أغسطس 11, 2021
القوارض غير قادرة على الإبلاغ عن أعراض الصداع النصفي. هنا ، نصف نموذج اختبار يمكن التحكم فيه (فحوصات الضوء / الظلام والمجال المفتوح) لقياس النفور من الضوء ، وهو أحد أكثر الأعراض شيوعا وإزعاجا في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي.
توفر هذه الطريقة بديلا سلوكيا قبل سريريا لرهاب الضوء ، وهو شكوى رئيسية لمرضى الصداع النصفي. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أن الكشف تلقائي وبالتالي مريح للغاية. أيضا ، يمكن تمييز النفور من الضوء والقلق من خلال إجراء هذه الاختبارات.
في اليوم الأول ، قم بتشغيل جهاز الفحص الفاتح / الداكن. اضبط شدة الضوء على 27000 لوكس. ضع الإدراج الداكن في غرفة فاتحة / مظلمة.
افتح برنامج التتبع وقم بإعداد بروتوكول جديد. في إعداد البروتوكول الجديد، اضبط المدة على 30 دقيقة. في إعداد التحليل الجديد، اضبط صناديق البيانات حسب المدة على 300 ثانية.
في إعداد المنطقة الجديدة، اختر مناطق محددة مسبقا. اختر اثنين، ثم أفقيا. تحقق مما إذا كانت الغرفة مقسمة إلى منطقتين متساويتين في الحجم أفقيا للتسجيل.
قبل الاختبار ، اعتاد الفئران على غرفة الاختبار لمدة ساعة واحدة ، مع الحفاظ على إضاءة الغرفة حتى لا تزعج إيقاع الساعة البيولوجية للماوس. تأكد من تشغيل جميع المعدات الخاصة بفحص الضوء / الظلام مما يسمح للفئران بالتأقلم الكامل مع بيئة غرفة الاختبار. حدد الحصول على البيانات ، وأدخل معرفات الماوس وابدأ تشغيل البروتوكول.
اسحب الدرج خارج حجرة تخفيف الصوت للوصول إلى الغرفة الفاتحة/المظلمة والإدراج الداكن. ضع الماوس برفق في المنطقة الضوئية من الغرفة وادفع الدرج داخل الحجرة. تأكد من أن البرنامج يكتشف الماوس على الفور ويبدأ في تسجيل النشاط.
انتظر حتى يتوقف التسجيل تلقائيا بعد 30 دقيقة. أعد الماوس إلى قفصه المنزلي. نظف الغرفة وأدخل الإدخال الداكن باستخدام مناديل مبيدة للجراثيم برائحة الكحول يمكن التخلص منها للقضاء على أي إشارات شمية تركها الماوس السابق.
في اليوم الرابع ، كرر جميع الخطوات التي تم تنفيذها في اليوم الأول. في اليوم السابع ، كرر الخطوات التي تم تنفيذها في اليوم الأول ، ولكن فقط حتى تعود الفئران. بعد التعود ، قم بإدارة الفئران باستخدام CGRP داخل الصفاق.
ثم إعادة الفئران إلى أقفاصها المنزلية. بعد 30 دقيقة ، استأنف البروتوكول وقم بتشغيل الماوس في الغرفة الفاتحة / المظلمة كما ذكرنا سابقا. قم بتنظيف الغرفة وإدراجها الداكن كما هو موضح سابقا.
في اليوم 10 ، كرر جميع الخطوات التي تم تنفيذها في اليوم الأول. قم بتشغيل الجهاز واضبط شدة الضوء على 27000 لوكس. افتح برنامج التتبع وقم بإعداد بروتوكول جديد كما هو موضح سابقا.
في إعدادات المنطقة الجديدة، اختر واحدة متبوعة بالمركز. اضبط المحيط على 3.97 سم والمركز على 19.05 × 19.05 سم. اعتاد الفئران على غرفة الاختبار كما هو موضح سابقا.
إدارة الفئران مع CGRP داخل الصفاق. إعادة الفئران إلى أقفاصها المنزلية. بعد 30 دقيقة ، ابدأ تشغيل البروتوكول.
اسحب درج السحب خارج حجرة تخفيف الصوت وضع الماوس برفق في منتصف حجرة الحقل المفتوحة. ادفع الدرج داخل الحجرة. تتبع سلوك الماوس لمدة 30 دقيقة ، ثم أعد الفئران إلى أقفاصها المنزلية.
تنظيف الجهاز كما هو موضح سابقا. كشفت النتائج أن الحقن داخل الصفاق ل CGRP قلل بشكل كبير من مدة الوقت الذي يقضيه في منطقة الضوء في فحص الضوء / الظلام في الفئران السوداء CD1 و C57 6J ، لكنه لم يؤثر على الوقت الذي تقضيه الفئران في المركز في فحص المجال المفتوح في الفئران CD1 و C57 السوداء 6J. كما زاد العلاج باستخدام CGRP من مقدار الوقت الذي استراحت فيه الفئران في المنطقة المظلمة ، ولكن ليس في منطقة الضوء في كل من الفئران السوداء CD1 و C57 6J.
أدى التحفيز البصري للخلايا العصبية في نوى المهاد الخلفية إلى انخفاض مماثل في المدة التي تقضيها الفئران في منطقة الضوء في فحص الضوء / الظلام في الفئران المحقونة بقناة رودوبسين-2 مقارنة بالفئران المحقونة بفيروس التحكم. كما لوحظت زيادة في وقت الراحة في المنطقة المظلمة ولكن ليس في المنطقة الضوئية في حالة الفئران التي حقنت قناة رودوبسين-2 ، مقارنة بالفئران التي حقنها فيروس التحكم. من المهم أن تتذكر أنه عند وضع الماوس في الغرفة الفاتحة / المظلمة ، يجب التعامل مع الماوس بلطف لتجنب أكبر قدر ممكن من الإجهاد.
ستمهد هذه التقنية الطريق لاستكشاف الآليات الكامنة وراء الصداع النصفي والاضطرابات الأخرى المتعلقة برهاب الضوء ، واختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات المحتملة.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
تقدُّم هذه الدراسة نموذج اختبار قابل للإدارة لتقييم نفور الضوء لدى القوارض، وهو أحد الأعراض الشائعة للصداع النصفي. تميز الطريقة بين نفور الضوء والقلق، مما يوفر بديلًا سلوكيًا قبل السريري لرهاب الضوء.
This method provides a preclinical behavioral surrogate for photophobia, a key symptom of migraine, enabling target validation in migraine therapeutics development. By distinguishing light aversion from anxiety, it improves mechanistic de-risking and predictive confidence in early discovery. The approach supports translational continuity from target engagement to phenotypic screening in migraine-relevant systems.
The method fits within the discovery continuum from target validation through lead identification to preclinical efficacy testing in migraine-relevant models.