أكتوبر 25, 2024
طورت هذه الدراسة اختبارا للفحص عالي الإنتاجية ضد خراج المتفطرة مع سلالة مراسل مزدوجة تم إنشاؤها مؤخرا ، باستخدام التألق واللألؤ لتقييم صلاحية البكتيريا بسرعة. سيكون هذا البروتوكول مناسبا للباحثين الذين يهدفون إلى فحص الأدوية الجديدة ضد هذه البكتيريا المقاومة للأدوية.
والمتفطرة الخراجية شديدة المقاومة للمضادات الحيوية، ولا يمكن مقارنتها إلا بالسل المقاوم للأدوية المتعددة بدون علاج معتمد. يركز بحثنا على تطوير بروتوكول فحص الأدوية القابل للتطوير باستخدام سلالات المراسل المزدوج وتقنية I3S. يهدف هذا النهج إلى تعزيز كفاءة الاختبار ، وتسريع اكتشاف الأدوية الفعالة والأقل سمية ، وتبسيط العلاجات المحتملة لخراج المتفطرة.
يعتمد تطوير الأدوية لعدوى M.abscessus على الطرق التقليدية التي تستغرق وقتا طويلا مثل وحدات تشكيل المستعمرات ، والتي تتطلب عمالة كثيفة ، ومنخفضة الإنتاجية ، وعرضة للتحيز البشري. بسبب المقاومة العالية للبكتيريا ، تم العثور على عدد أقل من الضربات. وبالتالي ، للعثور على علاجات جديدة ، من الضروري إجراء فحص عالي الإنتاجية لآلاف المركبات.
ومع ذلك ، فإن الطرق التقليدية تجعل هذا غير عملي. يستخدم بروتوكولنا سلالة مراسل مزدوجة مطورة داخليا من خراج الفطريات ، مما ينبعث منه كل من اللمعان والتألق. يسمح للباحثين بتقييم الفعالية العلاجية للمركب دون إضافة أي كواشف أو خطوات إضافية ، مما يعزز السرعة والتكاثر.
بالإضافة إلى ذلك ، تستخدم منصة الفحص I3S Biosciences الأتمتة الروبوتية لمقايسات الفحص عالية الإنتاجية ، حيث تتعامل مع 105 لوحة صغيرة دون أي تدخل بشري ، مما يزيد من الفعالية مع تقليل الخطأ. يتيح هذا البروتوكول فحصا أسرع وأكثر قابلية للتكرار للأدوية ضد خراج المتفطرة ، مما يساعد على تحديد الضربات الجديدة. يمكن أن يكشف عن الأهداف البكتيرية الرئيسية أو المجموعات الوظيفية للمركبات ، مما يوفر رؤى حول كل من المرشحين الناجحين وغير الناجحين.
يعمل هذا النهج على تبسيط خط أنابيب تطوير الأدوية ، وتوجيه البحوث المستقبلية وتسريع تحديد الضربات المحتملة ضد المتفطرة الخراجية.
طورت هذه الدراسة اختبارًا عاليًا الأداء لفحص Mycobacterium abscessus باستخدام سلالة مزدوجة مراسلة. تعمل هذه الطريقة على تحسين كفاءة فحص الأدوية ضد هذه البكتيريا المقاومة للعقاقير.
High-throughput drug screening against Mycobacterium abscessus addresses a critical bottleneck in anti-mycobacterial discovery, where traditional methods limit lead identification due to low throughput and high variability. The integration of double-reporter strains and robotic automation enhances predictive confidence and accelerates early-stage triage for drug-resistant pathogens. This capability is strategically positioned to impact portfolio prioritization and reduce attrition in anti-infective pipelines.
This high-throughput assay integrates into the discovery-to-lead identification continuum, enabling efficient triage and prioritization of anti-mycobacterial compounds.