focal-cerebral-ischemia-model-endovascular-suture-occlusion-middle

Focal Cerebral Ischemia Model by Endovascular Suture Occlusion of the Middle Cerebral Artery in the Rat

Stroke is the leading cause of disability and the third leading cause of death in adults worldwide1. In human stroke, there exists a highly variable ...

University of Wisconsin-Madison

&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; dna (mtDNA) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x957F;&#x5BFF;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301; mtDNA &#x8BDA;&#x4FE1;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x51FA;&#x73B0;&#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7531;&#x4E8E;&#x51FA;&#x9519; mtDNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3001; &#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x6709;&#x66F4;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) accumulate during aging, but their significance to longevity and age-associated disease has been uncertain. Recently, in support of the hypothesis that mtDNA integrity is important, we have shown that age-associated diseases arise more rapidly in mice where mtDNA mutations and increased levels of apoptosis occur at higher rates than normal due to expression of an error-prone mtDNA polymerase. Further studies in this model may provide deeper insights into the relationship between mitochondria, aging, and susceptibility to age-associated diseases, such as cancer.

Mitochondrial DNA mutations and apoptosis in mammalian aging.

Mutations de l&#39;ADN mitochondrial (ADNmt) s&#39;accumulent au cours du vieillissement, mais leur importance pour la long&eacute;vit&eacute; et les maladies associ&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge a &eacute;t&eacute; incertaine. R&eacute;cemment, &agrave; l&#39;appui de l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;int&eacute;grit&eacute; de l&#39;ADN mitochondrial est importante, nous avons montr&eacute; que les maladies li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge surviennent plus rapidement chez les souris lorsque les mutations de l&#39;ADNmt et les niveaux accrus de l&#39;apoptose sont plus &eacute;lev&eacute;s que la normale en raison de l&#39;expression d&#39;une polym&eacute;rase de l&#39;ADN mitochondrial sujette aux erreurs. D&#39;autres &eacute;tudes dans ce mod&egrave;le peuvent fournir des aper&ccedil;us plus profondes de la relation entre les mitochondries, le vieillissement et la susceptibilit&eacute; aux maladies li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge, telles que le cancer.

Mutations de l&#39;ADN mitochondriales et l&#39;apoptose au cours du vieillissement chez les mammif&egrave;res.

Mutationen in der mitochondrialen DNA (MtDNA) sammeln sich w&auml;hrend der Alterung, aber ihre Bedeutung f&uuml;r die Langlebigkeit und Alters-assoziierter Krankheit wurde unsicher. Zur Unterst&uuml;tzung der Hypothese, dass MtDNA Integrit&auml;t wichtig ist, haben wir vor kurzem gezeigt, dass Alters-assoziierter Krankheiten schneller bei M&auml;usen auftreten wo auftreten MtDNA-Mutationen und umfassendere Apoptose zu h&ouml;heren Preisen als normal wegen Ausdruck eine fehleranf&auml;llige MtDNA-Polymerase. Weitere Studien in diesem Modell k&ouml;nnen tiefere Einblicke in die Beziehung zwischen Mitochondrien, Altern und Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Alters-assoziierter Erkrankungen, wie Krebs vorsehen.

Mutationen der mitochondrialen DNA und Apoptosis in den S&auml;ugetier-Altern.

Mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) si accumulano durante l&#39;invecchiamento, ma il significato di longevit&agrave; e malattie associate all&#39;et&agrave; &egrave; stato incerto. Recentemente, a sostegno dell&#39;ipotesi che l&#39;integrit&agrave; del DNA mitocondriale &egrave; importante, abbiamo dimostrato che le malattie associate all&#39;et&agrave; nascono pi&ugrave; rapidamente nei topi dove si verifica mutazioni del mtDNA e aumento dei livelli di apoptosi a tassi pi&ugrave; elevati rispetto al normale a causa della espressione di una polimerasi del DNA mitocondriale error-prone. Ulteriori studi in questo modello possono fornire pi&ugrave; profonde intuizioni sul rapporto tra suscettibilit&agrave; alle malattie associate all&#39;et&agrave;, come il cancro, invecchiamento e mitocondri.

Mutazioni del DNA mitocondriale e l&#39;apoptosi nell&#39;invecchiamento dei mammiferi.

&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x9577;&#x5BFF;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x6C17;&#x304C;&#x4E0D;&#x78BA;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x304C; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3092;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x6C17;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x304F;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA)&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xB178;&#xD654;, &#xB3D9;&#xC548; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC7A5; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, mtDNA &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xADF8; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; apoptosis&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; mtDNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xB178;&#xD654;, &#xC554; &#xB4F1; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774; apoptosis&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xB178;&#xD654;.

Las mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt) se acumulan durante el envejecimiento, pero su importancia para la longevidad y asociados con la edad la enfermedad ha sido incierto. Recientemente, en apoyo de la hip&oacute;tesis de que la integridad del ADNmt es importante, hemos demostrado que enfermedades asociados con la edad ocurren m&aacute;s r&aacute;pidamente en los ratones donde las mutaciones del mtDNA y aumento de los niveles de apoptosis ocurre a tasas m&aacute;s altas de lo normal debido a la expresi&oacute;n de una polimerasa de mtDNA propenso. Estudios adicionales en este modelo pueden proporcionar penetraciones m&aacute;s profundas en la relaci&oacute;n entre las mitocondrias, envejecimiento y susceptibilidad a enfermedades asociados con la edad, como el c&aacute;ncer.

Mutaciones de ADN mitocondriales y apoptosis en los mam&iacute;fero envejecimiento.

&#x636E;&#x5047;&#x5B9A;&#x957F;&#x5BFF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x540C;&#x4E00;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6027;&#x522B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x7537;&#x6027;&#x751F;&#x6D3B;&#x76F8;&#x540C;&#x6216;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x503C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728; B6 &#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x53C2;&#x6570; (C57Bl/6J) &#x9F20;&#x6807;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x6709;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x5728;&#x6B64;&#x9F20;&#x6807;&#x5E94;&#x53D8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x809D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017; &#xFF08;&#x72B6;&#x6001; 3 &#x548C;&#x72B6;&#x6001; 4&#xFF09; &#x548C; ATP &#x5185;&#x5BB9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x800C;&#x4E14;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; H(2)O(2) &#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x80DE;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x7FB0;&#x57FA;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C; 8-&#x7F9F;&#x57FA;-2&#39;-&#x8131;&#x6C27;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; dna &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7537;&#x5973;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; (&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3&#x3001; &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x548C;&#x5355;&#x548C; oligonucleosomes&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6307;&#x6570;&#xFF09; &#x6CA1;&#x6709;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7531;&#x4E8E;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6839;&#x636E;&#x6B64;&#x9F20;&#x6807;&#x5E94;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8001;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7406;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x751F;&#x6210;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x786E;&#x5B9A;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

It has been postulated that the differences in longevity observed between organisms of different sexes within a species can be attributed to differences in oxidative stress. It is generally accepted that differences are due to the higher female estrogen levels. However, in some species males live the same or longer despite their lower estrogen values. Therefore, in the present study, we analyze key parameters of mitochondrial bioenergetics, oxidative stress and apoptosis in the B6 (C57Bl/6J) mouse strain. There are no differences in longevity between males and females in this mouse strain, although estrogen levels are higher in females. We did not find any differences in heart, skeletal muscle and liver mitochondrial oxygen consumption (State 3 and State 4) and ATP content between male and female mice. Moreover, mitochondrial H(2)O(2) generation and oxidative stress levels determined by cytosolic protein carbonyls and concentration of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in mitochondrial DNA were similar in both sexes. In addition, markers of apoptosis (caspase-3, caspase-9 and mono- and oligonucleosomes: the apoptosis index) were not different between male and female mice. These data show that there are no differences in mitochondrial bioenergetics, oxidative stress and apoptosis due to gender in this mouse strain according with the lack of differences in longevity. These results support the Mitochondrial Free Radical Theory of Aging, and indicate that oxidative stress generation independent of estrogen levels determines aging rate.

Evaluation of sex differences on mitochondrial bioenergetics and apoptosis in mice.

Il a &eacute;t&eacute; postul&eacute; que les diff&eacute;rences observ&eacute;es entre les organismes de sexe diff&eacute;rent au sein d&#39;une esp&egrave;ce de long&eacute;vit&eacute; peuvent &ecirc;tre attribu&eacute;es &agrave; des diff&eacute;rences dans le stress oxydatif. Il est g&eacute;n&eacute;ralement admis que les diff&eacute;rences sont dues &agrave; les niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de &oelig;strog&egrave;ne f&eacute;minin. Cependant, chez certaines esp&egrave;ces m&acirc;les vivent le m&ecirc;me ou plus longtemps malgr&eacute; leurs faibles oestrog&egrave;nes. Par cons&eacute;quent, dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous analysons les param&egrave;tres cl&eacute;s de bio&eacute;nerg&eacute;tique mitochondriale, le stress oxydatif et l&#39;apoptose dans la B6 souche de souris (C57Bl/6J). Il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence de long&eacute;vit&eacute; entre m&acirc;les et femelles chez cette souche de souris, bien que les niveaux d&#39;oestrog&egrave;ne sont plus &eacute;lev&eacute;s chez les femelles. Nous n&#39;avons trouv&eacute; aucune diff&eacute;rence dans le coeur, le muscle squelettique et consommation d&#39;oxyg&egrave;ne mitochondriale du foie (&eacute;tat 3 et 4 de l&#39;&Eacute;tat) et ATP contenu entre des souris m&acirc;les et femelles. En outre, mitochondriale H(2)O(2) g&eacute;n&eacute;ration et des niveaux de stress oxydatif d&eacute;termin&eacute;s par carbonyles des prot&eacute;ines cytosoliques et concentration de 8-hydroxy-2&#39;-deoxyguanosine dans l&#39;ADN mitochondrial ont &eacute;t&eacute; similaires chez les deux sexes. En outre, les marqueurs de l&#39;apoptose (caspase-3, caspase-9 et mono - et oligonucl&eacute;osomes : l&#39;index de l&#39;apoptose) n&#39;ont pas diff&eacute;r&eacute; entre les souris m&acirc;les et femelles. Ces donn&eacute;es montrent qu&#39;il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence de bio&eacute;nerg&eacute;tique mitochondriale, le stress oxydatif et de l&#39;apoptose en raison du sexe chez cette souche de souris s&#39;accordant avec l&#39;absence de diff&eacute;rences dans la long&eacute;vit&eacute;. Ces r&eacute;sultats appuient la th&eacute;orie mitochondriale des radicaux libres du vieillissement et indiquent que la g&eacute;n&eacute;ration de stress oxydatif ind&eacute;pendante des niveaux d&#39;oestrog&egrave;ne d&eacute;termine taux de vieillissement.

Evaluation des diff&eacute;rences entre les sexes sur la bio&eacute;nerg&eacute;tique mitochondriale et l&#39;apoptose chez les souris.

Es hat postuliert worden, dass die Unterschiede in der Lebenserwartung zwischen Organismen unterschiedlichen Geschlechts innerhalb einer Art beobachtet Unterschiede in der oxidativen Stress zugeschrieben werden k&ouml;nnen. Es ist allgemein anerkannt, dass Unterschiede aufgrund der h&ouml;heren weiblichen &Ouml;strogenspiegel. Aber bei einigen Arten leben M&auml;nner gleich oder l&auml;nger trotz ihrer geringeren &Ouml;strogen-Werte. Deshalb analysieren wir in der vorliegenden Studie Schl&uuml;sselparameter der mitochondrialen Bioenergetik, oxidativer Stress und Apoptosis in den B6 (C57Bl/6J) Maus-Stamm. Es gibt keine Unterschiede in der Lebenserwartung zwischen M&auml;nnchen und Weibchen dieser Maus-Belastung, obwohl &Ouml;strogenspiegel bei Frauen h&ouml;her sind. Wir haben keine Unterschiede in Herz, Skelettmuskulatur und Leber mitochondriale Sauerstoffverbrauch (State 3 und Staat 4) und ATP Inhalt zwischen m&auml;nnlichen und weiblichen M&auml;use finden. Dar&uuml;ber hinaus mitochondriale H(2)O(2) Generation und oxidativen Stress-Level durch Cytosolisches Protein CARBONYLE bestimmt und Konzentration des 8-hydroxy-2&#39;-Pentanatriumtriphosphat mitochondrialen DNA waren bei beiden Geschlechtern &auml;hnlich. Zus&auml;tzlich werden Marker der Apoptose (Caspase-3, Caspase-9 und Mono- und Oligonucleosomes: die Apoptose-Index) waren nicht anders zwischen m&auml;nnlichen und weiblichen M&auml;usen. Diese Daten zeigen, dass es keine Unterschiede in der mitochondrialen Bioenergetik, oxidativer Stress und Apoptosis geschlechtsspezifischen dieser Maus-Belastung, die mit dem Mangel an Unterschiede in der Lebenserwartung nach. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die mitochondriale freie Radikale Theorie der Alterung und darauf hinweisen, dass oxidativer Stress Erzeugung unabh&auml;ngig von &Ouml;strogenspiegel Alterung Rate bestimmt.

Bewertung des Geschlechts Unterschiede auf mitochondrialen Bioenergetik und Apoptosis in den M&auml;usen.

&Egrave; stato ipotizzato che le differenze nella longevit&agrave; osservata tra gli organismi di sesso diverso all&#39;interno di una specie possono essere attribuite alle differenze dello stress ossidativo. &Egrave; generalmente accettato che le differenze sono dovute ai livelli pi&ugrave; alti di estrogeni femminili. Tuttavia, in alcune specie i maschi vivono lo stesso o pi&ugrave; nonostante i valori pi&ugrave; bassi di estrogeni. Pertanto, nel presente studio, analizziamo i parametri fondamentali della bioenergetica mitocondriale, stress ossidativo e apoptosi in B6 ceppo mouse (C57Bl/6J). Non ci sono differenze nella longevit&agrave; tra maschi e femmine in questo ceppo di topo, anche se i livelli di estrogeni sono pi&ugrave; alti nelle femmine. Non abbiamo trovato alcuna differenze in cuore, muscolo scheletrico e consumo di ossigeno mitocondriale epatico (stato 3 e 4 dello stato) e ATP contenuto tra topi maschi e femmine. Inoltre, generazione H(2)O(2) mitocondriale e i livelli di stress ossidativo determinato da carbonyls proteina citosolica e la concentrazione di 8-idrossi-2&#39;-deossiguanosina nel DNA mitocondriale sono state simili in entrambi i sessi. In aggiunta, marker di apoptosi (caspasi-3, caspasi-9 e mono - e oligonucleosomes: l&#39;indice di apoptosi) non erano diversi tra topi maschi e femmine. Questi dati dimostrano che non vi sono differenze nella bioenergetica mitocondriale, stress ossidativo e apoptosi a causa di sesso in questo ceppo mouse secondo con la mancanza di differenze in longevit&agrave;. Questi risultati supportano la teoria radicale libero mitocondriale di invecchiamento e indicano che la generazione di stress ossidativo indipendente dei livelli di estrogeni determina tasso di invecchiamento.

Valutazione delle differenze di sesso su bioenergetica mitocondriale e l&#39;apoptosi nei topi.

&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x7537;&#x5973;&#x5225;&#x3001;&#x7A2E;&#x5185;&#x306E;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x305D;&#x306E;&#x4F4E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5024;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A8;&#x30CA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;B6 &#x306E;&#x30AD;&#x30FC; &#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x6790; (c57bl/6 j) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3067;&#x7537;&#x5973;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x81D3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF; (&#x72B6;&#x614B; 3 &#x3068;&#x72B6;&#x614B; 4) ATP &#x9055;&#x3044;&#x96CC;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30CB;&#x30EB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E; 8-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7; 2&#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x3067;&#x7537;&#x5973;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; (&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 9 &#x3068;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E9;&#x30EB;-&#x3001;oligonucleosomes: &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;) &#x96CC;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A8;&#x30CA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3067;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x751F;&#x6210;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x7387;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6027;&#x5DEE;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC885; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0A8;&#xB140;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30; &#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBD80; &#xC218; &#xC885;&#xC740; &#xB0A8;&#xC131; &#xAC19;&#xC740; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xAC12;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; bioenergetics, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; b 6&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D; (C57Bl/6J) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xAC04; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44; (&#xC8FC; 3&#xACFC; &#xC8FC; 4)&#xC640; ATP&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xCEF7;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; H(2)O(2) &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC218;&#xC900;&#xC744; cytosolic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; 8-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2&#39;-deoxyguanosine &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; dna&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB0A8;&#xB140; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, apoptosis&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD; (caspase 3, caspase-9 &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB178;-&#xBC0F; oligonucleosomes: apoptosis &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;) &#xCEF7;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; bioenergetics, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; apoptosis&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC790;&#xC720; &#xB77C; &#xB514; &#xCE7C; &#xC774;&#xB860;&#xC758; &#xB178;&#xD654;, &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC138;&#xB300; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xACB0;&#xC815; &#xB178;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; bioenergetics apoptosis&#xC5D0; &#xC139;&#xC2A4; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Se ha postulado que las diferencias de longevidad entre organismos de diferentes sexos dentro de una especie pueden ser atribuidas a diferencias en el estr&eacute;s oxidativo. Est&aacute; generalmente aceptado que las diferencias son debido a los altos niveles de estr&oacute;geno femenino. Sin embargo, en algunas especies los machos viven igual o m&aacute;s a pesar de sus valores m&aacute;s bajos de estr&oacute;geno. Por lo tanto, en el presente estudio, analizamos los par&aacute;metros clave de bioenerg&eacute;tica mitocondrial, estr&eacute;s oxidativo y apoptosis en la B6 cepa de rat&oacute;n (C57Bl/6J). No existen diferencias en la longevidad entre machos y hembras en esta cepa de rat&oacute;n, aunque los niveles de estr&oacute;geno son m&aacute;s altos en las mujeres. No encontramos diferencias en coraz&oacute;n, m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y consumo de ox&iacute;geno mitocondrial hep&aacute;tica (estado 3 y 4 de estado) y ATP contenido entre ratones machos y hembras. Por otra parte, generaci&oacute;n de h mitocondrial y los niveles de estr&eacute;s oxidativo determinaron por carbonilos prote&iacute;na citos&oacute;lica y concentraci&oacute;n de 8-hidroxi-2&#39;-desoxiguanosina en ADN mitocondrial fueron similares en ambos sexos. Adem&aacute;s, marcadores de apoptosis (caspasa-3, caspasa-9 y mono - y oligonucleosomes: el &iacute;ndice de apoptosis) no difirieron entre ratones machos y hembras. Estos datos demuestran que no hay diferencias en la bioenerg&eacute;tica mitocondrial, estr&eacute;s oxidativo y apoptosis por g&eacute;nero en esta cepa de rat&oacute;n, de acuerdo con la falta de diferencias en la longevidad. Estos resultados apoyan la teor&iacute;a mitocondrial de radicales libres del envejecimiento e indican que la generaci&oacute;n de estr&eacute;s oxidativo independiente de los niveles de estr&oacute;geno determina la tasa de envejecimiento.

Evaluaci&oacute;n de las diferencias de sexo en bioenerg&eacute;tica mitocondrial y apoptosis en ratones.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7D2F;&#x8BA1;&#x57FA;&#x5730;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x82E5;&#x5E72;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x652F;&#x6301;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8C03;&#x89E3;&#x5176;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x653E;&#x7F13;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Mitochondrial DNA (mtDNA) accumulates both base-substitution mutations and deletions with aging in several tissues in mammals. Here, we examine the evidence supporting a causative role for mtDNA mutations in mammalian aging. We describe and compare human diseases and mouse models associated with mitochondrial genome instability. We also discuss potential mechanisms for the generation of these mutations and the means by which they may mediate their pathological consequences. Strategies for slowing the accumulation and attenuating the effects of mtDNA mutations are discussed.

The role of mitochondrial DNA mutations in mammalian aging.

L&#39;ADN mitochondrial (ADNmt) accumule les mutations de la substitution de base et les suppressions avec l&#39;&acirc;ge dans plusieurs tissus chez les mammif&egrave;res. Ici, nous examinons les preuves &agrave; l&#39;appui d&#39;un r&ocirc;le causal pour les mutations d&#39;ADN mitochondrial dans le vieillissement chez les mammif&egrave;res. Nous d&eacute;crire et comparer des maladies humaines et des mod&egrave;les de souris associ&eacute;s &agrave; l&#39;instabilit&eacute; du g&eacute;nome mitochondrial. Nous discutons aussi des m&eacute;canismes possibles pour la g&eacute;n&eacute;ration de ces mutations et les moyens par lesquels ils peuvent servir de m&eacute;diateurs leurs cons&eacute;quences pathologiques. Strat&eacute;gies pour ralentir l&#39;accumulation et &agrave; att&eacute;nuer les effets des mutations de l&#39;ADNmt sont discut&eacute;es.

Le r&ocirc;le des mutations de l&#39;ADN mitochondriales dans le vieillissement chez les mammif&egrave;res.

Mitochondriales DNA (MtDNA) sammelt sich Base-Substitution Mutationen und Deletionen mit dem &Auml;lterwerden in verschiedenen Geweben bei S&auml;ugetieren. Hier untersuchen wir die Nachweise f&uuml;r eine kausale Rolle f&uuml;r MtDNA-Mutationen in S&auml;ugetieren Altern. Wir beschreiben und vergleichen Sie menschliche Krankheiten und Mausmodelle, die mit mitochondrialen Genom Instabilit&auml;t verbunden. Wir diskutieren auch m&ouml;gliche Mechanismen f&uuml;r die Generation diese Mutationen und die Mittel, mit denen sie ihre pathologischen folgen vermitteln k&ouml;nnen. Strategien f&uuml;r die Verlangsamung der Akkumulation und die Auswirkungen der MtDNA-Mutationen abgeschw&auml;cht werden besprochen.

Die Rolle der Mutationen der mitochondrialen DNA in S&auml;ugetieren Altern.

DNA mitocondriale (mtDNA) si accumula sia base-sostituzione mutazioni e delezioni con invecchiamento in diversi tessuti di mammiferi. Qui, si esaminano le prove a sostegno di un ruolo causale per mutazioni del DNA mitocondriale nell&#39;invecchiamento dei mammiferi. Noi descrivere e confrontare modelli di mouse associati a instabilit&agrave; del genoma mitocondriale e malattie umane. Abbiamo anche discutere possibili meccanismi per la generazione di queste mutazioni e i mezzi con cui essi possono mediare loro conseguenze patologiche. Strategie per rallentare l&#39;accumulo e attenuare gli effetti delle mutazioni del mtDNA sono discussi.

Il ruolo delle mutazioni del DNA mitocondriale nell&#39;invecchiamento dei mammiferi.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x5909;&#x7570;&#x4F7F;&#x5F79;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x901F;&#x3057;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xB204;&#xC801; &#xC790;&#xB8CC; &#xB300;&#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD95;&#xC801; &#xB454;&#xD654; &#xBC0F; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

ADN mitocondrial (ADNmt) acumula tanto sustituci&oacute;n de base mutaciones y deleciones con el envejecimiento en varios tejidos de mam&iacute;feros. Aqu&iacute; examinamos la evidencia que apoya un papel causal de las mutaciones del mtDNA en envejecimiento mam&iacute;fero. Describimos y comparar modelos de rat&oacute;n asociados a inestabilidad del genoma mitocondrial y enfermedades humanas. Tambi&eacute;n discutimos mecanismos potenciales para la generaci&oacute;n de estas mutaciones y los medios por los cuales pueden mediar sus consecuencias patol&oacute;gicas. Se discuten estrategias para frenar la acumulaci&oacute;n y atenuar los efectos de las mutaciones del mtDNA.

El papel de las mutaciones mitocondriales de la DNA en envejecimiento mam&iacute;fero.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x662F;&#x53EA;&#x662F;&#x5F7C;&#x6B64;&#x76F8;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x6FC0;&#x70C8;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x3001; &#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5355;&#x78B1;&#x57FA;&#x5BF9;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x901F;&#x7387;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5341;&#x500D;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x5230;&#x589E;&#x5E45;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x9F20;&#x6807;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x7EF4;&#x6301; 500-fold &#x9AD8;&#x7A81;&#x53D8;&#x8D1F;&#x62C5;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x8FC5;&#x901F;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x505A;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Whether mitochondrial mutations cause mammalian aging, or are merely correlated with it, is an area of intense debate. Here, we use a new, highly sensitive assay to redefine the relationship between mitochondrial mutations and age. We measured the in vivo rate of change of the mitochondrial genome at a single-base pair level in mice, and we demonstrate that the mutation frequency in mouse mitochondria is more than ten times lower than previously reported. Although we observed an 11-fold increase in mitochondrial point mutations with age, we report that a mitochondrial mutator mouse was able to sustain a 500-fold higher mutation burden than normal mice, without any obvious features of rapidly accelerated aging. Thus, our results strongly indicate that mitochondrial mutations do not limit the lifespan of wild-type mice.

Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice.

Des mutations mitochondriales provoquent le vieillissement chez les mammif&egrave;res, ou sont simplement en corr&eacute;lation avec elle, est un espace de d&eacute;bat intense. Ici, nous utilisons un test de la nouvel, tr&egrave;s sensible &agrave; red&eacute;finir la relation entre les mutations mitochondriales et l&#39;&acirc;ge. Nous avons mesur&eacute; le taux in vivo de variation du g&eacute;nome mitochondrial &agrave; un niveau de base unique paire chez la souris, et nous d&eacute;montrons que la fr&eacute;quence de mutation dans les mitochondries de la souris est plus de dix fois plus faible que ceux rapport&eacute;s ant&eacute;rieurement. Bien que nous avons observ&eacute; une augmentation de concentration mitochondrique mutations ponctuelles avec l&#39;&acirc;ge, nous rapportons qu&#39;une souris mutateur mitochondrial &eacute;tait capable de supporter une charge sup&eacute;rieure 500-fold de mutation que les souris normales, sans toutes les fonctionnalit&eacute;s de vieillissement acc&eacute;l&eacute;r&eacute; rapidement &eacute;videntes. Ainsi, nos r&eacute;sultats indiquent fortement que les mutations mitochondriales ne limitent pas la vie des souris de type sauvage.

Mitochondrique mutations ponctuelles ne limitent pas la dur&eacute;e de vie des souris.

Ob mitochondriale Mutationen S&auml;ugetier-Alterung verursachen oder lediglich mit ihm korreliert sind, ist ein Bereich der intensiven Debatte. Hier verwenden wir einen neuen, hochempfindlichen Assay, um die Beziehung zwischen Mutationen der mitochondrialen und Alter neu zu definieren. Wir messen die in-vivo &Auml;nderungsrate des mitochondrialen Genoms auf einer Einzel-Basenpaar-Ebene in M&auml;usen und demonstrieren, dass die Mutation-Frequenz in den Mitochondrien der Maus mehr als zehnmal niedriger ist als zuvor berichtet. Obwohl wir einen 11-fold Anstieg der mitochondrialen Punktmutationen mit Alter beobachtet haben, berichten wir, dass eine mitochondriale Mutator-Maus eine 500-fold h&ouml;here Mutation B&uuml;rde als normale M&auml;use, ohne offensichtliche Merkmale der rasant Beschleunigte Alterung aufrechterhalten konnte. So zeigen unsere Ergebnisse stark, dass Mutationen der mitochondriale die Lebensdauer von Wildtyp M&auml;usen nicht einschr&auml;nken.

Mitochondriale Punktmutationen beschr&auml;nken nicht die nat&uuml;rliche Lebensdauer von M&auml;usen.

Se le mutazioni mitocondriali causano invecchiamento dei mammiferi, o sono semplicemente correlate con esso, &egrave; un&#39;area di intenso dibattito. Qui, usiamo un saggio nuovo, altamente sensibile a ridefinire il rapporto tra et&agrave; e le mutazioni mitocondriali. Abbiamo misurato il tasso in vivo di modifica del genoma mitocondriale a livello singolo-base coppia nei topi, e dimostriamo che la frequenza di mutazione nei mitocondri del mouse &egrave; pi&ugrave; di dieci volte inferiore rispetto a quanto precedentemente indicato. Anche se abbiamo osservato un 11-fold aumento mitocondriale mutazioni puntiformi con l&#39;et&agrave;, si riportano che un mouse mutator mitocondriale &egrave; stato in grado di sostenere un onere superiore 500-fold di mutazione rispetto ai topi normali, senza alcun evidente caratteristiche di invecchiamento accelerato rapidamente. Cos&igrave;, i nostri risultati indicano fortemente che le mutazioni mitocondriali non limitare la durata della vita dei topi wild-type.

Mutazioni mitocondriali punto non limitare la durata della vita naturale dei topi.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5358;&#x306B;&#x306F;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x5BFE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E; in vivo &#x7387;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x3082; 10 &#x500D;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; 11-fold &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A; 500-fold &#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xADF8;&#xAC83;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xCE58;&#xC5F4; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB098;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xAE30;. In vivo &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xC790;&#xB8CC; &#xC30D; &#xC218;&#xC900; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC774;&#xC0C1; 10 &#xBC88; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; 11-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; 500-fold &#xB192;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC740; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Si mutaciones mitocondriales causan envejecimiento mam&iacute;fero, o simplemente est&aacute;n correlacionadas con &eacute;l, es una zona de intenso debate. Aqu&iacute;, utilizamos un ensayo nuevo, altamente sensible para redefinir la relaci&oacute;n entre mutaciones mitocondriales y edad. Medimos la vivo en tasa de cambio del genoma mitocondrial a nivel de base solo par en ratones, y demostramos que la frecuencia de mutaci&oacute;n en las mitocondrias de rat&oacute;n es m&aacute;s de diez veces menor que lo divulgado previamente. Aunque se observ&oacute; un 11-fold aumento en mutaciones mitocondriales de punto con la edad, se reporta que un rat&oacute;n mutator mitocondrial fue capaz de mantener una 500-fold carga superior de la mutaci&oacute;n que los ratones normales, sin ningunas caracter&iacute;sticas evidentes de envejecimiento acelerado r&aacute;pidamente. As&iacute;, nuestros resultados indican fuertemente que mutaciones mitocondriales no limitan la vida de los ratones de tipo salvaje.

Mutaciones mitocondriales de punto no limitan la vida natural de los ratones.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x7684; mtDNA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x662F;&#x4E0E;&#x643A;&#x5E26;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; Polg DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x8001;&#x5E74;&#x6027; mtDNA &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4ECE; 9 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7C7B;&#x522B;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6539;&#x5EFA;&#x7B26;&#x5408;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x8001;&#x5E74;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x542C;&#x89C9;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x8033;&#x8717;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x652F;&#x6301; mtDNA &#x7A81;&#x53D8;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8033;&#x8717;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3001; &#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51CF;&#x503C;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5904;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5168;&#x7403;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; &gamma; mtDNA &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations may contribute to aging and age-related diseases. Previously, we reported that accumulation of mtDNA mutations is associated with age-related hearing loss in mice carrying a mutator allele of the mitochondrial Polg DNA polymerase. To elucidate the role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss or presbycusis, we performed large scale gene expression analysis to identify mtDNA mutation-responsive genes and biological process categories associated with mtDNA mutations by comparing the gene expression patterns of cochlear tissues from 9-month-old mitochondrial mutator and control mice. mtDNA mutations were associated with transcriptional alterations consistent with impairment of energy metabolism, induction of apoptosis, cytoskeletal dysfunction, and hearing dysfunction in the cochlea of aged mitochondrial mutator mice. TUNEL staining and caspase-3 immunostaining analysis demonstrated that the levels of apoptotic markers were significantly increased in the cochleae of mitochondrial mutator mice compared to age-matched controls. These observations support a new model of how mtDNA mutations impact cochlear function whereby accumulation of mtDNA mutations lead to mitochondrial dysfunction, an associated impairment of energy metabolism, and the induction of an apoptotic program. The data presented here provide the first global assessment at the molecular level of the pathogenesis of age-related disease in mitochondrial mutator mice and reveal previously unrecognized biological pathways associated with mtDNA mutations.

The role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss in mice carrying a mutator DNA polymerase gamma.

Mitochondrique mutations de l&#39;ADN (ADN mitochondrial) peuvent contribuer aux maladies de vieillissement et li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge. Auparavant, nous avons signal&eacute; que l&#39;accumulation de mutations de l&#39;ADNmt est associ&eacute;e &agrave; une perte auditive li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge chez les souris portant un all&egrave;le mutateur de la polym&eacute;rase Polg ADN mitochondrial. Afin d&#39;&eacute;lucider le r&ocirc;le des mutations ADNmt dans la pathog&eacute;nie de la perte d&#39;audition li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge ou la presbyacousie, nous avons r&eacute;alis&eacute; l&#39;analyse l&#39;expression g&eacute;nique &agrave; grande &eacute;chelle afin d&#39;identifier des g&egrave;nes sensibles aux mutations ADNmt et cat&eacute;gories de processus biologiques li&eacute;s aux mutations de l&#39;ADNmt en comparant les patrons d&#39;expression de g&egrave;ne des tissus cochl&eacute;aires de 9-mois-vieux mutateur mitochondrial et des souris t&eacute;moins. mutations de l&#39;ADNmt &eacute;taient associ&eacute;es de transcriptional modifications conformes &agrave; la d&eacute;ficience du m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique, l&#39;induction de l&#39;apoptose, la dysfonction du cytosquelette et dysfonction auditive dans la cochl&eacute;e de souris &acirc;g&eacute;es mutateur mitochondrial. Marquage TUNEL et immunostaining caspase-3 analyse a d&eacute;montr&eacute; que les concentrations de marqueurs apoptotiques avaient consid&eacute;rablement augment&eacute;es dans le lima&ccedil;on des souris mutateur mitochondrial par rapport aux t&eacute;moins du m&ecirc;me &acirc;ge. Ces observations confirment un nouveau mod&egrave;le de l&#39;impact des mutations de l&#39;ADNmt fonction cochl&eacute;aire par lequel accumulation de mutations de l&#39;ADNmt conduire &agrave; un dysfonctionnement mitochondrial, une d&eacute;ficience associ&eacute;e du m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique et l&#39;induction d&#39;un programme d&#39;apoptose. Les donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;es ici fournissent la premi&egrave;re &eacute;valuation mondiale au niveau mol&eacute;culaire de la pathogen&egrave;se de la maladie li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge chez les souris mutateur mitochondrial et r&eacute;v&egrave;lent les voies biologiques pr&eacute;c&eacute;demment non reconnus associ&eacute;s aux mutations de l&#39;ADNmt.

Le r&ocirc;le des mutations ADNmt dans la pathog&eacute;nie de la perte d&#39;audition li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge chez les souris portant un gamma de l&#39;ADN polym&eacute;rase mutateur.

Mutationen der mitochondrialen DNA (MtDNA) k&ouml;nnen zu Alterungs- und altersbedingten Krankheiten beitragen. Zuvor berichteten wir, dass Akkumulation von Mutationen der MtDNA altersbedingter H&ouml;rverlust bei M&auml;usen mit einem Mutator-Allel der mitochondrialen Polg-DNA-Polymerase zugeordnet ist. Um die Rolle der MtDNA-Mutationen in der Pathogenese des altersbedingten H&ouml;rverlust oder Presbyakusis zu erhellen, f&uuml;hrten wir gro&szlig; angelegte Genexpressionsanalyse um MtDNA Mutation-responsive Gene und biologischer Prozess Kategorien zugeordnet MtDNA-Mutationen durch den Vergleich der Genausdruck Muster der Cochlea Gewebe aus 9 Monate alten mitochondriale Mutator und Kontrolle M&auml;use zu identifizieren. MtDNA-Mutationen wurden mit Beeintr&auml;chtigung des Energiestoffwechsels, Induktion von Apoptose, Zytoskelett Dysfunktion und Anh&ouml;rung Dysfunktion in der Cochlea Alter mitochondriale Mutator M&auml;use transkriptionelle &Auml;nderungen zugeordnet. TUNEL F&auml;rbe- und Caspase-3 Paraffinschnitten Analyse zeigte, dass die Ebenen von Apoptotic Markierungen in den Cochleae mitochondriale Mutator-M&auml;use im Vergleich zur altersbezogenen Steuerelemente deutlich erh&ouml;ht wurden. Diese Beobachtungen unterst&uuml;tzen ein neues Modell der MtDNA-Mutationen cochlear Funktion Auswirkungen, wobei Anh&auml;ufung von MtDNA-Mutationen f&uuml;hren und mitochondriale Dysfunktion, eine zugeh&ouml;rige Wertminderung des Energiestoffwechsels und die Induktion eines Apoptotic-Programms. Die hier vorgestellten Daten bieten die erste Gesamtbewertung auf molekularer Ebene von der Pathogenese des altersbedingte Krankheiten in den mitochondrialen Mutator M&auml;usen und zuvor unbekannte biologische Bahnen zugeordnete MtDNA-Mutationen zu offenbaren.

Die Rolle der MtDNA-Mutationen in der Pathogenese von altersbedingten H&ouml;rverlust bei M&auml;usen, die Durchf&uuml;hrung einer Mutator-DNA-Polymerase-Gamma.

Mutazioni mitocondriali del DNA (mtDNA) possono contribuire a malattie invecchiamento e legate all&#39;et&agrave;. In precedenza, abbiamo segnalato che l&#39;accumulo di mutazioni del mtDNA &egrave; associato con perdita di udito legata all&#39;et&agrave; in topi portatori di un allele mutatore della polimerasi del DNA Polg mitocondriale. Per chiarire il ruolo delle mutazioni del DNA mitocondriale nella patogenesi della perdita di udito legata all&#39;et&agrave; o presbiacusia, abbiamo eseguito analisi di espressione genica su larga scala per identificare la mutazione reattiva geni del DNA mitocondriale e categorie di processi biologici associate a mutazioni del mtDNA confrontando i modelli di espressione genica dei tessuti cocleari da 9 mesi mitocondriale mutatore e topi di controllo. mutazioni del mtDNA sono state associate con alterazioni transcriptional coerente con compromissione del metabolismo energetico, induzione di apoptosi, disfunzione del citoscheletro e disfunzione dell&#39;udito nella coclea dei topi di et&agrave; mitocondriale mutator. Colorazione TUNEL e caspase-3 immunostaining analisi ha dimostrato che i livelli di marcatori apoptotici sono stati significativamente aumentati in cochleae di topi mutator mitocondriale rispetto ai controlli age-matched. Queste osservazioni supportano un nuovo modello di come mutazioni del mtDNA impatto funzione cocleare per cui accumulo di mutazioni del mtDNA portare a disfunzione mitocondriale, una lesione associata del metabolismo energetico e l&#39;induzione di un programma di apoptosi. I dati qui presentati forniscono la prima valutazione globale a livello molecolare della patogenesi delle malattie et&agrave;-correlate nei topi mutator mitocondriale e rivelano precedentemente non riconosciuti percorsi biologici associati a mutazioni del mtDNA.

Il ruolo delle mutazioni del mtDNA nella patogenesi della perdita di udito legata all&#39;et&agrave; in topi portatori di una gamma di DNA polimerasi mutator.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; Polg DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x96E3;&#x8074;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x56E0;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x96E3;&#x8074;&#x3084;&#x96E3;&#x8074;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3067; 9 &#x30F6;&#x6708;&#x6B73;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x5185;&#x8033;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; &#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6E1B;&#x640D;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 immunostaining &#x5206;&#x6790;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x640D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B; whereby mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8778;&#x725B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x56E0;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &gamma; &#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x96E3;&#x8074;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xBCC0;&#xC774; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xB098;&#xC774;-&#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC740; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; Polg DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xB09C;&#xCCAD; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xB09C;&#xCCAD; &#xC774;&#xB098; &#xB178;&#xC778; &#xC131; &#xB09C;&#xCCAD;&#xC758; pathogenesis&#xC758; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815; &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; transcriptional &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC560;, apoptosis, cytoskeletal &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC138; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xC950;&#xC758; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC77C;&#xCE58;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB4F1; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBC0F; caspase 3 immunostaining &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; apoptotic &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; cochleae&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA74; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; apoptotic &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC0C8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xD1B5;&#xB85C; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB4E4;&#xACE0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xCCAD;&#xB825; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Mutaciones mitocondriales de la DNA (mtDNA) pueden contribuir a enfermedades de envejecimiento y vejez. Previamente, nos inform&oacute; que la acumulaci&oacute;n de mutaciones del mtDNA es asociada con p&eacute;rdida de audici&oacute;n relacionada con la edad en ratones portando un alelo mutator de la polimerasa Polg ADN mitocondrial. Para aclarar el papel de las mutaciones del mtDNA en la patogenesia de p&eacute;rdida de audici&oacute;n relacionada con la edad o presbiacusia, realizamos an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica de gran escala para identificar genes sensibles al mutaci&oacute;n del mtDNA y categor&iacute;as de procesos biol&oacute;gicos asociados a las mutaciones del mtDNA, comparando los patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica de tejidos cocleares de mutator mitocondrial 9 meses y los ratones de control. las mutaciones del mtDNA se asociaron con transcripcionales alteraciones constantes con la debilitaci&oacute;n del metabolismo energ&eacute;tico, la inducci&oacute;n de apoptosis, disfunci&oacute;n del citoesqueleto y disfunci&oacute;n de la audici&oacute;n en la c&oacute;clea de ratones de edad mutator mitocondrial. TUNEL de tinci&oacute;n y an&aacute;lisis de caspasa-3 immunostaining demostraron que los niveles de marcadores de apoptosis se incrementaron significativamente en las c&oacute;cleas de ratones mutator mitocondrial en comparaci&oacute;n con los controles pareados por edad. Estas observaciones apoyan un nuevo modelo de la forma en que las mutaciones del mtDNA impactan funci&oacute;n coclear, por el que la acumulaci&oacute;n de mutaciones del mtDNA conducir a la disfunci&oacute;n mitocondrial, una debilitaci&oacute;n asociada del metabolismo energ&eacute;tico y la inducci&oacute;n de un programa de apoptosis. Los datos presentados aqu&iacute; ofrecen la primera evaluaci&oacute;n global a nivel molecular de la patogenesia de la enfermedad relacionada con la edad en ratones mutator mitocondrial y revelan previamente desconocidas v&iacute;as biol&oacute;gicas asociadas con las mutaciones del mtDNA.

El papel de las mutaciones del mtDNA en la patogenesia de p&eacute;rdida de audici&oacute;n relacionada con la edad en ratones portando una gamma de ADN polimerasa mutator.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6709;&#x5360;&#x636E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5E95;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x4E86;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x4E86;&#x968F;&#x540E;&#x5C31;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4EA7;&#x751F;&#x6025;&#x5267;&#x8001;&#x5316;&#x6837;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F7F;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x5426;&#x8001;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5F97;&#x5230;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6DF1;&#x5165;&#x3002;

Mitochondria have occupied a central place in theories on the underlying cellular mechanisms of eukaryotic aging for several decades and much debate has ensued regarding the role of oxidative stress and mitochondrial genomic damage in these processes. Mouse models with greatly enhanced mitochondrial mutagenesis have produced dramatic aging-like phenotypes but recent results have led some to reassess whether such models are relevant to naturally occurring aging mechanisms. Here, we discuss the evolving insight that may be gained from these models regarding the contribution of mitochondrial DNA mutations to aging.

Evolving insight into the role of mitochondrial DNA mutations in aging.

Les mitochondries ont occup&eacute; une place centrale dans les th&eacute;ories sur les m&eacute;canismes cellulaires sous-jacents du vieillissement eucaryote pendant plusieurs d&eacute;cennies, et beaucoup d&eacute;bat s&#39;est engag&eacute; en ce qui concerne le r&ocirc;le du stress oxydatif et les l&eacute;sions g&eacute;nomiques mitochondriale dans ces processus. Mod&egrave;les de souris avec la mutag&eacute;n&egrave;se mitochondrique am&eacute;lior&eacute;e ont produit des ph&eacute;notypes de vieillissement comme dramatiques mais des r&eacute;sultats r&eacute;cents ont conduit certains &agrave; r&eacute;&eacute;valuer si ces mod&egrave;les concernent naturellement des m&eacute;canismes de vieillissement. Ici, nous discutons de la perspicacit&eacute; en &eacute;volution qui peut-&ecirc;tre &ecirc;tre tir&eacute;e de ces mod&egrave;les en ce qui concerne la contribution des mutations de l&#39;ADN mitochondriales au vieillissement.

&Eacute;volution de mieux comprendre le r&ocirc;le des mutations de l&#39;ADN mitochondriales dans le vieillissement.

Mitochondrien haben eine zentrale Stellung in Theorien &uuml;ber die zugrunde liegenden zellul&auml;ren Mechanismen der eukaryotischen Alterung seit mehreren Jahrzehnten besetzt und hat viel Debatte &uuml;ber die Rolle des oxidativen Stress und mitochondriale genomischer Sch&auml;den an diesen Prozessen folgte. Mausmodelle mit stark verbesserten mitochondriale Mutagenese haben dramatische Altern-&auml;hnlichen Ph&auml;notypen produziert, aber die j&uuml;ngsten Ergebnisse f&uuml;hrten einige zu &uuml;berdenken, ob solche Modelle f&uuml;r nat&uuml;rlich vorkommende relevant sind Alterung Mechanismen. Hier diskutieren wir die sich entwickelnden Einsicht, die aus diesen Modellen &uuml;ber den Beitrag der Mutationen der mitochondrialen DNA zur Alterung gewonnen werden kann.

Einblick in die Rolle von Mutationen der mitochondrialen DNA in Altern entwickelt.

I mitocondri hanno occupato un posto centrale nelle teorie sui meccanismi cellulari sottostanti di invecchiamento negli eucarioti per diversi decenni e molto dibattito ha segu&igrave; per quanto riguarda il ruolo dello stress ossidativo e danno mitocondriale genomic in questi processi. Modelli di mouse con mutagenesi mitocondriale notevolmente migliorata hanno prodotto fenotipi invecchiamento-come drammatici ma recenti risultati hanno portato alcuni a rivalutare se tali modelli sono pertinenti a naturally occurring meccanismi di invecchiamento. Qui, si discute l&#39;insight in evoluzione che pu&ograve; essere acquisita da questi modelli per quanto riguarda il contributo delle mutazioni del DNA mitocondriale all&#39;invecchiamento.

Insight in evoluzione nel ruolo di mutazioni del DNA mitocondriale nell&#39;invecchiamento.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x69CB;&#x8AD6;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x5360;&#x9818;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x304C;&#x8D77;&#x3053;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x305F;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x9032;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xD575; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB860;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC7A5;&#xC18C;&#xB97C; &#xC810;&#xB839; &#xD560; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC740; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xC190;&#xC0C1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC77C;&#xC5B4; &#xB0AC; &#xC8E0;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; mutagenesis&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654; &#xAC19;&#xC740; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAD00;&#xB828; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xC77C;&#xBD80; &#xC774;&#xB048; &#xB178;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB17C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xB178;&#xD654; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Las mitocondrias han ocupado un lugar central en las teor&iacute;as sobre los mecanismos celulares subyacentes de eucariota envejecimiento durante varias d&eacute;cadas y se ha seguido mucho debate sobre el papel del estr&eacute;s oxidativo y da&ntilde;o gen&oacute;mico mitocondrial en estos procesos. Modelos de rat&oacute;n con mutag&eacute;nesis mitocondrial enormemente mejorada han producido dram&aacute;ticos envejecimiento-como fenotipos pero los resultados recientes han llevado a algunos a reevaluar si estos modelos son relevantes para natural mecanismos de envejecimiento. Aqu&iacute; discutimos la visi&oacute;n evolutiva que puede obtenerse de estos modelos en cuanto a la contribuci&oacute;n de mutaciones mitocondriales de la DNA al envejecimiento.

Evoluci&oacute;n de penetraci&oacute;n en el papel de las mutaciones mitocondriales de la DNA en el envejecimiento.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75C5;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x540C; mtDNA &#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x540C;&#x6E90;&#x6307;&#x5BFC; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7684; mtDNA &#x7F3A;&#x5931;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x8FBE;&#x5230;&#x8868;&#x578B;&#x8868;&#x8FBE;&#x7387;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6709;&#x7740;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5F00;&#x8F66;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x3002;

Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations are thought to have a causal role in many age-related pathologies. Here we identify mtDNA deletions as a driving force behind the premature aging phenotype of mitochondrial mutator mice, and provide evidence for a homology-directed DNA repair mechanism in mitochondria that is directly linked to the formation of mtDNA deletions. In addition, our results demonstrate that the rate at which mtDNA mutations reach phenotypic expression differs markedly among tissues, which may be an important factor in determining the tolerance of a tissue to random mitochondrial mutagenesis.

DNA deletions and clonal mutations drive premature aging in mitochondrial mutator mice.

Mutations de l&#39;ADN (ADN mitochondrial) mitochondriales sont consid&eacute;r&eacute;es comme ayant un r&ocirc;le causal dans nombreuses pathologies li&eacute;es au vieillissement. Ici, nous identifions ADNmt destructions comme un driving force derri&egrave;re le ph&eacute;notype d&#39;un vieillissement pr&eacute;matur&eacute; des souris mutateur mitochondrial et t&eacute;moignent d&#39;un ax&eacute;s sur l&#39;homologie ADN r&eacute;paration m&eacute;canisme dans la mitochondrie qui est directement li&eacute; &agrave; la formation des destructions de l&#39;ADNmt. En outre, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le taux &agrave; laquelle ADNmt des mutations atteint son expression ph&eacute;notypique diff&egrave;re nettement entre les tissus, ce qui peuvent &ecirc;tre un facteur important pour d&eacute;terminer la tol&eacute;rance d&#39;un tissu &agrave; la mutag&eacute;n&egrave;se al&eacute;atoire de mitochondries.

Destructions de l&#39;ADN et des mutations clonales conduire un vieillissement pr&eacute;matur&eacute; chez les souris mutateur mitochondrial.

Mutationen der mitochondrialen DNA (MtDNA) werden gedacht, um eine kausale Rolle in vielen altersbedingten Krankheiten haben. Hier identifizieren wir MtDNA-Deletionen, da eine treibende Kraft hinter der vorzeitiger Alterung-Ph&auml;notyp mitochondrialer Mutator M&auml;use und Beweise f&uuml;r ein unter der Regie von Homologie DNA Repair-Mechanismus in den Mitochondrien, der direkt zur Bildung von MtDNA-Deletionen verkn&uuml;pft ist. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass die Rate an die MtDNA Mutationen ph&auml;notypische Auspr&auml;gung erreichen deutlich zwischen den Geweben, die ein wichtiger Faktor unterscheidet bei der Bestimmung der Toleranz eines Gewebes zu zuf&auml;lligen mitochondriale Mutagenese m&ouml;glicherweise.

DNA-Deletionen und klonalen Mutationen fahren vorzeitigen Alterung in mitochondrialen Mutator M&auml;use.

Mutazioni mitocondriali del DNA (mtDNA) si pensiero abbiano un ruolo causale in molte patologie legate all&#39;et&agrave;. Qui noi identificare delezioni del DNA mitocondriale, come una guida forza dietro il fenotipo di precoce invecchiamento dei topi mutator mitocondriale e di fornire la prova per un diretto di omologia DNA riparazione meccanismo nei mitocondri che &egrave; direttamente legato alla formazione di delezioni del DNA mitocondriale. Inoltre, i nostri risultati dimostrano che il tasso al quale mtDNA mutazioni raggiungono l&#39;espressione fenotipica differisce marcatamente tra i tessuti, che possono essere un fattore importante nel determinare la tolleranza di un tessuto di mutagenesi casuale mitocondriale.

Delezioni del DNA e mutazioni clonali guidano l&#39;invecchiamento precoce nei topi mutator mitocondriale.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; mtdna &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x529B;&#x3092;&#x904B;&#x8EE2;&#x3001;mtdna &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x76E3;&#x7763;&#x306E; DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x7387;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA &#x524A;&#x9664;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xBCC0;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; pathologies&#xC5D0; &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DD;&#xBCC4; mtDNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654; &#xD615; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD55C; &#xC6B4;&#xC804; &#xBC0F; homology &#xAC10;&#xB3C5; DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; mtDNA &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; phenotypic &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; mutagenesis &#xD2F0;&#xC288;&#xC758; &#xACF5;&#xCC28;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC785;&#xC99D;.

DNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD074;&#xB860; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

Mutaciones mitocondriales de la DNA (mtDNA) se piensan para tener un papel causal en muchas patolog&iacute;as relacionadas con la edad. Aqu&iacute; identificamos canceladuras del mtDNA como conducir la fuerza detr&aacute;s del fenotipo de envejecimiento prematuro de los ratones de mutator mitocondrial y proporcionan la evidencia para un dirigida por homolog&iacute;a ADN mecanismo de reparaci&oacute;n en las mitocondrias que est&aacute; directamente relacionado con la formaci&oacute;n de canceladuras del mtDNA. Adem&aacute;s, nuestros resultados demuestran que la tasa de mutaciones que mtDNA alcanzan expresi&oacute;n fenot&iacute;pica difiere marcadamente entre los tejidos, que pueden ser un factor importante en la determinaci&oacute;n de la tolerancia de un tejido a mutag&eacute;nesis al azar de mitocondrial.

Eliminaciones de ADN y clonales mutaciones conducen envejecimiento prematuro en ratones mutator mitocondrial.

&#x624B;&#x672F;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x662F;&#x5939;&#x5177;&#x7684;&#x73B0;&#x4EE3;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x8BBE;&#x65BD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D6;&#x5F97;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x6700;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x5E72;&#x9884;&#xFF0C;&#x4ECA;&#x5929;&#x5728;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x6781;&#x5176;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x5D1B;&#x8D77;&#x5C31;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5728;&#x7406;&#x89E3;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#x4EE5;&#x6765;&#x5DF2;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x548C;&#x89C6;&#x89C9;&#x539F;&#x5219;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x5341;&#x4E09;&#x4E16;&#x7EAA;&#x665A;&#x671F;&#x9605;&#x8BFB;&#x773C;&#x955C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5229;&#x73C0;&#x65AF;&#x6D77;&#x3001; &#x897F;&#x5B89;&#x6768;&#x68EE;&#x3001; &#x4F3D;&#x5229;&#x7565;&#x3001; &#x80E1;&#x514B;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x5728;&#x7B2C; 16 &#x548C; 17 &#x4E16;&#x7EAA;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x3002;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x5217;&#x6587;&#x864E;&#x514B;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4ED6;&#x540C;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E00;&#x5E74;&#x770B;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x7403;&#x9762;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x548C;&#x8272;&#x5DEE;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x590D;&#x5408;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;19 &#x4E16;&#x7EAA;&#x540E;&#x671F;&#xFF0C;&#x7531;&#x5361;&#x5C14; &middot; &#x8521;&#x53F8;&#x548C;&#x6069;&#x65AF;&#x7279; &middot; &#x963F;&#x8D1D;&#x8FCE;&#x6765;&#x4E86;&#x590D;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5230;&#x73B0;&#x4EE3;&#x5546;&#x4E1A;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x5F15;&#x5165;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x5BA4; Nyl&eacute;n &#x7531; 1921 &#x5E74;&#x5F00;&#x59CB;&#x5728;&#x5404;&#x5730;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x6539;&#x8FDB;&#x3001; &#x91C7;&#x7528;&#x8521;&#x53F8; OPMI &#x7CFB;&#x5217;&#x4E0E; 1957 &#x5E74;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; Kurze &#x7684;&#x5E94;&#x7528; 20 &#x4E16;&#x7EAA; 50 &#x5E74;&#x4EE3;&#x7684;&#x52BF;&#x5934;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x573A;&#x9769;&#x547D;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684; 50 &#x5E74;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x88C5;&#x5378;&#x548C;&#x5B9E;&#x9645;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x5149;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4ECA;&#x5929;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x64CD;&#x4F5C;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5141;&#x8BB8;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8840;&#x7BA1;&#x9020;&#x5F71;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x5728;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4E2D;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4EC0;&#x4E48;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x660E;&#x5929;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;

&#x64CD;&#x4F5C;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF1A; &#x8FC7;&#x53BB;&#x3001; &#x73B0;&#x5728;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x3002;

The operating microscope is a fixture of modern surgical facilities, and it is a critically important factor in the success of many of the most complex and difficult surgical interventions used in medicine today. The rise of this key surgical tool reflects advances in understanding the principles of optics and vision that have occurred over centuries. The development of reading spectacles in the late 13th century led to the construction of early compound microscopes in the 16th and 17th centuries by Lippershey, Janssen, Galileo, Hooke, and others. Perhaps surprisingly, Leeuwenhoek's simple microscopes of this era offered improved performance over his contemporaries' designs. The intervening years saw improvements that reduced the spherical and chromatic aberrations present in compound microscopes. By the late 19th century, Carl Zeiss and Ernst Abbe ushered the compound microscope into the beginnings of the modern era of commercial design and production. The introduction of the microscope into the operating room by NylÃ©n in 1921 initiated a revolution in surgical practice that gained momentum throughout the 1950s with multiple refinements, the introduction of the Zeiss OPMI series, and Kurze's application of the microscope to neurosurgery in 1957. Many of the refinements of the last 50 years have greatly improved the handling and practical operation of the surgical microscope, considerations which are equally important to its optical performance. Today's sophisticated operating microscopes allow for advanced real-time angiographic and tumor imaging. In this paper the authors discuss what might be found in the operating rooms of tomorrow.

Operating microscopes: past, present, and future.

Le microscope op&eacute;ratoire est un montage d&#39;&eacute;quipements chirurgicaux modernes, et c&#39;est un facteur crucial dans la r&eacute;ussite d&#39;un grand nombre des interventions chirurgicales plus difficiles et complexes utilis&eacute;es dans la m&eacute;decine d&#39;aujourd&#39;hui. La mont&eacute;e de cet outil chirurgical cl&eacute; refl&egrave;te les progr&egrave;s dans la compr&eacute;hension des principes de l&#39;optique et de vision qui ont eu lieu au cours des si&egrave;cles. Le d&eacute;veloppement de la lecture des spectacles &agrave; la fin du XIIIe si&egrave;cle a conduit &agrave; la construction des premiers microscopes compos&eacute;s dans les XVIe et XVIIe si&egrave;cles par Lippershey, Janssen, Galileo, Hooke et autres. Peut-&ecirc;tre &eacute;tonnamment, microscopes simples de Leeuwenhoek de cette &egrave;re a offert une performance am&eacute;lior&eacute;e sur les dessins de ses contemporains. Les ann&eacute;es interm&eacute;diaires ont vu des am&eacute;liorations qui ont r&eacute;duit les sph&eacute;riques et les aberrations chromatiques dans les microscopes compos&eacute;s. La fin du XIXe si&egrave;cle, Carl Zeiss et Ernst Abbe inaugura le microscope compos&eacute; dans les d&eacute;buts de l&#39;&egrave;re moderne de la production et le design commercial. L&#39;introduction du microscope dans la salle d&#39;op&eacute;ration par Nyl&eacute;n en 1921 a amorc&eacute; une r&eacute;volution dans la pratique chirurgicale qui s&#39;est acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e dans les ann&eacute;es 1950 avec des raffinements multiples, l&#39;introduction de la s&eacute;rie Zeiss OPMI et application de Kurze du microscope de neurochirurgie en 1957. Bon nombre des am&eacute;liorations des 50 derni&egrave;res ann&eacute;es ont grandement am&eacute;lior&eacute; l&#39;op&eacute;ration de manutention et de pratique du microscope chirurgical, les consid&eacute;rations qui sont tout aussi importants pour ses performances optiques. Microscopes de fonctionnement sophistiqu&eacute;s d&#39;aujourd&#39;hui permettent des avanc&eacute;es en temps r&eacute;el angiographique et imagerie tumorale. Dans cet article, les auteurs examinent ce que l&#39;on peut retrouver dans les salles d&#39;op&eacute;ration de demain.

Microscopes de fonctionnement : pass&eacute;, pr&eacute;sent et avenir.

Das Operationsmikroskop ist ein fester Bestandteil der modernen chirurgischen Einrichtungen, und es ist ein kritisch wichtige Faktor f&uuml;r den Erfolg vieler der komplexen und schwierigen chirurgischen Eingriffen, die heute in der Medizin verwendet. Der Aufstieg dieser chirurgischen Schl&uuml;sselwerkzeug spiegelt wider, Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Prinzipien Optik und Vision, die &uuml;ber Jahrhunderte aufgetreten sind. Die Entwicklung des Lesens Brillen im sp&auml;ten 13. Jahrhundert f&uuml;hrten zum Bau der fr&uuml;hen zusammengesetzte Mikroskope im 16. und 17. Jahrhundert von Lipperhey, Janssen, Galileo und Hooke. Leeuwenhoeks einfache Mikroskope dieser Epoche angeboten vielleicht &uuml;berraschend, verbesserte Leistung &uuml;ber seine Zeitgenossen Designs. Inzwischen sah Verbesserungen, die reduziert die sph&auml;rische und chromatische Aberrationen in zusammengesetzte Mikroskope vorhanden. Vom sp&auml;ten 19. Jahrhundert l&auml;utete Carl Zeiss und Ernst Abbe das zusammengesetzte Mikroskop in die Anf&auml;nge des modernen Zeitalters der kommerziellen Design und Produktion. Die Einf&uuml;hrung des Mikroskops in den OP-Saal von Nyl&eacute;n 1921 initiierte eine Revolution in der chirurgischen Praxis, die Dynamik in den 1950er Jahren mit mehreren Verfeinerungen, die Einf&uuml;hrung der Baureihe Zeiss OPMI und Kurzes Anwendung des Mikroskops Neurochirurgie 1957 gewonnen. Viele der Verbesserungen der letzten 50 Jahre haben wesentlich die Handhabung und praktische Bedienung des Operationsmikroskopes, &Uuml;berlegungen verbessert die optische Leistungsf&auml;higkeit gleicherma&szlig;en wichtig sind. Heutige anspruchsvolle operative Mikroskope erm&ouml;glichen f&uuml;r fortgeschrittene Echtzeit angiographischen und Tumor-Imaging. In diesem Papier diskutieren die Autoren, was in der OP-S&auml;le von morgen gefunden werden k&ouml;nnte.

Operative Mikroskope: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft.

Il microscopio operativo &egrave; un apparecchio di moderne strutture chirurgiche, ed &egrave; un fattore importante nel successo di molti degli interventi chirurgici pi&ugrave; complessi e difficili oggi usati in medicina. L&#39;ascesa di questo strumento chirurgico chiave riflette i progressi nella comprensione dei principi dell&#39;ottica e della visione che si sono verificati nel corso dei secoli. Lo sviluppo di lettura occhiali nel tardo XIII secolo port&ograve; alla costruzione dei primi microscopi composti nei secoli XVI e XVII da Lippershey, Janssen, Galileo, Hooke e altri. Forse sorprendentemente, Microscopii semplici di Leeuwenhoek di quest&#39;epoca offriva prestazioni migliorate rispetto disegni dei suoi contemporanei. Anni successivi ha visto miglioramenti che ha ridotto la forma sferica e aberrazioni cromatiche presenti in microscopii compound. Dalla fine del XIX secolo, Carl Zeiss ed Ernst Abbe inaugur&ograve; il microscopio composto negli inizi dell&#39;era moderna di produzione e progettazione commerciale. L&#39;introduzione del microscopio in sala operatoria da Nyl&eacute;n nel 1921 ha avviato una rivoluzione nella pratica chirurgica che ha guadagnato lo slancio durante gli anni cinquanta con molteplici perfezionamenti, l&#39;introduzione della serie Zeiss OPMI e applicazione di Kurze del microscopio in neurochirurgia nel 1957. Molti dei perfezionamenti degli ultimi 50 anni hanno migliorato notevolmente l&#39;operazione di movimentazione e pratico del microscopio chirurgico, considerazioni che sono altrettanto importanti per le sue prestazioni ottiche. Sofisticati microscopi operativi di oggi permettono per avanzato in tempo reale angiografici e imaging tumorale. In questo libro gli autori discutono quello che potrebbe essere trovato in sale operatorie di domani.

Microscopi di funzionamento: passato, presente e futuro.

&#x624B;&#x8853;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30F3;&#x306A;&#x8A2D;&#x5099;&#x306E;&#x636E;&#x3048;&#x4ED8;&#x3051;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x533B;&#x5B66;&#x3067;&#x4ECA;&#x65E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x304B;&#x3064;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x6570;&#x4E16;&#x7D00;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308A;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5149;&#x5B66;&#x7CFB;&#x3068;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x304C;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Lippershey&#x3001;&#x30E4;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x3001;&#x30AC;&#x30EA;&#x30EC;&#x30AA;&#x3001;&#x30D5;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x4ED6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 13 &#x4E16;&#x7D00;&#x5F8C;&#x534A;&#x306B;&#x773C;&#x93E1;&#x3092;&#x8AAD;&#x3093;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A; 16&#x3001;17 &#x4E16;&#x7D00;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30D9;&#x30F3; &#x30D5;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x5411;&#x4E0A;&#x5F7C;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECB;&#x5165;&#x5E74;&#x7403;&#x9762;&#x524A;&#x6E1B;&#x6539;&#x5584;&#x3068;&#x8272;&#x53CE;&#x5DEE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x898B;&#x305F;&#x3002;19 &#x4E16;&#x7D00;&#x5F8C;&#x534A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30FC;&#x30EB; &#x30FB; &#x30C4;&#x30A1;&#x30A4;&#x30B9;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8; &#x30FB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D9;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5546;&#x696D;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30F3;&#x306A;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x59CB;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;1921 &#x5E74; Nyl&eacute;n &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x624B;&#x8853;&#x5BA4;&#x3078;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x3001;&#x30C4;&#x30A1;&#x30A4;&#x30B9; OPMI &#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x3068;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E; 1957 &#x5E74;&#x306B; Kurze &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x306B; 1950 &#x5E74;&#x4EE3;&#x306E;&#x52E2;&#x3044;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x306E;&#x9769;&#x547D;&#x958B;&#x59CB;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; 50 &#x5E74;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x624B;&#x8853;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x306B;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x6271;&#x3044;&#x3068;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x65E5;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x624B;&#x8853;&#x7528;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304C;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x8A31;&#x53EF;&#x306E;&#x4E0A;&#x7D1A;&#x8840;&#x7BA1;&#x9020;&#x5F71;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x660E;&#x65E5;&#x306E;&#x624B;&#x8853;&#x5BA4;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;: &#x904E;&#x53BB;&#x30FB;&#x73FE;&#x5728;&#x30FB;&#x672A;&#x6765;&#x3002;

&#xC6B4;&#xC601; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; &#xC2DC;&#xC124;, &#xC124;&#xBE44; &#xC774;&#xBA70; &#xB9CE;&#xC740; &#xC624;&#xB298;&#xB0A0; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC218;&#xC220; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD0A4; &#xC218;&#xC220; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC1C;&#xC804; &#xC911; &#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xAD11;&#xD559;&#xACFC; &#xBE44;&#xC804;&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xD55C;&#xB2E4;. 13 &#xC138;&#xAE30; &#xD6C4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xC548;&#xACBD;&#xC744; &#xC77D;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; Lippershey, &#xC580; &#xC13C;, &#xAC08;&#xB9B4;&#xB808;&#xC624;, &#xD6C5;, &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 16 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 17 &#xC138;&#xAE30; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCF5;&#xD569; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC758; &#xAC74;&#xC124;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Leeuwenhoek&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC774; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; &#xADF8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xB300;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xC785; &#xB144; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xAD6C;&#xD615; &#xAC1C;&#xC120;&#xACFC; &#xBC18;&#xC74C;&#xACC4; aberrations &#xBCF5;&#xD569; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. 19 &#xC138;&#xAE30; &#xD6C4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE7C; &#xC790;&#xC774; &#xC2A4;&#xC640; Ernst Abbe &#xC0C1;&#xC5C5; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xD604;&#xB300; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xB3C4;&#xC785;. 1921 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; Nyl&eacute;n&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC220; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xB294; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC815;, &#xC790;&#xC774; &#xC2A4; OPMI &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 1957 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC678;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC758; Kurze&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; 1950 &#xB144;&#xB300;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC218;&#xC220; &#xC5F0;&#xC2B5; &#xD601;&#xBA85; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC9C0;&#xB09C; 50 &#xB144;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218;&#xC220; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xC601; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC624;&#xB298;&#xB0A0;&#xC758; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xACE0;&#xAE09; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; angiographic &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC885;&#xC774;&#xC5D0; &#xC800;&#xC790; &#xD1A0;&#xB860; &#xB0B4;&#xC77C; &#xC218;&#xC220; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC6B4;&#xC601;: &#xACFC;&#xAC70;, &#xD604;&#xC7AC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBBF8;&#xB798;.

El microscopio es un accesorio de modernas instalaciones quir&uacute;rgicas, y es un factor muy importante en el &eacute;xito de muchas de las intervenciones quir&uacute;rgicas m&aacute;s complejas y dif&iacute;ciles, utilizadas en la medicina de hoy. El surgimiento de esta herramienta quir&uacute;rgica clave refleja avances en la comprensi&oacute;n de los principios de la &oacute;ptica y la visi&oacute;n que se han producido durante siglos. El desarrollo de la lectura de espect&aacute;culos a finales del siglo XIII llev&oacute; a la construcci&oacute;n de los primeros microscopios compuestos en los siglos XVI y XVII por Lippershey, Janssen, Galileo, Hooke y otros. Tal vez sorprendentemente, microscopios de Leeuwenhoek simple de esta &eacute;poca ofrece un rendimiento mejorado sobre los dise&ntilde;os de sus contempor&aacute;neos. Todos estos a&ntilde;os vieron mejoras que redujeron el esf&eacute;rico y aberraciones crom&aacute;ticas en microscopios compuestos. A finales del siglo XIX, Carl Zeiss y Ernst Abbe despach&oacute; el microscopio compuesto en los inicios de la era moderna de dise&ntilde;o comercial y producci&oacute;n. La introducci&oacute;n del microscopio en el quir&oacute;fano por Nyl&eacute;n en 1921 inici&oacute; una revoluci&oacute;n en la pr&aacute;ctica quir&uacute;rgica que cobr&oacute; impulso a lo largo de los a&ntilde;os 50 con m&uacute;ltiples mejoras, la introducci&oacute;n de la serie de Zeiss OPMI y aplicaci&oacute;n de Kurze del microscopio a Neurocirug&iacute;a en 1957. Muchos de los refinamientos de los &uacute;ltimos 50 a&ntilde;os han mejorado enormemente la operaci&oacute;n pr&aacute;ctica y manejo del microscopio quir&uacute;rgico, consideraciones que son igualmente importantes para su funcionamiento &oacute;ptico. Microscopios de funcionamiento sofisticados de hoy permiten para avanzados en tiempo real angiogr&aacute;ficos y proyecci&oacute;n de imagen de tumor. En este trabajo los autores discuten lo que se puede encontrar en los quir&oacute;fanos del ma&ntilde;ana.

Funcionamiento de microscopios: pasado, presente y futuro.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x76EE;&#x6807;&#x4E0D;&#x7A33;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9020;&#x8840;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x6CA1;&#x6709;&#x5145;&#x5206;&#x53D9;&#x8FF0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6DF1;&#x523B;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9AA8;&#x91CF;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; macrocytic &#x8D2B;&#x8840;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x4E25;&#x91CD;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x4E8E; 15 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x680F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4F9B;&#x8005;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x5BF9;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x589E;&#x751F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;

&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3001; &#x5DE8;&#x5E7C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x800C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x9AA8;&#x91CF;&#x3002;

Recent reports describe hematopoietic abnormalities in mice with targeted instability of the mitochondrial genome. However, these abnormalities have not been fully described. We demonstrate that mutant animals develop an age-dependent, macrocytic anemia with abnormal erythroid maturation and megaloblastic changes, as well as profound defects in lymphopoiesis. Mice die of severe fatal anemia at 15 months of age. Bone-marrow transplantation studies demonstrate that these abnormalities are intrinsic to the hematopoietic compartment and dependent upon the age of donor hematopoietic stem cells. These abnormalities are phenotypically similar to those found in patients with refractory anemia, suggesting that, in some cases, the myelodysplastic syndromes are caused by abnormalities of mitochondrial function.

Erythroid dysplasia, megaloblastic anemia, and impaired lymphopoiesis arising from mitochondrial dysfunction.

Rapports r&eacute;cents d&eacute;crivent des anomalies h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques chez des souris ayant cibl&eacute;e instabilit&eacute; du g&eacute;nome mitochondrial. Cependant, ces anomalies n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement d&eacute;crits. Nous d&eacute;montrons que les animaux mutants d&eacute;veloppe une an&eacute;mie macrocytaire, &acirc;ge-d&eacute;pendantes avec maturation &eacute;rythro&iuml;de anormale et changements m&eacute;galoblastique, ainsi que des d&eacute;fauts profonds de la lymphopo&iuml;&egrave;se. Meurent de souris d&#39;une an&eacute;mie s&eacute;v&egrave;re fatale &agrave; l&#39;&acirc;ge de 15 mois. &Eacute;tudes de transplantation de moelle osseuse montrent que ces anomalies sont intrins&egrave;ques au compartiment h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique et d&eacute;pendent de l&#39;&acirc;ge des donneurs de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Ces anomalies sont ph&eacute;notypiquement semblables &agrave; ceux trouv&eacute;s chez des patients atteints d&#39;an&eacute;mie r&eacute;fractaire, ce qui sugg&egrave;re que, dans certains cas, les syndromes my&eacute;lodysplasiques sont caus&eacute;es par des anomalies de la fonction mitochondriale.

Dysplasie &eacute;rythro&iuml;des, an&eacute;mie m&eacute;galoblastique et lymphopo&iuml;&egrave;se ayant une d&eacute;ficience d&eacute;coulant du dysfonctionnement mitochondrial.

J&uuml;ngste Berichte beschreiben h&auml;matopoetische Anomalien bei M&auml;usen mit gezielten Instabilit&auml;t des mitochondrialen Genoms. Jedoch wurden diese Anomalien nicht vollst&auml;ndig beschrieben. Wir zeigen, dass die mutierten Tiere ein-altersbedingt, makrozyt&auml;re An&auml;mie mit abnormen Erythroid Reifung sowie megaloblast&auml;re &Auml;nderungen und tiefgreifende M&auml;ngel im Lymphopoiesis entwickeln. M&auml;use sterben an schweren schwerwiegender An&auml;mie auf 15 Monate alt. Knochenmark-Transplantation Studien zeigen, dass diese Anomalien systeminterne zum h&auml;matopoetischen Fach und das Alter des Spenders hematopoietic Stammzellen abh&auml;ngig sind. Diese Anomalien sind ph&auml;notypisch &auml;hneln denen bei Patienten mit refrakt&auml;rer An&auml;mie, was darauf hindeutet, dass in einigen F&auml;llen die myelodysplastischen Syndromen durch Anomalien der mitochondrialen Funktion verursacht werden.

Erythroid Dysplasie, Megaloblasten-An&auml;mie und gest&ouml;rter Lymphopoiesis aus mitochondriale Dysfunktion.

Recenti rapporti descrivono alterazioni emopoietiche nei topi con instabilit&agrave; mirata del genoma mitocondriale. Tuttavia, queste anomalie non sono state completamente descritte. Dimostriamo che animali mutanti sviluppano un&#39;anemia macrocitica, et&agrave;-dipendente con eritroidi anormale maturazione e megaloblastica modifiche, nonch&eacute; difetti profondi di linfopoiesi. Die topi di grave anemia fatale a 15 mesi di et&agrave;. Gli studi di trapianto di midollo osseo dimostrano che queste anomalie sono intrinseche al compartimento ematopoietico e dipendente l&#39;et&agrave; del donatore cellule staminali ematopoietiche. Queste anomalie sono fenotipicamente simili a quelli trovati in pazienti con anemia refrattaria, suggerendo che, in alcuni casi, le sindromi mielodisplastiche sono causate da anomalie della funzione mitocondriale.

Displasia eritroide, anemia megaloblastica e ipovedenti linfopoiesi derivanti dalla disfunzione mitocondriale.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x8CA7;&#x8840;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x5DE8;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; 15 &#x30F6;&#x6708;&#x6B73;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA7;&#x8840;&#x3067;&#x6B7B;&#x306C;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5185;&#x5728;&#x3068;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x5DE8;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7523;&#x751F;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xC774;&#xC0C1; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC0C1; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C; lymphopoiesis&#xC5D0; &#xAE4A;&#xC740; &#xACB0;&#xD568; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; erythroid &#xC131;&#xC219; megaloblastic &#xBCC0;&#xACBD;, &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, macrocytic &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD6C4; 15 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC2EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC950; &#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00;&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC870; &#xD608; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;, &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB09C; syndromes &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4; &#xD654; &#xBE48; &#xD608;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; phenotypically &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Erythroid &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;, megaloblastic &#xBE48; &#xD608;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560; lymphopoiesis.

Informes recientes describen anormalidades hematopoy&eacute;ticas en ratones con destino inestabilidad del genoma mitocondrial. Sin embargo, estas anormalidades no han sido totalmente descritas. Demostramos que los animales mutantes desarrollan una anemia dependiente de la edad, macroc&iacute;tica con maduraci&oacute;n eritroides anormales y cambios megalobl&aacute;sticos, as&iacute; como defectos profundos en la linfopoyesis. Mueren de ratones de anemia severa fatal en 15 meses de edad. Estudios de trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea demuestran que estas anormalidades son intr&iacute;nsecas del compartimiento hematopoy&eacute;tico y depende de la edad de los donantes de las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas. Estas anormalidades son fenot&iacute;picamente similares a los encontrados en pacientes con anemia refractaria, sugiriendo que, en algunos casos, los s&iacute;ndromes mielodispl&aacute;sicos son causados por anormalidades de la funci&oacute;n mitocondrial.

Displasia eritroide, anemia megalobl&aacute;stica y linfopoyesis problemas derivados de la disfunci&oacute;n mitocondrial.

&#x8001;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6761;&#x4EF6;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7A81;&#x53D8;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;

Aging results in a progressive loss of skeletal muscle, a condition known as sarcopenia. Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations accumulate with aging in skeletal muscle and correlate with muscle loss, although no causal relationship has been established.

Mitochondrial DNA mutations induce mitochondrial dysfunction, apoptosis and sarcopenia in skeletal muscle of mitochondrial DNA mutator mice.

Vieillissement se traduit par une perte progressive des muscles squelettiques, une affection appel&eacute;e sarcop&eacute;nie. Mutations d&#39;ADN (ADN mitochondrial) mitochondrial s&#39;accumulent avec l&#39;&acirc;ge dans le muscle squelettique et en corr&eacute;lation avec la perte musculaire, bien qu&#39;aucun lien de causalit&eacute; n&#39;a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli.

Mutations de l&#39;ADN mitochondriales induisent un dysfonctionnement mitochondrial, apoptose et sarcop&eacute;nie dans le muscle squelettique de souris de mutateur mitochondriales DNA.

Alterung f&uuml;hrt zu einem progressiven Verlust der Skelettmuskulatur, eine Bedingung bekannt als Sarkopenie. Mutationen der mitochondrialen DNA (MtDNA) sammeln mit dem &Auml;lterwerden in Skelettmuskulatur und korrelieren mit Muskelabbau, obwohl kein Kausalzusammenhang hergestellt wurde.

Mutationen der mitochondrialen DNA induzieren mitochondriale Dysfunktion, Apoptosis und Sarkopenie im Skelettmuskel der mitochondrialen DNA Mutator M&auml;use.

Invecchiamento comporta una progressiva perdita di muscolo scheletrico, una condizione nota come sarcopenia. Mutazioni mitocondriali del DNA (mtDNA) si accumulano con l&#39;invecchiamento in muscolo scheletrico e in correlazione con la perdita di muscolo, anche se non &egrave; stata stabilita alcuna relazione causale.

Mutazioni del DNA mitocondriale inducono la disfunzione mitocondriale, l&#39;apoptosi e la sarcopenia nel muscolo scheletrico di topi di mutator del DNA mitocondriali.

&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;, &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB178;&#xD654; sarcopenia&#xB85C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xC124;&#xB9BD; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xBCC0;&#xC774; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xB204;&#xC801; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, apoptosis&#xC640; sarcopenia &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xC950;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;.

Envejecimiento resulta en una p&eacute;rdida progresiva del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, una condici&oacute;n conocida como sarcopenia. Mutaciones mitocondriales de la DNA (mtDNA) se acumulan con el envejecimiento en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y correlacionar con la p&eacute;rdida de masa muscular, aunque no se ha establecido ninguna relaci&oacute;n causal.

Mutaciones de ADN mitocondriales inducen disfunci&oacute;n mitocondrial, la apoptosis y la sarcopenia en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de ratones de mutator de ADN mitocondriales.

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x8BF1;&#x53D8;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#x88AB;&#x652F;&#x6301;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7A9D;&#x85CF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; &gamma;&#xFF0C;&#x6821;&#x5BF9;&#x5916;&#x5207;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; mtDNA &#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x9F20;&#x6807;&#x5C55;&#x54C1;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8870;&#x8001;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8010;&#x529B;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x8010;&#x529B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x4ECD;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; 5 mo &#x7684;&#x8010;&#x529B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7684; mtDNA &#x67AF;&#x7AED;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x94FE;&#x5927;&#x4F1A;&#x6062;&#x590D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x548C;&#x949D;&#x7684; mtDNA &#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9002;&#x5E94;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5E76;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8FC7;&#x65E9;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8010;&#x529B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x5174;&#x6709;&#x671B;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x9AA8;&#x75F9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x8010;&#x529B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x62EF;&#x6551; progeroid &#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; mtDNA &#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x5174;&#x3002;

A causal role for mitochondrial DNA (mtDNA) mutagenesis in mammalian aging is supported by recent studies demonstrating that the mtDNA mutator mouse, harboring a defect in the proofreading-exonuclease activity of mitochondrial polymerase gamma, exhibits accelerated aging phenotypes characteristic of human aging, systemic mitochondrial dysfunction, multisystem pathology, and reduced lifespan. Epidemiologic studies in humans have demonstrated that endurance training reduces the risk of chronic diseases and extends life expectancy. Whether endurance exercise can attenuate the cumulative systemic decline observed in aging remains elusive. Here we show that 5 mo of endurance exercise induced systemic mitochondrial biogenesis, prevented mtDNA depletion and mutations, increased mitochondrial oxidative capacity and respiratory chain assembly, restored mitochondrial morphology, and blunted pathological levels of apoptosis in multiple tissues of mtDNA mutator mice. These adaptations conferred complete phenotypic protection, reduced multisystem pathology, and prevented premature mortality in these mice. The systemic mitochondrial rejuvenation through endurance exercise promises to be an effective therapeutic approach to mitigating mitochondrial dysfunction in aging and related comorbidities.

Endurance exercise rescues progeroid aging and induces systemic mitochondrial rejuvenation in mtDNA mutator mice.

Un r&#xF4;le causal de l&#x26;#39;ADN mitochondrial (ADNmt) au cours du vieillissement chez les mammif&#xE8;res mutagen&#xE8;se est appuy&#xE9;e par des &#xE9;tudes r&#xE9;centes qui d&#xE9;montrent que la souris mutator ADNmt, abritant un d&#xE9;faut dans l&#x26;#39;activit&#xE9; de relecture-exonucl&#xE9;ase de la polym&#xE9;rase gamma mitochondriale, pr&#xE9;sente acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; ph&#xE9;notypes caract&#xE9;ristiques de vieillissement du vieillissement humain, syst&#xE9;mique mitochondrial dysfonctionnement, multisyst&#xE9;mique pathologie, et la r&#xE9;duction de la dur&#xE9;e de vie. Les &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques chez l&#x26;#39;homme ont d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;entra&#xEE;nement en endurance r&#xE9;duit le risque de maladies chroniques et prolonge l&#x26;#39;esp&#xE9;rance de vie. Que ce soit un exercice d&#x26;#39;endurance peut att&#xE9;nuer la baisse cumul&#xE9;e syst&#xE9;mique observ&#xE9;e dans le vieillissement reste insaisissable. Ici, nous montrons que 5 mois de l&#x26;#39;exercice d&#x26;#39;endurance induit syst&#xE9;mique biogen&#xE8;se mitochondriale, a emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;appauvrissement de l&#x26;#39;ADNmt et des mutations, l&#x26;#39;augmentation de la capacit&#xE9; oxydative mitochondriale et l&#x26;#39;assemblage de la cha&#xEE;ne respiratoire, restaur&#xE9; la morphologie mitochondriale, et &#xE9;mouss&#xE9;es niveaux pathologiques de l&#x26;#39;apoptose dans de nombreux tissus de souris mutantes ADNmt. Ces adaptations conf&#xE9;r&#xE9; une protection compl&#xE8;te ph&#xE9;notypique, r&#xE9;duite multisyst&#xE9;mique pathologie, et a emp&#xEA;ch&#xE9; la mortalit&#xE9; pr&#xE9;matur&#xE9;e chez ces souris. Le rajeunissement syst&#xE9;mique mitochondriale par l&#x26;#39;exercice d&#x26;#39;endurance promet d&#x26;#39;&#xEA;tre une approche th&#xE9;rapeutique efficace &#xE0; un dysfonctionnement mitochondrial att&#xE9;nuante dans comorbidit&#xE9;s vieillissement et connexes.

Les exercices d&#x26;#39;endurance Rescues vieillissement prog&#xE9;ro&#xEF;de et induit syst&#xE9;mique rajeunissement mitochondrial chez la souris Mutator ADNmt

Eine kausale Rolle f&uuml;r mitochondriale DNA (MtDNA) Mutagenese in S&auml;ugetieren Altern wird durch aktuelle Studien belegen, da&szlig; die MtDNA-Mutator-Maus, beherbergen einen Defekt in der Korrekturlesen-Exonuklease-Aktivit&auml;t der mitochondrialen Polymerase Gamma, Beschleunigte Alterung Ph&auml;notypen Merkmal des menschlichen Alterns, systemische mitochondriale Dysfunktion, multisystem Pathologie und reduzierte Lebensdauer Exponate unterst&uuml;tzt. Epidemiologische Studien an Menschen haben bewiesen, dass Ausdauertraining das Risiko von chronischen Krankheiten reduziert und Lebenserwartung verl&auml;ngert. Ob Ausdauerbelastungen den kumulativen systemischen R&uuml;ckgang beobachtet in Altern d&auml;mpfen kann bleibt. Hier zeigen wir, dass 5 Mo der Ausdauerbelastungen systemische mitochondriale Biogenese, verhindert MtDNA-Depletion induzierte und Mutationen, erh&ouml;hte mitochondriale oxidativen Kapazit&auml;t und Atmungskette Montage, wiederhergestellt mitochondrische Morphologie und abgestumpft pathologische Ebenen von Apoptosis in mehreren Geweben der MtDNA Mutator M&auml;use. Diese Anpassungen &uuml;bertragenen ph&auml;notypische Komplettschutz, multisystem Pathologie reduziert und verhindert vorzeitige Sterblichkeit bei diesen M&auml;usen. Die systemische mitochondriale Verj&uuml;ngung durch Ausdauerbelastungen verspricht einen effektiven therapeutischen Ansatz zur Minderung mitochondriale Dysfunktion bei Alterung und verwandte Komorbidit&auml;ten.

Ausdauerbelastungen rettet Progerie Altern und systemische mitochondriale Verj&uuml;ngung im MtDNA Mutator M&auml;use induziert.

Un ruolo causale per mutagenesi mitocondriale del DNA (mtDNA) nell&#39;invecchiamento dei mammiferi &egrave; supportato da recenti studi che dimostrano che il mouse di mtDNA mutator, harboring un difetto nell&#39;attivit&agrave; di gamma polimerasi mitocondriale, correzione di bozze-exonuclease esibisce invecchiamento accelerato fenotipi caratteristici dell&#39;invecchiamento umano, disfunzione mitocondriale sistemica, patologia multisistemica e durata ridotta. Studi epidemiologici sull&#39;uomo hanno dimostrato che il training di resistenza riduce il rischio di malattie croniche e si estende l&#39;aspettativa di vita. Se esercizio di resistenza pu&ograve; attenuare il declino cumulativo sistemico osservato nell&#39;invecchiamento rimane sfuggente. Qui vi mostriamo che 5 mo di esercizio di resistenza indotta sistemica biogenesi mitocondriale, deplezione di mtDNA ha impedito e mutazioni, aumento della capacit&agrave; ossidativa mitocondriale e montaggio della catena respiratoria, ripristino la morfologia mitocondriale e smussati livelli patologici di apoptosi nei tessuti multipli di topi di mtDNA mutator. Questi adattamenti conferito completa protezione fenotipica, ridotto patologia multisistemica e impedito di mortalit&agrave; precoce in questi topi. Il ringiovanimento sistemico mitocondriale attraverso l&#39;esercizio di resistenza promette di essere un efficace approccio terapeutico per mitigare la disfunzione mitocondriale nell&#39;invecchiamento e correlati comorbidit&agrave;.

Esercizio di resistenza salv&ograve; progeroide invecchiamento e induce ringiovanimento sistemico mitocondriale nei topi di mtDNA mutator.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#xFF08;mtDNA&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3B3;&#x306E;&#x6821;&#x6B63;-&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5BBF;&#x3059;&#x306E;mtDNA&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x75C5;&#x5909;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x4E45;&#x529B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6301;&#x4E45;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x7684;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;5&#x30AB;&#x6708;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;mtDNA&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x547C;&#x5438;&#x9396;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;mtDNA&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x82E5;&#x8FD4;&#x308A;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4F75;&#x5B58;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D04;&#x675F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6301;&#x4E45;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x65E9;&#x8001;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3068;mtDNA Mutator&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x82E5;&#x8FD4;&#x308A;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) mutagenesis &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC10;&#xB9C8; &#xAD50;&#xC815; exonuclease &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC740;&#xB2C9; mtDNA &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xB178;&#xD654; &#xACE0;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xD654;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, multisystem &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xD6C8;&#xB828; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC785;&#xC99D;. &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; 5 &#xBAA8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D;, &#xB9C9; &#xC558;&#xB41C; mtDNA &#xACE0;&#xAC08; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC778; &#xC870;&#xB9BD;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; apoptosis mtDNA &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xC950;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBB34;&#xB518; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC01; &#xC0C9;&#xC774; &#xD55C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; phenotypic &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; multisystem &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC18C;&#xC0DD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828; comorbidities &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC7A5;&#xC560; &#xC644;&#xD654;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC744; &#xC57D;&#xC18D; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825; &#xC6B4;&#xB3D9; progeroid &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC18C;&#xC0DD; mtDNA &#xBCC0;&#xACBD;&#xC790; (mutator) &#xC950;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Un papel causal de ADN mitocondrial (ADNmt) de mutag&#xE9;nesis en el envejecimiento de los mam&#xED;feros es apoyada por estudios recientes que demuestran que el rat&#xF3;n mutador ADN mitocondrial, que presentaba un defecto en la actividad de correcci&#xF3;n de gamma-exonucleasa de la polimerasa mitocondrial, presenta el envejecimiento acelerado fenotipos caracter&#xED;sticos del envejecimiento humano, sist&#xE9;mico mitocondrial la disfunci&#xF3;n, patolog&#xED;a multisist&#xE9;mica, y la vida &#xFA;til reducida. Los estudios epidemiol&#xF3;gicos en humanos han demostrado que el entrenamiento de resistencia reduce el riesgo de enfermedades cr&#xF3;nicas y aumenta la esperanza de vida. Si el ejercicio de resistencia puede atenuar la ca&#xED;da acumulada sist&#xE9;mica observada en el envejecimiento sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Aqu&#xED; nos muestran que 5 meses de ejercicio de resistencia induce la biog&#xE9;nesis mitocondrial sist&#xE9;mico, previene la depleci&#xF3;n de ADNmt y mutaciones, el aumento de la capacidad oxidativa mitocondrial y el montaje de la cadena respiratoria, la morfolog&#xED;a restaurada mitocondrial, y romas de niveles patol&#xF3;gicos de la apoptosis en varios tejidos de los ratones mutadores ADNmt. Estas adaptaciones confiri&#xF3; protecci&#xF3;n fenot&#xED;pica total, la reducci&#xF3;n de la patolog&#xED;a multisist&#xE9;mica y prevenir la mortalidad prematura en estos ratones. El rejuvenecimiento sist&#xE9;mica mitocondrial a trav&#xE9;s de ejercicios de resistencia que promete ser un m&#xE9;todo terap&#xE9;utico eficaz para mitigar la disfunci&#xF3;n mitocondrial en el envejecimiento y comorbilidades relacionadas.

Ejercicio de Resistencia Rescates e induce el envejecimiento progeroides Rejuvenecimiento sist&#xE9;mica mitocondrial en el ADNmt ratones mutadores

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53CA;&#x5176;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x53D1;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x4ECD;&#x672A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x52A0;&#x5267;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x79CB;&#x7530;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7A81;&#x53D8; (&#x79CB;&#x7530;) &#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; &gamma; (Polg) D257A &#x7A81;&#x53D8;&#x7EAF;&#x5408;&#x6216;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5177;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0; (Polg-&#x79CB;&#x7530;&#xFF09;&#x3002;Polg D257A &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6821;&#x5BF9;&#x5B58;&#x5728;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;Polg &#x79CB;&#x7530;&#x548C;&#x79CB;&#x7530;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F1A;&#x4E0A; 3 mo &#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x540C;&#x6837;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x5E74;&#x9F84;&#x81F3; 9 &#x94BC;&#x3001; &#x5176;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001; hyperphagia &#x53CA;&#x5C3F;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x966A;&#x540C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x7626;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x751F;&#x957F;&#x7D20;&#x3001; &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; orexic&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x8F83;&#x4F4E;&#x548C;&#x538C;&#x98DF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8C03;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3002;&#x777E;&#x4E38;&#x529F;&#x80FD;&#x9010;&#x6B65;&#x6076;&#x5316;&#x4E0E;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C; 9 &#x5C81; mo Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x8840;&#x6D46;&#x777E;&#x4E38;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C; hyperphagia &#x5728;&#x8FD4;&#x56DE;&#x540E;&#x777E;&#x916E;&#x884C;&#x653F;&#x5C81; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;-&#x5173;&#x8054;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x5BB3;&#x80BE;&#x810F;&#x4E5F;&#x8FD4;&#x56DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86; Polg D257A &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x79CB;&#x7530;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D7; Polg D257A &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8001;&#x5316; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x98DF;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x5F15;&#x8D77;&#x777E;&#x4E38;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x777E;&#x916E;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7F16;&#x8F91;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;PolgD257A&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x98DF;&#x6B32;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x79CB;&#x7530;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Diabetes and the development of its complications have been associated with mitochondrial DNA (mtDNA) dysfunction, but causal relationships remain undetermined. With the objective of testing whether increased mtDNA mutations exacerbate the diabetic phenotype, we have compared mice heterozygous for the Akita diabetogenic mutation (Akita) with mice homozygous for the D257A mutation in mitochondrial DNA polymerase gamma (Polg) or with mice having both mutations (Polg-Akita). The Polg-D257A protein is defective in proofreading and increases mtDNA mutations. At 3 mo of age, the Polg-Akita and Akita male mice were equally hyperglycemic. Unexpectedly, as the Polg-Akita males aged to 9 mo, their diabetic symptoms decreased. Thus, their hyperglycemia, hyperphagia and urine output declined significantly. The decrease in their food intake was accompanied by increased plasma leptin and decreased plasma ghrelin, while hypothalamic expression of the orexic gene, neuropeptide Y, was lower and expression of the anorexic gene, proopiomelanocortin, was higher. Testis function progressively worsened with age in the double mutants, and plasma testosterone levels in 9-mo-old Polg-Akita males were significantly reduced compared with Akita males. The hyperglycemia and hyperphagia returned in aged Polg-Akita males after testosterone administration. Hyperglycemia-associated distal tubular damage in the kidney also returned, and Polg-D257A-associated proximal tubular damage was enhanced. The mild diabetes of female Akita mice was not affected by the Polg-D257A mutation. We conclude that reduced diabetic symptoms of aging Polg-Akita males results from appetite suppression triggered by decreased testosterone associated with damage to the Leydig cells of the testis.

Mitochondrial DNA polymerase editing mutation, PolgD257A, reduces the diabetic phenotype of Akita male mice by suppressing appetite.

Le diab&egrave;te et le d&eacute;veloppement de ses complications ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; un dysfonctionnement mitochondrial ADN (ADN mitochondrial), mais les relations causales restent ind&eacute;termin&eacute;es. Dans le but de v&eacute;rifier si les mutations de l&#39;ADNmt accrue exacerbent le ph&eacute;notype diab&eacute;tique, nous avons compar&eacute; les souris h&eacute;t&eacute;rozygotes pour la mutation de diab&eacute;tog&egrave;ne Akita (Akita) sur des souris homozygotes pour la mutation D257A de mitochondrial DNA polymerase gamma (Polg) ou avec des souris ayant les deux mutations (Polg-Akita). La prot&eacute;ine Polg-D257A est d&eacute;fectueuse en relecture et augmente les mutations de l&#39;ADNmt. &Agrave; 3 mois d&#39;&acirc;ge, les souris m&acirc;les Polg-Akita et Akita &eacute;taient tout aussi hyperglyc&eacute;miques. De fa&ccedil;on inattendue, comme les m&acirc;les Polg-Akita, &acirc;g&eacute;s de 9 mois, leurs sympt&ocirc;mes diab&eacute;tiques ont diminu&eacute;. Ainsi, leur sortie de l&#39;hyperglyc&eacute;mie, hyperphagie et urine a diminu&eacute; consid&eacute;rablement. La diminution de leur consommation de nourriture &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une augmentation plasmatique leptine et la ghr&eacute;line plasma une baisse, tandis que l&#39;expression du g&egrave;ne orexic, neuropeptide Y, hypothalamique &eacute;tait plus faible et l&#39;expression du g&egrave;ne anorexique, proopiom&eacute;lanocortine, &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e. Fonction testiculaire est aggrav&eacute;e progressivement avec l&#39;&acirc;ge chez les mutants doubles et plasmatique de testost&eacute;rone chez les m&acirc;les de 9-mois-vieux Polg-Akita ont &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duits par rapport aux m&acirc;les Akita. L&#39;hyperglyc&eacute;mie et l&#39;hyperphagie revient en &acirc;g&eacute;s m&acirc;les Polg-Akita apr&egrave;s l&#39;administration de testost&eacute;rone. Hyperglyc&eacute;mie associ&eacute;s &agrave; des l&eacute;sions tubulaires distales dans le rein est &eacute;galement retourn&eacute; et l&eacute;sions tubulaires proximales associ&eacute;s &agrave; Polg-D257A a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;e. Le doux diab&egrave;te chez des souris femelles de Akita n&#39;est pas affect&eacute;e par la mutation Polg-D257A. Nous concluons que r&eacute;duit les sympt&ocirc;mes du vieillissement r&eacute;sultats m&acirc;les Polg-Akita de suppression de l&#39;app&eacute;tit d&eacute;clench&eacute;e par une baisse de testost&eacute;rone associ&eacute;e &agrave; endommager les cellules de Leydig des testicules.

Mitochondrial DNA polym&eacute;rase &eacute;dition mutation, PolgD257A, r&eacute;duit le ph&eacute;notype diab&eacute;tique chez des souris m&acirc;les Akita en supprimant l&#39;app&eacute;tit.

Diabetes und die Entwicklung seiner Komplikationen wurden mit mitochondrialen DNA (MtDNA) Dysfunktion, aber kausale Zusammenh&auml;nge bleiben unbestimmt. Mit dem Ziel der Pr&uuml;fung, ob erh&ouml;hte MtDNA-Mutationen der diabetischen Ph&auml;notyp versch&auml;rfen haben wir M&auml;use heterozygot f&uuml;r die Mutation diabetogene Akita (Akita) mit M&auml;usen, die homozygot f&uuml;r die D257A-Mutation in der mitochondrialen DNA-Polymerase-Gamma (Polg) oder mit M&auml;usen, dass beide Mutationen (Polg-Akita) verglichen. Das Polg-D257A-Protein ist defekt in Korrekturlesen und erh&ouml;ht die MtDNA-Mutationen. Bei 3 Mo alt waren die Polg-Akita und Akita m&auml;nnliche M&auml;use gleicherma&szlig;en Hyperglyk&auml;mie. Unerwartet, als die Polg-Akita-M&auml;nnchen im Alter bis 9 Mo, gefallen ihre Diabetische Symptome. So gingen ihre Hyperglyk&auml;mie, Hyperphagie und Urin-Ausgabe deutlich. Der R&uuml;ckgang ihrer Nahrungsaufnahme wurde begleitet von erh&ouml;hten Plasma Leptin und verringerte Plasma-Ghrelin, w&auml;hrend hypothalamischen Ausdruck im Orexic-gen, Neuropeptid Y, war niedriger und Ausdruck des Gens mit Anorexie, Proopiomelanocortin, h&ouml;her war. Hoden-Funktion schrittweise verschlechterte sich mit zunehmendem Alter in die doppelten Mutanten und Plasma-Testosteronspiegel in 9 Mo-alte Polg-Akita M&auml;nner waren deutlich reduziert im Vergleich zu Akita M&auml;nner. Die Hyperglyk&auml;mie und Hyperphagie kehrte im Alter Polg-Akita-M&auml;nner nach der Testosteron-Verabreichung. Hyperglyk&auml;mie-assoziierten distal tubul&auml;re Sch&auml;den in der Niere auch zur&uuml;ckgegeben und Polg-D257A-assoziierte proximale tubul&auml;re Sch&auml;den wurde verbessert. Die milde weibliche Akita-M&auml;use-Diabetes war die Polg-D257A-Mutation nicht betroffen. Wir schlie&szlig;en erm&auml;&szlig;igtes, die diabetische Symptome alternder Polg-Akita M&auml;nner Ergebnisse aus Appetit Unterdr&uuml;ckung durch geringere Sch&auml;den an der Leydig-Zellen der Hoden Testosteron ausgel&ouml;st.

Mitochondriale DNA-Polymerase, die Bearbeitung von Mutation, PolgD257A, reduziert die diabetische Ph&auml;notyp der Akita m&auml;nnliche M&auml;use durch die Unterdr&uuml;ckung von Appetit.

Diabete e lo sviluppo delle sue complicanze sono stati associati con la disfunzione mitocondriale del DNA (mtDNA), ma relazioni causali rimangono indeterminati. Con l&#39;obiettivo di verificare se mutazioni del mtDNA aumentato esasperano il fenotipo diabetico, abbiamo confrontato topi eterozigoti per la mutazione diabetogenic Akita (Akita) con topi omozigoti per la mutazione D257A in mitochondrial DNA polimerasi gamma (Polg) o con i topi, avendo entrambe le mutazioni (Polg-Akita). La proteina Polg-D257A &egrave; difettosa nella correzione di bozze e aumenta le mutazioni del mtDNA. 3 Mo di et&agrave;, i topi maschi Polg-Akita e Akita erano ugualmente iperglicemici. Inaspettatamente, come i maschi Polg-Akita, all&#39;et&agrave; di 9 mo, diminuito i loro sintomi diabetici. Cos&igrave;, loro uscita iperglicemia, iperfagia e urina &egrave; diminuito significativamente. La diminuzione della loro assunzione di cibo &egrave; stata accompagnata da plasma aumentato di leptina e grelina plasma diminuito, mentre ipotalamico espressione del gene orexic, neuropeptide Y, era pi&ugrave; bassa e l&#39;espressione del gene anoressico, Proopiomelanocortina, era pi&ugrave; alto. Funzione del testicolo &egrave; peggiorata progressivamente con l&#39;et&agrave; i doppi mutanti, e livelli plasmatici di testosterone nei maschi Polg-Akita 9-mo-vecchio erano significativamente ridotto rispetto ai maschi di Akita. L&#39;iperglicemia e iperfagia tornato et&agrave; compresa tra i maschi Polg-Akita dopo la somministrazione di testosterone. Iperglicemia-associati danno tubulare distale nel rene anche restituito, e danno tubulare prossimale Polg-D257A-associata &egrave; stata migliorata. Il diabete lieve di topi femminili di Akita non &egrave; stato influenzato dalla mutazione Polg-D257A. Concludiamo che ridotto diabetici sintomi di invecchiamento risultati maschi Polg-Akita dalla soppressione dell&#39;appetito, innescato dalla diminuzione testosterone associati con danno per le cellule di Leydig del testicolo.

Polimerasi del DNA mitocondriale modifica mutazione, PolgD257A, riduce il fenotipo diabetico di topi maschi Akita sopprimendo l&#39;appetito.

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x76EE;&#x7684; &#xFF08;&#x79CB;&#x7530;&#xFF09; &#x79CB;&#x7530;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; D257A &#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &gamma; (Polg) &#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570; &#xFF08;Polg &#x79CB;&#x7530;&#x770C;&#xFF09; &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Polg D257A &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x6821;&#x6B63;&#x306B;&#x4E0D;&#x826F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x306E; mo &#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Polg &#x79CB;&#x7530;&#x30FB;&#x79CB;&#x7530;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;9 &#x306E; mo &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001;&#x904E;&#x98DF;&#x3001;&#x5C3F;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x6F3F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Y, orexic &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x62D2;&#x98DF;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 9 mo &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068;&#x904E;&#x98DF;&#x306B;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9060;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x3082;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068; Polg D257A &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5973;&#x6027;&#x79CB;&#x7530;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; Polg D257A &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Polg &#x79CB;&#x7530;&#x7537;&#x6027;&#x7D50;&#x679C;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C3;&#x30D2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x98DF;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x9F62;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5909;&#x7570;&#x3001;PolgD257A&#x3001;&#x7DE8;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x6B32;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79CB;&#x7530;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xADF8; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC545;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; diabetogenic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (&#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0;) heterozygous homozygous &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC10;&#xB9C8; (Polg) D257A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC950; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (Polg-&#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0;) &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polg D257A &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xAD50;&#xC815;&#xC5D0; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774;&#xC758; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; Polg &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0;, &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xD604; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950; hyperglycemic &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC138; Polg &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD608;&#xB2F9;, hyperphagia &#xBC0F; &#xC18C;&#xBCC0; &#xCD9C;&#xB825; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; leptin &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; neuropeptide Y, orexic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; hypothalamic &#xC2DD;&#xC740; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; ghrelin&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xACE0; &#xAC70;&#xC2DD; &#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; proopiomelanocortin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB354; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD658; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xB808;&#xBCA8; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; Polg &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xB2F9; &#xBC0F; hyperphagia&#xC5D0; &#xBC18;&#xD658; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; Polg &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131;&#xC744; &#xC138;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xAD00; &#xC190;&#xC0C1; &#xD608;&#xB2F9; &#xAD00;&#xB828;&#xB3C4; &#xBC18;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC; &#xAD00; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; Polg D257A &#xAD00;&#xB828; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC131; &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xC950;&#xC758; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC740; Polg D257A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xC695; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB294; &#xACE0;&#xD658;&#xC758; Leydig &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; Polg &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xB860;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, PolgD257A, &#xD3B8;&#xC9D1; &#xC2DD;&#xC695;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xD0A4;&#xD0C0; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Diabetes y el desarrollo de sus complicaciones se han asociado con la disfunci&oacute;n mitocondrial de la DNA (mtDNA), pero las relaciones causales permanecen indeterminadas. Con el objetivo de comprobar si las mutaciones del mtDNA mayor exacerban el fenotipo diab&eacute;tico, comparamos los ratones heterocigotos para la mutaci&oacute;n diabetogenic de Akita (Akita) con ratones homocigotos para la mutaci&oacute;n D257A en gamma polimerasa de la DNA mitocondrial (Polg) o con los ratones que ambas mutaciones (Polg-Akita). La prote&iacute;na Polg-D257A es defectuosa en la correcci&oacute;n y aumenta las mutaciones del mtDNA. En 3 meses de edad, los ratones machos Polg-Akita y Akita fueron igualmente hipergluc&eacute;micos. Inesperadamente, como los machos Polg-Akita envejecidos a 9 meses, disminuy&oacute; su sintomatolog&iacute;a diab&eacute;tica. Por lo tanto, su producci&oacute;n de hiperglucemia, hiperfagia y orina disminuido significativamente. La disminuci&oacute;n en el consumo de alimentos fue acompa&ntilde;ada por creciente del plasma leptina y grelina disminuci&oacute;n, mientras hipotal&aacute;mico expresi&oacute;n del gen orexic, neurop&eacute;ptido Y, fue menor y expresi&oacute;n del gen anor&eacute;xico, proopiomelanocortina, fue mayor. Funci&oacute;n del test&iacute;culo empeor&oacute; progresivamente con la edad en los dobles mutantes, y los niveles de testosterona del plasma en varones de mes-viejo 9 Polg-Akita se redujeron significativamente en comparaci&oacute;n con los machos Akita. La hiperglucemia y la hiperfagia volvi&oacute; en edad varones Polg-Akita despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de testosterona. Da&ntilde;o tubular distal asociada a hiperglucemia en el ri&ntilde;&oacute;n tambi&eacute;n regres&oacute;, y da&ntilde;o tubular proximal Polg-D257A-asociados fue realzada. La diabetes leve de ratones hembras de Akita no fue afectada por la mutaci&oacute;n de D257A-Polg. Concluimos que reduce la sintomatolog&iacute;a diab&eacute;tica de envejecimiento los resultados de los varones Polg-Akita de inapetencia provocada por testosterona disminuci&oacute;n asociada a da&ntilde;o a las c&eacute;lulas de Leydig del test&iacute;culo.

Polimerasa de la DNA mitocondrial edici&oacute;n mutaci&oacute;n, PolgD257A, reduce el fenotipo diab&eacute;tico de ratones machos Akita suprimiendo el apetito.

Article	Year
Mitochondrial DNA mutations and apoptosis in mammalian aging. Cancer research\| PubMed ID: 16885331	2006
Evaluation of sex differences on mitochondrial bioenergetics and apoptosis in mice. Experimental gerontology\| PubMed ID: 17118599	2007
The role of mitochondrial DNA mutations in mammalian aging. PLoS genetics\| PubMed ID: 17319745	2007
Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice. Nature genetics\| PubMed ID: 17334366	2007
The role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss in mice carrying a mutator DNA polymerase gamma. Neurobiology of aging\| PubMed ID: 17363114	2008
Evolving insight into the role of mitochondrial DNA mutations in aging. Experimental gerontology\| PubMed ID: 18054193	2008
DNA deletions and clonal mutations drive premature aging in mitochondrial mutator mice. Nature genetics\| PubMed ID: 18311139	2008
Operating microscopes: past, present, and future. Neurosurgical focus\| PubMed ID: 19722819	2009
Erythroid dysplasia, megaloblastic anemia, and impaired lymphopoiesis arising from mitochondrial dysfunction. Blood\| PubMed ID: 19734452	2009
Mitochondrial DNA mutations induce mitochondrial dysfunction, apoptosis and sarcopenia in skeletal muscle of mitochondrial DNA mutator mice. PloS one\| PubMed ID: 20628647	2010
Endurance exercise rescues progeroid aging and induces systemic mitochondrial rejuvenation in mtDNA mutator mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 21368114	2011
Mitochondrial DNA polymerase editing mutation, PolgD257A, reduces the diabetic phenotype of Akita male mice by suppressing appetite. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 21555558	2011

Gregory C. Kujoth

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications