a-model-disturbed-flow-induced-atherosclerosis-mouse-carotid-artery

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

Emory University

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B58;&#x5728;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF1A; oligo(dT) &#x5E95;&#x6F06;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E; cDNA &#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x90E8; poly(A) &#x5438;&#x622A;&#x65AD;&#x957F;&#x767D;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x88AB;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x5F53;&#x524D; dbEST &#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684; 12%&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x771F;&#x6B63;&#x7684; mRNA &#x6A21;&#x677F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC; oligo(dT) &#x5E95;&#x6F06;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5185;&#x90E8; poly(A) &#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x66FF;&#x6362;&#x951A;&#x7684; oligo(dT) &#x5F15;&#x7269;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E00;&#x5957; oligo(dT) &#x5E95;&#x6F06;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x5185;&#x90E8; poly(A) &#x5438;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5E94;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x951A;&#x7684; oligo(dT) &#x5F15;&#x7269;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; oligo(dT) &#x7684;&#x5F15;&#x7269;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x622A;&#x65AD;&#x6269;&#x589E;&#x5F15;&#x8D77;&#x5185;&#x90E8; poly(A) &#x542F;&#x52A8;&#x751F;&#x6210;&#x5408;&#x6210;&#x6269;&#x589E;&#x4E3A;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

Oligo(dT) &#x5E95;&#x6F06;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x90E8; poly(A) &#x542F;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x622A;&#x65AD;&#x957F;&#x767D;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

We have analyzed a systematic flaw in the current system of gene identification: the oligo(dT) primer widely used for cDNA synthesis generates a high frequency of truncated cDNAs through internal poly(A) priming. Such truncated cDNAs may contribute to 12% of the expressed sequence tags in the current dbEST database. By using a synthetic transcript and real mRNA templates as models, we characterized the patterns of internal poly(A) priming by oligo(dT) primer. We further demonstrated that the internal poly(A) priming can be effectively diminished by replacing the oligo(dT) primer with a set of anchored oligo(dT) primers for reverse transcription. Our study indicates that cDNAs designed for genomewide gene identification should be synthesized by use of the anchored oligo(dT) primers, rather than the oligo(dT) primers, to diminish the generation of truncated cDNAs caused by internal poly(A) priming.

Oligo(dT) primer generates a high frequency of truncated cDNAs through internal poly(A) priming during reverse transcription.

Nous avons analys&eacute; un d&eacute;faut syst&eacute;matique dans le syst&egrave;me actuel d&#39;identification des g&egrave;nes : l&#39;ABC des oligo (d&eacute;collement) largement utilis&eacute; pour la synth&egrave;se de cDNA g&eacute;n&egrave;re une haute fr&eacute;quence de cDNA tronqu&eacute;s par le biais d&#39;amor&ccedil;age interne poly (a). Ces cDNA tronqu&eacute;s peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; 12 % des &eacute;tiquettes de s&eacute;quences exprim&eacute;es dans la base de donn&eacute;es actuelle de dbEST. En utilisant une transcription synth&eacute;tique et vrais mod&egrave;les de mRNA comme mod&egrave;les, nous avons caract&eacute;ris&eacute; les patrons d&#39;appr&ecirc;tage de poly (a) interne par amorce oligo (d&eacute;collement). De plus, nous avons d&eacute;montr&eacute; que l&#39;amor&ccedil;age de la poly (a) interne peut effectivement diminuer en rempla&ccedil;ant les amorces oligo (d&eacute;collement) avec un ensemble d&#39;amorces oligo (d&eacute;collement) ancr&eacute;e pour la transcriptase inverse. Notre &eacute;tude indique que les ADNc con&ccedil;u pour l&#39;identification des g&egrave;nes genomewide devrait &ecirc;tre synth&eacute;tis&eacute;s en utilisant les amorces oligo (d&eacute;collement) ancr&eacute;, plut&ocirc;t que les amorces oligo (d&eacute;collement), de diminuer la g&eacute;n&eacute;ration de cDNA tronqu&eacute;s caus&eacute;e par l&#39;amor&ccedil;age interne poly (a).

Amorces oligo (d&eacute;collement) g&eacute;n&egrave;re une haute fr&eacute;quence de cDNA tronqu&eacute;s par le biais d&#39;amor&ccedil;age interne poly (a) au cours de la transcriptase inverse.

Oligo (dT)-Primer erzeugt eine hohe Frequenz abgeschnitten cDNAs durch interne Poly (A)-Priming w&#xE4;hrend der reversen Transkription.

Abbiamo analizzato un sistematico difetto nel sistema di identificazione del gene: il primer oligo ampiamente usato per la sintesi del cDNA genera un&#39;alta frequenza di troncato cDNAs attraverso innesco interno poli (a). Tali cDNAs troncato pu&ograve; contribuire al 12% dei tag nel database corrente dbEST expressed sequence. Utilizzando una trascrizione sintetica e veri modelli di mRNA come modelli, abbiamo caratterizzato i modelli di innesco interna poli da primer oligo. Abbiamo inoltre dimostrato che l&#39;innesco interno poli (a) pu&ograve; essere diminuito efficacemente sostituendo il primer oligo con un set di primer oligo ancorati per trascrizione inversa. Il nostro studio indica che cDNAs progettato per l&#39;identificazione del gene genomewide dovrebbe essere sintetizzato mediante uso di iniettori oligo ancorati, piuttosto che i primer oligo, per diminuire la generazione dei cDNAs troncata causato da innesco interno poli (a).

Primer oligo genera un&#39;alta frequenza di troncato cDNAs attraverso innesco interno poli (a) durante la trascrizione inversa.

&#x6211;&#x3005; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: cDNA &#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528; oligo(dT) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Cdna &#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5207;&#x308A;&#x8A70;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Cdna &#x767A;&#x73FE;&#x914D;&#x5217;&#x30BF;&#x30B0; dbEST &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x306E; 12 &#xFF05; &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x3068;&#x672C;&#x7269;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; oligo(dT) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; oligo(dT) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x4ED8;&#x304D; oligo(dT) &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Cdna &#x5185;&#x90E8;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x306E; Cdna &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;oligo(dT) &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x4ED8;&#x304D; oligo(dT) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oligo(dT) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Cdna &#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xACB0;&#xD568; &#xBD84;&#xC11D;: cDNA &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; oligo(dT) &#xB1CC;&#xAD00; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9CE;&#xC740; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Cdnas&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC798;&#xB9BC;&#xB41C; cDNAs &#xD604;&#xC7AC; dbEST &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; 12%&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB300; &#xBCF8; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC81C; mRNA &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; oligo(dT) &#xB1CC;&#xAD00; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9CE;&#xC740; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD328;&#xD134; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9CE;&#xC740; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; oligo(dT) &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38; &#xC138;&#xD2B8; oligo(dT) &#xB1CC;&#xAD00;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; genomewide &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; cDNAs oligo(dT) &#xB1CC;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9CE;&#xC740; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Cdnas&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; oligo(dT) &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; &#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oligo(dT) &#xB1CC;&#xAD00; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9CE;&#xC740; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Cdnas&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos analizado una falla sistem&aacute;tica en el sistema actual de identificaci&oacute;n de genes: la cartilla de oligo(dT) ampliamente utilizada para la s&iacute;ntesis de cDNA genera una alta frecuencia de cDNAs truncado a trav&eacute;s de cebado interno poly(A). Estos cDNAs truncado puede contribuir a 12% de las etiquetas de secuencia expresada en la base de datos actual dbEST. Mediante una transcripci&oacute;n sint&eacute;tica y plantillas de mRNA real como modelos, caracterizamos los patrones de poly(A) interno cebado por cartilla de oligo(dT). A&uacute;n m&aacute;s, demostramos que el oscurecimiento de la poly(A) interna puede disminuir con eficacia mediante la sustituci&oacute;n de la cartilla de oligo(dT) con un conjunto de iniciadores oligo(dT) anclado por transcripci&oacute;n reversa. Nuestro estudio indica que debe sintetizarse cDNAs dise&ntilde;ado para la identificaci&oacute;n de genes de genomewide por el uso de los iniciadores del oligo(dT) anclado, en lugar de los iniciadores de la oligo(dT), para disminuir la generaci&oacute;n de cDNAs truncado causada por poly(A) interno cebado.

Cartilla de oligo(DT) genera una alta frecuencia de cDNAs truncado a trav&eacute;s de poly(A) interno cebado durante la transcripci&oacute;n inversa.

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3; (CO)&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x7C7B;&#x578B;-1 &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4EA7;&#x54C1;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x76EE;&#x6807;&#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x53CA;&#x708E;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94; 1 (Egr-1&#xFF09;&#x3001; &#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x53CA;&#x708E;&#x6027;&#x7011;&#x5E03;&#x548C;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6307;&#x5BFC; CO-mediated &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x80BA;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;CO-mediated &#x7C98;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56; Egr-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; CO-mediated &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8D77;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185; isogeneic &#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5438;&#x5165;&#x7684; CO &#x4E0D;&#x4EC5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C; leukostasis &#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x6C14;&#x4F53;&#x4EA4;&#x6362;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x5E9F;&#x6C14;&#x518D;&#x5FAA;&#x73AF;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7; Erg DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x6C14;&#x518D;&#x5FAA;&#x73AF;-1 CO-mediated &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; serpine-1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x516C;&#x53F8;&#x672A;&#x80FD;&#x6291;&#x5236; serpine-1 &#x5355;&#x4FA7;&#x80BA;&#x7F3A;&#x8840;&#x5C0F;&#x9F20; egr-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7A7A;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x539F;&#x6599;&#x4F53;&#x5916;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC; egr-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; ERK &#x7684;&#x548C; CO-mediated &#x7684;&#x6291;&#x5236; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E9F;&#x6C14;&#x518D;&#x5FAA;&#x73AF;-1 &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CO &#x6291;&#x5236; ERK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; 1 H [1,2,4] oxadiazolo [4,3 a] &#x55B9;-1-&#x4E00;&#x4F46; H89 &#x8425;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x6291;&#x5236;&#x548C; l-&#x785D;&#x57FA;&#x7532;&#x57FA;&#x916F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x660E; CO cGMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4F46;&#x8425;/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x548C;&#x65E0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236; ERK&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; CO &#x4E2D;&#x65AD;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x8840;&#x6813;&#x524D;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x62EF;&#x6551;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x80BA;&#x7531;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9A71;&#x52A8; MAPK &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Carbon monoxide (CO), an endogenous cytoprotective product of heme oxygenase type-1 regulates target thrombotic and inflammatory genes in ischemic stress. Regulation of the gene encoding early growth response 1 (Egr-1), a potent transcriptional activator of deleterious thrombotic and inflammatory cascades, may govern CO-mediated ischemic lung protection. The exact signaling mechanisms underlying CO-mediated cytoprotection are not well understood. In this study we tested the hypothesis that inhibition of mitogen-activated protein kinase-dependent Egr-1 expression may be pivotal in CO-mediated ischemic protection. In an in vivo isogeneic rat lung ischemic injury model, inhaled CO not only diminished fibrin accumulation and leukostasis and improved gas exchange and survival but also suppressed extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation, Egr-1 expression, and Erg DNA-binding activity in lung tissue. Additionally, CO-mediated inhibition of Egr-1 reduced expression of target genes, such as tissue factor, serpine-1, interleukin-1, and TNF-alpha. However, CO failed to inhibit serpine-1 expression after unilateral lung ischemia in mice null for the Egr-1 gene. In RAW macrophages in vitro, hypoxia-induced Egr-1 mRNA expression was ERK-dependent, and CO-mediated suppression of ERK activation resulted in Egr-1 inhibition. Furthermore, CO suppression of ERK phosphorylation was reversed by the guanylate cyclase inhibitor 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one but was insensitive to cAMP-dependent protein kinase A inhibition with H89 and NO synthase inhibition with l-nitroarginine methyl ester. This finding indicates that CO suppresses ERK in a cGMP-dependent but cAMP/protein kinase A- and NO-independent manner. Together, these data identify a unifying molecular mechanism by which CO interrupts proinflammatory and prothrombotic mediators of ischemic injury.

Carbon monoxide rescues ischemic lungs by interrupting MAPK-driven expression of early growth response 1 gene and its downstream target genes.

Monoxyde de carbone (CO), un produit cytoprotecteurs endog&egrave;nes de type h&egrave;me oxyg&eacute;nase 1 r&eacute;glemente les g&egrave;nes cibles de thrombotiques et inflammatoires stress isch&eacute;mique. R&eacute;gulation du g&egrave;ne codant la r&eacute;ponse pr&eacute;coce de croissance 1 (Egr-1), un puissant activateur de la transcription de d&eacute;l&eacute;t&egrave;res thrombotiques et inflammatoires des cascades, m&eacute;diations poumon isch&eacute;mique protection peut-&ecirc;tre s&#39;appliquer. Les m&eacute;canismes de signalisation exactes qui sous-tendent la cytoprotection m&eacute;diations ne sont pas bien compris. Dans cette &eacute;tude, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;inhibition de l&#39;expression de mitogen-activated protein kinase d&eacute;pendante Egr-1 peut &ecirc;tre un r&ocirc;le central dans les m&eacute;diations protection isch&eacute;mique. Dans un mod&egrave;le de l&eacute;sion isch&eacute;mique poumon de rat in vivo allog&egrave;nes, CO inhal&eacute; non seulement r&eacute;duit l&#39;accumulation de la fibrine et leukostasis et am&eacute;lior&eacute; les &eacute;changes gazeux et la survie mais supprima &eacute;galement l&#39;activation de la kinase de signal-r&eacute;gl&eacute;e extracellulaire (ERK), Egr-1 expression et l&#39;activit&eacute; de liaison &agrave; l&#39;ADN de l&#39;Erg dans les tissus pulmonaires. En outre, m&eacute;diations inhibition d&#39;Egr-1 r&eacute;duit l&#39;expression de g&egrave;nes cibles, tels que le facteur tissulaire, r&eacute;serpine-1, interleukine-1 et TNF-alpha. Toutefois, CO impossible d&#39;inhiber l&#39;expression de la r&eacute;serpine-1 apr&egrave;s une isch&eacute;mie unilat&eacute;rale de poumon chez les souris null pour le g&egrave;ne Egr-1. Dans les macrophages RAW in vitro, hypoxie induite par l&#39;expression des ARNm de l&#39;Egr-1 &eacute;tait d&eacute;pendante de ERK et m&eacute;diations suppression d&#39;activation de ERK a abouti &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;Egr-1. En outre, suppression de CO de la phosphorylation de ERK a &eacute;t&eacute; infirm&eacute;e par la guanylate cyclase inhibiteur 1 H-[1,2,4] oxadiazolo [4, 3-a] quinoxalin-1-one mais est insensible &agrave; cAMP-d&eacute;pendante de prot&eacute;ine kinase A inhibition avec H89 et aucune inhibition de synthase avec ester m&eacute;thylique l-nitroarginine. Cette constatation indique que CO supprime ERK en mani&egrave;re ind&eacute;pendant A et non d&eacute;pendante du cGMP mais cAMP/prot&eacute;ine kinase. Ensemble, ces donn&eacute;es identifient un unificateur m&eacute;canisme mol&eacute;culaire par lequel CO interrompt des m&eacute;diateurs pro-inflammatoires et prothrombotique des l&eacute;sions isch&eacute;miques.

Le monoxyde de carbone sauve les poumons isch&eacute;miques en interrompant pilot&eacute;e par MAPK expression de g&egrave;ne de r&eacute;ponse 1 croissance pr&eacute;coce et ses g&egrave;nes cibles en aval.

Kohlenmonoxid (CO), regelt eine endogene Cytoprotective Produkt von H&auml;m-Oxygenase-Typ-1 thrombotische und entz&uuml;ndlichen Zielgene im isch&auml;mischen Stress. Regulierung der gen, das fr&uuml;he Wachstum Antwort 1 (Egr-1), ein potenter transkriptionelle Aktivator von sch&auml;dlichen thrombotische und inflammatorische Kaskaden, kann CO-mediated isch&auml;mischen Lunge Schutz Regeln. Die genauen Signalisierungsmechanismen zugrunde liegenden CO-mediated Cytoprotection sind nicht gut verstanden. In dieser Studie testeten wir die Hypothese, dass die Hemmung der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-abh&auml;ngige-Egr-1-Expression CO-mediated isch&auml;mischen Schutz entscheidend sein kann. In einer in-vivo Isogeneic Lung isch&auml;mischen Sch&auml;digung Rattenmodell inhalativen CO nicht nur vermindert Fibrin Anh&auml;ufung und Leukostasis und verbesserten Gasaustausch und &Uuml;berleben aber auch unterdr&uuml;ckt extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) Aktivierung, Egr-1 Ausdruck und Erg DNA-bindenen Aktivit&auml;t im Lungengewebe. Dar&uuml;ber hinaus verringert die CO-mediated Hemmung der Egr-1 Ausdruck Zielgene, wie Gewebe-Faktor, Serpine-1, Interleukin-1 und TNF-Alpha. Allerdings gelang es CO Serpine-1 Ausdruck nach einseitigen Lunge Isch&auml;mie bei M&auml;usen f&uuml;r das Egr-1-gen null zu hemmen. In in-vitro-RAW Makrophagen Hypoxie-induzierten Egr-1 mRNA Ausdruck war ERK-abh&auml;ngige und CO-mediated Unterdr&uuml;ckung der ERK Aktivierung f&uuml;hrten Egr-1-Hemmung. Au&szlig;erdem CO-Unterdr&uuml;ckung von ERK Phosphorylierung kehrte sich von der Guanylatcyclase Inhibitor 1 H-[1,2,4] Oxadiazolo [4,3-a] chinoxalin-1-One aber war unempfindlich gegen Lager-abh&auml;ngige Protein Kinase A Hemmung mit H89 und keine Synthase-Hemmung mit l-Nitroarginine-Methylester. Dieses Ergebnis zeigt, dass CO ERK cGMP-abh&auml;ngige aber Lager/Protein Kinase - und NO-unabh&auml;ngigen Weise unterdr&uuml;ckt. Gemeinsam kennzeichnen diese Daten eine vereinheitlichende Molekulare Mechanismen, durch die CO Proinflammatory und Prothrombotic Mediatoren der isch&auml;mischen Verletzung unterbricht.

Kohlenmonoxid rettet isch&auml;mische Lungen von MAPK-gesteuerte Ausdruck der fr&uuml;hen Wachstum Antwort 1 Gen und seine nachgeordneten Zielgene zu unterbrechen.

Monossido di carbonio (CO), un prodotto endogeno citoprotettivo dell&#39;eme ossigenasi tipo-1 regola geni infiammatori e trombotici bersaglio dello stress ischemico. Regolamento del gene che codifica la risposta iniziale crescita 1 (Egr-1), un potente attivatore transcriptional del deleterio cascades trombotici e infiammatoria, pu&ograve; governare polmone ischemico CO-mediated protezione. I meccanismi di segnalazione esatti sottostante cytoprotection CO-mediated non sono ben compresi. In questo studio abbiamo testato l&#39;ipotesi che l&#39;inibizione dell&#39;espressione di proteina mitogene-attivata della chinasi dipendente Egr-1 pu&ograve; essere cruciale nella protezione CO-mediated ischemica. In un modello di lesione ischemica in vivo isogeneic ratto del polmone, CO inalato non solo diminuito accumulo di fibrina e leukostasis e migliorata lo scambio di gas e la sopravvivenza ma soppressi anche attivit&agrave; di Erg DNA-binding nel tessuto polmonare, Egr-1 espressione e attivazione di chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK). Inoltre, CO-mediated l&#39;inibizione di Egr-1 ridotta espressione dei geni bersaglio, come fattore di tessuto, serpine-1, interleuchina-1 e TNF-alfa. Tuttavia, CO non riuscito inibire l&#39;espressione serpine-1 dopo ischemia unilaterale polmonare nei topi null per il gene Egr-1. Nei macrofagi RAW in vitro, espressione del mRNA di Egr-1 indotta da ipossia era ERK-dipendente, e CO-mediated soppressione dell&#39;attivazione di ERK ha provocato l&#39;inibizione Egr-1. Inoltre, CO soppressione della fosforilazione di ERK &egrave; stato invertito con il guanilato ciclasi inibitore 1 H - oxadiazolo [1,2,4] [4,3-a] chinossalin-1-one ma era insensibile alla inibizione della chinasi A cAMP-dependent protein con H89 e NO sintasi inibizione con l-nitroarginine estere metilico. Questa scoperta indica che CO sopprime ERK in cGMP-dipendente ma cAMP/proteina chinasi A e NO-modo indipendente dal. Insieme, questi dati individuare un meccanismo molecolare unificante che CO interrompe mediatori proinfiammatori e protrombotico di lesione ischemica.

Monossido di carbonio Salva polmoni ischemici interrompendo MAPK-driven espressione di gene di risposta 1 crescita precoce e suoi geni bersaglio a valle.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20; (CO)&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x80C3;&#x9178;&#x88FD;&#x54C1;&#x30D8;&#x30E0;&#x9178;&#x7D20;&#x6DFB;&#x52A0;&#x9175;&#x7D20;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x6210;&#x9577;&#x5FDC;&#x7B54; 1 (Egr-1)&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5287;&#x7269;&#x8840;&#x6813;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; CO-mediated &#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x80BA;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CO-mediated cytoprotection &#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58; Egr 1 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; CO-mediated &#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x540C;&#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5438;&#x5165; CO &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068; leukostasis &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30AC;&#x30B9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;Egr 1 &#x5F0F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E; Erg DNA &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Egr 1 &#x306E; CO-mediated &#x963B;&#x5BB3;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;serpine 1, &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1, TNF &alpha; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;CO serpine 1 &#x5F0F; Egr 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7247;&#x5074;&#x80BA;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RAW &#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro&#x3001;Egr 1 mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E; ERK &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; CO-mediated &#x6291;&#x5236; Egr 1 &#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x304A;&#x3001;ERK &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E; CO &#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 1 H [&#x3057;&#x305F; 4, 3 a] [1,2,4] oxadiazolo quinoxalin-1-1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A &#x963B;&#x5BB3; H89 &#x3068;&#x306A;&#x3044;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; l nitroarginine &#x3068;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;CO &#x304C; cGMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x304C;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;/&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; A &#x3068;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E; ERK &#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; CO &#x3092;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3; &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5272;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7D71;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20; MAPK &#x99C6;&#x52D5;&#x5F0F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6210;&#x9577;&#x5FDC;&#x7B54; 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; (CO), heme oxygenase &#xD0C0;&#xC785;-1&#xC758; &#xC0DD; cytoprotective &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; thrombotic &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC18;&#xC751; 1 (Egr-1) &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; thrombotic &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xACC4;&#xACE1;&#xC758; &#xC801; &#xC815;&#xB7C9; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC808; CO-mediated &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD3D0; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CO-mediated cytoprotection&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC885;&#xC18D; Egr 1 &#xC2DD;&#xC758; CO-mediated &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; isogeneic &#xC950; &#xD3D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; leukostasis &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC00;&#xC2A4; &#xAD50;&#xD658; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, Egr 1 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB974; &#xADF8; DNA &#xBB36;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB610;&#xD55C;, Egr 1&#xC758; CO-mediated &#xC800;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1; &#xC694;&#xC778;, serpine 1, interleukin-1, TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xB4F1; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACF5;&#xB3D9; &#xC0DD;&#xC950; Egr 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; null&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xC2DD; serpine-1&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, Egr 1 mRNA &#xD45C;&#xD604; hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; ERK &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; Egr 1 &#xC800;&#xD574; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; CO-mediated ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB610;&#xD55C;, ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; CO &#xC5B5;&#xC81C; guanylate cyclase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 1 H-[4,3-a] [1,2,4] oxadiazolo quinoxalin-1-&#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; h89&#xC640; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; l-nitroarginine &#xBA54; &#xD2F8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xC640; &#xC544;&#xB2C8; synthase &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; CO ERK &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; cGMP &#xC885;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCEA0;&#xD504;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xBC0F; NO &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xB3D9; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; proinflammatory &#xBC0F; prothrombotic &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB97C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xADF8; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; MAPK &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD3D0;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C;.

Mon&oacute;xido de carbono (CO), un producto end&oacute;geno citoprotector de heme oxigenasa tipo-1 regula genes inflamatorios y tromb&oacute;ticos de Diana en estr&eacute;s isqu&eacute;mico. Regulaci&oacute;n del respuesta temprana de crecimiento 1 (Egr-1), un potente activador transcripcional de cascadas inflamatorio y tromb&oacute;tico delet&eacute;reo, la codificaci&oacute;n del gene puede gobernar pulm&oacute;n isqu&eacute;mica CO-mediated protecci&oacute;n. Los mecanismos exactos de se&ntilde;alizaci&oacute;n subyacente citoprotecci&oacute;n CO-mediated no son bien entendidos. En este estudio, probamos la hip&oacute;tesis que la inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n de Egr-1 mit&oacute;geno activada de la prote&iacute;na quinasa dependiente puede ser fundamental en la protecci&oacute;n isqu&eacute;mica CO-mediated. En un modelo de c&eacute;lulas in vivo la lesi&oacute;n isqu&eacute;mica rata de pulm&oacute;n, CO inhalado no s&oacute;lo disminuye la acumulaci&oacute;n de fibrina y Leucostasis y mejora el intercambio gaseoso y supervivencia sino tambi&eacute;n suprime la activaci&oacute;n de la quinasa regulada por se&ntilde;ales extracelulares (ERK), Egr-1 expresi&oacute;n y actividad de uni&oacute;n al ADN del Erg en tejido pulmonar. Adem&aacute;s, la inhibici&oacute;n CO-mediated de Egr-1 redujo la expresi&oacute;n de genes diana, como factor tisular, serpine-1, IL-1 y TNF-alfa. Sin embargo, CO no inhibir la expresi&oacute;n de serpine-1 tras la isquemia unilateral de pulm&oacute;n en ratones nulos para el gen Egr-1. En crudo macr&oacute;fagos in vitro, expresi&oacute;n de Egr-1 mRNA inducida por hipoxia fue dependiente de ERK y CO-mediated supresi&oacute;n de la activaci&oacute;n de ERK dio lugar a la inhibici&oacute;n de Egr-1. Adem&aacute;s, supresi&oacute;n de CO de fosforilaci&oacute;n de ERK fue invertida por el guanilato ciclasa inhibidor 1 H - oxadiazolo [1,2,4] [4, 3-a] quinoxalin-1- pero fue insensible a campo dependiente kinase A inhibici&oacute;n con H89 y ninguna inhibici&oacute;n de sintasa con &eacute;ster met&iacute;lico de l-nitroarginine. Este hallazgo indica que CO suprime ERK de cGMP dependiente pero campamento/prote&iacute;na quinasa A independiente y NO forma. Juntos, estos datos identifican un mecanismo molecular unificador que CO interrumpe mediadores proinflamatorios y protromb&oacute;ticos de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica.

Mon&oacute;xido de carbono rescata pulmones isqu&eacute;micos interrumpiendo basadas en MAPK expresi&oacute;n de genes de respuesta 1 crecimiento temprano y sus genes diana.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9650;&#x3002;(BM) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5305;&#x542B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x53EF;&#x5F15;&#x8D77;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x5236;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x673A;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5305;&#x62EC; cardiomyogenesis&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x4E0D;&#x826F;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E72;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x548C;&#x5176;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5176;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC3;&#x808C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Cell therapy has tremendous potential for the damaged heart, which has limited self-renewing capability. Bone marrow (BM) cells are attractive for cell therapy, as they contain diverse stem and progenitor cell populations that can give rise to various cell types, including cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells. Studies have shown BM cells to be safe and efficacious in the treatment of myocardial infarction. Possible therapeutic mechanisms mediated by both host and transplanted cells include cardiomyogenesis, neovascularization, and attenuation of adverse remodeling. In this review, different stem and progenitor cells in the bone marrow and their application in cell therapy are reviewed, and evidence for their therapeutic mechanisms is discussed.

Cell therapy with bone marrow cells for myocardial regeneration.

La th&eacute;rapie cellulaire a un &eacute;norme potentiel pour le c&oelig;ur endommag&eacute;, qui a une capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement limit&eacute;e. Les cellules de la moelle osseuse (BM) sont attrayants pour la th&eacute;rapie cellulaire, car ils contiennent les populations diff&eacute;rentes de cellules souches et prog&eacute;nitrices qui peuvent donner lieu &agrave; divers types de cellules, y compris les cardiomyocytes, cellules endoth&eacute;liales et les cellules musculaires lisses. Des &eacute;tudes ont montr&eacute; des cellules BM s&ucirc;rs et efficaces dans le traitement de l&#39;infarctus du myocarde. M&eacute;canismes th&eacute;rapeutiques possibles m&eacute;di&eacute;e par les deux h&ocirc;tes et cellules transplant&eacute;es incluent cardiomyog&eacute;n&egrave;se, la n&eacute;ovascularisation et l&#39;att&eacute;nuation de remodelage d&eacute;favorable. Dans cette revue, sont pass&eacute;es en revue les diff&eacute;rentes souches et cellules souches dans la moelle osseuse et leur application dans la th&eacute;rapie cellulaire, et l&#39;&eacute;vidence de leurs m&eacute;canismes de th&eacute;rapeutiques est discut&eacute;e.

Th&eacute;rapie cellulaire avec des cellules de moelle osseuse pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du myocarde.

Zelltherapie hat enormes Potenzial f&uuml;r das besch&auml;digte Herz, das erneuernde F&auml;higkeit begrenzt hat. Knochenmarkzellen (BM) sind f&uuml;r Zelltherapie, attraktiv, da sie verschiedene Bev&ouml;lkerungsgruppen f&uuml;r Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zelle enthalten, die zu verschiedenen Zelltypen, einschlie&szlig;lich Cardiomyocytes, Endothelzellen und glatten Muskelzellen f&uuml;hren k&ouml;nnen. Studien zeigten BM Zellen sicher und wirksam bei der Behandlung eines Herzinfarktes. M&ouml;gliche therapeutische Verfahren von sowohl Host vermittelt und transplantierte Zellen geh&ouml;ren Cardiomyogenesis, Neovaskularisation und D&auml;mpfung von nachteiligen Umbau. In diesem Bericht verschiedenen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen im Knochenmark und deren Anwendung in Zelltherapie werden &uuml;berpr&uuml;ft, und Beweise f&uuml;r ihre therapeutischen Mechanismen wird diskutiert.

Zelltherapie mit Knochenmarkzellen myokardialen Regeneration.

Terapia cellulare ha un potenziale enorme per cuore danneggiato, che ha limitato la capacit&agrave; di auto. Cellule di midollo osseo (BM) sono attraenti per la terapia cellulare, in quanto contengono popolazioni diverse staminali e progenitrici delle cellule che possono dare origine a vari tipi di cellule, tra cui cardiomiociti, cellule endoteliali e cellule muscolari lisce. Gli studi hanno dimostrato le cellule BM per essere sicuro ed efficace nel trattamento dell&#39;infarto miocardico. Possibili meccanismi terapeutici mediati da due host e cellule trapiantate includono cardiomyogenesis, neovascolarizzazione e attenuazione di rimodellamento avverse. In questa recensione, sono rivisti diversi staminali e cellule progenitrici del midollo osseo e la loro applicazione in terapia cellulare e prova per i meccanismi terapeutici &egrave; discusso.

Terapia cellulare con cellule di midollo osseo per la rigenerazione del miocardio.

&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7834;&#x640D;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x9014;&#x65B9;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x6607;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5404;&#x7A2E;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B; (BM) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;BM &#x7D30;&#x80DE;&#x5B89;&#x5168;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E79;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; (BM) &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; cardiomyocytes, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC5F0;&#xAD6C; BM &#xC140;&#xC744; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xB2A5;. &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB450; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC640; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; cardiomyogenesis, neovascularization, &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; &#xB4F1;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;.

Terapia celular tiene un enorme potencial para el coraz&oacute;n da&ntilde;ado, que tiene una limitada capacidad renueva a s&iacute; misma. Las c&eacute;lulas de la m&eacute;dula &oacute;sea (Mo) son atractivas para la terapia celular, ya que contienen diversas poblaciones c&eacute;lulas madre y progenitoras que pueden dar lugar a varios tipos de c&eacute;lulas, incluyendo cardiomiocitos, c&eacute;lulas endoteliales y c&eacute;lulas musculares lisas. Los estudios han demostrado que las c&eacute;lulas del BM para ser seguro y eficaz en el tratamiento del infarto del miocardio. Mecanismos terap&eacute;uticos posibles mediaci&oacute;n por ambos host y las c&eacute;lulas trasplantadas incluyen cardiomyogenesis, neovascularizaci&oacute;n y atenuaci&oacute;n de remodelado adverso. En esta revisi&oacute;n, se revisan diferente madre y c&eacute;lulas progenitoras en la m&eacute;dula &oacute;sea y su aplicaci&oacute;n en terapia celular, y se discute la evidencia de sus mecanismos terap&eacute;uticos.

Terapia celular con c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea para la regeneraci&oacute;n mioc&aacute;rdica.

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3001; &#x632F;&#x8361;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7814;&#x7A76;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x53EF;&#x4EE5;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8BF1;&#x53D1;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4F4E;&#x548C;&#x632F;&#x8361;&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9694;&#x79BB;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x819C; RNA &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5728; 2 wk p47 &#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x82B1;&#x6912;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316; (phox)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C; 4 wk &#x5148;&#x8FDB;&#x5360;&#x4F4D;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x6D41;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5141;&#x8BB8;&#x5BB9;&#x6613;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5185;&#x819C; rna&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x672C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x662F;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x611F;&#x5E94;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Atherosclerosis is closely associated with disturbed flow characterized by low and oscillatory shear stress, but studies directly linking disturbed flow to atherogenesis is lacking. The major reason for this has been a lack of an animal model in which disturbed flow can be acutely induced and cause atherosclerosis. Here, we characterize partial carotid ligation as a model of disturbed flow with characteristics of low and oscillatory wall shear stress. We also describe a method of isolating intimal RNA in sufficient quantity from mouse carotid arteries. Using this model and method, we found that partial ligation causes upregulation of proatherogenic genes, downregulation of antiatherogenic genes, endothelial dysfunction, and rapid atherosclerosis in 2 wk in a p47(phox)-dependent manner and advanced lesions by 4 wk. We found that partial ligation results in endothelial dysfunction, rapid atherosclerosis, and advanced lesion development in a physiologically relevant model of disturbed flow. It also allows for easy and rapid intimal RNA isolation. This novel model and method could be used for genome-wide studies to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases.

Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;coulement perturb&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par la contrainte de cisaillement faible et oscillant, mais des &#xE9;tudes reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se est absente. La principale raison de ce qui a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal dans lequel flux perturb&#xE9; peut &#xEA;tre aigu&#xEB; induite et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose cause. Ici, nous caract&#xE9;risons partielle ligature carotidienne comme un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; avec des caract&#xE9;ristiques de stress de la paroi &#xE0; faible cisaillement et oscillatoire. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement une m&#xE9;thode d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intima en quantit&#xE9; suffisante &#xE0; partir des art&#xE8;res carotides de souris. L&#x26;#39;utilisation de ce mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode, nous avons constat&#xE9; que la ligature partielle r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse les causes de g&#xE8;nes proath&#xE9;rog&#xE8;nes, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes antiath&#xE9;rog&#xE8;nes, la dysfonction endoth&#xE9;liale et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide en 2 semaines dans un p47 (phox) de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante et des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es par 4 sem. Nous avons trouv&#xE9; que les r&#xE9;sultats partiels dans la ligature la dysfonction endoth&#xE9;liale, l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide, et le d&#xE9;veloppement des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es dans un mod&#xE8;le physiologiquement pertinent de flux perturb&#xE9;. Il permet &#xE9;galement de facile et rapide d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intimale. Ce nouveau mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes pour d&#xE9;terminer les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de flux de la biologie vasculaire et maladies.

La ligature partielle carotidienne est un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; aigu&#xEB; induite, conduisant &#xE0; un dysfonctionnement endoth&#xE9;lial rapide et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eng verbunden mit gest&ouml;rtem Flow zeichnet sich durch niedrige und oszillierende Schubspannung, aber Studien direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung zu Atherogenesis fehlt. Der wesentliche Grund hierf&uuml;r wurde ein Mangel an einem Tiermodell gest&ouml;rt hereinstr&ouml;men k&ouml;nnen akut induzierte werden und verursachen Arteriosklerose. Hier pr&auml;gen wir teilweise Carotis Ligaturen als Modell einer gest&ouml;rten Str&ouml;mung mit Merkmalen der niedrigen und oszillierende Wand Schubspannung. Wir beschreiben auch eine Methode zur Isolierung von Hypertrophien RNS in ausreichender Menge von Maus Halsarterien. Mit diesem Modell und Methode, wir fanden, dass partielle Verbindung verursacht Hochregulation von Genen, Proatherogenic, Medikament antiatherogenic Gene, endothelialer Dysfunktion und schnelle Atherosklerose in 2 wk in eine p47 (Phox)-abh&auml;ngigen Weise und erweiterte L&auml;sionen von 4 wk. Wir fanden, dass die partielle Ligaturen endothelialen Dysfunktion, schnelle Atherosklerose und erweiterte L&auml;sion Entwicklung in einem physiologisch relevanten Modell des gest&ouml;rten Fluss f&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen f&uuml;r die einfache und schnelle Hypertrophien RNA-Isolierung. Dieses neue Modell und Methode k&ouml;nnte f&uuml;r genomweiten Studien verwendet werden, molekulare Mechanismen flie&szlig;en-abh&auml;ngige Verordnung f&uuml;r vaskul&auml;re Biologie und Krankheiten zu bestimmen.

Partielle Carotis Ligaturen ist ein Modell von akut induzierte gest&ouml;rten Str&ouml;mung, f&uuml;hrt zu raschen endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose.

L&#39;aterosclerosi &egrave; strettamente associato con il flusso disturbato caratterizzato da basso e oscillatorio shear stress, ma direttamente collegamento flusso disturbato gli studi di aterogenesi &egrave; carente. Il motivo principale per questo &egrave; stata la mancanza di un modello animale in cui flusso disturbato pu&ograve; essere indotta acutamente e causare l&#39;aterosclerosi. Qui, ci caratterizzano legatura carotidea parziale come un modello di flusso disturbato con le caratteristiche di sollecitazione di taglio muro basso e oscillatorio. Abbiamo anche descrivere un metodo di isolamento di RNA intimale in quantit&agrave; sufficiente da arterie carotidee del mouse. Utilizzando questo modello e metodo, abbiamo trovato quella legatura parziale provoca upregulation dei geni proatherogenic, downregulation dei geni antiatherogenic, disfunzione endoteliale e aterosclerosi rapida in 2 sett in un p47 (phox)-modo dipendente e lesioni avanzate da 4 sett. Abbiamo trovato che legatura parziale provoca la disfunzione endoteliale, aterosclerosi rapida e sviluppo di lesione avanzata in un modello di flusso disturbato fisiologicamente rilevante. Permette inoltre di isolamento del RNA intimale facile e rapido. Questo modello di romanzo e il metodo potrebbe essere utilizzati per studi genome-wide per determinare i meccanismi molecolari sottostanti di regolazione di flusso-dipendente della biologia vascolare e malattie.

Legatura carotidea parziale &egrave; un modello di flusso disturbato acutamente indotto, che conduce all&#39;aterosclerosi e rapida disfunzione endoteliale.

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&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB0AE;&#xACE0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; atherogenesis &#xBD80;&#xC871;. &#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC720; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xB7C9; &#xB0B4; RNA&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xD55C; p47 2 &#xC8FC;&#xC5D0; proatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation, downregulation antiatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC1C;&#xACAC; (phox)-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xACFC; 4 wk &#xC5EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xD3B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La aterosclerosis se asocia estrechamente con la alteraci&#xF3;n del flujo caracterizado por la tensi&#xF3;n de corte baja y oscilante, pero los estudios que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis es insuficiente. La raz&#xF3;n principal de ello ha sido la falta de un modelo animal en el que el flujo puede ser perturbado gravemente inducida y la aterosclerosis causa. En este sentido, caracterizan la ligadura de la car&#xF3;tida parcial como un modelo de alteraci&#xF3;n del flujo con las caracter&#xED;sticas de la tensi&#xF3;n de cizallamiento bajo y oscilante. Tambi&#xE9;n describe un m&#xE9;todo para aislar ARN intimales en cantidad suficiente de rat&#xF3;n arterias car&#xF3;tidas. El uso de este modelo y m&#xE9;todo, se encontr&#xF3; que la ligadura parcial de la regulaci&#xF3;n positiva de genes causas proaterog&#xE9;nicos, regulaci&#xF3;n a la baja de los genes antiaterog&#xE9;nicas, la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pido en 2 semanas en un p47 (phox) dependiente de la forma y las lesiones avanzadas a las 4 semanas. Hemos encontrado que los resultados parciales en la ligadura de la disfunci&#xF3;n endotelial, la aterosclerosis acelerada y el desarrollo de lesiones avanzadas en un modelo fisiol&#xF3;gicamente relevantes de la alteraci&#xF3;n del flujo. Tambi&#xE9;n permite el aislamiento &#xED;ntima f&#xE1;cil y r&#xE1;pida de ARN. Este nuevo modelo y el m&#xE9;todo podr&#xED;a ser utilizado para todo el genoma estudios para determinar el flujo de los mecanismos moleculares que subyacen a la regulaci&#xF3;n dependiente de la biolog&#xED;a vascular y las enfermedades.

Parcial de la ligadura de la car&#xF3;tida es un modelo de flujo aguda inducida por Disturbed, conducen a la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pida

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6270;&#x6D41;&#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4ECE;&#x6D41;&#x6270;&#x52A8;&#x5DE6;&#x548C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x6743;&#x5229;&#x5171;&#x540C;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE; RNAs &#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 62 &#x548C; 523 &#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x7684; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x7ED3;&#x624E;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;44 46 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x6B64;&#x9635;&#x5217;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Lmo4&#x3001; klk10&#x3001; &#x548C;&#x6709;&#x540D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x786E;&#x8BA4;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x4F8B;&#x5982; Klf2&#x3001; eNOS &#x548C; BMP4&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; LMO4&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;Ex &#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6216;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x8DDF;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

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Recently, we showed that disturbed flow caused by a partial ligation of mouse carotid artery rapidly induces atherosclerosis. Here, we identified mechanosensitive genes in vivo through a genome-wide microarray study using mouse endothelial RNAs isolated from the flow-disturbed left and the undisturbed right common carotid artery. We found 62 and 523 genes that changed significantly by 12 hours and 48 hours after ligation, respectively. The results were validated by quantitative polymerase chain reaction for 44 of 46 tested genes. This array study discovered numerous novel mechanosensitive genes, including Lmo4, klk10, and dhh, while confirming well-known ones, such as Klf2, eNOS, and BMP4. Four genes were further validated for protein, including LMO4, which showed higher expression in mouse aortic arch and in human coronary endothelium in an asymmetric pattern. Comparison of in vivo, ex vivo, and in vitro endothelial gene expression profiles indicates that numerous in vivo mechanosensitive genes appear to be lost or dysregulated during culture. Gene ontology analyses show that disturbed flow regulates genes involved in cell proliferation and morphology by 12 hours, followed by inflammatory and immune responses by 48 hours. Determining the functional importance of these novel mechanosensitive genes may provide important insights into understanding vascular biology and atherosclerosis.

Discovery of novel mechanosensitive genes in vivo using mouse carotid artery endothelium exposed to disturbed flow.

R&#xE9;cemment, nous avons montr&#xE9; que le flux perturb&#xE9; caus&#xE9;e par une ligature partielle de l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris induit rapidement l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Ici, nous avons identifi&#xE9; des g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles &#xE0; travers une &#xE9;tude microarray l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome de la souris en utilisant des ARN isol&#xE9;s endoth&#xE9;liales de la gauche flux perturb&#xE9; et non perturb&#xE9; l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide commune droite. Nous avons trouv&#xE9; 62 et 523 g&#xE8;nes qui ont chang&#xE9; de mani&#xE8;re significative par 12 heures et 48 heures apr&#xE8;s la ligature, respectivement. Les r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s par r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative pour 44 des 46 g&#xE8;nes test&#xE9;s. Cette &#xE9;tude a d&#xE9;couvert de nouveaux g&#xE8;nes tableau nombreux m&#xE9;canosensibles, y compris, les LMO4 KLK10 et la DHP, tout en confirmant le bien-connus, tels que ceux KLF2, eNOS, et BMP4. Quatre g&#xE8;nes ont ensuite &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s pour les prot&#xE9;ines, y compris LMO4, qui a montr&#xE9; une expression plus &#xE9;lev&#xE9;e chez la souris l&#x26;#39;arc aortique et de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium coronaire humaine dans un mod&#xE8;le asym&#xE9;trique. Comparaison in vivo, ex vivo, in vitro et endoth&#xE9;liales profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique indique que de nombreux g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles semblent &#xEA;tre perdus ou d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9; pendant la culture. Analyses montrent que la Gene Ontology flux perturb&#xE9; r&#xE9;gule les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la prolif&#xE9;ration cellulaire et la morphologie de 12 heures, suivie par les r&#xE9;ponses inflammatoires et immunitaires par 48 heures. D&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance fonctionnelle de ces nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles peut fournir des indications importantes dans la compr&#xE9;hension biologie vasculaire et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

D&#xE9;couverte de nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles endoth&#xE9;lium in vivo en utilisant l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris expos&#xE9;s &#xE0; &#xE9;coulement perturb&#xE9;

Vor kurzem haben wir gezeigt, dass gest&ouml;rte Fluss verursacht durch eine partielle Verbindung der Halsschlagader Maus schnell Atherosklerose induziert. Hier haben wir festgestellt, Mechanosensitive Gene in-vivo einer genomweiten Microarray-Untersuchung mit Maus, die endotheliale RNAs von Fluss-gest&ouml;rte Links und ungest&ouml;rt rechts gemeinsame Halsschlagader isoliert. Wir fanden 62 und 523-gen, die sich deutlich von 12 Stunden und 48 Stunden nach Verbindung, bzw. ge&auml;ndert. Die Ergebnisse wurden durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion f&uuml;r 44 46 getestete Gene validiert. Dieses Array-Studie entdeckte zahlreiche neuartige Mechanosensitive Gene, einschlie&szlig;lich Lmo4, klk10 und Dhh, zwar bekannt sind, wie Klf2, eNOS und BMP4 best&auml;tigt. Vier Gene wurden weiter validiert f&uuml;r Protein, einschlie&szlig;lich LMO4, die h&ouml;heren Ausdruck in Maus-Aortenbogen und menschlichen koronaren Endothel in einem asymmetrischen Muster zeigte. Vergleich von in-vivo, ex Vivo und in vitro endothelial Gen-Ausdruck-Profilen zeigt, dass zahlreiche in-vivo Mechanosensitive scheinen Gene verloren oder defekten w&auml;hrend der Kultur. Gen Ontologie Analysen zeigen, dass die Str&ouml;mung gest&ouml;rt regelt Genen, die Zellproliferation und Morphologie von 12 Stunden, gefolgt von entz&uuml;ndlichen und immun-Reaktionen von 48 Stunden. Die funktionelle Bedeutung dieser neuartigen Mechanosensitive-Gene bestimmen kann wichtige Einblicke in das Verst&auml;ndnis der vaskul&auml;ren Biologie und Atherosklerose vorsehen.

Entdeckung neuartiger Mechanosensitive Gene in Vivo mit Maus Halsschlagader Endothel gest&ouml;rten Str&ouml;mung ausgesetzt.

Recentemente, abbiamo dimostrato che flusso disturbato causata da una legatura parziale dell&#39;arteria carotide mouse rapidamente induce l&#39;aterosclerosi. Qui, abbiamo identificato mechanosensitive geni in vivo attraverso uno studio genome-wide microarray utilizzando il mouse che RNAs endoteliali isolate da sinistra flusso disturbato e l&#39;arteria carotide comune destra indisturbato. Abbiamo trovato 62 e 523 geni che hanno cambiato in modo significativo da 12 ore e 48 ore dopo la legatura, rispettivamente. I risultati sono stati convalidati dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa per 44 46 geni testati. Questo studio di matrice scoperto numerosi geni mechanosensitive romanzo, tra cui Lmo4, klk10 e dhh, pur confermando quelli ben noti, come Klf2, eNOS e BMP4. Quattro geni sono stati ulteriormente convalidati per le proteine, tra cui LMO4, che ha mostrato la pi&ugrave; alta espressione nell&#39;arco aortico mouse e nell&#39;endotelio coronarica umana in un modello asimmetrico. Confronto dei profili di espressione genica endoteliale in vivo, ex vivo e in vitro indica che numerosi in vivo mechanosensitive geni sembrano essere perse o durante la cultura. Spettacolo di analisi ontologia gene che disturbato flusso regola geni coinvolti nella proliferazione cellulare e la morfologia di 12 ore, seguita da risposte immunitarie ed infiammatorie di 48 ore. Determinare l&#39;importanza funzionale di questi geni mechanosensitive romanzo pu&ograve; fornire importanti intuizioni di comprensione l&#39;aterosclerosi e biologia vascolare.

Scoperta di geni mechanosensitive romanzo in vivo utilizzando endotelio carotide mouse esposto al flusso disturbato.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4E71;&#x308C;&#x5DE6;&#x3068;&#x90AA;&#x9B54;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x306B;&#x53F3;&#x7DCF;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;RNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7D50;&#x7D2E;&#x5F8C;12&#x6642;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;48&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;62&#x3068;523&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;44 46&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;KLF2&#x3001;eNOS&#x306E;&#x3001;&#x3068;BMP4&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x3001;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;Lmo4&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;KLK10&#x3001;&#x3068;DHH&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x3068;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;LMO4&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;in vitro&#x5185;&#x76AE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D1B;&#x5931;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;48&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4; &#xD53C; RNAs &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD574; &#xC67C;&#xCABD; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC14;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; microarray &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; 12 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xACB0; &#xCC30;, &#xBCC0;&#xACBD; 62 &#xACE0; 523 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xACB0;&#xACFC; 44 46 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC5F0;&#xAD6C; Lmo4, klk10, Klf2,&#xC774; &#xB178;&#xC2A4;, BMP4 &#xB4F1; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; dhh, &#xB4F1; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58;&#xC640; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xC0C1; endothelium &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; lmo4&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. In vivo, ex vivo, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBB38;&#xD654; &#xC911; &#xADF8; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC190;&#xC2E4; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; mechanosensitive &#xB610;&#xB294; dysregulated&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC1FC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB4A4; 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;.

Recientemente, se demostr&#xF3; que la alteraci&#xF3;n del flujo causada por una ligadura parcial de la arteria car&#xF3;tida del rat&#xF3;n induce r&#xE1;pidamente la aterosclerosis. En este caso, hemos identificado los genes mecanosensibles en vivo a trav&#xE9;s de un estudio de microarrays en todo el genoma del rat&#xF3;n usando ARN endoteliales aisladas de la izquierda de flujo perturbado y no perturbado de la arteria car&#xF3;tida com&#xFA;n derecha. Hemos encontrado 62 y 523 genes que han cambiado de manera significativa a las 12 horas y 48 horas despu&#xE9;s de la ligadura, respectivamente. Los resultados fueron validados por la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa para 44 de los 46 genes analizados. Este estudio conjunto descubierto numerosos genes nuevos mecanosensibles, entre ellos, los Lmo4 klk10 y DHH, confirmando al mismo tiempo muy conocidas, como Klf2, eNOS, y BMP4. Cuatro genes fueron validados para la prote&#xED;na, incluyendo LMO4, que mostraron mayor expresi&#xF3;n en el rat&#xF3;n del arco a&#xF3;rtico y en el endotelio humano coronaria en un modelo asim&#xE9;trico. Comparaci&#xF3;n de los in vivo, ex vivo e in vitro endoteliales perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica indican que numerosos genes in vivo mecanosensibles parece estar perdido o est&#xE1;n alteradas durante el cultivo. Los an&#xE1;lisis muestran que Gene ontolog&#xED;a flujo alterado regula genes implicados en la proliferaci&#xF3;n celular y la morfolog&#xED;a de 12 horas, seguido por las respuestas inflamatorias e inmunes por 48 horas. La determinaci&#xF3;n de la importancia funcional de estos genes nuevos pueden mecanosensibles aportar ideas importantes en la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a vascular y aterosclerosis.

El descubrimiento de nuevos genes mecanosensibles in vivo utilizando el rat&#xF3;n del endotelio arterial de la car&#xF3;tida expuesta al flujo de Disturbed

&#x4F7F;&#x7528;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x56DE;&#x663E;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6E05;&#x9664;&#x5DE6;&#x7684;&#x5FC3;&#x8033;&#x3002;

The use of contrast echo to clear the left atrial appendage.

L&#39;utilisation de l&#39;&eacute;cho de contraste pour effacer l&#39;auricule gauche.

Der Einsatz von Kontrast-Echo der linken Vorhof Anh&auml;ngsel zu l&ouml;schen.

L&#39;uso dell&#39;eco contrasto per cancellare l&#39;atrio sinistro.

&#x5DE6;&#x5FC3;&#x8033;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xCF54; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xBC29; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xCDE8;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
Oligo(dT) primer generates a high frequency of truncated cDNAs through internal poly(A) priming during reverse transcription. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 11972056	2002
Carbon monoxide rescues ischemic lungs by interrupting MAPK-driven expression of early growth response 1 gene and its downstream target genes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 16551742	2006
Cell therapy with bone marrow cells for myocardial regeneration. Antioxidants & redox signaling\| PubMed ID: 19203213	2009
Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 19684185	2009
Discovery of novel mechanosensitive genes in vivo using mouse carotid artery endothelium exposed to disturbed flow. Blood\| PubMed ID: 20551377	2010
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Douglas Nam

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