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Pulse-chase Analysis of N-linked Sugar Chains from Glycoproteins in Mammalian Cells

Attachment of the Glc3Man9GlcNAc2 precursor oligosaccharide to nascent polypeptides in the ER is a common modification for secretory proteins. Although ...

Tel Aviv University

tel aviv university

&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x6076;&#x6BD2;&#x7684;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x548C;/&#x6216;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PR) &#x4EE5;&#x53CA;&#x725B;&#x5976;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x98DE;&#x6CAB;&#x7B49;&#x5176;&#x4ED6;&#x6B63;&#x5E38;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728;&#x539F;&#x5730;&#x62AC;&#x9AD8;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C1A;&#x672A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; 1&#xFF0C;3 &#x4E19;&#x4E8C;&#x9187;&#x5FAA;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178; (1&#xFF0C;3 cPP)&#xFF0C;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684; 1&#xFF0C;3 &#x5FAA;&#x73AF;&#x5496; (1&#xFF0C;3 cGP&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5728;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; 12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x50CF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; 1&#xFF0C;3 cPP &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; MCF-7 &#x7684;&#x72B6;&#x6001; &#xFF08;ER(+)) &#x548C; HCC1954 &#xFF08;ER(-))&#xFF0C;&#x5982;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x6EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684; 5-100 1&#xFF0C;3 microM cPP &#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ER-&alpha;&#xFF0C;&#x516C;&#x5173;&#x548C;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 2 &#x6298;&#x9875;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 2-6 &#x500D;&#x7684; mRNA &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x540E; 9-12 &#x5929;&#x7684;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x515A; 1&#xFF0C;3&#xFF0C;, HCC1954 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C55;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4;&#x6CB9;&#x7EA2; O &#x67D3;&#x8272;&#x6240;&#x8BF4;&#x7684;&#x90A3;&#x6837;&#x9AD8;&#x3002;1&#xFF0C;3 &#x5BF9; MCF-7 &#x6210;&#x88F8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x7684; PP &#x8FD8;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540E; 4 &#x5468; 0.5 &#x6BEB;&#x514B; 1&#xFF0C;3 cPP &#x6BCF;&#x9F20;&#x6807;&#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x51E0;&#x4E4E; 1&#xFF0C;3 cPP &#x957F;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x800C;&#x5728;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x957F;&#x8FC5;&#x901F;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9274;&#x522B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8FD9;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6076;&#x6027;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#x8F6C;&#x5316;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63D0;&#x9AD8;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7597;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5347;&#x7EA7;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;

1&#xFF0C;3 &#x4E19;&#x4E8C;&#x9187;&#x5FAA;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Breast cancer cells in their virulent undifferentiated state are characterized by lack of functional estrogen receptors (ER) and/or progesterone receptors (PR) as well as relatively low levels of other normal differentiation markers such as milk proteins and lipid droplets. To date, no method for in situ elevation of the state of differentiation of breast cancer cells has yet been proven effective in patients. We have recently shown that 1,3 cyclic propanediol phosphate (1,3 cPP), an analog of 1,3 cyclic glycerophosphate (1,3 cGP), can promote morphological, neuronal-like differentiation in pheochromocytoma-12 cells in vitro. In view of this observation, we tested the potential of 1,3 cPP to elevate the state of cellular differentiation of the human breast cancer cell lines MCF-7 (ER(+)) and HCC1954 (ER(-)), as characterized by the expression of steroid receptors, casein kinase, lipid droplet histology and signal-transduction gene profiles. In the range of 5-100 microM 1,3 cPP the in vitro expression of ER-alpha, PR and casein kinase increased by approximately 2-fold while the mRNA transcription increased by 2-6-fold. Moreover, following 9-12 days of incubation with 1,3 cPP, HCC1954 cells exhibited a significant increase in the production of lipid droplets as observed by Oil Red O staining. The in vivo effect of 1,3 PP on MCF-7 xenografted into nude mice was also determined. After 4 biweekly i.p. injections of 0.5 mg 1,3 cPP per mouse, tumors in the 1,3 cPP treated virtually did not grow at all while the tumors in the control group grew rapidly. Based on these findings, we propose that this novel differentiating compound has the potential to transform the malignant tumor phenotype into a near-normal phenotype, as well as to sensitize the tumor cells to anti-estrogen therapy via upgrading the status of steroid hormone receptors.

Phenotypic differentiation of human breast cancer cells by 1,3 cyclic propanediol phosphate.

Cellules canc&eacute;reuses du sein dans leur &eacute;tat indiff&eacute;renci&eacute; virulent sont caract&eacute;ris&eacute;es par l&#39;absence de r&eacute;cepteurs d&#39;oestrog&egrave;ne fonctionnelle (ER) et/ou des r&eacute;cepteurs de la progest&eacute;rone (PR) ainsi que relativement faibles niveaux d&#39;autres marqueurs de diff&eacute;renciation normale tels que les prot&eacute;ines de lait et de gouttelettes lipidiques. A ce jour, aucune m&eacute;thode d&#39;&eacute;l&eacute;vation in situe de l&#39;&eacute;tat de diff&eacute;renciation des cellules du cancer du sein n&#39;a encore &eacute;t&eacute; prouv&eacute; efficace chez les patients. Nous avons r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que 1,3 diol cyclique phosphate (1,3 cPP), un analogue de 1,3 glyc&eacute;rophosphate cyclique (1,3 cGP), peut favoriser la diff&eacute;renciation morphologique, comme neuronale dans le ph&eacute;ochromocytome-12 cellules in vitro. Compte tenu de cette observation, nous avons test&eacute; le potentiel de 1,3 RPC d&#39;&eacute;lever l&#39;&eacute;tat de diff&eacute;renciation cellulaire des lign&eacute;es cellulaires du cancer du sein MCF-7 (ER(+)) et HCC1954 (ER(-)), caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;expression des r&eacute;cepteurs des st&eacute;ro&iuml;des, cas&eacute;ine kinase, profils du gouttelettes lipidiques histologie et transduction du signal de g&egrave;ne. De l&#39;ordre de 5 &agrave; 100 microM 1,3 RPC l&#39;expression in vitro de ER-alpha, PR et la cas&eacute;ine kinase augment&eacute; par environ 2 fois tandis que la transcription de l&#39;ARNm a augment&eacute; de 2 &agrave; 6 fois. En outre, apr&egrave;s 9 &agrave; 12 jours d&#39;incubation avec 1,3 RPC, HCC1954 cellules ont montr&eacute; une augmentation significative de la production de gouttelettes lipidiques tel qu&#39;observ&eacute; par coloration &agrave; l&#39;huile rouge O. L&#39;effet in vivo de 1,3 que pp sur MCF-7 x&eacute;nogreffe dans des souris nus a &eacute;galement &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;. Apr&egrave;s 4 injections de i.p. bihebdomadaire de 0,5 mg 1,3 RPC par souris, tumeurs au RPC 1,3 trait&eacute;s pratiquement ne poussent pas du tout alors que les tumeurs chez le groupe t&eacute;moin a augment&eacute; rapidement. Se fondant sur ces constatations, nous proposons que ce roman compos&eacute; de diff&eacute;renciation a le potentiel de transformer le ph&eacute;notype de la tumeur maligne en un ph&eacute;notype quasi normale, ainsi que de sensibiliser les cellules tumorales &agrave; la th&eacute;rapie anti-&oelig;strog&egrave;ne via revaloriser le statut des r&eacute;cepteurs des hormones st&eacute;ro&iuml;des.

Diff&eacute;renciation ph&eacute;notypique des cellules canc&eacute;reuses du sein humain par 1,3 diol cyclique phosphate.

Ph&#xE4;notypische Differenzierung von humanen Brustkrebszellen durch zyklische 1,3 Propandiol Phosphat.

Cellule cancro al seno nel loro stato indifferenziato virulento sono caratterizzate dalla mancanza di recettori funzionali degli estrogeni (ER) e/o recettori progesterone (PR) come pure relativamente bassi livelli di altri marcatori di differenziazione normale come le proteine del latte e gocce lipidiche. Ad oggi, nessun metodo in situ elevazione dello stato di differenziazione delle cellule di cancro al seno &egrave; stato dimostrato efficacia nei pazienti. Abbiamo recentemente dimostrato che 1,3 propandiolo ciclico fosfato (1,3 cPP), un analogo del glicerofosfato ciclico 1,3 (1,3 cGP), pu&ograve; promuovere la differenziazione morfologica, neuronale, come nel feocromocitoma-12 cellule in vitro. Alla luce di questa osservazione, abbiamo testato il potenziale di 1,3 cPP per elevare lo stato di differenziazione cellulare di linee di cellule del cancro al seno umano MCF-7 (ER(+)) e HCC1954 (ER(-)), come caratterizzato dall&#39;espressione dei recettori steroidei, chinasi della caseina, lipidi gocciolina istologia e trasduzione del segnale gene profili. Nella gamma di 5-100 microM 1,3 cPP l&#39;espressione in vitro di ER-alpha, PR e caseina chinasi aumentato di circa 2 volte mentre la trascrizione di mRNA &egrave; aumentata da 2-6 volte. Inoltre, dopo 9-12 giorni di incubazione con 1,3 cPP, HCC1954 cellule esposte un significativo aumento della produzione di gocce lipidiche come osservato da olio rosso O colorazione. L&#39;effetto in vivo di 1,3 che pp su MCF-7 xenografted in topi nudi anche &egrave; stato determinato. Dopo 4 bisettimanale i.p. iniezioni di 0,5 mg 1,3 cPP per mouse, tumori in cPP 1,3 trattata praticamente fatto non crescere affatto mentre i tumori nel gruppo di controllo &egrave; cresciuta rapidamente. Sulla base di questi risultati, proponiamo che questo romanzo differenziando composto ha il potenziale per trasformare il fenotipo maligno tumore in un fenotipo quasi normale, come pure per sensibilizzare le cellule del tumore alla terapia anti-estrogeno tramite l&#39;aggiornamento lo stato dei recettori ormonali steroidei.

Differenziazione fenotipica delle cellule di cancro al seno umano da 1,3 propandiolo ciclico fosfato.

&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5287;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;PR&#xFF09; &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x725B;&#x4E73;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53CA;&#x3073;&#x8102;&#x8CEA;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E; in situ &#x6607;&#x683C;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x307E;&#x3060;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1; 1.3 &#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178; (1.3 cPP) 1.3 &#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; (1.3 cGP) &#x306E;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B; 12 &#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x304B;&#x3089;&#x307F;&#x305F;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80F8;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; MCF-7 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x305B;&#x308B; 1.3 cPP &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; (ER(+)) &#x3068; HCC1954 &#xFF08;ER(-))&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7CFB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3002;5-100 MicroM 1, 3&#xFF0C; cPP ER &alpha; &#x306E; in vitro &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PR &#x3068;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D04; 3 &#x3064;&#x6298;&#x308A; 2-6-&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0; mRNA &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x30AA;&#x30A4;&#x30EB;&#x8D64;&#x3044; O &#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HCC1954 &#x7D30;&#x80DE;&#x8102;&#x8CEA;&#x5C0F;&#x6EF4;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068; 1.3 &#x306E; cPP &#x306E;&#x5B75;&#x5316;&#x306E; 9-12 &#x65E5;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092; 1.3 PP MCF-7 &#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x4ED4;&#x304C;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3082;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; 4 &#x9694;&#x9031; i. p. &#x6CE8;&#x5C04;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 0.5 mg 1, 3&#xFF0C; cPP &#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x6271;&#x308F; 1.3 &#x306E; cPP &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5168;&#x7136;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x304C;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

1.3 &#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#xC545;&#xC131; undifferentiated &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC6B0;&#xC720; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &#xB610;&#xB294; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PR)&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; 1, 3 &#xC21C;&#xD658; propanediol &#xC778;&#xC0B0; (1, 3 cPP), 1, 3 &#xC21C;&#xD658; glycerophosphate (1, 3 cGP)&#xC758; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; pheochromocytoma 12 &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC19;&#xC740; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 1, 3 Cpp&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; MCF 7&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; (ER(+)) &#xBC0F; HCC1954 (ER(-)), &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 100 MicroM 1, 3 cPP &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DD;&#xC774; &#xBC94;&#xC704; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBC0F; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57D; 2-fold mRNA &#xC804;&#xC0AC; 2-6 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, 9 &#xC6D4; 12 &#xC77C; 1, 3 Cpp&#xC640; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158;, &#xB2E4;&#xC74C; HCC1954 &#xC140; &#xC804;&#xC2DC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE30;&#xB984; &#xBE68;&#xAC04; O &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30;. MCF-7 &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; xenografted PP &#xACB0;&#xC815;&#xB3C4; 1, 3&#xC758; in vivo &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2F9; 0.5 mg 1, 3 Cpp&#xC758; i.p. 4 &#xACA9;&#xC8FC; &#xC8FC;&#xC0AC;, &#xD6C4; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC; 1, 3 Cpp&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC804;&#xD600; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAC10;&#xAD11; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC5C5;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; anti-estrogen &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xD615; &#xADFC;&#xCC98; &#xC815;&#xC0C1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

1, 3 &#xC21C;&#xD658; propanediol &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; phenotypic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama en estado indiferenciado virulento se caracterizan por la falta de receptores funcionales de estr&oacute;geno (ER) o receptores de progesterona (PR) as&iacute; como relativamente bajos niveles de otros marcadores de diferenciaci&oacute;n normal como las prote&iacute;nas de la leche y gotas de l&iacute;pidos. Hasta la fecha, ning&uacute;n m&eacute;todo para elevaci&oacute;n in situ del estado de diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama sin embargo ha demostrado eficaz en pacientes. Recientemente hemos demostrado que 1,3 propanediol c&iacute;clica fosfato (1,3 cPP), un an&aacute;logo de 1,3 glicerofosfato c&iacute;clica (1,3 cGP), puede promover la diferenciaci&oacute;n morfol&oacute;gica, neuronal-como en el feocromocitoma-12 c&eacute;lulas in vitro. En vista de esta observaci&oacute;n, probamos el potencial de 1,3 cPP para elevar el estado de diferenciaci&oacute;n celular de las l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de mama humanas MCF-7 (ER(+)) y HCC1954 (ER(-)), caracterizado por la expresi&oacute;n de receptores de esteroides, case&iacute;na quinasa, perfiles de gene de l&iacute;pidos gotita histolog&iacute;a y transducci&oacute;n de la se&ntilde;al. En el rango de 5-100 microM 1,3 cPP la expresi&oacute;n in vitro de ER-alpha, PR y la case&iacute;na quinasa se incrementaron aproximadamente 2 mientras que la transcripci&oacute;n de mRNA aumentada por doble 6-2. Por otra parte, despu&eacute;s de 10 a 13 d&iacute;as de incubaci&oacute;n con 1,3 cPP, HCC1954 c&eacute;lulas exhibieron un incremento significativo en la producci&oacute;n de gotas lip&iacute;dicas seg&uacute;n lo observado por la coloraci&oacute;n roja O de aceite. El efecto in vivo de 1,3 que PP en investigaciones en ratones desnudos MCF-7 tambi&eacute;n se determin&oacute;. Despu&eacute;s de 4 inyecciones de i.p. quincenal de 0,5 mg 1.3 cPP por rat&oacute;n, tumores en el cPP 1,3 tratados pr&aacute;cticamente no creci&oacute; en absoluto mientras que los tumores en el grupo control crecieron r&aacute;pidamente. De acuerdo con estos resultados, proponemos que esta novela diferenciando compuesto tiene el potencial para transformar el fenotipo de tumor maligno en un fenotipo casi normal, as&iacute; como para sensibilizar las c&eacute;lulas del tumor a la terapia anti-estr&oacute;geno v&iacute;a mejora el estado de receptores de hormonas esteroides.

Yosef Adan

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