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A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

The Johns Hopkins University School of Medicine

&#x80BF;&#x7624;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (TIL) &#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x662F;&#x5F02;&#x7C7B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5404;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x5E76;&#x5728;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x65B9;&#x9762;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;CD8(+) Foxp3(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x5728;&#x56DE;&#x5F52;&#x7684; FVB/N &#x5C0F;&#x9F20; GM-CSF &#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6CCC;&#x8868;&#x76AE;-2/&#x7EBD;&#x76EE;&#x6807;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x53D7;&#x5230;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Foxp3(+) &#x548C; Foxp3(-) CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; RNEU(420-429)&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;-2/&#x7EBD; (&#x65B0;&#x751F;) &#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; RNEU((420-429))-&#x7279;&#x5B9A;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x7EBD; N &#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x7EBD;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#xFF09; &#x786E;&#x8BA4; CD8(+) Foxp3(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x73B0;&#x6709;&#x6C60;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x62D2;&#x7EDD;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CD8(+) Foxp3(+) TILs &#x6807;&#x8BB0;&#x62D2;&#x7EDD;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5176;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; &#x80BF;&#x7624;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x5806;&#x79EF;&#x5728;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;

The composition of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) is heterogeneous. In addition, the ratio of various subpopulations in the tumor microenvironment is highly dependent on the nature of the host's immune response. Here, we characterize Foxp3-expressing CD8(+) T cells in the tumor that demonstrate effector function and accumulate in the context of an effective anti-tumor response. CD8(+) Foxp3(+) T cells are induced in TIL in regressing tumors of FVB/N mice treated with a GM-CSF secreting HER-2/neu targeted whole cell vaccine. Foxp3 expression in tumor antigen-specific CD8 T cells is restricted to the tumor microenvironment and influenced by cues in the tumor. Interestingly, Foxp3(+) and Foxp3(-) CD8(+) T cells have similar IFN-Î³ production and antigen-specific degranulation after stimulation with RNEU(420-429) , the immunodominant HER-2/neu (neu) epitope in this model. Adoptive transfer studies, using RNEU((420-429)) -specific effector T cells into neu-N mice (a model that results in immune tolerance to neu), confirm that CD8(+) Foxp3(+) T cells are present in tumors only if there is an existing pool of tumor-rejecting effector T cells. CD8(+) Foxp3(+) TILs mark the presence of tumor-rejecting antigen-specific T cells and their accumulation serves as a marker for an effective T cell response.

CD8âº Foxp3âº tumor infiltrating lymphocytes accumulate in the context of an effective anti-tumor response.

La composition de tumeur infiltrant les lymphocytes (TIL) est h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne. En outre, le rapport des diff&eacute;rentes sous-populations dans le microenvironnement de la tumeur est fortement tributaire de la nature de la r&eacute;ponse immunitaire de l&#39;h&ocirc;te. Ici, nous caract&eacute;risons les cellules de T de CD8 Foxp3 exprimant dans la tumeur qui d&eacute;montrent la fonction effectrice et s&#39;accumuler dans le cadre d&#39;une action anti-tumorale efficace. Cellules Foxp3(+) T CD8 sont induits dans TIL dans la r&eacute;gression des tumeurs de souris FVB/N trait&eacute;s avec un GM-CSF s&eacute;cr&eacute;tant l&#39;HER-2/neu cibl&eacute;s vaccin &agrave; germes entiers. Foxp3 expression dans les cellules tumorales de CD8 T antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques est limit&eacute;e en le microenvironnement de la tumeur et influenc&eacute;e par des rep&egrave;res dans la tumeur. Fait int&eacute;ressant, les cellules T CD8 Foxp3(-) et de Foxp3(+) ont similaire production d&#39;IFN-&gamma; et d&eacute;granulation de l&#39;antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques apr&egrave;s une stimulation avec RNEU(420-429), l&#39;&eacute;pitope immunodominant de HER-2/neu (neu) dans ce mod&egrave;le. Les &eacute;tudes de transfert adoptif, &agrave; l&#39;aide de RNEU((420-429))-les cellules effectrices sp&eacute;cifiques T en souris neu-N (un mod&egrave;le qui se traduit par une tol&eacute;rance immunitaire &agrave; neu), confirment que les lymphocytes t CD8 Foxp3(+) est pr&eacute;sents dans les tumeurs que s&#39;il existe un pool de tumeur-rejetant les cellules effectrices T. CD8 Foxp3(+) TILs marquer la pr&eacute;sence de cellules de T antig&egrave;ne-sp&eacute;cifique de tumeur-rejetant et leur accumulation constitue un marqueur pour une r&eacute;ponse efficace des lymphocytes T.

Lymphocytes infiltrantes de tumeur CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; s&#39;accumulent dans le cadre d&#39;une action anti-tumorale efficace.

Die Zusammensetzung der Tumor infiltrieren Lymphozyten (TIL) ist heterogen. Dar&uuml;ber hinaus ist das Verh&auml;ltnis der verschiedenen Bev&ouml;lkerungsgruppen in den Tumor Mikromilieu stark abh&auml;ngig von der Art der Immunantwort des Wirtes. Hier pr&auml;gen wir Foxp3-Ausdruck CD8(+) T-Zellen in den Tumor, die Effektor-Funktion zu demonstrieren und reichern sich in Zusammenhang mit einer wirksamen Anti-Tumor-Reaktion. CD8(+)-Foxp3(+) T-Zellen sind in induziert, TIL in zur&uuml;ckgehenden Tumoren des FVB/N M&auml;use mit einem GM-CSF behandelt sezernierende HER-2/Neu ganze Zelle Impfstoff ausgerichtet. FOXP3 Ausdruck im Tumor Antigen-spezifische CD8-T-Zellen ist auf den Tumor Mikromilieu beschr&auml;nkt und durch Hinweise in den Tumor beeinflusst. Interessanterweise haben Foxp3(+) und Foxp3(-) CD8(+) T-Zellen &auml;hnliche IFN-&gamma; Produktion und Antigen-spezifischen Degranulation nach Stimulation mit RNEU(420-429), der HER-2/Neu (Neu)-Epitop immundominante in diesem Modell. Adoptiven Transfer-Studien, mit RNEU((420-429))-spezifischen Effektorzellen T in Neu-N-M&auml;use (ein Modell, die immun-Toleranz gegen&uuml;ber Neu f&uuml;hrt), best&auml;tigen Sie, dass CD8(+) Foxp3(+) T-Zellen sind in Tumoren vorhanden, nur bei ein vorhandener Pool von Tumor-Ablehnung T-Effektorzellen. CD8(+) Foxp3(+) TILs markieren die Anwesenheit von Tumor-Ablehnung der Antigen-spezifische T-Zellen und deren Akkumulation dient als Marker f&uuml;r eine effektive T-Zell-Antwort.

CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; Tumor infiltrierende Lymphozyten sammeln sich im Zusammenhang mit einer wirksamen Anti-Tumor-Reaktion.

La composizione del tumore infiltrante linfociti (TIL) &egrave; eterogenea. Inoltre, il rapporto delle diverse sottopopolazioni nel microambiente del tumore &egrave; fortemente dipendente sulla natura della risposta immunitaria dell&#39;ospite. Qui, ci caratterizzano le cellule che esprimono Foxp3 T cellule nel tumore che dimostrano la funzione effector e si accumulano nel contesto di un&#39;efficacia risposta anti-tumorale. Cellule T Foxp3(+) cellule sono indotte TIL in regressione tumori della FVB/N topi trattati con un GM-CSF che secernono HER-2/neu mirati vaccino a cellule intere. Espressione di FOXP3 nelle cellule tumorali specifici per l&#39;antigene CD8 T &egrave; limitato per il microambiente tumorale e influenzato da spunti nel tumore. &Egrave; interessante notare che, Foxp3(+) e Foxp3(-) cellule T le cellule hanno simile produzione di IFN-&gamma; e antigene-specifiche degranulazione dopo stimolazione con RNEU(420-429), l&#39;epitopo di HER-2/neu (neu) immunodominanti in questo modello. Gli studi di trasferimento adottivo, mediante RNEU((420-429))-cellule effettrici specifiche T in topi neu-N (un modello che si traduce in tolleranza immune a neu), conferma che le cellule T Foxp3(+) cellule sono presenti in tumori solo se c&#39;&egrave; una piscina esistente di cellule effettrici T tumore-rigetto. Cellule Foxp3(+) TILs segnano la presenza di tumore-rigetto di cellule T antigene-specifiche e loro accumulo serve come un marcatore per una risposta efficace delle cellule T.

Linfociti infiltranti CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; tumore si accumulano nel contesto di un&#39;efficacia risposta anti-tumorale.

&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; (TIL) &#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6A5F;&#x7A2E;&#x6DF7;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B; Foxp3 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; T &#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F7C;&#x5973;-2/&#x30CE;&#x30A4;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x56DE;&#x5E30;&#x816B;&#x760D; GM-CSF &#x3068;&#x51E6;&#x7406; Fvb&#xFF0F;n &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B4;&#x30DE;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; Foxp3(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Foxp3 &#x767A;&#x73FE;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Foxp3(+) &#x304A;&#x3088;&#x3073; Foxp3(-) &#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; IFN-&gamma; &#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8131;&#x9846;&#x7C92; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x5F7C;&#x5973;-2/&#x30CE;&#x30A4; (neu) &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F; RNEU(420-429) &#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNEU((420-429)) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x990A;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x7814;&#x7A76;-&#x30CE;&#x30A4; N &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (&#x30CE;&#x30A4;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;) &#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x62D2;&#x7D76;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; Foxp3(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; Foxp3(+) &#x65BC;&#x816B;&#x760D;&#x62D2;&#x7D76;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x697D;&#x3057;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; &#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x6D78;&#x6F64;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (&#xD2F8;) &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC885;&#xC591; microenvironment &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; Foxp3 &#xD45C;&#xD604; CD8(+)&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5;. CD8(+) Foxp3(+) T &#xC138;&#xD3EC; FVB/N &#xC950; GM-CSF&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD589; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB140;&#xC758;-2/neu &#xC740;&#xB2C9; &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD560; &#xB54C;&#xC5D0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Foxp3 &#xC2DD;&#xC740; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xBA70; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Foxp3(+) &#xBC0F; Foxp3(-) CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; RNEU(420-429),&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; immunodominant &#xADF8;&#xB140;&#xC758;-2/neu (neu) &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC640; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; IFN-&gamma; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; degranulation &#xC788;&#xB2E4;. RNEU((420-429))&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5F0;&#xAD6C;-neu N &#xC950; (neu&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;), &#xD2B9;&#xC815; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC140; CD8(+) Foxp3(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC70;&#xBD80;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xD480; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD8(+) Foxp3(+) TILs &#xC885;&#xC591; &#xAC70;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;.

CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xD22C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;.

La composici&oacute;n del tumor la infiltraci&oacute;n de linfocitos (TIL) es heterog&eacute;nea. Adem&aacute;s, la relaci&oacute;n de varias subpoblaciones en el microentorno del tumor es altamente dependiente de la naturaleza de la inmunorespuesta del anfitri&oacute;n. Aqu&iacute;, se caracterizan las c&eacute;lulas T CD8 de Foxp3-expresando en el tumor que demuestran la funci&oacute;n efectora y se acumulan en el contexto de una efectiva respuesta antitumoral. C&eacute;lulas de Foxp3(+) T CD8 son inducidas en TIL en la regresi&oacute;n de los tumores de la FVB/N ratones tratados con un GM-CSF secretoras de HER-2/neu dirigido vacuna de c&eacute;lulas enteras. Expresi&oacute;n de Foxp3 en las c&eacute;lulas del tumor antigen-specific CD8 T es restringido para el microambiente tumoral e influenciado por se&ntilde;ales en el tumor. Curiosamente, las c&eacute;lulas Foxp3(+) y Foxp3(-) CD8 T tienen similar producci&oacute;n de IFN-&gamma; y degranulaci&oacute;n ant&iacute;geno-espec&iacute;fica tras estimulaci&oacute;n con RNEU(420-429), el epitopo de HER-2/neu (neu) inmunodominante en este modelo. Estudios de transferencia adoptiva, con RNEU((420-429))-c&eacute;lulas efectoras espec&iacute;ficas T en ratones neu-N (un modelo que da lugar a tolerancia inmunol&oacute;gica a neu), confirman que las c&eacute;lulas CD8 T de Foxp3(+) est&aacute;n presentes en los tumores s&oacute;lo si hay una piscina existente de c&eacute;lulas efectoras T de tumor-que rechaza. CD8 Foxp3(+) TILs se&ntilde;alar la presencia de tumor-rechazar ant&iacute;geno espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T y su acumulaci&oacute;n sirve como marcador para una respuesta eficaz T cell.

Los linfocitos de infiltraci&oacute;n de tumor de CD8&#x207A; Foxp3&#x207A; se acumulan en el contexto de una efectiva respuesta antitumoral.

&#x80F0;&#x817A;&#x764C; (PDA) &#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5176;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB; PDA &#x8F6C;&#x79FB;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A2 &#xFF08;ANXA2&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB; PDA &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x8102;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9499;&#x78F7;&#x8102;&#x7ED3;&#x5408;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ANXA2 &#x662F; PDA &#x5173;&#x8054;&#x8BC6;&#x522B;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x540E;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x4E0E; PDA &#x7279;&#x5B9A;&#x75AB;&#x82D7;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; ANXA2 &#x968F;&#x7740; PDA &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x2477; ANXA2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x4E0E;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236; PDA &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8840;&#x6E05;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684; PDA &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ANXA2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F; 23 &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56; &#xFF1B;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; 23 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F; PDA &#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ANXA2 &#x8FD9; 23 &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x9700;&#x8981; TGF&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x4ECB;&#x5BFC; Rho &#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C; (EMT) &#x94FE;&#x63A5;&#x6B64;&#x524D;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x8981;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;PDA &#x7684; EMT &#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; ANXA2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807; PDA &#x673A;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;shRNA &#x649E;&#x7684; ANXA2&#xFF0C;&#x5728;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; 23 &#x6216;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6291;&#x5236; PDA &#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;ANXA2 &#x662F;&#x57FA;&#x672C; PDA &#x65B0;&#x578B;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C; PDA &#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

23 &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; A2 &#x662F;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

The aggressiveness of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is characterized by its high metastatic potential and lack of effective therapies, which is the result of a lack of understanding of the mechanisms involved in promoting PDA metastases. We identified Annexin A2 (ANXA2), a member of the Annexin family of calcium-dependent phospholipid binding proteins, as a new molecule that promotes PDA invasion and metastases. We found ANXA2 to be a PDA-associated antigen recognized by post-treatment sera of patients who demonstrated prolonged survival following treatment with a PDA-specific vaccine. Cell surface ANXA2 increases with PDA development and progression. Knockdown of ANXA2 expression by RNA interference or blocking with anti-ANXA2 antibodies inhibits in vitro invasion of PDA cells. In addition, post-vaccination patient sera inhibits in vitro invasion of PDA cells, suggesting that therapeutic anti-ANXA2 antibodies are induced by the vaccine. Furthermore, cell-surface localization of ANXA2 is tyrosine 23 phosphorylation-dependent; and tyrosine 23 phosphorylation is required for PDA invasion. We demonstrated that tyrosine 23 phosphorylation resulting in surface expression of ANXA2 is required for TGFÎ²-induced, Rho-mediated epithelial-mesenchymal transition (EMT), linking the cellular function of ANXA2 which was previously shown to be associated with small GTPase-regulated cytoskeletal rearrangements, to the EMT process in PDA. Finally, using mouse PDA models, we showed that shRNA knock-down of ANXA2, a mutation at tyrosine 23, or anti-ANXA2 antibodies, inhibit PDA metastases and prolong mouse survival. Thus, ANXA2 is part of a novel molecular pathway underlying PDA metastases and a new target for development of PDA therapeutics.

Tyrosine 23 phosphorylation-dependent cell-surface localization of annexin A2 is required for invasion and metastases of pancreatic cancer.

L&#39;agressivit&eacute; de l&#39;ad&eacute;nocarcinome ductal pancr&eacute;atique (PDA) se caract&eacute;rise par son fort potentiel m&eacute;tastatique et l&#39;absence de traitements efficaces, qui est le r&eacute;sultat d&#39;un manque de compr&eacute;hension des m&eacute;canismes impliqu&eacute;s dans la promotion des m&eacute;tastases de PDA. Nous avons identifi&eacute; annexine A2 (ANXA2), un membre de la famille Annexin des prot&eacute;ines de liaison des phospholipides de calcium-d&eacute;pendante, comme une nouvelle mol&eacute;cule qui favorise l&#39;invasion de PDA et de m&eacute;tastases. Nous avons trouv&eacute; ANXA2 &ecirc;tre un antig&egrave;ne associ&eacute; &agrave; PDA reconnu par post-traitement s&eacute;rums de patients ayant montr&eacute; une survie prolong&eacute;e apr&egrave;s un traitement avec un vaccin sp&eacute;cifique PDA. ANXA2 de surface cellulaire augmente avec la progression et le d&eacute;veloppement de la PDA. Pr&eacute;cipitation d&#39;expression ANXA2 par l&#39;interf&eacute;rence d&#39;ARN ou de blocage avec des anticorps anti-ANXA2 inhibe l&#39;invasion in vitro des cellules de PDA. En outre, les s&eacute;rums de patients post-vaccinatoires inhibe l&#39;invasion in vitro des cellules de PDA, sugg&eacute;rant que les anticorps anti-ANXA2 th&eacute;rapeutiques sont induits par le vaccin. En outre, la localisation de la surface cellulaire de ANXA2 est la phosphorylation de tyrosine 23-d&eacute;pendante ; et 23 phosphorylation de la tyrosine est n&eacute;cessaire pour l&#39;invasion de la PDA. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que la phosphorylation de tyrosine 23 aboutissant &agrave; l&#39;expression en surface de ANXA2 est n&eacute;cessaire pour la transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse induite par le TGF&beta;, Rho-mediated (EMT), qui relie la fonction cellulaire de ANXA2 qui a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; d&#39;&ecirc;tre associ&eacute;s &agrave; la petites GTPase r&eacute;glement&eacute;s du cytosquelette r&eacute;arrangements, au processus EMT dans PDA. Enfin, &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les de souris PDA, nous avons montr&eacute; que shARN pr&eacute;cipitation de ANXA2, une mutation &agrave; la tyrosine 23 ou anticorps anti-ANXA2, inhiber les m&eacute;tastases de PDA et prolonger la survie de souris. Ainsi, ANXA2 fait partie d&#39;une nouvelle voie mol&eacute;culaire qui sous-tendent les PDA des m&eacute;tastases et une nouvelle cible pour le d&eacute;veloppement d&#39;agents th&eacute;rapeutiques PDA.

Tyrosine 23 phosphorylation d&eacute;pendante de la surface cellulaire localisation d&#39;annexine A2 est n&eacute;cessaire pour l&#39;invasion et m&eacute;tastases du cancer du pancr&eacute;as.

Die Aggressivit&auml;t der Pankreas duktale Adenokarzinom (PDA) zeichnet sich durch seine hohe metastasierendem Potenzial und Mangel an wirksamen Therapien, das ist das Ergebnis das mangelnde Verst&auml;ndnis der Mechanismen zur F&ouml;rderung der PDA Metastasen. Wir identifizierten Annexin A2 (ANXA2), ein Mitglied der Familie Annexin von Kalzium-abh&auml;ngige Phospholipid-bindende Proteine, als ein Molek&uuml;l, das PDA-Invasion und Metastasen f&ouml;rdert. Wir fanden die ANXA2 auf einem PDA-assoziierte Antigen von Nachbehandlung Seren von Patienten, die l&auml;ngere &Uuml;berlebensdauer nach einer Behandlung mit einem PDA-spezifischen Impfstoff erkannt werden. Zelle Oberfl&auml;che ANXA2 steigt mit dem PDA-Entstehung und Progression. Niederschlag des ANXA2 Ausdrucks RNA-Interferenz oder Anti-ANXA2-Antik&ouml;rper blockieren hemmt in-vitro-Invasion des PDA-Zellen. Dar&uuml;ber hinaus hemmt post-vaccination Patientenseren in-vitro-Invasion des PDA-Zellen, was darauf hindeutet, da&szlig; therapeutische Anti-ANXA2 Antik&ouml;rper den Impfstoff hervorruft. Dar&uuml;ber hinaus ist die Zelloberfl&auml;che Lokalisierung von ANXA2 Tyrosin 23 Phosphorylierung abh&auml;ngig; und 23 Tyrosin-Phosphorylierung ist erforderlich f&uuml;r PDA-Invasion. Wir zeigten, dass Tyrosin 23-Phosphorylierung Oberfl&auml;che Ausdruck ANXA2 Was ist erforderlich f&uuml;r TGF&beta;-induzierter, Rho-vermittelte epitheliale-Mesenchymale &Uuml;bergang (EMT), Verkn&uuml;pfen der zellul&auml;ren Funktion des ANXA2, die zuvor gezeigt wurde, mit kleinen Zytoskelett Umlagerungen GTPase reguliert, zum EMT-Prozess im PDA verbunden werden. Schlie&szlig;lich mit PDA Mausmodelle, wir haben gezeigt, dass ShRNA Knock-Down von ANXA2, eine Mutation auf Tyrosin 23 oder Anti-ANXA2-Antik&ouml;rper, PDA Metastasen hemmen und Maus &uuml;berleben verl&auml;ngern. So ANXA2 ist Teil des neuartigen molekularen Weg zugrunde liegende PDA Metastasen und ein neues Ziel f&uuml;r die Entwicklung von PDA-Therapeutika.

Tyrosin 23 Phosphorylierung-abh&auml;ngige Zelloberfl&auml;che Lokalisierung von annexin A2 ist erforderlich f&uuml;r die Invasion und Metastasen von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs.

L&#39;aggressivit&agrave; di adenocarcinoma pancreatico duttale (PDA) &egrave; caratterizzato dal suo alto potenziale metastatico e la mancanza di terapie efficaci, che &egrave; il risultato di una mancanza di comprensione dei meccanismi coinvolti nella promozione di metastasi PDA. Abbiamo identificato Annexin A2 (ANXA2), un membro della famiglia Annexin di proteine leganti il fosfolipide calcio-dipendente, come una nuova molecola che promuove la PDA invasione e metastasi. Abbiamo trovato ANXA2 per essere un antigene associato al PDA riconosciuto dai sieri post-trattamento dei pazienti che hanno dimostrato la sopravvivenza prolungata dopo il trattamento con un vaccino specifico PDA. Cella che anxa2 superficie aumenta con progressione e sviluppo PDA. Atterramento di espressione ANXA2 di interferenza del RNA o blocco con anticorpi anti-ANXA2 inibisce in vitro invasione delle cellule di PDA. Inoltre, post-vaccinazione sieri inibisce in vitro invasione delle cellule di PDA, suggerendo che gli anticorpi terapeutici anti-ANXA2 sono indotti dal vaccino. Inoltre, superficie cellulare localizzazione del ANXA2 &egrave; fosforilazione della tirosina 23-dipendente; e fosforilazione 23 tirosina &egrave; richiesto per invasione di PDA. Abbiamo dimostrato che fosforilazione della tirosina 23 con conseguente espressione di superficie di ANXA2 &egrave; richiesto per TGF&beta;-indotta, Rho-mediata transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), che collega la funzione cellulare di ANXA2 che precedentemente &egrave; stato indicato per essere associato con piccoli riarrangiamenti citoscheletrici GTPase-regolato, al processo di EMT PDA. Infine, utilizzando modelli di mouse PDA, abbiamo mostrato che shRNA knock-down di ANXA2, una mutazione a tirosina 23, o anticorpi anti-ANXA2, inibire la metastasi PDA e prolungare la sopravvivenza del mouse. Cos&igrave;, ANXA2 &egrave; parte di un romanzo pathway molecolari sottostanti PDA metastasi e una nuova destinazione per lo sviluppo di terapie di PDA.

Tirosina 23 fosforilazione-dipendente dalla superficie cellulare localizzazione di annexin A2 &egrave; richiesta per invasione e metastasi del cancro del pancreas.

&#x7A4D;&#x6975;&#x6027;&#x81B5;&#x7BA1;&#x764C; (PDA) &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8EE2;&#x79FB;&#x80FD;&#x3068;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F; PDA &#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; A2 &#x8B58;&#x5225; (ANXA2)&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; Annexin &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PDA &#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3002;PDA &#x56FA;&#x6709;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A8D;&#x8B58; PDA &#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x306B; ANXA2 &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x306E; ANXA2 PDA &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; ANXA2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; PDA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9F62;&#x306B; ltb-&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x6CBB;&#x7642;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PDA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ANXA2 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5C40;&#x5728;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; 23 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;;23 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3; PDA &#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; ANXA2 &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E; 23 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3; TGF&beta; &#x8A98;&#x8D77;&#x3001;Rho &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30FB;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C; &#xFF08;EMT&#xFF09; &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x4EE5;&#x524D;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; GTPase &#x898F;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3001;PDA &#x3067; EMT &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ANXA2 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x305D;&#x306E; shRNA &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; PDA &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; ANXA2&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; 23&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297; ANXA2 &#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; PDA &#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ANXA2 PDA &#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068; PDA &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

A2 &#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; 23 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5C40;&#x5728;&#x4FB5;&#x7565;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC120; &#xC554; (PDA)&#xC758; &#xACF5;&#xACA9; &#xC131;&#xC740; PDA metastases &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Annexin a 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; (ANXA2), PDA&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xACFC; &#xC804;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Annexin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;. Anxa2&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; PDA &#xC804;&#xC6A9; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC138;&#xB77C; &#xC778;&#xC2DD; PDA &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; ANXA2 PDA &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-ANXA2 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; ANXA2 &#xC2DD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; PDA &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC608;&#xBC29; &#xD658;&#xC790; &#xC138;&#xB77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC548;&#xD2F0;-ANXA2 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; PDA &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, anxa2&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; 23 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;; &#xBC0F; tyrosine &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; 23 PDA &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; anxa2&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xADF8; 23 &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; TGF&beta; &#xC720;&#xB3C4;, Rho &#xC911;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;)&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; GTPase &#xADDC;&#xC81C; cytoskeletal &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;, PDA &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; anxa2&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xADF8; shRNA &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; PDA &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; ANXA2, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; 23, &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-ANXA2 &#xD56D; &#xCCB4;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; PDA &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;. ANXA2 PDA &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18C;&#xC124; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC778; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; PDA &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA9;&#xD45C;.

Annexin a 2&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; 23 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; &#xC804;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La agresividad de adenocarcinoma ductal pancre&aacute;tica (PDA) se caracteriza por su alto potencial metast&aacute;sico y falta de terapias efectivas, que es el resultado de una falta de comprensi&oacute;n de los mecanismos implicados en la promoci&oacute;n de las met&aacute;stasis del PDA. Identificamos Anexina A2 (ANXA2), miembro de la familia de la anexina de prote&iacute;nas dependiente de calcio fosfol&iacute;pido, que una nueva mol&eacute;cula que promueve PDA invasi&oacute;n y met&aacute;stasis. Encontramos ANXA2 ser un PDA ant&iacute;geno reconocido por post-tratamiento sueros de pacientes quienes han demostrado una supervivencia prolongada despu&eacute;s del tratamiento con una vacuna espec&iacute;fica PDA. ANXA2 superficial de la c&eacute;lula aumenta con la progresi&oacute;n y el desarrollo de PDA. Ca&iacute;da de la expresi&oacute;n de ANXA2 por la interferencia del ARN o bloqueo con anticuerpos anti-ANXA2 inhibe la invasi&oacute;n in vitro de c&eacute;lulas de PDA. Adem&aacute;s, los sueros de pacientes garantizando inhibe la invasi&oacute;n in vitro de c&eacute;lulas de la PDA, lo que sugiere que la vacuna induce anticuerpos terap&eacute;uticos anti-ANXA2. Adem&aacute;s, la localizaci&oacute;n de la superficie celular de ANXA2 es fosforilaci&oacute;n de la tirosina 23-dependiente; y 23 fosforilaci&oacute;n de tirosina es necesaria para la invasi&oacute;n de la PDA. Demostramos fosforilaci&oacute;n de la tirosina 23 dando por resultado la expresi&oacute;n superficial de ANXA2 se requiere para TGF&beta;-inducida, mediada por Rho transici&oacute;n epitelial-mesenquimal (EMT), une la funci&oacute;n celular de ANXA2 que previamente fue demostrado para ser asociado con peque&ntilde;as GTPasa regulada citoesqueleto reordenamientos, al proceso de EMT en PDA. Finalmente, utilizando modelos de rat&oacute;n PDA, demostramos shRNA precipitaci&oacute;n de ANXA2, una mutaci&oacute;n en tirosina 23 o anticuerpos anti-ANXA2, inhibir met&aacute;stasis PDA y prolongar la supervivencia de rat&oacute;n. As&iacute;, ANXA2 es parte de un nuevo camino molecular subyacente PDA las met&aacute;stasis y un nuevo objetivo para el desarrollo de la terap&eacute;utica de la PDA.

Localizaci&oacute;n de superficie celular de fosforilaci&oacute;n dependientes de tirosina 23 de Anexina A2 se requiere para la invasi&oacute;n y met&aacute;stasis del c&aacute;ncer de p&aacute;ncreas.

Segnaliamo su un modello di ricerca romanzo preclinici cancro al pancreas che utilizza la bioluminescenza (BLI) di imaging-guidate irradiazione dei tumori di xenoinnesto ortotopico, parsimonioso dei tessuti normali circostanti e quantitativi, non invasiva valutazione longitudinale della risposta di trattamento.

Sviluppo di un modello di ricerca romanzo preclinici cancro del pancreas: tumore monitoraggio di xenotrapianti ortotopico e irradiazione focale guidata da immagini di bioluminescenza.

Divulgamos sobre un modelo de investigaci&oacute;n de c&aacute;ncer pancre&aacute;tico precl&iacute;nicos novela que utiliza la bioluminiscencia (BLI) la proyecci&oacute;n de imagen-guiada por irradiaci&oacute;n de tumores de xenoinjerto ortot&oacute;pico, conservadora de los tejidos circundantes normales y cuantitativas, la evaluaci&oacute;n longitudinal no invasiva de la respuesta al tratamiento.

Desarrollo de un modelo de investigaci&oacute;n de c&aacute;ncer pancre&aacute;tico precl&iacute;nicos novela: irradiaci&oacute;n focal guiado por im&aacute;genes de Bioluminiscencia y tumor seguimiento de xenoinjertos ortot&oacute;pico.

&#x6211;&#x3005; &#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; (&#x7D50;&#x5408;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;-&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6E29;&#x5B58;&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4ED8;&#x304D;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;: &#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x753B;&#x50CF;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7126;&#x70B9;&#x7167;&#x5C04;&#x3068;&#x76F4;&#x4EA4;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; (BLI)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;-&#xC720;&#xB3C4;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC2A4;&#xD398;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801;, orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC554; &#xC18C;&#xC124; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;: &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBC18; &#xCD08;&#xC810; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591;&#xC758; orthotopic xenografts &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6CD5; &#xFF08;BLI&#xFF09; &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;-&#x6307;&#x5BFC;&#x8F90;&#x7167;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x80BF;&#x7624;&#x5468;&#x56F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5907;&#x76D8;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#xFF0C;&#x7EB5;&#x5411;&#x65E0;&#x521B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x578B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; &#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x56FE;&#x50CF;&#x5F15;&#x5BFC;&#x91CD;&#x70B9;&#x7167;&#x5C04;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;

We report on a novel preclinical pancreatic cancer research model that uses bioluminescence imaging (BLI)-guided irradiation of orthotopic xenograft tumors, sparing of surrounding normal tissues, and quantitative, noninvasive longitudinal assessment of treatment response.

Development of a novel preclinical pancreatic cancer research model: bioluminescence image-guided focal irradiation and tumor monitoring of orthotopic xenografts.

Nous pr&eacute;sentons un mod&egrave;le de recherche de roman cancer pancr&eacute;atique pr&eacute;cliniques qui utilise l&#39;imagerie (BLI) de bioluminescence-guid&eacute;e d&#39;irradiation des tumeurs de x&eacute;nogreffes orthotopiques, avare de tissus normaux environnants et quantitatives, une &eacute;valuation longitudinale non invasive de la r&eacute;ponse au traitement.

&Eacute;laboration d&#39;un mod&egrave;le de recherche roman cancer pancr&eacute;atique pr&eacute;clinique : bioluminescence guid&eacute;e par l&#39;image focale irradiation et la surveillance des tumeurs des x&eacute;nogreffes orthotopiques.

Wir berichten &uuml;ber einen neuartigen pr&auml;klinische Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs-Forschung-Modell, Biolumineszenz imaging (BLI) verwendet-gef&uuml;hrte Bestrahlung Orthotopic Xenograft-Tumoren, schonende der umliegenden normalen Gewebe und quantitative, nichtinvasiven l&auml;ngs Beurteilung der Behandlung Antwort.

Entwicklung eines neuartigen pr&auml;klinische Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs Forschung: Biolumineszenz Bild-gef&uuml;hrte fokale Bestrahlung und Tumor &Uuml;berwachung der Orthotopic Xenografts.

Premalignant lesions and early stage tumors contain immunosuppressive microenvironments that create barriers for cancer vaccines. Kras(G12D/+);Trp53(R172H/+);Pdx-1-Cre (KPC) mice, which express an activated form of Kras in pancreatic tissues, develop pancreatic intraepithelial neoplasms (PanIN) that progress to pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). We used these mice to study immune suppression in PDA.

A Listeria vaccine and depletion of T-regulatory cells activate immunity against early stage pancreatic intraepithelial neoplasms and prolong survival of mice.

Article	Year
CD8âº Foxp3âº tumor infiltrating lymphocytes accumulate in the context of an effective anti-tumor response. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 20857491	2011
Tyrosine 23 phosphorylation-dependent cell-surface localization of annexin A2 is required for invasion and metastases of pancreatic cancer. PloS one\| PubMed ID: 21572519	2011
Development of a novel preclinical pancreatic cancer research model: bioluminescence image-guided focal irradiation and tumor monitoring of orthotopic xenografts. Translational oncology\| PubMed ID: 22496923	2012
A Listeria vaccine and depletion of T-regulatory cells activate immunity against early stage pancreatic intraepithelial neoplasms and prolong survival of mice. Gastroenterology\| PubMed ID: 24607504	2014

Ashley Leubner

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