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Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

UT MD Anderson Cancer Center

Deuterium oxide (D2O), or heavy water, affects a variety of biological activities different from those of water. The authors examined the antitumoral effect of D2O on brain neoplasms and demonstrated D2O-mediated cytotoxicity by using a Rous sarcoma virus-induced murine malignant astrocytoma cell line, RSVM. The mechanism of the observed cytotoxicity may involve D2O-induced apoptosis and cell-cycle modulation.

Experimental validation of deuterium oxide-mediated antitumoral activity as it relates to apoptosis in murine malignant astrocytoma cells.

The phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN) functions as a tumor suppressor by negatively regulating the growth/survival signals of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)/Akt pathway. The PI3-K/Akt pathway in PTEN-deficient tumors may be one of the key targets for anticancer therapy. The authors examined the effects of the PI3-K inhibitor 2-(4-morpholinyl)-8-phenylchromone (LY294002) on human malignant glioma cells, and compared these effects on PTEN-deficient cells with those on PTEN-wild-type (PTEN-wt) cells.

Growth inhibition of human malignant glioma cells induced by the PI3-K-specific inhibitor.

The authors describe an innovative surgical instrument designed to remove hard fibrous masses from the pituitary region, which cannot be completely removed using standard transsphenoidal surgical procedures. The innovative features of the instrument include a miniature ultrasonic surgical aspirator and an extra-long bayonet handpiece with a 1.9-mm-diameter translucent tip. Intraoperative use of this refined device may increase the effectiveness of the removal of fibrous lesions within a narrow operative field, while also preserving surgical safety.

A new, miniature ultrasonic surgical aspirator with a handpiece designed for transsphenoidal surgery. Technical note.

Because the aberrantly activated phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway renders tumor cells resistant to cytotoxic insults, including those related to anticancer drugs, inhibition of the pathway may possibly restore or augment the effectiveness of chemotherapy. Using the human malignant glioma cell lines U87, A172, LN18, and LN229, we examined effects of the PI3K inhibitor LY294002 on both apoptosis and cytotoxicity induced by chemotherapeutic agents, including antimicrotubule agents vincristine and paclitaxel, an alkylating agent 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, a topoisomerase II inhibitor etoposide, and a DNA cross-linking agent cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum), and we compared the LY294002-induced enhancement of effects of those agents. Ten to 20 micro M LY294002 augmented both apoptosis and caspase 3-like activity caused by antimicrotubule agents to a larger extent than induced by 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, etoposide, and cisplatin in all four malignant glioma cell lines examined. The same doses of LY294002 enhanced cytotoxicity more efficiently with antimicrotubule agents than with other chemotherapeutic agents. Quantitative analyses using a modified isobologram and median effect plot method revealed that enhancement by LY294002 of vincristine- or paclitaxel-induced cytotoxicity was synergistic, whereas enhancement by the PI3K inhibitor of the other chemotherapeutic agent-induced cytotoxicity was additive. Our study indicates that the synergistic augmentation of the cytotoxicity by LY294002 occurs specifically with antimicrotubule agents, at least partially through an increase in caspase 3-dependent apoptosis, and we suggest that inhibitors of the PI3K/Akt pathway in combination with antimicrotubule agents may induce cell death effectively and be a potent modality to treat patients with malignant gliomas.

Synergistic augmentation of antimicrotubule agent-induced cytotoxicity by a phosphoinositide 3-kinase inhibitor in human malignant glioma cells.

An 88-year-old woman presented with a supratentorial primitive neuroectodermal tumor (PNET) manifesting as disturbance of consciousness and left hemiplegia. Magnetic resonance imaging showed a large mass lesion in the right frontotemporal region. She underwent biopsy of the lesion that confirmed the diagnosis of PNET. Her poor condition only allowed chemotherapy with methyl 6-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-6-deoxy-alpha-D-glucopyranoside (MCNU), vincristine, and prednisolone to be performed. The patient died approximately 6 months after diagnosis due to enlargement of the tumor. Supratentorial PNET is a rare tumor, especially in adults. Multimodal therapy consisting of gross total or subtotal resection, radiation therapy, and chemotherapy is generally considered necessary for patients with supratentorial PNET. However, the condition of each patient should be considered in determining the therapeutic plan, especially in the case of extremely aged patients, since supratentorial PNET is malignant and long-term survival is rare despite aggressive treatment.

Supratentorial primitive neuroectodermal tumor in an aged patient--case report--.

51 &#x5C81;&#x5973;&#x5B50;&#xFF0C;&#x540E;&#x6765;&#x8BB8;&#x591A;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x578B;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x590D;&#x53D1; 10 &#x5E74;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5207;&#x9664;&#x3001; &#x5316;&#x7597;&#x3001; &#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E; 5 &#x5E74;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51FA;&#x73B0;&#x7A81;&#x53D1;&#x6027;&#x5934;&#x75DB;&#x548C;&#x5455;&#x5410;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x548C; (2) T *-&#x52A0;&#x6743;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x53F3;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x51FA;&#x8840;&#x3002;&#x5979;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x6BDB;&#x5207;&#x9664;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8840;&#x80BF;&#x548C;&#x8089;&#x82BD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x578B;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x90FD;&#x665A;&#x826F;&#x6027;&#x590D;&#x53D1;&#x4E0D;&#x662F;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x3001; &#x8BA4;&#x771F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8DDF;&#x968F;&#x5411;&#x4E0A;&#x662F;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x578B;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x4E0E;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x578B;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E0E;&#x8089;&#x82BD;&#x7EC4;&#x7EC7; &mdash; &mdash; &#x4E00;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

A 51-year-old woman had been followed up for 10 years for recurrence of pilocytic astrocytoma 5 years after the initial treatment consisting of subtotal resection, chemotherapy, and radiation therapy. The patient presented with sudden onset of headache and vomiting. Computed tomography and T(2)*-weighted magnetic resonance imaging revealed hemorrhage in the tumor located in the right basal ganglia, thalamus, and hypothalamus. She underwent gross total resection of the lesion. Histological examination confirmed recurrent pilocytic astrocytoma with organizing hematoma and granulation tissue. Although neither symptomatic hemorrhage nor late benign recurrence is common, careful long-term follow up is necessary for patients with pilocytic astrocytoma.

Symptomatic hemorrhage associated with recurrent pilocytic astrocytoma with granulation tissue--case report.

Une femme de 51 ans avait &eacute;t&eacute; suivie pendant 10 ans pour la r&eacute;currence de l&#39;Astrocytome pilocytique 5 ans apr&egrave;s le traitement initial consistant en th&eacute;rapie sous-total de r&eacute;section, la chimioth&eacute;rapie et la radioth&eacute;rapie. Le patient s&#39;est pr&eacute;sent&eacute; avec une apparition soudaine de maux de t&ecirc;te et de vomissements. Calcul&eacute; tomographie et T (2) *-l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique pond&eacute;r&eacute;e a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une h&eacute;morragie dans la tumeur, situ&eacute;e &agrave; la droite noyaux gris centraux, le thalamus et l&#39;hypothalamus. Elle a subi une r&eacute;section totale brute de la l&eacute;sion. L&#39;examen histologique a confirm&eacute; l&#39;Astrocytome pilocytique r&eacute;currentes avec organisation d&#39;h&eacute;matome et tissu de granulation. Bien que l&#39;h&eacute;morragie symptomatique ni r&eacute;currence b&eacute;nigne fin y commun, soigneux suivi &agrave; long terme est n&eacute;cessaire pour les patients atteints d&#39;Astrocytome pilocytique.

H&eacute;morragie symptomatique associ&eacute;e &agrave; Astrocytome pilocytique r&eacute;currentes avec tissu de granulation--rapport de cas.

Eine 51 Jahre alte Frau hatte 10 Jahre lang f&uuml;r Wiederauftreten des Pilozytisches Astrozytom 5 Jahre nach der ersten Behandlung, bestehend aus Teilergebnis Resektion, Chemotherapie und Bestrahlung Therapie befolgt wurden. Der Patient mit pl&ouml;tzlichem Beginn der Kopfschmerzen und Erbrechen dargestellt. Berechnete Tomographie und T (2) *-gewichteter Kernspintomographie ergab Blutung in den Tumor befindet sich in der richtigen Basalganglien, Thalamus und Hypothalamus. Sie unterzog sich Brutto Gesamt Resektion der L&auml;sion. Histologische Untersuchung best&auml;tigt wiederkehrende Pilozytisches Astrozytom mit H&auml;matom und Granulationsgewebe organisiert. Obwohl weder die symptomatische Blutung als auch die sp&auml;ten gutartige Wiederauftreten gemeinsame, sorgf&auml;ltige langfristige Folgen bis ist notwendig f&uuml;r Patienten mit Pilozytisches Astrozytom.

Symptomatische Blutung wiederkehrende Pilozytisches Astrozytom mit Granulationsgewebe--Fallbericht zugeordnet.

Una donna di 51 anni aveva seguita per 10 anni per recidiva di astrocitoma pilocitico 5 anni dopo il trattamento iniziale costituito da terapia di radiazioni, la chemioterapia e la resezione subtotale. Il paziente ha presentato con improvvisa insorgenza di cefalea e vomito. Computed tomography e T (2) *-ponderata imaging a risonanza magnetica ha rivelato emorragia nel tumore situato nella destro dei gangli della base, talamo e ipotalamo. Ha subito la resezione totale della lesione. L&#39;esame istologico ha confermato astrocitoma pilocitico ricorrenti con l&#39;organizzazione di ematoma e tessuto di granulazione. Anche se emorragia sintomatica n&eacute; recidiva tardiva benigna &egrave; comune, attenti a seguire a lungo termine &egrave; necessario per i pazienti con astrocitoma pilocitico.

Emorragia sintomatica associata con astrocitoma pilocitico ricorrenti con tessuto di granulazione - rapporto di caso.

51 &#x6B73;&#x5973;&#x6027; pilocytic &#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 5 &#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5C0F;&#x8A08;&#x5207;&#x9664;, &#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x7D4C;&#x904E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x982D;&#x75DB;&#x3084;&#x5614;&#x5410;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x7A81;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ct &#x3068; T (2) &#x203B;-&#x52A0;&#x91CD;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#x53F3;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;, &#x8996;&#x5E8A;, &#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x51FA;&#x8840;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x5973;&#x306F;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x75C5;&#x7406;&#x518D;&#x767A; pilocytic &#x81A0;&#x816B;&#x3068;&#x8089;&#x82BD;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x3082;&#x5F8C;&#x534A;&#x826F;&#x6027;&#x518D;&#x767A;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x614E;&#x91CD;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x304C; pilocytic &#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x518D;&#x767A; pilocytic &#x81A0;&#x8089;&#x82BD;&#x7D44;&#x7E54; &#x2015; &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

51 &#xC138; &#xC5EC;&#xC790; pilocytic astrocytoma&#xC758; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 10 &#xB144;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xD569; &#xC808;&#xC81C;, &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 5 &#xB144; &#xB4A4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450;&#xD1B5; &#xBC0F; &#xAD6C; &#xD1A0;&#xC5D0;&#xC758; &#xAC11;&#xC791;&#xC2A4;&#xB7F0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD658;&#xC790;. &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xBC0F; T (2) *-&#xAC00;&#xC911;&#xCE58; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBC14;&#xB85C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;, &#xC2DC;&#xC0C1;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCD9C;&#xD608;. &#xADF8;&#xB140;&#xB294; &#xBCC0;&#xC758; &#xCD1D; &#xCD1D; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC7AC;&#xBC1C; pilocytic astrocytoma&#xB97C; &#xD608; &#xC885; &#xBC0F; &#xC54C;&#xAC31;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E6; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xCD9C;&#xD608;&#xB3C4; &#xB9D0; &#xC591;&#xC131; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC8FC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB530;&#xB77C; pilocytic astrocytoma &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294;.

&#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; pilocytic astrocytoma &#xC54C;&#xAC31;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E6; &#xC870;&#xC9C1;-&#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xCD9C;&#xD608;.

Una mujer de 51 a&ntilde;os de edad hab&iacute;a sido seguida por 10 a&ntilde;os para la recurrencia de Astrocitoma piloc&iacute;tico 5 a&ntilde;os despu&eacute;s del tratamiento inicial consiste en tratamiento de quimioterapia, radioterapia y resecci&oacute;n subtotal. El paciente presentado con inicio repentino de dolor de cabeza y v&oacute;mitos. La tomograf&iacute;a computada y T (2) *-la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica ponderada revel&oacute; hemorragia en el tumor localizado en la derecho de los ganglios basales, el t&aacute;lamo y el hipot&aacute;lamo. Ella experiment&oacute; una resecci&oacute;n total gruesa de la lesi&oacute;n. La examinaci&oacute;n histol&oacute;gica confirm&oacute; Astrocitoma piloc&iacute;tico recurrente con hematoma y tejido de granulaci&oacute;n de la organizaci&oacute;n. Aunque la &uacute;ltima repetici&oacute;n benigna ni hemorragia sintom&aacute;tica es com&uacute;n, cuidado de seguimiento a largo plazo son necesario para los pacientes con astrocitoma piloc&iacute;tico.

Hemorragia sintom&aacute;tica asociada a Astrocitoma piloc&iacute;tico recurrente con tejido de granulaci&oacute;n--informe del caso.

&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x54CD;&#x5E94;&#x5730;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x53CA;&#x7A33;&#x5065;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x76D1;&#x5BDF;&#x81EA;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x5173;&#x8054;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x81EA;&#x566C;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA; 1 &#x4EBA;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE; 3 (LC3B) &#x9F3B;&#x606F;&#x8089; B &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6297; LC3B &#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x663E;&#x793A;&#x81EA;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;31 65 &#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709; LC3B &#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x79EF;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x67D3;&#x8272; LC3B &#x548C;&#x65AF;&#x57FA;&#x4E1A;&#x7EE9;&#x89C4;&#x6A21;&#x8BC4;&#x5206;&#x3002;LC3B &#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0E;&#x60A3;&#x8005;&#x8F83;&#x5DEE;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x800C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x662F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E3A;&#x60A3;&#x8005;&#x4F4E;&#x67D3;&#x8272;&#x6BD4; LC3B &#x9AD8;&#x67D3;&#x3002;&#x6297; LC3B &#x6297;&#x4F53;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E2D; 1 &#x4EBA;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE; 3 B &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;

Autophagy, an evolutionarily conserved response to stress, has recently been implicated in cancer initiation and progression, but the detailed mechanisms and functions have not yet been fully elucidated. One major obstacle to our understanding is lack of an efficient and robust method to specifically monitor autophagic cells in cancer specimens. To identify molecular events associated with autophagy, we performed cDNA microarray analysis of autophagic glioblastoma cell lines. Based on the analysis, we raised a polyclonal antibody against isoform B of human microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3B). Application of the anti-LC3B antibody revealed the presence of autophagic cells in both in vitro and in vivo settings. Of the 65 glioblastoma tissues, 31 had highly positive cytoplasmic staining of LC3B. The statistical interaction between cytoplasmic staining of LC3B and Karnofsky Performance Scale score was significant. High expression of LC3B was associated with an improved outcome for patients with poorer performance, whereas, for patients with normal performance, survival was better for patients with low staining than with high staining of LC3B. Anti-LC3B antibody provides a useful tool for monitoring the induction of autophagy in cancer cells and tissues.

Monitoring autophagy in glioblastoma with antibody against isoform B of human microtubule-associated protein 1 light chain 3.

Autophagie, une r&eacute;ponse &eacute;volutivement conserv&eacute;e au stress, a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans le d&eacute;clenchement du cancer et de la progression, mais les fonctions et les m&eacute;canismes d&eacute;taill&eacute;s n&#39;ont pas encore &eacute;t&eacute; compl&egrave;tement &eacute;lucid&eacute;es. Un des principaux obstacles &agrave; la compr&eacute;hension sont le manque d&#39;une m&eacute;thode efficace et robuste pour contr&ocirc;ler plus pr&eacute;cis&eacute;ment autophagiques cellules dans des &eacute;chantillons de cancer. Pour identifier les &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires associ&eacute;s &agrave; autophagie, nous avons effectu&eacute; cDNA microarray analysis of lign&eacute;es de cellules de glioblastome autophagie. Bas&eacute;e sur l&#39;analyse, nous avons recueilli un anticorps polyclonal dirig&eacute; contre l&#39;isoforme B de la cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de la prot&eacute;ine associ&eacute;e aux microtubules humaine 1 3 (LC3B). Application de l&#39;anticorps anti-LC3B a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de cellules autophagiques en milieu in vitro et in vivo. Des tissus glioblastome 65, 31 avaient une coloration cytoplasmique tr&egrave;s positive de LC3B. L&#39;interaction statistique entre une coloration cytoplasmique de partition LC3B et &eacute;chelle de Performance de Karnofsky &eacute;tait significative. Forte expression de LC3B &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; une am&eacute;lioration des r&eacute;sultats pour les patients avec des performances r&eacute;duites, alors que, pour les patients pr&eacute;sentant un rendement normal, la survie &eacute;tait meilleure pour les patients avec coloration faible qu&#39;avec une coloration haute de LC3B. Anticorps anti-LC3B fournit un outil utile pour la surveillance de l&#39;induction de l&#39;autophagie dans les tissus et de cellules canc&eacute;reuses.

Surveillance autophagie glioblastome avec anticorps dirig&eacute; contre l&#39;isoforme B de la cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de la prot&eacute;ine associ&eacute;e aux microtubules humaine 1 3.

Autophagy, eine evolution&auml;r konservierte Reaktion auf stress, hat vor kurzem in Krebs-Initiierung und Progression verwickelt worden, aber die detaillierten Mechanismen und Funktionen haben nicht noch vollst&auml;ndig gekl&auml;rt. Ein Haupthindernis f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis fehlt eine effiziente und robuste Methode speziell autophagic Zellen Krebs Proben &uuml;berwachen. Ermittlung der molekularen Ereignisse im Zusammenhang mit Autophagy, f&uuml;hrten wir cDNA-Microarray-Analyse autophagic Glioblastom-Zelllinien. Auf der Grundlage der Analysis, richteten wir einen polyklonalen Antik&ouml;rper gegen B Isoform des menschlichen Microtubule-assoziierte Protein 1 Leichte Kette 3 (LC3B). Anwendung des Antik&ouml;rpers Anti-LC3B ergab das Vorhandensein von autophagic Zellen in vitro und in-vivo-Einstellungen. Der 65 Glioblastom Gewebe hatte 31 sehr positive zellplasmatische Beflecken von LC3B. Die statistische Interaktion zwischen zellplasmatische Beflecken von LC3B und Karnofsky Performance Scale Score war bedeutend. Hohe Ausdruck des LC3B war ein verbessertes Ergebnis bei Patienten mit verringerter Leistung zugeordnet, w&auml;hrend bei Patienten mit normaler Leistung, &Uuml;berleben f&uuml;r Patienten mit niedrigen F&auml;rbung als mit hohen Anbluten von LC3B besser war. Anti-LC3B Antik&ouml;rper enth&auml;lt ein n&uuml;tzliches Tool zur &Uuml;berwachung der Induktions von Krebszellen und Geweben Autophagy in Verbindung.

&Uuml;berwachung in Glioblastom mit Antik&ouml;rper gegen B Isoform des menschlichen Microtubule-assoziierte Protein 1 Leichtketten 3 Autophagy in Verbindung.

Autophagy, una risposta evolutivamente conservato allo stress, recentemente &egrave; stato implicato nel cancro iniziazione e progressione, ma i dettagliati meccanismi e le funzioni sono non ancora stata completamente chiarite. Uno dei principali ostacoli alla nostra comprensione sono la mancanza di un metodo efficiente e robusto per monitorare in particolare autophagic delle cellule in campioni di cancro. Per identificare gli eventi molecolari associati autophagy, abbiamo eseguito analisi di cDNA microarray di linee di cellule di glioblastoma autophagic. Sulla base dell&#39;analisi, abbiamo sollevato un anticorpo policlonale contro isoforma B della catena leggera human microtubule-associated protein 1 3 (LC3B). Applicazione dell&#39;anticorpo anti-LC3B ha rivelato la presenza di cellule autophagic nelle impostazioni sia in vitro che in vivo. Dei tessuti glioblastoma 65, 31 avevano colorazione citoplasmatica altamente positivo di LC3B. L&#39;interazione statistica tra colorazione citoplasmatica del punteggio LC3B e cenestesi prestazioni scala &egrave; stato significativo. Alta espressione della LC3B &egrave; stato associato con un risultato migliore per i pazienti con prestazioni pi&ugrave; povere, considerando che, per i pazienti con prestazioni normali, la sopravvivenza era meglio per i pazienti con bassa colorazione rispetto con elevata colorazione di LC3B. Anticorpi anti-LC3B fornisce un utile strumento per il monitoraggio dell&#39;induzione di autophagy in cellule tumorali e tessuti.

Monitoraggio autophagy in glioblastoma con anticorpo contro isoforma B della catena leggera human microtubule-associated protein 1 3.

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x306B; autophagic &#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6CD5;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;autophagic &#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E; cDNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x8EFD;&#x9396; 3 (LC3B) &#x306E; B &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297; LC3B &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528; autophagic &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;65 &#x306E;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E; 31 LC3B &#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x67D3;&#x8272;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x67D3;&#x8272; LC3B &#x3068; Karnofsky &#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F97;&#x70B9;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x306F;&#x4F4E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044; LC3B &#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;LC3B &#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x60A3;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6297; LC3B &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x8EFD;&#x9396; 3 &#x306E; B &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Autophagy, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589; &#xC77C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD574;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC740; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC554; &#xD45C;&#xBCF8; autophagic &#xC140;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC774;&#xB2E4;. Autophagy&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; autophagic glioblastoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; cDNA microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; 3 (LC3B)&#xC758; isoform B&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-LC3B &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC124;&#xC815; autophagic &#xC140;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 65 Glioblastoma &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; 31 lc3b&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC218;&#xB294; lc3b&#xC640; Karnofsky &#xC131;&#xB2A5; &#xADDC;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xB294; &#xD1B5;&#xACC4; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC911;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xB2A5; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;, &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; lc3b&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354;&#xD588;&#xB2E4; lc3b&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC131;&#xB2A5; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-LC3B &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; 3 isoform B&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; glioblastoma&#xC758; autophagy &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

Autofagia, una respuesta evolutivamente conservada al estr&eacute;s, recientemente se ha implicado en el iniciaci&oacute;n de c&aacute;ncer y progresi&oacute;n, pero las funciones y mecanismos detallados han todav&iacute;a no sido completamente acladas. Un obst&aacute;culo importante para nuestro entendimiento es la falta de un m&eacute;todo eficiente y robusto para controlar espec&iacute;ficamente las c&eacute;lulas autofagia en muestras de c&aacute;ncer. Para identificar los eventos moleculares asociados con autofagia, realizamos an&aacute;lisis de microarrays de cDNA de l&iacute;neas de c&eacute;lulas de glioblastoma autofagia. Basado en el an&aacute;lisis, nos planteamos un anticuerpo policlonal contra la isoforma B de cadena ligera de la prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos humana 1 3 (LC3B). Aplicaci&oacute;n del anticuerpo anti-LC3B revel&oacute; la presencia de c&eacute;lulas de autofagia en entornos tanto in vitro como in vivo. De los 65 tejidos de glioblastoma, 31 ten&iacute;a altamente positiva tinci&oacute;n citopl&aacute;smica de LC3B. La interacci&oacute;n estad&iacute;stica entre la tinci&oacute;n citopl&aacute;smica de LC3B y escala de rendimiento de Karnofsky score fue significativa. Alta expresi&oacute;n de LC3B se asoci&oacute; con un mejor resultado para los pacientes con peor rendimiento, Considerando que, para los pacientes con funcionamiento normal, la supervivencia fue mejor para los pacientes con tinci&oacute;n bajo que con la alta coloraci&oacute;n de LC3B. Anticuerpo anti-LC3B proporciona una herramienta &uacute;til para el seguimiento de la inducci&oacute;n de la autofagia en las c&eacute;lulas cancerosas y los tejidos.

Monitoreo de autofagia en glioblastoma con anticuerpos contra la isoforma B de cadena ligera de la prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos humana 1 3.

Maligne Gliome sind gemeinsame prim&auml;re Tumoren des zentralen Nervensystems. Die Prognose von Patienten mit malignen Gliom ist schlecht trotz aktuellen Intensivtherapie und neuartige therapeutische Modalit&auml;ten sind somit erforderlich. Imatinib Mesylat, ein Tyrosinkinase-Hemmer, ist wirksam in der Therapie von Tumoren wie Leuk&auml;mien, aber nicht als Monotherapie f&uuml;r malignes Gliom. Vor kurzem, sind der Ansicht, dass die angemessene Modulation von Autophagy Wirksamkeit der Anti-Krebs-Therapie verbessern kann. Das Ergebnis der Autophagy Manipulation, scheint jedoch die Autophagy-Initiator, die kombinierte Reize, das Ausma&szlig; der zellul&auml;ren Sch&auml;den und der Art der Zellen abh&auml;ngig, und es ist noch nicht vollst&auml;ndig verstanden wie wir Autophagy um die Wirksamkeit der einzelnen Anti-Krebs-Therapie erg&auml;nzen modulieren sollen. In dieser Studie wurden die Auswirkungen von Imatinib mit oder ohne verschiedene Arten von Autophagy Inhibitoren auf menschliche malignes Gliomzellen. Imatinib gehemmt die Lebensf&auml;higkeit der Zellen U87-MG und U373-MG in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise und Nonapoptotic autophagic Zellentod verursacht. Unterdr&uuml;ckung von Imatinib induziert Autophagy durch 3-Methyladenine oder small interfering RNA gegen Atg5, welche Autophagy fr&uuml;hzeitig zu hemmen, vermindert die Imatinib-induzierte Zytotoxizit&auml;t. Im Gegensatz dazu verbessert Hemmung der Autophagy in einem sp&auml;ten Stadium von Bafilomycin A1 oder RTA 203 Imatinib-induzierte Zytotoxizit&auml;t durch die Induktion von Apoptose nach mitochondriale St&ouml;rung. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die therapeutische Wirksamkeit von Imatinib f&uuml;r malignes Gliom kann durch Hemmung der Autophagy in einem sp&auml;ten Stadium erweitert werden, und dass entsprechende Modulation der Autophagy kann Tumorzellen Anti-Krebs-Therapie zu sensibilisieren.

Hemmung der Autophagy in einem sp&auml;ten Stadium verbessert die Imatinib-induzierte Zytotoxizit&auml;t in menschlichen malignes Gliomzellen.

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Malignant gliomas are common primary tumors of the central nervous system. The prognosis of patients with malignant glioma is poor in spite of current intensive therapy and thus novel therapeutic modalities are necessary. Imatinib mesylate, a tyrosine kinase inhibitor, is effective in the therapy of tumors including leukemias but not as a monotherapy for malignant glioma. Recently, it is thought that the adequate modulation of autophagy can enhance efficacy of anticancer therapy. The outcome of autophagy manipulation, however, seems to depend on the autophagy initiator, the combined stimuli, the extent of cellular damage and the type of cells, and it is not yet fully understood how we should modulate autophagy to augment efficacy of each anticancer therapy. In this study, we examined the effect of imatinib with or without different types of autophagy inhibitors on human malignant glioma cells. Imatinib inhibited the viability of U87-MG and U373-MG cells in a dose dependent manner and caused nonapoptotic autophagic cell death. Suppression of imatinib-induced autophagy by 3-methyladenine or small interfering RNA against Atg5, which inhibit autophagy at an early stage, attenuated the imatinib-induced cytotoxicity. In contrast, inhibition of autophagy at a late stage by bafilomycin A1 or RTA 203 enhanced imatinib-induced cytotoxicity through the induction of apoptosis following mitochondrial disruption. Our findings suggest that therapeutic efficiency of imatinib for malignant glioma may be augmented by inhibition of autophagy at a late stage, and that appropriate modulation of autophagy may sensitize tumor cells to anticancer therapy.

Inhibition of autophagy at a late stage enhances imatinib-induced cytotoxicity in human malignant glioma cells.

Gliomes malins sont des tumeurs primaires courantes du syst&egrave;me nerveux central. Le pronostic des patients atteints de gliome malin est pauvre en d&eacute;pit de la th&eacute;rapie intensive actuelle et nouvelles modalit&eacute;s th&eacute;rapeutiques sont donc n&eacute;cessaires. Le m&eacute;sylate d&#39;imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, est efficace dans le traitement des tumeurs, y compris les leuc&eacute;mies, mais pas en monoth&eacute;rapie pour gliome malin. R&eacute;cemment, on pense que la modulation ad&eacute;quate de l&#39;autophagie peut am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; de la th&eacute;rapie anticanc&eacute;reuse. Le r&eacute;sultat de la manipulation de l&#39;autophagie, cependant, semble d&eacute;pendre de l&#39;initiateur de l&#39;autophagie, les stimuli combin&eacute;s, l&#39;&eacute;tendue des dommages cellulaires et le type de cellules, et ce n&#39;est pas encore bien compris comment nous devons moduler l&#39;autophagie afin d&#39;augmenter l&#39;efficacit&eacute; de chaque th&eacute;rapie anticanc&eacute;reuse. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; l&#39;effet de l&#39;imatinib avec ou sans les diff&eacute;rents types d&#39;inhibiteurs de l&#39;autophagie des cellules de gliome malin humain. L&#39;imatinib inhibe la viabilit&eacute; des cellules U87- et U373-MG dans une fa&ccedil;on dose-d&eacute;pendante et caus&eacute; la mort d&#39;autophagie cellulaire nonapoptotic. Suppression de l&#39;autophagie induite par l&#39;imatinib par 3-m&eacute;thylad&eacute;nine ou de petits ARN interf&eacute;rents contre Atg5, qui inhibent l&#39;autophagie &agrave; un stade pr&eacute;coce, a att&eacute;nu&eacute; la toxicit&eacute; induite par l&#39;imatinib. En revanche, l&#39;inhibition de l&#39;autophagie tardivement par bafilomycines A1 ou RTA 203 am&eacute;lior&eacute; toxicit&eacute; induite par l&#39;imatinib dans l&#39;induction de l&#39;apoptose apr&egrave;s perturbation mitochondriale. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique de l&#39;imatinib des gliomes malins peut-&ecirc;tre &ecirc;tre major&eacute;e par l&#39;inhibition de l&#39;autophagie, &agrave; un stade avanc&eacute;, et que la modulation de l&#39;autophagie appropri&eacute;e peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; sensibiliser les cellules tumorales &agrave; la th&eacute;rapie anticanc&eacute;reuse.

L&#39;inhibition de l&#39;autophagie tardivement am&eacute;liore la toxicit&eacute; induite par l&#39;imatinib dans les cellules de gliome malin humain.

Gliomi maligni sono comuni tumori primari del sistema nervoso centrale. La prognosi dei pazienti con glioma maligno &egrave; nonostante la corrente terapia intensiva e quindi sono necessarie nuove modalit&agrave; terapeutiche. Imatinib mesilato, un inibitore della chinasi della tirosina, &egrave; efficacia nella terapia dei tumori, tra cui leucemie, ma non come una monoterapia per glioma maligno. Recentemente, si &egrave; pensato che la modulazione adeguata di autophagy pu&ograve; migliorare l&#39;efficacia della terapia antitumorale. Il risultato della manipolazione autophagy, tuttavia, sembra dipendere l&#39;iniziatore autophagy, gli stimoli combinati, l&#39;entit&agrave; del danno cellulare e del tipo di cellule, e non &egrave; ancora pienamente compreso come noi dovremmo modulare autophagy per aumentare l&#39;efficacia di ogni terapia antitumorale. In questo studio, abbiamo esaminato l&#39;effetto dell&#39;imatinib con o senza tipi diversi di autophagy inibitori sulle cellule umane di glioma maligno. Imatinib ha inibito la vitalit&agrave; delle cellule U87-MG e U373-MG in maniera dipendente dalla dose e caus&ograve; la morte autophagic delle cellule nonapoptotic. Soppressione di autophagy imatinib-indotta da 3-polymerase o piccolo RNA interferente contro Atg5, che inibiscono autophagy in una fase precoce, attenuato la citotossicit&agrave; indotta da imatinib. Al contrario, inibizione di autophagy in una fase avanzata di bafilomycin A1 o RTA 203 enhanced citotossicit&agrave; indotta da imatinib attraverso l&#39;induzione di apoptosi in seguito disturbi mitocondriali. I nostri risultati suggeriscono l&#39;efficacia terapeutica di imatinib per glioma maligno pu&ograve; essere aumentata tramite inibizione di autophagy in una fase tardiva, che tale modulazione appropriata di autophagy possa sensibilizzare le cellule del tumore alla terapia antitumorale.

Inibizione di autophagy in una fase tardiva migliora la citotossicit&agrave; indotta da imatinib nelle cellule umane di glioma maligno.

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&#xC545;&#xC131; gliomas&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;. &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC608; &#xD6C4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; modalities &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Imatinib mesylate, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; monotherapy &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; leukemias &#xB4F1; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC870; autophagy&#xC758; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; autophagy &#xC870;&#xC791;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; autophagy &#xCD08;&#xAE30;&#xC790;, &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC790;&#xADF9;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC01; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; autophagy&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD574;&#xC57C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; imatinib autophagy &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC885;&#xB958; &#xC720;&#xBB34;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC80;&#xC0AC;. Imatinib &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; U87 MG &#xBC0F; MG U373 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; nonapoptotic autophagic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3-Methyladenine &#xB610;&#xB294; Atg5, &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; autophagy imatinib &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC1E0; imatinib &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, bafilomycin A1 &#xB610;&#xB294; RTA 203&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; imatinib &#xC720;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; imatinib &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xC728; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15; &#xC218; autophagy&#xC758; &#xADF8; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xAD11; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; imatinib &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gliomas malignos son tumores primarios comunes del sistema nervioso central. El pron&oacute;stico de pacientes con glioma maligno es pobre a pesar de terapia intensiva actual y por lo tanto son necesarias nuevas modalidades terap&eacute;uticas. El mesilato de imatinib, un inhibidor de la tirosina cinasa, es eficaz en el tratamiento de tumores, incluyendo las leucemias, pero no como monoterapia para glioma maligno. Recientemente, se cree que la adecuada modulaci&oacute;n de la autofagia puede mejorar la eficacia de la terapia contra el c&aacute;ncer. El resultado de la manipulaci&oacute;n de la autofagia, sin embargo, parece depender el iniciador de la autofagia, los est&iacute;mulos combinados, la magnitud del da&ntilde;o celular y el tipo de c&eacute;lulas, y no es entiende todav&iacute;a completamente c&oacute;mo nos debemos modular autofagia para aumentar la eficacia de cada tratamiento contra el c&aacute;ncer. En este estudio, se examin&oacute; el efecto de imatinib con o sin diferentes tipos de inhibidores de la autofagia en las c&eacute;lulas de glioma maligno humano. Imatinib inhibe la viabilidad de las c&eacute;lulas U87- y U373-MG de forma dosis dependiente y caus&oacute; la muerte de la autofagia celular de nonapoptotic. Supresi&oacute;n de la autofagia imatinib-inducida por 3-methyladenine o ARN interferente peque&ntilde;o contra Atg5, que inhiben la autofagia en una etapa temprana, aten&uacute;a la citotoxicidad inducida por el imatinib. Por el contrario, la inhibici&oacute;n de la autofagia en una etapa tard&iacute;a por bafilomycin A1 o RTA 203 hab&iacute;a mejorado citotoxicidad inducida por el imatinib a trav&eacute;s de la inducci&oacute;n de la apoptosis tras interrupci&oacute;n mitocondrial. Nuestros resultados sugieren que la eficacia terap&eacute;utica del imatinib para el glioma maligno puede ser aumentada por la inhibici&oacute;n de la autofagia en una etapa tard&iacute;a, y eso adecuada modulaci&oacute;n de la autofagia puede sensibilizar las c&eacute;lulas del tumor a la terapia contra el c&aacute;ncer.

Inhibici&oacute;n de la autofagia en una etapa tard&iacute;a aumenta la citotoxicidad inducida por el imatinib en c&eacute;lulas de glioma maligno humano.

&#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; autophagy &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; autophagy&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC885;&#xC591;, tumorigenesis, &#xBB34;&#xB300;&#xC640; &#xC790;&#xC5F0;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xBAA8;&#xC695;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Autophagy, &#xC989;, &#xC140; &#xBCF4;&#xD638; autophagy&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB098; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B4;&#xD574; autophagy&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xD56D; &#xC554; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBCF4;&#xAC15; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Imatinib mesylate tyrosine kinases&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; leukemias&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; monotherapy&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Imatinib &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C;, imatinib &#xC778;&#xAC04; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xD6C4; imatinib autophagy &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;, imatinib &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C; autophagy&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; imatinib &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; apoptosis&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xBB34;&#xB300; &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; autophagy&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBB34;&#xB300; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; autophagy&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;.

&#x6297;&#x764C;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x81EA;&#x566C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; &#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x5373;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6216;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x706D;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x4FEE;&#x6539;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7532;&#x78FA;&#x9178;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x662F;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x5BFB;&#x6C42;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x5728;&#x4EBA;&#x8111;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x81EA;&#x566C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;-&#x6BD2;&#x6027;&#x662F;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9644;&#x6709;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5F85;&#x9610;&#x660E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5236;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6297;&#x764C;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5BF9;&#x5316;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

Anticancer therapies can induce autophagy in tumor cells and the role of autophagy in these cells may depend on the type of tumor, the stage of tumorigenesis, and the nature and extent of the insult. Appropriate modification of autophagy, that is, suppression of cell-protective autophagy or enhancement of cell-killing autophagy could augment cytotoxicity caused by anticancer therapy. Imatinib mesylate is an inhibitor of tyrosine kinases and is used for the therapy of patients with tumors including leukemias, but is not effective as a monotherapy for malignant glioma. To seek a strategy to augment the therapeutic efficacy of imatinib, we examined the mode of cytotoxicity of imatinib in human malignant glioma cells. Since imatinib induced cytotoxicity associated with autophagy, we tested the effect of inhibition of autophagy on imatinib-induced cytotoxicity. We found that imatinib-induced cytotoxicity is attenuated by inhibition of autophagy at an early stage but augmented by inhibition of autophagy at a late stage through increasing apoptosis following mitochondrial damage. Though the mechanism of the stage-specific effect of inhibiting autophagy on cytotoxicity remains to be elucidated, our findings could be useful for developing a new strategy to enhance the efficacy of anticancer therapy by modulating autophagy.

Stage-specific effect of inhibition of autophagy on chemotherapy-induced cytotoxicity.

Th&eacute;rapies anticanc&eacute;reuses peuvent induire l&#39;autophagie dans les cellules tumorales et le r&ocirc;le de l&#39;autophagie dans ces cellules peut d&eacute;pendre du type de tumeur, le stade de la tumorigen&egrave;se, ainsi que la nature et l&#39;&eacute;tendue de l&#39;insulte. Une modification appropri&eacute;e de l&#39;autophagie, c&#39;est-&agrave;-dire la suppression de l&#39;autophagie cellulaire-protection ou l&#39;am&eacute;lioration de l&#39;autophagie tuant des cellules pouvait augmenter la cytotoxicit&eacute; caus&eacute;e par un traitement anticanc&eacute;reux. Le m&eacute;sylate d&#39;imatinib est un inhibiteur des tyrosine kinases et est utilis&eacute; pour le traitement des patients atteints de tumeurs, y compris les leuc&eacute;mies, mais n&#39;est pas efficace en monoth&eacute;rapie pour gliome malin. Pour chercher une strat&eacute;gie visant &agrave; augmenter l&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique de l&#39;imatinib, nous avons &eacute;tudi&eacute; le mode de la cytotoxicit&eacute; d&#39;imatinib dans les cellules de gliome malin humain. &Eacute;tant donn&eacute; que l&#39;imatinib induit par cytotoxicit&eacute; associ&eacute;e d&#39;autophagie, nous avons test&eacute; l&#39;effet d&#39;inhibition de l&#39;autophagie sur la toxicit&eacute; induite par l&#39;imatinib. Nous avons trouv&eacute; que toxicit&eacute; induite par l&#39;imatinib est att&eacute;nu&eacute;e par l&#39;inhibition de l&#39;autophagie, &agrave; un stade pr&eacute;coce, mais augment&eacute;e par l&#39;inhibition de l&#39;autophagie tardivement par l&#39;augmentation de l&#39;apoptose, suite &agrave; une avarie mitochondriale. Bien que le m&eacute;canisme de l&#39;effet sp&eacute;cifique au stade d&#39;inhiber l&#39;autophagie sur la cytotoxicit&eacute; reste &agrave; &eacute;lucider, nos r&eacute;sultats pourraient &ecirc;tre utiles pour &eacute;laborer une nouvelle strat&eacute;gie pour am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; du traitement anticanc&eacute;reux en modulant l&#39;autophagie.

Stage-specific effet d&#39;inhibition de l&#39;autophagie sur la cytotoxicit&eacute; induite par la chimioth&eacute;rapie.

Anti-Krebs-Therapien k&ouml;nnen Autophagy in Tumorzellen induzieren und die Rolle der Autophagy in diesen Zellen kann der Typ des Tumors, die Stufe der Tumorentstehung, und die Natur und das Ausma&szlig; der Beleidigung abh&auml;ngig. Entsprechende &Auml;nderung der Autophagy, d.h. Unterdr&uuml;ckung der Zelle-Schutz-und Autophagy oder die Verbesserung der zellt&ouml;tenden Autophagy konnte die Zytotoxizit&auml;t, die durch Anti-Krebs-Therapie erg&auml;nzen. Imatinib Mesylat ist ein Inhibitor der Tyrosinkinasen und wird zur Therapie von Patienten mit Tumoren wie Leuk&auml;mien verwendet, aber ist nicht wirksamer als eine Monotherapie f&uuml;r malignes Gliom. Um eine Strategie, um die therapeutische Wirksamkeit von Imatinib zu erweitern suchen, haben wir den Modus der Zytotoxizit&auml;t von Imatinib in menschlichen malignes Gliomzellen gepr&uuml;ft. Da Imatinib zugeordnete Autophagy Zytotoxizit&auml;t induziert, testeten wir die Wirkung der Hemmung der Autophagy auf Imatinib-induzierte Zytotoxizit&auml;t. Wir fanden, dass Imatinib-induzierte Zytotoxizit&auml;t durch Hemmung der Autophagy fr&uuml;hzeitig abgeschw&auml;cht aber durch Hemmung der Autophagy in einem sp&auml;ten Stadium erg&auml;nzt durch Apoptosis nach mitochondriale Sch&auml;den erh&ouml;hen. Obwohl der Mechanismus der B&uuml;hne-spezifische Wirkung hemmen Autophagy auf Zytotoxizit&auml;t Aufgaben um zu gekl&auml;rt werden, k&ouml;nnte unsere Erkenntnisse f&uuml;r die Entwicklung einer neuen Strategie zur Verbesserung der Wirksamkeit von Anti-Krebs-Therapie durch Modulation Autophagy n&uuml;tzlich sein.

B&uuml;hne-spezifische Wirkung der Hemmung der Autophagy auf Chemotherapie-induzierte Zytotoxizit&auml;t.

Le terapie antitumorali possono indurre autophagy nelle cellule tumorali e il ruolo di autophagy in queste cellule pu&ograve; dipendere dal tipo di tumore, la fase della tumorigenesi e la natura e l&#39;entit&agrave; dell&#39;insulto. Modifica appropriata di autophagy, ovvero soppressione della cella-protettivo autophagy o il potenziamento di cellula-uccisione autophagy potrebbe aumentare la citotossicit&agrave; provocata dalla terapia antitumorale. Imatinib mesilato &egrave; un inibitore della chinasi della tirosina e viene utilizzato per la terapia dei pazienti con tumori tra cui leucemie, ma non &egrave; efficacia come una monoterapia per glioma maligno. Per cercare una strategia per aumentare l&#39;efficacia terapeutica dell&#39;imatinib, abbiamo esaminato le modalit&agrave; di citotossicit&agrave; di imatinib in cellule umane di glioma maligno. Dal momento che imatinib indotto associato autophagy citotossicit&agrave;, abbiamo testato l&#39;effetto di inibizione di autophagy su citotossicit&agrave; indotta da imatinib. Abbiamo trovato che citotossicit&agrave; indotta da imatinib &egrave; attenuato tramite inibizione di autophagy nella fase iniziale, ma aumentata tramite inibizione di autophagy in una fase tardiva tramite aumento di apoptosi in seguito danno mitocondriale. Anche se il meccanismo dell&#39;effetto di inibizione autophagy su citotossicit&agrave; specifica fase rimane per essere chiarita, i nostri risultati potrebbero essere utile per lo sviluppo di una nuova strategia per migliorare l&#39;efficacia della terapia antitumorale modulando autophagy.

Stadio specifico effetto di inibizione di autophagy su citotossicit&agrave; indotta dalla chemioterapia.

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&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x7279;&#x7570;&#x3002;

Terapias contra el c&aacute;ncer pueden inducir la autofagia en las c&eacute;lulas del tumor y el papel de la autofagia en estas c&eacute;lulas puede depender del tipo de tumor, la etapa de tumorig&eacute;nesis y la naturaleza y el alcance de la afrenta. Modificaci&oacute;n correspondiente de la autofagia, es decir, la supresi&oacute;n de la autofagia celular protecci&oacute;n o mejora de la autofagia celular-matanza podr&iacute;a aumentar la citotoxicidad producida por el tratamiento contra el c&aacute;ncer. El mesilato de imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasas y se utiliza para la terapia de pacientes con tumores incluyendo las leucemias, pero no es eficaz como monoterapia para glioma maligno. Para buscar una estrategia para aumentar la eficacia terap&eacute;utica de imatinib, examinamos el modo de citotoxicidad del imatinib en c&eacute;lulas de glioma maligno humano. Ya que imatinib citotoxicidad asociada de autofagia, probamos el efecto de inhibici&oacute;n de la autofagia en la citotoxicidad inducida por el imatinib. Se encontr&oacute; que la citotoxicidad inducida por el imatinib es atenuada por la inhibici&oacute;n de la autofagia en una etapa temprana pero aumentada por la inhibici&oacute;n de la autofagia en una etapa tard&iacute;a mediante el aumento de la apoptosis despu&eacute;s de da&ntilde;o mitocondrial. Aunque el mecanismo del efecto de inhibir la autofagia en citotoxicidad etapa espec&iacute;fica dilucidarse, nuestros resultados podr&iacute;an ser &uacute;tiles para el desarrollo de una nueva estrategia para mejorar la eficacia del tratamiento contra el c&aacute;ncer mediante la modulaci&oacute;n de la autofagia.

Escenario espec&iacute;fico efecto de inhibici&oacute;n de la autofagia en la citotoxicidad inducida por la quimioterapia.

&#x591A;&#x6838;&#x94C2;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x987A;&#x94C2;&#x3001; &#x5DE5;&#x4F5C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0D;&#x8981;&#x5F15;&#x8BF1;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x540E;&#x66DD;&#x5149;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x7ED3;&#x5408; BBR3610&#xFF0C;&#x6700;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x591A;&#x6838;&#x94C2;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x808C;&#x9187;&#x901A;&#x8DEF;&#x901A;&#x5E38;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F1A;&#x4F7F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86; PX 866 &#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408; BBR3610 &#x548C; PX 866 &#x5BFC;&#x81F4;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534F;&#x540C;&#x6740;&#x5BB3;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5F15;&#x8D77;&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4F1A;&#x9971;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5F53;&#x5B83;&#x4EEC;&#x88AB;&#x5408;&#x5E76;&#x65F6;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;PX 866 &#x548C; BBR3610 &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x786E;&#x5B9E;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; pAkt &#x548C; pBad&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; transwell &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x591A;&#x6838; platinums &#x7ED3;&#x5408;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5E73;&#x79FB;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x65E9;&#x671F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x8054;&#x5408;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x53CC;&#x6838;&#x94C2;&#x590D;&#x5408; BBR3610 &#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684; PX 866 PI3 K &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Polynuclear platinum compounds are more effective at killing glioblastoma cells than cisplatin, work by a different mechanism, and typically do not induce high levels of apoptosis at early time points after exposure. Here, we tested the hypothesis that combining BBR3610, the most potent polynuclear platinum, with a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor would promote apoptosis and enhance the impact on glioblastoma cells. The PI3K pathway is commonly activated in glioblastoma and promotes tumor cell survival, suggesting that its inhibition would make cells more sensitive to cytotoxic agents. We chose PX-866 as a PI3K inhibitor as it is a clinically promising agent being evaluated for brain tumor therapy. Combining BBR3610 and PX-866 resulted in synergistic killing of cultured glioma cells and an extension of survival in an orthotopic xenograft animal model. Both agents alone induced autophagy, and this appeared to be saturated, because when they were combined no additional autophagy was observed. However, the combination of PX-866 and BBR3610 did induce statistically significant increases in the level of apoptosis, associated with a reduction in pAkt and pBad, as well as inhibition of transwell migration. We conclude that combining polynuclear platinums with PI3K inhibitors has translational potential and alters the cellular response to include early apoptosis.

Combined action of the dinuclear platinum compound BBR3610 with the PI3-K inhibitor PX-866 in glioblastoma.

Compos&eacute;s de platine de polynucl&eacute;aires sont plus efficaces pour tuer les cellules de glioblastome de cisplatine, fonctionnent par un m&eacute;canisme diff&eacute;rent et g&eacute;n&eacute;ralement ne pas provoquent des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;apoptose aux premiers moments apr&egrave;s l&#39;exposition. Ici, nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que la combinaison BBR3610, la plus puissante platinum de polynucl&eacute;aires, avec un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) favoriserait l&#39;apoptose et renforcer l&#39;impact sur les cellules de glioblastome. La voie PI3K est g&eacute;n&eacute;ralement activ&eacute;e dans le glioblastome et favorise la survie des cellules tumorales, ce qui sugg&egrave;re que son inhibition serait rendent les cellules plus sensibles aux cytotoxiques agents. Nous avons choisi PX-866 comme un inhibiteur de PI3K, car c&#39;est un agent clinique prometteur &eacute;valu&eacute; pour le traitement de tumeur c&eacute;r&eacute;brale. Combinaison BBR3610 et PX-866 entra&icirc;n&eacute; synergique tuer des cellules de gliome cultiv&eacute;es et une prolongation de la survie dans un mod&egrave;le animal de x&eacute;nogreffes orthotopiques. Les deux seuls agents induite par autophagie, et ceci semble &ecirc;tre satur&eacute;, parce que quand ils ont &eacute;t&eacute; combin&eacute;es aucun autophagie suppl&eacute;mentaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Toutefois, la combinaison du PX-866 et BBR3610 n&#39;a induit une augmentation statistiquement significative du niveau de l&#39;apoptose, associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;duction de pAkt et pBad, ainsi que l&#39;inhibition de la migration de transwell. Nous concluons que combinant des polynucl&eacute;aires platines avec des inhibiteurs du PI3K a potentiel translationnelle et modifie la r&eacute;ponse cellulaire afin d&#39;inclure l&#39;apoptose pr&eacute;coce.

Combin&eacute;e &agrave; l&#39;action de la platine dinucl&eacute;aires compos&eacute; BBR3610 avec l&#39;inhibiteur de la PI3-K PX-866 dans le glioblastome.

Polynuklearen Platin Verbindungen mehr schadhaftem Glioblastom-Zellen als Cisplatin, durch einen anderen Mechanismus funktionieren und veranlassen hohe Apoptose zu fr&uuml;hen Zeitpunkten in der Regel nicht nach der Exposition. Hier haben wir die Hypothese, dass die Kombination von BBR3610, die potenteste Polynuklearen Platin, mit einem Inhibitor Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) w&uuml;rde Apoptose f&ouml;rdern und verbessern die Auswirkungen auf das Glioblastom-Zellen getestet. Die PI3K-Pathway wird h&auml;ufig im Glioblastom aktiviert und f&ouml;rdert Tumor Zelle &uuml;berleben, was darauf hindeutet, dass die Hemmung Zellen empfindlichere gegen&uuml;ber zytotoxischen Agenten machen w&uuml;rde. Wir w&auml;hlten PX-866 als eine PI3K-Inhibitor, wie es ist ein klinisch vielversprechende Agent f&uuml;r Gehirn-Tumor-Therapie ausgewertet wird. Kombination von BBR3610 und PX-866 f&uuml;hrte synergistische erlegen von kultivierten Gliomzellen und eine Verl&auml;ngerung des &Uuml;berlebens im Tiermodell Orthotopic Xenograft-. Beide Agenten allein hervorgerufene Autophagy, und dies schien ges&auml;ttigt sein, denn wenn sie kombiniert wurden keine zus&auml;tzlichen Autophagy beobachtet wurde. Allerdings die Kombination von PX-866 und BBR3610 statistisch signifikante Steigerungen in der Ebene von Apoptosis, verbunden mit einem R&uuml;ckgang der pAkt und pBad sowie Hemmung der Transwell Migration induzieren. Wir schlie&szlig;en, dass translational Potenzial hat und &auml;ndert die zellul&auml;re Antwort auf fr&uuml;hen Apoptosis enthalten Polynuklearen Platine mit PI3K-Hemmern kombinieren.

Aktion der Dinuclear Platin kombiniert zusammengesetzte BBR3610 mit der PI3-K-Inhibitor PX-866 in Glioblastom.

Granulociti platino composti sono pi&ugrave; efficaci nell&#39;uccidere le cellule di glioblastoma di cisplatino, funzionano da un meccanismo diverso e in genere non inducono alti livelli di apoptosi nei primi punti di tempo dopo l&#39;esposizione. Qui, abbiamo testato l&#39;ipotesi che la combinazione di BBR3610, il platino granulociti pi&ugrave; potente, con un inibitore della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) sarebbe il promuovere l&#39;apoptosi e accrescere l&#39;impatto su cellule di glioblastoma. Il pathway PI3K comunemente viene attivato nel glioblastoma e promuove la sopravvivenza delle cellule tumorali, suggerendo che sua inibizione renderebbe le cellule pi&ugrave; sensibili ai citotossici agenti. Abbiamo scelto PX-866 come un inibitore di PI3K come &egrave; un agente promettente clinicamente valutato per la terapia del tumore di cervello. Combinazione di BBR3610 e PX-866 provocato sinergica uccisione delle cellule di glioma colta e un&#39;estensione di sopravvivenza in un modello animale di xenoinnesto ortotopico. Entrambi gli agenti solo indotta autophagy, e questo sembrava essere saturo, perch&eacute; quando essi sono stati combinati &egrave; stato osservato alcun ulteriore autophagy. Tuttavia, la combinazione di PX-866 e BBR3610 ha indotto aumenti statisticamente significativi del livello di apoptosi, associato a una riduzione del patto e pBad, cos&igrave; come l&#39;inibizione della migrazione transwell. Concludiamo che combinando i granulociti platino con PI3K inibitori ha potenziale translazionale e altera la risposta cellulare per includere apoptosi precoce.

Combinata azione di platino diciclici composti BBR3610 con l&#39;inibitore di PI3-K PX-866 in glioblastoma.

&#x591A;&#x6838;&#x767D;&#x91D1;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x4ED5;&#x7D44;&#x307F;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x521D;&#x671F;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BBR3610 &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x6838;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA; &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PI3K &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x5264;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PX-866 PI3K &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x9078;&#x3093;&#x3060;&#x3002;BBR3610 &#x3068; PX 866 &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5207;&#x82B1;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3066;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x98FD;&#x548C;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;PX 866 &#x3068; BBR3610 &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;pAkt &#x3068; pBad&#x3001;transwell &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x7DE0;&#x7D50;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6838; platinums PI3K &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x4E26;&#x9032;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6838;&#x767D;&#x91D1;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PI3 K &#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; PX 866 BBR3610 &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Polynuclear &#xBC31; &#xAE08; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; cisplatin &#xBCF4;&#xB2E4; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; apoptosis&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BBR3610 &#xACB0;&#xD569; (PI3K) phosphoinositide-3-kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; polynuclear &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118; &#xAC83; apoptosis &#xC99D;&#xC9C4;&#xACFC; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. PI3K &#xD1B5;&#xB85C; glioblastoma&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC800;&#xD574; &#xC140; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; cytotoxic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; PX-866 PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BBR3610 &#xBC0F; px &#xC2DC;&#xC7A5;-866 &#xACB0;&#xD569; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xC778; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB450; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xD63C;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; autophagy, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xBB34; &#xCD94;&#xAC00; autophagy &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACB0;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xAC00; &#xB420; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, PX-866 bbr3610&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; apoptosis, pAkt pBad, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; transwell &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xBCC0;&#xD658; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC774; PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; polynuclear platinums &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; apoptosis&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dinuclear &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; BBR3610 glioblastoma&#xC758; PI3 K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; PX-866&#xC640; &#xBCF5;&#xD569;.

Compuestos polinucleares platino son m&aacute;s eficaces de las c&eacute;lulas de glioblastoma que cisplatino, trabajan por un mecanismo diferente y normalmente no debe inducir altos niveles de apoptosis en los primeros momentos despu&eacute;s de la exposici&oacute;n. Aqu&iacute;, probamos la hip&oacute;tesis que la combinaci&oacute;n de BBR3610, el platino polinucleares m&aacute;s potente, con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) promover apoptosis y mejorar el impacto en las c&eacute;lulas de glioblastoma. La v&iacute;a PI3K com&uacute;nmente se activa en glioblastoma y promueve la supervivencia de la c&eacute;lula del tumor, sugiriendo que su inhibici&oacute;n har&iacute;a las c&eacute;lulas m&aacute;s sensibles a citot&oacute;xicos agentes. Elegimos PX-866 como un inhibidor de la PI3K ya que es un agente prometedor cl&iacute;nicamente est&aacute; evaluando para terapia de tumores de cerebro. Combinar BBR3610 y PX-866 dio lugar a la matanza sin&eacute;rgica de c&eacute;lulas de glioma cultivadas y una extensi&oacute;n de supervivencia en un modelo animal de xenoinjerto ortot&oacute;pico. Ambos agentes solos inducido autofagia, y esto parece estar saturado, porque cuando combinaron no observ&oacute; autofagia adicional. Sin embargo, la combinaci&oacute;n de PX-866 y BBR3610 inducir incrementos estad&iacute;sticamente significativos en el nivel de apoptosis, asociado a una reducci&oacute;n en pAkt y pBad, as&iacute; como la inhibici&oacute;n de la migraci&oacute;n transwell. Concluimos que combina polinucleares platinos con inhibidores de la PI3K tiene potencial traslacional y altera la respuesta celular para incluir principios apoptosis.

Combina la acci&oacute;n de la platino dinucleares compuesto BBR3610 con el inhibidor de PI3-K PX-866 glioblastoma.

BBR3610 &#x662F;&#x591A;&#x6838;&#x94C2;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x5176;&#x4E2D;&#x7531;&#x7CBE;&#x80FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E24;&#x4E2A; platinums &#x548C;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x662F;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684; platinums &#x548C;&#x4F5C;&#x54C1;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A; BBR3610 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E; BBR3610 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ACB;&#x5373;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; BBR3610 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x81EA;&#x566C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5728;&#x9885;&#x5185;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597; BBR3610&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x540E;&#x7531; RNAi &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; ATG5 &#x6216; ATG6/BECN1 &#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#xFF0C;, &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x65E0;&#x53D8;&#x5316;&#x636E;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x81EA;&#x566C; BBR3610 &#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x9632;&#x62A4;&#xFF0C;&#x65E2;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684; BBR3610 &#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x793A; 4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x5206;&#x6790;&#x8D85;&#x8FC7; 2 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; BBR3610&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x65E9;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x3002;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x8870;&#x8001;&#x72B6;&#x6001;&#x4F34;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x707E;&#x96BE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C; 2&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE3;&#x7406;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x968F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x591A;&#x6838;&#x94C2; BBR3610 &#x8BF1;&#x5BFC; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x81EA;&#x566C;&#x65E9;&#x53CA;&#x665A;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

BBR3610 is a polynuclear platinum compound, in which two platinums are linked by a spermine-like linker, and studies in a variety of cancers, including glioma, have shown that it is more potent than conventional platinums and works by different means. Identifying the mechanism of action of BBR3610 would help in developing the drug further for clinical use. Previous work showed that BBR3610 does not induce immediate apoptosis but results in an early G2/M arrest. Here, we report that BBR3610 induces early autophagy in glioma cells. Increased autophagy was also seen in intracranial xenografts treated with BBR3610. Interestingly, upon attenuation of autophagy by RNAi-mediated knockdown of ATG5 or ATG6/BECN1, no change in cell viability was observed, suggesting that the autophagy is neither an effective protection against BBR3610 nor an important part of the mechanism by which BBR3610 reduces glioma cell viability. This prompted a multimodal analysis of 4 cell lines over 2 weeks posttreatment with BBR3610, which showed that the G2/M arrest occurred early and apoptosis occurred later in all cell lines. The cells that survived entered a senescent state associated with mitotic catastrophe in 2 of the cell lines. Together, our data show that the response to treatment with a single agent is complex and changes over time.

The polynuclear platinum BBR3610 induces G2/M arrest and autophagy early and apoptosis late in glioma cells.

BBR3610 est un compos&eacute; de platine de polynucl&eacute;aires, dans lequel deux platines sont reli&eacute;s par un linker de la spermine semblables, et dans une vari&eacute;t&eacute; de cancers, y compris les gliomes, des &eacute;tudes ont montr&eacute; qu&#39;il est plus puissant que les platines classiques et des &oelig;uvres de diff&eacute;rents moyens. Identifier le m&eacute;canisme d&#39;action de BBR3610 aiderait &agrave; d&eacute;velopper la drogue plus loin pour l&#39;usage clinique. Des travaux ant&eacute;rieurs ont montr&eacute; que les BBR3610 n&#39;induit pas l&#39;apoptose imm&eacute;diate mais entra&icirc;ne une arrestation d&eacute;but de G2/M. Nous rapportons ici que BBR3610 induit autophagie pr&eacute;coce dans les cellules de gliome. Autophagie accrue voit aussi dans les x&eacute;nogreffes intracr&acirc;niennes trait&eacute;s avec BBR3610. Fait int&eacute;ressant, sur l&#39;att&eacute;nuation de l&#39;autophagie par pr&eacute;cipitation de v&eacute;hicul&eacute;e par Arni d&#39;ATG5 ou ATG6/BECN1, aucun changement dans la viabilit&eacute; cellulaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;autophagie est une protection efficace contre les BBR3610 ni une place importante dans le m&eacute;canisme par lequel BBR3610 r&eacute;duit la viabilit&eacute; de cellules de gliome. Cela a amen&eacute; une analyse multimodale de 4 lign&eacute;es cellulaires au cours de l&#39;apr&egrave;s traitement de 2 semaines avec BBR3610, ce qui montre que l&#39;arrestation de G2/M a eu lieu au d&eacute;but et l&#39;apoptose s&#39;est produite plus tard dans toutes les lign&eacute;es cellulaires. Les cellules qui ont surv&eacute;cu entr&eacute; dans un &Eacute;tat s&eacute;nescent associ&eacute; &agrave; une catastrophe mitotique dans 2 des lign&eacute;es cellulaires. Ensemble, nos r&eacute;sultats montrent que la r&eacute;ponse au traitement par un seul agent est complexe et change au fil du temps.

Les polynucl&eacute;aires BBR3610 platine induit arrestation G2/M et autophagie t&ocirc;t et apoptose tardive dans les cellules de gliome.

BBR3610 ist eine zusammengesetzte Polynuklearen-Platin, in dem zwei Platine verbunden sind, durch einen Spermin wie Linker und Studien in einer Vielzahl von Krebserkrankungen wie Gliom, haben gezeigt, dass es st&auml;rker als herk&ouml;mmliche Platine und arbeitet mit verschiedenen Mitteln. Ermittlung der Wirkmechanismus von BBR3610 w&uuml;rde helfen, die Droge f&uuml;r den klinischen Einsatz weiter zu entwickeln. Fr&uuml;here Arbeiten zeigten, dass BBR3610 nicht f&uuml;hrt eine fr&uuml;he G2/M-Verhaftung jedoch sofortige Apoptose induzieren. Hier berichten wir, dass BBR3610 fr&uuml;hen Autophagy in Gliomzellen induziert. Erh&ouml;hte Autophagy galt auch in intrakraniale Xenografts mit BBR3610 behandelt. Interessanterweise wurde bei der D&auml;mpfung von Autophagy von RNAi vermittelte Niederschlag von ATG5 oder ATG6/BECN1, keine &Auml;nderung in der Zellviabilit&auml;t beobachtet darauf hindeutet, dass die Autophagy ist weder ein wirksamer Schutz gegen BBR3610 noch ein wichtiger Bestandteil der Mechanismus, durch den BBR3610 Gliom Zellviabilit&auml;t reduziert. Dies veranlasste eine multimodale Analyse 4 Zelllinien &uuml;ber 2 Wochen Posttreatment mit BBR3610, die zeigte, dass die G2/M-Verhaftung fr&uuml;h kam und Apoptosis sp&auml;ter in allen Zelllinien traten. Die Zellen, die &uuml;berlebten trat einen alternde Zustand zugeordnet mitotischen Katastrophe in 2 der Zelllinien. Gemeinsam zeigen unsere Daten, dass das Ansprechen auf die Behandlung mit Monotherapie Komplex ist und im Laufe der Zeit &auml;ndert.

Die Polynuklearen Platin BBR3610 induziert G2/M Verhaftung und Autophagy fr&uuml;h und sp&auml;t in Gliomzellen Apoptosis.

BBR3610 &egrave; un composto di platino granulociti, in cui due platino sono collegati da un linker spermina-come, e gli studi in una variet&agrave; di tumori, tra cui glioma, hanno dimostrato che &egrave; pi&ugrave; potente di platino convenzionali e lavori con mezzi diversi. Identificare il meccanismo di azione del BBR3610 aiuterebbe a sviluppare ulteriormente il farmaco per uso clinico. Lavori precedenti hanno mostrato che il BBR3610 non indurre apoptosi immediata ma i risultati in un arresto precoce G2/M. Qui, segnaliamo che BBR3610 induce precoce autophagy in cellule di glioma. Autophagy aumentato &egrave; stato visto anche in xenotrapianti intracraniche trattate con BBR3610. &Egrave; interessante notare che, all&#39;attenuazione di autophagy di RNAi-mediata atterramento di ATG5 o ATG6/BECN1, nessun cambiamento nella vitalit&agrave; cellulare &egrave; stato osservato, suggerendo che il autophagy &egrave; un&#39;efficace protezione contro BBR3610, n&eacute; una parte importante del meccanismo mediante il quale BBR3610 riduce la vitalit&agrave; delle cellule di glioma. Questo viene richiesto un&#39;analisi multimodale di 4 linee di cellule sopra posttreatment 2 settimane con BBR3610, che ha mostrato che l&#39;arresto di G2/M si &egrave; verificato all&#39;inizio e apoptosi si &egrave; verificato pi&ugrave; tardi in tutte le linee cellulari. Le cellule che sono sopravvissuti immesso uno stato senescente associato catastrofe mitotica in 2 delle linee cellulari. Insieme, i nostri dati mostrano che la risposta al trattamento con un singolo agente &egrave; complessa e cambia nel tempo.

I granulociti BBR3610 platino induce arresto G2/M e autophagy presto e il apoptosis in cellule di glioma.

BBR3610 &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x591A;&#x6838;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x3067;&#x3059;&#x3092; 2 &#x3064;&#x306E; platinums&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x764C;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5F93;&#x6765;&#x306E; platinums &#x3068;&#x4F5C;&#x54C1;&#x5225;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BBR3610 &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x524D;&#x4F5C; BBR3610 &#x5373;&#x6642;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x521D;&#x671F;&#x306E; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BBR3610 &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x521D;&#x671F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x305F; BBR3610 &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6642;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RNAi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E; ATG5 &#x307E;&#x305F;&#x306F; ATG6/BECN1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x304C; BBR3610 &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3082;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; BBR3610 &#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; 2 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; BBR3610 &#x4EE5;&#x4E0A; 4 &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4FC3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB; 2 &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x5927;&#x60E8;&#x4E8B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8001;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5165;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x308B;&#x3002;

&#x591A;&#x6838;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA; BBR3610 G2/M &#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x65E9;&#x671F;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Bbr3610&#xC740; polynuclear &#xBC31; &#xAE08; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xB294; &#xB450; platinums spermine &#xAC19;&#xC740; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418; &#xACE0; &#xC554;, &#xC2E0;&#xACBD;, &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC774; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; platinums&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC791;&#xD488; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; bbr3610&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xC989;&#xC2DC; apoptosis &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xACFC;: &#xCD08;&#xAE30; G2/M &#xCCB4;&#xD3EC; BBR3610 &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; BBR3610 &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; autophagy &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; autophagy intracranial xenografts bbr3610&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, ATG5 &#xB610;&#xB294; ATG6/becn1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; RNAi &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; autophagy&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xC5EC; autophagy bbr3610&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; BBR3610 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; G2/M &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCD08;&#xAE30; &#xACE0; apoptosis &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; bbr3610&#xC640; posttreatment 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; 4 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC911; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBB3B;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00;. &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC140; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; 2 mitotic &#xC7AC;&#xC559;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB178;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC14;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Polynuclear &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118; BBR3610 G2/M &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; autophagy &#xCD08;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB2A6;&#xC740; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

BBR3610 es un compuesto de platino polinucleares, en el cual dos platinos est&aacute;n vinculados por un enlazador de espermina-como, y estudios en una variedad de c&aacute;nceres, incluyendo el glioma, han demostrado que es m&aacute;s potente que los platinos convencionales y obras de diferentes medios. Identificar el mecanismo de acci&oacute;n de BBR3610 ayudar&iacute;a en el desarrollo de la droga m&aacute;s para uso cl&iacute;nico. Trabajos previos demostraron que BBR3610 no induce apoptosis inmediato, pero los resultados en una detenci&oacute;n temprana de G2/M. Aqu&iacute;, Divulgamos que BBR3610 induce la temprana autofagia en las c&eacute;lulas de glioma. Autofagia mayor tambi&eacute;n fue vista en xenoinjertos intracraneales tratados con BBR3610. Curiosamente, a la atenuaci&oacute;n de la autofagia por ca&iacute;da de silenciaci&oacute;n de ATG5 o ATG6/BECN1, no se observ&oacute; ning&uacute;n cambio en la viabilidad celular, sugiriendo que la autofagia es una protecci&oacute;n eficaz contra BBR3610 ni una parte importante del mecanismo por el cual BBR3610 reduce la viabilidad celular de glioma. Esto llev&oacute; a un an&aacute;lisis multimodal de 4 l&iacute;neas celulares sobre posttreatment 2 semanas con BBR3610, que demostr&oacute; que la detenci&oacute;n de G2/M ocurri&oacute; temprano y apoptosis ocurri&oacute; m&aacute;s adelante en todas las l&iacute;neas de la c&eacute;lula. Las c&eacute;lulas que sobrevivieron entraron en un estado senescente asociado a cat&aacute;strofe mit&oacute;tica en 2 de las l&iacute;neas celulares. Juntos, nuestros datos muestran que la respuesta al tratamiento con un solo agente es compleja y cambia con el tiempo.

Los polinucleares platino BBR3610 induce la detenci&oacute;n de G2/M y autofagia temprano y apoptosis en c&eacute;lulas de glioma.

Recent studies suggest that a small subpopulation of malignant cells with stem-like properties is resistant to chemotherapy and may be responsible for the existence of residual cancer after treatment. We have isolated highly tumorigenic cancer cells with 100-fold increase in tumor initiating capacity from the tumor xenografts of human glioblastoma U87 cells in mice. These cells exhibit stem-like properties and show unique energy metabolic characteristics including low mitochondrial respiration, increased glycolysis for ATP generation, and preference for hypoxia to maintain their stemness and tumor forming capacity. Mechanistically, mitochondrial depression in the highly tumorigenic cells occurs mainly at complex II of the electron transport chain with a down-regulation of the succinate dehydrogenase subunit B, leading to deregulation of hypoxia-inducible factors. Under hypoxia, the stem-like cancer cells are resistant to conventional anticancer agents but are sensitive to glycolytic inhibition. Furthermore, combination of glycolytic inhibition with standard therapeutic agents is effective in killing the tumor-initiating cells in vitro and inhibits tumor formation in vivo. Our study suggests that stem-like cancer cells prefer a low oxygen microenvironment and actively utilize the glycolytic pathway for ATP generation. Inhibition of glycolysis may be an effective strategy to eradicate residual cancer stem cells that are otherwise resistant to chemotherapeutic agents in their hypoxic niches.

Article	Year
Experimental validation of deuterium oxide-mediated antitumoral activity as it relates to apoptosis in murine malignant astrocytoma cells. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 12005398	2002
Growth inhibition of human malignant glioma cells induced by the PI3-K-specific inhibitor. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 12546364	2003
A new, miniature ultrasonic surgical aspirator with a handpiece designed for transsphenoidal surgery. Technical note. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 12854763	2003
Synergistic augmentation of antimicrotubule agent-induced cytotoxicity by a phosphoinositide 3-kinase inhibitor in human malignant glioma cells. Cancer research\| PubMed ID: 12874004	2003
Supratentorial primitive neuroectodermal tumor in an aged patient--case report--. Neurologia medico-chirurgica\| PubMed ID: 16247240	2005
Symptomatic hemorrhage associated with recurrent pilocytic astrocytoma with granulation tissue--case report. Neurologia medico-chirurgica\| PubMed ID: 17527050	2007
Monitoring autophagy in glioblastoma with antibody against isoform B of human microtubule-associated protein 1 light chain 3. Autophagy\| PubMed ID: 18259115	2008
Inhibition of autophagy at a late stage enhances imatinib-induced cytotoxicity in human malignant glioma cells. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 19048625	2009
Stage-specific effect of inhibition of autophagy on chemotherapy-induced cytotoxicity. Autophagy\| PubMed ID: 19270491	2009
Combined action of the dinuclear platinum compound BBR3610 with the PI3-K inhibitor PX-866 in glioblastoma. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 20473884	2011
The polynuclear platinum BBR3610 induces G2/M arrest and autophagy early and apoptosis late in glioma cells. Neuro-oncology\| PubMed ID: 20713409	2010
Metabolic alterations in highly tumorigenic glioblastoma cells: preference for hypoxia and high dependency on glycolysis. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21795717	2011

Takashi Shingu

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