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Production and Targeting of Monovalent Quantum Dots

The multivalent nature of commercial quantum dots (QDs) and the difficulties associated with producing monovalent dots have limited their applications in ...

University of California, San Francisco

Phenotypic diversity exists even within isogenic populations of cells. Such nongenetic individuality may have wide implications for our understanding of many biological processes. The field of study concerned with the investigation of nongenetic individuality, also known as the 'biology of noise', is ripe with exciting scientific opportunities and challenges.

Not all quiet on the noise front.

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x5F53;&#x5730;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5608;&#x6742;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6216;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5982;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; DNA &#x7F16;&#x7A0B;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x6765;&#x6784;&#x9020;&#x662F;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; H-Ras &#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; MCF10A microtissues&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B; microtissues &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316; H-Ras &#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x6324;&#x538B;&#x6216;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5DE6;&#x90BB;&#x53F3;&#x820D;&#x7684;&#x96C6;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x9075;&#x5B88;&#x5728;&#x5747;&#x8D28; microtissues &#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Ras &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027; Ras &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x603B;&#x91CF;&#x7684; Ras &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F53;&#x5730;&#x5C45;&#x6C11;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F00;&#x8F66;&#x7A81;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; Ras &#x6D3B;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x7A81;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Variability in signaling pathway activation between neighboring epithelial cells can arise from local differences in the microenvironment, noisy gene expression, or acquired genetic changes. To investigate the consequences of this cell-to-cell variability in signaling pathway activation on coordinated multicellular processes such as morphogenesis, we use DNA-programmed assembly to construct three-dimensional MCF10A microtissues that are mosaic for low-level expression of activated H-Ras. We find two emergent behaviors in mosaic microtissues: cells with activated H-Ras are basally extruded or lead motile multicellular protrusions that direct the collective motility of their wild-type neighbors. Remarkably, these behaviors are not observed inÂ homogeneous microtissues in which all cells expressÂ the activated Ras protein, indicating that heterogeneity in Ras activity, rather than the total amount of Ras activity, is critical for these processes. Our results directly demonstrate that cell-to-cell variability in pathway activation within local populations of epithelial cells can drive emergent behaviors during epithelial morphogenesis.

Programmed Cell-to-Cell Variability in Ras Activity Triggers Emergent Behaviors during Mammary Epithelial Morphogenesis.

La variabilit&eacute; dans l&#39;activation de la voie entre les cellules &eacute;pith&eacute;liales voisines de signalisation peut provenir de diff&eacute;rences locales dans le microenvironnement, expression g&eacute;nique bruyant, ou modifications g&eacute;n&eacute;tiques. Afin d&#39;&eacute;tudier les cons&eacute;quences de cette variabilit&eacute; de cellule-cellule dans l&#39;activation de la voie sur un processus multicellulaire coordonn&eacute;s tels que de la morphogen&egrave;se de la signalisation, les Assembl&eacute;e programm&eacute;es par l&#39;ADN nous permet de construire des microtissues MCF10A en trois dimensions qui sont des mosa&iuml;ques pour l&#39;expression de bas niveau du H-Ras activ&eacute;. Nous trouvons deux comportements &eacute;mergents en mosa&iuml;que microtissues : cellules avec H-Ras activ&eacute; sont &agrave; la base extrud&eacute;s ou conduire motiles saillies multicellulaires qui dirigent la mobilit&eacute; collective de leurs voisins de type sauvage. Fait remarquable, ces comportements ne sont pas observ&eacute;s dans microtissues homog&egrave;ne dans toutes les cellules qui expriment la prot&eacute;ine Ras activ&eacute;e, indiquant que l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; en activit&eacute; Ras, plut&ocirc;t que le montant total de l&#39;activit&eacute; de la Ras, est essentiel pour ces processus. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent directement que cellule-cellule variabilit&eacute; dans l&#39;activation de la voie au sein des populations locales des cellules &eacute;pith&eacute;liales peut conduire &agrave; des comportements &eacute;mergents au cours de la morphogen&egrave;se &eacute;pith&eacute;liale.

Programmer cellule-cellule variabilit&eacute; des comportements &eacute;mergents de Ras activit&eacute; d&eacute;clencheurs durant la morphogen&egrave;se &eacute;pith&eacute;liale mammaire.

Variabilit&auml;t der Signalisierung Stoffwechselweg Aktivierung zwischen benachbarten Epithelzellen kann lokale Unterschiede in der Mikroumgebung, laut Genexpression, entstehen oder erworbene genetische Ver&auml;nderungen. Um die Folgen dieser Zelle zu Zelle-Variabilit&auml;t in Signalisierung Stoffwechselweg Aktivierung auf koordinierte vielzelligen Prozesse wie Morphogenese zu untersuchen, verwenden wir DNA-programmierten Assembly, um dreidimensionale MCF10A Microtissues zu konstruieren, die Mosaik f&uuml;r Low-Level Ausdruck der aktivierten H-Ras sind. Wir finden zwei emergente Verhalten in Mosaik-Microtissues: Zellen mit aktiviertem H-Ras sind schuppenf&ouml;rmig extrudiert oder st&auml;bchenf&ouml;rmiges vielzelligen Vorspr&uuml;nge, die die kollektive Motilit&auml;t ihrer Wildtyp-Nachbarn direkt f&uuml;hren. Bemerkenswerterweise sind diese Verhaltensweisen nicht in homogenen Microtissues beobachtet in welche alle Zellen auszudr&uuml;cken das aktivierte Ras-Protein, die angibt, dass Heterogenit&auml;t in Ras-Aktivit&auml;t, anstatt der Gesamtbetrag der Ras-Aktivit&auml;t, ist entscheidend f&uuml;r diese Prozesse. Unsere Ergebnisse zeigen direkt, dass Zell-Zell-Variabilit&auml;t im Signalweg Aktivierung innerhalb lokaler Populationen von Epithelzellen emergente Verhalten w&auml;hrend Epitheliale Morphogenese fahren kann.

Programmiert von Zell-Zell-Variabilit&auml;t in der Ras-Aktivit&auml;t Trigger Emergent Verhalten w&auml;hrend Mamma Epitheliale Morphogenese.

Variabilit&agrave; nella segnalazione attivazione di pathway tra cellule epiteliali adiacenti possono derivare da differenze locali nel microambiente, espressione genica rumorosi, o acquisito mutazioni genetiche. Per indagare le conseguenze di questa variabilit&agrave; della cellula-cellula nella segnalazione attivazione di pathway sui processi coordinati pluricellulari come morfogenesi, usiamo DNA programmato assieme per costruire microtissues MCF10A tridimensionali che sono mosaico per basso livello espressione di H-Ras attivato. Troviamo due comportamenti emergenti in mosaico microtissues: cellule con H-Ras attivato le vengono estrusi o condurre motili protrusioni pluricellulari che indirizzano la motilit&agrave; collettiva dei loro vicini wild-type. Notevolmente, questi comportamenti non sono osservati in microtissues omogenea in cui tutte le cellule esprimono la proteina Ras attivata, che indica tale eterogeneit&agrave; nell&#39;attivit&agrave; di Ras, piuttosto che la quantit&agrave; totale di attivit&agrave; di Ras, &egrave; fondamentale per questi processi. Direttamente i nostri risultati dimostrano che a cella variabilit&agrave; nell&#39;attivazione del percorso all&#39;interno di popolazioni locali delle cellule epiteliali possono guidare comportamenti emergenti durante la morfogenesi epiteliale.

Programmato per cella variabilit&agrave; nei comportamenti emergenti attivit&agrave; di Ras trigger durante la morfogenesi epiteliale mammaria.

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x96A3;&#x63A5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x9A12;&#x3005;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306E;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E0A;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; H-ras &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x306F;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E; MCF10A &#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B; DNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7DCA;&#x6025;&#x884C;&#x52D5;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;: &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; H-ras &#x3068;&#x57FA;&#x80A5;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8FD1;&#x6240;&#x306E;&#x4EBA;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x90E8;&#x306B; &#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3067;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3069;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; Ras &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7DCF;&#x91CF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA; Ras &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Ras &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5730;&#x57DF;&#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x7DCA;&#x6025;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ras &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x5275;&#x767A;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EB;&#x5909;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3002;

&#xC774;&#xC6C3; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; microenvironment, &#xC2DC;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. DNA &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; morphogenesis &#xB4F1; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC774; &#xC140; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; h &#xC870;-Ras&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC218;&#xC900; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; MCF10A microtissues&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; microtissues&#xC5D0; &#xB450; &#xC751;&#xAE09; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xCC3E;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; h &#xC870;-&#xB77C;&#xC2A4;&#xC640; &#xC140; basally &#xC555;&#xCD9C; &#xB610;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC774;&#xC6C3;&#xC758; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xCD9C;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; Ras &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Ras &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Ras &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADE0;&#xC9C8; microtissues&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC140; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C; morphogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC751;&#xAE09; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC6B4;&#xC804;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; Morphogenesis &#xB3D9;&#xC548; Ras &#xD65C;&#xB3D9; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xBE44;&#xC0C1; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC140; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;.

Variabilidad en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de activaci&oacute;n de la v&iacute;a entre las c&eacute;lulas epiteliales vecinas puede surgir las diferencias locales en el microambiente, expresi&oacute;n g&eacute;nica ruidoso, o desarrollado cambios gen&eacute;ticos. Para investigar las consecuencias de esta variabilidad de c&eacute;lula a c&eacute;lula en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de activaci&oacute;n de la v&iacute;a en procesos coordinados multicelulares como morfog&eacute;nesis, utilizamos Asamblea programadas por el ADN para construir tridimensional microtissues MCF10A que son de mosaico para la baja expresi&oacute;n de H-Ras activado. Encontramos dos comportamientos emergentes en mosaico microtissues: c&eacute;lulas con H-Ras activado se sacan basalmente o llevar m&oacute;viles protuberancias multicelulares que dirigen la motilidad colectiva de sus vecinos de tipo salvaje. Notablemente, estas conductas no se observan en microtissues homog&eacute;neo en que todas las c&eacute;lulas expresan la prote&iacute;na Ras activada, indicando eso heterogeneidad en la actividad de Ras, en lugar de la cantidad total de actividad de Ras, es fundamental para estos procesos. Directamente, nuestros resultados demuestran que la variabilidad de la c&eacute;lula a c&eacute;lula en la activaci&oacute;n de la v&iacute;a dentro de poblaciones de c&eacute;lulas epiteliales puede conducir a comportamientos emergentes durante la morfog&eacute;nesis epitelial.

Programado variabilidad de c&eacute;lula a c&eacute;lula en Ras actividad desencadena comportamientos emergentes durante la morfog&eacute;nesis epitelial mamaria.

Precise control over interfacial chemistry between nanoparticles and other materials remains a major challenge that limits broad application of nanotechnology in biology. To address this challenge, we used 'steric exclusion' to completely convert commercial quantum dots (QDs) into monovalent imaging probes by wrapping each QD with a functionalized oligonucleotide. We demonstrated the utility of these QDs as modular and nonperturbing imaging probes by tracking individual Notch receptors on live cells.

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Not all quiet on the noise front. Nature chemical biology\| PubMed ID: 19763097	2009
Programmed Cell-to-Cell Variability in Ras Activity Triggers Emergent Behaviors during Mammary Epithelial Morphogenesis. Cell reports\| PubMed ID: 23041312	2012
Formation of targeted monovalent quantum dots by steric exclusion. Nature methods\| PubMed ID: 24122039	2013

Justin Farlow

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