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Determining the Reactivity and Titre of Serum using a Haemagglutination Assay

Haemagglutination is a specific form of agglutination and is used when antibodies bind to red blood cells, which act as a particulate antigen. Red blood ...

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Measuring the 50% Haemolytic Complement (CH<sub>50</sub>) Activity of Serum

The complement system is a group of proteins that when activated lead to target cell lysis and facilitates phagocytosis through opsonisation. Individual ...

University of South Australia

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6BD4;&#x6210;&#x4EBA; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x56E0;&#x5B50;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (PK) C.&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86; PKC &#x4F9D;&#x8D56; (&#x56FE;) &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x800C; c &#x541B; N &#x672B;&#x7AEF;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) 1/ERK2&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x901A;&#x8FC7; PKC &#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x7684; PKC &#x4FE1;&#x53F7;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0A;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709; PKC beta &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x4E00;&#x3001; epsilon&#x3001; &theta; &#x548C; zeta&#x3002;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7531; 4 h &#x5728; PKC &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; PKC &#x4F9D;&#x8D56;&#x9014;&#x5F84;&#x4F34;&#x968F;&#x5728;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728; PKC &#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8110;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;

The biochemical basis for the reduced lymphokine production by neonatal T cells compared with adult T cells remains poorly defined. Previous studies have raised the possibility that neonatal T cells could be deficient in their ability to transmit signals via protein kinase (PK) C. We now report that while PKC-dependent activation of the mitogen-activated protein (MAP) kinases, c-Jun N-terminal protein kinase and the extracellular signal-regulated protein kinase (ERK)1/ERK2, was deficient in cord blood T cells compared with adult blood T cells, marked activation of the MAP kinases in cord blood T cells was achieved via PKC-independent means. Consistent with a deficiency in the signalling capability of PKC, cord blood T cells were selectively deficient in the expression of PKC beta I, epsilon, theta and zeta. Stimulation of cord blood T cells resulted in a time-dependent increase in PKC expression, with increases detectable by 4 h. This was accompanied by an enhancement in MAP kinase activation via PKC-dependent means. These novel data suggest that an inadequacy in PKC-MAP kinase signalling may be responsible, at least in part, for the phenotype of cord blood T cells.

Selective deficiency in protein kinase C isoenzyme expression and inadequacy in mitogen-activated protein kinase activation in cord blood T cells.

La base biochimique pour la production de lymphokines r&#xE9;duite par n&#xE9;onatales cellules T par rapport aux cellules T adultes reste mal d&#xE9;finie. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont soulev&#xE9; la possibilit&#xE9; que les cellules T n&#xE9;onatales pourraient &#xEA;tre d&#xE9;ficients dans leur capacit&#xE9; &#xE0; transmettre des signaux via la prot&#xE9;ine kinase (PK) C. Nous allons maintenant rendre compte que, bien que la PKC-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;activation de la prot&#xE9;ine activ&#xE9;e par mitog&#xE8;ne (MAP) kinases, c-Jun la prot&#xE9;ine kinase N-terminal et la prot&#xE9;ine kinase extracellulaire r&#xE9;gul&#xE9;e par un signal (ERK) 1/ERK2, &#xE9;tait d&#xE9;ficiente dans les cellules T du sang de cordon par rapport &#xE0; des adultes cellules T du sang, l&#x26;#39;activation marqu&#xE9;e des MAP kinases dans les cellules T du sang de cordon a &#xE9;t&#xE9; atteint gr&#xE2;ce PKC- des moyens ind&#xE9;pendants. Conform&#xE9;ment &#xE0; une carence dans la capacit&#xE9; de signalisation de la PKC, du sang de cordon des cellules T &#xE9;taient s&#xE9;lectivement d&#xE9;ficientes dans l&#x26;#39;expression de la PKC b&#xEA;ta I, epsilon, th&#xEA;ta et z&#xEA;ta. Stimulation des cellules T du sang de cordon a entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation en fonction du temps dans l&#x26;#39;expression de la PKC, avec des augmentations d&#xE9;tectables par 4 h. Ceci a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9; par une am&#xE9;lioration dans l&#x26;#39;activation de la MAP kinase via la PKC-d&#xE9;pendant moyens. Ces donn&#xE9;es nouvelles sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;une insuffisance dans la PKC-MAP kinase de signalisation peut &#xEA;tre responsable, au moins en partie, par le ph&#xE9;notype des cellules T du sang de cordon.

D&#xE9;ficit s&#xE9;lectif dans la prot&#xE9;ine kinase C isoenzymes expression et l&#x26;#39;insuffisance dans la mitogen-activated kinase activation des prot&#xE9;ines dans les cellules de moelle T du sang

Selektive Mangel an Protein-Kinase C-Isoenzym Ausdruck und Unzul&#xE4;nglichkeit in Mitogen-aktivierten Protein-Kinase-Aktivierung in T-Zellen aus Nabelschnurblut.

La base biochimica per la produzione di lymphokine ridotta dalle cellule T neonatali rispetto a cellule T adulte rimane mal definita. Precedenti studi hanno sollevato la possibilit&agrave; che le cellule T neonatali potrebbero essere carenti nella loro capacit&agrave; di trasmettere segnali via proteina chinasi (PK) C. Abbiamo ora la relazione che durante l&#39;attivazione della PKC-dipendente della chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa), chinasi di proteina c-Jun N-terminal e la proteina segnale-regolate extracellulari della chinasi (ERK) 1/ERK2, era carente di cellule del sangue T cavo rispetto ad adulti T globuli, contrassegnato attivazione della chinasi di mappa in cellule del sangue T cavo &egrave; stato raggiunto attraverso mezzi PKC-indipendente. Coerente con un deficit nella capacit&agrave; di segnalazione di PKC, cord blood T cells sono stati selettivamente carente nell&#39;espressione di beta PKC, epsilon, theta e zeta. Stimolazione delle cellule del sangue T cavo ha provocato un aumento dipendente dal tempo espressione di PKC, con aumenti rilevabili da 4 h. Questo &egrave; stato accompagnato da un miglioramento nell&#39;attivazione della chinasi mappa tramite mezzi di PKC-dipendente. Questi nuovi dati suggeriscono che un&#39;insufficienza nella segnalazione di chinasi PKC-mappa pu&ograve; essere responsabile, almeno in parte, il fenotipo delle cellule del sangue T cavo.

Deficit selettivo di espressione della proteina chinasi C isoenzima e inadeguatezza nell&#39;attivazione della chinasi mitogene-attivata della proteina nelle cellule del sangue T cavo.

&#x6210;&#x4EBA;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9084;&#x5143;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DB;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x200B;&#x200B;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PK&#xFF09;C&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;PKC&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;c-Jun&#x306E;N-&#x672B;&#x7AEF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;1/ERK2&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PKC-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PKC&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PKC&#x3B2;I&#x3001;&#x3B5;&#x3001;&#x3B8;&#x3068;&#x3B6;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;4&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3001;PKC&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;PKC-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PKC-MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E0D;&#x5099;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x640D;

&#xC131;&#xC778; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; lymphokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PK) c.&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) kinases&#xC758; PKC &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK) 1/ERK2&#xB294; &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB3C4; kinases &#xD45C;&#xC2DC; &#xC131;&#xC778; &#xD53C; T &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; PKC &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. PKC &#xC2E0;&#xD638; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;, &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; PKC &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4; &#xB09C;, &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860;, theta &#xBC0F; &#xC81C;&#xD0C0;. &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xC99D;&#xAC00; 4 h&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC640; PKC &#xC2DD;, &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774; PKC &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PKC &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C isoenzyme &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBB34; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xACB0;&#xD54D;.

La base bioqu&#xED;mica para la producci&#xF3;n de linfocinas reducido por las c&#xE9;lulas T neonatales en comparaci&#xF3;n con los adultos, las c&#xE9;lulas T sigue estando mal definido. Estudios previos han planteado la posibilidad de que las c&#xE9;lulas T neonatales podr&#xED;an ser deficientes en su capacidad para transmitir se&#xF1;ales a trav&#xE9;s de la prote&#xED;na quinasa (PK) C. informan ahora de que, mientras que la PKC-dependiente de la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na activada por mit&#xF3;genos (MAP) cinasas, c-Jun N-terminal de la prote&#xED;na quinasa y la regulada por se&#xF1;al extracelular de la prote&#xED;na quinasa (ERK) 1/ERK2, era deficiente en las c&#xE9;lulas T de sangre de cord&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con los adultos c&#xE9;lulas T de sangre, la activaci&#xF3;n de marca de las MAP quinasas en c&#xE9;lulas T de sangre de cord&#xF3;n se logr&#xF3; a trav&#xE9;s de la PKC- los medios independientes. De acuerdo con una deficiencia en la capacidad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la PKC, sangre de cord&#xF3;n umbilical las c&#xE9;lulas T eran deficientes en forma selectiva la expresi&#xF3;n de la PKC beta que, &#xE9;psilon, theta y zeta. La estimulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T de sangre de cord&#xF3;n result&#xF3; en un incremento dependiente del tiempo en la expresi&#xF3;n de la PKC, con aumentos detectables por 4 h. Esto fue acompa&#xF1;ado por una mejora en la activaci&#xF3;n de la quinasa MAP a trav&#xE9;s de la PKC dependientes de los medios. Estos nuevos datos sugieren que una insuficiencia en la PKC-MAP quinasa de se&#xF1;alizaci&#xF3;n pueden ser responsables, al menos en parte, por el fenotipo de las c&#xE9;lulas T de sangre de cord&#xF3;n.

Deficiencia selectiva de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa C y la insuficiencia de isoenzimas en el mit&#xF3;geno activado por activaci&#xF3;n de la kinasa de prote&#xED;nas en sangre de cord&#xF3;n umbilical las c&#xE9;lulas T

&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178; (AA) &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0A;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x8C03;&#x591A;&#x91CD;&#x89C6;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; AA &#x9020;&#x6210;&#x5FEB;&#x901F; (10-20 &#x5206;&#x949F;) &#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; &#xFF08;0.5-30 &#x5FAE; M&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x7684;&#x4F53; (TNFR1 &#x548C; TNFR2) &#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8D85;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;omega3 &#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4E8C;&#x5341;&#x78B3;&#x4E94;&#x70EF;&#x9178;&#x3001; &#x4E8C;&#x5341;&#x4E8C;&#x78B3;&#x516D;&#x70EF;&#x9178;&#x548C;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x9178;&#x672A;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0E; fMLP&#x3001; LPS &#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F53;&#xFF0C;&#x673A;&#x7BA1;&#x5C40;&#x4E0E;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0E; fMLP &#x9020;&#x6210;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x7B26;&#x5408;&#x4E00;&#x9879; AA &#x963B;&#x6B62;&#x4E0E; fMLP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;AA nonmatured &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8110;&#x6709;&#x6240;&#x4E0B;&#x964D;&#x4F46;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x4E86;&#x4E2D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;)&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;AA &#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F9D;&#x8D56;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#x548C; 2&#xFF0C;&#x548C;&#x80DE;&#x6D46;&#x78F7;&#x8102; A(2)&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5176;&#x884C;&#x52A8; AA &#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7597;&#x6548;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; AA &#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;

&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x4E0A;&#x8C03;&#x6D89;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2&#x3002;

Arachidonic acid (AA) regulates the function of many cell types, including neutrophils. Although much emphasis has been placed on agonist-induced down-regulation of TNFR, our data show that AA caused a rapid (10-20 min) and dose-dependent (0.5-30 micro M) increase in the surface expression of both classes of TNFR (TNFR1 and TNFR2) on human neutrophils. This increased TNFR expression correlated with an increase in TNF-induced superoxide production. In contrast, the omega3 fatty acids eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, and linolenic acid failed to stimulate TNFR expression. Although fMLP and LPS reduced the neutrophil expression of TNFR, when pretreated with AA, fMLP caused an increase in TNFR expression. Consistent with this result was the finding that AA prevented the fMLP-induced receptor release in neutrophil cultures. AA also caused an increase in TNFR expression in matured HL-60 cells (neutrophil-like cells), but a decrease in nonmatured cells and HUVEC. The AA effects were independent of the lipoxygenase and cyclooxygenase pathways, but dependent on protein kinase C, the extracellular signal-regulated kinases 1 and 2, and cytosolic phospholipase A(2). The data demonstrate a unique effect of AA in the inflammatory reaction, through its action on neutrophil TNFR expression, and suggest that AA may regulate the response of neutrophils to TNF by altering its receptor number.

Unique effect of arachidonic acid on human neutrophil TNF receptor expression: up-regulation involving protein kinase C, extracellular signal-regulated kinase, and phospholipase A2.

L&#x26;#39;acide arachidonique (AA) r&#xE9;gule la fonction de nombreux types cellulaires, y compris les neutrophiles. Bien que l&#x26;#39;accent a &#xE9;t&#xE9; mis sur l&#x26;#39;agoniste induit une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de TNFR, nos donn&#xE9;es montrent que les AA a caus&#xE9; une rapide (10-20 min) et dose-d&#xE9;pendante (0.5-30 micro M) augmentation de l&#x26;#39;expression de surface des deux classes de TNFR (TNFR1 et TNFR2) sur les neutrophiles humains. Cette expression TNFR accrue en corr&#xE9;lation avec une augmentation de la production de superoxyde induite par le TNF. En revanche, les acides gras om&#xE9;ga-3 acide eicosapenta&#xE9;no&#xEF;que, acide docosahexa&#xE9;no&#xEF;que et l&#x26;#39;acide linol&#xE9;nique pas r&#xE9;ussi &#xE0; stimuler l&#x26;#39;expression de TNFR. Bien que fMLP et le LPS r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression des neutrophiles de TNFR, lorsque pr&#xE9;trait&#xE9;s avec AA, fMLP a provoqu&#xE9; une augmentation de l&#x26;#39;expression TNFR. Conform&#xE9;ment &#xE0; ce r&#xE9;sultat a &#xE9;t&#xE9; la constatation que les AA emp&#xEA;ch&#xE9; la lib&#xE9;ration du r&#xE9;cepteur fMLP-induite dans les cultures de neutrophiles. AA a &#xE9;galement entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation de l&#x26;#39;expression de TNFR dans &#xE9;chus cellules HL-60 (neutrophiles comme les cellules), mais une diminution dans les cellules HUVEC et nonmatured. Les effets AA &#xE9;taient ind&#xE9;pendantes des voies de lipoxyg&#xE9;nase et la cyclooxyg&#xE9;nase, mais d&#xE9;pendant de la prot&#xE9;ine kinase C, les extracellular signal-regulated kinases 1 et 2, et cytosoliques de la phospholipase A (2). Les donn&#xE9;es d&#xE9;montrent un effet unique de l&#x26;#39;AA dans la r&#xE9;action inflammatoire, par son action sur des neutrophiles TNFR expression, et de sugg&#xE9;rer que les AA peuvent r&#xE9;glementer la r&#xE9;ponse des neutrophiles au TNF en alt&#xE9;rant son nombre de r&#xE9;cepteurs.

Effet unique de l&#x26;#39;acide arachidonique sur l&#x26;#39;expression des neutrophiles r&#xE9;cepteur humain du TNF: Up-r&#xE9;gulation impliquant la prot&#xE9;ine kinase C, extracellular signal-regulated kinase et la phospholipase A2

Einzelne Wirkung von Arachidons&#xE4;ure auf menschliche neutrophile TNF-Rezeptor-Expression: Hochregulierung der Proteinkinase C, extrazellul&#xE4;re Signal-regulierte Kinase, und Phospholipase A2.

Acido arachidonico (AA) regola il funzionamento di molti tipi di cellule, tra cui i neutrofili. Sebbene molta enfasi sono stata posta per agonista-indotta down-regulation dei TNFR, i nostri dati mostrano che AA ha causato una rapida (10-20 min) e dose-dipendente (0,5-30 micro M) aumento nell&#39;espressione di superficie di entrambe le classi di TNFR (TNFR1 e TNFR2) su neutrofili umani. Questa espressione di TNFR aumentata correlata con un aumento della produzione di superossido TNF-indotta. Al contrario, gli acidi grassi omega3 acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico acido linolenico non riuscito a stimolare l&#39;espressione TNFR. Sebbene fMLP e LPS riduce l&#39;espressione del neutrofilo di TNFR, quando pretrattati con AA, fMLP ha causato un aumento nell&#39;espressione di TNFR. Coerente con questo risultato fu la constatazione che AA ha impedito il rilascio del recettore fMLP-indotta nelle culture dei neutrofili. AA anche causato un aumento nell&#39;espressione di TNFR nelle cellule HL-60 stagionate (neutrofili-come le cellule), ma una diminuzione di cellule nonmatured e HUVEC. Gli effetti di AA sono stati indipendenti dei percorsi lipossigenasi e ciclossigenasi, ma dipendente della chinasi di proteina C, la chinasi segnale-regolata extracellulare 1 e 2 e citosolico fosfolipasi a (2). I dati dimostrano un effetto unico di AA nella reazione infiammatoria, attraverso la sua azione sull&#39;espressione TNFR neutrofili e suggeriscono che AA pu&ograve; regolare la risposta dei neutrofili al TNF alterando il numero dei recettori.

Unico effetto di acido arachidonico sull&#39;espressione dei recettori TNF umano di neutrofili: up-regolazione della chinasi di proteina C, chinasi segnale-regolata extracellulare e fosfolipasi A2.

&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;AA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x304C;TNFR&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;AA&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;10-20&#x5206;&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#xFF08;0.5&#x304B;&#x3089;30&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;M&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E;TNFR&#xFF08;TNFR1&#x3068;TNFR2&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;TNFR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;3&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30C9;&#x30B3;&#x30B5;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30EA;&#x30CE;&#x30EC;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;TNFR&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FMLP&#x3068;LPS&#x304C;AA&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;TNFR&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;FMLP&#x306F;TNFR&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x306F;AA&#x304C;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;FMLP&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AA&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;HL-60&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x304C;&#x3001;nonmatured&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;HUVEC&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;TNFR&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AA&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;2&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;TNFR&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;AA&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;AA&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;TNF&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;TNF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#xFF1A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A2&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; (AA) &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xB4F1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xB9CE;&#xC774; &#xAC15;&#xC870; TNFR&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; AA &#xAE09;&#xC99D; (10-20 &#xBD84;) &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; (0.5-30 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; M) &#xC99D;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; TNFR (TNFR1 &#xBC0F; TNFR2)&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;. TNF &#xC720;&#xB3C4; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; TNFR &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, omega3 &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; eicosapentaenoic &#xC0B0; docosahexaenoic &#xC0B0;&#xACFC; &#xB9AC; &#xB180; &#xB80C; &#xC0B0; TNFR &#xC2DD; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Aa pretreated fMLP &#xBC0F; LP TNFR, &#xD638; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBE44;&#xB85D; fMLP TNFR &#xC2DD;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AA &#xD638; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; fMLP &#xC720;&#xBC1C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB9C9;&#xC744; &#xCC3E;&#xB294;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. AA nonmatured &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; HUVEC &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC219;&#xB41C; HL-60 &#xC140; (neutrophil &#xAC19;&#xC740; &#xC140;)&#xC5D0; TNFR &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AA &#xD6A8;&#xACFC; lipoxygenase &#xBC0F; cyclooxygenase &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C, 1&#xACFC; 2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cytosolic &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; kinases phospholipase A(2)&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD638; TNFR &#xC2DD;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; AA&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; AA&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC218;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; TNF&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; TNF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;: &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; phospholipase A2.

El &#xE1;cido araquid&#xF3;nico (AA) regula la funci&#xF3;n de muchos tipos de c&#xE9;lulas, incluyendo neutr&#xF3;filos. Aunque el &#xE9;nfasis se ha puesto mucho el agonista inducida por la baja regulaci&#xF3;n de TNFR, nuestros datos muestran que AA caus&#xF3; una r&#xE1;pida (10-20 min) y dependiente de la dosis (0.5 a 30 micro M) aumento de la expresi&#xF3;n superficial de ambas clases de TNFR (TNFR1 y TNFR2) en los neutr&#xF3;filos humanos. Esta expresi&#xF3;n TNFR mayor correlaci&#xF3;n con un aumento en la producci&#xF3;n de super&#xF3;xido de TNF-inducido. En contraste, los &#xE1;cidos grasos omega 3 &#xE1;cido eicosapentaenoico, &#xE1;cido docosahexaenoico y el &#xE1;cido linol&#xE9;nico fallado para estimular la expresi&#xF3;n TNFR. A pesar de fMLP y LPS redujo la expresi&#xF3;n de neutr&#xF3;filos de TNFR, cuando previamente con AA, fMLP provocado un aumento en la expresi&#xF3;n de TNFR. De acuerdo con este resultado fue la constataci&#xF3;n de que AA impedido la liberaci&#xF3;n del receptor inducida por fMLP en las culturas de neutr&#xF3;filos. AA tambi&#xE9;n caus&#xF3; un aumento en la expresi&#xF3;n de TNFR madurado c&#xE9;lulas HL-60 (neutr&#xF3;filos como las c&#xE9;lulas), pero una disminuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas HUVEC y nonmatured. Los efectos fueron independientes de AA de las v&#xED;as de la lipoxigenasa y ciclooxigenasa, pero depende de la prote&#xED;na quinasa C, las reguladas por se&#xF1;ales extracelulares-quinasas 1 y 2, y citos&#xF3;lica fosfolipasa A (2). Los datos demuestran un efecto &#xFA;nico de AA en la reacci&#xF3;n inflamatoria, a trav&#xE9;s de su acci&#xF3;n sobre los neutr&#xF3;filos expresi&#xF3;n de TNFR, y sugieren que AA puede regular la respuesta de los neutr&#xF3;filos al TNF, alterando su n&#xFA;mero de receptores.

Efecto &#xFA;nico de &#xE1;cido araquid&#xF3;nico en la expresi&#xF3;n del receptor de TNF neutr&#xF3;filos humanos: Sobre regulaci&#xF3;n participaci&#xF3;n de la prote&#xED;na kinasa C, la kinasa regulada por se&#xF1;al extracelular, y la fosfolipasa A2

ERK2 &#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) 1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6291;&#x5236;&#x5242; MEK1 &#x548C; MEK2&#xFF0C;PD98059&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E3A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x4F5C;&#x7528; ERK1 &#x4E0E; ERK2 &#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236; MEK5&#x3002;&#x6B64;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7531;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; (&#x56FE;) &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;/ERK &#x6FC0;&#x9176; (MEK) 5 &#x548C; ERK5 &#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981; (&#x5927; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7531;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4E09;&#x80BD;&#xFF0C;&#x7532;&#x9170; methionyl-&#x4EAE;&#x6C28;&#x9170;-&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;&#x4E0E; fMLP) &#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x949F;&#x5F62;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E; fMLP MEK5 &#x548C; ERK5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x662F;&#x5DE6;&#x79FB;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4; fmlp &#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0; 2 &#x5206;&#xFF0C;&#x4E00;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x5230; 3-5 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; MEK5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x6BD4; ERK5 &#x66F4;&#x6301;&#x4E45;&#x3002;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E; fMLP &#x523A;&#x6FC0; ERK1 &#x4E0E; ERK2&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; MEK5 ERK5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;MEK5 ERK5 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7279;&#x5B9A; MEK &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;PD184352&#xFF0C;&#x5728;&#x6291;&#x5236; ERK1 &#x4E0E; ERK2 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ERK5 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E; ERK1 &#x4E0E; ERK2 &#x6A21;&#x5757;&#x90FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282; fmlp &#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x548C; chemokinesis&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MEK5 ERK5 &#x6A21;&#x5757;&#x53EF;&#x80FD; ERK1/ERK2 &#x548C; p38 &#x6A21;&#x5757;&#x8F6C;&#x5411;&#x663E;&#x7136;&#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6781;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

MEK5 ERK5 &#x6A21;&#x5757;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; ERK1/ERK2 &#x5728;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The role of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1 and ERK2 in the neutrophil chemotactic response remains to be identified since a previously used specific inhibitor of MEK1 and MEK2, PD98059, that was used to provide evidence for a role of ERK1 and ERK2 in regulating chemotaxis, has recently been reported to also inhibit MEK5. This issue is made more critical by our present finding that human neutrophils express mitogen-activated protein (MAP) kinase/ERK kinase (MEK)5 and ERK5 (Big MAP kinase), and that their activities were stimulated by the bacterial tripeptide, formyl methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP). Dose response studies demonstrated a bell-shaped profile of fMLP-stimulated MEK5 and ERK5 activation, but this was left-shifted when compared with the profile of fMLP-stimulated chemotaxis. Kinetics studies demonstrated increases in kinase activity within 2 min, peaking at 3-5 min, and MEK5 activation was more persistent than that of ERK5. There were some similarities as well as differences in the pattern of activation between fMLP-stimulated ERK1 and ERK2, and MEK5-ERK5 activation. The up-regulation of MEK5-ERK5 activities was dependent on phosphatidylinositol 3-kinase. Studies with the recently described specific MEK inhibitor, PD184352, at concentrations that inhibited ERK1 and ERK2 but not ERK5 activity demonstrate that the ERK1 and ERK2 modules were involved in regulating fMLP-stimulated chemotaxis and chemokinesis. Our data suggest that the MEK5-ERK5 module is likely to regulate neutrophil responses at very low chemoattractant concentrations whereas at higher concentrations, a shift to the ERK1/ERK2 and p38 modules is apparent.

Characterization of the MEK5-ERK5 module in human neutrophils and its relationship to ERK1/ERK2 in the chemotactic response.

Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1 et ERK2 dans la r&#xE9;ponse chimiotactique des neutrophiles reste &#xE0; &#xEA;tre identifi&#xE9;s depuis un inhibiteur sp&#xE9;cifique de d&#xE9;j&#xE0; utilis&#xE9; MEK1 et MEK2, PD98059, qui a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour fournir des preuves d&#x26;#39;un r&#xF4;le de ERK1 et ERK2 dans la r&#xE9;gulation de la chimiotaxie, a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9; &#xE9;galement inhiber MEK5. Cette question est rendue plus critique par notre constatation pr&#xE9;sente que les neutrophiles humains expresse mitogen-activated protein (MAP) kinase / ERK kinase (MEK) 5 et ERK5 (Big MAP kinase), et que leurs activit&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; stimul&#xE9;es par le tripeptide bact&#xE9;rienne, formyl m&#xE9;thionyl -leucyl-ph&#xE9;nylalanine (fMLP). Des &#xE9;tudes de dose-r&#xE9;ponse a montr&#xE9; un profil en forme de cloche de la fMLP stimul&#xE9;e par MEK5 et ERK5 activation, mais ce n&#x26;#39;&#xE9;tait d&#xE9;cal&#xE9;e &#xE0; gauche de comparaison avec le profil de fMLP stimul&#xE9;s par chimiotactisme. Les &#xE9;tudes cin&#xE9;tiques ont d&#xE9;montr&#xE9; des augmentations de l&#x26;#39;activit&#xE9; kinase dans les 2 minutes, avec un pic &#xE0; 3-5 min, et MEK5 activation &#xE9;tait plus persistante que celle des ERK5. Il y avait quelques similitudes ainsi que des diff&#xE9;rences dans le pattern d&#x26;#39;activation entre fMLP stimul&#xE9;e par ERK1 et ERK2, et MEK5-ERK5 activation. La r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des MEK5-ERK5 activit&#xE9;s d&#xE9;pend de phosphatidylinositol 3-kinase. Des &#xE9;tudes avec l&#x26;#39;inhibiteur de MEK r&#xE9;cemment d&#xE9;crit sp&#xE9;cifique, PD184352, &#xE0; des concentrations qui inhibent ERK1 et ERK2, mais pas ERK5 activit&#xE9; d&#xE9;montrent que les ERK1 et ERK2 modules ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de la chimiotaxie fMLP-stimul&#xE9;s et chimiokin&#xE8;se. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le module MEK5-ERK5 est susceptible de r&#xE9;guler les r&#xE9;ponses des neutrophiles &#xE0; des concentrations de chimioattractant tr&#xE8;s bas, alors &#xE0; des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es, un d&#xE9;placement vers la ERK1/ERK2 et les modules p38 est &#xE9;vident.

Caract&#xE9;risation du module MEK5-ERK5 dans les neutrophiles humains et sa relation avec ERK1/ERK2 dans la r&#xE9;ponse chimiotactique

Charakterisierung des MEK5-ERK5 Modul bei humanen Neutrophilen und seine Beziehung zu ERK1/ERK2 in der chemotaktischen Reaktion.

Il ruolo della chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) 1 ed ERK2 nella risposta chemiotattica neutrofili rimane da identificare poich&eacute; un inibitore specifico utilizzato in precedenza di MEK1 e MEK2, PD98059, che &egrave; stato utilizzato per fornire la prova per un ruolo di ERK1 ed ERK2 nella regolazione della chemiotassi, recentemente &egrave; stato segnalato per inibire anche MEK5. Questo problema &egrave; reso pi&ugrave; critico nostro presente trovando che i neutrofili umani esprimono chinasi ERK/chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa) (MEK) 5 ed ERK5 (chinasi della grande mappa), e che le loro attivit&agrave; sono state stimolate dal tripeptide batterica, formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP). Dose risposta studi hanno dimostrato un profilo a forma di campana di attivazione MEK5 ed ERK5 fMLP stimolato, ma questo era sinistra-quando confrontato con il profilo di chemiotassi fMLP-stimolata. Studi di cinetica hanno dimostrato aumenti nell&#39;attivit&agrave; della chinasi entro 2 min, piazzandosi al 3-5 min, e MEK5 attivazione era pi&ugrave; persistente rispetto a quella di ERK5. C&#39;erano alcune similitudini, nonch&eacute; differenze nei pattern di attivazione tra stimolato fMLP ERK1 ed ERK2 e MEK5-ERK5 attivazione. Up-regolazione di attivit&agrave; MEK5-ERK5 dipendeva dal fosfatidilinositolo 3-chinasi. Studi con il recentemente descritto MEK inibitore specifico, PD184352, a concentrazioni che inibito ERK1 ed ERK2 ma non ERK5 attivit&agrave; dimostrano che i moduli ERK1 ed ERK2 furono coinvolti nella regolazione chemokinesis e stimolato fMLP chemiotassi. I nostri dati suggeriscono che il modulo MEK5-ERK5 &egrave; probabile che regolano le risposte del neutrofilo a chemoattractant molto basse concentrazioni mentre a concentrazioni pi&ugrave; elevate, un passaggio per i moduli ERK1/ERK2 e p38 &egrave; apparente.

Caratterizzazione del modulo MEK5-ERK5 in neutrofili umani e la sua relazione con ERK1/ERK2 nella risposta chemiotattica.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;ERK2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;ERK1&#x3068;ERK2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MEK1&#x304A;&#x3088;&#x3073;MEK2&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;PD98059&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x307E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x307E;&#x305F;MEK5&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6025;&#x884C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/ ERK&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MEK&#xFF09;5 ERK5&#xFF08;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068; - &#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30EB; - &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;FMLP&#xFF09;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FMLP&#x523A;&#x6FC0;MEK5&#x3068;ERK5&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x91E3;&#x9418;&#x578B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;FMLP&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5DE6;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;3&#x301C;5&#x5206;&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3001;2&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;MEK5&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;ERK5&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ERK1&#x304A;&#x3088;&#x3073;ERK2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MEK5-ERK5&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;FMLP&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; MEK5-ERK5&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; ERK5&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;ERK1&#x3068;ERK2&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;MEK&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;PD184352&#x3001;&#x3068;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ERK1&#x3068;ERK2&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;FMLP&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MEK5-ERK5&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;ERK1/ERK2&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x304C;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x5F15;&#x7269;&#x8CEA;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

MEK5-ERK5&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ERK1/ERK2&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (ERK) 1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; ERK2 &#xD638; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; mek1&#xC640; MEK2, PD98059 &#xC870;&#xC808; chemotaxis&#xC5D0; ERK1 &#xBC0F; erk2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C;, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; mek5&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC774;&#xD6C4; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xCC3E;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8;/ERK &#xB2C8; (MEK) 5&#xC640; erk5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xD070; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; tripeptide formyl methionyl-leucyl-&#xD398;&#xB2D0;&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; (fMLP)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5F0;&#xAD6C; fMLP &#xC790;&#xADF9; MEK5 &#xBC0F; ERK5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC885; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC67C;&#xCABD; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; fMLP &#xC790;&#xADF9; chemotaxis &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC815;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; 3-5 &#xBD84;, 2 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; MEK5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; ERK5 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC9C0;&#xC18D;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xBFD0; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; fMLP &#xC790;&#xADF9; erk1&#xC640; ERK2, &#xC0AC;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; MEK5 ERK5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. MEK5 ERK5 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; phosphatidylinositol 3-kinase&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; MEK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, PD184352, ERK1 ERK2 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ERK5 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC800;&#xD574; &#xB18D;&#xB3C4; ERK1 &#xBC0F; ERK2 &#xBAA8;&#xB4C8; chemotaxis fMLP &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; chemokinesis &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MEK5 ERK5 &#xBAA8;&#xB4C8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; ERK1/ERK2 &#xBC0F; p38 &#xBAA8;&#xB4C8;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD638; &#xC751;&#xB2F5; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; chemoattractant &#xB18D;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; ERK1/erk2&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; MEK5 ERK5 &#xBAA8;&#xB4C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

El papel de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada (ERK) 1 y ERK2 en la respuesta quimiot&#xE1;ctica de los neutr&#xF3;filos queda identificado desde un inhibidor utilizado anteriormente espec&#xED;fica de MEK1 y MEK2, PD98059, que se utiliza para proporcionar evidencia de un papel de ERK1 y ERK2 en la regulaci&#xF3;n de la quimiotaxis, recientemente se ha informado tambi&#xE9;n de inhibir MEK5. Este problema se hace m&#xE1;s cr&#xED;tica por nuestro presente hallazgo de que los neutr&#xF3;filos humanos expresan la prote&#xED;na activada por mit&#xF3;genos (MAP) quinasa / ERK quinasa (MEK) 5 y ERK5 (Big MAP quinasa), y que sus actividades se vieron estimuladas por el trip&#xE9;ptido bacteriano, formil metionil leucil-fenilalanina (fMLP). Estudios de dosis-respuesta demostr&#xF3; un perfil en forma de campana de fMLP estimulada MEK5 y activaci&#xF3;n ERK5, pero esto fue dejado desplazada cuando se compara con el perfil de fMLP-estimuladas quimiotaxis. Estudios de cin&#xE9;tica demostr&#xF3; aumentos en la actividad quinasa de menos de 2 minutos, alcanzando un m&#xE1;ximo de 3-5 minutos, y la activaci&#xF3;n MEK5 fue m&#xE1;s persistente que el de ERK5. Hay algunas semejanzas y diferencias en el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n entre fMLP estimulada por ERK1 y ERK2, y la activaci&#xF3;n MEK5-ERK5. La regulaci&#xF3;n de MEK5-ERK5 actividades depende de la fosfatidilinositol 3-quinasa. Los estudios con el inhibidor espec&#xED;fico de MEK descrito recientemente, PD184352, en concentraciones que inhiben la ERK1 y ERK2 pero no ERK5 actividad demuestran que las ERK1 y ERK2 m&#xF3;dulos estuvieron involucrados en la regulaci&#xF3;n de la quimiotaxis de fMLP estimulados y quimiocinesis. Nuestros datos sugieren que el m&#xF3;dulo MEK5-ERK5 es probable que se regulan las respuestas de neutr&#xF3;filos en concentraciones muy bajas, mientras que quimioatrayentes en concentraciones m&#xE1;s altas, un giro a la ERK1/ERK2 y los m&#xF3;dulos de p38 es evidente.

Caracterizaci&#xF3;n del m&#xF3;dulo de MEK5-ERK5 en neutr&#xF3;filos humanos y su relaci&#xF3;n con ERK1/ERK2 en la respuesta quimiot&#xE1;ctica

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x65B0;&#x9896;&#x7684; n-3 &#x957F;&#x94FE;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;) (&beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; 21:3n-3&#xFF09; &#x662F;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5927;&#x548C;&#x66F4;&#x5177;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x5242;&#xFF0C;&#x6BD4; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5408;&#x6210;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; &beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x3001; &beta;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x548C; &gamma;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x6297;&#x708E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; &beta;-&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6291;&#x5236; PHA-PMA &#x8BF1;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x751F;&#x4EA7;&#x5E73;&#x884C;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; 25:6n-3 &#x548C; &beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; 21:4n-3 &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0A;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&beta;-&#x5206;&#x5B50;&#x7ED3;&#x6784; 23:4n-6 &#x548C; &beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; 21:3n-6 &#x66FE;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8FB9;&#x9645;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5F02;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;&Beta;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 23:4n-6&#xFF0C;21:3n-6 &#x548C; 21:3n-3 &#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F3D;&#x739B;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x7684;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&gamma;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837; 24:4n-6 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9664;&#x4E86;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#xFF0C;&#x4F46; 22:3n &gamma;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x54CD;&#x5E94;-6 &#x4E86;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6700;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&beta;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837; 23:4n-6 &#x548C; &beta;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837; 21:3n-6&#xFF0C;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5730;&#x52A0;&#x4EE5;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x6709; IC(50) &#x7684; 1-2 &#x5988;&#x5988;&#x5728;&#x6700;&#x4F73;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4FDD;&#x7559;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF0C;20:5n &#x5C5E;&#x6027;-3 &#x548C; 22:6n-3&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x5BF9; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x6216;&#x8102;&#x80AA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x884C;&#x4E8B; postreceptor &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x548C; ERK1/ERK2 &#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; &beta;-&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x3001; &beta;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x548C; &gamma;-&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x5C31;&#x600E;&#x4E48;&#x6837;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x548C; MAPKs &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We have recently demonstrated that a novel n-3 long chain polyunsaturated fatty acid (PUFA) (beta-oxa 21:3n-3) was a more potent and more selective anti-inflammatory agent than n-3 PUFA. To gain further insights into this technology, we synthesized other novel PUFA consisting of beta-oxa, beta-thia, and gamma-thia compounds. All three types displayed anti-inflammatory activity. Each of the unsaturated beta-oxa fatty acids showed similar inhibition of PHA-PMA-induced T cell proliferation with a parallel inhibition of TNF-beta production. However, beta-oxa 25:6n-3 and beta-oxa 21:4n-3 displayed lower inhibitory action on IFN-gamma production. Surprisingly, beta-oxa 23:4n-6 and beta-oxa 21:3n-6 had marginal effect on IL-2 production. Thus, structural variation can generate selectivity for different immunological parameters. The beta-thia compounds 23:4n-6, 21:3n-6, and 21:3n-3 were highly effective in inhibiting all immunological responses. Of the two gamma-thia PUFA tested, gamma-thia 24:4n-6 was a strong inhibitor of all responses apart from IL-2, but gamma-thia 22:3n-6 had very little inhibitory effect. Two of the most active compounds, beta-thia 23:4n-6 and beta-thia 21:3n-6, were studied in more detail and shown to have an IC(50) of 1-2 muM under optimal conditions. Thus, these PUFA retain the immunosuppressive properties of the n-3 PUFAs, 20:5n-3 and 22:6n-3, but not the neutrophil-stimulating properties. Their action on T lymphocytes is independent of cyclooxygenase or lipoxygenase activity, and they act at a postreceptor-binding level by inhibiting the activation of protein kinase C and ERK1/ERK2 kinases.

The immunomodulatory effects of novel beta-oxa, beta-thia, and gamma-thia polyunsaturated fatty acids on human T lymphocyte proliferation, cytokine production, and activation of protein kinase C and MAPKs.

Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;montr&#xE9; que le roman n-3 &#xE0; longue cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acides gras polyinsatur&#xE9;s (AGPI) (b&#xEA;ta-oxa 21:03 n-3) &#xE9;tait un plus puissant et plus s&#xE9;lectif agent anti-inflammatoire que AGPI n-3. Pour obtenir de nouvelles informations sur cette technologie, nous avons synth&#xE9;tis&#xE9; autre roman AGPI compos&#xE9; de b&#xEA;ta-oxa, thia b&#xEA;ta-et gamma-thia compos&#xE9;s. Tous les trois types affich&#xE9; activit&#xE9; anti-inflammatoire. Chacun des b&#xEA;ta-insatur&#xE9;s oxa acides gras a montr&#xE9; une inhibition similaire de PHA-PMA-prolif&#xE9;ration des lymphocytes T induite par une inhibition parall&#xE8;le de TNF-b&#xEA;ta de production. Cependant, b&#xEA;ta-oxa 25:6 n-3 et le b&#xEA;ta-oxa-3 21:04 n affich&#xE9;e inf&#xE9;rieure action inhibitrice sur la production d&#x26;#39;IFN-gamma. &#xC9;tonnamment, le b&#xEA;ta-oxa 23:04 n-6 et le b&#xEA;ta-oxa 21:03 n-6 a eu un effet marginal sur la production d&#x26;#39;IL-2. Ainsi, la variation structurelle peut g&#xE9;n&#xE9;rer s&#xE9;lectivit&#xE9; pour les diff&#xE9;rents param&#xE8;tres immunologiques. Les compos&#xE9;s b&#xEA;ta-thia 23:04 n-6, 21:03 n-6, et 21:03 n-3 sont hautement efficace pour inhiber les r&#xE9;ponses immunologiques. Parmi les test&#xE9; deux gamma-thia AGPI, gamma-thia 24:4 n-6 &#xE9;tait un puissant inhibiteur de toutes les r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;exception de l&#x26;#39;IL-2, mais le gamma-thia 22:03 n-6 avait tr&#xE8;s peu d&#x26;#39;effet inhibiteur. Deux des compos&#xE9;s les plus actifs, les b&#xEA;ta-thia 23:4 n-6 et le b&#xEA;ta-thia 21:03 n-6, ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s plus en d&#xE9;tail et d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;ils ont un IC (50) de 1-2 muM dans des conditions optimales. Ainsi, ces acides gras polyinsatur&#xE9;s de conserver les propri&#xE9;t&#xE9;s immunosuppressives des AGPI n-3, 20:5 n-3 et 22:6 n-3, mais pas les propri&#xE9;t&#xE9;s des neutrophiles-stimulantes. Leur action sur les lymphocytes T est ind&#xE9;pendante de la cyclo-oxyg&#xE9;nase ou de l&#x26;#39;activit&#xE9; lipoxyg&#xE9;nase, et ils agissent &#xE0; un niveau post-r&#xE9;cepteur de liaison en inhibant l&#x26;#39;activation des prot&#xE9;ines kinases C et ERK1/ERK2 kinase.

Les effets immunomodulateurs de Novel Beta-oxa, thia-Beta et Gamma-thia acides gras polyinsatur&#xE9;s sur la prolif&#xE9;ration des lymphocytes T humains, de la production de cytokines, et l&#x26;#39;activation de la prot&#xE9;ine kinase C et MAPK

Die immunmodulatorischen Effekte von neuen Beta-Oxa-, Thia-beta und gamma-thia mehrfach unges&#xE4;ttigten Fetts&#xE4;uren auf die menschliche T-Lymphozyten-Proliferation, Zytokinproduktion und Aktivierung von Proteinkinase C und MAPK.

Abbiamo recentemente dimostrato che un romanzo lungo di n-3 acidi grassi polinsaturi (PUFA) a catena (beta-oxa 21:3n-3) &egrave; stato un agente anti-infiammatorio pi&ugrave; potente e pi&ugrave; selettiva di n-3 PUFA. Per ottenere ulteriori approfondimenti in questa tecnologia, abbiamo sintetizzato altri PUFA romanzo costituito da beta-oxa, Roberta beta e gamma-thia composti. Tutti e tre i tipi visualizzati attivit&agrave; antinfiammatoria. Ciascuno degli acidi grassi insaturi beta-oxa ha mostrato simile inibizione della proliferazione delle cellule T PHA-PMA-indotta con una parallela inibizione della produzione di TNF-beta. Tuttavia, 25:6n beta-oxa-3 e 21:4n beta-oxa-3 visualizzati bassa azione inibitoria sulla produzione di IFN-gamma. Sorprendentemente, 23:4n beta-oxa-6 e 21:3n beta-oxa-6 ha avuto un effetto marginale sulla produzione IL-2. Quindi, variazione strutturale pu&ograve; generare selettivit&agrave; per diversi parametri immunologici. Il beta-thia composti 23:4n-6, 21:3n-6 e 21:3n-3 erano altamente efficaci nell&#39;inibire le risposte immunologiche. La gamma-thia due PUFA testate, gamma-thia 24:4n-6 &egrave; stato un forte inibitore di tutte le risposte oltre a IL-2, ma 22:3n gamma-thia-6 ha avuto poco effetto inibitorio. Due dei composti pi&ugrave; attivi, beta-thia 23:4n-6 e beta-thia 21:3n-6, sono stati studiati pi&ugrave; in dettaglio e dimostrato di avere un IC(50) di 1-2 mamma in condizioni ottimali. Cos&igrave;, questi PUFA mantengono la propriet&agrave; immunosoppressive di n-3 PUFA, 20:5n-3 e 22:6n-3, ma non le propriet&agrave; stimolanti neutrofili. Loro azione sui linfociti T &egrave; indipendente dell&#39;attivit&agrave; di cyclooxygenase o lipossigenasi, e agiscono a livello postreceptor-associazione inibendo l&#39;attivazione della chinasi di proteina C e chinasi ERK1/ERK2.

Gli effetti immunomodulatori di romanzo beta-oxa, Roberta beta e gamma-thia grassi polinsaturi sulla proliferazione dei linfociti T umani, produzione di citochine e l&#39;attivazione della chinasi di proteina C e MAPKs.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306F;n-3&#x7CFB;&#x9577;&#x9396;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;PUFA&#xFF09;&#xFF08;&#x3B2;-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;21&#xFF1A;03&#x306E;n-3&#xFF09;&#x306F;n-3&#x7CFB;PUFA&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x3001;&#x3B2; - &#x30C1;&#x30A2;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; - &#x30C1;&#x30A2;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;PUFA&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x3B2; - &#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x5404;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B2;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x4E26;&#x5217;PHA-PMA&#x8A98;&#x767A;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; - &#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;25:6 n-3&#x7CFB;&#x3068;&#x3B2;-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;21&#x6642;04&#x5206;n-3&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;IFN-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3B2; - &#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;23&#x6642;04 n-6&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x5348;&#x524D;21&#x6642;03&#x5206;&#x306E;n-6&#x306F;IL-2&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9650;&#x754C;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; - &#x30C1;&#x30A2;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;23&#x6642;04&#x5206;&#x306E;n-6&#x3001;21&#xFF1A;03&#x306E;n-6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;21&#x6642;03 n-3&#x7CFB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; - &#x30C1;&#x30A2;PUFA&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; - &#x30C1;&#x30A2;24:4 n-6&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;IL-2&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; - &#x30C1;&#x30A2;&#x5348;&#x524D;22&#x6642;03&#x5206;&#x306E;n-6&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x3B2; - &#x30C1;&#x30A2;23&#x6642;04&#x5206;&#x306E;n-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2; - &#x30C1;&#x30A2;&#x591C;9&#x6642;03&#x5206;&#x306E;n-6&#x3001;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x304C;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;1&#x6708;2&#x65E5;&#x30DE;&#x30DE;&#x306E;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;PUFA&#x306F;n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;20&#x6642;05 n-3&#x7CFB;&#x3068;&#x5348;&#x5F8C;09&#x6642;06 n-3&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3084;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3068;ERK1/ERK2&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x3B2;-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; - &#x30C1;&#x30A2;&#x3068;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3068;MAPK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; - &#x30C1;&#x30A2;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x52B9;&#x679C;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC18C;&#xC124; n-3 &#xB871; &#xCCB4;&#xC778; &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (PUFA) (&#xBCA0;&#xD0C0;-oxa 21:3n-3) n-3 PUFA &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC120;&#xD0DD; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; oxa, &#xBCA0;&#xD0C0;-thia, &#xAC10;&#xB9C8;-thia &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC18C;&#xC124; PUFA &#xD569;&#xC131;. &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC885;&#xB958; &#xBAA8;&#xB450; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xAC01; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xBCA0;&#xD0C0; oxa &#xBCD1;&#xB82C; TNF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; PHA PMA &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCA0;&#xD0C0; oxa 25:6n-3&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-oxa 21:4n-3 IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC870;&#xCE58;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBCA0;&#xD0C0;-oxa 23:4n-6&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-oxa 21:3n-6 &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-thia &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 23:4n-6, 21:3n-6, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 21:3n-3 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC10;&#xB9C8; thia&#xC758; PUFA &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xAC10;&#xB9C8;-thia 24:4n-6&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xB9C8;-thia 22:3n &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-6 &#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD65C;&#xC131; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, &#xBCA0;&#xD0C0;-thia 23:4n&#xC758; 2-6&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-thia 21:3n-6, &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; 1-2 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC758; IC(50)&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PUFA n 3 PUFAs 20:5n&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,-3, 22:6n-3, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; neutrophil &#xC790;&#xADF9; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xCE58;&#xB294; cyclooxygenase &#xB610;&#xB294; lipoxygenase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBB34;&#xAD00; &#xD558;&#xBA70; ERK1/ERK2 kinases&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; postreceptor &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; MAPKs &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCA0;&#xD0C0; oxa, &#xBCA0;&#xD0C0; thia &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8; thia &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC774; immunomodulatory &#xD6A8;&#xACFC;.

Recientemente hemos demostrado que un nuevo n-3 de cadena larga de &#xE1;cidos grasos poliinsaturados (PUFA) (beta-oxa 21:03 n-3) fue una m&#xE1;s potente y selectivo m&#xE1;s agente anti-inflamatorio que n-3 PUFA. Para obtener m&#xE1;s conocimiento sobre esta tecnolog&#xED;a, hemos sintetizado otra novela que consiste en &#xE1;cidos grasos poliinsaturados de la beta-oxa, tia-beta, gamma y los compuestos-tia. Los tres tipos muestran actividad anti-inflamatoria. Cada uno de los beta-insaturados oxa &#xE1;cidos grasos mostr&#xF3; una inhibici&#xF3;n similar de PHA-inducida por PMA proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T con una inhibici&#xF3;n paralela de TNF-beta producci&#xF3;n. Sin embargo, el beta-oxa 25:6 n-3 y la beta-oxa 21:04 n-3 muestran menor acci&#xF3;n inhibidora sobre la producci&#xF3;n de IFN-gamma. Sorprendentemente, el beta-oxa 23:04 n-6 y la beta-oxa 21:03 n-6, tuvo un efecto marginal sobre la IL-2. As&#xED;, la variaci&#xF3;n estructural puede generar selectividad para diferentes par&#xE1;metros inmunol&#xF3;gicos. Los compuestos beta-tia 23:04 n-6, n-6, 21:03, 21:03 y n-3 fueron altamente eficaz en la inhibici&#xF3;n de todas las respuestas inmunol&#xF3;gicas. De los dos comprobada gamma-tia AGPI, gamma-tia 24:4 n-6 era un inhibidor potente de todas las respuestas aparte de la IL-2, pero gamma-tia 22:03 n-6 ten&#xED;a efecto inhibidor muy poco. Dos de los compuestos m&#xE1;s activos, beta-tia 23:4 n-6 y beta-tia 21:03 6-n, se estudi&#xF3; con m&#xE1;s detalle y demostrado que tiene un IC (50) de 1-2 myM en condiciones &#xF3;ptimas. As&#xED;, estos AGPI retener las propiedades inmunosupresoras de los PUFAs n-3, 20:5 n-3 y 22:6 n-3, pero no las propiedades estimulantes de neutr&#xF3;filos. Su acci&#xF3;n sobre los linfocitos T es independiente de la ciclooxigenasa o la actividad de la lipoxigenasa, y act&#xFA;an a un nivel posreceptor de uni&#xF3;n mediante la inhibici&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa quinasas C y ERK1/ERK2.

Los efectos inmunomoduladores de la novela de beta-oxa, tia-Beta y Gamma-tia &#xE1;cidos grasos poliinsaturados en la proliferaci&#xF3;n de linfocitos T humanos, la producci&#xF3;n de citocinas y la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa C y MAPKs

&#x5DF2;&#x77E5;&#x8D85;&#x8FC7; 120 &#x7EE7;&#x627F;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5; (Pid) &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5F88;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9002;&#x5F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6CD5;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76F8;&#x5F53;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x6807;&#x8BC6;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x8DDF;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7B5B;&#x9009;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5982;&#x5355;&#x94FE;&#x6784;&#x8C61;&#x591A;&#x6001;&#x6027; &#xFF08;&#x7B5B;&#x9009;&#xFF09;&#x3001; &#x5F02;&#x6E90;&#x53CC;&#x94FE;&#x5206;&#x6790; (HA)&#x3001; &#x53D8;&#x6027;&#x68AF;&#x5EA6;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3; (DGGE) &#x548C;&#x53D8;&#x6027;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5; (dHPLC) &#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x6709;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x548C;&#x7F3A;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F18;&#x70B9;&#x548C;&#x7F3A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x5982;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x3001; &#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x6742;&#x4EA4;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3001; &#x591A;&#x91CD;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730; &#xFF08;polony&#xFF09; &#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5E8F;&#x6570;&#x7EC4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x672A;&#x6765;&#x7A81;&#x53D8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B80;&#x8981;&#x5730;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x51E0;&#x79CD;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF; SNP &#x68C0;&#x6D4B;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Over 120 inherited primary immunodeficiency diseases (PIDs) are known to exist. The genes responsible for many of these diseases have also been identified. Recent advances in diagnostic procedures have enabled these to be identified earlier and appropriately treated. While a number of approaches are available to identify mutations, direct sequencing remains the gold standard. This approach identifies the exact genetic change with substantial precision. We suggest that a sensitive and economical approach to mutation detection could be the direct sequencing of cDNA followed by the confirmatory sequencing of the corresponding exon. While screening techniques such as single-stranded conformation polymorphism (SSCP), heteroduplex analysis (HA), denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE), and denaturing high-performance liquid chromatography (dHPLC) have proven useful, each has inherent advantages and disadvantages. We discuss these advantages and disadvantages and also discuss the potential of future sequencing technologies such as pyrosequencing, combinatorial sequencing-by-hybridization, multiplex polymerase colony (polony), and resequencing arrays as tools for future mutation detection. In addition we briefly discuss several high-throughput SNP detection technologies.

Molecular approaches in the diagnosis of primary immunodeficiency diseases.

Plus de 120 h&#xE9;rit&#xE9; de d&#xE9;ficits immunitaires primaires (DIP) sont connus pour exister. Les g&#xE8;nes responsables de plusieurs de ces maladies ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s. Les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans les proc&#xE9;dures de diagnostic ont permis &#xE0; ces &#xEA;tre identifi&#xE9;s plus t&#xF4;t et trait&#xE9; de fa&#xE7;on appropri&#xE9;e. Bien qu&#x26;#39;un certain nombre d&#x26;#39;approches sont disponibles pour identifier les mutations, le s&#xE9;quen&#xE7;age direct reste l&#x26;#39;&#xE9;talon-or. Cette approche identifie le changement g&#xE9;n&#xE9;tique exacte avec une pr&#xE9;cision importante. Nous sugg&#xE9;rons qu&#x26;#39;une approche sensible et &#xE9;conomique pour la d&#xE9;tection de mutations pourrait &#xEA;tre le s&#xE9;quen&#xE7;age direct d&#x26;#39;ADNc suivie par le s&#xE9;quen&#xE7;age de confirmation de l&#x26;#39;exon correspondant. Bien que les techniques de d&#xE9;pistage comme le polymorphisme de conformation simple brin (SSCP), l&#x26;#39;analyse h&#xE9;t&#xE9;roduplex (HA), &#xE9;lectrophor&#xE8;se sur gel d&#xE9;naturant gradient (DGGE), et la d&#xE9;naturation chromatographie liquide &#xE0; haute performance (dHPLC) se sont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;s utiles, chacun a des avantages et des inconv&#xE9;nients. Nous discutons de ces avantages et les inconv&#xE9;nients et aussi de discuter du potentiel des technologies de s&#xE9;quen&#xE7;age &#xE0; venir tels que pyros&#xE9;quen&#xE7;age, combinatoire s&#xE9;quen&#xE7;age par hybridation, colonie polym&#xE9;rase multiplexe (polonie), et les tableaux res&#xE9;quen&#xE7;age comme outils pour la d&#xE9;tection de mutations &#xE0; venir. En outre, nous discuterons bri&#xE8;vement de plusieurs technologies &#xE0; haut d&#xE9;bit de d&#xE9;tection de SNP.

Approches mol&#xE9;culaires dans le diagnostic des d&#xE9;ficits immunitaires primaires

&Uuml;ber 120 vererbten prim&auml;ren Immundefekt Krankheiten (PIDs) sind bekannt. Auch wurden die Gene verantwortlich f&uuml;r viele dieser Erkrankungen festgestellt. J&uuml;ngste Fortschritte in der Diagnostik haben diese fr&uuml;her identifiziert werden und entsprechend behandelt. W&auml;hrend eine Reihe von Ans&auml;tzen zur Verf&uuml;gung, um Mutationen zu identifizieren sind, bleibt direkter Sequenzierung der Goldstandard. Dieser Ansatz bezeichnet die genaue genetische Ver&auml;nderung mit erheblichen Pr&auml;zision. Wir empfehlen ein sensibler und wirtschaftlicher Ansatz zur Mutation Erkennung die direkte Sequenzierung von cDNA, gefolgt von der best&auml;tigenden Sequenzierung des entsprechenden Exon sein k&ouml;nnte. W&auml;hrend screening Techniken wie einzeln-angeschwemmte Konformation Polymorphismus (SSCP), Heteroduplex Analyse (HA), denaturierend Farbverlauf-gel-Elektrophorese (DGGE) und Denaturierung Hochleistungs-Fl&uuml;ssigkeitschromatographie (dHPLC) n&uuml;tzlich erwiesen haben, hat jedes vor- und Nachteile. Wir besprechen diese vor- und Nachteile und auch das Potenzial der zuk&uuml;nftigen Technologien wie Pyrosequencing, kombinatorische Sequenzierung durch Hybridisierung, multiplex Polymerase Kolonie (Polony) und Arrays als Werkzeuge f&uuml;r zuk&uuml;nftige Mutation Erkennung Neusequenzierung zu diskutieren. Dar&uuml;ber hinaus diskutieren wir kurz einige Hochdurchsatz-SNP Detektionstechnologien.

Molekulare Ans&auml;tze bei der Diagnose von prim&auml;ren Immundefekt Krankheiten.

Oltre 120 malattie ereditate da immunodeficienza primaria (PID) sono conosciute per esistere. Inoltre sono stati identificati i geni responsabili di molte di queste malattie. I recenti progressi nelle procedure diagnostiche hanno attivato questi ad essere identificato in precedenza e trattato adeguatamente. Mentre un certo numero di approcci &egrave; disponibile per identificare mutazioni, sequenziamento diretto rimane il gold standard. Questo approccio identifica l&#39;esatta modifica genetica con notevole precisione. Suggeriamo che un approccio sensibile ed economico per rilevazione di mutazione potrebbe essere il sequenziamento diretto del cDNA seguito dal sequenziamento confermativo dell&#39;esone corrispondente. Mentre lo screening tecniche come il polimorfismo di conformazione single-stranded (SSCP), analisi heteroduplex (HA), gradiente denaturante gel electrophoresis (DGGE) e denaturing high-performance liquid chromatography (dHPLC) si sono dimostrati utili, ciascuno ha svantaggi e vantaggi intrinseci. Noi discutere questi vantaggi e svantaggi e discutere anche il potenziale delle tecnologie di sequenziamento futuro come pyrosequencing, combinatoria sequenziamento di ibridazione, Colonia della polimerasi multiplex (polony) e risequenziazione matrici come strumenti per la rilevazione di mutazione futura. Inoltre discutiamo brevemente diverse tecnologie di rilevazione di SNP di high-throughput.

Approcci molecolari nella diagnosi di malattie da immunodeficienza primaria.

120&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#xFF08;PID&#x304C;&#xFF09;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3082;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8A3A;&#x65AD;&#x76EE;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x304B;&#x3064;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x78BA;&#x8A3C;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;cDNA&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x9AD8;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x591A;&#x578B;&#xFF08;SSCP&#xFF09;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x3001;&#x52FE;&#x914D;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#xFF08;DGGE&#xFF09;&#x3092;&#x5909;&#x6027;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x5909;&#x6027;&#xFF08;DHPLC&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x304C;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x591A;&#x91CD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#xFF08;&#x30DC;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30E3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x518D;&#x9806;&#x5E8F;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;SNP&#x691C;&#x51FA;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

120 &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC9C8;&#xD658; (Pid) &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC808;&#xCC28;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC774; &#xC77C;&#xCC0D; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC9C1;&#xC811; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xAE08; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; exon&#xC758; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; Cdna&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB420; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SSCP) &#xB4F1; &#xAE30;&#xC220; &#xC2EC;&#xC0AC;, heteroduplex &#xBD84;&#xC11D; (HA), &#xBCC0;&#xC131; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; (DGGE) &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xACE0;&#xC131;&#xB2A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; (dHPLC) &#xBCC0;&#xC131; &#xAC01; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC810;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; pyrosequencing, &#xC870;&#xD569; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50; &#xC7A1;, &#xB2E4;&#xC911; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; (polony), &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC5F4; resequencing &#xB4F1; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; SNP &#xD0D0;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

1 &#xCC28; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xC811;&#xADFC;.

M&#xE1;s de 120 enfermedades de inmunodeficiencia primaria hereditaria (PIDS), se sabe que existen. Los genes responsables de muchas de estas enfermedades tambi&#xE9;n han sido identificados. Los recientes avances en los procedimientos de diagn&#xF3;stico han permitido que &#xE9;stos se identificaron anteriormente y se trata adecuadamente. Si bien una serie de enfoques est&#xE1;n disponibles para identificar las mutaciones, la secuenciaci&#xF3;n directa sigue siendo el patr&#xF3;n oro. Este enfoque identifica el cambio gen&#xE9;tica exacta con una precisi&#xF3;n considerable. Se sugiere que un enfoque sensible y econ&#xF3;mico para la detecci&#xF3;n de mutaciones podr&#xED;a ser la secuenciaci&#xF3;n directa de ADNc seguido por la secuenciaci&#xF3;n de confirmaci&#xF3;n del ex&#xF3;n correspondiente. Mientras que las t&#xE9;cnicas de detecci&#xF3;n como el polimorfismo de conformaci&#xF3;n de cadena simple (SSCP), an&#xE1;lisis de heterod&#xFA;plex (HA), la desnaturalizaci&#xF3;n electroforesis en gel de gradiente (DGGE), y la desnaturalizaci&#xF3;n de alto rendimiento de la cromatograf&#xED;a l&#xED;quida (DHPLC) han demostrado ser &#xFA;tiles, cada uno tiene ventajas y desventajas inherentes. Se discuten las ventajas y desventajas, y tambi&#xE9;n discutir el potencial de las tecnolog&#xED;as de secuenciaci&#xF3;n de futuro tales como la pirosecuenciaci&#xF3;n, combinatoria secuenciaci&#xF3;n por hibridaci&#xF3;n, colonia m&#xFA;ltiple de la polimerasa (polony), y las matrices de resecuenciaci&#xF3;n como herramientas para la detecci&#xF3;n de mutaciones en el futuro. Adem&#xE1;s se comenta brevemente varias tecnolog&#xED;as de alto rendimiento de detecci&#xF3;n de SNP.

Enfoques moleculares en el diagn&#xF3;stico de enfermedades de inmunodeficiencia primaria

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x662F; virostatic&#xFF0C;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (ADV) &#x611F;&#x67D3;&#x6D88;&#x9664;&#x53EA;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;) &#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x6355;&#x83B7;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9694;&#x79BB; ADV &#x7279;&#x5B9A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; 2 &#x5468;&#x6269;&#x5F20;&#x548C; restimulation &#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; ADV T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E0E;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;ADV &#x54CD;&#x5E94;&#x7531; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6355;&#x83B7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6570;&#x5C55;&#x793A;&#x6548;&#x5E94;/&#x5185;&#x5B58;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x65F6;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F; restimulation ADV &#x8109;&#x51B2;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x867D;&#x7136; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6700;&#x521D;&#x54CD;&#x5E94;&#x751F;&#x6210;&#x7684; ADV &#x7269;&#x79CD; C&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5F88;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; ADV &#x7269;&#x79CD; B&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x8DE8; ADV &#x7269;&#x79CD; &#xFF1B;&#x53D1;&#x73B0;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x540E;&#x679C;&#x5728;&#x513F;&#x79D1;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x9020;&#x6210; ADV &#x952E;&#x5165; B &#x548C; c&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x968F;&#x65F6;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x534F;&#x8BAE;&#x751F;&#x6210;&#x9002;&#x5408;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; ADV &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x6765;&#x63A7;&#x5236; ADV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x6355;&#x83B7;&#x548C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;

Adenoviral infections represent a major cause of morbidity and mortality following haematopoietic stem cell transplantation. Current anti-viral agents are virostatic and it is evident that elimination of adenovirus (ADV) infection is only achieved by recovery of cellular immunity. Using an interferon-gamma (IFN-gamma) secretion and capture assay to isolate ADV-specific T cells, followed by a 2 week expansion and restimulation protocol, we generated ADV T cells that may be used for cellular immunotherapy. In contrast to virus-specific T cells for cytomegalovirus or Epstein-Barr virus, the ADV response was dominated by CD4(+) T cells and the majority of captured cells exhibited an effector/memory immunophenotype. Highly specific antigen responses were demonstrated by intracellular IFN-gamma expression and cytotoxicity assays when the expanded cells underwent restimulation with ADV-pulsed target cells. Although T cells were initially generated in response to ADV species C, the expanded populations also showed strong activity against ADV species B, suggesting cross-reactivity across ADV species; a finding that has important clinical consequences in the paediatric setting, where the majority of infections are caused by ADV type B and C. The protocols can be readily translated to generate ADV-specific T cells suitable for clinical use and offer an effective immunotherapeutic strategy to control ADV infection.

Capture and generation of adenovirus specific T cells for adoptive immunotherapy.

Infections ad&#xE9;noviraux repr&#xE9;sentent une cause majeure de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; apr&#xE8;s la greffe de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Actuels agents anti-viraux sont virostatique et il est &#xE9;vident que l&#x26;#39;&#xE9;limination de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus (ADV) l&#x26;#39;infection n&#x26;#39;est obtenue que par la r&#xE9;cup&#xE9;ration de l&#x26;#39;immunit&#xE9; cellulaire. Utilisation d&#x26;#39;un interf&#xE9;ron-gamma (IFN-gamma) et de capturer la s&#xE9;cr&#xE9;tion test pour isoler des cellules T sp&#xE9;cifiques, ADV-suivi par une expansion deux semaines et le protocole restimulation, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; ADV cellules T qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie cellulaire. Contrairement aux cellules T sp&#xE9;cifiques du virus-pour le cytom&#xE9;galovirus ou le virus Epstein-Barr virus, la r&#xE9;ponse ADV a &#xE9;t&#xE9; domin&#xE9;e par CD4 (+) des cellules T et la majorit&#xE9; des cellules captur&#xE9;es pr&#xE9;sentaient un immunoph&#xE9;notype effecteur / m&#xE9;moire. R&#xE9;ponses sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;antig&#xE8;nes hautement ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;s par l&#x26;#39;IFN-gamma intracellulaire expression et tests de cytotoxicit&#xE9;, lorsque les cellules amplifi&#xE9;es subi restimulation avec les cellules cibles ADV-puls&#xE9;s. Bien que les cellules T ont d&#x26;#39;abord &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s en r&#xE9;ponse &#xE0; ADV esp&#xE8;ces C, les populations &#xE9;largies ont &#xE9;galement montr&#xE9; une forte activit&#xE9; contre ADV esp&#xE8;ce B, sugg&#xE9;rant une r&#xE9;activit&#xE9; crois&#xE9;e entre les esp&#xE8;ces ADV; une constatation qui a d&#x26;#39;importantes cons&#xE9;quences cliniques dans le milieu p&#xE9;diatrique, o&#xF9; la majorit&#xE9; des infections sont caus&#xE9;s par ADV de type B et C. Les protocoles peuvent &#xEA;tre facilement convertis pour produire des cellules T sp&#xE9;cifiques ADV-&#xEA;tre utilis&#xE9; en clinique et d&#x26;#39;offrir une strat&#xE9;gie efficace pour contr&#xF4;ler l&#x26;#39;infection immunoth&#xE9;rapeutique ADV.

Capture et g&#xE9;n&#xE9;ration de cellules T sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;ad&#xE9;novirus pour une immunoth&#xE9;rapie adoptive

Adenoviral Infektionen sind eine der Hauptursachen f&uuml;r Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t nach h&auml;matopoetischer Stammzelltransplantation. Aktuelle Anti-Virus-Agenten sind Icterus und es ist offensichtlich, dass die Beseitigung von Adenoviren (ADV) Infektion nur durch Wiederherstellung der zellul&auml;ren Immunit&auml;t erreicht ist. Verwenden ein Interferon-Gamma (IFN-Gamma)-Sekretion und Capture-Assay, um ADV-spezifische T-Zellen, gefolgt von einem 2-w&ouml;chigen Expansion und Restimulation Protokoll zu isolieren generierten wir ADV-T-Zellen, die zur zellul&auml;ren Immuntherapie verwendet werden k&ouml;nnen. Im Gegensatz zu Virus-spezifische T-Zellen f&uuml;r Zytomegalievirus oder Epstein - Barr-Virus die ADV-Antwort war gepr&auml;gt von CD4(+) T-Zellen, und die Mehrzahl der erfassten Zellen stellte ein Effektor/Speicher-Immunophenotype. Hochspezifischen Antigen-Reaktionen wurden durch intrazellul&auml;re IFN-Gamma-Ausdruck und Zytotoxizit&auml;t Assays nachgewiesen, wenn die erweiterten Zellen Restimulation mit ADV-gepulste Zielzellen unterzog. Obwohl T-Zellen als Reaktion auf ADV Arten C zun&auml;chst generiert wurden, zeigte die erweiterten Populationen auch starke Aktivit&auml;t gegen ADV Arten B, Kreuzreaktivit&auml;t ADV Arten vorschlagen; eine Feststellung, die hat wichtige klinische Konsequenzen in der p&auml;diatrischen festlegen, wo die Mehrzahl der Infektionen durch ADV Typ B und c verursacht werden Die Protokolle k&ouml;nnen leicht &uuml;bersetzt werden, um ADV-spezifische T-Zellen f&uuml;r den klinischen Einsatz zu generieren und bieten eine effektive immuntherapeutischen Strategie um ADV-Infektion zu kontrollieren.

Erfassung und Generierung von Adenovirus-spezifische T-Zellen f&uuml;r Adoptive Immuntherapie.

Le infezioni adenovirali rappresentano delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Correnti agenti anti-virali sono virostatic ed &egrave; evidente che eliminazione dell&#39;infezione da adenovirus (ADV) &egrave; raggiunto solo dal ripristino dell&#39;immunit&agrave; cellulare. Utilizzando un test di secrezione e la cattura di interferone-gamma (IFN-gamma) per isolare le cellule T specifiche per ADV, seguite da un protocollo di espansione e restimulation 2 settimana, abbiamo generato ADV T cellule che possono essere utilizzate per l&#39;immunoterapia cellulare. In contrasto con le cellule T virus-specifici per citomegalovirus o virus Epstein - Barr, la risposta ADV &egrave; stata dominata da cellule T CD4(+) e la maggior parte delle cellule acquisite esposte un immunofenotipo memoria effettrici. Risposte antigene altamente specifico sono state dimostrate da intracellulare saggi di espressione e citotossicit&agrave; di IFN-gamma quando le cellule espanse subito restimulation con cellule bersaglio ADV-pulsato. Anche se le cellule T sono state inizialmente generate in risposta alle specie ADV C, le popolazioni espanse inoltre ha mostrato forte attivit&agrave; contro la specie ADV B, suggerendo la cross-reattivit&agrave; tra specie ADV; una constatazione che ha importanti conseguenze cliniche in ambito pediatrico, dove la maggior parte delle infezioni &egrave; causata da ADV di tipo B e C. I protocolli possono essere facilmente tradotti per generare cellule T specifiche per ADV adatte per l&#39;uso clinico e offrono un&#39;efficacia strategia immunotherapeutic per controllare l&#39;infezione ADV.

Acquisizione e generazione di cellule T specifiche dell&#39;adenovirus per adoptive immunoterapia.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x306F;&#x3001;virostatic&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;ADV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x307F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3068;&#x518D;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;ADV-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;ADV T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;EB&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;ADV&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6355;&#x6349;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;/&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;ADV-&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x518D;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;ADV&#x7A2E;C&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ADV&#x306E;&#x7A2E;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;ADV&#x7A2E;B&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;ADV-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;ADV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;ADV&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;B&#x304A;&#x3088;&#x3073;C&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;

Adenoviral &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; haematopoietic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC548;&#xD2F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; virostatic &#xC774;&#xBA70; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (ADV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131;&#xB9CC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; immunotherapy&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xC9C4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xCEA1;&#xCC98; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC9C4; &#xC804;&#xC6A9; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xB4A4;&#xC5D0; 2 &#xC8FC; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; restimulation &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC804;&#xC9C4; &#xC751;&#xB2F5; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD399;&#xD130;/&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; immunophenotype&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xC758; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; &#xC140;. &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xC140; &#xC804;&#xC9C4; &#xD384;&#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xACFC; restimulation &#xC218;&#xC220; &#xB54C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xCC98;&#xC74C; &#xC804;&#xC9C4; &#xC885; C&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C; &#xB610;&#xD55C; &#xC804;&#xC9C4; &#xC885; B, &#xC804;&#xC9C4; &#xC885;; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBD84; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC804;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC544; &#xC885; &#xC591; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xCC3E;&#xB294; B&#xC640; C&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC804;&#xC9C4; &#xC804;&#xC6A9; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC9C4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; immunotherapeutic &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC27D;&#xAC8C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCEA1;&#xCC98; &#xBC0F; &#xC785;&#xC591; immunotherapy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;.

Las infecciones por adenovirus representan una causa importante de morbilidad y mortalidad despu&#xE9;s de un trasplante de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas. Actuales agentes anti-virales son virost&#xE1;ticos y es evidente que la eliminaci&#xF3;n de adenovirus (ADV) infecci&#xF3;n s&#xF3;lo se consigue por la recuperaci&#xF3;n de la inmunidad celular. Usando un interfer&#xF3;n-gamma (IFN-gamma) y la secreci&#xF3;n de capturar ensayo para aislar ADV c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas, seguido por una expansi&#xF3;n semana 2 y protocolo reestimulaci&#xF3;n, que gener&#xF3; ADV c&#xE9;lulas T que pueden ser utilizados para la inmunoterapia celular. En contraste con las c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas de virus-para citomegalovirus o virus de Epstein-Barr, la respuesta ADV estaba dominado por CD4 (+) las c&#xE9;lulas T y la mayor&#xED;a de c&#xE9;lulas capturadas exhibi&#xF3; un inmunofenotipo efector / memoria. Respuestas ant&#xED;geno altamente espec&#xED;ficos fueron demostradas por intracelular de IFN-gamma expresi&#xF3;n y los ensayos de citotoxicidad cuando las c&#xE9;lulas expandidas se someti&#xF3; reestimulaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas diana ADV-pulsadas. Aunque las c&#xE9;lulas T se genera inicialmente en respuesta a ADV especies C, las poblaciones expandidas tambi&#xE9;n mostr&#xF3; una fuerte actividad contra ADV especie B, lo que sugiere reactividad cruzada entre especies ADV; un hallazgo que tiene importantes consecuencias cl&#xED;nicas en el &#xE1;mbito pedi&#xE1;trico, donde la mayor&#xED;a de las infecciones son causadas por ADV tipo B y C. Los protocolos pueden ser f&#xE1;cilmente traducible para generar ADV-c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas para el uso cl&#xED;nico adecuado y ofrecer una estrategia eficaz de inmunoterapia para controlar la infecci&#xF3;n ADV.

Captura y Generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas para Adenovirus inmunoterapia adoptiva

&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E; (RA) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (TNFRs) &#x8C03;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C; n-6 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;) &#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178; (AA) &#x7B49;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; TNFRI &#x548C; TNFRII &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5728; RA &#x6297;&#x708E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x6297; AA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

N-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x65B0;&#x884C;&#x52A8;&#xFF1A; &#x6291;&#x5236;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Neutrophils and tumor necrosis factor (TNF) play important roles in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Modulation of TNF receptors (TNFRs) may contribute to the regulation of tissue damage, and n-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) such as arachidonic acid (AA) can increase the expression of TNFRI and TNFRII on neutrophils. Because the n-3 PUFAs are antiinflammatory in RA, we examined whether, as a novel mechanism of action, n-3 PUFAs can antagonize the AA-induced increase in TNFR expression.

Novel action of n-3 polyunsaturated fatty acids: inhibition of arachidonic acid-induced increase in tumor necrosis factor receptor expression on neutrophils and a role for proteases.

Les neutrophiles et le facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF) jouent un r&#xF4;le important dans la pathogen&#xE8;se de la polyarthrite rhumato&#xEF;de (RA). La modulation de r&#xE9;cepteurs du TNF (TNFR) peut contribuer &#xE0; la r&#xE9;gulation des l&#xE9;sions tissulaires, et n-6 acides gras polyinsatur&#xE9;s (AGPI) tels que l&#x26;#39;acide arachidonique (AA) peut augmenter l&#x26;#39;expression de TNFRI et TNFRII sur les neutrophiles. Parce que les AGPI n-3 sont anti-inflammatoire dans la PR, nous avons examin&#xE9; si, en tant que m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action novateur, AGPI n-3 peut antagoniser l&#x26;#39;augmentation AA induite par l&#x26;#39;expression de TNFR.

Action nouvelle de la N-3 acides gras polyinsatur&#xE9;s: Inhibition de l&#x26;#39;acide arachidonique induite par augmentation de l&#x26;#39;expression de n&#xE9;crose tumorale des r&#xE9;cepteurs du facteur sur les neutrophiles et un r&#xF4;le des prot&#xE9;ases

Neutrophile und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) spielen wichtige Rollen in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA). Modulation von TNF-Rezeptoren (TNFRs) kann dazu beitragen, die Regulierung von Gewebesch&auml;den und n-6 mehrfach unges&auml;ttigte Fetts&auml;uren (PUFAs) wie Arachidons&auml;ure (AA) kann den Ausdruck der TNFRI und TNFRII auf Neutrophilen erh&ouml;hen. Da der n-3 PUFAs entz&uuml;ndungshemmenden in RA sind, pr&uuml;fen wir, ob als einem neuartigen Wirkmechanismus, n-3 PUFAs den AA-induzierten Anstieg der TNFR Ausdruck ver&auml;rgern k&ouml;nnen.

Neuen Wirkung von n-3 mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren: Hemmung der Arachidons&auml;ure-induzierte Steigerung der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Ausdruck auf neutrophile und eine Rolle f&uuml;r Proteasen.

Neutrofili e fattore di necrosi tumorale (TNF) svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell&#39;artrite reumatoide (RA). Modulazione dei recettori TNF (TNFRs) possa contribuire alla regolazione del danno tissutale e n-6 acidi polinsaturi (PUFA) come l&#39;acido arachidonico (AA) pu&ograve; aumentare l&#39;espressione di TNFRI e TNFRII su neutrofili. Perch&eacute; la n-3 PUFA &egrave; antinfiammatori in RA, abbiamo esaminato se, come un romanzo meccanismo d&#39;azione, n-3 PUFA pu&ograve; antagonizzare l&#39;aumento nell&#39;espressione di TNFR AA-indotta.

Romanzo azione di acidi grassi polinsaturi n-3: inibizione dell&#39;acido arachidonico indotta aumento del fattore di necrosi tumorale dell&#39;espressione dei recettori dei neutrofili e un ruolo per le proteasi.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TNF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#xFF08;TNFRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;AA&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;n-6&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;PUFA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306B;TNFRI&#x3068;TNFRII&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x306F;&#x3001;RA&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x306F;&#x3001;TNFR&#x767A;&#x73FE;&#x306E;AA&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;N-3&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF1A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; (RA)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TNFRs)&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; n-6 &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (PUFAs) &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; (AA) &#xB4F1; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; TNFRI&#xC640; TNFRII&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. N-3 PUFAs RA&#xC5D0; &#xD55C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; n-3 PUFAs TNFR &#xC2DD;&#xC758; AA &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xB300; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

N-3 &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC791;&#xC5C5;: &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xC758; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC800;&#xD574;.

Los neutr&#xF3;filos y factor de necrosis tumoral (TNF) juegan un papel importante en la patog&#xE9;nesis de la artritis reumatoide (AR). La modulaci&#xF3;n de los receptores de TNF (RTNF) puede contribuir a la regulaci&#xF3;n de los da&#xF1;os en los tejidos, y n-6 &#xE1;cidos grasos poliinsaturados (PUFAs), como el &#xE1;cido araquid&#xF3;nico (AA) pueden aumentar la expresi&#xF3;n de TNFRI y TNFRII en los neutr&#xF3;filos. Debido a que los PUFA n-3 son antiinflamatorios en la AR, se examin&#xF3; si, como un mecanismo de acci&#xF3;n novedoso, n-3 PUFAs puede antagonizar el incremento de AA-en la expresi&#xF3;n inducida por TNFR.

Acci&#xF3;n de Novela de la N-3 &#xE1;cidos grasos poliinsaturados: la inhibici&#xF3;n del &#xE1;cido araquid&#xF3;nico inducida por el aumento en la expresi&#xF3;n del receptor de factor de necrosis tumoral en los neutr&#xF3;filos y el papel de las proteasas

&#x867D;&#x7136;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5982;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E86;&#x6D88;&#x8D39;&#x7684;&#x6B27;&#x7C73;&#x52A0;-3 &#x957F;&#x94FE;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (n-3 LCPUFA)&#xFF0C;&#x5176;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; n-3 LCPUFA&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; n-3 LCPUFA &#x4E2D;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x6D82;&#x6539;&#x7684;&#x53F7;&#x7801;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x708E;&#x75C7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5403; n 3 &#x79D1;&#x76EE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E30;&#x5BCC;&#x98DF;&#x54C1;&#xFF1A; &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

While consumption of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LCPUFA) has been recommended for those at risk of inflammatory disease such as rheumatoid arthritis, the mechanism of their anti-inflammatory effect remains to be clearly defined, particularly in relation to the dose and type of n-3 LCPUFA. The objective of this study was to determine whether varying the levels of n-3 LCPUFA in erythrocyte membrane lipids, following dietary supplementation, is associated with altered numbers and function of circulating leukocytes conducive to protection against inflammation.

Leukocyte numbers and function in subjects eating n-3 enriched foods: selective depression of natural killer cell levels.

Alors que la consommation d&#x26;#39;acides gras om&#xE9;ga-3 &#xE0; longue cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acides gras polyinsatur&#xE9;s (AGPI-LC n-3) a &#xE9;t&#xE9; recommand&#xE9;e pour les personnes &#xE0; risque de maladie inflammatoire comme la polyarthrite rhumato&#xEF;de, le m&#xE9;canisme de leur effet anti-inflammatoire reste &#xE0; &#xEA;tre clairement d&#xE9;finis, en particulier en ce qui concerne &#xE0; la dose et le type de n-3 AGPI-LC. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si la variation des niveaux de n-3 AGPI-LC dans les lipides de la membrane &#xE9;rythrocytaire, &#xE0; la suite de suppl&#xE9;ments alimentaires, est associ&#xE9;e &#xE0; un nombre alt&#xE9;r&#xE9;es et la fonction des leucocytes circulants favorables &#xE0; la protection contre l&#x26;#39;inflammation.

Nombre de leucocytes et de fonction chez les sujets Restos N-3 des aliments enrichis: d&#xE9;pression s&#xE9;lective des niveaux des cellules tueuses naturelles

W&auml;hrend der Konsum von Omega-3 langkettigen mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren (n-3 LCPUFA) f&uuml;r die Gefahr der entz&uuml;ndliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis empfohlen worden ist, bleibt der Mechanismus der ihre entz&uuml;ndungshemmende Wirkung klar definiert werden, insbesondere in Bezug auf die Dosierung und die Art der n-3 LCPUFA. Das Ziel dieser Studie war es, die bestimmen, ob variiert die H&ouml;he der n-3 LCPUFA in Erythrozyten-Membran-Lipiden, folgende di&auml;tetische Erg&auml;nzung, verbunden mit ver&auml;nderten Zahlen und Funktion des zirkulierenden Leukozyten Schutz vor Entz&uuml;ndung f&ouml;rderlich ist.

Leukozyten-Zahl und Funktion in F&auml;chern Essen n-3 angereicherte Lebensmittel: selektive Depression Natural Killer Cell Ebenen.

Mentre il consumo di acidi grassi polinsaturi a catena lunga omega-3 (n-3 LCPUFA) &egrave; stato raccomandato per quelli a rischio di malattie infiammatorie come l&#39;artrite reumatoide, il meccanismo del loro effetto anti-infiammatorio rimane per essere chiaramente definito, specialmente in relazione alla dose e tipo di LCPUFA n-3. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se variando i livelli di n-3 LCPUFA nei lipidi di membrana eritrocitaria, nell&#39;integrazione alimentare, &egrave; associato con numeri alterati e funzione dei leucociti del sangue favorevole alla protezione contro l&#39;infiammazione.

Numeri del leucocita e funzione in soggetti mangiare n-3 arricchito gli alimenti: depressione selettiva delle cellule killer naturali livelli.

&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;3&#x9577;&#x9396;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;n-3&#x7CFB;LCPUFA&#xFF09;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306F;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;n-3&#x7CFB;LCPUFA&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x7269;&#x6442;&#x53D6;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;n-3 LCPUFA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x756A;&#x53F7;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x8CC7;&#x3059;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

N-3&#x5F37;&#x5316;&#x98DF;&#x54C1;&#x3092;&#x98DF;&#x3079;&#x308B;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF1A;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6050;&#x614C;

&#xC624;&#xBA54;&#xAC00; 3 &#xAE34; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (n-3 LCPUFA)&#xC758; &#xC18C;&#xBE44;&#xB97C; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xAC19;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAD8C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD2B9;&#xD788; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; n-3 LCPUFA&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; n-3 LCPUFA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; n-3&#xB97C; &#xBA39;&#xB294; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD568;&#xC218; &#xB18D;&#xCD95; &#xC2DD;&#xD488;: &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;.

Mientras que el consumo de &#xE1;cidos grasos omega-3 de cadena larga de &#xE1;cidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPICL) ha sido recomendado para las personas en riesgo de la enfermedad inflamatoria como la artritis reumatoide, el mecanismo de su efecto antiinflamatorio a&#xFA;n no se ha definido claramente, sobre todo en relaci&#xF3;n a la dosis y el tipo de n-3 AGPICL. El objetivo de este estudio fue determinar si la variaci&#xF3;n de los niveles de AGPICL n-3 en los l&#xED;pidos de membrana de los eritrocitos, luego de la suplementaci&#xF3;n en la dieta, se asocia con alteraci&#xF3;n de los n&#xFA;meros y la funci&#xF3;n de los leucocitos circulantes contribuyan a la protecci&#xF3;n contra la inflamaci&#xF3;n.

N&#xFA;mero de leucocitos y de funci&#xF3;n en sujetos que comen N-3 Los alimentos enriquecidos: depresi&#xF3;n selectiva de los niveles naturales de las c&#xE9;lulas asesinas

&#x6162;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x75C5; (&#x534E;&#x7535;&#x96C6;&#x56E2;&#x7B7E;&#x7EA6;&#xFF09; &#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801; gp91 &#x7684; X-&#x8FDE;&#x9501; CYBB &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F55;&#x89C1; X91(+)-&#x534E;&#x7535;&#x96C6;&#x56E2;&#x7B7E;&#x7EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7537;&#x7684;&#x5144;&#x5F1F;&#x59D0;&#x59B9;&#x548C;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x7537;&#x6027; (p.Ala488Asp) c.1463C&gt;A c.1500T&gt;G (p.Asp500Glu) &#x7684; CYBB&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; PMA &#xFF08;&#x4F5B;&#x6CE2; 12-&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x916F; 13-&#x918B;&#x9178;)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x7684; p47(phox) &#x548C; p67(phox) &#x7684;&#x819C;&#x5206;&#x6570;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x7EC4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E86; NADPH (&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;)&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Ala488Asp &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B; NADPH &#x4E0B;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8;&#x963B;&#x6B62; NADPH &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; gp91(phox) &#x548C;&#x8D1F;&#x7535;&#x8377;&#x5728;&#x6B8B;&#x7559; 500 gp91(phox) NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0E;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; Asp500Gly &#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x552F;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6F5C;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x53D8; X91(+)-&#x534E;&#x7535;&#x96C6;&#x56E2;&#x7B7E;&#x7EA6;&#x3002;&#x54FC; Mutat 33:471-475&#x3001; 2012&#x5E74;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x5FAA;&#x73AF; &#xFF08;&#x6B8B;&#x7559; 484-503) CYBB/gp91(phox) &#x9020;&#x6210;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x75C5;&#x7684; X91(+) &#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

Chronic granulomatous disease (CGD) is mainly caused by mutations in X-linked CYBB that encodes gp91. We have identified two novel mutations in CYBB resulting in the rare X91(+) -CGD variant, c.1500T>G (p.Asp500Glu) in two male siblings and c.1463C>A (p.Ala488Asp) in an unrelated male. Zymosan and/or PMA (Phorbol 12-myristate 13-acetate)-induced recruitment of p47(phox) and p67(phox) to the membrane fraction was normal for both mutants. Cell-free assays using recombinant wild-type and the mutant proteins revealed that these mutants were not activated by NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate). Interestingly, the Ala488Asp mutant was activated by NADPH in the presence of glutathione. These data suggest that the mutations prevented NADPH from binding to gp91(phox) and the requirement of a negative charge at residue 500 in gp91(phox) for NADPH oxidase assembly, in contrast to a previously described Asp500Gly change. These mutations and the effect of glutathione provide a unique insight into disease pathogenesis and potential therapy in variant X91(+) -CGD. Hum Mutat 33:471-475, 2012. Â© 2011 Wiley Periodicals, Inc.

Identification and functional characterization of two novel mutations in the Î±-helical loop (residues 484-503) of CYBB/gp91(phox) resulting in the rare X91(+) variant of chronic granulomatous disease.

Maladie granulomateuse chronique (CGD) est principalement caus&#xE9;e par des mutations dans X-linked CYBB qui codent gp91. Nous avons identifi&#xE9; deux nouvelles mutations dans CYBB r&#xE9;sultant dans le X91 rares (+)-DMC variante, c.1500T&#x26;gt; G (p.Asp500Glu) dans deux fr&#xE8;res et s&#x153;urs de sexe masculin et c.1463C&#x26;gt; A (p.Ala488Asp) chez un homme ind&#xE9;pendant. Zymosan et / ou PMA (phorbol 12-myristate 13-ac&#xE9;tate) induite par le recrutement de p47 (phox) et p67 (phox) &#xE0; la fraction membranaire &#xE9;tait normal pour les deux mutants. Acellulaires tests utilisant recombinante de type sauvage et les prot&#xE9;ines mutantes r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ces mutants n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9; par le NADPH (nicotinamide ad&#xE9;nine dinucl&#xE9;otide phosphate). Int&#xE9;ressant, le mutant Ala488Asp &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9; par le NADPH en pr&#xE9;sence de glutathion. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les mutations emp&#xEA;ch&#xE9; NADPH de se lier &#xE0; la gp91 (phox) et l&#x26;#39;exigence d&#x26;#39;une charge n&#xE9;gative au niveau du r&#xE9;sidu 500 dans la gp91 (phox) pour l&#x26;#39;assemblage de la NADPH oxydase, contrairement &#xE0; un d&#xE9;crite pr&#xE9;c&#xE9;demment Asp500Gly changer. Ces mutations et de l&#x26;#39;effet du glutathion fournir un aper&#xE7;u unique de la pathogen&#xE8;se de la maladie et th&#xE9;rapie potentielle dans la variante X91 (+)-DMC. Hum Mutat 33:471-475, 2012. &#xA9; 2011 Wiley Periodicals, Inc

Identification et caract&#xE9;risation fonctionnelle de deux nouvelles mutations dans la boucle &#x3B1;-h&#xE9;lico&#xEF;dale (r&#xE9;sidus 484-503) de CYBB/gp91 (phox) r&#xE9;sultant de la X91 Rare (+) Variante de la granulomatose chronique

Chronische Granulomatose (CGD) wird vor allem durch Mutationen im X-chromosomale CYBB verursacht, die gp91 kodiert. Wir haben zwei neue Mutationen im CYBB, wodurch die seltene X91(+) - CGD-Variante, c.1500T&gt;G (p.Asp500Glu) in zwei m&auml;nnliche Geschwister und c.1463C&gt;A (p.Ala488Asp) in einem nicht verwandten Mann identifiziert. Zymosan und/oder PMA (Phorbol 12-Isopropylmyristat 13-Acetat)-induzierte Rekrutierung von p47(phox) und p67(phox) auf der Membran-Bruchteil war normal, dass beide Mutanten. Zellfreien Assays, die mit rekombinanter Wildtyp und Mutanten Proteine ergab, dass diese Mutanten von NADPH (Nicotinamid-adenin-dinucleotid-phosphat) nicht aktiviert wurden. Interessanterweise wurde der Ala488Asp-Mutant von NADPH in Anwesenheit von Glutathion aktiviert. Diese Daten legen nahe, dass die Mutationen NADPH Bindung zu gp91(phox) und das Erfordernis der eine negative Ladung an 500 R&uuml;ckst&auml;nde in gp91(phox) f&uuml;r NADPH Oxydase Assembly, im Gegensatz zu den zuvor beschriebenen Asp500Gly &Auml;nderung verhindert. Diese Mutationen und die Wirkung von Glutathion bieten einen einzigartigen Einblick in die Krankheit Pathogenese und Potenzial-Therapie in der Variante X91(+) - CGD. Hum Mutat 33:471-475, 2012. &copy; 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc.

Identifizierung und Funktionelle Charakterisierung von zwei neuartige Mutationen in der &alpha;-Kegelrad-Schleife (R&uuml;ckst&auml;nde 484-503) des CYBB/gp91(phox), wodurch die seltene X91(+)-Variante des chronischen Granulomatose.

Malattia granulomatosa cronica (CGD) &egrave; principalmente causato da mutazioni X-linked CYBB che codifica gp91. Abbiamo identificato due mutazioni romanzo CYBB risultanti nella variante rara X91(+) - CGD, c.1500T&gt;G (p.Asp500Glu) in due fratelli maschi e c.1463C&gt;A (p.Ala488Asp) in un maschio non correlato. Zymosan e/o PMA (forbolo miristato 12 13-acetato)-indotta assunzione di p47(phox) e p67(phox) per la frazione di membrana &egrave; stata normale per entrambi mutanti. Dosaggi senza cellula utilizzando ricombinante wild-type e le proteine mutanti ha rivelato che questi mutanti non sono stati attivati dal NADPH (nicotinammide adenina dinucleotide fosfato). Curiosamente, il mutante Ala488Asp &egrave; stato attivato da NADPH in presenza di glutatione. Questi dati suggeriscono che le mutazioni impedito NADPH associazione al gp91(phox) e al requisito di una carica negativa al residuo 500 in gp91(phox) per l&#39;assemblaggio di NADPH ossidasi, in contrasto con un cambiamento di Asp500Gly descritto in precedenza. Queste mutazioni e l&#39;effetto del glutatione forniscono una visione unica malattia patogenesi e potenziale terapia nella variante X91(+) - CGD. Hum Mutat 33:471-475, 2012. &copy; 2011 Wiley periodici, Inc.

Identificazione e caratterizzazione funzionale di due mutazioni romanzo del ciclo &alpha;-elica (residui 484-503) di CYBB/gp91(phox) con conseguente la variante X91(+) rara malattia granulomatosa cronica.

&#x6162;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x75C7;&#xFF08;CGD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;gp91&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;X&#x9023;&#x9396;CYBB&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;X91&#xFF08;+&#xFF09;-CGD&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x4E8C;&#x4EBA;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5144;&#x5F1F;&#x3068;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7537;&#x6027;&#x306E;c.1463C&#x26;gt; A&#xFF08;p.Ala488Asp&#xFF09;&#x306E;c.1500T&#x26;gt; G&#xFF08;p.Asp500Glu&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;CYBB&#x3067;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B5;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;PMA&#xFF08;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;12  - &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;13  - &#x30A2;&#x30BB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x819C;&#x753B;&#x5206;&#x3078;&#x306E;P47&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x3068;P67&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x8D77;&#x52DF;&#x96C6;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;NADPH&#xFF08;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Ala488Asp&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;NADPH&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;gp91&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;NADPH&#x3068;NADPH&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;gp91&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;500&#x306E;&#x8CA0;&#x96FB;&#x8377;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;Asp500Gly&#x5909;&#x66F4;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x5F62;X91&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;+&#xFF09;-CGD&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Mutat 33:471-475&#x3001;2012&#x3092;&#x30CF;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002; &#xA9;2011&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x30EC;&#x30A2;X91&#xFF08;+&#xFF09;&#x6162;&#x6027;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x75C7;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x578B;&#xFF08;Variant&#xFF09;&#x306E;&#x5024;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CYBB/gp91&#x306E;&#x3B1;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xB7;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF08;&#x6B8B;&#x57FA;484&#x304B;&#x3089;503&#xFF09;&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;

&#xB9CC;&#xC131; granulomatous &#xC9C8;&#xBCD1; (CGD)&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; gp91 &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; CYBB&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC18C;&#xC124; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; CYBB &#xB4DC;&#xBB38; X91(+) CGD &#xBCC0;&#xC885; &#xB450; &#xB0A8;&#xC790; &#xD615;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC790; (p.Ala488Asp) c.1463C&gt;A c.1500T&gt;G (p.Asp500Glu)&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. Zymosan &#xB610;&#xB294; PMA (Phorbol 12-myristate 13-&#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8;)-p47(phox) &#xBC0F; p67(phox) &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBD84;&#xC218;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD734;&#xB300; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; NADPH (&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC778;&#xC0B0;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Ala488Asp &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; NADPH, glutathione&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCC0;&#xC774; NADPH&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; gp91(phox) &#xBC0F; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; Asp500Gly &#xBCC0;&#xACBD; &#xB2EC;&#xB9AC; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; gp91(phox)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 500&#xC5D0;&#xC11C; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCC28;&#xC9C0;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC774; glutathione&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC885; X91(+) CGD&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD760; &#xC788;&#xB098;&#xC694; 33:471-475, 2012. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; granulomatous &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; X91(+) &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; Cybb/gp91(phox)&#xC758; &alpha; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCEEC; &#xB8E8;&#xD504; (&#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 484-503)&#xC758; &#xB450; &#xC18C;&#xC124; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;.

La enfermedad granulomatosa cr&#xF3;nica (EGC) es causada principalmente por mutaciones en ligada al cromosoma X que codifica CYBB gp91. Hemos identificado dos nuevas mutaciones en CYBB dando lugar a la rara X91 (+)-CGD variante, c.1500T&#x26;gt; G (p.Asp500Glu) en dos hermanos varones y c.1463C&#x26;gt; A (p.Ala488Asp) en un hombre sin relaci&#xF3;n. Zymosan y / o PMA (forbol 12-miristato 13-acetato)-inducida por el reclutamiento de p47 (phox) y p67 (phox) a la fracci&#xF3;n de membrana era normal en ambos mutantes. Libres de c&#xE9;lulas ensayos utilizando recombinante de tipo salvaje y las prote&#xED;nas mutantes revel&#xF3; que estos mutantes no fueron activadas por NADPH (nicotinamida adenina dinucle&#xF3;tido fosfato). Curiosamente, el mutante Ala488Asp fue activado por NADPH en presencia de glutati&#xF3;n. Estos datos sugieren que las mutaciones impedido NADPH de la uni&#xF3;n a gp91 (phox) y el requisito de una carga negativa en el residuo 500 en gp91 (phox) para el montaje de la NADPH oxidasa, en contraste con un descrito previamente Asp500Gly cambios. Estas mutaciones y el efecto del glutati&#xF3;n proporcionar una visi&#xF3;n &#xFA;nica de la patog&#xE9;nesis de la enfermedad y el tratamiento potencial de la variante X91 (+)-CGD. Hum Mutat 33:471-475, 2012. &#xA9; 2011 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

Identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n funcional de dos nuevas mutaciones en el lazo &#x3B1;-helicoidal (residuos 484-503) de CYBB/gp91 (phox), resultando en el raro X91 (+) la variante de la enfermedad granulomatosa cr&#xF3;nica

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Identification and functional characterization of two novel mutations in the Î±-helical loop (residues 484-503) of CYBB/gp91(phox) resulting in the rare X91(+) variant of chronic granulomato... Human mutation\| PubMed ID: 22125116	2012

Maurizio Costabile

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