dynamic-contrast-enhanced-magnetic-resonance-imaging-an-orthotopic

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe ...

University of Alabama at Birmingham

X-ray therapy (XRT) remains one of the major modalities used to treat patients diagnosed with locally advanced pancreatic adenocarcinoma. However, the effect of XRT on metastatic tumors outside the field of irradiation (abscopal effect) remains largely unknown. In the current study, we examined the effect of XRT alone and in combination with capecitabine and/or celecoxib in both irradiated and lead-shielded contralateral BxPC-3 pancreatic cancer xenografts. This chemoradiation regimen was chosen based on our molecular analysis of pancreatic adenocarcinoma.

Antitumor efficacy of capecitabine and celecoxib in irradiated and lead-shielded, contralateral human BxPC-3 pancreatic cancer xenografts: clinical implications of abscopal effects.

Gemcitabine is a first line agent for pancreatic cancer, but yields minimal survival benefit. This study evaluated in vitro and in vivo effects of a monoclonal antibody (TRA-8) to human death receptor 5, combined with gemcitabine, using two human pancreatic cancer cell lines, S2VP10 and MIA PaCa-2. A subcutaneous model of pancreatic cancer was employed to test in vivo efficacy. S2VP10 and MIA PaCa-2 cells were treated with varying doses of gemcitabine and TRA-8. Cell viability and apoptosis were determined with an adenosine triphosphate assay and annexin V staining, respectively. Mitochondrial membrane destabilization was evaluated with fluorescence-activated cell sorting analysis of JC-1 stained cells. Caspase activation was evaluated by Western blot analysis. MIA PaCa-2 subcutaneous xenografts in athymic nude mice were evaluated for response to treatment with 200 mug of TRA-8 (intraperitoneal on days 9, 13, 16, 20, 23, and 27 postimplant) and 120 mg/kg gemcitabine (I.P. on days 10, 17, and 24). Tumor growth was measured with calipers. MIA PaCa-2 and S2VP10 cells receiving combination treatment with TRA-8 and gemcitabine demonstrated enhanced cytotoxicity, annexin V staining, and mitochondrial destabilization compared to either agent alone. Combination treatment produced enhanced caspase-3 and -8 activation in both cell lines compared with either agent alone. In vivo studies demonstrated mean subcutaneous tumor surface area (produce of two largest diameters) doubling times of 38 days untreated, 32 days gemcitabine, 49 days TRA-8, and 64 days combination treatment. TRA-8 is an apoptosis-inducing agonistic monoclonal antibody that produced synergistic cytotoxicity in combination with gemcitabine in vitro through enhanced caspase activation. These findings, with substantial inhibition of tumor growth in a mouse pancreatic cancer xenograft model receiving combination therapy, are encouraging for anti-death receptor therapy in the treatment of pancreatic cancer.

Treatment with gemcitabine and TRA-8 anti-death receptor-5 mAb reduces pancreatic adenocarcinoma cell viability in vitro and growth in vivo.

&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4EBA;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5E94;&#x5BF9; TRA-8&#xFF0C;&#x5361;&#x5DF4;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53; 5&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F0A;&#x7ACB;&#x66FF;&#x5EB7; (CPT-11&#xFF09; &#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

TRA 8 &#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x6297;&#x4F53;&#x548C; CPT-11 &#x53CD;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;

Evaluate the response of human pancreatic cancer cell lines and orthotopic tumors to TRA-8, an agonistic antibody to death receptor 5, in combination with irinotecan (CPT-11).

Combination treatment with TRA-8 anti death receptor 5 antibody and CPT-11 induces tumor regression in an orthotopic model of pancreatic cancer.

&Eacute;valuer le comportement des lign&eacute;es de cellules humaines de cancer du pancr&eacute;as et des tumeurs orthotopique TRA-8, un anticorps agoniste de r&eacute;cepteur de mort 5, en association avec l&#39;irinot&eacute;can (CPT-11).

Un traitement combin&eacute; avec TRA-8 anti anticorps r&eacute;cepteur 5 mort et CPT-11 induit une r&eacute;gression tumorale dans un mod&egrave;le orthotopique du cancer du pancr&eacute;as.

Bewerten Sie die Reaktion des menschlichen pankreatischen Krebszelllinien und Orthotopic Tumoren zu TRA-8, eine agonistische Antik&ouml;rper an Tod Rezeptor 5, in Kombination mit Irinotecan (CPT-11).

Kombinationsbehandlung mit TRA-8 anti-Todes-Rezeptor 5-Antik&ouml;rper und CPT-11 induziert Tumorr&uuml;ckbildung f&uuml;hrt in einem Orthotopic-Modell von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs.

Valutare la risposta di linee cellulari umane di cancro al pancreas e tumori ortotopico per TRA-8, un anticorpo agonistico al recettore di morte 5, in combinazione con irinotecan (CPT-11).

Trattamento di combinazione con TRA-8 anti-anticorpo recettore 5 morte e CPT-11 induce la regressione tumorale in un modello ortotopico del cancro del pancreas.

&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x816B;&#x760D;&#x6B7B;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3; (CPT-11) &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066; 5&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6297;&#x4F53; TRA 8 &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TRA 8 &#x6B7B; 5 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x3068; cpt-11 &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6CBB;&#x7642;&#x81B5;&#x81D3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x9000;&#x7E2E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TRA-8, agonistic &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 5, irinotecan (CPT-11)&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; orthotopic &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC8FD;&#xC74C; 5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; CPT 11 &#xC548;&#xD2F0; TRA 8 &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; orthotopic &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Evaluar la respuesta de l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer pancre&aacute;tico humano y tumores orthotopic a TRA-8, un anticuerpo agon&iacute;stico al receptor de muerte 5, en combinaci&oacute;n con irinotecan (CPT-11).

Tratamiento de combinaci&oacute;n con TRA-8 anti anticuerpo receptor 5 de muerte y CPT-11 induce la regresi&oacute;n del tumor en un modelo ortot&oacute;pico de c&aacute;ncer pancre&aacute;tico.

&#x5409;&#x897F;&#x4ED6;&#x6EE8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x53D7;&#x4F53; 5 (TRA-8) &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x662F;&#x539F;&#x4F4D;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6269;&#x6563;&#x52A0;&#x6743;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (DWI) &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x7EC4; 1 &#x5230; 4 &#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;n = &#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684; 5-7) &#x8F74;&#x627F;&#x690D;&#x5165;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624; (MIA PaCa-2&#xFF09; &#x88AB;&#x540E;&#x6765; &#xFF08;&#x6B64;&#x540E; 4-5 &#x5468;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5C04;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3001; &#x5409;&#x897F;&#x4ED6;&#x6EE8; &#xFF08;120 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x94C1;&#x8DEF;&#x5C40; 8 (200 &#x9A6C;&#x514B;&#x676F;)&#xFF0C;&#x6216; TRA 8 &#x7ED3;&#x5408;&#x5409;&#x897F;&#x4ED6;&#x6EE8;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 0 &#x5929;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684; 0&#x3001; 1&#x3001; 2 &#x548C; 3 &#x5929;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5F25;&#x6563;&#x6210;&#x50CF;&#x3001; &#x89E3;&#x5256;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x88AB;&#x968F;&#x673A;&#x62BD;&#x53D6; 3 &#x5929;&#x540E;&#x505A;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF; deoxyribonucleotidyl &#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x672B;&#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0;&#x67D3;&#x8272;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x91CF;&#x5316;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6784;&#x6210;&#x53D8;&#x5316;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;&#x4EC5;&#x4EC5; 1 &#x5929;&#x540E;&#x5F00;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x5F25;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570; (ADC) &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x533A;&#x57DF;&#x4E3A;&#x7EC4; 3 (TRA-8) &#x548C; (&#x521B;&#x4E1A;&#x677F; TRA-8) &#x56DB;&#x7EC4;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x8457;&#x504F;&#x9AD8;&#x662F; 21 + /-9%(+ /-SE &#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#xFF09; &#x548C; 27 + /-3%(P &lt; 0.05) &#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7EC4; (-1 + /-5%) 1 &#x548C;&#x7EC4; 2 (-+ /-4 %2)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x5377;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x56E2;&#x4F53; 2 &#x5230; 4 &#x7684;&#x5E73;&#x5747; ADC &#x503C;&#x9010;&#x6E10;&#x589E;&#x52A0;&#x8D85;&#x8FC7; 3 &#x5929;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5E76;&#x53D1;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; 1 &#x5230; 4 &#x7EC4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 0.7 + /-0.4%&#x3001; 0.6 + /-0.2%&#x3001; 3.1 + /-0.9%&#x548C; + /-1.0%&#x3001; 4.7&#x3001; &#x7EBF;&#x6027; ADC &#x6309;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x53D8;&#x5316;&#x5BF9;&#x7B2C; 1 &#x5929;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;ADC &#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x5F25;&#x6563;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x8054;&#x5408;&#x53CD;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x5409;&#x897F;&#x4ED6;&#x6EE8;&#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6269;&#x6563;&#x52A0;&#x6743;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Early therapeutic efficacy of anti-death receptor 5 antibody (TRA-8) combined with gemcitabine was measured using diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) in an orthotopic pancreatic tumor model. Groups 1 to 4 of severe combined immunodeficient mice (n = 5-7 per group) bearing orthotopically implanted, luciferase-positive human pancreatic tumors (MIA PaCa-2) were subsequently (4-5 weeks thereafter) injected with saline (control), gemcitabine (120 mg/kg), TRA-8 (200 mug), or TRA-8 combined with gemcitabine, respectively, on day 0. DWI, anatomic magnetic resonance imaging, and bioluminescence imaging were done on days 0, 1, 2, and 3 after treatment. Three tumors from each group were collected randomly on day 3 after imaging, and terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling staining was done to quantify apoptotic cellularity. At just 1 day after starting therapy, the changes of apparent diffusion coefficient (ADC) in tumor regions for group 3 (TRA-8) and group 4 (TRA-8/Gem) were 21 +/- 9% (mean +/- SE) and 27 +/- 3%, respectively, significantly higher (P < 0.05) than those of group 1 (-1 +/- 5%) and group 2 (-2 +/- 4%). There was no statistical difference in tumor volumes for the groups at this time. The mean ADC values of groups 2 to 4 gradually increased over 3 days, which were concurrent with tumor volume regressions and bioluminescence signal decreases. Apoptotic cell densities of tumors in groups 1 to 4 were 0.7 +/- 0.4%, 0.6 +/- 0.2%, 3.1 +/- 0.9%, and 4.7 +/- 1.0%, respectively, linearly proportional to the ADC changes on day 1. Further, the ADC changes were highly correlated with the previously reported mean survival times of animals treated with the same agents and doses. This study supports the clinical use of DWI for pancreatic tumor patients for early assessment of drug efficacy.

Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging.

D&eacute;but efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique d&#39;anticorps contre l&#39;arrestation r&eacute;cepteur 5 (TRA-8) combin&eacute; avec la gemcitabine a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e &agrave; l&#39;aide de diffusion-pes&eacute;e magnetic resonance imaging (DWI) dans un mod&egrave;le de tumeur pancr&eacute;atique orthotopique. Groupes 1 &agrave; 4 de s&eacute;v&egrave;res combin&eacute;es des souris immunod&eacute;ficientes (n = par groupe de 5-7) portant orthotopically implant&eacute;, lucif&eacute;rase positive tumeurs pancr&eacute;atiques humaines (MIA PaCa-2) ont &eacute;t&eacute; par la suite (4-5 semaines) inject&eacute;s avec du s&eacute;rum physiologique (contr&ocirc;le), gemcitabine (120 mg/kg), TRA-8 (200 mug), ou TRA-8 combin&eacute;s avec la gemcitabine, respectivement, au jour 0. DWI, l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique anatomique et l&#39;imagerie de bioluminescence ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;s sur les jours 0, 1, 2 et 3 apr&egrave;s le traitement. Trois tumeurs de chaque groupe ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute;s au hasard le jour 3 apr&egrave;s que imagerie et terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick fin coloration d&#39;&eacute;tiquetage a &eacute;t&eacute; faite afin de quantifier la cellularit&eacute; apoptotic. &Agrave; seulement 1 jour apr&egrave;s le d&eacute;but du traitement, la modification du coefficient de diffusion apparente (ADC) dans les r&eacute;gions de la tumeur pour groupe 3 (TRA-8) et groupe 4 (TRA-8/Gem) &eacute;taient de 21 +/-9 % (moyenne +/-SE) et 27 &plusmn; 3 %, respectivement, nettement plus &eacute;lev&eacute;e (P 0,05 &lt;) que ceux du groupe 1 (-1 +/-5 %) et le groupe 2 (-2 &plusmn; 4 %). Il y n&#39;avait aucun diff&eacute;rence dans le volume de la tumeur pour les groupes &agrave; cette &eacute;poque. Les valeurs moyennes de ADC des groupes de 2 &agrave; 4 a augment&eacute; progressivement pendant 3 jours, qui ont &eacute;t&eacute; simultan&eacute;s &agrave; des r&eacute;gressions tumorales volume et signal de bioluminescence diminue. La densit&eacute; des cellules apoptotic de tumeurs dans les groupes 1 &agrave; 4 ont &eacute;t&eacute; 0,7 &plusmn; 0,4 %, 0,6 +/-0,2 %, 3,1 &plusmn; 0,9 % et 4,7 &plusmn; 1,0 %, respectivement, lin&eacute;airement proportionnelle &agrave; l&#39;ADC change le jour 1. En outre, les modifications de l&#39;ADC sont fortement corr&eacute;l&eacute;es avec le times rapport&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment la survie moyenne des animaux trait&eacute;s avec les m&ecirc;mes agents et doses. Cette &eacute;tude appuie l&#39;utilisation clinique de CFA pour les patients de tumeur pancr&eacute;atique pour l&#39;&eacute;valuation pr&eacute;coce de l&#39;efficacit&eacute; du m&eacute;dicament.

&Eacute;valuation de la th&eacute;rapie pr&eacute;coce des anticorps r&eacute;cepteur lib&eacute;rales combin&eacute; 5 et gemcitabine de x&eacute;nogreffes tumorales pancr&eacute;atiques orthotopique par r&eacute;sonance magn&eacute;tique diffusion-pes&eacute;e.

Fr&uuml;he therapeutische Wirksamkeit von Amerika 5-Rezeptor-Antik&ouml;rper (TRA-8) in Kombination mit Gemcitabin wurde mit diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (DWI) in einem Orthotopic Pankreastumor-Modell gemessen. Gruppen 1 bis 4 von schweren kombiniert immungeschw&auml;chte M&auml;use (n = 5-7 pro Gruppe) mit Orthotopically implantiert, Luciferase-positiven menschliche pankreatische Tumoren (MIA PaCa-2) wurden sp&auml;ter (4-5 Wochen danach) injiziert mit Kochsalzl&ouml;sung (Kontrolle), Gemcitabin (120 mg/kg), TRA-8 (200 Becher) oder TRA-8 in Kombination mit Gemcitabin, bzw. am Tag 0. DWI, anatomische Magnetresonanz-Bildgebung und Biolumineszenz Bildgebung wurden an den Tagen 0, 1, 2 und 3 nach der Behandlung durchgef&uuml;hrt. Drei Tumoren aus jeder Gruppe wurden nach dem Zufallsprinzip an Tag 3 gesammelt, nachdem Bildverarbeitung sowie terminal Deoxyribonucleotidyl Transferase-vermittelte dUTP Nick Ende Kennzeichnung F&auml;rbung, zur Quantifizierung der Apoptotic Zellstruktur erfolgt war. An nur 1 Tag nach Beginn der Therapie, die Ver&auml;nderungen der scheinbare Diffusionskoeffizient (ADC) in Tumor Regionen f&uuml;r Gruppe 3 (TRA-8) und Gruppe 4 (TRA-8/Gem) wurden 21 +/-9 % (Mittelwert +/-SE) und 27 +/-3 %, bzw., signifikant h&ouml;her (P &lt; 0,05) als die der Gruppe 1 (-1 +/-5 %) und Gruppe 2 (-2 +/-4 %). Zu dieser Zeit gab es keinen Unterschied in der Tumor-Volumes f&uuml;r die Gruppen. Die ADC-Mittelwert von Gruppen 2 bis 4 schrittweise erh&ouml;ht &uuml;ber 3 Tage, die gleichzeitig mit Tumor Volume Regressionen waren und Biolumineszenz Signal verringert. Apoptotic Zelldichten von Tumoren in Gruppen 1 bis 4 waren 0,7 +/-0.4 %, 0,6 +/-0,2 %, 3,1 +/-0,9 % und 4,7 +/-1,0 % bzw., linear Proportional zur ADC &auml;ndert am Tag 1. Des weiteren wurden die ADC-&Auml;nderungen mit der zuvor gemeldete mittlere &Uuml;berlebenszeiten von Tieren, die mit der gleichen Agenten und Dosen behandelt hoch korreliert. Diese Studie unterst&uuml;tzt die klinische Verwendung von DWI Pankreastumor Patienten f&uuml;r fr&uuml;he Beurteilung der Wirksamkeit von Medikamenten.

Fr&uuml;he Therapie-Evaluierung der kombinierten Gegner Rezeptor 5 Antik&ouml;rper und Gemcitabin in Orthotopic Pankreastumor Xenografts von diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie.

Inizio efficacia terapeutica dell&#39;anticorpo del recettore altezza 5 (TRA-8) combinato con gemcitabina &egrave; stata misurata utilizzando diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) in un modello di tumore pancreatico ortotopico. Gruppi da 1 a 4 di grave combinata topi immunodeficienti (n = 5-7 per ogni gruppo) cuscinetto orthotopically impiantato, luciferasi positivo umani tumori pancreatici (MIA PaCa-2) successivamente (dopo 4-5 settimane) iniettati con soluzione fisiologica (controllo), gemcitabina (120 mg/kg), TRA-8 (200 mug), o TRA-8 in combinazione con gemcitabina, rispettivamente, il giorno 0. DWI, anatomico imaging a risonanza magnetica e imaging bioluminescenza sono stati fatti nei giorni 0, 1, 2 e 3 dopo il trattamento. Tre tumori da ciascun gruppo sono stati raccolti casualmente il giorno 3 dopo imaging e terminale deoxyribonucleotidyl transferasi-mediated dUTP nick end labeling colorazione &egrave; stato fatto per quantificare la cellularit&agrave; apoptotic. A solo 1 giorno dopo l&#39;inizio della terapia, le modifiche del coefficiente di diffusione apparente (ADC) nelle regioni di tumore per gruppo 3 (TRA-8) e gruppo 4 (TRA-8/Gem) erano 21 + 9% (Media + /-SE) e 27 + /-3%, rispettivamente, significativamente superiore (P &lt; 0,05) rispetto a quelli del gruppo 1 (-1 + /-5%) e gruppo 2 (-2 + 4%). Non non c&#39;era nessuna differenza statistica in volumi di tumore per i gruppi in questo momento. I valori medi di ADC di gruppi da 2 a 4 gradualmente aumentato oltre i 3 giorni, che erano simultanei con regressioni volume tumorale e segnale di bioluminescenza diminuisce. Densit&agrave; delle cellule apoptotic di tumori in gruppi da 1 a 4 sono stati 0,7 &plusmn; 0,4%, 0.6 + /-0,2%, 3.1 + 0,9% e 4,7 &plusmn; 1.0%, rispettivamente, linearmente proporzionale all&#39;ADC cambia di giorno 1. Ulteriormente, i cambiamenti di ADC erano altamente correlati con i tempi di sopravvivenza media precedentemente segnalati di animali trattati con gli stessi agenti e dosi. Questo studio supporta l&#39;uso clinico di DWI per pazienti di tumore al pancreas per la precoce valutazione di efficacia del farmaco.

Valutazione precoce terapia dell&#39;anticorpo combinato morte recettore 5 e Gemcitabina nei xenotrapianti tumore pancreatico ortotopico di diffusion-weighted magnetic resonance imaging.

&#x6B7B;&#x5211;&#x53CD;&#x5BFE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5 &#x6297;&#x4F53; (TRA-8) &#x3068;&#x30B2;&#x30E0;&#x30B7;&#x30BF;&#x30D3;&#x30F3;&#x4F75;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x5F37;&#x8ABF; mri (DWI) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 1 &#x306B; 4 &#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (n = 5-7 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x53D7;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x816B;&#x760D; (MIA &#x30D1;&#x30AB;-2)&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; (4-5 &#x9031;&#x4EE5;&#x5F8C;&#xFF09; &#x98DF;&#x5869; (&#x5236;&#x5FA1;)&#x3001;&#x30B2;&#x30E0;&#x30B7;&#x30BF;&#x30D3;&#x30F3; (120 mg/kg)&#x3001;TRA 8 &#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (200 &#x30DE;&#x30B0;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F; TRA 8 &#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30E0;&#x30B7;&#x30BF;&#x30D3;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;0 &#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x3002;&#x98F2;&#x9152;&#x904B;&#x8EE2;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;0&#x3001;1&#x3001;2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 3 &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E; deoxyribonucleotidyl &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; dUTP &#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D42;&#x4E86;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x76EE;&#x5404;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C; 1 &#x65E5;&#x3060;&#x3051;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570; (ADC) &#x306E;&#x5909;&#x66F4; 3 (TRA-8) &#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;, &#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304F; 21 9 &#xFF05; &#xFF08;&#x5E73;&#x5747; &plusmn; SE&#xFF09; &#x3068; 27 &plusmn; 3% &#x306E; +/&#x3044;&#x305F; 4 &#xFF08;TRA-8/&#x5B9D;&#x77F3;) &#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316; (P &lt; 0.05) &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 1 (-1 +/-5%) &#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 2 (&plusmn; 4%-2) &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0A; 3 &#x65E5;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x56DE;&#x5E30;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 2 &#x306B; 4 &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5024;&#x306E; ADC &#x3092;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x816B;&#x760D;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 1 &#x306B; 4 &#x306E; &plusmn; 0.4 %0.7, 0.6 &plusmn; 0.2%, 3.1 &plusmn; 0.9% &#x3068; &plusmn; 1.0%, 4.7 &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x7DDA;&#x5F62; 1 &#x65E5;&#x76EE; ADC &#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ADC &#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x9AD8;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x540C;&#x3058;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x3082;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x85AC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x98F2;&#x9152;&#x904B;&#x8EE2;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B7B;&#x5211;&#x53CD;&#x5BFE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; 5 &#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30B2;&#x30E0;&#x30B7;&#x30BF;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x62E1;&#x6563;&#x5F37;&#x8ABF;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

Anti-death &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 5 &#xD56D; &#xCCB4; (TRA-8) gemcitabine&#xACFC; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; orthotopic &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; &#xC720;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC911; (&#xC74C;&#xC8FC;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB8F9; 1 ~ 4&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD569; immunodeficient &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (n = &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2F9; 5-7) &#xC774;&#xC2DD; orthotopically &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;, &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; (&#xBBF8;&#xC544; PaCa-2) &#xADF8; &#xD6C4; (4-5 &#xC8FC; &#xC774;&#xD6C4;) &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (&#xC81C;&#xC5B4;) gemcitabine (120mg/kg) TRA-8&#xACFC; (200 &#xBA38;&#xADF8;&#xC794;) TRA 8 &#xC77C; 0&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; gemcitabine&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB610;&#xB294;. &#xC74C;&#xC8FC;, &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1;, &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 0, 1, 2, &#xBC0F; 3 &#xC77C;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxyribonucleotidyl&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; dUTP &#xB2C9; &#xB05D; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xB77C;&#xBCA8; apoptotic cellularity &#xACC4;&#xB7C9; &#xC644;&#xB8CC; &#xD6C4; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD6C4; &#xADF8;&#xB0E5; 1 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xACC4;&#xC218; (ADC)&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; 3 (TRA-8)&#xB97C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB8F9; 4 (TRA-8/&#xBCF4;&#xC11D;) &#xAC01;&#xAC01;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; 9% (&#xD3C9;&#xADE0; SE +)&#xACFC; 3% + 27 + 21 &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.05) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xADF8;&#xC758; 1 (-1 &plusmn; 5%)&#xB97C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB8F9; 2 (4% +-2). &#xC774; &#xC774;&#xBC88;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC778; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB8F9; 2 4 ADC &#xD3C9;&#xADE0;&#xAC12; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC774;&#xC0C1; 3 &#xC77C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB8F9; 1 ~ 4&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; Apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4; 0.7 &plusmn; 0.4%, 0.6 &plusmn; 0.2%, 0.9%, &plusmn; 3.1 &#xBC0F; &plusmn; 1.0%, 4.7 &#xAC01;&#xAC01;, &#xC120;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; ADC&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xC5D0; 1 &#xC77C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ADC &#xBCC0;&#xACBD; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC19;&#xC740; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC74C;&#xC8FC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

5 &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; anti-death &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC774; &#xC911; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; orthotopic &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; xenografts&#xC5D0; gemcitabine &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD3C9;&#xAC00;.

Eficacia terap&eacute;utica temprana de anticuerpos contra receptores 5 (TRA-8) combinado con gemcitabina se midi&oacute; con la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica de difusi&oacute;n-cargada (DWI) en un modelo ortot&oacute;pico de tumor pancre&aacute;tico. Grupos de 1 a 4 de severa combinan ratones inmunodeficientes (n = 5-7 por grupo) teniendo orthotopically implantado, tumores de p&aacute;ncreas humanos luciferasa-positivo (MIA PaCa-2) fueron posteriormente (4-5 semanas despu&eacute;s de eso) inyectados con una soluci&oacute;n salina (control), gemcitabina (120 mg/kg), TRA-8 (taza 200), o TRA-8 combinado con gemcitabina, respectivamente, en el d&iacute;a 0. DWI, la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica anat&oacute;mica y proyecci&oacute;n de imagen de bioluminiscencia se hicieron en los d&iacute;as 0, 1, 2 y 3 despu&eacute;s del tratamiento. Tres tumores de cada grupo se recolectaron al azar el d&iacute;a 3 despu&eacute;s de procesamiento de im&aacute;genes y terminal deoxyribonucleotidyl transferasa-mediated dUTP nick final etiquetado tinci&oacute;n fue hecho para cuantificar la celularidad apopt&oacute;tica. En solo 1 d&iacute;a despu&eacute;s de comenzar terapia, los cambios de coeficiente de difusi&oacute;n aparente (ADC) en regiones del tumor para grupo 3 (TRA-8) y grupo 4 (TRA-8/Gem) fueron 21 +-9% (media +-SE) y 27 +-3%, respectivamente, significativamente superior (P 0.05 &lt;) que los del grupo 1 (-1 +-5%) y grupo 2 (-2 +-4%). No hubo diferencias estad&iacute;sticas en vol&uacute;menes de tumor para los grupos en este momento. Los valores promedios de la ADC de grupos de 2 a 4 aumentan gradualmente durante 3 d&iacute;as, que eran concurrentes con regresiones de volumen del tumor y disminuye la se&ntilde;al de bioluminiscencia. Densidades de la c&eacute;lula apopt&oacute;tica de tumores en grupos de 1 a 4 fueron 0.7 +/-0.4%, 0.6 +/-0.2%, 3.1 +/-0.9% y 4,7 +/-1.0%, respectivamente, linealmente proporcional a la ADC cambia en d&iacute;a 1. Adem&aacute;s, los cambios de la ADC fueron altamente correlacionados con los tiempos de supervivencia media previamente divulgados de animales tratados con los mismos agentes y dosis. Este estudio apoya el uso cl&iacute;nico de DWI para pacientes con tumores pancre&aacute;ticos para la evaluaci&oacute;n temprana de la eficacia del medicamento.

Evaluaci&oacute;n temprana de la terapia combinada contra receptores 5 y gemcitabina en orthotopic xenoinjertos de tumor pancre&aacute;tico mediante resonancia magn&eacute;tica difusi&oacute;n-cargadas.

Retinoids are important modulators of cell growth, differentiation, and proliferation. 9cUAB30, 9cUAB124, and 9cUAB130 are three novel retinoid compounds that show cytotoxic effects in other malignancies. We evaluated these novel retinoids in combination with chemotherapy against ovarian cancer stem cells (CSCs) in vitro and in an ex vivo model.

Article	Year
Antitumor efficacy of capecitabine and celecoxib in irradiated and lead-shielded, contralateral human BxPC-3 pancreatic cancer xenografts: clinical implications of abscopal effects. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 16361565	2005
Treatment with gemcitabine and TRA-8 anti-death receptor-5 mAb reduces pancreatic adenocarcinoma cell viability in vitro and growth in vivo. Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract\| PubMed ID: 17114015	2006
Combination treatment with TRA-8 anti death receptor 5 antibody and CPT-11 induces tumor regression in an orthotopic model of pancreatic cancer. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 17875786	2007
Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Cancer research\| PubMed ID: 18922909	2008
The impact of novel retinoids in combination with platinum chemotherapy on ovarian cancer stem cells. Gynecologic oncology\| PubMed ID: 22155260	2012

Jeffrey C. Sellers

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications