اختبار فعالية من وكلاء الدوائية في بيريكارديال الهدف تسليم نموذج في الخنازير

الهدف العام من التجربة التالية هو تحديد العوامل الدوائية التي يتم توصيلها إلى مساحة التامور والتي قد تقلل من الآثار الجانبية أثناء العمليات الجراحية ، أو تحسن نتائج الزرع. يتم وضع خيوط السرعة في الأذين الأيمن والبطين الأيمن من أجل تحديد فترة المقاومة للحرارة. تحدد دراسة التحفيز الكهربائي النبضي على المبرمج فترة مقاومة الأذينين والعقدة الأذينية البطينية والبطينين.

يتم توصيل صدمة إلى الزائدة الأذينية اليسرى من أجل إحداث الرجفان الأذيني من أجل تحديد عبء الرجفان الأذيني. يتم تسليم الدواء إلى مساحة التامور. يتم أخذ فترة المقاومة وعبء الرجفان الأذيني في 30 دقيقة و 60 دقيقة بعد ولادة التامور لمقارنتها بخط الأساس.

بعد ذلك ، يتم إعطاء شلل القلب عن طريق قنية طريق الأبهر ، ويتم إيقاف القلب. وبالتالي ، يمكن تقييم العوامل الدوائية المختلفة التي قد تقلل من حدوث عدم انتظام ضربات القلب و / أو التلف الإقفاري من حيث عمليتها أثناء جراحة القلب والزرع. اختيار الخنازير له العديد من المزايا.

يسمح بوضع قسطرة استشعار متعددة وخيوط السرعة. يحاكي تشريح قلب الخنازير تشريح الإنسان البالغ. من السهل تكوين مهد التامور الجراحي في ، وتتشابه أحجام سائل التامور وسلوكها الديناميكي الدموي وخصائصها الفيزيولوجية الكهربية مع تلك الموجودة لدى البشر.

يمكن أن تستفيد الإجراءات السريرية المختلفة من توصيل العلاجات بالتامور ، بما في ذلك الولادة والإجراءات الجراحية للقلب واستعادة الأعضاء لزرعها. يمكن أن تساعد هذه الطريقة أيضا في الإجابة على الأسئلة السريرية المهمة المتعلقة بتشخيص القلب وعلاجاته ، مثل العوامل الأكثر فاعلية لتوصيل التامور من أجل تقليل عبء الرجفان الأذيني و / أو منع عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بإجراءات القلب. يتم تخدير الخنازير التي يتراوح وزنها بين 70 و 80 كيلوغراما ويتم توصيل الأيزفلور التنبيب في مزيج من هواء المنزل والأكسجين.

قبل المتابعة ، تأكد من أن الخنازير في مستوى عميق من التخدير عن طريق التحقق من عدم وجود نغمة الفك. ابدأ الجراحة عن طريق الوصول بعناية إلى الشريان الوداجي الخارجي الأيمن والشريان السباتي مع الكي والتشريح الحاد. بمجرد تعريضه ، ضع قسطرة البجعة الفرنسية 8.5 في الوداج الخارجي وقم بنفخ البالون إلى 1.5 سم مكعب.

بعد ذلك ، اجتياز القسطرة عبر الأذين الأيمن إلى البطين عبر الصمام الرئوي وأسفل الشريان الرئوي حتى يتم الشعور بضغط إسفين. في هذه المرحلة ، قم بتفريغ البالون واترك القسطرة في هذا الموضع. سجل الضغط الأذيني الأيمن وضغط الشريان الرئوي باستخدام البالون.

بعد ذلك ، ضع قسطرة ضغط خمسة بالون فرنسي في الوداج الخارجي ، وأطعمها في البطين الأيمن. ضع قسطرة ضغط بالون أخرى 5F في الشريان السباتي ، وقم بتدليبها عبر الصمام الأبهري ، وضعها في البطين الأيسر. بعد ذلك ، اغسل جميع قسطرة الضغط ب 20 وحدة لكل مليلتر من محلول ملحي هبروني ، وسجل جميع بيانات الضغط من البطين الأيسر والبطين الأيمن وضغط الشريان الرئوي والضغط الأذيني الأيمن.

الخطوة التالية هي الوصول بعناية إلى الوداجي الخارجي الأيسر. بمجرد الوصول ، ضع اثنين من 11 مدخلا إرقاء فرنسيا في الوداجي وقم بتثبيتهما بالخياطة. بعد ذلك ، ضع القسطرة القابلة للتوجيه في المعرفات.

الآن ، ابدأ في استخدام التوجيه الفلوري. ضع خيوط التثبيت النشط في الزائدة الأذينية اليمنى وقمة البطين الأيمن. قم بتوصيل كبلات المحلل بالأسلاك المزروعة ، واستخدم مبرمجا لاختبار التقاط.

اضبط المعلمات على ثمانية طيات ، 0.25 مللي ثانية ، واضبط الوتيرة بمقدار 10 نبضات في الدقيقة أعلى من المعدل الجوهري في ذلك الوقت ، أو حتى أعلى. ثم سجل المعاوقة النسبية لكل عميل متوقع. بعد ذلك ، قم بعمل شق وسطي من عملية الخفافير إلى بالقرب من نقطة إدخال عضلات القصية الترقوية الخشائية.

بعد ذلك ، قم بعمل قص من خلال الأجزاء المتبقية من بنية العظام القصية ، ولسحب القص ، قم بتشريح الرباط القصي التاموري. مع تراجع القص ، قم بإجراء تشريح حاد لفصل التامور عن البطانات الجنبية. بعد ذلك ، قم بعمل شق نسوي لمعي من ثلاثة إلى خمسة سنتيمترات في التامور ، وقم بإنشاء مهد التامور بأربع خيوط عقدة مربعة في كل زاوية.

أخيرا ، ضع رصاصا ثنائي القطب مؤقتا في المنطقة القمية للبطين الأيسر ، وضع رصاص سريع مؤقت أحادي القطب في الزائدة الأذينية اليسرى. للبدء ، ابدأ دراسة PES. قم أولا ببرمجة تحريض متتابع لمعلمات دراسة PES لانتظار خطوات إما عند 400 أو 300 مللي ثانية.

بعد ذلك ، قم ببرمجة ما لا يقل عن 300 مللي ثانية ، وقلل من السرعة حتى تفشل غرف القلب في الانقباض. والذي يلاحظه استشعار خيوط السرعة ، ويحدد فترة الانكسار النسبية. بعد ذلك ، قم بتوصيل محفز العشب بالزائدة الأذينية اليسرى عبر سلك سرعة الغطس.

اضبطه لتوصيل نبضتين ثانيتين بأربعة هرتز. تحقق من هذه الإعدادات باستخدام راسم الذبذبات. الآن ، قم بتوصيل نبضة واحدة إلى الزائدة الأذينية اليسرى لتقليل الرجفان الأذيني ، أو AF.To تحديد عبء الرجفان الأذيني النسبي ، استخدم محفز العشب مرة واحدة في الدقيقة حتى 10 مرات ، حتى يتم الحفاظ على الرجفان الأذيني لمدة دقيقة واحدة.

بعد ذلك ، اسمح للحيوان بالبقاء في حالة التركيز البؤري التلقائي لمدة تصل إلى 10 دقائق. يمثل هذا الطول الزمني عبء التركيز البؤري التلقائي. إذا لم يتوقف القلب عن الرجفان بعد 10 دقائق، فقم بصدم الأذينين بمجاذيف مباشرة بسرعة خمسة جول لإعادة مزامنة القلب.

بدء تسليم التامور للعامل الصيدلاني الذي يحتمل أن يكون محميا. يتم تحديد فترة المقاومة وعبء الرجفان الأذيني مرة أخرى في 30 دقيقة و 60 دقيقة بعد تسليم التامور للعامل الصيدلاني. لاستخراج القلب، قم أولا بزرع قنية مسار الأبهر.

قم بتشريح أنسجة التامور حول الشريان الأورطي الصاعد بعناية وإزالة التامور. بعد ذلك ، قم بتأمين القنية ب 2.0 خيوط من الشريان الأورطي الصاعد ، على بعد حوالي سنتيمترين إلى ثلاثة سنتيمترات. بعد ربط الغرز ، قم بإعطاء 30،000 وحدة من الهيبرين عن طريق الوريد.

ثم قم بخياطة قنية طريق الأبهر إلى الشريان الأورطي. مع ضغط نظام التوصيل ، قم بإزالة شطبة النمط ، وضع مشبك على القنية لإيقاف التدفق. بعد ذلك ، قم بإعداد سانت توماس القلبي البارد لتوصيل 150 ملم من الزئبق.

قم بتأمين قسطرة الري في القلب المضغوطة باستخدام محبس ثلاثي الاتجاهات. بعد ذلك ، قم بتأمين محبس القناة إلى قنية طريق الأبهر. الآن ، قم بأداء المشبك المتقاطع.

وغسل القلب مع القلب القلبي باتجاه الصمام الأبهري ، وبالتالي إغلاق الصمام وانتشار الشريان التاجي. لمنع الضغط الزائد على القلب ، قم بعمل شق في الشريان الرئوي. بمجرد توقف القلب ، قم باستئصاله ونقله إلى مخزن مؤقت بارد من Krebs henseleit.

لإعادة تنشيط القلب ، قم بتحريك أوعية الصف باستخدام طرق القلب المرئية. بمجرد أن يصبح القلب المنفوخ في حدود خمس درجات من 37 درجة مئوية ، قم باستعادة إيقاع الجيوب الأنفية الأصلي باستخدام 34 صدمة جول للبطينين عبر أقطاب رقعة النخابي. راقب وظيفة القلب لمدة ساعة من خلال نفس الضغوط المقاسة في الموقع.

كل خمس دقائق ، خذ عينة CC واحدة من الجيوب التاجية. كل 10 دقائق ، احسب سمك جدار البطين وكسور الإخراج. باستخدام البروتوكول الموصوف ، لوحظت زيادة ملحوظة في فترات المقاومة البطينية الفعالة بعد تسريب DHA في الموقع.

أظهر قياس الضغط الأقصى بعد الإنعاش زيادة في ضغط البطين الأيسر للقلوب المعالجة ب DHA مقارنة بالضوابط. كان ضغط البطين الأيسر في القلوب المعالجة أعلى بشكل ملحوظ في عدة نقاط زمنية. تسمح هذه التقنية بتقييم العوامل العلاجية المستهدفة التي يمكن استخدامها مترجما للمرضى الذين يخضعون لإجراءات القلب ، بما في ذلك الجراحة ، أو لاستعادة القلوب للزرع.

يمهد استخدام هذا النهج التجريبي الطريق للجراحين والباحثين لاستكشاف عوامل واستراتيجيات علاجية جديدة تخفف من الرجفان الأذيني ، وتقلل من تلف عضلة القلب ، وتقلل من إصابة الاستنساخ المرتبطة بها.