pulse-chase-analysis-n-linked-sugar-chains-from-glycoproteins

Pulse-chase Analysis of N-linked Sugar Chains from Glycoproteins in Mammalian Cells

Attachment of the Glc3Man9GlcNAc2 precursor oligosaccharide to nascent polypeptides in the ER is a common modification for secretory proteins. Although ...

Tel Aviv University

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N-&#x8FDE;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x6B8B;&#x6E23;&#x4FEE;&#x6574;&#x662F;&#x4E25;&#x683C;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER)-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9000;&#x5316; (&#x8BFB;&#x4E66;)&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ER &#x9000;&#x5316;&#x63D0;&#x9AD8; &alpha;-&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; 1 (EDEM1) &#x6216;&#x5176;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7531; IRE1&#xFF0C;&#x5982;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5199;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8981;&#x6C42;&#x5E76;&#x5448;&#x73B0;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981; ER &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6211;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BC6;&#x522B;&#x57DF;&#x5927;&#x90E8;&#x5206; EDEM1 &#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A0;&#x901F;&#x8BFB;&#x4E66;&#xFF0C;&#x9001; XTP3 B &#x548C; OS9 &#x7684;&#x57FA;&#x677F;&#x3002;EDEM1 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x52A0;&#x901F;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; nonglycosylated &#x57FA;&#x677F;&#x3002;&#x7ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236; EDEM1 &#x96C6;&#x4E2D;&#x8BFB;&#x4E66;&#x5E95;&#x7269; pericentriolar ER &#x6D3E;&#x751F;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x5BA4; (ERQC)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51E1;&#x5443;&#x6211;&#x548C;&#x8BFB;&#x4E66;&#x673A;&#x68B0;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5305;&#x62EC; OS9 &#x7684;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x5E38;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5F00;&#x4ECE; EDEM1 &#x548C; calnexin &#x590D;&#x6027;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x7531;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x4FEE;&#x6574;&#x7EC8;&#x6B62;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BFB;&#x4E66;&#x8131;&#x79BB;&#x3002;&#x9AD8; EDEM1 &#x7EA7;&#x522B;&#x963B;&#x6B62;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7CD6;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0D;&#x518D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x53D6;&#x6D88;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x8BFB;&#x4E66;&#x65F6;&#x95F4;&#x4FEE;&#x6574;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x9000;&#x5316;&#x4E3A;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x7518;&#x9732;&#x3002;

&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x8BFB;&#x4E66;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03; EDEM1 &#x7ED5;&#x9053;&#x3002;

Trimming of mannose residues from the N-linked oligosaccharide precursor is a stringent requirement for glycoprotein endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation (ERAD). In this paper, we show that, surprisingly, overexpression of ER degradation-enhancing Î±-mannosidase-like protein 1 (EDEM1) or its up-regulation by IRE1, as occurs in the unfolded protein response, overrides this requirement and renders unnecessary the expression of ER mannosidase I. An EDEM1 deletion mutant lacking most of the carbohydrate-recognition domain also accelerated ERAD, delivering the substrate to XTP3-B and OS9. EDEM1 overexpression also accelerated the degradation of a mutant nonglycosylated substrate. Upon proteasomal inhibition, EDEM1 concentrated together with the ERAD substrate in the pericentriolar ER-derived quality control compartment (ERQC), where ER mannosidase I and ERAD machinery components are localized, including, as we show here, OS9. We suggest that a nascent glycoprotein can normally dissociate from EDEM1 and be rescued from ERAD by reentering calnexin-refolding cycles, a condition terminated by mannose trimming. At high EDEM1 levels, glycoprotein release is prevented and glycan interactions are no longer required, canceling the otherwise mandatory ERAD timing by mannose trimming and accelerating the targeting to degradation.

Bypass of glycan-dependent glycoprotein delivery to ERAD by up-regulated EDEM1.

Le parage des r&#xE9;sidus mannose &#xE0; partir du pr&#xE9;curseur N-linked oligosaccharide est une n&#xE9;cessit&#xE9; imp&#xE9;rieuse dans le r&#xE9;ticulum endoplasmique glycoprot&#xE9;ine (ER) associ&#xE9;e &#xE0; la d&#xE9;gradation (ERAD). Dans cet article, nous montrons que, de fa&#xE7;on surprenante, la surexpression de la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;ER-&#x3B1;-mannosidase am&#xE9;lioration-like protein 1 (EDEM1) ou son up-r&#xE9;gulation par IRE1, comme il arrive dans la r&#xE9;ponse des prot&#xE9;ines d&#xE9;pli&#xE9;, l&#x26;#39;emporte sur cette exigence et rend inutile l&#x26;#39;expression de mannosidase I. ER Un mutant EDEM1 suppression manque le plus du domaine des hydrates de carbone a &#xE9;galement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la reconnaissance ERAD, la livraison du substrat &#xE0; XTP3-B et OS9. EDEM1 surexpression a &#xE9;galement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la d&#xE9;gradation d&#x26;#39;un substrat non glycosyl&#xE9;e mutant. Sur l&#x26;#39;inhibition du prot&#xE9;asome, EDEM1 concentr&#xE9; avec le substrat ERAD dans le p&#xE9;ricentriolaire ER-d&#xE9;riv&#xE9;e compartiment contr&#xF4;le de la qualit&#xE9; (ERQC), o&#xF9; mannosidase ER I et composants de machines ERAD sont localis&#xE9;s, y compris, comme nous le montrons ici, OS9. Nous sugg&#xE9;rons qu&#x26;#39;une glycoprot&#xE9;ine naissant peut normalement dissocier de EDEM1 et &#xEA;tre sauv&#xE9; de ERAD par r&#xE9;int&#xE8;grent la calnexine-repliement cycles, une condition r&#xE9;sili&#xE9; par le mannose parage. &#xC0; haute EDEM1 niveaux, la lib&#xE9;ration glycoprot&#xE9;ine est emp&#xEA;ch&#xE9; et les interactions des glycanes ne sont plus n&#xE9;cessaires, annulant le moment pas obligatoire ERAD par le mannose parage et d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le ciblage vers la d&#xE9;gradation.

Bypass de livraison glycoprot&#xE9;ine Glycan-d&#xE9;pendante &#xE0; ERAD par Up-r&#xE9;glement&#xE9; EDEM1

Trimmen von Mannose-R&uuml;ckst&auml;nde aus der N-chromosomale Oligosaccharid-Vorl&auml;ufer ist eine zwingende Voraussetzung f&uuml;r Glykoprotein Endoplasmatisches Reticulum (ER)-Abbau (ERAD) verbunden. In diesem Papier, zeigen wir, dass &uuml;berraschenderweise eine &Uuml;berexpression von ER Abbau steigernde &alpha;-Mannosidase-Like Protein 1 (EDEM1) oder ihrer oben-Verordnung von IRE1, wie in der Antwort entfaltet Protein vorkommt diese Anforderung &uuml;berschreibt und den Ausdruck von ER-Mannosidase &uuml;berfl&uuml;ssig macht ich. Ein EDEM1-L&ouml;schung-Mutant fehlen die meisten von der Kohlenhydrat-Anerkennung-Dom&auml;ne auch beschleunigte ERAD, Bereitstellung von Substrat f&uuml;r XTP3-B und OS9. EDEM1-&Uuml;berexpression beschleunigt auch die Degradierung der mutant Nonglycosylated Substrat. Bei der Proteasomal Hemmung, konzentriert die EDEM1 zusammen mit dem ERAD-Substrat im Pericentriolar ER abgeleiteten Qualit&auml;tskontrolle Fach (ERQC), wo ER Mannosidase ich und ERAD Maschinenbauteile lokalisiert werden, einschlie&szlig;lich, wie wir hier zeigen OS9. Wir schlagen vor, da&szlig; eine beginnende Glykoprotein normalerweise von EDEM1 distanzieren kann und von ERAD gerettet werden, indem Sie erneut eingeben Calnexin R&uuml;ckfaltung Zyklen, eine Bedingung, die durch Mannose Trimmen beendet. Auf hohem EDEM1 Niveau Glykoprotein Freisetzung verhindert und Glykan-Interaktionen sind nicht mehr erforderlich, k&ouml;nnen das sonst obligatorische ERAD-Timing mit Mannose Trimm- und beschleunigen den Abbau-targeting.

Umfahrung des Glykan-abh&auml;ngige Glykoprotein Lieferung an ERAD von EDEM1 oben-geregelt.

Rimozione di residui di mannosio della precursore degli oligosaccaridi N-linked &egrave; un requisito rigoroso per la glicoproteina reticolo endoplasmatico (ER)-associato degradazione (ERAD). In questo articolo, mostriamo che, sorprendentemente, sovraespressione della proteina ER degradazione di miglioramento &alpha;-mannosidase-simile 1 (EDEM1) o relativo su-regolazione da IRE1, come avviene nella risposta spiegata della proteina, esegue l&#39;override di questo requisito e rende inutile l&#39;espressione di ER mannosidase I. Un mutante di delezione EDEM1 manca la maggior parte del dominio dei carboidrati-riconoscimento anche accelerato ERAD, fornendo il substrato XTP3-B e OS9. EDEM1 iperespressione anche accelerato il degrado di un substrato nonglycosylated mutante. Su proteosomale inibizione, EDEM1 concentrato insieme con il substrato ERAD nel vano controllo qualit&agrave; derivato ER pericentriolar (ERQC), dove ER mannosidase ERAD macchine componenti e io sono localizzate, tra cui, come vi mostriamo qui, OS9. Consigliamo una glicoproteina nascente normalmente possibile dissociare da EDEM1 ed essere salvata da ERAD da rientrando nel ripiegamento calnexin cicli, una condizione terminato da rifilatura di mannosio. A livelli elevati di EDEM1, viene impedito il rilascio di glicoproteina e glycan interazioni non sono pi&ugrave; necessarie, annullando i tempi ERAD altrimenti obbligatorio di mannosio rifilatura e accelerando il targeting di degradazione.

Bypass di consegna glycan-dipendente glicoproteina a ERAD da EDEM1 up-regolato.

N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x89E3;&#xFF08;ERAD&#xFF09;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x8981;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;ER&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;EDEM1&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;IRE1&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3B1;-&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x8981;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x63CF;&#x753B;&#x3059;&#x308B;ER&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;I. XTP3-B&#x3068;OS9&#x306B;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ERAD&#x52A0;&#x901F;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;EDEM1&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; EDEM1&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x975E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;EDEM1 I&#x3068;ERAD&#x6A5F;&#x68B0;&#x90E8;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;OS9&#x3001;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;pericentriolar ER-&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x5BA4;&#xFF08;ERQC&#xFF09;&#x306E;ERAD&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;EDEM1&#x304B;&#x3089;&#x89E3;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x7D42;&#x4E86;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;ERAD&#x304B;&#x3089;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044;EDEM1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x52A0;&#x901F;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;ERAD&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;EDEM1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;ERAD&#x3078;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;

N &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBC0D;&#xC740; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;-&#xC800;&#xD558; (ERAD)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC800;&#xD558; &#xAC15;&#xD654; &alpha; mannosidase &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; overexpression (EDEM1) &#xB610;&#xB294; IRE1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC; &#xBD88;&#xD544;&#xC694; &#xD55C; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; mannosidase &#xC2DD; &#xB098;. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xB3C4; EDEM1 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC18D; ERAD, XTP3-B&#xC640; OS9 &#xAE30;&#xD310; &#xC81C;&#xACF5;. EDEM1 overexpression&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; nonglycosylated &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;. &#xC5B4;&#xB514; &#xC5B4; proteasomal &#xC800;&#xD574; &#xC2DC; EDEM1 pericentriolar ER &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC2E4; (ERQC)&#xC5D0;&#xC11C; ERAD &#xAE30;&#xD310; &#xD568;&#xAED8; &#xC9D1;&#xC911; mannosidase &#xB098;&#xC640; ERAD &#xAE30;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xB4F1; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;, &#xBCF4;&#xC5EC; OS9. &#xCD08;&#xAE30; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; edem1&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xACE0; calnexin refolding &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xC5EC; ERAD&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EDEM1 &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; glycan &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD544;&#xC694;, &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xD544;&#xC218; ERAD &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBC0D; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC18D; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCDE8;&#xC18C;.

Glycan &#xC885;&#xC18D; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC704;&#xB85C; edem1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ERAD &#xC6B0;&#xD68C;.

La limpieza de los residuos de manosa a partir del precursor oligosac&#xE1;rido unida a N es un requisito estricto para ret&#xED;culo glicoprote&#xED;na endoplasm&#xE1;tico (ER)-asociada degradaci&#xF3;n (ERAD). En este trabajo, nos muestran que, sorprendentemente, la sobreexpresi&#xF3;n de la degradaci&#xF3;n de ER-&#x3B1;-manosidasa mejorar-como la prote&#xED;na 1 (EDEM1) o su sobre regulaci&#xF3;n de IRE1, como ocurre en la respuesta de la prote&#xED;na desplegada, anula este requisito y hace innecesaria la expresi&#xF3;n manosidasa de ER I. Un mutante de deleci&#xF3;n EDEM1 carecen de la mayor&#xED;a del dominio carbohidratos reconocimiento tambi&#xE9;n se aceler&#xF3; ERAD, entregando el sustrato a XTP3-B y OS9. EDEM1 sobreexpresi&#xF3;n tambi&#xE9;n se aceler&#xF3; la degradaci&#xF3;n de un sustrato no glicosilada mutante. Despu&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n de proteasoma, EDEM1 concentrado junto con el sustrato en el ERAD pericentriolar ER-derivado del compartimiento de control de calidad (ERQC), donde manosidasa ER I y componentes de maquinaria ERAD se localizan, entre ellos, como se muestra aqu&#xED;, OS9. Le sugerimos que una glicoprote&#xED;na incipiente normalmente puede disociarse de EDEM1 y ser rescatados de ERAD volviendo a introducir la calnexina-replegado ciclos, una condici&#xF3;n terminado por manosa de recorte. En altos niveles EDEM1, la liberaci&#xF3;n de la glicoprote&#xED;na se previene y las interacciones de glicanos ya no son necesarios, la cancelaci&#xF3;n de la sincronizaci&#xF3;n ERAD fuese obligatorio por otro recorte por manosa y la aceleraci&#xF3;n de los ataques a la degradaci&#xF3;n.

Yana Izenshtein

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