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Primary Human Bronchial Epithelial Cells Grown from Explants

Human bronchial epithelial cells are needed for cell models of disease and to investigate the effect of excipients and pharmacologic agents on the ...

McMaster University

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109; (PA) &#x6536;&#x7F29;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4ECE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6216;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x810F;&#x7684; PA &#x73AF;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x901A;&#x8FC7;&#x83B7;&#x53D6;&#x5230;&#x6536;&#x7F29;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x3001; &#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x7D2F;&#x79EF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x6216; PGF(2 alpha) PA &#x4E0A;&#x7684;&#x73AF;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;paxilline (10 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x73AF;&#x4E2D;&#x4E59;&#x57FA; (2 &#x6BEB;&#x7C73;) (&#x7684;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; Ca(2+) K(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;) &#x548C;&#x4F18;&#x964D;&#x7CD6; &#xFF08;ATP &#x654F;&#x611F; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x3001; 80 microM&#xFF09; &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x3001; &#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C; PGF(2 alpha) &#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;4-&#x5421;&#x5576; (2 &#x6BEB;&#x7C73;)&#xFF0C;&#x963B;&#x6EDE;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; K(+) &#x6E20;&#x9053; &#xFF08;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6574;&#x6D41; K(+) &#x901A;&#x9053;&#xFF09; &#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x90C1;&#x95F7;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; Ca(2+) K(+) &#x548C; ATP &#x654F;&#x611F; K(+) &#x6E20;&#x9053;&#x4E0D;&#x52A9;&#x957F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x51CF;&#x6BD2; PA &#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;4-&#x6C28;&#x57FA;&#x5421;&#x5576;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4ECE;&#x80BA;&#x708E;&#x80BA;&#x90E8;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x5728;&#x4F4E;&#x8FF7;&#x7684; PA &#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x53C2;&#x4E0E; PA &#x73AF;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x89E3;&#x5F00;&#x80BA;&#x708E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0E;&#x6B64;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x521B;&#x65B0;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6574;&#x6D41;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BA;&#x708E;&#x90C1;&#x95F7;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

We investigated the role of K(+) channels in the attenuated pulmonary artery (PA) contractility characteristic of acute Pseudomonas pneumonia. Contractility of PA rings from the lungs of control or pneumonia rats was assessed in vitro by obtaining cumulative concentration-response curves to the contractile agonists KCl, phenylephrine, or PGF(2 alpha) on PA rings before and after treatment with K(+) channel blockers. In rings from pneumonia rats, paxilline (10 microM), tetraethylammonium (2 mM) (blockers of large-conductance Ca(2+)-activated K(+) channels), and glybenclamide (ATP-sensitive K(+) channel blocker, 80 microM) had no significant effect on the attenuated contractile responses to KCl, phenylephrine, and PGF(2 alpha). However, 4-aminopyridine (2 mM), a blocker of voltage-gated K(+) channels (delayed rectifier K(+) channel) reversed this depressed contractility. Therefore, large-conductance Ca(2+)-activated K(+) and ATP-sensitive K(+) channels do not contribute to the attenuated PA contractility observed in this model of acute pneumonia. In contrast, 4-aminopyridine enhances contraction in PA rings from pneumonia lungs, consistent with involvement of a voltage-gated K(+) channel in the depressed PA contractility in acute pneumonia. Unraveling the precise mechanism of attenuated contractility in pneumonia could lead to innovative therapies for the pulmonary vascular abnormalities associated with this disease.

Delayed rectifier potassium channels contribute to the depressed pulmonary artery contractility in pneumonia.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le des canaux k (+) dans la caract&eacute;ristique de la contractilit&eacute; att&eacute;nu&eacute; l&#39;art&egrave;re pulmonaire (AP) de la pneumonie aigu&euml; de Pseudomonas. La contractilit&eacute; des anneaux de la PA dans les poumons des rats de contr&ocirc;le ou de pneumonie a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e in vitro en obtenant des courbes concentration-r&eacute;ponse cumulatives aux agonistes contractiles KCl, ph&eacute;nyl&eacute;phrine, ou PGF(2 alpha) sur PA bagues avant et apr&egrave;s le traitement avec les bloqueurs de canaux k (+). Dans les anneaux des rats de pneumonie, paxilline (10 microM), t&eacute;tra&eacute;thylammonium (2 mM) (bloqueurs des canaux de grande conductance activ&eacute;s par le Ca(2+) k (+)) et le glibenclamide (bloqueur des canaux k (+) sensibles &agrave; l&#39;ATP, 80 microM) a eu aucun effet significatif sur les r&eacute;ponses contractiles att&eacute;nu&eacute;s au KCl, ph&eacute;nyl&eacute;phrine et PGF(2 alpha). Cependant, la 4-aminopyridine (2 mM), un bloqueur des canaux k (+) tension (canal de k (+) de rectification retard&eacute;e) annul&eacute;e cette d&eacute;pression de la contractilit&eacute;. Par cons&eacute;quent, grande conductance activ&eacute;s par le Ca(2+) k (+) et les canaux sensibles &agrave; l&#39;ATP k (+) ne contribue pas &agrave; la contractilit&eacute; PA att&eacute;nu&eacute;e observ&eacute;e dans ce mod&egrave;le de pneumonie aigu&euml;. En revanche, la 4-aminopyridine am&eacute;liore la contraction dans les anneaux de PA de poumons pneumonie, coh&eacute;rentes avec la participation d&#39;un canal de k (+) voltage-d&eacute;pendants dans la contractilit&eacute; PA d&eacute;prim&eacute; dans la pneumonie aigu&euml;. D&eacute;m&ecirc;ler le m&eacute;canisme pr&eacute;cis de la contractilit&eacute; att&eacute;nu&eacute; en pneumonie pourrait conduire &agrave; des traitements novateurs pour les anomalies vasculaires pulmonaires associ&eacute;es &agrave; cette maladie.

Retard de potassium rectificateur canaux contribuent &agrave; la contractilit&eacute; de l&#39;art&egrave;re pulmonaire d&eacute;prim&eacute; en pneumonie.

Verz&#xF6;gerten Gleichrichter-Kalium-Kan&#xE4;len zu dem vertieften Lungenarterie Kontraktilit&#xE4;t Pneumonie.

Abbiamo studiato il ruolo dei canali K(+) la caratteristica di contrattilit&agrave; attenuato dell&#39;arteria polmonare (PA) di polmonite acuta di Pseudomonas. Contrattilit&agrave; degli anelli PA dai polmoni di ratti controllo o polmonite &egrave; stata valutata in vitro ottenendo le curve concentrazione-risposta cumulativa per gli agonisti contrattile KCl, Fenilefrina, o PGF(2 alpha) su PA anelli prima e dopo il trattamento con bloccanti del canale del K(+). In anelli da ratti di polmonite, paxilline (10 microM), tetraetilammonio (2 mM) (bloccanti dei canali attivati da Ca(2+) K(+) grande conduttanza) e Glibenclamide (ATP-sensibili K(+) antagonista, 80 microM) ha avuto alcun effetto significativo sulle risposte contrattili attenuate di KCl, Fenilefrina e PGF(2 alpha). Tuttavia, 4-aminopiridina (2 mM), un bloccante di tensione-gated K(+) canali (ritardato raddrizzatore K(+) canale) invertito questo contrattilit&agrave; depressa. Quindi, grande conduttanza K(+) Ca(2+) attivato e canali ATP-sensibili K(+) non contribuiscono alla contrattilit&agrave; PA attenuato osservato in questo modello di polmonite acuta. Al contrario, 4-aminopiridina migliora la contrazione in anelli di PA da polmoni polmonite, coerente con il coinvolgimento di un canale voltaggio-dipendente di K(+) nella contrattilit&agrave; PA depresso in polmonite acuta. Dipanando il meccanismo preciso di contrattilit&agrave; attenuato in polmonite potrebbe portare a terapie innovative per le anomalie vascolari polmonare associate a questa malattia.

Potassio raddrizzatore canali contribuiscono alla contrattilit&agrave; depressa dell&#39;arteria polmonare nella polmonite in ritardo.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108; (PA) &#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PA &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3084;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x53CE;&#x7E2E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; KCl&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x7DDA;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; PGF(2 alpha) PA &#x4E0A;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x524D;&#x5F8C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x6E80;&#x671F; &#xFF08;10 microM&#xFF09; &#x3067;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0; (2 mM) (&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066; Ca(2+) &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#xFF09; &#x3068; glybenclamide &#xFF08;&#x62EE;&#x6297; ATP &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x3001;80 microM&#xFF09; KCl&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PGF(2 alpha) &#x306B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;4-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; (2 mM) &#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#xFF08;&#x9045;&#x5EF6;&#x6574;&#x6D41;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x53CE;&#x7E2E;&#x9006;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x306E; Ca(2+) &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; ATP &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x306E; PA &#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;4-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x53CE;&#x7E2E; PA &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA;&#x3001;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067; PA &#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F31;&#x6BD2;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x304F;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B; &#x3002;

&#x9045;&#x5EF6;&#x6574;&#x6D41;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB179; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; (PA) &#xC218;&#xCD95; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB610;&#xB294; &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544; &#xB9C1;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC218;&#xCD95; agonists KCl, phenylephrine, &#xB204;&#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120;&#xC744; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;&#xC5D0; PGF(2 alpha) &#xBC18;&#xC9C0; K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xD6C4;. &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;, paxilline (10 microM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC9C0; tetraethylammonium (2mm) (&#xD070; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; Ca(2+) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;) &#xBC0F; glybenclamide (ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;, 80 microM) &#xAC10;&#xC1E0; &#xC218;&#xCD95; KCl, phenylephrine, &#xBC0F; pgf(2 alpha)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 4-aminopyridine (2mm), &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K(+) &#xCC44;&#xB110; (&#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; K(+) &#xCC44;&#xB110;)&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8; &#xBC18;&#xC804;&#xC774; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xC218;&#xCD95;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB300;&#xD615; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; K(+) Ca(2+) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC10;&#xC1E0; PA &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 4-aminopyridine &#xD3D0; &#xB834; &#xD3D0;, &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; PA &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xC77C;&#xAD00; &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544; &#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xD654;. &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0C8;&#xD53C;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xCC44;&#xB110; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; &#xCE7C;&#xB968;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0;.

Investigamos el papel de los canales de k en la caracter&iacute;stica de contractilidad atenuada de la arteria pulmonar (PA) de la pulmon&iacute;a aguda de Pseudomonas. Contractilidad de anillos de PA de los pulmones de ratas control o neumon&iacute;a se evalu&oacute; in vitro mediante la obtenci&oacute;n de curvas concentraci&oacute;n-respuesta acumulativa a los agonistas contr&aacute;ctiles KCl, fenilefrina, o PGF(2 alpha) en PA anillos antes y despu&eacute;s del tratamiento con bloqueadores del canal de k. En anillos de ratas de neumon&iacute;a, paxilline (10 microM), Tetraetilamonio (2 mM) (bloqueadores de canales de gran conductancia activados por Ca(2+) k) y glybenclamide (bloqueador de canales de k sensibles a ATP, 80 microM) no tuvieron efectos significativos sobre las respuestas contr&aacute;ctiles atenuadas a KCl, fenilefrina y PGF(2 alpha). Sin embargo, 4-aminopiridina (2 mM), un bloqueador de canales voltaje-bloqueados de capacidad (canal de k rectificador retardado) revoc&oacute; esta contractilidad deprimida. Por lo tanto, gran conductancia activados por Ca(2+) k y los canales de k sensibles a ATP no contribuyen a la contractilidad atenuada de PA observado en este modelo de neumon&iacute;a aguda. En contraste, 4-aminopiridina mejora la contracci&oacute;n en anillos de PA de pulmones neumon&iacute;a, consistentes con la implicaci&oacute;n de un canal de capacidad de voltaje-bloqueados en la contractilidad deprimida de PA en neumon&iacute;a aguda. Desentra&ntilde;ar el mecanismo exacto de la contractilidad atenuada en neumon&iacute;a podr&iacute;a conducir a terapias innovadoras para las anormalidades vasculares pulmonares asociadas con esta enfermedad.

Retrasado el potasio rectificador canales contribuyen a la contractilidad deprimida de la arteria pulmonar en neumon&iacute;a.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x70EF;&#x9178; (EETs) &#x548C; 20 hydroxyeicosatetraenoic &#x9178; (20-&#x8D6B;&#x7279;&#xFF09; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5F88;&#x90C1;&#x95F7;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 &#xFF08;CYP&#xFF09; &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178; (AA) &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CYP2J &#x4E9A;&#x79D1;&#x9176; &#xFF08;EETs &#x548C; HETEs &#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6E90;&#xFF09; &#x4E00;&#x5BF9;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x80BA;&#x708E;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E86; CYP2J &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5207;&#x5F00;&#x672F;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x540E;&#x6765; (44 h)&#xFF0C;&#x80BA;&#x90E8;&#x88AB;&#x51BB;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x51C6;&#x5907;&#x4ECE;&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x3002;&#x5F53;&#x65F6;&#x7684;&#x80BA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x6297;-CYP2B1/2B2&#x3001; &#x6297; CYP4A&#x3001; &#x6297; CYP2J9pep2 &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x5927;&#x9F20; CYP2J3 &#x53CD;&#x5E94;)&#x3001; &#x6297; CYP2J6pep1 &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x5927;&#x9F20; CYP2J4 &#x53CD;&#x5E94;)&#x3001; &#x6297;-CYP2J2pep4 &#x6216;&#x6297; CYP2J2pep3 immunoblotted &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0E;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5; CYP2J &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF09;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x900F;&#x9732;&#x4E2D;&#x80BA;&#x708E;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x80BA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x76F8;&#x6BD4;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7A81;&#x51FA; 55 kDa &#x4E50;&#x961F;&#x4E0E;&#x53CD; CYP2J2pep3&#x3001; &#x53CD;-CYP2J2pep4 &#x548C;&#x6297; CYP2J6pep1 &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6297; CYP2J9pep2&#xFF09;&#x3002;CYP2B &#x4E50;&#x961F; (51-52 kDa) &#x5DF2;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x7A81;&#x51FA;&#x548C;&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x80BA;&#x90E8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;CYP4A &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; &#xFF08;20-&#x8D6B;&#x7279;&#x6E90;&#xFF09; &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x5230;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; CYP2J4&#xFF0C;&#x548C;&#x6B64; CYP &#x80BA;&#x708E;&#x540E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; CYP2J &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CYP2B&#xFF09; &#x9176;&#x548C; AA &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; (EETs) &#x53C2;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 2J4 &#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x6025;&#x6027;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

We previously reported that the levels of epoxyeicosatrienoic acids (EETs) and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) are depressed in microsomes prepared from lungs of rats with acute Pseudomonas pneumonia. We also showed a potential role for cytochrome P-450 (CYP) metabolites of arachidonic acid (AA) in contractile responses of both normal pulmonary arteries and pulmonary arteries from rats with pneumonia. The CYP2J subfamily enzymes (endogenous source of EETs and HETEs) are constitutively expressed in human and rat lungs where they are localized in vascular smooth muscle and endothelium. The purpose of this study was to determine if CYP2J proteins are modified in pneumonia. Pseudomonas organisms were injected via a tracheostomy in the lungs of rats. Later (44 h), lungs were frozen, and microsomes were prepared from pneumonia and control rat lung homogenates. Lung microsomal proteins were then immunoblotted with anti-CYP2B1/2B2, anti-CYP4A, anti-CYP2J9pep2 (which reacts with rat CYP2J3), anti-CYP2J6pep1 (which reacts with rat CYP2J4), anti-CYP2J2pep4, or anti-CYP2J2pep3 (both of which react with all known CYP2J isozymes). Western blotting revealed a prominent 55-kDa band with anti-CYP2J2pep3, anti-CYP2J2pep4, and anti-CYP2J6pep1 (but not anti-CYP2J9pep2) that was reduced in pneumonia compared with control lung microsomes. The CYP2B bands (51-52 kDa) were less prominent and not different between pneumonia and control lungs. CYP4A proteins (20-HETE sources) were not detected in rat lung microsomes. Therefore, rat lung contains a protein with immunological characteristics similar to CYP2J4, and this CYP is reduced after pneumonia. We speculate that CYP2J (but not CYP2B) enzymes and their AA metabolic products (EETs) are involved in the modulation of pulmonary vascular tone in pneumonia in rats.

Pulmonary cytochrome P-450 2J4 is reduced in a rat model of acute Pseudomonas pneumonia.

Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que les niveaux d&#39;acides &eacute;poxy&eacute;icosatri&eacute;no&iuml;ques (EETs) et l&#39;acide 20-hydroxyeicosat&eacute;trano&iuml;que (20-HETE) sont diminu&eacute;es dans les microsomes pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir de poumons de rats atteints de pneumonie aigu&euml; de Pseudomonas. Nous avons &eacute;galement montr&eacute; un r&ocirc;le potentiel pour les m&eacute;tabolites du cytochrome P450 (CYP) l&#39;acide arachidonique (AA) dans les r&eacute;ponses contractiles des art&egrave;res pulmonaires normales tant les art&egrave;res pulmonaires de rats atteints de pneumonie. Les enzymes de sous-famille des CYP2J (source endog&egrave;ne de EETs et HETE) sont constitutivement exprim&eacute;s chez les humains et les poumons de rat o&ugrave; ils sont localis&eacute;s &agrave; vasculaire lissent muscle et l&#39;endoth&eacute;lium. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si les prot&eacute;ines CYP2J sont modifi&eacute;s dans la pneumonie. Les organismes de Pseudomonas ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s via une trach&eacute;otomie dans les poumons des rats. Plus tard (44 h), poumons ont &eacute;t&eacute; gel&eacute;s et les microsomes sont pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir des homog&eacute;nats de poumon de rat pneumonie et contr&ocirc;le. Prot&eacute;ines microsomales pulmonaires ont &eacute;t&eacute; ensuite immunoblotted avec anti-CYP2B1/2 b 2, anti-CYP4A, anti-CYP2J9pep2 (qui r&eacute;agit avec le rat CYP2J3), anti-CYP2J6pep1 (qui r&eacute;agit avec le rat CYP2J4), anti-CYP2J2pep4 ou anti-CYP2J2pep3 (qui r&eacute;agissent avec tous les isozymes connus de CYP2J). &Eacute;ponger occidental a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une bande de 55 kDa pro&eacute;minent avec anti-CYP2J2pep3, anti-CYP2J2pep4 et anti-CYP2J6pep1 (mais pas anti-CYP2J9pep2) qui a &eacute;t&eacute; ramen&eacute;e en pneumonie compar&eacute;e avec les microsomes de poumon de contr&ocirc;le. Les bandes CYP2B (51-52 kDa) &eacute;taient moins importantes et pas diff&eacute;rentes entre les poumons de pneumonie et de contr&ocirc;le. Prot&eacute;ines CYP4A (sources 20-HETE) n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans les microsomes de poumon de rat. Par cons&eacute;quent, poumon de rat contient une prot&eacute;ine ayant des caract&eacute;ristiques immunologiques similaires &agrave; CYP2J4, et ce CYP est r&eacute;duite apr&egrave;s la pneumonie. Nous croyons que les enzymes CYP2J (mais pas le CYP2B) et leurs produits m&eacute;taboliques AA (EETs) sont impliqu&eacute;s dans la modulation du tonus vasculaire pulmonaire dans la pneumonie chez les rats.

Pulmonaire cytochrome P-450 2J4 est r&eacute;duite dans un mod&egrave;le de rat de pneumonie aigu&euml; de Pseudomonas.

Pulmonale Cytochrom P-450 2J4 in einem Rattenmodell f&#xFC;r akute Lungenentz&#xFC;ndung Pseudomonas reduziert.

Abbiamo precedentemente riportato che i livelli di acidi epoxyeicosatrienoic (EETs) e 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) sono depressi in microsomi preparati dai polmoni di ratti con polmonite acuta di Pseudomonas. Abbiamo anche mostrato un ruolo potenziale per metaboliti di citocromo P-450 (CYP) dell&#39;acido arachidonico (AA) nelle risposte contrattili delle arterie polmonari normali sia arterie polmonari da ratti con polmonite. Gli enzimi sottofamiglia CYP2J (fonte endogena di EETs e HETEs) sono costitutivamente espressi in umani e polmoni ratto dove sono localizzate in vascolare liscio muscolo ed endotelio. Lo scopo di questo studio era di determinare se le proteine CYP2J sono modificate in polmonite. Organismi Pseudomonas sono stati iniettati attraverso una tracheostomia in polmoni di ratti. Pi&ugrave; tardi (44 h), polmoni sono stati congelati, e microsomi sono stati preparati da polmonite e controllo ratto omogeneati del polmone. Proteine microsomiali del polmone sono stati poi immunoblotted con anti-CYP2B1/2B2, anti-CYP4A, anti-CYP2J9pep2 (che reagisce con ratto CYP2J3), anti-CYP2J6pep1 (che reagisce con ratto CYP2J4), anti-CYP2J2pep4 o anti-CYP2J2pep3 (entrambi i quali reagiscono con tutti i noti CYP2J isoenzimi). Macchiarsi occidentale, ha rivelato una banda prominente 55-kDa con anti-CYP2J2pep3, anti-CYP2J2pep4 e anti-CYP2J6pep1 (ma non anti-CYP2J9pep2) che &egrave; stato ridotto in polmonite rispetto ai microsomi di controllo ai polmoni. Le bande di CYP2B (51-52 kDa) erano meno prominente e non diversi tra polmoni polmonite e controllo. CYP4A proteine (fonti 20-HETE) non sono state rilevate nei microsomi di topo polmone. Pertanto, polmone ratto contiene una proteina con caratteristiche immunologiche simili a CYP2J4, e questo CYP &egrave; ridotta dopo la polmonite. Si ipotizzano che gli enzimi CYP2J (ma non CYP2B) e dei loro prodotti metabolici AA (EETs) sono coinvolti nella modulazione del tono vascolare polmonare nella polmonite nei ratti.

Polmonare citocromo P-450 2J4 &egrave; ridotto in un modello del ratto di polmonite acuta di Pseudomonas.

&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; (EETs&#xFF09; &#x3068; 20 hydroxyeicosatetraenoic &#x9178; (20-HETE) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;, &#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P 450 (CYP) &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178; (AA) &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CYP2J &#x4E9C;&#x79D1;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;EETs &#x3068; HETEs &#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x8840;&#x7BA1;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x3092;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x3002;CYP2J &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x5207;&#x958B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(44 H) &#x5F8C;&#x306E;&#x80BA;&#x306F;&#x3001;&#x51CD;&#x7D50;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x80BA;&#x708E;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5F53;&#x6642;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30FC;&#x30A8;&#x30B9; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;-CYP2B1/2B2&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP4A&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J9pep2 (&#x3053;&#x308C;&#x306F; CYP2J3 &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;)&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J6pep1 (&#x3053;&#x308C;&#x306F; CYP2J4 &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;)&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J2pep4 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J2pep3 (&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; CYP2J &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x80BA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8457;&#x540D;&#x306A; 55 kDa &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x6297; CYP2J2pep3&#x3001;&#x53CD; CYP2J2pep4 &#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J6pep1 (&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; CYP2J9pep2) &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CYP2B &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9; (51-52 kDa) &#x304C;&#x76EE;&#x7ACB;&#x305F;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x80BA;&#x708E;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9593;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x305F;&#x3002;CYP4A &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (20 HETE &#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CYP2J4 &#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E; CYP &#x80BA;&#x708E;&#x5F8C;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;CYP2J &#xFF08;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x306A;&#x3044; CYP2B&#xFF09; &#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x305D;&#x306E; AA &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269; (EETs) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P 450 2J4 &#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB179; &#xD3D0; &#xB834;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; microsomes&#xC5D0; epoxyeicosatrienoic &#xC0B0; (EETs) &#xBC0F; &#xC0B0; &#xC131; 20-hydroxyeicosatetraenoic (20-HETE) &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC740; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD3D0; &#xB834;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; (AA)&#xC758; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 (CYP) &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CYP2J &#xC544; &#xD6A8;&#xC18C; (&#xC0DD; &#xC18C;&#xC2A4; EETs &#xBC0F; HETEs)&#xB294; constitutively &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC950; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; CYP2J &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB179; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC740; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; tracheostomy &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC911; (44 h) &#xD3D0;, &#xB0C9;&#xB3D9; &#xACE0; microsomes &#xD3D0; &#xB834; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950; &#xD3D0; homogenates&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; microsomal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC548;&#xD2F0;-CYP2B1/2B2, &#xC548;&#xD2F0; CYP4A, &#xC548;&#xD2F0;-CYP2J9pep2 (&#xC774; &#xC950; cyp2j3&#xC640; &#xBC18;&#xC751;), &#xC548;&#xD2F0;-CYP2J6pep1 (&#xC774; &#xC950; cyp2j4&#xC640; &#xBC18;&#xC751;), &#xC548;&#xD2F0;-CYP2J2pep4, &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-cyp2j2pep3&#xC640; immunoblotted (&#xB458; &#xB2E4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; CYP2J isozymes&#xC640; &#xBC18;&#xC751;). &#xC11C;&#xC591; blotting &#xBC1D;&#xD600; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; 55 kDa &#xBC34;&#xB4DC; &#xC548;&#xD2F0;-CYP2J2pep3, &#xC548;&#xD2F0;-CYP2J2pep4, &#xC548;&#xD2F0; CYP2J6pep1 (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC548;&#xD2F0; CYP2J9pep2)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD3D0; &#xB834; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD3D0; microsomes&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. CYP2B &#xBC34;&#xB4DC; (51-52 kDa) &#xD3D0; &#xB834; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD3D0; &#xC0AC;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB35C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. CYP4A &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (20 HETE &#xC18C;&#xC2A4;) &#xD588;&#xB2E4; &#xC950; &#xD3D0; microsomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC950; &#xD3D0;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC131; CYP2J4, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; CYP &#xD3D0; &#xB834; &#xD6C4; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CYP2J (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; CYP2B) &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; AA &#xB300;&#xC0AC; &#xC81C;&#xD488; (EETs) &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xD1A4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD94;&#xCE21;.

&#xD3D0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 2J4 &#xAE09;&#xC131; &#xB179; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Previamente inform&oacute; que los niveles de &aacute;cidos epoxyeicosatrienoic (EETs) y 20-hidroxieicosatetraen&oacute;icos &aacute;cido (20-HETE) est&aacute;n deprimidos en microsomas de pulmones de ratas con pulmon&iacute;a aguda de Pseudomonas. Tambi&eacute;n mostramos un papel potencial de metabolitos de citocromo P-450 (CYP) del &aacute;cido araquid&oacute;nico (AA) en respuestas contr&aacute;ctiles de las arterias pulmonares normales y las arterias pulmonares de ratas con neumon&iacute;a. Las enzimas de la subfamilia de CYP2J (fuente end&oacute;gena de EETs y HETEs) se expresan constitutivamente en humanos y pulmones de rata donde ellos se localizan en vascular lisa muscular y endotelio. El prop&oacute;sito de este estudio fue determinar si se modifican las prote&iacute;nas CYP2J en neumon&iacute;a. Organismos de la Pseudomonas fueron inyectados a trav&eacute;s de una traqueotom&iacute;a en los pulmones de las ratas. M&aacute;s adelante (44 h), pulmones fueron congelados, y se prepararon los microsomas de neumon&iacute;a y control homogenados de pulm&oacute;n de rata. Prote&iacute;nas microsomales de pulm&oacute;n fueron entonces immunoblotted con anti-CYP2B1/2B2, anti-CYP4A, anti-CYP2J9pep2 (que reacciona con rata CYP2J3), anti-CYP2J6pep1 (que reacciona con rata CYP2J4), anti-CYP2J2pep4 o anti-CYP2J2pep3 (los cuales reaccionan con todos conocidos isoenzimas de CYP2J). Western Blot revel&oacute; una venda de 55 kDa prominente con anti-CYP2J2pep3, anti-CYP2J2pep4 y anti-CYP2J6pep1 (pero no anti-CYP2J9pep2) que se redujo en neumon&iacute;a en comparaci&oacute;n con los microsomas de pulm&oacute;n de control. Las bandas de CYP2B (51-52 kDa) eran menos prominente y no diferentes entre pulmones neumon&iacute;a y control. Prote&iacute;nas CYP4A (fuentes 20-HETE) no fueron detectadas en los microsomas de pulm&oacute;n de rata. Por lo tanto, pulm&oacute;n de rata contiene una prote&iacute;na con caracter&iacute;sticas inmunol&oacute;gicas similares a CYP2J4, y este CYP se reduce despu&eacute;s de neumon&iacute;a. Especulamos que las enzimas CYP2J (pero no CYP2B) y sus productos metab&oacute;licos de AA (EETs) est&aacute;n implicados en la modulaci&oacute;n del tono vascular pulmonar en neumon&iacute;a en ratas.

Pulmonar citocromo P-450 2J4 se reduce en un modelo de rata de la pulmon&iacute;a aguda de Pseudomonas.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x80BA; CYP2J4 &#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;EETs &#x548C; HETEs &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x51FA;&#x6E90;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BA;&#x708E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; iNOS &#x6D3E;&#x751F; NO &#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BA; CYP2J4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BA;&#x708E; CYP &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x968F;&#x673A;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x3001; &#x63A7;&#x5236;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A; 1400 &#x74E6; &#xFF08;iNOS &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF09;&#xFF0C;&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x80BA;&#x708E;&#x52A0; 1400 &#x74E6;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x7684; 40 h&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216; 4 h &#x4E3A; 1400 &#x74E6;&#x4E4B;&#x524D;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6D46;&#x6837;&#x54C1;&#x83B7;&#x5F97;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;/&#x785D;&#x9178;&#x76D0; &#xFF08;NOx&#xFF09;&#x3002;&#x800C; 1400 &#x74E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20; NOx &#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x4E86;&#x4E00;&#x534A;&#xFF0C;&#x6709; 1400 &#x74E6;&#x5BF9;&#x8840;&#x538B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x6216;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;CYP &#x521D;&#x7EA7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684; AA &#x5F62;&#x6210;&#x80BA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7A0E;&#x7387;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20; 1400 &#x74E6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80BA; EETs &#x548C;&#x6B27;&#x7C73;&#x8304;&#x7EC8;&#x7AEF; HETEs &#x4E0E;&#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7387;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;CYP2J4 &#x80BA;&#x708E;&#x80BA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD8;&#x90E8;&#x5206;&#x65E0;&#x6CD5; 1400 &#x74E6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ECE; iNOS &#x7684;&#x8FC7;&#x5269;&#x4E0D;&#x964D;&#x4F4E;&#x80BA;&#x751F;&#x4EA7; EETs &#x548C;&#x6B27;&#x7C73;&#x8304; HETEs &#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3002;INOS &#x6291;&#x5236;&#x8FD8;&#x539F; CYP2J4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x548C; CYP &#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80BA;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x65E0; CYP &#x4E92;&#x52A8;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; CYP2J4 &#x548C;&#x5176; AA &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x6C2E;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 2J4 &#x5185;&#x5BB9;&#x548C; P-450-&#x4F9D;&#x8D56;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Recently, we demonstrated that pulmonary CYP2J4 content, a prominent source of EETs and HETEs formation in rat lungs, is reduced in pneumonia. Therefore, the purpose of this study was to determine the role of iNOS-derived NO in reduced pulmonary CYP2J4 protein content and decreased CYP metabolites in pneumonia. Rats were randomized to control, control plus 1400W (iNOS inhibitor), pneumonia, and pneumonia plus 1400W groups. Pseudomonas organisms were injected into lungs of pneumonia rats. At 40 h after surgery, rats were treated with either saline or 1400W for 4 h before death. Venous plasma samples were obtained for measuring nitrites/nitrates (NOx). There was no significant effect of 1400W on blood pressure measured in control or pneumonia rats, whereas 1400W reduced the elevated plasma NOx levels in pneumonia rats by half. CYP primary metabolites of AA formed at significantly lower rates in pulmonary microsomes from pneumonia rats compared with control rats. Treatment of pneumonia rats with 1400W resulted in a significant increase in the rate of formation of pulmonary EETs and omega-terminal HETEs compared with untreated pneumonia rats. The reduction in CYP2J4 protein content in pneumonia lung microsomes was also partially prevented by 1400W. Therefore, excess NO from iNOS decreases the pulmonary production of EETs and omega-HETEs in acute pneumonia. Inhibition of iNOS restores CYP2J4 protein content and CYP activity in acute pneumonia, indicating an important NO-CYP interaction in pulmonary responses to infection. We speculate CYP2J4 and its AA metabolites are involved in the modulation of pulmonary function in health and disease.

Excess nitric oxide decreases cytochrome P-450 2J4 content and P-450-dependent arachidonic acid metabolism in lungs of rats with acute pneumonia.

R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;montr&eacute; que pulmonaire CYP2J4 contenu, une source importante de formation EETs et HETE dans les poumons de rat, est r&eacute;duite &agrave; une pneumonie. Donc, le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer le r&ocirc;le du NO d&eacute;riv&eacute; d&#39;iNOS &agrave; teneur r&eacute;duite en prot&eacute;ines CYP2J4 pulmonaire et une diminution des m&eacute;tabolites CYP en pneumonie. Rats ont &eacute;t&eacute; r&eacute;partis al&eacute;atoirement dans control, contr&ocirc;le plus 1400W (inhibiteur d&#39;iNOS), une pneumonie et pneumonie plus 1400W groupes. Organismes de Pseudomonas ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;es dans les poumons des rats de la pneumonie. De 40 h apr&egrave;s la chirurgie, les rats ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec une solution saline ou 1400W pendant 4 h avant la mort. Les &eacute;chantillons de plasma veineux ont &eacute;t&eacute; obtenues pour la mesure des nitrites/nitrates (NOx). Il y n&#39;avait aucun effet significatif sur la tension art&eacute;rielle mesur&eacute;e chez les rats de contr&ocirc;le ou de pneumonie, 1400W tandis que 1400W r&eacute;duit les niveaux de NOx plasmatique &eacute;lev&eacute;e chez les rats de la pneumonie de moiti&eacute;. M&eacute;tabolites primaires CYP de AA forment &agrave; des taux significativement plus faibles dans les microsomes pulmonaires des rats de pneumonie compar&eacute;es aux rats t&eacute;moins. Traitement des rats de pneumonie avec 1400W a entra&icirc;n&eacute; une augmentation significative du taux de formation de EETs pulmonaires et omega-terminal HETE compar&eacute;e aux rats non trait&eacute;s de pneumonie. La r&eacute;duction de la teneur en prot&eacute;ines dans les microsomes de poumon pneumonie CYP2J4 est &eacute;galement partiellement emp&ecirc;ch&eacute;e par 1400W. Par cons&eacute;quent, aucun exc&egrave;s d&#39;iNOS diminue la production pulmonaire de EETs et omega-HETE dans la pneumonie aigu&euml;. L&#39;inhibition d&#39;iNOS restaure CYP2J4 la teneur en prot&eacute;ines et l&#39;activit&eacute; des CYP dans la pneumonie aigu&euml;, ce qui indique une interaction non-CYP importante dans les r&eacute;actions pulmonaires &agrave; l&#39;infection. Nous sp&eacute;culons que cyp2j4 et ses m&eacute;tabolites AA sont impliqu&eacute;s dans la modulation de la fonction pulmonaire in health and disease.

Monoxyde d&#39;azote exc&eacute;dentaire diminue le cytochrome P-450 2J4 contenu et m&eacute;tabolisme de l&#39;acide arachidonique d&eacute;pendant de P-450 dans les poumons des rats atteints de pneumonie aigu&euml;.

&#xDC;bersch&#xFC;ssiges Stickoxid verringert Cytochrom P-450 2J4 Inhalt und P-450-abh&#xE4;ngigen Arachidons&#xE4;ure-Stoffwechsels in Lungen von Ratten mit akuter Lungenentz&#xFC;ndung.

Recentemente, abbiamo dimostrato che polmonare CYP2J4 contenuto, importante fonte di formazione EETs e HETEs nei polmoni di ratto, &egrave; ridotto in polmonite. Pertanto, lo scopo di questo studio &egrave; stato quello di determinare il ruolo di iNOS-derivato NO a ridotto contenuto di proteine CYP2J4 polmonare e diminuito metaboliti CYP in polmonite. Ratti sono stati randomizzati al controllo, controllo pi&ugrave; 1400W (iNOS inibitore), polmonite e polmonite plus 1400W gruppi. Organismi Pseudomonas sono stati iniettati nei polmoni dei ratti di polmonite. 40 H dopo l&#39;intervento chirurgico, ratti sono stati trattati con soluzione salina o 1400W per 4 ore prima della morte. Campioni di plasma venoso sono stati ottenuti per misurare nitriti/nitrati (NOx). Non non c&#39;era alcun effetto significativo di 1400W sulla pressione sanguigna misurata nei ratti controllo o polmonite, mentre 1400W ridotto i livelli di NOx plasmatici elevati nei ratti di polmonite da met&agrave;. Metaboliti primari CYP di AA formano a tassi significativamente inferiori nei microsomi polmonari da polmonite ratti rispetto ai topi di controllo. Trattamento dei ratti di polmonite con 1400W ha provocato un aumento significativo del tasso di formazione di EETs polmonare e omega-terminal HETEs rispetto ai ratti non trattati polmonite. La riduzione del contenuto proteico CYP2J4 nei microsomi polmone polmonite era anche parzialmente impedita da 1400W. Pertanto, NO in eccesso da iNOS diminuisce la produzione polmonare di EETs e omega-HETEs in polmonite acuta. Inibizione di iNOS ripristina il contenuto proteico CYP2J4 e attivit&agrave; CYP in polmonite acuta, che indica un&#39;importante interazione NO-CYP nell&#39;infezione polmonare risposte. Si ipotizzano che cyp2j4 e dei suoi metaboliti di AA sono coinvolti nella modulazione della funzione polmonare nella salute e nella malattia.

Ossido nitrico in eccesso riduce il citocromo P-450 2J4 contenuto e metabolismo dell&#39;acido arachidonico P-450-dipendente in polmoni di ratti con polmonite acuta.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA; CYP2J4 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;EETs &#x3068; HETEs &#x5F62;&#x6210;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x3067;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; iNOS &#x7531;&#x6765;&#x306E; NO &#x524A;&#x6E1B;&#x80BA; CYP2J4 &#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;CYP &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; 1400 w &#x306B;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316; (iNOS &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF09;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x708E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; 1400 w &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3002;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E; 40 h &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 1400 w 4 h &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x5869;/&#x785D;&#x9178;&#x5869; &#xFF08;NOx&#xFF09; &#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1400 W &#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x4E2D; NOx &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x534A;&#x5206;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8840;&#x5727;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3084;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; 1400 w &#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AA &#x306E; CYP &#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6BD4;&#x3057;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x6599;&#x91D1;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 1400 w &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x80BA; EETs &#x3068;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; HETEs &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP2J4 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; 1400 w &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x304C;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4F59;&#x5206;&#x306A; NO iNOS &#x304B;&#x3089; EETs &#x3068;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;-HETEs &#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3067;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;INOS &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; CYP2J4 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x542B;&#x91CF;&#x3068; CYP &#x6D3B;&#x6027;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3001;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3057; CYP &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CYP2J4 &#x3068;&#x305D;&#x306E; AA &#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x80BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x904E;&#x5270;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P 450 2J4 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x3067;&#x306E; P 450 &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0; &#xB834; &#xD3D0; CYP2J4 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xC950; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; EETs &#xBC0F; HETEs &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; &#xD3D0; CYP2J4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD568;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC544;&#xB2C8;&#xC694; iNOS &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; CYP metabolites &#xAC10;&#xC18C;. &#xC950; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xC81C;&#xC5B4; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; 1400W &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4; (iNOS &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;), &#xD3D0; &#xB834; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xB834; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; 1400W &#xADF8;&#xB8F9;. &#xB179; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB294; &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; 40 h &#xC950; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC804;&#xC5D0; &#xC5FC; &#xBD84; &#xB610;&#xB294; 4 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1400w&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC;/&#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; (NOx)&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. 1400W &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; NOx &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB610;&#xB294; &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC555;&#xC5D0; 1400w&#xC758; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. AA&#xC758; 1 &#xCC28; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC744; CYP &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; microsomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;. 1400W&#xC640; &#xC950; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD3D0; &#xB834; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC624;&#xBA54;&#xAC00;-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; HETEs &#xD3D0; Eets&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xD3D0; &#xB834; &#xD3D0; microsomes&#xC758; CYP2J4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD568;&#xB7C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 1400w&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Inos&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC74C; Eets&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xC624;&#xBA54;&#xAC00;-HETEs &#xD3D0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. INOS &#xC5B5;&#xC81C; CYP2J4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD568;&#xB7C9; &#xBC0F; CYP &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD3D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xB2C8; CYP &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CYP2J4 &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; AA metabolites &#xAC74;&#xAC15;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD94;&#xCE21;.

&#xCD08;&#xACFC; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 2J4 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; P 450 &#xC885;&#xC18D; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC;.

Recientemente, hemos demostrado que pulmonar CYP2J4 contenido, una prominente fuente de formaci&oacute;n EETs y HETEs en pulmones de rata, se reduce en neumon&iacute;a. Por lo tanto, el prop&oacute;sito de este estudio fue determinar el papel de NO derivados de iNOS en contenido de prote&iacute;na de CYP2J4 pulmonar reducida y disminuci&oacute;n de metabolitos CYP en neumon&iacute;a. Las ratas fueron asignados al azar a control, control y 1400W (inhibidor de la iNOS), neumon&iacute;a y pulmon&iacute;a m&aacute;s 1400W grupos. Organismos de la Pseudomonas fueron inyectados en los pulmones de las ratas de la neumon&iacute;a. A 40 h despu&eacute;s de la cirug&iacute;a, las ratas fueron tratadas con soluci&oacute;n salina o 1400W durante 4 horas antes de la muerte. Se obtuvieron muestras de plasma venoso para medir nitritos/nitratos (NOx). No hubo ning&uacute;n efecto significativo de 1400W sobre la presi&oacute;n arterial medida en ratas control o neumon&iacute;a, mientras que 1400W reduce los niveles de NOx de elevada del plasma en ratas de neumon&iacute;a por la mitad. Metabolitos primarios CYP de AA forman en tasas significativamente m&aacute;s bajas en los microsomas pulmonares de ratas de neumon&iacute;a en comparaci&oacute;n con ratas control. Tratamiento de neumon&iacute;a ratas con 1400W result&oacute; en un aumento significativo en la tasa de formaci&oacute;n de EETs pulmonares y omega-terminal HETEs en comparaci&oacute;n con las ratas no tratadas de la neumon&iacute;a. La reducci&oacute;n en el contenido de prote&iacute;na de CYP2J4 en microsomas de pulm&oacute;n neumon&iacute;a tambi&eacute;n parcialmente fue prevenida por 1400W. Por lo tanto, NO exceso de iNOS disminuye la producci&oacute;n pulmonar de EETs y omega-HETEs en neumon&iacute;a aguda. Inhibici&oacute;n de iNOS restaura el contenido de prote&iacute;na de CYP2J4 y la actividad CYP en pulmon&iacute;a aguda, lo que indica una importante interacci&oacute;n NO-CYP en las respuestas a la infecci&oacute;n pulmonares. Especulamos que CYP2J4 y sus metabolitos de AA est&aacute;n involucrados en la modulaci&oacute;n de la funci&oacute;n pulmonar en salud y enfermedad.

Exceso de &oacute;xido n&iacute;trico disminuye citocromo P-450 2J4 contenido y metabolismo del &aacute;cido araquid&oacute;nico P-450-dependiente en pulmones de ratas con neumon&iacute;a aguda.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE; (NFAT&#xFF09; &#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x9759;&#x606F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E; dephosphorylated&#x3001; translocates &#x5411;&#x6838;&#xFF0C;&#x4E14;&#x6210;&#x4E3A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;NFAT &#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5728;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; NFAT &#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x87D2;&#x8C03;&#x67E5;&#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x4F53; NFAT &#x4E0E;&#x5927;&#x9F20;&#x53F6;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#xFF1A; &#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (PE) &#x548C; 20 hydroxyeicosatetraenoic &#x9178; (20-&#x8D6B;&#x7279;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8; p-450 &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x663E;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;NFAT &#x548C; PE &#x6216; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x79FB;&#x4F4D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5728; 30 &#x5206;&#x949F;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A &#x548C; FK 506 (&#x4E24;&#x4E2A; 1 microM) &#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x6291;&#x5236; NFAT &#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Y 27632 Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x7A97;&#x53E3;&#x963B;&#x6B62;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x963B;&#x6B62;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6613;&#x4F4D; NFAT &#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x897F;&#x65B9;&#x4E0E; NFAT3 &#x87BA;&#x6813;&#x5728;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x87D2;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x9020;&#x6210; NFAT &#x4E8E;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x654F;&#x611F;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E3A;&#x7ECF;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x52A0;&#x8F7D; fura 2&#x3002;&#x800C; PE &#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x77ED;&#x6682;&#x56DE;&#x5347; [Ca(2+)](i)&#xFF0C;20-&#x8D6B;&#x7279;&#x5F15;&#x8D77;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4F4E;&#x5E45; [Ca(2+)](i)&#x3002;Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E; PE-&#x548C; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x81F4; NFAT3 &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x6697;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x87D2;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x6FC0;&#x6D3B; NFAT&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x80BA;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

NFAT3 &#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7F29;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x3002;

The transcription factor nuclear factor of activated T cells (NFAT) resides in the cytoplasm in resting cells and upon stimulation is dephosphorylated, translocates to the nucleus, and becomes transcriptionally active. NFAT is commonly activated by stimulation of receptors coupled to Ca(2+) mobilization; however, little is known about the regulation of NFAT in pulmonary vascular smooth muscle. The aim of this study was to investigate regulation of NFAT in human and rat intralobar pulmonary artery by two constrictors: phenylephrine (PE) and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), a cytochrome P-450 metabolite formed endogenously in lungs. Immunostaining of smooth muscle cells revealed cytoplasmic localization of NFAT in untreated cells, and PE or 20-HETE induced translocation to the nucleus, with maximal effect at 30 min. Cyclosporin A and FK-506 (both 1 microM) inhibited NFAT translocation, indicating involvement of calcineurin. Moreover, the Rho-kinase blocker Y-27632 prevented translocation. Translocation of NFAT was confirmed by Western blots, with NFAT3 the prominent isoform in pulmonary artery. Constrictors caused calcineurin-sensitive translocation of NFAT to nuclei in intact arteries, demonstrating regulation in native tissue. To investigate a role for Ca(2+), cells were loaded with fura-2. Whereas PE caused an acute transient rise of [Ca(2+)](i), 20-HETE caused a prolonged low amplitude rise of [Ca(2+)](i). The involvement of Rho-kinase in PE- and 20-HETE-induced NFAT3 translocation in pulmonary artery suggests a level of control not previously recognized in smooth muscle. Constrictors of the pulmonary vasculature not only cause acute responses but also activate NFAT, which may alter gene expression in pulmonary health and disease.

Constrictor-induced translocation of NFAT3 in human and rat pulmonary artery smooth muscle.

Le facteur nucl&eacute;aire de facteur de transcription des lymphocytes T activ&eacute;s (NFAT) r&eacute;side dans le cytoplasme de cellules au repos et lors de la stimulation est d&eacute;phosphoryl&eacute;, translocation vers le noyau et devenue transcriptionnellement actif. NFAT est g&eacute;n&eacute;ralement activ&eacute; par la stimulation des r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s &agrave; la mobilisation des Ca(2+) ; Cependant, on conna&icirc;t la r&eacute;glementation des NFAT dans le muscle lisse vasculaire pulmonaire. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier le r&egrave;glement NFAT chez les humains et les art&egrave;res pulmonaires intralobaires de rat par deux serpents Boas : ph&eacute;nyl&eacute;phrine (PE) et l&#39;acide 20-hydroxyeicosat&eacute;trano&iuml;que (20-HETE), un m&eacute;tabolite du cytochrome P-450 endog&egrave;ne dans les poumons. Immunomarquage des cellules musculaires lisses ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; la localisation cytoplasmique de NFAT dans les cellules non trait&eacute;es, et PE ou 20-HETE induite par translocation vers le noyau, avec un effet maximal &agrave; 30 min. de cyclosporine A et le FK-506 (les deux 1 microM) inhib&eacute;e la translocation NFAT, indiquant l&#39;implication de la calcineurine. En outre, l&#39;inhibiteur de la Rho-kinase Y-27632 emp&ecirc;ch&eacute; de translocation. Translocation de NFAT a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par Western blots, avec NFAT3 l&#39;isoforme de premier plan dans l&#39;art&egrave;re pulmonaire. Constricteurs caus&eacute; la translocation de la calcineurine sensibles de NFAT aux noyaux dans les art&egrave;res intactes, d&eacute;montrant le r&egrave;glement dans les tissus natifs. Afin d&#39;&eacute;tudier un r&ocirc;le pour Ca(2+), les cellules ont &eacute;t&eacute; charg&eacute;es avec fura-2. Consid&eacute;rant que le PE a caus&eacute; une augmentation aigu&euml; transitoire de [Ca(2+)](i), 20-HETE provoqu&eacute; une &eacute;l&eacute;vation prolong&eacute;e de faible amplitude de [Ca(2+)](i). L&#39;implication de la Rho-kinase dans NFAT3 PE 20-HETE induite et translocation dans l&#39;art&egrave;re pulmonaire sugg&egrave;re un niveau de contr&ocirc;le n&#39;a pas &eacute;t&eacute; reconnue dans le muscle lisse. Constricteurs de la vascularisation pulmonaire non seulement causent des r&eacute;actions aigu&euml;s mais aussi activer NFAT, susceptibles de modifier l&#39;expression des g&egrave;nes dans la sant&eacute; pulmonaire et la maladie.

Constrictor induite par la translocation des NFAT3 chez l&#39;homme et l&#39;art&egrave;re pulmonaire rat le muscle lissent.

Constrictor-induzierte Translokation von NFAT3 in Mensch und Ratte pulmonalarteriellen glatten Muskelzellen.

Il fattore nucleare di fattore di trascrizione delle cellule T attivate (NFAT) risiede nel citoplasma in cellule a riposo e dopo stimolazione &egrave; defosforilato, trasloca al nucleo e diventa transcriptionally active. NFAT comunemente &egrave; attivato dalla stimolazione dei recettori accoppiati alla mobilizzazione di Ca(2+); Tuttavia, poco si sa circa il regolamento di NFAT nella muscolatura liscia vascolare polmonare. Lo scopo di questo studio era di indagare il regolamento di NFAT nell&#39;umano e dell&#39;arteria polmonare intralobar ratto da due costrittori: Fenilefrina (PE) e 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), un metabolita del citocromo P-450 formato in modo endogeno nei polmoni. Immunostaining di cellule muscolari lisce rivelato localizzazione citoplasmatica di NFAT nelle cellule non trattate, e PE o 20-HETE indotta da traslocazione nel nucleo, con effetto massimo a 30 min la ciclosporina A e FK-506 (entrambi 1 microM) inibita NFAT traslocazione, che indica il coinvolgimento della calcineurina. Inoltre, il blocco della Rho-chinasi Y-27632 impedito traslocazione. Traslocazione di NFAT &egrave; stata confermata da Western blots, con NFAT3 l&#39;isoforma prominente in arteria polmonare. Costrittori causato sensibili calcineurina traslocazione di NFAT ai nuclei nelle arterie intatte, dimostrando regolamento nel tessuto nativo. Per indagare su un ruolo per Ca(2+), le cellule sono state caricate con fura-2. Considerando che il PE ha causato un aumento transitorio acuto della [Ca(2+)](i), 20-HETE causato un aumento di ampiezza bassa prolungata di [Ca(2+)](i). Il coinvolgimento della Rho-chinasi nella traslocazione NFAT3 PE - e 20-HETE-indotta in arteria polmonare suggerisce un livello di controllo precedentemente non riconosciuto nel muscolo liscio. Costrittori del sistema vascolare polmonare non solo causano risposte acute ma anche attivare NFAT, che possono alterare l&#39;espressione genica in malattia e salute polmonare.

Traslocazione Constrictor-indotta di NFAT3 in umani e arteria polmonare ratto liscio muscolo.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; T &#x7D30;&#x80DE; (NFAT) &#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x6838;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NFAT &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x54E1;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; NFAT &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; NFAT &#x53CA;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x8449;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x86C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;: &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; (PE) &#x3068; 20 hydroxyeicosatetraenoic &#x9178; (20 HETE)&#x3001;&#x5185;&#x751F;&#x7684;&#x80BA;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; p-450 &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272; NFAT &#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059; 30 &#x5206;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A &#x3068; FK-506 &#xFF08;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; 1 microM&#xFF09; &#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x6838;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306E;&#x6291;&#x5236; NFAT &#x8EE2;&#x5EA7; PE &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20 HETE &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; Y 27632 &#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NFAT &#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x307F;&#x3001;NFAT3 &#x3068;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3002;&#x5927;&#x86C7; NFAT &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306B;&#x6838;&#x306B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;-2 &#x3092;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PE &#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; [&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3001;20 HETE &#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x4F4E;&#x632F;&#x5E45;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;PE &#x3068; 20 HETE &#x8A98;&#x5C0E; NFAT3 &#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306B;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x86C7;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082;&#x80BA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; NFAT &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; NFAT3 &#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x8EE2;&#x6D41;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3002;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; (NFAT)&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xD575; &#xC694;&#xC18C; &#xD734;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xACFC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; dephosphorylated, &#xD575;, translocates &#xACE0; transcriptionally &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. NFAT Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0;;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0; NFAT&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB450; constrictors &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NFAT&#xC640; &#xC950; intralobar &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;: phenylephrine (PE) &#xBC0F; 20-hydroxyeicosatetraenoic &#xC0B0; (20-HETE) endogenously &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Immunostaining &#xACF5;&#xAC1C; NFAT &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; PE &#xB610;&#xB294; 20 HETE &#xC720;&#xB3C4; &#xC804; 30 &#xBD84; Cyclosporin A&#xC640; FK-506 (&#xBAA8;&#xB450; 1 microM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xD575;&#xC744; &#xC800;&#xD574; NFAT &#xC804; calcineurin&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB85C; &#xB2C8; &#xCC28;&#xB2E8; Y 27632 &#xC804; &#xBC29;&#xC9C0;. NFAT&#xC758; &#xC804; &#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4; nfat3&#xC640; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; isoform &#xBAB0;&#xC544;&#xB0B4;&#xACE0;. Constrictors &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xB9E5; calcineurin &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC804;&#xC744; NFAT&#xC758; &#xD575;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC140; fura 2 &#xB85C;&#xB4DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PE&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; [Ca(2+)](i), 20 HETE &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xC99D;&#xAC00; [Ca(2+)](i). NFAT3 PE &#xBC0F; 20-HETE-&#xC720;&#xB3C4; &#xC804; &#xC88C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB178; &#xB2C8;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Constrictors &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC18;&#xC751; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NFAT, &#xD3D0; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; nfat3&#xC758; &#xC555;&#xCD95;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804; &#xBC0F; &#xC950; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;.

El factor nuclear del factor de transcripci&oacute;n de las c&eacute;lulas T activadas (NFAT) reside en el citoplasma de las c&eacute;lulas de reclinaci&oacute;n y sobre el est&iacute;mulo es defosforilaciones, transloca al n&uacute;cleo y se convierte en transcripcionalmente activo. NFAT com&uacute;nmente es activado por la estimulaci&oacute;n de los receptores acoplados a la movilizaci&oacute;n de CA; sin embargo, poco se sabe sobre la regulaci&oacute;n de NFAT en del m&uacute;sculo liso vascular pulmonar. El objetivo de este estudio fue investigar la regulaci&oacute;n de NFAT en humanos y de la arteria pulmonar intralobar rata por dos constrictoras: fenilefrina (PE) y 20-hidroxieicosatetraen&oacute;icos &aacute;cido (20-HETE), un metabolito del citocromo P-450 end&oacute;geno formado en los pulmones. Inmunotinci&oacute;n de c&eacute;lulas musculares lisas revel&oacute; localizaci&oacute;n citopl&aacute;smica de NFAT en las c&eacute;lulas no tratadas, y PE o 20-HETE inducida por translocaci&oacute;n al n&uacute;cleo, con efecto m&aacute;ximo en 30 minutos ciclosporina A y FK-506 (ambos 1 microM) inhibida NFAT desplazamiento, indicando la participaci&oacute;n de la calcineurina. Adem&aacute;s, el bloqueador de Rho cinasa Y-27632 prevenir desplazamiento. Translocaci&oacute;n de NFAT fue confirmada por Western blots, con NFAT3 la isoforma prominente en la arteria pulmonar. Constrictoras causaron desplazamiento de calcineurina sensible de NFAT n&uacute;cleos en arterias intactas, demostrando la regulaci&oacute;n en tejido propio. Para investigar un papel para CA, las c&eacute;lulas fueron cargadas con fura-2. Considerando que el PE caus&oacute; una aguda alza transitoria de [Ca(2+)](i), 20-HETE caus&oacute; una amplitud baja prolongada subida de [Ca(2+)](i). La participaci&oacute;n de Rho cinasa en desplazamiento de NFAT3 PE y 20-HETE-inducida en arteria pulmonar sugiere un nivel de control reconocido no previamente en el m&uacute;sculo liso. Constrictor de la vasculatura pulmonar no s&oacute;lo causa respuestas agudas sino tambi&eacute;n activa NFAT, que puede alterar la expresi&oacute;n g&eacute;nica en la salud pulmonar y la enfermedad.

Desplazamiento inducido por constrictor de NFAT3 en humanos y ratas de la arteria pulmonar suave del m&uacute;sculo.

&#x62BD;&#x8C61;&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x5438;&#x5165;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6C34;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x6539;&#x5584;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6E05;&#x9664;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6E17;&#x900F;&#x5B9E;&#x529B;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x776B;&#x62CD;&#x9891; (CBF) &#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HBEC)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4F53;&#x5916;&#x5BF9; HBEC CBF osmotically &#x7B49;&#x6548;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; HBEC &#x662F;&#x654F;&#x9510;&#x5730; &#xFF08;10&#xFF0C;30 &#x5206;&#x949F;) &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6E17;&#x89E3;&#x7684;&#x76D0;&#x6C34; (0.03-0.48%)&#xFF0C;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (0.19 3%&#xFF09; &#x548C;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6; &#xFF08;10%-39.39%&#xFF09;&#x3002;&#x9AD8; %&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x6027;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5; (15-20 h) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;CBF &#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x5B57;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; HBEC CBF &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (0.19%&#x3001; 0.38%)&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E0E;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x4ECD;&#x7136;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (3%&#x3001; 6%&#xFF09; &#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; CBF&#x3002;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597; 39.39%&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x53F3;&#x65CB;&#x7CD6;&#x9150; (&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; 3%&#x7518;&#x9732;&#x9187;) &#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11; CBF&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;1%&#x76D0;&#x6C34; (&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; 6%&#x7518;&#x9732;&#x9187;) &#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236; CBF &#x4E0E;&#x53EA;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x72EC;&#x7ACB; cilio &#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4F4E; %&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x548C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684; cilio &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728; %&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x5E76;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; CBF&#x3002;&#x65E2;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x5BF9;&#x776B;&#x8DF3;&#x52A8;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x901A;&#x5173;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x76D0;&#x6C34; HBEC CBF &#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6BB4;&#x6253;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Abstract Background: Inhalation of hypertonic saline and mannitol improve mucociliary clearance in patients with bronchiectasis, but little is known about how the relative osmotic strengths of these compounds affect ciliary beat frequency (CBF) of ciliated human bronchial epithelial cells (HBEC). Our aim was to compare in vitro the direct effects of osmotically equivalent solutions on CBF of HBEC. Methods: HBEC were acutely (10, 30â€‰min) exposed to comparable osmolar solutions of saline (0.03-0.48%), mannitol (0.19-3%) and dextran (10%-39.39%). Effects of higher % solutions, reversibility of responses, and prolonged treatments (15-20â€‰h) were also compared. CBF was measured using digital videomicroscopy at baseline and at all time points. Results: CBF of HBEC increased significantly after acute exposure to mannitol (0.19%, 0.38%), decreased with dextran and remained unchanged with saline. Prolonged exposure to mannitol at high (3%, 6%) osmolar concentrations reversibly suppressed CBF. In comparison, acute and prolonged treatment with 39.39% dextran (equivalent to 3% mannitol) reduced CBF irreversibly. Furthermore, acute and prolonged treatment with 1% saline (equivalent to 6% mannitol) suppressed CBF with only the acute effect being reversible. Conclusions: Mannitol had a direct osmolarity-independent cilio-stimulatory effect at lower % solutions and a reversible cilio-inhibitory effect at higher % solutions, and prolonged exposure to mannitol inhibited CBF reversibly. Both the acute and prolonged effects of mannitol compared to dextran and saline on CBF of HBEC in vitro, imply a unique mechanism of action for mannitol on ciliary beating and might contribute to the improved clearance observed in mannitol-treated patients.

The Direct Effect of Hyperosmolar Agents on Ciliary Beating of Human Bronchial Epithelial Cells.

R&#xE9;sum&#xE9; Contexte: L&#x26;#39;inhalation de s&#xE9;rum sal&#xE9; hypertonique et le mannitol am&#xE9;liorer la clairance mucociliaire chez les patients atteints de bronchectasie, mais peu est connu sur la fa&#xE7;on dont les forces relatives de ces compos&#xE9;s osmotiques affecter la fr&#xE9;quence du battement ciliaire (CBF) de cili&#xE9;es cellules &#xE9;pith&#xE9;liales bronchiques humaines (HBEC). Notre but &#xE9;tait de comparer in vitro les effets directs de solutions osmotiquement &#xE9;quivalentes sur CBF de HBEC. M&#xE9;thodes: HBEC &#xE9;taient parfaitement (10, 30 min) expos&#xE9;s &#xE0; des solutions comparables osmolaires de solution saline (de 0.03 &#xE0; 0.48%), le mannitol (0,19 &#xE0; 3%) et le dextran (10% -39,39%). Effets des solutions% de plus, la r&#xE9;versibilit&#xE9; des r&#xE9;ponses, et des traitements prolong&#xE9;s (15-20 h) ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s. CBF a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e en utilisant la vid&#xE9;omicroscopie num&#xE9;rique au d&#xE9;but et &#xE0; tous les points dans le temps. R&#xE9;sultats: CBF de HBEC augment&#xE9; de mani&#xE8;re significative apr&#xE8;s une exposition aigu&#xEB; au mannitol (0,19%, 0,38%), a diminu&#xE9; avec le dextrane et est rest&#xE9;e inchang&#xE9;e avec une solution saline. Une exposition prolong&#xE9;e &#xE0; de mannitol &#xE0; &#xE9;lev&#xE9; (3%, 6%) des concentrations osmolaires r&#xE9;versible supprim&#xE9; CBF. En comparaison, le traitement aigu et prolong&#xE9; avec 39,39% de dextran (&#xE9;quivalent &#xE0; 3% de mannitol) a r&#xE9;duit de mani&#xE8;re irr&#xE9;versible CBF. En outre, le traitement aigu et prolong&#xE9; avec une solution saline &#xE0; 1% (&#xE9;quivalent &#xE0; 6% de mannitol) supprim&#xE9;e CBF avec seulement l&#x26;#39;effet aigu d&#x26;#39;&#xEA;tre r&#xE9;versibles. Conclusions: Le mannitol a une incidence directe osmolarit&#xE9; ind&#xE9;pendant cilio-stimulateur effet &#xE0; des solutions% inf&#xE9;rieurs et r&#xE9;versible cilio effet inhibiteur &#xE0; des solutions% plus &#xE9;lev&#xE9;s, et une exposition prolong&#xE9;e au mannitol inhib&#xE9;e CBF r&#xE9;versible. Tant les effets aigus et prolong&#xE9;e de mannitol par rapport &#xE0; une solution saline de dextrane et le CBF de HBEC in vitro, implique un m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action unique pour le mannitol sur battement ciliaire et pourrait contribuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;limination am&#xE9;lior&#xE9;e observ&#xE9;e dans le mannitol chez les patients trait&#xE9;s.

L&#x26;#39;effet direct des agents hyperosmolaires sur battement ciliaire des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales bronchiques humaines

Abstrakt: Einatmen von hypertonen Kochsalzl&ouml;sung und Mannit verbessern mukozili&auml;re Clearance bei Patienten mit Bronchiektasen, aber wenig &uuml;ber die Auswirkungen der relativen osmotischen St&auml;rken dieser Verbindungen Zilien schlagen Frequenz (CBF) ciliated menschlichen bronchialen Epithelzellen (HBEC) bekannt ist. Unser Ziel war es, in Vitro die direkten Auswirkungen der osmotisch entsprechende L&ouml;sungen auf CBF HBEC vergleichen. Methoden: HBEC waren akut (10, 30 min), vergleichbare Glukosel&ouml;sung L&ouml;sungen Kochsalzl&ouml;sung ausgesetzt (0,03-0,48 %), Mannit (0.19-3 %) und Dextran (10-39.39 %). Auch wurden die Auswirkungen der h&ouml;heren % L&ouml;sungen, Reversibilit&auml;t der Antworten und langwierige Behandlung (15-20 h) verglichen. CBF wurde mit digitalen Videomicroscopy, an der Baseline und zu allen Zeitpunkten gemessen. Ergebnisse: CBF des HBEC deutlich erh&ouml;ht nach akuter Exposition zu Mannit (0,19 %, 0,38 %), sank mit Dextran und blieb mit Kochsalzl&ouml;sung unver&auml;ndert. Sehr intensiver zu Mannit hoch (3 %, 6 %) Glukosel&ouml;sung Konzentrationen umkehrbar unterdr&uuml;ckt CBF. Im Vergleich dazu reduzierte akute und anhaltende Behandlung mit 39.39 % Dextran (entspricht 3 % Mannit) CBF irreversibel. Dar&uuml;ber hinaus unterdr&uuml;ckt die akute und anhaltende Behandlung mit 1 % Kochsalzl&ouml;sung (entspricht 6 % Mannit) CBF mit nur die akute Wirkung, wird reversibel. Schlussfolgerungen: Mannitol hatte eine direkte Osmolarit&auml;t-unabh&auml;ngige Cilio-stimulierende Wirkung am unteren % L&ouml;sungen und eine reversible Cilio-hemmende Wirkung bei h&ouml;heren % L&ouml;sungen und sehr intensiver Mannit gehemmt CBF umkehrbar. Sowohl die akuten und lang anhaltenden Auswirkungen der Mannit gegen&uuml;ber Dextran und Saline auf CBF von HBEC in vitro implizieren einen einzigartigen Wirkmechanismus f&uuml;r Mannit auf Zilien schlagen und auf die verbesserte Abholung in Mannit-behandelten Patienten beobachtet beitragen.

Die unmittelbare Wirkung der Hyperosmolar Agenten auf Zilien schlagen des menschlichen bronchialen Epithelzellen.

Sfondo astratto: L&#39;inalazione di soluzione salina ipertonica e mannitolo migliorare la clearance mucociliare in pazienti con bronchiectasie, ma poco si sa circa come la relativa forza osmotica di questi composti possono influenzare la frequenza di battimento ciliare (CBF) di ciliated cellule epiteliali bronchiali umane (HBEC). Il nostro obiettivo era di confrontare in vitro gli effetti diretti delle soluzioni osmoticamente equivalente su CBF di HBEC. Metodi: HBEC sono stati acutamente (10, 30 min) esposti a soluzioni comparabili osmolar di soluzione fisiologica (0,03-0,48%), mannitolo (0,19-3%) e Destrano (10% - 39.39%). Effetti di maggiore % soluzioni, reversibilit&agrave; delle risposte e trattamenti prolungati (15-20 h) inoltre sono stati confrontati. CBF &egrave; stata misurata utilizzando videomicroscopy digitale al basale e presso tutti i punti di tempo. Risultati: CBF di HBEC notevolmente aumentato dopo esposizione acuta di mannitolo (0,19%, 0,38%), diminuito con Destrano ed &egrave; rimasto invariato con soluzione fisiologica. L&#39;esposizione prolungata a mannitolo in alto (3%, 6%) concentrazioni osmolar soppresso reversibilmente CBF. In confronto, acuto e prolungato trattamento con 39.39% Destrano (equivalente al 3% mannitolo) ridotto CBF irreversibilmente. Inoltre, acuto e prolungato trattamento con soluzione fisiologica 1% (equivalente al 6% mannitolo) soppresso CBF con solo l&#39;effetto acuto &egrave; reversibile. Conclusioni: Mannitolo ha avuto un effetto stimolatorio cilio osmolarit&agrave;-indipendente diretto a bassa % soluzioni e un effetto reversibile cilio-inibitorio a soluzioni % superiore e l&#39;esposizione prolungata a mannitolo inibisce reversibilmente CBF. Sia gli effetti acuti e prolungati di mannitolo rispetto al Destrano e soluzione salina su CBF di HBEC in vitro, implica un unico meccanismo d&#39;azione per mannitolo il battito ciliare e potrebbe contribuire alla liquidazione miglioramento osservata nei pazienti trattati con mannitolo.

L&#39;effetto diretto degli agenti iperosmolare sul battito ciliare delle cellule epiteliali bronchiali umane.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A;&#x9AD8;&#x5F35;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306E;&#x5438;&#x5165;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6D78;&#x900F;&#x306E;&#x5F37;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#xFF08;CBF&#xFF09;&#xFF08;HBEC&#xFF09;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;HBEC&#x306E;CBF&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;HBEC&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF08;0.03&#x304B;&#x3089;0.48&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;0.19&#x304B;&#x3089;3&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3068;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#xFF08;10&#xFF05;-39.39&#xFF05;&#xFF09;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306E;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;10&#x3001;30&#x5206;&#xFF09;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x53EF;&#x9006;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;15-20 h&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CBF&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;HBEC&#x306E;CBF&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x3070;&#x304F;&#x9732;&#xFF08;0.19&#xFF05;&#x3001;0.38&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3068;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E29;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x66B4;&#x9732;&#xFF08;3&#xFF05;&#x3001;6&#xFF05;&#xFF09;&#x6D78;&#x900F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;CBF&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 39.39&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#xFF08;3&#xFF05;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306F;CBF&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;1&#xFF05;&#x306E;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF08;6&#xFF05;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;CBF&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6025;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3067;&#x4F4E;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;cilio&#x523A;&#x6FC0;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x53EF;&#x9006;cilio-&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;CBF&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;in vitro&#x3067;HBEC&#x306E;CBF&#x306B;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E0A;&#x3067;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x7FA4;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9699;&#x9593;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x53E9;&#x89E3;&#x306B;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

&#xCD08;&#xB85D; &#xBC30;&#xACBD;: &#xACE0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC640; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC758; &#xD761;&#xC785; &#xAC1C;&#xC120; bronchiectasis, &#xD658;&#xC790;&#xC758; mucociliary &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; ciliated &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HBEC)&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC0BC; &#xD22C; &#xAC15;&#xC810; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBE44;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (CBF)&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; CBF&#xC758; HBEC&#xC5D0; osmotically&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: HBEC &#xACA9;&#xB82C; &#xD588;&#xB2E4; (10, 30 &#xBD84;) &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; osmolar &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; (0.03-0.48%), &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; (0.19-3%)&#xC640; dextran (10%-39.39%). &#xB192;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;, &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; (15-20 &#xB192;&#xC774;)&#xC758; &#xBC18;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. CBF &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; videomicroscopy&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: dextran&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0A8;&#xC544; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; (0.19%, 0.38%)&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD6C4; HBEC&#xC758; CBF&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; &#xB192;&#xC74C; (3%, 6%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC744; osmolar &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5ED; CBF &#xC5B5;&#xC81C;. &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, 39.39 %dextran (&#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; 3%&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC640; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; irreversibly CBF &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, 1% &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (6% &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC640; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB9CC; &#xAE09;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; CBF &#xC5B5;&#xC81C;. &#xACB0;&#xB860;: &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; &#xB0AE;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; osmolarity&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; cilio stimulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588; &#xACE0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC0F; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC5ED; cilio &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; CBF &#xC800;&#xD574;. &#xB450; dextran CBF&#xC758; HBEC&#xC5D0; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC758; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xB9E4; &#xC9C8;&#xC5D0; Hyperosmolar &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;.

Resumen Antecedentes: La inhalaci&#xF3;n de soluci&#xF3;n salina hipert&#xF3;nica y manitol mejora la depuraci&#xF3;n mucociliar en pacientes con bronquiectasias, pero poco se sabe acerca de c&#xF3;mo las fuerzas relativas osm&#xF3;ticos de estos compuestos afectan la frecuencia de batido ciliar (FBC) de ciliados c&#xE9;lulas epiteliales bronquiales (HBEC). Nuestro objetivo fue comparar in vitro los efectos directos de soluciones osm&#xF3;ticamente equivalente a CBF de HBEC. M&#xE9;todos: HBEC eran agudamente (10, 30 min) expuestos a soluciones comparables osmolares de soluci&#xF3;n salina (0,03 a 0,48%), manitol (0,19-3%) y dextrano (10% -39,39%). Efectos de las soluciones% m&#xE1;s altos, la reversibilidad de las respuestas, y los tratamientos prolongados (15-20 h), tambi&#xE9;n se compararon. CBF se midi&#xF3; utilizando videomicroscop&#xED;a digital en l&#xED;nea de base y en todos los tiempos. Resultados: CBF de HBEC aument&#xF3; significativamente despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n aguda al manitol (0,19%, 0,38%), disminuy&#xF3; con el dextrano y se mantuvo sin cambios con soluci&#xF3;n salina. La exposici&#xF3;n prolongada al manitol en alto (3%, 6%) las concentraciones de osmolaridad reversible suprimido CBF. En comparaci&#xF3;n, el tratamiento agudo y prolongado con 39,39% de dextrano (equivalente a 3% de manitol) redujo CBF irreversiblemente. Adem&#xE1;s, el tratamiento agudo y prolongado con 1% de soluci&#xF3;n salina (equivalente a 6% de manitol) suprimida CBF con s&#xF3;lo el efecto agudo ser reversible. Conclusiones: El manitol tuvo una relaci&#xF3;n directa osmolaridad independiente del cilio-estimulante efecto en soluciones% m&#xE1;s bajos y un efecto reversible cilio-inhibidor en soluciones% m&#xE1;s, y la exposici&#xF3;n prolongada a la CBF manitol inhibe de forma reversible. Tanto los efectos agudos y prolongados de manitol en comparaci&#xF3;n con el dextrano y soluci&#xF3;n salina en CBF de HBEC in vitro, implica un mecanismo de acci&#xF3;n &#xFA;nico para el manitol en el movimiento ciliar y podr&#xED;a contribuir a la liquidaci&#xF3;n de la mejora observada en pacientes tratados con manitol.

El efecto directo de los agentes hiperosmolares en el movimiento ciliar de las c&#xE9;lulas epiteliales bronquiales humanas

&#x672C;&#x6848;&#x4F8B;&#x7CFB;&#x5217;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x56DB;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#x54EE;&#x5598;&#x3001; &#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x6000;&#x6709;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5B83;&#x65E2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9192;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x751F;&#x8003;&#x8651;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x3001; &#x9752;&#x5E74;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x60A3;&#x8005; CFTR &#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x57FA;&#x56E0;&#x68C0;&#x6D4B; CFTR &#x5F02;&#x5E38;&#x60A3;&#x8005;&#x54EE;&#x5598;&#x548C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x590D;&#x53D1;&#x6216; pansinusitis &#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x96FE;&#x5316;&#x5438;&#x5165;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6C34;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E0E;&#x54EE;&#x5598;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

The present case series describes four patients with asthma, airway hyperresponsiveness and neutrophilic bronchitis who harboured abnormal cystic fibrosis transmembrance conductance regulator (CFTR) gene mutations. It serves both to alert clinicians to consider CFTR-related disease in both young and elderly patients with persistent neutrophilic bronchitis, and to highlight the potential utility of future genetic testing for CFTR abnormalities in patients with asthma and recurrent bronchitis or pansinusitis, and the role of nebulized hypertonic saline as a therapeutic option in these patients.

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene abnormalities in patients with asthma and recurrent neutrophilic bronchitis.

La s&#xE9;rie pr&#xE9;sente affaire d&#xE9;crit quatre patients souffrant d&#x26;#39;asthme, l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; bronchique et bronchite &#xE0; neutrophiles qui nourrissait anormale r&#xE9;gulateur de la conductance kystique La fibrose transmembrance (CFTR) mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques. Il sert &#xE0; la fois &#xE0; alerter les cliniciens &#xE0; envisager CFTR maladies li&#xE9;es dans les deux patients jeunes et &#xE2;g&#xE9;s souffrant de bronchite persistante neutrophile, et de mettre en &#xE9;vidence l&#x26;#39;utilit&#xE9; potentielle du d&#xE9;pistage g&#xE9;n&#xE9;tique future des anomalies du g&#xE8;ne CFTR chez des patients souffrant d&#x26;#39;asthme et bronchites &#xE0; r&#xE9;p&#xE9;tition ou pansinusite, et le r&#xF4;le des n&#xE9;bulis&#xE9;e une solution saline hypertonique comme une option th&#xE9;rapeutique chez ces patients.

Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator anomalies g&#xE9;n&#xE9;tiques chez les patients souffrant d&#x26;#39;asthme et de bronchite r&#xE9;currente neutrophilique

Die vorliegende Geh&auml;useserie beschreibt vier Patienten mit Asthma, Atemwege Hyperreagibilit&auml;t und neutrophile Bronchitis, die abnorme Mukoviszidose Transmembrance Conductance Regulator (CFTR) Genmutationen beherbergt. Es dient sowohl um Kliniker CFTR-bezogenen Krankheit sowohl junge als auch &auml;ltere Patienten mit anhaltenden neutrophile Bronchitis und zu den potenziellen Nutzen k&uuml;nftig Gentests f&uuml;r CFTR-Anomalien bei Patienten mit Asthma, rezidivierende Bronchitis oder Pansinusitis und die Rolle des zerst&auml;ubten hypertonen Kochsalzl&ouml;sung als eine Therapieoption bei diesen Patienten hervorheben zu informieren.

Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator-gen Anomalien bei Patienten mit Asthma und wiederkehrende neutrophile Bronchitis.

La presente serie di casi descrive quattro pazienti con asma, iperresponsivit&agrave; delle vie aeree e neutrofila bronchite che dal mutazioni del gene anormale fibrosi cistica transmembrance conduttanza regolatore (CFTR). Serve sia per avvisare i clinici a considerare malattia CFTR-correlate nei pazienti giovani e anziani con bronchite neutrofila persistente e di evidenziare l&#39;utilit&agrave; potenziale di futuri test genetici per anomalie CFTR in pazienti con asma e bronchiti ricorrenti o pansinusitis e il ruolo di soluzione salina ipertonica nebulizzata come un&#39;opzione terapeutica in questi pazienti.

Fibrosi cistica anomalie di gene regolatore della conduttanza transmembrana nei pazienti con asma e bronchiti ricorrenti neutrofila.

&#x672C;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3068;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;transmembrance&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#xFF08;CFTR&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6C17;&#x200B;&#x200B;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;4&#x4EBA;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x82E5;&#x5E74;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x9F62;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;CFTR&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5168;&#x526F;&#x9F3B;&#x8154;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CFTR&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x306B;&#x8B66;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F79;&#x5272;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x5F35;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3092;&#x5674;&#x9727;&#x3002;

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&#xD604;&#xC7AC; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; transmembrance &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD488;&#xC740; &#xCC9C;&#xC2DD;, &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness&#xC640; neutrophilic &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; 4 &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xAD6C; neutrophilic &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC;, &#xC80A;&#xC740;&#xC774; &#xB178;&#xC778; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; CFTR &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; nebulized &#xC548; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB610;&#xB294; pansinusitis, &#xBC0F; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC;, &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; CFTR &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xACBD;&#xACE0;&#xB97C; &#xB458; &#xB2E4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; neutrophilic &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;.

Esta serie de casos se describen cuatro pacientes con asma, hiperreactividad bronquial y la bronquitis neutrof&#xED;lica que albergaba anormal transmembrance la fibrosis qu&#xED;stica regulador de la conductancia (CFTR), las mutaciones gen&#xE9;ticas. Sirve tanto para alertar a los m&#xE9;dicos a considerar CFTR enfermedades relacionadas con el tanto en pacientes j&#xF3;venes y ancianos con bronquitis neutrof&#xED;lica persistente, y poner de relieve la utilidad potencial de las pruebas gen&#xE9;ticas para detectar anomal&#xED;as futuro CFTR en pacientes con asma y la bronquitis recurrente o pansinusitis, y el papel de soluci&#xF3;n salina hipert&#xF3;nica nebulizada como opci&#xF3;n terap&#xE9;utica en estos pacientes.

Article	Year
Delayed rectifier potassium channels contribute to the depressed pulmonary artery contractility in pneumonia. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 12183491	2002
Pulmonary cytochrome P-450 2J4 is reduced in a rat model of acute Pseudomonas pneumonia. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 12882760	2003
Excess nitric oxide decreases cytochrome P-450 2J4 content and P-450-dependent arachidonic acid metabolism in lungs of rats with acute pneumonia. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 14766666	2004
Constrictor-induced translocation of NFAT3 in human and rat pulmonary artery smooth muscle. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 16055480	2005
The Direct Effect of Hyperosmolar Agents on Ciliary Beating of Human Bronchial Epithelial Cells. Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery\| PubMed ID: 22280546	2012
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene abnormalities in patients with asthma and recurrent neutrophilic bronchitis. Canadian respiratory journal : journal of the Canadian Thoracic Society\| PubMed ID: 22332135	2012

Asma Yaghi

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