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Super-resolution Imaging of Neuronal Dense-core Vesicles

Detection of fluorescence provides the foundation for many widely utilized and rapidly advancing microscopy techniques employed in modern biological and ...

Lewis & Clark College

&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x9897;&#x7C92; (DCGs) &#x662F;&#x5728;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; DCGs &#x4FBF;&#x5229;&#x8BB8;&#x591A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C1A;&#x672A;&#x5176;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x80DE;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5BBD;&#x89C6;&#x573A;&#x548C;&#x5168;&#x5185;&#x53CD;&#x5C04;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x672F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x82E5;&#x8981;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x80DE; DCGs &#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x673A;&#x6784;&#x3001; neurites &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E76;&#x91CF;&#x5316;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6DF7;&#x5408;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x5B9A;&#x5411;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x9759;&#x6B62;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; DCGs &#x9644;&#x8FD1;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x80DE;&#x77ED;&#x4E0D;&#x7B49;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6709;&#x7740;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;DCGs &#x4E0D;&#x52A8;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5185;&#x548C;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0D;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6539;&#x53D8;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57DF;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D; DCGs &#x8FD0;&#x8F93;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F02;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x6B63;&#x5728;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7F13;&#x6162;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x80DE;&#x7684;&#x524D;&#x9762;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#x4E30;&#x5EA6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; DCGs DCG &#x8D27;&#x7269;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DCGs &#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8C03;&#x52A8;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53CD;&#x9A73;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x819C;&#x8FD1;&#x7AEF; DCGs &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7F13;&#x91CA;&#x7684; DCG &#x8D27;&#x7269;&#x4ECE;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x751F;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027; DCG &#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x3002;

&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x80DE;&#x5305;&#x542B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Dense-core granules (DCGs) are organelles found in specialized secretory cells, including neuroendocrine cells and neurons. Neuronal DCGs facilitate many critical processes, including the transport and secretion of proteins involved in learning, and yet their transport and exocytosis are poorly understood. We have used wide-field and total internal reflection fluorescence microscopy, in conjunction with transport theory, to visualize the transport and exocytosis of DCGs containing a tissue plasminogen activator-green fluorescent protein hybrid in cell bodies, neurites, and growth cones of developing hippocampal neurons and to quantify the roles that diffusion, directed motion, and immobility play in these processes. Our results demonstrate that shorter-ranged transport of DCGs near sites of exocytosis in hippocampal neurons and neuroendocrine cells differs markedly. Specifically, the immobile fraction of DCGs within growth cones and near the plasma membrane of hippocampal neurons is small and relatively unaltered by actin disruption, unlike in neuroendocrine cells. Moreover, transport of DCGs in these domains of hippocampal neurons is unusually heterogeneous, being significantly rapid and directed as well as slow and diffusive. Our results also demonstrate that exocytosis is preceded by substantial movement and heterogeneous transport; this movement may facilitate delivery of DCG cargo in hippocampal neurons, given the relatively low abundance of neuronal DCGs. In addition, the extensive mobility of DCGs in hippocampal neurons argues strongly against the hypothesis that cortical actin is a major barrier to membrane-proximal DCGs in these cells. Instead, our results suggest that extended release of DCG cargo from hippocampal neurons arises from heterogeneity in DCG mobility.

Mechanisms of transport and exocytosis of dense-core granules containing tissue plasminogen activator in developing hippocampal neurons.

Dense-core granul&#xE9;s (DCG) sont des organites pr&#xE9;sents dans les cellules s&#xE9;cr&#xE9;trices sp&#xE9;cialis&#xE9;es, y compris les cellules neuroendocrines et des neurones. DCG neuronaux de faciliter de nombreux processus critiques, y compris le transport et la s&#xE9;cr&#xE9;tion de prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;apprentissage, et pourtant leur transport et l&#x26;#39;exocytose sont mal comprises. Nous avons utilis&#xE9; &#xE0; large champ et le total de microscopie par fluorescence interne de r&#xE9;flexion, en liaison avec la th&#xE9;orie du transport, de visualiser le transport et l&#x26;#39;exocytose de DCG contenant un activateur tissulaire du plasminog&#xE8;ne-vert hybride prot&#xE9;ine fluorescente dans les corps cellulaires, des neurites et des c&#xF4;nes de croissance des pays en d&#xE9;veloppement neurones de l&#x26;#39;hippocampe et de quantifier les r&#xF4;les que jouent la diffusion, le mouvement dirig&#xE9;, et l&#x26;#39;immobilit&#xE9; de ces processus. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que plus court variait transport de DCG &#xE0; proximit&#xE9; des sites de l&#x26;#39;exocytose dans les neurones hippocampiques et des cellules neuroendocrines diff&#xE8;re nettement. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, la fraction immobile de DCG dans les c&#xF4;nes de croissance et &#xE0; proximit&#xE9; de la membrane plasmique des neurones de l&#x26;#39;hippocampe est petite et relativement inchang&#xE9; par la rupture d&#x26;#39;actine, contrairement &#xE0; dans les cellules neuroendocrines. En outre, le transport des DCG dans ces domaines de neurones de l&#x26;#39;hippocampe est particuli&#xE8;rement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne, &#xE9;tant significativement rapide et dirig&#xE9; ainsi que lente et de diffusion. Nos r&#xE9;sultats montrent &#xE9;galement que l&#x26;#39;exocytose est pr&#xE9;c&#xE9;d&#xE9;e par un mouvement substantiel et de transport h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne; ce mouvement peut faciliter la livraison de marchandises en DCG neurones de l&#x26;#39;hippocampe, &#xE9;tant donn&#xE9; l&#x26;#39;abondance relativement faible de DCG neuronales. En outre, la grande mobilit&#xE9; de la DCG dans les neurones hippocampiques milite fortement contre l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;actine corticale est un obstacle majeur &#xE0; la membrane-proximales DCG dans ces cellules. Au lieu de cela, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la lib&#xE9;ration prolong&#xE9;e de DCG cargaison de neurones de l&#x26;#39;hippocampe se pose d&#x26;#39;une h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; dans la mobilit&#xE9; DCG.

M&#xE9;canismes de transport et l&#x26;#39;exocytose des granules &#xE0; noyau dense contenant des tissus activateur du plasminog&#xE8;ne dans le d&#xE9;veloppement des neurones d&#x26;#39;hippocampe

Mechanismen der Transport-und Exozytose von Dense-Core-Granulaten, die Gewebe-Plasminogen-Aktivator bei der Entwicklung von Neuronen im Hippocampus.

Granuli dense-core (DCG) sono organelli trovati in cellule secretorie specializzate, tra cui i neuroni e cellule neuroendocrine. DCG neuronale facilitare molti processi critici, compreso il trasporto e la secrezione di proteine coinvolte nell&#39;apprendimento, e ancora il loro trasporto ed esocitosi sono capiti male. Abbiamo usato wide-field e microscopia di fluorescenza di riflessione interna totale, in concomitanza con la teoria di trasporto, di visualizzare il trasporto e l&#39;esocitosi di DCG contenente un ibrido di proteina fluorescente verde-attivatore tissutale del plasminogeno in corpi cellulari, neuriti e coni di crescita, di sviluppo di neuroni ippocampali e quantificare i ruoli che diffusione, diretto, movimento e immobilit&agrave; giocare in questi processi. I nostri risultati dimostrano che i trasporti pi&ugrave; brevi variava di DCG vicino a siti di esocitosi in neuroni ippocampali e cellule neuroendocrine differisce marcatamente. Specificamente, la frazione immobile di DCG all&#39;interno dei coni di crescita e vicino la membrana plasmatica dei neuroni ippocampali &egrave; piccolo e relativamente inalterata da perturbazioni di actina, a differenza di in cellule neuroendocrine. Inoltre, trasporto di DCG in questi domini di neuroni ippocampali &egrave; insolitamente eterogeneo, essendo significativamente rapido e diretto cos&igrave; come lenta e diffusivo. Anche i nostri risultati dimostrano che esocitosi sono preceduta dal movimento sostanza e trasporto eterogeneo; Questo movimento pu&ograve; facilitare la consegna di merci DCG in neuroni ippocampali, data l&#39;abbondanza relativamente bassa di DCG neuronale. Inoltre, la mobilit&agrave; estesa di DCG nei neuroni hippocampal sostiene fortemente contro l&#39;ipotesi che actina corticale &egrave; dei principali ostacoli alla membrana prossimale DCG in queste cellule. Invece, i nostri risultati suggeriscono che il rilascio prolungato di carico DCG da neuroni hippocampal nasce dalla eterogeneit&agrave; in mobilit&agrave; DCG.

Meccanismi di trasporto e di esocitosi dei granuli di nucleo denso contenente l&#39;attivatore tissutale del plasminogeno nello sviluppare i neuroni ippocampali.

&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x9846;&#x7C92;&#xFF08;DCGs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;DCGs&#x306F;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;DCGs&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x7406;&#x8AD6;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x5E83;&#x3044;&#x8996;&#x91CE;&#x3068;&#x5168;&#x5185;&#x90E8;&#x53CD;&#x5C04;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x4E0D;&#x52D5;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;DCGs&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x77ED;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;DCGs&#x306E;&#x4E0D;&#x52D5;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;DCGs&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6307;&#x793A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x62E1;&#x6563;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x304D;&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x304C;&#x5148;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;DCGs&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;DCG&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x914D;&#x9054;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DCGs&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x8FD1;&#x4F4D;DCGs&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;DCG&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;DCG&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;

&#xACFC; &#xB9BD; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; (DCGs) organelles neuroendocrine &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC218; &#xBD84; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; DCGs &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xC9C1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; exocytosis&#xB294; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB113;&#xC740; &#xD544;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xCD1D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, &#xC804;&#xC1A1; &#xC774;&#xB860;, &#xADF8; &#xD655;&#xC0B0; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; exocytosis DCGs &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;, neurites, &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xB7C9; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xACFC; &#xBD80;&#xB3D9;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC140; neuroendocrine exocytosis &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADFC;&#xCC98; Dcgs&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC6D0;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; Dcgs&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xAE30; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294; &#xBD84;&#xC218;&#xB294; &#xC791;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xBCC0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xB9AC; neuroendocrine &#xC140;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, DCGs hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD37C;&#xC9C0;&#xB294; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB418; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; exocytosis &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;; &#xC55E; &#xC785;&#xC99D; &#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; Dcgs&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD80;&#xC5EC; hippocampal &#xB274;&#xB7F0; DCG &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Dcgs&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xADF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB294;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xADFC; DCGs &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC8FC;&#xC7A5;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; DCG &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; DCG &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; exocytosis &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator hippocampal &#xB274;&#xB7F0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Denso n&#xFA;cleo gr&#xE1;nulos (DCGs) son organelos que se encuentran en las c&#xE9;lulas secretoras especializadas, incluyendo las c&#xE9;lulas neuroendocrinas y las neuronas. DCGs neuronales facilitar muchos procesos cr&#xED;ticos, incluido el transporte y la secreci&#xF3;n de las prote&#xED;nas implicadas en el aprendizaje, y sin embargo, su transporte y exocitosis son poco conocidos. Hemos utilizado de campo amplio y total microscop&#xED;a de fluorescencia interna reflexi&#xF3;n, en conjunci&#xF3;n con la teor&#xED;a de transporte, para visualizar el transporte y exocitosis de DCGs que contienen un activador tisular del plasmin&#xF3;geno-verde h&#xED;brido prote&#xED;na fluorescente en los cuerpos celulares, neuritas y conos de crecimiento de las neuronas del hipocampo en desarrollo y cuantificar los papeles que desempe&#xF1;an la difusi&#xF3;n, el movimiento dirigido, y la inmovilidad en estos procesos. Nuestros resultados demuestran que a corto vari&#xF3; transporte de DCGs cerca de los sitios de la exocitosis en las neuronas del hipocampo y las c&#xE9;lulas neuroendocrinas difiere notablemente. Espec&#xED;ficamente, la fracci&#xF3;n inm&#xF3;vil de DCGs dentro de los conos de crecimiento y cerca de la membrana plasm&#xE1;tica de las neuronas del hipocampo es peque&#xF1;o y relativamente inalterada por la interrupci&#xF3;n de actina, a diferencia de las c&#xE9;lulas neuroendocrinas. Por otra parte, el transporte de DCGs en estos dominios de las neuronas del hipocampo es extraordinariamente heterog&#xE9;nea, siendo significativamente r&#xE1;pida y dirigida, as&#xED; como lento y difuso. Nuestros resultados tambi&#xE9;n demuestran que exocitosis est&#xE1; precedida por un movimiento sustancial y transporte heterog&#xE9;nea; este movimiento puede facilitar la entrega de DCG de carga en las neuronas del hipocampo, dada la abundancia relativamente baja de DCGs neuronales. Adem&#xE1;s, la gran movilidad de DCGs en las neuronas del hipocampo argumenta fuertemente en contra de la hip&#xF3;tesis de que la actina cortical es una barrera importante para proximales a la membrana DCGs en estas c&#xE9;lulas. En cambio, nuestros resultados sugieren que la liberaci&#xF3;n prolongada de DCG de carga de las neuronas del hipocampo se deriva de la heterogeneidad en la movilidad de la DCG.

Los mecanismos de transporte y exocitosis de gr&#xE1;nulos densos n&#xFA;cleos que contienen activador tisular del plasmin&#xF3;geno en el desarrollo de las neuronas del hipocampo

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (tPA) &#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x6548; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; tPA &#x53EF;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x548C;&#x63A5;&#x53D7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7269;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6709;&#x8BF4;&#x670D;&#x529B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5047;&#x8BBE;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x5E03;&#x3001; &#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E2D; tPA &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; tPA &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; tPA &#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x901A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7559;&#x5728;&#x523A;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x9897;&#x7C92; (DCGs)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x6548;&#x5E94;&#x9AD8;&#x94BE;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6162;&#x3001; &#x90E8;&#x5206;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA; tPA &#x4ECE;&#x91CA;&#x653E; DCGs &#x4E2D;&#x523A;&#x80DE;&#x5916; Ca(+2) &#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x901F;&#x5EA6;&#x6162;&#x3001; &#x90E8;&#x5206;&#x7248;&#x672C;&#x6F14;&#x793A;&#x8BE5;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5982;&#x53D1;&#x751F;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x5939;&#x70B9;&#x5F98;&#x5F8A;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x90E8;&#x5206;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x91CD;&#x7528;&#x7684; DCG &#x8D27;&#x7269;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x6D88;&#x8017; tPA &#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E; tPA &#x4FBF;&#x5229; NMDA &#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E0A;&#x53D1;&#x5E03;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6709;&#x5173; tPA &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x627F;&#x62C5;&#x5BF9;&#x5176; neuromodulatory &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x786E;&#x8BA4;&#x3002;

&#x4ECE;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x3002;

Tissue plasminogen activator (tPA) has been implicated in a variety of important cellular functions, including learning-related synaptic plasticity and potentiating N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-dependent signaling. These findings suggest that tPA may localize to, and undergo activity-dependent secretion from, synapses; however, conclusive data supporting these hypotheses have remained elusive. To elucidate these issues, we studied the distribution, dynamics, and depolarization-induced secretion of tPA in hippocampal neurons, using fluorescent chimeras of tPA. We found that tPA resides in dense-core granules (DCGs) that traffic to postsynaptic dendritic spines and that can remain in spines for extended periods. We also found that depolarization induced by high potassium levels elicits a slow, partial exocytotic release of tPA from DCGs in spines that is dependent on extracellular Ca(+2) concentrations. This slow, partial release demonstrates that exocytosis occurs via a mechanism, such as fuse-pinch-linger, that allows partial release and reuse of DCG cargo and suggests a mechanism that hippocampal neurons may rely upon to avoid depleting tPA at active synapses. Our results also demonstrate release of tPA at a site that facilitates interaction with NMDA-type glutamate receptors, and they provide direct confirmation of fundamental hypotheses about tPA localization and release that bear on its neuromodulatory functions, for example, in learning and memory.

Activity-dependent release of tissue plasminogen activator from the dendritic spines of hippocampal neurons revealed by live-cell imaging.

Activateur tissulaire du plasminog&#xE8;ne (tPA) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans une vari&#xE9;t&#xE9; de fonctions cellulaires importantes, y compris li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;apprentissage plasticit&#xE9; synaptique et en potentialisant la N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) la signalisation d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le tPA peut se localiser au niveau, et faire l&#x26;#39;objet d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; s&#xE9;cr&#xE9;tions provenant des synapses; toutefois, les donn&#xE9;es probantes qui appuient ces hypoth&#xE8;ses sont rest&#xE9;s hors de port&#xE9;e. Pour &#xE9;lucider ces questions, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la distribution, la dynamique, et induit par la d&#xE9;polarisation de la s&#xE9;cr&#xE9;tion de tPA dans les neurones de l&#x26;#39;hippocampe, en utilisant des chim&#xE8;res fluorescentes de tPA. Nous avons trouv&#xE9; que le tPA r&#xE9;side dans noyau dense granules (DCG) que le trafic vers postsynaptiques &#xE9;pines dendritiques et qui peut rester dans les &#xE9;pines pendant des p&#xE9;riodes prolong&#xE9;es. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que la d&#xE9;polarisation induite par des taux de potassium &#xE9;lev&#xE9; provoque une lib&#xE9;ration lente et partielle exocytose du tPA &#xE0; partir DCG en &#xE9;pines qui d&#xE9;pend extracellulaires de Ca (+2) des concentrations. Cette lib&#xE9;ration lente et partielle montre que l&#x26;#39;exocytose se fait par un m&#xE9;canisme, tel qu&#x26;#39;un fusible-pincement s&#x26;#39;attarder, qui permet une lib&#xE9;ration partielle et la r&#xE9;utilisation des DCG du fret et propose un m&#xE9;canisme qui neurones de l&#x26;#39;hippocampe peut compter sur d&#x26;#39;&#xE9;viter l&#x26;#39;&#xE9;puisement du tPA au niveau des synapses actives. Nos r&#xE9;sultats montrent &#xE9;galement la lib&#xE9;ration du tPA &#xE0; un site qui facilite l&#x26;#39;interaction avec les r&#xE9;cepteurs du glutamate de type NMDA, et ils fournissent une confirmation directe des hypoth&#xE8;ses fondamentales sur la localisation et la lib&#xE9;ration du tPA qui portent sur ses fonctions de neuromodulation, par exemple, dans l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de sortie activateur tissulaire du plasminog&#xE8;ne dans les &#xE9;pines dendritiques des neurones hippocampiques R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par imagerie des cellules vivantes

Activador del plasmin&#xF3;geno tisular (tPA) ha sido implicado en una variedad de funciones celulares importantes, incluyendo el aprendizaje relacionado con la plasticidad sin&#xE1;ptica y potenciador de N-metil-D-aspartato (NMDA)-dependiente de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Estos hallazgos sugieren que el tPA puede localizar a, y se someten a la actividad dependiente de la secreci&#xF3;n de, las sinapsis, sin embargo, datos concluyentes que apoyan estas hip&#xF3;tesis se han mantenido esquiva. Para dilucidar estas cuestiones, se estudi&#xF3; la distribuci&#xF3;n, la din&#xE1;mica y la despolarizaci&#xF3;n inducida por la secreci&#xF3;n de tPA en las neuronas del hipocampo, con quimeras fluorescentes de tPA. Hemos encontrado que el tPA reside en n&#xFA;cleos densos gr&#xE1;nulos (DCGs) que el tr&#xE1;fico a postsin&#xE1;pticos espinas dendr&#xED;ticas y que pueden permanecer en las espinas durante per&#xED;odos prolongados. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que la despolarizaci&#xF3;n inducida por altos niveles de potasio provoca una liberaci&#xF3;n lenta, parcial exocitosis de tPA en DCGs de espinas que es dependiente de calcio extracelular (2) las concentraciones. Esta liberaci&#xF3;n lenta, parcial demuestra que la exocitosis se produce a trav&#xE9;s de un mecanismo, como por ejemplo, fusibles pizca quedarse, que permite la liberaci&#xF3;n parcial y la reutilizaci&#xF3;n de DCG de carga y sugiere un mecanismo que las neuronas del hipocampo puede confiar para evitar el agotamiento de tPA en las sinapsis activas. Nuestros resultados tambi&#xE9;n demuestran la liberaci&#xF3;n de tPA en un sitio que facilita la interacci&#xF3;n con los receptores de glutamato NMDA-tipo, y que proporcionan una confirmaci&#xF3;n directa de las hip&#xF3;tesis fundamentales sobre la localizaci&#xF3;n y liberaci&#xF3;n de tPA que le confieren sus funciones de neuromoduladores, por ejemplo, en el aprendizaje y la memoria.

Actividad dependiente de la liberaci&#xF3;n de activador tisular del plasmin&#xF3;geno de las espinas dendr&#xED;ticas de neuronas del hipocampo revelado por im&#xE1;genes en vivo de las c&#xE9;lulas

Tissue Plasminogen Activator (tPA) hat in einer Vielzahl von wichtigen Zellfunktionen, einschlie&szlig;lich synaptische Plastizit&auml;t im Zusammenhang mit lernen und potentiating N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-abh&auml;ngige Signalisierung verwickelt. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass tPA lokalisieren zu kann, und leistungsabh&auml;ngige Sekretion von Synapsen zu unterziehen; schl&uuml;ssige Daten unterst&uuml;tzen diese Hypothesen sind jedoch schwer fassbaren geblieben. Um diese Fragen zu kl&auml;ren, untersucht wir die Verteilung, die Dynamik und die Depolarisierung induziert Sekretion von tPA in Neuronen, mit fluoreszierende Chim&auml;ren der tPA. Wir fanden, dass tPA im dichten Kern Granulat (DCGs) befindet, die Datenverkehr postsynaptisches dendritische Dornen und Stacheln, &uuml;ber einen l&auml;ngeren Zeitraum bleiben kann. Wir fanden auch die Depolarisierung induziert durch hohe Kalium Ebenen eine langsame, teilweise exocytotic Freisetzung von tPA aus DCGs in Stacheln hervorruft, die extrazellul&auml;re Ca(+2) Konzentrationen abh&auml;ngig ist. Dieser langsame, teilweise Version veranschaulicht die Exozytose erfolgt &uuml;ber einen Mechanismus, wie z. B. Sicherung-Prise-verweilen, die partielle Freigabe und Wiederverwendung von DCG-Ladung erm&ouml;glicht und schl&auml;gt einen Mechanismus, der Neuronen berufen k&ouml;nnen, um zu vermeiden, abbauende tPA bei aktiven Synapsen. Unsere Ergebnisse zeigen auch die Freisetzung von tPA an einem Standort, der Interaktion mit NMDA-Typ Glutamatrezeptoren erleichtert, und sie bieten direkte Best&auml;tigung der grundlegenden Hypothesen &uuml;ber die tPA-Lokalisierung und Ver&ouml;ffentlichung, die auf seinen Neuromodulatory Funktionen, z. B. in lernen und Ged&auml;chtnis zu tragen.

T&auml;tigkeit-abh&auml;ngige Freisetzung von Tissue Plasminogen Activator aus dendritischen Dornen von Neuronen, die von Leben-Zelle Darstellung offenbart.

Attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) &egrave; stato implicato in una variet&agrave; di importanti funzioni cellulari, tra cui apprendimento correlati plasticit&agrave; sinaptica e POTENZIANTI N-metil-D-aspartato (NMDA) segnalazione del recettore-dipendente. Questi risultati suggeriscono che tPA pu&ograve; localizzare a e sottoporsi ad attivit&agrave;-dipendente la secrezione da, sinapsi; Tuttavia, dati conclusivi a sostegno di queste ipotesi sono rimasti sfuggenti. Per chiarire questi aspetti, abbiamo studiato la distribuzione, la dinamica e la secrezione indotta depolarizzazione di tPA nei neuroni dell&#39;ippocampo, utilizzando chimere fluorescenti di tPA. Abbiamo trovato che il tPA risiede nel nucleo denso granuli (DCG) che traffico postsinaptiche spine dendritiche e che pu&ograve; rimanere in spine per lunghi periodi. Abbiamo anche trovato che depolarizzazione indotta da livelli elevati di potassio induce un lento e parziale questo rilascio di tPA da DCG nelle spine che dipende dalla concentrazione extracellulare di Ca(+2). Questo rilascio lento, parziale dimostra che esocitosi avviene tramite un meccanismo, come fusibile-pizzico-linger, che permette di rilascio parziale e riutilizzo di carico DCG e suggerisce un meccanismo che neuroni hippocampal possono valere per evitare che impoveriscono lo strato di tPA a sinapsi attive. Anche i nostri risultati dimostrano rilascio di tPA presso un sito che facilita l&#39;interazione con i recettori glutammato tipo NMDA, e forniscono una conferma diretta di fondamentali ipotesi sulla localizzazione tPA e rilascio che portano sulle sue funzioni neuromodulatory, ad esempio, nell&#39;apprendimento e memoria.

Rilascio attivit&agrave;-dipendente dell&#39;attivatore tissutale del plasminogeno dalle spine dendritiche dei neuroni hippocampal rivelati da live cell imaging.

&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;tPA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;tPA&#x306F;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;tPA&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;tPA&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;tPA&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x9846;&#x7C92;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;DCGs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x68D8;&#x306B;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;Ca&#xFF08;2&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x68D8;&#x306E;DCGs&#x304B;&#x3089;tPA&#x306E;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;DCG&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x89E3;&#x653E;&#x3068;&#x518D;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;tPA&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C1;&#x6B8B;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;NMDA&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;tPA&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x718A;&#x305D;&#x306E;tPA&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x30EA;&#x200B;&#x200B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#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&#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator (tPA) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4F1; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; potentiating&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xAC74;&#xC758; tPA, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB0C5;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xBC30;&#xD3EC;, &#xC5ED;&#xD559;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Tpa&#xC758; depolarization &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84; &#xBE44; Tpa&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. TPA &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; postsynaptic &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xADF8; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xB9BD; (DCGs)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xCE7C;&#xB968; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xADF8; depolarization elicits &#xB290;&#xB9B0;, exocytotic&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; Tpa&#xC758; DCGs &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(+2) &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xC77C;&#xBD80; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xADF8; exocytosis&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; DCG &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD4E8;&#xC988; &#xD540;&#xCE58; &#xB9C1;&#xAC70;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xB274;&#xB7F0; &#xD65C;&#xC131; &#xB0C5;&#xC5D0; Tpa&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC758;&#xC874; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; tPA NMDA &#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; neuromodulatory &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACF0; tPA &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC790;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC778; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
Mechanisms of transport and exocytosis of dense-core granules containing tissue plasminogen activator in developing hippocampal neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15788766	2005
Activity-dependent release of tissue plasminogen activator from the dendritic spines of hippocampal neurons revealed by live-cell imaging. Journal of neurobiology\| PubMed ID: 16555239	2006

Janis E. Lochner

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