مقالة بحثية

الخصائص السريرية، ومعايير السائل المنوي، ومخططات الهرمونات التناسلية لدى الرجال المصابين بالعقم الذين يعانون من التكلسات المجهرية في الخصية: تحليل تالٍ (Meta-analysis)

40 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

أغسطس 28, 2026

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يقدم هذا التحليل التلوي لـ 13 دراسة توليفاً وصفياً لخصائص الخصية، ومعايير السائل المنوي، وملفات الهرمونات التناسلية لدى الرجال العاقرين الذين يعانون من حصوات الخصية الدقيقة.

الملخص

غالباً ما تُلاحظ التكلسات الدقيقة في الخصية (TM) لدى الرجال المصابين بالعقم، ولكن تظل أهميتها السريرية مثيرة للجدل. هدفت هذه الدراسة إلى تلخيص الخصائص الخصوية، ومعايير السائل المنوي، وملفات الهرمونات التناسلية لدى الرجال العقيمين المصابين بـ TM بشكل منهجي، ووصف الاختلافات عبر الأنواع الفرعية لـ TM. أُجري بحث منهجي في الأدبيات عبر PubMed وEmbase وCochrane Library وWeb of Science من بداية التأسيس حتى 14 نوفمبر 2025. شملت الدراسات المؤهلة المرضى الذكور العقيمين الذين تم تأكيد إصابتهم بـ TM عن طريق الموجات فوق الصوتية. تم استخراج البيانات المتعلقة بالتاريخ الخصوي، ومعايير السائل المنوي، والملفات الهرمونية. حُسبت تقديرات الانتشار المجمعة أو قيم المتوسطات المجمعة باستخدام نماذج التأثيرات الثابتة أو العشوائية. أُجريت تحليلات المجموعات الفرعية بناءً على تصنيف TM: الكلاسيكي (CTM) والمحدود (LTM). شملت الدراسة 13 دراسة. كانت تقديرات الانتشار المجمعة لـ الخصية الهاجرة، وسرطان الخصية، ودوالي الخصية لدى الرجال العقيمين المصابين بـ TM هي 10.0% و7.0% و37.0% على التوالي. كان متوسط تركيز الحيوانات المنوية المجمع 20.17 × 106/mL. وأظهر تحليل المجموعات الفرعية أن CTM ارتبط بتركيز حيوانات منوية أقل بكثير مقارنة بـ LTM (P = 0.042)، بينما لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين CTM وLTM فيما يتعلق بمورفولوجيا الحيوانات المنوية أو مستويات الهرمون المنشط للغدد التناسلية. وفي الختام، يقدم هذا التحليل التلوي تركيباً وصفياً للنتائج السريرية وخصائص السائل المنوي والملفات الغدية لدى الرجال العقيمين المصابين بـ TM.

المقدمة

تُعد التكلسات المجهرية في الخصية (TM) من النتائج التي تظهر في التصوير بالموجات فوق الصوتية، وتتميز بوجود بؤر متعددة عالية الصدى ولا تسبب ظلاً داخل الأنابيب المنوية، مما يعكس عادةً وجود تكلسات داخل الأنابيب. ولا تزال الأهمية السريرية للتكلسات المجهرية في الخصية محل نقاش، لا سيما بسبب ارتباطها المقترح بأورام الخلايا الجرثومية في الخصية (TGCTs)1. ورغم أن انتشار هذه التكلسات في عامة السكان من الذكور منخفض نسبياً، حيث تشير التقارير عادةً إلى أنه أقل من 5%2,3، إلا أن معدل انتشارها يبدو أعلى بين الرجال الذين يعانون من العقم، حيث أفادت دراسات حديثة بأن المعدلات تتجاوز 10%4. كما تم تسجيل حالات تكلسات مجهرية في الخصية لدى أفراد يعانون من أمراض خصوية كامنة، بما في ذلك الخصية الهاجرة، ودوالي الخصية، ونقص الحيوانات المنوية غير الانسدادي، وكلها حالات تُعتبر عادةً مهمة سريرياً في تقييم عقم الرجال وصحة الخصية5.

من بين هذه الحالات، يُعد الخصية الهاجرة عامل خطر معروفاً يؤدي إلى ضعف تكوين الحيوانات المنوية وأورام الخلايا الجرثومية في الخصية (TGCT)، حتى بعد التصحيح الجراحي6. ويُصنف دوالي الخصية على أنها السبب الأكثر شيوعاً للعقم لدى الرجال والذي يمكن تصحيحه جراحياً، حيث تؤثر على ما يقرب من 35% إلى 40% من الرجال الذين يعانون من العقم7,8. وعلى الرغم من هذه الملاحظات، لا يزال الدور السريري لـ TM مثار جدل؛ إذ لم يتضح بعد ما إذا كان TM يعمل كعلامة مستقلة على اعتلال الخصية أو أنه يعكس مرضاً تحت إكلينيكي متزامن في الخصية. بالإضافة إلى ذلك، لا تزال العلاقة بين TM ومعايير السائل المنوي، وخاصة تركيز الحيوانات المنوية وشكلها، غير حاسمة. فقد أفادت بعض الدراسات بوجود معايير سائل منوي أسوأ لدى الرجال المصابين بـ TM، بينما لم تجد دراسات أخرى فروقاً ذات دلالة إحصائية مقارنة بمجموعات الضبط9,10,11.

إلى جانب التشوهات التشريحية وجودة السائل المنوي، توفر الهرمونات التكاثرية معلومات هامة حول وظيفة الخصية والنشاط المكون للمني. ويعد الهرمون المنبه للحويصلة (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) مؤشرات مستخدمة على نطاق واسع لوظيفة الخلايا الجرثومية وخلايا ليدج، وقد تعكس المستويات الهرمونية المتغيرة تغيرات في عملية تكوين الحيوانات المنوية أو في تنظيم المحور الوطائي-النخامي-الغددي. وقد يساعد توصيف الملامح الغدية في توضيح ما إذا كانت أنماط الهرمونات التكاثرية تختلف عبر الأنواع الفرعية لـ TM أو تتزامن مع نتائج أخرى في الخصية. وبالرغم من أن العديد من الدراسات قد قيمت مستويات الهرمونات التكاثرية لدى الرجال العاقرين المصابين بـ TM، إلا أن النتائج المبلغ عنها كانت متباينة، ولا تزال الخصائص الغدية العامة لهذه الفئة غير محددة بدقة12,13. بالإضافة إلى الاختلافات في الخصائص السريرية والمنوية المرتبطة، تم تصنيف TM إلى TM محدود (LTM) وTM كلاسيكي (CTM) بناءً على عدد الحصوات الدقيقة الملاحظة في التصوير بالموجات فوق الصوتية. ومع ذلك، فإن الأهمية السريرية لهذا التصنيف الفرعي بالنسبة للخصائص التكاثرية أو أمراض الخصية لم يتم تقييمها بشكل منهجي.

على الرغم من الاهتمام المتزايد بالتداعيات الإنجابية لـ TM، لا تزال الأدلة المتعلقة بالخصائص السريرية، ومعايير السائل المنوي، وملفات الهرمونات التناسلية المسجلة لدى الرجال العقمى المصابين بـ TM مجزأة. وبوجه خاص، لم يتم تجميع الظروف الخصوية المصاحبة بشكل شامل في هذه الفئة من السكان، بما في ذلك الخصية الهاجرة، ودوالي الخصية، وسرطان الخصية، بالإضافة إلى نتائج السائل المنوي والغدد الصماء. لذلك، تهدف هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي إلى تقديم توليف وصفي للاضطرابات الخصوية، ومعايير السائل المنوي، وملفات الهرمونات التناسلية المسجلة لدى الرجال العقمى المصابين بـ TM. بالإضافة إلى ذلك، بحثنا فيما إذا كانت هذه الخصائص تختلف بين المجموعات الفرعية LTM وCTM.

البروتوكول

استراتيجية البحث ومعايير الاختيار

أجريت هذه الدراسة بحثاً شاملاً في المراجع عبر أربع قواعد بيانات، شملت PubMed وEmbase وCochrane Library وWeb of Science، وغطت الفترة من تاريخ إنشاء قواعد البيانات حتى 14 نوفمبر 2025. دمجت استراتيجية البحث بين رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) والمصطلحات النصية الحرة المتعلقة بالعقم عند الرجال وTM، وتم تعديلها وفقاً لنظام الفهرسة الخاص بكل قاعدة بيانات. تضمنت مصطلحات البحث التمثيلية "testicular microlithiasis" و"microlithiasis" و" testicular" و"Infertility, Male". تتوفر استراتيجيات البحث الكاملة في الجدول التكميلي S1.

تَمَّ تضمين الدراسات إذا استوفت المعايير التالية: (1) أن يشمل مجتمع الدراسة مرضى من الذكور يعانون من العقم؛ (2) أن يتم تشخيص دوالي الخصية (TM) عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية لكيس الصفن؛ (3) أن تكون الدراسة دراسة رصدية، بما في ذلك دراسة الحالة والشاهد، أو دراسة أترابية، أو دراسة ذات ذراع واحدة تقدم بيانات قابلة للاستخراج عن الرجال العاقرين المصابين بدوالي الخصية (TM).

تم استبعاد الدراسات إذا استوفت أيًا من المعايير التالية: (1) المنشورات المكررة؛ (2) الدراسات غير السريرية، بما في ذلك المراجعات، وآراء الخبراء، وتقارير الحالات، وملخصات المؤتمرات، والملخصات، والرسائل، والافتتاحيات، والدراسات الحيوانية، وما إلى ذلك؛ (3) السلاسل المرضية/الحالات الفردية، أو الدراسات التي لا يمكن مقارنتها بمجموعات ضابطة لم تتلقَّ العلاج بالطب التقليدي (TM)؛ (4) الدراسات التي لم يتوفر نصها الكامل أو كانت بياناتها غير مكتملة ولم يكن من الممكن استخراجها أو تحويلها؛ (5) المقالات التي لم تُنشر باللغة الإنجليزية.

جمع البيانات

قام مراجعان بفحص العناوين والملخصات بشكل مستقل لتحديد الدراسات التي استوفت معايير الاشتمال، ومن ثم مراجعة النصوص الكاملة وفقاً لمعايير اشتمال واستبعاد محددة مسبقاً. وتم حل الخلافات من خلال النقاش أو استشارة مراجع ثالث. وبالنسبة لكل دراسة مشمولة، استُخرجت البيانات باستخدام نماذج موحدة، شملت المؤلف الأول، وسنة النشر، وتصميم الدراسة، ومجموعة الدراسة، والعمر، وتاريخ الخصية الهاجرة، والحالات الخصوية المصاحبة بما في ذلك سرطان الخصية ودوالي الخصية، ووجود مجموعة ضابطة، ومعايير تصنيف TM، وتركيز الحيوانات المنوية، ونسبة مورفولوجيا الحيوانات المنوية الطبيعية، ومستوى FSH، ومستوى LH. كما استُخرجت معايير السائل المنوي وفقاً لمعايير تحليل السائل المنوي الخاصة بمنظمة الصحة العالمية المستخدمة في الدراسات الأصلية (WHO 1999 و WHO 2010)14,15.

تقييم الجودة

تم تقييم الجودة المنهجية للدراسات المشمولة بشكل مستقل من قبل مراجعين اثنين باستخدام مقياس نيوكاسل-أوتاوا (NOS) للدراسات الرصدية. ويقوم مقياس NOS بتقييم ثلاثة مجالات رئيسية: اختيار مجموعات الدراسة (بحد أقصى 4 نقاط)، ومقارنة المجموعات (بحد أقصى نقطتين)، والتأكد من النتائج (بحد أقصى 3 نقاط)، وبإجمالي نقاط ممكن يصل إلى 9. واعتُبرت الدراسات التي سجلت ≥ 6 نقاط ذات جودة متوسطة إلى عالية. وتم حل أي خلافات في تسجيل النقاط من خلال المناقشة أو استشارة مراجع ثالث.

مقاييس النتائج

تضمنت النتيجة الأولية التاريخ المرضي للخصيتين والحالات المرضية المصاحبة لهما، ومعايير السائل المنوي، وملفات الهرمونات التناسلية. وبالنسبة لكل نتيجة فئوية، بما في ذلك تاريخ الخصية الهاجرة، وسرطان الخصية، ودوالي الخصية، تم استخراج البيانات على شكل أعداد الحالات وأحجام العينات الإجمالية وتلخيصها كتقديرات انتشار مجمعة. أما بالنسبة للنتائج المستمرة، بما في ذلك تركيز الحيوانات المنوية، وشكل الحيوانات المنوية الطبيعي، وFSH، وLH، فقد تم استخراج البيانات على شكل متوسطات وانحرافات معيارية وأحجام عينات، وتلخيصها كقيم متوسطة مجمعة. كما أُجريت تحليلات للمجموعات الفرعية بناءً على عدد الحصوات المجهرية التي لوحظت في التصوير بالموجات فوق الصوتية (LTM وCTM). تم تعريف LTM على أنها <5 حصوات مجهرية، بينما عُرِّفت CTM على أنها ≥5 حصوات مجهرية في التصوير بالموجات فوق الصوتية، وذلك بناءً على تصنيف Bennett الذي اعتمدته الدراسات المشمولة16.

التحليل الإحصائي

أُجريت التحليلات التلوية باستخدام نماذج التأثيرات العشوائية (RE) والتأثيرات الثابتة (FE)، مع حساب تقديرات الانتشار المجمعة وقيم المتوسطات المجمعة، إلى جانب فواصل الثقة (CIs) بنسبة 95%. وقُيم التباين الإحصائي باستخدام إحصائية I2، حيث اعتبرت قيم I2 البالغة 25% و50% و75% تعبيراً عن تباين منخفض ومتوسط وعالٍ على التوالي. وفي حال كانت I2 > 50%، تم استخدام نموذج RE؛ أما في حال كانت I2 < 50%، فقد استُخدم نموذج FE. كما قُيمت الاختلافات بين المجموعات الفرعية باستخدام قيم p للتفاعل. وعندما شمل التحليل أكثر من ثلاث دراسات، استُخدمت المخططات القمعية لتقييم انحياز النشر نوعياً لكل نتيجة. ولم يتم إجراء اختباري Egger وBegg نظراً لأن معظم التحليلات تضمنت أقل من 10 دراسات.

النتائج

تفاصيل الدراسة والديموغرافيا

تم تحديد ما مجموعه 684 سجلاً في البداية من خلال البحث في قواعد البيانات. وبعد الفحص وتقييم الأهلية، تم إدراج 13 دراسة نُشرت بين عامي 1998 و2022 في التحليل التلوي (meta-analysis). وقد غطت الدراسات المشمولة مناطق جغرافية متعددة، بما في ذلك أوروبا وآسيا والشرق الأوسط وأمريكا الشمالية4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. تباينت أحجام العينات في مجموعات الـ TM بشكل كبير، حيث تراوحت من 4 إلى أكثر من 200 مريض، وكانت أعمار المرضى تتراوح أساساً بين 20 و50 عاماً (الشكل 1 والجدول التكميلي S2). وأشار تقييم الجودة باستخدام مقياس NOS إلى أن معظم الدراسات سجلت درجات تتراوح بين 5 و7، مما يشير إلى جودة منهجية متوسطة. ومع ذلك، قدمت العديد من الدراسات معلومات محدودة حول النتيجة محل الاهتمام في بداية الدراسة وعن كفاية المتابعة، وهو الأمر الذي يجب مراعاته عند تفسير النتائج (الجدول التكميلي S3).

تاريخ الخصية الهاجرة والحالات الخصوية المصاحبة

أفادت ثلاث دراسات بوجود تاريخ من الخصية الهاجرة لدى الرجال العقيمين المصابين بـ TM. ويشير معدل الحدوث المجمع البالغ 10.00% (95% CI: 0.05–0.14)، مع تجانس منخفض (I2 = 0.0%, P = 0.922)، إلى اتساق جيد عبر الدراسات (الشكل 2A). كما أبلغت ثلاث دراسات عن حدوث سرطان الخصية في هذه الفئة، بتقدير انتشار مجمع قدره 7.00% (95% CI: 0.00–0.15). وقد لوحظ تباين كبير (I2 = 70.2%, P = 0.018)، مما يشير إلى تفاوت في تقديرات الانتشار المبلغ عنها عبر الدراسات (الشكل 2B). وبالنسبة لدوالي الخصية، شمل التحليل ست دراسات، بتقدير انتشار مجمع قدره 37.00% (95% CI: 0.27–0.47) وتجانس متوسط (I2 = 50.0%, P = 0.051) (الشكل 2C). ولم يظهر تحليل المجموعات الفرعية حسب النوع الفرعي لـ TM أي فرق معنوي في تقدير الانتشار المجمع لدوالي الخصية بين LTM وCTM (P = 0.210) (الشكل التكميلي S1). وأظهرت المخططات القمعية لهذه النتائج الثلاث (الشكل S2A-C) أن نقاط الدراسات كانت موزعة بشكل عام ضمن فترات الثقة الزائفة 95%، مع عدم وجود دليل واضح على تحيز النشر.

معايير السائل المنوي

تضمنت الدراسة ثلاث دراسات أبلغت عن تركيز الحيوانات المنوية، مما أعطى متوسطاً مجمعاً لتركيز الحيوانات المنوية قدره 20.17 × 106/مل (فاصل ثقة 95%: 14.07-26.26). وكان التباين بين الدراسات متوسطاً (I2 = 60.3%، P = 0.056) (الشكل 3ألم يكشف الفحص البصري لمخطط القمع عن وجود عدم تماثل واضح (ملحق الشكل S2Dأظهر تحليل المجموعات الفرعية وجود فرق ذو دلالة إحصائية في تركيز الحيوانات المنوية بين مجموعتي LTM وCTM (P = 0.042، الشكل 3ب). وبالنسبة لمورفولوجيا الحيوانات المنوية الطبيعية، أسفر تحليل المجموعات الفرعية عن قيمة متوسط مجمعة بلغت 3.57% (بفاصل ثقة 95%: 2.83-4.32)، مع تباين متوسط (I2 = 68.3%، P = 0.024). ومع ذلك، لم يُلاحظ وجود فرق معنوي في مورفولوجيا الحيوانات المنوية الطبيعية بين مجموعتي LTM وCTM (P = 0.988، الشكل 3ج).

مستويات الهرمونات التناسلية

شملت نتائج الهرمونات التناسلية بشكل أساسي مستويات FSH وLH. وقد أُدرجت أربع دراسات في تحليل FSH. وكان متوسط مستوى FSH المجمع 11.69 (95% CI: 7.89–15.48)، مع وجود تباين عالٍ للغاية (I2 = 97.0%, P < 0.001) (الشكل 4A). وأظهر الفحص البصري لمخطط القمع توزيعاً مشتتاً لنقاط الدراسات ونمطاً غير متماثل، وهو ما يجب تفسيره بحذر نظراً لمحدودية عدد الدراسات والتباين الكبير في القيم المتوسطة (الشكل التكميلي S2E). ولم يكن اختبار الاختلافات بين المجموعات الفرعية لكل من LTM وCTM ذا دلالة إحصائية (P = 0.069) (الشكل 4B).

شمل تحليل LH أربع دراسات. وبلغ متوسط مستوى LH المجمع 4.16 (95% CI: 3.18–5.13)، مع ظهور تباين عالٍ (I2 = 92.7%, P < 0.001) (الشكل 5A). ولم يكشف الفحص البصري لمخطط القمع عن وجود عدم تماثل واضح، على الرغم من أن هذا التقييم كان محدوداً بسبب العدد القليل من الدراسات المشمولة (الشكل التكميلي S2F). وأظهر تحليل المجموعات الفرعية عدم وجود فرق معنوي في مستويات LH بين مجموعتي LTM و CTM (P = 0.387, الشكل 5B).

توافر البيانات:

تعد هذه الدراسة مراجعة منهجية وتحليلاً تلوياً، ولم يتم توليد أي بيانات أولية جديدة. وقد استُخلصت جميع البيانات التي حُللت في هذه الدراسة من مقالات منشورة سابقاً والمدرجة في المراجع. تتوفر استراتيجية البحث، وخصائص الدراسات المشمولة، وتقييم الجودة في الجدول التكميلي S1، والجدول التكميلي S2، والجدول التكميلي S3.

مخطط تدفق المراجعة المنهجية؛ مخطط PRISMA؛ عملية اختيار الدراسات؛ مراحل الفرز.
الشكل 1. مخطط تدفق PRISMA لاختيار الدراسات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخطط غابوي يوضح نتائج التحليل التلوي، وفترات الثقة، وأوزان الدراسات.
الشكل 2. مخططات غابوية لخصية الهاجرة، وسرطان الخصية، ودوالي الخصية لدى الرجال العقيمين المصابين بحصوات الخصية الدقيقة. (A) تقدير الانتشار المجمع لتاريخ من الخصية الهاجرة. (B) تقدير الانتشار المجمع لسرطان الخصية. (C) تقدير الانتشار المجمع لدوالي الخصية. الاختصارات: CI = فترة الثقة؛ IV = التباين العكسي؛ DL = طريقة DerSimonian–Laird؛ CTM = حصوات الخصية الدقيقة الكلاسيكية؛ LTM = حصوات الخصية الدقيقة المحدودة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخططات الغابة التي تقارن تأثيرات الدراسات وفترات الثقة في التحليل التلوي.
الشكل 3. مخططات الغابة لمعايير السائل المنوي لدى الرجال العقيمين الذين يعانون من تكلسات الخصية الدقيقة. (A) متوسط تركيز الحيوانات المنوية المجمع بشكل عام. (B) تحليل المجموعات الفرعية لتركيز الحيوانات المنوية وفقاً لتصنيف TM (مقارنة بين CTM و LTM). (C) تحليل المجموعات الفرعية لمورفولوجيا الحيوانات المنوية الطبيعية. الاختصارات: CI = فترة الثقة؛ DL = طريقة DerSimonian–Laird؛ CTM = تكلسات الخصية الدقيقة الكلاسيكية؛ LTM = تكلسات الخصية الدقيقة المحدودة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخطط تحليل تلوي، مخطط غابوي، أحجام تأثير الدراسة، فترات الثقة، مقارنة المجموعات الفرعية.
الشكل 4. المخططات الغابوية لمستويات FSH في المصل لدى الرجال العقيمين المصابين بتكلسات الخصية الدقيقة. (A) متوسط مستوى FSH المجمع الإجمالي. (B) تحليل المجموعات الفرعية لمستويات FSH وفقاً لتصنيف TM (مقارنة بين CTM و LTM). الاختصارات: CI = فترة الثقة؛ DL = طريقة DerSimonian–Laird؛ FSH = الهرمون المنبه للجريب؛ CTM = تكلسات الخصية الدقيقة التقليدية؛ LTM = تكلسات الخصية الدقيقة المحدودة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخطط غابوي لتأثيرات الدراسة مع فترات الثقة؛ يتضمن تحليل المجموعات الفرعية والتغاير.
الشكل 5. مخططات غابوية لمستويات LH في المصل لدى الرجال المصابين بالعقم الذين يعانون من حصيات الخصية الدقيقة. (A) متوسط تركيز LH المجمع الكلي. (B) تحليل المجموعات الفرعية لمستويات LH وفقاً لتصنيف TM (CTM مقابل LTM). الاختصارات: CI = فترة الثقة؛ DL = طريقة DerSimonian–Laird؛ LH = الهرمون اللوتيني؛ CTM = حصيات الخصية الدقيقة التقليدية؛ LTM = حصيات الخصية الدقيقة المحدودة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل التكميلي S1. تحليل تجميعي للمجموعات الفرعية لانتشار دوالي الخصية وفقاً لتصنيف TM.الاختصارات: CI = فترة الثقة؛ DL = طريقة DerSimonian–Laird؛ TM = حصوات الخصية الدقيقة؛ CTM = حصوات الخصية الدقيقة الكلاسيكية؛ LTM = حصوات الخصية الدقيقة المحدودة.يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.

الشكل التكميلي S2. مخططات القمع للتقييم البصري لآثار الدراسات الصغيرة المحتملة أو انحياز النشر. (أ) تاريخ الخصية الهاجرة. (ب) سرطان الخصية. (ج) دوالي الخصية. (د) تركيز الحيوانات المنوية. (هـ) FSH. (و) LH. الاختصارات: FSH = الهرمون المنبه للجريب؛ LH = الهرمون الملوتن.يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

الجدول التكميلي S1. استراتيجية البحث الإلكتروني.يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.

الجدول التكميلي S2. الخصائص العامة للدراسات المشمولة.يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.

الجدول التكميلي S3. تقييم جودة الدراسات المشمولة باستخدام مقياس نيوكاسل-أوتاوا.يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

المناقشة

على حد علمنا، يعد هذا أول تحليل تالٍ (meta-analysis) يركز تحديداً على الرجال المصابين بالعقم الذين يعانون من الخصية المهاجرة (TM)، حيث يقوم بتوليف كمي لخصائص السائل المنوي، والحالات الخصوية المصاحبة، وملفات الهرمونات التناسلية. ومقارنة بعمليات توليف الأدلة السابقة التي ركزت بشكل أساسي على معايير السائل المنوي، فإن دراستنا توسع نطاق الأدلة الحالية من خلال توفير تقديرات مجمعة لحالات الخصية الهاجرة، ودوالي الخصية، وسرطان الخصية، ومستويات الهرمونات التناسلية، جنباً إلى جنب مع تحليلات المجموعات الفرعية وفقاً للنمط الفرعي للخصية المهاجرة (TM)11. وقد أشارت مراجعة منهجية سابقة إلى أن الخصية المهاجرة لا يبدو أنها مرتبطة بالأورام الخبيثة في الخصية لدى الأطفال، بينما قد تعتمد أهميتها السريرية لدى البالغين على وجود عوامل خطر إضافية28. وأظهر تحليلنا أن تقدير الانتشار المجمع لسرطان الخصية بين الرجال العقيمين المصابين بالخصية المهاجرة كان 7.0%، وهو ما يتوافق بشكل عام مع النتائج المبلغ عنها سابقاً29. كما تم الإبلاغ عن دوالي الخصية، وهي سمة سريرية شائعة في عقم الرجال، بشكل متكرر في المجموعات المدرجة. وعلى الرغم من اقتراح عدة فرضيات بشأن العلاقة المحتملة بين دوالي الخصية والخصية المهاجرة، إلا أن الأدلة المتاحة تظل غير كافية لتوضيح طبيعة هذه العلاقة30. وبشكل عام، تصف هذه النتائج طيفاً واسعاً من الخصائص الخصوية والتناسلية المبلغ عنها في الرجال العقيمين المصابين بالخصية المهاجرة، وتؤكد الحاجة إلى تقييم سريري شامل لهذه الفئة من المرضى.

فيما يتعلق بمعايير السائل المنوي، ذكر الإصدار السادس لمنظمة الصحة العالمية (WHO) أن الحد المرجعي الأدنى لتركيز الحيوانات المنوية هو 16 ×106/mL31. وفي التحليل الحالي، بلغ متوسط تركيز الحيوانات المنوية المجمع لدى الرجال المصابين بالعقم والذين يعانون من الحصيات الدقيقة في الخصية (TM) حوالي 20.17 × 106/mL، وهو ما يزيد قليلاً عن هذا الحد المرجعي الأدنى. ومع ذلك، لا ينبغي تفسير هذه النتيجة على أنها دليل على قدرة خصوبة طبيعية، لأن العقم قد يحدث رغم وجود تركيزات للحيوانات المنوية فوق الحد المرجعي الأدنى عندما تتعلق التشوهات بشكل أساسي بالحركة أو المورفولوجيا (الشكل) أو معايير وظيفية أخرى للحيوانات المنوية. كما أن الحد المرجعي لا يمثل نقطة قطع فردية للخصوبة32. وأظهر تحليل المجموعات الفرعية أن الرجال المصابين بالحصيات الدقيقة المركزية (CTM) لديهم تركيزات حيوانات منوية أقل من أولئك المصابين بالحصيات الدقيقة الطرفية (LTM). وتتفق هذه النتيجة مع التحليل التلوي الحديث الذي أجراه ويلسون وزملاؤه، والذي أفاد أيضاً بوجود تركيزات أقل للحيوانات المنوية في حالات CTM مقارنة بـ LTM11. كما أفاد هيراماتسو وزملاؤه بوجود ارتباط سلبي بين عدد الحصيات الدقيقة وتركيز الحيوانات المنوية، مما يشير إلى ملفات سائل منوي أقل ملاءمة لدى الرجال الذين لديهم عبء أكبر من الحصيات الدقيقة33. وبالمثل، أفادت دراسة استرجاعية أخرى بوجود أعداد أقل من الحيوانات المنوية وأحجام أصغر للخصيتين لدى الرجال الذين يعانون من TM أكثر انتشاراً13. وبشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن العبء الأكبر من الحصيات الدقيقة قد يصاحبه خصائص أقل ملاءمة للسائل المنوي، رغم أن هذه الملاحظة تتطلب مزيداً من التحقق في دراسات أكبر. وفي المقابل، لم نلاحظ فروقاً ذات دلالة إحصائية في نسبة المورفولوجيا الطبيعية للحيوانات المنوية بين الأنواع الفرعية لـ TM. وقد يعكس هذا جزئياً حساسية تقييم المورفولوجيا لبروتوكولات المختبر، وطرق الصبغ، وتباين تقدير الفاحصين. علاوة على ذلك، لا تزال القيمة السريرية المستقلة لمورفولوجيا الحيوانات المنوية في الطب التناسلي المعاصر محل جدل، ويتم تفسير المورفولوجيا بشكل متزايد كأحد مكونات ملف السائل المنوي الأوسع بدلاً من كونها علامة موثوقة قائمة بذاتها للتمييز بين الأنواع الفرعية لـ TM بناءً على الموجات فوق الصوتية34.

فيما يتعلق بالنتائج الغدية التناسلية، تباينت مستويات FSH وLH بشكل ملحوظ عبر الدراسات المشمولة. وعلى الرغم من عدم ملاحظة فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات الفرعية لـ CTM وLTM، إلا أنه يجب تفسير هذه النتائج بحذر نظراً للتفاوت الكبير بين الدراسات. قد يعكس هذا التباين الاختلافات في مجتمعات الدراسة، وخصائص العقم، ومعايير التصنيف بالموجات فوق الصوتية، وطرق قياس الهرمونات. لذا، ينبغي النظر إلى التقديرات الهرمونية المجمعة كملخص وصفي للأدلة المتاحة بدلاً من كونها مؤشرات نهائية للحالة الغدية لدى الرجال العقيمين المصابين بـ TM. ونظراً لارتفاع التباين الشديد بين الدراسات لكل من FSH وLH، يجب تفسير هذه التقديرات الهرمونية المجمعة على أنها ملخصات وصفية استكشافية فقط، ولا ينبغي بناء أي استنتاج سريري بناءً على التقديرات النقطية المجمعة وحدها. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تستخدم طرق تقييم موحدة لتوضيح الأهمية السريرية المحتملة للملفات الغدية عبر الأنواع الفرعية المختلفة من TM.

تنطوي هذه الدراسة على عدة قيود. أولاً، على الرغم من أن معظم الدراسات المشمولة كانت ذات جودة منهجية متوسطة وفقاً لمقياس NOS، إلا أن العديد من الدراسات سجلت درجات منخفضة في مجال النتائج. وبشكل خاص، لم توضح العديد من الدراسات ما إذا كانت النتائج محل الاهتمام موجودة قبل أو بعد اكتشاف TM، مما حد من القدرة على تقييم العلاقة الزمنية بين TM والنتائج السريرية أو الإنجابية. هذا القيد يجعل من الصعب تحديد ما إذا كانت الخصائص الملحوظة مرتبطة خصيصاً بـ TM أو أنها تعكس حالات خصية كانت موجودة مسبقاً أو متزامنة. بالإضافة إلى ذلك، فإن عدم كفاية التقارير حول اكتمال المتابعة وفترات المتابعة القصيرة نسبياً في بعض الدراسات قد يكون قد أدى إلى حدوث انحياز الاستنزاف وحد من التحقق من النتائج طويلة المدى، مما أثر بالتالي على موثوقية التقديرات المجمعة. علاوة على ذلك، كانت معظم الدراسات المشمولة استرجاعية وكان العدد الإجمالي للمنشورات المؤهلة محدوداً، مما قد يقيد إمكانية تعميم النتائج. ثانياً، أظهرت العديد من التقديرات المجمعة تبايناً جوهرياً، وهو ما يعكس على الأرجح الاختلافات في التعريفات التشخيصية، وبروتوكولات الموجات فوق الصوتية، ومعايير اختيار المرضى، وخصائص العقم، وطرق التقييم المختبرية. ثالثاً، تباينت تعريفات TM وأنواعها الفرعية عبر الدراسات، مما قد يؤثر على قابلية مقارنة النتائج. رابعاً، أدى غياب مجموعة ضابطة غير مصابة بـ TM إلى الحد من إمكانية مقارنة نتائج الدراسة. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية تشمل مجموعات ضابطة مناسبة من العقم لتوضيح الأهمية السريرية لـ TM في حالات عقم الرجال. وأخيراً، كان تقديم التقارير عن العوامل المربكة المحتملة، مثل العمر، والأمراض المصاحبة، ومدة العقم، محدوداً عبر الدراسات، مما قد يكون قد أثر على إمكانية تفسير مقارنات المجموعات الفرعية.

باختصار، يقدم هذا التحليل التلوي تركيباً وصفياً للأدلة المتاحة حول تكلسات الخصية الدقيقة لدى الرجال الذين يعانون من العقم، مما يوفر نظرة عامة على خصائصهم السريرية، ومعايير السائل المنوي، والملفات الهرمونية التناسلية. وتشير النتائج إلى أن تركيز الحيوانات المنوية اختلف بين مجموعتي CTM وLTM، بينما كانت مورفولوجيا الحيوانات المنوية ومستويات الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية متقاربة عبر جميع الأنواع الفرعية لـ TM. ونظراً للطبيعة الوصفية للأدلة المتاحة وغياب مجموعات الضبط المناسبة، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الاستشرافية المصممة جيداً لتوضيح الأهمية السريرية لـ TM في عقم الرجال بشكل أفضل.

الإفصاحات

لا يوجد لدى المؤلفين أي تضاربات في المصالح للإفصاح عنها.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مكتبة كوكرين (Cochrane Library)كوكريننظرًا لعدم وجود نص مصدر، يرجى تزويدي بالمحتوى المراد ترجمته من الإنجليزية إلى العربية، وسأقوم بترجمته وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة لـ JoVE.تم البحث في قاعدة البيانات عن الدراسات المؤهلة.
إمبيس (Embase)إلزيفيريرجى تقديم النص المصدر باللغة الإنجليزية لبدء عملية الترجمة إلى اللغة العربية وفقاً للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة.تم البحث في قاعدة البيانات عن الدراسات المؤهلة.
عناوين الموضوعات الطبية (MeSH)المكتبة الوطنية الأمريكية للطبتتوفر هذه المادة لغرض الترجمة. يرجى تزويدي بالنص المصدر المراد ترجمته من الإنجليزية إلى العربية.المفردات المضبطة المستخدمة في استراتيجية البحث.
مقياس نيوكاسل-أوتاوا (NOS)نظرًا لعدم وجود نص مصدر مقدم للترجمة، يرجى تزويدي بالمحتوى العلمي الذي ترغب في ترجمته من الإنجليزية إلى العربية، وسأقوم بصياغته بدقة أكاديمية وفقًا للمعايير المحددة لـ JoVE.بما أنك لم تقدم نصاً للمراجعة، يرجى تزويدي بالمحتوى الإنجليزي الذي ترغب في ترجمته، وسأقوم بتحويله إلى اللغة العربية بدقة أكاديمية وعلمية متخصصة وفقاً للمعايير المطلوبة لـ JoVE.الأداة المستخدمة لتقييم الجودة المنهجية للدراسات الرصدية.
PubMedالمكتبة الوطنية الأمريكية للطبنظرًا لعدم توفر نص مصدر، يرجى تزويدي بالمحتوى الذي ترغب في ترجمته من الإنجليزية إلى العربية، وسأقوم بتنفيذه وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة.تم البحث في قاعدة البيانات عن الدراسات المؤهلة.
Stata 17.0StataCorp LLCنظرًا لعدم توفر نص مصدر للترجمة، يرجى تزويدي بالنص الإنجليزي الذي ترغب في ترجمته إلى اللغة العربية وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة.البرمجيات المستخدمة للتحليل الإحصائي.
شبكة العلوم (Web of Science)كلاريفيت (Clarivate)نظرًا لعدم وجود نص مصدري، يرجى تزويدي بالمحتوى المراد ترجمته من اللغة الإنجليزية إلى اللغة العربية، وسأقوم بصياغته وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة لـ JoVE.تم البحث في قاعدة البيانات عن الدراسات المؤهلة.
معايير/أدلة منظمة الصحة العالمية لتحليل السائل المنوي (1999 و2010)منظمة الصحة العالميةنظرًا لعدم توفر نص مصدر، يرجى تزويدي بالنص الإنجليزي المراد ترجمته من محتوى JoVE العلمي والتعليمي، وسأقوم بترجمته فوراً إلى اللغة العربية وفقاً للمعايير الأكاديمية والعلمية المحددة.معايير المرجعية المستخدمة لاستخراج معايير السائل المنوي وفقاً للإصدارات الواردة في الدراسات الأصلية.

المراجع

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

الهرمونات التناسليةخصائص الخصيةتركيز الحيوانات المنويةمعدل انتشار الخصية الهاجرةسرطان الخصيةمعدل انتشار دوالي الخصية
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.