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Cellular Encapsulation in 3D Hydrogels for Tissue Engineering 

The 3D encapsulation of cells within hydrogels represents an increasingly important and popular technique for culturing cells and towards the development ...

University of Pennsylvania 

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&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x4F53;&#x5916;&#x964D;&#x89E3;&#x53CA;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x53CC;&#x7EC4;&#x4EFD;&#x805A; (&#x916F;&#x6C28;&#x57FA;&#x7532;&#x9178;&#x4E59;&#x916F;) &#x5C3F;&#x7D20;&#x652F;&#x67B6;&#xFF1A; &#x6C34;&#x548C;&#x591A;&#x5143;&#x9187;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The development of minimally invasive therapeutics for orthopedic clinical conditions has substantial benefits, especially for osteoporotic fragility fractures and vertebral compression fractures. Poly(ester urethane)urea (PEUUR) foams are potentially useful for addressing these conditions because they cure in situ upon injection to form porous scaffolds. In this study, the effects of water concentration and polyester triol composition on the physicochemical, mechanical, and biological properties of PEUUR foams were investigated. A liquid resin (lysine diisocyanate) and hardener (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) triol, tertiary amine catalyst, anionic stabilizer, and fatty acid-derived pore opener) were mixed, and the resulting reactive liquid mixture was injected into a mold to harden. By varying the water content over the range of 0.5 to 2.75 parts per hundred parts polyol, materials with porosities ranging from 89.1 to 95.8 vol-% were prepared. Cells permeated the PEUUR foams after 21 days post-seeding, implying that the pores are open and interconnected. In vitro, the materials yielded non-cytotoxic decomposition products, and differences in the half-life of the polyester triol component translated to differences in the PEUUR foam degradation rates. We anticipate that PEUUR foams will present compelling opportunities for the design of new tissue-engineered scaffolds and delivery systems because of their favorable biological and physical properties.

Synthesis, in vitro degradation, and mechanical properties of two-component poly(ester urethane)urea scaffolds: effects of water and polyol composition.

Le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapies minimalement invasive pour cliniques orthop&eacute;diques a des avantages substantiels, surtout pour les fractures ost&eacute;oporotiques de fragilit&eacute; et de fractures vert&eacute;brales. Mousses ur&eacute;e (PEUUR) poly (ur&eacute;thane ester) sont potentiellement utiles pour traiter ces conditions parce qu&#39;ils gu&eacute;rissent in situ &agrave; injection pour former des &eacute;chafaudages poreuses. Dans cette &eacute;tude, ont &eacute;tudi&eacute; les effets de composition de triol des polyester et la concentration de l&#39;eau sur les propri&eacute;t&eacute;s physico-chimiques, m&eacute;caniques et biologiques des mousses PEUUR. Une r&eacute;sine liquide (diisocyanate de lysine) et le durcisseur (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) triol, catalyseur de l&#39;amine tertiaire, stabilisateur anionique et d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;acide gras pore ouvreur) ont &eacute;t&eacute; m&eacute;lang&eacute;s, et le m&eacute;lange r&eacute;actif liquid est inject&eacute; dans un moule &agrave; durcir. En faisant varier la quantit&eacute; d&#39;eau allant de 0,5 &agrave; 2,75 pi&egrave;ces par cent pi&egrave;ces polyol, mat&eacute;riaux &agrave; porosit&eacute; allant de 89,1 &agrave; 95,8 % en volume-ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s. Cellules impr&eacute;gn&eacute; les mousses PEUUR apr&egrave;s 21 jours de comparaison, ce qui implique que les pores sont ouvert et reli&eacute;s entre eux. In vitro, les mat&eacute;riaux ont donn&eacute; produits de d&eacute;composition non cytotoxiques et des diff&eacute;rences dans la demi-vie de la composante de polyester triol traduite &agrave; des diff&eacute;rences dans les taux de d&eacute;gradation de mousse PEUUR. Nous pr&eacute;voyons que PEUUR mousses pr&eacute;sentera les opportunit&eacute;s convaincantes pour la conception de nouveaux &eacute;chafaudages tissulaire et vecteurs en raison de leurs propri&eacute;t&eacute;s biologiques et physiques favorables.

Synth&egrave;se et d&eacute;gradation in vitro des propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques des &eacute;chafaudages d&#39;ur&eacute;e bi-composants poly (ur&eacute;thane ester): effets de la composition de l&#39;eau et de polyol.

Die Entwicklung der minimal-invasiven Therapeutika zur orthop&auml;dischen klinischen Bedingungen hat erhebliche Vorteile, insbesondere f&uuml;r Zerbrechlichkeit osteoporotischer Frakturen und Wirbelkompressionen Frakturen. Poly (Ester-Polyurethan) Harnstoff (PEUUR)-Schaumstoffe sind m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich f&uuml;r die Adressierung dieser Bedingungen, da sie in-situ nach Injektion heilen, por&ouml;se Ger&uuml;ste zu bilden. In dieser Studie wurden die Auswirkungen von Wasser Konzentration und Polyester Triol Zusammensetzung auf die physikalisch-chemischen, mechanischen und biologischen Eigenschaften der PEUUR-Sch&auml;ume untersucht. Ein fl&uuml;ssiges Harz (Lysin-Diisocyanat) und h&auml;rter (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide)-Triol, terti&auml;re Amin Katalysator, anionische Stabilisator und Fetts&auml;uren abgeleitete Pore &Ouml;ffner) waren gemischt, und die resultierende reaktive fl&uuml;ssige Mischung in eine Form zu h&auml;rten injiziert wurde. Durch Variation des Wassergehalts &uuml;ber den Bereich von 0,5 bis 2,75 Teile pro hundert Teile Polyol, wurden Materialien mit Porosit&auml;ten von 89,1 bis hin zu 95.8 Vol-% vorbereitet. Zellen durchdrang die PEUUR-Schaumstoffe nach 21 Tagen Nachsaat, was bedeutet, dass die Poren sind &ouml;ffnen und miteinander verbunden. In vitro ergeben die Materialien nichtzytotoxischen Zersetzungsprodukte und Unterschiede im Half-Life der Polyester-Triol Komponente &uuml;bersetzt auf Unterschiede in den PEUUR Schaum-Abbau-Raten. Wir erwarten, dass PEUUR Schaumstoffe &uuml;berzeugende M&ouml;glichkeiten f&uuml;r die Gestaltung von neuen Gewebe-Engineering Ger&uuml;sten und Tr&auml;gersysteme aufgrund ihrer g&uuml;nstigen biologischen und physikalischen Eigenschaften vorlegt.

Synthese, in-vitro-Abbau und mechanischen Eigenschaften der zwei-Komponenten-Poly (Ester-Polyurethan) Harnstoff Ger&uuml;ste: Wirkung von Wasser und Polyol-Komposition.

Lo sviluppo di terapie minimamente invasive per condizioni cliniche ortopediche ha notevoli vantaggi, soprattutto per fratture osteoporotiche fragilit&agrave; e fratture vertebrali di compressione. Poli (uretano estere) urea (PEUUR) le schiume sono potenzialmente utili per affrontare queste condizioni perch&eacute; ne curino in situ su iniezione per formare ponteggi porosi. In questo studio, sono stati studiati gli effetti della composizione di acqua concentrazione e poliestere triolo sulle propriet&agrave; fisico-chimiche, meccaniche e biologiche delle schiume PEUUR. Una resina liquida (diisocianato di lisina) e indurente (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) Triolo, catalizzatore di ammina terziaria, stabilizzatore anionici e opener poro derivati degli acidi grassi) sono stati mescolati, e la miscela di liquida reattiva risultante &egrave; stata iniettata in uno stampo per indurire. Variando il contenuto d&#39;acqua sopra la gamma di parti di 0,5 al 2,75 per cento parti poliolo, sono stati preparati i materiali con porosit&agrave; che vanno da 89,1 a 95,8% vol. Cellule permeato le schiume PEUUR dopo 21 giorni post-seeding, implicando che i pori sono aperto e interconnesso. In vitro, i materiali ha reso prodotti di decomposizione non citotossiche e le differenze nell&#39;emivita del poliestere triolo componente tradotto a differenze nei tassi di degradazione PEUUR schiuma. Anticipiamo che le schiume PEUUR presenter&agrave; interessanti opportunit&agrave; per il design del nuovi tessutale ponteggi e sistemi di erogazione a causa delle loro propriet&agrave; biologiche e fisiche favorevoli.

Sintesi e degradazione in vitro propriet&agrave; meccaniche dei due componenti poli (uretano estere) urea ponteggi: gli effetti della composizione dell&#39;acqua e poliolo.

&#x6574;&#x5F62;&#x5916;&#x79D1;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x9AA8;&#x7C97;&#x9B06;&#x75C7;&#x6027;&#x9AA8;&#x6298;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x5727;&#x8FEB;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA; (&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF09; &#x5C3F;&#x7D20; (PEUUR) &#x767A;&#x6CE1;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306B;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6CE8;&#x5165;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x6CBB;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6C34;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x6210; PEUUR &#x767A;&#x6CE1;&#x4F53;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6DB2;&#x72B6;&#x6A39;&#x8102; &#xFF08;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#x30B8;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x3068;&#x786C;&#x5316;&#x5264; (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) &#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7D1A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x89E6;&#x5A92;, &#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7531;&#x6765;&#x6C17;&#x5B54;&#x958B;&#x9589;&#x5F0F;&#xFF09; &#x3092;&#x6DF7;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x91D1;&#x578B;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x767E;&#x90E8;&#x54C1;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 0.5 &#x306B; 2.75 &#x90E8;&#x54C1;&#x306E;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387; 89.1 &#x304B;&#x3089; 95.8 vol % &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x3092;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB; PEUUR &#x767A;&#x6CE1;&#x4F53;&#x6D78;&#x900F;&#x7DAD;&#x6301; 21 &#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;&#x6BDB;&#x7A74;&#x304C;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x6750;&#x6599;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5206;&#x89E3;&#x88FD;&#x54C1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PEUUR &#x6CE1;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x5DEE;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEUUR &#x767A;&#x6CE1;&#x4F53;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E88;&#x60F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3001;2 &#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; (&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF09; &#x5C3F;&#x7D20;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;: &#x6C34;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xC815;&#xD615; &#xC678;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xCE68; &#xC2B5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xBC1C;&#xC804; &#xD2B9;&#xD788; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131; &#xACE8;&#xB2E4;&#xACF5;&#xC99D;&#xC131; &#xACE8;&#xC808; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC555;&#xCD95; &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4;) &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; (PEUUR) &#xD3FC;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xC2DC; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; PEUUR &#xD3FC;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;, &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; triol &#xC870;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC561;&#xCCB4; &#xC218; &#xC9C0; (lysine diisocyanate)&#xC640; &#xACBD;&#xD654;&#xC81C; (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) triol, 3 &#xCC28; &#xC544;&#xBBFC; &#xCD09;&#xB9E4;, &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xC548;&#xC815;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30; &#xACF5; &#xC624;&#xD504;&#xB108;) &#xD63C;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC561;&#xCCB4; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD615;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC31; &#xBD80;&#xD488; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC62C; &#xB2F9; 0.5 2.75 &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xC218; &#xBD84; &#xD568;&#xB7C9;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; porosities&#xC5D0;&#xC11C; 89.1 95.8 vol %&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD568;&#xAED8; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC140; post-seeding 21 &#xC77C; &#xD6C4; PEUUR foams&#xC744; &#xCE68;&#xD22C; &#xD574;, &#xBAA8;&#xB294; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC5F4;&#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xCCB4; &#xC678;, &#xC790;&#xB8CC; &#xBE44; cytotoxic &#xBD84;&#xD574; &#xC81C;&#xD488;&#xACFC; &#xCC28;&#xC774; PEUUR &#xAC70;&#xD488; &#xC800;&#xD558; &#xC728; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB41C; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; triol &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC608;&#xC0C1; PEUUR foams &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xBC0F; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; 2-&#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4;) &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;: &#xBB3C;&#xACFC; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC62C; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

El desarrollo de la terap&eacute;utica m&iacute;nimamente invasiva para condiciones cl&iacute;nicas ortop&eacute;dicas tiene beneficios sustanciales, especialmente para las fracturas osteopor&oacute;ticas fragilidad y fracturas por compresi&oacute;n vertebral. Espumas de polietileno (uretano de &eacute;ster) urea (PEUUR) son potencialmente &uacute;tiles para abordar estas condiciones porque cura in situ sobre inyecci&oacute;n para formar andamios porosos. En este estudio se investigaron los efectos de la composici&oacute;n de agua concentraci&oacute;n y poliester de triol en las propiedades fisicoqu&iacute;micas, mec&aacute;nicas y biol&oacute;gicas de espumas PEUUR. Una resina l&iacute;quida (diisocianato de lisina) y endurecedor (poly(epsilon-caprolactone-co-glycolide-co-DL-lactide) triol, catalizador de amina terciaria, estabilizador ani&oacute;nico y abridor de poro derivados de &aacute;cidos grasos) se mezclaron y se inyect&oacute; la mezcla l&iacute;quida reactiva resultante en un molde para endurecer. Al variar el contenido de agua en el rango de 0.5 a 2,75 partes por cien partes poliol, se prepararon materiales con porosidades entre 89.1 y 95.8 vol-%. C&eacute;lulas hab&iacute;an permeado las espumas PEUUR despu&eacute;s de 21 d&iacute;as post-seeding, implicando que los poros son abiertos e interconectados. In vitro, los materiales ofrecieron productos de descomposici&oacute;n no citot&oacute;xicas y las diferencias en la vida media del componente poli&eacute;ster triol traducido a las diferencias en las tasas de degradaci&oacute;n de espuma PEUUR. Anticipamos que PEUUR espumas presentar&aacute; oportunidades atractivas para el dise&ntilde;o de nuevos tejido-dirigida andamios y sistemas de entrega debido a sus propiedades biol&oacute;gicas y f&iacute;sicas favorables.

Propiedades mec&aacute;nicas de dos componentes polivin&iacute;lico (uretano de &eacute;ster) urea andamios, s&iacute;ntesis y degradaci&oacute;n in vitro: efectos de composici&oacute;n de agua y poliol.

&#x591A;&#x7CD6;&#x662F;&#x88AB;&#x52A0;&#x5DE5;&#x6210;&#x5927;&#x91CF;&#x751F;&#x7269;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x672C;&#x673A;&#x6E90;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; (HA) &#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x53D1;&#x73B0;&#x3001; &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A; (&#x5982;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#xFF09;&#x3002;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F5C;&#x4E86;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5DF2;&#x964D;&#x7EA7;&#x7684; hyaluronidases&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5916;&#x90E8;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5408;&#x6210;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; macromers &#x548C; hydrolytically &#xFF08;&#x901A;&#x8FC7;&#x916F;&#x6C34;&#x89E3;&#x7EC4;&#xFF09; &#x90FD;&#x662F;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x548C;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6; &#xFF08;&#x5373;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x5355;&#x4F53;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF09; &#x548C;&#x4E0E;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x9176;&#x964D;&#x89E3; macromers &#x5171;&#x805A;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#x7684;&#x3002;&#x5F53;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x88AB;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8702;&#x7A9D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#x53D7;&#x5230;&#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#xFF09; &#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5DF2;&#x6709;&#x6539;&#x5584;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684; hydrolytically &#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x5141;&#x8BB8;&#x589E;&#x5F3A;&#x63A7;&#x5236;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

Hydrolytically &#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x53D7;&#x63A7;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Polysaccharides are being processed into biomaterials for numerous biological applications due to their native source in numerous tissues and biological functions. For instance, hyaluronic acid (HA) is found abundantly in the body, interacts with cells through surface receptors, and can regulate cellular behavior (e.g., proliferation, migration). HA was previously modified with reactive groups to form hydrogels that are degraded by hyaluronidases, either added exogenously or produced by cells. However, these hydrogels may be inhibitory and their applications are limited if the appropriate enzymes are not present. Here, for the first time, we synthesized HA macromers and hydrogels that are both hydrolytically (via ester group hydrolysis) and enzymatically degradable. The hydrogel degradation and growth factor release was tailored through the hydrogel cross-linking density (i.e., macromer concentration) and copolymerization with purely enzymatically degradable macromers. When mesenchymal stem cells (MSCs) were encapsulated in the hydrogels, cellular organization and tissue distribution was influenced by the copolymer concentration. Importantly, the distribution of released extracellular matrix molecules (e.g., chondroitin sulfate) was improved with increasing amounts of the hydrolytically degradable component. Overall, this new macromer allows for enhanced control over the structural evolution of the HA hydrogels toward applications as biomaterials.

Hydrolytically degradable hyaluronic acid hydrogels with controlled temporal structures.

Les polysaccharides sont en cours de traitement en biomat&#xE9;riaux pour de nombreuses applications biologiques en raison de leur source naturelle dans de nombreux tissus et les fonctions biologiques. Par exemple, l&#x26;#39;acide hyaluronique (HA) se trouve en abondance dans le corps, interagit avec les cellules &#xE0; travers les r&#xE9;cepteurs de surface, et peut r&#xE9;glementer le comportement cellulaire (par exemple, la prolif&#xE9;ration, la migration). HA a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9; avec des groupes r&#xE9;actifs pour former des hydrogels qui sont d&#xE9;grad&#xE9;s par les hyaluronidases, soit ajout&#xE9; de mani&#xE8;re exog&#xE8;ne ou produite par les cellules. Toutefois, ces hydrogels peut &#xEA;tre inhibitrice et leurs applications sont limit&#xE9;es si les enzymes appropri&#xE9;es ne sont pas pr&#xE9;sents. Ici, pour la premi&#xE8;re fois, nous avons synth&#xE9;tis&#xE9; macrom&#xE8;res HA et d&#x26;#39;hydrogels qui sont &#xE0; la fois l&#x26;#39;hydrolyse (par hydrolyse du groupe ester) et enzymatiquement d&#xE9;gradable. La d&#xE9;gradation et la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;hydrogel facteur de croissance a &#xE9;t&#xE9; adapt&#xE9;e &#xE0; travers l&#x26;#39;hydrogel densit&#xE9; de r&#xE9;ticulation (c.-&#xE0;-concentration macrom&#xE8;re) et copolym&#xE9;risation avec macrom&#xE8;res purement enzymatique d&#xE9;gradables. Lorsque les cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSM) ont &#xE9;t&#xE9; encapsul&#xE9;s dans les hydrogels, l&#x26;#39;organisation cellulaire et de la distribution des tissus a &#xE9;t&#xE9; influenc&#xE9;e par la concentration en copolym&#xE8;re. Important, la distribution de mol&#xE9;cules de la matrice extracellulaire lib&#xE9;r&#xE9;s (par exemple, le sulfate de chondro&#xEF;tine) a &#xE9;t&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;e avec des quantit&#xE9;s croissantes de l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment d&#xE9;gradable par hydrolyse. Globalement, cette nouvelle macrom&#xE8;re permet un meilleur contr&#xF4;le sur l&#x26;#39;&#xE9;volution structurelle des hydrogels HA vers des applications comme les biomat&#xE9;riaux.

D&#xE9;gradable par hydrolyse hydrogels d&#x26;#39;acide hyaluronique avec r&#xE9;glementant les structures temporelles

Polysaccharide werden in Biomaterialien f&uuml;r zahlreiche biologische Anwendungen aufgrund ihrer systemeigenen Quelle in zahlreichen Geweben und biologische Funktionen verarbeitet. Zum Beispiel Hyalurons&auml;ure (HA) findet sich reichlich in den K&ouml;rper, interagiert mit Zellen bis Oberfl&auml;che Rezeptoren und zellul&auml;re Verhalten (z.B. Verbreitung, Migration) regulieren kann. HA war zuvor mit reaktiven Gruppen Form Hydrogele, die von Hyaluronidases, exogen hinzugef&uuml;gt oder von Zellen produziert abgebaut werden ge&auml;ndert. Jedoch diese Hydrogele m&ouml;glicherweise hemmenden und ihre Anwendungen sind begrenzt, wenn die entsprechenden Enzyme nicht vorhanden sind. Hier zum ersten Mal synthetisiert wir HA Macromers und Hydrogele, die beide hydrolytisch (&uuml;ber Hydrolyse der Ester-Gruppe) sind und enzymatisch abbaubar. Das Hydrogel Abbau- und Wachstumsfaktor-Release wurde durch die Vernetzung der Dichte (d.h. Macromer-Konzentration) und Copolymerisation mit rein enzymatisch abbaubar Macromers Hydrogel zugeschnitten. Wenn mesenchymaler Stammzellen (MSCs) in die Hydrogele eingekapselt waren, beeinflussten zellul&auml;re Organisation und Gewebe-Verteilung der Copolymer-Konzentration. Wichtig ist, wurde die Verteilung der ver&ouml;ffentlichten extrazellul&auml;ren Matrix Molek&uuml;le (z.B., Chondroitinsulfat) verbessert, mit der zunehmenden Mengen an die hydrolytisch abbaubaren Komponente. Insgesamt erm&ouml;glicht dieses neuen Macromer erweiterte Kontrolle &uuml;ber die strukturelle Entwicklung der HA-Hydrogele in Richtung Anwendungen als Biomaterialien.

Hydrolytisch abbaubare Hyalurons&auml;ure Hydrogele mit kontrollierten zeitlichen Strukturen.

Polisaccaridi sono essere trasformati in biomateriali per numerose applicazioni biologiche a causa della loro origine nativa in numerosi tessuti e funzioni biologiche. Per esempio, acido ialuronico (HA) si trova abbondantemente nel corpo, interagisce con le cellule attraverso i recettori di superficie e possono regolare il comportamento cellulare (ad esempio, la proliferazione, la migrazione). HA in precedenza &egrave; stato modificato con gruppi reattivi a forma idrogel che sono degradati da hyaluronidases, o aggiunto in maniera esogena o prodotte dalle cellule. Tuttavia, questi idrogel possono essere inibitorio e le loro applicazioni sono limitate, se non sono presenti gli enzimi appropriati. Qui, per la prima volta, abbiamo sintetizzato HA macromers e idrogel che sono entrambi idrolitico (tramite idrolisi gruppo estere) ed enzimaticamente degradabili. Il rilascio di degradazione e fattore di crescita di idrogel era su misura attraverso l&#39;idrogel cross-linking densit&agrave; (cio&egrave;, macromer concentrazione) e copolimerizzazione con macromers puramente enzimaticamente degradabili. Quando le cellule staminali mesenchimali (MSCs) sono state incapsulate nell&#39;idrogel, distribuzione di organizzazione e del tessuto cellulare fu influenzata dalla concentrazione copolimero. Soprattutto, la distribuzione delle molecole rilasciate matrice extracellulare (ad es., solfato di condroitina) &egrave; stata migliorata con l&#39;aumento della quantit&agrave; del componente idrolitico degradabili. Nel complesso, questo nuovo macromer consente un controllo maggiore sulla evoluzione strutturale dell&#39;idrogel HA verso applicazioni come biomateriali.

Idrogel di acido ialuronico idrolitico degradabile con strutture temporali controllati.

&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306B;&#x52A0;&#x5DE5;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x304C;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6319;&#x52D5;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#xFF09;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HA&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x57FA;&#x3067;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5916;&#x751F;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#xFF08;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x57FA;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#xFF09;&#x3068;&#x9175;&#x7D20;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;HA&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30FC;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF09;&#x3068;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306B;&#x9175;&#x7D20;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;MSC&#xFF09;&#x304C;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6210;&#x5206;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7528;&#x9014;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;HA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x4E0A;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0; (HA) &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;)&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; hyaluronidases, exogenously &#xCD94;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xC591;&#xC2DD; hydrogels&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; hydrogels &#xAE08;&#xC9C0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD569;&#xC131; &#xD558; macromers&#xC640; hydrolytically (&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC774; &#xC218; &#xBD84;&#xD574;) &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB450; hydrogels enzymatically &#xBD84;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;. Hydrogel &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; hydrogel &#xAD50;&#xAC00; &#xBC00;&#xB3C4; (&#xC989;, macromer &#xB18D;&#xB3C4;)&#xC640; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xAC8C; enzymatically &#xD574; &#xC131; macromers&#xC640; copolymerization&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xB294; hydrogels&#xC5D0; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xD3EC; &#xCF54; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, hydrolytically &#xD574; &#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, chondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC;)&#xC758; &#xC720;&#xD1B5; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; macromer &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD558; hydrogels&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hydrolytically &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0; hydrogels &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870;.

Los polisac&#xE1;ridos est&#xE1;n siendo procesados &#x200B;&#x200B;en biomateriales para numerosas aplicaciones biol&#xF3;gicas debido a su fuente natural en numerosos tejidos y funciones biol&#xF3;gicas. Por ejemplo, el &#xE1;cido hialur&#xF3;nico (HA) se encuentra abundantemente en el cuerpo, interacciona con las c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de receptores de la superficie, y puede regular el comportamiento celular (por ejemplo, la proliferaci&#xF3;n, la migraci&#xF3;n). HA fue modificado previamente con grupos reactivos para formar hidrogeles que son degradados por hialuronidasas, ya sea a&#xF1;adido ex&#xF3;genamente o producida por las c&#xE9;lulas. Sin embargo, estos hidrogeles puede ser inhibitoria y sus aplicaciones son limitadas si las enzimas apropiadas no est&#xE1;n presentes. Aqu&#xED;, por primera vez, se sintetiz&#xF3; macr&#xF3;meros HA e hidrogeles que son hidrol&#xED;ticamente (a trav&#xE9;s de hidr&#xF3;lisis en grupos de &#xE9;ster) y degradables enzim&#xE1;ticamente. La degradaci&#xF3;n de hidrogel y la liberaci&#xF3;n del factor de crecimiento fue adaptada a trav&#xE9;s del hidrogel densidad de reticulaci&#xF3;n (es decir, la concentraci&#xF3;n de macr&#xF3;mero) y copolimerizaci&#xF3;n con macr&#xF3;meros puramente enzim&#xE1;ticamente degradables. Cuando las c&#xE9;lulas madre mesenquimales (MSC) se concentraron en los hidrogeles, la organizaci&#xF3;n celular y distribuci&#xF3;n en los tejidos fue influenciado por la concentraci&#xF3;n de copol&#xED;mero. Es importante destacar que la distribuci&#xF3;n de Autorizaciones de mol&#xE9;culas de matriz extracelular (por ejemplo, sulfato de condroitina) se mejor&#xF3; con cantidades crecientes de la componente hidrol&#xED;ticamente degradables. En general, este macr&#xF3;mero nueva permite un mayor control sobre la evoluci&#xF3;n estructural de los hidrogeles HA hacia las aplicaciones de los biomateriales.

Los hidrogeles de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico hidrol&#xED;ticamente degradables con Controlados estructuras temporales

&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x662F;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8C03;&#x6574;&#x5305;&#x62EC; &#xFF08;&#x5373;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#xFF09; &#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x7279;&#x6027; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x8981;&#x6C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x4E0E;&#x5426;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x56E2;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x80BF;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5236;&#x9020;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x662F;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; (HA) &#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x9000;&#x5316;&#x3001; &#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x8FDB;&#x884C;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x4F18;&#x5316;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Biomaterial design is an important component towards tissue engineering applications. There are many parameters that may be adjusted including physical properties (i.e., degradation and mechanics) and chemical properties (e.g., adhesion and cellular interactions). These design components may dictate the success or failure of a tissue engineering approach. Our group is particularly interested in the use of swollen hydrogels as cell carriers. One material that is used to fabricate hydrogels is hyaluronic acid (HA), which is found in many tissues in the body. Here, we show the control over hydrogel degradation, both in the bulk and locally to cells to control both the distribution of extracellular matrix by cells and whether or not a cell spreads in the hydrogels. These signals are important in the final structure and mechanical properties of engineered tissues, and potentially the differentiation of encapsulated stem cells.

Tuning hydrogel properties for applications in tissue engineering.

Biomat&#xE9;riaux de conception est un &#xE9;l&#xE9;ment important vers des applications de g&#xE9;nie tissulaire. Il ya beaucoup de param&#xE8;tres qui peuvent &#xEA;tre ajust&#xE9;s, notamment les propri&#xE9;t&#xE9;s physiques (c.-&#xE0;-, la d&#xE9;gradation et de la m&#xE9;canique) et les propri&#xE9;t&#xE9;s chimiques (par exemple, l&#x26;#39;adh&#xE9;rence et les interactions cellulaires). Ces &#xE9;l&#xE9;ments de conception peuvent dicter le succ&#xE8;s ou l&#x26;#39;&#xE9;chec d&#x26;#39;une approche d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des tissus. Notre groupe est particuli&#xE8;rement int&#xE9;ress&#xE9; par l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;hydrogels gonfl&#xE9;s que les transporteurs cellulaires. Un mat&#xE9;riau qui est utilis&#xE9; pour fabriquer des hydrogels est l&#x26;#39;acide hyaluronique (HA), qui se trouve dans de nombreux tissus de l&#x26;#39;organisme. Ici, nous montrons le contr&#xF4;le de la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;hydrogel, &#xE0; la fois dans la masse et localement aux cellules pour contr&#xF4;ler &#xE0; la fois la distribution de la matrice extracellulaire par les cellules et si oui ou non une cellule se propage dans les hydrogels. Ces signaux sont importants dans la structure finale et les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques des tissus d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie, et potentiellement la diff&#xE9;renciation des cellules souches encapsul&#xE9;es.

Tuning Propri&#xE9;t&#xE9;s Hydrogel pour les applications en g&#xE9;nie tissulaire

Biomaterial-Design ist ein wichtiger Bestandteil zur Gewebe-engineering-Anwendungen. Es gibt viele Parameter, die physikalischen Eigenschaften (d.h. Abbau- und Mechanik) und chemische Eigenschaften (z. B. Adh&auml;sion und zellulare Wechselwirkungen) angepasst werden k&ouml;nnen. Diese Design-Komponenten k&ouml;nnen den Erfolg oder Misserfolg einer Gewebe-engineering-Ansatz vorschreiben. Unsere Gruppe ist besonders daran interessiert, die Verwendung von geschwollenen Hydrogele als Zelle Tr&auml;ger. Ein Material, das verwendet wird, um Hydrogele zu fabrizieren ist Hyalurons&auml;ure (HA), das in vielen Geweben des K&ouml;rpers zu finden ist. Hier zeigen wir die Kontrolle &uuml;ber Hydrogel Erniedrigung, in der Bulk- sowohl lokal auf Zellen Steuern sowohl die Verteilung der extrazellul&auml;ren Matrix von Zellen und ob eine Zelle in der Hydrogele ausbreitet. Diese Signale sind wichtig f&uuml;r die endg&uuml;ltige Struktur und mechanische Eigenschaften von technischen Geweben und potenziell die Differenzierung der gekapselten Stammzellen.

Hydrogel-Optimierungseigenschaften f&uuml;r Anwendungen in Tissue-Engineering.

Biomateriale design &egrave; una componente importante verso applicazioni di ingegneria dei tessuti. Ci sono molti parametri che possono essere regolati tra cui propriet&agrave; fisiche (cio&egrave;, degrado e meccanica) e propriet&agrave; fisica-chimiche (ad esempio, le interazioni adesione e cellulari). Questi componenti di progettazione possono dettare il successo o il fallimento di un approccio di ingegneria dei tessuti. Il nostro gruppo &egrave; particolarmente interessato nell&#39;utilizzo di idrogel gonfie come elementi portanti delle cellule. Un materiale che viene utilizzato per fabbricare gli idrogel &egrave; l&#39;acido ialuronico (HA), che si trova in molti tessuti del corpo. Qui, vi mostriamo il controllo sulla degradazione idrogel, sia nel bulk e localmente alle cellule per controllare la distribuzione della matrice extracellulare da parte delle cellule sia o meno una cella si diffonde nell&#39;idrogel. Questi segnali sono importanti per la struttura finale e propriet&agrave; meccaniche dei tessuti ingegnerizzati e potenzialmente la differenziazione delle cellule staminali incapsulate.

Tuning Propriet&agrave; idrogel per applicazioni in ingegneria tissutale.

&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x529B;&#x5B66;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6210;&#x5426;&#x3092;&#x6C7A;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62C5;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x816B;&#x308C;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;

Biomaterial &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD559;) &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xC131;&#xD328;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC740; &#xC140; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; &#xBD80; &#xC5B4; hydrogels &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hydrogels &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; 1 &#xAC1C;&#xC758; &#xBB3C;&#xC790;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0; (HA). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; hydrogel &#xC800;&#xD558;, &#xBAA8;&#xB450; &#xC77C;&#xAD04; &#xBC0F; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xC140;&#xC740; hydrogels&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCD5C;&#xC885; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC124;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD29C;&#xB2DD; hydrogel &#xC18D;&#xC131;

Biomaterial de dise&#xF1;o es un componente importante para las aplicaciones de ingenier&#xED;a de tejidos. Hay muchos par&#xE1;metros que pueden ser ajustados, incluyendo las propiedades f&#xED;sicas (es decir, la degradaci&#xF3;n y la mec&#xE1;nica) y las propiedades qu&#xED;micas (por ejemplo, la adherencia y las interacciones celulares). Estos componentes de dise&#xF1;o pueden determinar el &#xE9;xito o el fracaso de un enfoque de ingenier&#xED;a de tejidos. Nuestro grupo est&#xE1; especialmente interesado en el uso de hidrogeles hinchados como portadores de c&#xE9;lulas. Un material que se utiliza para fabricar hidrogeles es &#xE1;cido hialur&#xF3;nico (HA), que se encuentra en muchos tejidos del cuerpo. Aqu&#xED;, se muestra el control sobre la degradaci&#xF3;n de hidrogel, tanto en el grueso y localmente a las c&#xE9;lulas para controlar tanto la distribuci&#xF3;n de la matriz extracelular por las c&#xE9;lulas y si o no una celda se extiende en los hidrogeles. Estas se&#xF1;ales son importantes en la estructura final y las propiedades mec&#xE1;nicas de los tejidos de ingenier&#xED;a, y potencialmente la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre encapsulados.

Ajuste de las propiedades de hidrogel para aplicaciones en ingenier&#xED;a de tejidos

&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x5411; 3 &#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x6750;&#x6599;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x533A;&#x57DF;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7EFC;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x987A;&#x5E8F; &#xFF1B; &#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E3B;&#x52A0;&#x6210;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F15;&#x5165;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x591A;&#x80BD;&#x65B0;&#x8DE8;&#x754C;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E8C;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x53CD;&#x5E94; (&#x6709;&#x5229;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7BA1;&#x5236;) &#x4ECB;&#x7ECD;&#x975E;&#x964D;&#x89E3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x94FE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x8005;&#x5141;&#x8BB8; &#xFF08;&#x4E3B;&#x4EA4;&#x8054;&#x53EA;&#xFF0C;&quot;-&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&quot;) &#x6216;&#x6291;&#x5236; (&#x5E8F;&#x8D2F;&#x4EA4;&#x8054;&#x5EA6;&#xFF0C;&quot;+ UV&quot;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6B64;&#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x63A7;&#x5236;&#x4ECE;&#x9E21;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x4EA7;&#x7269;&#x6216;&#x5C01;&#x88C5;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x4F20;&#x64AD;&#x4E2D;&#x552F;&#x4E00;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x533A;&#x57DF;&#x5141;&#x8BB8;&#x62F1;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6210;&#x8102;/&#x6210;&#x9AA8; MSC &#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x5C01;&#x88C5;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x63D0;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9700;&#x8981;&#x5728; 3D &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x9635;&#x5217;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A7A;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5851;&#x548C; 3 &#x7EF4;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5185;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

The spatially directed 3-dimensional (3D) remodeling of synthetic materials may be useful to regionally control cell behavior. In this work, we developed a process to synthesize hyaluronic acid hydrogels using multiple modes of crosslinking applied sequentially; a primary addition reaction to introduce protease degradable peptide crosslinks, then a UV light-induced secondary radical reaction (enabling spatial control) to introduce non-degradable kinetic chains. These differential network structures either permitted (primary crosslinking only, "-UV") or inhibited (sequential crosslinking, "+UV") cellular remodeling. This behavior was validated by controlling the outgrowth from chick aortic arches or the spreading of encapsulated mesenchymal stem cells (MSCs), where only -UV regions permitted arch outgrowth and MSC spreading. Additionally, network structures dictated adipogenic/osteogenic MSC fate decisions, with spatial control, by controlling encapsulated MSC spreading. This manipulation of microenvironmental cues may be valuable for advanced tissue engineering applications requiring the spatial control of cells in 3D.

Patterning network structure to spatially control cellular remodeling and stem cell fate within 3-dimensional hydrogels.

Le spatialement dirig&#xE9;e en 3 dimensions (3D) remodelage des mat&#xE9;riaux synth&#xE9;tiques peuvent &#xEA;tre utiles &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle r&#xE9;gionale contr&#xF4;ler le comportement des cellules. Dans ce travail, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un processus de synth&#xE8;se des hydrogels d&#x26;#39;acide hyaluronique en utilisant plusieurs modes de r&#xE9;ticulation appliqu&#xE9;es s&#xE9;quentiellement, une r&#xE9;action d&#x26;#39;addition primaire d&#x26;#39;introduire des reticulations prot&#xE9;ase peptidiques d&#xE9;gradables, puis une lumi&#xE8;re UV-induite r&#xE9;action secondaire radicale (ce qui permet un contr&#xF4;le spatial) pour introduire la non- d&#xE9;gradables cha&#xEE;nes cin&#xE9;tiques. Ces structures de r&#xE9;seau diff&#xE9;rentielles soit autoris&#xE9;e (r&#xE9;ticulation primaire seulement, &#x26;quot;-UV&#x26;quot;) ou interdit (s&#xE9;quentielle r&#xE9;ticulation, &#x26;quot;+ UV&#x26;quot;) remodelage cellulaire. Ce comportement a &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9; par le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;excroissance de poussin arcs aortiques ou la propagation de encapsul&#xE9;s cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSM), o&#xF9; seul-UV les r&#xE9;gions autoris&#xE9;es excroissance arc et MSC se propager. En outre, les structures du r&#xE9;seau dict&#xE9; adipog&#xE9;niques / ost&#xE9;og&#xE9;nique d&#xE9;cisions sort MSC, avec le contr&#xF4;le du territoire, en contr&#xF4;lant la propagation MSC encapsul&#xE9;. Cette manipulation des indices du microenvironnement peut &#xEA;tre utile pour les applications avanc&#xE9;es de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire n&#xE9;cessitant le contr&#xF4;le spatial de cellules en 3D.

Structure d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de motifs de contr&#xF4;le spatial remodelage cellulaire et le devenir de cellules souches Dans les 3 dimensions hydrogels

Den r&auml;umlich gesteuerte dreidimensionale (3D) Umbau des synthetischen Materialien kann regional Zelle Verhalten n&uuml;tzlich. In dieser Arbeit entwickelten wir ein Verfahren zur Synthese von Hyalurons&auml;ure Hydrogele verwenden mehrere Modi der Vernetzung, die nacheinander angewendet; eine prim&auml;re Zusatz-Reaktion Protease abbaubar Peptid Querverbindungen einzuf&uuml;hren, dann UV Licht-induzierten sekund&auml;ren radikale Reaktion (erm&ouml;glicht r&auml;umliche Kontrolle) nicht abbaubare kinetische Ketten einzuf&uuml;hren. Diese differenzielle Netzwerk Strukturen entweder gestattet (prim&auml;re Vernetzung nur, &quot;-UV&quot;) oder gehemmt (sequenzielle Vernetzung &quot;+ UV&quot;) zellul&auml;ren Umbau. Dieses Verhalten wurde &uuml;berpr&uuml;ft, durch die Kontrolle der Auswuchs von K&uuml;ken Aortic B&ouml;gen oder die gekapselten mesenchymaler Stammzellen (MSCs), zu verbreiten, in denen erlaubt nur -UV-Regionen Bogen Auswuchs MSC zu verbreiten. Dar&uuml;ber hinaus diktiert Netzwerkstrukturen Adipogenic/osteogenen MSC Schicksal Entscheidungen, mit r&auml;umlichen Steuerung, durch die Kontrolle der gekapselten MSC verbreiten. Diese Manipulation der microenvironmental Cues m&ouml;glicherweise wertvoll f&uuml;r erweiterte Gewebe-engineering-Anwendungen erfordern die r&auml;umliche Kontrolle der Zellen in 3D.

Musterung Netzwerkstruktur r&auml;umlich zellul&auml;ren Umbau Steuern und Stammzellen Schicksal innerhalb von 3-dimensionalen Hydrogele.

Lo spazialmente diretto tridimensionale (3D) rimodellamento dei materiali sintetici pu&ograve; essere utile a regionalmente comportamento delle cellule di controllo. In questo lavoro, abbiamo sviluppato un processo per sintetizzare acido ialuronico idrogel utilizzando modalit&agrave; multiple di reticolazione applicati in sequenza; una reazione di addizione primaria introdurre proteasi legami crociati peptidici degradabile, quindi una UV indotta da luce secondaria radicale reazione (abilitazione controllo spaziale) per introdurre catene cinetiche non degradabili. Questi differenziali rete strutture sia consentito (primaria reticolazione solo, &quot;-UV&quot;) o inibito (reticolazione sequenza, &quot;+ UV&quot;) rimodellamento cellulare. Questo comportamento &egrave; stato convalidato controllando l&#39;escrescenza da archi aortici pulcino o la diffusione di incapsulato cellule staminali mesenchimali (MSCs), dove solo regioni -UV consentito escrescenza arco e MSC diffusione. Inoltre, strutture di rete dettata adipogenic/osteogeniche decisioni di destino MSC, con controllo spaziale, controllando incapsulato MSC diffusione. Questa manipolazione di spunti microenvironmental possa essere utile per applicazioni di ingegneria avanzata dei tessuti che richiedono il controllo spaziale delle cellule in 3D.

Creazione struttura di rete di controllare spazialmente rimodellamento cellulare e destino delle cellule staminali all&#39;interno di idrogel 3-dimensionale.

&#x5408;&#x6210;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x6B21;&#x9069;&#x7528;&#x67B6;&#x6A4B;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x5206;&#x89E3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4ED8;&#x52A0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x3057;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x3092;UV&#x5149;&#x8A98;&#x8D77;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#xFF08;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x5206;&#x89E3;&#x904B;&#x52D5;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#xFF08;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x67B6;&#x6A4B;&#x306E;&#x307F;&#x3001; &#x26;quot;-UV&#x26;quot;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3001; &#x26;quot;+ UV&#x26;quot;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;-UV&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;MSC&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#xFF08;MSCS&#xFF09;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x62E1;&#x6563;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MSC&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;/&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;MSC&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;3D&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD569;&#xC131; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0; hydrogels &#xAC00;&#xAD50; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;; &#xC801;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; crosslinks&#xB97C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCD94;&#xAC00; &#xBC18;&#xC751; &#xD6C4; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xBE5B;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC870; &#xAE09;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751; (&#xC0AC;&#xC6A9; &#xACF5;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4;) &#xBE44; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xCCB4;&#xC778; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB098; (&#xB9CC; &#xC8FC; &#xAC00;&#xAD50; &quot;-UV&quot;) &#xC800;&#xD574; &#xB610;&#xB294; (&#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xAC00;&#xAD50; &quot;+ UV&quot;) &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;. &#xC774; &#xB3D9;&#xC791;&#xC740; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB514; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; UV &#xC601;&#xC5ED; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC544;&#xCE58; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; MSC&#xB97C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC870; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; MSC &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xAC04; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; adipogenic/osteogenic MSC &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xACB0;&#xC815;. Microenvironmental &#xD050;&#xAC00;&#xC774; &#xC870;&#xC791; 3d&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xAE09; &#xD2F0;&#xC288; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC560;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; hydrogels &#xB0B4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;.

El espacialmente dirigida 3-dimensiones (3D) remodelaci&#xF3;n de los materiales sint&#xE9;ticos pueden ser &#xFA;tiles para controlar el comportamiento celular regionalmente. En este trabajo, hemos desarrollado un proceso para sintetizar hidrogeles de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico con m&#xFA;ltiples modos de reticulaci&#xF3;n se aplican de forma secuencial, una reacci&#xF3;n de adici&#xF3;n principal para introducir enlaces cruzados de la proteasa pept&#xED;dicos degradables, y luego una luz UV-inducida por reacci&#xF3;n secundaria radical (que permite el control espacial) para introducir no degradables cadenas cin&#xE9;ticas. Estas estructuras de red ya sea diferencial permitida (reticulaci&#xF3;n primario solamente, &#x26;quot;UV&#x26;quot;) o inhibida (reticulaci&#xF3;n secuencial, &#x26;quot;+ UV&#x26;quot;) la remodelaci&#xF3;n celular. Este comportamiento ha sido validado por el control de la consecuencia de la chica arcos a&#xF3;rticos o la difusi&#xF3;n de encapsulados las c&#xE9;lulas madre mesenquimales (MSC), que s&#xF3;lo permite las regiones UV-fruto del arco y el MSC se propague. Adem&#xE1;s, las estructuras de red dictaba las decisiones del MSC adipogenic / osteog&#xE9;nico destino, con el control del territorio, mediante el control de MSC encapsulado se propague. Esta manipulaci&#xF3;n de las se&#xF1;ales microambientales pueden ser &#xFA;tiles para aplicaciones avanzadas de ingenier&#xED;a de tejidos que requieren el control espacial de las c&#xE9;lulas en 3D.

Estructura de red para controlar los patrones espaciales remodelaci&#xF3;n celular y el destino de c&#xE9;lulas madre dentro de tres dimensiones hidrogeles

&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E00;&#x76F4;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5229;&#x7528;&#x5929;&#x7136;&#x9648;&#x9E4F;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5408;&#x6210;&#x77E9;&#x9635;&#x5C5E;&#x6027;&#x90A3;&#x91CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5929;&#x7136;&#x6750;&#x6599;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x66FF;&#x4EE3; tubulogenesis &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7406;&#x89E3;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x6574;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; (HA)&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE; (ECFCs)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x5305;&#x5D4C;&#x7684; ECFCs &#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86; tubulogenesis &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x548C;&#x7BA1;&#x8154;&#x5F62;&#x6210;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x901A;&#x8FC7; &alpha;(5)&beta;(1) &#x548C; &alpha;(V)&beta;(3)&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7531;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x9000;&#x5316;&#x542F;&#x7528;&#x5206;&#x652F;&#x548C;&#x53D1;&#x82BD;&#x4E86;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5F62;&#x6210;&#x5185;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x542B;&#x6709; ECFCs &#x543B;&#x5408;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x6D41;&#x901A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x652F;&#x6301;&#x5728;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; ECFCs &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5408;&#x6210;&#x77E9;&#x9635;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x786E;&#x8C03;&#x8282;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; 3 &#x7EF4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x5408;&#x6210;&#x77E9;&#x9635;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Understanding the role of the extracellular matrix (ECM) in vascular morphogenesis has been possible using natural ECMs as in vitro models to study the underlying molecular mechanisms. However, little is known about vascular morphogenesis in synthetic matrices where properties can be tuned toward both the basic understanding of tubulogenesis in modular environments and as a clinically relevant alternative to natural materials for regenerative medicine. We investigated synthetic, tunable hyaluronic acid (HA) hydrogels and determined both the adhesion and degradation parameters that enable human endothelial colony-forming cells (ECFCs) to form efficient vascular networks. Entrapped ECFCs underwent tubulogenesis dependent on the cellular interactions with the HA hydrogel during each stage of vascular morphogenesis. Vacuole and lumen formed through integrins Î±(5)Î²(1) and Î±(V)Î²(3), while branching and sprouting were enabled by HA hydrogel degradation. Vascular networks formed within HA hydrogels containing ECFCs anastomosed with the host's circulation and supported blood flow in the hydrogel after transplantation. Collectively, we show that the signaling pathways of vascular morphogenesis of ECFCs can be precisely regulated in a synthetic matrix, resulting in a functional microvasculature useful for the study of 3-dimensional vascular biology and toward a range of vascular disorders and approaches in tissue regeneration.

Controlled activation of morphogenesis to generate a functional human microvasculature in a synthetic matrix.

Comprendre le r&#xF4;le de la matrice extracellulaire (MEC) dans la morphogen&#xE8;se vasculaire a &#xE9;t&#xE9; possible en utilisant ECM naturelles comme dans les mod&#xE8;les in vitro pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires sous-jacents. Cependant, peu est connu sur la morphogen&#xE8;se vasculaire dans des matrices synth&#xE9;tiques o&#xF9; les propri&#xE9;t&#xE9;s peuvent &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;s &#xE0; la fois vers la compr&#xE9;hension de base de tubulogen&#xE8;se dans des environnements modulaires et comme une alternative cliniquement pertinente pour des mat&#xE9;riaux naturels pour la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. On &#xE9;tudi&#xE9; hydrogels synth&#xE9;tique, d&#x26;#39;acide hyaluronique accordable (HA) et d&#xE9;termin&#xE9;e &#xE0; la fois les param&#xE8;tres d&#x26;#39;adh&#xE9;rence et de la d&#xE9;gradation qui permettent l&#x26;#39;homme endoth&#xE9;liales formant des colonies cellules (CPEF) pour former des r&#xE9;seaux efficaces vasculaires. CPEF pi&#xE9;g&#xE9;s subi tubulogen&#xE8;se d&#xE9;pend des interactions cellulaires avec l&#x26;#39;hydrogel ha au cours de chaque &#xE9;tape de la morphogen&#xE8;se vasculaire. Vacuole et lumi&#xE8;re form&#xE9;e par les int&#xE9;grines &#x3B1; (5) &#x3B2; (1) et &#x3B1; (V) &#x3B2; (3), tandis ramification et la germination ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;es par la d&#xE9;gradation d&#x26;#39;hydrogel HA. R&#xE9;seaux vasculaires form&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des hydrogels HA contenant CPEF s&#x26;#39;anastomosent avec la circulation de l&#x26;#39;h&#xF4;te et le flux sanguin soutenu dans l&#x26;#39;hydrogel apr&#xE8;s la transplantation. Collectivement, nous montrons que les voies de signalisation de la morphogen&#xE8;se vasculaire de CPEF peut &#xEA;tre r&#xE9;gul&#xE9;e avec pr&#xE9;cision dans une matrice synth&#xE9;tique, r&#xE9;sultant en une microvascularisation fonctionnelle utile pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la 3-dimensions biologie vasculaire et vers une gamme de troubles vasculaires et les approches en mati&#xE8;re de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des tissus.

Activation contr&#xF4;l&#xE9;e de la morphogen&#xE8;se pour g&#xE9;n&#xE9;rer un syst&#xE8;me microvasculaire fonctionnelle humain dans une matrice synth&#xE9;tique

Verst&auml;ndnis der Rolle der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) in vaskul&auml;re Morphogenese ist mit nat&uuml;rlichen ECMs wie in Vitro-Modellen, um die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen zu studieren m&ouml;glich gewesen. Jedoch ist wenig &uuml;ber vaskul&auml;re Morphogenese in synthetischen Matrizen bekannt, wo Eigenschaften gegen&uuml;ber dem Grundverst&auml;ndnis von Tubulogenesis in modularen Umgebungen und als klinisch relevante Alternative zur nat&uuml;rlichen Materialien f&uuml;r die regenerative Medizin abgestimmt werden k&ouml;nnen. Wir untersuchten synthetische, einstellbare Hyalurons&auml;ure (HA)-Hydrogele bis die Adh&auml;sion und die Verschlechterung der Parameter, mit denen menschliche Kolonie-bildenden Endothelzellen (ECFCs), effiziente vaskul&auml;rer Netzwerke zu bilden. Eingeschlossene ECFCs unterzog Tubulogenesis abh&auml;ngig von der zellul&auml;ren Interaktionen mit der HA-Hydrogel w&auml;hrend jeder Phase des vaskul&auml;ren Morphogenese. Vakuole und Lumen gebildet durch Integrine &alpha;(5)&beta;(1) und &alpha;(V)&beta;(3), w&auml;hrend die Verzweigung und sprie&szlig;en durch HA Hydrogel Abbau aktiviert wurden. Vaskul&auml;re Netzwerke gebildet innerhalb HA Hydrogele enthaltenden ECFCs anastomosed mit einer Auflage von des Wirtes und Blutfluss in den Hydrogel nach der Transplantation unterst&uuml;tzt. Gemeinsam zeigen wir, dass die Signalwege der vaskul&auml;ren Morphogenese des ECFCs genau reguliert werden k&ouml;nnen, in einer synthetischen Matrix, was zu einer funktionalen Microvasculature n&uuml;tzlich f&uuml;r das Studium der 3-dimensionalen vaskul&auml;re Biologie und gegen eine Reihe von Kreislauf-Erkrankungen und Ans&auml;tze in der Geweberegeneration.

Aktivierung der Morphogenese generieren eine funktionale menschlichen Microvasculature in einer synthetischen Matrix gesteuert.

Comprensione del ruolo della matrice extracellulare (ECM) nella morfogenesi vascolare &egrave; stato possibile utilizzando ECMs naturale come in modelli in vitro per studiare i meccanismi molecolari sottostanti. Tuttavia, poco &egrave; noto sulla morfogenesi vascolare in matrici sintetiche dove propriet&agrave; pu&ograve; essere sintonizzato verso entrambi i comprensione di base di tubulogenesis in ambienti modulari e come alternativa clinicamente rilevante di materiali naturali per la medicina rigenerativa. Abbiamo investigato gli idrogel sintetico, sintonizzabile l&#39;acido ialuronico (HA) e determinati parametri l&#39;adesione e la degradazione che consentono umane cellule endoteliali formanti (ECFCs) per formare efficienti reti vascolari. ECFCs intrappolata sub&igrave; tubulogenesis dipendono le interazioni cellulari con l&#39;idrogel HA durante ogni fase di morfogenesi vascolare. Vacuolo e lume formata attraverso le integrine &alpha;(5)&beta;(1) e &alpha;(V)&beta;(3), mentre la ramificazione e germinazione sono state attivate dal degrado idrogel HA. Reti vascolari formano all&#39;interno HA idrogel contenenti ECFCs anastomosed con circolazione dell&#39;host e supportato il flusso di sangue nell&#39;idrogel dopo il trapianto. Collettivamente, mostriamo che le vie di segnalazione della morfogenesi vascolare di ECFCs possono essere regolamentate precisamente in una matrice sintetica, risultante in un funzionale microvasculature utile per lo studio della biologia vascolare 3-dimensionale e verso una gamma di disturbi vascolari e approcci nella rigenerazione dei tessuti.

Controllata attivazione della morfogenesi per generare un funzionale microvasculature umana in una matrice sintetica.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;ECM&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5929;&#x7136;&#x7D20;&#x6750;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x66FF;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DB2;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5185;&#x76AE;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ECFCs&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x63A5;&#x7740;&#x3057;&#x3001;&#x52A3;&#x5316;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6355;&#x6349;ECFCs&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5404;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;HA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x767A;&#x82BD;&#x304C;HA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x6DB2;&#x80DE;&#x3068;&#x5185;&#x8154;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B1;&#xFF08;5&#xFF09;&#x3B2;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;&#x3B1;&#xFF08;V&#xFF09;&#x3B2;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x543B;&#x5408;ECFCs&#x3092;&#x542B;&#x3080;HA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ECFCs&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;3&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD608;&#xAD00; morphogenesis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; ECMs &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; morphogenesis &#xC18D;&#xC131; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xD615; &#xD658;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC548;&#xC73C;&#xB85C; tubulogenesis&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574; &#xB450; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD29C;&#xB2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xC131;, &#xAC00;&#xBCC0; &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0; (HA) hydrogels &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; (ECFCs) &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xACFC; &#xC800;&#xD558; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xACB0;&#xC815;. &#xBD09;&#xB41C; ECFCs &#xD608;&#xAD00; morphogenesis&#xC758; &#xAC01; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; tubulogenesis&#xB97C; HA hydrogel &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xD3EC;&#xC640; &#xB8E8;&#xBA58; &#xD615;&#xC131; integrins &#xD1B5;&#xD574; &alpha;(5)&beta;(1) &#xBC0F; &alpha;(V)&beta;(3), &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB3CB; &#xC544; &#xD558; hydrogel &#xC800;&#xD558; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xD608;&#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; hydrogels &#xD3EC;&#xD568; ECFCs anastomosed &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4;&#xB294; hydrogel&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB0B4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; Ecfcs&#xC758; &#xD608;&#xAD00; morphogenesis&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5; microvasculature 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;.

Morphogenesis &#xD569;&#xC131; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microvasculature &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La comprensi&#xF3;n del papel de la matriz extracelular (MEC) en la morfog&#xE9;nesis vascular ha sido posible utilizando ECM naturales como en modelos in vitro para estudiar los mecanismos moleculares subyacentes. Sin embargo, poco se sabe sobre la morfog&#xE9;nesis vascular en las matrices sint&#xE9;ticas donde las propiedades se pueden sintonizar tanto hacia la comprensi&#xF3;n b&#xE1;sica de tubulog&#xE9;nesis en entornos modulares y como una alternativa cl&#xED;nicamente relevante a los materiales naturales para la medicina regenerativa. Hemos investigado hidrogeles sint&#xE9;ticos, &#xE1;cido hialur&#xF3;nico sintonizable (HA) y determina tanto los par&#xE1;metros de adhesi&#xF3;n y la degradaci&#xF3;n que permiten endoteliales humanas formadoras de colonias de c&#xE9;lulas (ECFCs) para formar redes eficientes vasculares. ECFCs atrapados sufri&#xF3; tubulog&#xE9;nesis depende de las interacciones celulares con el hidrogel ha durante cada etapa de la morfog&#xE9;nesis vascular. Vacuola y el lumen formado a trav&#xE9;s de las integrinas &#x3B1; (5) &#x3B2; (1) y &#x3B1; (V) &#x3B2; (3), mientras que la ramificaci&#xF3;n y el brote se habilitado por la degradaci&#xF3;n de hidrogel HA. Redes vasculares formado dentro de hidrogeles que contienen HA ECFCs anastomosados &#x200B;&#x200B;con la circulaci&#xF3;n del hu&#xE9;sped y el flujo sangu&#xED;neo compatible con el hidrogel despu&#xE9;s del trasplante. En conjunto, nos muestran que las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la morfog&#xE9;nesis vascular de ECFCs puede ser regulada con gran precisi&#xF3;n en una matriz sint&#xE9;tica, lo que resulta en una microvasculatura funcional &#xFA;til para el estudio de tres dimensiones la biolog&#xED;a vascular y hacia una variedad de trastornos vasculares y enfoques en la regeneraci&#xF3;n de tejidos.

Article	Year
Synthesis, in vitro degradation, and mechanical properties of two-component poly(ester urethane)urea scaffolds: effects of water and polyol composition. Tissue engineering\| PubMed ID: 17658992	2007
Hydrolytically degradable hyaluronic acid hydrogels with controlled temporal structures. Biomacromolecules\| PubMed ID: 18324776	2008
Tuning hydrogel properties for applications in tissue engineering. Conference proceedings : ... Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Conference\| PubMed ID: 19963530	2009
Patterning network structure to spatially control cellular remodeling and stem cell fate within 3-dimensional hydrogels. Biomaterials\| PubMed ID: 20674004	2010
Controlled activation of morphogenesis to generate a functional human microvasculature in a synthetic matrix. Blood\| PubMed ID: 21527523	2011

Sudhir Khetan

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