مارس 8, 2017
تم وصف نهجين للجراحة المجهرية لتوصيل الدواء الموضعي إلى الأذن الداخلية هنا ومقارنتين من حيث التأثير على معلمات السمع والبنية الخلوية للقوقعة والتعبير عن علامات الالتهاب.
الهدف العام من هذا العمل هو وصف ومقارنة نهجين للجراحة المجهرية لتوصيل الدواء الموضعي إلى الأذن الداخلية من حيث التأثير على معلمات السمع وعلامات البنية الخلوية للقوقعة. يمكن أن تساعدنا هذه الإجراءات في الإجابة على الأسئلة الرئيسية في المجال السمعي ، خاصة في تطوير الدراسات المؤيدة للمواد الكيميائية على. الميزة الرئيسية لهذه التقنيات هي أنها طفيفة التوغل.
وهذا يسمح للمادة بالوصول تعليميا إلى الأذن الداخلية. يمتد تطبيق هذه التقنيات إلى علاج فقدان السمع ، لأن إجراءاتها الجراحية المجهرية مناسبة للولادة الجافة في الأذن الوسطى. يعد العرض السلمي لهذه الطريقة أمرا بالغ الأهمية ، لأن الفغر الفقاعي والحقن عبر الطبلة يصعب تعلمهما ويتطلبان معرفة تشريحية وتدريبا جراحيا.
للبدء ، ضع سدادة أذن في الأذن المقابلة للفأر المخدر للحصول على استجابات سمعية أحادية في الغالب. بعد ذلك ، ضع الماوس في وضع الانبطاح على وسادة تسخين داخل غرفة مخففة للصوت. ضع قطب الإبرة تحت الجلد المصنوع من الفولاذ المقاوم للصدأ الموجب في فروة الرأس بين الأذنين فوق رأس الجمجمة.
ضع القطب المرجعي في منطقة الغدة النكفية أسفل الصيوان. ثم ضع القطب الأرضي في منطقة الخلف أو الذيل أو الطرف الخلفي. تحقق من المعاوقة الكهربائية في الأقطاب الموجبة والسالبة.
تأكد من أن المعاوقة أقل من ثلاثة كيلووم. ضع السماعة المملوءة مسبقا على مسافة ثابتة تواجه الأذن المحددة، مع محاذاة مركز السماعة مع القناة السمعية الخارجية. تأكد من عدم وجود عوائق بين السماعة والأذن ، وأن الصيوان مفتوح بالكامل.
قم بتوصيل إخراج محطة العمل الرقمية إلى التناظرية بالسماعة المحددة. يتم استخدام مكبرات الصوت الحرة هنا. قم بتوصيل مكبر للصوت بضوضاء منخفضة ونسبة إشارة إلى ضوضاء جيدة بالإدخال التناظري إلى الرقمي.
ثم ابدأ عملية توصيل المحفزات الصوتية إلى القناة السمعية الخارجية باستخدام محفزات محددة مسبقا أو إشارات جديدة مصممة بالبرنامج المناسب. قدم المحفزات بدءا من الكثافة العالية وتقليل الشدة في خطوات مستوى ضغط الصوت من خمسة إلى 10 ديسيبل. سجل الاستجابة الكهربائية في أول 10 مللي ثانية بعد التحفيز ، حيث تظهر استجابات ABR المستحثة في ستة إلى ثمانية مللي ثانية.
استخدم البرنامج لتحديد عتبة ABR كما هو موضح في الجزء المكتوب من البروتوكول. بعد إعطاء التخدير وفقا للبروتوكولات المعتمدة ، تأكد من الوصول إلى مستوى التخدير الجراحي من خلال عدم وجود رد فعل على قرصة إصبع القدم وتقديم التنفس المنتظم. استخدم المقصات لإزالة الفراء الموجود على السطح البطني للرقبة وحماية العينين من التهاب القرنية باستخدام جل قائم على هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز.
ضع الفأر في المنطقة الجراحية المعقمة في وضع الاستلقاء ضعيف. نظف البشرة بمحلول مطهر قائم على بوفيدون اليود وقم بتغطيتها بستارة معقمة. بعد استخدام مشرط لعمل شق طولي بطول سنتيمترين من الفك السفلي إلى الترقوة ، انظر من خلال المجهر الجراحي وحدد الغدد تحت الفك السفلي.
افصل كل من الغدد تحت الفك السفلي بالملقط ، وسحبها ، وحدد أصل العضلة ثنائية المعدة في العصب الوجهي. بعد ذلك ، قم بعمل شق في أصل العضلة الدجزائية بمقص ، وسحبها بطنيا ، مما يكشف عن الجانب الإنسي السفلي الأساسي للفقاعة الطبلية. بعد ذلك ، استخدم إبرة قياس 27 للحفر في الفقاعة وإنشاء فتحة.
نظف الدم من المنطقة المحفورة باستخدام إسفنجة جيلاتين قابلة للامتصاص. حدد موقع الشريان الثابت في غشاء النافذة المستدير المدلل عليه. باستخدام قسطرة عيار 34 وحقنة زجاجية دقيقة ، قم بحقن ثلاثة إلى خمسة ميكرولترات من محلول السيارة ببطء من خلال فغر الفق ومباشرة على مكانة النافذة المستديرة لملئها.
أغلق فغر الفق بقطرة أو قطرتين من لاصق الأنسجة. أعد الغدد تحت الفك السفلي إلى موضعها الأولي ، وأغلق شقوق الجلد بخيط جراحي حريري 5-0. ضع مطهر يحتوي على بوفيدون اليود أو الكلورهيكسيدين حول الشق لتجنب عدوى الجرح.
احتفظ بالماوس على وسادة تدفئة حتى يستعيد وعيه الكافي للحفاظ على الركض القصي. أعد إلى قفص المنزل فقط بعد تعافيه بالكامل. ضع الفأر في وضع الاستلقاء الجانبي واستعد في منطقة جراحية إنتانية أسفل الصماخ السمعي الخارجي كما هو موضح سابقا.
بعد إجراء شق طولي 0.5 سم في الجزء الرأسي من قناة الأذن الخارجية ، حدد موقع الغشاء الطبلي بمساعدة المجهر الجراحي. تحديد الورشة البارس العلوي في الأجزاء السفلية ، والتي تنقسم إلى أقسام أمامية وخلفية بواسطة مقبض المطرقة. بعد ذلك ، قم بعمل فغر صغير في الجزء الذيلي من الفرشة البارس ، وشق إضافي في الtensa البارس للغشاء الطبلي للسماح بإخلاء الهواء أثناء الحقن.
استخدم حقنة زجاجية دقيقة متصلة بقسطرة قياس 34 لحقن 10 إلى 15 ميكرولترا من السيارة برفق من خلال pars flaccida ، بالقرب من مكانة النافذة المستديرة ، حتى تمتلئ الأذن الوسطى بشكل واضح. أغلق شقوق الجلد بخيط جراحي حريري 5-0 ونظفه كما هو موضح سابقا. يوضح هذا الرسم البياني عتبات ABR في ذكور الفئران C57BL / 6J البالغة من العمر 8 أسابيع استجابة لمنبهات النقر قبل الجراحة وبعد سبعة و 14 و 28 يوما بعد الجراحة المجهرية.
تظهر بيانات فغر الفق باللون البرتقالي ، وتظهر بيانات الحقن عبر الطبلة باللون الأزرق ، وتظهر البيانات من غير الجراحية باللون الرمادي. يوضح هذا الرسم البياني عتبات ABR استجابة لمنبهات انفجار النغمة في حدود ثمانية إلى 40 كيلو هرتز خلال نفس الفترة الزمنية التي تلي الجراحة المجهرية. مرة أخرى ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين مقاربات الفغر الفقاعي وعبر الطبلة.
تظهر الدراسات المورفولوجية أن وسائط سكالا لا تظهر تغييرات بعد تسليم السيارة عن طريق فغر الفق أو الحقن عبر الطبلية ، مما يشير إلى أن أي من الإجراءين وحدهما لا يؤدي إلى تلف. أثناء محاولة إجراء فغر الفقاع ، من المهم أن تتذكر مراجعة البنية الحرجة والتشريحية المحيطة بالأذن الوسطى والداخلية للقوارض. بعد هذه الإجراءات ، يمكن تنفيذ تقنيات أخرى.
على سبيل المثال ، أخذ عينات برلين لدراسات الحركية الدوائية بعد تطويرها ، تمهد هذه التقنيات الطريق للباحثين في مجال علم الأعصاب السمعي لاستكشاف العلاجات المحلية المحتملة في النماذج الحيوانية ، وخاصة في القوارض. بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فهم جيد لكيفية إعطاء الأدوية في الأذن الوسطى وكيفية تقييم السمع في القوارض.
تصف هذه الدراسة وتقارن بين نهجين في الجراحة المجهرية لإيصال الدواء موضعياً إلى الأذن الداخلية، مع التركيز على تأثيراتهما على معايير السمع والبنية الخلوية للقوقعة.
يمثل إيصال الأدوية بدقة وبأقل قدر من التدخل الجراحي إلى الأذن الداخلية تحدياً حاسماً في الأبحاث السمعية قبل السريرية، مما يؤثر بشكل مباشر على الثقة التنبؤية للنماذج الانتقالية لعلاجات فقدان السمع. ويقدم هذا التقييم المقارن بين عملية فتح العظم (bullostomy) والحقن عبر غشاء الطبلة في الفئران معلومات قيمة للتحقق من الأهداف في المراحل المبكرة، ويدعم التقدم المدروس للمخاطر في استراتيجيات الإيصال الموضعي. ويضمن تركيز الدراسة على الحفاظ الوظيفي والمورفولوجي ملاءمة القرارات المتعلقة بمسارات تطوير أدوية أمراض الأذن.
تضع تقنيات الجراحة المجهرية هذه عملية إيصال الدواء الموضعي ضمن التسلسل الممتد من مرحلة الاكتشاف إلى المرحلة قبل السريرية، مما يربط الدراسات الميكانيكية المبكرة بالأبحاث الانتقالية في العلاجات السمعية.