تقييم الضعف في نموذج الفأر المتقدم في السن

الشيخوخة تنطوي على فقدان تدريجي للوظائف الطبيعية وتختلف بين الأفراد. يعكس الهشاشة عدم القدرة على الحفاظ على وظيفتها مع الضغوط. دراسة الهشاشة يمكن أن تعزز فهم تقلبات التقدم في العمر.

على الرغم من الاستخدام المتكرر لتقييمات الهشاشة سريريا، إلا أن العديد من مشاريع الشيخوخة قبل السريرية لا تشمل الهشاشة كمتغير اهتمام، ربما بسبب العقبات أمام تنفيذ أداة تقييم الهشاشة. هذا المؤشر للهشاشة لا يتطلب معدات متخصصة أو اختبارات مرهقة للفئران. يمكن تخصيصها، مما يسمح للباحثين بتخصيص التقييمات لأبعاد محددة من الهشاشة ذات الصلة بتركيز بحثهم.

نأمل أن يشجع عرض إمكانية تبسيط وتنفيذ مؤشر الهشاشة الآخرين على استخدام الهشاشة كمتغير اهتمام، مما يخلق مشاريع أكثر صلة سريريا. للبدء، قسم التقييم إلى اختبار مفتوح، فحص يدوي، ووزن. في الفحص المفتوح، انقل الفأر المعني إلى بيئة مفتوحة.

افحص الخصائص الجسدية بما في ذلك الثعلبة الشعرية، فقدان لون الفرو، التهاب الجلد، سوء حالة الفراء، التصلب القططي، تصلب الذيل، اضطرابات المشي، الرعشة، والتنفس غير الطبيعي. للفحص اليدوي، امسح الفأرة بلطف. افحص من أجل الثعلبة، فقدان لون الفرو، التهاب الجلد، الأورام، انتفاخ البطن، الساد العين، إفرازات العين، هبوط المستقيم، هبوط المهبل أو القضيب، وضعف حالة الجسم.

قيم الوزن بعد الفحوصات المفتوحة واليدوية في وقت ثابت من اليوم خلال ساعتين إلى أربع ساعات من بداية فترة عدم النشاط. خلال الفحص المفتوح، قم بتقييم اضطرابات المشي. سحب الأطراف، الدوران، التمايل، أو الوقوف الواسع هي علامات على اضطرابات المشي.

لتقييم اضطرابات المشي بشكل أعمق، ضع الفأر على غطاء قفص كبير وقم بإمالته. امسح مؤخرة الفأر برفق لتشجيع التسلق. بعد ذلك، دع الفأر يتأقلم، وراقب الفأر أثناء الراحة بحثا عن تغييرات في معدل التنفس والعمق.

مرر بلطف على الذيل بإصبع لتقييم تيبسه. خلال الفحص المفتوح، قيم معايير الجلد بما في ذلك الثعلبة الشعرية، فقدان لون الفرو، التهاب الجلد، وسوء حالة الفراء. الثعلبة تظهر عادة في مؤخرة الرقبة وستكون مرئية أثناء حركة الفأر بحرية.

يتم تقييم الحدفة بشكل أفضل من خلال ملاحظة انحناء الفأر الشوكي أثناء الفحص المفتوح، سواء أثناء الراحة أو أثناء الحركة. يتم تقييم الحفق بناء على مدى الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري الظاهر أثناء الحركة والوضعية المنحنية أثناء الراحة. افحص يدويا عن طريق الضغط على الفأرة.

استخدم الأصابع لتقييم مدى فقدان الدهون والعضلات حول عظم العانة والعمود الفقري السفلي، والتي تستخدم لتقييم درجة حالة الجسم. أثناء حمل الفأر، افحص العينين بحثا عن علامات إفرازات العين أو تقشر أو تغير اللون، وللبحث عن المياه البيضاء. راقب مناطق الصدر والبطن بحثا عن علامات إضافية للثعلبة التي تحدث عادة حول المفاصل، وتغير الفرو واللون والتهاب الجلد.

مرر إصبعا بلطف على طول البطن لتقييم وجود أورام أو انتفاخ في البطن. قم بإمالة رأس الفأر بحذر للأسفل لتقييم وجود هبوط في المستقيم والمهبل أو القضيب. إذا كان هناك اشتباه في التدليل، أنزل الفأر بلطف إلى منطقة الحقل المفتوح.

بمجرد عودته للراحة، ارفع الذيل بلطف لتأكيد الهبوط في غياب أي إجهاد ناجم عن التعامل. بعد الفحوصات المفتوحة واليدوية، قم بوزن الفأر. قم بصفر الميزان بين كل، وسجل الوزن إلى أقرب 0.1 جرام.

أثناء تقييم كل فأرة، قم بتعيين درجة 0 أو 0.5 أو 1.0 لكل مقياس هشاشة. سجل الوزن وحساب متوسط جميع المقاييس الستة عشر لتوليد درجة نهائية للهشاشة. دون ملاحظات عن أي تغييرات صحية أو سلوكية تتطلب متابعة، بالإضافة إلى أي سلوكيات غير طبيعية بعد التعامل.

ارتفعت قيم مؤشر الهشاشة تدريجيا مع التقدم في العمر بين جميع المجموعات المقاسة في سن 12 و18 و24 و30 شهرا. في عمر 18 شهرا، كانت الثعلبة والكيفوز وفقدان لون الفراء هي أكثر العيوب شيوعا، خاصة في الفئران الذكورية. في عمر 24 شهرا، أصبحت درجات حالة الجسم وضعف حالة الفراء أمرا شائعا.

أظهرت البيانات الطولية أن الهشاشة تزداد مع التقدم في العمر لكلا الجنسين، بينما كان لدى ذكور الفئران قيم هشاشة أعلى في نفس الأعمار. لوحظ عدد قليل جدا من الذكور بعد عمر 120 أسبوعا، مما يشير إلى انخفاض في البقاء لدى الذكور. الفئران التي فقدت أكثر من 10٪ من وزن الجسم كانت في سن متقدمة ولديها قيم مؤشر هشاشة تجاوزت 0.15.

معظم الفئران شهدت تغيرات طفيفة في مؤشر الهشاشة أقل من 0.05 على مدى أسبوعين. كانت الزيادات الأكبر في الهشاشة أكثر تكرارا في الأعمار الأكبر ومصحوبة بفقدان ملحوظ في الوزن. تمت ملاحظة أربعة أنماط ظاهرية لتغير الوزن الضعيف، وكان أكثرها شيوعا زيادة الهشاشة دون تغيير في الوزن، وهو موجود في 46٪ من المجنزرة.

30٪ لم يظهر أي تغيير في الهشاشة أو الوزن. أظهرت 12٪ من الفئران زيادة في الهشاشة مع زيادة الوزن أو زيادة في الهشاشة مع فقدان الوزن.