February 23rd, 2024
يعمل التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) كنموذج حيواني للتصلب المتعدد. توضح هذه المقالة طريقة لتسجيل التهاب الحبل الشوكي وإزالة الميالين وإصابة المحور العصبي في EAE. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقديم طريقة لتحديد مستويات ضوء الخيوط العصبية القابلة للذوبان في مصل الفئران ، مما يسهل تقييم إصابة المحور العصبي في الفئران الحية.
نحن مهتمون بفهم كيفية بدء المناعة الذاتية والتصلب المتعدد أو مرض التصلب العصبي المتعدد. يستخدم هذا البحث مجموعة متنوعة من الأساليب لدراسة كيفية ارتباط عوامل الخطر بمرض التصلب العصبي المتعدد. يؤدي إلى تطوير المناعة الذاتية. التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي أو EAE هو نموذج فأر لمرض التصلب العصبي المتعدد يمكن استخدامه لفحص تأثير عوامل الخطر المختلفة على المناعة الذاتية.
لقد اكتشفنا مؤخرا المسار البيولوجي لكيفية تسبب السمنة في أحد عوامل خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد إلى زيادة التهاب المناعة الذاتية لدى الفئران. كانت الدراسات في نموذج EAE حاسمة لكشف هذه الآليات. غالبا ما يتم تسجيل شدة مرض EAE على مقياس سريري من خمس نقاط.
ومع ذلك ، فإن هذا المقياس له حساسية محدودة ، ولا يمكنه التمييز بين ما إذا كان العجز السريري مدفوعا بالالتهاب أو تلف الأنسجة. علم الأنسجة على الحبل الشوكي والدماغ هو الطريقة القياسية الذهبية لتقييم الالتهاب وتلف الأنسجة في EAE. يوفر هذا البروتوكول طريقة بسيطة لقياس الالتهاب وتلف الأنسجة في الحبل الشوكي والدماغ أثناء EAE.
يمكن استخدام بروتوكولنا جنبا إلى جنب مع النطاق السريري لتوصيف شدة EAE بشكل أفضل. يقيس بروتوكولنا السمات النسيجية الرئيسية ل EAE ، بما في ذلك التسلل المناعي ، وإزالة الميالين ، وتلف المحور العصبي في الحبل الشوكي ، والتهاب الدماغ. ويشمل أيضا قياس ضوء الشعيرات العصبية في مصل الفأر ، مما يشير إلى مدى إصابة الجهاز العصبي المركزي.
يوفر هذا البروتوكول الشامل توصيفا أكثر تفصيلا ل EAE ، بدلا من استخدام علامة واحدة فقط.
تقدم هذه المقالة بروتوكولاً لتقييم التهاب الحبل الشوكي، وضمور الميالين، والإصابة المحورية في نموذج التهاب الدماغ والنخاع الذاتي التجريبي (EAE) لمرض التصلب المتعدد. كما توضح أيضًا طريقة لتحديد مستويات الخيوط العصبية الخفيفة القابلة للذوبان في مصل الفئران، مما يساعد في تقييم الإصابة المحورية.
Quantitative scoring of central nervous system (CNS) inflammation, demyelination, and axonal injury in the EAE model addresses a critical gap in preclinical neuroinflammation research. Integrating histological and serum biomarker readouts enhances predictive confidence for target validation and mechanistic de-risking in multiple sclerosis (MS) drug discovery. This approach supports risk-adjusted portfolio decisions by providing translationally relevant endpoints beyond traditional clinical scoring.
This protocol integrates into the discovery-to-preclinical continuum for neuroinflammatory and demyelinating disease programs.