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A Simple Composite Phenotype Scoring System for Evaluating Mouse Models of Cerebellar Ataxia

We describe a protocol for the rapid and sensitive quantification of disease severity in mouse models of cerebella ataxia. It is derived from previously ...

University of Washington

&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x3002;&#x5728; polyglutamine &#x75BE;&#x75C5;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x578B; (SCA7) 7 &#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x975E;&#x81EA;&#x6CBB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BE5;&#x5FEB;&#x9012; ataxin 7 Gfa2 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x8D1D;&#x683C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x8D1D;&#x683C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; ataxin-7 &#x5C31;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8D1D;&#x683C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A; glast &#x8868;&#x8FBE; Gfa2 SCA7 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5E76;&#x4E14;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x8D1D;&#x683C;&#x80F6;&#x8D28;&#x3001; &#x5C0F;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x6697;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x7B26;&#x5408;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F85;&#x52A9;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; SCA7 &#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6; polyglutamine &#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7535;&#x529B;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6269;&#x5927; polyglutamine ataxin-7 &#x7684;&#x8D1D;&#x683C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x901A;&#x8FC7;&#x635F;&#x5BB3;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Non-neuronal cells may be pivotal in neurodegenerative disease, but the mechanistic basis of this effect remains ill-defined. In the polyglutamine disease spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7), Purkinje cells undergo non-cell-autonomous degeneration in transgenic mice. We considered the possibility that glial dysfunction leads to Purkinje cell degeneration, and generated mice that express ataxin-7 in Bergmann glia of the cerebellum with the Gfa2 promoter. Bergmann glia-specific expression of mutant ataxin-7 was sufficient to produce ataxia and neurodegeneration. Expression of the Bergmann glia-specific glutamate transporter GLAST was reduced in Gfa2-SCA7 mice and was associated with impaired glutamate transport in cultured Bergmann glia, cerebellar slices and cerebellar synaptosomes. Ultrastructural analysis of Purkinje cells revealed findings of dark cell degeneration consistent with excitotoxic injury. Our studies indicate that impairment of glutamate transport secondary to glial dysfunction contributes to SCA7 neurodegeneration, and suggest a similar role for glial dysfunction in other polyglutamine diseases and SCAs.

Bergmann glia expression of polyglutamine-expanded ataxin-7 produces neurodegeneration by impairing glutamate transport.

Cellules non-neuronales peuvent jouer un r&#xF4;le central dans les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, mais la base m&#xE9;canique de cet effet reste mal d&#xE9;finie. Dans la maladie de polyglutamine ataxie spinoc&#xE9;r&#xE9;belleuse de type 7 (SCA7), les cellules de Purkinje subissent non-cell-autonomous la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence chez des souris transg&#xE9;niques. Nous avons consid&#xE9;r&#xE9; la possibilit&#xE9; que la dysfonction gliale conduit &#xE0; la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules Purkinje, et g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des souris qui expriment ataxine-7 dans la glie Bergmann du cervelet avec le promoteur Gfa2. Bergmann glie expression sp&#xE9;cifique du mutant ataxine-7 &#xE9;tait suffisante pour produire l&#x26;#39;ataxie et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Expression de la glie de Bergmann-transporteur du glutamate GLAST sp&#xE9;cifique a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite en Gfa2-SCA7 souris et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e au transport du glutamate avec facult&#xE9;s affaiblies au Bergmann glie culture, tranches de cervelet et synaptosomes c&#xE9;r&#xE9;belleux. L&#x26;#39;analyse ultrastructurale des cellules de Purkinje a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des r&#xE9;sultats de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules sombres compatibles avec l&#xE9;sion excitotoxique. Nos &#xE9;tudes indiquent que la d&#xE9;ficience du transport du glutamate secondaire &#xE0; un dysfonctionnement gliale contribue &#xE0; SCA7 neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence, et de proposer un r&#xF4;le similaire pour la dysfonction gliales dans les maladies polyglutamine autres et SCA.

Expression Glia Bergmann de polyglutamine-expanded ataxine-7 Produit neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence par le transport du glutamate atteinte

Non-neuronale Zellen m&ouml;glicherweise entscheidende Rolle bei der Neurodegenerative Krankheit, aber die mechanistische Grundlage dieses Effektes bleibt unklar. In der bei Polyglutamin spinozerebell&auml;ren Ataxie Typ 7 (SCA7) unterziehen Purkinje-Zellen nicht-Zelle autonomen Entartung in transgenen M&auml;usen. Wir hielten die M&ouml;glichkeit, dass die Gliazellen Dysfunktion zu Purkinje Zelle Degeneration und generierte M&auml;use, dass ausdr&uuml;ckliche Ataxin-7 in Bergmann Glia des Kleinhirns mit dem Projekttr&auml;ger Gfa2 f&uuml;hrt. Bergmann Glia-spezifischen Ausdruck der mutant Ataxin-7 war ausreichend, Ataxie und Neurodegeneration zu produzieren. Ausdruck der Bergmann Glia-spezifische Glutamat-Transporters GLAST in Gfa2-SCA7 M&auml;usen reduziert und in kultivierten Bergmann Glia, zerebell&auml;re Scheiben und zerebell&auml;re Synaptosomes gest&ouml;rter Glutamat-Transport zugeordnet war. Ultrastrukturelle Analyse der Purkinje-Zellen ergab Ergebnisse der dunklen Zelle Degeneration mit excitotoxischem Verletzungen. Unsere Untersuchungen zeigen, dass die Beeintr&auml;chtigung der Glutamat-Transport sekund&auml;r zu Gliazellen Dysfunktion tr&auml;gt zur SCA7 Neurodegeneration, und weisen eine &auml;hnliche Rolle f&uuml;r Gliazellen Dysfunktion in anderen bei Polyglutamin-Krankheiten und SCAs.

Bergmann Glia Ausdruck bei Polyglutamin-erweitert Ataxin-7 produziert Neurodegeneration durch Glutamat-Transport zu beeintr&auml;chtigen.

Cellule non-neuronali possono essere cruciale nella malattia neurodegenerativa, ma la base meccanicistica di questo effetto rimane mal definita. Delle poliglutamine malattia atassia spinocerebellare tipo 7 (SCA7), cellule di Purkinje subiscono degenerazione cella-autonoma in topi transgenici. Abbiamo considerato la possibilit&agrave; che la disfunzione gliale conduce alla degenerazione delle cellule del Purkinje e generati topi che esprimere atassina-7 in glia di Bergmann del cervelletto con il promotore Gfa2. Bergmann glia specifica espressione di mutante ataxin-7 &egrave; stata sufficiente a produrre atassia e neurodegenerazione. Espressione del trasportatore di glutammato glia specifici Bergmann GLAST &egrave; stato ridotto in Gfa2-SCA7 topi ed &egrave; stato associato glutammato alterato trasporto in cultured glia di Bergmann, cerebellare fette e cerebellare ad. L&#39;analisi ultrastrutturale delle cellule di Purkinje ha rivelato risultati della degenerazione delle cellule scure coerenza con excitotoxic lesioni. I nostri studi indicano che compromissione del glutammato trasporto secondario a disfunzione gliale contribuisce alla neurodegenerazione SCA7 e suggeriscono un ruolo simile per disfunzione gliale in altre malattie delle poliglutamine e SCA.

Bergmann glia espressione di espansi delle poliglutamine ataxin-7 produce neurodegenerazione da compromettere trasporto di glutammato.

&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x77AD;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x810A;&#x9AC4;&#x5C0F;&#x8133;&#x5931;&#x8ABF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;7&#xFF08;SCA7&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;Gfa2&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x884C;ataxin-7&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;ataxin-7&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x53CA;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;GLAST&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;Gfa2-SCA7&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x6697;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x7D9A;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;SCA7&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SCAS&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x62E1;&#x5F35;Ataxin-7&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC911;&#xCD94; &#xC218; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xCD08; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyglutamine &#xC9C8;&#xBCD1; spinocerebellar &#xC99D; &#xD615;&#xC2DD; 7 (SCA7)&#xC5D0; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xC790;&#xCE58; &#xD1F4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xAD50; &#xBD80;&#xC804; &#xB9AC;&#xB4DC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; Gfa2 &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; Bergmann &#xBA85;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; ataxin 7 &#xADF8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;. Bergmann &#xBA85;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ataxin-7&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; &#xBC0F; neurodegeneration&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. Bergmann &#xBA85;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; GLAST&#xC758; Gfa2 SCA7 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; Bergmann &#xBA85;&#xACFC;, &#xC18C; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; synaptosomes&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; excitotoxic &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBCF4;&#xC870; &#xAD50; &#xBD80;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560; SCA7 neurodegeneration&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; polyglutamine &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; SCAs &#xAD50; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bergmann &#xBA85;&#xACFC; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; polyglutamine &#xD655;&#xC7A5; ataxin-7 &#xC0B0; &#xC5FC; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; neurodegeneration&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas no neuronales puede ser crucial en las enfermedades neurodegenerativas, pero la base mec&#xE1;nica de este efecto es a&#xFA;n mal definida. En la enfermedad de poliglutaminas ataxia espinocerebelosa tipo 7 (AEC7), las c&#xE9;lulas de Purkinje someterse no celular aut&#xF3;noma degeneraci&#xF3;n en ratones transg&#xE9;nicos. Se consider&#xF3; la posibilidad de que la disfunci&#xF3;n glial conduce a la degeneraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de Purkinje, y generaron ratones que expresan ataxina-7 en c&#xE9;lulas de Bergmann del cerebelo con el promotor Gfa2. Bergmann c&#xE9;lulas de la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de la mutante ataxina-7 fue suficiente para producir la ataxia y la neurodegeneraci&#xF3;n. Expresi&#xF3;n de la gl&#xED;a de Bergmann espec&#xED;fico transportador de glutamato GLAST se redujo en Gfa2-SCA7 los ratones y se asoci&#xF3; con el transporte de glutamato en cultivos de c&#xE9;lulas de deterioro de Bergmann, rodajas de cerebelo y sinaptosomas del cerebelo. El an&#xE1;lisis ultraestructural de las c&#xE9;lulas de Purkinje revelaron hallazgos de degeneraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas oscuras de conformidad con lesi&#xF3;n excitot&#xF3;xica. Nuestros estudios indican que el deterioro del transporte de glutamato secundaria a la disfunci&#xF3;n glial contribuye a la neurodegeneraci&#xF3;n SCA7, y sugieren un papel similar para la disfunci&#xF3;n glial en otras enfermedades poliglutaminas y SCAs.

Expresi&#xF3;n de la gl&#xED;a de Bergmann poliglutaminas ampliado Ataxin-7 produce neurodegeneraci&#xF3;n por el transporte de glutamato perjudicar

&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#xFF1A; &#x8BE6;&#x7EC6;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

High-fat diets: details matter.

Une alimentation riche en graisses : question de d&eacute;tails.

Fettreiche Ern&auml;hrung: Informationen &uuml;ber Materie.

Diete ad alto contenuto di grassi: contano i dettagli.

&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x8A73;&#x7D30;&#x4E8B;&#x9805;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;: &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las dietas altas en grasas: detalles de la materia.

Polyglutamine (polyQ) &#x6269;&#x5927;&#x5185; ataxin-7 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;STAGA [SPT3-TAF &#xFF08;&#x4E8C;&#xFF09; 31-GCN5L acetylase] &#x7684;&#x4E8B; (GCN5 &#x548C; TRRAP) &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x578B; (SCA7) 7&#x3002;Ataxin-7 &#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x5904;&#x7406;&#x751F;&#x6210; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6709;&#x6BD2; polyQ &#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C; SCA7 &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; ataxin-7 &#x7684; N &#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x8C03;&#x5236;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; (K257) 257 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x5288;&#x88C2;&#x7F51;&#x7AD9; ataxin-7 &#x89C4;&#x5B9A;&#x91CD;&#x590D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x622A;&#x65AD;&#x4EA7;&#x54C1;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3002;Ataxin-7 K257 &#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4FEE;&#x9970;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; ataxin-7 &#x88AB;&#x964D;&#x7EA7;&#x3002;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-7 &#x88C2;&#x89E3;&#x4EA7;&#x54C1;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x521D;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; SCA7 macroautophagy&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x7247;&#x6BB5; colocalizes &#x81EA;&#x566C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7247;&#x6BB5;&#x79EF;&#x7D2F;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F; SCA7 &#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6E05;&#x62C6;&#x7684; polyQ &#x5305;&#x542B;&#x7247;&#x6BB5;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027; SCA7 &#x4E2D;&#x3002;

Ataxin-7 &#x5728;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 257 &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x81EA;&#x566C;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x534A;&#x80F1;&#x5929;&#x51AC; 7 &#x88C2;&#x89E3;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;

Polyglutamine (polyQ) expansion within the ataxin-7 protein, a member of the STAGA [SPT3-TAF(II)31-GCN5L acetylase] and TFTC (GCN5 and TRRAP) chromatin remodeling complexes, causes the neurodegenerative disease spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7). Proteolytic processing of ataxin-7 by caspase-7 generates N-terminal toxic polyQ-containing fragments that accumulate with disease progression and play an important role in SCA7 pathogenesis. To elucidate the basis for the toxicity of these fragments, we evaluated which posttranslational modifications of the N-terminal fragment of ataxin-7 modulate turnover and toxicity. Here, we show that mutating lysine 257 (K257), an amino acid adjacent to the caspase-7 cleavage site of ataxin-7 regulates turnover of the truncation product in a repeat-dependent manner. Modification of ataxin-7 K257 by acetylation promotes accumulation of the fragment, while unmodified ataxin-7 is degraded. The degradation of the caspase-7 cleavage product is mediated by macroautophagy in cell culture and primary neuron models of SCA7. Consistent with this, the fragment colocalizes with autophagic vesicle markers, and enhanced fragment accumulation increases in these lysosomal structures. We suggest that the levels of fragment accumulation within the cell is a key event in SCA7 neurodegeneration, and enhancing clearance of polyQ-containing fragments may be an effective target to reduce neurotoxicity in SCA7.

Posttranslational modification of ataxin-7 at lysine 257 prevents autophagy-mediated turnover of an N-terminal caspase-7 cleavage fragment.

Expansion de polyglutamine (polyQ) au sein de la prot&eacute;ine ataxin-7, un membre du STAGA [SPT3-TAF (II) 31-GCN5L ac&eacute;tylase] et TFTC (GCN5 et TRRAP) remodelage de la chromatine complexes, provoque la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives maladie Ataxie spinoc&eacute;r&eacute;belleuse de type 7 (SCA7). Traitement prot&eacute;olytique d&#39;ataxin-7 par caspase-7 g&eacute;n&egrave;re des fragments toxiques de polyQ contenant N-terminale qui s&#39;accumulent avec la progression de la maladie et de jouent un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se de SCA7. Afin d&#39;&eacute;lucider la base de la toxicit&eacute; de ces fragments, nous avons &eacute;valu&eacute; des modifications post-traductionnelles du fragment N-terminal d&#39;ataxin-7 modulent le chiffre d&#39;affaires et de la toxicit&eacute;. Ici, nous montrons que mutation lysine 257 (K257), un acide amin&eacute; adjacent au site de clivage de la caspase-7 ataxin-7 r&eacute;glemente les chiffre d&#39;affaires du produit troncature en une fonction de r&eacute;p&eacute;tition. Modification des ataxin-7 K257 par ac&eacute;tylation favorise accumulation du fragment, tandis qu&#39;ataxin-7 non modifi&eacute; est d&eacute;grad&eacute;e. La d&eacute;gradation du produit de clivage de la caspase-7 est un macroautophagy en culture cellulaire et mod&egrave;les neurone primaire de SCA7. Conform&eacute;ment &agrave; cela, le fragment putative avec marqueurs autophagique v&eacute;sicule et am&eacute;lior&eacute; le fragment accumulation augmente dans ces structures lysosomales. Nous sugg&eacute;rons que les niveaux d&#39;accumulation de fragment dans la cellule est un &eacute;v&eacute;nement cl&eacute; dans SCA7 neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et am&eacute;lioration apurement des fragments contenant polyQ peut &ecirc;tre une cible efficace pour r&eacute;duire la neurotoxicit&eacute; chez SCA7.

Modification post-traductionnelle ataxin-7 dans la lysine 257 emp&ecirc;che l&#39;autophagie induite par la rotation d&#39;un fragment de clivage de la caspase-7 N-terminale.

Bei Polyglutamin (PolyQ) Expansion innerhalb der Ataxin-7 Protein, ein Mitglied des STAGA [SPT3-TAF (II)-31-GCN5L-Acetylase] und TFTC (mutma&szlig;liches GCN5 und TRRAP) Chromatin Umbau komplexe, bewirkt, dass den Neurodegenerative Krankheit spinozerebell&auml;ren Ataxie Typ 7 (SCA7). Proteolytische Verarbeitung von Ataxin-7 durch Caspase-7 wird N-Terminal giftige PolyQ-haltigen Fragmente, die mit Fortschreiten der Krankheit ansammeln und spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der SCA7 generiert. Um die Grundlage f&uuml;r die Toxizit&auml;t dieser Fragmente zu erhellen, werteten wir die posttranslationale Modifikationen die N-terminale Fragment Ataxin-7 Umsatz und Toxizit&auml;t zu modulieren. Hier zeigen wir, dass mutierende Lysin 257 (K257), regelt eine Aminos&auml;ure, die neben dem Ortsbild Caspase-7 Spaltung des Ataxin-7 Umsatz des Produktes Abschneiden wiederholen-abh&auml;ngigen Weise. &Auml;nderung des Ataxin-7 K257 durch Acetylierung f&ouml;rdert die Ansammlung des Fragments, w&auml;hrend unver&auml;nderte Ataxin-7 herabgesetzt ist. Die Verschlechterung des Produkts Caspase-7 Spaltbarkeit ist durch Macroautophagy in Zellkultur und prim&auml;re Neuron Modelle der SCA7 vermittelt. Folgerichtig das Fragment colocalizes mit autophagic Vesikel-Markern und Fragment Anh&auml;ufung Anstieg dieser lysosomalen Strukturen verbessert. Wir schlagen vor, dass die Ebenen der Fragment Anh&auml;ufung innerhalb der Zelle ist ein Schl&uuml;sselereignis in SCA7 Neurodegeneration und Verbesserung Abstand PolyQ-haltigen Fragmente kann eine effektive Ziel Neurotoxizit&auml;t in SCA7 reduzieren.

Posttranslationale Modifikation des Ataxin-7 am Lysin 257 verhindert Autophagy-vermittelten Umsatz eines N-terminalen Caspase-7 Spaltung Fragments.

Espansione delle poliglutamine (polyQ) all&#39;interno della proteina atassina-7, un membro del STAGA [SPT3-TAF (II) 31-GCN5L acetylase] e della cromatina TFTC (GCN5 e TRRAP) rimodellamento complessi, causa la malattia di neurodegenerative atassia spinocerebellare tipo 7 (SCA7). Trattamento proteolitico dell&#39;atassina-7 di caspase-7 genera N-terminale tossici polyQ-contenenti frammenti che si accumulano con la progressione della malattia e giocano un ruolo importante nella patogenesi di SCA7. Per chiarire la base per la tossicit&agrave; di questi frammenti, abbiamo valutato quali modifiche di posttranslational del frammento N-terminale dell&#39;atassina-7 modulano fatturato e tossicit&agrave;. Qui, ci mostrano che lisina mutanti 257 (K257), un amminoacido adiacente al sito di clivaggio caspase-7 dell&#39;atassina-7 regola il fatturato del prodotto troncamento in maniera dipendente dalla ripetizione. Modifica dell&#39;atassina-7 K257 di acetilazione promuove accumulo del frammento, mentre non modificato ataxin-7 &egrave; stato degradato. La degradazione del prodotto caspase-7 scissione &egrave; mediata da macroautophagy nella coltura delle cellule e dei modelli di neurone primario di SCA7. Coerentemente con questo, il frammento colocalizza con marcatori autophagic vescicola ed enhanced frammento accumulo aumenta in queste strutture lisosomiale. Suggeriamo che i livelli di accumulo del frammento all&#39;interno della cellula &egrave; un evento chiave nella neurodegenerazione SCA7, e migliorare liquidazione dei frammenti contenenti polyQ pu&ograve; essere un target efficace per ridurre la neurotossicit&agrave; in SCA7.

Modificazione post traduzionale dell&#39;atassina-7 alla lisina 257 impedisce autophagy-mediated fatturato di un frammento di clivaggio caspase-7 N-terminale.

STAGA [SPT3 TAF (II) 31 GCN5L acetylase] &#x3068; TFTC &#xFF08;GCN5 &#x3068; TRRAP&#xFF09; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5185;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (&#x30DD;&#x30EA; q) &#x62E1;&#x5F35;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x810A;&#x9AC4;&#x5C0F;&#x8133;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 7 (SCA7) &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x89E3;&#x51E6;&#x7406;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-7 &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 7 &#x3064;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;SCA7 &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059; N &#x672B;&#x7AEF;&#x6709;&#x6BD2;&#x30DD;&#x30EA; q &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 257 (K257) &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 &#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 7 &#x5375;&#x5272;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 &#x4F4E;&#x4E0B;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 K257 &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6539;&#x8CEA;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 7 &#x958B;&#x88C2;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; SCA7 &#x306B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; autophagic &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; colocalizes &#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x5897;&#x52A0;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; SCA7 &#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DD;&#x30EA; q &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; SCA7 &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 257 &#x3067;&#x30A2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 7 &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 7 &#x958B;&#x88C2;&#x7247;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ataxin-7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; STAGA [SPT3 TAF (II) 31-GCN5L acetylase] &#xD68C;&#xC6D0; &#xB2E8;&#xC9C0;, &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (GCN5 &#xBC0F; TRRAP) TFTC chromatin &#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; Polyglutamine (polyQ) &#xD655;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; spinocerebellar &#xC99D; &#xD615;&#xC2DD; 7 (SCA7). &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC98;&#xB9AC; caspase-7 ataxin-7&#xC758; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C5;&#xC131; Polyq&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC01; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; SCA7 &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; posttranslational ataxin-7&#xC758; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01; &#xC218;&#xC815; &#xBCC0;&#xC870; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC5EC;&#xAE30;, ataxin 7 caspase 7 &#xBD84;&#xC5F4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798;&#xB9BC; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; lysine 257 (K257) &#xD45C;&#xC2DC;. Ataxin 7 K257 acetylation &#xC5EC; &#xC218;&#xC815; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; ataxin 7 &#xD0C0;&#xB77D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;, &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; sca7&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB378; macroautophagy caspase 7 &#xBD84;&#xC5F4; &#xC81C;&#xD488; &#xC800;&#xD558; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, &#xC870;&#xAC01; autophagic &#xC18C;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC640; colocalizes &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBD80;&#xBD84; &#xCD95;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lysosomal &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;. &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xAC01; &#xCD95;&#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC758; SCA7 neurodegeneration&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0A4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC774;&#xBA70; polyQ &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xAC15;&#xD654; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; sca7&#xC5D0;&#xC11C; neurotoxicity &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lysine 257&#xC5D0;&#xC11C; ataxin-7 posttranslational &#xC218;&#xC815; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; caspase 7 &#xBD84;&#xC5F4; &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC744; autophagy &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expansi&oacute;n de poliglutaminas (poliQ) dentro de la prote&iacute;na de ataxin-7, un miembro de la STAGA [SPT3-TAF (II) 31-GCN5L acetilasa] y complejos, de remodelaci&oacute;n de la cromatina TFTC (GCN5 y TRRAP) causa el neurodegenerativas enfermedad ataxia espinocerebelosa tipo 7 (SCA7). Procesamiento proteol&iacute;tico de ataxin-7 por caspasa-7 genera N-terminal que contienen poliQ fragmentos t&oacute;xicos que se acumulan con la progresi&oacute;n de la enfermedad y juegan un papel importante en la patog&eacute;nesis de SCA7. Para aclarar la base para la toxicidad de estos fragmentos, evaluamos qu&eacute; modificaciones postraduccionales del fragmento N-terminal de ataxin-7 m&oacute;dulo facturaci&oacute;n y toxicidad. Aqu&iacute;, demostramos lisina mutante 257 (K257), un amino&aacute;cido adyacente al sitio de la hendidura caspase-7 de ataxin-7 regula volumen de ventas del producto truncamiento en una forma dependiente de repetici&oacute;n. Modificaci&oacute;n de ataxin-7 K257 por acetilaci&oacute;n promueve la acumulaci&oacute;n del fragmento, mientras que se degrada sin modificar ataxin-7. La degradaci&oacute;n del producto hendidura caspase-7 est&aacute; mediada por macroautophagy en cultivos celulares y modelos de la neurona primaria de SCA7. De acuerdo con esto, el fragmento colocalizes con marcadores de ves&iacute;cula autofagia y mejorado fragmento acumulaci&oacute;n aumenta en estas estructuras lysosomal. Sugerimos que los niveles de acumulaci&oacute;n de fragmento dentro de la c&eacute;lula es un acontecimiento clave en la neurodegeneraci&oacute;n de SCA7, y mejorar separaci&oacute;n de fragmentos que contienen poliQ puede ser un blanco eficaz para reducir la neurotoxicidad en SCA7.

Modificaci&oacute;n postraduccional de ataxin-7 en lisina 257 previene la autofagia mediada por facturaci&oacute;n de un fragmento N-terminal de hendidura caspase-7.

&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6253;&#x9776;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C; &#x2466; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

The hypothalamus and ÃŸ-cell connection in the gene-targeting era.

La connexion hypothalamus et cellules &szlig; dans l&#39;&egrave;re du ciblage de g&egrave;ne.

Der Hypothalamus und &szlig;-Zell-Verbindung in der Gene-targeting-&Auml;ra.

La connessione dell&#39;ipotalamo e &szlig;-cellula nell&#39;era del gene targeting.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068; &szlig; &#x30BB;&#x30EB;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6642;&#x4EE3;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC640; &szlig;-&#xC140; &#xC5F0;&#xACB0;.

La conexi&oacute;n de hipot&aacute;lamo y &szlig;-cell en la era gene-targeting.

&#x8FDB;&#x98DF;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF; (&#x98CE;) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x9886;&#x57DF;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7531;&#x4E8E;&#x80A5;&#x80D6;&#x3001; &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x98CE;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E4B;&#x524D;&#x5927;&#x91CF;&#x4F53;&#x91CD;, 1 &#x81F3; 3 &#x5929;&#x5185;&#x83B7;&#x5F97;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6697;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x98CE;&#x5582;&#x517B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x5185;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6682;&#x65F6;&#x5E73;&#x606F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x521D;&#x9650;&#x5236;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x98CE;&#x5582;&#x517B;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x6C38;&#x4E45;&#x5730;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230; mediobasal &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x589E;&#x52A0;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;mediobasal &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x7531;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x80A5;&#x80D6;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x91CD;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8111;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x80A5;&#x80D6;&#x662F;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Rodent models of obesity induced by consuming high-fat diet (HFD) are characterized by inflammation both in peripheral tissues and in hypothalamic areas critical for energy homeostasis. Here we report that unlike inflammation in peripheral tissues, which develops as a consequence of obesity, hypothalamic inflammatory signaling was evident in both rats and mice within 1 to 3 days of HFD onset, prior to substantial weight gain. Furthermore, both reactive gliosis and markers suggestive of neuron injury were evident in the hypothalamic arcuate nucleus of rats and mice within the first week of HFD feeding. Although these responses temporarily subsided, suggesting that neuroprotective mechanisms may initially limit the damage, with continued HFD feeding, inflammation and gliosis returned permanently to the mediobasal hypothalamus. Consistent with these data in rodents, we found evidence of increased gliosis in the mediobasal hypothalamus of obese humans, as assessed by MRI. These findings collectively suggest that, in both humans and rodent models, obesity is associated with neuronal injury in a brain area crucial for body weight control.

Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans.

Mod&egrave;les de rongeurs de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; induite par la consommation d&#39;alimentation riche en graisses (HFD) sont caract&eacute;ris&eacute;s par une inflammation dans les tissus p&eacute;riph&eacute;riques, tant dans les r&eacute;gions hypothalamiques critiques pour l&#39;hom&eacute;ostasie &eacute;nerg&eacute;tique. Nous rapportons ici que contrairement &agrave; l&#39;inflammation dans les tissus p&eacute;riph&eacute;riques, qui se d&eacute;veloppe en raison de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; hypothalamique signalisation inflammatoires &eacute;tait &eacute;vidente chez les rats et souris dans les 1 &agrave; 3 jours l&#39;apparition HFD, avant un poids consid&eacute;rable de gain. En outre, tant gliose r&eacute;active et marqueurs &eacute;vocateurs d&#39;une l&eacute;sion du neurone &eacute;taient &eacute;vidents dans le noyau arqu&eacute; hypothalamique de rat et la souris dans la premi&egrave;re semaine de l&#39;alimentation de HFD. Bien que ces r&eacute;ponses temporairement retomb&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re que les m&eacute;canismes neuroprotecteurs peuvent initialement limiter les d&eacute;g&acirc;ts, avec suite HFD alimentation, inflammation et gliose retourn&eacute;e en permanence &agrave; l&#39;hypothalamus de m&eacute;diobasal. Conform&eacute;ment &agrave; ces donn&eacute;es chez les rongeurs, nous avons constat&eacute; gliose accrue dans l&#39;hypothalamus m&eacute;diobasal chez les humains ob&egrave;ses, tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par l&#39;IRM. Collectivement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que, chez les humains et les mod&egrave;les de rongeurs, l&#39;ob&eacute;sit&eacute; est associ&eacute;e &agrave; une l&eacute;sion neuronale dans une zone du cerveau cruciale pour le contr&ocirc;le de poids de corps.

L&#39;ob&eacute;sit&eacute; est associ&eacute;e &agrave; une l&eacute;sion hypothalamique chez les rongeurs et les humains.

Nagetier-Modelle von Fettleibigkeit hervorgerufen durch den Verzehr von fettreichen Di&auml;t (HFD) zeichnen sich durch Entz&uuml;ndungen in peripheren Geweben und in kritischen f&uuml;r Energie-Hom&ouml;ostase hypothalamischen Bereichen. Hier berichten wir, die im Gegensatz zu Entz&uuml;ndungen in peripheren Geweben, die als Folge der Adipositas, hypothalamische entz&uuml;ndliche Signalgebung zeigte sich bei beiden Ratten und M&auml;usen innerhalb von 1-3 Tagen HFD Erkrankungsalter, vor erhebliche Gewicht erlangen entwickelt. Au&szlig;erdem waren die reaktive Gliose und Marker suggestive Neuron Verletzungsgefahr bei der hypothalamischen Fassade-Kern von Ratten und M&auml;usen deutlich innerhalb der ersten Woche der HFD F&uuml;tterung. Obwohl diese Antworten vor&uuml;bergehend nachgelassen, weiterhin darauf hindeutet, dass neuroprotektive Mechanismen zun&auml;chst den Schaden begrenzen k&ouml;nnen mit HFD F&uuml;tterung, Entz&uuml;ndung und Gliose dauerhaft an den Hypothalamus Mediobasal zur&uuml;ckgegeben. In &Uuml;bereinstimmung mit diesen Daten bei Nagern, fanden wir Hinweise auf erh&ouml;hte Gliose im Hypothalamus Mediobasal von &uuml;bergewichtigen Menschen, die MRI zu bewerten. Diese Erkenntnisse zufolge gemeinsam, als Menschen und Nagern Modell, Adipositas neuronale Sch&auml;digung in einem Gehirn entscheidend f&uuml;r K&ouml;rper-Gewichtskontrolle zugeordnet ist.

Adipositas ist mit hypothalamischen Verletzungen bei Nagetieren und Menschen.

Roditore modelli di obesit&agrave; indotta dal consumo dieta ad alta percentuale di grassi (HFD) sono caratterizzate da infiammazione nei tessuti periferici e nelle aree dell&#39;ipotalamo critici per omeostasi energetica. Riportiamo che a differenza di infiammazione nei tessuti periferici, che si sviluppa come conseguenza dell&#39;obesit&agrave;, ipotalamico infiammatoria segnalazione era evidente in entrambi ratti e topi entro 1-3 giorni di esordio HFD, prima di peso notevole guadagno. Inoltre, entrambi gliosi reattiva e suggestivi di lesioni del neurone marcatori erano evidenti nel nucleo arcuato ipotalamico di ratti e topi entro la prima settimana di alimentazione HFD. Anche se queste risposte si plac&ograve; temporaneamente, suggerendo che i meccanismi neuroprotective inizialmente possono limitare i danni, con continuato HFD alimentazione, infiammazione e gliosi ritorn&ograve; definitivamente l&#39;ipotalamo mediobasal. Coerente con questi dati nei roditori, abbiamo trovato prove di gliosi aumentato nell&#39;ipotalamo mediobasal degli esseri umani obesi, come valutato da MRI. Questi risultati suggeriscono collettivamente che, in entrambi gli esseri umani e modelli roditore, l&#39;obesit&agrave; &egrave; associata a lesioni neuronali in un&#39;area del cervello cruciale per il controllo di peso del corpo.

L&#39;obesit&agrave; &egrave; associata a lesioni ipotalamiche in roditori e gli esseri umani.

&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98FC;&#x6599; (HFD) &#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x9818;&#x57DF;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E21;&#x65B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; HFD &#x767A;&#x75C7;&#x524D;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#x306A;&#x91CD;&#x91CF;&#x306E; 1 &#xFF5E; 3 &#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x75C7;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6311;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; HFD &#x7D66;&#x990C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x4EE5;&#x5185;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x6C88;&#x9759;&#x5316;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5F53;&#x521D;&#x3001;&#x88AB;&#x5BB3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3068; HFD &#x7D66;&#x990C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x75C7;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306B;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x8A3C;&#x62E0;&#x5897;&#x52A0;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x75C7;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; MRI &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x80A5;&#x6E80;&#x4F53;&#x91CD;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80;&#x306F;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; (HFD)&#xB97C; &#xC18C;&#xBAA8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC640; hypothalamic &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xB9CC;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xB450; &#xC950; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; HFD &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC758; 1 ~ 3 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4; &#xC774;&#xB4DD; hypothalamic &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBC18;&#xC751; gliosis &#xBC0F; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; HFD &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB0B4; &#xC950;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; hypothalamic arcuate &#xD575;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB77C;&#xC549; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xD53C;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC98;&#xC74C; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC18D; HFD &#xBA39;&#xC774;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; gliosis mediobasal &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC11;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC99D;&#xAC00; gliosis&#xC758; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; mediobasal &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; MRI&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9D1;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xB9CC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; hypothalamic &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;.

Modelos de roedores de la obesidad inducida por dieta alta en grasas (HFD) de consumo se caracterizan por inflamaci&oacute;n en los tejidos perif&eacute;ricos y en hipotal&aacute;micas &aacute;reas cr&iacute;ticas para la homeostasis energ&eacute;tica. Aqu&iacute; divulgamos a diferencia de la inflamaci&oacute;n en los tejidos perif&eacute;ricos, que se desarrolla como consecuencia de la obesidad, hipotal&aacute;mica se&ntilde;alizaci&oacute;n inflamatoria fue evidente en ambas ratas y ratones dentro de 1 a 3 d&iacute;as del inicio HFD, antes de peso sustancial ganan. Adem&aacute;s, tanto gliosis reactiva y marcadores sugestivos de lesi&oacute;n de la neurona eran evidentes en el n&uacute;cleo arcuato hipotal&aacute;mico de ratas y ratones durante la primera semana de la alimentaci&oacute;n de HFD. Aunque estas respuestas temporalmente se desplomaron, lo que sugiere que los mecanismos neuroprotectores inicialmente pueden limitar los da&ntilde;os, con continu&oacute; HFD alimentaci&oacute;n, inflamaci&oacute;n y gliosis volvi&oacute; definitivamente al hipot&aacute;lamo mediobasal. De acuerdo con estos datos en roedores, se encontraron pruebas de gliosis creciente en el hipot&aacute;lamo mediobasal de seres humanos obesos, seg&uacute;n lo determinado por MRI. Colectivamente, estos resultados sugieren que, en tanto los seres humanos y modelos de roedores, obesidad se asocia con lesiones neuronales en un &aacute;rea del cerebro crucial para control de peso del cuerpo.

La obesidad se asocia con lesiones hipotal&aacute;micas en roedores y seres humanos.

&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#xFF1A; &#x80A5;&#x80D6;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A; 21 &#x4E16;&#x7EAA;&#x9886;&#x5148;&#x533B;&#x7597;&#x6311;&#x6218;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6B64;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FFD;&#x6EAF;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x50A8;&#x5B58;&#x5728;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x4E2A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C31;&#x50CF;&#x7CBE;&#x76CA;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x81EA;&#x6211;&#x89C4;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x65E5;&#x76CA;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C7;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6BCF;&#x65E5;&#x80FD;&#x91CF;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4F18;&#x5148;&#x4E8B;&#x9879;&#x662F;&#x5212;&#x5B9A;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8102;&#x80AA;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5728; obesogenic &#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x91C7;&#x96C6;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6240;&#x6709;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5F15;&#x5F15;&#x7528;&#x8868;&#x793A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5728;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x88AB;&#x5F15;&#x4E3B;&#x5F15;&#x7528;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x5408;&#x6210;&#xFF1A; &#x5DF2;&#x71C3;&#x7F8E;&#x56FD;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C7;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x6444;&#x5165;&#x589E;&#x52A0;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5956;&#x52B1;/&#x53EF;&#x53E3;&#x548C;&#x9AD8;&#x80FD;&#x91CF;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x3002;&#x80A5;&#x80D6;&#x57FA;&#x56E0;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x5956;&#x8D4F;&#x4E0E;&#x6052;&#x4E45;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x90E8;&#x5206;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x91CF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x79EF;&#x7D2F;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x4FE1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x751F;&#x7269;&#x9632;&#x5FA1;&#x63D0;&#x5347;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5C3D;&#x7BA1;&#x7A33;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4E00;&#x65E6;&#x80A5;&#x80D6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5BF9;&#x51CF;&#x8102;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7A81;&#x7834;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x65B0;&#x80A5;&#x80D6;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

&#x8C03;&#x8282;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x3001; &#x80FD;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x4F53;&#x8102;&#xFF1A; &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Context:Obesity has emerged as one of the leading medical challenges of the 21st century. The resistance of this disorder to effective, long-term treatment can be traced to the fact that body fat stores are subject to homeostatic regulation in obese individuals, just as in lean individuals. Because the growing obesity epidemic is linked to a substantial increase in daily energy intake, a key priority is to delineate how mechanisms governing food intake and body fat content are altered in an obesogenic environment.Evidence Acquisition:We considered all relevant published research and cited references that represented the highest quality evidence available. Where space permitted, primary references were cited.Evidence Synthesis:The increase of energy intake that has fueled the U.S. obesity epidemic is linked to greater availability of highly rewarding/palatable and energy-dense food. Obesity occurs in genetically susceptible individuals and involves the biological defense of an elevated body fat mass, which may result in part from interactions between brain reward and homeostatic circuits. Inflammatory signaling, accumulation of lipid metabolites, or other mechanisms that impair hypothalamic neurons may also contribute to the development of obesity and offer a plausible mechanism to explain the biological defense of elevated body fat mass.Conclusions:Despite steady research progress, mechanisms underlying the resistance to fat loss once obesity is established remain incompletely understood. Breakthroughs in this area may be required for the development of effective new obesity prevention and treatment strategies.

Regulation of Food Intake, Energy Balance, and Body Fat Mass: Implications for the Pathogenesis and Treatment of Obesity.

Contexte : l&#39;ob&eacute;sit&eacute; est devenue un des principaux d&eacute;fis m&eacute;dicaux du XXIe si&egrave;cle. La r&eacute;sistance de ce trouble &agrave; un traitement efficace, &agrave; long terme remontent au fait que les r&eacute;serves de graisse de corps sont soumis &agrave; la r&eacute;gulation hom&eacute;ostatique chez les personnes ob&egrave;ses, tout comme les personnes maigres. Parce que l&#39;&eacute;pid&eacute;mie croissante de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; est li&eacute;e &agrave; une augmentation substantielle de l&#39;apport &eacute;nerg&eacute;tique journalier, des priorit&eacute;s est de pr&eacute;ciser comment les m&eacute;canismes r&eacute;gissant la teneur en mati&egrave;re grasse alimentaire l&#39;apport et le corps sont alt&eacute;r&eacute;es dans un environnement ob&eacute;sog&egrave;ne.Acquisition de la preuve : nous avons examin&eacute; toutes les recherches publi&eacute;es pertinentes et cit&eacute; des r&eacute;f&eacute;rences qui repr&eacute;sentaient la preuve de qualit&eacute; le plus &eacute;lev&eacute;e disponible. Lorsque l&#39;espace le permet, les principales r&eacute;f&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; cit&eacute;es.Synth&egrave;se de la preuve : l&#39;augmentation de l&#39;apport &eacute;nerg&eacute;tique qui a aliment&eacute; l&#39;&eacute;pid&eacute;mie d&#39;ob&eacute;sit&eacute; aux &Eacute;tats-Unis est li&eacute;e &agrave; une plus grande disponibilit&eacute; d&#39;aliments riches en &eacute;nergie et tr&egrave;s gratifiant/acceptable. L&#39;ob&eacute;sit&eacute; survient chez les personnes g&eacute;n&eacute;tiquement pr&eacute;dispos&eacute;es et implique la d&eacute;fense biologique d&#39;une masse grasse corporelle &eacute;lev&eacute;e, qui peut r&eacute;sulter en partie d&#39;interactions entre circuits hom&eacute;ostatiques et de r&eacute;compense du cerveau. Signalisation inflammatoires, accumulation de m&eacute;tabolites de lipides ou d&#39;autres m&eacute;canismes qui entravent les neurones hypothalamiques peuvent aussi contribuer au d&eacute;veloppement de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et offre un m&eacute;canisme plausible pour expliquer la d&eacute;fense biologique de corporelle &eacute;lev&eacute;e graisse masse.Progr&egrave;s conclusions : en d&eacute;pit de la recherche constante, les m&eacute;canismes qui sous-tendent la r&eacute;sistance &agrave; la perte de graisse, une fois &eacute;tablie l&#39;ob&eacute;sit&eacute; restent incompl&egrave;tement compris. Perc&eacute;es dans ce domaine peuvent &ecirc;tre n&eacute;cessaires pour le d&eacute;veloppement de nouveau efficace de pr&eacute;vention de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et les strat&eacute;gies de traitement.

R&eacute;gulation de l&#39;apport alimentaire, l&#39;&eacute;quilibre &eacute;nerg&eacute;tique et la masse grasse corporelle : Implications pour la pathog&eacute;nie et le traitement de l&#39;ob&eacute;sit&eacute;.

Kontext: Fettleibigkeit hat als einer der f&uuml;hrenden medizinischen Herausforderungen des 21. Jahrhunderts entstanden. Der Widerstand dieser St&ouml;rung auf effektive, langfristige Behandlung lassen sich darauf zur&uuml;ckf&uuml;hren, die K&ouml;rper Fettreserven hom&ouml;ostatischen Regulierung in &uuml;bergewichtige Personen, wie bei schlanken Personen unterliegen. Da die wachsenden Adipositas-Epidemie zu einem deutlichen Anstieg der t&auml;glichen Energieaufnahme verkn&uuml;pft ist, ist eine der Hauptpriorit&auml;ten, abzugrenzen, wie Mechanismen, die f&uuml;r Aufnahme und K&ouml;rper Fettgehalt Essen in einer Obesogenic Umgebung ge&auml;ndert werden.Nachweis der Akquisition: wir als alle relevanten wissenschaftlicher Forschung und zitierte Verweise, die die qualitativ hochwertigsten verf&uuml;gbaren Evidenz dargestellt. Wo Raum zugelassen, wurden Prim&auml;rverweise genannt.Nachweis der Synthese: die Steigerung der Energieaufnahme, die die US-Adipositas-Epidemie angeheizt hat kn&uuml;pft an gr&ouml;&szlig;ere Verf&uuml;gbarkeit von hoch belohnt/schmackhaft und kalorienreichen Lebensmitteln. Adipositas tritt bei genetisch anf&auml;lligen Menschen und umfasst die biologische Verteidigung von einer erh&ouml;hten K&ouml;rperfettmasse, die sich teilweise aus Interaktionen zwischen Gehirn Belohnung und hom&ouml;ostatische Schaltkreise ergeben. Entz&uuml;ndliche Signalgebung, Anh&auml;ufung von Lipid-Metaboliten oder andere Mechanismen, die hypothalamische Neuronen beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen auch zur Entwicklung von Fettleibigkeit und Angebot ein plausibler Mechanismus zu erkl&auml;ren, die biologische Verteidigung der erh&ouml;hten K&ouml;rper Fett Masse beitragen.Schlussfolgerungen: Trotz stetigen Forschung Fortschritte, bleiben die Mechanismen, die den Widerstand gegen Fettabbau sobald Adipositas hergestellt ist unvollst&auml;ndig verstanden. Durchbr&uuml;che in diesem Bereich sein f&uuml;r die Entwicklung von wirksamen neuen Adipositas-Pr&auml;vention und Behandlungsstrategien erforderlich.

Regulierung der Nahrungsaufnahme, Energiebilanz und K&ouml;rper-Fettmasse: Auswirkungen auf die Pathogenese und Behandlung von Fettleibigkeit.

Contesto: l&#39;obesit&agrave; &egrave; emersa come una delle principali sfide mediche del XXI secolo. La resistenza di questo disturbo ad un trattamento efficacia, a lungo termine pu&ograve; essere ricondotte al fatto che i depositi di grasso corpo sono soggetti a regolamentazione omeostatica in individui obesi, proprio come gli individui magri. Perch&eacute; la crescente epidemia di obesit&agrave; &egrave; legata ad un aumento sostanziale apporto energetico giornaliero, una priorit&agrave; fondamentale &egrave; quello di delineare come meccanismi che regolano grassa corpo e assunzione di cibo sono alterate in un ambiente obesogenic.Acquisizione di prova: abbiamo considerato tutte le ricerche pubblicate e citati i riferimenti che ha rappresentato la prova di pi&ugrave; alta qualit&agrave; disponibile. Dove lo spazio consentito, sono stati citati i riferimenti primari.Prove sintesi: l&#39;aumento dell&#39;assunzione di energia che ha alimentato l&#39;epidemia di obesit&agrave; degli Stati Uniti &egrave; legata alla maggiore disponibilit&agrave; di alimenti energia-densi e altamente gratificante e appetibile. L&#39;obesit&agrave; si verifica in individui geneticamente suscettibili e coinvolge la difesa biologica di un&#39;elevata massa grassa, che possa risultare in parte da interazioni tra circuiti omeostatici e ricompensa del cervello. Segnalazione infiammatoria, accumulo di metaboliti lipidici o altri meccanismi che alterano i neuroni ipotalamici possono anche contribuire allo sviluppo di obesit&agrave; e offrono un meccanismo plausibile per spiegare la difesa biologica del corpo elevata massa grassa.Conclusioni: Nonostante progressi di ricerca costante, meccanismi sottostanti la resistenza alla perdita di grasso, una volta stabilita l&#39;obesit&agrave; rimangano incompleto capiti. Innovazioni in questo settore possono essere richiesti per lo sviluppo di nuove obesit&agrave; efficace prevenzione e strategie di trattamento.

Regolamento di assunzione di cibo, bilancio energetico e massa grassa: implicazioni per la patogenesi e il trattamento dell&#39;obesit&agrave;.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;: &#x80A5;&#x6E80;&#x306F;&#x3001;21 &#x4E16;&#x7D00;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x8CEA;&#x306E;&#x5E97;&#x306F;&#x7D30;&#x3044;&#x500B;&#x4EBA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x898F;&#x5236;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x305F;&#x3069;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x4F1D;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D; obesogenic &#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#xFF1A; &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3001;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6700;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53C2;&#x7167;&#x3092;&#x5F15;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8A31;&#x53EF;&#x304C;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x53C2;&#x7167;&#x306F;&#x5F15;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x5408;&#x6210;: &#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x8513;&#x5EF6;&#x3092;&#x3042;&#x304A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x53E3;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80A5;&#x6E80;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x56DE;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x584A;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x9632;&#x885B;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3084;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x9632;&#x885B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x8102;&#x80AA;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x7740;&#x5B9F;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x80A5;&#x6E80;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x80A5;&#x6E80;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x91CF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;: &#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;: &#xBE44;&#xB9CC; 21 &#xC138;&#xAE30;&#xC758; &#xC120;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xB8CC; &#xACFC;&#xC81C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB514; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB9E4;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xB978; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xADDC;&#xC81C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xCD94;&#xC801;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC77C;&#xC77C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xACFC; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; obesogenic &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xC99D;&#xAC70; &#xC218;&#xC9D1;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD00;&#xB828; &#xCD9C;&#xD310;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC6A9; &#xCD5C;&#xACE0; &#xD488;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xB300;&#xD45C;&#xB294; &#xCC38;&#xC870;. &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC04; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCC38;&#xC870; &#xC778;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;.&#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC70;: &#xBBF8;&#xAD6D; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC740; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB192;&#xACE0; &#xBCF4;&#xB78C;/&#xC785; &#xC74C;&#xC2DD;&#xC758; &#xD070; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC788;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD68C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xB610;&#xB294; hypothalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xC81C;&#xACF5; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB7F4;&#xB4EF;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xB860;:&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C4;&#xD589;, &#xBE44;&#xB9CC; &#xC124;&#xC815;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB6B1; &#xB561;&#xC774; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xADE0;&#xD615;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;: Pathogenesis &#xBC0F; &#xBE44;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Contexto: la obesidad se ha convertido en uno de los principales retos m&eacute;dicos del siglo XXI. La resistencia de este desorden a un tratamiento eficaz a largo plazo puede atribuirse al hecho de que las reservas de grasa del cuerpo est&aacute;n sujetos a regulaci&oacute;n homeost&aacute;tica en personas obesas, al igual que en individuos magros. Debido a la creciente epidemia de obesidad est&aacute; vinculada a un incremento sustancial en la ingesta diaria de energ&iacute;a, es una prioridad clave delinear c&oacute;mo se alteran los mecanismos que regulan el contenido de grasa cuerpo y consumo de alimentos en un ambiente obesog&eacute;nico.Adquisici&oacute;n de evidencia: considera todos los estudios publicados pertinentes y cit&oacute; referencias que representan las pruebas de calidad m&aacute;s alta disponible. Cuando lo permita el espacio, fueron citadas referencias primarias.S&iacute;ntesis de evidencia: el aumento de consumo de energ&iacute;a que ha alimentado la epidemia de obesidad de Estados Unidos est&aacute; vinculado a una mayor disponibilidad de alimentos altamente gratificante/aceptable y densidad de energ&iacute;a. La obesidad se presenta en individuos gen&eacute;ticamente susceptibles e implica la defensa biol&oacute;gica de una masa grasa corporal elevado, que puede resultar en parte de las interacciones entre circuitos homeost&aacute;ticos y recompensa del cerebro. Se&ntilde;alizaci&oacute;n inflamatoria, acumulaci&oacute;n de metabolitos de l&iacute;pidos u otros mecanismos que deterioran las neuronas hipotal&aacute;micas pueden contribuir tambi&eacute;n al desarrollo de la obesidad y ofrecen un mecanismo plausible para explicar la defensa biol&oacute;gica del cuerpo elevada masa grasa.Progreso de la investigaci&oacute;n constante de conclusiones: a pesar, mecanismos que subyacen a la resistencia a la p&eacute;rdida de grasa una vez establecida la obesidad siendo incompleto entendidos. Avances en esta &aacute;rea pueden ser necesarios para el desarrollo de nuevos eficaz prevenci&oacute;n de la obesidad y estrategias de tratamiento.

Regulaci&oacute;n de la ingesta de alimentos, Balance energ&eacute;tico y la masa grasa corporal: implicaciones para la patogenesia y el tratamiento de la obesidad.

Article	Year
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Stephan J. Guyenet

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