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Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Thorough preclinical testing of central nervous system (CNS) therapeutics includes a consideration of routes of administration and agent biodistribution ...

University of California, San Francisco - UCSF

&#x52A0;&#x5DDE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7814;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5927;&#x5B66;&#xFF1A; &#x62DB;&#x80A1;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E66;&#x3002;

University of California Research Seminar Network: a prospectus.

Universit&eacute; de Californie Research Seminar Network : un prospectus.

Universit&auml;t von Kalifornien Research Seminar Network: ein Prospekt.

Universit&agrave; di California Research Seminar Network: un prospetto.

&#x5927;&#x5B66;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#x7814;&#x7A76;&#x30BB;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;: &#x76EE;&#x8AD6;&#x898B;&#x66F8;&#x3002;

&#xB300;&#xD559;&#xAD50; &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC138;&#xBBF8;&#xB098; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;: &#xCDE8;&#xC9C0; &#xC11C;.

Universidad de California red de seminario de investigaci&oacute;n: un folleto.

&#x5B9E;&#x73B0;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x679C;&#x4E3A;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x60A3;&#x8005; (GBM) &#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x8BB8;&#x591A;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x5EB7; (TPT) &#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; TPT (nLS TPT) &#x65B0;&#x578B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x914D;&#x65B9;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x7ED9;&#x836F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x5236;&#x8BA2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5EF6;&#x4F38;&#x4E0E;&#x9885;&#x5185;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x5F02;&#x79CD;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x653F;&#x5E9C;&#x514D;&#x8D39; TPT&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;3 &#x4E0D;&#x540C;&#x539F;&#x4F4D;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;nLS TPT &#x4E24;&#x5468;&#x4E00;&#x6B21;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597; 3 &#x5468;&#x5C31;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x7F13;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x5EF6;&#x957F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x514D;&#x8D39; TPT (P &le;.03 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;) &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x9885;&#x5185;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5288;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x548C;&#x589E;&#x52A0; DNA &#x788E;&#x7247;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597; nLS TPT &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; nLS TPT &#x9759;&#x8109;&#x8FD0;&#x9001;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x5BF9;&#x539F;&#x4F4D;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x91D1;&#x559C;&#x9759;&#x8109;&#x8FD0;&#x9001;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

Achieving effective treatment outcomes for patients with glioblastoma (GBM) has been impeded by many obstacles, including the pharmacokinetic limitations of antitumor agents, such as topotecan (TPT). Here, we demonstrate that intravenous administration of a novel nanoliposomal formulation of TPT (nLS-TPT) extends the survival of mice with intracranial GBM xenografts, relative to administration of free TPT, because of improved biodistribution and pharmacokinetics of the liposome-formulated drug. In 3 distinct orthotopic GBM models, 3 weeks of biweekly intravenous therapy with nLS-TPT was sufficient to delay tumor growth and significantly extend animal survival, compared with treatment with free TPT (P â‰¤ .03 for each tumor tested). Analysis of intracranial tumors showed increased activation of cleaved caspase-3 and increased DNA fragmentation, both indicators of apoptotic response to treatment with nLS-TPT. These results demonstrate that intravenous delivery of nLS-TPT is a promising strategy in the treatment of GBM and support clinical investigation of this therapeutic approach.

Investigation of intravenous delivery of nanoliposomal topotecan for activity against orthotopic glioblastoma xenografts.

Atteindre les r&#xE9;sultats des traitements efficaces pour les patients atteints de glioblastome (GBM) a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par de nombreux obstacles, y compris les limitations pharmacocin&#xE9;tiques des agents antitumoraux, tels que le topot&#xE9;can (TPT). Ici, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;administration intraveineuse d&#x26;#39;une nouvelle formulation de la TPT nanoliposomal (NLS-TPT) prolonge la survie des souris avec x&#xE9;nogreffes de glioblastome intracr&#xE2;nien, par rapport &#xE0; l&#x26;#39;administration de la TPT libre, en raison de biodistribution am&#xE9;lior&#xE9;es et la pharmacocin&#xE9;tique du m&#xE9;dicament liposome-formul&#xE9;. En 3 mod&#xE8;les distincts GBM orthotopiques, 3 semaines de traitement par voie intraveineuse toutes les deux semaines avec NLS-TPT a &#xE9;t&#xE9; suffisante pour retarder la croissance tumorale et la survie des animaux prolonger de mani&#xE8;re significative, comparativement au traitement avec libre TPT (P &#x2264; 0,03 pour chaque tumeur test&#xE9;). L&#x26;#39;analyse des tumeurs intracr&#xE2;niennes ont montr&#xE9; une activation accrue de la caspase-3 cliv&#xE9;e et augment&#xE9; fragmentation de l&#x26;#39;ADN, les deux indicateurs de la r&#xE9;ponse apoptotique &#xE0; un traitement par NLS-TPT. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;administration intraveineuse de NLS-TPT est une strat&#xE9;gie prometteuse dans le traitement du GBM et d&#x26;#39;enqu&#xEA;te un soutien clinique de cette approche th&#xE9;rapeutique.

Enqu&#xEA;te sur l&#x26;#39;administration intraveineuse de topot&#xE9;can Nanoliposomal pour leur activit&#xE9; contre des x&#xE9;nogreffes de glioblastome orthotopiques

Erzielen effektive Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Glioblastom hat (GBM) durch viele Hindernisse, einschlie&szlig;lich der pharmakokinetischen Einschr&auml;nkungen der antitumor-Agents, z. B. Topotecan (TPT) behindert worden. Hier zeigen wir, dass intraven&ouml;se Verwaltung einer neuartigen Nanoliposomal-Formulierung von TPT (nLS-TPT) das &Uuml;berleben der M&auml;use mit intrakraniellen GBM Xenografts, relativ zur Verwaltung des freien TPT aufgrund verbesserter Bioverteilung und Pharmakokinetik des Medikaments Liposomen formuliert erweitert. 3 Unterschiedliche Orthotopic GBM-Modelle reichte 3 Wochen der zweiw&ouml;chentlich Infusion mit nLS-TPT Tumorwachstum verz&ouml;gern und erheblich erweitern Tier &uuml;berleben, verglichen mit Behandlung mit freien TPT (P &le;.03 f&uuml;r jeden Tumor getestet). Analyse von intrakraniellen Tumoren zeigten erh&ouml;hte Aktivierung gespalten Caspase-3 und erh&ouml;hte DNS-Fragmentierung, beide Indikatoren der Apoptotic Antwort auf eine Behandlung mit nLS-TPT. Diese Ergebnisse zeigen, dass intraven&ouml;se Lieferung der nLS-TPT eine vielversprechende Strategie bei der Behandlung von GBM und Unterst&uuml;tzung klinischer Untersuchung dieses therapeutischen Ansatzes.

Untersuchung intraven&ouml;s Anlieferung Nanoliposomal Topotecan f&uuml;r Aktivit&auml;t gegen Orthotopic Glioblastom Xenografts.

Raggiungimento di risultati efficaci di trattamento per i pazienti con glioblastoma (GBM) ha stato ostacolato da numerosi ostacoli, tra cui le limitazioni farmacocinetiche di agenti antitumorali, come il topotecano (TPT). Qui, ci dimostrano che somministrazione endovenosa di una formulazione nanoliposomal romanzo di TPT (nLS-TPT) estende la sopravvivenza di topi con intracraniche xenotrapianti GBM, rispetto alla somministrazione di TPT libero, a causa della biodistribuzione migliorata e la farmacocinetica del farmaco formulato liposoma. In 3 modelli GBM ortotopico distinti, 3 settimane di terapia endovenosa bisettimanale con nLS-TPT &egrave; stato sufficiente a ritardare la crescita del tumore e di estendere significativamente la sopravvivenza animale, confrontato con trattamento gratuito TPT (P &le; 03 per ogni tumore testato). Analisi dei tumori intracranici ha mostrato maggiore attivazione di caspase-3 fenduto e aumentato la frammentazione del DNA, entrambi gli indicatori di risposta apoptotica al trattamento con nLS-TPT. Questi risultati dimostrano che la consegna per via endovenosa di nLS-TPT &egrave; una strategia promettente nel trattamento di indagine clinica GBM e supporto di questo approccio terapeutico.

Indagine di consegna per via endovenosa del topotecano nanoliposomal per attivit&agrave; contro ortotopico glioblastoma xenotrapianti.

&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3055;&#x3093;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C8;&#x30DD;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;TPT&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5236;&#x9650;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TPT&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;nanoliposomal&#x88FD;&#x5264;&#xFF08;NLS-TPT&#xFF09;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x914D;&#x5408;&#x85AC;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;TPT&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;GBM&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x540C;&#x6240;GBM&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NLS-TPT&#x3068;&#x9694;&#x9031;&#x70B9;&#x6EF4;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;3&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;TPT&#xFF08;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x5404;&#x816B;&#x760D;&#x306E;P&#x2264;0.03&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;DNA&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3001;NLS-TPT&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NLS-TPT&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;GB&#x200B;&#x200B;M&#x3068;&#x652F;&#x63F4;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;

&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;Nanoliposomal&#x30C8;&#x30DD;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;

Glioblastoma &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xC131; (GBM) topotecan (TPT) &#xAC19;&#xC740; antitumor &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; pharmacokinetic &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TPT (nLS TPT)&#xC758; &#xC18C;&#xC124; nanoliposomal &#xBC30;&#xD569;&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; biodistribution&#xC640; liposome &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xB9C8;&#xC57D; pharmacokinetics intracranial GBM xenografts &#xBB34;&#xB8CC; TPT &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xAC00;&#xC9C0; orthotopic GBM &#xBAA8;&#xB378; nLS TPT&#xC640; &#xACA9;&#xC8FC; &#xC815; &#xB9E5; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; 3 &#xC8FC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBB34;&#xB8CC; TPT (P &le;.03 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC01; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. Intracranial &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; cleaved caspase 3 &#xC99D;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xBA70; DNA &#xD30C;&#xD3B8;, nLS TPT &#xCE58;&#xB8CC; apoptotic &#xC751;&#xB2F5; &#xC9C0;&#xD45C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; nLS TPT&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC30;&#xC1A1; GBM &#xC9C0;&#xC6D0;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xC0AC;&#xAC00; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nanoliposomal topotecan orthotopic glioblastoma xenografts&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;.

Para lograr resultados eficaces de tratamiento para pacientes con glioblastoma (GBM) ha tropezado con numerosos obst&#xE1;culos, incluyendo las limitaciones farmacocin&#xE9;ticas de los agentes antitumorales, como el topotec&#xE1;n (TPT). En este sentido, demuestran que la administraci&#xF3;n intravenosa de una nueva formulaci&#xF3;n nanoliposomal de TPT (NLS-TPT) extiende la supervivencia de ratones con xenoinjertos de glioblastoma intracraneales, en relaci&#xF3;n con la administraci&#xF3;n de TPT libre, debido a la mejora de la biodistribuci&#xF3;n y la farmacocin&#xE9;tica de la droga en liposomas formulados. En 3 modelos distintos GBM ortot&#xF3;pico, 3 semanas de la terapia intravenosa cada dos semanas con el NLS-TPT fue suficiente para retrasar significativamente el crecimiento tumoral y prolongar la supervivencia de los animales, en comparaci&#xF3;n con el tratamiento con conexi&#xF3;n TPT (P &#x2264; 0,03 para cada tumor probado). El an&#xE1;lisis de los tumores intracraneales mostraron una mayor activaci&#xF3;n de la caspasa-3 troceados y el aumento de la fragmentaci&#xF3;n del ADN, ambos indicadores de la respuesta apopt&#xF3;tica al tratamiento con NLS-TPT. Estos resultados demuestran que la administraci&#xF3;n intravenosa de NLS-TPT es una estrategia prometedora en el tratamiento de GBM y la investigaci&#xF3;n cl&#xED;nica de apoyo de este enfoque terap&#xE9;utico.

La investigaci&#xF3;n de la administraci&#xF3;n intravenosa de topotecan Nanoliposomal para la actividad contra xenoinjertos de glioblastoma ortot&#xF3;pico

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x65B0;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x514D;&#x53D7;&#x5316;&#x5B66;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53D8;&#x5F97;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5185;&#x7684;&#x9AD8;&#x538B;&#x529B;&#x5C06;&#x6311;&#x6218;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x672C;&#x5730;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236;&#x4E38;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5404;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x6D41;&#x4F20;&#x9012;&#x3001; &#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x9798;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x5584;&#x6CBB;&#x7597;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

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The majority of newly diagnosed brain tumors are treated with surgery, radiation, and the chemotherapeutic temozolomide. Development of additional therapeutics to improve treatment outcomes is complicated by the blood-brain barrier (BBB), which acts to protect healthy tissue from chemical insults. The high pressure found within brain tumors adds a challenge to local delivery of therapy by limiting the distribution of bolus injections. Here we discuss various drug delivery strategies, including convection-enhanced delivery, intranasal delivery, and intrathecal delivery, as well as pharmacological strategies for improving therapeutic efficacy, such as blood-brain barrier disruption.

Challenges in drug delivery to tumors of the central nervous system: An overview of pharmacological and surgical considerations.

La majorit&#xE9; des tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales nouvellement diagnostiqu&#xE9;es sont trait&#xE9;es par chirurgie, la radioth&#xE9;rapie et le t&#xE9;mozolomide chimioth&#xE9;rapeutique. D&#xE9;veloppement de produits th&#xE9;rapeutiques suppl&#xE9;mentaires pour am&#xE9;liorer les r&#xE9;sultats th&#xE9;rapeutiques est compliqu&#xE9;e par la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique (BHE), qui agit pour prot&#xE9;ger les tissus sains des insultes chimiques. La haute pression trouv&#xE9;s dans les tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales ajoute un d&#xE9;fi pour la livraison locale de la th&#xE9;rapie en limitant la distribution des injections en bolus. Ici, nous discutons les diff&#xE9;rentes strat&#xE9;gies de d&#xE9;livrance de m&#xE9;dicaments, y compris convection-enhanced delivery, l&#x26;#39;administration intranasale, et la livraison par voie intrath&#xE9;cale, ainsi que des strat&#xE9;gies pharmacologiques visant &#xE0; am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique, tels que rupture de la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique.

D&#xE9;fis en mati&#xE8;re de prestation de m&#xE9;dicaments vers les tumeurs du syst&#xE8;me nerveux central: un aper&#xE7;u des consid&#xE9;rations pharmacologiques et chirurgicaux

Ein Gro&szlig;teil der neu diagnostizierten Hirntumoren sind mit Operation, Bestrahlung und die Chemotherapeutika Temozolomid behandelt. Entwicklung zus&auml;tzlicher Therapeutika zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse wird durch die Blut - Hirn-Schranke (BBB), erschwert die fungiert, um gesundes Gewebe vor chemischen Beleidigungen zu sch&uuml;tzen. Der hohe Druck innerhalb Hirntumoren gefunden hinzugef&uuml;gt lokale &Uuml;bermittlung der Therapie durch die Begrenzung der Verteilungs der Bolus-Injektionen eine Herausforderung. Hier besprechen wir verschiedene Lieferung Drogenstrategien, einschlie&szlig;lich erh&ouml;hter Konvektion Lieferung, intranasale Lieferung und intrathekale Lieferung, als auch die pharmakologische Strategien zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit, wie z. B. St&ouml;rung der Blut - Hirn-Schranke.

Herausforderungen in der Drug-Delivery, Tumoren des zentralen Nervensystems: eine &Uuml;bersicht &uuml;ber pharmakologische und chirurgische Aspekte.

La maggior parte dei tumori cerebrali di nuova diagnosi &egrave; trattata con chirurgia, radioterapia e temozolomide i chemioterapico. Lo sviluppo di terapie aggiuntive per migliorare i risultati del trattamento &egrave; complicato dalla barriera emato - encefalica (BBB), che agisce per proteggere i tessuti sani da insulti chimici. L&#39;alta pressione trovato all&#39;interno di tumori cerebrali aggiunge una sfida locale consegna della terapia limitando la distribuzione delle iniezioni di bolo. Qui si discute di varie strategie antidroga consegna, consegna a convezione-enhanced, intranasale consegna e consegna intratecale, nonch&eacute; strategie farmacologiche per migliorare l&#39;efficacia terapeutica, come la rottura della barriera emato - encefalica.

Sfide nella consegna della droga per i tumori del sistema nervoso centrale: una panoramica degli aspetti farmacologici e chirurgici.

&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x624B;&#x8853;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30C6;&#x30E2;&#x30BE;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x304B;&#x3089;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x50CD;&#x304D;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#xFF08;BBB&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x5727;&#x306F;&#x3001;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x914D;&#x5E03;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x3078;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x6D41;&#x5897;&#x5F37;&#x9001;&#x9054;&#x3001;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x9001;&#x9054;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x9AC4;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

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&#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC218;&#xC220;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; temozolomide &#xD568;&#xAED8; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xD654;&#xD559; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC758; &#xACE0;&#xC555; bolus &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xC560; &#xB4F1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC804;&#xB7B5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5;, &#xB300;&#xB958; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC30;&#xB2EC; intranasal &#xC804;&#xB2EC;&#xACFC; intrathecal &#xBC30;&#xB2EC; &#xB4F1; &#xB17C;&#xC758;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC885;&#xC591; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804;: &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC218;&#xC220; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAC1C;&#xC694;.

La mayor&#xED;a de los tumores cerebrales reci&#xE9;n diagnosticados son tratados con cirug&#xED;a, la radioterapia y la temozolomida quimioterap&#xE9;utico. Desarrollo de la terap&#xE9;utica adicionales para mejorar los resultados del tratamiento se complica por la barrera sangre-cerebro (BBB), que act&#xFA;a para proteger el tejido sano de insultos qu&#xED;micos. La alta presi&#xF3;n se encuentra dentro tumores cerebrales a&#xF1;ade un reto para la entrega local de la terapia mediante la limitaci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n de inyecciones en bolo. Aqu&#xED; hablamos de las diversas estrategias de administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos, incluyendo convecci&#xF3;n mayor entrega, la administraci&#xF3;n intranasal, intratecal y la entrega, as&#xED; como las estrategias farmacol&#xF3;gicas para mejorar la eficacia terap&#xE9;utica, tales como alteraci&#xF3;n de la barrera sangre-cerebro.

Desaf&#xED;os en el suministro de f&#xE1;rmacos a los tumores del sistema nervioso central: una visi&#xF3;n general de las consideraciones farmacol&#xF3;gicas y quir&#xFA;rgicas

Article	Year
University of California Research Seminar Network: a prospectus. PLoS biology\| PubMed ID: 20087412	2010
Investigation of intravenous delivery of nanoliposomal topotecan for activity against orthotopic glioblastoma xenografts. Neuro-oncology\| PubMed ID: 21954443	2011
Challenges in drug delivery to tumors of the central nervous system: An overview of pharmacological and surgical considerations. Advanced drug delivery reviews\| PubMed ID: 22306489	2012

Laura Serwer

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