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Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, ...

The University of Melbourne

Les strat&eacute;gies actuelles de neurochirurgie ciblent des r&eacute;gions du cerveau hyperactive dont le noyau subthalamique, le globus pallidus et le thalamus pour contr&ocirc;ler divers sympt&ocirc;mes de la maladie de Parkinson. Subthalamotomy am&eacute;liore l&#39;akin&eacute;sie et peuvent induire des d&eacute;ficits posturaux dans les parkinsoniens humains et les animaux, am&eacute;liore la pallidotomie dyskin&eacute;sie limb et plus variable, bradykin&eacute;sie distale tandis que thalamotomie am&eacute;liore les tremblements. Parce que le SNr devient hyperactif dans PD et il existe peu d&#39;&eacute;tudes chirurgicales chez les primates parkinsoniens, nous avons &eacute;valu&eacute; les effets de la l&eacute;sion le SNr dans hemiparkinsonian ouistitis &agrave; &eacute;tablir les effets sur la symptomatologie. Neuf singes ont re&ccedil;u les l&eacute;sions unilat&eacute;rales 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Sept semaines plus tard, quatre ont re&ccedil;u des l&eacute;sions acide ka&iuml;nique du SNr. tests comportementaux ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;s avant la chirurgie 6-OHDA et puis tous les quinze jours pendant 14 semaines. L&eacute;sions unilat&eacute;rales 6-OHDA induite par la partialit&eacute; posturale ipsilat&eacute;rale, rotation ipsilat&eacute;rale apr&egrave;s injection de l&#39;amph&eacute;tamine et la bradykin&eacute;sie. Tandis que, SNr l&eacute;sions modifi&eacute; sensiblement la direction de la position de la t&ecirc;te et de la rotation induite par l&#39;amph&eacute;tamine par rapport aux l&eacute;sions de la 6-OHDA, il n&#39;y n&#39;avait aucune am&eacute;lioration des d&eacute;ficits atteignant induite par la 6-OHDA ou n&eacute;gligence sensorimotrice. Quantification objective des l&eacute;sions INEF montre en moyenne 88 % perte de neurones dopaminergiques apr&egrave;s la perte de 6-OHDA l&eacute;sions et 77 % des neurones non-dopaminergiques apr&egrave;s l&eacute;sions de SNr. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le SNr est important dans les changements d&#39;orientation de corps dans la maladie de Parkinson.

Changements posturaux apr&egrave;s des l&eacute;sions de la substantia nigra pars reticulata chez les singes hemiparkinsonian.

Haltungs-Ver&#xE4;nderungen nach L&#xE4;sionen der Substantia nigra pars reticulata in hemiparkinsonian Affen.

&#x5F53;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x6218;&#x7565;&#x76EE;&#x6807;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5305;&#x62EC;&#x4E18;&#x8111;&#x5E95;&#x6838;&#x3001; &#x82CD;&#x767D;&#x7403;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x63A7;&#x5236;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;Subthalamotomy &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x773C;&#x7751;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x59FF;&#x52BF;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x82CD;&#x767D;&#x7403;&#x5207;&#x5F00;&#x6709;&#x5173;&#x6539;&#x5584;&#x80A2;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x9707;&#x98A4;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x50F5;&#x76F4;&#x3002;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D8;&#x5F97;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x94AF;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x6709;&#x51E0;&#x9879;&#x5916;&#x79D1;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6BC1;&#x635F;&#x72E8;&#x7334;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5BF9;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x7334;&#x5B50;&#x6536;&#x5230;&#x5355;&#x65B9;&#x9762; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (6-OHDA) &#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x4E03;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4EBA;&#x83B7;&#x7EA2;&#x85FB;&#x6C28;&#x9178;&#x9178;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;.14 &#x5468; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6BCF;&#x4E24;&#x5468;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E4B;&#x524D;&#x6267;&#x884C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x5355;&#x65B9;&#x9762; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x540C;&#x4FA7;&#x7684;&#x59FF;&#x52BF;&#x504F;&#x89C1;&#x3001; &#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x548C;&#x50F5;&#x76F4;&#x540E;&#x7684;&#x4FA7;&#x65CB;&#x8F6C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x5934;&#x4F4D;&#x548C; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0E;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65CB;&#x8F6C;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6539;&#x5584; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x81F4;&#x8FBE;&#x6210;&#x8D64;&#x5B57;&#x6216;&#x611F;&#x89C9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5FFD;&#x89C6;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x800C;&#x8A00; 88%&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x975E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x53CA; 77%&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x65B9;&#x5411;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x7334;&#x8111;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109;&#x75C5;&#x53D8;&#x540E;&#x7684;&#x59FF;&#x52BF;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Current neurosurgical strategies target overactive brain regions including the subthalamic nucleus, globus pallidus and thalamus to control various symptoms of Parkinson's disease. Subthalamotomy improves akinesia and can induce postural deficits in both parkinsonian humans and animals, pallidotomy improves limb dyskinesia and more variably, distal bradykinesia whilst thalamotomy improves tremor. Because the SNr also becomes overactive in PD and there are few surgical studies in parkinsonian primates, we therefore evaluated the effects of lesioning the SNr in hemiparkinsonian marmosets to establish the effects on symptomatology. Nine monkeys received unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesions. Seven weeks later, four received kainic acid lesions of the SNr. Behavioural tests were performed prior to 6-OHDA surgery and then fortnightly for 14 weeks. Unilateral 6-OHDA lesions induced ipsilateral postural bias, ipsilateral rotation after amphetamine injection and bradykinesia. Whilst, SNr lesions significantly altered the direction of head position and amphetamine-induced rotation relative to 6-OHDA lesions, there was no improvement in 6-OHDA-induced reaching deficits or sensorimotor neglect. Unbiased quantitation of the nigral lesions showed on average 88% loss of dopaminergic neurons after 6-OHDA lesions and 77% loss of non-dopaminergic neurons after SNr lesions. Our results demonstrate that the SNr is important in body orientation changes in parkinsonism.

Postural changes after lesions of the substantia nigra pars reticulata in hemiparkinsonian monkeys.

Attuali strategie neurochirurgiche destinazione regioni cerebrali iperattiva compreso il nucleo subtalamico, il globus pallidus e talamo per controllare vari sintomi del morbo di Parkinson. Subthalamotomy migliora acinesia e pu&ograve; indurre deficit posturale in entrambi parkinsoniano gli esseri umani e gli animali, pallidotomy migliora la discinesia dell&#39;arto e pi&ugrave; variabilmente, bradicinesia distale mentre thalamotomy migliora il tremore. Perch&eacute; il SNr anche diventa iperattiva nel PD e ci sono pochi studi chirurgici nei primati parkinsoniano, abbiamo quindi valutato gli effetti del lesioning il SNr in hemiparkinsonian uistiti per stabilire gli effetti sulla sintomatologia. Nove scimmie ricevuto lesioni unilaterali 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Sette settimane pi&ugrave; tardi, quattro ricevuto lesioni acido kainico del SNr. test comportamentali sono state eseguite prima dell&#39;intervento chirurgico 6-OHDA e poi quindicinale per 14 settimane. Lesioni unilaterali 6-OHDA indotta da bias posturale omolaterale, rotazione omolaterale dopo iniezione di anfetamina e bradicinesia. Mentre, SNr lesioni hanno significativamente modificato il senso di posizione capa e anfetamina-indotto di rotazione rispetto a lesioni 6-OHDA, c&#39;&egrave; stato alcun miglioramento nel deficit raggiungendo 6-OHDA-indotta o negligenza sensomotorio. Imparziale la quantificazione delle lesioni nigral ha mostrato in media 88% perdita di Neuroni dopaminergici dopo 6-OHDA lesioni e 77% perdita di Neuroni dopaminergici non dopo lesioni SNr. I nostri risultati dimostrano che il SNr &egrave; importante per le modifiche di orientamento del corpo nel parkinsonismo.

Cambiamenti posturali dopo lesioni della substantia nigra pars reticulata in scimmie hemiparkinsonian.

&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x6838;, &#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4EA2;&#x9032;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Subthalamotomy &#x7121;&#x52D5;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x59FF;&#x52E2;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;, &#x7403;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x80A2;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#x3088;&#x308A;&#x5E38;&#x306B;&#x3001;&#x632F;&#x6226;&#x8996;&#x5E8A;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x7DE9;&#x6162;&#x3002;SNr &#x306F;&#x307E;&#x305F; PD &#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3067;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; hemiparkinsonian &#x30DE;&#x30FC;&#x30E2;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SNr &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;9 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x306F;&#x7247;&#x5074; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;6-OHDA&#xFF09; &#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;7 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;4 &#x3064;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x9178;&#x75C5;&#x5909;&#x306E; SNr&#x3002; &#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; 14 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x524D; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x624B;&#x8853;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x9694;&#x9031;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7247;&#x5074; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6591;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x59FF;&#x52E2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x3068;&#x7DE9;&#x6162;&#x5F8C;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x56DE;&#x8EE2;SNr &#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x982D;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x56DE;&#x8EE2;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6539;&#x5584; 6 &#x5927;&#x7530;&#x8A98;&#x8D77;&#x5230;&#x9054;&#x8D64;&#x5B57;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x899A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6020;&#x6162;&#x3067;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF; nigral &#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5E73;&#x5747; SNr &#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x975E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x3068; 77% &#x640D;&#x5931;&#x5F8C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; 88 &#xFF05; &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SNr &#x304C;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x59FF;&#x52E2;&#x5909;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133; pars &#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BF; hemiparkinsonian &#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x5F8C;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC; neurosurgical &#xC804;&#xB7B5; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD575;, globus pallidus &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xB4F1; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;. Subthalamotomy akinesia &#xD5A5;&#xC0C1;&#xACFC; postural &#xC801;&#xC790; parkinsonian &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218;, pallidotomy &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; &#xB4F1; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774;, &#xC6D0;&#xC2EC; bradykinesia thalamotomy &#xB5A8;&#xB9BC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. SNr &#xB610;&#xD55C; PD&#xC5D0; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC218;&#xC220; &#xC5F0;&#xAD6C; parkinsonian &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; lesioning symptomatology&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; hemiparkinsonian &#xC790;&#xADF8;&#xB9C8;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; Snr&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00;. 9 &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xBC1B;&#xC740; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; 6-hydroxydopamine (6-OHDA) &#xBCD1; &#xBCC0;. 7 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0;, 4&#xC758; SNr. &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 14 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; 6-OHDA &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xACA9;&#xC8FC; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; kainic &#xC0B0; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; 6-OHDA &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3D9;&#xCE21; postural &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;, bradykinesia &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD68C;&#xC804;. SNr &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5E4;&#xB4DC; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC720;&#xBC1C; 6-OHDA &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD68C;&#xC804; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xC801;&#xC790; 6 OHDA &#xC720;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; sensorimotor &#xBC29;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC120;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. Nigral &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xC815;&#xB7C9; &#xD3C9;&#xADE0; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 88% &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBE44; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 6-OHDA &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; 77% &#xC190;&#xC2E4; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD6C4; &#xD588;&#xB2E4; SNr &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; SNr parkinsonism&#xC5D0; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC124;&#xBA85;.

Hemiparkinsonian &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; &#xCCB4;&#xC704; &#xBCC0;&#xACBD;.

Las estrategias actuales de Neurocirug&iacute;a objetivo las regiones del cerebro hiperactiva incluyendo el n&uacute;cleo subtal&aacute;mico, el globus pallidus y el t&aacute;lamo para controlar varios s&iacute;ntomas de la enfermedad de Parkinson. Subtalamotom&iacute;a mejora aquinesia y puede inducir d&eacute;ficits posturales en parkinsonianos los seres humanos y animales, Palidotom&iacute;a mejora discinesia de extremidades y m&aacute;s variable, bradiquinesia distal mientras thalamotomy mejora el temblor. Porque el SNr tambi&eacute;n se hiperactiva en la EP y existen pocos estudios quir&uacute;rgicos en primates parkinsonianos, por lo tanto se evaluaron los efectos de las lesiones el SNr en monos tit&iacute; hemiparkinsonian para establecer los efectos sobre la sintomatolog&iacute;a de. Nueve monos recibieron lesiones unilaterales 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Siete semanas despu&eacute;s, cuatro recibieron lesiones &aacute;cido ka&iacute;nico del SNr. se realizaron pruebas conductuales antes 6-OHDA cirug&iacute;a y luego quincenal durante 14 semanas. Las lesiones unilaterales 6-OHDA indujeron ipsolateral sesgo postural, rotaci&oacute;n ipsolateral despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de anfetamina y bradiquinesia. Mientras, SNr lesiones alteraci&oacute;n el sentido de la posici&oacute;n de la cabeza y rotaci&oacute;n inducida por anfetamina en relaci&oacute;n con las lesiones 6-OHDA, no hubo ninguna mejor&iacute;a en el d&eacute;ficit alcanzando 6-OHDA-inducida o negligencia sensoriomotora. Imparcial la cuantificaci&oacute;n de las lesiones de la sustancia negra mostr&oacute; en promedio 88% p&eacute;rdida de neuronas dopamin&eacute;rgicas despu&eacute;s 6-OHDA lesiones y 77% la p&eacute;rdida de neuronas dopamin&eacute;rgicas no despu&eacute;s de lesiones del SNr. Nuestros resultados demuestran que el SNr es importante en los cambios de orientaci&oacute;n del cuerpo en el parkinsonismo.

Cambios posturales despu&eacute;s de lesiones de la substantia nigra pars reticulata en monos de hemiparkinsonian.

Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) are linked to motor neuron death in familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) by an unclear mechanism, although misfolded SOD1 aggregates are commonly associated with disease. Proteomic analysis of the transgenic SOD1(G93A) ALS rat model revealed significant up-regulation of endoplasmic reticulum (ER)-resident protein-disulfide isomerase (PDI) family members in lumbar spinal cords. Expression of SOD1 mutants (mSOD1) led to an up-regulation of PDI in motor neuron-like NSC-34 cells but not other cell lines. Inhibition of PDI using bacitracin increased aggregate production, even in wild type SOD1 transfectants that do not readily form inclusions, suggesting PDI may protect SOD1 from aggregation. Moreover, PDI co-localized with intracellular aggregates of mSOD1 and bound to both wild type and mSOD1. SOD1 was also found in the microsomal fraction of cells despite being a predominantly cytosolic enzyme, confirming ER-Golgi-dependent secretion. In SOD1(G93A) mice, a significant up-regulation of unfolded protein response entities was also observed during disease, including caspase-12, -9, and -3 cleavage. Our findings therefore implicate unfolded protein response and ER stress-induced apoptosis in the patho-physiology of familial ALS. The possibility that PDI may be a therapeutic target to prevent SOD1 aggregation is also raised by this study.

Induction of the unfolded protein response in familial amyotrophic lateral sclerosis and association of protein-disulfide isomerase with superoxide dismutase 1.

&#x94DC;/&#x950C;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; (SOD1) &#x7A81;&#x53D8;&#x76F8;&#x8FDE;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x4E2D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7EA0;&#x7F20;&#x7684; SOD1 &#x805A;&#x5408;&#x662F;&#x5E38;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;SOD1(G93A) ALS &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) &#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;-&#x9A7B;&#x5730;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PDI) &#x8170;&#x690E;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;SOD1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (mSOD1) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; PDI NSC 34 &#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;PDI &#x4F7F;&#x7528;&#x6746;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x5F62;&#x6210;&#x5305;&#x88F9;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; PDI &#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x805A;&#x5408;&#x4FDD;&#x62A4; SOD1 &#x7684; SOD1 transfectants&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PDI &#x6B63;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x7684; mSOD1 &#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; mSOD1&#x3002;SOD1 &#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x6E38;&#x79BB;&#x9176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4E2D;&#x786E;&#x8BA4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;-ER &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;SOD1(G93A) &#x5C0F;&#x9F20;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x54CD;&#x5E94;&#x5B9E;&#x4F53;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-12-9 &#x548C;-3 &#x5288;&#x88C2;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54;&#x548C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; ALS &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; ER &#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;PDI &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; SOD1 &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4E5F;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x4E0E;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; 1 &#x534F;&#x4F1A;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

Mutations en Cu/Zn superoxyde dismutase (SOD1) sont li&eacute;es &agrave; la mort des motoneurones dans la scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique (ALS) par un m&eacute;canisme peu clair, bien que les agr&eacute;gats de SOD1 mal repli&eacute;es sont couramment associ&eacute;es &agrave; la maladie. Analyse prot&eacute;omique de la mod&egrave;le de rat transg&eacute;nique SOD1(G93A) ALS r&eacute;v&eacute;l&eacute;e significatif vers le haut-r&egrave;glement du r&eacute;ticulum endoplasmique (re)-r&eacute;sident prot&eacute;ine disulfure isom&eacute;rase (PDI) membres famille dans lombaires moelles &eacute;pini&egrave;res. Expression de mutants SOD1 (mSOD1) a conduit &agrave; une r&eacute;gulation des PDI dans le motoneurone cellules NSC-34 mais pas d&#39;autres lign&eacute;es cellulaires. Inhibition du PDI &agrave; l&#39;aide de bacitracine a augment&eacute; la production totale, m&ecirc;me dans le type sauvage transfectants SOD1 qui ne font pas facilement des inclusions, sugg&eacute;rant le que PDI peut prot&eacute;ger SOD1 d&#39;agr&eacute;gation. En outre, PDI co-localisaient avec des agr&eacute;gats intracellulaires de mSOD1 et li&eacute; &agrave; la fois sauvage et mSOD1. SOD1 a &eacute;t&eacute; &eacute;galement trouv&eacute; dans la fraction microsomale des cellules en d&eacute;pit d&#39;&ecirc;tre une enzyme cytosolique principalement, confirmant la s&eacute;cr&eacute;tion de l&#39;ER-Golgi-d&eacute;pendante. Chez les souris SOD1(G93A), une r&eacute;gulation significative des entit&eacute;s de r&eacute;ponse d&eacute;voil&eacute;e de prot&eacute;ine a &eacute;galement &eacute;t&eacute; observ&eacute;e au cours de la maladie, y compris la caspase-12, -9 et le clivage-3. Nos r&eacute;sultats impliquent donc la r&eacute;ponse d&eacute;voil&eacute;e de prot&eacute;ine et ER l&#39;apoptose induite par le stress dans la physiopathologie de la SLA familiale. La possibilit&eacute; que le PDI peut &ecirc;tre une cible th&eacute;rapeutique pour pr&eacute;venir l&#39;agr&eacute;gation SOD1 est &eacute;galement d&eacute;clench&eacute;e par cette &eacute;tude.

Induction de la r&eacute;ponse d&eacute;voil&eacute;e de prot&eacute;ine dans la scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique familiale et association d&#39;isom&eacute;rase de prot&eacute;ine-disulfure avec la superoxyde dismutase 1.

Mutationen im Cu/Zn-Superoxid-Dismutase (SOD1) werden durch einen unklaren Mechanismus mit Motoneuron Tod famili&auml;re Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) verkn&uuml;pft, obwohl misfolded SOD1-Aggregate h&auml;ufig im Zusammenhang mit Krankheit sind. Proteomic-Analyse von der transgenen Rattenmodell SOD1(G93A) ALS offenbart erhebliche bis-Regelung der Endoplasmatisches Reticulum (ER)-resident Protein-Disulfid-Isomerase (PDI) Familienangeh&ouml;rigen in lumbales R&uuml;ckenmark Schn&uuml;re. Ausdruck der SOD1 Mutanten (mSOD1) f&uuml;hrte zu einem bis-Regelung der PDI in Motoneuron-wie NSC-34 Zellen aber nicht andere Zelllinien. Hemmung der PDI mit Bacitracin erh&ouml;hte Produktion, auch in Wildtyp SOD1-Transfektanten, die leicht bilden keine Einschl&uuml;sse, was darauf hindeutet, dass PDI SOD1 Aggregation sch&uuml;tzen kann. Dar&uuml;ber hinaus PDI mit intrazellul&auml;ren Aggregate von mSOD1 co-localized und Wildtyp und mSOD1 gebunden. SOD1 fand auch in die mikrosomale Bruch der Zellen trotz des Seins ein &uuml;berwiegend cytosolisches Enzym, best&auml;tigt ER-Golgi-abh&auml;ngigen Sekretion. Bei SOD1(G93A) M&auml;usen eine bedeutende bis-Verordnung entfaltet Protein Reaktion Einheiten wurde auch beobachtet, w&auml;hrend Krankheit, einschlie&szlig;lich Caspase-12,-9 und-3 Decollet&eacute;. Unsere Ergebnisse implizieren daher entfaltet Protein-Reaktion und ER Stress-induced Apoptosis in der Patho-Physiologie der famili&auml;re ALS. Die M&ouml;glichkeit, dass PDI ein therapeutisches Ziel SOD1 Aggregation verhindern m&ouml;glicherweise wird auch durch diese Studie ausgel&ouml;st.

Induktion der entfaltet Protein-Reaktion bei famili&auml;re Amyotrophe Lateralsklerose und Association of Protein-Disulfid-Isomerase mit Superoxid-Dismutase 1.

Mutazioni in Cu/Zn superossido dismutasi (SOD1) sono legate alla morte del motoneurone nella sclerosi laterale amiotrofica familiare (ALS) con un meccanismo poco chiaro, sebbene malpiegati SOD1 aggregati sono comunemente associati con la malattia. Analisi proteomic del modello di topo transgenico ALS SOD1(G93A) rivelato significativo up-regolazione del reticolo endoplasmatico (ER)-familiari residenti proteina-disolfuro isomerasi (PDI) in Midolli spinali lombari. Espressione di SOD1 mutanti (mSOD1) ha portato ad una up-regolazione di PDI nel motoneurone-come le cellule NSC-34 ma non altre linee cellulari. Inibizione di PDI utilizzando bacitracina aumentato la produzione aggregata, anche nel tipo selvatico transfettanti SOD1 che prontamente non formano inclusioni, suggerendo che PDI pu&ograve; proteggere SOD1 dall&#39;aggregazione. Inoltre, PDI co-ha localizzato con aggregati intracellulari di mSOD1 e legato a sia di tipo selvatico e mSOD1. SOD1 &egrave; stato anche trovato nella frazione microsomiale di cellule pur essendo un enzima citosolico prevalentemente, confermando la secrezione ER-Golgi-dipendente. Nei topi SOD1(G93A), una significativa su-regolazione delle entit&agrave; di risposta spiegata della proteina &egrave; stata osservata anche durante la malattia, tra cui la caspasi-12, -9 e decollet&eacute;-3. I nostri risultati coinvolgono pertanto risposta spiegata della proteina ed ER stress-induced apoptosis in patho-fisiologia della SLA familiare. La possibilit&agrave; che i PDI pu&ograve; essere un obiettivo terapeutico per prevenire SOD1 aggregazione viene generata anche da questo studio.

Induzione della risposta spiegata della proteina in associazione dell&#39;isomerasi del bisolfuro della proteina con superossido dismutasi 1 e sclerosi laterale amiotrofica familiare.

&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x305F; SOD1 &#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9285;/&#x4E9C;&#x925B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (SOD1) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (ALS) &#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B7B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; SOD1(G93A) ALS &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;-&#x8170;&#x690E;&#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x5E38;&#x99D0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9; &#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (PDI) &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3002;SOD1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; (mSOD1) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;PDI &#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; NSC 34 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30B7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; PDI &#x963B;&#x5BB3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B; PDI SOD1 &#x96C6;&#x8A08;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x5C01;&#x5165;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x306A;&#x3044; SOD1 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x3055;&#x3048;&#x306E;&#x7DCF;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDI mSOD1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3068; co-localized&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; mSOD1 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SOD1 &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x753B;&#x5206;&#x3067;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;-&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x767A;&#x898B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SOD1(G93A) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 12 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-9&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;-3 &#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x306E; ALS &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDI SOD1 &#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; als &#x3068;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1)&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; misfolded SOD1 &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; SOD1(G93A) &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; Proteomic &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER)&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;-&#xC0C1;&#xC8FC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase (PDI) &#xC694; &#xCD94; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC871;. SOD1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (mSOD1)&#xC758; &#xC2DD; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC19;&#xC740; NSC 34 &#xC140;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; PDI&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. PDI bacitracin &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xD568;, PDI &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; SOD1 &#xBCF4;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; SOD1 transfectants&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PDI co-localized Msod1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; Msod1&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sod1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; Golgi &#xC885;&#xC18D; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xB85C; cytosolic &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; microsomal &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; SOD1(G93A) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xB294; caspase-12&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xAD00;&#xCC30;-9, &#xBC0F;-3 &#xC720; &#xBC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACE8;&#xC9DC;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis &#xAC00;&#xC871; ALS patho &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8;. PDI SOD1 &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654;&#xC640; superoxide dismutase 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase &#xC5F0;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

Mutaciones en super&oacute;xido dismutasa de Cu/Zn (SOD1) est&aacute;n vinculadas a la muerte de neuronas motoras en la esclerosis de lateral amiotr&oacute;fica (ALS) por un mecanismo claro, aunque mal plegadas SOD1 agregados se asocian com&uacute;nmente a la enfermedad. An&aacute;lisis prote&oacute;mico del modelo de ratas transg&eacute;nico SOD1(G93A) ALS revelaron importante para arriba-regulaci&oacute;n del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER)-miembros de familia residente prote&iacute;na-disulfuro isomerasa (PDI) en lumbares m&eacute;dulas espinales. Expresi&oacute;n de SOD1 mutantes (mSOD1) ha llevado a una para arriba-regulaci&oacute;n del PDI en la neurona motora-como las c&eacute;lulas de NSC-34 pero no otras l&iacute;neas celulares. Inhibici&oacute;n de la PDI con bacitracina aument&oacute; la producci&oacute;n agregada, incluso en el tipo salvaje transfectants SOD1 que no forman f&aacute;cilmente inclusiones, sugiriendo que PDI puede proteger SOD1 de agregaci&oacute;n. Por otra parte, PDI co-localized con agregados intracelulares de mSOD1 y obligados a tanto tipo salvaje y mSOD1. SOD1 tambi&eacute;n fue encontrado en la fracci&oacute;n microsomal de c&eacute;lulas a pesar de ser una enzima citos&oacute;lica predominante, confirmando la secreci&oacute;n de ER-Golgi-dependiente. En ratones SOD1(G93A), una significativa para arriba-regulaci&oacute;n de las entidades de respuesta de prote&iacute;na desplegado tambi&eacute;n fue observada durante la enfermedad, incluyendo la caspasa-12, -9 y escote-3. Nuestros resultados implican por lo tanto prote&iacute;nas desdobladas respuesta y ER stress-induced apoptosis en la patho-fisiolog&iacute;a de la ELA familiar. La posibilidad que el PDI puede ser una diana terap&eacute;utica para evitar la agregaci&oacute;n de la SOD1 es tambi&eacute;n planteada por este estudio.

Inducci&oacute;n de la respuesta de prote&iacute;nas desdobladas en la esclerosis de lateral amiotr&oacute;fica y Asociaci&oacute;n de isomerasa prote&iacute;na-disulfuro con la super&oacute;xido dismutasa 1.

Die entfaltet Protein-Reaktion (UPR) wird in Symptom auftreten und Krankheit Endenstadium Nagetier Modelle der famili&auml;re Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) induziert, die Superoxid-Dismutase (SOD1) Mutationen Ausdr&uuml;cken. Neunzig Prozent der Menschen ALS ist jedoch sporadisch und Mutationen im SOD1-entfallen nur 2 % der gesamten ALS. Hier zeigen wir, dass eine vollst&auml;ndige UPR, einschliesslich Induktion der Spannung Sensor Kinasen, Chaperone und Apoptotic Mediatoren, auch in Spinal Schn&uuml;re der menschlichen Patienten mit sporadischen Erkrankung vorliegt. Dar&uuml;ber hinaus die UPR Anstandsdame Protein Disulfid-Isomerase (PDI) war anwesend, GFK aggregiert und weit verbreitet in den Motoneuronen dieser Patienten. Wir zeigen auch oben-Regelung der UPR vor Beginn der Symptome im SOD1 Nagetiere, eine aktive Rolle in der Krankheit impliziert. Diese Studie bietet neue Einblicke in die Pathogenese, indem ER Stress auf eine generische Pathophysiologie f&uuml;r ALS.

Endoplasmatisches Reticulum Stress und Induktion der Antwort entfaltet Protein im menschlichen sporadische Amyotrophe Lateralsklerose.

&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54; (UPR) &#x662F;&#x5728;&#x75C7;&#x72B6;&#x53D1;&#x4F5C;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7EC8;&#x672B;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x8868;&#x793A;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; (SOD1) &#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;90%&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; ALS &#x662F;&#x96F6;&#x661F; SOD1 &#x53EA;&#x5360; 2%&#x603B; ALS &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x5B9A;&#x671F;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x5305;&#x62EC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E94;&#x529B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x4F34;&#x4FA3;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x96F6;&#x661F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x666E;&#x904D;&#x5B9A;&#x671F;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x4F34;&#x4FA3;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PDI) &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x5728;&#x573A;&#x662F;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x5E7F;&#x4E3A;&#x6563;&#x53D1;&#xFF0C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x4E0A;&#x8C03;&#x666E;&#x904D;&#x5B9A;&#x671F;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E4B;&#x524D; SOD1 &#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;&#x653E;&#x7F6E; ALS &#x5230;&#x6CDB;&#x578B;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; ER &#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x96F6;&#x661F;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

The unfolded protein response (UPR) is induced at symptom onset and disease end stage in rodent models of familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) that express superoxide dismutase (SOD1) mutations. However, ninety percent of human ALS is sporadic and mutations in SOD1 account for only 2% of total ALS. Here we show that a full UPR, including induction of stress sensor kinases, chaperones and apoptotic mediators, is also present in spinal cords of human patients with sporadic disease. Furthermore, the UPR chaperone protein disulphide isomerase (PDI) was present in CSF and was aggregated and widely distributed throughout the motor neurons of these patients. We also show up-regulation of UPR prior to the onset of symptoms in SOD1 rodents, implying an active role in disease. This study offers new insights into pathogenesis, placing ER stress onto a generic pathophysiology for ALS.

Endoplasmic reticulum stress and induction of the unfolded protein response in human sporadic amyotrophic lateral sclerosis.

La r&eacute;ponse de prot&eacute;ine d&eacute;pli&eacute;e (UPR) est induite au sympt&ocirc;me le stade ultime apparition et de la maladie dans les mod&egrave;les de rongeurs de la scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique (ALS) qui expriment les mutations de superoxyde dismutase (SOD1). Cependant, quatre-vingt-dix pour cent des humains ALS est sporadique et mutations SOD1 repr&eacute;sentent seulement 2 % du total ALS. Nous d&eacute;montrons qu&#39;un EPU complet, y compris l&#39;induction de stress capteur kinases, chaperons et m&eacute;diateurs de l&#39;apoptose, est &eacute;galement pr&eacute;sent dans les moelles &eacute;pini&egrave;res des patients humains atteints de la maladie sporadique. En outre, l&#39;UPR chaperon prot&eacute;ine disulfure isom&eacute;rase (PDI) &eacute;tait pr&eacute;sente dans le LCR et &eacute;tait agr&eacute;g&eacute;e et largement r&eacute;pandue dans les neurones moteurs de ces patients. Nous montrons aussi une r&eacute;gulation de l&#39;EPU avant l&#39;apparition des sympt&ocirc;mes chez les rongeurs SOD1, ce qui implique un r&ocirc;le actif dans la maladie. Cette &eacute;tude offre de nouvelles perspectives sur la pathogen&egrave;se, pla&ccedil;ant le stress du re sur un g&eacute;n&eacute;rique physiopathologie de la SLA.

Stress du r&eacute;ticulum endoplasmique et l&#39;induction de la r&eacute;ponse de prot&eacute;ine d&eacute;pli&eacute;e dans humaine sporadique scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique.

In fase di fine ad esordio e malattia sintomo nel roditore modelli di sclerosi laterale amiotrofica familiare (ALS) che esprimono mutazioni di superossido dismutasi (SOD1) viene indotta la risposta spiegata della proteina (UPR). Tuttavia, novanta per cento della SLA umana &egrave; sporadica e mutazioni di SOD1 rappresentano solo il 2% della SLA totale. Qui vi mostriamo che un pieno UPR, compresa l&#39;induzione di stress sensore chinasi, accompagnatori e mediatori apoptotici, &egrave; presente anche in Midolli spinali dei pazienti umani con malattia sporadica. Inoltre, isomerasi del bisolfuro di proteine dei chaperone UPR (PDI) era presente nel liquido Cerebrospinale e fu aggregata e ampiamente distribuiti in tutto i motoneuroni di questi pazienti. Mostriamo anche up-regulation di UPR prima della comparsa dei sintomi nei roditori SOD1, che implica un ruolo attivo nella malattia. Questo studio offre nuove intuizioni patogenesi, ponendo lo stress ER su un generico Fisiopatologia per ALS.

Lo stress del reticolo endoplasmatico e induzione della risposta spiegata della proteina umana sporadica sclerosi laterale amiotrofica.

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54; (UPR) &#x306F;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (SOD1) &#x5909;&#x7570;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (ALS) &#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x75C5;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8; ALS &#x306E; 90 &#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SOD1 &#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B; 2 &#xFF05; &#x306E;&#x5408;&#x8A08; ALS &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D5;&#x30EB; UPR, &#x307E;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;UPR &#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9; &#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (PDI) CSF &#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96C6;&#x8A08;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x5E03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506; SOD1 &#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x524D; UPR &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x56E0;&#x3001;ALS &#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x7F6E;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E; als &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

&#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC751; (&#xB0B4;)&#xC740; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB05D; &#xB2E8;&#xACC4; superoxide dismutase (SOD1) &#xBCC0;&#xC774; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS)&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ALS&#xC758; 90 %&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xACE0; &#xCD1D; ALS&#xC758; 2%&#xB9CC; SOD1 &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC13C;&#xC11C; kinases, &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xBC0F; apoptotic &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xB0B4; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB0B4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; disulphide isomerase (PDI) CSF&#xC5D0; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; SOD1 &#xC124;&#xCE58;&#xB958;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC804;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; pathogenesis, &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

La respuesta de prote&iacute;nas desdobladas (UPR) se induce en la etapa del extremo de inicio y enfermedad de s&iacute;ntoma en modelos de roedores de la esclerosis de lateral amiotr&oacute;fica (ALS) que expresan mutaciones de super&oacute;xido dismutasa (SOD1). Sin embargo, el noventa por ciento de ALS humano es espor&aacute;dico y mutaciones en SOD1 representan s&oacute;lo el 2% del total ALS. Aqu&iacute; mostramos que un examen peri&oacute;dico universal completo, incluida la inducci&oacute;n de estr&eacute;s sensor quinasas, acompa&ntilde;antes y mediadores de la apoptosis, tambi&eacute;n est&aacute; presente en m&eacute;dulas espinales de pacientes humanos con enfermedad espor&aacute;dica. Adem&aacute;s, la isomerasa disulfuro de la prote&iacute;na del acompa&ntilde;ante UPR (PDI) estuvo presente en el LCR y fue agregado y ampliamente distribuido a lo largo de las neuronas motoras de estos pacientes. Tambi&eacute;n mostramos para arriba-regulaci&oacute;n de la UPR antes del inicio de los s&iacute;ntomas en los roedores de la SOD1, lo que implica un papel activo en la enfermedad. Este estudio ofrece nuevas perspectivas sobre la patogenia, colocando tensi&oacute;n ER en una patofisiolog&iacute;a gen&eacute;rica para ALS.

Estr&eacute;s del ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico y la inducci&oacute;n de la respuesta de prote&iacute;nas desdobladas en humana esclerosis de lateral amiotr&oacute;fica espor&aacute;dica.

&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x640F;&#x52A8;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x6D88;&#x9000;&#x548C; dyskinaesia &#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5C1A;&#x5B58; DA &#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D1;&#x82BD;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;re-innervate &#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 60%&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x5C06;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; DA &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5C06;&#x4E0E;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6D53;&#x5EA6; ([DA]) &#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x7075;&#x957F;&#x76EE;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x635F;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; DA &#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x675F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x8DCC; 60%&#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5927;&#x9F20;&#x3001; &#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x653F;&#x5E9C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; [DA] &#x76F4;&#x63A5;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x4E0E; dyskinaesia&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; dyskinaesia &#x6709;&#x5173;&#x9AD8;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; [DA] &#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x53D1;&#x82BD;&#x548C;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5438;&#x6536;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x8BF1;&#x5BFC; [DA]&#xFF0C;&#x5728;&#x589E;&#x52A0; [DA] &#x6700;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x65F6; DAergic &#x7EA4;&#x7EF4;&#x88AB; &gt; 60%&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D1;&#x5E03;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x5982; serotonergic &#x7EA4;&#x7EF4;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;dyskinaesia &#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F; extra-synaptic &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4F24;&#x6B8B;&#x7EA7;&#x522B;&#x548C; DA &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x840C;&#x53D1; DA &#x7801;&#x5934;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x76F4;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 60%&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684; dyskinaesia &#x548C; &#39; &#x7A7F;&#39; &#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x91CA;&#x653E;&#x3002;

&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; dyskinaesia&#x3002;

Failed storage capacity, leading to pulsatile delivery of dopamine (DA) in the striatum, is used to explain the emergence of 'wearing off' and dyskinaesia in Parkinson's disease. In this study, we show that surviving DA neurons in 6-OHDA lesioned rats sprout to re-innervate the striatum, and maintain terminal density until approximately 60% of neurons are lost. We demonstrate that DA terminal density correlates with baseline striatal DA concentration ([DA]). Electrochemical and synaptosome studies in 6-OHDA lesioned rats and primates suggest that impaired striatal DA re-uptake and increased DA release from medial forebrain bundle fibres contribute to maintaining striatal DA levels. In lesioned rats where terminal density fell by 60% or more, L-DOPA administration increased striatal DA levels markedly. The striatal [DA] produced by L-DOPA directly correlated with the extent of dyskinaesia, suggesting that dyskinaesia was related to high striatal [DA]. While sprouting and decreased dopamine uptake transporter function would be expected to contribute to the marked increase in L-DOPA induced [DA], the increased [DA] was most marked when DAergic fibres were >60% denervated, suggesting that other release sites, such as serotonergic fibres might be contributing. In conclusion, the extent of dyskinaesia was directly proportional to the extent of DA terminal denervation and levels of extra-synaptic striatal DA. We propose that sprouting of DA terminals and decreased dopamine uptake transporter function prevent the appearance of Parkinsonian symptoms until about 60% loss of nigral neurons, but also contribute to dysregulated striatal DA release that is responsible for the emergence of dyskinaesia and 'wearing off'.

Sprouting of dopamine terminals and altered dopamine release and uptake in Parkinsonian dyskinaesia.

Capacit&eacute; de stockage a &eacute;chou&eacute;, menant &agrave; une livraison pulsatile de la dopamine (DA) dans le striatum, sert &agrave; expliquer l&#39;&eacute;mergence de &laquo; estomper &raquo; et dyskinaesia dans la maladie de Parkinson. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que les neurones dopaminergiques survivants chez les rats l&eacute;s&eacute;s 6-OHDA germent pour re-innervate le striatum et maintiennent la densit&eacute; de terminale jusqu&#39;&agrave; ce qu&#39;environ 60 % des neurones sont perdus. Nous d&eacute;montrons que DA densit&eacute; terminale est en corr&eacute;lation avec la concentration striatale DA de base ([DA]). &Eacute;tudes ELECTROCHIMIQUES et synaptosomes 6-OHDA rats l&eacute;s&eacute;s et les primates sugg&egrave;rent que recaptage alt&eacute;r&eacute;e striatale DA et DA accrue lib&egrave;rent de bundle prosenc&eacute;phale m&eacute;dial fibres contribuent &agrave; maintenir les niveaux DA striataux. Chez les rats l&eacute;s&eacute;s o&ugrave; densit&eacute; terminale a chut&eacute; de 60 % ou plus, administration de L-DOPA a sensiblement augment&eacute; niveaux DA striataux. Le striatum [DA] produit par L-DOPA directement corr&eacute;l&eacute;e &agrave; l&#39;&eacute;tendue de la dyskinaesia, ce qui laisse supposer que dyskinaesia &eacute;tait li&eacute;e &agrave; la haute striatale [DA]. Lors de la germination et la dopamine une diminution absorption transporteur fonction devrait contribuer &agrave; une augmentation marqu&eacute;e en L-DOPA induit [DA], l&#39;augmentation de [DA] &eacute;tait la plus marqu&eacute;e lorsque les fibres de DAergic ont &eacute;t&eacute; &gt; 60 % d&eacute;nerv&eacute;, sugg&eacute;rant que d&#39;autres sites de diffusion, tels que les fibres s&eacute;rotoninergiques peuvent contribuer. En conclusion, la mesure de dyskinaesia &eacute;tait directement proportionnelle &agrave; l&#39;ampleur de la d&eacute;nervation terminale DA et niveaux du striatum extra-synaptic da Nous proposons que poussent des bornes DA et une diminution de la dopamine absorption transporteur fonction emp&ecirc;che l&#39;apparition de sympt&ocirc;mes parkinsoniens jusqu&#39;&agrave; environ 60 % la perte de neurones de l&#39;INEF, mais aussi contribuer &agrave; la lib&eacute;ration de striatale DA dysr&eacute;gulation qui est responsable de l&#39;apparition de dyskinaesia et &laquo; estomper &raquo;.

La germination des bornes de la dopamine et la lib&eacute;ration de dopamine alt&eacute;r&eacute;e et l&#39;absorption chez les parkinsoniens dyskinaesia.

Fehlgeschlagene Speicherkapazit&auml;t, was zu pulsierender Lieferung von Dopamin (DA) im Striatum, wird verwendet, um die Entstehung von &#39;tragen Sie&#39; und Dyskinaesia in der Parkinson-Krankheit zu erkl&auml;ren. In dieser Studie zeigen wir, dass die &Uuml;berlebende DA Neuronen im 6-OHDA lesioned Ratten zum Striatum re-innervate sprie&szlig;en und terminal Dichte beizubehalten, bis ca. 60 % der Neuronen verloren gehen. Wir zeigen, dass DA terminal Dichte korreliert mit der Grundlinie Striatale DA Konzentration ([DA]). Elektrochemische und Synaptosome-Studien bei 6-OHDA lesioned Ratten und Primaten zufolge beeintr&auml;chtigt Striatale DA Re-Aufnahme und erh&ouml;hte DA aus medialen Stirnhirn B&uuml;ndel freizugeben, die Fasern zur Aufrechterhaltung Striatale DA Ebenen beitragen. Lesioned Ratten wo terminal Dichte von mindestens 60 % fiel, stieg DOPA Verwaltung Striatale DA Ebenen deutlich. Die Striatale [DA], produziert von DOPA direkt korreliert mit dem Ausma&szlig; der Dyskinaesia, was darauf hindeutet, dass dieser Dyskinaesia zu hohen Striatale [DA] verwandt war. W&auml;hrend der Keimung und verminderte Dopamin-Aufnahme-Transporter-Funktion w&auml;re zu erwarten, Beitrag zur die deutliche Steigerung in DOPA induzierte [DA], war die erh&ouml;hte [DA] am meisten gekennzeichnet als DAergic Fasern waren &gt; 60 % denervated, was darauf hindeutet, dass andere Websites Freigabe wie serotonergen Fasern beitragen. Abschlie&szlig;end wurde das Ausma&szlig; der Dyskinaesia direkt proportional zu dem Ausma&szlig; DA terminal Denervation und Ebenen der extra-synaptic Striatale DA. Wir schlagen vor, sprie&szlig;en DA Terminals und verminderte Dopamin-Aufnahme-Transporter-Funktion zu verhindern, dass die Darstellung der Parkinson Symptome bis etwa 60 % Verlust Nigral Neuronen, sondern tragen auch zu defekten Striatale DA Release, das verantwortlich f&uuml;r die Entstehung von Dyskinaesia und &#39;tragen Sie&#39;.

Sprie&szlig;en von Dopamin-Terminals und ver&auml;nderte Dopamin-Freisetzung und Aufnahme in Parkinson-Dyskinaesia.

Capacit&agrave; di archiviazione non riuscita, portando alla consegna pulsatile della dopamina (DA) nello striato, &egrave; usato per spiegare l&#39;emergere di &#39;wearing off&#39; e dyskinaesia nel morbo di Parkinson. In questo studio, mostriamo che sopravvissuti DA neuroni nei ratti elettivamente 6-OHDA germogliano per re-innervate lo striato e mantengono il terminale densit&agrave; fino a circa il 60% dei neuroni sono persi. Dimostriamo che DA terminale densit&agrave; correla con concentrazione di striatal DA base ([DA]). Studi di elettrochimica e synaptosome 6-OHDA elettivamente ratti e primati suggeriscono che striatal compromessa DA re-uptake e DA aumentato rilascio dal fascio proencefalo mediale fibre contribuiscono al mantenimento di livelli DA striatali. Nei ratti elettivamente dove terminale densit&agrave; sono diminuite del 60% o pi&ugrave;, somministrazione di l-dopa aumentati striatali DA livelli marcatamente. Striatal [DA] prodotto da l-dopa direttamente correlata con la misura di dyskinaesia, suggerendo che dyskinaesia era imparentato con alta striatal [DA]. Durante la germinazione e dopamina diminuito assorbimento transporter funzione dovrebbe contribuire all&#39;aumento contrassegnato in l-dopa indotta [DA], il maggiore [DA] fu segnato pi&ugrave; quando erano DAergic fibre &amp;gt; 60% denervato, suggerendo che altri siti di rilascio, come fibre serotoninergici potrebbero contribuire. In conclusione, la misura del dyskinaesia era direttamente proporzionale alla misura della denervazione terminal DA e livelli di striatal extra-synaptic DA. Proponiamo che spuntano DA terminali e dopamina diminuito assorbimento transporter funzione prevenire la comparsa dei sintomi parkinsoniani fino a circa il 60% perdita di neuroni nigral, ma anche contribuire al rilascio striatal DA &egrave; responsabile per l&#39;emersione del dyskinaesia e &#39;wearing off&#39;.

Germinazione di dopamina terminali e dopamina alterato rilascio e assorbimento nel parkinsoniano dyskinaesia.

&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3001;&#x62CD;&#x52D5;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#39;&#x30AA;&#x30D5;&#x306B;&#x7740;&#x3066;&#39; &#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; dyskinaesia &#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x5B58;&#x7D9A;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;re-innervate &#x306B;&#x82BD;&#x3092;&#x51FA;&#x3057;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D04; 60 &#xFF05; &#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x7AEF;&#x672B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;DA &#x7AEF;&#x672B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x6FC3;&#x5EA6; ([DA]) &#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x30FB; synaptosome &#x7814;&#x7A76;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5897;&#x52A0; DA &#x7E4A;&#x7DAD;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; DA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x8133;&#x675F;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;60 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x304C;&#x7AEF;&#x672B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x843D;&#x3061;&#x305F;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, L-DOPA &#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; DA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;L-DOPA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x751F;&#x7523;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; [DA] dyskinaesia&#x3001;&#x305D;&#x306E; dyskinaesia &#x9AD8;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; [DA] &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x767A;&#x82BD;&#x4E2D;&#x3068;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5438;&#x53CE;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x3068;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x9803; L-DOPA [&#x30C0;] &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; [DA] &#x6700;&#x3082;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76EE; 60 &#x8131;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x8CA2;&#x732E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506; &#xFF05;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;dyskinaesia &#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F; DA &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068; extra-synaptic &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; DA. &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;DA &#x7AEF;&#x672B;&#x3084;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5438;&#x53CE;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x69D8;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x307E;&#x3067;&#x7D04; 60 &#xFF05; &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B; nigral &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B; dyskinaesia &#x3068;&#x3092;&#x7740;&#x3066;&#39; &#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x6765;&#x3059;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x5909;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; dyskinaesia &#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x3002;

&#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xC758; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#39;&#xCC29;&#xC6A9;&#39; &#xBC0F; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; dyskinaesia&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 6-OHDA lesioned &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00;, re-innervate&#xC5D0; &#xC0C8;&#xC2F9;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC57D; 60% &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC900; striatal DA &#xB18D;&#xB3C4; ([DA])&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6-OHDA lesioned &#xC950; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xBC0F; synaptosome &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC7A5;&#xC560; striatal &#xB2E4; &#xB2E4;&#xC2DC;-&#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E4; striatal &#xB2E4; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC911;&#xAC04; &#xAC1C; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lesioned &#xC950; &#xC5B4;&#xB514; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; 60% &#xC774;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C;, L-DOPA &#xAD00;&#xB9AC; striatal &#xB2E4; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. L-DOPA&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; striatal [&#xB2E4;] dyskinaesia, &#xADF8; dyskinaesia&#xB294; &#xB192;&#xC740; striatal [&#xB2E4;]&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB3CB; &#xC544; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE00;&#xADC0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD568;&#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; L-DOPA &#xC720;&#xB3C4; [&#xB2E4;], &#xC99D;&#xAC00; [&#xB2E4;]&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD45C;&#xC2DC; DAergic &#xC12C;&#xC720; &#xD588;&#xB2E4; &amp;gt; 60 %denervated, serotonergic &#xC12C;&#xC720; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, dyskinaesia&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xB2E4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; denervation&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; extra-synaptic striatal &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D; 60%&#xAE4C;&#xC9C0; Parkinsonian &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB2E4; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE00;&#xADC0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3CB; &#xC544; &#xC81C;&#xC548; nigral &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xD55C; dyskinaesia&#xC640; &#39;&#xCC29;&#xC6A9;&#39;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; dysregulated striatal DA &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; Parkinsonian dyskinaesia&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xB3CB; &#xC544;.

Capacidad de almacenamiento fallido, lo que entrega puls&aacute;til de la dopamina (DA) en el cuerpo estriado, se utiliza para explicar la aparici&oacute;n de &#39;desgaste&#39; y dyskinaesia en la enfermedad de Parkinson. En este estudio, demostramos que las neuronas supervivientes de DA en ratas lesionados 6-OHDA brotan para re-innervate el cuerpo estriado y mantienen la densidad terminal hasta que aproximadamente el 60% de las neuronas se pierden. Demostramos que DA densidad terminal se correlaciona con la concentraci&oacute;n de base estriada DA ([DA]). Electroqu&iacute;mica y synaptosome estudios en ratas lesionados 6-OHDA y primates sugieren que deteriorada estriado DA re-uptake y DA mayor liberaci&oacute;n de haz Prosencef&aacute;lico medial fibras contribuyen a mantener los niveles de DA estriatal. En ratas lesionadas donde densidad terminal cay&oacute; un 60% o m&aacute;s, la administraci&oacute;n de l-dopa aument&oacute; notablemente los niveles de DA estriatal. El estriado [DA] producido por la l-dopa directamente correlacionada con el grado de dyskinaesia, sugiriendo dyskinaesia fue relacionado con alta estriada [DA]. Mientras la brotaci&oacute;n y funci&oacute;n de transportador de absorci&oacute;n disminuida de la dopamina se espera contribuir al aumento marcado en l-dopa inducida [DA], el aumento [DA] marc&oacute; m&aacute;s cuando eran de fibras DAergic &gt; 60% denervado, sugiriendo que otros sitios de lanzamiento, tales como fibras serotonin&eacute;rgicas podr&iacute;an estar contribuyendo. En conclusi&oacute;n, fue directamente proporcional a la medida de la desnervaci&oacute;n terminal DA y niveles de extra-synaptic estriado da el grado de dyskinaesia Proponemos que rebrote de terminales DA y funci&oacute;n de transportador de absorci&oacute;n disminuida de la dopamina prevenir la aparici&oacute;n de los s&iacute;ntomas parkinsonianos hasta cerca de 60% p&eacute;rdida de las neuronas, pero tambi&eacute;n contribuyen a la liberaci&oacute;n de estriado DA dysregulated que es responsable de la aparici&oacute;n de dyskinaesia y el &quot;desgaste&quot;.

Surgimiento de terminales de la dopamina y la liberaci&oacute;n de dopamina alterada y absorci&oacute;n en parkinsonianos dyskinaesia.

&#x90BB;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A;&#x548C;&#x5432;&#x54DA;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x4E2D;&#x7684;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7BA1;&#x7406;&#x5927;&#x9F20;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6216;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (&#x6216; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; &#xFF1B; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;) &#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;SSRI&#xFF09; &#x4E3A; 16 &#x5468;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7801;&#x5934;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x55C5;&#x7403;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x522B;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x548C;&#x8F68;&#x8FF9;&#x84DD;&#x6591;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E54;&#x6728;&#x7684;&#x4FEE;&#x526A;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;serotonergic &#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x6295;&#x5F71;&#x4E2D;&#x7F1D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x53D1;&#x82BD;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5728;&#x9694;&#x5916;&#x4FA7;&#x6838;&#x548C;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6216; SSRI &#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x63D0;&#x5347;&#x57FA;&#x5E95; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6216; SSRI &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684; serotonergic &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x4E2D;&#x51CF;&#x6BD2; 5-HT(1A) autoreceptor &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x90BB;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A;&#x548C;&#x5432;&#x54DA;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6; &#xFF08;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#xFF09; &#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x836F;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5851;&#x6599;&#x9002;&#x5E94;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x666E;&#x904D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x670D;&#x7528;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6216; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x6539;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

The catechol and indole pathways are important components underlying plasticity in the frontal cortex and basal ganglia. This study demonstrates that administering rats either cocaine or a selective serotonin (or 5-hydroxytryptamine; 5-HT) reuptake inhibitor (SSRI) for 16 weeks results in reduced density of dopaminergic and noradrenergic terminals in the striatum and olfactory bulb, respectively, reflecting pruning of the terminal arbor of ventral midbrain dopaminergic and locus coeruleus noradrenergic neurones. In the striatum of cocaine-treated animals, basal dopamine levels, as well as cocaine-induced dopamine release, is diminished compared with controls. In contrast, serotonergic fibers, projecting from the raphe, sprout and have increased terminal density in the lateral septal nucleus and frontal cortex, following long-term cocaine or SSRI treatment. This is associated with elevated basal 5-HT and enhanced cocaine-induced 5-HT release in the frontal cortex. The anatomical and neurochemical changes in serotonergic fibers following cocaine or SSRI treatment may be explained by attenuated 5-HT(1A) autoreceptor function in the raphe. This study demonstrates extensive plasticity in the morphology and neurochemistry of the catechol and indole pathways that contribute to drug-induced plasticity of the corticostriatal (and other) projections. Moreover, our data suggest that drug-induced plastic adaptation is anatomically widespread and consequently, likely to have multiple and complex consequences.

Long-term administration of cocaine or serotonin reuptake inhibitors results in anatomical and neurochemical changes in noradrenergic, dopaminergic, and serotonin pathways.

Les voies de cat&eacute;chol et indole sont des &eacute;l&eacute;ments importants qui sous-tendent la plasticit&eacute; dans le cortex frontal et les ganglions de la base. Cette &eacute;tude d&eacute;montre qu&#39;administrer les rats coca&iuml;ne ou une de la s&eacute;rotonine (ou 5-hydroxytryptamine; 5-HT) inhibiteur du recaptage (ISRS) pour les r&eacute;sultats de 16 semaines en r&eacute;duit densit&eacute; de dopaminergique et terminaisons noradr&eacute;nergiques dans le striatum et le bulbe olfactif, respectivement, refl&eacute;tant l&#39;&eacute;lagage de l&#39;arbre de la borne du m&eacute;senc&eacute;phale ventral dopaminergique et locus coerulus noradr&eacute;nergiques neurones. Dans le striatum des animaux trait&eacute;s &agrave; la coca&iuml;ne, les niveaux de dopamine basale, ainsi que la lib&eacute;ration de dopamine induite par la coca&iuml;ne, est diminu&eacute; comparativement aux t&eacute;moins. En revanche, les fibres s&eacute;rotoninergiques, saillie sur le raph&eacute;, poussent et ont augment&eacute; la densit&eacute; de terminale dans le noyau septal lat&eacute;ral et le cortex frontal, suite &agrave; la coca&iuml;ne &agrave; long terme ou traitement des ISRS. Ceci est associ&eacute; &agrave; &eacute;lev&eacute; 5-HT et am&eacute;lior&eacute;e induite par la coca&iuml;ne s&eacute;rotoninergiques lib&eacute;ration basale dans le cortex frontal. Les changements anatomiques et neurochimiques dans les fibres s&eacute;rotoninergiques suite coca&iuml;ne ou traitement des ISRS peuvent s&#39;expliquer par la fonction d&#39;autor&eacute;cepteur 5-HT(1A) att&eacute;nu&eacute; dans le raph&eacute;. Cette &eacute;tude d&eacute;montre la grande plasticit&eacute; dans la morphologie et la neurochimie des voies cat&eacute;chol et indole qui contribuent aux projections de plasticit&eacute; induite par le m&eacute;dicament de la cortico-striataux (et autres). En outre, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;adaptation en plastique m&eacute;dicamenteuse l&#39;est anatomiquement r&eacute;pandue et, par cons&eacute;quent, susceptibles d&#39;avoir de multiples et complexes des cons&eacute;quences.

L&#39;administration &agrave; long terme des inhibiteurs du recaptage de la s&eacute;rotonine ou de la coca&iuml;ne entra&icirc;ne des changements anatomiques et neurochimiques dopaminergique noradr&eacute;nergique, in et les voies de la s&eacute;rotonine.

Die Brenzcatechin und Indol-Bahnen sind wichtige Komponenten, die zugrunde liegende Plastizit&auml;t im frontalen Kortex und Basalganglien. Diese Studie zeigt, dass die Verwaltung von Kokain oder eine selektive Serotonin-Ratten (oder 5-Hydroxytryptamin, 5-HT)-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) f&uuml;r 16 Wochen Ergebnisse in reduziert Dichte des dopaminergen und noradrenergic Terminals im Striatum und Riechkolben, bzw. Beschneidung der terminal Arbor der ventralen Mittelhirn dopaminergen und Locus caeruleus noradrenergic Neuronen reflektieren. Im Striatum der Kokain-behandelten Tieren sowie basale Dopaminspiegel und induziert durch Kokain Dopamin-Freisetzung ist im Vergleich zu Kontrollen vermindert. Im Gegensatz dazu serotonergen Fasern, von der Raphe projizieren sprie&szlig;en und gestiegen terminal Dichte in den seitlichen Septumdefekt Kern und frontalen Kortex, langfristige Kokain oder SSRI Behandlung folgt. Dies ist verbunden mit erh&ouml;hten basalen 5-HT und verbesserte induziert durch Kokain 5-HT Release im frontalen Kortex. Die anatomischen und neurochemischen Ver&auml;nderungen in serotonergen Fasern nach Kokain oder SSRI-Behandlung k&ouml;nnen durch abgeschw&auml;chte 5-HT(1A)-Autoreceptor-Funktion in der Raphe erkl&auml;rt werden. Diese Studie zeigt umfangreiche Plastizit&auml;t in der Morphologie und Neurochemie der Brenzcatechin und Indol Bahnen, die zu Drogen-induzierte Plastizit&auml;t des Corticostriatal (und anderer) Projektionen beitragen. Dar&uuml;ber hinaus unsere Daten zufolge drogeninduzierte Kunststoff Anpassung anatomisch weit verbreitet ist und daher wahrscheinlich mehrere und komplexen Folgen.

Langfristige Verwaltung von Kokain oder Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer f&uuml;hrt zu anatomischen und neurochemische Ver&auml;nderungen in noradrenergic, dopaminergen und Serotonin Bahnen.

I percorsi catecolo e indolo sono importanti componenti sottostanti la plasticit&agrave; della corteccia frontale e dei gangli basali. Questo studio dimostra che amministrazione di ratti o cocaina o una selettiva della serotonina (o 5-idrossitriptamina; 5-HT) reuptake inhibitor (SSRI) per risultati di 16 settimane in ridotta densit&agrave; di dopaminergico e noradrenergico terminali nel corpo striato e bulbo olfattivo, rispettivamente, riflettendo la potatura dell&#39;arbor terminale del mesencefalo ventrale dopaminergico e locus coeruleus noradrenergico neuroni. Nello striato di animali trattati con cocaina, livelli basali della dopamina, nonch&eacute; rilascio di dopamina indotta da cocaina, &egrave; diminuita rispetto ai controlli. Al contrario, fibre serotoninergici, sporgente dal Rafe, germogliano e hanno aumentato la densit&agrave; terminale nel nucleo laterale del setto e corteccia frontale, seguendo la cocaina a lungo termine o trattamento di SSRI. Questo &egrave; associato con elevata basale 5-HT e rafforzata indotta da cocaina 5-HT rilascio nella corteccia frontale. Le modifiche anatomiche e neurochimici in fibre serotoninergici seguito cocaina o trattamento di SSRI possono essere spiegate dalla funzione di autoreceptor 5-HT(1A) attenuato nel Rafe. Questo studio dimostra ampia plasticit&agrave; nella morfologia e neurochimica delle vie catecolo e indolo che contribuiscono alle proiezioni di plasticit&agrave; farmaco-indotta del corticostriatal (e altri). Inoltre, i nostri dati suggeriscono che l&#39;adattamento plastico farmaco-indotta &egrave; anatomicamente diffusa e, di conseguenza, probabilit&agrave; di avere multiple e complesse conseguenze.

Somministrazione a lungo termine della cocaina o serotonina inibitori del reuptake si traduce in cambiamenti anatomici e neurochimici in noradrenergico, dopaminergico e percorsi di serotonina.

&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; 5-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;; 5 HT) &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; &#xFF08;SSRI&#xFF09; &#x3067;&#x306E; 16 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x7AEF;&#x672B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x9752;&#x6591;&#x6838;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x526A;&#x5B9A;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x4E2D;&#x9694;&#x6838;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084; SSRI &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x6B63;&#x9762;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7AEF;&#x672B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95; 5 HT &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A; 5 HT &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; SSRI &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838;&#x5F31;&#x6BD2; 5-HT(1A) autoreceptor &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x85AC;&#x5264;&#x8A98;&#x8D77;&#x5851;&#x6027;&#x5B66;&#x3001;(&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;) &#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x85AC;&#x5264;&#x8A98;&#x8D77;&#x5851;&#x6027;&#x9806;&#x5FDC;&#x304C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3084;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;

Catechol &#xBC0F; indole &#xD1B5;&#xB85C; &#xC815;&#xBA74; &#xD53C;&#xC640; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xC18C;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC774;&#xB098; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC950;&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xB610;&#xB294; 5-hydroxytryptamine; 5-HT) &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (SSRI)&#xC5D0;&#xC11C; 16 &#xC8FC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; dopaminergic&#xACFC;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#x55C5;, noradrenergic &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF5; &#xBD80; midbrain dopaminergic&#xC640; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; coeruleus noradrenergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2DD; &#xBAA9;&#xC758; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE58;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xAE30;&#xC800; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, raphe&#xC5D0;&#xC11C; &#xD22C;&#xC601; serotonergic &#xC12C;&#xC720; &#xC0C8;&#xC2F9;&#xACFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCE21;&#xBA74; septal &#xD575;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC774;&#xB098; SSRI &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xBA74; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; 5 HT &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; 5 HT &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB610;&#xB294; SSRI &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C; serotonergic &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xBC0F; neurochemical &#xBCC0;&#xD654; &#xAC10;&#xC1E0; 5-HT(1A) autoreceptor &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; raphe&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559;&#xC740; corticostriatal (&#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0;)&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; catechol &#xBC0F; indole &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC18C;&#xC131; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC801;&#xC751; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC774;&#xB098; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD574; &#xBD80; &#xBC0F; neurochemical &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; noradrenergic, dopaminergic &#xBC0F; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xD1B5;&#xB85C;.

Las v&iacute;as catecol e indol son importantes componentes subyacentes de la plasticidad en la corteza frontal y ganglios basales. Este estudio demuestra que administrar las ratas coca&iacute;na o una serotonina (o 5-Hidroxitriptamina; 5-HT) inhibidor de la recaptaci&oacute;n (ISRS) para los resultados de 16 semanas en redujo la densidad de dopamin&eacute;rgicas y noradren&eacute;rgicas terminales en el striatum y el bulbo olfatorio, respectivamente, reflejando la poda del eje de la terminal de las mesenc&eacute;falo ventral dopamin&eacute;rgico y locus coeruleus noradren&eacute;rgicas neuronas. En el estriado de animales tratados con coca&iacute;na, los niveles de dopamina basal, as&iacute; como la liberaci&oacute;n de dopamina inducida por coca&iacute;na, se disminuye en comparaci&oacute;n con los controles. Por el contrario, las fibras serotonin&eacute;rgicas, proyecta desde el rafe, brotan y han aumentado terminal densidad en el n&uacute;cleo septal lateral y la corteza frontal, siguiendo la coca&iacute;na a largo plazo o tratamiento de SSRI. Esto se asocia con elevada basal 5-HT y mejorada coca&iacute;na-inducido 5-HT liberaci&oacute;n en la corteza frontal. Los cambios anat&oacute;micos y neuroqu&iacute;micos en fibras serotonin&eacute;rgicas tras coca&iacute;na o ISRS tratamiento pueden explicarse por la funci&oacute;n de sinapsis 5-HT(1A) atenuada en el rafe. Este estudio demuestra la amplia plasticidad en la morfolog&iacute;a y la neuroqu&iacute;mica de las v&iacute;as catecol e indol que contribuyen a las proyecciones de la plasticidad de droga-inducida de la corticoestriatal (y otros). Por otra parte, nuestros datos sugieren que la adaptaci&oacute;n de pl&aacute;stico medicamentosa es anat&oacute;micamente generalizada y por lo tanto, propensos a tener m&uacute;ltiples y complejas consecuencias.

Administraci&oacute;n a largo plazo de inhibidores de la recaptaci&oacute;n de coca&iacute;na o serotonina produce cambios anat&oacute;micos y neuroqu&iacute;micos en dopamin&eacute;rgicas noradren&eacute;rgicas y las rutas de la serotonina.

&#x76F8;&#x4FE1;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD) &#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x975E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6291;&#x5236;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#xFF08;COX-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x77DB;&#x76FE;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9ED1;&#x8D28;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7F8E;&#x6D1B;&#x6614;&#x5EB7;&#xFF0C;&#x4F18;&#x60E0;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x725B; 42-&#x9633;&#x6027; (ir) &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x635F;&#x5931;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH)-&#x7EA2;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6; (SNpc)&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8BF1;&#x5BFC; LPS &#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x53CC;&#x6807;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x786E;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4F11;&#x606F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x573A;&#x9986;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6F5C;&#x5728; SNpc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7F8E;&#x6D1B;&#x6614;&#x5EB7;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Inflammation is believed to play an important role in the etiology and pathogenesis of Parkinson's disease (PD). However, experimental and epidemiological evidences from various non-steroidal anti-inflammatory drugs, including cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, seem contradictive. Using the intranigral lipopolysaccharide (LPS) rat model, we show that meloxicam, a preferential COX-2 inhibitor, diminishes the activation of OX-42-immunoreactive (ir) microglia and reduces the loss of tyrosine hydroxylase (TH)-ir dopamine (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) that is normally induced by exposure to LPS. Double-labelling immunohistochemistry identified that activated microglia rather than intact resting microglia are the main intracellular venues for COX-2 expression. These findings suggest that inhibition of COX-2 activity in activated microglial cells may be potentially neuroprotective for DA neurons in the SNpc.

Meloxicam reduces lipopolysaccharide-induced degeneration of dopaminergic neurons in the rat substantia nigra pars compacta.

L&#39;inflammation est cens&eacute;e jouer un r&ocirc;le important dans l&#39;&eacute;tiologie et la pathogen&egrave;se de la maladie de Parkinson (MP). Cependant, des preuves exp&eacute;rimentales et &eacute;pid&eacute;miologiques de divers m&eacute;dicaments anti-inflammatoires non st&eacute;ro&iuml;diens, y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2), semblent contradictoires. En utilisant le mod&egrave;le de rat intranigral lipopolysaccharide (LPS), nous montrons que meloxicam, un inhibiteur de la COX-2 pr&eacute;f&eacute;rentiel, diminue l&#39;activation des microglies OX-42-immunor&eacute;active (ir) et r&eacute;duit la perte de la tyrosine hydroxylase (TH)-ir des neurones de dopamine (DA) dans le substantia nigra pars compacta (SNpc) qui est normalement induite par l&#39;exposition au LPS. Double marquage immunohistochimique a identifi&eacute; que la microglie activ&eacute;e plut&ocirc;t que de microglie repos intacte est les principaux lieux intracellulaires pour l&#39;expression de COX-2. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;inhibition de COX-2 dans les cellules microgliales activ&eacute;s peut-&ecirc;tre &ecirc;tre potentiellement neuroprotecteur des neurones dopaminergiques de la SNpc.

Meloxicam r&eacute;duit induite par le lipopolysaccharide de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta de rat.

Entz&uuml;ndung ist vermutlich eine wichtige Rolle in der &Auml;tiologie und Pathogenese der Parkinson-Krankheit (PD). Allerdings scheinen die experimentellen und epidemiologischen Beweise aus verschiedenen nicht-steroidale Antiphlogistika, Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern, einschlie&szlig;lich Widerspr&uuml;che. Mithilfe der Intranigral-Lipopolysaccharid (LPS)-Rattenmodell, zeigen wir, dass Meloxicam, eine bevorzugte COX-2-Hemmer, mindert die Aktivierung des OX-42-immunreaktivem (Ir) Mikroglia und reduziert den Verlust von Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Ir Dopamin (DA) Neuronen in der Substantia Nigra Pars Compacta (SNpc), die normalerweise durch Einwirkung von LPS induziert wird. Doppel-Kennzeichnung Immunhistochemie identifiziert, aktivierte Mikroglia statt intakt ruhelosigkeit Mikroglia die wichtigsten intrazellul&auml;ren Veranstaltungsorte f&uuml;r COX-2 Expression. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Hemmung der COX-2-Aktivit&auml;t in den aktivierten Microglial Zellen m&ouml;glicherweise neuroprotektive DA Neuronen in der SNpc sein kann.

Meloxicam wird induziert durch Lipopolysaccharid Degeneration der dopaminergen Neuronen in der Ratte Substantia Nigra Pars Compacta reduziert.

Si ritiene che l&#39;infiammazione gioca un ruolo importante nell&#39;eziologia e patogenesi della malattia di Parkinson (MdP). Tuttavia, evidenze sperimentali ed epidemiologici da vari anti-infiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), sembrano contradictive. Utilizzando il modello di ratto intranigral lipopolisaccaride (LPS), mostriamo che meloxicam, un inibitore COX-2 preferenziale, diminuisce l&#39;attivazione della microglia OX-42-immunoreattive (ir) e riduce la perdita di tirosina idrossilasi (TH)-neuroni della dopamina (DA) ir alla substantia nigra pars compacta (SNpc) che normalmente &egrave; indotta dall&#39;esposizione a LPS. Doppia etichettatura immunoistochimica identificato che microglia attivate anzich&eacute; microglia riposa intatte sono le principali sedi intracellulari per l&#39;espressione di COX-2. Questi risultati suggeriscono che l&#39;inibizione di COX-2 attivit&agrave; in cellule della microglia attivate possa essere potenzialmente neuroprotettivo per neuroni DA della SNpc.

Meloxicam riduce lipopolisaccaride-indotta degenerazione dei neuroni dopaminergici nel ratto substantia nigra pars compacta.

&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x3001;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0; &#xFF08;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2) &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x304B;&#x3089; contradictive &#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OX-42-&#x967D;&#x6027; (ir) &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x30E1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30AB;&#x30E0;&#x3001;&#x512A;&#x9047; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3059; intranigral &#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9; (LPS) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;-ir &#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x901A;&#x5E38; LPS &#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6; (SNpc)&#x3002;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x4F11;&#x61A9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4F1A;&#x5834;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F; SNpc &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30AB;&#x30E0; &#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x6027;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D;&#xC740; &#xBCD1; &#xC778; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBBFF;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; cyclooxygenase-2 (-2) &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70; contradictive &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. Microglia &#xD669;&#xC18C;-42-immunoreactive (ir)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH)&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; meloxicam &#xC6B0;&#xB300; &#xCF55;&#xC2A4;-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; intranigral lipopolysaccharide (LPS) &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;-ir &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; LP&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta (SNpc)&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB354;&#xBE14; &#xB77C;&#xBCA8; &#xAE30;&#xC220; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD734;&#xC2DD; microglia &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia c o X-2 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; c o X-2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Snpc&#xC5D0;&#xC11C; DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Meloxicam lipopolysaccharide &#xC720;&#xBC1C; &#xC950; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Inflamaci&oacute;n parece jugar un papel importante en la etiolog&iacute;a y patogenia de la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, las evidencias experimentales y epidemiol&oacute;gicas de varios f&aacute;rmacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), parecen contradictorio. Utilizando el modelo de rata intranigral lipopolisac&aacute;rido (LPS), mostramos que meloxicam, un inhibidor preferencial de la COX-2, disminuye la activaci&oacute;n de la microgl&iacute;a buey-42-immunoreactive (ir) y reduce la p&eacute;rdida de la tirosina hidroxilasa (TH)-las neuronas de dopamina (DA) de ir en la sustancia negra pars compacta (SNpc) que normalmente es inducida por la exposici&oacute;n a LPS. Etiquetado doble immunohistochemistry hab&iacute;a identificado que microgl&iacute;a activada en lugar de microglia intacto de descanso es los principales recintos intracelulares para la expresi&oacute;n COX-2. Estos resultados sugieren que la inhibici&oacute;n de la actividad COX-2 en c&eacute;lulas de la microgl&iacute;a activada puede ser potencialmente neuroprotectores para DA las neuronas en el SNpc.

Meloxicam reduce la degeneraci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas en la rata sustancia negra pars compacta inducida por lipopolisac&aacute;rido.

Human neural precursors (hNP) derived from embryonic stem cells (hESC) may provide a viable cellular source for transplantation therapy for Huntington's disease (HD). However, developing effective transplantation therapy for the central nervous system (CNS) using hESC relies on optimizing the in vitro production of hNP to control appropriate in vivo posttransplantation neuronal differentiation. The current study provides the first direct in vivo comparison of the transplant efficiency and posttransplantation characteristics of spontaneously derived and noggin-primed hNP following transplantation into the quinolinic acid (QA) rat model of HD. We show that spontaneously derived and noggin-primed hNP both survived robustly up to 8 weeks after transplantation into the QA-lesioned striatum of the adult rat. Transplanted hNP underwent extensive migration and large-scale differentiation towards a predominantly neuronal fate by 8 weeks posttransplantation. Furthermore, in vitro noggin priming of hNP specifically increased the extent of neuronal differentiation at both 4 and 8 weeks posttransplantation when compared to spontaneously derived hNP grafts. The results of this study suggest that in vitro noggin priming provides an effective mechanism by which to enhance hNP transplant efficiency for the treatment of HD.

Comparison of transplant efficiency between spontaneously derived and noggin-primed human embryonic stem cell neural precursors in the quinolinic acid rat model of Huntington's disease.

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Neural progenitor cells reside in many regions of the adult brain. However, their capacity to generate new neurons relies on stem cell niches, consisting of stem cells, niche support cells, and basal lamina, which maintain stem cells and direct their differentiation and migration into tissue structures. Neurospheres are thought to expose neural progenitor cells to an environment reminiscent of the stem cell niche. We show that embryonic day 14.5 ventral mesencephalon neurospheres grafted into the midbrain of 6-hydroxydopamine lesioned mice express markers of mesenchymal cells, such as CD29 and CD44, and enclose a core of host-derived proliferating cells that express nestin, polysialic acid-neural cell adhesion molecule, Î²III-tubulin, and neuron-specific nuclear protein. Laminin was expressed between the grafted cells and the core of proliferating host-derived cells. Further, infusion of the anti-mitotic agent Î²-d-arabinofuroside into the midbrain resulted in the loss of host-derived core cells that gradually returned over many days following Î²-d-arabinofuroside withdrawal. Together, these data suggest that a stem cell niche had been formed. Tyrosine hydroxylase (TH+) cells, ectopic to the usual midbrain locations, were present 4 weeks after grafting and increased in numbers up to 12 weeks after grafting, resulting in significantly more TH cells than control animals. These data provide evidence that cells within the midbrain are capable of acquiring a TH phenotype when exposed to the appropriate environment. Whether these cells are a result of neurogenesis or phenotypic shift remains unanswered.

Creating a ventral midbrain stem cell niche in an animal model for Parkinson's disease.

Cellules prog&eacute;nitrices neurales r&eacute;sident dans de nombreuses r&eacute;gions du cerveau adulte. Cependant, leur capacit&eacute; &agrave; g&eacute;n&eacute;rer de nouveaux neurones s&#39;appuie sur des cr&eacute;neaux de cellules souches, consistant en des cellules souches, cellules de soutien de niche et la membrane basale, qui maintiennent les cellules souches et de diriger leur diff&eacute;renciation et la migration dans les structures tissulaires. Neurospheres sont cens&eacute;s exposer des cellules prog&eacute;nitrices neurales dans un environnement qui rappelle de la niche de cellules souches. Nous montrons que jour embryonnaire 14,5 m&eacute;senc&eacute;phale ventral neurospheres greff&eacute;s dans le m&eacute;senc&eacute;phale de 6-hydroxydopamine l&eacute;s&eacute;s souris expriment des marqueurs de cellules m&eacute;senchymateuses, tels que CD29 et CD44 et joindre un noyau de cellules en prolif&eacute;ration h&ocirc;te d&eacute;riv&eacute; qui expriment de nestin, mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence des cellules neurales-acide polysialique et &beta;III-tubuline prot&eacute;ine nucl&eacute;aire neurone-sp&eacute;cifique. Laminine &eacute;tait exprim&eacute;e entre les cellules greff&eacute;es et le noyau des cellules h&ocirc;te d&eacute;riv&eacute; de prolif&eacute;ration. En outre, injection de l&#39;agent anti-mitotique &beta;-d-arabinofuroside dans le midbrain a entra&icirc;n&eacute; la perte de cellules de base h&ocirc;te d&eacute;riv&eacute; qui revinrent peu &agrave; peu pendant plusieurs jours apr&egrave;s le retrait de la &beta;-d-arabinofuroside. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;une niche de cellules souches a &eacute;t&eacute; form&eacute;e. Tyrosine hydroxylase (TH +) cellules, ectopiques aux emplacements habituels m&eacute;senc&eacute;phale, &eacute;taient pr&eacute;sents 4 semaines apr&egrave;s la greffe et ont augment&eacute; en nombre jusqu&#39;&agrave; 12 semaines apr&egrave;s la greffe, ce qui entra&icirc;ne des lymphocytes TH significativement plus que les animaux t&eacute;moins. Ces donn&eacute;es d&eacute;montrent que les cellules dans le midbrain sont capables d&#39;acqu&eacute;rir un ph&eacute;notype TH lorsqu&#39;il est expos&eacute; &agrave; l&#39;environnement appropri&eacute;. Si ces cellules sont le r&eacute;sultat de la neurogen&egrave;se ou changement ph&eacute;notypique reste sans r&eacute;ponse.

Cr&eacute;ation d&#39;une niche de cellules souches du m&eacute;senc&eacute;phale ventral chez un mod&egrave;le animal de la maladie de Parkinson.

Neuronalen Vorl&auml;uferzellen befinden sich in vielen Regionen der erwachsenen Gehirn. Ihre F&auml;higkeit zum Generieren von neuer Nervenzellen beruht allerdings auf Stammzellen-Nischen, bestehend aus Stammzellen Nische Unterst&uuml;tzung Zellen und Basallamina, die Stammzellen zu pflegen und ihre Differenzierung und Migration in Gewebestrukturen. Neurospheres werden gedacht, um die neuronalen Vorl&auml;uferzellen zu einer Umgebung erinnert an die Stammzelle Nische verf&uuml;gbar zu machen. Wir zeigen, dass embryonale Tag 14,5 ventralen Zwischenhirn Neurospheres in das Mittelhirn 6-Hydroxydopamine lesioned M&auml;use eingepfropft Marker Mesenchymale Zellen, z. B. CD29 und CD44 Express, und schlie&szlig;en Sie einen Kern von Host-abgeleitete proliferierenden Zellen, die nestin Ausdr&uuml;cken, SIAL S&auml;ure-neuronales Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l, &beta;III-Tubulin und Neuron-spezifische nukleare Protein. Laminin wurde zwischen der transplantierten Zellen und der Kern der proliferativen Host-abgeleitete Zellen ausgedr&uuml;ckt. Finanzielle anti-mitotic Agent &beta;-d-Arabinofuroside in das Mittelhirn f&uuml;hrte weiter, der Verlust des zentralen Host-abgeleitete Zellen, die schrittweise &uuml;ber viele Tage nach &beta;-d-Arabinofuroside R&uuml;ckzug zur&uuml;ckgegeben. Diese Daten zufolge gemeinsam eine Stammzelle Nische gebildet worden war. Tyrosin-Hydroxylase (TH +) Zellen, zu den &uuml;blichen Mittelhirn, ektopische waren vorhanden 4 Wochen nach Transplantation und erh&ouml;hte Zahlen bis auf 12 Wochen nach der Pfropfen, was zu deutlich mehr TH-Zellen als Kontrolltiere. Diese Daten belegen, dass Zellen innerhalb der Mittelhirn zu erwerben einen TH-Ph&auml;notyp, wenn das geeignete Umfeld ausgesetzt sind. Ob diese Zellen ein Ergebnis der Neurogenese oder ph&auml;notypische Ver&auml;nderung sind bleibt unbeantwortet.

Erstellen eine ventrale Mittelhirn Stammzelle Nische in einem Tiermodell f&uuml;r Morbus Parkinson.

Le cellule progenitrici neurali risiedono in molte regioni del cervello adulto. Tuttavia, la capacit&agrave; di generare nuovi neuroni si basa su nicchie di cellule staminali, costituito da cellule staminali, le cellule di supporto di nicchia e lamina basale, che mantengono le cellule staminali e dirigere la loro differenziazione e migrazione nelle strutture di tessuto. Neurospheres sono pensato per esporre le cellule progenitrici neurali per un ambiente che ricorda la nicchia delle cellule staminali. Mostriamo che giorno embrionale 14,5 mesencefalo ventrale neurospheres innestati nel mesencefalo di topi elettivamente 6-hydroxydopamine esprimono marcatori di cellule mesenchimali, quali CD29 e CD44 e racchiudono un nucleo di cellule proliferanti host-derivato che esprimono la nestina, molecola di adesione delle cellule neurali acido polisialico, &beta;III-tubulina e neurone-specifica proteina nucleare. La laminina &egrave; stato espresso tra le cellule innestate e il nucleo delle cellule proliferanti derivato da host. Ulteriormente, infusione di agente mitotico &beta;-d-arabinofuroside nel mesencefalo ha provocato la perdita di cellule core derivato da host che gradualmente ritorn&ograve; sopra molti giorni dopo il ritiro di &beta;-d-arabinofuroside. Insieme, questi dati suggeriscono che era stata formata una nicchia delle cellule staminali. Tirosina idrossilasi (TH +) cellule, ectopiche nelle posizioni di solito mesencefalo, erano presenti 4 settimane dopo l&#39;innesto e aumentato in numero fino a 12 settimane dopo l&#39;innesto, con conseguente significativamente pi&ugrave; cellule TH di animali di controllo. Questi dati dimostrano che le cellule all&#39;interno del mesencefalo sono in grado di acquisire un fenotipo TH quando esposti all&#39;ambiente appropriato. Se queste cellule sono il risultato di neurogenesi o MAIUSC fenotipica rimane senza risposta.

Creazione di una nicchia di cellule staminali del mesencefalo ventrale in un modello animale per la malattia di Parkinson.

&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x8133;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x80CE;&#x751F;&#x65E5; 14.5 &#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#xFF08;cd29&#xFF09; &#x3068; CD44 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&beta;III &#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x63A5;&#x6728;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x9593;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x306B; &beta;-d-arabinofuroside &#x306E; anti-mitotic &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F90;&#x3005; &#x306B; &beta;-d-arabinofuroside &#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x65E5;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30A2;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH +) &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3044;&#x3064;&#x3082;&#x4E2D;&#x8133;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C; 4 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C; 12 &#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F; TH &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068; TH &#x8868;&#x73FE;&#x7372;&#x5F97;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x65B0;&#x751F;&#x3084;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;

&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAC10;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC800; lamina &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurospheres &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 14.5 &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalon neurospheres 6 hydroxydopamine lesioned &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; midbrain&#xC5D0; &#xD22C;&#xC785; CD29 &#xB4F1;&#xACFC; CD44, &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; nestin&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140;, polysialic &#xC0B0; &#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;, &beta;III tubulin &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; ()&#xB85C; &#xBB36;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Laminin &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, anti-mitotic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &beta;-d-arabinofuroside&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC740; midbrain &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &beta;-d-arabinofuroside &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC18;&#xD658; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC74;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (&#xBAA9; +) &#xC140;, &#xD3C9;&#xC18C; midbrain &#xC704;&#xCE58;&#xB85C; &#xC18C;&#xC131; &#xC811;&#xBAA9; &#xD6C4; &#xD604;&#xC7AC; 4 &#xC8FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC811;&#xBAA9;, &#xD6C4; 12 &#xC8FC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; TH &#xC140;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; midbrain &#xB0B4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xC77C; &#xD615;&#xC744; &#xC218;&#xC9D1; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB610;&#xB294; phenotypic shift&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xB300;&#xB2F5; &#xC5C6; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xBD80; midbrain &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;.

Las c&eacute;lulas progenitoras neurales residen en muchas regiones del cerebro adulto. Sin embargo, su capacidad de generar nuevas neuronas se basa en nichos de c&eacute;lulas madre, que consiste en c&eacute;lulas madre, c&eacute;lulas de apoyo del nicho y la l&aacute;mina basal, que mantienen las c&eacute;lulas de v&aacute;stago y dirigir su diferenciaci&oacute;n y migraci&oacute;n en las estructuras de tejido. Neuroesferas se piensan para exponer las c&eacute;lulas progenitoras neurales a un ambiente que recuerda el nicho de c&eacute;lulas madre. Demostramos que el d&iacute;a embrionario 14,5 mesenc&eacute;falo ventral neuroesferas injertados en el cerebro medio de ratones lesionados 6-hydroxydopamine expresan marcadores de c&eacute;lulas mesenquimales, CD29 como CD44 y adjuntar un n&uacute;cleo de anfitri&oacute;n-producidas por c&eacute;lulas proliferantes que expresan la nestina, polysialic &aacute;cido-neural cell adhesion molecule, &beta;III-tubulina y prote&iacute;nas nucleares enolase. Laminina se expres&oacute; entre las c&eacute;lulas injertadas y el n&uacute;cleo de proliferar las c&eacute;lulas derivadas de anfitri&oacute;n. Adem&aacute;s, la infusi&oacute;n de la agente es &beta;-d-arabinofuroside en el cerebro medio dio lugar a la p&eacute;rdida de c&eacute;lulas de base derivados de host que se volvi&oacute; gradualmente durante muchos d&iacute;as despu&eacute;s del retiro de &beta;-d-arabinofuroside. Juntos, estos datos sugieren que se hab&iacute;a formado un nicho de c&eacute;lulas madre. C&eacute;lulas de tirosina hidroxilasa (TH +), ect&oacute;picas a las ubicaciones del midbrain habitual, estaban presentes 4 semanas despu&eacute;s de injertar y aumentaron en n&uacute;meros hasta 12 semanas despu&eacute;s del injerto, dando lugar a c&eacute;lulas de TH significativamente m&aacute;s que los animales de control. Estos datos evidencian que las c&eacute;lulas en el cerebro medio son capaces de adquirir un fenotipo TH expusiera al ambiente adecuado. Si estas c&eacute;lulas son un resultado de neurog&eacute;nesis o cambio fenot&iacute;pico econ&oacute;mico-pol&iacute;tico.

Crear un nicho de c&eacute;lulas madre del mesenc&eacute;falo ventral en un modelo animal para la enfermedad de Parkinson.

Recent evidence indicates that hypothalamic neurons acquire or lose the capacity to synthesize and release dopamine (DA) in response to environmental stimuli, and this has functional and behavioral consequences for adult rats. We have evidence that neuronal activity, including that driven by afferent input, regulates acquisition and loss of the DA phenotype by substantia nigra pars compacta (SNc) neurons in adult mice. Hypotheses The aims of the present study were to determine whether the environment or behavior regulates the number of SNc DA neurons in adult mice, and whether this is mediated by afferent input.

Article	Year
Postural changes after lesions of the substantia nigra pars reticulata in hemiparkinsonian monkeys. Behavioural brain research\| PubMed ID: 15863223	2005
Induction of the unfolded protein response in familial amyotrophic lateral sclerosis and association of protein-disulfide isomerase with superoxide dismutase 1. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16847061	2006
Endoplasmic reticulum stress and induction of the unfolded protein response in human sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 18440237	2008
Sprouting of dopamine terminals and altered dopamine release and uptake in Parkinsonian dyskinaesia. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 18487277	2008
Long-term administration of cocaine or serotonin reuptake inhibitors results in anatomical and neurochemical changes in noradrenergic, dopaminergic, and serotonin pathways. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 18624911	2008
Meloxicam reduces lipopolysaccharide-induced degeneration of dopaminergic neurons in the rat substantia nigra pars compacta. Neuroscience letters\| PubMed ID: 19450656	2009
Comparison of transplant efficiency between spontaneously derived and noggin-primed human embryonic stem cell neural precursors in the quinolinic acid rat model of Huntington's disease. Cell transplantation\| PubMed ID: 20350346	2010
Creating a ventral midbrain stem cell niche in an animal model for Parkinson's disease. Stem cells and development\| PubMed ID: 20415529	2010
Environmental and behavioral modulation of the number of substantia nigra dopamine neurons in adult mice. Brain and behavior\| PubMed ID: 24363965	2013

Doris Tomas

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