نموذج الإجهاد الاجتماعي المتكامل المتعدد للاضطرابات النفسية في إناث الفئران C57BL / 6J

يهدف هذا البحث إلى فهم كيف يؤدي الإجهاد الاجتماعي المزمن إلى أعراض نفسية لدى إناث الفئران من خلال إنشاء نموذج إجهاد اجتماعي متعدد التكاملات. تم إنشاء معظم النماذج المتاحة حاليا للاضطرابات النفسية باستخدام ذكور. يقدم هذا البروتوكول نموذجا جديدا للفأر مصمما لدراسة هذه الاضطرابات في إناث الفئران. طورت هذه الدراسة نموذجا حيوانيا موثوقا به يسمح لنا بالتحقيق في الآليات الفيزيولوجية العصبية الكامنة وراء الاضطرابات النفسية في إناث الفئران.

[الراوي] للبدء ، ضع أنبوب أكريليك بطول 10 سم وقطر داخلي 26 ملم في كل قفص من إناث الفئران والمرشحين الفائزين للسماح لهم بالتأقلم وتعلم المرور عبره على مدار ثلاثة أيام. لتدريب الفئران على المنافسة الأنبوبية ، أمسك ذيل كل فأر برفق وضعه على الطاولة. ثم أمسك الماوس من الذيل وضعه في أحد طرفي الأنبوب. حرر الذيل بمجرد دخول الماوس إلى الأنبوب واتركه يمر طواعية. الآن ، ضع الماوس في الطرف الآخر من الأنبوب وكرر نفس الإجراء. بعد تكرار العملية برمتها مرة أخرى ، أعد الماوس إلى قفص منزله. لفحص الفائز ، قم بإعداد أنبوب أكريليك بطول 30 سم وقطر داخلي 26 ملم وارسم خطا وسطا مرئيا على الأنبوب. أمسك كل من الفئران المرشحة الفائزة من ذيولها وضعها على طرفي نقيض من الأنبوب. اسمح لهم بالدخول والالتقاء عند نقطة المنتصف ، ثم حررهم في نفس الوقت وبدء المؤقت. حدد الفائز على أنه الفأر الذي يدفع الآخر خارج الأنبوب وامنحه نقطة واحدة. أعد كلا الفئران إلى قفص منزلهما. رتب الفئران بناء على إجمالي درجاتها. لفحص المعتدي CD1 ، ضع فأر ذكر C57 مباشرة في القفص المنزلي لذكر CD1 لمدة ثلاث دقائق. سجل زمن الوصول إلى الهجوم الأول وعدد الهجمات ومدة السلوكيات العدوانية خلال فترة الثلاث دقائق كمؤشرات على العدوانية ، وكرر إجراء الفحص لمدة يومين إضافيين. لفشل المنافسة الاجتماعية ، ضع ضغطا اجتماعيا متكاملا متعدد أو ماوس MISS وفأر فائز على طرفي نقيض من الأنبوب ، بحيث يمشون للأمام ويلتقون عند نقطة المنتصف. سيتم دفع فأرة MISS خارج الأنبوب من قبل الفائز. قم بتبديل مواضع الفئران وكرر التفاعل. بعد ذلك ، أعد كل من الفئران MISS والفائزة إلى أقفاصهم المنزلية. من أجل نمذجة إجهاد الهزيمة الاجتماعية غير المباشرة المعدلة ، ضع أنثى فأر MISS داخل قفص معتدي CD1 ، محصورة تحت غطاء أكريليك مثقوب للسماح بالملاحظة غير المباشرة للتفاعلات العدوانية. أدخل فأر دخيل ذكر C57 في القفص ليتعرض للهجوم الجسدي من قبل فأر CD1 لمدة 10 دقائق. بعد 10 دقائق ، قم بإزالة الدخيل الذكر واسمح لأنثى الفأر MISS وخمس دقائق إضافية من التعرض الحسي لماوس CD1. بعد خمس دقائق ، استبدل ماوس CD1 بفأر دخيل ذكر C57 جديد ، وكرر الإجراء بأكمله ثلاث مرات. ثم أعد ماوس MISS إلى قفص منزله. بعد ذلك ، لنمذجة إجهاد الاكتظاظ الذي لا مفر منه ، ضع غلافا معتما داخل قفص قياسي يحتوي على فراش. أدخل 12 إلى 15 فأرة أنثى ، إما جميع الفئران MISS أو مختلطة مع إناث أخرى في الكم لمدة 30 دقيقة يوميا. للعزلة الاجتماعية ، قم بتخزين الفئران بشكل فردي عندما لا تتعرض لفشل المنافسة الاجتماعية ، أو ضغوط الهزيمة غير المباشرة ، أو ضغوط الاكتظاظ للفترة المتبقية من فترة النمذجة التي تبلغ 10 أيام. أظهر اختبار تفضيل السكروز ، الذي يقيم انعدام التلذذ عن طريق قياس تفضيل محلول حلو على الماء ، أن تفضيل السكروز كان أقل بكثير في الفئران المعرضة ل MISS مقارنة بالضوابط الساذجة. لم يختلف إجمالي تناول السوائل في اختبار تفضيل السكروز ، بما في ذلك الماء والسكروز ، اختلافا كبيرا بين الفئران MISS والساذجة ، مما يشير إلى أن انخفاض تفضيل السكروز لم يكن بسبب تغير استهلاك السوائل. كشف اختبار تعليق الذيل ، الذي يقيم اليأس السلوكي عن طريق قياس الجمود السلبي ، أن الفئران المعرضة ل MISS لديها أوقات جمود أطول بكثير من الفئران الساذجة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر اختبار المجال المفتوح المستخدم لتقييم القلق عن طريق قياس الوقت الذي يقضيه في وسط ساحة مفتوحة أن الفئران المعرضة ل MISS أمضت وقتا أقل بكثير في المنطقة المركزية مقارنة بالفئران الساذجة. أظهرت المتاهة المرتفعة ، التي تقيس القلق من خلال تجنب الأذرع المفتوحة ، أن الفئران المعرضة ل MISS تقضي وقتا أقل بكثير في الأذرع المفتوحة من الضوابط الساذجة.