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Murine Model of CD40-activation of B cells

Research on B cells has shown that CD40 activation improves their antigen presentation capacity. When stimulated with interleukin-4 and CD40 ligand ...

University Hospital of Cologne

CD40 &#x6FC0;&#x6D3B; B &#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C; CD40 B) &#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x603B;&#x7406;&#x5929;&#x771F;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5F88;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x53D6;&#x81EA;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6216;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x5B83;&#x4EEC;&#x3002;CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F85;&#x52A9;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5411;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x5438;&#x5F15; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x9075;&#x5FAA;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E3B;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x5F52;&#x5DE2;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CD;&#x8981; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8BF1;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

CD40 &#x6FC0;&#x6D3B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5145;&#x5206;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5BFB;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF1A; &#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8702;&#x7A9D;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;

CD40-activated B cells (CD40-B cells) have previously been introduced as an alternative source of antigen-presenting cells for immunotherapy. CD40-B cells can prime naive and expand memory T cells, and they can be generated in large numbers from very small amounts of peripheral blood derived from healthy individuals or cancer patients alike. Administration of CD40-B cells as a cellular adjuvant would require these cells to migrate toward secondary lymphoid organs and attract T cells in situ, processes guided by specific chemokines and chemokine receptors. Here, we demonstrate that primary, human CD40-B cells express a pattern of adhesion molecules and chemokine receptors necessary for homing to secondary lymphoid organs and have the capacity to migrate to cognate ligands. Furthermore, we show that CD40-B cells express important T-cell attractants and induce strong T-cell chemotaxis. These findings further support the use of CD40-B cells as cellular adjuvant for cancer immunotherapy.

CD40-activated B cells express full lymph node homing triad and induce T-cell chemotaxis: potential as cellular adjuvants.

CD40 activ&#xE9;s par les cellules B (CD40-B cellules) ont d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; introduits comme une source alternative de cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne pour une immunoth&#xE9;rapie. Cellules CD40-B peut amorcer na&#xEF;ve et d&#x26;#39;&#xE9;largir les cellules T m&#xE9;moire, et ils peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans un grand nombre de tr&#xE8;s petites quantit&#xE9;s de sang p&#xE9;riph&#xE9;rique provenant de sujets sains ou malades du cancer aussi bien. L&#x26;#39;administration de CD40-cellules B comme un adjuvant cellulaire exigerait que ces cellules de migrer vers les organes lympho&#xEF;des secondaires et d&#x26;#39;attirer les cellules T in situ, processus guid&#xE9; par des chimiokines sp&#xE9;cifiques et des r&#xE9;cepteurs de chimiokines. Ici, nous d&#xE9;montrons que primaires, l&#x26;#39;homme CD40-B cellules expriment un mod&#xE8;le des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion et r&#xE9;cepteurs de chimiokines n&#xE9;cessaires pour homing les organes lympho&#xEF;des secondaires et avoir la capacit&#xE9; de migrer vers apparent&#xE9; ligands. En outre, nous montrons que CD40-B cellules expriment importantes de cellules T attractifs et provoquer de fortes cellules T chimiotactisme. Ces r&#xE9;sultats de soutenir davantage l&#x26;#39;utilisation de CD40-cellules B comme adjuvant cellulaire pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie du cancer.

CD40 cellules activ&#xE9;es B Exprimez complet Triade ganglions lymphatiques Homing et induire des lymphocytes T chimiotactisme: Potentiel Comme adjuvants cellulaires

CD40 aktivierten B-Zellen (CD40-B-Zellen) sind zuvor eingef&uuml;hrt worden, als eine alternative Bezugsquelle Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen zur Immuntherapie. CD40-B-Zellen k&ouml;nnen prime naiven T-Ged&auml;chtniszellen zu erweitern und in gro&szlig;er Zahl von sehr kleinen Mengen von peripherem Blut von gesunden Personen oder der Krebspatienten gleicherma&szlig;en abgeleitet erzeugt werden. Verwaltung von CD40-B-Zellen als eine zellul&auml;re Adjuvant m&uuml;sste diese Zellen migrieren in Richtung der sekund&auml;ren lymphatischen Organe und anziehen von T-Zellen, die in-situ, Prozesse, die von bestimmten Chemokinen und Chemokinrezeptoren leiten lassen. Hier zeigen wir prim&auml;re, menschliche CD40-B-Zellen Ausdr&uuml;cken ein Muster der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le und Chemokinrezeptoren erforderlich f&uuml;r Referenzfahrt zu sekund&auml;ren lymphatischen Organen und haben die F&auml;higkeit, zu verwandten Liganden zu migrieren. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass CD40-B-Zellen wichtige T-Zell-Lockstoffe Express und starke T-Zell-Chemotaxis induzieren. Diese Erkenntnisse weiter unterst&uuml;tzen die Verwendung von CD40-B-Zellen als zellul&auml;re Adjuvant zur Krebs-Immuntherapie.

CD40 aktivierten B-Zellen express vollen Lymphknoten zielsuchende Triade und induzieren T-Zell-Chemotaxis: potential wie zellul&auml;re Adjuvantien.

CD40-attivato B cellule (B-CD40) sono state introdotte in precedenza come fonte alternativa di presentanti l&#39;antigene delle cellule per l&#39;immunoterapia. Le cellule B CD40 possono adescare ingenue ed espandere le cellule memoria T, e pu&ograve; essere generati in grandi numeri da una piccolissima quantit&agrave; di sangue periferico derivate da individui sani o malati di cancro allo stesso modo. Amministrazione delle cellule B CD40 come un adiuvante cellulare richiederebbe queste cellule di migrare verso organi linfoidi secondari e attraggono le cellule T in situ, processi guidati da specifiche chemochine e recettori delle chemochine. Qui, ci dimostrano che primarie, umane cellule CD40-B esprimono un modello di molecole di adesione e recettori delle chemochine necessari per homing a organi linfoidi secondari e hanno la capacit&agrave; di migrare a ligandi affine. Inoltre, mostriamo che le cellule B CD40 express importanti attrattivi della T-cellula e inducono forte chemiotassi di cellule T. Ulteriormente questi risultati supportano l&#39;utilizzo di cellule B CD40 come adiuvante cellulare per immunoterapia del cancro.

CD40-attiva le cellule B esprimono piena linfonodo homing triade e indurre chemiotassi delle cellule T: potenziale come coadiuvanti cellulare.

CD40&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3084;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x4E2D;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x91CF;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x643A;&#x5E2F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x3078;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5C0E;&#x304B;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x81F4;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x3078;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5F15;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD40&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;

&#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; CD40 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC; (CD40 B &#xC138;&#xD3EC;) &#xB3C4;&#xC785; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; immunotherapy &#xC140;. CD40 B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC7A5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xD658;&#xC790; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xC740; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD40 B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; chemokines &#xBC0F; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xCC28; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xACE0;, T &#xC138;&#xD3EC; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCE58; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8;, &#xC778;&#xAC04;&#xC801; &#xC778; CD40 B &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; 2 &#xCC28; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC640; &#xB3D9;&#xC871; ligands &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; CD40 B &#xC140; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; attractants&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xB354; &#xC554; immunotherapy &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB3C4; CD40 B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC6D0;.

CD40 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; T &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis &#xC720;&#xB3C4;: &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; adjuvants &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;.

CD40 de c&#xE9;lulas B activadas (CD40 de c&#xE9;lulas B) han sido previamente introducida como una fuente alternativa de c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno para la inmunoterapia. Las c&#xE9;lulas CD40-B puede cebar ingenuo y expandir las c&#xE9;lulas T de memoria, y pueden ser generadas en un gran n&#xFA;mero de cantidades muy peque&#xF1;as de sangre perif&#xE9;rica derivada de individuos sanos o pacientes de c&#xE1;ncer por igual. La administraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas B CD40 como un adyuvante celular ser&#xED;a necesario que estas c&#xE9;lulas migran hacia los &#xF3;rganos linfoides secundarios y atraer a las c&#xE9;lulas T in situ, los procesos guiados por quimiocinas espec&#xED;ficas y receptores de quimioquinas. Aqu&#xED;, nos demuestran que primarios, humanos CD40-c&#xE9;lulas B expresan un patr&#xF3;n de mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n y receptores de quimioquinas necesarias para la recalada de los &#xF3;rganos linfoides secundarios y tienen la capacidad de migrar a cognado ligandos. Adem&#xE1;s, demostramos que el CD40-c&#xE9;lulas B expresan importantes de c&#xE9;lulas T atrayentes e inducir fuertes de c&#xE9;lulas T quimiotaxis. Estos hallazgos apoyan el uso de c&#xE9;lulas B CD40-como adyuvante celular para la inmunoterapia del c&#xE1;ncer.

CD40-c&#xE9;lulas B activadas Expresar tr&#xED;ada completa de ganglios linf&#xE1;ticos Homing e inducir la quimiotaxis de las c&#xE9;lulas T: Potencial como adyuvantes celulares

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;-A2&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x60C5;&#x51B5;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5916;&#x57DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A; thymically &#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A; nonameric HLA-A * 0201 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; A2 &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x53CD;&#x5411;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E; CD40 &#x6FC0;&#x6D3B; B (CD40-B) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6211;&#x4EEC;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x4ECE; HLA-A*0201(+) &#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x751F;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; A2 &#x7279;&#x5F02;&#x6027; CTL &#x7684;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x552F;&#x4E00;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; A2 &#x7279;&#x5B9A;&#x7684; CTL &#x884C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x627F;&#x8BA4;&#x80BD;&#x8109;&#x51B2;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7684;&#x786E;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E0E; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x8109;&#x51B2;&#x523A;&#x6FC0;&#x800C; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8109;&#x51B2;&#x5728;&#x9971;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53EA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; CTL&#xFF0C;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x53EA;&#x6709;&#x80BD;&#x8109;&#x51B2;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; CTL &#x4E00;&#x884C; subcloned &#x548C; CTL &#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x5176;&#x80BD;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x6EB6;&#x89E3;&#x4E86;&#x5C0F;&#x4E8E; 1 nM&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x81EA;&#x6EB6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; A2 &#x8868;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; A2 &#x662F;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E72;&#x9884;&#x5438;&#x5F15;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x548C;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x968F;&#x65F6;&#x751F;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528; CD40 B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;-A2 &#x88AB;&#x627F;&#x8BA4;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Cyclin-A2, a key cell cycle regulator, has been shown to be overexpressed in various types of malignancies with little expression in normal tissue. Such tumor-associated genes potentially are useful targets for cancer immunotherapy. However, high-avidity cyclin-specific T cells are considered to be thymically deleted. We identified at least one nonameric HLA-A*0201 binding cyclin-A2 epitope by a reverse immunology approach. Using a highly efficient T-cell expansion system that is based on CD40-activated B (CD40-B) cells as sole antigen-presenting cells we successfully generated cyclin-A2 specific CTL from HLA-A*0201(+) donors. Interestingly, high-avidity cyclin-A2 specific CTL lines, which recognized peptide-pulsed and antigen expressing target cells, were indeed generated by stimulation with CD40-B cells when pulsed with low concentrations of peptide, whereas CD40-B cells pulsed at saturating concentrations could only induce low-avidity CTL, which recognized peptide-pulsed target cells only. One high-avidity CTL line was subcloned and CTL clones, whose peptide concentration required for half-maximal lysis were less than 1 nM, could lyse cyclin-A2 expressing tumor cells. Taken together, cyclin A2 is an attractive candidate for immune intervention in a significant number of cancer patients and high-avidity T cells can be readily generated using CD40-B cells as antigen-presenting cells.

The shared tumor associated antigen cyclin-A2 is recognized by high-avidity T-cells.

Cycline-A2, un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de la cellule du cycle, a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre surexprim&#xE9; dans divers types de tumeurs malignes avec peu d&#x26;#39;expression dans les tissus normaux. Ces associ&#xE9;s &#xE0; la tumeur sont des g&#xE8;nes potentiellement des cibles utiles pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie du cancer. Toutefois, la haute avidit&#xE9; cycline-des cellules T sp&#xE9;cifiques sont consid&#xE9;r&#xE9;es comme thymically supprim&#xE9;. Nous avons identifi&#xE9; au moins un nonam&#xE9;rique HLA-A * 0201 liaison cycline-A2 &#xE9;pitope par une approche inverse immunologie. Utilisation d&#x26;#39;un syst&#xE8;me d&#x26;#39;expansion hautement efficace des lymphocytes T qui sont bas&#xE9;es sur le CD40-B activ&#xE9;es (CD40-B) des cellules individuelles comme cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne on avec succ&#xE8;s g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s cycline-A2 CTL sp&#xE9;cifique de HLA-A * 0201 (+) donneurs. Fait int&#xE9;ressant, haute avidit&#xE9; cycline-A2 sp&#xE9;cifiques lign&#xE9;es de CTL, qui ont reconnu peptide-puls&#xE9;s et de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules cibles exprimant, ont &#xE9;t&#xE9; en effet g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par la stimulation avec des cellules CD40-B lorsque puls&#xE9; avec de faibles concentrations de peptide, tandis que les cellules CD40-B puls&#xE9;e &#xE0; des concentrations saturantes ne pouvait induire faible avidit&#xE9; CTL, qui a reconnu les cellules cibles peptide-puls&#xE9;s seulement. Un haut avidit&#xE9; lign&#xE9;e de CTL a &#xE9;t&#xE9; sous-clon&#xE9;s et les clones de CTL, dont peptide concentration requise pour la moiti&#xE9; du maximum de lyse ont &#xE9;t&#xE9; inf&#xE9;rieure &#xE0; 1 nM, pourrait lyser cycline-A2 cellules tumorales exprimant. Pris dans leur ensemble, la cycline A2 est un candidat int&#xE9;ressant pour une intervention immunitaire chez un nombre significatif de patients atteints de cancer et les cellules T de haute avidit&#xE9; peut &#xEA;tre facilement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide CD40-cellules B comme cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne.

Le partag&#xE9;e Antig&#xE8;ne associ&#xE9; &#xE0; une tumeur cycline-A2 est reconnu par le Haut-avidit&#xE9; des cellules T

Cyclin-A2, eine wichtige Zellzyklus-Spannungsregler, hat sich in verschiedenen Arten von b&ouml;sartigen Tumoren mit wenig Ausdruck in normalem Gewebe Pleuramesotheliom werden gezeigt. Solche Tumor-assoziierten Gene sind potenziell n&uuml;tzliche Ziele f&uuml;r Krebs-Immuntherapie. Jedoch werden hoch-Avidit&auml;t cyclin-spezifische T-Zellen als thymically gel&ouml;scht werden. Wir identifiziert mindestens eine Nonameric HLA - A * 0201 Bindung cyclin-A2 Epitop durch einen reverse Immunologie-Ansatz. Mit einem hocheffizienten T-Zell-Erweiterungssystem der Grundlage CD40 aktivierten B (CD40-B) Zellen als alleinige Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen, die wir erfolgreich cyclin-A2 spezifischen CTL HLA-A*0201(+) Geber erzeugt. Interessanterweise konnte hoch-Avidit&auml;t cyclin-A2 spezifische CTL-Linien, die die Peptid-gepulste erkannt und Antigen Ausdr&uuml;cken Zielzellen, wurden tats&auml;chlich erzeugt durch Stimulation mit CD40-B-Zellen beim Normalflug mit niedrigen Konzentrationen von Peptid, w&auml;hrend CD40-B-Zellen gepulst bei S&auml;ttigung Konzentrationen nur niedrige Avidit&auml;t CTL, herbeizuf&uuml;hren, die Peptid-gepulste Zielzellen nur erkannt. Eine hohe Avidit&auml;t CTL Zeile wurde subkloniert und CTL-Klone, deren Peptid-Konzentration f&uuml;r halb-maximale Zerst&ouml;rung erforderlich waren weniger als 1 nM, cyclin-A2 auszudr&uuml;cken Tumorzellen l&ouml;sen konnte. Zusammengenommen cyclin A2 ist ein attraktiver Kandidat f&uuml;r immun Intervention in einer bedeutenden Anzahl von Krebspatienten und hoch-Avidit&auml;t T-Zellen k&ouml;nnen leicht erzeugt werden, mit CD40-B-Zellen als Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen.

Die freigegebenen Tumor verbundenen Antigen-cyclin-A2 wird von hoch-Avidit&auml;t T-Zellen erkannt.

Ciclina-A2, un regolatore chiave ciclo cellulare, ha dimostrato di essere overexpressed in vari tipi di tumori maligni con poca espressione nel tessuto normale. Tali geni associati al tumore sono potenzialmente utili obiettivi di immunoterapia del cancro. Tuttavia, le cellule T di ciclina-specifiche ad alta avidit&agrave; sono considerate thymically soppresso. Abbiamo identificato almeno un nonameric HLA-A * 0201 associazione ciclina-A2 epitopo da un approccio inverso immunologia. Utilizzando un sistema di espansione delle cellule T altamente efficiente che si basa su B CD40-attivato (CD40-B), le cellule cellule presentanti l&#39;antigene come unica abbiamo generato con successo CTL specifiche chinasi ciclina-A2 da HLA-A*0201(+) donatori. &Egrave; interessante notare che, linee CTL specifici alta avidit&agrave; ciclina-A2, quale riconosciuto del peptide-pulsato e antigene esprimendo le cellule bersaglio, infatti sono stati generati dalla stimolazione con le cellule B CD40 quando pulsato con basse concentrazioni di peptide, mentre le cellule B CD40 pulsato a saturare le concentrazioni potrebbero indurre solo bassa avidit&agrave; CTL, che ha riconosciuto le cellule bersaglio del peptide-pulsato solo. Una linea di alta avidit&agrave; CTL era subcloned e cloni CTL, cui concentrazione del peptide necessaria per met&agrave;-maximal lisi erano meno di 1 nM, pu&ograve; lisare cellule tumorali che esprimono ciclina-A2. Presi insieme, ciclina A2 &egrave; un&#39;attraente candidato per intervento immune in un numero significativo di pazienti affetti da cancro e cellule T alta avidit&agrave; possono essere generate facilmente utilizzando cellule B CD40 delle cellule presentanti l&#39;antigene come.

Il comune tumore associato antigene ciclina-A2 &egrave; riconosciuto da alta avidit&agrave; T-cellule.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A2&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;thymically&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;1 nonameric HLA-A * 0201&#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;HLA-A * 0201&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A2&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD40&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#xFF08;CD40-B&#xFF09;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6642;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A2&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x98FD;&#x548C;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;CTL&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;CTL&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;1nM&#x672A;&#x6E80;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;CTL&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6EB6;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A2&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD40-B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x5171;&#x6709;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A2&#x306F;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xF06C; A2, &#xD575;&#xC2EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; overexpressed &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; immunotherapy &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB192;&#xC740; &#xC695;&#xB9DD; &#xF06C; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC140; thymically &#xC0AD;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; nonameric HLA-A * 0201 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xF06C; A2 epitope &#xD30C;&#xC545;. CD40 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; B (CD40-B)&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; HLA-A*0201(+) &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xF06C;-a 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; CTL&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD384;&#xC2A4; &#xC778;&#xC815; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xD384;&#xC2A4; &#xB54C; CD40 B &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD40 B &#xC138;&#xD3EC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD654;&#xC5D0; &#xD384;&#xC2A4; &#xBC18;&#xBA74; &#xB192;&#xC740; &#xAC08;&#xB9DD; &#xF06C; A2 &#xD2B9;&#xC815; CTL &#xB77C;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD384;&#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xB9CC; &#xC778;&#xC2DD; &#xB0AE;&#xC740; &#xC695;&#xB9DD; CTL &#xC720;&#xBC1C;&#xB9CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xAC08;&#xB9DD; CTL &#xB77C;&#xC778; subcloned&#xB294; &#xBC0F; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC808;&#xBC18; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; CTL &#xD074;&#xB860; &#xD588;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xB9CC; 1 nM, &#xF06C;-a 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; lyse &#xC218;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, A2 &#xF06C; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC774;&#xBA70; CD40 B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xC695;&#xB9DD; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;.

&#xACF5;&#xC720; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xF06C; A2 &#xB192;&#xC740; &#xC695;&#xB9DD; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ciclina-A2, un regulador del ciclo celular clave, se ha demostrado que se sobreexpresa en diversos tipos de enfermedades malignas con poca expresi&#xF3;n en el tejido normal. Tales asociados al tumor son genes potencialmente &#xFA;tiles para los objetivos de la inmunoterapia del c&#xE1;ncer. Sin embargo, de alta avidez ciclina c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas se consideran thymically eliminada. Se identificaron por lo menos un nonameric HLA-A * 0201 vinculante de ciclina A2 ep&#xED;topo por un enfoque inverso inmunolog&#xED;a. Usando una alta eficiencia de c&#xE9;lulas T del sistema de expansi&#xF3;n que se basa en el CD40 activado por B (CD40-B) c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno como lenguado-c&#xE9;lulas con &#xE9;xito generados ciclina A2 CTL espec&#xED;fica de HLA-A * 0201 (+) donantes. Curiosamente, de alta avidez A2 ciclina l&#xED;neas espec&#xED;ficas CTL, que reconocidos p&#xE9;ptido-pulsadas y el ant&#xED;geno que expresan las c&#xE9;lulas diana, fueron generados por efecto de la estimulaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas CD40-B cuando pulsaron con bajas concentraciones de p&#xE9;ptido, mientras que las c&#xE9;lulas CD40-B pulsado a concentraciones saturantes s&#xF3;lo pod&#xED;a inducir a baja avidez de los CTL, que reconoci&#xF3; p&#xE9;ptido-pulsado las c&#xE9;lulas diana &#xFA;nica. Una gran avidez de la l&#xED;nea de CTL se subclon&#xF3; y los clones de CTL, cuya concentraci&#xF3;n de p&#xE9;ptido necesario para la media m&#xE1;xima de lisis fueron inferiores a 1 nM, podr&#xED;a lisis de ciclina A2 que expresan las c&#xE9;lulas tumorales. Tomados en conjunto, ciclina A2 es un candidato atractivo para la intervenci&#xF3;n inmune en un n&#xFA;mero significativo de pacientes con c&#xE1;ncer y de alta avidez c&#xE9;lulas T pueden ser f&#xE1;cilmente generado utilizando CD40-c&#xE9;lulas B como c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno.

La compartido ant&#xED;geno asociado a tumor de ciclina A2 es reconocido por alta avidez de las c&#xE9;lulas T

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 &#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x9650;&#x4E8E;&#x8D85;&#x91CF; p53 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

T-cell responses to cyclin B1 are not restricted to p53-overexpressing tumors.

R&#xE9;ponses des cellules T &#xE0; cycline B1 ne sont pas limit&#xE9;s &#xE0; P53-surexprimant tumeurs

T-Zell-Antworten zum cyclin B1 beschr&auml;nken sich nicht auf p53-&uuml;berexprimierenden Tumoren.

Le risposte delle cellule T di cyclin B1 non sono limitate ai tumori con sovraesprimono p53-relativa.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;P53&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; cyclin b 1 p53 overexpressing &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Respuestas de c&#xE9;lulas T a ciclina B1 no se limitan a los tumores con sobreexpresi&#xF3;n de p53

&#x6297;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; &#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x65B0;&#x578B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5417;&#xFF1F;

Cyclins against cancer: a novel family of tumor antigens?

Cyclines contre le cancer: une nouvelle famille d&#x26;#39;antig&#xE8;nes tumoraux?

Cyclins gegen Krebs: eine neue Familie von Tumor-Antigene?

Cicline contro il cancro: una famiglia romanzo di antigeni tumorali?

&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF1A;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF1F;

&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Cyclins: &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAC00;&#xC871;?

Las ciclinas contra el c&#xE1;ncer: una nueva familia de ant&#xED;genos tumorales?

&#x6F5C;&#x5728; 9 Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8054;&#x5408;&#x6297;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#xFF1A; PAMPs &#x548C;&#x6E7F;&#x6C14;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5417;&#xFF1F;

Potential of Toll-like receptor 9 agonists in combined anticancer immunotherapy strategies: synergy of PAMPs and DAMPs?

Potentiel de r&#xE9;cepteur Toll-like 9 agonistes dans des strat&#xE9;gies combin&#xE9;es immunoth&#xE9;rapie anti-canc&#xE9;reuse: Synergie des PAMPs et amortit?

Potenzielle 9-Toll-Like-Rezeptor-Agonisten kombinierte Anti-Krebs-Immuntherapie-Strategien: die Synergie von PAMPs und DAMPs?

Potenziale di agonisti del recettore Toll-like 9 nelle strategie di immunoterapia antitumorale combinato: sinergia di PAMPs e DAMPs?

&#x306E;PAMPs&#x3068;DAMPS&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30B8;&#x30FC;&#xFF1A;&#x8907;&#x5408;&#x6297;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;9&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF1F;

&#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC554; immunotherapy &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 9 agonists&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778;: PAMPs &#xBC0F; Damps&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;?

Potencial de los receptores Toll-like 9 agonistas en estrategias de inmunoterapia contra el c&#xE1;ncer combinados: sinergia de la PMAP y DAMPS?

&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF1A; &#x5E03;&#x7F57;&#x8FEA; JD&#xFF0C;Ai WZ &#x5207;&#x5C14;&#x6587;&#x65AF;&#x57FA; DK et al&#x3002;&#x539F;&#x4F4D;&#x63A5;&#x79CD; TLR9 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x6211; / &#x4E8C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;J.&#x75C8;&#x3002;Oncol&#x3002;28(28) 4324-4332 &#xFF08;2010 &#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7387;&#x7684;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x6027; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#xFF0C;&#x6076;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x7279;&#x70B9;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x7531;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;&#x5E03;&#x7F57;&#x8FEA;&#x548C;&#x4ED6;&#x7684;&#x540C;&#x4E8B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x5355;&#x53CD; 9 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8054;&#x5408;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x4F4E;&#x54C1;&#x4F4D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597; 15 &#x4F8B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x5F15;&#x8D77;&#x7279;&#x5B9A;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5BA2;&#x89C2;&#x53CD;&#x5E94;&#x7387; 27%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x53CD; 9 &#x8868;&#x793A; B &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5355;&#x53CD; 9 &#x539F;&#x4F4D;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x8054;&#x5408;&#x5C40;&#x90E8;&#x653E;&#x7597;&#x663E;&#x7136;&#x503C;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E09;&#x9636;&#x6BB5;&#x8C03;&#x67E5;&#x968F;&#x673A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x5355;&#x53CD; 9 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6076;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;

Evaluation of: Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK et al. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a Phase I/II study. J. Clin. Oncol. 28(28), 4324-4332 (2010). Despite high response rates of the follicular B-cell lymphoma to monoclonal antibodies, the clinical course of lymphoma is still characterized by a continuous pattern of relapse. Brody and colleagues treated 15 patients with relapsed, low-grade lymphoma using low-dose radiotherapy applied to one of the tumor sites with combined injection of a TLR-9 agonist at the same site. This strategy induced specific immunity and tumor regression in several patients with an objective response rate of 27%. The results indicate an involvement of the tumor TLR-9-expressing B cells acting as antigen-presenting cells. TLR-9 in situ vaccination combined with local radiotherapy clearly warrants further in-depth analysis and investigation in a Phase III randomized trial, and may provide a new opportunity for the treatment of B-cell malignancies.

Targeting malignant B cells as antigen-presenting cells: TLR-9 agonist induces systemic regression of lymphoma.

&#xC9;valuation de: Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK et al. Dans la vaccination in situ avec un agoniste de TLR9 induit une r&#xE9;gression du lymphome syst&#xE9;mique: une &#xE9;tude de phase I / II. J. Clin. Oncol. 28 (28), 4324-4332 (2010). Malgr&#xE9; des taux de r&#xE9;ponse &#xE9;lev&#xE9;s de la folliculaire lymphome &#xE0; cellules B &#xE0; des anticorps monoclonaux, l&#x26;#39;&#xE9;volution clinique de lymphome se caract&#xE9;rise encore par un mod&#xE8;le continu de la rechute. Brody et ses coll&#xE8;gues ont trait&#xE9; 15 patients en rechute, de bas grade lymphome &#xE0; faible dose de radioth&#xE9;rapie appliqu&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;un des sites tumoraux avec injection combin&#xE9;e d&#x26;#39;un agoniste TLR-9 sur le m&#xEA;me site. Cette strat&#xE9;gie induit une immunit&#xE9; sp&#xE9;cifique et une r&#xE9;gression tumorale chez les patients avec plusieurs taux de r&#xE9;ponse objective de 27%. Les r&#xE9;sultats indiquent une implication de la TLR-9-exprimant les cellules tumorales B agissant en tant que cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. TLR-9 dans la vaccination in situ combin&#xE9;e &#xE0; la radioth&#xE9;rapie locale justifie clairement &#xE0; une analyse en profondeur et d&#x26;#39;enqu&#xEA;te dans un essai de phase III, randomis&#xE9;e, et peut fournir une occasion nouvelle pour le traitement des h&#xE9;mopathies &#xE0; cellules B.

Ciblant les cellules B malignes, comme cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne: TLR-9 agoniste induit une r&#xE9;gression syst&#xE9;mique du lymphome

Bewertung von: Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK Et Al. In-situ Impfung mit einem TLR9-Agonist induziert systemische Lymphom Regression: eine Phase I / II-Studie. J. Clin. Oncol. 28(28), 4324-4332 (2010). Trotz hohen Responseraten von den follikul&auml;ren B-Zell-Lymphom, monoklonale Antik&ouml;rper ist der klinische Verlauf des Lymphoms weiterhin von einem fortlaufenden Muster des R&uuml;ckfalls gekennzeichnet. Brody und Kollegen behandelt 15 Patienten mit einem R&uuml;ckfall, minderwertige Lymphom mit niedrig dosierten Strahlentherapie angewendet, auf der der Tumor mit kombinierten Injektion von einer TLR-9-Agonist am gleichen Standort. Diese Strategie induziert spezifische Immunit&auml;t und Tumor-Regression bei mehreren Patienten mit eine objektive Ansprechrate von 27 %. Die Ergebnisse zeigen eine Beteiligung der TLR-9-Ausdruck B Tumorzellen als Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen. TLR-9-in-situ-Impfung in Kombination mit lokalen Strahlentherapie deutlich garantiert weitere eingehende Analyse und Untersuchung in einer Phase-III randomisierte Studie, und kann eine neue Chance f&uuml;r die Behandlung von B-Zell-Tumoren.

Zielgruppenadressierung maligne B als Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen Zellen: TLR-9-Agonist induziert systemische Regression von Lymphom.

Valutazione di: Brody JD, IA WZ, Czerwinski DK et al. Vaccinazione in situ con un TLR9 agonista induce la regressione del linfoma sistemico: una fase I / II studio. J. Clin. Oncol. 28(28), 4324-4332 (2010). Nonostante i tassi di risposta elevata del linfoma a cellule B follicolare di anticorpi monoclonali, il decorso clinico del linfoma &egrave; ancora caratterizzato da un modello continuo di ricaduta. Brody e colleghi trattati 15 pazienti con linfoma recidiva, basso grado utilizzando la basso-dose radioterapia applicata ad uno dei siti di tumore con iniezione combinata di un agonista di TLR-9 presso il sito stesso. Questa strategia indotta da regressione dell&#39;immunit&agrave; e tumore specifico in alcuni pazienti con un tasso di risposta obiettiva del 27%. I risultati indicano un coinvolgimento delle cellule tumorali che esprimono TLR-9 B che agiscono come cellule presentanti l&#39;antigene. TLR-9 in situ vaccinazione combinata con la radioterapia locale chiaramente garantisce ulteriormente approfondita analisi e indagini in una fase III randomizzato e possono fornire una nuova opportunit&agrave; per il trattamento di tumori maligni delle cellule di B.

Targeting maligni B cellule presentanti l&#39;antigene come cellule: TLR-9 agonista induce sistemica regressione del linfoma.

&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#xFF1A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;JD&#x3001;&#x611B;WZ&#x3001;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;DK&#x3089;&#x3002;&#x7B2C;I / II&#x76F8;&#x8A66;&#x9A13;&#xFF1A;TLR9&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in situ&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; J. CLIN&#x3002; Oncol&#x3002; 28&#xFF08;28&#xFF09;&#x3001;4324&#x304B;&#x3089;4332&#xFF08;2010&#xFF09;&#x3002;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;B&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x9AD8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;TLR-9&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4F4E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;15&#x4F8B;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;27&#xFF05;&#x306E;&#x594F;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;TLR-9&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5C40;&#x6240;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;TLR-9&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;III&#x76F8;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#xFF1A;TLR-9&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x56DE;&#x5E30;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xD3C9;&#xAC00;: &#xBE0C; &#xB85C;&#xB514; JD, Ai WZ Czerwinski DK &#xC678; &#xC54C;. TLR9 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xC885; &#xC720;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xD68C;&#xADC0;: &#xB2E8;&#xACC4; I / II &#xACF5;&#xBD80;. J. Clin&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oncol&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 28(28), 4324-4332 (2010)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Follicular B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE0C; &#xB85C;&#xB514;&#xC640; &#xB3D9;&#xB8CC; 15 &#xD658;&#xC790; relapsed, &#xB0AE;&#xC740; &#xB4F1;&#xAE09; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xAC19;&#xC740; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; 9 TLR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; 27%&#xC758; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801; &#xBC18;&#xC751; &#xB960; &#xBA87; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC885;&#xC591; TLR 9 &#xD45C;&#xD604; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;. TLR 9 &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2EC;&#xCE35; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC870;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xACC4; III&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC7AC;&#xD310;, &#xBC0F; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC545;&#xC131; B &#xC138;&#xD3EC;: 9 TLR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD68C;&#xADC0;.

Evaluaci&#xF3;n de: Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK et al. En la vacunaci&#xF3;n in situ con un agonista TLR9 induce la regresi&#xF3;n linfoma sist&#xE9;mico: un estudio de fase I / II. J. Clin. Oncol. 28 (28), 4.324 hasta 4.332 (2010). A pesar de altas tasas de respuesta de la folicular linfoma de c&#xE9;lulas B de anticuerpos monoclonales, el curso cl&#xED;nico de linfoma se caracteriza todav&#xED;a por un patr&#xF3;n continuo de reca&#xED;da. Brody y sus colegas trataron a 15 pacientes con reca&#xED;da, linfoma de bajo grado con dosis bajas de radioterapia aplicada a uno de los sitios del tumor con la inyecci&#xF3;n combinada de un agonista del TLR-9 en el mismo sitio. Esta estrategia induce la inmunidad espec&#xED;fica y la regresi&#xF3;n del tumor en varios pacientes con una tasa de respuesta objetiva del 27%. Los resultados indican una participaci&#xF3;n del TLR-9-B que expresan las c&#xE9;lulas tumorales que act&#xFA;an como c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno. TLR-9 en la vacunaci&#xF3;n in situ combinado con radioterapia local justifica claramente m&#xE1;s en profundidad el an&#xE1;lisis y la investigaci&#xF3;n en un ensayo de fase III, aleatorizado, y puede proporcionar una nueva oportunidad para el tratamiento de neoplasias de c&#xE9;lulas B.

Atacar a las c&#xE9;lulas B malignas como c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno: agonista TLR-9 induce la regresi&#xF3;n del linfoma sist&#xE9;mico

&#x764C;&#x75C7;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x5173;&#x76EE;&#x6807;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76EE;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5C0F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5916;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8BC6;&#x522B;&#xFF0C;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; A&#x3001; B &#x548C; D &#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x548C;&#x88AB;&#x52A8;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x662F;&#x5426;&#x6574;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CA;&#x9884;&#x9632;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x5417;&#xFF1F;

Continuous cell division is a hallmark of cancer and cell-cycle regulators therefore represent relevant target molecules for tumor therapy. Among these targets the cyclins are of particular interest as they are overexpressed in various tumor entities with little expression in normal tissue. Here we review evidence that these molecules are recognized by the immune system, summarize why cyclins A, B and D in particular appear to be interesting targets for active and passive immunotherapy, and discuss whether the entire family could be an interesting novel class of tumor antigens for cancer treatment and prevention.

The cyclins: a family of widely expressed tumor antigens?

La division cellulaire continue est une caract&#xE9;ristique du cancer et les r&#xE9;gulateurs du cycle cellulaire repr&#xE9;sentent donc des mol&#xE9;cules cibles pertinentes pour le traitement des tumeurs. Parmi ces objectifs les cyclines sont d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t particulier car ils sont surexprim&#xE9;s dans de nombreuses entit&#xE9;s tumorales avec peu d&#x26;#39;expression dans les tissus normaux. Ici nous passons en revue la preuve que ces mol&#xE9;cules sont reconnues par le syst&#xE8;me immunitaire, r&#xE9;sume pourquoi les cyclines A, B et D, en particulier, semblent &#xEA;tre des cibles int&#xE9;ressantes pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie active et passive, et de discuter de savoir si toute la famille pourrait &#xEA;tre une nouvelle classe int&#xE9;ressante d&#x26;#39;antig&#xE8;nes tumoraux pour le traitement du cancer et de pr&#xE9;vention.

Les cyclines: une famille de largement exprim&#xE9; antig&#xE8;nes tumoraux?

St&auml;ndige Zellteilung ist ein Markenzeichen von Krebs und Regulatoren des Zellzyklus somit relevanter Zielmolek&uuml;le f&uuml;r Tumor-Therapie. Zu diesen Zielen sind die Cyclins von besonderem Interesse, da sie in verschiedenen Einheiten, den Tumor mit wenig Ausdruck in normalem Gewebe Pleuramesotheliom sind. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir Beweise, die diese Molek&uuml;le sind vom Immunsystem erkannt, zusammenfassen, warum Cyclins A, B und D besonders erscheinen interessante Ziele f&uuml;r aktive und passive Immuntherapie und diskutieren, ob die ganze Familie eine interessante neuartige Klasse von Tumor-Antigene f&uuml;r Krebsbehandlung und Prophylaxe sein k&ouml;nnte.

Die Cyclins: eine Familie von stark exprimierten Tumor-Antigene?

Divisione cellulare continua &egrave; una caratteristica del cancro e dei regolatori del ciclo cellulare pertanto rappresentano molecole bersaglio rilevanti per la terapia del tumore. Tra questi obiettivi le cicline sono di particolare interesse come essi sono overexpressed in varie entit&agrave; tumorale con poca espressione nel tessuto normale. Qui esaminiamo le prove che queste molecole sono riconosciute dal sistema immunitario, riassumere perch&eacute; cicline A, B e D in particolare sembrano essere interessanti destinazioni per l&#39;immunoterapia attiva e passiva e discutere se tutta la famiglia potrebbe essere un&#39;interessante romanzo classe di antigeni tumorali per la prevenzione e il trattamento del cancro.

Le cicline: una famiglia di antigeni tumorali ampiamente espresso?

&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B9F;&#x4F53;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A&#x3001;B&#x304A;&#x3088;&#x3073;D&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF1A;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF1F;

&#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC740; &#xC554; &#xAC01; &#xC778; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xAE30; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xC801; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; cyclins&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xCCB4;&#xC5D0; overexpressed&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC65C; cyclins A, B, D &#xD2B9;&#xD788; &#xB2A5;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC218;&#xB3D9; immunotherapy &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC00;&#xC871;, &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB420; &#xC218; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD1A0;&#xB860; &#xC694;&#xC57D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD;.

Cyclins: &#xB110;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC00;&#xC871;?

La divisi&#xF3;n celular continua es un sello distintivo del c&#xE1;ncer y de reguladores del ciclo celular por lo tanto, representan mol&#xE9;culas relevantes blanco para la terapia del tumor. Entre estos objetivos las ciclinas son de particular inter&#xE9;s ya que se sobreexpresa en diferentes entidades tumorales con poca expresi&#xF3;n en el tejido normal. En este art&#xED;culo revisamos la evidencia de que estas mol&#xE9;culas son reconocidas por el sistema inmune, un resumen de por qu&#xE9; A, B y D ciclinas, en particular, parecen ser objetivos interesantes para la inmunoterapia activa y pasiva, y discutir si toda la familia podr&#xED;a ser una nueva clase interesante de ant&#xED;genos tumorales para el tratamiento y prevenci&#xF3;n del c&#xE1;ncer.

Las ciclinas: una familia de amplia expresaron ant&#xED;genos tumorales?

200 &#x591A;&#x4E2A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x94FE;&#x63A5;&#x4ECD;&#x672A;&#x83B7;&#x89E3;&#x7B54;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (RCC) &#x4E3A;&#x76F4;&#x6D41;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x88AB;&#x9009;&#x4E3A;&#x89E3;&#x51B3;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C; meta &#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF1A; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C; meta &#x5206;&#x6790;&#x3002;

More than 200 clinical trials have been performed using dendritic cells (DC) as cellular adjuvants in cancer. Yet the key question whether there is a link between immune and clinical response remains unanswered. Prostate and renal cell cancer (RCC) have been extensively studied for DC-based immunotherapeutic interventions and were therefore chosen to address the above question by means of a systematic review and meta-analysis.

Dendritic cell based tumor vaccination in prostate and renal cell cancer: a systematic review and meta-analysis.

Plus de 200 essais cliniques ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es en utilisant des cellules dendritiques (DC) comme adjuvants cellulaires dans le cancer. Pourtant, la question cl&#xE9; de savoir si il ya un lien entre la r&#xE9;ponse immunitaire et clinique reste sans r&#xE9;ponse. De la prostate et le cancer des cellules r&#xE9;nales (RCC) ont &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9;es pour DC interventions fond&#xE9;es sur immunoth&#xE9;rapie et ont donc &#xE9;t&#xE9; choisis pour r&#xE9;pondre &#xE0; la question ci-dessus au moyen d&#x26;#39;un examen syst&#xE9;matique et une m&#xE9;ta-analyse.

Cellules dendritiques vaccination bas&#xE9;e sur la tumeur dans la prostate et le cancer du rein: une revue syst&#xE9;matique et m&#xE9;ta-analyse

Mehr als 200 klinische Studien wurden durchgef&uuml;hrt mit dendritische Zellen (DC) als zellul&auml;re Adjuvantien bei Krebs. Doch die entscheidende Frage, ob ein Zusammenhang zwischen Immun- und klinische Antwort besteht unbeantwortet bleibt. Prostata und Nierenzellkarzinom (RCC) wurden ausgiebig f&uuml;r DC-basierte immuntherapeutischen Interventionen untersucht und wurden deshalb ausgew&auml;hlt, um die obige Frage durch eine systematische &Uuml;berpr&uuml;fung und Meta-Analyse.

Dendritische Zelle basierte Tumor-Impfung in Prostata und Nierenzellkarzinom: eine systematische &Uuml;berpr&uuml;fung und Meta-Analyse.

Pi&ugrave; di 200 studi clinici sono stati eseguiti utilizzando cellule dendritiche (DC) come coadiuvanti cellulare in cancro. Eppure la questione fondamentale, se c&#39;&egrave; un legame tra risposta immunitaria e clinica rimane senza risposta. Prostata e carcinoma a cellule renali (RCC) sono state ampiamente studiate per interventi immunotherapeutic DC-based e quindi sono stati scelti per affrontare la domanda di cui sopra mediante una revisione sistematica e meta-analisi.

Cellula dendritica basato su vaccinazione di tumore della prostata e carcinoma a cellule renali: una revisione sistematica e meta-analisi.

200&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3001;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#xFF08;RCC&#xFF09;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;DC&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3001;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#xFF1A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x30A2;&#x30CA;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;

200 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; adjuvants &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C8;&#xBB38; &#xB300;&#xB2F5; &#xC5C6; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C; &#xC778;&#xC9C0;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (RCC) DC &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; immunotherapeutic &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC640; &#xBA54;&#xD0C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC704;&#xC758; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;: &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC0F; &#xBA54;&#xD0C0; &#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D;.

M&#xE1;s de 200 ensayos cl&#xED;nicos se han realizado con las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) como adyuvantes de celulares en el c&#xE1;ncer. Sin embargo, la pregunta clave es si existe una relaci&#xF3;n entre la respuesta inmune y cl&#xED;nica permanece sin respuesta. De pr&#xF3;stata y el c&#xE1;ncer de c&#xE9;lulas renales (CCR) han sido ampliamente estudiados para DC intervenciones basadas en inmunoterapia y fueron elegidos por lo tanto, para hacer frente a la pregunta anterior por medio de una revisi&#xF3;n sistem&#xE1;tica y meta-an&#xE1;lisis.

La vacunaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas basada tumor en la pr&#xF3;stata y el c&#xE1;ncer de c&#xE9;lulas renales: una revisi&#xF3;n sistem&#xE1;tica y meta-an&#xE1;lisis

&#x8BC1;&#x660E;&#x539F;&#x5219;&#xFF1A; &#x5728;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x764C;&#x75C7;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

Proving the principle: dendritic cell-based vaccines in urogenital cancers.

Prouver le principe: base de cellules dendritiques vaccins dans les cancers g&#xE9;nito-urinaires

Zum Nachweis des Grundsatzes: dendritische Zell-basierte Impfstoffe in Urogenitaler Krebserkrankungen.

Dimostrando il principio: vaccini basati su cellule dendritiche in tumori urogenitali.

&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF1A;&#x539F;&#x7406;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;

&#xC6D0;&#xB9AC; &#xC99D;&#xBA85;: &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xC554;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0;.

Article	Year
CD40-activated B cells express full lymph node homing triad and induce T-cell chemotaxis: potential as cellular adjuvants. Blood\| PubMed ID: 16357329	2006
The shared tumor associated antigen cyclin-A2 is recognized by high-avidity T-cells. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 19681121	2009
T-cell responses to cyclin B1 are not restricted to p53-overexpressing tumors. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 19903794	2009
Cyclins against cancer: a novel family of tumor antigens? Immunotherapy\| PubMed ID: 20874640	2010
Potential of Toll-like receptor 9 agonists in combined anticancer immunotherapy strategies: synergy of PAMPs and DAMPs? Immunotherapy\| PubMed ID: 21395370	2011
Targeting malignant B cells as antigen-presenting cells: TLR-9 agonist induces systemic regression of lymphoma. Expert review of vaccines\| PubMed ID: 21434797	2011
The cyclins: a family of widely expressed tumor antigens? Expert review of vaccines\| PubMed ID: 21434806	2011
Dendritic cell based tumor vaccination in prostate and renal cell cancer: a systematic review and meta-analysis. PloS one\| PubMed ID: 21533099	2011
Proving the principle: dendritic cell-based vaccines in urogenital cancers. Expert review of vaccines\| PubMed ID: 21988297	2011

Nela Klein-Gonzalez

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