a-model-disturbed-flow-induced-atherosclerosis-mouse-carotid-artery

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

Georgia Tech and Emory University

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x4E0D;&#x65AD;&#x53D7;&#x5230;&#x6D41;&#x81F4;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;STAT3 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; STAT3 &#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x7814;&#x7A76; STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; ECs &#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x72B6;&#x6001;&#x8840;&#x6E05;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x725B;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; ECs &#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x6E05;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Tyr 705 &#x7684; STAT3&#xFF0C;&#x5219;&#x5728; Ser 727 &#x6052;&#x5E95;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;ECs &#x53D7;&#x5230;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#xFF0C;&#x6307;&#x51FA;&#x526A; Ser 727 &#x548C; ERK1/2 &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; Tyr 705 &#x526A;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;ECs &#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x589E;&#x52A0; ERK1/2 &#x4E3A; STAT3 &#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;ECs &#x4E00;&#x8D2F;&#x5BF9;&#x5F85; MEK &#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;U0126 &#x6216; PD98059&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5207;&#x53D8; ERK1/2 &#x548C; Ser 727 &#x78F7;&#x9178;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; ERK1/2 &#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; Ser 727 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597; ECs &#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x526A;&#x5207;&#x8BF1;&#x5BFC; Tyr 705 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;ECs MEK1 &#x4F18;&#x52BF;&#x79EF;&#x6781;&#x7A81;&#x53D8;&#x8F6C;&#x67D3;&#x589E;&#x5F3A;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Ser 727 Tyr 705 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5F53; ECs &#x88AB;&#x67D3; MEKK1 &#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x79EF;&#x6781;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;JNK &#x4E0A;&#x6E38;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Ser 727 &#x548C; Tyr 705 &#x65E0;&#x53D8;&#x5316;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Ser 727 ERK1/2 &#x901A;&#x9053;&#x53CA;&#x6B64; Ser 727 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6291;&#x5236; STAT3 Tyr 705 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x51CF;&#x5C11;&#x6838; STAT3 &#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x8870;&#x51CF; STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;/&#x6216;&#x8840;&#x6E05;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x6E05;&#x81F4; STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Vascular endothelial cells (ECs) are constantly exposed to flow-induced shear stress. Shear stress is known to induce signaling cascades, including the extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathway. STAT3 transcription factor plays a key role in cytokine stimulation. Recent studies indicate that STAT3 is involved in growth factor-induced cell cycle. In the present study, we have examined STAT3 activation of ECs under conditions of shear flow. Bovine aortic ECs cultured with serum at static state show a serum concentration-dependent phosphorylation at Tyr-705 of STAT3, whereas there is a constant basal phosphorylation at Ser-727. In ECs subjected to shear flow, a shear dose-dependent phosphorylation of Ser-727 and ERK1/2 was observed. In contrast, a concomitantly shear dose-dependent inhibition of phosphorylation at Tyr-705 was exhibited. Shear stress on ECs increased the association of ERK1/2 to STAT3. ECs treated with MEK inhibitor (U0126 or PD98059) consistently and significantly reduced the shear-induced ERK1/2 and Ser-727 phosphorylation, indicating that ERK1/2 is upstream of Ser-727 phosphorylation. Interestingly, shear-induced inhibition in Tyr-705 phosphorylation was abolished in these same inhibitor-treated ECs. Similarly, ECs transfected with a dominant positive mutant of MEK1 enhanced the phosphorylation of Ser-727 with the attenuation of the Tyr-705 phosphorylation. In contrast, when ECs were transfected with dominant positive mutant of MEKK1, JNK upstream, no change in the phosphorylation of Ser-727 and Tyr-705 was observed. These results indicate that shear flow induces the phosphorylation of Ser-727 via ERK1/2 pathway, and this Ser-727 phosphorylation inhibits Tyr-705 phosphorylation in STAT3. As a result, shear flow reduced the translocation of STAT3 into nucleus. This study shows for the first time that shear flow may play a significant role by attenuating STAT3 activation and thus may reduce inflammatory responses and/or serum-induced endothelial proliferation.

Shear flow attenuates serum-induced STAT3 activation in endothelial cells.

Les cellules endoth&eacute;liales vasculaires (ECs) sont constamment expos&eacute;s aux flux induit par la contrainte de cisaillement. La contrainte de cisaillement est connue pour provoquer des cascades de signalisation, y compris la voie d&#39;extracellulaire signal-regulated protein kinase ERK. Facteur de transcription Stat3 joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la stimulation des cytokines. Des &eacute;tudes r&eacute;centes indiquent que STAT3 est impliqu&eacute;e dans le cycle de cellulaire induite par le facteur de croissance. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; les activation de STAT3 d&#39;ECs dans des conditions d&#39;&eacute;coulement cisaill&eacute;. Bovines ECs aortiques cultiv&eacute;es avec du s&eacute;rum &agrave; l&#39;&eacute;tat statique montrent une phosphorylation d&eacute;pendante de la concentration de s&eacute;rum &agrave; Tyr-705 de STAT3, consid&eacute;rant qu&#39;il existe une constante phosphorylation basale &agrave; Ser-727. ECs soumis aux flux de cisaillement, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une phosphorylation d&eacute;pendante de la dose de cisaillement de Ser-727 et ERK1/2. En revanche, une concomitance inhibition dose-d&eacute;pendante de cisaillement de la phosphorylation au 705-Tyr fut expos&eacute;e. La contrainte de cisaillement sur ECs a augment&eacute; &agrave; l&#39;association de ERK1/2 de STAT3. ECs traitement avec inhibiteur de MEK (U0126 ou le PD98059) constante et r&eacute;duit de fa&ccedil;on significative le cisaillement ERK1/2 et Ser-727 phosphorylation, indiquant que ERK1/2 est en amont de la phosphorylation de Ser-727. Fait int&eacute;ressant, l&#39;inhibition induite par le cisaillement dans la phosphorylation de Tyr-705 abolie dans ces m&ecirc;mes ECs impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;inhibiteur. De m&ecirc;me, l&#39;ECs transfect&eacute;es avec un mutant dominant positif de MEK1 am&eacute;lior&eacute; la phosphorylation de Ser-727 avec l&#39;att&eacute;nuation de la phosphorylation de Tyr-705. En revanche, lorsque ECs ont &eacute;t&eacute; transfect&eacute;es avec mutant positif dominant de MEKK1, JNK en amont, aucun changement dans la phosphorylation de Ser-727 et Tyr-705 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;. Ces r&eacute;sultats indiquent que le flux de cisaillement induit la phosphorylation de Ser-727 par la voie de ERK1/2, et cette phosphorylation de Ser-727 inhibe la phosphorylation de Tyr-705 de STAT3. Ainsi, le flux de cisaillement r&eacute;duit la translocation de STAT3 dans le noyau. Cette &eacute;tude d&eacute;montre pour la premi&egrave;re fois que le flux de cisaillement peut jouer un r&ocirc;le important en att&eacute;nuant l&#39;activation de STAT3 et ainsi r&eacute;duit les r&eacute;ponses inflammatoires et/ou prolif&eacute;ration endoth&eacute;liale induite par le s&eacute;rum.

Flux de cisaillement att&eacute;nue l&#39;activation induite par le s&eacute;rum de STAT3 dans les cellules endoth&eacute;liales.

Scherstr&#xF6;mung d&#xE4;mpft Serum-induzierte STAT3-Aktivierung in Endothelzellen.

Le cellule endoteliali vascolari (ECs) sono costantemente esposti al flusso-indotta shear stress. Sollecitazione di taglio &egrave; conosciuto per indurre la segnalazione cascate, tra cui il pathway della chinasi (ERK) proteina segnale-regolata extracellulare. Fattore di trascrizione STAT3 gioca un ruolo chiave nella stimolazione delle citochine. Studi recenti indicano che STAT3 &egrave; coinvolto nel ciclo cellulare indotta dal fattore di crescita. Nel presente studio, abbiamo esaminato attivazione STAT3 di ECs in condizioni di flusso di shear. Bovina ECs aortica coltivate con siero allo stato statico mostrano una fosforilazione dipendente dalla concentrazione di siero a Tyr-705 di STAT3, considerando che c&#39;&egrave; una costante fosforilazione basale al Ser-727. In ECs sottoposti a taglio di flusso, &egrave; stata osservata una fosforilazione di dose-dipendente di taglio di Ser-727 ed ERK1/2. Al contrario, un simultaneamente taglio inibizione dose-dipendente della fosforilazione a Tyr-705 &egrave; stato esposto. Sollecitazione di taglio su ECs aumentato l&#39;associazione di ERK1/2 di STAT3. ECs trattati con inibitore MEK (U0126 o PD98059) costantemente e significativamente ridotto la distorsione indotta ERK1/2 e Ser-727 fosforilazione, indicando che ERK1/2 &egrave; a monte della fosforilazione della Ser-727. &Egrave; interessante notare che, indotta da taglio inibizione della fosforilazione Tyr-705 fu abolito in questi stessi trattati con inibitore ECs. Analogamente, ECs transfected con un mutante dominante positivo di MEK1 migliorato la fosforilazione della Ser-727 con l&#39;attenuazione della fosforilazione di Tyr-705. Al contrario, Quando ECs erano transfected con dominante mutante positivo di MEKK1, JNK a monte, nessun cambiamento nella fosforilazione della Ser-727 e Tyr-705 &egrave; stato osservato. Questi risultati indicano che il flusso di shear induce la fosforilazione della Ser-727 via via ERK1/2, e questa Ser-727 fosforilazione inibisce la fosforilazione di Tyr-705 in STAT3. Di conseguenza, shear flusso ridotto la traslocazione di STAT3 nel nucleo. Questo studio dimostra per la prima volta che taglio flusso pu&ograve; giocare un ruolo significativo attenuando attivazione STAT3 e cos&igrave; pu&ograve; ridurre le risposte infiammatorie e/o proliferazione endoteliale indotta da siero.

Flusso di Shear attenua la attivazione di STAT3 siero-indotta in cellule endoteliali.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x306F;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x6D41;&#x52D5;&#x8A98;&#x8D77;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;STAT3 &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E; STAT3 &#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067; ECs &#x306E; STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Ser 727 &#x3067;&#x9759;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x990A;&#x30A6;&#x30B7;&#x5927;&#x52D5;&#x8108; ECs &#x8840;&#x6E05;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; STAT3 &#x306E; Tyr 705 &#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x526A;&#x65AD;&#x6D41;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; ECs &#x306E; Ser 727 &#x3068; ERK1/2 &#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Tyr 705 &#x3067;&#x5C55;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;ECs &#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B; ERK1/2 STAT3 &#x306B;&#x5354;&#x4F1A;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ECs &#x306F;&#x3001;MEK &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (U0126 &#x307E;&#x305F;&#x306F; PD98059) &#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x6271;&#x3046;&#x3057;&#x3001;ERK1/2 Ser 727 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77; ERK1/2 &#x3068; Ser 727 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;, &#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77;&#x963B;&#x5BB3; Tyr 705 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x540C;&#x3058;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x6271;&#x308F; ECs &#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;ECs &#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; MEK1 &#x306E;&#x5C0E;&#x5165; Tyr 705 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068; Ser 727 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ECs MEKK1 &#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;JNK &#x4E0A;&#x6D41;&#x5909;&#x5316; Ser 727 &#x3068; Tyr 705 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41; ERK1/2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Ser 727 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E; Ser 727 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B; Tyr 705 STAT3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;, &#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41; STAT3 &#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x6838;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41; STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3084;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xB294; &#xB04A;&#xC784;&#xC5C6;&#xC774; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC720;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK) &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. STAT3 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; cytokine &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; STAT3 &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; Ecs&#xC758; STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xC591; &#xC18C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; ECs Ser-727&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC800; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xBA74; STAT3&#xC758; &#xD2F0; &#xB974;-705&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBCF5;&#xC885; &#xD558;&#xB294; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; Ser-727 ERK1/2&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;,&#xB294; concomitantly &#xC804;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; Tyr-705&#xC5D0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. Ecs&#xC5D0; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC99D;&#xAC00; STAT3 ERK1/2&#xC758; &#xD611;&#xD68C;. ECs MEK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (U0126 &#xB610;&#xB294; PD98059)&#xB85C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xB3C4; ERK1/2&#xC640; Ser-727 &#xC0B0;&#xD654;, ERK1/2 Ser-727 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Tyr-705 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xBC1C;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, ECs mek1&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD398; Tyr-705 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAC10;&#xC1C4; Ser-727&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, ECs mekk1&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD398; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; JNK &#xC0C1;&#xB958;, Ser-727 Tyr-705&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984; ERK1/2 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; Ser-727&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; Ser-727 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; stat3&#xC5D0; Tyr-705 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C; STAT3 &#xC804; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984; STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xB610;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC57D;&#xD654;.

Las c&eacute;lulas endoteliales vasculares (ECs) est&aacute;n constantemente expuestas a la tensi&oacute;n de esquileo inducida por el flujo. La tensi&oacute;n de esquileo se sabe para inducir cascadas de se&ntilde;ales, incluyendo la v&iacute;a de regulada por se&ntilde;al extracelular de la prote&iacute;na cinasa (ERK). Factor de transcripci&oacute;n STAT3 desempe&ntilde;a un papel clave en la estimulaci&oacute;n de citoquinas. Estudios recientes indican que STAT3 est&aacute; implicado en el ciclo celular inducida por el factor de crecimiento. En el presente estudio, hemos examinado STAT3 activaci&oacute;n de ECs bajo condiciones de flujo de corte. ECs aorta bovinas con suero en estado est&aacute;tico muestran una fosforilaci&oacute;n dependiente de la concentraci&oacute;n de suero en Tyr-705 de STAT3, Considerando que existe una constante basal fosforilaci&oacute;n en Ser-727. En ECs sometidos para distorsionar el flujo, se observ&oacute; una fosforilaci&oacute;n dependiente de la dosis de esquileo del Ser-727 y ERK1/2. Por el contrario, una concomitante se exhibi&oacute; la inhibici&oacute;n dependiente de la dosis de esquileo de fosforilaci&oacute;n en Tyr-705. Tensi&oacute;n de esquileo en ECs aument&oacute; la Asociaci&oacute;n de ERK1/2 y STAT3. ECs trataron con el inhibidor MEK (U0126 o PD98059) constantemente y redujeron significativamente el esquileo-inducida del phosphorylation, ERK1/2 y Ser-727, indicando que se encuentra aguas arriba del Ser-727 fosforilaci&oacute;n ERK1/2. Curiosamente, inhibici&oacute;n por cizalla en la fosforilaci&oacute;n de Tyr-705 fue suprimida en estos ECs tratada con inhibidor de la mismas. Del mismo modo, ECs transfectadas con un mutante dominante positivo de MEK1 mejorado la fosforilaci&oacute;n de Ser-727 con la atenuaci&oacute;n de la fosforilaci&oacute;n de Tyr-705. En cambio, cuando ECs fueron transfectadas con el mutante dominante positivo de MEKK1, JNK, ning&uacute;n cambio en la fosforilaci&oacute;n de la Ser-727 y Tyr-705 observ&oacute;. Estos resultados indican que el esquileo flujo induce la fosforilaci&oacute;n de Ser-727 v&iacute;a v&iacute;a ERK1/2, y este Ser-727 fosforilaci&oacute;n inhibe la fosforilaci&oacute;n de Tyr-705 en STAT3. Como resultado, flujo de corte reduce la translocaci&oacute;n de STAT3 en n&uacute;cleo. Este estudio demuestra por primera vez que flujo de corte puede desempe&ntilde;ar un papel significativo atenuando STAT3 activaci&oacute;n y as&iacute; puede reducir las respuestas inflamatorias y proliferaci&oacute;n endotelial inducida por suero.

Flujo de esquileo aten&uacute;a la activaci&oacute;n inducida por suero de STAT3 en c&eacute;lulas endoteliales.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x4E0D;&#x65AD;&#x4F53;&#x9A8C;&#x8840;&#x6D41;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x8C03;&#x8282; ECs &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 (MCP-1) &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC)&#x3001; &#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (ERK1/2) &#x548C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x7684; ECs &#x526A;&#x5207;&#x8BF1;&#x5BFC; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; PKC alpha &#x548C; PKC epsilon &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709; ECs &#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;PKC alpha &#x548C; PKC epsilon &#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;calphostin C&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x51CF;&#x5C11; ERK1/2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; MCP 1 &#x611F;&#x5E94;&#x526A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0E; PKC alpha &#x6291;&#x5236;&#x5242; (Go6976) &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; ERK1/2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216; MCP 1 &#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x7531; PD98059 ERK1/2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x963B;&#x6B62; MCP 1 &#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x53CD;&#x4E49;&#x5230; PKC epsilon ECs &#x67D3;&#x5E9F;&#x9664;&#x526A;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684; MCP 1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PKC epsilon &#x548C; ERK1/2 &#x53C2;&#x52A0;&#x526A;&#x5207;&#x8BF1;&#x5BFC; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; NO &#x5728; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x56FD; (NOC18) &#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x548C; ERK1/2&#xFF0C;&#x526A;&#x5207;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8FD8;&#x538B;&#x5236; MCP 1 &#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x6210;&#x9176; (eNOS) &#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; no &#x5728; ECs &#x4EE3;&#x51CF;&#x5C11; PKC epsilon &#x548C; ERK1/2&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x59A8;&#x788D; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PKC epsilon &#x548C; ERK1/2 &#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7; pathway(s) &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x526A;&#x5207;&#x8BF1;&#x5BFC; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B; PKC epsilon &#x548C; ERK1/2 &#x53C2;&#x52A0;&#x526A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684; MCP 1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x3002;

Vascular endothelial cells (ECs) continuously experience hemodynamic shear stress generated from blood flow. Previous studies have demonstrated that shear stress modulates monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) expression in ECs. This study explored the roles of protein kinase C (PKC), extracellular signal-regulated protein kinase (ERK1/2), and nitric oxide (NO) in sheared-induced MCP-1 expression in ECs. The activation of PKC-alpha and PKC-epsilon isoforms was observed in ECs exposed to shear stress. The use of an inhibitor (calphostin C) to PKC-alpha and PKC-epsilon decreased ERK1/2 activation and MCP-1 induction by shear, whereas an inhibitor (Go6976) to PKC-alpha did not affect ERK1/2 activation or MCP-1 induction. Inhibition of ERK1/2 activation by PD98059 blocked MCP-1 induction. Transfection of ECs with an antisense to PKC-epsilon abolished the shear inducibility of MCP-1 promoter. These results demonstrate that PKC-epsilon and ERK1/2 participate in shear-induced MCP-1 expression. We also examined the regulatory role of NO in MCP-1 expression. An NO donor (NOC18) suppressed shear-induced activation of PKC-epsilon and ERK1/2, and also repressed MCP-1 induction. Consistently, overexpression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) to enhance the endogenous generation of NO in ECs decreased the activation of PKC-epsilon and ERK1/2, and also inhibited MCP-1 expression. Taken together, these findings suggest that PKC-epsilon and ERK1/2 are critical in the signaling pathway(s) leading to the MCP-1 expression induced by shear stress. Additionally, this study indicates that NO, by repressing PKC-epsilon activity and ERK pathway activation, attenuates shear-induced MCP-1 expression.

Activation of PKC-epsilon and ERK1/2 participates in shear-induced endothelial MCP-1 expression that is repressed by nitric oxide.

Les cellules endoth&eacute;liales vasculaires (ECs) exp&eacute;rience en permanence h&eacute;modynamique contrainte de cisaillement g&eacute;n&eacute;r&eacute;e &agrave; partir du d&eacute;bit sanguin. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont d&eacute;montr&eacute; que la contrainte de cisaillement module l&#39;expression de prot&eacute;ine chimiotactique-1 (MCP-1) monocytes en ECs. Cette &eacute;tude portait sur les r&ocirc;les de la prot&eacute;ine kinase C (PKC), une prot&eacute;ine extracellulaire signal-regulated kinase (ERK1/2) et l&#39;oxyde nitrique (non) dans l&#39;expression de MCP-1 induite par cisaill&eacute; en ECs. L&#39;activation des isoformes PKC-alpha et de PKC-epsilon a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez ECs expos&eacute;s aux contraintes de cisaillement. L&#39;utilisation d&#39;un inhibiteur de PKC-alpha et epsilon-PKC (calphostine C) a diminu&eacute; d&#39;activation de ERK1/2 et l&#39;induction de la MCP-1 par cisaillement, alors que l&#39;inhibiteur de PKC-alpha (Go6976) n&#39;a pas affect&eacute; de ERK1/2 activation ou induction de MCP-1. L&#39;inhibition de l&#39;activation de ERK1/2 par le PD98059 bloqu&eacute; induction de MCP-1. Transfection d&#39;ECs avec un antisens de PKC-epsilon aboli l&#39;inductibilit&eacute; cisaillement du promoteur de MCP-1. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la PKC-epsilon et ERK1/2 participent &agrave; expression induite par le cisaillement de la MCP-1. Nous avons &eacute;galement examin&eacute; le r&ocirc;le r&eacute;gulateur du NO dans l&#39;expression de la MCP-1. Un donneur de NO (NOC18) supprime l&#39;activation induite par le cisaillement de la PKC-epsilon et ERK1/2 et &eacute;galement r&eacute;prim&eacute;e induction de MCP-1. Constamment, la surexpression d&#39;endothelial nitric oxide synthase (eNOS) afin d&#39;am&eacute;liorer la g&eacute;n&eacute;ration endog&egrave;ne du NO dans ECs a diminu&eacute; l&#39;activation de la PKC-epsilon et ERK1/2 et inhib&eacute;e aussi l&#39;expression de la MCP-1. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la PKC-epsilon et ERK1/2 sont essentiels dans les signalisation ou les m&eacute;canismes conduisant &agrave; l&#39;expression de MCP-1 induite par la contrainte de cisaillement. En outre, cette &eacute;tude indique que non, en r&eacute;primant l&#39;activit&eacute; PKC-epsilon et activation de voie ERK, att&eacute;nue l&#39;expression induite par le cisaillement de la MCP-1.

Activation de la PKC-epsilon et ERK1/2 participe au cisaillement MCP-1 expression endoth&eacute;liale qui est r&eacute;prim&eacute;e par l&#39;oxyde nitrique.

Die Aktivierung von PKC-epsilon und ERK1 / 2 beteiligt sich an scherinduzierten endothelialen MCP-1-Expression, die durch Stickoxid reprimiert wird.

Le cellule endoteliali vascolari (ECs) esperienza continuamente emodinamico shear stress generato dal flusso sanguigno. Precedenti studi hanno dimostrato che lo shear stress modula l&#39;espressione della proteina chemiotattica-1 (MCP-1) monociti in ECs. Questo studio ha esplorato i ruoli della proteina chinasi C (PKC), chinasi di proteina segnale-regolata extracellulare (ERK1/2) e l&#39;ossido nitrico (NO) nell&#39;espressione di MCP-1 trancio-indotta in ECs. L&#39;attivazione delle isoforme di PKC-alfa e PKC epsilon &egrave; stata osservata in ECs esposto a sollecitazioni di taglio. L&#39;uso di un inibitore (calphostin C) di PKC-alfa e PKC epsilon diminuita attivazione di ERK1/2 e MCP-1 induzione di taglio, considerando che un inibitore (Go6976) di PKC-alfa ha fatto non influisce sull&#39;attivazione di ERK1/2 o induzione di MCP-1. Inibizione dell&#39;attivazione di ERK1/2 da PD98059 bloccato ad induzione di MCP-1. Transfezione di ECs con un antisenso di PKC epsilon abolito il taglio 270ms del promotore di MCP-1. Questi risultati dimostrano che PKC epsilon ed ERK1/2 partecipare alla espressione di MCP-1 indotta da taglio. Abbiamo anche esaminato il ruolo normativo di NO nell&#39;espressione di MCP-1. Un donatore di NO (NOC18) soppresso attivazione indotta da taglio di PKC epsilon ed ERK1/2 e represse anche induzione di MCP-1. Coerentemente, sovraespressione di endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) per migliorare la generazione endogena di NO in ECs diminuito l&#39;attivazione della PKC epsilon ed ERK1/2 e inibisce anche espressione di MCP-1. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che PKC epsilon ed ERK1/2 sono fondamentali per la segnalazione vie biochimiche che portano all&#39;espressione di MCP-1 indotta da sollecitazioni di taglio. Inoltre, questo studio indica che NO, da reprimere attivit&agrave; PKC epsilon e attivazione di ERK pathway, attenua la espressione di MCP-1 indotta da taglio.

Attivazione della PKC epsilon ed ERK1/2 partecipa al taglio indotta endoteliali MCP-1 espressione che viene repressa dall&#39;ossido nitrico.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1 &#xFF08;MCP-1&#xFF09; &#x5F0F; ECs &#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C (PKC), &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (ERK1/2), &#x3068;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x306E;&#x526A;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77; MCP 1 &#x5F0F; ECs &#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;PKC &alpha; &#x3068; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B; ECs &#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (Go6976) &#x306B; PKC &alpha; ERK1/2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MCP 1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (calphostin C) PKC &alpha; &#x304A;&#x3088;&#x3073; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528; ERK1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; MCP-1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PD98059 &#x306B;&#x3088;&#x308B; ERK1/2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; MCP 1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;ECs &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A; MCP 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; ERK1/2 &#x526A;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77; MCP 1 &#x5F0F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; no MCP 1 &#x5F0F;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;NO &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; (NOC18) &#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77;&#x6D3B;&#x6027; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; ERK1/2 &#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x307E;&#x305F; MCP 1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ECs &#x306E; NO &#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5185;&#x76AE;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;eNOS) &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; ERK1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x307E;&#x305F; MCP 1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; ERK1/2 &#x304C;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B; MCP 1 &#x5F0F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; pathway(s) &#x306E;&#x81E8;&#x754C;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x3001;PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068; ERK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77; MCP 1 &#x5F0F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; ERK1/2 &#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x8A98;&#x8D77;&#x5185;&#x76AE;&#x306E; MCP 1 &#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; hemodynamic &#xC804;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACBD;&#xD5D8;. &#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658;&#xD55C; Ecs&#xC5D0; monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (MCP-1) &#xC2DD; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC), &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK1/2), &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (NO) Ecs&#xC5D0; MCP 1 &#xC2DD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xD0D0;&#xD5D8;. PKC-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; PKC epsilon isoforms &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PKC-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; PKC epsilon&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; (calphostin C)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; ERK1/2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; MCP-1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB2E8;, &#xBC18;&#xBA74; ERK1/2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; MCP-1 &#xC720;&#xB3C4; PKC-&#xC54C;&#xD30C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (Go6976)&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. ERK1/2 pd98059&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; MCP-1 &#xC720;&#xB3C4;. PKC epsilon&#xC744; antisense&#xC640; Ecs&#xC758; transfection MCP 1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC774;&#xAE30; inducibility &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; PKC epsilon&#xACFC; ERK1/2 &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xB3C4; MCP 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; MCP 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC544;&#xB2C8;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; (NOC18) PKC epsilon&#xACFC; ERK1/2&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; MCP-1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC555;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xC0DD; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; NO &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase (&#xB178;&#xC2A4;)&#xC758; overexpression PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654; ERK1/2 &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC800;&#xD574; MCP 1 &#xC2DD;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; PKC epsilon&#xACFC; ERK1/2&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; MCP 1 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; pathway(s)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;, PKC epsilon &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; ERK &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57D;&#xD654; MCP 1 &#xC2DD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ERK1/2&#xC640; PKC epsilon &#xC804;&#xB2E8; &#xC720;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xD53C; MCP 1 &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xC18C;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas endoteliales vasculares (ECs) experimentan continuamente hemodin&aacute;mica tensi&oacute;n de esquileo generada por el flujo sangu&iacute;neo. Estudios anteriores han demostrado que la tensi&oacute;n de esquileo modula la expresi&oacute;n de prote&iacute;na 1 quimiot&aacute;ctica (MCP-1) de monocitos en ECs. Este estudio explora el papel de la prote&iacute;na quinasa C (PKC), cinasa de prote&iacute;na regulada por se&ntilde;al extracelular (ERK1/2) y el &oacute;xido n&iacute;trico (NO) en la expresi&oacute;n de MCP-1 inducida por esquilada en ECs. La activaci&oacute;n de isoformas de PKC-alfa y PKC-epsilon se observ&oacute; en ECs expuestos a la tensi&oacute;n de esquileo. El uso de un inhibidor (calphostin C) PKC-alfa y PKC-epsilon disminuy&oacute; la activaci&oacute;n de ERK1/2 y MCP-1 inducci&oacute;n por cizalla, mientras que un inhibidor PKC-alfa (Go6976) no afect&oacute; la activaci&oacute;n de ERK1/2 o la inducci&oacute;n de MCP-1. Inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de ERK1/2 por PD98059 bloquea la inducci&oacute;n de MCP-1. Transfecci&oacute;n de ECs con un antisentido para PKC-epsilon aboli&oacute; la inducibilidad de esquileo del promotor de MCP-1. Estos resultados demuestran que la PKC-epsilon y ERK1/2 participan en expresi&oacute;n de MCP-1 por cizalla. Tambi&eacute;n examinamos el papel regulador del NO en la expresi&oacute;n de MCP-1. Un donante (NOC18) hab&iacute;a suprimido por cizalla activaci&oacute;n de PKC-epsilon y ERK1/2 y tambi&eacute;n reprimidas inducci&oacute;n de MCP-1. Constantemente, la sobreexpresi&oacute;n de la &oacute;xido n&iacute;trico sintasa endotelial (eNOS) para mejorar la generaci&oacute;n end&oacute;gena de NO en ECs disminuy&oacute; la activaci&oacute;n de PKC-epsilon y ERK1/2 y tambi&eacute;n inhibe la expresi&oacute;n de MCP-1. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la PKC-epsilon y ERK1/2 son cr&iacute;ticos en la se&ntilde;alizaci&oacute;n fiosol&oacute;gicos hacia la expresi&oacute;n de MCP-1 inducida por esfuerzo cortante. Adem&aacute;s, este estudio indica que NO, al reprimir la actividad de la PKC-epsilon y activaci&oacute;n de v&iacute;a ERK, aten&uacute;a la expresi&oacute;n de MCP-1 por cizalla.

Activaci&oacute;n de la PKC-epsilon y ERK1/2 participa en por cizalla MCP-1 expresi&oacute;n endotelial que es reprimido por el &oacute;xido n&iacute;trico.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x4EE5;&#x526A;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684; ECs &#x5C55;&#x51FA; STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7; Tyr705 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53; ECs &#x906D;&#x5230;&#x4EE5;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x526A;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4; STAT3 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0; JAK2&#x3001; STAT3 &#x4E0A;&#x6E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4; JAK2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;ECs &#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x5242; MEK1 &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x6B64;&#x5236;&#x6B62;&#x7684;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK1/2)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (&#x785D;&#x57FA;-l-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x57FA;&#x916F;) &#x7684; ECs &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x51CF;&#x6BD2;&#x526A;&#x5E94;&#x529B; STAT3 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5BF9;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597; ECs &#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6838;&#x8F6E;&#x56DE;&#x7684; STAT3 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11; STAT3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; DNA&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684; ECs &#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; G (2) /M &#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5C31;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5411;&#x8FD9;&#x4E9B; ECs &#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;STAT3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x611F;&#x67D3;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x643A;&#x5E26;&#x7684; STAT3 &#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; ECs &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4; JAK2/STAT3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8BF1;&#x5BFC; EC &#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x8FD9;&#x526A;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4; JAK2/STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94; ECs &#x63D0;&#x4F9B;&#x6E90;&#x6E90;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684; vasoprotective &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4; JAK2/STAT3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x9547;&#x538B;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6D41;&#x3002;

Endothelial cells (ECs) are constantly exposed to shear stress, the action of which triggers signaling pathways and cellular responses. During inflammation, cytokines such as IL-6 increase in plasma. In this study, we examined the effects of steady flow on IL-6-induced endothelial responses. ECs exposed to IL-6 exhibited STAT3 activation via phosphorylation of Tyr705. However, when ECs were subjected to shear stress, shear force-dependent suppression of IL-6-induced STAT3 phosphorylation was observed. IL-6 treatment increased the phosphorylation of JAK2, an upstream activator of STAT3. Consistently, shear stress significantly reduced IL-6-induced JAK2 activation. Pretreatment of ECs with an inhibitor of MEK1 did not alter this suppression by shear stress, indicating that extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) was not involved. However, pretreatment of ECs with an endothelial nitric oxide synthase inhibitor (nitro-l-arginine methyl ester) attenuated this inhibitory effect of shear stress on STAT3 phosphorylation. Shear stress-treated ECs displayed decreased nuclear transmigration of STAT3 and reduced STAT3 binding to DNA. Intriguingly, ECs exposed to IL-6 entered the cell cycle, as evidenced by increasing G(2)/M phase, and shear stress to these ECs significantly reduced IL-6-induced cell cycle progression. STAT3-mediated IL-6-induced cell cycle was confirmed by the inhibition of the cell cycle in ECs infected with adenovirus carrying the inactive mutant of STAT3. Our study clearly shows that shear stress exerts its inhibitory regulation by suppressing the IL-6-induced JAK2/STAT3 signaling pathway and thus inhibits IL-6-induced EC proliferation. This shear force-dependent inhibition of IL-6-induced JAK2/STAT3 activation provides new insights into the vasoprotective effects of steady flow on ECs against cytokine-induced responses.

Interleukin-6-induced JAK2/STAT3 signaling pathway in endothelial cells is suppressed by hemodynamic flow.

Cellules endoth&eacute;liales (ce) sont constamment expos&eacute;s &agrave; shear stress, l&#39;action qui d&eacute;clenche les voies de signalisation et les r&eacute;ponses cellulaires. Au cours de l&#39;inflammation, cytokines telles que IL-6 augmentation dans le plasma. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; les effets d&#39;&eacute;coulement permanent sur les r&eacute;ponses endoth&eacute;liales induite par l&#39;IL-6. ECs expos&eacute;s &agrave; l&#39;IL-6 expos&eacute; STAT3 activation via phosphorylation de Tyr705. Toutefois, lorsque l&#39;ECs ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; la contrainte de cisaillement, cisaillement suppression de force d&eacute;pendant de la phosphorylation induite par l&#39;IL-6 STAT3 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. IL-6 traitement augmente la phosphorylation de JAK2, un activateur en amont de STAT3. Constamment, contrainte de cisaillement r&eacute;duit significativement l&#39;activation induite par l&#39;IL-6 JAK2. Pr&eacute;traitement des contraceptifs d&#39;urgence avec un inhibiteur de MEK1 n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; cette suppression de la contrainte de cisaillement, ce qui indique que kinase r&eacute;gul&eacute;e par les signaux extracellulaire (ERK1/2) n&#39;&eacute;tait pas impliqu&eacute;. Toutefois, un pr&eacute;traitement des contraceptifs d&#39;urgence avec un inhibiteur de la monoxyde d&#39;azote endoth&eacute;lial synthase (nitro-l-arginine m&eacute;thyl ester) a att&eacute;nu&eacute; cet effet inhibiteur de la contrainte de cisaillement sur la phosphorylation de STAT3. ECs impr&eacute;gn&eacute;es de contrainte de cisaillement affich&eacute;es a diminu&eacute; de transmigration nucl&eacute;aire de STAT3 et r&eacute;duit de STAT3 liaison &agrave; l&#39;ADN. Curieusement, ECs expos&eacute;s &agrave; l&#39;IL-6 dans le cycle cellulaire, comme en t&eacute;moigne l&#39;augmentation de G/m phase (2), et contrainte de cisaillement de ces ECs a significativement r&eacute;duit la progression du cycle de cellules induite par l&#39;IL-6. Stat3 m&eacute;di&eacute;e par les cycle cellulaire induite par l&#39;IL-6 a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; par l&#39;inhibition du cycle cellulaire dans ECs infect&eacute;es par l&#39;ad&eacute;novirus transportant le mutant inactif de STAT3. Notre &eacute;tude montre clairement cette contrainte de cisaillement exerce sa r&eacute;gulation inhibitrice en supprimant la voie de signalisation JAK2/STAT3 &agrave; induite par l&#39;IL-6 et inhibe ainsi la prolif&eacute;ration induite par l&#39;IL-6 EC. Cette inhibition d&eacute;pendant de la force de cisaillement induite par l&#39;IL-6 JAK2/STAT3 activation fournit des nouvelles connaissances sur les effets vasoprotectrice d&#39;&eacute;coulement permanent sur ECs contre les r&eacute;ponses induites par les cytokines.

Induite par l&#39;interleukine-6 JAK2/STAT3 signalisation dans les cellules endoth&eacute;liales est supprim&eacute;e par flux h&eacute;modynamique.

Interleukin-6-induzierte JAK2/STAT3 Signalweg in Endothelzellen durch h&#xE4;modynamische Str&#xF6;mung unterdr&#xFC;ckt.

Le cellule endoteliali (ECs) sono costantemente esposti per shear stress, l&#39;azione che innesca la segnalazione percorsi e risposte cellulari. Durante l&#39;infiammazione, aumentare il citochine come IL-6 nel plasma. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti del flusso costante sulle risposte endoteliale indotta da IL-6. ECs esposti per IL-6 esposto attivazione STAT3 via fosforilazione della Tyr705. Tuttavia, Quando ECs sono stati sottoposti a sollecitazioni di taglio, taglio forza dipendente dalla soppressione della fosforilazione STAT3 indotta da IL-6 &egrave; stata osservata. 6 IL trattamento aumenta la fosforilazione della JAK2, un attivatore a Monte di STAT3. Coerentemente, shear stress significativamente ridotta attivazione indotta da IL-6 JAK2. Pretrattamento di ECs con un inibitore di MEK1 non ha modificato questa soppressione di shear stress, indicando che chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK1/2) non &egrave; stato coinvolto. Tuttavia, pretrattamento di ECs con un inibitore di sintasi endoteliale di ossido nitrico (estere metilico di nitro-l-arginina) attenuato questo effetto inibitorio della sollecitazione di taglio sulla fosforilazione di STAT3. ECs shear stress trattati visualizzato diminuito nucleare trasmigrazione di STAT3 e ridotto STAT3 legame al DNA. Curiosamente, ECs esposti per IL-6 entrato il ciclo cellulare, come evidenziato dalla crescente G (2) fase m e shear stress questi ECS ridotto significativamente la progressione del ciclo cellulare indotta da IL-6. STAT3-mediato il ciclo cellulare indotta da IL-6 &egrave; stato confermato tramite l&#39;inibizione del ciclo cellulare in ECs infettato da adenovirus portando il mutante inattivo di STAT3. Il nostro studio dimostra chiaramente che lo shear stress esercita il suo regolamento inibitorio sopprimendo la JAK2/STAT3 indotta da IL-6 signaling pathway e quindi inibisce la proliferazione indotta da IL-6 CE. Questa inibizione dipendente dalla forza di taglio di attivazione indotta da IL-6 JAK2/STAT3 fornisce nuove intuizioni gli effetti vasoprotettiva di flusso costante su ECs contro cytokine-induced risposte.

Interleuchina-6-indotta della JAK2/STAT3 signaling pathway in cellule endoteliali &egrave; soppressa dal flusso emodinamico.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL-6 &#x306A;&#x3069;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x5E38;&#x6D41; IL 6 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL-6 &#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x308B; ECs STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Tyr705 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ECs &#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;IL 6 &#x8A98;&#x8D77; STAT3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;IL 6 &#x6CBB;&#x7642;&#x306E; JAK2&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; STAT3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306F; IL 6 &#x8A98;&#x8D77; JAK2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; MEK1 &#x306E; ECs &#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK1/2) &#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ECs &#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x5185;&#x76AE;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;-l-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;) &#x304C;&#x3053;&#x306E; STAT3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x6271;&#x308F; ECs &#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x8F2A;&#x5EFB; STAT3 &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;STAT3 DNA &#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;, IL-6 &#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x308B; ECs &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; (2)/M &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3001;G &#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; ECs IL 6 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL 6 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E; STAT3 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; STAT3 &#x306E;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066; ECs &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;IL 6 &#x8A98;&#x8D77; JAK2/&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF; STAT3 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; IL 6 &#x8A98;&#x8D77; EC &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL 6 &#x8A98;&#x8D77; JAK2/STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3053;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x529B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x5B9A;&#x5E38;&#x6D41;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306B; ECs &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 6 &#x8A98;&#x8D77; JAK2/&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; STAT3 &#x8840;&#x884C;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC804;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB04A;&#xC784;&#xC5C6;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D;, cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC751;&#xB2F5; IL 6 &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; ECs tyr705&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, ECs &#xC804;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC804;&#xB2E8; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; STAT3 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC885;&#xC18D; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xCE58;&#xB8CC; JAK2 stat3&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; JAK2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C;. Mek1&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; Ecs&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (ERK1/2) &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (&#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C;-l-&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;)&#xC640; Ecs&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; STAT3 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xCDE8;&#xAE09; ECs &#xD45C;&#xC2DC; STAT3 &#xD575; &#xD658;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; DNA STAT3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C;. Intriguingly, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; ECs G (2) /M &#xC704;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC774;&#xC774; ECs &#xD06C;&#xAC8C; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. IL 6 &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; STAT3 &#xC911;&#xC7AC; STAT3 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; JAK2/STAT3 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xAE08;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD589;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; EC &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL 6 &#xC720;&#xB3C4; JAK2/STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xAC15;&#xC81C; &#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD574;&#xAC00; cytokine &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Ecs&#xC5D0; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xD750;&#xB984;&#xC758; vasoprotective &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 &#xC720;&#xB3C4; JAK2/STAT3 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; hemodynamic &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas endoteliales (ECs) est&aacute;n constantemente expuestas para distorsionar el estr&eacute;s, la acci&oacute;n que desencadena v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n y respuestas celulares. Durante la inflamaci&oacute;n, aumentan la citocinas como IL-6 en el plasma. En este estudio, se examinaron los efectos de flujo constante en las respuestas endoteliales inducida por IL-6. ECs expuestos a IL-6 exhibieron STAT3 activaci&oacute;n mediante fosforilaci&oacute;n de Tyr705. Sin embargo, cuando ECs fueron sometidos a estr&eacute;s de cizalla, observ&oacute; supresi&oacute;n de dependiente de la fuerza de esquileo de fosforilaci&oacute;n de STAT3 inducida por IL-6. Tratamiento de IL-6 aumenta la fosforilaci&oacute;n de JAK2, un activador ascendente de STAT3. Constantemente, la tensi&oacute;n de esquileo redujo significativamente la activaci&oacute;n inducida por IL-6 JAK2. Tratamiento previo de ECs con un inhibidor de MEK1 no alter&oacute; esta supresi&oacute;n por esfuerzo cortante, indicando que quinasa regulada por se&ntilde;al extracelular (ERK1/2) no estaba implicada. Sin embargo, el tratamiento previo de ECs con un inhibidor de sintasa endotelial de &oacute;xido n&iacute;trico (&eacute;ster met&iacute;lico de nitro-l-arginina) aten&uacute;a este efecto inhibitorio de la tensi&oacute;n de esquileo en la fosforilaci&oacute;n de STAT3. ECs tratados con tensi&oacute;n de esquileo aparece disminuci&oacute;n nuclear transmigraci&oacute;n de STAT3 y reducci&oacute;n STAT3 Uni&oacute;n a ADN. Es fascinante, ECs expuestos a IL-6 entraron el ciclo celular, seg&uacute;n lo evidenciado por aumento de G (2) fase de /m y tensi&oacute;n de esquileo a estos ECs redujo significativamente la progresi&oacute;n del ciclo celular inducida por IL-6. Mediada por STAT3 ciclo celular inducida por IL-6 fue confirmada por la inhibici&oacute;n del ciclo celular en ECs infectados con adenovirus llevando al mutante inactivo de STAT3. Nuestro estudio muestra claramente la tensi&oacute;n de esquileo ejerce su regulaci&oacute;n inhibitoria suprimiendo el JAK2/STAT3 inducida por IL-6 v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n y por lo tanto inhibe la proliferaci&oacute;n inducida por IL-6 CE. Esta inhibici&oacute;n dependiente de la fuerza de esquileo de la activaci&oacute;n inducida por IL-6 JAK2/STAT3 proporciona nuevos conocimientos sobre los efectos de vasoprotective de flujo continuo en ECs contra respuestas cytokine-inducida.

Interleucina-6-induced JAK2/STAT3 v&iacute;a en c&eacute;lulas endoteliales de se&ntilde;alizaci&oacute;n es suprimido por el flujo hemodin&aacute;mica.

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;IFNgamma&#xFF09;&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#x7684;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; IFNgamma &#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x589E;&#x52A0; CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;ECs &#x906D;&#x53D7;&#x5C42;&#x6D41; (LF) &#x662F; atheroprotective&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x5426;&#x4E0B; LF ECs &#x53D7;&#x5230; IFNgamma &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5C42;&#x6D41;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Atherosclerosis is a chronic disease that involves inflammation, in which cytokines, including interferon-gamma (IFNgamma), participate. Endothelial cells (ECs) exposed to IFNgamma increase the expression of CXC chemokines. ECs subjected to laminar flow (LF) are atheroprotective, despite an unclear mechanism. This study was conducted to analyze whether ECs under LF were protected from IFNgamma-induced responses.

Laminar flow attenuates interferon-induced inflammatory responses in endothelial cells.

L&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose est une maladie chronique qui implique une inflammation, &agrave; laquelle participent les cytokines, notamment l&#39;interf&eacute;ron-gamma (IFNgamma). Les cellules endoth&eacute;liales (CE) expos&eacute;s &agrave; IFNgamma augmentent l&#39;expression des chimiokines CXC. ECs soumis &agrave; flux laminaire (LF) sont atheroprotective, malgr&eacute; un m&eacute;canisme peu clair. Cette &eacute;tude visait &agrave; analyser si l&#39;ECs sous LF &eacute;taient prot&eacute;g&eacute;s des r&eacute;ponses induites par IFNgamma.

Hotte &agrave; flux laminaire att&eacute;nue induite par l&#39;interf&eacute;ron r&eacute;actions inflammatoires dans les cellules endoth&eacute;liales.

Arteriosklerose ist eine chronische Krankheit, Entz&uuml;ndung, bei der die Zytokine, einschlie&szlig;lich Interferon-Gamma (IFNgamma), teilnehmen. Endothelzellen (ECs) ausgesetzt IFNgamma erh&ouml;hen den Ausdruck der CXC-Chemokine. ECs Laminar-Flow (LF) unterworfen sind Atheroprotective, trotz einer unklaren Mechanismus. Diese Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um zu analysieren ob ECs unter LF aus IFNgamma-induzierte Reaktionen gesch&uuml;tzt wurden.

Laminare Str&ouml;mung vermindert Interferon induziert entz&uuml;ndliche Reaktionen in den Endothelzellen.

L&#39;aterosclerosi &egrave; una malattia cronica che coinvolge l&#39;infiammazione, in cui citochine, tra cui l&#39;interferone-gamma (IFN), partecipare. Le cellule endoteliali (ECs) esposte a IFN aumentano l&#39;espressione di chemochine CXC. ECs sottoposti a flusso laminare (LF) sono atheroprotective, nonostante un chiaro meccanismo. Questo studio &egrave; stato condotto per analizzare se ECs sotto LF erano protetti da risposte IFN-indotta.

Flusso laminare attenua le risposte infiammatorie interferone indotta in cellule endoteliali.

&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&gamma; (IFNgamma) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x53C2;&#x52A0;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IFNgamma &#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C64;&#x6D41; (LF) &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; ECs &#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ECs LF &#x4E0B; IFNgamma &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5C64;&#x6D41;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD06C;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD0A8;, &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFNgamma)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. Ifngamma&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs) CXC chemokines &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. ECs &#xB958; (LF)&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; atheroprotective. LF&#xC5D0;&#xC11C; ECs IFNgamma &#xC720;&#xBC1C; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xB958; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC720;&#xB3C4; &#xC57D;&#xD654;.

La aterosclerosis es una enfermedad cr&oacute;nica que implica la inflamaci&oacute;n, en el que participan citoquinas, incluyendo el interfer&oacute;n-gamma (IFNgamma). Las c&eacute;lulas endoteliales (ECs) expuestas a IFNgamma aumentan la expresi&oacute;n de QUIMIOCINAS CXC. ECs sometidos a flujo laminar (LF) son ateroprotectores, a pesar de un mecanismo claro. Este estudio se realiz&oacute; para analizar si ECs bajo LF estaban protegidos de respuestas inducidas por IFNgamma.

Flujo laminar aten&uacute;a las respuestas inflamatorias inducida por interfer&oacute;n en c&eacute;lulas endoteliales.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#xFF08;Ang2&#xFF09;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x53CA;&#x5176;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; Ang2 &#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6062;&#x590D;&#x4F53;&#x5185;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C; arteriogenesis&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x548C; arteriogenesis &#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x80A1;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

Recently, we have shown that shear stress regulates the angiogenic potential of endothelial cells in vitro by an Angiopoietin-2 (Ang2)-dependent mechanism; however its pathophysiological significance in vivo was not clear. We hypothesized that Ang2 plays an important role in blood flow recovery after arterial occlusion in vivo by regulating angiogenesis and arteriogenesis.

Angiopoietin-2 stimulates blood flow recovery after femoral artery occlusion by inducing inflammation and arteriogenesis.

R&#xE9;cemment, nous avons montr&#xE9; que la contrainte de cisaillement r&#xE9;glemente le potentiel angiog&#xE9;nique des cellules endoth&#xE9;liales in vitro par une angiopo&#xEF;&#xE9;tine-2 (Ang2)-m&#xE9;canisme d&#xE9;pendant, mais son importance physiopathologique in vivo n&#x26;#39;&#xE9;tait pas clair. Nous avons suppos&#xE9; que Ang2 joue un r&#xF4;le important dans le r&#xE9;tablissement du flux sanguin apr&#xE8;s une occlusion art&#xE9;rielle in vivo en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et l&#x26;#39;art&#xE9;riogen&#xE8;se.

Angiopo&#xEF;&#xE9;tine-2 Stimule la circulation sanguine apr&#xE8;s r&#xE9;cup&#xE9;ration Occlusion de l&#x26;#39;art&#xE8;re f&#xE9;morale par une inflammation induire et art&#xE9;riogen&#xE8;se

Vor kurzem haben wir gezeigt, dass Schubspannung regelt das Angiogenese-Potenzial der endothelial Zellen in vitro durch eine Angptl1-2 (Ang2)-abh&auml;ngige Mechanismus; jedoch war seine in-vivo pathophysiologische Bedeutung nicht klar. Wir die Hypothese, dass Ang2 eine wichtige Rolle im Blut flie&szlig;en Recovery nach Arterienverschluss in-vivo spielt indem Angiogenese und Arteriogenese reguliert.

Angptl1-2 stimuliert Blut flie&szlig;en Wiederherstellung nach Arteria femoralis Okklusion durch induzieren Entz&uuml;ndungen und Arteriogenese.

Recentemente, abbiamo dimostrato che lo stress di taglio regola il potenziale di angiogenic di cellule endoteliali in vitro da un Angiopoietin-2 (Ang2)-meccanismo dipendente; Tuttavia il suo significato patofisiologico in vivo non era chiaro. Abbiamo ipotizzato che Ang2 svolge un ruolo importante nel recupero di flusso di sangue dopo Occlusione arteriosa in vivo regolando l&#39;angiogenesi e arteriogenesis.

Angiopoietin-2 stimola il ripristino di flusso di sangue dopo l&#39;occlusione dell&#39;arteria femorale di indurre infiammazione e arteriogenesis.

&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;-2&#xFF08;Ang2&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ang2&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;-2&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x817F;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;

&#xCD5C;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC870;&#xC808; angiogenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; Angiopoietin 2 (Ang2) &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; pathophysiological &#xC758;&#xBBF8; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ang2 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; arteriogenesis&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

Angiopoietin-2 arteriogenesis&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300; &#xD1F4; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;.

Recientemente, hemos demostrado que el esfuerzo de corte se regula el potencial angiog&#xE9;nico de las c&#xE9;lulas endoteliales in vitro por una angiopoyetina-2 (ANG2)-mecanismo dependiente, sin embargo su significado fisiopatol&#xF3;gico en vivo no era clara. La hip&#xF3;tesis de que ANG2 juega un papel importante en la recuperaci&#xF3;n del flujo de sangre despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n arterial en vivo por la regulaci&#xF3;n de la angiog&#xE9;nesis y arteriog&#xE9;nesis.

Angiopoyetina-2 estimula la recuperaci&#xF3;n del flujo sangu&#xED;neo despu&#xE9;s de Oclusi&#xF3;n de la Arteria Femoral por la inflamaci&#xF3;n y la inducci&#xF3;n del arteriog&#xE9;nesis

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3001; &#x632F;&#x8361;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7814;&#x7A76;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x53EF;&#x4EE5;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8BF1;&#x53D1;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4F4E;&#x548C;&#x632F;&#x8361;&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9694;&#x79BB;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x819C; RNA &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5728; 2 wk p47 &#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x82B1;&#x6912;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316; (phox)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C; 4 wk &#x5148;&#x8FDB;&#x5360;&#x4F4D;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x6D41;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5141;&#x8BB8;&#x5BB9;&#x6613;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5185;&#x819C; rna&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x672C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

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Atherosclerosis is closely associated with disturbed flow characterized by low and oscillatory shear stress, but studies directly linking disturbed flow to atherogenesis is lacking. The major reason for this has been a lack of an animal model in which disturbed flow can be acutely induced and cause atherosclerosis. Here, we characterize partial carotid ligation as a model of disturbed flow with characteristics of low and oscillatory wall shear stress. We also describe a method of isolating intimal RNA in sufficient quantity from mouse carotid arteries. Using this model and method, we found that partial ligation causes upregulation of proatherogenic genes, downregulation of antiatherogenic genes, endothelial dysfunction, and rapid atherosclerosis in 2 wk in a p47(phox)-dependent manner and advanced lesions by 4 wk. We found that partial ligation results in endothelial dysfunction, rapid atherosclerosis, and advanced lesion development in a physiologically relevant model of disturbed flow. It also allows for easy and rapid intimal RNA isolation. This novel model and method could be used for genome-wide studies to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases.

Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;coulement perturb&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par la contrainte de cisaillement faible et oscillant, mais des &#xE9;tudes reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se est absente. La principale raison de ce qui a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal dans lequel flux perturb&#xE9; peut &#xEA;tre aigu&#xEB; induite et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose cause. Ici, nous caract&#xE9;risons partielle ligature carotidienne comme un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; avec des caract&#xE9;ristiques de stress de la paroi &#xE0; faible cisaillement et oscillatoire. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement une m&#xE9;thode d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intima en quantit&#xE9; suffisante &#xE0; partir des art&#xE8;res carotides de souris. L&#x26;#39;utilisation de ce mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode, nous avons constat&#xE9; que la ligature partielle r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse les causes de g&#xE8;nes proath&#xE9;rog&#xE8;nes, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes antiath&#xE9;rog&#xE8;nes, la dysfonction endoth&#xE9;liale et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide en 2 semaines dans un p47 (phox) de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante et des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es par 4 sem. Nous avons trouv&#xE9; que les r&#xE9;sultats partiels dans la ligature la dysfonction endoth&#xE9;liale, l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide, et le d&#xE9;veloppement des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es dans un mod&#xE8;le physiologiquement pertinent de flux perturb&#xE9;. Il permet &#xE9;galement de facile et rapide d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intimale. Ce nouveau mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes pour d&#xE9;terminer les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de flux de la biologie vasculaire et maladies.

La ligature partielle carotidienne est un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; aigu&#xEB; induite, conduisant &#xE0; un dysfonctionnement endoth&#xE9;lial rapide et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eng verbunden mit gest&ouml;rtem Flow zeichnet sich durch niedrige und oszillierende Schubspannung, aber Studien direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung zu Atherogenesis fehlt. Der wesentliche Grund hierf&uuml;r wurde ein Mangel an einem Tiermodell gest&ouml;rt hereinstr&ouml;men k&ouml;nnen akut induzierte werden und verursachen Arteriosklerose. Hier pr&auml;gen wir teilweise Carotis Ligaturen als Modell einer gest&ouml;rten Str&ouml;mung mit Merkmalen der niedrigen und oszillierende Wand Schubspannung. Wir beschreiben auch eine Methode zur Isolierung von Hypertrophien RNS in ausreichender Menge von Maus Halsarterien. Mit diesem Modell und Methode, wir fanden, dass partielle Verbindung verursacht Hochregulation von Genen, Proatherogenic, Medikament antiatherogenic Gene, endothelialer Dysfunktion und schnelle Atherosklerose in 2 wk in eine p47 (Phox)-abh&auml;ngigen Weise und erweiterte L&auml;sionen von 4 wk. Wir fanden, dass die partielle Ligaturen endothelialen Dysfunktion, schnelle Atherosklerose und erweiterte L&auml;sion Entwicklung in einem physiologisch relevanten Modell des gest&ouml;rten Fluss f&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen f&uuml;r die einfache und schnelle Hypertrophien RNA-Isolierung. Dieses neue Modell und Methode k&ouml;nnte f&uuml;r genomweiten Studien verwendet werden, molekulare Mechanismen flie&szlig;en-abh&auml;ngige Verordnung f&uuml;r vaskul&auml;re Biologie und Krankheiten zu bestimmen.

Partielle Carotis Ligaturen ist ein Modell von akut induzierte gest&ouml;rten Str&ouml;mung, f&uuml;hrt zu raschen endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose.

L&#39;aterosclerosi &egrave; strettamente associato con il flusso disturbato caratterizzato da basso e oscillatorio shear stress, ma direttamente collegamento flusso disturbato gli studi di aterogenesi &egrave; carente. Il motivo principale per questo &egrave; stata la mancanza di un modello animale in cui flusso disturbato pu&ograve; essere indotta acutamente e causare l&#39;aterosclerosi. Qui, ci caratterizzano legatura carotidea parziale come un modello di flusso disturbato con le caratteristiche di sollecitazione di taglio muro basso e oscillatorio. Abbiamo anche descrivere un metodo di isolamento di RNA intimale in quantit&agrave; sufficiente da arterie carotidee del mouse. Utilizzando questo modello e metodo, abbiamo trovato quella legatura parziale provoca upregulation dei geni proatherogenic, downregulation dei geni antiatherogenic, disfunzione endoteliale e aterosclerosi rapida in 2 sett in un p47 (phox)-modo dipendente e lesioni avanzate da 4 sett. Abbiamo trovato che legatura parziale provoca la disfunzione endoteliale, aterosclerosi rapida e sviluppo di lesione avanzata in un modello di flusso disturbato fisiologicamente rilevante. Permette inoltre di isolamento del RNA intimale facile e rapido. Questo modello di romanzo e il metodo potrebbe essere utilizzati per studi genome-wide per determinare i meccanismi molecolari sottostanti di regolazione di flusso-dipendente della biologia vascolare e malattie.

Legatura carotidea parziale &egrave; un modello di flusso disturbato acutamente indotto, che conduce all&#39;aterosclerosi e rapida disfunzione endoteliale.

&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x4F4E;&#x632F;&#x52D5;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x304C;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x632F;&#x52D5;&#x58C1;&#x9762;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x4E71;&#x6D41;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x91CF;&#x3067;&#x5185;&#x819C;RNA&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;P47&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;4&#x9031;&#x3067;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;2&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x4E71;&#x6D41;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x5909;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x5185;&#x819C;RNA&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

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&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB0AE;&#xACE0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; atherogenesis &#xBD80;&#xC871;. &#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC720; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xB7C9; &#xB0B4; RNA&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xD55C; p47 2 &#xC8FC;&#xC5D0; proatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation, downregulation antiatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC1C;&#xACAC; (phox)-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xACFC; 4 wk &#xC5EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xD3B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La aterosclerosis se asocia estrechamente con la alteraci&#xF3;n del flujo caracterizado por la tensi&#xF3;n de corte baja y oscilante, pero los estudios que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis es insuficiente. La raz&#xF3;n principal de ello ha sido la falta de un modelo animal en el que el flujo puede ser perturbado gravemente inducida y la aterosclerosis causa. En este sentido, caracterizan la ligadura de la car&#xF3;tida parcial como un modelo de alteraci&#xF3;n del flujo con las caracter&#xED;sticas de la tensi&#xF3;n de cizallamiento bajo y oscilante. Tambi&#xE9;n describe un m&#xE9;todo para aislar ARN intimales en cantidad suficiente de rat&#xF3;n arterias car&#xF3;tidas. El uso de este modelo y m&#xE9;todo, se encontr&#xF3; que la ligadura parcial de la regulaci&#xF3;n positiva de genes causas proaterog&#xE9;nicos, regulaci&#xF3;n a la baja de los genes antiaterog&#xE9;nicas, la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pido en 2 semanas en un p47 (phox) dependiente de la forma y las lesiones avanzadas a las 4 semanas. Hemos encontrado que los resultados parciales en la ligadura de la disfunci&#xF3;n endotelial, la aterosclerosis acelerada y el desarrollo de lesiones avanzadas en un modelo fisiol&#xF3;gicamente relevantes de la alteraci&#xF3;n del flujo. Tambi&#xE9;n permite el aislamiento &#xED;ntima f&#xE1;cil y r&#xE1;pida de ARN. Este nuevo modelo y el m&#xE9;todo podr&#xED;a ser utilizado para todo el genoma estudios para determinar el flujo de los mecanismos moleculares que subyacen a la regulaci&#xF3;n dependiente de la biolog&#xED;a vascular y las enfermedades.

Parcial de la ligadura de la car&#xF3;tida es un modelo de flujo aguda inducida por Disturbed, conducen a la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pida

&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x4E0A;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53D8;&#x5316;&#x6216;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x4E0D;&#x5747;&#x5300;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;/&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x75C5;&#x53D8;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F18;&#x5148;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x808B;&#x95F4;&#x5206;&#x516C;&#x53F8;&#x7AA6;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5206;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5706;&#x5468;&#x4E0A;&#x6E38;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x989D;&#x5916;&#x7684; v &#x5F62;&#x5F62;&#x75C5;&#x53D8;&#x53D1;&#x751F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7AA6;&#x53E3;&#x4E0A;&#x6E38;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4EBA;&#x6C11;&#x548C;&#x5154;&#x662F;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808B;&#x95F4;&#x7AA6;&#x53E3;&#x5468;&#x8FB9;&#x8FD1;&#x58C1;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4ECE;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6240;&#x793A;&#x4F53;&#x5916;&#x62C9;&#x957F;&#x9AD8;&#x67B6;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x5E76;&#x4E0E;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9F50;&#x548C;&#x5899;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4ECE;&#x7126;&#x548C;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x7684;&#x5185;&#x819C;&#x57AB;&#x5305;&#x56F4;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7AA6;&#x53E3;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6838;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x90FD;&#x8D85;&#x8FC7;&#x6B64;&#x57AB;&#x6700;&#x4F4E;&#x548C;&#x6700;&#x9AD8;&#x5728;&#x4E24;&#x4FA7;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5206;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x6838;&#x65B9;&#x5411;&#x7B26;&#x5408;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5404;&#x5730;&#x5206;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x6D41;&#x3002;&#x6838;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5154;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x5185;&#x819C;&#x57AB;&#x5C42;&#x548C;&#x63A8;&#x65AD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x7684;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5360;&#x75C5;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;Nonbranch &#x5730;&#x533A;&#x6838;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F25;&#x8865;&#x5E73;&#x5747;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x6784;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;

&#x5185;&#x819C;&#x57AB;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x548C;&#x5176;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6C89;&#x79EF;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6838;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x3002;

Spatial variation in hemodynamic stresses acting on the arterial wall may explain the nonuniform distribution of atherosclerosis. In thoracic aortas of LDL receptor/apolipoprotein E double knockout mice, lesions develop preferentially around the entire circumference of intercostal branch ostia, regardless of age, with the highest prevalence occurring upstream. Additional chevron-shaped lesions occur further upstream of the ostia. This pattern differs from the age-related ones occurring in people and rabbits. In the present study, patterns of near-wall blood flow around intercostal ostia in wild-type mice were estimated from the morphology of endothelial nuclei, which were shown in vitro to elongate in response to elevated shear stress and to align with the flow, and wall structure was assessed from confocal and scanning electron microscopy. A triangular intimal cushion surrounded the upstream part of most ostia. Nuclear length-to-width ratios were lowest over this cushion and highest at the sides of branches, regardless of age. Nuclear orientations were consistent with flow diverging around the branch. The pattern of nuclear morphology differed from the age-related ones observed in rabbits. The intimal cushion and the distribution of shear stress inferred from these observations can partly account for the pattern of lesions observed in knockout mice. Nuclear elongation in nonbranch regions was approximately constant across animals of different size, demonstrating the existence of a mechanism by which endothelial cells compensate for the dependence of mean aortic wall shear stress on body mass.

Intimal cushions and endothelial nuclear elongation around mouse aortic branches and their spatial correspondence with patterns of lipid deposition.

La variation spatiale des contraintes h&#xE9;modynamiques agissant sur la paroi art&#xE9;rielle peut expliquer la distribution non uniforme de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. En aortes thoraciques de souris LDL r&#xE9;cepteurs E / apolipoprot&#xE9;ine double &#xE9;limination, des l&#xE9;sions se d&#xE9;veloppent pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement sur toute la circonf&#xE9;rence de la branche intercostale ostia, ind&#xE9;pendamment de l&#x26;#39;&#xE2;ge, avec la pr&#xE9;valence la plus &#xE9;lev&#xE9;e se produisant en amont. Suppl&#xE9;mentaires en forme de chevron l&#xE9;sions se produisent en amont de l&#x26;#39;Ostie. Ce mod&#xE8;le diff&#xE8;re de ceux li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge survenant chez les personnes et les lapins. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, les mod&#xE8;les de la circulation sanguine pr&#xE8;s de la paroi autour intercostal ostia dans souris de type sauvage ont &#xE9;t&#xE9; estim&#xE9;es &#xE0; partir de la morphologie des noyaux endoth&#xE9;liale, qui ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; in vitro &#xE0; s&#x26;#39;allonger en r&#xE9;ponse &#xE0; la contrainte de cisaillement &#xE9;lev&#xE9;es et &#xE0; s&#x26;#39;aligner sur le flux, et structure de la paroi a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par microscopie &#xE9;lectronique &#xE0; balayage confocal et. Un coussin triangulaire entour&#xE9;e intimale la partie amont de la plupart des ostia. Nucl&#xE9;aires longueur-largeur ratios &#xE9;taient les plus faibles au cours de cette coussin le plus &#xE9;lev&#xE9; et sur les c&#xF4;t&#xE9;s des branches, ind&#xE9;pendamment de l&#x26;#39;&#xE2;ge. Orientations nucl&#xE9;aires &#xE9;taient compatibles avec flux divergents autour de la branche. Le mod&#xE8;le de la morphologie nucl&#xE9;aire diff&#xE8;rent de celles li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge observ&#xE9;s chez les lapins. Le coussin de l&#x26;#39;intima et la distribution de la contrainte de cisaillement d&#xE9;duite de ces observations peuvent expliquer en partie le mod&#xE8;le de l&#xE9;sions observ&#xE9;es chez les souris knock-out. Allongement nucl&#xE9;aire dans les r&#xE9;gions nonbranch &#xE0; peu pr&#xE8;s constant &#xE0; travers les animaux de taille diff&#xE9;rente, ce qui d&#xE9;montre l&#x26;#39;existence d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme par lequel les cellules endoth&#xE9;liales de compenser la d&#xE9;pendance de la contrainte de la paroi aortique moyenne de cisaillement de la masse corporelle.

Coussins de l&#x26;#39;intima et endoth&#xE9;liale &#xE9;longation nucl&#xE9;aire autour des branches aortiques de souris et de leur correspondance spatiale avec des motifs de d&#xE9;p&#xF4;t des lipides

R&auml;umliche Verteilung in h&auml;modynamischen betont, die auf der Arterienwand kann die ungleichm&auml;&szlig;ige Verteilung der Arteriosklerose erkl&auml;ren. Thorakale Aortas LDL-Rezeptor/Apolipoprotein E-Doppel-ko-M&auml;use entwickeln L&auml;sionen bevorzugt um den gesamten Umfang der Musculus intercostalis Zweig Ostia, unabh&auml;ngig von Alter, mit der h&ouml;chsten Pr&auml;valenz vorkommenden stromaufw&auml;rts. Zus&auml;tzliche Chevron-f&ouml;rmige L&auml;sionen auftreten weiter stromaufw&auml;rts von der Ostia. Dieses Muster unterscheidet sich von altersbedingten diejenigen, die im Menschen und Kaninchen. In der vorliegenden Studie wurden Muster der in der N&auml;he der Wand Blutfluss um Musculus intercostalis Ostia Wildtyp M&auml;usen aus der Morphologie der endothelial Kerne, gesch&auml;tzt, die gezeigt wurden in Vitro Reaktion auf erh&ouml;hte Schubspannung verl&auml;ngern zu richten mit dem Strom, und Wand, dass Struktur von konfokale und Scan-Elektronen-Mikroskopie bewertet wurde. Eine dreieckige Hypertrophien Kissen umgeben die upstream-Teils von den meisten Ostia. Nukleare L&auml;nge-Breite-Verh&auml;ltnis waren &uuml;ber dieses Kissen niedrigsten und h&ouml;chsten an den Seiten der Zweige, unabh&auml;ngig vom Alter. Nukleare Leitlinien entsprachen Str&ouml;mung voneinander ab, um den Zweig. Das Muster der nuklearen Morphologie unterschieden sich von den altersbedingten bei Kaninchen beobachtet. Das Hypertrophien Kissen und die Verteilung der Schubspannung abgeleitet aus diesen Beobachtungen k&ouml;nnen teilweise nach dem Muster der L&auml;sionen beobachtet im Knock-out-M&auml;use ber&uuml;cksichtigen. Nukleare Dehnung in Nonbranch Regionen war ann&auml;hernd konstant &uuml;ber Tiere verschiedener Gr&ouml;&szlig;e, Nachweis der Existenz eines Mechanismus, durch den Endothelzellen f&uuml;r die Abh&auml;ngigkeit der mittleren aortalen Wand Scherspannung K&ouml;rper entsch&auml;digen, mass.

Hypertrophien Kissen und endothelial nukleare Dehnung um Maus aortalen &Auml;ste und ihre r&auml;umliche Korrespondenz mit Mustern von Lipid-Ablagerungen.

Variazione spaziale in stress emodinamico che agisce sulla parete arteriosa pu&ograve; spiegare la distribuzione non uniforme di aterosclerosi. In aortas toracica di topi di LDL receptor/apolipoproteina E doppia eliminazione, lesioni sviluppano preferenzialmente intorno all&#39;intera circonferenza di ostia ramo intercostale, indipendentemente dall&#39;et&agrave;, con la prevalenza pi&ugrave; alta che si verificano a monte. Ulteriori lesioni a forma di Rosetta si verificano ulteriormente a monte l&#39;Ostia. Questo modello differisce da quelli legati all&#39;et&agrave; che si verificano in persone e conigli. Nel presente studio, modelli di flusso di sangue nei pressi del muro intorno a ostia intercostali nei topi wild-type sono stati stimati dalla morfologia dei nuclei endoteliali, che sono stati mostrati in vitro di allungare in risposta alla sollecitazione di taglio elevato e di allineare con il flusso e a parete struttura &egrave; stato valutato da microscopia confocal e scansione. Un cuscino intimale triangolare circondato la parte a Monte di ostia la maggior parte. Nucleare rapporto lunghezza-larghezza era pi&ugrave; basso sopra questo cuscino e pi&ugrave; alta ai lati dei rami, indipendentemente dall&#39;et&agrave;. Orientamenti nucleari sono stati coerenti con il flusso divergente intorno al ramo. Il modello della morfologia nucleare differiva da quelli legati all&#39;et&agrave; osservati nei conigli. Il cuscino intimale e la distribuzione delle sollecitazioni di taglio dedotto da queste osservazioni possono parzialmente responsabile dell&#39;andamento delle lesioni osservate nei topi knockout. Allungamento nucleare nelle regioni di nonbranch era approssimativamente costante attraverso gli animali di dimensioni differenti, dimostrando l&#39;esistenza di un meccanismo mediante il quale le cellule endoteliali compensare la dipendenza della parete aortica significa shear stress sul corpo massa.

Cuscini intimale ed endotelio allungamento nucleare intorno rami dell&#39;aorta del mouse e loro corrispondenza spaziale con modelli di deposizione di lipidi.

&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LDL&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80F8;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x9AD8;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3067;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x808B;&#x9593;&#x679D;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x5168;&#x5468;&#x306B;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30D6;&#x30ED;&#x30F3;&#x5F62;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x3068;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x808B;&#x9593;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x58C1;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x4E0A;&#x6607;&#x526A;&#x65AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x4F38;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x308C;&#x306B;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;in vitro&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x58C1;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x8D70;&#x67FB;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304B;&#x3089;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x5F62;&#x306E;&#x5185;&#x819C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x90E8;&#x3092;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5E45;&#x306E;&#x6BD4;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x679D;&#x306E;&#x4E21;&#x5074;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x6700;&#x4F4E;&#x3068;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x306F;&#x6D41;&#x308C;&#x304C;&#x679D;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x767A;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x6E2C;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5185;&#x819C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x3067;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4F53;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3067;&#x5E73;&#x5747;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x88DC;&#x511F;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x9593;&#x3067;&#x307B;&#x307C;&#x4E00;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x679D;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x5185;&#x819C;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x6838;&#x4F38;&#x3073;

&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD;&#xC5D0; hemodynamic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC04; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; nonuniform &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. LDL &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/apolipoprotein E &#xB354;&#xBE14; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC758; &#xD749;&#xBD80; aortas&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xB291; &#xBD84;&#xAE30; ostia &#xC804;&#xCCB4; &#xB458;&#xB808; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC250; &#xBE0C; &#xB860; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCD94;&#xAC00; &#xB41C; &#xD2F0;&#xC544;&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xC774; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xC0AC;&#xB78C; &#xBC0F; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83; &#xB4E4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB291; ostia &#xC8FC;&#xC704; &#xBCBD; &#xADFC;&#xCC98; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; confocal &#xBC0F; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0;, &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xBCBD;&#xACFC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xD575;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0BC;&#xAC01;&#xD615; &#xB0B4; &#xCFE0;&#xC158; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; ostia &#xD3EC;&#xC704;. &#xD575; &#xD3ED;&#xC5D0; &#xAE38;&#xC774; &#xBE44;&#xC728;&#xC774;&#xC774; &#xCFE0;&#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD5C;&#xC800; / &#xCD5C;&#xACE0; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC5C6;&#xC774; &#xBD84;&#xAE30;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD575; &#xBC29;&#xD5A5; &#xD750;&#xB984; &#xBD84;&#xAE30; &#xBD84;&#xAE30; &#xC8FC;&#xC704;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD575; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83; &#xB4E4;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xCFE0;&#xC158; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCD94; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD575; &#xC2E0;&#xC7A5; nonbranch &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB294; &#xC57D; &#xC77C;&#xC815; &#xC9C8;&#xB7C9;.

&#xB0B4; &#xCFE0;&#xC158; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD84; &#xC9C0;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xB300;&#xC751; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC99D; &#xCC29; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB0B4; &#xD53C; &#xD575; &#xC2E0;&#xC7A5;.

La variaci&#xF3;n espacial de las tensiones hemodin&#xE1;micas que act&#xFA;an sobre la pared arterial puede explicar la distribuci&#xF3;n no uniforme de la aterosclerosis. En las aortas tor&#xE1;cicas de receptor de LDL / apolipoprote&#xED;na E ratones knock-out dobles, lesiones que se desarrollan preferentemente en toda la circunferencia de la rama intercostal, ostia, independientemente de su edad, con la prevalencia m&#xE1;s alta se encuentra adelante. Chevron adicionales en forma de lesiones se producen en una fase previa de la ostia. Este patr&#xF3;n difiere de los relacionados con la edad que ocurren en las personas y conejos. En el presente estudio, los patrones de flujo de sangre cerca de la pared en torno intercostal, ostia en ratones de tipo salvaje se estimaron a partir de la morfolog&#xED;a de los n&#xFA;cleos endoteliales, que se mostraron in vitro para alargar en respuesta a la tensi&#xF3;n de corte elevada y para alinearse con la corriente, y estructura de la pared se evalu&#xF3; a partir de microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de barrido confocal y. Un coj&#xED;n de la &#xED;ntima triangular rodeado la parte aguas arriba de la mayor&#xED;a de Ostia. Nucleares de longitud y anchura proporciones fueron m&#xE1;s bajas en este coj&#xED;n y m&#xE1;s alto a los lados de las ramas, sin importar la edad. Orientaciones nucleares fueron consistentes con un flujo divergente en torno a la sucursal. El patr&#xF3;n de morfolog&#xED;a nuclear difer&#xED;an de los relacionados con la edad observados en conejos. El coj&#xED;n de la &#xED;ntima y la distribuci&#xF3;n del esfuerzo cortante deducir de estas observaciones, en parte puede explicar el patr&#xF3;n de las lesiones observadas en los ratones knock-out. Alargamiento nuclear en las regiones nonbranch fue de aproximadamente constante a trav&#xE9;s de animales de diferente tama&#xF1;o, lo que demuestra la existencia de un mecanismo por el cual las c&#xE9;lulas endoteliales compensar la dependencia de la aorta media tensi&#xF3;n de cizallamiento en la masa corporal.

Cojines &#xED;ntima y elongaci&#xF3;n nuclear endotelial alrededor de las ramas a&#xF3;rticas rat&#xF3;n y su correspondencia espacial con los patrones de deposici&#xF3;n de l&#xED;pidos

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x975E;&#x5E38;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x73E5;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF1B;&#x73E5;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E94;&#x529B;&#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5982; Kruppel &#x6837;&#x56E0;&#x5B50; 2 (Klf2)&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (eNOS) &#x548C;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 4 (BMP-4&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; NFkappaB &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x73E5;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;siRNA &#x6572;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x900F;&#x9732;&#x73E5;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8F83;&#x5C0F;&#x66F2;&#x7387;&#x5730;&#x533A;&#x62F1;&#x66B4;&#x9732;&#x6270;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x73E5;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x73E5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5E94;&#x529B;&#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

An important aspect of vascular biology is the identification of regulators of stress-sensitive genes that play critical roles in mediating inflammatory response. Here, we show that expression of HuR in human umbilical vein endothelial cells is regulated by shear stress and statin treatment; HuR, in turn, regulates other stress-sensitive genes such as Kruppel-like factor 2 (Klf2), endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and bone morphogenic protein 4 (BMP-4). We found that siRNA knockdown of HuR-inhibited inflammatory responses in endothelial cells, including ICAM-1 and VCAM-1 up-regulation, NFkappaB phosphorylation, and adhesion of monocytes. Tissue staining of the mouse aorta revealed increased HuR expression in the lesser curvature region of the arch that is exposed to disturbed flow, consistent with our in vitro data. Taken together, these results suggest that HuR plays a critical role in inducing inflammatory response of endothelial cells under mechanical and biochemical stresses.

HuR regulates the expression of stress-sensitive genes and mediates inflammatory response in human umbilical vein endothelial cells.

Un aspect important de la biologie vasculaire est l&#x26;#39;identification de r&#xE9;gulateurs de sensibles au stress des g&#xE8;nes qui jouent un r&#xF4;le crucial dans la m&#xE9;diation de la r&#xE9;ponse inflammatoire. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;expression de Hur dans des cellules humaines endoth&#xE9;liales de veine ombilicale est r&#xE9;gul&#xE9;e par le stress de cisaillement et le traitement par statine; Hur, &#xE0; son tour, r&#xE9;gule d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes sensibles au stress tels que Kruppel-like factor 2 (KLF2), oxyde nitrique synthase endoth&#xE9;liale ( eNOS), et une prot&#xE9;ine morphog&#xE9;nique osseuse 4 (BMP-4). Nous avons constat&#xE9; que knockdown siARN de Hur-inhib&#xE9; les r&#xE9;ponses inflammatoires dans les cellules endoth&#xE9;liales, y compris ICAM-1 et VCAM-1 up-r&#xE9;gulation, la phosphorylation NFkappaB, et l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des monocytes. La coloration des tissus de l&#x26;#39;aorte de souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;expression HuR augment&#xE9; dans la r&#xE9;gion de courbure moindre de l&#x26;#39;arc qui est expos&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;coulement perturb&#xE9;, conform&#xE9;ment &#xE0; notre donn&#xE9;es in vitro. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que HuR joue un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;induction de la r&#xE9;ponse inflammatoire des cellules endoth&#xE9;liales sous contraintes m&#xE9;caniques et biochimiques.

HuR r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes sensibles au stress et sert de m&#xE9;diateur r&#xE9;ponse inflammatoire dans les cellules humaines endoth&#xE9;liales de veines ombilicales

Ein wichtiger Aspekt der vaskul&auml;re Biologie ist die Identifizierung der Regler der Spannung-empfindlichen Gene, die kritische Rolle bei der Vermittlung von entz&uuml;ndlichen Reaktion. Hier zeigen wir, dass die Schubspannung und statin Behandlung Ausdruck der HuR in menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen geregelt ist; HuR, regelt wiederum anderen Spannung-empfindlichen Gene wie Kruppel-&auml;hnlichen Faktor 2 (Klf2), endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) und Knochen morphogenen Protein 4 (BMP-4). Wir fanden, dass SiRNA-Niederschlag HuR gehemmt entz&uuml;ndliche Reaktionen in Endothelzellen, ICAM-1 und VCAM-1 bis-Verordnung NFkappaB-Phosphorylierung und Adh&auml;sion von Monozyten. Gewebe Anf&auml;rben der Aorta Maus ergab erh&ouml;hte HuR-Expression im Bereich geringerer Kr&uuml;mmung des Bogens, die gest&ouml;rten Str&ouml;mung, mit unseren in-vitro-Daten konsistent ausgesetzt ist. Zusammen genommen zufolge diesen Ergebnissen HuR spielt eine kritische Rolle induzieren entz&uuml;ndliche Antwort von Endothelzellen unter mechanischen und biochemischen Beanspruchungen.

HuR reguliert die Expression von Genen der Spannung-empfindlichen und Entz&uuml;ndung in menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen vermittelt.

Un aspetto importante della biologia vascolare &egrave; l&#39;identificazione dei regolatori dei geni sensibili allo stress che giocano un ruolo fondamentale nella mediazione della risposta infiammatoria. Qui, ci mostra che l&#39;espressione di HuR in cellule endoteliali di vena ombelicale umana &egrave; regolata da shear stress e trattamento statina; HuR, a sua volta, regola altri geni sensibili allo stress come fattore di simil-Kruppel 2 (Klf2), endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) e osso morfogenetico proteina 4 (BMP-4). Abbiamo trovato che siRNA atterramento di risposte infiammatorie HuR-inibita nelle cellule endoteliali, ICAM-1 e VCAM-1 up-regulation, NFkappaB fosforilazione e adesione dei monociti. Tessuto di colorazione dell&#39;aorta del mouse rivelato aumentata espressione di HuR della regione minore curvatura dell&#39;arco che &egrave; esposta al flusso perturbato, coerenza con i nostri dati in vitro. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che HuR svolge un ruolo critico nell&#39;indurre risposta infiammatoria delle cellule endoteliali sotto stress meccanici e biochimici.

HuR regola l&#39;espressione dei geni sensibili allo stress e media la risposta infiammatoria in cellule endoteliali di vena ombelicale umana.

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HuR&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;Kruppel&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;2&#xFF08;KLF2&#xFF09;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x578B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3068;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HuR&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;eNOS&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;4&#xFF08;BMP-4&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ICAM-1&#x3068;VCAM-1&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5E30;&#x7740;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;HuR&#x306E;&#x7981;&#x6B62;&#x3001;&#x305D;&#x306E;siRNA&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;in vitro&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x5C0F;&#x5F4E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;HuR&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;HuR&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

HuR&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xC2DD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; &#xCE58;&#xB8CC;;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5C8;, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Kruppel &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xC790; 2 &#xB4F1; (Klf2), &#xB0B4; &#xD53C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase (&#xB178;&#xC2A4;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 (BMP-4)&#xC744; &#xC870;&#xC808;. ICAM-1&#xACFC; VCAM 1 &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C;, NFkappaB &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, monocytes&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB4F1; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751; &#xD5C8; &#xC800;&#xD574;&#xC758; siRNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xADF8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294; &#xC544;&#xCE58;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xACE1;&#xB960; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5C8; &#xC2DD; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5C8; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC544;&#xB798; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5C8;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC808; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;.

Un aspecto importante de la biolog&#xED;a vascular es la identificaci&#xF3;n de los reguladores de tensi&#xF3;n sensibles a los genes que juegan un rol cr&#xED;tico en la mediaci&#xF3;n de la respuesta inflamatoria. Aqu&#xED;, mostramos que la expresi&#xF3;n de Hur en vena umbilical humana c&#xE9;lulas endoteliales est&#xE1; regulada por el esfuerzo cortante y el tratamiento con estatinas; Hur, a su vez, regula otros genes sensibles al estr&#xE9;s, tales como Kruppel-como el factor 2 (Klf2), &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa endotelial ( NOSe), y la prote&#xED;na morfog&#xE9;nica &#xF3;sea 4 (BMP-4). Se encontr&#xF3; que el siRNA desmontables de HuR inhibido respuestas inflamatorias en las c&#xE9;lulas endoteliales, incluyendo la ICAM-1 y VCAM-1 sobre regulaci&#xF3;n, la fosforilaci&#xF3;n NFkappaB, y la adhesi&#xF3;n de los monocitos. Tinci&#xF3;n de tejidos de la aorta rat&#xF3;n revel&#xF3; una mayor expresi&#xF3;n HuR en la regi&#xF3;n curvatura menor del arco que est&#xE1; expuesta al flujo alterado, de acuerdo con nuestros datos in vitro. En conjunto, estos resultados sugieren que HuR juega un papel cr&#xED;tico en la inducci&#xF3;n de la respuesta inflamatoria de las c&#xE9;lulas endoteliales bajo esfuerzos mec&#xE1;nicos y bioqu&#xED;micos.

Hur regula la expresi&#xF3;n de los genes sensibles al estr&#xE9;s y media de respuesta inflamatoria en las c&#xE9;lulas endoteliales de vena umbilical

&#x4E0E;&#x7A96; 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x660E;&#x786E;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x4E0E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; (XIAP)-&#x7A96;-1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; XIAP &#x6574;&#x5408;&#x7D20;/&#x7A96;-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x5728;&#x6267;&#x884C;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; XIAP &#x62DB;&#x52DF; alpha 5 &#x6574;&#x5408;&#x590D;&#x6742;&#x7A96; 1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x575A;&#x51B3; XIAP &#x662F;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5728; alpha 5-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x5DEE;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK &#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E; XIAP &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x9AD8;&#x6548;&#x62DB;&#x8058;&#x5230; alpha (5)-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;-&#x5173;&#x8054;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6B64; alpha 5-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;-&#x7A96;-1-XIAP-FAK multicomplex &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x526A;&#x4F9D;&#x8D56; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; XIAP &#x7A33;&#x5B9A; alpha (5)-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;-&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

X &#x8FDE;&#x9501;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x63A7;&#x5236; alpha5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

The association of integrins with caveolin-1 regulates cell adhesion. However, the vascular ramifications of this association remain to be clearly determined. We recently reported that the X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)-caveolin-1 interaction is critical to endothelial cell survival. Thus, we hypothesized that XIAP performs a crucial function in integrin/caveolin-1-mediated endothelial cell survival. In this study, we demonstrated that XIAP is recruited into the alpha(5)-integrin complex via caveolin-1 binding and mediates cell adhesion. We also determined that XIAP is critical to shear stress-stimulated ERK activation in an alpha(5)-integrin-dependent manner but is not important to VEGF-induced ERK activation. This differential activation of ERK is partly attributable to unique localizations of the receptors. Furthermore, we confirmed that XIAP is an essential molecule in the efficient recruitment of focal adhesion kinase (FAK) into the alpha(5)-integrin-associated complex. This alpha(5)-integrin-caveolin-1-XIAP-FAK multicomplex regulates endothelial cell migration via a mechanism that involves shear-dependent ERK activation. Together, our results indicate that XIAP stabilizes the alpha(5)-integrin-associated focal adhesion complex, thereby further regulating endothelial cell adhesion and migration. The findings of this study provide us with greater insight into the molecular mechanisms underlying the control of vascular function by integrins.

X-linked inhibitor of apoptosis protein controls alpha5-integrin-mediated cell adhesion and migration.

L&#x26;#39;association des int&#xE9;grines avec la cav&#xE9;oline-1 r&#xE9;gule l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire. Toutefois, les ramifications vasculaires de cette association restent &#xE0; &#xEA;tre clairement d&#xE9;termin&#xE9;e. Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que le chromosome X-linked inhibiteur de la prot&#xE9;ine apoptose (XIAP)-cav&#xE9;oline-1 interaction est essentielle &#xE0; la survie des cellules endoth&#xE9;liales. Ainsi, nous avons suppos&#xE9; que XIAP remplit une fonction cruciale dans la survie cellulaire endoth&#xE9;liale integrin/caveolin-1-mediated. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la prot&#xE9;ine XIAP est recrut&#xE9; dans l&#x26;#39;alpha (5)-int&#xE9;grine complexe par la cav&#xE9;oline-1 et contraignant adh&#xE9;sion cellulaire m&#xE9;diateur. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;termin&#xE9; que la prot&#xE9;ine XIAP est essentielle &#xE0; la contrainte de cisaillement stimul&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de ERK dans un alpha (5)-int&#xE9;grine-d&#xE9;pendante, mais n&#x26;#39;est pas important pour l&#x26;#39;activation induite par le VEGF ERK. Cette activation diff&#xE9;rentielle de ERK est en partie attribuable &#xE0; des localisations uniques des r&#xE9;cepteurs. En outre, nous avons confirm&#xE9; que XIAP est une mol&#xE9;cule essentielle dans le recrutement efficace de la kinase d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale (FAK) dans l&#x26;#39;alpha (5)-int&#xE9;grine-complexe associ&#xE9;. Cette alpha (5)-int&#xE9;grine-cav&#xE9;oline-1-XIAP-FAK multicomplex r&#xE9;glemente migration des cellules endoth&#xE9;liales par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme qui implique l&#x26;#39;activation de ERK d&#xE9;pendant du cisaillement. Ensemble, nos r&#xE9;sultats indiquent que la prot&#xE9;ine XIAP stabilise l&#x26;#39;alpha (5)-int&#xE9;grine-complexe associ&#xE9; d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale, ce qui en outre la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence des cellules endoth&#xE9;liales et la migration. Les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude nous donnera une plus grande compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent le contr&#xF4;le de la fonction vasculaire par les int&#xE9;grines.

Inhibiteur li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X de la prot&#xE9;ine apoptose contr&#xF4;le l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire alpha5-int&#xE9;grine-m&#xE9;diation et de la migration

Der Verband der Integrine mit Caveolin-1 regelt die Zelladh&auml;sion. Die vaskul&auml;ren Auswirkungen dieses Vereins bleiben jedoch eindeutig ermittelt werden. Vor kurzem berichteten wir, dass das x-Chromosom verkn&uuml;pfte Inhibitor der Apoptose-Protein (XIAP) - Caveolin - 1 Interaktion ist entscheidend f&uuml;r die endothelial Zellen &uuml;berleben. Also Hypothese wir, dass XIAP Integrin/Caveolin-1-vermittelter endothelial Zellen &Uuml;berleben eine entscheidende Funktion ausf&uuml;hrt. In dieser Studie bewiesen wir, dass XIAP in der alpha 5-Integrin-Komplex &uuml;ber Caveolin-1 verbindlich rekrutiert ist und Zelladh&auml;sion vermittelt. Wir bestimmt auch, dass XIAP kritische Schubspannung stimuliert ERK-Aktivierung in alpha 5-Integrin-abh&auml;ngigen Weise aber nicht wichtig, ERK VEGF-induzierte Aktivierung ist. Diese differentielle Aktivierung des ERK ist teilweise auf einzigartige Lokalisierungen der Rezeptoren zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Dar&uuml;ber hinaus haben wir XIAP eine wesentliche Molek&uuml;l in die effiziente Rekrutierung von fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) ist in der alpha (5) - Integrin - assoziierten komplexe bekr&auml;ftigt. Diese alpha 5-Integrin-Caveolin-1-XIAP-FAK-Multicomplex regelt endothelial Zelle Migration &uuml;ber einen Mechanismus, der Scherung-abh&auml;ngige ERK Aktivierung beinhaltet. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass XIAP alpha (5) - Integrin - assoziierten fokale Adh&auml;sion Komplex stabilisiert und damit weitere Regulierung endothelial Zellenadh&auml;sion und Migration. Die Ergebnisse dieser Studie geben uns mehr Einblick in die molekularen Mechanismen der Kontrolle der vaskul&auml;ren Funktion durch Integrine.

X-chromosomale Inhibitor der Apoptosis Protein steuert alpha5-Integrin-vermittelte Zelladh&auml;sion und Migration.

L&#39;associazione delle integrine con caveolina-1 regola l&#39;adesione delle cellule. Tuttavia, le ramificazioni vascolari di questa associazione rimangono per essere chiaramente determinato. Abbiamo recentemente riportato che l&#39;inibitore della proteina di apoptosis (XIAP) - caveolina - 1 cromosoma X-linked interazione &egrave; fondamentale per la sopravvivenza delle cellule endoteliali. Cos&igrave;, abbiamo ipotizzato che XIAP svolge una funzione fondamentale nella sopravvivenza integrina/caveolina-1-mediata delle cellule endoteliali. In questo studio, abbiamo dimostrato che XIAP &egrave; reclutato in alfa (5)-integrina complessa tramite associazione caveolina-1 e media l&#39;adesione delle cellule. Abbiamo anche determinato che XIAP &egrave; fondamentale per attivazione di ERK shear stress-stimolata in maniera alfa (5) - integrina - dipendente ma non &egrave; importante l&#39;attivazione indotta da VEGF ERK. Questa attivazione differenziale di ERK &egrave; in parte attribuibile all&#39;unici localizzazioni dei recettori. Inoltre, abbiamo confermato che XIAP &egrave; una molecola essenziale nel reclutamento efficiente di chinasi focale di adesione (FAK) in alfa (5) - integrina - associato complesso. Questa alfa (5) - integrina - caveolina-1-XIAP-multicomplex FAK regola la migrazione delle cellule endoteliali attraverso un meccanismo che coinvolge l&#39;attivazione di ERK shear-dipendente. Insieme, i nostri risultati indicano che XIAP stabilizza l&#39;alfa (5) - integrina - adesione focale associato complesso, quindi ulteriore regolazione della migrazione e l&#39;adesione delle cellule endoteliali. I risultati di questo studio ci forniscono una maggiore intuizione i meccanismi molecolari alla base del controllo della funzione vascolare da integrine.

Inibitore X-linked di apoptosi proteina controlli alpha5-integrina-mediata delle cellule adesione e migrazione.

&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;XIAP&#xFF09;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;XIAP&#x304C;integrin/caveolin-1-mediated&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;XIAP&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3B1;&#xFF08;5&#xFF09; - &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;XIAP&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;5&#xFF09;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;VEGF&#x8A98;&#x767A;&#x6027;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ERK&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4E00;&#x90E8;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;XIAP&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#xFF08;5&#xFF09; - &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;FAK&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#xFF08;5&#xFF09; - &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1-XIAP-FAK&#x306E;multicomplex&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;XIAP&#x306F;&#x4E00;&#x5C64;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#xFF08;5&#xFF09;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;X&#x9023;&#x9396;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;ALPHA5-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Caveolin-1 integrins &#xC5F0;&#xAD00; &#xC870;&#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xD30C;&#xAE09; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (XIAP)-caveolin-1&#xC758; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124; XIAP integrin/caveolin-1-&#xC911;&#xC7AC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC5F0; XIAP caveolin 1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC54C;&#xD30C; (5)-integrin &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; XIAP &#xC54C;&#xD30C; (5)-integrin &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; VEGF &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERK&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAD6D;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC54C;&#xD30C; (5)-integrin-&#xC5F0;&#xAD00;&#xB41C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; XIAP &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;)&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778;. &#xC774; &#xC54C;&#xD30C; (5)-integrin-caveolin-1-XIAP-&#xD30D; multicomplex &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC804;&#xB2E8; &#xC885;&#xC18D; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; XIAP &#xC54C;&#xD30C; (5)-integrin-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xBCF5;&#xD569;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB354;&#xC6B1; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; integrins &#xC5EC; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB354; &#xD070; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xC81C;&#xC5B4; alpha5 integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

La asociaci&#xF3;n de las integrinas con la caveolina-1 regula la adhesi&#xF3;n celular. Sin embargo, las ramificaciones vasculares de esta asociaci&#xF3;n a&#xFA;n no se han determinado con claridad. Recientemente hemos informado de que el cromosoma X-linked inhibidor de la prote&#xED;na apoptosis (XIAP)-caveolina-1 la interacci&#xF3;n es fundamental para la supervivencia de las c&#xE9;lulas endoteliales. Por lo tanto, la hip&#xF3;tesis de que XIAP realiza una funci&#xF3;n crucial en la supervivencia de las c&#xE9;lulas endoteliales integrin/caveolin-1-mediated. En este estudio, hemos demostrado que XIAP es reclutado por el alfa (5)-a trav&#xE9;s de la integrina complejo de la caveolina-1 vinculante y la adhesi&#xF3;n media de la c&#xE9;lula. Tambi&#xE9;n se determin&#xF3; que XIAP es fundamental para esfuerzo cortante estimulada por la activaci&#xF3;n de ERK en un alfa (5)-integrina que dependen de forma, pero no es importante para el VEGF inducida por la activaci&#xF3;n de ERK. Esta activaci&#xF3;n de ERK diferencial es atribuible en parte a las localizaciones espec&#xED;ficas de los receptores. Adem&#xE1;s, confirm&#xF3; que XIAP es una mol&#xE9;cula esencial para la contrataci&#xF3;n eficaz de la quinasa de adhesi&#xF3;n focal (FAK) en el alfa (5)-integrina-complejo asociado. Este alfa (5)-integrina-caveolina-1-XIAP-FAK multicomplejo regula la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas endoteliales a trav&#xE9;s de un mecanismo que involucra al corte dependiente de la activaci&#xF3;n de ERK. En conjunto, nuestros resultados indican que XIAP estabiliza el alfa (5)-integrina asociada a complejo de adhesi&#xF3;n focal, por lo tanto mayor regulaci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endoteliales y la migraci&#xF3;n. Los resultados de este estudio nos proporciona una mayor comprensi&#xF3;n de los mecanismos moleculares que subyacen al control de la funci&#xF3;n vascular por integrinas.

Inhibidor de la ligada al cromosoma X de la apoptosis de prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n celular Controla alfa5-mediada por la integrina y Migraci&#xF3;n

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6270;&#x6D41;&#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4ECE;&#x6D41;&#x6270;&#x52A8;&#x5DE6;&#x548C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x6743;&#x5229;&#x5171;&#x540C;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE; RNAs &#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 62 &#x548C; 523 &#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x7684; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x7ED3;&#x624E;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;44 46 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x6B64;&#x9635;&#x5217;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Lmo4&#x3001; klk10&#x3001; &#x548C;&#x6709;&#x540D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x786E;&#x8BA4;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x4F8B;&#x5982; Klf2&#x3001; eNOS &#x548C; BMP4&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; LMO4&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;Ex &#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6216;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x8DDF;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6270;&#x6D41;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;

Recently, we showed that disturbed flow caused by a partial ligation of mouse carotid artery rapidly induces atherosclerosis. Here, we identified mechanosensitive genes in vivo through a genome-wide microarray study using mouse endothelial RNAs isolated from the flow-disturbed left and the undisturbed right common carotid artery. We found 62 and 523 genes that changed significantly by 12 hours and 48 hours after ligation, respectively. The results were validated by quantitative polymerase chain reaction for 44 of 46 tested genes. This array study discovered numerous novel mechanosensitive genes, including Lmo4, klk10, and dhh, while confirming well-known ones, such as Klf2, eNOS, and BMP4. Four genes were further validated for protein, including LMO4, which showed higher expression in mouse aortic arch and in human coronary endothelium in an asymmetric pattern. Comparison of in vivo, ex vivo, and in vitro endothelial gene expression profiles indicates that numerous in vivo mechanosensitive genes appear to be lost or dysregulated during culture. Gene ontology analyses show that disturbed flow regulates genes involved in cell proliferation and morphology by 12 hours, followed by inflammatory and immune responses by 48 hours. Determining the functional importance of these novel mechanosensitive genes may provide important insights into understanding vascular biology and atherosclerosis.

Discovery of novel mechanosensitive genes in vivo using mouse carotid artery endothelium exposed to disturbed flow.

R&#xE9;cemment, nous avons montr&#xE9; que le flux perturb&#xE9; caus&#xE9;e par une ligature partielle de l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris induit rapidement l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Ici, nous avons identifi&#xE9; des g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles &#xE0; travers une &#xE9;tude microarray l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome de la souris en utilisant des ARN isol&#xE9;s endoth&#xE9;liales de la gauche flux perturb&#xE9; et non perturb&#xE9; l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide commune droite. Nous avons trouv&#xE9; 62 et 523 g&#xE8;nes qui ont chang&#xE9; de mani&#xE8;re significative par 12 heures et 48 heures apr&#xE8;s la ligature, respectivement. Les r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s par r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative pour 44 des 46 g&#xE8;nes test&#xE9;s. Cette &#xE9;tude a d&#xE9;couvert de nouveaux g&#xE8;nes tableau nombreux m&#xE9;canosensibles, y compris, les LMO4 KLK10 et la DHP, tout en confirmant le bien-connus, tels que ceux KLF2, eNOS, et BMP4. Quatre g&#xE8;nes ont ensuite &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s pour les prot&#xE9;ines, y compris LMO4, qui a montr&#xE9; une expression plus &#xE9;lev&#xE9;e chez la souris l&#x26;#39;arc aortique et de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium coronaire humaine dans un mod&#xE8;le asym&#xE9;trique. Comparaison in vivo, ex vivo, in vitro et endoth&#xE9;liales profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique indique que de nombreux g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles semblent &#xEA;tre perdus ou d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9; pendant la culture. Analyses montrent que la Gene Ontology flux perturb&#xE9; r&#xE9;gule les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la prolif&#xE9;ration cellulaire et la morphologie de 12 heures, suivie par les r&#xE9;ponses inflammatoires et immunitaires par 48 heures. D&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance fonctionnelle de ces nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles peut fournir des indications importantes dans la compr&#xE9;hension biologie vasculaire et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

D&#xE9;couverte de nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles endoth&#xE9;lium in vivo en utilisant l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris expos&#xE9;s &#xE0; &#xE9;coulement perturb&#xE9;

Vor kurzem haben wir gezeigt, dass gest&ouml;rte Fluss verursacht durch eine partielle Verbindung der Halsschlagader Maus schnell Atherosklerose induziert. Hier haben wir festgestellt, Mechanosensitive Gene in-vivo einer genomweiten Microarray-Untersuchung mit Maus, die endotheliale RNAs von Fluss-gest&ouml;rte Links und ungest&ouml;rt rechts gemeinsame Halsschlagader isoliert. Wir fanden 62 und 523-gen, die sich deutlich von 12 Stunden und 48 Stunden nach Verbindung, bzw. ge&auml;ndert. Die Ergebnisse wurden durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion f&uuml;r 44 46 getestete Gene validiert. Dieses Array-Studie entdeckte zahlreiche neuartige Mechanosensitive Gene, einschlie&szlig;lich Lmo4, klk10 und Dhh, zwar bekannt sind, wie Klf2, eNOS und BMP4 best&auml;tigt. Vier Gene wurden weiter validiert f&uuml;r Protein, einschlie&szlig;lich LMO4, die h&ouml;heren Ausdruck in Maus-Aortenbogen und menschlichen koronaren Endothel in einem asymmetrischen Muster zeigte. Vergleich von in-vivo, ex Vivo und in vitro endothelial Gen-Ausdruck-Profilen zeigt, dass zahlreiche in-vivo Mechanosensitive scheinen Gene verloren oder defekten w&auml;hrend der Kultur. Gen Ontologie Analysen zeigen, dass die Str&ouml;mung gest&ouml;rt regelt Genen, die Zellproliferation und Morphologie von 12 Stunden, gefolgt von entz&uuml;ndlichen und immun-Reaktionen von 48 Stunden. Die funktionelle Bedeutung dieser neuartigen Mechanosensitive-Gene bestimmen kann wichtige Einblicke in das Verst&auml;ndnis der vaskul&auml;ren Biologie und Atherosklerose vorsehen.

Entdeckung neuartiger Mechanosensitive Gene in Vivo mit Maus Halsschlagader Endothel gest&ouml;rten Str&ouml;mung ausgesetzt.

Recentemente, abbiamo dimostrato che flusso disturbato causata da una legatura parziale dell&#39;arteria carotide mouse rapidamente induce l&#39;aterosclerosi. Qui, abbiamo identificato mechanosensitive geni in vivo attraverso uno studio genome-wide microarray utilizzando il mouse che RNAs endoteliali isolate da sinistra flusso disturbato e l&#39;arteria carotide comune destra indisturbato. Abbiamo trovato 62 e 523 geni che hanno cambiato in modo significativo da 12 ore e 48 ore dopo la legatura, rispettivamente. I risultati sono stati convalidati dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa per 44 46 geni testati. Questo studio di matrice scoperto numerosi geni mechanosensitive romanzo, tra cui Lmo4, klk10 e dhh, pur confermando quelli ben noti, come Klf2, eNOS e BMP4. Quattro geni sono stati ulteriormente convalidati per le proteine, tra cui LMO4, che ha mostrato la pi&ugrave; alta espressione nell&#39;arco aortico mouse e nell&#39;endotelio coronarica umana in un modello asimmetrico. Confronto dei profili di espressione genica endoteliale in vivo, ex vivo e in vitro indica che numerosi in vivo mechanosensitive geni sembrano essere perse o durante la cultura. Spettacolo di analisi ontologia gene che disturbato flusso regola geni coinvolti nella proliferazione cellulare e la morfologia di 12 ore, seguita da risposte immunitarie ed infiammatorie di 48 ore. Determinare l&#39;importanza funzionale di questi geni mechanosensitive romanzo pu&ograve; fornire importanti intuizioni di comprensione l&#39;aterosclerosi e biologia vascolare.

Scoperta di geni mechanosensitive romanzo in vivo utilizzando endotelio carotide mouse esposto al flusso disturbato.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4E71;&#x308C;&#x5DE6;&#x3068;&#x90AA;&#x9B54;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x306B;&#x53F3;&#x7DCF;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;RNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7D50;&#x7D2E;&#x5F8C;12&#x6642;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;48&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;62&#x3068;523&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;44 46&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;KLF2&#x3001;eNOS&#x306E;&#x3001;&#x3068;BMP4&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x3001;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;Lmo4&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;KLK10&#x3001;&#x3068;DHH&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x3068;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;LMO4&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;in vitro&#x5185;&#x76AE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D1B;&#x5931;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;48&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4; &#xD53C; RNAs &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD574; &#xC67C;&#xCABD; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC14;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; microarray &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; 12 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xACB0; &#xCC30;, &#xBCC0;&#xACBD; 62 &#xACE0; 523 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xACB0;&#xACFC; 44 46 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC5F0;&#xAD6C; Lmo4, klk10, Klf2,&#xC774; &#xB178;&#xC2A4;, BMP4 &#xB4F1; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; dhh, &#xB4F1; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58;&#xC640; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xC0C1; endothelium &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; lmo4&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. In vivo, ex vivo, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBB38;&#xD654; &#xC911; &#xADF8; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC190;&#xC2E4; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; mechanosensitive &#xB610;&#xB294; dysregulated&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC1FC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB4A4; 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;.

Recientemente, se demostr&#xF3; que la alteraci&#xF3;n del flujo causada por una ligadura parcial de la arteria car&#xF3;tida del rat&#xF3;n induce r&#xE1;pidamente la aterosclerosis. En este caso, hemos identificado los genes mecanosensibles en vivo a trav&#xE9;s de un estudio de microarrays en todo el genoma del rat&#xF3;n usando ARN endoteliales aisladas de la izquierda de flujo perturbado y no perturbado de la arteria car&#xF3;tida com&#xFA;n derecha. Hemos encontrado 62 y 523 genes que han cambiado de manera significativa a las 12 horas y 48 horas despu&#xE9;s de la ligadura, respectivamente. Los resultados fueron validados por la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa para 44 de los 46 genes analizados. Este estudio conjunto descubierto numerosos genes nuevos mecanosensibles, entre ellos, los Lmo4 klk10 y DHH, confirmando al mismo tiempo muy conocidas, como Klf2, eNOS, y BMP4. Cuatro genes fueron validados para la prote&#xED;na, incluyendo LMO4, que mostraron mayor expresi&#xF3;n en el rat&#xF3;n del arco a&#xF3;rtico y en el endotelio humano coronaria en un modelo asim&#xE9;trico. Comparaci&#xF3;n de los in vivo, ex vivo e in vitro endoteliales perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica indican que numerosos genes in vivo mecanosensibles parece estar perdido o est&#xE1;n alteradas durante el cultivo. Los an&#xE1;lisis muestran que Gene ontolog&#xED;a flujo alterado regula genes implicados en la proliferaci&#xF3;n celular y la morfolog&#xED;a de 12 horas, seguido por las respuestas inflamatorias e inmunes por 48 horas. La determinaci&#xF3;n de la importancia funcional de estos genes nuevos pueden mecanosensibles aportar ideas importantes en la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a vascular y aterosclerosis.

El descubrimiento de nuevos genes mecanosensibles in vivo utilizando el rat&#xF3;n del endotelio arterial de la car&#xF3;tida expuesta al flujo de Disturbed

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x5728;&#x66F2;&#x7EBF;&#x6216;&#x5206;&#x652F;&#x52A8;&#x8109;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x76F4;&#x7EBF;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5BC6;&#x5207;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x770B;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7136;&#x6D41;&#x6270;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5982;&#x5206;&#x652F;&#x6216;&#x5F2F;&#x66F2;&#x52A8;&#x8109;&#x533A;&#x57DF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x624B;&#x672F;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7618;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x8896;&#x53E3;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x6C34;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5982;&#x9525;&#x677F;&#x548C;&#x5E73;&#x884C;&#x677F;&#x5206;&#x5EAD;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x8239;&#x53EA;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x590D;&#x6742;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;

&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF1A; &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Atherosclerosis is an inflammatory disease preferentially occurring in curved or branched arterial regions, whereas straight parts of the arteries are protected, suggesting a close relationship between flow and atherosclerosis. However, evidence directly linking disturbed flow to atherogenesis is just emerging, thanks to the recent development of suitable animal models. In this article, we review the status of various animal, in vitro, and ex vivo models that have been used to study flow-dependent vascular biology and atherosclerosis. For animal models, naturally flow-disturbed regions such as branched or curved arterial regions as well as surgically created models, including arterio-venous fistulas, vascular grafts, perivascular cuffs, and complete, incomplete, or partial ligation of arteries, are used. Although in vivo models provide the environment needed to mimic the complex pathophysiological processes, in vitro models provide simple conditions that allow the study of isolated factors. Typical in vitro models use cultured endothelial cells exposed to various flow conditions, using devices such as cone-and-plate and parallel-plate chambers. Ex vivo models using isolated vessels have been used to bridge the gap between complex in vivo models and simple in vitro systems. Here, we review these flow models in the context of the role of oxidative stress in flow-dependent inflammation, a critical proatherogenic step, and atherosclerosis.

Animal, in vitro, and ex vivo models of flow-dependent atherosclerosis: role of oxidative stress.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est une maladie inflammatoire de pr&#xE9;f&#xE9;rence se produisant dans les r&#xE9;gions incurv&#xE9;es ou ramifi&#xE9; art&#xE9;rielles, tandis que les parties droites des art&#xE8;res sont prot&#xE9;g&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re une relation &#xE9;troite entre le flux et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Toutefois, les preuves reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se sort &#xE0; peine, gr&#xE2;ce &#xE0; la mise au point r&#xE9;cente de mod&#xE8;les animaux appropri&#xE9;s. Dans cet article, nous passons en revue l&#x26;#39;&#xE9;tat de l&#x26;#39;animal divers, in vitro, ex vivo et des mod&#xE8;les qui ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier le flux-d&#xE9;pendante la biologie vasculaire et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Pour les mod&#xE8;les animaux, les r&#xE9;gions naturellement flux perturb&#xE9;s tels que ramifi&#xE9;s ou courbe r&#xE9;gions art&#xE9;rielles ainsi que des mod&#xE8;les cr&#xE9;&#xE9;s chirurgicalement, y compris les fistules art&#xE9;rio-veineuses, des greffes vasculaires, poignets p&#xE9;rivasculaires et compl&#xE8;te, la ligature incompl&#xE8;te, ou partielle des art&#xE8;res, sont utilis&#xE9;s. Bien que dans des mod&#xE8;les in vivo de fournir l&#x26;#39;environnement n&#xE9;cessaire pour imiter les processus complexes physiopathologiques, mod&#xE8;les in vitro fournissent des conditions simples qui permettent l&#x26;#39;&#xE9;tude des facteurs isol&#xE9;s. Typique des mod&#xE8;les in vitro d&#x26;#39;utiliser des cellules endoth&#xE9;liales cultiv&#xE9;es expos&#xE9;es &#xE0; diff&#xE9;rentes conditions de flux, utilisant des dispositifs tels que c&#xF4;ne-plaque et plaques parall&#xE8;les chambres. Mod&#xE8;les ex vivo en utilisant des navires isol&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour combler le foss&#xE9; entre le complexe des mod&#xE8;les in vivo et simples dans des syst&#xE8;mes in vitro. Ici, nous passons en revue ces mod&#xE8;les de flux dans le contexte du r&#xF4;le du stress oxydatif dans l&#x26;#39;inflammation de d&#xE9;bit-d&#xE9;pendante, une &#xE9;tape cruciale proath&#xE9;rog&#xE8;nes, et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

R&#xF4;le du stress oxydatif: Animal, in vitro, ex vivo et des mod&#xE8;les de flux-d&#xE9;pendante ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eine entz&uuml;ndliche Erkrankung, die bevorzugt auftretenden gekr&uuml;mmten oder verzweigte arteriellen Regionen, w&auml;hrend gerade Teile der Arterien gesch&uuml;tzt sind, was auf eine enge Beziehung zwischen Fluss und Atherosklerose. Jedoch entsteht Beweise direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung, Atherogenesis einfach, dank der j&uuml;ngsten Entwicklung geeigneter Tiermodelle. In diesem Artikel &uuml;berpr&uuml;fen wir den Status der verschiedenen Tier, in-vitro- und ex-Vivo-Modelle, die benutzt wurden, Fluss-abh&auml;ngige vaskul&auml;re Biologie und Arteriosklerose zu studieren. F&uuml;r Tiermodelle nat&uuml;rlich flie&szlig;en-gest&ouml;rt-Regionen wie verzweigt oder gekr&uuml;mmten arteriellen Regionen sowie chirurgisch geschaffenen Modelle, einschlie&szlig;lich Arterio-ven&ouml;se Fisteln, vaskul&auml;re Prothesen, perivaskul&auml;ren Manschetten und vollst&auml;ndig, unvollst&auml;ndig oder teilweise Verbindung der Arterien, verwendet werden. Zwar in-vivo-Modelle die Umgebung erforderlich, um die komplexen pathophysiologischen Prozesse nachahmen bereit, bieten in-vitro-Modelle einfache Bedingungen, die die Untersuchung der isolierten Faktoren zu erm&ouml;glichen. Typische in-vitro-Modelle verwenden kultivierte Endothelzellen, die verschiedenen Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse, mit Ger&auml;ten wie Kegel-und-Platte und Parallel-Platte Kammern ausgesetzt. Ex Vivo sind Modelle mit isolierte Schiffen benutzt worden, um die L&uuml;cke zwischen komplexer in-vivo-Modelle und einfache in-vitro-Systeme. Hier schauen wir uns diese Str&ouml;mung-Modelle im Zusammenhang mit der Rolle des oxidativen Stress in Fluss-abh&auml;ngige Entz&uuml;ndung, kritische Proatherogenic Schritt und Atherosklerose.

Tier, in-vitro- und ex-Vivo-Modelle von Fluss-abh&auml;ngige Arteriosklerose: Rolle des oxidativen Stress.

L&#39;aterosclerosi &egrave; una malattia infiammatoria che si verificano preferenzialmente nelle regioni arteriose curve o ramificate, mentre dritti parti delle arterie sono protette, suggerendo una stretta relazione tra flusso e l&#39;aterosclerosi. Tuttavia, direttamente collegamento flusso disturbato prove di aterogenesi &egrave; appena emergenti, grazie al recente sviluppo di modelli animali idonei. In questo articolo, passiamo in rassegna lo stato di vari animali, in vitro ed ex vivo modelli che sono stati usati per studiare biologia vascolare flusso-dipendente e l&#39;aterosclerosi. Per modelli animali, naturalmente flusso disturbato regioni come ramificato o curvi regioni arteriosi, nonch&eacute; modelli creati chirurgicamente, tra cui fistole arterio-venose, innesti vascolari e perivascolari polsini completa, incompleta o parziale legatura delle arterie, sono utilizzati. Anche se i modelli in vivo offrono l&#39;ambiente necessario per simulare i processi patofisiologici complessi, modelli in vitro forniscono semplici condizioni che consentono lo studio dei fattori isolati. Tipici modelli in vitro utilizzano colte delle cellule endoteliali esposte a diverse condizioni di flusso, utilizzando dispositivi come il cono e piastra e parallelo-piastra chambers. Ex vivo modelli utilizzando vasi isolati sono stati utilizzati per colmare il divario tra i sistemi in vitro semplici e complessi modelli in vivo. Qui, passiamo in rassegna questi modelli di flusso nel contesto il ruolo dello stress ossidativo nell&#39;infiammazione di flusso-dipendente, un passaggio critico proatherogenic, e aterosclerosi.

Animali, in vitro ed ex vivo modelli di flusso-dipendente aterosclerosi: ruolo dello stress ossidativo.

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&#x52D5;&#x7269;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;ex vivo&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB294; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xAE30; &#xAC04;&#xC120; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C1;&#xC120; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; atherogenesis &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD765; &#xADF8;&#xB0E5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC804; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xB204; arterio &#xC815; &#xB9E5; &#xAD00;, &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC2DD;, perivascular &#xC218; &#xAC11;, &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC644;&#xC804;, &#xBD88;&#xC644;&#xC804;, &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB4F1; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACE1;&#xC120;&#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xBAA8;&#xB378; pathophysiological &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xACF5;, &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC694;&#xC18C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF58;-&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xCC54;&#xBC84;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xB3D9; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. Ex vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC6A9;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; in vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD750;&#xB984; &#xC885;&#xC18D; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; proatherogenic &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;: &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria preferentemente ocurre en las regiones arteriales curvas o ramificada, mientras que las partes rectas de las arterias est&#xE1;n protegidos, lo que sugiere una estrecha relaci&#xF3;n entre el flujo y la aterosclerosis. Sin embargo, pruebas que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis est&#xE1; emergiendo, gracias al reciente desarrollo de modelos animales adecuados. En este art&#xED;culo se revisa el estado de varios animales, in vitro y ex vivo modelos que se han utilizado para estudiar el flujo dependiente de la biolog&#xED;a vascular y aterosclerosis. En los modelos animales, las regiones con perturbaci&#xF3;n natural de flujo, tales como las regiones arteriales ramificados o curvas, as&#xED; como los modelos creados quir&#xFA;rgicamente, incluyendo f&#xED;stulas arteriovenosas, injertos vasculares, manguitos perivasculares, y la ligadura completa, incompleta o parcial de las arterias, se utilizan. Aunque en modelos in vivo proporcionan el ambiente necesario para imitar los procesos fisiopatol&#xF3;gicos complejos, los modelos in vitro proporcionan las condiciones simples que permiten que el estudio de los factores aislados. T&#xED;pica en modelos in vitro utilizar cultivos de c&#xE9;lulas endoteliales expuestas a diferentes condiciones de flujo, usando dispositivos tales como cono y placa y las c&#xE1;maras de placas paralelas. Modelos ex vivo utilizando vasos aislados han sido utilizados para reducir la brecha entre los modelos in vivo compleja y simple en sistemas in vitro. En este art&#xED;culo examinamos los modelos de flujo en el contexto del papel del estr&#xE9;s oxidativo en la inflamaci&#xF3;n dependiente del flujo, un paso fundamental pro-aterog&#xE9;nico, y la aterosclerosis.

Animales, in vitro, y los modelos ex vivo de flujo dependiente de la aterosclerosis: papel del estr&#xE9;s oxidativo

&#x5176;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x632F;&#x52A8;&#x526A;&#x5E94;&#x529B; (OS)&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6D41;&#x526A;&#x5E94;&#x529B; (LS)&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; OS &#x8BF1;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7CA5;&#x6837;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5185;, &#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; microRNA (&#x7C73;&#x5C14;) &#x7684;&#x5047;&#x8BF4;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7531;&#x7C73;&#x5C14;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x603B; RNA &#x4ECE;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x53D7;&#x5230; OS &#x6216; LS &#x4E3A; 24 h&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 21 Mirna &#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x3002;21 Mirna&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF; PCR&#xFF0C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; 10 Mirna &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; 13&#x3002;&#x8110;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 663 &#x9501;&#x5B9A;&#x6838;&#x9178;) &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 663 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963B;&#x6B62; OS &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 663 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728; LS &#x66B4;&#x9732;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x968F;&#x540E; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x8110;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 663 &#x9501;&#x5B9A;&#x6838;&#x9178;&#x548C; OS &#x663E;&#x793A; 32&#x3001; 3 &#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; 6&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 10 OS &#x654F;&#x611F; Mirna&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-663&#xFF0C;&#x8F66;&#x884C;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728;&#x8110;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; OS &#x635F;&#x4F24;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x654F;&#x611F; Mirna &#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

&#x632F;&#x8361;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684; MicroRNA 663 &#x4E0A;&#x8C03;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x8D77;&#x7740;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The mechanisms by which oscillatory shear stress (OS) induces, while high laminar shear stress (LS) prevents, atherosclerosis are still unclear. Here, we examined the hypothesis that OS induces inflammatory response, a critical atherogenic event, in endothelial cells by a microRNA (miRNA)-dependent mechanism. By miRNA microarray analysis using total RNA from human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) that were exposed to OS or LS for 24 h, we identified 21 miRNAs that were differentially expressed. Of the 21 miRNAs, 13 were further examined by quantitative PCR, which validated the result for 10 miRNAs. Treatment of HUVECs with the miR-663 antagonist (miR-663-locked nucleic acids) blocked OS-induced monocyte adhesion, but not apoptosis. In contrast, overexpression of miR-663 increased monocyte adhesion in LS-exposed cells. Subsequent mRNA expression microarray study using HUVECs treated with miR-663-locked nucleic acids and OS revealed 32 up- and 3 downregulated genes, 6 of which are known to be involved in inflammatory response. In summary, we identified 10 OS-sensitive miRNAs, including miR-663, which plays a key role in OS-induced inflammatory responses by mediating the expression of inflammatory gene network in HUVECs. These OS-sensitive miRNAs may mediate atherosclerosis induced by disturbed flow.

MicroRNA-663 upregulated by oscillatory shear stress plays a role in inflammatory response of endothelial cells.

Les m&#xE9;canismes par lesquels la contrainte de cisaillement oscillatoire (OS) induit, tandis que de fortes contraintes de cisaillement laminaire (LS) emp&#xEA;che, de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose sont encore mal connues. Ici, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle OS induit une r&#xE9;ponse inflammatoire, un &#xE9;v&#xE9;nement critique ath&#xE9;rog&#xE8;ne, dans les cellules endoth&#xE9;liales par un microARN (miARN)-m&#xE9;canisme d&#xE9;pendant. Par l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux miARN utilisant l&#x26;#39;ARN total &#xE0; partir de cellules endoth&#xE9;liales de veine ombilicale (HUVEC) qui ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; des OS ou LS pendant 24 h, nous avons identifi&#xE9; 21 miARN qui ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle. Sur les 21 miARN, 13 ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;es plus en d&#xE9;tail par PCR quantitative, qui a valid&#xE9; le r&#xE9;sultat de 10 miARN. Traitement des HUVEC avec l&#x26;#39;antagoniste miR-663 (miR-663-acides nucl&#xE9;iques verrouill&#xE9;s) a bloqu&#xE9; OS induite par l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des monocytes, mais pas l&#x26;#39;apoptose. En revanche, la surexpression de miR-663 a augment&#xE9; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des monocytes en cellules LS-expos&#xE9;s. Apr&#xE8;s &#xE9;tude microarray expression de l&#x26;#39;ARNm en utilisant des cellules HUVEC trait&#xE9;es avec miR-663 sans littoral acides nucl&#xE9;iques et OS a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; 32 mises et 3 g&#xE8;nes r&#xE9;prim&#xE9;s, dont 6 sont connus pour &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;ponse inflammatoire. En r&#xE9;sum&#xE9;, nous avons identifi&#xE9; 10 OS-sensibles miARN miR, y compris-663, qui joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans les r&#xE9;ponses induites par OS inflammatoires par la m&#xE9;diation de l&#x26;#39;expression de r&#xE9;seaux de g&#xE8;nes inflammatoires dans HUVEC. Ces miARN OS-sensibles peuvent servir de m&#xE9;diateurs ath&#xE9;roscl&#xE9;rose induite par le flux perturb&#xE9;.

MicroRNA-663 augment&#xE9;e par le stress de cisaillement oscillatoire Joue un r&#xF4;le dans la r&#xE9;ponse inflammatoire des cellules endoth&#xE9;liales

Die Mechanismen, mit denen induziert Oszillatorische Schubspannung (OS), w&auml;hrend hohe laminare Schubspannung (LS) verhindert, Atherosklerose sind noch unklar. Hier untersuchten wir die Hypothese, dass OS Entz&uuml;ndungsreaktion, ein kritisches Ereignis atherogenic, in Endothelzellen durch eine MicroRNA (MiRNA) induziert-abh&auml;ngige Mechanismus. Von MiRNA-Microarray-Analyse mit Gesamt-RNA aus menschlichen Nabel-Vene Endothelzellen (HUVECs), die ausgesetzt wurden OS oder LS f&uuml;r 24 h, haben wir 21 MiRNAs, die differenziell ausgedr&uuml;ckt wurden identifiziert. Von den 21 MiRNAs wurden 13 weitere durch quantitative PCR, untersucht, die Ergebnis f&uuml;r 10 MiRNAs validiert. Behandlung von HUVECs mit der MiR-663-Antagonist (Nukleins&auml;uren MiR-663-gesperrt) blockiert OS-induzierte Monozyte Adh&auml;sion, aber keine Apoptose. Im Gegensatz dazu stieg eine &Uuml;berexpression von MiR-663 Monozyte Adh&auml;sion in LS-exponierten Zellen. Sp&auml;teren mRNA Ausdruck Microarray-Untersuchung mit HUVECs behandelt mit MiR-663-gesperrt von Nukleins&auml;uren und OS ergab 32 up- und 3 Downregulated Gene, von denen bekannt ist, dass die entz&uuml;ndliche Reaktion beteiligt sein, 6. Zusammenfassend haben wir 10 OS-Sensitive MiRNAs, einschlie&szlig;lich MiR-663, das eine Schl&uuml;sselrolle in der OS induziert entz&uuml;ndliche Reaktionen spielt, durch Vermittlung des Ausdrucks der entz&uuml;ndlichen gen-Netzwerk in HUVECs identifiziert. Diese OS-Sensitive-MiRNAs kann Atherosklerose induziert durch gest&ouml;rte Fluss vermitteln.

MicroRNA-663 herraufreguliert durch Oszillatorische Scherung Stress spielt eine Rolle bei entz&uuml;ndlichen Reaktion der Endothelzellen.

I meccanismi con cui induce oscillatorio shear stress (OS), mentre impedisce l&#39;elevata sollecitazione di taglio laminare (LS), aterosclerosi sono ancora poco chiari. Qui, abbiamo esaminato l&#39;ipotesi che OS induce la risposta infiammatoria, un evento critico aterogeno, nelle cellule endoteliali da un microRNA (miRNA)-meccanismo dipendente. Da miRNA microarray analysis usando RNA totale da cellule endoteliali umane vena ombelicale (HUVECs) che sono stati esposti per OS o LS per 24 h, abbiamo identificato 21 miRNAs differenzialmente espresse. Di 21 miRNAs, 13 sono stati ulteriormente esaminati mediante PCR quantitativa, che ha convalidato il risultato per 10 miRNAs. Trattamento di HUVECs con l&#39;antagonista di miR-663 (miR-663-bloccati gli acidi nucleici) bloccato adesione monociti indotta da OS, ma non apoptosi. In contrasto, sovraespressione di miR-663 aumentata aderenza monociti nelle cellule esposte al LS. MRNA expression microarray studi successivi utilizzando HUVECs trattati con acidi nucleici miR-663-locked e OS rivelato 32 - up e 3 geni downregolata, 6 dei quali sono noti per essere coinvolti nella risposta infiammatoria. In sintesi, abbiamo individuato 10 miRNAs OS-sensibili, tra cui miR-663, che svolge un ruolo chiave nelle risposte infiammatorie OS-indotta da mediare l&#39;espressione della rete del gene infiammatorio in HUVECs. Questi miRNAs OS-sensibili possono mediare l&#39;aterosclerosi indotta dal flusso perturbato.

MicroRNA-663 sovraregolati da oscillatorio shear stress gioca un ruolo nella risposta infiammatoria delle cellule endoteliali.

&#x9AD8;&#x3044;&#x5C64;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#xFF08;LS&#xFF09;&#x306F;&#x9632;&#x304E;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x632F;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#xFF08;OS&#xFF09;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;OS&#x304C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;OS&#x3084;LS&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HUVEC&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EB;RNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;miRNA&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x793A;&#x5DEE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;21&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;miRNA&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 21&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;miRNA&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;13&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;10&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;miRNA&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x306E;miR-663&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF08;MIR-663&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x6838;&#x9178;&#xFF09;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;OS&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HUVEC&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x306E;miR-663&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;LS-&#x66DD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x306E;miR-663&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x6838;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;OS&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;HUVEC&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;6&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;32&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x200B;&#x200B;3&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HUVEC&#x3092;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;OS&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;miR-663&#x3092;&#x542B;&#x3080;10 OS&#x654F;&#x611F;&#x306A;miRNA&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;OS&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;miRNA&#x306F;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x632F;&#x52D5;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-663&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; (OS) &#xC720;&#xB3C4;, &#xB192;&#xC740; &#xCE35; &#xB958; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; (LS)&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC544;&#xC9C1; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;, microRNA (&#xBBF8;&#xB974;) &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; atherogenic &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAC00;&#xC124; &#xAC80;&#xC0AC;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xBBF8;&#xB974; microarray &#xBD84;&#xC11D; 24 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; LS &#xB178;&#xCD9C; &#xC778;&#xAC04; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVECs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD1D; RNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; 21 miRNAs &#xD30C;&#xC545;. 21 Mirnas&#xC758; 13 10 Mirnas&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-663 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (&#xBBF8;&#xB974; 663 &#xC7A0;&#xACA8; &#xD575; &#xC0B0;)&#xC640; Huvecs&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; monocyte &#xC811;&#xCC29; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; apoptosis&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBBF8;&#xB974;-663 overexpression LS &#xB178;&#xCD9C; &#xC140;&#xC5D0; monocyte &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD6C4;&#xC18D; mRNA &#xD45C;&#xD604; microarray &#xC5F0;&#xAD6C; Huvecs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD575; &#xC0B0; &#xBBF8;&#xB974; 663 &#xACE0;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; OS &#xACF5;&#xAC1C; 32-&#xBC0F; 3 downregulated &#xC720;&#xC804;&#xC790;, 6&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xBBF8;&#xB974;-663, Huvecs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 10 &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; miRNAs &#xD30C;&#xC545;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; miRNAs &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; MicroRNA-663 upregulated &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los mecanismos por los cuales esfuerzo cortante oscilatorio (OS) induce, mientras que la alta tensi&#xF3;n de corte laminar (LS) impide, la aterosclerosis a&#xFA;n no est&#xE1;n claros. Aqu&#xED;, hemos examinado la hip&#xF3;tesis de que el sistema operativo induce la respuesta inflamatoria, un evento cr&#xED;tico aterog&#xE9;nico, en las c&#xE9;lulas endoteliales por un microRNA (miRNA)-dependiente de mecanismo. Mediante el an&#xE1;lisis de microarrays miARN utilizando ARN total de las c&#xE9;lulas endoteliales de vena umbilical (HUVEC) que fueron expuestos a OS o LS durante 24 horas, se identificaron 21 miRNAs que son expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente. De los 21 miRNAs, 13 fueron examinados por PCR cuantitativa, que valid&#xF3; el resultado de 10 miRNAs. El tratamiento de HUVECs con el antagonista de miR-663 (miR-663-&#xE1;cidos nucleicos bloqueados) bloqueado OS inducida por adhesi&#xF3;n de los monocitos, pero no la apoptosis. Por el contrario, la sobreexpresi&#xF3;n de miR-663 aumento de la adherencia de los monocitos en c&#xE9;lulas LS-expuestos. Tras la expresi&#xF3;n de ARNm de estudio de microarrays utilizando HUVECs tratados con miR-663-cerrado los &#xE1;cidos nucleicos y el sistema operativo revel&#xF3; 32 hacia arriba y 3 downregulated genes, 6 de los cuales son conocidos por estar involucrados en la respuesta inflamatoria. En resumen, hemos identificado 10 OS-sensibles, incluidos los miRNAs miR-663, que desempe&#xF1;a un papel clave en la SG-inducida por las respuestas inflamatorias por mediaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes inflamatorios de la red en HUVECs. Estos miRNAs OS sensibles pueden mediar en la aterosclerosis inducida por la alteraci&#xF3;n del flujo.

MicroARN-663 regulado al alza por la tensi&#xF3;n de cizallamiento oscilatorio juega un papel en la respuesta inflamatoria de las c&#xE9;lulas endoteliales

Article	Year
Shear flow attenuates serum-induced STAT3 activation in endothelial cells. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12637510	2003
Activation of PKC-epsilon and ERK1/2 participates in shear-induced endothelial MCP-1 expression that is repressed by nitric oxide. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 12704652	2003
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Angiopoietin-2 stimulates blood flow recovery after femoral artery occlusion by inducing inflammation and arteriogenesis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 18772493	2008
Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 19684185	2009
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Chih-Wen Ni

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