Name: الآلي التجميع الإشعاعي الكيميائي 18 F 3F4AP: رواية بيت التصوير للتصوير الأمراض المزيلة (فيديو) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-05-29T13:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 3 s
Description: اكتشف طريقة التصنيع شبه الآلي لـ [18F]3F4AP كمؤشر PET للتصوير الدماغي في دراسات الأمراض المزيلة للميالين. تضمن بروتوكولات مراقبة الجودة نقاء المنتج وفعاليته للأبحاث العصبية.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

وقد تم دعم هذا المشروع من خلال منح نيه / نيبيب 1K99EB020075 إلى بيدرو بروجارولاس وجائزة صندوق الابتكار من بورصة شيكاغو الابتكار لبريان بوبكو وبيدرو بروجارولاس. البروفيسور بريان بوبكو يعرب عن امتنانه على توجيهه والدعم المالي للمشروع. اعترف البروفسور تشين تو تشن والموارد بحوث التصوير حيوان صغير متكامل في جامعة شيكاغو لسخاء تقاسم مساحة المختبر والمعدات. ومن المسلم به إيبا لرعاية الوصول المفتوح لهذه المادة.

<ol><li>Valk, P. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aValk%2C+PE+%22Positron+emission+tomography+%3A+basic+science+and+clinical+practice%22">Positron emission tomography : basic science and clinical practice</a>. , Springer. (2003).</li>
<li>Phelps, M. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPhelps%2C+ME+%22PET%3A+molecular+imaging+and+its+biological+applications%22">PET: molecular imaging and its biological applications</a>. , Springer. (2004).</li>
<li>Ametamey, S. M., Honer, M., Schubiger, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+imaging+with+PET%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Rev%22%5BJournal%5D)">Molecular imaging with PET.</a> Chem Rev. 108 (5), 1501-1516 (2008).</li>
<li>Oriuchi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Present+role+and+future+prospects+of+positron+emission+tomography+in+clinical+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Sci%22%5BJournal%5D)">Present role and future prospects of positron emission tomography in clinical oncology.</a> Cancer Sci. 97 (12), 1291-1297 (2006).</li>
<li>Heiss, W. D., Herholz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Brain+receptor+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Brain receptor imaging.</a> J Nucl Med. 47 (2), 302-312 (2006).</li>
<li>Brugarolas, P., Freifelder, R., Cheng, S. -H., DeJesus, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+meta-substituted+%5B18F%5D3-fluoro-4-aminopyridine+via+direct+radiofluorination+of+pyridine+N-oxides%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">Synthesis of meta-substituted [18F]3-fluoro-4-aminopyridine via direct radiofluorination of pyridine N-oxides.</a> Chemical Communications. , (2016).</li>
<li>Jones, R. E., Heron, J. R., Foster, D. H., Snelgar, R. S., Mason, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+4-aminopyridine+in+patients+with+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurol+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of 4-aminopyridine in patients with multiple sclerosis.</a> J Neurol Sci. 60 (3), 353-362 (1983).</li>
<li>Davis, F. A., Stefoski, D., Rush, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orally+administered+4-aminopyridine+improves+clinical+signs+in+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Orally administered 4-aminopyridine improves clinical signs in multiple sclerosis.</a> Ann Neurol. 27 (2), 186-192 (1990).</li>
<li>Goodman, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained-release+oral+fampridine+in+multiple+sclerosis%3A+a+randomised%2C+double-blind%2C+controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial.</a> Lancet. 373 (9665), 732-738 (2009).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBrugarolas%2C+P+%22Abstracts+Of+Papers+Of+The+American+Chemical+Society%22">Abstracts Of Papers Of The American Chemical Society</a>. , Amer Chemical Soc. (2016).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. Development of a PET tracer for MS. J Nucl Med Meeting Abstracts. 55 (1), 1124(2014).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. <a target="_blank" href="http://jnm.snmjournals.org/content/56/supplement_3/493">Fluorinated 4-aminopyrdines as PET tracers for MS.</a> Journal of Nuclear Medicine. 56, Suppl 3. 493(2015).</li>
<li>Yoswathananont, N., Nitta, K., Nishiuchi, Y., Sato, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Continuous+hydrogenation+reactions+in+a+tube+reactor+packed+with+Pd%2FC%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Comm%22%5BJournal%5D)">Continuous hydrogenation reactions in a tube reactor packed with Pd/C.</a> Chem Comm. (1), 40-42 (2005).</li>
<li>Stöcklin, G., Pike, V. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSt%C3%B6cklin%2C+G+%22Radiopharmaceuticals+for+Positron+Emission+Tomography-Methodological+Aspects%22">Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography-Methodological Aspects</a>. 24, Springer Science & Business Media. (1993).</li>
<li>Liu, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+evaluation+of+a+high-affinity+18F-trifluoroborate+octreotate+derivative+for+somatostatin+receptor+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Preclinical evaluation of a high-affinity 18F-trifluoroborate octreotate derivative for somatostatin receptor imaging.</a> J Nucl Med. 55 (9), 1499-1505 (2014).</li>
<li>Liu, Z., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25629412">18F-trifluoroborate derivatives of [des-arg(10)]kallidin for imaging bradykinin b1 receptor expression with positron emission tomography.</a> Mol Pharm. 12 (3), 974-982 (2015).</li>
<li>Scott, P. J. H., Hockley, B. G., Kilbourn, M. R. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aScott%2C+PJH+%22Radiochemical+Syntheses%2C+Volume+1%3A+Radiopharmaceuticals+for+Positron+Emission+Tomography%22">Radiochemical Syntheses, Volume 1: Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography</a>. , Wiley. (2012).</li>
</ol>

المؤلفين ليس لديهم ما يكشف عنه.

<html> ويتطلب إعداد أجهزة تتبع الحيوانات الأليفة وضع بطاقات فعالة مع الحد الأدنى من تدخل المستخدم للحد من التعرض للإشعاع 14 . هنا، وصفنا أول إجراء شبه الآلي للتوليف الكيميائي الإشعاعي من [ 18 F] 3F4AP، وهو التتبع بيت حاليا قيد التحقيق لتصوير الميالين. هذه الطريقة شبه الآلية تنتج راديوتراسر مع نقاء عالية ونشاط معين كاف للدراسات الحيوانية. اعتمدت الأساليب السابقة لتوليف هذا المركب على التوليف اليدوي 6 ، مما يحد بشكل كبير من كمية التتبع المشعة التي يمكن أن تنتج. وجود طريقة الآلي للتوليف كما يوفر غلة أكثر استنساخه ويجعل من الاسهل لنقل هذا الإجراء إلى مختبرات أخرى مع معدات مماثلة. وستكون الجهود المستقبلية للأتمتة الكاملة للإجراء مفيدة في إنتاج التتبع في كميات عالية للدراسات في الحيوانات الكبيرة أو البشر. لاس = &quot;jove_content&quot;&gt; يستخدم هذا الإجراء تبادل نيوكليوفيليك من 19 F ل 18 F لدمج النظائر المشعة في جزيء الفائدة. مزايا هذا التفاعل هي أنها سريعة وتنتج حصريا تقريبا المنتج المطلوب دون الحاجة إلى تنفيذ خطوة تنقية يحتمل أن تكون طويلة لإزالة الزائدة من السلائف. أحد القيود على استخدام تفاعلات التسميم الفلورايد تبادل مثل تلك المستخدمة هنا هو أنه بسبب الكتلة الأولية للمركب البارد النشاط المحدد النهائي المحدد كمقدار النشاط الإشعاعي في مسي على كمية من المركب في ميكرومول قد تكون محدودة. تحت ظروفنا القياسية، بدءا من 100-200 مسي من 18 F - و 50 ميكروغرام من السلائف، ونشاط معين نموذجي في نهاية التوليف هو ما يصل إلى 100-200 مسي / ميكرومول، والذي يبدو أن تكون كافية لدراسات التصوير قبل السريرية بيت . ومع ذلك، يمكن أن يحسن النشاط المحدد بزيادة مبلغ البدء ل 18 F - </sup&gt; مع الحفاظ على كمية الشامل منخفضة. وكانت هناك عدة تقارير عن إنتاج أشعة راديوية من خلال تبادل الفلورايد مع نشاط محدد عالي (1-3 سي / ميكرومول) عن طريق البدء بنشاط مرتفع وانخفاض كميات السلائف 15 و 16 . كما هو الحال مع جميع التوليفات الكيميائية الإشعاعية لتتبع الحيوانات الأليفة، فمن الأهمية بمكان العمل بسرعة من أجل التقليل من الاضمحلال الإشعاعي. ومن المهم أيضا تقليل الوقت الذي يستغرقه التعامل مع المواد المشعة واستخدام التدريع السليم وتعظيم المسافة بين المادة المشعة والمستخدم للحد من التعرض للإشعاع. هذه الجوانب ذات أهمية خاصة خلال النصف الثاني من البروتوكول (تنقية ومراقبة الجودة) التي يكون المستخدم لحقن يدويا الحل في هبلك، وجمع الكسور وتصفية المنتج النهائي. كما هو الحال مع جميع التوليفات الكيميائية الإشعاعية لتتبع الحيوانات الأليفة، فمن الأهمية بمكان للعمل بسرعة من أجل ميخفف من الاضمحلال الإشعاعي. ومن المهم أيضا تقليل الوقت الذي يستغرقه التعامل مع المواد المشعة واستخدام التدريع السليم وتعظيم المسافة بين المادة المشعة والمستخدم للحد من التعرض للإشعاع. هذه الجوانب ذات أهمية خاصة خلال النصف الثاني من بروتوكول (الهدرجة والتنقية) التي يكون المستخدم لحقن يدويا الحل في الهدرجة، وجمع الكسور، وإعداد إجراء التجفيف، وإعادة حل المنتج في المخزن المؤقت وتصفية ذلك. خلال خطوة التصفية فمن السهل أن تفقد كمية كبيرة من المواد المشعة في جدران القوارير. وبالتالي، فمن المهم في محاولة لجمع كل السائل قبل التصفية. استخدام كمية أكبر من المخزن المؤقت للذوبان قد يحسن العائد من الانتعاش ولكن استخدامه غير مثبط لأنه يتطلب حقن حجم أكبر على هبلك، مما تسبب في ذروة لتوسيع وزيادة حجم الجرعة النهائية. من أجل تحري الخلل وإصلاحهوتحسين الإجراء المهم لتتبع عوائد كل خطوة. بالنسبة لمعظم الخطوات يتم ذلك ببساطة عن طريق قياس كمية النشاط الإشعاعي قبل وبعد أي خطوة. في حالة رد الفعل يمكن حساب الغلة من خلال القياس الكمي للقمم هبلك. ويبين الجدول 1 في قسم النتائج الغلة النمطية لكل خطوة. ويورد الجدول 2 أدناه العديد من حالات الفشل الشائعة التي تواجهها الأسباب المحتملة للفشل وكيفية تصحيحها. وأخيرا، على الرغم من أن الإجراء الموضحة هنا هو محدد لتوليف [ 18 F] 3F4AP، وسير العمل العام والعديد من الخطوات الفردية هي مشتركة لتوليف مركبات أخرى 17 . في هذه المقالة كما أظهرنا اختبارات ق نموذجية أجريت على أي التتبع بيت.

القدرة على تتبع جزيء صغير المخدرات غير الغازية داخل جسم الإنسان لديه امكانات كبيرة نحو الطب الدقة. بين تقنيات التصوير الجزيئي، والتصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (بيت) له العديد من الخصائص المواتية: حساسية عالية للكشف عن بيت يسمح الكشف والكمية من كميات صغيرة جدا من المواد المشعة وخصائص الماسحات الضوئية تسمح رسم الخرائط المكانية دقيقة لتوطين المخدرات 1 ، 2 ، 3 . على سبيل المثال، بيت يسمح الكشف وتوطين الأورام والانبثاث على أساس مستوى امتصاص التناظرية الجلوكوز المشعة، [ 18 F] فدج 4 . بيت يمكن أيضا توفير توطين والكمي لمستقبلات الدماغ محددة وإشغالها والتي يمكن أن تكون قيمة لتشخيص وفهم الاضطرابات العصبية والنفسية 5 . من أجل تطويرجزيء صغير بيت التتبع، مجمع الفائدة يجب أن يكون المسمى مع النظير بوزيترون الباعثة للضوء، عادة 11 C أو 18 F. بين هذين النظائر المشعة، 18 F لديها أطول نصف العمر (109 دقيقة مقابل 20.3 ل 11 C) ، والذي يسمح إنتاج جرعة متعددة وخارج الموقع. ومع ذلك، إضافة 18 F إلى جزيء يمكن أن يكون تحديا. 18 F وضع العلامات يتطلب ردود فعل سريعة متوافقة مع أتمتة تخفيف الكيميائي من التعامل المباشر من النشاط وتلقي جرعات الإشعاع عالية الامتصاص. وصفنا مؤخرا استخدام البيريدين N-أوكسيدس كما السلائف لفلورة البيريدين واستخدام هذه الكيمياء في التركيب الكيميائي الإشعاعي من [ 18 F] 3F4AP 6 ، التناظرية المشعة بالرادار من المخدرات وافقت ادارة الاغذية والعقاقير للتصلب المتعدد، 4- أمينوبيريدين (4AP) 7 ، 8 ، 9 . ثهو راديوتراسر رواية قيد التحقيق حاليا باعتباره التتبع بيت ل إزالة الميالين 10 ، 11 ، 12 . في هذه المقالة الفيديو، ونحن نبرهن على تخليق شبه الآلي من هذا المركب باستخدام إيبا سينثيرا وحدة التوليف (يشار إليها فيما بعد باسم &quot;المزج&quot;) وجهاز الهدرجة تدفق في المنزل. ويستند التوليف على رد الفعل هو مبين في الشكل 1 . الاستعداد لإجراء يستغرق حوالي 1 ساعة، راديولابيلينغ وتنقية 1.5 ساعة وإجراءات مراقبة الجودة 0.5 ساعة.

<table><tbody><tr><td>إنتاج السيكلوترون [18F] فلورايد</td><td>البيت المزود / Zevacor</td><td>IBA Cyclone 18</td><td>100-200 mCi</td></tr><tr><td>معالج السوائل المتكامل للإنتاج FLT / FDG</td><td>ABX</td><td>K-2715SYN</td><td>كاسيت يستخدم لاستبدال النواة</td></tr><tr><td>الأسيتونيتريل اللامائي</td><td>Janssen</td><td>36431-0010</td><td>النقل تحت النيتروجين</td></tr><tr><td>الميثانول</td><td>Janssen</td><td>67-56-1</td><td></td></tr><tr>بيت <td>المياه فائق النقاء</td><td>المزود</td><td></td><td>بنظام Millipore MilliQ</td></tr><tr><td>TBA-HCO3</td><td>ABX</td><td>808.0000.6</td><td>abx.de</td></tr><tr><td>QMA</td><td>Waters</td><td>WAT023525</td><td>ميثيل الأمونيوم الرباعي: خرطوشة استخراج الطور الصلب لتبادل الأنيون للمصيدة وإطلاق 18F- من الماء المستهدف</td></tr><tr><td>بيكربونات الصوديوم</td><td>ABX</td><td>K-28XX.03</td><td>محاقن 5 مل مملوءة</td></tr> مسبقا <tr><td>Alumina-N</td><td>Waters</td><td>WAT020510</td><td>خرطوشة استخراج الطور الصلب الألومينا N (لاحتجاز 18F-)</td></tr> <tr><td>3-fluoro-4-nitropyridine N-oxide</td><td>Synthonix</td><td>76954-0</td><td>يحفظ في المجفف. السلائف</td></tr><tr><td>3-fluoro-4-aminopyridine</td><td>Sigma Aldrich</td><td>704490-1G</td><td>المعيار المرجعي</td></tr><tr><td>حمض الأكساليك</td><td>Sigma Aldrich</td><td>75688-50G</td><td></td></tr><tr><td>فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة</td><td>Fisher Scientific&nbsp;</td><td>S80191-1</td><td></td></tr><tr><td>ثلاثي إيثيل أمين</td><td>فيشر العلمي &nbsp;</td><td>04885-1</td><td></td></tr><tr><td>مختبرات الإيثانول</td><td>ديكون</td><td>DSP-MD.43</td><td>USP</td></tr><tr><td>قنينة المنتج</td><td>النهائي ABX</td><td>K28XX.04</td><td></td></tr><tr><td>حقنة فلتر ميليكس</td><td></td><td>SLGVR04NL</td><td></td></tr><tr><td>10٪ خرطوشة PD / C</td><td>Sigma Aldrich</td><td>THS-01111-12EA</td><td></td></tr><tr><td>قارورة 11 مم + أختام تجعيد</td><td>فيشر العلمية &nbsp;</td><td>03-250-618 ، 06-451-117 ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr><tr><td>13 مم قوارير + أختام تجعيد</td><td>فيشر Scientific</td><td>06-718-992 ، 06-718-643 ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr> من <tr><td>قوارير HPLC</td><td>فيشر Scientific</td><td>03-391-16 ، 03-391-17 ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr><tr><td>من عمود SEMIPREP C18</td><td>Agilent</td><td>990967-202</td><td></td></tr><tr><td>قوارير V-قارورة</td><td>Alltech</td><td></td><td></td></tr><tr><td>محاقن: 1 ، 3 ، 10 مل</td><td>فيشر ساينتفيك</td><td>14-829-10D ، 14-829-13Q ، 14-829-18G ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr><tr><td>من الغازات المضغوطة: N2 ، He ، H2</td><td>Airgas</td><td>UHP N300 ، UHP HE300 ، UHP H300 ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr> من <tr><td>لوحات TLC</td><td>Sigma Aldrich</td><td>Z193275 ، أو ما يعادلها</td><td></td></tr> <tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalog Number</td><td>Comments</td></tr><tr><td>EquipmentSynthera</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>الآلي المركب</td><td>IBA SA، بلجيكا، iba-worldwide.com</td><td>Synthera، 250.001</td><td>وحدة التوليف الأوتوماتيكية</td></tr><tr><td>هيدروجين داخلي</td><td>انظر الصورة</td><td></td><td>انظر وصف النص</td></tr><tr><td>الخلايا الساخنة</td><td>Comecer</td><td></td><td>ل معالجة المواد المشعة</td></tr><tr><td>الماسح الضوئي RadioTLC</td><td>Eckert and Ziegler</td><td></td><td>للتعامل مع المواد المعقمة</td></tr><tr><td>HPLC</td><td>Dionex</td><td>Ultimate 3000</td><td></td></tr><tr><td>Dose Calibrator</td><td>Capintec</td><td>CRC15</td><td>أو ما يعادله</td></tr><tr><td>من عداد جاما</td><td>Capintech ، 7 Vreeland Road ، Florham Park ، NJ 07932</td><td>CRC 15 ، PET-CRC25 ، أو ما يعادله</td><td>لقياس النشاط الإشعاعي</td></tr><tr><td>مقاييس الجرعات</td><td>الشخصية باكارد</td><td>كوبرا II</td><td>لقياس طيف جاما</td></tr><tr><td>شارات وحلقات الإشعاع الشخصي</td><td>الأطلسي</td><td>النووي Rados Rad-60 مقياس الجرعات الإلكتروني ، أو ما يعادله</td><td></td></tr><tr><td>Rotavap + مضخة فراغ</td><td>Landauer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Lead Pigs + دروع حقنة</td><td>Heidolph</td><td></td><td>أو ما يعادلها</td></tr><tr><td>Geiger counter</td><td>Pinestar</td><td></td><td></td></tr><tr><td>كاشف جيجر</td><td>لودلوم</td><td>موديل 3 + كاشف فطيرة جنرال موتورز ، 4801605 ، 47-1539 ، أو ما يعادله</td><td></td></tr></tbody></table>

الآلي التجميع الإشعاعي الكيميائي [<sup&gt; 18</sup&gt; f] 3f4ap: رواية بيت التصوير للتصوير الأمراض المزيلة

Automated Radiochemical Synthesis of [18F]3F4AP: A Novel PET Tracer for Imaging Demyelinating Diseases

3- [ 18 F] الفلورو 4-أمينوبيريدين، [ 18 F] 3F4AP، هو التناظرية المشعة بالضوء من المخدرات وافقت ادارة الاغذية والعقاقير للتصلب المتعدد 4-أمينوبيريدين (4AP). هذا المركب قيد التحقيق حاليا باعتباره التتبع بيت ل إزالة الميالين. وصفنا مؤخرا تفاعل كيميائي رواية لإنتاج البياضات ميتافلوريناتد تتكون من الفلور المباشر من N- أكسيد البيريدين واستخدام هذا التفاعل للتوليف الكيميائي الإشعاعي من [ 18 F] 3F4AP. في هذه المقالة، ونحن نبرهن على كيفية إنتاج هذا التتبع باستخدام المزج الآلي ومصنع في الداخل مفاعل الهدرجة تدفق. وتبين لنا أيضا إجراءات مراقبة الجودة القياسية التي أجريت قبل الإفراج عن راديوتراسر للدراسات التصوير الحيوان قبل السريرية. هذا الإجراء شبه الآلي يمكن أن تكون بمثابة الأساس لإنتاج في المستقبل من [ 18 F] 3F4AP للدراسات السريرية.

يتكون التوليف الإشعاعي لل [ 18 F] 3F4AP خطوتين ( الشكل 1 ). يتم تنفيذ الخطوة الأولى في بطريقة مؤتمتة بالكامل باستخدام وحدة التوليف ( الشكل 3 ). يستخدم هذا النظام القائم على الكاسيت أربعة قارورة كاشف وقارورة المفاعل واحد ولها صمامات الكمبيوتر التي تسيطر التي تسمح نقل وخلط الكواشف وكذلك التدفئة والضغط وإخلاء المفاعل. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يدعم معيار خراطيش استخراج المرحلة الصلبة لفصل الكواشف. واجهة الكمبيوتر تتيح للمستخدمين كتابة وتعديل البرامج النصية من أجل تشغيل توليفات الخاصة بهم. في حالة [ 18 F] 3F4AP، يتكون إجراء التوليف من خمسة أجزاء أساسية. في الجزء الأول، يقوم المزج بخطوات فحص ذاتي، ويسخن المفاعل وينتظر إشارة المشغل بأن الموديل F F جاهز. خلال الجزء الثاني، يتم نقل الفلورايد [ 18 F]م فيال 18 F في خرطوشة تبادل أنيون و إلوتد من خرطوشة في المفاعل باستخدام حل بيكربونات الأمونيوم تيترابوتيل. الجزء الثالث، المزج أزيوتروبيكالي يجف [ 18 F] الفلورايد تحت فراغ لجعله رد الفعل نحو النزوح نوكلأوفيليك. في الجزء الرابع، يتم إضافة السلائف تلقائيا إلى المفاعل حيث يتفاعل مع 18 F - لتوليد مركب المسمى. وأخيرا، يتم إخماد التفاعل بإضافة حمض الأكساليك 0.2٪ في الميثانول، الذي يمنع تحلل القاعدة التي تروج للمنتج، والحل النهائي هو نقل الضغط إلى قارورة جمع بعد مرورها من خلال خرطوشة الألومينا N أن الفخاخ أي الفلوريد غير المتفاعل. بعد الانتهاء من وضع العلامات على عينة صغيرة يمكن اتخاذها لمراقبة الجودة. تشغيل عينة على هبلك يوفر تأكيدا على أن الخطوة وضع العلامات وعمل تقديريةعلى النقاء الكيميائي الإشعاعي ( الشكل 4 ). أيضا، من أثر الأشعة فوق البنفسجية على هبلك كمية كبيرة من المنتج يمكن أن تحسب باستخدام منحنى المعايرة التي أنشئت من قبل. في حين يتم تشغيل هبلك مراقبة الجودة في العملية، يتم تنفيذ الخطوة الثانية رد فعل، والحد من N- أكسيد ومجموعات نيترو. من أجل القيام بذلك، يتم حقن المنتج المسمى تلقائيا في جهاز الهدرجة في المنزل على أساس الطريقة التي نشرتها يوسواثانانونت وآخرون. 13 ( الشكل 2 ). يتكون هذا الجهاز من مضخة هبلك وخزان هيدروجين مضغوط متصل بجهاز هدرجة التدفق من خلال خطوط مجهزة بصمامات فحص لمنع التدفق الخلفي. يتم دفع المنتج من قبل مضخة هبلك ومختلطة مع الهيدروجين في خلاط على شكل حرف T. ثم يتم تمرير هذا الخليط من خلال خرطوشة صغيرة تحتوي على 10٪ بد / C محفز على دعم الصلبة. بعد المرور عبر كاتامحض ثم يتم جمع المنتج انخفاض في كسور صغيرة. بعد الهدرجة، يتم نقل المنتج الخام وحقن يدويا في هبلك لتنقية المنتج النهائي ( الشكل 5 ). وقد تم اختيار المرحلة المتنقلة من هبلك لتكون متوافقة مع حقن الحيوان. ثم يتم جمع قمم المقابلة للمنتج وتصفية تعقيمها للحصول على الجرعة النهائية. قبل إطلاق الجرعة لدراسات التصوير بيت، يتم إجراء اختبارات مراقبة الجودة. يتم إجراء هذه الاختبارات للتأكد من أن التتبع هو الكيان الكيميائي الذي من المفترض أن يكون وأنه آمن للحقن. قد لا تكون هناك حاجة لبعض هذه الاختبارات للحقن في الحيوانات ولكن ينصح عموما لمتابعة المبادئ التوجيهية الاستخدام البشري. القيام بذلك يضمن جودة المنتج، مما يزيد الثقة في النتائج ويواجه إلى حد كبيريولد الانتقال في المستقبل إلى تصنيع المنتج للحقن البشري. الجدول 1 يحتوي على معلمات التوليف النموذجية بما في ذلك النشاط الإشعاعي الأولي المبلغ، الأولي كمية السلائف، العائد لكل خطوة، نشاط معين، وفقدان الترشيح، الخ هذه المعلمات هي استكشاف الأخطاء وإصلاحها في بعض الأحيان مفيدة والتحسين في المستقبل من الإجراء. <img alt="شكل 1" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig1.jpg" /> الشكل 1. مخطط رد الفعل. يتكون التوليف الإشعاعي الكيميائي من وضع العلامات بواسطة 19 F / 18 F الصرف تليها الهدرجة المحفزة البلاديوم. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2"<html> سرك = &quot;/ فيليز / ftp_upload / 55537 / 55537fig2.jpg&quot; /&gt; الشكل 2. نظام الهدرجة. تخطيطي للجهاز. ويستند هذا الجهاز على نشر من قبل يوسواثانانونت وآخرون. (المرجع 13). <img alt="الشكل 3" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig3.jpg" /> الشكل 3. مخطط من المزج متكامل فلويديك المعالج (إف) والكواشف. يحتوي إف على أربعة قارورة كاشف، خرطوشة هيئة متاحف قطر وقارورة مفاعل واحد. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig3large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 4" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig4.jpg" /> الشكل 4. الأشعة فوق البنفسجية و راديوبلك التتبع عن المنتج وسيطة. 3-فلورو -4 نيتروبيريدين N- أكسيد لديه امتصاص مميزة في 313 نانومتر.e.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig4large.jpg &quot;تارجيت =&quot; _ بلانك &quot;&gt; الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم. <img alt="الشكل 5" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig5.jpg" /> الشكل 5. الأشعة فوق البنفسجية و راديوبلك التتبع عن المنتج النهائي. 3-فلورو-4-أمينوبيريدين يمتص في 254 نانومتر. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig5large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> مفهوم </td><td> متوسط ​​(ن = 4) </td><td> SD </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> النشاط الأولي F 18 (مسي) </td><td> 148.0 </td><td> 44.9 </td><td> بدء التوليف </td></tr><tr><td> كمية السلائف (ميكروغرام) </td><td> 50 </tد&gt; <td></td><td> استخدام 50 ميكرولتر من 1.0 ملغ / مل الأسهم </td></tr><tr><td> النشاط المتبقي في هيئة متاحف قطر (مسي) </td><td> 3.0 </td><td> 1.7 </td><td> يقاس في نهاية خطوة وضع العلامات </td></tr><tr><td> راديولابيلينغ العائد </td><td> 29.7٪ </td><td> 6.3٪ </td><td> Act_collection_vial ÷ (Act_collection_vial + Act_AluN) </td></tr><tr><td> النقاء الكيميائي الكيميائي (هبلك-1) </td><td> &gt; 98٪ </td><td></td><td> من هبلك-1 ق </td></tr><tr><td> المواصفات. فعل. وسيطة (مسي / μmol) </td><td> 122.9 </td><td> 29.7 </td><td> من هبلك-1 باستخدام منحنى المعايرة </td></tr><tr><td> استعادة الهدرجة (دس) </td><td> 74٪ </td><td> 9.0٪ </td><td> تصحيح لتصحيح </td></tr><tr><td> هبلك الكيميائي النقاء (هبلك-2) </td><td> 90.7٪ </td><td> 2.9٪ </td><td> يحسب من هبلك-2 </td></tr><tr><td> تجفيف الكفاءة </td><td> &gt; 98٪ </td><td></td><td> تصحيح لتصحيح </td></tr><tr><td> تصفية الاسترداد </td><td> 93.5٪ </td><td> 1.7٪ </td><td> تصحيح لتصحيح </td></tr><tr><td> حجم الجرعة (مل) </td><td> 3.3 </td><td></td><td> جمع الكسور مع أعلى النشاط الإشعاعي </td></tr><tr><td> المواصفات. فعل. المنتج النهائي (مسي / μmol) </td><td> 75.5 </td><td> 30.0 </td><td> من هبلك-3 باستخدام منحنى المعايرة </td></tr><tr><td> كفاءة التجميع </td><td> 8.5٪ </td><td> 3.6٪ </td><td> غير تصحيح الاضمحلال </td></tr><tr><td> زمن التوليف (دقيقة) </td><td> 104 </td><td> 11.2 </td><td></td></tr></tbody></table> الجدول 1. المعلمات التركيب الكيميائي الكيميائي. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> المشاكل الشائعة </td><td> الأسباب المحتملة والحلول </td></tr><tr><td rowspan="3"> [ 18 F] لا يتم إزالة الفلورايد بكفاءة من هيئة متاحف قطر </td><td> · لم يتم إعداد تبا-هكو 3 بشكل صحيح. ضمان تركيز كافية. </td></tr><tr><td> · هناك تسريبات على قارورة تبا-هكو 3 . تأكد من أن ختم تجعيد ضيق ولا يتم مثقب الحاجز قبل تثبيته على إف. </td></tr><tr><td> · تبا-هكو 3 ليست في حالة جيدة. طلب دفعة جديدة. </td></tr><tr><td rowspan="2"> العائد على الملصقات منخفض </td><td> · هناك رطوبة في محلول السلائف. السلائف الجافة والمذيبات. </td></tr><tr><td> · درجة الحرارة منخفضة جدا. </td></tr><tr><td rowspan="3"> حل التفاعل هو الأصفر </td><td> · المنتج هو تحلل بسبب قاعدة. استخدام أقل تبا-هكو 3 . </td></tr><tr><td> · هناك رو بكثير السلائف. استخدام أقل السلائف. </td></tr><tr><td> · هناك القليل جدا من المذيب للمبلغ 18 F - . استخدام المزيد من المذيبات. </td></tr><tr><td> قمم إضافية على راديوهبلك </td><td> · يتم استبدال مجموعة نيترو: تقليل درجة حرارة التفاعل أو تقصير زمن التفاعل. </td></tr><tr><td rowspan="3"> رد فعل الهدرجة لا يعمل </td><td> · محفز ليست جيدة. استخدم خرطوشة جديدة. </td></tr><tr><td> · التدفق سريع جدا ولا يسمح بالاتصال الكافي بين المحفز والركيزة. تقليل التدفق. </td></tr><tr><td> · ضغط الهيدروجين منخفض جدا. زيادة الضغط H 2 . </td></tr><tr><td> يزداد ضغط الهيدروجين بشكل كبير أثناء العملية </td><td> · خرق سلامة خرطوشة والدعم الصلب هو انسداد خطوط. وقف تدفق وإيقاف الغاز. السماح الاضمحلال الاضمحلال. قم بإزالة خرطوشة المحفز وقم بتنظيف النظام. ضعإو خرطوشة. </td></tr><tr><td> العائد الهدرجة منخفضة </td><td> · الشوائب كثيرة جدا تتنافس على المحفز (مين، حمض الأكساليك). تقليل كمية الشوائب أو زيادة كتلة السلائف (تحذير: زيادة كمية السلائف سوف تقلل نشاط معين). </td></tr><tr><td rowspan="2"> استعادة النشاط الإشعاعي من خطوة الهدرجة منخفضة </td><td> · هناك تسرب في النظام. تحقق من وجود تسرب و باكفلوش في خط الهيدروجين. </td></tr><tr><td> · المركب هو ديفلوريناتينغ في المفاعل. تقييم ظروف التفاعل المختلفة (الضغط، ودرجة الحرارة، والتدفق، وما إلى ذلك ). </td></tr><tr><td rowspan="2"> يتم فقدان الكثير من النشاط الإشعاعي أثناء الترشيح </td><td> · الرطب المرشح قبل الاستخدام. </td></tr><tr><td> · استخدام فلتر مع انخفاض حجم القتلى. </td></tr><tr><td rowspan="4"> ذروة المنتج النهائي على هبلك تبدو واسعة </td><td> · حقن الكثير من الحقن. حقن أقل صباحاount. استخدام عمود مع قطر أكبر. </td></tr><tr><td> · العمود غير مكيفة بشكل جيد. قم بتهيئة العمود لما لا يقل عن 30 وحدة تخزين عمود. </td></tr><tr><td> · درجة الحموضة من المرحلة المتنقلة منخفضة. تأكد من أن الرقم الهيدروجيني ≥ 8. </td></tr><tr><td> · العمود ليس في حالة جيدة. استبدال العمود. استخدام العمود متوافق مع الرقم الهيدروجيني الأساسي. </td></tr></tbody></table> جدول 2. دليل استكشاف الأخطاء وإصلاحها.

علينا أن نظهر التوليف الكيميائي شبه الآلي من [ 18 F] 3F4AP وإجراءات مراقبة الجودة.

الآلي التجميع الإشعاعي الكيميائي [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP: رواية بيت التصوير للتصوير الأمراض المزيلة

3-[18F]fluoro-4-aminopyridine, [18F]3F4AP, is a radiofluorinated analog of the FDA-approved drug for multiple sclerosis 4-aminopyridine (4AP). This ...

الهدف العام من هذا الإجراء هو إنتاج 3-fluoro-4-aminophyridine المسمى بـ F-18 بنقاء وجودة كافيين لتجارب التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) في النماذج الحيوانية. يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على أسئلة رئيسية في مجال التصوير حول فائدة 3F4AP ككاشف PET لتصوير الدماغ للكشف عن حالات إزالة الميالين والأمراض الأخرى.تتمثل المزايا الرئيسية لطريقة الوسم هذه في مرونة عملية الهدرجة بالوسم الإشعاعي النبضي، والتي يمكن تطويعها لإنتاج مواد تتبع إشعاعية أخرى لـ PET موسومة بـ F-18. وبما أن F-18 يتميز بنصف عمر يبلغ ساعتين، فإنه يتم إنتاجه بواسطة السيكلوترون قبل عملية التخليق لضمان امتلاك المنتج نشاطاً إشعاعياً كافياً ليتم حقنه.نظرًا لقصر فترة نصف العمر لـ fluorine 18، يُوصى بشدة بالعمل في مجموعات مكونة من شخصين أو ثلاثة، لضمان تنفيذ الإجراء بسرعة وأمان. لبدء التحضير للتخليق، استخدم محاقن معقمة جديدة بحجم واحد مليمتر لتوزيع 400 µL من tetrabutylammonium bicarbonate و 800 µL من acetonitrile في قارورة زجاجية. أغلق القارورة باستخدام الغطاء الكريمي.أضف 50 µL من المحلول المخزون للمادة السليفة و 450 µL من الأسيتونيتريل اللامائي إلى قارورة مجففة في الفرن ثم أحكم إغلاقها. وأحكم إغلاق 500 µL من الأسيتونيتريل اللامائي في قارورة أخرى مجففة في الفرن. وضع أربعة ملليلتر من حمض الأكساليك بتركيز 0.2% في الميثانول في قارورة زجاجية أخرى، ثم أحكم إغلاقها.بعد ذلك، يتم تهيئة خرطوشة استخلاص بالطور الصلب للتبادل الأنيوني القوي باستخدام خمسة ملليلتر من بيكربونات الصوديوم بتركيز 8.4% تُضاف قطرة تلو الأخرى، يتبعها خمسة ملليلتر من الماء منزوع الأيونات شديد النقاء. ثم تهيأ خرطوشة استخلاص بالطور الصلب من الألومينا المتعادلة باستخدام خمسة ملليلتر من الماء منزوع الأيونات شديد النقاء تُضاف قطرة تلو الأخرى، يتبعها خمسة ملليلتر من حمض الأوكساليك بتركيز 0.2% في الميثانول. ثم يتم تحميل قوارير الكواشف وخراطيش الاستخلاص في المعالج الموائع المتكامل.قم بتشغيل جهاز HPLC وقم بتهيئة العمود بمعدل تدفق قدره 4 mL/min لمدة 30 دقيقة. وأثناء عملية تهيئة العمود، قم بتحميل خرطوشة محفز palladium carbon بنسبة 10% على حامل خرطوشة جهاز الهدرجة. ثم قم بتجهيز القارورة المخصصة لاستلام المنتج بمجموعة إبرة التنفيس المكونة من إبرة معقمة قياس 20 gauge وطول 1.5 inch متصلة بمرشح مسامي 0.22 micron.قم بتوصيل القارورة بجهاز الهدرجة. افتح صمام الهيدروجين، وقم بتحميل تسلسل HPLC وبدء البرنامج لتفعيل تدفق الميثانول والهيدروجين عبر الخرطوشة. قم بتحميل IFP في جهاز الاصطناع باستخدام البرنامج.بعد ذلك، ابدأ بتشغيل برنامج وحدة التصنيع وأجرِ فحوصات النظام. أغلق الخلية الساخنة. افتح تسلسل تصنيع 3F4AP، وقم بتحميل التسلسل إلى وحدة التصنيع.قم بتسمية عملية التصنيع وابدأ التسلسل. راقب الجهاز والبرمجيات خلال خطوات ما قبل التصنيع للتأكد من أن وحدة التصنيع تعمل بشكل طبيعي. بمجرد أن يصل وعاء التفاعل إلى 65 °C، تصبح الوحدة جاهزة لاستلام F-18 من السيكلوترون.عندما ينتج السيكلوترون الكمية المطلوبة من F-18 وتصبح وحدة التصنيع جاهزة، قم بنقل F-18 إلى الوحدة. وبمجرد نقل النشاط الإشعاعي إلى قارورة الاستقبال، تابع تسلسل التصنيع بالضغط على الزر الأخضر "استئناف" (resume). راقب عملية التصنيع أثناء احتجاز F-18 على خرطوشة التبادل الأنيوني القوي، ثم تحويله إلى F-18 tetrabutylammonium fluoride وتجفيفه.استمر في مراقبة عملية التخليق أثناء ذوبان فلوريد رباعي بوتيل الأمونيوم في الأسيتونتريل. يتفاعل السلف مع فلوريد F-18 لمدة دقيقة واحدة، وعند هذه النقطة يتم إيقاف التفاعل باستخدام محلول حمض الأوكساليك. من المفيد تحديد كفاءة الوسم بواسطة تقنية radio HPLC وكفاءة F-18 المحتجز في محلول عن طريق قياس النشاط الإشعاعي.ولكن فقط عند استخدام كمية منخفضة جداً من النشاط الإشعاعي. راقب عملية نقل خليط التفاعل الموقوف عبر خرطوشة الألومينا المتعادلة إلى حلقة جهاز الهدرجة، وحقن الخليط في جهاز الـ HPLC الخاص بالهدرجة. اجمع محلول المنتج الخام من جهاز الهدرجة، وقم بقياس النشاط في القارورة باستخدام معاير الجرعة.يجب حقن المنتج الخام في نظام HPLC شبه تحضيري داخل خلية ساخنة. وبعد التنقية، يتم تجميع المنتج النهائي ومن ثم صرفه في خلية ساخنة ذات تدفق هواء صفيحي من الفئة الخامسة وفق معايير ISO وبما يتوافق مع لوائح USP وFDA. ولغرض التوضيح، سنقوم بعرض عملية استخلاص المنتج الخام في خلية الصرف تلك، وعرض خطوة التنقية باستخدام كمية صغيرة من النشاط الإشعاعي.ضع القنينة في حاوية واقية وانقلها إلى جهاز HPLC. قم بتحميل 100 µL من محلول المنتج الخام على جهاز HPLC واجمع ذروة المنتج النهائي باستخدام جامع تلقائي. قم بقياس نشاط كل جزء وادمج الأجزاء ذات النشاط الأعلى.سجل وقت نهاية التصنيع وحجم المنتج ونشاطه. اسحب بطريقة معقمة حوالي 0.8 ملليلتر من محلول المنتج من قارورة المنتج النهائي لإجراء اختبار مراقبة الجودة. افحص قارورة الجرعة من خلال درع زجاجي رصاصي، وتحقق من أن المنتج رائق وعديم اللون وخالٍ من الجسيمات المعدنية.ضع عينة الاختبار على لوح كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC)، بجوار معيار مرجعي. قم بتطوير اللوح باستخدام محلول مكون من 95% methanol و 5% acetic acid. قم بتحديد موقع المرجع باستخدام الأشعة فوق البنفسجية (UV) وضع علامة على البقعة بقلم الرصاص.ثبّت لوح TLC في ماسح TLC إشعاعي وسجّل وقت الذروة. تحقق من أن عوامل الاستبقاء للمنتج والمرجع تقع ضمن نطاق 5% من بعضها البعض. احقن 10 µL من المنتج في جهاز HPLC مجهز بكاشف إشعاعي.بالنسبة لنتائج كل من HPLC الإشعاعي و TLC، تحقق من أن ذروة المنتج تمثل 95% على الأقل من المساحة الإجمالية تحت جميع ذرى غاما في ذلك المخطط الكروماتوغرافي. أضف 10 µL من المعيار المرجعي إلى عينة المنتج الخاضعة لمراقبة الجودة وتحقق من ظهور ذروة UV واحدة في جهاز HPLC. احقن 10 µL من المنتج في جهاز GC، للتحقق من أن محتوى المذيب المتبقي أقل من الحدود المقررة.يُستخدم كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة الإشعاعية (Radio TLC) لضمان خلو العينة من فلوريد الثلاثي، والذي قد يؤدي إلى نتائج مضللة أثناء التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). وتُستخدم كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء الإشعاعية (Radio HPLC) لتأكيد الهوية وحساب النشاط النوعي. بينما يُستخدم كروماتوغرافيا الغاز (GC) لتحليل محتوى المذيبات المتبقية.أجرِ اختبار نقطة الفقاعة للتحقق من أن المرشح المستخدم في قارورة المنتج النهائي يستوفي أو يتجاوز مواصفات الشركة المصنعة لسلامة المرشح. احسب النشاط النوعي وعمر النصف، وتحقق من الهوية الإشعاعية والتقارب والتقطير والنقاء. أجرِ اختبار العقامة وقم بقياس مستويات الذيفان الداخلي.قم بتوثيق نتائج اختبارات مراقبة الجودة. باستخدام هذه الطريقة، سيتم تخليق الكاشف الإشعاعي 3F4AP عبر عملية مؤتمتة، حيث يتم اتباع تبادل الفلوريد باختزال مجموعات الأنوكسيد والنيترو. وقد تم تخليق الكاشف بنقاء ونشاط نوعي كافيين لإجراء دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) قبل السريرية على نماذج حيوانية مصابة بإزالة الميالين.تم تحليل المنتج الوسيط أثناء تطوير الكاشف، ووُجد أن له ذروة مميزة للأشعة فوق البنفسجية عند 313 nanometers. وكان أفضل تصور للمنتج النهائي باستخدام HPLC عند 254 nanometers. كما تم تأكيد النقاء الكيميائي الإشعاعي الملاحظ في radio HPLC عن طريق radio TLC.يعد هذا العرض التوضيحي الكامل لهذه الطريقة أمراً بالغ الأهمية، حيث أن العديد من الخطوات لا تُستخدم عادةً في مختبرات الكيمياء أو الكيمياء الإشعاعية. وبوجه عام، يواجه الأشخاص المبتدئون في هذه الطريقة صعوبة في اتباع إجراءات التصنيع بدقة وفي إجراء اختبارات مراقبة الجودة الصارمة. وأثناء تطوير هذا الإجراء، من المهم قياس كمية النشاط الإشعاعي الموجودة قبل وبعد كل خطوة، وذلك لتحديد كفاءة التفاعل.ولكن يجب القيام بذلك فقط مع كميات منخفضة من الإشعاعية. وبمجرد إتقان هذه التقنية، يمكن تنفيذها في أقل من ساعتين، إذا تم إجراؤها بشكل صحيح. وبعد حقن الحيوان وتصويره، يمكن إجراء عمليات مثل تشريح الأنسجة وجمع الدم للإجابة على أسئلة إضافية حول التوزع الحيوي واستقلاب المقتفي.بعد مشاهدة هذا الفيديو، يجب أن يكون لديك فهم جيد لسير العمل العام لتخليق واختبارات مراقبة الجودة الخاصة بمتتبع PET. لا تنسَ أن العمل مع المواد المشعة قد يكون خطيراً للغاية، ويجب دائماً اتخاذ الاحتياطات مثل مبدأ ALARA، أي "أقل قدر يمكن تحقيقه بشكل معقول"، والعمل دائماً بالتنسيق مع مكتب السلامة الإشعاعية الخاص بك.

automated-radiochemical-synthesis-18f3f4ap-novel-pet-tracer-for

Research

JoVE Journal

Medicine

الطب

وسطحية ، واحدة وعاء تجميع N - succinimidyl - 4 -...

بمساعدة الميكروويف واحدة وعاء تجميع N - succinimidyl - 4 - [ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

يمكننا وصف بروتوكول لتتبع الإكلينيكية في فيفو من سرطان خبيث. أنه يستند إلى مراسل النويدات مشعة-الأسفار الجمع بين سيمبورتير يوديد الصوديوم، الكشف عنها بواسطة غير الغازية [18و] رباعي فلوروبورات-الحيوانات الأليفة، وبروتين فلوري لتبسيط السابقين فيفو تأكيد. الأسلوب الواجب التطبيق السريري في فيفو خلية تتبع وراء ورم علم الأحياء.

الجينات مراسل fluorescence النويدات المشعة التصوير لتتبع تطور الورم في نماذج القوارض الورم

انبعاث البوزيترون الطبقي (PET) مواقع التصوير التي تشارك في عدة محاكمات البحوث السريرية المبكرة بحاجة إلى قدرات التصنيع راديوتراسير قوية وتنوعاً. استخدام radiotracer [18و] كلوفارابيني كمثال على ذلك، نحن لتوضيح كيفية أتمتة توليف راديوتراسير استخدام راديوسينثيسيزير مرنة، والمستندة إلى كاسيت والتحقق من صحة التقرير التوليفي للاستخدام السريري.

التشغيل الآلي لانبعاث البوزيترون الطبقي (PET) Radiotracer التوليف بروتوكول للإنتاج السريرية

نحن الإبلاغ عن تقنيه الكربون-11 كفاءه الإشعاع لإنتاج المتعقبات ذات الصلة سريريا ل بوزيترون الانبعاثات التصوير المقطعي (PET) باستخدام المرحلة الصلبة خراطيش الاستخراج. 11 C-يتم تمرير عامل ميثيلتينغ من خلال خرطوشه محمله مسبقا مع السلائف والشطف المتعاقبة مع الايثانول المائي يوفر المتعقبات الكيميائية النقية كيميائيا وإشعاعيا في الغلات الاشعاعيه العالية.

المرحلة الصلبة 11ج-ميثيل ، تنقيه وصياغة لإنتاج المتتبعين PET

التوليف من الفلور-18 (18و) المسمي صيدلية التصوير المقطعي للانبعاثات بوزيترون عاده ما يتطلب أشهر من الخبرة. وعندما تدمج في جهاز التتبع الإشعاعي ، فان العزر الخاص بالسليكون والفلوريد (SiFA) يمكن من وضع بروتوكول بسيط لوسم 18فهرنهايت مستقل عن المعدات المكلفة والتدريب التحضيري ، مع تقليل كميه السلائف اللازمة والاستفادة من ظروف التفاعل الأكثر اعتدالا.

18 [ف-وسم] من [راديوتررس] وظيفية مع سليكون فلوريد [اكتور] ([سفا]) ل [بوزيترون] أذاعه تصوير مقطعي

هنا ، نصف التخليق الإشعاعي ل 1-(2-[18F] Fluoroethyl)-L-tryptophan ، وهو عامل تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسة استقلاب التربتوفان ، باستخدام استراتيجية من وعاء واحد ، من خطوتين في نظام تخليق الكيمياء الإشعاعية مع عوائد كيميائية إشعاعية جيدة ، وفائض enantiomeric عالية ، وموثوقية عالية.

التخليق الإشعاعي ل 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-Tryptophan باستخدام وعاء واحد ، بروتوكول من خطوتين

تفصل هذه الورقة منهجية وضع العلامات الإشعاعية على جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد ل CD19 خاص بالإنسان وكيفية استخدامه لتحديد كمية الخلايا البائية في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطية لنموذج فأر من التصلب المتعدد باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في الجسم الحي ، وعد جاما خارج الجسم الحي ، ونهج التصوير الشعاعي الذاتي.

تصوير خلايا CD19 + B في نموذج فأر تجريبي لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني

يصف هذا العمل الإنتاج الآلي لما يصل إلى 1.7 جيجابايت في [68Ga] Ga-FAPI-46 على مركب iPHASE MultiSyn لتصوير PET لبروتين تنشيط الخلايا الليفية.

عملية التخليق الإشعاعي الآلي ل [68Ga] Ga-FAPI-46 للاستخدام السريري الروتيني

يصف هذا البروتوكول استخدام 18F-AV-1451 PET / MRI للكشف عن أمراض تاو والتنكس العصبي ، ومساعدة أطباء الأعصاب في تشخيص مرض الزهايمر ، وتقييم شدته ، واكتساب نظرة ثاقبة حول تطوره والآليات المرضية الأساسية.

التصوير الهجين بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير بالرنين المغناطيسي لمرض الزهايمر بناء على 18F-AV-1451

يصف هذا البحث العملية الآلية لإنتاج [68Ga] Ga-3BP-3940 باستخدام مركب GAIA V2 ، لتصوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لبروتين تنشيط الخلايا الليفية. كما يتم عرض نتائج اختبارات مراقبة الجودة التي أجريت على ثلاث دفعات اختبار.

التحضير الآلي ل [68Ga] Ga-3BP-3940 على وحدة توليف لتصوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للبيئة المكروية للورم

اكتشف طريقة التصنيع شبه الآلي لـ [18F]3F4AP كمؤشر PET للتصوير الدماغي في دراسات الأمراض المزيلة للميالين. تضمن بروتوكولات مراقبة الجودة نقاء المنتج وفعاليته للأبحاث العصبية.

الآلي التجميع الإشعاعي الكيميائي [

استكشف المزيد من الفيديوهات