two-photon-based-photoactivation-in-live-zebrafish-embryos

Two-Photon-Based Photoactivation in Live Zebrafish Embryos

Photoactivation of target compounds in a living organism has proven a valuable approach to investigate various biological processes such as embryonic ...

Weizmann Institute of Science

&#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x548C; serotonergic (5HT) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8; &mdash; &mdash; &#x592A;&#x5C11; (tof) &mdash; &mdash; &#x5F00;&#x53D1;&#x540E;&#x8111; 5HT &#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684; DA &#x548C; 5HT &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;tof &#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x662F;&#x540C;&#x6E90;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; Fezl (&#x524D;&#x8111;&#x80DA;&#x80CE;&#x950C;&#x624B;&#x6307;&#x72B6;&#x86CB;&#x767D;) &#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7279;&#x5B9A;&#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x3002;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x548C; co-staining &#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;fezl DA &#x6216; 5HT &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E0D;&#x548C;&#x800C;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x975E;-&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x81EA;&#x4E3B;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;Eh1 &#x6709;&#x5173;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x6BCD;&#x9898;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x950C;&#x6307;&#x57DF;&#x662F; tof &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;tof/fezl &#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x91CC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#x592A;&#x5C11;&#x63A7;&#x5236;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The mechanism controlling the development of dopaminergic (DA) and serotonergic (5HT) neurons in vertebrates is not well understood. Here we characterized a zebrafish mutant--too few (tof)--that develops hindbrain 5HT and noradrenergic neurons, but does not develop hypothalamic DA and 5HT neurons. tof encodes a forebrain-specific zinc finger transcription repressor that is homologous to the mammalian Fezl (forebrain embryonic zinc finger-like protein). Mosaic and co-staining analyses showed that fezl was not expressed in DA or 5HT neurons and instead controlled development of these neurons non-cell-autonomously. Both the eh1-related repressor motif and the second zinc finger domain were necessary for tof function. Our results indicate that tof/fezl is a key component in regulating the development of monoaminergic neurons in the vertebrate brain.

Zinc finger protein too few controls the development of monoaminergic neurons.

Le m&#xE9;canisme de contr&#xF4;le du d&#xE9;veloppement des dopaminergiques (DA) et s&#xE9;rotoninergiques (5HT) neurones chez les vert&#xE9;br&#xE9;s n&#x26;#39;est pas bien comprise. Ici nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; un mutant poisson-z&#xE8;bre - trop peu (tof) - qui se d&#xE9;veloppe 5HT rhombenc&#xE9;phale et les neurones noradr&#xE9;nergiques, mais ne d&#xE9;veloppe pas l&#x26;#39;hypothalamus et les neurones DA 5HT. tof code pour un r&#xE9;presseur du cerveau ant&#xE9;rieur-doigt de zinc de transcription sp&#xE9;cifique qui est homologue &#xE0; l&#x26;#39;Fezl mammif&#xE8;re (prosenc&#xE9;phale de zinc en forme de doigt embryonnaire prot&#xE9;ine). Analyses Mosaic et co-marquage a montr&#xE9; que fezl n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans les neurones DA ou 5HT et au lieu contr&#xF4;l&#xE9; le d&#xE9;veloppement de ces neurones non-cellule-autonome. La fois le motif eh1 li&#xE9;e r&#xE9;presseur et le domaine de zinc second doigt &#xE9;taient n&#xE9;cessaires pour la fonction de tof. Nos r&#xE9;sultats indiquent que tof / fezl est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; dans la r&#xE9;gulation du d&#xE9;veloppement des neurones monoaminergiques dans le cerveau des vert&#xE9;br&#xE9;s.

Zinc Finger Protein Trop peu de contr&#xF4;les pour le d&#xE9;veloppement des neurones monoaminergiques

Zinkfingerprotein zu wenige steuert die Entwicklung der monoaminerge Neuronen.

Il meccanismo di controllo lo sviluppo del dopaminergico (DA) e neuroni serotoninergici (5HT) nei vertebrati non &egrave; ben compreso. Qui abbiamo caratterizzato un mutante di zebrafish - troppo pochi (tof) - che si sviluppa hindbrain 5HT e noradrenergico neuroni, ma non sviluppare neuroni ipotalamici DA e 5HT. TOF consente di codificare un repressore di trascrizione dito proencefalo specifiche zinco che &egrave; omologo per la Fezl dei mammiferi (proteina del proencefalo zinco embrionale barretta-come). Mosaico e co-staining analisi ha mostrato che fezl non &egrave; stato espresso nei neuroni DA o 5HT e controllato invece lo sviluppo di questi neuroni non-cella-autonomamente. Sia il motivo del repressor eh1-correlati e il secondo dominio dito di zinco sono stati necessari per la funzione tof. I nostri risultati indicano che tof/fezl &egrave; un componente chiave nel regolare lo sviluppo di monoaminergic neuroni nel cervello vertebrato.

Proteina dito di zinco troppo pochi controlla lo sviluppo dei neuroni monoaminergic.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5HT&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; &#xFF08;TOF&#xFF09;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3059;&#x304E;&#x308B; -   - &#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;5HT&#x53CA;&#x3073;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;DA&#x304A;&#x3088;&#x3073;5HT&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002; TOF&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;Fezl&#xFF08;&#x8133;&#x80DA;&#x306E;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x524D;&#x8133;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x3068;&#x5171;&#x67D3;&#x8272;&#x5206;&#x6790;&#x306F;fezl&#x304C;DA&#x307E;&#x305F;&#x306F;5HT&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; EH1&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;TOF&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TOF / fezl&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Dopaminergic (DA) &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0; serotonergic (5HT)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;-&#xD2B9;&#xC9D5; &#xBD80;&#xC871; (tof)-&#xAC1C;&#xBC1C; hindbrain 5HT &#xBC0F; noradrenergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; hypothalamic &#xB2E4; &#xBC0F; 5HT &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. tof &#xAC1C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC9C4;&#xC555;&#xC744; &#xB3D9;&#xC885; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Fezl (&#xAC1C; &#xBC30;&#xC544; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC0F; co-staining &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8; fezl DA &#xB610;&#xB294; 5HT &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xACE0; &#xB300;&#xC2E0; &#xBE44;-&#xC140;-&#xC790;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xC555; eh1 &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC640; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; tof &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; tof/fezl&#xB294; monoaminergic &#xCC99;&#xCD94; &#xB1CC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBA87; monoaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB108;&#xBB34; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El mecanismo de control del desarrollo de dopamin&#xE9;rgico (DA) y serotonin&#xE9;rgicos (5-HT), las neuronas en los vertebrados no se entiende bien. Aqu&#xED; hemos caracterizado un pez cebra mutante - muy pocos (TOF) - que se desarrolla 5HT hindbrain y las neuronas noradren&#xE9;rgicas, pero no desarrolla las neuronas del hipot&#xE1;lamo DA y 5HT. TOF codifica una prosenc&#xE9;falo espec&#xED;fica dedos de zinc represor de la transcripci&#xF3;n que es hom&#xF3;loga a la Fezl mam&#xED;feros (prosenc&#xE9;falo cinc embrionario dedo prote&#xED;na similar). Los an&#xE1;lisis de mosaico y co-tinci&#xF3;n mostr&#xF3; que fezl no se expres&#xF3; en neuronas DA o 5HT y en lugar de controlar el desarrollo de estas neuronas no celular de forma aut&#xF3;noma. Tanto el motivo represor EH1 relacionados con el dominio y el segundo dedo de zinc eran necesarias para la funci&#xF3;n TOF. Nuestros resultados indican que tof / fezl es un componente clave en la regulaci&#xF3;n del desarrollo de las neuronas monoamin&#xE9;rgicos en el cerebro de los vertebrados.

Prote&#xED;nas dedo de zinc muy pocos se controla el desarrollo de neuronas monoamin&#xE9;rgicos

&#x5728;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x53CD; Abeta &#x6297;&#x4F53;&#x540E;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x62C6;&#x9664;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x5165; Tg2576 APP &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BCF;&#x5468;&#x53CD; Abeta &#x6297;&#x4F53;&#x4E0E; 1&#x3001; 2 &#x6216; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x4EE5;&#x81F4;&#x6240;&#x6709;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90FD;&#x90FD;&#x6709; 22 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x675F;&#x65F6;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x79CD; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Y &#x8FF7;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x66FF;&#x6027;&#x80FD;&#x6709;&#x6240;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; IgG &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; congophilic &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297; Abeta &#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x90A3;&#x4E9B;&#x63A7;&#x5236;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; Fcgamma &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x800C; CD45 &#x589E;&#x52A0;&#x540E; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x548C;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x540E; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#x800C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6C34;&#x5E73;&#x4ECD;&#x7136;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Abeta &#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x6297; Abeta &#x6297;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7ED9;&#x4E88;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297; Abeta &#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x6297;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x4F53;&#x80FD;&#x591F;&#x8F93;&#x5165;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7684;&#x5B58;&#x6B3E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD; opsonizing Abeta&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Fcgamma &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8FA9;&#x79F0;&#x6240;&#x6709;&#x62DF;&#x8BAE;&#x7684;&#x53CD; Abeta &#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53BB;&#x9664;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x65F6;&#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x88AB;&#x52A8;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x514D;&#x75AB;&#x6E05;&#x9664;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

The role of microglia in the removal of amyloid deposits after systemically administered anti-Abeta antibodies remains unclear. In the current study, we injected Tg2576 APP transgenic mice weekly with an anti-Abeta antibody for 1, 2, or 3 months such that all mice were 22 months at the end of the study. In mice immunized for 3 months, we found an improvement in alternation performance in the Y maze. Histologically, we were able to detect mouse IgG bound to congophilic amyloid deposits in those mice treated with the anti-Abeta antibody but not in those treated with a control antibody. We found that Fcgamma receptor expression on microglia was increased after 1 month of treatment, whereas CD45 was increased after 2 months of treatment. Associated with these microglial changes was a reduction in both diffuse and compact amyloid deposits after 2 months of treatment. Interestingly, the microglia markers were reduced to control levels after 3 months of treatment, whereas amyloid levels remained reduced. Serum Abeta levels and anti-Abeta antibody levels were elevated to similar levels at all three survival times in mice given anti-Abeta injections rather than control antibody injections. These data show that the antibody is able to enter the brain and bind to the amyloid deposits, likely opsonizing the Abeta and resulting in Fcgamma receptor-mediated phagocytosis. Together with our earlier work, our data argue that all proposed mechanisms of anti-Abeta antibody-mediated amyloid removal can be simultaneously active.

Passive amyloid immunotherapy clears amyloid and transiently activates microglia in a transgenic mouse model of amyloid deposition.

Le r&#xF4;le de la microglie dans l&#x26;#39;&#xE9;limination des d&#xE9;p&#xF4;ts amylo&#xEF;des apr&#xE8;s administr&#xE9;s par voie syst&#xE9;mique anticorps anti-Ab&#xEA;ta reste incertaine. Dans l&#x26;#39;&#xE9;tude actuelle, nous avons inject&#xE9; des souris transg&#xE9;niques APP Tg2576 hebdomadaires avec un anticorps anti-Ab&#xEA;ta pour 1, 2 ou 3 mois de telle sorte que toutes les souris &#xE9;taient de 22 mois &#xE0; la fin de l&#x26;#39;&#xE9;tude. Chez les souris immunis&#xE9;es pendant 3 mois, nous avons trouv&#xE9; une am&#xE9;lioration des performances alternance dans le labyrinthe en Y. Histologiquement, nous &#xE9;tions en mesure de d&#xE9;tecter la souris IgG li&#xE9;e aux d&#xE9;p&#xF4;ts amylo&#xEF;des congophile dans ces souris trait&#xE9;es avec l&#x26;#39;anticorps anti-Ab&#xEA;ta, mais pas chez ceux trait&#xE9;s avec un anticorps de contr&#xF4;le. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur Fcgamma sur la microglie a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; apr&#xE8;s 1 mois de traitement, alors que CD45 a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; apr&#xE8;s 2 mois de traitement. Associ&#xE9; &#xE0; ces changements microgliales a &#xE9;t&#xE9; une r&#xE9;duction des d&#xE9;p&#xF4;ts amylo&#xEF;des &#xE0; la fois diffus et compact apr&#xE8;s 2 mois de traitement. Fait int&#xE9;ressant, les marqueurs microglies ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duits pour contr&#xF4;ler les niveaux apr&#xE8;s 3 mois de traitement, alors que les niveaux d&#x26;#39;amylo&#xEF;des est rest&#xE9;e r&#xE9;duite. Les taux s&#xE9;riques de Abeta et les niveaux d&#x26;#39;anticorps anti-Ab&#xEA;ta ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;s &#xE0; des niveaux similaires &#xE0; tous les trois temps de survie chez les souris trait&#xE9;es anti-Ab&#xEA;ta injections plut&#xF4;t que des injections d&#x26;#39;anticorps de contr&#xF4;le. Ces donn&#xE9;es montrent que l&#x26;#39;anticorps est capable de p&#xE9;n&#xE9;trer dans le cerveau et se lient &#xE0; des d&#xE9;p&#xF4;ts amylo&#xEF;des, susceptibles opsonisation l&#x26;#39;Abeta et r&#xE9;sultant en Fcgamma m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur phagocytose. En collaboration avec nos travaux ant&#xE9;rieurs, nos donn&#xE9;es font valoir que tous les m&#xE9;canismes propos&#xE9;s de anti-Ab&#xEA;ta amylo&#xEF;de &#xE9;limination m&#xE9;di&#xE9;e par les anticorps peuvent &#xEA;tre actifs simultan&#xE9;ment.

L&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie passive amylo&#xEF;de Efface amylo&#xEF;de et Active transitoirement microglies dans un mod&#xE8;le de souris transg&#xE9;nique des d&#xE9;p&#xF4;ts amylo&#xEF;des

Passive Immuntherapie l&#xF6;scht Amyloid Amyloid und transient aktiviert Mikroglia in einem transgenen Mausmodell des Amyloid-Ablagerung.

Il ruolo della microglia nella rimozione di depositi di amiloide dopo gli anticorpi anti-Abeta sistemica somministrata rimane poco chiaro. In questo studio, abbiamo iniettato topi transgenici APP Tg2576 settimanale con un anticorpo anti-Abeta per 1, 2 o 3 mesi tale che tutti i topi sono stati 22 mesi alla fine dello studio. Nei topi immunizzati per 3 mesi, abbiamo trovato un miglioramento nelle prestazioni di alternanza nel labirinto Y. Istologicamente, siamo stati in grado di rilevare mouse che IgG associato a depositi di amiloide congofila nei topi trattati con l&#39;anticorpo anti-Abeta ma non in quelli trattati con un anticorpo di controllo. Abbiamo trovato che Fcgamma dell&#39;espressione dei recettori sulla microglia &egrave; stata aumentata dopo 1 mese di trattamento, considerando che la CD45 era aumentato dopo 2 mesi di trattamento. Associati con questi cambiamenti di microglia &egrave; stata una riduzione dei depositi di amiloide diffusi e compatti dopo 2 mesi di trattamento. &Egrave; interessante notare che, i marcatori di microglia sono stati ridotti per livelli di controllo dopo 3 mesi di trattamento, considerando che i livelli di amiloide rimasero ridotti. I livelli sierici di Abeta e livelli di anticorpi anti Abeta furono elevati a simili livelli a tutti tre volte di sopravvivenza in iniezioni anti-Abeta topi dati anzich&eacute; controllo anticorpo iniezioni. Questi dati mostrano che l&#39;anticorpo &egrave; in grado di entrare nel cervello e si legano ai depositi di amiloide, probabilmente opsonizing l&#39;Abeta e conseguente fagocitosi mediata dal recettore Fcgamma. Insieme ai nostri lavori precedenti, i nostri dati sostengono che tutte le proposte di meccanismi di anti-Abeta anticorpo-mediata rimozione amiloide possono essere contemporaneamente attive.

Immunoterapia passiva amiloide Cancella amiloide e transitoriamente attiva microglia in un modello murino transgenico di deposizione amiloide.

&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6297;&#x4F53;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x7269;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x7D42;&#x4E86;&#x6642;&#x306E;22&#x30F6;&#x6708;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;1,2&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;3&#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x306E;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6BCE;&#x9031;Tg2576 APP&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3&#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Y&#x8FF7;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x66FF;&#x6027;&#x80FD;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;congophilic&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;IgG&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CD45&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;2&#x30F5;&#x6708;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;Fcgamma&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;1&#x30F6;&#x6708;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;2&#x30F5;&#x6708;&#x5F8C;&#x306B;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;3&#x30F5;&#x6708;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6297;&#x4F53;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;3&#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x3067;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6C34;&#x6E96;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x3092;opsonizing&#x3068;Fcgamma&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC548;&#xD2F0;-Abeta &#xD56D; &#xCCB4; &#xD6C4; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0;&#xC11C; microglia &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC785; Tg2576 APP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xB9E4;&#xC8FC; &#xC548;&#xD2F0;-Abeta &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; 1, 2, &#xB610;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD588;&#xB2E4; 22 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB05D;&#xC5D0;&#xB294;. 3 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Y &#xBBF8;&#xB85C; &#xAD50;&#xCCB4; &#xC131;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xAC10;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; IgG congophilic &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08; &#xC548;&#xD2F0;-Abeta &#xD56D; &#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8; &#xC0DD;&#xC950; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD45 &#xCE58;&#xB8CC; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; 1 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4; microglia&#xC5D0; Fcgamma &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; microglial &#xBCC0;&#xACBD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC18C;&#xD615; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC218;&#xC900; &#xC720;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; microglia &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC218;&#xC900;, &#xCE58;&#xB8CC; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; Abeta &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-Abeta &#xD56D; &#xCCB4; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xCE58;&#xAC00; &#xC804;&#xD600; &#xC138; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC950; &#xC548;&#xD2F0; Abeta &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; opsonizing&#xB294; Abeta &#xBC0F; Fcgamma &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xD488; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC548;&#xD2F0;-Abeta &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB17C;&#xC7C1;.

&#xC218;&#xB3D9; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; immunotherapy &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6B0;&#xACE0; transiently microglia &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC99D; &#xCC29;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El papel de la microglia en la eliminaci&#xF3;n de los dep&#xF3;sitos amiloides despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica de anticuerpos anti-Abeta sigue sin estar claro. En el presente estudio, se inyecta Tg2576 ratones transg&#xE9;nicos APP semanales con un anticuerpo anti-Abeta para 1, 2, &#xF3; 3 meses de tal manera que todos los ratones fueron de 22 meses en el final del estudio. En los ratones inmunizados durante 3 meses, hemos observado una mejora en el rendimiento de alternancia en el laberinto Y. Histol&#xF3;gicamente, hemos sido capaces de detectar IgG de rat&#xF3;n unido a los dep&#xF3;sitos de amiloide congof&#xED;lica en los ratones tratados con el anticuerpo anti-Abeta pero no en los tratados con un anticuerpo de control. Hemos encontrado que la expresi&#xF3;n del receptor de Fcgamma microglia se increment&#xF3; despu&#xE9;s de 1 mes de tratamiento, mientras que CD45 se increment&#xF3; despu&#xE9;s de 2 meses de tratamiento. Asociado a estos cambios microgliales fue una reducci&#xF3;n en los dep&#xF3;sitos de amiloide tanto difusas y compacta despu&#xE9;s de 2 meses de tratamiento. Curiosamente, los marcadores de microgl&#xED;a se redujeron a niveles de control despu&#xE9;s de 3 meses de tratamiento, mientras que los niveles de amiloide se mantuvo reducido. Los niveles s&#xE9;ricos de Abeta y anti-Abeta niveles de anticuerpos se elevaron a niveles similares en los tres tiempos de supervivencia en ratones que recibieron anti-Abeta inyecciones en lugar de inyecciones de anticuerpos de control. Estos datos muestran que el anticuerpo es capaz de entrar en el cerebro y se unen a los dep&#xF3;sitos de amiloide, es probable opsonizantes la Abeta y que resulta en Fcgamma fagocitosis mediada por el receptor. Junto con nuestro trabajo anterior, los datos afirman que todos los mecanismos propuestos de anti-Abeta la eliminaci&#xF3;n de amiloide mediada por anticuerpos pueden estar activos simult&#xE1;neamente.

La inmunoterapia amiloide pasiva Borra amiloide y transitoriamente activa la microglia en un modelo de rat&#xF3;n transg&#xE9;nico de la deposici&#xF3;n amiloide

&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x6210;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F7C;&#x6B64;&#x76F8;&#x90BB;&#x3002;&#x4ECD;&#x672A;&#x83B7;&#x89E3;&#x7B54;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B;&#x578B;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x7A84;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x5730;&#x533A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x91CD;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x548C;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20; (OT) &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x77E5;&#x540D;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; DA &#x548C; OT &#x6837;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20; (Otp) Orthopedia homeodomain &#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; PAC1 G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x950C;&#x624B;&#x6307;&#x542B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Fezl &#x4E0A;&#x6E38;&#x5230;&#x68C0;&#x5BDF;&#x5B98;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; Fezl &#x548C; PAC1 &#x89C4;&#x8303;&#x68C0;&#x5BDF;&#x5B98;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7F51;&#x7EDC;&#x63A7;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x57FA;&#x7840; Fezl &#x548C; PAC1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5730;&#x65B9;&#x68C0;&#x5BDF;&#x5B98;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

Homeodomain &#x86CB;&#x767D; Orthopedia &#x53CC;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7531;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

In the developing hypothalamus, a variety of neurons are generated adjacent to each other in a highly coordinated, but poorly understood process. A critical question that remains unanswered is how coordinated development of multiple neuronal types is achieved in this relatively narrow anatomical region. We focus on dopaminergic (DA) and oxytocinergic (OT) neurons as a paradigm for development of two prominent hypothalamic cell types. We report that the development of DA and OT-like neurons in the zebrafish is orchestrated by two novel pathways that regulate the expression of the homeodomain-containing protein Orthopedia (Otp), a key determinant of hypothalamic neural differentiation. Genetic analysis showed that the G-protein-coupled receptor PAC1 and the zinc finger-containing transcription factor Fezl act upstream to Otp. In vivo and in vitro experiments demonstrated that Fezl and PAC1 regulate Otp at the transcriptional and the post-transcriptional levels, respectively. Our data reveal a new genetic network controlling the specification of hypothalamic neurons in vertebrates, and places Otp as a critical determinant underlying Fezl- and PAC1-mediated differentiation.

Specification of hypothalamic neurons by dual regulation of the homeodomain protein Orthopedia.

Dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration de l&#x26;#39;hypothalamus, une vari&#xE9;t&#xE9; de neurones sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s de fa&#xE7;on mutuellement adjacente dans un proc&#xE9;d&#xE9; hautement coordonn&#xE9;e, mais mal connu. Une question cruciale qui reste sans r&#xE9;ponse est de savoir comment le d&#xE9;veloppement coordonn&#xE9; de plusieurs types de neurones est atteint dans cette r&#xE9;gion relativement &#xE9;troite anatomique. Nous nous concentrons sur dopaminergique (DA) et oxytocinergic (OT) des neurones comme un paradigme pour le d&#xE9;veloppement de deux types de cellules hypothalamiques &#xE9;minents. Nous avons constat&#xE9; que le d&#xE9;veloppement de la DA et OT-comme les neurones dans le poisson-z&#xE8;bre est orchestr&#xE9;e par deux nouvelles voies qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine hom&#xE9;odomaine contenant orthop&#xE9;die (OTP), un facteur cl&#xE9; de diff&#xE9;renciation neurale hypothalamique. L&#x26;#39;analyse g&#xE9;n&#xE9;tique a montr&#xE9; que le r&#xE9;cepteur PAC1 G-coupl&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine et le doigt de zinc contenant du facteur de transcription Fezl acte amont &#xE0; ANP. In vivo et des exp&#xE9;riences in vitro ont d&#xE9;montr&#xE9; que Fezl et PAC1 r&#xE9;guler Otp &#xE0; la transcription et les niveaux post-transcriptionnels, respectivement. Nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un nouveau r&#xE9;seau g&#xE9;n&#xE9;tique qui contr&#xF4;le la sp&#xE9;cification des neurones hypothalamiques chez les vert&#xE9;br&#xE9;s, et Otp endroits comme un facteur d&#xE9;terminant qui sous-tend la diff&#xE9;renciation Fezl et PAC1-m&#xE9;diation.

Sp&#xE9;cification des neurones hypothalamiques par le r&#xE8;glement de la double orthop&#xE9;die prot&#xE9;ine &#xE0; hom&#xE9;odomaine

Eine Vielzahl von Neuronen werden in den Entwicklungsl&auml;ndern Hypothalamus nebeneinander in eine gut koordinierte, aber schlecht verstandenen Prozess generiert. Eine wichtige Frage, die unbeantwortet bleibt ist wie koordinierte Entwicklung mehrerer neuronale Arten wird in diesem relativ engen anatomischen Region erreicht. Wir fokussieren auf dopaminergen (DA) und Oxytocinergic (OT) Neuronen als Paradigma f&uuml;r die Entwicklung von zwei prominenten hypothalamischen Zelltypen. Wir berichten, dass die Entwicklung DA und OT-wie Neuronen in der Zebrafisch durch zwei neuartige Wege inszeniert ist, die den Ausdruck des Proteins Hom&ouml;odom&auml;ne-haltigen Orthopedia (Otp), ein Schl&uuml;sselelement der hypothalamischen neuronale Differenzierung regulieren. Genetische Analyse zeigte, dass die G-Protein-gekoppelter Rezeptor PAC1 und Zink Finger-haltigen Transkriptionsfaktors Fezl stromaufw&auml;rts zu Otp handeln. In-vivo und in vitro-Experimente zeigten, dass Fezl und PAC1 Otp auf die transkriptionelle und den Posttranskriptionale Ebenen bzw. regulieren. Unsere Daten zeigen ein neues genetisches Netzwerk steuern die Spezifikation der hypothalamischen Neuronen in Wirbeltieren und Orten Otp als eine wichtige Determinante zugrunde liegenden Fezl - und PAC1-vermittelter Differenzierung.

Spezifikation der hypothalamischen Neuronen durch dual-Verordnung des Proteins Hom&ouml;odom&auml;ne Orthopedia.

Nell&#39;ipotalamo in via di sviluppo, una variet&agrave; di neuroni generati accanto a altro in un processo altamente coordinato, ma scarsamente comprensibile. Una questione fondamentale che rimane senza risposta &egrave; come coordinato lo sviluppo di molteplici tipi di un neurone &egrave; raggiunto in questa regione anatomica relativamente stretta. Ci concentriamo su dopaminergico (DA) e oxytocinergic (OT) neuroni come paradigma per lo sviluppo di due tipi di cellule dell&#39;ipotalamo prominente. Segnaliamo che lo sviluppo di DA e neuroni OT-like in the zebrafish &egrave; orchestrato da due percorsi di romanzo che regolano l&#39;espressione della proteina contenente homeodomain Orthopedia (Otp), un fattore determinante di differenziazione neurale ipotalamica. Analisi genetiche hanno mostrato che la G-protein-coupled receptor PAC1 e lo zinco dito contenenti fattore di trascrizione Fezl agire a Monte di Otp. Esperimenti in vivo e in vitro hanno dimostrato che Fezl e PAC1 regolare Otp presso il transcriptional e i livelli di espresione, rispettivamente. I nostri dati rivelano una nuova rete genetica controllando la specifica dei neuroni ipotalamici in vertebrati e luoghi Otp come una critico determinante sottostante Fezl - e PAC1-mediata differenziazione.

Specifica dei neuroni ipotalamici di doppia regolazione della proteina homeodomain Orthopedia.

&#x958B;&#x767A;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B54;&#x3048;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x72ED;&#x3044;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x3068;oxytocinergic&#xFF08;OT&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DA&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;OT&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Orthopedia&#xFF08;OTP&#xFF09;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x753B;&#x7B56;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;PAC1&#x3068;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x542B;&#x6709;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;OTP&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;Fezl&#x884C;&#x70BA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;Fezl&#x3068;PAC1&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;OTP&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Fezl&#x3068;PAC1&#x5A92;&#x4ECB;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5834;&#x6240;&#x306E;OTP&#x3002;

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;Orthopedia&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2F5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xD611;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC881;&#xC740; &#xD574; &#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; hypothalamic &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; dopaminergic (DA) &#xBC0F; oxytocinergic (OT) &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB2E4; &#xBC0F; &#xC624;&#xD2F0; &#xAC19;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; zebrafish&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Orthopedia (Otp) hypothalamic &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC728; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; PAC1 &#xBC0F; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Fezl Otp&#xB97C; &#xC0C1;&#xB958; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558; &#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; Fezl &#xBC0F; PAC1 &#xADDC;&#xC81C; Otp&#xB97C; transcriptional &#xBC0F; post-transcriptional &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xAE30;&#xBCF8; Fezl PAC1 &#xC911;&#xC7AC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC18C; Otp hypothalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591; &#xACF5;&#xAC1C;.

Homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Orthopedia&#xC758; &#xC774;&#xC911; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hypothalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En el hipot&#xE1;lamo en desarrollo, una variedad de neuronas se generan adyacentes entre s&#xED; en un proceso altamente coordinado, pero mal entendido. Una cuesti&#xF3;n fundamental que queda sin respuesta es c&#xF3;mo el desarrollo coordinado de m&#xFA;ltiples tipos neuronales se logra en esta regi&#xF3;n anat&#xF3;mica relativamente estrecho. Nos centramos en dopamin&#xE9;rgico (DA) y oxitocina (OT), las neuronas como un paradigma para el desarrollo de dos tipos de c&#xE9;lulas hipotal&#xE1;micas prominentes. Nos informan de que el desarrollo de la DA y OT-como las neuronas en el pez cebra est&#xE1; orquestada por las dos nuevas v&#xED;as que regulan la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na que contiene Ortopedia homeodominio (OTP), un determinante clave de la diferenciaci&#xF3;n neuronal hipotal&#xE1;mico. El an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico mostr&#xF3; que la PAC1 receptor de la prote&#xED;na G de acoplamiento y el dedo de zinc que contiene el factor de transcripci&#xF3;n Fezl acto aguas arriba de la Fiscal&#xED;a. En vivo y en experimentos in vitro han demostrado que Fezl y PAC1 regular Otp en la transcripci&#xF3;n y de los niveles post-transcripcional, respectivamente. Nuestros datos revelan una nueva red gen&#xE9;tica que controla la especificaci&#xF3;n de las neuronas del hipot&#xE1;lamo en los vertebrados, y la Fiscal&#xED;a lugares como un factor determinante que subyace a la diferenciaci&#xF3;n Fezl y PAC1 mediada.

Especificaci&#xF3;n de las neuronas hipotal&#xE1;micas por el Reglamento doble de la Ortopedia prote&#xED;na homeodominio

&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x9C81;&#x68D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x9635;&#x5217;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5982; Wnt&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x914D;&#x7F6E;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x95F4;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6444;&#x52A8;&#x7684; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x6574;&#x4F53;&#x6548;&#x679C;&#x4E0A;&#x7684; diencephalic &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x89C4;&#x8303;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5149;&#x5B50;&#x7684; uncaging &#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F; diencephalic &#x7D20;&#x8D28; DA &#x7956;&#x533A;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x6765;&#x81EA;&#x6B64;&#x7956;&#x533A;&#x975E; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x7531; Wnt &#x8870;&#x51CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; birthdating &#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A; DA &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0; DA &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x4EE5;&#x4E0B; Wnt &#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x6291;&#x5236; Wnt &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x8BC1;&#x660E; Wnt &#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#x9650;&#x5236;&#x4E86; DA &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Wnt8b &#x662F;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7; Fz8a &#x7684; DA &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570; (Fzd8a) &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94; Lef1&#xFF0C;&#x5E76;&#x8981;&#x6C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; Fezl (Fezf2) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5BF9; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x662F;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x5176;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x4F53;&#x4F4D;&#x3002;&#x8BE5;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x8981;&#x65E9;&#x5F97;&#x591A;&#xFF0C;diencephalic DA &#x4EBA;&#x53E3;&#x89C4;&#x6A21;&#x8C03;&#x5236;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x4F34;&#x4ECB;&#x5BFC; Wnt &#x533A;&#x57DF;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C07;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x5728;&#x65E9;&#x524D;&#x8111;&#x9635;&#x5217;&#x65F6;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;

We have explored the effects of robust neural plate patterning signals, such as canonical Wnt, on the differentiation and configuration of neuronal subtypes in the zebrafish diencephalon at single-cell resolution. Surprisingly, perturbation of Wnt signaling did not have an overall effect on the specification of diencephalic fates, but selectively affected the number of dopaminergic (DA) neurons. We identified the DA progenitor zone in the diencephalic anlage of the neural plate using a two-photon-based uncaging method and showed that the number of non-DA neurons derived from this progenitor zone is not altered by Wnt attenuation. Using birthdating analysis, we determined the timing of the last cell division of DA progenitors and revealed that the change in DA cell number following Wnt inhibition is not due to changes in cell cycle exit kinetics. Conditional inhibition of Wnt and of cell proliferation demonstrated that Wnt restricts the number of DA progenitors during a window of plasticity, which occurs at primary neurogenesis. Finally, we demonstrated that Wnt8b is a modulator of DA cell number that acts through the Fz8a (Fzd8a) receptor and its downstream effector Lef1, and which requires the activity of the Fezl (Fezf2) transcription factor for this process. Our data show that the differential response of distinct neuronal populations to the Wnt signal is not a simple interpretation of their relative anteroposterior position. This study also shows, for the first time, that diencephalic DA population size is modulated inside the neural plate much earlier than expected, concomitant with Wnt-mediated regional patterning events.

Dopaminergic neuronal cluster size is determined during early forebrain patterning.

Nous avons explor&#xE9; les effets de robustes neuronaux signaux de structuration des plaques, comme voie de signalisation Wnt canonique, sur la diff&#xE9;renciation et la configuration des sous-types de neurones dans le dienc&#xE9;phale poisson-z&#xE8;bre &#xE0; une seule cellule de r&#xE9;solution. &#xC9;tonnamment, la perturbation de la signalisation Wnt n&#x26;#39;a pas eu d&#x26;#39;effet global sur la sp&#xE9;cification des destins dienc&#xE9;phaliques, mais de mani&#xE8;re s&#xE9;lective le nombre de touch&#xE9;s dopaminergiques (DA) des neurones. Nous avons identifi&#xE9; la zone anc&#xEA;tre de DA dans l&#x26;#39;&#xE9;bauche dienc&#xE9;phalique de la plaque neurale en utilisant une m&#xE9;thode uncaging &#xE0; deux photons &#xE0; base et a montr&#xE9; que le nombre de non-DA neurones d&#xE9;riv&#xE9;s de cette zone g&#xE9;niteur n&#x26;#39;est pas alt&#xE9;r&#xE9;e par l&#x26;#39;att&#xE9;nuation Wnt. En utilisant l&#x26;#39;analyse birthdating, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; le calendrier de la division cellulaire des prog&#xE9;niteurs derni&#xE8;re DA et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le changement du nombre de cellules DA suite &#xE0; l&#x26;#39;inhibition Wnt n&#x26;#39;est pas due &#xE0; des changements dans la cin&#xE9;tique du cycle cellulaire de sortie. L&#x26;#39;inhibition conditionnelle de Wnt et de la prolif&#xE9;ration cellulaire a d&#xE9;montr&#xE9; que Wnt limite le nombre de prog&#xE9;niteurs DA pendant une fen&#xEA;tre de la plasticit&#xE9;, qui se produit &#xE0; la neurogen&#xE8;se primaire. Enfin, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que Wnt8b est un modulateur du nombre de cellules DA qui agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du Fz8a (Fzd8a) r&#xE9;cepteur et son aval LEF1 effecteur, et qui n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activit&#xE9; du facteur de transcription Fezl (Fezf2) pour ce processus. Nos donn&#xE9;es montrent que la r&#xE9;ponse diff&#xE9;rentielle des diff&#xE9;rentes populations neuronales au signal Wnt n&#x26;#39;est pas une simple interpr&#xE9;tation de leur position ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieure relative. Cette &#xE9;tude montre &#xE9;galement, pour la premi&#xE8;re fois, que la taille de la population dienc&#xE9;phalique DA est modul&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la plaque neurale beaucoup plus t&#xF4;t que pr&#xE9;vu, concomitante avec Wnt-m&#xE9;di&#xE9;es par les &#xE9;v&#xE9;nements de structuration r&#xE9;gionales.

Dopaminergique taille de cluster neuronale est d&#xE9;termin&#xE9; au cours de Mod&#xE9;lisation du cerveau ant&#xE9;rieur pr&#xE9;coce

Wir haben die Auswirkungen der robuste neurale Platte Musterung Signale, z. B. kanonischer Wnt, auf die Differenzierung und die Konfiguration von neuronalen Untertypen in der Zebrafisch-Zwischenhirn bei einzelligen Aufl&ouml;sung untersucht. &Uuml;berraschenderweise St&ouml;rung Wnt signalisieren haben keine ausgleichende Wirkung auf die Spezifikation der Dienzephalisches Schicksale, aber gezielt beeinflusst die Anzahl der (DA) dopaminergen Neuronen. Wir DA Stammvater Zone in der Dienzephalisches Anlage der Neural-Platte mit einer zwei-Photonen-basierte uncaging Methode erkannt und zeigte, dass die Zahl der nicht-DA Neuronen abgeleitet aus dieser Zone Vorl&auml;uferzellen von Wnt D&auml;mpfung nicht ge&auml;ndert werden kann. Birthdating Analyse verwenden, wir bestimmt den Zeitpunkt der letzten Zellteilung DA Vorreiter und zeigte, dass die Ver&auml;nderung DA Zelle Nummer folgenden Wnt Hemmung nicht aufgrund von &Auml;nderungen an der Ausfahrt Zellzykluskinetik. Bedingte Hemmung des Wnt und der Zellproliferation gezeigt, dass Wnt die Anzahl der DA Vorl&auml;uferzellen w&auml;hrend ein Fenster der Plastizit&auml;t, beschr&auml;nkt, die am prim&auml;ren Neurogenese auftritt. Schlie&szlig;lich wir bewiesen, dass Wnt8b ein Modulator der DA-Zellen-Zahl ist, die durch die Fz8a wirkt (Fzd8a) Rezeptor und seine nachgeschaltete Effektor Lef1 und denen die Aktivit&auml;t der Transkription Fezl (Fezf2) erfordert Faktor f&uuml;r diesen Prozess. Unsere Daten zeigen, dass die differenzielle Reaktion der unterschiedlichen neuronalen Populationen zum Wnt Signal keine einfache Erkl&auml;rung f&uuml;r ihre relative anteroposterioren-Position. Diese Studie zeigt auch, zum ersten Mal, das Dienzephalisches DA Bev&ouml;lkerungsgr&ouml;&szlig;e viel fr&uuml;her als erwartet, innerhalb der Neural-Platte moduliert ist damit einhergehende mit regionalen Musterung Wnt-vermittelten Veranstaltungen.

Dopaminergen neuronale Clustergr&ouml;&szlig;e wird w&auml;hrend der fr&uuml;hen Stirnhirn Musterung festgelegt.

Abbiamo esplorato gli effetti della robusta piastra neurale creazione di serie di segnali, come ad esempio Wnt canonico, la differenziazione e la configurazione dei sottotipi neuronali nel diencefalo zebrafish a cella singola risoluzione. Sorprendentemente, perturbazione di segnalazione Wnt non ha avuto un effetto complessivo sulla specifica dei destini Diencefalica, ma colpite selettivamente il numero di Neuroni dopaminergici (DA). Abbiamo individuato la zona di progenitore DA nel anlage Diencefalica della piastra neurale utilizzando un metodo uncaging basati su due-fotone e ha mostrato che il numero di neuroni non-DA derivati da questa zona progenitore non &egrave; alterato da Wnt attenuazione. Utilizzando l&#39;analisi birthdating, abbiamo determinato i tempi della divisione cellulare ultimo DA progenitori e ha rivelato che il cambiamento nella inibizione seguente Wnt DA cellulare numero non &egrave; a causa di cambiamenti nel ciclo cellulare uscita cinetica. Inibizione condizionale di Wnt e della proliferazione cellulare hanno dimostrato che Wnt limita il numero di progenitori DA durante una finestra di plasticit&agrave;, che si verifica nella neurogenesi primaria. Infine, abbiamo dimostrato che la Wnt8b &egrave; un modulatore del numero di cellule DA che agisce attraverso il Fz8a di fattore recettore (Fzd8a) e suoi effettori a valle Lef1, e che richiede l&#39;attivit&agrave; della trascrizione Fezl (Fezf2) per questo processo. I nostri dati mostrano che la risposta differenziale delle distinte popolazioni neuronali del segnale Wnt non &egrave; una semplice interpretazione della loro posizione relativa anteroposteriore. Questo studio mostra anche, per la prima volta, che la dimensione della popolazione DA Diencefalica &egrave; modulata all&#39;interno della piastra neurale molto prima del previsto, concomitante con eventi patterning regionale Wnt-mediata.

Dimensione dei cluster di un neurone dopaminergico &egrave; determinato durante primi patterning proencefalo.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x9593;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E0A;&#x3067;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;Wnt&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8133;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5149;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x9593;&#x8133;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;DA&#x524D;&#x99C6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x975E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; birthdating&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;DA&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;DA&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x7A93;&#x306E;&#x9593;&#x306B;DA&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Wnt8b&#x304C;Fz8a&#xFF08;Fzd8a&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;LEF1&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;Fezl&#xFF08;Fezf2&#xFF09;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;DA&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x5F8C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x89E3;&#x91C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9593;&#x8133;DA&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x65E9;&#x304F;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; zebrafish diencephalon &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xC12D; &#xB3D9; diencephalic &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; (&#xB2E4;) dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; uncaging &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC758; diencephalic &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xC870;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC870;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;-DA &#xB274;&#xB7F0; &#xC218; Wnt &#xAC10;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Birthdating &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4; progenitors&#xC758; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4; &#xC140; &#xBC88;&#xD638; &#xB2E4;&#xC74C; Wnt &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC800;&#xD574; Wnt &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xC5F0; Wnt &#xC18C;&#xC131; &#xC8FC; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xCC3D; &#xB2E4; progenitors&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; wnt8b&#xB97C; fz8a&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5ED;&#xD560; &#xB2E4; &#xC140; &#xC218; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; (Fzd8a) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Lef1, Fezl (Fezf2) &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; anteroposterior &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;, diencephalic DA &#xC778;&#xAD6C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xB0B4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD328;&#xD134;&#xD654; Wnt &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294;.

Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos explorado los efectos de las fuertes se&#xF1;ales de los nervios de la placa de modelado, como la v&#xED;a can&#xF3;nica de Wnt, en la diferenciaci&#xF3;n y la configuraci&#xF3;n de los subtipos neuronales en el dienc&#xE9;falo pez cebra en una sola c&#xE9;lula de resoluci&#xF3;n. Sorprendentemente, la perturbaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt no tienen un efecto general sobre la especificaci&#xF3;n de destinos diencef&#xE1;licas, pero de forma selectiva el n&#xFA;mero de afectados dopamin&#xE9;rgicas (DA), las neuronas. Se identific&#xF3; la zona progenitora DA en el esbozo diencef&#xE1;lico de la placa neural mediante un m&#xE9;todo uncaging de dos fotones con sede y mostr&#xF3; que el n&#xFA;mero de no-DA neuronas derivadas de c&#xE9;lulas progenitoras esta zona no se ve alterada por la atenuaci&#xF3;n de Wnt. Utilizando el an&#xE1;lisis de birthdating, se determin&#xF3; el tiempo de la &#xFA;ltima divisi&#xF3;n celular de los progenitores DA y revel&#xF3; que el cambio en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas DA consecuencia de la inhibici&#xF3;n de Wnt no se debe a cambios en la cin&#xE9;tica de las c&#xE9;lulas de salida del ciclo. La inhibici&#xF3;n condicionada de Wnt y de la proliferaci&#xF3;n celular demostrado que Wnt restringe el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas progenitoras de DA durante una ventana de la plasticidad, que se produce en la neurog&#xE9;nesis primaria. Por &#xFA;ltimo, hemos demostrado que Wnt8b es un modulador del n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas DA que act&#xFA;a a trav&#xE9;s de la Fz8a (Fzd8a) del receptor y su efector Lef1, y que requiere la actividad del factor de transcripci&#xF3;n Fezl (Fezf2) para este proceso. Nuestros datos muestran que la respuesta diferencial de las distintas poblaciones neuronales a la se&#xF1;al Wnt no es una simple interpretaci&#xF3;n de su posici&#xF3;n anteroposterior relativa. Este estudio tambi&#xE9;n muestra, por primera vez, que el tama&#xF1;o de la DA diencef&#xE1;lico de la poblaci&#xF3;n es modulada en el interior de la placa neural mucho antes de lo esperado, concomitante con la Wnt-mediada por los acontecimientos de modelado regional.

Tama&#xF1;o de Cluster dopamin&#xE9;rgica neuronal se determina durante Patrones cerebro anterior Temprana

&#x8FDB;&#x5165;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; hypophysiotropic &#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (GnRH) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x662F;&#x80DA;&#x80CE;&#x4ECE;&#x55C5;&#x89C9;&#x533A;&#x5230;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111; GnRH &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x79FB;&#x6C11;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;Tg(gnrh3:EGFP)&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x7B7E;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; NELF &#x662F; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; nelf &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4; nelf &#x8868;&#x793A;&#x5728; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B; GnRH3 &#x548C; perikarya&#xFF0C;&#x5176;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;Nelf &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; GnRH3 &#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216;&#x8BEF;&#x5BFC; GnRH3 &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4EA7;&#x7269;&#x53CA;&#x4E0D;&#x6B63;&#x786E;&#x6216;&#x88AB;&#x902E;&#x6355;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; GnRH3 perikarya&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Nelf &#x53D1;&#x5C55;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6295;&#x5F71;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x9F3B;&#x80DA;&#x80CE; LHRH &#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6295;&#x5F71; 3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;

The initiation of puberty and the functioning of the reproductive system depend on proper development of the hypophysiotropic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) system. One critical step in this process is the embryonic migration of GnRH neurons from the olfactory area to the hypothalamus. Using a transgenic zebrafish model, Tg(gnrh3:EGFP), in which GnRH3 neurons and axons are fluorescently labeled, we investigated whether zebrafish NELF is essential for the development of GnRH3 neurons. The zebrafish nelf cDNA was cloned and characterized. During embryonic development, nelf is expressed in GnRH3 neurons and in target sites of GnRH3 projections and perikarya, before the initiation of their migration. Nelf knockdown resulted in a disruption of the GnRH3 system which included absence or misguiding of GnRH3 axonal outgrowth and incorrect or arrested migration of GnRH3 perikarya. These results suggest that Nelf is an important factor in the developmental migration and projection of GnRH3 neurons in zebrafish.

Nasal embryonic LHRH factor plays a role in the developmental migration and projection of gonadotropin-releasing hormone 3 neurons in zebrafish.

L&#x26;#39;initiation de la pubert&#xE9; et le fonctionnement du syst&#xE8;me reproducteur d&#xE9;pendent le bon d&#xE9;veloppement du hypophysiotropic hormone lib&#xE9;rant la gonadotropine (GnRH) du syst&#xE8;me. Une &#xE9;tape cruciale dans ce processus est la migration embryonnaire des neurones &#xE0; GnRH de la zone olfactive &#xE0; l&#x26;#39;hypothalamus. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de poisson z&#xE8;bre transg&#xE9;nique, Tg (gnrh3: EGFP), dans lequel GnRH3 neurones et les axones sont marqu&#xE9;s par fluorescence, nous avons examin&#xE9; si le poisson-z&#xE8;bre NELF est essentiel pour le d&#xE9;veloppement de GnRH3 neurones. Le poisson-z&#xE8;bre NELF ADNc a &#xE9;t&#xE9; clon&#xE9; et caract&#xE9;ris&#xE9;. Pendant le d&#xE9;veloppement embryonnaire, NELF est exprim&#xE9;e en GnRH3 neurones et dans les sites cibles de GnRH3 projections et p&#xE9;ricaryon, avant le d&#xE9;but de leur migration. Knockdown NELF a entra&#xEE;n&#xE9; une perturbation du syst&#xE8;me GnRH3 qui comprenait absence ou trompeur de la croissance axonale et GnRH3 la migration incorrecte ou arr&#xEA;t&#xE9;s de GnRH3 p&#xE9;ricaryon. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que NELF est un facteur important dans la migration de d&#xE9;veloppement et de la projection de GnRH3 neurones chez le poisson z&#xE8;bre.

Nasale embryonnaire LHRH facteur joue un r&#xF4;le dans la migration du d&#xE9;veloppement et de projection de la gonadolib&#xE9;rine 3 neurones chez le poisson z&#xE8;bre

Die Einleitung der Pubert&auml;t und das Funktionieren des reproduktiven Systems h&auml;ngen ordnungsgem&auml;&szlig;e Entwicklung des Gonadotropin - Releasing-Hormon (GnRH) Hypophysiotropic. Ein entscheidender Schritt in diesem Prozess ist die embryonale Migration der Gonadoliberin-Neuronen aus dem olfaktorischen Bereich an den Hypothalamus. Mit einem transgenen Zebrafisch-Modell, Tg(gnrh3:EGFP), in welche GnRH3 Neuronen und Axone Leuchtstoff beschriftet sind, untersucht wir, ob Zebrafisch NELF wesentlich f&uuml;r die Entwicklung der GnRH3 Neuronen ist. Das Zebrafish Nelf cDNA wurde geklont und charakterisiert. W&auml;hrend der Embryonalentwicklung wird Nelf in GnRH3 Neuronen und Ziel-Sites der GnRH3 Prognosen und Perikarya, vor der Einleitung von ihrer Wanderung ausgedr&uuml;ckt. NELF Niederschlag f&uuml;hrte zu einer Unterbrechung des GnRH3 Systems, die Abwesenheit enthalten oder Oberaufseher der GnRH3 axonale Auswuchs und falsche oder verhafteten Migration von GnRH3 Perikarya. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Nelf ein wichtiger Faktor in der Entwicklungsbiologie Migration und Projektion der GnRH3 Neuronen im Zebrafisch ist.

Nasale embryonalen LHRH-Faktor spielt eine Rolle in der Entwicklungsbiologie Migration und Projektion des Gonadotropin - Releasing-Hormon 3 Neuronen im Zebrafisch.

L&#39;avvio della pubert&agrave; e il funzionamento del sistema riproduttivo dipendono dal corretto sviluppo del sistema hypophysiotropic GnRH (GnRH). Un passo fondamentale in questo processo &egrave; la migrazione embrionale dei neuroni del GnRH dall&#39;area olfattiva all&#39;ipotalamo. Utilizzando un modello zebrafish transgenici, Tg(gnrh3:EGFP), in cui GnRH3 i neuroni ed assoni sono etichettati fluorescente, abbiamo studiato se zebrafish NELF &egrave; essenziale per lo sviluppo dei neuroni GnRH3. Zebrafish nelf cDNA &egrave; stato clonato e caratterizzato. Durante lo sviluppo embrionale, nelf &egrave; espresso nei neuroni GnRH3 e nei siti di destinazione delle proiezioni GnRH3 e perikarya, prima l&#39;avvio della loro migrazione. NELF atterramento provocato uno sconvolgimento del sistema GnRH3 che comprendeva assenza o fuorviare GnRH3 assonale escrescenza e migrazione errato o arrestato di GnRH3 perikarya. Questi risultati suggeriscono che Nelf &egrave; un fattore importante nella migrazione dello sviluppo e proiezione dei neuroni GnRH3 nello zebrafish.

Fattore di LHRH nasale embrionale gioca un ruolo nella migrazione dello sviluppo e proiezione di GnRH 3 neuroni nello zebrafish.

&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x3084;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;GnRH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;GnRH&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Tg&#x3092;&#xFF08;gnrh3&#xFF1A;EGFP&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GnRH3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;NELF&#x304C;GnRH3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; cDNA&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;NELF&#x304C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NELF&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x524D;&#x306B;&#x3001;GnRH3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3068;GnRH3&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;perikaryon&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NELF&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;GnRH3&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;GnRH3 perikaryon&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x306E;&#x9593;&#x9055;&#x3044;&#x3084;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F;misguiding&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;GnRH3&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NELF&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;GnRH3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9F3B;&#x306E;&#x80DA;LHRH&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC791;&#xB3D9; hypophysiotropic &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (GnRH) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; GnRH &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;. &#xC6B0;&#xB9AC; zebrafish NELF &#xC778;&#xC9C0; GnRH3 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; Gnrh3&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; axons &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0;&#xB294; Tg(gnrh3:EGFP) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Zebrafish nelf Cdna&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; nelf GnRH3 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; GnRH3 &#xD22C;&#xC601; &#xBC0F; perikarya&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nelf &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; GnRH3 &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xB610;&#xB294; GnRH3 axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; GnRH3 perikarya&#xC758; &#xC798;&#xBABB; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; misguiding &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Nelf &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; GnRH3 &#xC2E0;&#xACBD; zebrafish&#xC758; &#xD22C;&#xC601;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54; &#xBC30;&#xC544; LHRH &#xC694;&#xC18C; zebrafish&#xC5D0; 3 &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xD22C;&#xC601;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

El inicio de la pubertad y el funcionamiento del sistema reproductivo dependen de un adecuado desarrollo de la hipofisiotr&#xF3;pico hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del sistema. Un paso cr&#xED;tico en este proceso es la migraci&#xF3;n embrionaria de las neuronas GnRH en el &#xE1;rea olfatoria al hipot&#xE1;lamo. Utilizando un modelo de pez cebra transg&#xE9;nico, Tg (gnrh3: EGFP), en el que GnRH3 neuronas y los axones son marcado con fluorescencia, se investig&#xF3; si el pez cebra NELF es esencial para el desarrollo de GnRH3 neuronas. El pez cebra nelf cDNA fue clonado y caracterizado. Durante el desarrollo embrionario, nelf se expresa en neuronas y en GnRH3 sitios de destino de las proyecciones y GnRH3 perikarya, antes del inicio de su migraci&#xF3;n. Nelf ca&#xED;da dio lugar a una interrupci&#xF3;n del sistema de GnRH3 que inclu&#xED;a la ausencia o desviando de GnRH3 crecimiento de los axones y la migraci&#xF3;n incorrecta o detenidos de GnRH3 perikarya. Estos resultados sugieren que Nelf es un factor importante en la migraci&#xF3;n del desarrollo y la proyecci&#xF3;n de GnRH3 neuronas en el pez cebra.

Nasal Embryonic Factor de LHRH juega un papel en la migraci&#xF3;n de Desarrollo y Proyecci&#xF3;n de la hormona liberadora de gonadotropina 3 neuronas en el pez cebra

&#x795E;&#x7ECF;&#x56E0;&#x7D20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C; gliogenesis&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x521B;&#x5EFA;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4EE3;&#x7801;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x89C4;&#x8303;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x57FA;&#x56E0; Olig2 &#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x5242; Sim1 &#x662F;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x4E2D; diencephalic &#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x547D;&#x8FD0;&#x6CE8;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x867D;&#x7136; sim1 mRNA &#x4E5F;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684; olig2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7184;&#x706D;&#x4E4B;&#x524D;&#x7EC8;&#x7AEF; DA &#x5206;&#x5316;&#x3002;Olig2 &#x6216; Sim1 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4; DA &#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;Olig2 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; Sim1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Sim1 &#x589E;&#x76CA;&#x8425;&#x6551; DA &#x5206;&#x5316;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; Olig2 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95; diencephalic DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x86CB;&#x767D; Olig2 &#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x6548;&#x5E94; Sim1 &#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x86CB;&#x767D; Olig2 &#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282; Sim1 &#x6307;&#x5B9A; diencephalic &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Neural factors are expressed in neural progenitors and regulate neurogenesis and gliogenesis. Recent studies suggested that these factors are also involved in determining specific neuronal fates by regulating the expression of their target genes, thereby creating transcriptional codes for neuronal subtype specification. In the present study, we show that in the zebrafish the neural gene Olig2 and the transcriptional regulator Sim1 are co-expressed in a subset of diencephalic progenitors destined towards the dopaminergic (DA) neuronal fate. While sim1 mRNA is also detected in mature DA neurons, the expression of olig2 is extinguished prior to terminal DA differentiation. Loss of function of either Olig2 or Sim1 leads to impaired DA development. Finally, Olig2 regulates the expression of Sim1 and gain of function of Sim1 rescues the deficits in DA differentiation caused by targeted knockdown of Olig2. Our findings demonstrate for the first time that commitment of basal diencephalic DA neurons is regulated by the combined action of the neural protein Olig2 and its downstream neuronal specific effector Sim1.

Neural protein Olig2 acts upstream of the transcriptional regulator Sim1 to specify diencephalic dopaminergic neurons.

Facteurs neuronaux sont exprim&#xE9;s dans les prog&#xE9;niteurs neuronaux et de r&#xE9;glementer la neurogen&#xE8;se et la gliog&#xE9;n&#xE8;se. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont sugg&#xE9;r&#xE9; que ces facteurs sont &#xE9;galement impliqu&#xE9;s dans la d&#xE9;termination sp&#xE9;cifiques destins neuronales en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;expression de leurs g&#xE8;nes cibles, cr&#xE9;ant ainsi les codes de transcription pour la sp&#xE9;cification de sous-type neuronal. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que dans le poisson-z&#xE8;bre le g&#xE8;ne Olig2 de neurones et les Sim1 r&#xE9;gulateur transcriptionnel sont co-exprim&#xE9;s dans un sous-ensemble des prog&#xE9;niteurs dienc&#xE9;phaliques destin&#xE9;s vers la dopaminergique (DA) sort neuronale. Alors que SIM1 ARNm est &#xE9;galement d&#xE9;tect&#xE9;e dans les neurones dopaminergiques matures, l&#x26;#39;expression de Olig2 est &#xE9;teint avant &#xE0; la borne DA diff&#xE9;renciation. La perte de fonction soit de Olig2 ou Sim1 conduit &#xE0; DA de d&#xE9;veloppement avec facult&#xE9;s affaiblies. Enfin, Olig2 r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de Sim1 et le gain de la fonction de Sim1 sauve les d&#xE9;ficits dans la diff&#xE9;renciation DA caus&#xE9;s par effet de choc cibl&#xE9;e de Olig2. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent pour la premi&#xE8;re fois que l&#x26;#39;engagement des neurones dopaminergiques dienc&#xE9;phaliques basales est r&#xE9;glement&#xE9;e par l&#x26;#39;action combin&#xE9;e de la prot&#xE9;ine neuronale Olig2 et son aval neuronale Sim1 effectrice sp&#xE9;cifique.

Prot&#xE9;ines Neural Olig2 agit en amont de l&#x26;#39;Sim1 r&#xE9;gulateur transcriptionnel pour sp&#xE9;cifier dienc&#xE9;phaliques neurones dopaminergiques

Neuronale Faktoren werden in neuronalen Vorl&auml;uferzellen ausgedr&uuml;ckt und Neurogenese und Gliogenesis zu regulieren. J&uuml;ngste Studien gezeigt, dass diese Faktoren auch f&uuml;r die Ermittlung von spezifischen neuronalen Schicksale durch Regulierung des Ausdrucks ihrer Zielgene, wodurch transkriptionelle Codes f&uuml;r neuronale Untertyp Spezifikation beteiligt sind. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass in der Zebrafisch das neuronale gen Olig2 und den transcriptional Regler Sim1 co-expressed in einer Teilmenge des Dienzephalisches Vorl&auml;uferzellen, die in Richtung der dopaminergen (DA) Neuronale Schicksal bestimmt. W&auml;hrend in Reife DA Neuronen auch sim1 mRNA erkannt wird, erlischt der Ausdruck des olig2 vor terminal DA Differenzierung. Verlust der Funktion von Olig2 oder Sim1 f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter DA Entwicklung. Schlie&szlig;lich Olig2 regelt den Ausdruck von Sim1 und Gewinn der Funktion von Sim1 rettet die Defizite bei DA Differenzierung durch gezielte Niederschlag des Olig2 verursacht. Unsere Ergebnisse zeigen erstmals, das Engagement der basalen Dienzephalisches DA Neuronen durch die kombinierte Wirkung der neuronalen Protein Olig2 und die nachgeschaltete neuronale spezifische Effektor Sim1 reguliert wird.

Neuronales Protein Olig2 Handlungen stromaufw&auml;rts von der transcriptional Regulator Sim1 Dienzephalisches dopaminergen Neuronen angeben.

Fattori neurali sono espressi in progenitori neurali e regolano la neurogenesi e gliogenesis. Recenti studi ha suggerito che questi fattori sono anche coinvolti nel determinare specifiche neuronali fates regolando l&#39;espressione dei loro geni bersaglio, creando in tal modo transcriptional codici per la specifica del sottotipo neuronale. Nel presente studio, ci mostrano che in zebrafish del gene neurale Olig2 e il regolatore di transcriptional Sim1 sono espressi in un sottoinsieme dei progenitori Diencefalica destinato verso il destino di un neurone dopaminergico (DA). Mentre sim1 mRNA viene rilevato anche in neuroni maturi DA, l&#39;espressione di olig2 si estingue prima della differenziazione DA terminale. Perdita della funzione di Olig2 o di Sim1 conduce a compromesso DA sviluppo. Infine, Olig2 regola l&#39;espressione di Sim1 e guadagno di funzione della Sim1 soccorre i deficit nella differenziazione DA causata da mirati atterramento di Olig2. I nostri risultati dimostrano per la prima volta che impegno di basale Diencefalica DA neuroni &egrave; regolata dall&#39;azione combinata di proteina neurale Olig2 e relativo a valle effettrici specifiche neuronali Sim1.

Proteina neurale Olig2 atti a monte del regolatore trascrizionale Sim1 per specificare i neuroni dopaminergici Diencefalica.

&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;gliogenesis&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Olig2&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;SIM1&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; SIM1 mRNA&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x3001;olig2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;DA&#x5206;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x6D88;&#x6EC5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x969C;&#x5BB3;D&#x200B;&#x200B;A&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;Olig2&#x307E;&#x305F;&#x306F;SIM1&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Olig2&#x306F;SIM1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;SIM1&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Olig2&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;DA&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x9593;&#x8133;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Olig2&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;SIM1&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Olig2&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;SIM1&#x306E;&#x884C;&#x70BA;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xC131;&#xCCB4; &#xBC0F; gliogenesis. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; transcriptional &#xCF54;&#xB4DC; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4; Olig2 zebrafish transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; Sim1 co-expressed diencephalic progenitors (&#xB2E4;) dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. Sim1 mRNA &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB3C4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; olig2 &#xC2DD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB2E4; &#xBD84;&#xD654; &#xC774;&#xC804; &#xC18C;&#xBA78; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Olig2 &#xB610;&#xB294; Sim1 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC7A5;&#xC560; &#xB2E4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, Olig2 Sim1 &#xC2DD;&#xC774; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; Sim1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC774;&#xB4DD; &#xAD6C;&#xCD9C; olig2&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xB2E4; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C; &#xAE30;&#xC800; diencephalic DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Olig2 &#xBC0F; &#xADF8; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC815; &#xC774;&#xD399;&#xD130; sim1&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diencephalic dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; Sim1 transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Olig2 &#xD589;&#xC704; &#xC0C1;&#xB958;.

Factores neuronales se expresan en c&#xE9;lulas progenitoras neurales y regular la neurog&#xE9;nesis y gliog&#xE9;nesis. Estudios recientes sugieren que estos factores tambi&#xE9;n est&#xE1;n implicados en la determinaci&#xF3;n de destinos espec&#xED;ficos neuronales mediante la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de sus genes diana, creando as&#xED; los c&#xF3;digos de la transcripci&#xF3;n para la especificaci&#xF3;n de subtipo neuronal. En el presente estudio, nos muestran que en el pez cebra de la Olig2 gen neuronal y las SIM1 regulador transcripcional son co-expresados &#x200B;&#x200B;en un subconjunto de los progenitores diencef&#xE1;licas destinados hacia el dopamin&#xE9;rgico (DA) el destino neuronal. Mientras SIM1 ARNm tambi&#xE9;n se detecta en maduros neuronas DA, la expresi&#xF3;n de Olig2 se extingue antes de la diferenciaci&#xF3;n terminal de DA. P&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de cualquiera de Olig2 o SIM1 conduce a problemas de desarrollo de DA. Por &#xFA;ltimo, Olig2 regula la expresi&#xF3;n de SIM1 y ganancia de funci&#xF3;n de SIM1 rescata los d&#xE9;ficits en la diferenciaci&#xF3;n de DA causados &#x200B;&#x200B;por ca&#xED;da selectiva de Olig2. Nuestros hallazgos demuestran por primera vez que el compromiso de las neuronas DA basales diencef&#xE1;licas est&#xE1; regulado por la acci&#xF3;n combinada de la Olig2 prote&#xED;na neural y su posterior neuronal SIM1 efector espec&#xED;fico.

La prote&#xED;na neuronal Olig2 act&#xFA;a antes de la SIM1 regulador transcripcional para especificar diencef&#xE1;licas neuronas dopamin&#xE9;rgicas

&#x95F4;&#x8111;&#x5145;&#x5F53;&#x611F;&#x5B98;&#x3001; &#x4E2D;&#x90E8;&#xFF0C;&#x548C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x662F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6700;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7684;&#x5EFA;&#x7B51;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x95F4;&#x8111;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x8C03;&#x4EA1;&#x7684; (uncaging)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x67D0;&#x4E2A;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684; diencephalic &#x7956;&#x57DF;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x884C;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; proneural &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Neurogenin1 &#xFF08;Neurog1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x53EF;&#x89C1;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CC;&#x7A0B;&#x7891;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7CBE;&#x786E;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x51C6;&#x95F4;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x7EC4;&#x3002;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6807;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x91CD;&#x53E0;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x95F4;&#x8111;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x4FDD;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x8003;&#x8651;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x95F4;&#x8111;&#x547D;&#x8FD0;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x95F4;&#x8111;&#x547D;&#x8FD0;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;

The diencephalon acts as an interactive site between the sensory, central, and endocrine systems and is one of the most elaborate structures in the vertebrate brain. To better understand the embryonic development and morphogenesis of the diencephalon, we developed an improved photoactivation (uncaging)-based lineage tracing strategy. To determine the exact position of a given diencephalic progenitor domain, we used a transgenic line driving green fluorescent protein (GFP) in cells expressing the proneural protein, Neurogenin1 (Neurog1), which was used as a visible neural plate landmark. This approach facilitated precise labeling of defined groups of cells in the prospective diencephalon of the zebrafish neural plate. In this manner, we labeled multiple overlapping areas of the diencephalon, thereby ensuring both accuracy and reproducibility of our lineage tracing regardless of the dynamic changes of the developing neural plate. We present a fate map of the zebrafish diencephalon at a higher spatial resolution than previously described.

High resolution fate map of the zebrafish diencephalon.

Le dienc&#xE9;phale agit comme un site interactif entre les syst&#xE8;mes sensoriels, centrale, et le syst&#xE8;me endocrinien et est l&#x26;#39;une des structures les plus &#xE9;labor&#xE9;es dans le cerveau des vert&#xE9;br&#xE9;s. Pour mieux comprendre le d&#xE9;veloppement embryonnaire et la morphogen&#xE8;se du dienc&#xE9;phale, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une photoactivation am&#xE9;lior&#xE9;e (uncaging)-bas&#xE9;e lign&#xE9;e tra&#xE7;age strat&#xE9;gie. Pour d&#xE9;terminer la position exacte d&#x26;#39;un domaine prog&#xE9;niteur dienc&#xE9;phalique donn&#xE9;, nous avons utilis&#xE9; une lign&#xE9;e transg&#xE9;nique de conduire la prot&#xE9;ine fluorescente verte (GFP) dans les cellules exprimant la prot&#xE9;ine proneural, Neurogenin1 (Neurog1), qui a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme un point de rep&#xE8;re visible de la plaque neurale. Cette m&#xE9;thode facilit&#xE9;e &#xE9;tiquetage pr&#xE9;cise de groupes d&#xE9;finis de cellules dans le dienc&#xE9;phale potentiel de la plaque de poisson-z&#xE8;bre neuronal. De cette mani&#xE8;re, nous avons appel&#xE9; plusieurs zones de chevauchement de la dienc&#xE9;phale, assurant ainsi l&#x26;#39;exactitude et la reproductibilit&#xE9; de notre lign&#xE9;e de tra&#xE7;age quelles que soient les changements dynamiques de la plaque neurale en d&#xE9;veloppement. Nous pr&#xE9;sentons une carte sort du dienc&#xE9;phale le poisson-z&#xE8;bre &#xE0; une r&#xE9;solution spatiale plus &#xE9;lev&#xE9;e que pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;crit.

Haute R&#xE9;solution Plan destin du dienc&#xE9;phale poisson z&#xE8;bre

Das Zwischenhirn fungiert als interaktive Seite zwischen die sensorische, zentrale und endokrine Systeme und z&auml;hlt zu den aufwendigsten Strukturen im Gehirn Wirbeltiere. Zum besseren Verst&auml;ndnis der embryonalen Entwicklung und Morphogenese von dem Zwischenhirn entwickelten wir ein verbessertes Photoaktivierung (uncaging)-&Uuml;bertragungslinie Ablaufverfolgung Strategie basiert. Um die genaue Position einer bestimmten Dienzephalisches Stammvater-Dom&auml;ne zu ermitteln, haben wir eine transgene Linie fahren gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein (GFP) in Zellen, die zum Ausdruck bringen des Proneural-Proteins, Neurogenin1 verwendet (Neurog1), die als Wahrzeichen sichtbar neurale Platte verwendet wurde. Dieser Ansatz erleichtert die genaue Kennzeichnung von definierten Gruppen von Zellen in der prospektiven Zwischenhirn der Zebrafisch-Neural-Platte. Auf diese Weise beschriftet wir mehrere &uuml;berlappende Bereiche im Zwischenhirn, wodurch sowohl die Genauigkeit als auch die Reproduzierbarkeit der unsere Linie-Ablaufverfolgung unabh&auml;ngig von den dynamischen &Auml;nderungen der entwickelnden Neural-Platte. Wir pr&auml;sentieren eine Schicksal-Karte von der Zebrafisch-Zwischenhirn mit einer h&ouml;heren r&auml;umlichen Aufl&ouml;sung als zuvor beschrieben.

Hochaufl&ouml;sende Schicksal Karte von Zebrafisch-Zwischenhirn.

Diencefalo &egrave; una delle strutture pi&ugrave; elaborate nel cervello vertebrato e agisce come un sito interattivo tra i sistemi sensoriali, centrali e sistema endocrini. Per comprendere meglio lo sviluppo embrionale e la morfogenesi del diencefalo, abbiamo sviluppato un photoactivation migliorata (uncaging)-basato su strategia di tracciatura di lignaggio. Per determinare la posizione esatta di un dominio dato progenitore Diencefalica, abbiamo utilizzato una linea transgenica guida proteina fluorescente verde (GFP) in cellule che esprimono la proteina proneural, Neurogenin1 (Neurog1), che &egrave; stato usato come punto di riferimento visibile piastra neurale. Questo approccio facilitato etichettatura precisa di gruppi definiti di cellule nel diencefalo prospettico della piastra neurale zebrafish. In questo modo, abbiamo etichettato pi&ugrave; aree sovrapposte del diencefalo, garantendo precisione e la riproducibilit&agrave; della nostra analisi di lineage indipendentemente i cambiamenti dinamici della piastra neurale in via di sviluppo. Vi presentiamo una mappa del destino del diencefalo zebrafish con una risoluzione spaziale superiore quanto descritto in precedenza.

Mappa di destino ad alta risoluzione del diencefalo zebrafish.

&#x9593;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x7CBE;&#x5DE7;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8133;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;Neurogenin1&#xFF08;Neurog1&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3068;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x8FF0;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3067;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;

Diencephalon &#xAC10;&#xAC01;, &#xC911;&#xC559;, &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xD654;&#xD615; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB418;&#xBA70; &#xCC99;&#xCD94; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xACFC; diencephalon morphogenesis &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; photoactivation (uncaging) &#xAC1C;&#xBC1C;-&#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; diencephalic &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Neurogenin1 proneural &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP) &#xC6B4;&#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; (Neurog1)&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xB79C;&#xB4DC;&#xB9C8;&#xD06C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC140; zebrafish &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; diencephalon&#xC5D0; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xD655;&#xC131;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; diencephalon&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xC5ED; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; zebrafish diencephalon&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC2DC;.

&#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; zebrafish diencephalon&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El dienc&#xE9;falo act&#xFA;a como un sitio interactivo entre los sistemas sensoriales, central y endocrino, y es una de las estructuras m&#xE1;s elaboradas en el cerebro de los vertebrados. Para comprender mejor el desarrollo embrionario y morfog&#xE9;nesis del dienc&#xE9;falo, hemos desarrollado una mejora de fotoactivaci&#xF3;n (uncaging)-basada linaje de rastreo de la estrategia. Para determinar la posici&#xF3;n exacta de un dominio determinado progenitor diencef&#xE1;lico, se utiliz&#xF3; una l&#xED;nea transg&#xE9;nica de conducir la prote&#xED;na verde fluorescente (GFP) en c&#xE9;lulas que expresan la prote&#xED;na proneural, Neurogenin1 (Neurog1), que fue utilizado como un punto de referencia visible la placa neural. Este enfoque facilita el etiquetado preciso de los grupos definidos de c&#xE9;lulas en el dienc&#xE9;falo prospectivo de la placa neural del pez cebra. De esta manera, hemos marcado varias &#xE1;reas de solapamiento del dienc&#xE9;falo, asegurando as&#xED; la precisi&#xF3;n y la reproducibilidad de nuestro linaje de seguimiento, independientemente de los cambios din&#xE1;micos de la placa neural en desarrollo. Se presenta un mapa del destino del dienc&#xE9;falo pez cebra con una mayor resoluci&#xF3;n espacial que se ha descrito anteriormente.

Alta Resoluci&#xF3;n Mapa del Destino del dienc&#xE9;falo pez cebra

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (GnRH) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x63A7;&#x5236;&#x5782;&#x4F53;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x914D;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x55C5;&#x89C9;&#x7684; placode &#x4ECE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; Cxcr4b &#x548C;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;Cxcl12a&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x9700;&#x8981;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x659C;&#x4E95;&#x7684; GnRH3 &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C35;&#x5984; cxcr4b &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;Cxcr4b &#x6216; Cxcl12a &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38; GnRH3 &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7279;&#x8272;&#x6A2A;&#x5411;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x7684; GnRH3 &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728;&#x524D;&#x8FDE;&#x5408;&#x548C;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x53CC;&#x6807;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; cxcr4b &#x548C; cxcl12a &#x8868;&#x793A;&#x6CBF; GnRH3 &#x8FC1;&#x79FB;&#x9014;&#x5F84; &#xFF08;&#x5373;&#x55C5; placode&#x3001; &#x7EC8;&#x7AEF;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Cxcl12a Cxcr4b &#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x90FD;&#x662F; GnRH3 &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5236;&#x5EA6;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Cxcl12a Cxcr4b &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6027;&#x817A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons control pituitary gonadotropin secretion and gametogenesis. In the course of development, these neurons migrate from the olfactory placode to the hypothalamus. The precise molecular mechanism of this neuronal migration is unclear. Here, we investigated whether the chemokine receptor, Cxcr4b, and its cognate ligand, Cxcl12a, are required for proper migration of GnRH3 neurons in zebrafish. Deviated GnRH3 axonal projections and neuronal migration were detected in larvae that carry a homozygote cxcr4b mutation. Similarly, knockdown of Cxcr4b or Cxcl12a led to the appearance of abnormal GnRH3 axonal projections and cell migration, including absence of the characteristic lateral crossing of GnRH3 axons at the anterior commissure and optic chiasm. Double-labeling analysis has shown that cxcr4b and cxcl12a are expressed along the GnRH3 migration pathway (i.e. olfactory placode, terminal nerve and the optic chiasm). The results of this study suggest that the Cxcl12a-Cxcr4b ligand-receptor pair are involved in the migration of GnRH3 neurons in zebrafish, and are therefore crucial for the development of this system.

Cxcl12a-Cxcr4b signaling is important for proper development of the forebrain GnRH system in zebrafish.

Hypothalamo hormone lib&#xE9;rant la gonadotropine (GnRH) neurones contr&#xF4;ler la s&#xE9;cr&#xE9;tion de gonadotrophine pituitaire et de la gam&#xE9;togen&#xE8;se. Au cours du d&#xE9;veloppement, ces neurones migrent de la placode olfactive &#xE0; l&#x26;#39;hypothalamus. Le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire pr&#xE9;cis de cette migration neuronale n&#x26;#39;est pas claire. Ici, nous avons examin&#xE9; si le r&#xE9;cepteur de chimiokine, Cxcr4b, et son ligand analogue, Cxcl12a, sont n&#xE9;cessaires pour la migration correcte des neurones chez le poisson z&#xE8;bre GnRH3. D&#xE9;vi&#xE9;s GnRH3 projections axonales et de la migration neuronale ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s chez des larves qui portent une mutation homozygote cxcr4b. De m&#xEA;me, knockdown de Cxcr4b ou Cxcl12a conduit &#xE0; l&#x26;#39;apparition d&#x26;#39;anomalies GnRH3 projections axonales et la migration cellulaire, y compris l&#x26;#39;absence de la travers&#xE9;e caract&#xE9;ristique lat&#xE9;rale de GnRH3 axones &#xE0; la commissure ant&#xE9;rieure et chiasma optique. Double-&#xE9;tiquetage analyse a montr&#xE9; que cxcr4b et cxcl12a sont exprim&#xE9;s le long de la voie de migration GnRH3 (c.-&#xE0;-placode olfactive, le nerf terminal et le chiasma optique). Les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude sugg&#xE8;rent que le Cxcl12a-Cxcr4b ligand-r&#xE9;cepteur paire sont impliqu&#xE9;s dans la migration des neurones chez le poisson z&#xE8;bre GnRH3, et sont donc essentiels pour le d&#xE9;veloppement de ce syst&#xE8;me.

Cxcl12a-Cxcr4b signalisation est importante pour le bon d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me GnRH du cerveau ant&#xE9;rieur chez le poisson z&#xE8;bre

Hypothalamischen Gonadotropin - Releasing-Hormon (GnRH) Neuronen Steuern Hypophyse Gonadotropin-Sekretion und Gametogenese. Im Laufe der Entwicklung migrieren diese Neuronen aus der olfaktorischen Placode zum Hypothalamus. Die genaue Molekulare Mechanismen dieser neuronalen Migration ist unklar. Hier wir gepr&uuml;ft, ob der Chemokin-Rezeptor, Cxcr4b und seine Verwandten Ligand, Cxcl12a, f&uuml;r reibungslose Migration der GnRH3 Neuronen im Zebrafisch erforderlich sind. Deviated GnRH3 axonale Projektionen und der neuronalen Migration wurden bei Larven festgestellt, die eine cxcr4b-Mutation homozygot zu tragen. Entsprechend f&uuml;hrte Niederschlag von Cxcr4b oder Cxcl12a mit der Darstellung der abnormen GnRH3 axonale Projektionen und Zellmigration, einschlie&szlig;lich fehlen die charakteristischen seitlichen &Uuml;berquerung des GnRH3 Axone an der Commissura anterior und Chiasma opticum. Doppel-Kennzeichnung Analyse hat gezeigt, dass cxcr4b und cxcl12a auf dem GnRH3 Migration Weg (d. h. olfaktorischen Placode, terminal Nerven und das Chiasma opticum) ausgedr&uuml;ckt werden. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass das Cxcl12a-Cxcr4b-Ligand-Rezeptor-paar bei der Migration der GnRH3 Neuronen im Zebrafisch beteiligt sind, und sind daher entscheidend f&uuml;r die Entwicklung dieses Systems.

Cxcl12a-Cxcr4b-Signalisierung ist wichtig f&uuml;r die richtige Entwicklung des Stirnhirns GnRH-System im Zebrafisch.

I neuroni ipotalamici GnRH (GnRH) controllano gametogenesis e la secrezione di gonadotropina ipofisaria. Nel corso dello sviluppo, questi neuroni migrano dal placode olfattivo l&#39;ipotalamo. Non &egrave; chiaro il preciso meccanismo molecolare di questa migrazione neuronale. Qui, abbiamo indagato se il recettore delle chemochine, Cxcr4b e suo ligando cognata, Cxcl12a, sono necessari per la corretta migrazione dei neuroni GnRH3 nello zebrafish. Deviato GnRH3 proiezioni assonali e migrazione neuronale sono stati rilevati nelle larve che trasportano una mutazione cxcr4b omozigote. Analogamente, atterramento di Cxcr4b o Cxcl12a ha portato alla comparsa di anormale GnRH3 proiezioni assonali e migrazione cellulare, compresa l&#39;assenza della traversata laterale caratteristica degli assoni GnRH3 presso la commessura anteriore e Chiasma ottico. Doppia etichettatura analisi ha dimostrato che cxcr4b e cxcl12a sono espressi lungo il percorso di migrazione di GnRH3 (cio&egrave; placode olfattivo, nervo terminale e il Chiasma ottico). I risultati di questo studio suggeriscono che la coppia di ligando-recettore Cxcl12a-Cxcr4b &egrave; coinvolta nella migrazione dei neuroni GnRH3 in zebrafish e pertanto &egrave; cruciale per lo sviluppo di questo sistema.

Cxcl12a-Cxcr4b di segnalazione &egrave; importante per il corretto sviluppo del proencefalo sistema GnRH in zebrafish.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;GnRH&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x914D;&#x5076;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x55C5;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;Cxcr4b&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;Cxcl12a&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;GnRH3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x9038;&#x8131;GnRH3&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;cxcr4b&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x5E7C;&#x866B;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;Cxcr4b&#x307E;&#x305F;&#x306F;Cxcl12a&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x4EA4;&#x9023;&#x3068;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;GnRH3&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x6A2A;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x70B9;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;GnRH3&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x53CA;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6A19;&#x8B58;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;cxcr4b&#x3068;cxcl12a&#x304C;GnRH3&#x79FB;&#x884C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x55C5;&#x677F;&#x3001;&#x7D42;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF09;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Cxcl12a-Cxcr4b&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;GnRH3&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Cxcl12a-Cxcr4b&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x306E;GnRH&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Hypothalamic &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (GnRH) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; gametogenesis &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xD6C4; &#xAC01; placode&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, Cxcr4b, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, Cxcl12a, GnRH3 &#xC2E0;&#xACBD; zebrafish&#xC758;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD0C8;&#xB41C; GnRH3 axonal &#xD22C;&#xC601; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; homozygote cxcr4b &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC720; &#xCDA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, Cxcr4b &#xB610;&#xB294; cxcl12a&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; GnRH3 axonal &#xC608;&#xCE21; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; commissure &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; GnRH3 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xB354;&#xBE14; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBD84;&#xC11D; cxcr4b &#xBC0F; cxcl12a GnRH3 &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACBD;&#xB85C; (&#xC608;:: &#xD6C4; &#xAC01; placode, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; chiasm)&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Cxcl12a Cxcr4b &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC30D; zebrafish, GnRH3 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xB294;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548;.

Cxcl12a Cxcr4b &#xC2E0;&#xD638; &#xAC1C; zebrafish&#xC758; GnRH &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Hipotal&#xE1;mica liberadora de gonadotropinas (GnRH), las neuronas controlar la pituitaria la secreci&#xF3;n de gonadotropinas y la gametog&#xE9;nesis. En el curso del desarrollo, estas neuronas migran desde la placoda olfatoria al hipot&#xE1;lamo. El mecanismo molecular preciso de esta migraci&#xF3;n neuronal no est&#xE1; claro. En este caso, se investig&#xF3; si el receptor de quimioquinas, Cxcr4b, y su ligando af&#xED;n, Cxcl12a, son necesarios para la correcta migraci&#xF3;n de las neuronas GnRH3 en el pez cebra. Desviados GnRH3 proyecciones axonales y la migraci&#xF3;n neuronal se detectaron en las larvas que llevan una mutaci&#xF3;n cxcr4b homocigoto. Del mismo modo, el derribo de Cxcr4b o Cxcl12a llevado a la aparici&#xF3;n de alteraciones en GnRH3 proyecciones axonales y la migraci&#xF3;n celular, incluyendo la ausencia de la caracter&#xED;stica de cruce lateral de GnRH3 axones en la comisura anterior y el quiasma &#xF3;ptico. Doble etiquetado an&#xE1;lisis ha demostrado que cxcr4b cxcl12a y se expresan a lo largo de la v&#xED;a de la migraci&#xF3;n GnRH3 (placoda olfativa es decir, el nervio terminal y el quiasma &#xF3;ptico). Los resultados de este estudio sugieren que la Cxcl12a-Cxcr4b par ligando-receptor est&#xE1;n implicados en la migraci&#xF3;n de las neuronas GnRH3 en el pez cebra, y por lo tanto crucial para el desarrollo de este sistema.

Cxcl12a-Cxcr4b La se&#xF1;alizaci&#xF3;n es importante para el adecuado desarrollo del Sistema de la GnRH cerebro anterior en el pez cebra

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x672C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#x7761;&#x7720;&#x3001; &#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x6E29;&#x5EA6;&#x3001; &#x9965;&#x997F;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x53E3;&#x6E34;&#x548C;&#x9971;&#x3001; &#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x793E;&#x4F1A;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x8DEF;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x6270;&#x4E71;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x5FC3;&#x7406;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7535;&#x6C60;&#x7247;&#x89C4;&#x683C;&#x53CA;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x552F;&#x4E00;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5BB9;&#x6613;&#x8FDB;&#x884C;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x7EB5;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x662F;&#x5149;&#x5B66;&#x900F;&#x660E;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x5F00;&#x53D1;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5173;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x7840;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x5747;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x80B2;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x672C;&#x8EAB;&#x5B9D;&#x8D35;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x56FE;&#x6848;&#x3001; &#x89C4;&#x683C;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Hypothalamic neurons regulate fundamental body functions including sleep, blood pressure, temperature, hunger and metabolism, thirst and satiety, stress, and social behavior. This is achieved by means of the secretion of various hypothalamic neuropeptides and neurotransmitters that affect endocrine, metabolic, and behavioral activities. Developmental impairments of hypothalamic neuronal circuits are associated with neurological disorders that disrupt both physiological and psychological homeostasis. Hypothalamic cell specification and morphogenesis can be uniquely studied in zebrafish, a vertebrate organism readily amenable to genetic manipulations. As embryos are optically transparent and develop externally, they provide a powerful tool for in vivo analyses of neurons and their circuits. Here, we discuss the current knowledge regarding the neuroanatomy of the zebrafish hypothalamus and recent studies identifying critical determinants of hypothalamic differentiation. Taken together, these reports demonstrate that the molecular pathways underlying development of the hypothalamus are largely conserved between zebrafish and mammals. We conclude that the zebrafish has proved itself a valuable vertebrate model for understanding the patterning, specification, morphogenesis, and subsequent function of the hypothalamus.

Development of the zebrafish hypothalamus.

Neurones hypothalamiques r&#xE9;guler les fonctions corporelles fondamentales, y compris le sommeil, la pression art&#xE9;rielle, la temp&#xE9;rature, la faim et le m&#xE9;tabolisme, la soif et la sati&#xE9;t&#xE9;, le stress et le comportement social. Ceci est r&#xE9;alis&#xE9; au moyen de la s&#xE9;cr&#xE9;tion de diff&#xE9;rents neuropeptides hypothalamiques et les neurotransmetteurs qui affectent endocrinien, m&#xE9;tabolique, et les activit&#xE9;s de comportement. Troubles d&#xE9;veloppementaux de l&#x26;#39;hypothalamus circuits neuronaux sont associ&#xE9;s &#xE0; des troubles neurologiques qui perturbent &#xE0; la fois l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie physiologique et psychologique. La sp&#xE9;cification des cellules de l&#x26;#39;hypothalamus et morphogen&#xE8;se peut &#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9;e uniquement chez le poisson z&#xE8;bre, un organisme vert&#xE9;br&#xE9; pr&#xEA;te facilement &#xE0; des manipulations g&#xE9;n&#xE9;tiques. Comme les embryons sont optiquement transparent et de d&#xE9;velopper &#xE0; l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur, ils fournissent un outil puissant pour les analyses in vivo de neurones et de leurs circuits. Ici, nous discutons les connaissances actuelles sur la neuroanatomie de l&#x26;#39;hypothalamus du poisson z&#xE8;bre et des &#xE9;tudes r&#xE9;centes l&#x26;#39;identification des d&#xE9;terminants essentiels de diff&#xE9;renciation hypothalamique. Pris ensemble, ces rapports d&#xE9;montrent que les voies mol&#xE9;culaires qui sous-tendent le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;hypothalamus sont en grande partie conserv&#xE9;e entre le poisson-z&#xE8;bre et les mammif&#xE8;res. Nous concluons que le poisson-z&#xE8;bre s&#x26;#39;est r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;e un mod&#xE8;le vert&#xE9;br&#xE9; utile pour comprendre la structuration, la sp&#xE9;cification, la morphogen&#xE8;se, et la fonction ult&#xE9;rieure de l&#x26;#39;hypothalamus.

D&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;hypothalamus poisson z&#xE8;bre

Hypothalamische Neuronen Regeln grundlegende K&ouml;rperfunktionen wie Schlaf, Blutdruck, Temperatur, Hunger und Stoffwechsel, Durst und S&auml;ttigung, Spannung und Sozialverhalten. Dies wird erreicht durch die Sekretion von verschiedenen hypothalamische Neuropeptide und Neurotransmittern, die beeinflussen, endokrine, metabolische und verhaltensbasierte Aktivit&auml;ten. Entwicklungsbedingte Beeintr&auml;chtigungen der hypothalamischen neuronale Schaltkreise sind neurologische Erkrankungen, die sowohl physiologische als auch psychologische Hom&ouml;ostase st&ouml;ren zugeordnet. Hypothalamische Zelle Spezifikation und Morphogenese k&ouml;nnen eindeutig im Zebrafisch, ein Wirbeltier Organismus leicht geneigt sein, genetische Manipulationen untersucht werden. Da Embryonen optisch transparent sind und nach au&szlig;en zu entwickeln, bieten sie ein leistungsf&auml;higes Werkzeug f&uuml;r in-vivo-Analysen von Neuronen und ihre Schaltungen. Hier diskutieren wir das aktuelle Wissen bez&uuml;glich der Neuroanatomie der Zebrafisch Hypothalamus und neuere Studien identifizieren wichtige Determinanten der hypothalamischen Differenzierung. Zusammengenommen zeigen diese Berichte, dass die molekularen Bahnen zugrunde liegende Entwicklung des Hypothalamus weitgehend zwischen Zebrafisch und S&auml;ugetieren konserviert werden. Wir schlie&szlig;en, dass sich die Zebrafish wertvolle vertebrate Modell f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Musterung, Spezifikation, Morphogenese und nachfolgende Funktion des Hypothalamus bew&auml;hrt hat.

Entwicklung der Zebrafisch-Hypothalamus.

Neuroni ipotalamici regolano le funzioni fondamentali del corpo tra cui sonno, pressione, temperatura, fame e metabolismo, sete e saziet&agrave;, stress e comportamento sociale. Questo risultato &egrave; ottenuto mediante la secrezione di vari neuropeptidi ipotalamici e neurotrasmettitori che influiscono sul sistema endocrino, metabolico e attivit&agrave; comportamentale. Disabilit&agrave; dello sviluppo dei circuiti neuronali ipotalamica sono associati a disturbi neurologici che interrompono l&#39;omeostasi fisiologica e psicologica. Morfogenesi e specifica delle cellule dell&#39;ipotalamo pu&ograve; essere studiati in modo univoco in zebrafish, un organismo vertebrato facilmente suscettibile di manipolazioni genetiche. Come gli embrioni sono otticamente trasparenti e si sviluppano esternamente, essi forniscono un potente strumento per l&#39;analisi in vivo dei neuroni e i loro circuiti. Qui, si discute la conoscenza corrente per quanto riguarda la neuroanatomia dell&#39;ipotalamo zebrafish e recenti studi individuando critici determinanti della differenziazione dell&#39;ipotalamo. Prese insieme, queste relazioni dimostrano che le vie molecolari sottostanti lo sviluppo dell&#39;ipotalamo sono in gran parte conservate tra zebrafish e mammiferi. Possiamo concludere che la zebrafish si &egrave; dimostrato un prezioso modello vertebrato per comprendere il patterning, specifica, morfogenesi e successiva funzione dell&#39;ipotalamo.

Sviluppo dell&#39;ipotalamo zebrafish.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;&#x98E2;&#x9913;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x6E07;&#x304D;&#x3068;&#x6E80;&#x8179;&#x611F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7406;&#x7684;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x900F;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;in vivo&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Hypothalamic &#xB274;&#xB7F0; &#xC218; &#xBA74;, &#xD608;&#xC555;, &#xC628;&#xB3C4;, &#xAE30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;, &#xAC08;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBB3C;&#xB9BC;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; hypothalamic neuropeptides &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xB300;&#xC0AC;, &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypothalamic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;, &#xC2EC;&#xB9AC;&#xC801; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypothalamic &#xC140; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; morphogenesis zebrafish, &#xCC99;&#xCD94; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC21C;&#xC885;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544;&#xB294; &#xAD11;&#xD559; &#xD22C;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD68C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB17C;&#xC758; neuroanatomy zebrafish &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xBCC4; hypothalamic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; zebrafish &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; zebrafish &#xC790;&#xCCB4;&#xAC00; &#xD328;&#xD134;&#xD654;, &#xC0AC;&#xC591;, morphogenesis, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Zebrafish &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas del hipot&#xE1;lamo regulan las funciones fundamentales del cuerpo, incluyendo el sue&#xF1;o, la presi&#xF3;n arterial, la temperatura, el hambre y el metabolismo, la sed y la saciedad, el estr&#xE9;s y el comportamiento social. Esto se consigue por medio de la secreci&#xF3;n de diversos neurop&#xE9;ptidos hipotal&#xE1;micos y neurotransmisores que afectan endocrino, metab&#xF3;lico, y las actividades de comportamiento. Alteraciones del desarrollo de los circuitos neuronales del hipot&#xE1;lamo se asocia con trastornos neurol&#xF3;gicos que alteran la homeostasis tanto fisiol&#xF3;gicas como psicol&#xF3;gicas. La especificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas del hipot&#xE1;lamo y la morfog&#xE9;nesis puede ser &#xFA;nicamente estudi&#xF3; en el pez cebra, un organismo vertebrado que se presta f&#xE1;cilmente a las manipulaciones gen&#xE9;ticas. Como los embriones son &#xF3;pticamente transparente y desarrollar el exterior, que proporcionan una herramienta poderosa para los an&#xE1;lisis in vivo de las neuronas y sus circuitos. Aqu&#xED;, se discute el conocimiento actual acerca de la neuroanatom&#xED;a del hipot&#xE1;lamo pez cebra y los estudios recientes que identifican importantes factores determinantes de la diferenciaci&#xF3;n hipotal&#xE1;mica. En conjunto, estos informes demuestran que las v&#xED;as moleculares que subyacen al desarrollo del hipot&#xE1;lamo son muy conservada entre el pez cebra y mam&#xED;feros. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que el pez cebra se ha probado un modelo vertebrado valiosa para la comprensi&#xF3;n de los patrones, la especificaci&#xF3;n, la morfog&#xE9;nesis y la funci&#xF3;n posterior del hipot&#xE1;lamo.

Desarrollo del hipot&#xE1;lamo pez cebra

&#x65F6;&#x7A7A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;mRNA &#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x662F;&#x6700;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x5141;&#x8BB8; mRNA &#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x53EF;&#x9760;&#xFF0C;&#x5E76;&#x540C;&#x65F6;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7CBE;&#x786E;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x8A8A;&#x672C;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x8BE5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x91C7;&#x7528;&#x56FA;&#x5B9A;&#x548C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x53CD;&#x4E49; riboprobes &#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#x6D17;&#x8FC7;&#x5269;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x548C;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5229;&#x7528;&#x663E;&#x8272;&#x6216;&#x8367;&#x5149;&#x5E95;&#x7269;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6DF7;&#x5408;&#x52A8;&#x529B;&#x8F66;&#x3002;

&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;

Examination of spatial and temporal gene expression pattern is a key step towards understanding gene function. Therefore, in situ hybridization of mRNA is one of the most powerful and widely used -techniques in biology. Recent advances allow the reliable and simultaneous detection of mRNA transcripts, or combinations of mRNA and protein, in zebrafish embryos.Here we describe a standard protocol for visualizing the precise expression pattern of a single transcript or multiple gene products. The procedure employs fixation and permeabilization of embryos, followed by hybridization with tagged antisense riboprobes. Excess probes are then washed and hybrids are detected by enzyme-mediated immunohistochemistry utilizing either chromogenic or fluorescent substrates.

Visualization of mRNA expression in the zebrafish embryo.

Examen de la structure du g&#xE8;ne expression spatiale et temporelle est une &#xE9;tape cl&#xE9; vers la compr&#xE9;hension de la fonction des g&#xE8;nes. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;hybridation in situ de l&#x26;#39;ARNm est l&#x26;#39;une des techniques utilis&#xE9;es, les plus puissants et largement en biologie. Les progr&#xE8;s r&#xE9;cents permettent la d&#xE9;tection fiable et simultan&#xE9;e de transcrits d&#x26;#39;ARNm, ou des combinaisons de l&#x26;#39;ARNm et de prot&#xE9;ines, chez le poisson z&#xE8;bre embryos.Here nous d&#xE9;crivons un protocole standard pour la visualisation du profil d&#x26;#39;expression pr&#xE9;cise d&#x26;#39;un seul transcrit ou de produits de g&#xE8;nes multiples. La proc&#xE9;dure de fixation et perm&#xE9;abilisation emploie des embryons, suivie d&#x26;#39;une hybridation avec ribosondes antisens marqu&#xE9;s. Sondes en exc&#xE8;s sont ensuite lav&#xE9;es et hybrides sont d&#xE9;tect&#xE9;s par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;enzyme immunohistochimie en utilisant soit des substrats chromog&#xE8;nes ou fluorescents.

Visualisation de l&#x26;#39;expression des ARNm dans les embryons de poissons z&#xE8;bres

Untersuchung der r&auml;umlichen und zeitlichen gen Ausdrucksmuster ist ein wichtiger Schritt in Richtung zum Verst&auml;ndnis der Genfunktion. Daher in situ-Hybridisierung von mRNA ist einer der m&auml;chtigsten und weit verbreitet - Techniken in der Biologie. J&uuml;ngste Fortschritte erm&ouml;glichen zuverl&auml;ssigen und gleichzeitigen Nachweis von mRNA Transkripte oder Kombinationen von mRNA und Protein, in den Zebrafish Embryos.Hier beschreiben wir ein Standardprotokoll zur Visualisierung des pr&auml;zise Ausdruck Musters einer einzigen Abschrift oder mehrere Genprodukte. Das Verfahren besch&auml;ftigt Fixierung und Permeabilization Embryonen, gefolgt von Hybridisierung mit markierte antisense Riboprobes. &Uuml;bersch&uuml;ssige Sonden werden dann gewaschen und Hybriden von Enzym-vermittelten Immunohistochemistry chromogene oder fluoreszierende Substrate Nutzen erkannt werden.

Visualisierung der mRNA Ausdruck im Zebrafish Embryos.

Esame dei pattern di espressione genica spaziale e temporale &egrave; un passo fondamentale verso la comprensione di funzione del gene. Pertanto, l&#39;ibridazione in situ di mRNA &egrave; uno dei pi&ugrave; potenti e ampiamente usato - tecniche in biologia. I recenti progressi consentono la rilevazione simultanea e affidabile dei trascritti di mRNA, o combinazioni di mRNA e di proteine, in embrioni di zebrafish.Qui descriviamo un protocollo standard per visualizzare il modello di espressione precisa di una trascrizione singola o pi&ugrave; prodotti del gene. La procedura impiega fissazione e permeabilization degli embrioni, seguita da ibridazione con tag riboprobes antisenso. Sonde in eccesso vengono poi lavate e ibridi vengono rilevati dall&#39;enzima-mediati immunoistochimica utilizzando substrati cromogeni o fluorescenti.

Visualizzazione dell&#39;espressione del mRNA nell&#39;embrione di zebrafish.

&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E00;&#x6B69;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;mRNA&#x306E;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;embryos.Here&#x3067;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;mRNA&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30DC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x80DA;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3068;&#x900F;&#x904E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6D17;&#x6D44;&#x3057;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x767A;&#x8272;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;

&#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD328;&#xD134; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Mrna&#xC758; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;-&#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBC95;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mRNA &#xC0AC;&#xBCF8;, &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569; mRNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;.&#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xB610;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC900; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC815; &#xBC0F; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC13C;&#xC2A4; riboprobes&#xC640; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; permeabilization&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC808;&#xCC28;. &#xCD08;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC53B;&#xC5B4;&#xC640; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xC220; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xB358; &#xB610;&#xB294; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El examen de patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica espacial y temporal es un paso clave hacia la comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n del gen. Por lo tanto, la hibridaci&#xF3;n in situ de ARNm es una de las t&#xE9;cnicas utilizadas-m&#xE1;s poderosos y ampliamente en la biolog&#xED;a. Los recientes avances permiten la detecci&#xF3;n fiable y simult&#xE1;nea de las transcripciones de mRNA, o combinaciones de ARNm y prote&#xED;na, en el pez cebra embryos.Here se describe un protocolo est&#xE1;ndar para visualizar el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n precisa de una &#xFA;nica transcripci&#xF3;n o varios productos de genes. El procedimiento emplea la fijaci&#xF3;n y la permeabilizaci&#xF3;n de embriones, seguido por hibridaci&#xF3;n con ribosondas antisentido etiquetados. El exceso de sondas se lavan a continuaci&#xF3;n y los h&#xED;bridos son detectados por enzima mediada por inmunohistoqu&#xED;mica utilizando cualquiera de los sustratos cromog&#xE9;nicos o fluorescente.

La visualizaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del ARNm en el embri&#xF3;n de pez cebra

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111; neurohypophyseal &#x7CFB;&#x7EDF; (HNS) &#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B83;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x548C;&#x52A0;&#x538B;&#x7D20;&#x9000;&#x51FA;&#x5927;&#x8111;&#x8FDB;&#x5165;&#x8840;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0A;&#x54EA;&#x53BB;&#x5F71;&#x54CD;&#x5468;&#x8FB9;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; neurohypophyseal &#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C; neurohypophyseal &#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x6790;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6709;&#x6BD2;&#x6709;&#x5BB3;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x6BD2;&#x6709;&#x5BB3;&#x7269;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x63A5;&#x53E3;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5F62;&#x6210;&#x6B64;&#x63A5;&#x53E3;&#x7684;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x5730;&#x65B9;&#x91CA;&#x653E;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x901A;&#x4FE1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6709;&#x6BD2;&#x6709;&#x5BB3;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x7D27; axovasal &#x63A5;&#x53E3;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5F62;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x3002;

The hypothalamo-neurohypophyseal system (HNS) isÂ the neurovascular structure through which the hypothalamic neuropeptides oxytocin and arginine-vasopressin exit the brain into the bloodstream, where they go on to affect peripheral physiology. Here, we investigate the molecular cues that regulate the neurovascular contact between hypothalamic axons and neurohypophyseal capillaries of the zebrafish. We developed a transgenic system in which both hypothalamic axons and neurohypophyseal vasculature can be analyzed inÂ vivo. We identified the cellular organization of the zebrafish HNS as well as the dynamic processes that contribute to formation of the HNS neurovascular interface. We show that formation of this interface is regulated during development by local release of oxytocin, which affects endothelial morphogenesis. This cell communication process is essential for the establishment of a tight axovasal interface between the neurons and blood vessels of the HNS. We present a unique example of axons affecting endothelial morphogenesis through secretion of a neuropeptide.

The hypothalamic neuropeptide oxytocin is required for formation of the neurovascular interface of the pituitary.

Le syst&#xE8;me hypothalamo-neurohypophysaire (HNS) est la structure neurovasculaire &#xE0; travers lequel les neuropeptides hypothalamiques ocytocine et l&#x26;#39;arginine-vasopressine sortie du cerveau dans la circulation sanguine, o&#xF9; ils vont &#xE0; affecter la physiologie p&#xE9;riph&#xE9;rique. Ici, nous &#xE9;tudions les signaux mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent le contact entre les axones hypothalamiques neurovasculaire et neurohypophysaire capillaires du poisson z&#xE8;bre. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me transg&#xE9;nique dans laquelle les deux axones hypothalamiques et le syst&#xE8;me vasculaire neurohypophysaire peut &#xEA;tre analys&#xE9;e in vivo. Nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;organisation cellulaire des HNS poisson z&#xE8;bre, ainsi que les processus dynamiques qui contribuent &#xE0; la formation de l&#x26;#39;interface neurovasculaire HNS. Nous montrons que la formation de cette interface est r&#xE9;gul&#xE9;e au cours du d&#xE9;veloppement par la lib&#xE9;ration locale de l&#x26;#39;ocytocine, qui affecte la morphogen&#xE8;se endoth&#xE9;liale. Ce processus de communication cellulaire est essentielle pour la mise en place d&#x26;#39;une interface &#xE9;tanche axovasal entre les neurones et les vaisseaux sanguins de la Convention HNS. Nous pr&#xE9;sentons un exemple unique d&#x26;#39;axones qui affectent la morphogen&#xE8;se endoth&#xE9;liale par la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;un neuropeptide.

Le neuropeptide hypothalamique L&#x26;#39;ocytocine est n&#xE9;cessaire &#xE0; la formation de l&#x26;#39;interface neurovasculaire de l&#x26;#39;hypophyse

Das mit Hypothalamus-neurohypophyseal-System (HNS) ist die Neurovaskul&auml;re-Struktur, durch die die hypothalamische Neuropeptide Oxytocin und Arginin-Vasopressin das Gehirn in den Blutkreislauf beenden, wo gehen sie auf periphere Physiologie beeinflussen. Hier untersuchen wir die molekularen Cues, die Regeln den Neurovaskul&auml;re Kontakt zwischen hypothalamischen Axone und neurohypophyseal Kapillaren der der Zebrafisch. Entwickelten wir eine transgene in dem Hypothalamus Axone und neurohypophyseal Gef&auml;&szlig;system in-vivo analysiert werden k&ouml;nnen. Wir identifizieren die zellul&auml;re Organisation der Zebrafisch HNS sowie die dynamische Prozesse, die Bildung der HNS Neurovaskul&auml;re Schnittstelle beitragen. Wir zeigen, dass die Bildung dieser Schnittstelle w&auml;hrend der Entwicklung durch lokale Freisetzung von Oxytocin, reguliert wird der endothelial Morphogenese betroffen sind. Diese Zelle-Kommunikationsprozess ist essentiell f&uuml;r die Einrichtung einer engen Axovasal-Schnittstelle zwischen den Neuronen und Blutgef&auml;&szlig;e des der HNS. Wir pr&auml;sentieren Ihnen ein einzigartiges Beispiel der Axone endothelial Morphogenese durch Sekretion von ein Neuropeptid beeinflussen.

Die hypothalamischen Neuropeptid Oxytocin ist erforderlich f&uuml;r die Bildung der Neurovaskul&auml;re Schnittstelle der Hypophyse.

Il sistema ipotalamo-neurohypophyseal (HNS) &egrave; la struttura neurovascolare attraverso il quale i neuropeptidi ipotalamici ossitocina e vasopressina arginina uscire il cervello nel flusso sanguigno, dove vanno per influire sulla fisiologia periferico. Qui, indaghiamo i segnali molecolari che regolano il contatto neurovascolare tra assoni ipotalamici e capillari neurohypophyseal of the zebrafish. Abbiamo sviluppato un sistema transgenico in cui sia assoni ipotalamici e vascolarizzazione neurohypophyseal possono essere analizzate in vivo. Abbiamo individuato l&#39;organizzazione cellulare di zebrafish HNS, nonch&eacute; i processi dinamici che contribuiscono alla formazione dell&#39;interfaccia neurovascolare HNS. Mostriamo che formazione di questa interfaccia &egrave; regolato durante lo sviluppo di rilascio locale di ossitocina, che influisce sulla morfogenesi endoteliale. Questo processo di comunicazione delle cellule &egrave; essenziale per la creazione di un&#39;interfaccia axovasal stretto tra i neuroni e i vasi sanguigni di HNS. Vi presentiamo un esempio unico di assoni che interessano la morfogenesi endoteliale attraverso la secrezione di un neuropeptide.

L&#39;ossitocina neuropeptide ipotalamico &egrave; richiesto per la formazione dell&#39;interfaccia neurovascolare dell&#39;ipofisi.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8; - &#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#xFF08;HNS&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3; - &#x30D0;&#x30BD;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x51FA;&#x53E3;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x304F;&#x8840;&#x6D41;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;HNS&#x306A;&#x3069;HNS&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x754C;&#x9762;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;HNS&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x306A;axovasal&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x4F8B;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;

Hypothalamo neurohypophyseal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (HNS) &#xD1B5;&#xD574; hypothalamic neuropeptides &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0;&#xACFC; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0; &#xC885;&#xB8CC; &#xB1CC; &#xD608; &#xB958;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5B4;&#xB514;&#xB85C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; neurovascular &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; hypothalamic &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC;&#xB294; zebrafish&#xC758; neurohypophyseal &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; neurovascular &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; hypothalamic &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; neurohypophyseal &#xD608;&#xAD00; &#xBD84;&#xC11D;&#xD560; &#xC218; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish HNS HNS neurovascular &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; morphogenesis oxytocin&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC84;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC140; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; HNS&#xC758; &#xAF49; axovasal &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xCD95;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; neuropeptide&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; &#xD53C; morphogenesis&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; axons&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC608; &#xC81C;&#xC2DC;.

Hypothalamic neuropeptide oxytocin neurovascular &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

El sistema hipot&#xE1;lamo-neurohip&#xF3;fisis (SNP) es la estructura neurovascular a trav&#xE9;s del cual los neurop&#xE9;ptidos hipotal&#xE1;micos la oxitocina y la salida de arginina-vasopresina en el cerebro hacia el torrente sangu&#xED;neo, donde van a afectar a la fisiolog&#xED;a perif&#xE9;rica. En este sentido, investigar las se&#xF1;ales moleculares que regulan el contacto entre los axones del hipot&#xE1;lamo neurovascular y neurohip&#xF3;fisis capilares del pez cebra. Hemos desarrollado un sistema transg&#xE9;nico en el que los axones del hipot&#xE1;lamo y la vasculatura neurohip&#xF3;fisis se puede analizar in vivo. Hemos identificado la organizaci&#xF3;n celular de los SNP pez cebra, as&#xED; como los procesos din&#xE1;micos que contribuyen a la formaci&#xF3;n de la interfaz neurovascular SNP. Nos muestran que la formaci&#xF3;n de esta interfaz est&#xE1; regulado durante el desarrollo por la liberaci&#xF3;n local de oxitocina, la cual afecta la morfog&#xE9;nesis endotelial. Este proceso de comunicaci&#xF3;n celular es esencial para el establecimiento de una interfaz estrecha axovasal entre las neuronas y los vasos sangu&#xED;neos de los SNP. Se presenta un ejemplo &#xFA;nico de los axones que afectan a la morfog&#xE9;nesis endotelial a trav&#xE9;s de la secreci&#xF3;n de un neurop&#xE9;ptido.

El hipot&#xE1;lamo neurop&#xE9;ptido oxitocina es necesario para la formaci&#xF3;n de la interfaz de neurovascular de la hip&#xF3;fisis

PGC 1&alpha; &#x8F6C;&#x5F55;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x652F;&#x51FA;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A; PGC-1&alpha;-null &#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x665A;&#x53D1;&#x6027;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; PGC 1&alpha; &#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;PGC 1&alpha; &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; PGC 1&alpha; &#x76F4;&#x63A5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E2D;&#x592E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x80C3;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76D1;&#x89C6;&#x548C;&#x64CD;&#x4F5C; PGC 1&alpha; &#x4E2D;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; PGC 1&alpha; coexpressed &#x4E0E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C; PGC 1&alpha; &#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9020;&#x6210;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5BF9;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; PGC 1&alpha; &#x673A;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7531;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; PGC 1&alpha; &#x6216;&#x7F29;&#x5BAB;&#x7D20;&#x524D;&#x4F53;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;PGC 1&alpha; &#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; PGC 1&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PGC 1&alpha; &#x5F62;&#x5F0F;&#x7F8E;&#x8054;&#x50A8;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7981;&#x98DF;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PGC 1&alpha; &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111; PGC 1&alpha; &#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x63A7;&#x5236;&#x80FD;&#x91CF;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x8282; PGC 1&alpha; &#x76F4;&#x63A5;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x50AC;&#x4EA7;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The transcriptional coactivator PGC-1Î± is a key regulator of cellular energy expenditure in peripheral tissues. Recent studies report that PGC-1Î±-null mice develop late-onset obesity and that the neuronal inactivation of PGC-1Î± causes increased food intake. However, the exact role of PGC-1Î± in the CNS remains unclear. Here we show that PGC-1Î± directly regulates the expression of the hypothalamic neuropeptide oxytocin, a known central regulator of appetite. We developed a unique genetic approach in the zebrafish, allowing us to monitor and manipulate PGC-1Î± activity in oxytocinergic neurons. We found that PGC-1Î± is coexpressed with oxytocin in the zebrafish hypothalamus. Targeted knockdown of the zebrafish PGC-1Î± gene activity caused a marked decrease in oxytocin mRNA levels and inhibited the expression of a transgenic GFP reporter driven by the oxytocin promoter. The effect of PGC-1Î± loss of function on oxytocin gene activity was rescued by tissue-specific re-expression of either PGC-1Î± or oxytocin precursor in zebrafish oxytocinergic neurons. PGC-1Î± activated the oxytocin promoter in a heterologous cell culture system, and overexpression of PGC-1Î± induced ectopic expression of oxytocin in muscles and neurons. Finally, PGC-1Î± forms an in vivo complex with the oxytocin promoter in fed but not fasted animals. These findings demonstrate that PGC-1Î± is both necessary and sufficient for the production of oxytocin, implicating hypothalamic PGC-1Î± in the direct activation of a hypothalamic hormone known to control energy intake.

The metabolic regulator PGC-1Î± directly controls the expression of the hypothalamic neuropeptide oxytocin.

La transcription coactivateur PGC-1&#x3B1; est un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de la d&#xE9;pense &#xE9;nerg&#xE9;tique cellulaire dans les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes indiquent que PGC-1&#x3B1;-souris nulles pour d&#xE9;velopper l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; &#xE0; d&#xE9;but tardif et que l&#x26;#39;inactivation des neurones de PGC-1alpha provoque une augmentation de l&#x26;#39;apport alimentaire. Cependant, le r&#xF4;le exact de PGC-1&#x3B1; dans le SNC n&#x26;#39;est pas clair. Ici, nous montrons que les PGC-1&#x3B1; r&#xE9;gule directement l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;axe hypothalamo ocytocine, un neuropeptide, un r&#xE9;gulateur central de l&#x26;#39;app&#xE9;tit connue. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une approche g&#xE9;n&#xE9;tique unique dans le poisson z&#xE8;bre, nous permettant de surveiller et de manipuler PGC-1&#x3B1; activit&#xE9; dans les neurones oxytocinergic. Nous avons constat&#xE9; que PGC-1&#x3B1; est co-exprim&#xE9; avec l&#x26;#39;ocytocine dans l&#x26;#39;hypothalamus du poisson z&#xE8;bre. Knockdown cibl&#xE9;e de l&#x26;#39;activit&#xE9; du g&#xE8;ne PGC-poisson-z&#xE8;bre 1&#x3B1; a entra&#xEE;n&#xE9; une diminution marqu&#xE9;e des taux d&#x26;#39;ARNm d&#x26;#39;ocytocine et inhib&#xE9; l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un rapporteur GFP transg&#xE9;nique dirig&#xE9; par le promoteur d&#x26;#39;ocytocine. L&#x26;#39;effet de PGC-1&#x3B1; perte de fonction sur l&#x26;#39;activit&#xE9; des g&#xE8;nes d&#x26;#39;ocytocine a &#xE9;t&#xE9; secouru par tissu-sp&#xE9;cifique r&#xE9;-expression de PGC-soit pr&#xE9;curseur 1&#x3B1; ou l&#x26;#39;ocytocine dans les neurones oxytocinergic poisson-z&#xE8;bre. PGC-1&#x3B1; activ&#xE9; le promoteur d&#x26;#39;ocytocine dans un syst&#xE8;me de culture cellulaire h&#xE9;t&#xE9;rologue, et la surexpression de PGC-1&#x3B1; induite par l&#x26;#39;expression ectopique de l&#x26;#39;ocytocine dans les muscles et les neurones. Formes Enfin, PGC-1alpha une dans le complexe in vivo avec le promoteur, mais l&#x26;#39;ocytocine dans nourris pas je&#xFB;n&#xE9; animaux. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que PGC-1&#x3B1; est &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour la production d&#x26;#39;ocytocine, impliquant l&#x26;#39;hypothalamus PGC-1&#x3B1; dans l&#x26;#39;activation directe d&#x26;#39;une hormone hypothalamique connue pour contr&#xF4;ler l&#x26;#39;apport &#xE9;nerg&#xE9;tique.

Le r&#xE9;gulateur m&#xE9;tabolique PGC-1&#x3B1; Directement contr&#xF4;le l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;axe hypothalamo ocytocine Neuropeptide

Die transcriptional Coactivator PGC-1&alpha; ist ein wichtiger Regulator der zellul&auml;ren Energieaufwand in peripheren Geweben. Neuere Studien berichten, dass PGC-1&alpha;-Null M&auml;use sp&auml;t beginnende Fettleibigkeit zu entwickeln und die neuronale Inaktivierung von PGC-1&alpha; erh&ouml;hte Nahrungsaufnahme verursacht. Die genaue Rolle der PGC-1&alpha; im ZNS bleibt jedoch unklar. Hier zeigen wir, dass PGC-1&alpha; direkt Ausdruck der hypothalamischen Neuropeptid Oxytocin, einen bekannten zentralen Regulator der Appetit reguliert. Wir entwickelten einen einzigartigen genetischen Ansatz in der Zebrafisch, erlaubt uns zu &uuml;berwachen und PGC-1&alpha;-Aktivit&auml;t in den Oxytocinergic Neuronen zu manipulieren. Wir fanden, dass PGC-1&alpha; mit Oxytocin im Hypothalamus Zebrafish coexpressed ist. Gezielte Niederschlag von Zebrafish PGC-1&alpha; Genaktivit&auml;t verursacht eine deutliche Abnahme der Oxytocin-mRNA-Stufen und den Ausdruck eines transgenen GFP-Reporters, angetrieben durch den Oxytocin-Projekttr&auml;ger gehemmt. Die Wirkung der PGC-1&alpha; Funktionsverlust auf Oxytocin Genaktivit&auml;t wurde von Gewebe-spezifischen Re-expression des PGC-1&alpha; oder Oxytocin Vorl&auml;ufer in Zebrafish Oxytocinergic Neuronen gerettet. PGC-1&alpha; den Oxytocin-Projekttr&auml;ger in eine heterologe Zellkultursystem aktiviert, und eine &Uuml;berexpression von PGC-1&alpha; induzierte ektopische Expression von Oxytocin in Muskeln und Nervenzellen. PGC-1&alpha; bildet schlie&szlig;lich einen in-vivo-Komplex mit der Oxytocin-Projekttr&auml;ger in gef&uuml;ttert aber nicht schnellste Tiere. Diese Ergebnisse zeigen, dass PGC-1&alpha; sowohl notwendig als auch f&uuml;r die Produktion von Oxytocin, ausreichend Nicht&uuml;bernahme hypothalamischen PGC-1&alpha; in die direkte Aktivierung der hypothalamischen Hormon bekannt, dass die Energieaufnahme zu steuern.

Der metabolische Regler PGC-1&alpha; steuert direkt Ausdruck der hypothalamischen Neuropeptid Oxytocin.

Il coactivator transcriptional PGC-1&alpha; &egrave; un regolatore chiave del dispendio energetico cellulare nei tessuti periferici. Recenti studi segnalano che i topi PGC-1&alpha;-null sviluppano l&#39;obesit&agrave; ad insorgenza tardiva e che l&#39;inattivazione di un neurone di PGC-1&alpha; causa ingestione di cibo aumentata. Tuttavia, l&#39;esatto ruolo di PGC-1&alpha; nel SNC rimane poco chiaro. Qui vi mostriamo che PGC-1&alpha; regola direttamente l&#39;espressione di neuropeptidi ipotalamici ossitocina, un noto regolatore centrale dell&#39;appetito. Abbiamo sviluppato un approccio genetico unico in zebrafish, che ci permette di monitorare e modificare attivit&agrave; PGC-1&alpha; in neuroni oxytocinergic. Abbiamo trovato che PGC-1&alpha; &egrave; coespressi con ossitocina nell&#39;ipotalamo zebrafish. Mirate atterramento di zebrafish attivit&agrave; del gene PGC-1&alpha; ha causato una marcata diminuzione nei livelli di mRNA di ossitocina e inibito l&#39;espressione di un reporter GFP transgenico guidato dal promotore ossitocina. L&#39;effetto di PGC-1&alpha; perdita di funzione sull&#39;attivit&agrave; del gene ossitocina fu salvata dalla riespressione tessuto-specifica del precursore o PGC-1&alpha; o ossitocina in zebrafish oxytocinergic neuroni. PGC-1&alpha; attivato il promotore di ossitocina in un sistema di coltura cellulare eterologa e iperespressione di PGC-1&alpha; indotta da espressione ectopica di ossitocina nei muscoli e neuroni. Infine, PGC-1&alpha; forma un complesso con il promotore di ossitocina in vivo negli animali nutriti ma non digiuno. Questi risultati dimostrano che PGC-1&alpha; &egrave; necessario e sufficiente per la produzione di ossitocina, implicando ipotalamico PGC-1&alpha; nell&#39;attivazione diretta di un ormone ipotalamico noto per controllare l&#39;apporto energetico.

Il regolatore metabolico PGC-1&alpha; controlla direttamente l&#39;espressione di ossitocina neuropeptidi ipotalamici.

&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;PGC&#x200B;&#x200B;-1&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x767A;&#x6027;&#x80A5;&#x6E80;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x98DF;&#x6B32;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;PGC-1&#x3B1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;oxytocinergic&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x3001;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;PGC-1&#x3B1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;GFP&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;PGC-1&#x3B1;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;oxytocinergic&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;PGC-1&#x3B1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x518D;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PGC-1&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;PGC-1&#x3B1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x98FC;&#x80B2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3066;&#x7D76;&#x98DF;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;PGC-1&#x3B1;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

Transcriptional coactivator PGC 1&alpha; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xCD9C;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; PGC 1&alpha; null &#xC950; &#xB2A6;&#xC740; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBE44;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; PGC 1&alpha;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xBA74; &#xC99D;&#xAC00; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CNS&#xC5D0; PGC-1&alpha;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; PGC 1&alpha; &#xC9C1;&#xC811; hypothalamic neuropeptide oxytocin, &#xC2DD;&#xC695;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC911;&#xC559; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC2DD; &#xC870;&#xC808; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; zebrafish&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xADFC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC5EC; PGC 1&alpha; &#xD65C;&#xB3D9; oxytocinergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. PGC-1&alpha; oxytocin zebrafish &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; coexpressed&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish PGC 1&alpha; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; oxytocin mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; GFP &#xAE30;&#xC790; oxytocin &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. Oxytocin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; PGC 1&alpha; &#xC190;&#xC2E4; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; zebrafish oxytocinergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; PGC-1&alpha; &#xB610;&#xB294; oxytocin &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PGC-1&alpha; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; oxytocin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; PGC 1&alpha; overexpression &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; oxytocin&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBA39;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xC2DD; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; oxytocin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; PGC-1&alpha;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; PGC-1&alpha;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0;, &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; hypothalamic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; hypothalamic PGC-1&alpha; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PGC-1&alpha; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; hypothalamic neuropeptide oxytocin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El coactivador transcripcional PGC-1&#x3B1; es un regulador clave del gasto de energ&#xED;a celular en los tejidos perif&#xE9;ricos. Estudios recientes reportan que el PGC-1&#x3B1; nulo ratones desarrollan de inicio tard&#xED;o y la obesidad que la inactivaci&#xF3;n neuronal de PGC-1 alfa causas aument&#xF3; la ingesta de alimentos. Sin embargo, el papel exacto de PGC-1&#x3B1; en el SNC sigue siendo poco clara. Aqu&#xED; nos muestran que el PGC-1&#x3B1; regula directamente la expresi&#xF3;n del neurop&#xE9;ptido oxitocina hipot&#xE1;lamo, un regulador central de la conocida apetito. Hemos desarrollado un enfoque gen&#xE9;tico &#xFA;nico en el pez cebra, que nos permite controlar y manipular a PGC-1&#x3B1; actividad de las neuronas oxitocin&#xE9;rgicas. Se encontr&#xF3; que el PGC-1&#x3B1; se coexpresan con oxitocina en el hipot&#xE1;lamo de pez cebra. Desmontables Targeted de la actividad de los genes de pez cebra PGC-1&#x3B1; causado una marcada disminuci&#xF3;n en los niveles de mRNA de oxitocina y se inhibe la expresi&#xF3;n de un reportero GFP transg&#xE9;nico impulsado por el promotor oxitocina. El efecto de PGC-1&#x3B1; p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n en la actividad de los genes de oxitocina fue rescatado por los tejidos espec&#xED;ficos re-expresi&#xF3;n de cualquiera de precursor de PGC-1&#x3B1; o la oxitocina en el pez cebra neuronas oxitocin&#xE9;rgicas. PGC-1&#x3B1; activa el promotor de la oxitocina en un sistema de cultivo celular heter&#xF3;loga, y la sobreexpresi&#xF3;n de PGC-1&#x3B1; inducida por la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de la oxitocina en los m&#xFA;sculos y las neuronas. Formas Finalmente, PGC-1a en un complejo vivo con el promotor de la oxitocina en la Fed, pero no ayun&#xF3; animales. Estos hallazgos demuestran que el PGC-1&#x3B1; es a la vez necesaria y suficiente para la producci&#xF3;n de oxitocina, lo que implica PGC-1&#x3B1; hipot&#xE1;lamo en la activaci&#xF3;n directa de una hormona hipotal&#xE1;mica conocida por controlar la ingesta de energ&#xED;a.

El regulador metab&#xF3;lico PGC-1&#x3B1; controla directamente la expresi&#xF3;n del neurop&#xE9;ptido oxitocina hipot&#xE1;lamo

&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (CRH) &#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EA;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x538B;&#x529B;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5176;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5931;&#x5E38;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x636E;&#x6B64;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5E94;&#x529B;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Orthopedia &#x8C03;&#x8282; CRH &#x4EE5;&#x53CA;&#x526A;&#x63A5;&#x56E0;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;-1 Ataxin 2 &#x7ED1;&#x5B9A; &#xFF08;A2BP1/Rbfox-1) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; G &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53; PAC1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; A2BP1/Rbfox-1 &#x62FC;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x548C; CRH &#x6D3B;&#x52A8;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#xFF0C;&#x526A;&#x63A5;&#x5E94;&#x5BF9;&#x538B;&#x529B;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;PAC1 &#x8DC3;&#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684; CRH &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3001; &#x6B63;&#x5E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;-&#x5782;&#x4F53;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x8F74;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6;&#x8C03;&#x8282;&#x5F3A;&#x8C03;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9002;&#x5E94;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Homeodomain &#x86CB;&#x767D;&#x68C0;&#x5BDF;&#x5B98;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x62FC;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9002;&#x5E94;&#x5F3A;&#x8C03;&#x3002;

Regulation of corticotropin-releasing hormone (CRH) activity is critical for the animal's adaptation to stressful challenges, and its dysregulation is associated with psychiatric disorders in humans. However, the molecular mechanism underlying this transcriptional response to stress is not well understood. Using various stress paradigms in mouse and zebrafish, we show that the hypothalamic transcription factor Orthopedia modulates the expression of CRH as well as the splicing factor Ataxin 2-Binding Protein-1 (A2BP1/Rbfox-1). We further show that the G protein coupled receptor PAC1, which is a known A2BP1/Rbfox-1 splicing target and an important mediator of CRH activity, is alternatively spliced in response to a stressful challenge. The generation of PAC1-hop messenger RNA isoform by alternative splicing is required for termination of CRH transcription, normal activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and adaptive anxiety-like behavior. Our study identifies an evolutionarily conserved biochemical pathway that modulates the neuronal adaptation to stress throughÂ transcriptional activation and alternative splicing.

Homeodomain protein otp and activity-dependent splicing modulate neuronal adaptation to stress.

R&#xE8;glement de la corticotropine-releasing hormone (CRH) l&#x26;#39;activit&#xE9; est critique pour l&#x26;#39;adaptation de l&#x26;#39;animal &#xE0; des d&#xE9;fis de stress, et sa d&#xE9;r&#xE9;gulation est associ&#xE9;e &#xE0; des troubles psychiatriques chez les humains. Cependant, le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire qui sous-tend cette r&#xE9;ponse transcriptionnelle au stress n&#x26;#39;est pas bien comprise. Utilisation de paradigmes diff&#xE9;rents stress chez la souris et le poisson z&#xE8;bre, nous montrons que la transcription hypothalamique orthop&#xE9;die facteur module l&#x26;#39;expression de la CRH, ainsi que le facteur d&#x26;#39;&#xE9;pissage ataxine 2-Binding Protein-1 (A2BP1/Rbfox-1). Nous montrons en outre que le r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines G PAC1, qui est une cible connue A2BP1/Rbfox-1 &#xE9;pissage et un m&#xE9;diateur important de l&#x26;#39;activit&#xE9; CRH, est un &#xE9;pissage alternatif en r&#xE9;ponse &#xE0; un d&#xE9;fi stressant. La g&#xE9;n&#xE9;ration de PAC1-hop isoforme ARN messager par l&#x26;#39;&#xE9;pissage alternatif est requis pour la r&#xE9;siliation de la transcription CRH, l&#x26;#39;activation normale de l&#x26;#39;axe hypothalamo-hypophyso-surr&#xE9;nalien et adaptative anxi&#xE9;t&#xE9; comme comportement. Notre &#xE9;tude identifie une voie &#xE9;volutionnaire conserv&#xE9; biochimique qui module l&#x26;#39;adaptation neuronale au stress gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation de la transcription et l&#x26;#39;&#xE9;pissage alternatif.

Otp prot&#xE9;ine &#xE0; hom&#xE9;odomaine et de l&#x26;#39;activit&#xE9;-d&#xE9;pendante &#xE9;pissure Module adaptation neuronale au stress

Regelung der Corticotropin-releasing Hormon (CRH) T&auml;tigkeit ist entscheidend f&uuml;r das Tier Anpassung an stressigen Herausforderungen, und seine Dysregulation psychiatrische Erkrankungen beim Menschen zugeordnet ist. Die molekulare Mechanismen, die hinter diesem transkriptionelle Reaktion auf stress ist jedoch nicht gut verstanden. Mit verschiedenen Druck-Paradigmen in Maus und Zebrafisch, zeigen wir, dass der Hypothalamus &Uuml;bertragungfaktor Orthopedia Ausdruck des CRH sowie der Splei&szlig;en Faktor Ataxin 2-Binding Protein-1 (A2BP1/Rbfox-1) moduliert. Wir zeigen weiter, dass der G-Protein gekoppelt-Rezeptor PAC1, der ein bekannter A2BP1/Rbfox-1-Splei&szlig;en-Ziel und ein wichtiger Vermittler der CRH-Aktivit&auml;t ist, als Reaktion auf eine stressige Herausforderung Alternativ gesplei&szlig;t wird. Die Generation der PAC1-Hop Boten-RNA-Isoform durch alternatives Splei&szlig;en ist f&uuml;r Beendigung des CRH-Transkription, normale Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und adaptive Angst-&auml;hnliches Verhalten erforderlich. Unsere Studie zeigt eine evolution&auml;r konservierte biochemischen Stoffwechselweg, der die Verz&ouml;gerung die neuronale Anpassung durch transkriptionelle Aktivierung und alternatives Splei&szlig;en betonen.

Article	Year
Zinc finger protein too few controls the development of monoaminergic neurons. Nature neuroscience\| PubMed ID: 12469125	2003
Passive amyloid immunotherapy clears amyloid and transiently activates microglia in a transgenic mouse model of amyloid deposition. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15240806	2004
Specification of hypothalamic neurons by dual regulation of the homeodomain protein Orthopedia. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 18003738	2007
Dopaminergic neuronal cluster size is determined during early forebrain patterning. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 18799544	2008
Nasal embryonic LHRH factor plays a role in the developmental migration and projection of gonadotropin-releasing hormone 3 neurons in zebrafish. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 19097186	2009
Neural protein Olig2 acts upstream of the transcriptional regulator Sim1 to specify diencephalic dopaminergic neurons. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 19253397	2009
High resolution fate map of the zebrafish diencephalon. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 19504459	2009
Cxcl12a-Cxcr4b signaling is important for proper development of the forebrain GnRH system in zebrafish. General and comparative endocrinology\| PubMed ID: 19595689	2010
Development of the zebrafish hypothalamus. Annals of the New York Academy of Sciences\| PubMed ID: 21388407	2011
Visualization of mRNA expression in the zebrafish embryo. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 21431736	2011
The hypothalamic neuropeptide oxytocin is required for formation of the neurovascular interface of the pituitary. Developmental cell\| PubMed ID: 22014522	2011
The metabolic regulator PGC-1Î± directly controls the expression of the hypothalamic neuropeptide oxytocin. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 22016516	2011
Homeodomain protein otp and activity-dependent splicing modulate neuronal adaptation to stress. Neuron\| PubMed ID: 22284183	2012

Gil Levkowitz

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