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Assaying the Ability of Diffusible Signaling Molecules to Reorient Embryonic Spinal Commissural Axons

Dorsal commissural axons in the vertebrate spinal cord1 have been an invaluable model system in which to identify axon guidance signals.  Here, we ...

University of Southern California

&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5EF6;&#x957F;&#x4ECE;&#x5C4B;&#x9876;&#x677F; (RP) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; chemorepellent &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x7FFB;&#x8BD1; BMPs &#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9A;&#x5411;&#x4FE1;&#x606F;&#x7A7A;&#x95F4;&#x68AF;&#x5EA6;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x8457;&#x7279;&#x5F81;&#x662F; BMPs &#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#x60F3;&#x4ECE;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5F97; BMPs &#x6709;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x4ECE; RP &#x540E;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; BMPs &#x6FC0;&#x6D3B; cofilin &#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x6797;&#x57DF;&#x6FC0;&#x9176; 1 (Limk1) &#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x5EF6;&#x4F38;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; Limk1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x9E21;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x505C;&#x6EDE;&#x6216;&#x52A0;&#x901F;&#x3002;Limk1 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E;&#x7EED;&#x6307;&#x5BFC;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x52A0;&#x901F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81; rostrocaudal &#x6295;&#x5F71;&#x9519;&#x8BEF;&#x65F6;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BFC;&#x822A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E2D;&#x95F4;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6307;&#x5B9A;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5230;&#x8FBE;&#x4EE5;&#x540E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x65F6;&#x95F4;&#x6216;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x5C4B;&#x9876;&#x677F; chemorepellent &#x89C4;&#x7BA1;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;

Commissural spinal axons extend away from the roof plate (RP) in response to a chemorepellent mediated by the bone morphogenetic proteins (BMPs). Previous studies have focused on the ability of commissural axons to translate a spatial gradient of BMPs into directional information in vitro. However, a notable feature of this system in vivo is that the gradient of BMPs is thought to act from behind the commissural cell bodies, making it possible for the BMPs to have a continued effect on commissural axons as they grow away from the RP. Here, we demonstrate that BMPs activate the cofilin regulator Lim domain kinase 1 (Limk1) to control the rate of commissural axon extension in the dorsal spinal cord. By modulating Limk1 activity in both rodent and chicken commissural neurons, the rate of axon growth can either be stalled or accelerated. Altering the activation state of Limk1 also influences subsequent guidance decisions: accelerated axons make rostrocaudal projection errors while navigating their intermediate target, the floor plate. These results suggest that guidance cues can specify information about the rate of growth, to ensure that axons reach subsequent signals either at particular times or speeds during development.

The bone morphogenetic protein roof plate chemorepellent regulates the rate of commissural axonal growth.

Commissuraux axones &#xE9;pini&#xE8;re s&#x26;#39;&#xE9;tendent &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;cart de la plaque de toit (RP) en r&#xE9;ponse &#xE0; une m&#xE9;diation par chemorepellent par les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont mis l&#x26;#39;accent sur la capacit&#xE9; des axones commissuraux de traduire un gradient spatial de PGB dans l&#x26;#39;information directionnelle in vitro. Cependant, une caract&#xE9;ristique remarquable de ce syst&#xE8;me in vivo, c&#x26;#39;est que le gradient de PGB est pens&#xE9; pour agir &#xE0; partir de derri&#xE8;re les corps cellulaires commissuraux, ce qui rend possible pour les MPG pour avoir un effet sur la poursuite axones commissuraux &#xE0; mesure qu&#x26;#39;ils grandissent loin de la RP. Ici, nous d&#xE9;montrons que les PGB activer le r&#xE9;gulateur de cofiline Lim domaine kinase 1 (Limk1) pour contr&#xF4;ler le taux d&#x26;#39;extension des axones commissuraux dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dorsale. En modulant l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE0; la fois dans Limk1 rongeurs et neurones commissuraux de poulet, le taux de croissance des axones peuvent &#xEA;tre bloqu&#xE9;es ou acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;. Modification de l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;activation des Limk1 influence aussi les d&#xE9;cisions d&#x26;#39;orientation subs&#xE9;quents: les axones acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;es de faire des erreurs de projection rostrocaudal lors de la navigation de leur objectif interm&#xE9;diaire, la plaque de fond. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des signaux de guidage peut sp&#xE9;cifier des informations sur le taux de croissance, afin d&#x26;#39;assurer que les axones atteignent les signaux suivants, soit &#xE0; des moments particuliers ou des vitesses au cours du d&#xE9;veloppement.

Le ost&#xE9;og&#xE9;nique toit prot&#xE9;ines Plate Chemorepellent r&#xE9;gule le taux de croissance axonale commissurales

Kommissurale spinalen Axone erweitern Weg von der Dach-Platte (RP) als Reaktion auf einen absto&szlig;enden von Bone morphogenetic Proteins (BMPs) vermittelt. Fr&uuml;here Studien konzentrierten sich auf die F&auml;higkeit der kommissurale Axone eine r&auml;umliche Steigung von BMPs in in-vitro-gerichtete Informationen zu &uuml;bersetzen. Eine Besonderheit dieses Systems in-vivo ist jedoch, dass der Farbverlauf der BMPs gedacht ist, hinter den kommissurale Zelle stellen, macht es m&ouml;glich die BMPs eine anhaltende Wirkung auf kommissurale Axone haben, wie sie, Weg von der RP wachsen zu handeln. Hier zeigen wir, dass BMPs Cofilin Regler Lim Dom&auml;ne Kinase 1 (Limk1) die Rate der kommissurale Axon Erweiterung im dorsalen R&uuml;ckenmark Steuern aktivieren. Durch Modulation der Limk1 Aktivit&auml;t in Nagetier und Huhn k&ouml;nnen kommissurale Neuronen, die Wachstumsrate der Axon entweder ins Stocken geraten oder beschleunigt werden. &Auml;ndern den Aktivierungsstatus des Limk1 beeinflusst auch die nachfolgende Anleitung Entscheidungen: beschleunigte Axone Rostrocaudal Projektion Fehler machen beim Navigieren ihr Zwischenziel, der Bodenplatte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Anleitung Hinweise Informationen &uuml;ber die Wachstumsrate angeben k&ouml;nnen, um sicherzustellen, dass die Axone nachfolgenden Signale entweder zu bestimmten Zeiten oder Geschwindigkeiten w&auml;hrend der Entwicklung erreichen.

Die Knochen morphogenetische Protein Dach Platte absto&szlig;enden regelt die Wachstumsrate kommissurale axonale.

Assoni commissural spinale si estendono lontano dalla piastra del tetto (RP) in risposta a un chemiorepellenti mediata da proteine morfogenetiche ossee (BMPs). Precedenti studi hanno focalizzato sulla capacit&agrave; degli assoni commissural per tradurre un gradiente spaziale di BMPs in informazioni direzionali in vitro. Tuttavia, una notevole caratteristica di questo sistema in vivo &egrave; che il gradiente di BMPs &egrave; pensato per agire da dietro i corpi cellulari commissural, rendendo possibile per BMPs avere un effetto continuo su assoni commissural che crescono lontano da RP. Qui, ci dimostrano che BMPs attivare la chinasi di dominio Lim di cofilin regolatore 1 (Limk1) per il controllo del tasso di estensione assoni commissural nel midollo spinale dorsale. Modulando l&#39;attivit&agrave; Limk1 in pollo e roditore commissural neuroni, il tasso di crescita axon possono essere bloccati o accelerati. Alterare lo stato di attivazione di Limk1 anche influenza le decisioni successive di orientamento: accelerate assoni fanno rostrocaudal proiezione errori durante la navigazione la loro destinazione intermedia, la piastra di pavimento. Questi risultati suggeriscono che spunti di orientamento possono specificare informazioni circa il tasso di crescita, per assicurare che assoni raggiungono successivi segnali a volte particolare o velocit&agrave; durante lo sviluppo.

Il bone morphogenetic protein tetto piatto chemiorepellenti regola il tasso di crescita assonale commissural.

&#x4EA4;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x3067;chemorepellent&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5C4B;&#x6839;&#x677F;&#xFF08;RP&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x5EF6;&#x3073;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x60C5;&#x5831;&#x306B;BMP&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x672C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;BMP&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;RP&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;BMP&#x306F;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x4EA4;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x5F8C;&#x308D;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x5C55;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;LIM&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;LIMK1&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3068;&#x9D8F;&#x8089;&#x4EA4;&#x9023;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;LIMK1&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002; LIMK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x4E0A;&#x306E;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#xFF1A;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x76EE;&#x6A19;&#x3001;&#x5E8A;&#x677F;&#x3092;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;rostrocaudal&#x6295;&#x5F71;&#x8AA4;&#x5DEE;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Chemorepellent&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C4B;&#x6839;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Commissural &#xCC99;&#xCD94; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; chemorepellent&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBD95; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (RP)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC815;&#xBCF4; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; Bmp&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBC88;&#xC5ED; commissural &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; Bmps&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; BMPs RP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; commissural &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; commissural &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xB4A4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; BMPs cofilin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC784; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2C8; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; commissural &#xCD95; &#xC0AD; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 1 (Limk1)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC640; &#xB2ED; Limk1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; commissural &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0C9; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC218; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC00;&#xC18D;. &#xD6C4;&#xC18D; &#xC9C0;&#xCE68; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xB610;&#xD55C; Limk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD;: &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xC0C1;, &#xBC14;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xC811;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD22C;&#xC601; &#xC624;&#xB958; rostrocaudal &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; axons &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB610;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xBD95; &#xD310; chemorepellent commissural axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Commissural axones espinales se extienden alej&#xE1;ndose de la placa de techo (RP) en respuesta a una mediada chemorepellent por las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas (BMP). Estudios previos han centrado en la capacidad de los axones comisurales para traducir un gradiente espacial de las BMP en informaci&#xF3;n direccional in vitro. Sin embargo, una caracter&#xED;stica notable de este sistema en vivo es que el gradiente de BMP se cree que act&#xFA;a por detr&#xE1;s de los cuerpos de las c&#xE9;lulas comisurales, haciendo posible que las pr&#xE1;cticas de manejo para tener un efecto permanente en los axones comisurales a medida que crecen lejos de la RP. Aqu&#xED;, nos demuestran que las BMP activar el regulador de cofilina Lim dominio kinasa 1 (LIMK1) para controlar la velocidad de la extensi&#xF3;n de los axones comisurales en la m&#xE9;dula espinal dorsal. Mediante la modulaci&#xF3;n de la actividad LIMK1 tanto en los roedores y las neuronas comisurales de pollo, la tasa de crecimiento axonal puede ser detenido o acelerado. La alteraci&#xF3;n del estado de activaci&#xF3;n de LIMK1 tambi&#xE9;n influye en las decisiones posteriores de orientaci&#xF3;n: los axones acelerados cometer errores durante la navegaci&#xF3;n rostrocaudal proyecci&#xF3;n de su objetivo intermedio, la placa de piso. Estos resultados sugieren que las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n se puede especificar la informaci&#xF3;n sobre la tasa de crecimiento, para asegurar que los axones llegan las se&#xF1;ales posteriores, ya sea en determinados momentos o velocidades durante el desarrollo.

Virginia M. Hazen

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