a-model-disturbed-flow-induced-atherosclerosis-mouse-carotid-artery

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

Emory University

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x5408;&#x6210;&#x9176; (eNOS)-&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x65E0;&#x8C03;&#x8282; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; 3-&#x7F9F;&#x57FA;-3-methylglutaryl &#xFF08;&#x82F1;&#x56FD;&#xFF09;-CoA-&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x957F;&#x671F; eNOS &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236; rhoA rho &#x6FC0;&#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x6D4B;&#x8BD5;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x8C03;&#x8282; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F; eNOS &#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7ED9;&#x53D7;&#x4F53;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4EE3;&#x7406;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x8F83;&#x591A;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x73AF; eNOS null (eNOS(-/-)) (eNOS(+/+)) &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; eNOS(+/+) &#x73AF;&#x540E;&#x6025;&#x6027; NOS &#x6291;&#x5236;&#x3002;Y-27632 rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5E9F;&#x9664;&#x6216;&#x6DF1;&#x523B;&#x5730;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5BF9; eNOS(+/+) &#x548C; eNOS(-/-) &#x73AF;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F46;&#x5728; eNOS(+/+) &#x4E2D;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5BF9; Y 27632 &#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x7F8E;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597; (&#x6BCF; 14 &#x5929;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5929; 20 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; sc) &#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x54C1;&#x79CD;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x5F15;&#x8D77;&#x6536;&#x7F29;&#x4E86;&#x5728; eNOS(+/+) &#x6D3E;&#x751F;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x73AF;&#x53EA;&#x7565;&#x5C0F;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8868;&#x8FBE; rhoA &#x548C; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x786E;&#x5B9E;&#x4E0D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; eNOS &#x6D3E;&#x751F;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D6;&#x6D88; rhoA/rho &#x6FC0;&#x9176;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x7531;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x53D1;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5BF9; eNOS &#x6216;&#x8840;&#x6D46;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x7F8E;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x8C03;&#x8282;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56; eNOS &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

We tested the hypothesis that endothelial nitric oxide (NO) synthase (eNOS)-derived NO modulates rho-kinase-mediated vascular contraction. Because 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA-reductase inhibition can both upregulate eNOS expression and inhibit rhoA/rho-kinase function, a second hypothesis tested was that statin treatment modulates rho-kinase-mediated contraction and that this can occur independently of eNOS. Contractile responses to the receptor-dependent agonists serotonin and phenylephrine but not to the receptor-independent agent KCl were greater in aortic rings from eNOS-null (eNOS(-/-)) vs. wild-type (eNOS(+/+)) mice. Similarly enhanced responses were seen in eNOS(+/+) rings after acute NOS inhibition. The rho-kinase inhibitor Y-27632 abolished or profoundly attenuated responses to receptor agonists in both eNOS(+/+) and eNOS(-/-) rings, but responses in eNOS(+/+) were more sensitive to Y-27632. Mevastatin treatment (20 mg/kg sc per day, 14 days) reduced responses to serotonin and phenylephrine in female mice of both strains. KCl-induced contractions were slightly smaller in eNOS(+/+)-derived aortic rings only. Levels of plasma cholesterol, and aortic expression of rhoA and rho-kinase, did not differ between groups. Thus eNOS-derived NO suppresses rhoA/rho-kinase-mediated vascular contraction. Moreover, a similar suppressive effect on rho-kinase-mediated vasoconstriction by statin therapy occurs independently of effects on eNOS or plasma cholesterol.

Chronic mevastatin modulates receptor-dependent vascular contraction in eNOS-deficient mice.

Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que synthase endoth&eacute;liale monoxyde d&#39;azote (NO) (eNOS)-non d&eacute;riv&eacute;e module contraction vasculaire induite par la rho-kinase. Parce que l&#39;inhibition de 3-hydroxy-3-m&eacute;thylglutaryl (HMG) - CoA - r&eacute;ductase peut les r&eacute;guler positivement l&#39;expression d&#39;eNOS et d&#39;inhibition de rhoA/rho-kinase, une seconde hypoth&egrave;se test&eacute;e &eacute;tait que le traitement aux statines module contraction induite par la rho-kinase et que cela peut se produire ind&eacute;pendamment d&#39;eNOS. Les r&eacute;ponses contractiles &agrave; la s&eacute;rotonine agonistes des r&eacute;cepteurs-d&eacute;pendante et la ph&eacute;nyl&eacute;phrine, mais pas &agrave; l&#39;agent du r&eacute;cepteur bicanal KCl &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;es dans les anneaux aortiques d&#39;eNOS null (eNOS(-/-)) vs souris de type sauvage (eNOS(+/+)). De m&ecirc;me r&eacute;ponses am&eacute;lior&eacute;es ont &eacute;t&eacute; vus dans les anneaux de eNOS(+/+) apr&egrave;s l&#39;inhibition de la NOS aigu&euml;. L&#39;inhibiteur de la rho-kinase Y-27632 aboli ou profond&eacute;ment att&eacute;nu&eacute; les r&eacute;ponses aux agonistes des r&eacute;cepteurs dans les anneaux de eNOS(+/+) et eNOS(-/-), mais dans eNOS(+/+), les r&eacute;ponses &eacute;taient plus sensibles &agrave; la Y-27632. Traitement de Mevastatin (20 mg/kg sc, 14 jours) a r&eacute;duit les r&eacute;ponses &agrave; la s&eacute;rotonine et de la ph&eacute;nyl&eacute;phrine chez les femelles des deux souches. Les contractions induites par le kCl ont &eacute;t&eacute; un peu plus petites dans les anneaux aortiques eNOS(+/+) d&eacute;riv&eacute;s seulement. Taux de cholest&eacute;rol plasmatique et l&#39;expression aortique de rhoA et de la rho-kinase, ne diff&eacute;raient pas entre les groupes. Donc NO issu d&#39;eNOS supprime la contraction vasculaire m&eacute;di&eacute;e par rhoA/rho-kinase. En outre, un semblable effet suppressif sur la vasoconstriction induite par la rho-kinase de statine th&eacute;rapie se produit ind&eacute;pendamment des effets sur le cholest&eacute;rol eNOS ou plasma.

Mevastatin chronique module r&eacute;cepteurs-d&eacute;pendante la contraction vasculaire chez les souris d&eacute;ficientes eNOS.

Chronische Mevastatin moduliert Rezeptor-abh&#xE4;ngigen vaskul&#xE4;ren Kontraktion in eNOS-defizienten M&#xE4;usen.

Abbiamo testato l&#39;ipotesi che sintasi endoteliale ossido nitrico (NO) (eNOS)-NO derivata modula contrazione vascolare mediata da rho-chinasi. Perch&eacute; l&#39;inibizione di 3-idrossi-3-metilglutaril (HMG) - CoA - reduttasi possono entrambe espressione di eNOS potenziamento e inibire la funzione rhoA/rho-chinasi, una seconda ipotesi testata era che statina trattamento modula contrazione rho-chinasi-mediata e che ci&ograve; pu&ograve; accadere indipendentemente da eNOS. Risposte contrattili della serotonina agonisti del recettore-dipendente e fenilefrina ma non il recettore-indipendente agente KCl erano superiori in anelli aortico da eNOS-null (eNOS(-/-)) vs topi wild-type (eNOS(+/+)). Allo stesso modo risposte avanzate sono state osservate in eNOS(+/+) anelli dopo inibizione NOS acuta. L&#39;inibitore della rho-chinasi Y-27632 abolito o attenuato profondamente responses to agonisti del recettore in anelli sia eNOS(+/+) ed eNOS(-/-), ma risposte in eNOS(+/+) sono stati pi&ugrave; sensibili a Y-27632. Trattamento Mevastatina (sc 20 mg/kg al giorno, 14 giorni) ha ridotto le risposte alla serotonina e fenilefrina in topi femminili di entrambi i ceppi. KCl-indotto le contrazioni erano leggermente pi&ugrave; piccole in derivati eNOS(+/+) aortico anelli solo. Livelli di colesterolo del plasma e l&#39;espressione dell&#39;aorta di rhoA e rho-chinasi, non differiscono tra i gruppi. Cos&igrave; NO derivate da eNOS sopprime la contrazione vascolare rhoA/rho-chinasi-mediata. Inoltre, un simile effetto soppressivo sulla vasocostrizione rho-chinasi-mediata dalla statina terapia si verifica indipendentemente dagli effetti sul colesterolo eNOS o plasma.

Mevastatina cronica modula recettore-dipendente contrazione vascolare in eNOS-deficient mice.

&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; &#xFF08;NO&#xFF09; &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;eNOS&#xFF09;-&#x6D3E;&#x751F;&#x306A;&#x3057;&#x306F;&#x3001;rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-3-methylglutaryl (HMG)-CoA &#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x4E21;&#x65B9;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; eNOS &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068; rhoA/rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066; eNOS &#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; KCl &#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC; eNOS-null (eNOS(-/-)) (eNOS(+/+)) &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5BFE;&#x3002; &#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E; eNOS(+/+) &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E; NOS &#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3; Y 27632 &#x5EC3;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6DF1;&#x304F;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067; eNOS(+/+) &#x3068; eNOS(-/-) &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067; eNOS(+/+) Y-27632 &#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Mevastatin &#x6CBB;&#x7642; (20 mg/kg sc 1 &#x65E5;&#x3001;14 &#x65E5;) &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E21;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;KCl &#x53CE;&#x7E2E;&#x3067;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x307F; eNOS(+/+) &#x6D3E;&#x751F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3081;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; rhoA &#x304A;&#x3088;&#x3073; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7FA4;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; eNOS &#x7531;&#x6765;&#x306E; NO rhoA/rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x985E;&#x4F3C;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C; eNOS &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x306E; mevastatin &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E; eNOS &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) synthase (eNOS) &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;-&#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xBCC0;&#xC870;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;. 3 Hydroxy 3 methylglutaryl (HMG) CoA-reductase &#xC800;&#xD574; &#xC218; &#xB450; upregulate&#xC774; &#xB178;&#xC2A4; &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; rhoA/&#xB178;-&#xB2C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xB2C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218;&#xCD95; &#xBCC0;&#xC870; statin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;&#xC774; &#xB178;&#xC2A4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; agonists &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xACFC; phenylephrine &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; KCl &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; eNOS null (&#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (eNOS(+/+)) &#xC0DD;&#xC950; &#xB300; Enos(-/-))&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE09;&#xC131; NOS &#xC800;&#xD574; &#xD6C4; eNOS(+/+) &#xACE0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Rho kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Y 27632 &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xD788; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; eNOS(+/+) &#xBC0F; eNOS(-/-) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Enos(+/+)&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; Y 27632&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. Mevastatin &#xCE58;&#xB8CC; (14 &#xC77C; &#xD558;&#xB8E8; 20mg/kg sc) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xACFC; phenylephrine &#xB450; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;. KCl &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95; &#xC57D;&#xAC04; &#xC791;&#xC740; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xB9AC;&#xC758; eNOS(+/+) &#xD30C;&#xC0DD;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; Rhoa&#xC640;&#xB85C; &#xD0A4;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC2DD; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; eNOS &#xD30C;&#xC0DD; &#xC5C6;&#xC74C; rhoA/&#xB178; &#xB2C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC; eNOS &#xB610;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; mevastatin &#xBCC0;&#xC870; eNOS &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Probamos la hip&oacute;tesis que &oacute;xido n&iacute;trico (NO) sintasa endotelial (eNOS)-derivada NO modula la contracci&oacute;n vascular mediada por rho-quinasa. Porque la inhibici&oacute;n de 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) - CoA - reductasa puede tanto expresi&oacute;n de eNOS alza e inhibir la funci&oacute;n de rhoA/rho-cinasa, una segunda hip&oacute;tesis probada fue que el tratamiento con estatinas modula rho cinasa-mediada por contracci&oacute;n y que esto puede ocurrir independientemente de eNOS. Respuestas contr&aacute;ctiles a la serotonina agonistas del receptor dependiente y fenilefrina pero no al agente receptor independiente KCl fueron mayores en anillos de aorta de En&oacute;s-null (eNOS(-/-)) vs ratones de tipo salvaje (eNOS(+/+)). Semejantemente respuestas mejoradas fueron vistas en eNOS(+/+) anillos despu&eacute;s de inhibici&oacute;n aguda de NOS. El inhibidor de la rho cinasa Y-27632 suprimido o profundamente atenu&oacute; respuesta a agonistas del receptor en tanto eNOS(+/+) y eNOS(-/-) de anillos, pero las respuestas en eNOS(+/+) fueron m&aacute;s sensibles a Y-27632. Mevastatin tratamiento (sc de 20 mg/kg / d&iacute;a, 14 d&iacute;as) redujo las respuestas a la serotonina y fenilefrina en ratones femeninos de ambas cepas. Las contracciones inducidas por kCl fueron ligeramente menores en derivados eNOS(+/+) a&oacute;rticos anillos solamente. Los niveles de colesterol plasm&aacute;tico y la expresi&oacute;n a&oacute;rtica de rhoA y rho cinasa, no difiri&oacute; entre los grupos. As&iacute; NO derivados de En&oacute;s suprime contracci&oacute;n vascular rhoA/rho-quinasa-mediada. Por otra parte, un similar efecto supresor sobre vasoconstricci&oacute;n rho cinasa-mediada por el tratamiento con estatinas se produce independientemente de los efectos sobre el colesterol eNOS o plasma.

Cr&oacute;nica mevastatin modula la contracci&oacute;n vascular dependiente del receptor en ratones deficientes en eNOS.

Les femmes sont moins sensibles aux maladies cardiovasculaires que les hommes ou les femmes m&eacute;nopaus&eacute;es. Ces &eacute;tats pathologiques sont souvent associ&eacute;es &agrave; une activit&eacute; RhoA/Rho-kinase vasculaire accrue et diminuent de l&#39;activit&eacute; de l&#39;oxyde nitrique (NO). Cette &eacute;tude v&eacute;rifie si le sexe f&eacute;minin est associ&eacute; &agrave; une activit&eacute; plus faible de la Rho-kinase ou plus aucune activit&eacute; dans les art&egrave;res c&eacute;r&eacute;brales in vivo et si les &oelig;strog&egrave;nes contribue &agrave; de telles diff&eacute;rences entre les sexes.

Preuve qu&#39;oestrog&egrave;ne supprime la fonction de la rho-kinase dans la circulation c&eacute;r&eacute;brale in vivo.

Der Nachweis, dass &#xD6;strogen-Rho-Kinase-Funktion unterdr&#xFC;ckt die zerebrale Zirkulation in vivo.

Le donne in premenopausa sono meno sensibili alle malattie cardiovascolari rispetto a uomini o donne in postmenopausa. Tali Stati di malattia sono spesso associati con aumento dell&#39;attivit&agrave; vascolare RhoA/Rho-chinasi e ridotto l&#39;attivit&agrave; dell&#39;ossido nitrico (NO). Questo studio ha testato se il genere femminile &egrave; associato con attivit&agrave; Rho-chinasi inferiore o superiore non attivit&agrave; nelle arterie cerebrali in vivo e se gli estrogeni contribuiscono a tali eventuali differenze di genere.

Evidenza che gli estrogeni sopprime la funzione rho-chinasi nella circolazione cerebrale in vivo.

&#x9589;&#x7D4C;&#x524D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x3084;&#x9589;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306B;&#x304F;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1; RhoA/Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F; in vivo &#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7537;&#x5973;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304C; in vivo &#x8133;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

Premenopausal &#xC5EC;&#xC790;&#xB294; &#xB0A8;&#xC790; &#xB098; &#xD3D0; &#xACBD; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC801;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; RhoA/&#xB178;-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC885;&#xC885; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0AE;&#xC740; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131; &#xC131;&#xBCC4; &#xC778;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;.

&#xC99D;&#xAC70; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xB178; &#xD0A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;.

Las mujeres premenop&aacute;usicas son menos susceptibles a las enfermedades cardiovasculares que los hombres o las mujeres postmenop&aacute;usicas. Esos Estados de enfermedad a menudo se asocian con una mayor actividad de RhoA/Rho-cinasa vascular y disminuci&oacute;n de la actividad de &oacute;xido n&iacute;trico (NO). Este estudio prob&oacute; si es de g&eacute;nero femenino asociado con menor actividad de la Rho cinasa o mayor inactividad en arterias cerebrales en vivo y si estr&oacute;geno contribuye a cualquier dichas diferencias de g&eacute;nero.

Evidencia que el estr&oacute;geno suprime la funci&oacute;n rho cinasa en la circulaci&oacute;n cerebral in vivo.

&#x7EDD;&#x7ECF;&#x524D;&#x5987;&#x5973;&#x5747;&#x6BD4;&#x7537;&#x5B50;&#x6216;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x540E;&#x5987;&#x5973;&#x8F83;&#x6613;&#x60A3;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1; RhoA Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5973;&#x6027;&#x6027;&#x522B;&#x662F;&#x5426;&#x5173;&#x8054; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x8F83;&#x4F4E;&#x6216;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x6D3B;&#x6027;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x4F53;&#x5185;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6291;&#x5236; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8111;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Premenopausal women are less susceptible to cardiovascular diseases than men or postmenopausal women. Such disease states are often associated with increased vascular RhoA/Rho-kinase activity and decreased activity of nitric oxide (NO). This study tested whether female gender is associated with lower Rho-kinase activity or higher NO activity in cerebral arteries in vivo and whether estrogen contributes to any such gender differences.

Evidence that estrogen suppresses rho-kinase function in the cerebral circulation in vivo.

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x6210;&#x9176; (eNOS) &#x53F7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x5242;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; &#xFF08;VSM&#xFF09; &#x808C;&#x9187;&#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x76AE;&#x548C; VSM &#x808C;&#x9187;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; rho &#x6FC0;&#x9176; procontractile &#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x9187;/eNOS &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x82EF;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x73AF;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x5706;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5728;&#x6E25;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (0.1 microM&#xFF09; &#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;P &lt; 0.05) &#x7EA6; 50%&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5411;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x76AE;-&#x5149;&#x79C3;&#x79C3;&#x6216; N (G)-&#x785D;&#x57FA;-L-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x916F; &#xFF08;L &#x540D;&#x79F0;&#xFF09; &#xFF08;100 microM&#xFF09;-&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x73AF;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;rhokinase &#x6291;&#x5236;&#x5242; (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide &#xFF1B; 1 microM) Y-27632 &#x5E9F;&#x9664;&#x7B54;&#x590D;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x9006;&#x8F6C;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x6216; L &#x540D;&#x79F0;&#x3002;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x53CD;&#x5BF9;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6536;&#x7F29;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F; L-&#x540D;&#x79F0;-&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x5728;&#x4ECE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x653E;&#x5BBD;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;10 microM&#xFF09; &#x662F;&#x53D7;&#x635F; (P &lt; 0.05)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7531;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5185;, &#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x9187;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5185;, &#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5236;&#x6B62;&#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x6C2E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x677E;&#x5F1B;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

&#x53CD;&#x5BF9;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x808C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) can activate endothelial nitric oxide synthase (eNOS), leading to production of the vasodilator NO. In contrast, vascular smooth muscle (VSM) PI3K may partially mediate vascular contraction, particularly during hypertension. We tested whether endothelial and VSM PI3K may have opposing functional roles in regulating vascular contraction. Secondly, we tested whether the procontractile protein rho-kinase can suppress endothelial PI3K/eNOS activity in intact arteries, thus contributing to vasoconstriction by G protein-coupled receptor (GPCR) agonists. We studied contractile responses to the GPCR agonist phenylephrine, and the receptor-independent vasoconstrictor KCl, in aortic rings from Sprague-Dawley rats. In endothelium-intact rings, the PI3K inhibitor wortmannin (0.1 microM) markedly augmented responses to phenylephrine (P < 0.05) by approximately 50% but not to KCl. However, in endothelium-denuded or N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (100 microM)-treated rings, wortmannin reduced responses to phenylephrine and KCl (P < 0.05). Furthermore, the rhokinase inhibitor Y-27632 (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) abolished responses to phenylephrine, and this effect was partially reversed by wortmannin or L-NAME. The ability of wortmannin to oppose the effect of rho-kinase inhibition on contractions to phenylephrine was L-NAME-sensitive. In aortas from angiotensin II-induced hypertensive rats, relaxation to acetylcholine (10 microM) was impaired (P < 0.05), and vasoconstriction by phenylephrine was markedly enhanced and not further augmented by wortmannin. These data suggest that endothelial PI3K-induced NO production can modulate GPCR agonist-induced vascular contraction and that this effect is impaired in hypertension in association with endothelial dysfunction. In addition, endothelial rho-kinase may act to suppress PI3K activity and, hence, attenuate NO-mediated relaxation and augment GPCR-dependent contraction.

Opposing roles of endothelial and smooth muscle phosphatidylinositol 3-kinase in vasoconstriction: effects of rho-kinase and hypertension.

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) peut activer endothelial nitric oxide synthase (eNOS), conduisant &agrave; la production de la vasodilatateur no. En revanche, le muscle lisse vasculaire (MLV) PI3K peut partiellement m&eacute;diation contraction vasculaire, en particulier au cours de l&#39;hypertension. Nous avons v&eacute;rifi&eacute; si endoth&eacute;liale et PI3K VSM peut avoir &agrave; s&#39;opposer &agrave; des r&ocirc;les fonctionnels dans la r&eacute;gulation de la contraction vasculaire. Deuxi&egrave;mement, nous avons v&eacute;rifi&eacute; si la prot&eacute;ine procontractile rho-kinase peut supprimer l&#39;activit&eacute; PI3K/eNOS endoth&eacute;liale dans les art&egrave;res intactes, contribuant ainsi &agrave; la vasoconstriction par les agonistes des r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines (GPCR) G. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les r&eacute;ponses contractiles &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine agoniste GPCR et le r&eacute;cepteurs ind&eacute;pendants vasoconstricteur KCl, dans les anneaux aortiques de rats Sprague-Dawley. Dans les anneaux endoth&eacute;lium intact, la wortmannine inhibiteur de PI3K (0,1 microM) nettement augment&eacute;e r&eacute;ponses &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine (P 0,05 &lt;) d&#39;environ 50 %, mais pas au KCl. Cependant, en endoth&eacute;lium ou N (G) - nitro - L-arginine m&eacute;thyl ester (L-NAME) (100 microM)-anneaux trait&eacute;s, wortmannin r&eacute;duit les r&eacute;ponses &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine et KCl (P 0,05 &lt;). En outre, les r&eacute;ponses d&#39;inhibiteur Y-27632 (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) aboli rhokinase &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine et cet effet a &eacute;t&eacute; partiellement infirm&eacute; par wortmannin ou L-NAME. La capacit&eacute; des wortmannin &agrave; s&#39;opposer &agrave; l&#39;effet d&#39;inhibition de la rho-kinase sur les contractions &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine &eacute;tait sensible L-nom. Dans les aortes de rats hypertendus par II l&#39;angiotensine, la relaxation &agrave; l&#39;ac&eacute;tylcholine (10 microM) a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite (P &lt; 0.05), et une vasoconstriction par la ph&eacute;nyl&eacute;phrine a &eacute;t&eacute; nettement am&eacute;lior&eacute;e et pas encore augment&eacute;e par wortmannine. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent qu&#39;endoth&eacute;liale induite par le PI3K aucune production ne peut moduler la contraction vasculaire induite par l&#39;agoniste GPCR et que cet effet est alt&eacute;r&eacute;e chez l&#39;hypertension associ&eacute;e &agrave; une dysfonction endoth&eacute;liale. En outre, rho-kinase endoth&eacute;liale peut-&ecirc;tre agir pour supprimer l&#39;activit&eacute; PI3K et, par cons&eacute;quent, att&eacute;nuer la relaxation m&eacute;di&eacute;e par le NO et augmenter la contraction GPCR-d&eacute;pendante.

S&#39;opposant &agrave; des r&ocirc;les de muscle lisse et endoth&eacute;liales phosphatidylinositol 3-kinase vasoconstriction : effets de la rho-kinase et d&#39;hypertension.

Widerspr&#xFC;chlichen Rollen von Endothel-und glatten Muskelzellen Phosphatidylinositol 3-Kinase in Vasokonstriktion: Effekte von Rho-Kinase und Bluthochdruck.

Fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) pu&ograve; attivare endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS), che porta alla produzione del vasodilatatore no. Al contrario, il muscolo liscio vascolare PI3K (VSM) pu&ograve; parzialmente mediare contrazione vascolare, particolarmente durante l&#39;ipertensione. Abbiamo testato se endoteliale e PI3K VSM pu&ograve; avere opposti ruoli funzionali nella regolazione della contrazione vascolare. In secondo luogo, abbiamo testato se la procontractile rho-chinasi di proteina pu&ograve; sopprimere l&#39;attivit&agrave; PI3K/eNOS endoteliale nelle arterie intatte, contribuendo cos&igrave; alla vasocostrizione di agonisti dei recettori accoppiati a proteine (GPCR) G. Abbiamo studiato le risposte contrattili la Fenilefrina agonista GPCR, e il recettore-indipendente vasocostrittore KCl, negli anelli aortico da ratti Sprague-Dawley. In anelli endotelio intatti, l&#39;inibitore di PI3K wortmannin (0,1 microM) marcatamente aumentata responses to Fenilefrina (P &lt; 0,05) da circa il 50%, ma non di KCl. Tuttavia, nell&#39;endotelio-denudato o N (G) - nitro - L-metilestere di arginina (L-NAME) (100 microM)-trattati anelli, wortmannin ridotto responses to Fenilefrina e KCl (P &lt; 0,05). Inoltre, le risposte di inibitore Y-27632 (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) abolita rhokinase a Fenilefrina e questo effetto &egrave; stato parzialmente invertito wortmannin o L-nome. La capacit&agrave; di contrastare l&#39;effetto di inibizione della rho-chinasi su contrazioni di Fenilefrina wortmannin era L-nome-sensibile. In aortas da ratti ipertesi II-indotta dell&#39;angiotensina, rilassamento di acetilcolina (10 microM) era compromessa (P &lt; 0.05), e vasocostrizione di fenilefrina &egrave; stato notevolmente migliorato e non ulteriormente aumentata da wortmannin. Questi dati suggeriscono che endoteliali PI3K indotta nessuna produzione pu&ograve; modulare la contrazione vascolare-agonista-indotta di GPCR e che questo effetto &egrave; alterato nell&#39;ipertensione in associazione con disfunzione endoteliale. Inoltre, endotelio rho-chinasi possono agire per sopprimere PI3K attivit&agrave; e, quindi, attenuare il rilassamento non-mediata e aumentare la contrazione GPCR-dipendente.

Opposti ruoli del muscolo liscio ed endoteliali fosfatidilinositolo 3-chinasi nella vasocostrizione: effetti della rho-chinasi e l&#39;ipertensione.

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;eNOS&#xFF09; &#x53F7;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x5264;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; (VSM) PI3K &#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;VSM PI3K &#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B; procontractile &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE; PI3K/eNOS &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;GPCR &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x53CE;&#x7E2E; KCl, &#x53CE;&#x7E2E;&#x30FB;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; PI3K &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3; &#xFF08;0.1 microM&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F; &#xFF08;P 0.05 &lt;) KCl &#x306B;&#x306F;&#x7D04; 50 &#xFF05;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;-&#x88F8;&#x307E;&#x305F;&#x306F; N (G) - &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED; - L-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3; &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; (L &#x540D;) (100 microM)-&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x524A;&#x6E1B;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; KCl (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x6700;&#x5EC3;&#x6B62;&#x963B;&#x5BB3; Y-27632 (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x9006;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; L &#x306E;&#x540D;&#x524D;&#x3002;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E; L-&#x540D;-&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x30EA;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;10 microM&#xFF09; &#x306F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;P 0.05 &lt;)&#x3001;&#x3057;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x66F4;&#x306B;&#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x63D0;&#x6848; PI3K &#x8A98;&#x8D77;&#x751F;&#x7523; GPCR &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x540C;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x76AE; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; PI3K &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;NO &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;GPCR &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#xFF1A; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

Phosphatidylinositol 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3K) &#xC544;&#xB2C8;&#xC624;&#xB294; vasodilator&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase (eNOS)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; (VSM) PI3K &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC911; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; VSM PI3K &#xBC18;&#xB300;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; procontractile &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; PI3K/&#xB178;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR) agonists&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; GPCR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; phenylephrine &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; vasoconstrictor KCl, Sprague-Dawley &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Endothelium &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC18;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; wortmannin (0.1 microM) &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; phenylephrine &#xC751;&#xB2F5; &#xC99D;&#xAC15; (P &lt; 0.05) Kcl&#xB9CC; &#xC57D; 50%. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC5D0; &#xD53C;-denuded &#xB610;&#xB294; N (G)-&#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C;-L-&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; (L-&#xC774;&#xB984;) (100 microM)-&#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC9C0;, wortmannin &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; phenylephrine&#xACFC; KCl (P &lt; 0.05). &#xB610;&#xD55C;, rhokinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) Y 27632 &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC751;&#xB2F5; phenylephrine, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; wortmannin &#xB610;&#xB294; L &#xC774;&#xB984;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. Phenylephrine&#xC5D0; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; wortmannin&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; L &#xC774;&#xB984; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. Angiotensin II &#xC720;&#xBC1C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; aortas, &#xD734;&#xC2DD; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (10 microM)&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; (P &lt; 0.05), &#xD608;&#xAD00; phenylephrine &#xC5EC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; wortmannin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC81C;&#xC548; PI3K &#xC720;&#xBC1C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC0DD;&#xC0B0; GPCR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xB178; &#xD0A4; PI3K &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC544;&#xB2C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xD734;&#xC2DD; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC0F; GPCR &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xCD95; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC640; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; phosphatidylinositol 3 &#xD0A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;: &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xB178; &#xB2C8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) puede activar la &oacute;xido n&iacute;trico sintasa endotelial (eNOS), llevando a la producci&oacute;n del vasodilatador no. Por el contrario, m&uacute;sculo liso vascular (VSM) PI3K puede parcialmente median contracci&oacute;n vascular, particularmente durante la hipertensi&oacute;n. Probamos si endotelial y VSM PI3K tenga papeles funcionales en la regulaci&oacute;n de la contracci&oacute;n vascular de la oposici&oacute;n. En segundo lugar, probamos si el procontractile rho-kinase de prote&iacute;na puede suprimir la actividad de PI3K/eNOS endotelial en las arterias intactas, contribuyendo as&iacute; a la vasoconstricci&oacute;n por agonistas del receptor acoplado a prote&iacute;nas (GPCR) de G. Estudiamos las respuestas contr&aacute;ctiles la fenilefrina de agonista GPCR, y el receptor independiente vasoconstrictor KCl, en anillos de aorta de ratas Sprague-Dawley. En anillos endotelio intactos, la PI3K inhibidor wortmannin (0.1 microM) aumentada notablemente las respuestas a la fenilefrina (P &lt; 0.05) por aproximadamente el 50%, pero no a KCl. Sin embargo, en endotelio-denuda o N (G) - nitro - L-&eacute;ster met&iacute;lico de arginina (L-NAME) (100 microM)-anillos tratados, wortmannin reducci&oacute;n responses to fenilefrina y KCl (P &lt; 0.05). Adem&aacute;s, las respuestas de rhokinase inhibidor Y-27632 (R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide; 1 microM) suprimi&oacute; a la fenilefrina y este efecto se revirti&oacute; parcialmente por wortmannin o L-NAME. La capacidad de wortmannin para oponerse al efecto de inhibici&oacute;n de la rho cinasa en contracciones para fenilefrina era L-nombre-sensible. En aortas de ratas hipertensas II-inducida de angiotensina, relajaci&oacute;n a acetilcolina (10 microM) fue deteriorada (P &lt; 0.05), y vasoconstricci&oacute;n por fenilefrina fue notablemente mejorada y aumentada no m&aacute;s por wortmannin. Estos datos sugieren que endotelial PI3K-inducida ninguna producci&oacute;n puede modular la contracci&oacute;n vascular inducida por agonistas GPCR y que este efecto est&aacute; deteriorada en hipertensi&oacute;n en asociaci&oacute;n con la disfunci&oacute;n endotelial. Adem&aacute;s, rho cinasa endotelial puede actuar para suprimir la actividad de PI3K y, por lo tanto, atenuar la relajaci&oacute;n mediada por NO y aumentar la contracci&oacute;n GPCR-dependiente.

Oponerse a papeles de endoteliales y musculares lisas fosfatidilinositol 3-quinasa en vasoconstricci&oacute;n: efectos de la rho cinasa y la hipertensi&oacute;n.

&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D; Rho &#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7; Ca2 + &#x5BA3;&#x4F20;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5236;&#x5B9A;&#x548C;&#x73B0;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Rho &#x53CA; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x5438;&#x5F15;&#x4E86;&#x589E;&#x52A0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x548C;&#x8111;&#x75C9;&#x631B;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x4E8E;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x73B0;&#x5728;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x672A;&#x6765;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x5728;&#x4E8E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x8D85;&#x51FA;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x5E94;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x8003;&#x8651;&#x6269;&#x9614;&#x73B0;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x836F;&#x7269;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8FD8;&#x5E72;&#x6270; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9; Rho &#x53CA; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

The small GTPase Rho and its downstream effector Rho-kinase contribute to agonist-induced vascular contraction via Ca2+ sensitization. Reasonably selective pharmacological inhibitors of these proteins have been developed and are now widely used experimentally to investigate the role of this signaling pathway in vascular function. Rho and Rho-kinase have attracted increasing clinical interest as a result of emerging evidence for their roles in the pathogenesis of several cardiovascular disorders, including hypertension, coronary and cerebral vasospasm, atherosclerosis and diabetes, and are now considered important future therapeutic targets. A major challenge lies in further developing selective inhibitors of this pathway beyond experimental use. Consideration should perhaps also be given to widening the application of existing clinical drugs now known to also interfere with Rho-Rho-kinase signaling.

Targeting Rho and Rho-kinase in the treatment of cardiovascular disease.

Le petit GTPase Rho et son effecteur la Rho-kinase contribuent &agrave; la contraction vasculaire induite par l&#39;agoniste via la sensibilisation au Ca2 +. Raisonnablement s&eacute;lectifs inhibiteurs pharmacologiques de ces prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;es et sont maintenant largement utilis&eacute;s exp&eacute;rimentalement pour enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le de cette voie de signalisation de la fonction vasculaire. Rho et Rho-kinase ont attir&eacute; en augmentant l&#39;int&eacute;r&ecirc;t clinique &agrave; la suite de nouvelles preuves pour leur r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de plusieurs troubles cardiovasculaires, notamment l&#39;hypertension, vasospasme coronaire et c&eacute;r&eacute;brale, l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et le diab&egrave;te et sont d&eacute;sormais consid&eacute;r&eacute;s comme des cibles th&eacute;rapeutiques futures importantes. Un d&eacute;fi majeur r&eacute;side dans le d&eacute;veloppement des inhibiteurs s&eacute;lectifs de cette voie au-del&agrave; de l&#39;utilisation exp&eacute;rimentale. Devrait peut-&ecirc;tre &eacute;galement envisager d&#39;&eacute;largir l&#39;application de m&eacute;dicaments cliniques existants sait maintenant &eacute;galement interf&eacute;rer avec la signalisation de Rho-Rho-kinase.

Ciblage de Rho et la Rho-kinase dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Kleines GTPase Rho und die nachgeschaltete Effektor Rho-Kinase beitragen zu Agonist-induzierten vaskul&auml;ren Kontraktion &uuml;ber Ca2 + Sensibilisierung. Relativ selektive pharmakologische Inhibitoren dieser Proteine entwickelt worden und sind jetzt weit verbreitet experimentell untersuchen die Rolle dieses Signalweges in vaskul&auml;re Funktion. Rho und Rho-Kinase haben angezogen, Erh&ouml;hung der klinischen Interesse durch neue Beweise f&uuml;r ihre Rolle in der Pathogenese von mehreren Herz-Kreislauf-St&ouml;rungen, einschlie&szlig;lich Bluthochdruck, koronaren und zerebralen Vasospasmus, Arteriosklerose und Diabetes, und gelten heute als wichtige zuk&uuml;nftige therapeutische Targets. Eine gro&szlig;e Herausforderung liegt in der Weiterentwicklung von selektive Inhibitoren der diesem Weg jenseits der experimentellen Nutzung. Vielleicht werden auch geachtet zur Verbreiterung der Anwendungdes der bestehenden klinischen Drogen bekannt, dass er auch mit Rho-Rho-Kinase signalisieren zu st&ouml;ren.

Targeting Rho und Rho-Kinase in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

La piccola GTPasi Rho e relativo effettore a valle della Rho-chinasi contribuiscono alla contrazione vascolare agonista-indotta tramite Ca2 + sensibilizzazione. Ragionevolmente selettivi inibitori farmacologici di queste proteine sono stati sviluppati e sono ora ampiamente utilizzati sperimentalmente per indagare il ruolo di questa via di segnalazione in funzione vascolare. Rho e Rho-chinasi hanno attratto un crescente interesse clinico in seguito a prove emergenti per i loro ruoli nella patogenesi di diversi disturbi cardiovascolari, tra cui l&#39;ipertensione, vasospasmo coronarico e cerebrale, l&#39;aterosclerosi e il diabete e ora sono considerati importanti bersagli terapeutici futuri. Una sfida importante si trova nell&#39;ulteriore sviluppo di inibitori selettivi di questo percorso oltre uso sperimentale. Forse anche considerazione per ampliare l&#39;applicazione degli attuali farmaci cliniche ora conosciuto anche interferire con segnalazione Rho-Rho-chinasi.

Targeting per Rho e Rho-chinasi nel trattamento delle malattie cardiovascolari.

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; GTPase Rho &#x3068; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E; ca 2 + &#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4ECA;&#x5E83;&#x304F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3053;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rho &#x3068; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x6523;&#x7E2E;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4ECA;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x4ECA;&#x3082; Rho Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x85AC;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x7559;&#x610F;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

Rho &#x3068; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; GTPase Rho&#xC640; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; &#xB2C8;&#xC758; Ca2 + &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;. Rho&#xC640;&#xB85C; &#xB2C8; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xB1CC; vasospasm, &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9E4;&#xB825;&#xC744; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xC81C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB798;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xB3C4;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB193;&#xC5EC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xAE08;&#xB3C4;-&#xB178;-&#xB2C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC29;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xAE30;&#xC874; &#xC784;&#xC0C1; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; Rho&#xC640;&#xB85C; &#xB2C8;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El peque&ntilde;o Rho GTPasa y su efector downstream Rho cinasa contribuyen a la contracci&oacute;n vascular inducida por agonistas v&iacute;a sensibilizaci&oacute;n de Ca2 +. Inhibidores farmacol&oacute;gicos razonablemente selectivos de estas prote&iacute;nas han sido desarrollados y son ampliamente utilizados experimentalmente para investigar el papel de esta v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la funci&oacute;n vascular. Rho y Rho cinasa han atra&iacute;do cada vez m&aacute;s inter&eacute;s cl&iacute;nico como resultado de la evidencia emergente por su participaci&oacute;n en la patogenia de varias enfermedades cardiovasculares, incluyendo hipertensi&oacute;n, vasoespasmo coronario y cerebral, aterosclerosis y diabetes y ahora se consideran importantes dianas terap&eacute;uticas futuras. Un reto radica en seguir desarrollando inhibidores selectivos de esta v&iacute;a m&aacute;s all&aacute; del uso experimental. Quiz&aacute;s tambi&eacute;n convendr&iacute;a a ampliar la aplicaci&oacute;n de f&aacute;rmacos cl&iacute;nicos existentes, que ahora se sabe que tambi&eacute;n interferir con se&ntilde;alizaci&oacute;n Rho-Rho cinasa.

Targeting Rho y Rho cinasa en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) &#x6BCF;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x901A;&#x8FC7;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5927;&#x3001; &#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x8BC4;&#x4F30; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; PKC &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5927;&#x9F20;&#x79BB;&#x4F53;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (&#x76F4;&#x5F84;&#x7EA6; 2 &#x6BEB;&#x7C73;)&#x3001; &#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x52A8;&#x8109; (SMA &#xFF1B; &#x7EA6; 1.5 m m)&#xFF0C;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x987A;&#x5E8F;&#x5206;&#x652F;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x52A8;&#x8109; &#xFF08;BMA &#xFF1B; &#x5927;&#x7EA6; 300 &#x5988;&#x5988;&#xFF09; &#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; PKC &#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; 9,11-&#x8131;&#x6C27;-9,11-methanoepoxy F(2alpha) (U46619) &#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x4F7F;&#x7528; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632&#xFF09; &#xFF08;1 &#x548C; 10 &#x5988;&#x5988;&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C; PKC &#x6291;&#x5236;&#x5242; 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) &#x9A6C;&#x6765; (Ro 31 8220) &#xFF08;5 &#x5988;&#x5988;&#xFF09;&#x3002;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C; SMA &#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 1 &#x6216; 10 &#x5988;&#x5988; Y 27632 (P &lt; 0.05)&#xFF0C;&#x800C; BMA &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 10 &#x5988;&#x5988; (P &lt; 0.05) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 1 &#x5988;&#x5988; Y 27632&#x3002;Ro 31 8220 &#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C; SMA &#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E9F;&#x9664; BMA &#x7684;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;P &lt; 0.05)&#x3002;Cotreatment &#x4E0E; Y 27632 &#x548C; Ro 31 8220 &#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5BF9;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8239;&#x53EA;&#xFF0C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x53EA;&#x6709;&#x6E29;&#x548C;&#x5BF9;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C; SMA U46619 &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6D89;&#x53CA; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; PKC &#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x963B;&#x529B;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x4ECB;&#x5BFC; PKC &#x4E0E; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8282;&#x6BB5;&#x4E0D;&#x540C; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Rho-kinase and protein kinase C (PKC) have each been reported to mediate vasoconstriction via calcium sensitization. However, the relative contributions of these two kinases to vascular contraction, and whether their roles vary between large and small arteries, are largely unknown. We therefore assessed the relative roles of rho-kinase and PKC in mediating vasoconstriction in arteries from three segments of the aortic and mesenteric vasculature. We studied contractile responses of rat isolated thoracic aorta (diameter approximately 2 mm), superior mesenteric artery (SMA; approximately 1.5 mm), and second order branches of the superior mesenteric artery (BMA; approximately 300 mum). The roles of rho-kinase and PKC in mediating contractile responses to phenylephrine, 9,11-dideoxy-9,11-methanoepoxy prostaglandin F(2alpha) (U46619), and KCl were assessed by using the rho-kinase inhibitor R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (1 and 10 muM) and the PKC inhibitor 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) maleimide (Ro 31-8220) (5 muM). Contractile responses of aorta and SMA were reduced by either 1 or 10 muM Y-27632 (P < 0.05), whereas responses of BMA were reduced by 10 muM (P < 0.05) but not 1 muM Y-27632. In contrast, Ro 31-8220 partly reduced contractile responses in aorta and SMA (P < 0.05), but it abolished responses of BMA (P < 0.05). Cotreatment with Y-27632 and Ro 31-8220 markedly attenuated contractile responses to phenylephrine and KCl in all vessels, but it had only a moderate inhibitory effect on responses to U46619 in aorta and SMA. Thus, contractile responses of the larger arteries can involve both rho-kinase and PKC to varying degrees. Conversely, contractile responses of small mesenteric resistance arteries seem to be mediated exclusively by PKC, with no apparent role for rho-kinase.

Segmental differences in the roles of rho-kinase and protein kinase C in mediating vasoconstriction.

Rho-kinase et la prot&eacute;ine kinase C (PKC) ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; la m&eacute;diation de vasoconstriction via la sensibilisation au calcium. Cependant, la contribution relative de ces deux kinases contraction vasculaire et si leurs r&ocirc;les varient entre petites et grandes art&egrave;res, sont largement inconnus. Par cons&eacute;quent, nous avons &eacute;valu&eacute; les r&ocirc;les respectifs de la rho-kinase et la PKC dans la m&eacute;diation de la vasoconstriction dans les art&egrave;res des trois segments du syst&egrave;me vasculaire aortique et m&eacute;sent&eacute;rique. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les r&eacute;ponses contractiles de l&#39;aorte thoracique isol&eacute;e de rat (environ 2 mm de diam&egrave;tre), art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique sup&eacute;rieure (SMA, environ 1,5 mm) et second ordre branches de l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique sup&eacute;rieure (BMA ; maman environ 300). Les r&ocirc;les de la rho-kinase et de PKC dans la m&eacute;diation des r&eacute;ponses contractiles &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine, 9, 11-did&eacute;soxy-9, 11-methanoepoxy prostaglandine F(2alpha) (U46619), et le KCl ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s &agrave; l&#39;aide de l&#39;inhibiteur de la rho-kinase R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (maman de 1 &agrave; 10) et la PKC inhibiteur 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) mal&eacute;imide (Ro 31-8220) (maman de 5). Les r&eacute;ponses contractiles de l&#39;aorte et SMA ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites de 1 ou 10 maman Y-27632 (P 0,05 &lt;), tandis que les r&eacute;ponses de BMA ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites de 10 maman (P 0,05 &lt;) mais pas 1 maman Y-27632. En revanche, Ro 31-8220 r&eacute;duit partiellement les r&eacute;ponses contractiles dans l&#39;aorte et SMA (P 0,05 &lt;), mais il a supprim&eacute; les r&eacute;ponses de BMA (P 0,05 &lt;). Co-traitement avec Y-27632 et Ro 31-8220 nettement att&eacute;nu&eacute; les r&eacute;ponses contractiles &agrave; la ph&eacute;nyl&eacute;phrine et KCl dans tous les r&eacute;cipients, mais il avait seulement un effet inhibiteur mod&eacute;r&eacute; sur les r&eacute;ponses &agrave; U46619 dans l&#39;aorte et SMA. Ainsi, des r&eacute;ponses contractiles des grandes art&egrave;res peuvent impliquer les rho-kinase et PKC &agrave; des degr&eacute;s divers. &Agrave; l&#39;inverse, les r&eacute;ponses contractiles des art&egrave;res m&eacute;sent&eacute;riques de faible r&eacute;sistance semblent &ecirc;tre v&eacute;hicul&eacute;es exclusivement par la PKC, avec aucun r&ocirc;le apparent de la rho-kinase.

Diff&eacute;rences segmentaires dans les r&ocirc;les de la rho-kinase et la prot&eacute;ine kinase C dans la m&eacute;diation de vasoconstriction.

Rho-Kinase und Protein-Kinase C (PKC) wurden jeweils gemeldet, Vasokonstriktion &uuml;ber Kalzium Sensibilisierung zu vermitteln. Jedoch die relative Beitr&auml;ge von diesen beiden Kinasen vaskul&auml;re Kontraktion, und ob ihre Rollen zwischen gro&szlig;en und kleinen Arterien variieren, sind weitgehend unbekannt. Daher haben wir die relative Rolle der Rho-Kinase und PKC in Vermittlung Vasokonstriktion in Arterien aus drei Segmenten von der Aorten- und mesenterica Gef&auml;&szlig;system bewertet. Wir studierten KONTRAKTILER Antworten der Ratte isolierten thorakalen Aorta (ca. 2 mm Durchmesser), Arteria mesenterica superior (SMA; ca. 1,5 mm) und zweite Bestellung Zweige von der Arteria mesenterica superior (BMA; ca. 300 Mum). Die Rollen der Rho-Kinase und PKC bei der Vermittlung von KONTRAKTILER Antworten auf Phenylephrin, 9,11-Dideoxy-9,11-Methanoepoxy Prostaglandin F(2alpha) (U46619), und KCl wurden mithilfe der Rho-Kinase-Hemmer R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (Mutter von 1 bis 10) beurteilt und die PKC-Hemmer-3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-Maleimide (Ro 31-8220) (5 MuM). Kontraktilen Antworten der Aorta und SMA verringerten sich von 1 oder 10 MuM Y-27632 (P &lt; 0,05), w&auml;hrend die Antworten der BMA von 10 MuM reduziert wurden (P &lt; 0,05) aber nicht 1 Y-27632 Mama. Im Gegensatz dazu hat die Ro 31-8220 KONTRAKTILER Antworten in Aorta und SMA, teilweise reduziert (P &lt; 0,05), aber es abgeschafft Antworten der BMA (P &lt; 0,05). Cotreatment mit Y-27632 und Ro 31-8220 deutlich abgeschw&auml;cht KONTRAKTILER Responses to Phenylephrin und KCl in alle Schiffe, aber es hatte nur eine moderate hemmende Wirkung auf Antworten zu U46619 in der Aorta und SMA. Somit k&ouml;nnen KONTRAKTILER Antworten der gr&ouml;&szlig;eren Arterien Rho-Kinase und PKC in unterschiedlichem Ausma&szlig; betreffen. Im Gegensatz dazu scheinen KONTRAKTILER Antworten der kleinen mesenterica Widerstand Arterien ausschlie&szlig;lich durch PKC, wobei keine offensichtliche Rolle Rho-Kinase vermittelt.

Segmentale Unterschiede in den Rollen der Rho-Kinase und Protein-Kinase C bei der Vermittlung von Vasokonstriktion.

Rho-chinasi e della proteina chinasi C (PKC) ciascuno sono stati segnalati per mediare vasocostrizione attraverso una sensibilizzazione del calcio. Tuttavia, i contributi relativi di questi due chinasi di contrazione vascolare e se loro ruoli variano tra grandi e piccole arterie, sono in gran parte sconosciuto. Abbiamo quindi valutato i relativi ruoli della rho-chinasi e PKC nella mediazione della vasocostrizione nelle arterie da tre segmenti del sistema vascolare aortico e mesenteriche. Abbiamo studiato le risposte contrattili del ratto isolato aorta toracica (circa 2 mm di diametro), arteria mesenterica superiore (SMA; circa 1,5 mm) e rami di ordine secondo dell&#39;arteria mesenterica superiore (BMA; mamma circa 300). I ruoli della rho-chinasi e PKC nella mediazione della risposta contrattile a Fenilefrina, prostaglandina 9,11-dideoxy-9,11-methanoepoxy F(2alpha) (U46619), e KCl sono stati valutati utilizzando l&#39;inibitore della rho-chinasi R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (mamma 1 e 10) e l&#39;inibitore PKC 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) con (Ro 31-8220) (mamma 5). Risposte contrattili dell&#39;aorta e SMA sono stati ridotti da 1 o 10 mamma Y-27632 (P &lt; 0.05), considerando che le risposte di BMA sono state ridotte da mamma 10 (P &lt; 0.05) ma non 1 mamma Y-27632. In contrasto, Ro 31-8220 parzialmente ridotte le risposte contrattili in aorta e SMA (P &lt; 0,05), ma abolito le risposte di BMA (P &lt; 0,05). Cotreatment con Y-27632 e Ro 31-8220 notevolmente attenuato contrattile responses to Fenilefrina e KCl in tutte le navi, ma aveva solo un moderato effetto inibitorio sulle risposte alla U46619 in aorta e SMA. Cos&igrave;, le risposte contrattili delle arterie pi&ugrave; grandi possono coinvolgere sia rho-chinasi PKC a vari gradi. Al contrario, le risposte contrattili delle arterie piccola resistenza mesenterica sembrano essere mediata esclusivamente da PKC, con nessun ruolo apparente per rho-chinasi.

Segmentale differenze nei ruoli della rho-chinasi e della proteina chinasi C nella mediazione della vasocostrizione.

Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C (PKC) &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3078;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3068;&#x5927;&#x5C0F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; PKC &#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6458;&#x51FA;&#x80F8;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108; &#xFF08;&#x76F4;&#x5F84;&#x7D04; 2 mm&#xFF09;&#x3001;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108; (SMA; &#x7D04; 1.5 mm) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108; (BMA; &#x7D04; 300 &#x83CA;) &#x306E;&#x7B2C; 2 &#x6B21;&#x5206;&#x679D;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; 9,11 dideoxy 9,11 methanoepoxy F(2alpha) (U46619) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; PKC &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068; KCl rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y 27632) (1 &#x3068; 10 &#x306E;&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3084; PKC &#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) &#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF08;Ro 31 8220) (5 &#x306E;&#x6BCD;&#xFF09;&#x3002;SMA &#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 &#x306E;&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Y 27632 &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; (P &lt; 0.05) &#x5FDC;&#x7B54; BMA &#x306E; 10 &#x3068;&#x30DE;&#x30DE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09; &#x306A;&#x304F;&#x3001;Y 27632 &#x306E;&#x30DE;&#x30DE; 1&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Ro 31 8220 &#x4E00;&#x90E8; SMA &#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x4F4E;&#x4E0B; (P &lt; 0.05)&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5FDC;&#x7B54; BMA &#x306E;&#x5EC3;&#x6B62; &#xFF08;P &lt; 0.05)&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; KCl &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30FB;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068; Y 27632 &#x3068; Ro 31 8220 &#x3092;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068; SMA &#x306E; U46619 &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x9069;&#x5EA6;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PKC &#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F; PKC &#x3068; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x7BC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3002;

&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC) &#xAC01; &#xCE7C;&#xC298; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;,&#xC774; &#xB450; kinases&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB97C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; mesenteric &#xD608;&#xAD00;&#xC758; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB178; &#xB2C8;&#xC640; PKC&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC5ED;&#xD560; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD749;&#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; (&#xC9C1;&#xACBD; &#xC57D; 2 m m), &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; (SMA; &#xC57D; 1.5 m m), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; (&#xAC1C;&#xBC1C;&#xBD80;, &#xC57D; 300 &#xC5C4;&#xB9C8;)&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xC751;&#xB2F5; phenylephrine, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; 9,11 &#xBBF8;&#xCE58;&#xAE30; 9,11 methanoepoxy F(2alpha) (U46619)&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB178; &#xB2C8;&#xC640; PKC&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; KCl rho kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (1, 10 &#xBBF8; &#xB77C;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC0F; PKC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) maleimide (Ro 31-8220) (5 &#xC5C4;&#xB9C8;). &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; SMA&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751; 1 &#xB610;&#xB294; 10 &#xBBF8; &#xB77C; Y 27632 &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.05) &#xBC18;&#xBA74; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xBD80;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; 10 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, (P &lt; 0.05) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 1 Y 27632 &#xC5C4;&#xB9C8;. &#xBC18;&#xBA74;, Ro 31-8220 &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; SMA &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; (P &lt; 0.05), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xBD80;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3D0;&#xC9C0; (P &lt; 0.05). Cotreatment Y 27632&#xC640;&#xB85C; 31-8220&#xC640; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; phenylephrine &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC120;&#xBC15;&#xC5D0;&#xB294; KCl &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; SMA U46619 &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB9CC; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC01;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD070; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; PKC&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; mesenteric &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751; PKC, &#xB178; &#xB2C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB178; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase C&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; segmental &#xCC28;&#xC774;.

Cada uno rho-quinasa y prote&iacute;na quinasa C (PKC) se han divulgado para mediar la vasoconstricci&oacute;n mediante la sensibilizaci&oacute;n de calcio. Sin embargo, las contribuciones relativas de estas dos quinasas contracci&oacute;n vascular y si sus funciones var&iacute;an entre las arterias grandes y peque&ntilde;as, son en gran parte desconocido. Por lo tanto, determinamos las funciones relativas de rho cinasa y PKC en la mediaci&oacute;n de vasoconstricci&oacute;n en las arterias de tres segmentos de la vasculatura mesent&eacute;rica y a&oacute;rtica. Estudiamos las respuestas contr&aacute;ctiles de aorta tor&aacute;cica aislados de rata (aproximadamente de 2 mm de di&aacute;metro), arteria mesent&eacute;rica superior (SMA; aproximadamente 1,5 mm) y segunda orden ramas de la arteria mesent&eacute;rica superior (BMA; mam&aacute; aproximadamente 300). Los papeles de la rho cinasa y PKC en mediar respuestas contr&aacute;ctiles a fenilefrina, prostaglandina 9,11-dideoxy-9,11-methanoepoxy F(2alpha) (U46619), y KCl se evaluaron utilizando el inhibidor de la rho cinasa R-[+]-trans-N-[4-pyridyl]-4-[1-aminoethyl]-cycloheaxanecarboxamide (Y-27632) (mam&aacute; de 1 a 10) y la PKC inhibidor 3-[1-[3-(amidinothio)propyl-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl) maleimida (Ro 31-8220) (mam&aacute; de 5). Respuestas contr&aacute;ctiles de aorta y SMA se redujeron por 1 o 10 mam&aacute; Y-27632 (P &lt; 0.05), mientras que las respuestas de BMA se redujeron en 10 mam&aacute; (P 0.05 &lt;) pero no 1 mam&aacute; Y-27632. Por el contrario, Ro 31-8220 reduce parcialmente las respuestas contr&aacute;ctiles en aorta y SMA (P &lt; 0.05), pero suprimi&oacute; las respuestas de BMA (P &lt; 0.05). Cotratos con Y-27632 y Ro 31-8220 aten&uacute;an notablemente respuesta contr&aacute;ctil fenilefrina y KCl en todos los buques, pero tuvo s&oacute;lo un moderado efecto inhibitorio sobre las respuestas a U46619 en aorta y SMA. As&iacute;, las respuestas contr&aacute;ctiles de las arterias m&aacute;s grandes pueden implicar tanto rho cinasa y PKC en diversos grados. Por el contrario, respuestas contr&aacute;ctiles de las arterias de la peque&ntilde;a resistencia mesent&eacute;rica parecen ser mediada exclusivamente por PKC, con ning&uacute;n papel evidente para rho cinasa.

Segmentarias diferencias en los papeles de rho-quinasa y prote&iacute;na quinasa C en la mediaci&oacute;n de vasoconstricci&oacute;n.

&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#x4E2D;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x89D2;&#x8272;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x75C9;&#x631B;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x73B0;&#x5728;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DF2;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x548C;&#x6240;&#x8FF0;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF1A; &#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

Over the last decade, numerous advances have been made in characterizing the various roles of rho kinase in vascular function. In light of extensive evidence for the involvement of rho kinase in the development of several cardiovascular disorders, including hypertension and arterial spasm, this protein is now considered to be an important therapeutic target. Several rho kinase inhibitors are already in experimental use, and further novel and structurally diverse inhibitors have been described. This review focuses on recent developments in our understanding of how rho kinase contributes to vascular dysfunction, and thus the potential of rho kinase inhibitors as therapeutic agents for vascular diseases.

Vascular rho kinases and their potential therapeutic applications.

Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, les nombreux progr&egrave;s ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s pour caract&eacute;riser les diff&eacute;rents r&ocirc;les de la rho-kinase dans la fonction vasculaire. &Agrave; la lumi&egrave;re des nombreux &eacute;l&eacute;ments de preuve de l&#39;implication de la rho-kinase dans le d&eacute;veloppement de plusieurs troubles cardiovasculaires, dont l&#39;hypertension et le spasme art&eacute;riel, cette prot&eacute;ine est maintenant consid&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre une cible th&eacute;rapeutique importante. Plusieurs inhibiteurs de kinase rho sont d&eacute;j&agrave; en utilisation exp&eacute;rimentale, et autre roman et inhibiteurs de structures diverses ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites. Cette revue se concentre sur les d&eacute;veloppements r&eacute;cents dans notre compr&eacute;hension de comment la rho kinase contribue &agrave; la dysfonction vasculaire et donc le potentiel des inhibiteurs de la rho kinase comme agents th&eacute;rapeutiques pour les maladies vasculaires.

Kinases rho vasculaire et leurs applications th&eacute;rapeutiques potentielles.

In den letzten zehn Jahren haben zahlreiche Fortschritte in die verschiedenen Rollen der Rho-Kinase in vaskul&auml;re Funktion charakterisieren. Im Hinblick auf umfangreiche Beweise f&uuml;r die Beteiligung der Rho-Kinase in der Entwicklung von mehreren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck und arteriellen Krampf einschlie&szlig;lich, dieses Protein jetzt gilt ein wichtiges therapeutisches Ziel. Mehrere Rho-Kinase-Inhibitoren sind im experimentellen Einsatz und weitere Roman und strukturell unterschiedlichen Inhibitoren wurden beschrieben. Diesen Bericht konzentriert sich auf neue Entwicklungen in unserem Verst&auml;ndnis wie die Rho-Kinase f&uuml;r vaskul&auml;re Dysfunktion und damit das Potenzial der Rho-Kinase-Inhibitoren als Therapeutika f&uuml;r Gef&auml;&szlig;erkrankungen beitr&auml;gt.

Vaskul&auml;re Rho-Kinasen und ihre m&ouml;glichen therapeutischen Anwendungen.

Nell&#39;ultimo decennio, sono stati compiuti progressi numerosi nel caratterizzare i vari ruoli della chinasi di rho nella funzione vascolare. Alla luce delle ampie prove del coinvolgimento della chinasi di rho nello sviluppo di diversi disturbi cardiovascolari, l&#39;ipertensione e lo Spasmo arterioso, questa proteina &egrave; ora considerata un importante obiettivo terapeutico. Diversi inibitori della chinasi di rho sono gi&agrave; in uso sperimentale e romanzo ulteriore e strutturalmente diversi inibitori sono state descritte. Questa recensione si concentra sui recenti sviluppi nella nostra comprensione di come chinasi rho contribuisce alla disfunzione vascolare e quindi il potenziale degli inibitori della chinasi rho come agenti terapeutici per malattie vascolari.

Rho vascolare chinasi e loro potenziali applicazioni terapeutiche.

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&#xD608;&#xAD00; rho kinases&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC751;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la &uacute;ltima d&eacute;cada, se han logrado numerosos avances en la caracterizaci&oacute;n de los diferentes roles de rho cinasa en la funci&oacute;n vascular. A la luz de amplia evidencia de la implicaci&oacute;n de rho cinasa en el desarrollo de varios trastornos cardiovasculares, incluyendo la hipertensi&oacute;n y el espasmo arterial, esta prote&iacute;na se considera ahora a ser un importante objetivo terap&eacute;utico. Varios inhibidores de la cinasa de rho ya est&aacute;n en uso experimental, y otra novela y estructuralmente diversos inhibidores se han descrito. Esta revisi&oacute;n se centra en los avances recientes en nuestra comprensi&oacute;n de c&oacute;mo rho cinasa contribuye a la disfunci&oacute;n vascular y as&iacute; el potencial de inhibidores de la cinasa de rho como agentes terap&eacute;uticos para enfermedades vasculares.

Quinasas de rho vascular y sus posibles aplicaciones terap&eacute;uticas.

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&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB0AE;&#xACE0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; atherogenesis &#xBD80;&#xC871;. &#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC720; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xB7C9; &#xB0B4; RNA&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xD55C; p47 2 &#xC8FC;&#xC5D0; proatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation, downregulation antiatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC1C;&#xACAC; (phox)-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xACFC; 4 wk &#xC5EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xD3B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La aterosclerosis se asocia estrechamente con la alteraci&#xF3;n del flujo caracterizado por la tensi&#xF3;n de corte baja y oscilante, pero los estudios que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis es insuficiente. La raz&#xF3;n principal de ello ha sido la falta de un modelo animal en el que el flujo puede ser perturbado gravemente inducida y la aterosclerosis causa. En este sentido, caracterizan la ligadura de la car&#xF3;tida parcial como un modelo de alteraci&#xF3;n del flujo con las caracter&#xED;sticas de la tensi&#xF3;n de cizallamiento bajo y oscilante. Tambi&#xE9;n describe un m&#xE9;todo para aislar ARN intimales en cantidad suficiente de rat&#xF3;n arterias car&#xF3;tidas. El uso de este modelo y m&#xE9;todo, se encontr&#xF3; que la ligadura parcial de la regulaci&#xF3;n positiva de genes causas proaterog&#xE9;nicos, regulaci&#xF3;n a la baja de los genes antiaterog&#xE9;nicas, la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pido en 2 semanas en un p47 (phox) dependiente de la forma y las lesiones avanzadas a las 4 semanas. Hemos encontrado que los resultados parciales en la ligadura de la disfunci&#xF3;n endotelial, la aterosclerosis acelerada y el desarrollo de lesiones avanzadas en un modelo fisiol&#xF3;gicamente relevantes de la alteraci&#xF3;n del flujo. Tambi&#xE9;n permite el aislamiento &#xED;ntima f&#xE1;cil y r&#xE1;pida de ARN. Este nuevo modelo y el m&#xE9;todo podr&#xED;a ser utilizado para todo el genoma estudios para determinar el flujo de los mecanismos moleculares que subyacen a la regulaci&#xF3;n dependiente de la biolog&#xED;a vascular y las enfermedades.

Parcial de la ligadura de la car&#xF3;tida es un modelo de flujo aguda inducida por Disturbed, conducen a la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pida

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3001; &#x632F;&#x8361;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7814;&#x7A76;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x53EF;&#x4EE5;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8BF1;&#x53D1;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4F4E;&#x548C;&#x632F;&#x8361;&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9694;&#x79BB;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x819C; RNA &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5728; 2 wk p47 &#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x82B1;&#x6912;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316; (phox)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C; 4 wk &#x5148;&#x8FDB;&#x5360;&#x4F4D;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x6D41;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5141;&#x8BB8;&#x5BB9;&#x6613;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5185;&#x819C; rna&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x672C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x662F;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x611F;&#x5E94;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Atherosclerosis is closely associated with disturbed flow characterized by low and oscillatory shear stress, but studies directly linking disturbed flow to atherogenesis is lacking. The major reason for this has been a lack of an animal model in which disturbed flow can be acutely induced and cause atherosclerosis. Here, we characterize partial carotid ligation as a model of disturbed flow with characteristics of low and oscillatory wall shear stress. We also describe a method of isolating intimal RNA in sufficient quantity from mouse carotid arteries. Using this model and method, we found that partial ligation causes upregulation of proatherogenic genes, downregulation of antiatherogenic genes, endothelial dysfunction, and rapid atherosclerosis in 2 wk in a p47(phox)-dependent manner and advanced lesions by 4 wk. We found that partial ligation results in endothelial dysfunction, rapid atherosclerosis, and advanced lesion development in a physiologically relevant model of disturbed flow. It also allows for easy and rapid intimal RNA isolation. This novel model and method could be used for genome-wide studies to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases.

Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;coulement perturb&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par la contrainte de cisaillement faible et oscillant, mais des &#xE9;tudes reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se est absente. La principale raison de ce qui a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal dans lequel flux perturb&#xE9; peut &#xEA;tre aigu&#xEB; induite et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose cause. Ici, nous caract&#xE9;risons partielle ligature carotidienne comme un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; avec des caract&#xE9;ristiques de stress de la paroi &#xE0; faible cisaillement et oscillatoire. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement une m&#xE9;thode d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intima en quantit&#xE9; suffisante &#xE0; partir des art&#xE8;res carotides de souris. L&#x26;#39;utilisation de ce mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode, nous avons constat&#xE9; que la ligature partielle r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse les causes de g&#xE8;nes proath&#xE9;rog&#xE8;nes, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes antiath&#xE9;rog&#xE8;nes, la dysfonction endoth&#xE9;liale et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide en 2 semaines dans un p47 (phox) de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante et des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es par 4 sem. Nous avons trouv&#xE9; que les r&#xE9;sultats partiels dans la ligature la dysfonction endoth&#xE9;liale, l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide, et le d&#xE9;veloppement des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es dans un mod&#xE8;le physiologiquement pertinent de flux perturb&#xE9;. Il permet &#xE9;galement de facile et rapide d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intimale. Ce nouveau mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes pour d&#xE9;terminer les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de flux de la biologie vasculaire et maladies.

La ligature partielle carotidienne est un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; aigu&#xEB; induite, conduisant &#xE0; un dysfonctionnement endoth&#xE9;lial rapide et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eng verbunden mit gest&ouml;rtem Flow zeichnet sich durch niedrige und oszillierende Schubspannung, aber Studien direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung zu Atherogenesis fehlt. Der wesentliche Grund hierf&uuml;r wurde ein Mangel an einem Tiermodell gest&ouml;rt hereinstr&ouml;men k&ouml;nnen akut induzierte werden und verursachen Arteriosklerose. Hier pr&auml;gen wir teilweise Carotis Ligaturen als Modell einer gest&ouml;rten Str&ouml;mung mit Merkmalen der niedrigen und oszillierende Wand Schubspannung. Wir beschreiben auch eine Methode zur Isolierung von Hypertrophien RNS in ausreichender Menge von Maus Halsarterien. Mit diesem Modell und Methode, wir fanden, dass partielle Verbindung verursacht Hochregulation von Genen, Proatherogenic, Medikament antiatherogenic Gene, endothelialer Dysfunktion und schnelle Atherosklerose in 2 wk in eine p47 (Phox)-abh&auml;ngigen Weise und erweiterte L&auml;sionen von 4 wk. Wir fanden, dass die partielle Ligaturen endothelialen Dysfunktion, schnelle Atherosklerose und erweiterte L&auml;sion Entwicklung in einem physiologisch relevanten Modell des gest&ouml;rten Fluss f&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen f&uuml;r die einfache und schnelle Hypertrophien RNA-Isolierung. Dieses neue Modell und Methode k&ouml;nnte f&uuml;r genomweiten Studien verwendet werden, molekulare Mechanismen flie&szlig;en-abh&auml;ngige Verordnung f&uuml;r vaskul&auml;re Biologie und Krankheiten zu bestimmen.

Partielle Carotis Ligaturen ist ein Modell von akut induzierte gest&ouml;rten Str&ouml;mung, f&uuml;hrt zu raschen endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose.

L&#39;aterosclerosi &egrave; strettamente associato con il flusso disturbato caratterizzato da basso e oscillatorio shear stress, ma direttamente collegamento flusso disturbato gli studi di aterogenesi &egrave; carente. Il motivo principale per questo &egrave; stata la mancanza di un modello animale in cui flusso disturbato pu&ograve; essere indotta acutamente e causare l&#39;aterosclerosi. Qui, ci caratterizzano legatura carotidea parziale come un modello di flusso disturbato con le caratteristiche di sollecitazione di taglio muro basso e oscillatorio. Abbiamo anche descrivere un metodo di isolamento di RNA intimale in quantit&agrave; sufficiente da arterie carotidee del mouse. Utilizzando questo modello e metodo, abbiamo trovato quella legatura parziale provoca upregulation dei geni proatherogenic, downregulation dei geni antiatherogenic, disfunzione endoteliale e aterosclerosi rapida in 2 sett in un p47 (phox)-modo dipendente e lesioni avanzate da 4 sett. Abbiamo trovato che legatura parziale provoca la disfunzione endoteliale, aterosclerosi rapida e sviluppo di lesione avanzata in un modello di flusso disturbato fisiologicamente rilevante. Permette inoltre di isolamento del RNA intimale facile e rapido. Questo modello di romanzo e il metodo potrebbe essere utilizzati per studi genome-wide per determinare i meccanismi molecolari sottostanti di regolazione di flusso-dipendente della biologia vascolare e malattie.

Legatura carotidea parziale &egrave; un modello di flusso disturbato acutamente indotto, che conduce all&#39;aterosclerosi e rapida disfunzione endoteliale.

&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FDD;&#x6301; vasoprotective &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528; NO * (&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;)&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11; NO * &#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x662F;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x8102;&#x3001; &#x63CF;&#x8FB9;&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5E74;&#x91CC;&#x4E00;&#x76F4;&#x81F4;&#x529B;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x7840;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x75BE;&#x75C5;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F; NO * &#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#xFF0C;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11; NO * &#x4FE1;&#x53F7; &#39;&#x9AD8;&#x5371;&#39; &#x56FD;&#x5BB6;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; &#xFF08;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#xFF09;&#xFF0C;&#x9176; NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6B63;&#x5728;&#x6210;&#x4E3A;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x672C;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E00;&#x4E9B;&#x601D;&#x60F3;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x5F53;&#x524D;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A; ROS&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; RhoA Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; beta &#x80BD;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7597;&#x6CD5;&#x6539;&#x5584;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x5728;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#xFF1A; &#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

The endothelium plays a crucial role in the control of vascular homoeostasis through maintaining the synthesis of the vasoprotective molecule NO* (nitric oxide). Endothelial dysfunction of cerebral blood vessels, manifested as diminished NO* bioavailability, is a common feature of several vascular-related diseases, including hypertension, hypercholesterolaemia, stroke, subarachnoid haemorrhage and Alzheimer's disease. Over the past several years an enormous amount of research has been devoted to understanding the mechanisms underlying endothelial dysfunction. As such, it has become apparent that, although the diseases associated with impaired NO* function are diverse, the underlying causes are similar. For example, compelling evidence indicates that oxidative stress might be an important mechanism of diminished NO* signalling in diverse models of cardiovascular 'high-risk' states and cerebrovascular disease. Although there are several sources of vascular ROS (reactive oxygen species), the enzyme NADPH oxidase is emerging as a strong candidate for the excessive ROS production that is thought to lead to vascular oxidative stress. The purpose of the present review is to outline some of the mechanisms thought to contribute to endothelial dysfunction in the cerebral vasculature during disease. More specifically, we will highlight current evidence for the involvement of ROS, inflammation, the RhoA/Rho-kinase pathway and amyloid beta-peptides. In addition, we will discuss currently available therapies for improving endothelial function and highlight future therapeutic strategies.

Vascular dysfunction in cerebrovascular disease: mechanisms and therapeutic intervention.

L&#39;endoth&eacute;lium joue un r&ocirc;le crucial dans la r&eacute;gulation de l&#39;hom&eacute;ostasie vasculaire en maintenant la synth&egrave;se de la mol&eacute;cule vasoprotectrice non * (oxyde nitrique). La dysfonction endoth&eacute;liale des vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux, se manifestant par diminue la biodisponibilit&eacute; non *, est une caract&eacute;ristique commune &agrave; plusieurs maladies vasculaires li&eacute;es, y compris l&#39;hypertension art&eacute;rielle, hypercholest&eacute;rol&eacute;mie, accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, h&eacute;morragie m&eacute;ning&eacute;e et la maladie d&#39;Alzheimer. Au cours des derni&egrave;res ann&eacute;es, une &eacute;norme quantit&eacute; de recherche a &eacute;t&eacute; consacr&eacute;e &agrave; la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes qui sous-tendent la dysfonction endoth&eacute;liale. Par cons&eacute;quent, il est devenu &eacute;vident que, bien que les maladies associ&eacute;es avec une d&eacute;ficience non * fonction sont vari&eacute;es, les causes sous-jacentes sont similaires. Par exemple, une preuve concluante indique que le stress oxydatif pourrait &ecirc;tre un important m&eacute;canisme de non diminu&eacute;e * signalisation dans divers mod&egrave;les d&#39;&Eacute;tats &laquo; &agrave; risque &raquo; cardiovasculaires et c&eacute;r&eacute;brovasculaire. Il existe plusieurs sources de vasculaire ROS (reactive oxygen species), l&#39;enzyme oxydase de NADPH s&#39;impose comme un excellent candidat pour la production de ROS excessive qui est cens&eacute; conduire &agrave; un stress oxydatif vasculaire. Le but de cette revue est de d&eacute;crire certains des m&eacute;canismes cens&eacute;s contribuer &agrave; une dysfonction endoth&eacute;liale dans les vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux au cours de la maladie. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, nous mettrons en &eacute;vidence les preuves actuelles pour l&#39;implication de ROS, l&#39;inflammation, la voie de RhoA/Rho-kinase et peptides b&ecirc;ta-amylo&iuml;des. En outre, nous discuterons des th&eacute;rapies actuellement disponibles pour am&eacute;liorer la fonction endoth&eacute;liale et mettre en &eacute;vidence les strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques futures.

Dysfonction vasculaire dans la maladie vasculaire c&eacute;r&eacute;brale : m&eacute;canismes et l&#39;intervention th&eacute;rapeutique.

Das Endothel spielt eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der vaskul&auml;ren Hom&ouml;ostase durch Aufrechterhaltung der Synthesis von Vasoprotective Molek&uuml;l NO (Stickstoffmonoxid) *. Endothelialen Dysfunktion der zerebralen Blutgef&auml;&szlig;e, manifestiert sich als NO * Bioverf&uuml;gbarkeit vermindert, ist ein Merkmal von mehreren vaskul&auml;re Krankheiten, einschlie&szlig;lich Bluthochdruck, Hypercholesterin&auml;mie, Schlaganfall, subarachnoidale Blutung und Alzheimer-Krankheit. In den letzten Jahren hat eine enorme Menge an Forschung zum Verst&auml;ndnis der Mechanismen endothelialen Dysfunktion gewidmet. Als solches ist es offensichtlich, dass, obwohl die Krankheiten mit gest&ouml;rter NO * Funktion sind vielf&auml;ltig, die zugrunde liegenden Ursachen sind &auml;hnlich geworden. Beispielsweise gibt die zwingende Beweise daf&uuml;r, dass oxidativer Stress ein wichtiger Mechanismus der verminderten NO * Signalisierung in vielf&auml;ltigen Modellen der kardiovaskul&auml;ren &#39;hohes Risiko&#39; Staaten und Hirngef&auml;&szlig;erkrankungen sein k&ouml;nnte. Es gibt, zwar mehrere Quellen von vaskul&auml;ren ROS (reaktive Sauerstoffspezies) entsteht das Enzym NADPH-Oxidase als ein starker Kandidat f&uuml;r die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Produktion von ROS, die gedacht wird, zu vaskul&auml;ren oxidativen Stress f&uuml;hren. Der Zweck dieser &Uuml;berpr&uuml;fung ist einige der Mechanismen dachte Beitrag zur endothelialen Dysfunktion in der zerebralen Gef&auml;&szlig;e w&auml;hrend der Krankheit zu skizzieren. Genauer gesagt, werden wir aktuelle Hinweise f&uuml;r die Beteiligung der ROS, Entz&uuml;ndung, RhoA/Rho-Kinase-Signalweg und Amyloid-Beta-Peptide hervorgehoben. Dar&uuml;ber hinaus wir diskutieren derzeit verf&uuml;gbare Therapien zur Verbesserung der endothelialen Funktion und zuk&uuml;nftige Therapiestrategien zu markieren.

Vaskul&auml;re Dysfunktion bei Hirngef&auml;&szlig;erkrankungen: Mechanismen und therapeutische Intervention.

L&#39;endotelio svolge un ruolo cruciale nel controllo dell&#39;omeostasi vascolare attraverso mantenendo la sintesi della molecola vasoprotettiva NO * (ossido nitrico). Disfunzione endoteliale dei vasi sanguigni cerebrali, che si manifesta come diminuita NO * biodisponibilit&agrave;, &egrave; una caratteristica comune delle diverse malattie vascolari correlate, tra cui l&#39;ipertensione, ipercolesterolemia, ictus, emorragia subaracnoidea e morbo di Alzheimer. Negli ultimi anni una quantit&agrave; enorme di ricerca &egrave; stata dedicata alla comprensione dei meccanismi sottostanti la disfunzione endoteliale. Come tale, &egrave; diventato apparente che, sebbene le malattie associate con NO alterata funzione sono diverse, le cause sono simili. Per esempio, convincente evidenza indica che lo stress ossidativo potrebbe essere un importante meccanismo di diminuita NO segnalazione in diversi modelli di stati &#39;ad alto rischio&#39; cardiovascolari e la malattia cerebrovascolare. Anche se ci sono diverse fonti di vascolare ROS (specie reattive dell&#39;ossigeno), l&#39;enzima ossidasi di NADPH sta emergendo come un candidato forte per l&#39;eccessiva produzione di ROS che &egrave; pensato per portare a stress ossidativo vascolare. Lo scopo del presente riesame &egrave; quello di delineare alcuni dei meccanismi di pensiero di contribuire alla disfunzione endoteliale nel sistema vascolare cerebrale durante la malattia. Pi&ugrave; specificamente, evidenzieremo attuale evidenza del coinvolgimento del ROS, infiammazione, RhoA/Rho-chinasi via e beta amiloide-peptidi. Inoltre, noi discutere le terapie attualmente disponibili per migliorare la funzione endoteliale ed evidenziare le future strategie terapeutiche.

La disfunzione vascolare nella malattia cerebrovascolare: meccanismi e intervento terapeutico.

&#x5185;&#x76AE;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; NO &#x203B; (&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;)&#x3002;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306A;&#x3057; &#x203B; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x81A8;&#x5927;&#x306A;&#x91CF;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5C02;&#x5FF5;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x969C;&#x5BB3;&#x306A;&#x3057; &#x203B; &#x3067;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306A;&#x3057; &#x203B; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1; &#39;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#39; &#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1; ROS (&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;) &#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9175;&#x7D20; NADPH &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E; ROS &#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x6709;&#x529B;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E; ROS&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;RhoA/Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;: &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x3002;

Endothelium &#xC720;&#xC9C0; vasoprotective &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; homoeostasis &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; * (&#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;). &#xB85C; &#xAC01; &#xC131; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; * bioavailability &#xC800;&#xD558;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, hypercholesterolaemia, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608;&#xACFC; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC591;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD5CC;&#xC2E0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC74C; * &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;, &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xC5C6;&#xC74C; * &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#39;&#xC704;&#xD5D8;&#39; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xAD00; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; (&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;)&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC2A4;, &#xD6A8;&#xC18C; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C;&#xC774; &#xB04C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;, &#xC5FC;&#xC99D;, RhoA/&#xB178;-&#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB798; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xC560;: &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC785;.

El endotelio juega un papel crucial en el control de la homeostasis vascular a trav&eacute;s de mantenimiento de la s&iacute;ntesis de la mol&eacute;cula de vasoprotective NO * (&oacute;xido n&iacute;trico). La disfunci&oacute;n endotelial de los vasos cerebrales, manifestada como disminuido NO * biodisponibilidad, es una caracter&iacute;stica com&uacute;n de varias enfermedades vasculares relacionadas, incluyendo hipertensi&oacute;n, hipercolesterolemia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea y la enfermedad de Alzheimer. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os se ha dedicado una enorme cantidad de investigaci&oacute;n para comprender los mecanismos subyacentes a la disfunci&oacute;n endotelial. Como tal, se ha puesto de manifiesto que, aunque las enfermedades asociadas con problemas NO * funci&oacute;n son diversas, las causas subyacentes son similares. Por ejemplo, pruebas convincentes indican que el estr&eacute;s oxidativo podr&iacute;a ser un mecanismo importante de disminuci&oacute;n NO * se&ntilde;alizaci&oacute;n en diversos modelos de Estados de &#39;alto riesgo&#39; cardiovasculares y enfermedad cerebrovascular. Aunque hay varias fuentes de vascular ROS (especies reactivas del ox&iacute;geno), la enzima oxidasa de NADPH se perfila como un candidato fuerte para la producci&oacute;n de ROS excesiva que se cree que conducir a un estr&eacute;s oxidativo vascular. El prop&oacute;sito de la presente revisi&oacute;n es delinear algunos de los mecanismos que se cree que contribuyen a la disfunci&oacute;n endotelial en la vasculatura cerebral durante la enfermedad. M&aacute;s espec&iacute;ficamente, podemos destacar las pruebas actuales para la participaci&oacute;n de ROS, inflamaci&oacute;n, la v&iacute;a de RhoA/Rho-kinasa y amiloides beta-p&eacute;ptidos. Adem&aacute;s, discutiremos las terapias actualmente disponibles para mejorar la funci&oacute;n endotelial y resaltar las estrategias terap&eacute;uticas futuras.

Disfunci&oacute;n vascular en la enfermedad cerebrovascular: mecanismos y la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica.

&#x8D85; (O2(-)) &#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; &#xFF1B; &#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x65E0;&#x6548;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4EA4;&#x7ED9;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5730;&#x70B9;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Superoxide (O2(-) ) has been implicated in the pathogenesis of many human diseases including hypertension; however, commonly used antioxidants have proven ineffective in clinical trials. It is possible that these agents are not adequately delivered to the subcellular sites of superoxide production.

Therapeutic targeting of mitochondrial superoxide in hypertension.

Superoxyde (O2(-)) a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans la pathog&eacute;nie de nombreuses maladies humaines, y compris l&#39;hypertension ; Toutefois, les antioxydants couramment utilis&eacute;s sont sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s inefficaces dans les essais cliniques. Il est possible que ces agents ne sont pas suffisamment remis aux sites subcellulaires de la production de superoxyde.

Ciblage th&eacute;rapeutique du superoxyde mitochondriale dans l&#39;hypertension.

Superoxid (O2(-)) hat in der Pathogenese von vielen menschlichen Krankheiten einschlie&szlig;lich Bluthochdruck verwickelt; jedoch haben h&auml;ufig verwendete Antioxidantien in klinischen Studien unwirksam erwiesen. Es ist m&ouml;glich, dass diese Mittel nicht ausreichend subzellulare Websites an Superoxid-Produktion geliefert werden.

Therapeutische Ausrichtung der mitochondrialen Superoxid bei Bluthochdruck.

Superossido (O2(-)) &egrave; stato implicato nella patogenesi di molte malattie umane, tra cui l&#39;ipertensione; Tuttavia, gli antiossidanti comunemente utilizzati si sono dimostrati inefficaci in studi clinici. &Egrave; possibile che questi agenti non sono adeguatamente consegnati ai siti subcellulari della produzione di superossido.

Targeting terapeutico del superossido mitocondriale nell&#39;ipertensione.

&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; (O2(-)) &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

Superoxide (O2(-)) &#xACE0;&#xD608;&#xC555;;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; subcellular &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;.

Super&oacute;xido (O2(-)) se ha implicado en la patogenia de muchas enfermedades humanas, incluyendo hipertensi&oacute;n; sin embargo, antioxidantes utilizados han demostrado ser ineficaces en los ensayos cl&iacute;nicos. Es posible que estos agentes no se entregan adecuadamente a los sitios subcelulares de la producci&oacute;n de super&oacute;xido.

Terap&eacute;uticos dirigidos contra mitocondrial super&oacute;xido en hipertensi&oacute;n.

&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x540E;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x7406;&#x60F3;&#x5242;&#x91CF;&#x66FF;&#x7C73;&#x6C99;&#x5766;&#x548C;&#x96F7;&#x7C73;&#xFF1A; &#x771F;&#x7684;&#x66F4;&#x662F;&#x5C11;&#x5462;&#xFF1F;

Reduced cerebrovascular remodeling and functional impairment in spontaneously hypertensive rats following combined treatment with suboptimal doses of telmisartan and ramipril: is less really more?

R&eacute;duit le remodelage vasculaire et le traitement de la d&eacute;ficience fonctionnelle chez des rats spontan&eacute;ment hypertendus suite combin&eacute;e avec des doses sous-optimale de telmisartan et de ramipril : moins est vraiment plus ?

Zerebrovaskul&auml;re Umbau und Funktionsbeeintr&auml;chtigung spontan Hypertensive Ratten nach kombinierten Behandlung mit suboptimalen Dosen von Telmisartan und Ramipril reduziert: ist weniger wirklich mehr?

Ridotto rimodellamento cerebrovascolare e compromissione funzionale in spontaneamente ratti ipertesi seguito combinato trattamento con dosi ottimali di telmisartan e ramipril: meno &egrave; davvero pi&ugrave;?

&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DF; &#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068; ramipril &#x306E;&#x6E96;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x767A;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;: &#x672C;&#x5F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC0F; telmisartan&#xACFC; ramipril &#xCC28;&#xC120; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C;: &#xC815;&#xB9D0; &#xB354; &#xC791;&#xC740;&#xC9C0;?

&iquest;Reducido remodelaci&oacute;n cerebrovascular y deterioro funcional en espont&aacute;neamente ratas hipertensas tras combinada el tratamiento con dosis sub&oacute;ptimas de telmisart&aacute;n y ramipril: menos es realmente m&aacute;s?

Article	Year
Chronic mevastatin modulates receptor-dependent vascular contraction in eNOS-deficient mice. American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology\| PubMed ID: 15130878	2004
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Klaudia Budzyn

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