يونيو 23, 2023
هنا ، نقدم بروتوكولا لتوليد عضويات معوية للفئران واستخدامها في العديد من التطبيقات النهائية. غالبا ما تكون الفئران نموذجا مفضلا قبل السريري ، ويملأ النظام العضوي المعوي القوي الحاجة إلى نظام في المختبر لمرافقة الدراسات في الجسم الحي .
في هذه الدراسة أنشأنا نموذجا عضويا معويا للفئران قويا في زراعة الخلايا على المدى الطويل. كما نعرض أول معالجات جينية ناجحة باستخدام كل من العدوى الفيروسية العدسية والنقل العابر. هذا النموذج هو أداة ممتازة لمعالجة البيولوجيا المعوية في الفئران حيث الأدوات الوراثية المتاحة في الجسم الحي محدودة.
كان من الصعب في السابق زراعة العضويات المعوية للفئران على المدى الطويل. من خلال إنشاء نموذج عضوي قوي وقابل للتلاعب وراثيا ، فإننا نوفر للباحثين مرونة إضافية وخيارا لاختيار نموذج عضوي يناسب ظروفهم الخاصة. تستخدم الكائنات العضوية المعوية للفأر لدراسة سلوك الخلايا الجذعية ومصير الخلية وعلم وظائف الأعضاء ، ولكنها يمكن أن تكون نموذجا دون المستوى الأمثل.
نظرا لوجود اختلافات رئيسية بين الفأر والبيولوجيا البشرية. من ناحية أخرى ، قد يكون من الصعب الحصول على عضويات معوية بشرية ، ولها متطلبات معقدة لزراعة الخلايا. يحتفظ نموذج الفئران العضوي الذي وصفناه هنا بالأهمية الفسيولوجية الرئيسية لعلم الأحياء البشري ، بينما يسهل الوصول إليه والعناية به أكثر من الكائنات العضوية المعوية البشرية.
يسمح تطوير وتحسين نموذج العضو العضوي المعوي للفئران بالتلاعب الجيني والعلاجات الدوائية ودراسات الإنتاجية الأعلى لبيولوجيا الأمعاء والنموذج الذي يمكن الوصول إليه مع الصلة الفسيولوجية الرئيسية للبشر. بالإضافة إلى ذلك ، ستسمح هذه الكائنات العضوية للفئران بدراسة علم وظائف الأعضاء الخاص بالأنواع ، ومصير الخلايا ، والاختلافات الظاهرية ونماذج المرض في الأمعاء.
تبحث هذه الدراسة في إنشاء نموذج متطور لعضويات الأمعاء للفئران مناسبة لزراعة الخلايا على المدى الطويل. يسهل النموذج التلاعبات الجينية ويعمل كنظام يمكن الوصول إليه في المختبر لاستكشاف المزيد من بيولوجيا الأمعاء ذات الصلة بعلم وظائف الأعضاء البشرية.
Robust rat intestinal organoids enable biopharma teams to interrogate intestinal biology in a model with greater physiological relevance to humans than mouse systems, while remaining more accessible than human-derived organoids. This platform supports genetic manipulation and high-throughput studies, addressing a critical gap for disease modeling and target validation in gastrointestinal research. The model enhances predictive confidence and translational continuity at early discovery and preclinical inflection points.
This rat organoid platform fits from early discovery through preclinical research, supporting hypothesis testing, target validation, and translational studies.