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Preparation of Mouse Brain Tissue for Immunoelectron Microscopy

Transmission electron microscopy (TEM) is extremely useful for visualizing microglial, oligodendrocytic, astrocytic, and neuronal subcellular compartments ...

Douglas Mental Health University Institute

5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x5E38;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7D22;&#x739B;&#x6811;&#x7A81;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C03;&#x89E3; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5C04;&#x51FB;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B; autoreceptors &#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x83B7;&#x5F97;&#x589E;&#x5F3A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;SSRIs&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4F20;&#x64AD;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x6280;&#x672F;&#x4E0E;&#x5177;&#x4F53; 5 HT1A &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5185;&#x5728;&#x5316; 5 HT1A autoreceptors &#x662F;&#x5176;&#x8131;&#x654F;&#x5927;&#x9F20;&#x7ED9;&#x4E88;&#x5355;&#x4E00;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5; SSRI&#xFF0C;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40; (10 mg/kg&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;) &#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838; (NRD) (autoreceptors) &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; (heteroreceptors) &#x4ECE;&#x6811;&#x7A81; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5728;&#x5E73;&#x884C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine &#x7684; 5 HT1A &#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x6210;&#x50CF;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66; ([18F] &#x591A;) &#x7ACB;&#x4F53;&#x690D;&#x5165;&#x7684; &beta; &#x63A2;&#x9488;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x4E00;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x6709; 36%&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45; 5 HT1A &#x514D;&#x75AB;&#x80F6;&#x4F53;&#x91D1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; NRD &#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x6807;&#x7B7E;&#xFF0C;&#x800C;&#x5E76;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6539;&#x53D8;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684; [18F] &#x591A;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 35 %nrd &#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x90FD;&#x88AB;&#x9884;&#x5904;&#x7406; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) &#x73AF;&#x5DF1;&#x70F7;-&#x9170;&#x80FA;&#xFF09; &#xFF08;1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;&#xFF09;&#x3002;&#x5728; NRD &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;[18F] &#x591A;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x6807;&#x7B7E;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4E0D;&#x540C;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x548C;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E; 5 HT1A autoreceptors &#x7684;&#x5185;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x5176;&#x8131;&#x654F;&#x548C;&#x63A2;&#x9488;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x52A0;&#x4EE5; 5 HT1A autoreceptors &#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; [18F] &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838;&#x7684;&#x591A;&#x3002;

Because 5-HT1A receptors located on the soma dendrites of serotonin (5-HT) neurons normally mediate an inhibition of 5-HT firing and release, the desensitization of these autoreceptors is essential for obtaining an enhancement of 5-HT transmission after treatment with 5-HT reuptake inhibitors (SSRIs). We have demonstrated previously, using immunoelectron microscopy with specific 5-HT1A antibodies, that an internalization of 5-HT1A autoreceptors is associated with their desensitization in rats given a single dose of the 5-HT1A receptor agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. Here, we examined the subcellular distribution of 5-HT1A receptors in dendrites from nucleus raphe dorsalis (NRD) (autoreceptors) and hippocampus (heteroreceptors) after acute treatment with the antidepressant SSRI, fluoxetine (10 mg/kg, i.p.). In parallel experiments, the kinetics of in vivo binding of the 5-HT1A positron emission tomography radioligand 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine ([18F]MPPF) was measured in these two brain regions by means of stereotaxically implanted beta microprobes. One hour after treatment, there was a 36% decrease in 5-HT1A immunogold labeling of the plasma membrane of NRD dendrites, and a concomitant increase in their cytoplasmic labeling, without any change in hippocampal dendrites. In vivo binding of [18F]MPPF was reduced by 35% in NRD and unchanged in hippocampus. Both effects were blocked by pretreatment with the 5-HT1A receptor antagonist (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexane-carboxamide) (1 mg/kg, i.p.). In brain sections of NRD and hippocampus, [18F]MPPF autoradiographic labeling did not differ between fluoxetine- and saline-treated rats. These immunocytochemical results confirmed that internalization of 5-HT1A autoreceptors may account for their desensitization, and the microprobe results suggest that this prerequisite for antidepressant treatment efficacy could be amenable to brain imaging in humans.

Acute treatment with the antidepressant fluoxetine internalizes 5-HT1A autoreceptors and reduces the in vivo binding of the PET radioligand [18F]MPPF in the nucleus raphe dorsalis of rat.

Parce que les r&eacute;cepteurs 5-HT1A situ&eacute;s sur les dendrites des neurones de la s&eacute;rotonine (5-HT) soma normalement interviennent dans une inhibition de tir (5-HT et la lib&eacute;ration, la d&eacute;sensibilisation de ces autor&eacute;cepteurs est essentielle pour obtenir une am&eacute;lioration de la transmission de la 5-HT apr&egrave;s traitement avec des inhibiteurs du recaptage de la 5-HT (ISRS). Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment, en utilisant l&#39;immunomicroscopie &eacute;lectronique avec des anticorps sp&eacute;cifiques 5-HT1A, que l&#39;internalisation des autor&eacute;cepteurs 5-HT1A est li&eacute;e &agrave; leur d&eacute;sensibilisation chez les rats ayant re&ccedil;u une dose unique de l&#39;agoniste des r&eacute;cepteurs 5-HT1A 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)t&eacute;traline. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; la distribution subcellulaire des r&eacute;cepteurs 5-HT1A dans les dendrites de noyau du raph&eacute; dorsal (BDNI) (autor&eacute;cepteurs) et l&#39;hippocampe (heteroreceptors) apr&egrave;s un traitement aigu avec l&#39;antid&eacute;presseur SSRI, fluoxetine (10 mg/kg, i.p.). Dans des exp&eacute;riences parall&egrave;les, la cin&eacute;tique de liaison in vivo de la tomographie par &eacute;mission de 5-HT1A radioligand 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine ([18F] MPPF) a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e dans ces deux r&eacute;gions du cerveau au moyen de la microsonde beta stereotaxically implant&eacute;s. Une heure apr&egrave;s le traitement, on observe une diminution de 36 % en 5-HT1A immunomarquage de la membrane plasmique des dendrites BDNI et une augmentation concomitante de leur &eacute;tiquetage cytoplasmiques, sans modification de dendrites hippocampe. Liaison in vivo du [18F] MPPF est r&eacute;duite de 35 % dans la BDNI et hippocampe inchang&eacute; dans. Les deux effets ont &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;s par un pr&eacute;traitement avec l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs 5-HT1A (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexane-carboxamide) (1 mg/kg, i.p.). Dans les sections du cerveau de la BDNI et l&#39;hippocampe, [18F] MPPF autoradiographique &eacute;tiquetage ne diff&eacute;rait pas chez les rats trait&eacute;s de fluox&eacute;tine et de solution saline. Ces r&eacute;sultats immunocytochimiques a confirm&eacute; que l&#39;internalisation des autor&eacute;cepteurs 5-HT1A peut-&ecirc;tre expliquer leur d&eacute;sensibilisation, et microsonde sugg&egrave;rent que cette condition pr&eacute;alable &agrave; l&#39;efficacit&eacute; du traitement antid&eacute;presseur pourrait &ecirc;tre pr&ecirc;te &agrave; l&#39;imagerie c&eacute;r&eacute;brale chez l&#39;homme.

Traitement aigu avec l&#39;antid&eacute;presseur fluox&eacute;tine int&eacute;riorise les autor&eacute;cepteurs 5-HT1A et r&eacute;duit la liaison in vivo du radioligand PET [18F] MPPF dans le noyau du raph&eacute; dorsal du rat.

Akute Behandlung mit dem Antidepressivum Fluoxetin verinnerlicht 5-HT1A Autorezeptoren und reduziert die in vivo-Bindung des PET Radioliganden [18F] MPPF im Nucleus Raphe dorsalis der Ratte.

Perch&eacute; i recettori 5-HT1A che si trova normalmente sui dendriti soma dei neuroni di serotonina (5-HT) mediano un&#39;inibizione della 5-HT infornamento e rilascio, la desensibilizzazione di questi autoreceptors &egrave; essenziale per ottenere un miglioramento della trasmissione della 5-HT dopo trattamento con inibitori della ricaptazione della 5-HT (SSRI). Abbiamo dimostrato in precedenza, utilizzando immunoelectron microscopy con anticorpi specifici 5-HT1A, che un&#39;interiorizzazione dei autoreceptors 5-HT1A &egrave; associato con loro desensibilizzazione nei ratti, una singola dose di agonista del recettore 5-HT1A 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. Qui, abbiamo esaminato la distribuzione subcellulare dei recettori 5-HT1A nei dendriti dal nucleo Rafe dorsalis (NRD) (autoreceptors) e ippocampo (heteroreceptors) dopo trattamento acuto con antidepressivi SSRI, fluoxetina (10 mg/kg, i.p.). In esperimenti paralleli, la cinetica del legame in vivo della 5-HT1A tomografia ad emissione di positroni radioattivo 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine ([18F] Etilpiperazina) &egrave; stata misurata in queste regioni del due cervello mediante microsonde da beta stereotaxically impiantato. Un&#39;ora dopo il trattamento, c&#39;&egrave; stata una diminuzione del 36% in 5-HT1A immunogold etichettatura della membrana del plasma di NRD dendriti e un concomitante aumento della loro etichettatura citoplasmatica, senza alcun cambiamento nei dendriti hippocampal. Associazione in vivo di [18F] Etilpiperazina &egrave; stato ridotto del 35% in NRD e invariata nell&#39;ippocampo. Entrambi gli effetti sono stati bloccati dal pretrattamento con l&#39;antagonista del recettore 5-HT1A (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cicloesano-carbossamide) (1 mg/kg, i.p.). Nelle sezioni di cervello di NRD e ippocampo, [18F] Etilpiperazina autoradiografica etichettatura non differiscono tra ratti trattati di fluoxetina e soluzione salina. Questi risultati di immunocitochimica ha confermato che interiorizzazione dei 5-HT1A autoreceptors pu&ograve; spiegare loro desensibilizzazione, e i risultati microprobe suggeriscono che questo prerequisito per l&#39;efficacia del trattamento antidepressivo potrebbe essere suscettibile di imaging cerebrale negli esseri umani.

Trattamento acuto con l&#39;antidepressivo Fluoxetina interiorizza autoreceptors 5-HT1A e riduce il legame in vivo del tracciante PET [18F] Etilpiperazina nel nucleo Rafe dorsalis di ratto.

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x99AC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x4E0A;&#x3092;&#x901A;&#x5E38;&#x3042;&#x308B; 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 5-HT &#x713C;&#x6210;&#x3068;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; autoreceptors &#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C; 5 HT &#x4F1D;&#x9001;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; &#xFF08;Ssri&#xFF09; &#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x306E; 5-ht1a autoreceptors &#x81EA;&#x5206; 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A; 5-ht1a &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x9855;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x5264; SSRI&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;10 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; &#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3001;&#x80CC;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838; (NRD) (autoreceptors) &#x3068;&#x6D77;&#x99AC; (heteroreceptors) &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3001;5-ht1a &#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9; ([18 f] MPPF) &#x306F; stereotaxically &#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; 1 &#x6642;&#x9593; 5-ht1a NRD &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x4F75;&#x7528;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x6A19;&#x8B58;&#x3067; 36 &#xFF05; &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;[18 F] MPPF &#x306E; in vivo &#x7D50;&#x5408; NRD &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x306F; 35% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C; 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30C9;) &#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (1 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09;&#x3002;NRD &#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;[18 f] MPPF &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C; 5-ht1a autoreceptors &#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3092;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3; 5-ht1a autoreceptors &#x3092;&#x5185;&#x90E8;&#x3057;&#x3001;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; [18 f] &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x80CC;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E; MPPF&#x3002;

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xB9C8; dendrites&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; 5-HT &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; autoreceptors&#xC758; &#xB454;&#xAC10; 5 HT &#xC804;&#xC1A1; 5 HT &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (SSRIs)&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. 5 HT1A autoreceptors&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB454;&#xAC10; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xAE38; &#xD56D;&#xC740; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C; 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; 5-HT1A &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; immunoelectron &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xB294; SSRI, &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; (10 mg/kg, i.p.) &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; subcellular dendrites &#xD575; raphe dorsalis (NRD) (autoreceptors)&#xC640; &#xD574; &#xB9C8; (heteroreceptors)&#xC5D0;&#xC11C; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB82C; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine 5 HT1A &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; radioligand&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; ([18F] MPPF) stereotaxically &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0; microprobes&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 5-HT1A immunogold NRD dendrites, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal dendrites&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 36% &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. [18F] MPPF&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; NRD&#xC640; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; 35%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD6A8;&#xACFC; 5-HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) &#xD5E5;-carboxamide)&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (1 mg/kg, i.p.). NRD&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xB1CC; &#xB2E8;&#xC6D0;&#xC758; [18F] MPPF autoradiographic &#xB77C;&#xBCA8; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xC5FC; &#xBD84; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; immunocytochemical &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; 5 HT1A autoreceptors&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xB454;&#xAC10;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C;&#xC774; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; 5 HT1A autoreceptors &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; radioligand [18F] in vivo &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C; &#xC950;&#xC758; &#xD575; raphe dorsalis&#xC5D0; MPPF.

Porque los receptores 5-HT1A situados normalmente en las dendritas soma de neuronas de serotonina (5-HT) median una inhibici&oacute;n de le&ntilde;a (5-HT y liberaci&oacute;n, la desensibilizaci&oacute;n de estos autoreceptors es esencial para obtener una mejora de 5-HT transmisi&oacute;n despu&eacute;s del tratamiento con inhibidores de la recaptaci&oacute;n de 5-HT (ISRS). Hemos demostrado anteriormente, usando microscopia del immunoelectron con anticuerpos espec&iacute;ficos 5-HT1A, que una internalizaci&oacute;n de autoreceptors 5-HT1A se asocia con su desensibilizaci&oacute;n en ratas dado una dosis &uacute;nica de los agonistas del receptor 5-HT1A 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. Aqu&iacute;, se analiz&oacute; la distribuci&oacute;n subcelular de los receptores 5-HT1A en las dendritas de n&uacute;cleo del rafe dorsal (NRD) (autoreceptors) y el hipocampo (heteroreceptors) despu&eacute;s del tratamiento agudo con el antidepresivo ISRS, fluoxetina (10 mg/kg, i.p.). En experimentos paralelos, la cin&eacute;tica de Uni&oacute;n in vivo de la 5-HT1A positron emission tomography radioligando 4,2-(methoxyphenyl)-1-[2-(N-2-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine (MPPF [18F]) se midi&oacute; en estas regiones del dos cerebro mediante microsondas beta stereotaxically implantado. Una hora despu&eacute;s del tratamiento, hubo una disminuci&oacute;n de 36% en el etiquetado de immunogold 5-HT1A de la membrana plasm&aacute;tica de NRD dendritas y un aumento concomitante en su etiquetado citopl&aacute;smica, sin ning&uacute;n cambio en las dendritas hipocampales. Enlace en vivo de [18F] MPPF se redujo en un 35% en NRD y sin cambios en hipocampo. Ambos efectos fueron bloqueados por el tratamiento previo con el antagonista de los receptores 5-HT1A (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) ciclohexano-carboxamida) (1 mg/kg, i.p.). En secciones de NRD e hipocampo del cerebro, [18F] MPPF autorradiogr&aacute;fica etiquetado no difiri&oacute; entre los tratados con fluoxetina y soluci&oacute;n salina ratas. Estos resultados immunocytochemical confirman que la internalizaci&oacute;n de 5-HT1A autoreceptors puede explicar su desensibilizaci&oacute;n, y los resultados de la microsonda sugieren que este requisito para la eficacia del tratamiento antidepresivo podr&iacute;a prestarse a la proyecci&oacute;n de imagen de cerebro en los seres humanos.

El tratamiento agudo con el antidepresivo fluoxetina internaliza autoreceptors 5-HT1A y reduce la Uni&oacute;n in vivo de la PET radioligando [18F] MPPF en el n&uacute;cleo del rafe dorsal de rata.

&#x9664;&#x4E86;&#x5B83;&#x5728;&#x75BC;&#x75DB;&#x611F;&#x89C9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;/&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;P &#x7269;&#x8D28; (SP) &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x60C5;&#x7EEA;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53; (NK1r) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E; NK1r &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838; (DRN) 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF09; &#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC; 5 HT1A autoreceptors&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x5730; SP &#x4E0E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x3002;&#x8981;&#x641C;&#x7D22;&#x5BF9; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; DRN NK1r &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5149;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x540E;, &#x5355;-&#x548C;&#x53CC;&#x6807;&#x7684; NK1r &#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; &#xFF08;TpOH&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9176;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; DRN &#x7684;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x90E8;&#x5206;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (TpOH &#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x8D4B;&#x6709; NK1r&#x3002;&#x540E;&#x9EC4;&#x91D1;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#xFF0C;&#x5982; NK1r &#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C; TpOH &#x8D1F;&#x6811;&#x7A81;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x521D;&#x6B65;&#x638C;&#x63E1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;NK1r &#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7565;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; DRN&#xFF0C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F97;&#x5929;&#x72EC;&#x539A;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709; NK1r &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E; NK1r &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6837;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5143;&#x7D20;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x62DF;&#x8003;&#x8651; SP &#x5728;&#x60C5;&#x7EEA;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

P &#x7269;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53; (&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD; 1 &#x53D7;) &#x5728; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

In addition to its neurotransmitter/modulator role in pain perception, substance P (SP) is involved in a regulation of mood, as antagonists of its neurokinin-1 receptor (NK1r) have been found to have antidepressant-like effects in humans. In rodents, treatment with NK1r antagonists has been shown to increase the firing of dorsal raphe nucleus (DRN) serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) neurons and to induce a desensitization of their 5-HT1A autoreceptors, suggesting local interactions between the SP and 5-HT systems. To search for the presence of NK1r on 5-HT neurons of the DRN, we used light and electron microscopic immunocytochemistry, as well as confocal microscopy, after single- and double-labelling of NK1r and of the biosynthetic enzyme of 5-HT, tryptophan hydroxylase (TpOH). A significant number of 5-HT (TpOH-positive) cell bodies and dendrites endowed with NK1r were thus demonstrated in the caudal part of rat and mouse DRN. As visualized by electron microscopy after gold immunolabelling, NK1r was mostly cytoplasmic in 5-HT neurons, while predominating on the plasma membrane in the case of TpOH-negative dendrites. The proportion of NK1r observed on the plasma membrane of 5-HT neurons was, however, slightly higher in mouse than rat. Thus, in both rat and mouse DRN, a subpopulation of 5-HT neurons is endowed with NK1r receptors and may be directly involved in the antidepressant-like effects of NK1r antagonists. These 5-HT neurons represent a new element in the neuronal circuitry currently proposed to account for the role of SP in mood regulation.

Immunocytochemical evidence for the existence of substance P receptor (NK1) in serotonin neurons of rat and mouse dorsal raphe nucleus.

Outre son r&ocirc;le de neurotransmetteur/modulateur dans la perception de la douleur, la substance P (SP) est impliqu&eacute;e dans une r&eacute;gulation de l&#39;humeur, comme antagonistes de son r&eacute;cepteur neurokinine-1 (NK1r) ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s &agrave; avoir des effets antid&eacute;presseurs chez les humains. Chez les rongeurs, les traitements avec des antagonistes NK1r a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour augmenter la d&eacute;charge des neurones de s&eacute;rotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) pour le noyau (DRN) raph&eacute; dorsal et d&#39;induire une d&eacute;sensibilisation de leur autor&eacute;cepteurs 5-HT1A, sugg&eacute;rant des interactions locales entre la SP et les syst&egrave;mes s&eacute;rotoninergiques. Pour rechercher la pr&eacute;sence de NK1r sur les neurones s&eacute;rotoninergiques de la DRN, nous avons utilis&eacute; lumi&egrave;re et immunocytochimie microscopiques d&#39;&eacute;lectrons, ainsi que la microscopie confocale, apr&egrave;s simple-double-&eacute;tiquetage et de NK1r et de l&#39;enzyme biosynth&eacute;tique de la 5-HT, tryptophane hydroxylase (TpOH). Un nombre important de corps cellulaires de 5-HT (TpOH-positif) et les dendrites, dot&eacute;s de NK1r ont ainsi d&eacute;montr&eacute; dans la partie caudale du rat et de souris DRN. Visualis&eacute;e par microscopie &eacute;lectronique apr&egrave;s immunomarquage or, NK1r &eacute;tait surtout cytoplasmiques dans les neurones s&eacute;rotoninergiques, tout en pr&eacute;dominant sur la membrane plasmique dans le cas des dendrites TpOH n&eacute;gatif. La proportion des NK1r observ&eacute;es sur la membrane plasmique des neurones s&eacute;rotoninergiques &eacute;tait cependant l&eacute;g&egrave;rement sup&eacute;rieur chez la souris rat. Ainsi, chez les rats et souris DRN, une sous-population de neurones s&eacute;rotoninergiques est dot&eacute;e de r&eacute;cepteurs NK1r et peut-&ecirc;tre &ecirc;tre directement impliqu&eacute;e dans les effets de l&#39;antid&eacute;presseur-comme des antagonistes de la NK1r. Ces neurones s&eacute;rotoninergiques repr&eacute;sentent un nouvel &eacute;l&eacute;ment dans le circuit neuronal actuellement propos&eacute; pour expliquer le r&ocirc;le de SP dans la r&eacute;gulation de l&#39;humeur.

Preuves d&#39;immunocytochimique de l&#39;existence de r&eacute;cepteurs de substance P (NK1) dans des neurones de s&eacute;rotonine de noyau raph&eacute; dorsal de rat et de souris.

Zus&auml;tzlich zu den Neurotransmitter/Modulator Schmerz-Wahrnehmung ist in einer Verordnung der Stimmung, Substanz P (SP) beteiligt, wie Antagonisten von seinen Neurokinin-1-Rezeptor (NK1r) festgestellt wurde, dass Antidepressiva-&auml;hnliche Effekte beim Menschen haben. Bei Nagern ergab Behandlung mit NK1r-Antagonisten, die Entlassung des dorsalen Raphe Kern (DRN) Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) Neuronen zu erh&ouml;hen und eine Desensibilisierung von ihren 5-HT1A-Autoreceptors, was auf lokale Interaktionen zwischen der SP und 5-HT-Systeme zu induzieren. Um das Vorhandensein von NK1r auf 5-HT-Neuronen des die DRN suchen, haben wir Licht und Elektronen mikroskopische Immunzytochemie sowie confocal Mikroskopie, nach Einzel - und Doppel-Kennzeichnung des NK1r und des Enzyms biosynthetischen von 5-HT, Tryptophan-Hydroxylase (TpOH). Eine betr&auml;chtliche Anzahl von 5-HT (TpOH-positiv) Zelle K&ouml;rper und Dendriten, die mit NK1r ausgestattet waren so im kaudalen Teil der Ratte und Maus DRN demonstriert. Wie durch Elektronenmikroskopie nach gold Immunolabelling visualisiert, war NK1r meist zytoplasmatischen in 5-HT-Neuronen, w&auml;hrend dominieren auf der Plasmamembran bei TpOH-Negative Dendriten. Der Anteil der NK1r auf der Plasmamembran von 5-HT-Neuronen zu beobachten war, jedoch etwas h&ouml;her in Maus als Ratte. So in Ratte und Maus DRN, eine Subpopulation von 5-HT-Neuronen ist dotiert mit NK1r-Rezeptoren und das Antidepressivum-&auml;hnliche Effekte des NK1r-Antagonisten kann direkt beteiligt sein. Diese 5-HT-Neuronen repr&auml;sentieren ein neues Element in die neuronale Schaltkreise, die derzeit vorgeschlagen, die Rolle der SP in Stimmung-Verordnung zu ber&uuml;cksichtigen.

Des Prozesses Immunocytochemical Beweise f&uuml;r die Existenz von Substanz P-Rezeptor (NK1) in Serotonin-Neuronen der Ratte und Maus dorsalen Raphe Kern.

Oltre al suo ruolo di neurotrasmettitore/modulatore nella percezione del dolore, la sostanza P (SP) &egrave; coinvolto in una regolazione del tono dell&#39;umore, come antagonisti del suo recettore Neurochinina-1 (NK1r) sono stati trovati per avere effetti antidepressivo-simili in esseri umani. Nei roditori, trattamento con antagonisti NK1r ha dimostrato di aumentare l&#39;infornamento dei neuroni di Rafe dorsale nucleo (DRN) della serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) e di indurre una desensibilizzazione del loro autoreceptors 5-HT1A, suggerendo interazioni locali tra i sistemi 5-HT e di SP. Per cercare la presenza di NK1r su 5-HT i neuroni della DRN, abbiamo usato luce e immunocitochimica microscopica degli elettroni, cos&igrave; come microscopia confocal, dopo il singolo e doppio-etichettatura di NK1r e dell&#39;enzima biosintetico della 5-HT, triptofano idrossilasi (TpOH). Un numero significativo di corpi cellulari di 5-HT (TpOH positivo) e dendriti dotati di NK1r era cos&igrave; dimostrato nella parte caudale del ratto e topo DRN. Visualizzati da microscopia elettronica dopo immunolabelling d&#39;oro, NK1r era principalmente citoplasmatica nei neuroni 5-HT, mentre nelle quali predomina sulla membrana del plasma nel caso di dendriti TpOH-negativi. Tuttavia, la proporzione di NK1r osservato sulla membrana plasmatica dei neuroni 5-HT era leggermente superiore nel topo ratto. Cos&igrave;, nel ratto e topo DRN una sottopopolazione di neuroni 5-HT &egrave; dotata di recettori NK1r e pu&ograve; essere direttamente coinvolto negli effetti antidepressivo-simili NK1r antagonisti. Questi neuroni 5-HT rappresentano un elemento nuovo in circuiti neuronali attualmente proposto per spiegare il ruolo di SP nella regolazione dell&#39;umore.

Immunocitochimica prova dell&#39;esistenza del recettore sostanza P (NK1) nei neuroni della serotonina del nucleo dorsale del Rafe mouse e del ratto.

&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NK1r) &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x77E5;&#x899A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;/&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P (SP) &#x6C17;&#x5206;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;NK1r &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x304C;&#x80CC;&#x5074;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838; (DRN) &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-ht, 5-HT) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; SP &#x3068; 5 HT &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5F7C;&#x3089; 5-ht1a autoreceptors &#x6E1B;&#x611F;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;5-HT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;DRN &#x306E;&#x4E0A;&#x306E; NK1r &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;-&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x3068; 5 HT &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TpOH) &#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; NK1r &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;5 HT &#xFF08;TpOH &#x967D;&#x6027;) &#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77; NK1r &#x3067;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DRN &#x5C3E;&#x5074;&#x90E8;&#x3067;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x91D1; immunolabelling &#x5F8C;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3001;NK1r &#x4E3B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x306E; TpOH &#x9670;&#x6027;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D; 5-HT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;5-HT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F; NK1r &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DRN&#x3001;5-HT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; NK1r &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;NK1r &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 5-HT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x73FE;&#x5728;&#x30E0;&#x30FC;&#x30C9;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SP &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x5185;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;NK1) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3002;

&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; neurokinin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NK1r)&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;/&#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBD84;&#xC704;&#xAE30;, &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xC9C8; P (SP) &#xAD00;&#xB828;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; NK1r &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4F1; raphe &#xD575; (DRN) (5-hydroxytryptamine, 5-HT) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; SP &#xBC0F; HT 5 &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC790; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; 5-HT1A autoreceptors&#xC758; &#xB454;&#xAC10;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5-HT&#xB294; DRN&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; nk1r&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; immunocytochemistry &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, &#xD6C4; &#xB2E8;&#xC77C;-&#xBC0F; &#xB354;&#xBE14;-&#xB77C;&#xBCA8; 5 HT &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; hydroxylase (TpOH)&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; nk1r&#xC758;. 5-HT (TpOH &#xC591;&#xC131;) &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC640; NK1r &#xBD80;&#xC5EC; dendrites&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218;&#xB294; &#xC950;&#xC640; &#xC950; DRN&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE8;&#xB4DC; immunolabelling &#xD6C4; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; nk1r&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; 5-HT &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; TpOH &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; dendrites&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; predominating &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 5 HT &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; nk1r&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;,, &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC950; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; DRN 5 HT &#xB274;&#xB7F0; subpopulation NK1r &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; NK1r &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 5-HT &#xB274;&#xB7F0; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE30;&#xBD84; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; SP&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Immunocytochemical &#xBB3C;&#xC9C8; P &#xC950;&#xC640; &#xC950; &#xB4F1; raphe &#xD575;&#xC758; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NK1)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

Adem&aacute;s de su funci&oacute;n de neurotransmisor/modulador en la percepci&oacute;n del dolor, sustancia P (SP) participa en una regulaci&oacute;n del estado de &aacute;nimo, como antagonistas de sus receptores de Neuroquinina-1 (NK1r) se han encontrado efectos antidepresivos-como en los seres humanos. En roedores, tratamiento con antagonistas de NK1r se ha demostrado para aumentar el disparo de neuronas de serotonina (5-Hidroxitriptamina, 5-HT) (DRN) del n&uacute;cleo dorsal del rafe y para inducir una desensibilizaci&oacute;n de los autoreceptors 5-HT1A, sugiriendo interacciones locales entre los sistemas de 5-HT y SP. Para buscar la presencia de NK1r en las neuronas de la 5-HT de la DRN, utilizamos luz y electr&oacute;n immunocytochemistry microsc&oacute;pica, as&iacute; como la microscopia confocal, despu&eacute;s solo - y doble-etiquetado de NK1r y la enzima biosint&eacute;tica del 5-HT, tript&oacute;fano hidroxilasa (TpOH). Un n&uacute;mero significativo de cuerpos celulares de 5-HT (TpOH-positivo) y dendritas dotadas NK1r as&iacute; fueron demostrado en la parte caudal de rata y rat&oacute;n DRN. Como visualizada por microscop&iacute;a electr&oacute;nica despu&eacute;s de oro immunolabelling, NK1r era sobre todo citoplasm&aacute;tica en las neuronas de la 5-HT, mientras que predominan en la membrana plasm&aacute;tica en el caso de las dendritas TpOH-negativo. Sin embargo, la proporci&oacute;n de NK1r en la membrana plasm&aacute;tica de las neuronas de la 5-HT fue ligeramente superior en Rat&oacute;n rata. As&iacute;, en rata y rat&oacute;n DRN, una subpoblaci&oacute;n de neuronas 5-HT est&aacute; dotada de receptores NK1r y puede participar directamente en los efectos antidepresivos-como de los antagonistas de la NK1r. Estas neuronas 5-HT representan un nuevo elemento en los circuitos neuronales actualmente propuesto para explicar el papel de SP en la regulaci&oacute;n del estado de &aacute;nimo.

Immunocytochemical evidencia de la existencia de receptores de sustancia P (NK1) en las neuronas de serotonina del n&uacute;cleo dorsal del rafe de rata y el rat&oacute;n.

&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x548C; &beta; &#x63A2;&#x9488;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-HT(1A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; 8-&#x54E6;-DPAT &#x6216;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (SSRI) &#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x540E;, &#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-HT(1A) autoreceptors&#xFF0C;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x7684; [(18) F] &#x4F53;&#x5185;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838; (NRD) &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6B64;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9002;&#x4E8E;&#x8111;&#x6210;&#x50CF;&#x3001; [(18) F] &#x76EE;&#x524D;&#x591A;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42; (PET) &#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x5728;&#x7ED9;&#x9EBB;&#x9189;&#x7684;&#x732B;&#x6216;&#x4E0D;&#x5355;&#x4E00;&#x5242;&#x91CF; &#xFF08;5 mg/kg&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x6216;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40; (5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF0C;21 &#x5929; s.c.) &#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;[(18) F] &#x591A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x5F88;&#x5927; &#xFF08;&#x548C;&#x660E;&#x663E;&#xFF09; &#x4E0B;&#x964D; NRD &#x732B;&#x6025;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x8111;&#x533A;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#x540E;&#x6162;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;[(18) F], &#x591A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x529B;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x5E76;&#x884C;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E; 5-HT(1A) autoreceptors NRD &#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x5728; [(18) F] &#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x7ED1;&#x5B9A; SSRI &#x6CBB;&#x7597;&#x5F00;&#x59CB;&#x65F6;&#x662F;&#x7531; PET &#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6307;&#x6570;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; 5-HT(1A) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x732B;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x3002;

Immuno-electron microscopic and beta-microprobe studies have demonstrated that the internalization of serotonin 5-HT(1A) autoreceptors, after acute treatment with the selective 5-HT(1A) receptor agonist 8-OH-DPAT or with the specific serotonin reuptake inhibitor (SSRI) fluoxetine, is associated with a marked decrease in the in vivo binding of [(18)F]MPPF in the nucleus raphe dorsalis (NRD) of rat. To determine whether this event might be amenable to brain imaging, the present [(18)F]MPPF positron emission tomographic (PET) study was carried out in anesthetized cats given or not a single dose (5 mg/kg, i.v.) or chronically treated with fluoxetine (5 mg/kg, s.c. for 21 days). Compared to control, [(18)F]MPPF binding potential was considerably (and visibly) decreased in the cat NRD after acute fluoxetine treatment, while it remained unchanged in other brain regions. Unexpectedly, after chronic fluoxetine treatment, [(18)F]MPPF binding potential was not affected in any brain region. In parallel immuno-electron microscopic experiments carried out in rat, the density of 5-HT(1A) autoreceptors on the plasma membrane of NRD dendrites was comparable to control after chronic fluoxetine treatment. If the decrease in [(18)F]MPPF binding at the onset of SSRI treatment was detectable by PET imaging, it could potentially serve as a biological index of efficacy.

A PET imaging study of 5-HT(1A) receptors in cat brain after acute and chronic fluoxetine treatment.

Immuno-microscopie &eacute;lectronique et b&ecirc;ta-&agrave; la microsonde ont d&eacute;montr&eacute; que l&#39;internalisation des autor&eacute;cepteurs de s&eacute;rotonine 5-HT(1A), apr&egrave;s un traitement aigu avec le s&eacute;lectif 5-HT(1A) r&eacute;cepteur agoniste 8-OH-DPAT ou avec la s&eacute;rotonine sp&eacute;cifique du recaptage inhibiteur s&eacute;rotonine (ISRS) fluoxetine, est associ&eacute;e &agrave; une diminution marqu&eacute;e de la liaison in vivo de [(18) F] compte dans le noyau du raph&eacute; dorsal (BDNI) du rat. Pour d&eacute;terminer si cet &eacute;v&eacute;nement pourrait &ecirc;tre favorable &agrave; l&#39;imagerie c&eacute;r&eacute;brale, le pr&eacute;sent [(18) F] compte positron emission tomographique (PET) &eacute;tude a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e en chats anesth&eacute;si&eacute;s donn&eacute;s ou pas une seule dose (5 mg/kg, i.v.) ou chronique trait&eacute; par la fluox&eacute;tine (5 mg/kg, s.c. pendant 21 jours). Par rapport au t&eacute;moin, [(18) F] compte liaison potentiel a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement (et visiblement) diminue chez le chat BDNI apr&egrave;s traitement aigu fluoxetine, alors qu&#39;il est demeur&eacute; inchang&eacute; dans les autres r&eacute;gions du cerveau. Contre toute attente, apr&egrave;s un traitement chronique de fluoxetine, [(18) F] potentiel de liaison compte n&#39;est pas affect&eacute;e dans n&#39;importe quelle r&eacute;gion du cerveau. En exp&eacute;riences microscopiques de parall&egrave;le immuno-&eacute;lectron men&eacute;es chez le rat, la densit&eacute; des autor&eacute;cepteurs 5-HT(1A) sur la membrane plasmique des dendrites BDNI &eacute;tait comparable au contr&ocirc;le apr&egrave;s un traitement chronique fluoxetine. Si la diminution [(18) F] liaison compte d&egrave;s le d&eacute;but du traitement des ISRS est d&eacute;celable par TEP, elle pourrait potentiellement servir un indice biologique de l&#39;efficacit&eacute;.

Un PET imaging study of 5-HT(1A) r&eacute;cepteurs dans le cerveau de chat apr&egrave;s traitement fluoxetine aigu&euml;s et chroniques.

Immuno-Elektronen-mikroskopische und Beta-Mikrosonde Studien haben gezeigt, dass die Internalisierung der Serotonin-5-HT(1A)-Autoreceptors, nach der akuten Behandlung mit der selektiven 5-HT(1A)-Rezeptor-Agonist 8-OH-DPAT oder der spezifischen Serotonin-Reuptake-Hemmer (SSRI) Fluoxetin, einen deutlichen R&uuml;ckgang der in-vivo-Bindung [(18) F] zugeordnet ist MPPF in den Zellkern Raphe Dorsalis (NRD) Ratte. Um zu bestimmen, ob dieses Ereignis vielleicht geneigt sein, Gehirn imaging, die Gegenwart [(18) F] MPPF Positronen Emissions-tomographischen (PET) Studie erfolgt im narkotisierten Katzen gegeben oder keine einzelne Dosis (5 mg/kg, i.v.) oder chronisch mit Fluoxetin (5 mg/kg, s.c. f&uuml;r 21 Tage) behandelt. Im Vergleich zur Kontrollgruppe, [(18) F] MPPF Bindung Potenzial war erheblich (und sichtbar) sank in der Katze NRD nach Behandlung der akuten Fluoxetin, w&auml;hrend es in anderen Hirnregionen unver&auml;ndert geblieben. Unerwartet, nach der Behandlung chronischer Fluoxetin [(18) F] MPPF Bindung Potenzial war nicht in jeder Gehirnregion betroffen. In parallelen Immuno-Elektronen mikroskopische Experimente an Ratten durchgef&uuml;hrt war die Dichte der 5-HT(1A) Autoreceptors auf der Plasmamembran von NRD Dendriten vergleichbar mit Kontrolle nach der Behandlung der chronischen Fluoxetin. Wenn der R&uuml;ckgang [(18) F] MPPF Bindung zu Beginn der SSRI-Behandlung war nachweisbar durch PET-Bildgebung, es k&ouml;nnte potenziell dienen als biologische Index der Wirksamkeit.

Ein PET imaging Studie &uuml;ber 5-HT(1A)-Rezeptoren im Gehirn der Katze nach der Behandlung von akuten und chronischen Fluoxetin.

Immuno-elettrone microscopiche e beta-microprobe studi hanno dimostrato che l&#39;interiorizzazione di serotonina 5-HT(1A) autoreceptors, dopo trattamento acuto con la selettiva 5-HT(1A) recettore agonista 8-OH-DPAT o con il reuptake della serotonina specifico inibitore (SSRI) fluoxetina, &egrave; associato a una marcata diminuzione nell&#39;associazione in vivo [(18) F] Etilpiperazina nel nucleo Rafe dorsalis (NRD) del ratto. Per determinare se questo evento possa essere suscettibile di brain imaging, il presente [(18) F] Etilpiperazina positrone emissione tomografica (PET) Studio &egrave; stato effettuato in gatti anestetizzati dati o non una singola dose (5 mg/kg, i.v.) o di cronicamente trattato con fluoxetina (5 mg/kg, s.c. per 21 giorni). Rispetto al controllo, [(18) F] potenziale associazione Etilpiperazina &egrave; stata notevolmente (e visibilmente) diminuito nel gatto NRD dopo trattamento acuto fluoxetina, mentre &egrave; rimasto invariato in altre regioni del cervello. Inaspettatamente, dopo il trattamento cronico fluoxetine [(18) F] potenziale associazione Etilpiperazina non &egrave; stata influenzata in qualsiasi regione del cervello. In parallelo immuno-elettrone microscopica esperimenti condotti nel ratto, la densit&agrave; dei autoreceptors 5-HT(1A) sulla membrana del plasma dei dendriti NRD era paragonabile al controllo dopo il trattamento cronico fluoxetina. Se la diminuzione di [(18) F] Associazione Etilpiperazina all&#39;inizio del trattamento di SSRI era rilevabile da imaging PET, potenzialmente potrebbe servire come un indice di efficacia biologico.

Un PET imaging studio di 5-HT(1A) recettori nel cervello del gatto dopo trattamento acuto e cronico di fluoxetina.

&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x7814;&#x7A76;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; 5-HT(1A) autoreceptors &#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684; 5-HT(1A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; 8-&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA;&#x5DDE;-DPAT &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; &#xFF08;SSRI&#xFF09; &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; [(18) F] &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; MPPF &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (NRD&#xFF09; &#x3092;&#x80CC;&#x6838;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x3067;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C; [(18) F] &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x7FA9;&#x52D9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;MPPF &#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; &#xFF08;PET&#xFF09; &#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x3048;&#x9EBB;&#x9154;&#x3057;&#x305F;&#x732B;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E; (5 mg/kg, &#x9759;&#x6CE8;) &#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3; (5 mg/kg, sc &#x306E; 21 &#x65E5;&#x9593;) &#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[(18) F] &#x6BD4;&#x8F03; MPPF &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A; &#xFF08;&#x3068;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x3066;&#xFF09; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x732B; NRD &#x6025;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x982D;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x6A2A;&#x9019;&#x3044;&#x306E;&#x4E2D;&#x3002;[(18) F] &#x6162;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x304C;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;MPPF &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x65BD; 5-HT(1A) autoreceptors NRD &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11; [(18) F] SSRI &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x306E; MPPF &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; PET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x691C;&#x51FA;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x732B;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-HT(1A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT(1A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; 8-&#xC624;-DPAT &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (SSRI) &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; 5-HT(1A) autoreceptors&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; [(18) F] in vivo &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC950;&#xC758; &#xD575; raphe dorsalis (NRD) MPPF. &#xC774; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB1CC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, [(18) F] &#xD604;&#xC7AC; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; MPPF &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xCE35; (PET) &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xCDE8; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (5 mg/kg, i.v.)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB610;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; (5 mg/kg, 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;. [(18) F] &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MPPF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB208;) &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; NRD &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. [(18) F] &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; MPPF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB82C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC;, &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; NRD dendrites&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; 5-HT(1A) autoreceptors&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC6B0; [(18) F] &#xAC10;&#xC18C; MPPF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; SSRI &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xB294; PET &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;, &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;.

&#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xB1CC;&#xC5D0; 5-HT(1A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;.

Inmuno-microscopio electr&oacute;nico y beta-microsonda estudios han demostrado que la internalizaci&oacute;n de serotonina 5-HT(1A) autoreceptors, despu&eacute;s del tratamiento agudo con el selectivo 5-HT(1A) receptor agonista 8-OH-DPAT o con el espec&iacute;fico de la serotonina reuptake inhibidor (ISRS) fluoxetina, se asocia con una disminuci&oacute;n marcada en el atascamiento en vivo [(18) F] MPPF en el n&uacute;cleo del rafe dorsal (NRD) de rata. Para determinar si este evento podr&iacute;a prestarse a im&aacute;genes del cerebro, el presente [(18) F] MPPF positr&oacute;n emisi&oacute;n tomogr&aacute;fica (PET) estudio fue llevado a cabo en gatos anestesiados dados o no una sola dosis (5 mg/kg, i.v.) o cr&oacute;nica tratado con fluoxetina (5 mg/kg, s.c. durante 21 d&iacute;as). Comparado con el control, [(18) F] potencial de enlace MPPF considerablemente (y visible) disminuy&oacute; en el gato NRD despu&eacute;s del tratamiento de fluoxetina aguda, mientras que permaneci&oacute; sin cambios en otras regiones del cerebro. Inesperadamente, despu&eacute;s de tratamiento cr&oacute;nico de fluoxetina, [(18) F] potencial de enlace MPPF no fue afectada en cualquier regi&oacute;n del cerebro. En experimentos microsc&oacute;pica de paralelo inmuno-electr&oacute;n realizados en rata, la densidad de autoreceptors 5-HT(1A) en la membrana plasm&aacute;tica de las dendritas NRD era comparable al control despu&eacute;s del tratamiento cr&oacute;nico de fluoxetina. Si la disminuci&oacute;n de [(18) F] MPPF encuadernaci&oacute;n en el inicio del tratamiento de SSRI era perceptible por proyecci&oacute;n de imagen de PET, puede llegar a servir como un &iacute;ndice biol&oacute;gico de eficacia.

Una mascota en el estudio de los receptores 5-HT(1A) en cerebro de gato de la imagen despu&eacute;s del tratamiento agudo y cr&oacute;nico de fluoxetina.

&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176; ephrin &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x62C5;&#x4EFB;&#x5404;&#x79CD;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x51E1; EphA4 &#x548C; ephrins &#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x8179;&#x4FA7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66; EphA4 &#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x540E;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#xFF0C;EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; CA1&#x3001; CA3 &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE; neuropil &#x5C42;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x5C0F;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5355;&#x3001; &#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x5C42;&#x6309;&#x9012;&#x589E;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x662F; immunolabeled &#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;Immunonegative &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3002;EphA4 &#x6807;&#x8BB0;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; 9-19%&#x548C;&#x523A;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x603B;&#x6570; 25-40%&#x3002;&#x6700;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x523A;&#x88AB;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x672A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x80F6;&#x4F53;&#x91D1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; EphA4 &#x4F4D;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x4E0E; ephrins &#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0A;&#x3002;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F18;&#x60E0;&#x6807;&#x7B7E; EphA4 &#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C; LTP &#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

EphA4 &#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Eph receptors and their ephrin ligands assume various roles during central nervous system development. Several of these proteins are also expressed in the mature brain, and notably in the hippocampus, where EphA4 and ephrins have been shown to influence dendritic spine morphology and long-term potentiation (LTP). To examine the cellular and subcellular localization of EphA4 in adult rat ventral hippocampus, we used light and electron microscopic immunocytochemistry with a specific polyclonal antibody against EphA4. After immunoperoxidase labeling, EphA4 immunoreactivity was found to be enriched in the neuropil layers of CA1, CA3, and dentate gyrus. In all examined layers of these regions, myelinated axons, small astrocytic leaflets, unmyelinated axons, dendritic spines, and axon terminals were immunolabeled in increasing order of frequency. Neuronal cell bodies and dendritic branches were immunonegative. EphA4-labeled dendritic spines and axon terminals corresponded to 9-19% and 25-40% of the total number of spines and axon terminals, respectively. Most labeled spines were innervated by unlabeled terminals, but synaptic contacts between two labeled elements were seen. The vast majority of synaptic junctions made by labeled elements was asymmetrical and displayed features of excitatory synapses. Immunogold labeling of EphA4 was located mostly on the plasma membrane of axons, dendritic spines, and axon terminals, supporting its availability for surface interactions with ephrins. The dual preferential labeling of EphA4 on pre- or postsynaptic specializations of excitatory synapses in adult rat hippocampus is consistent with roles for this receptor in synaptic plasticity and LTP.

Localization of EphA4 in axon terminals and dendritic spines of adult rat hippocampus.

R&eacute;cepteurs EPH et leurs ligands &eacute;phrine assument divers r&ocirc;les au cours du d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux central. Plusieurs de ces prot&eacute;ines sont aussi exprim&eacute;es dans le cerveau mature et notamment dans l&#39;hippocampe, o&ugrave; EphA4 &eacute;phrines a d&eacute;montr&eacute; et influencer la morphologie de l&#39;&eacute;pine dendritique et potentialisation &agrave; long terme (LTP). Pour examiner la localisation cellulaire et subcellulaire de EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat adulte ventrale, nous avons utilis&eacute; l&#39;immunocytochimie microscopie photonique et &eacute;lectronique avec un anticorps polyclonal sp&eacute;cifique contre EphA4. Apr&egrave;s immunoperoxydase &eacute;tiquetage, EphA4 immunor&eacute;activit&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre enrichi dans les couches de neuropile du gyrus dent&eacute; CA1 et CA3. Dans l&#39;ensemble &eacute;tudi&eacute; couches de ces r&eacute;gions, les axones my&eacute;linis&eacute;s, petites folioles astrocytaires axones amy&eacute;linis&eacute;s, &eacute;pines dendritiques et terminaisons axonales ont &eacute;t&eacute; immunomarqu&eacute;es par ordre croissant de fr&eacute;quence. Les corps cellulaires neurones et ramifications dendritiques &eacute;taient immunonegative. &Eacute;pines dendritiques EphA4 marqu&eacute;s et les terminaisons axonales correspondaient &agrave; 9-19 % et de 25 &agrave; 40 % du nombre total des &eacute;pines et des terminaisons axonales, respectivement. Plus marqu&eacute;s &eacute;pines &eacute;taient innerv&eacute;s par des bornes sans &eacute;tiquette, mais des contacts synaptiques entre deux &eacute;l&eacute;ments marqu&eacute;s ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. La grande majorit&eacute; des jonctions synaptiques faite par les &eacute;l&eacute;ments marqu&eacute;s est asym&eacute;trique et affiche des caract&eacute;ristiques des synapses excitatrices. Immunomarquage de EphA4 &eacute;tait situ&eacute;e principalement sur la membrane plasmique des axones et des terminaisons axonales, justifiant sa disponibilit&eacute; pour les interactions surfaces avec &eacute;phrines &eacute;pines dendritiques. Le double &eacute;tiquetage pr&eacute;f&eacute;rentiel des EphA4 sur pr&eacute;- et post-synaptiques sp&eacute;cialisations des synapses excitatrices dans l&#39;hippocampe du rat adulte est conforme aux r&ocirc;les pour ce r&eacute;cepteur dans la plasticit&eacute; synaptique et LTP.

Localisation de EphA4 dans les terminaisons axonales et des &eacute;pines dendritiques de l&#39;hippocampe du rat adulte.

Eph-Rezeptoren und ihrer Liganden Ephrin &uuml;bernehmen verschiedene Rollen w&auml;hrend der Entwicklung des zentralen Nervensystems. Einige dieser Proteine werden auch ausgedr&uuml;ckt im Reife Gehirn und insbesondere der Hippocampus, wo EphA4 fehlt und Ephrine nachweislich Einfluss auf dendritische Wirbels&auml;ule Morphologie und langfristige Erm&ouml;glichung (LTP). Um die zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung von EphA4 fehlt Erwachsene Ratte ventralen Hippocampus zu untersuchen, haben wir Licht und Elektronen-mikroskopischen Immunzytochemie verwendet, mit einem spezifischen polyklonalen Antik&ouml;rper gegen EphA4 fehlt. Nach Immunperoxidase beschriften fand EphA4 fehlt-Immunoreactivity in den Schichten Neuropil CA1, CA3 und Gyrus dentatus bereichert werden. In allen untersuchten Schichten aus diesen Regionen, Markhaltige Axone, kleine astrozytische Prospekte unmyelinierten Axone, Dendritische Dornen und Axon Klemmen Immunolabeled waren in aufsteigender Reihenfolge der H&auml;ufigkeit. Neuronalen Zelle K&ouml;rper und dendritischer Verzweigungen waren Immunonegative. EphA4 fehlt-beschrifteten dendritische Dornen und Axon Terminals entsprach 9-19 bis 25-40 % der Gesamtzahl von Dornen und Axon Terminals, beziehungsweise. Die beschriftete Dornen waren unbeschriftete Terminals innerviert, aber synaptischen Kontakte zwischen zwei gekennzeichneten Elemente wurden gesehen. Die &uuml;berwiegende Mehrheit der synaptischen Kreuzungen von beschrifteten Elementen gemacht war asymmetrisch und Features von exzitatorischen Synapsen angezeigt. Immunogold Kennzeichnung von EphA4 fehlt befand sich meist an der Plasmamembran der Axone, Dendritische Dornen und Axon-Klemmen, die Verf&uuml;gbarkeit f&uuml;r Oberfl&auml;che Interaktionen mit Ephrine unterst&uuml;tzen. Dual bevorzugte Kennzeichnung von EphA4 fehlt auf Pr&auml;- oder postsynaptisches Spezialisierungen der exzitatorischen Synapsen Erwachsene Ratte Hippocampus steht im Einklang mit Rollen f&uuml;r diesen Rezeptor in synaptische Plastizit&auml;t und LTP.

Lokalisierung von EphA4 fehlt im Axon Terminals und dendritische Dornen des Erwachsenen Ratte Hippocampus.

Recettori EPH e loro ligandi efrina assumono vari ruoli durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Molte di queste proteine sono anche espressi nel cervello maturo e in particolare nell&#39;ippocampo, dove EphA4 ed ephrins hanno dimostrato di influenzare la morfologia di spine dendritiche e potenziamento a lungo termine (LTP). Per esaminare la localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo ventrale ratto adulto, abbiamo usato luce ed elettroni immunocytochemistry microscopica con un anticorpo policlonale specifico contro EphA4. Dopo immunoperossidasi etichettatura, EphA4 immunoreattivit&agrave; &egrave; stata trovata per essere arricchito negli strati del neuropilo CA1, CA3 e giro dentato. In tutto ha esaminato strati di queste regioni, assoni mielinizzati, piccole foglioline astrocitari, unmyelinated assoni, spine dendritiche e terminali di assoni erano immunolabeled in ordine crescente di frequenza. Corpi cellulari neuronali e dendritiche rami erano immunonegative. Spine dendritiche EphA4 etichettati e assoni terminali corrispondevano a 9-19% e 25-40% del numero totale di spine e assoni terminali, rispettivamente. Pi&ugrave; marcati spine erano innervate da terminali senza etichetta, ma sono stati visti contatti sinaptici tra due elementi con etichettati. La stragrande maggioranza delle giunzioni sinaptiche fatta da elementi con etichettati era asimmetrica e visualizzate le caratteristiche di sinapsi eccitatorie. Immunogold etichettatura di EphA4 era situata principalmente sulla membrana del plasma di assoni, spine dendritiche e terminali di assoni, sostenendo la sua disponibilit&agrave; per le interazioni di superficie con ephrins. La preferenziale doppia etichettatura del EphA4 su specializzazioni pre o postsinaptiche di sinapsi eccitatorie nell&#39;ippocampo di ratto adulto &egrave; coerenza con i ruoli per questo recettore nella plasticit&agrave; sinaptica e LTP.

Localizzazione di EphA4 in assoni terminali e spine dendritiche di ippocampo di ratto adulto.

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x3068; ligands ephrin &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3082;&#x6210;&#x719F;&#x8133;&#x3068;&#x3069;&#x3053; EphA4 &#x3068; ephrins &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8179;&#x5074;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; EphA4 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F8C; EphA4 &#x514D;&#x75AB; CA1, CA3, &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5C64;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x7121;&#x9AC4;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x5C64;&#x306E; immunolabeled &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6607;&#x9806;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90; immunonegative &#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3; EphA4 &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B; 9 19% &#x3068;&#x68D8;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x7DCF;&#x6570;&#x306E; 25-40% &#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x68D8;&#x6700;&#x3082;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3002;EphA4 &#x306E;&#x6A19;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B; ephrins &#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x512A;&#x9047; EphA4 &#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x5316;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068; LTP &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA4 &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3002;

&#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ephrin ligands &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB3C4; &#xC131;&#xC219; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; Epha4&#xC640; ephrins &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;, Epha4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; immunocytochemistry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunoperoxidase &#xB77C;&#xBCA8;, &#xD6C4; EphA4 immunoreactivity CA1, CA3&#xC640; &#xC774;&#xB791; neuropil &#xCE35;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; immunolabeled &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;, myelinated &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC791;&#xC740; astrocytic &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;, unmyelinated &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC9C0;&#xAC00; immunonegative &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA4 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 9-19%&#xC640; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;&#xC758; 25-40%&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xB300;&#xC751;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xCABD;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xB41C; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunogold Epha4&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; ephrins &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD2B9;&#xD61C; &#xB77C;&#xBCA8; Epha4&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; postsynaptic &#xC804;&#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; LTP&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; Epha4&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Receptores EPH y sus ligandos efrina asuman varios papeles durante el desarrollo del sistema nervioso central. Varias de estas prote&iacute;nas se expresan tambi&eacute;n en el cerebro maduro y en particular en el hipocampo, donde EphA4 y Efrinas han demostrado influir en morfolog&iacute;a dendr&iacute;tica de la espina dorsal y potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP). Para examinar la localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en hipocampo ventral de rata adulta, utilizamos luz y electr&oacute;n immunocytochemistry microsc&oacute;pico con un anticuerpo policlonal espec&iacute;fico contra EphA4. Despu&eacute;s inmunoperoxidasa etiquetado, se encontraron EphA4 inmunoreactividad para enriquecerse en las capas de neuropil de CA1 y CA3 convoluci&oacute;n del cerebro. En todos los examinan capas de estas regiones, axones mielinizados, peque&ntilde;os fol&iacute;olos astroc&iacute;ticos, axones amiel&iacute;nicos, espinas dendr&iacute;ticas y terminales del ax&oacute;n immunolabeled en orden de frecuencia creciente. Los cuerpos celulares neuronales y ramas dendr&iacute;ticas fueron immunonegative. Espinas dendr&iacute;ticas EphA4 marcado y terminales del ax&oacute;n correspondieron a % 9-19 y 25-40% del n&uacute;mero total de espinas y terminales del ax&oacute;n, respectivamente. M&aacute;s marcadas espinas fueron inervados por terminales sin etiqueta, pero fueron considerados contactos sin&aacute;pticos entre dos elementos etiquetados. La gran mayor&iacute;a de uniones sin&aacute;pticas por elementos etiquetados era asim&eacute;trica y muestran caracter&iacute;sticas de sinapsis excitatorias. El etiquetado de immunogold de EphA4 localizaba principalmente en la membrana plasm&aacute;tica de los axones, espinas dendr&iacute;ticas y terminales del ax&oacute;n, apoyando su disponibilidad para las interacciones de superficies con Efrinas. El doble etiquetado preferencial de EphA4 en previas o postsin&aacute;pticas especializaciones de sinapsis excitatorias en el hipocampo de la rata adulta concuerda con papeles para este receptor en la plasticidad sin&aacute;ptica y LTP.

Localizaci&oacute;n de EphA4 en terminales del ax&oacute;n y espinas dendr&iacute;ticas del hipocampo de rata adulta.

&#x6709;&#x65E0;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#x4E13;&#x4E1A; (&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x914D;&#x5408;&#x7269;) &#x548C;&#x7EB9;&#x53CA;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E2D;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6709;&#x56FA;&#x4F53;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934; (&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; DA &#x9AD3;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x5F62;&#x6001;&#x6027;&#x8D28;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x7EC6;&#x89C2; telencephalic DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x6240;&#x5F25;&#x6F2B;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE; &#xFF08;&#x6216;&#x5377;&#xFF09; &#x4EE5;&#x53CA;&#x6839;&#x636E;&#x7ECF;&#x5178;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x5341;&#x5E74;&#x4E2D;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E5F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6307;&#x793A;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; DA &#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x91CA;&#x653E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4E3A; co-transmitter&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; (VGluT) &#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x4E4B;&#x540E;, &#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6216;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A; VGluT2 mRNA &#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; DA &#x5143;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; VGluT2 &#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD; derepressed &#x6216;&#x540E;&#x90E8;&#x5206;&#x9500;&#x6BC1;&#x5E76;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (6-OHDA)&#x3002;&#x53D7;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD; 15 &#x65E5;&#x9F84;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6216;&#x4E0D;&#x5230;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x540E; TH VGluT2 &#x6807;&#x7B7E;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5E76;&#x884C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0;&#x5171;&#x5B58;&#x6709;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684; TH &#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x7684; co-localize VGluT2 &#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5982;&#x679C; DA &#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x7740;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;RT-PCR &#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; TH &#x548C; VGluT2 &#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF; mRNA &#x7684;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; VTA&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x82E5;&#x5E72;&#x57FA;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#x5173;&#x4E8E;&#x5065;&#x5EB7;&#x6216;&#x60A3;&#x75C5;&#x8111;&#x7EC6;&#x89C2; telencephalic DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#xFF1A; &#x7A81;&#x89E6;&#x4E0E;&#x6F2B;&#x900F;&#x5C04;&#x3002;

There is solid electron microscopic data demonstrating the existence of dopamine (DA) axon terminals (varicosities) with or without synaptic membrane specializations (junctional complexes) in many parts of the CNS, and notably in neostriatum and nucleus accumbens. The dual morphological character of these DA innervations has led to the suggestion that the meso-telencephalic DA system operates by diffuse (or volume) as well as by classical synaptic transmission. In the last decade, electrophysiological and neurochemical evidence has also accumulated indicating that monoamine neurons in various parts of the CNS, and particularly the mesencephalic DA neurons, might release glutamate as a co-transmitter. Following the identification of the vesicular transporters for glutamate (VGluT), in situ hybridization and RT-PCR studies carried out on isolated neurons or standard tissue cultures, and more recently in vivo, have shown that VGluT2 mRNA may be expressed in a significant proportion of mesencephalic DA neurons, at least in the ventral tegmental area. A current study also suggests that the co-expression of tyrosine hydroxylase (TH) and VGluT2 by these neurons is regulated during embryonic development, and may be derepressed or reactivated postnatally following their partial destruction by neonatal administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA). In both 15 day-old and adult rats subjected or not to the neonatal 6-OHDA lesion, concurrent electron microscopic examination of the nucleus accumbens after dual immunocytochemical labeling for TH and VGluT2 reveals the co-existence of the two proteins in a significant proportion of these axon terminals. Moreover, all TH varicosities which co-localize VGluT2 are synaptic, as if there was a link between the potential of DA axon terminals to release glutamate and their establishment of synaptic junctions. Together with the RT-PCR and in situ hybridization data demonstrating the co-localization of TH and VGluT2 mRNA in mesencephalic neurons of the VTA, these observations raise a number of fundamental questions regarding the functioning of the meso-telencephalic DA system in healthy or diseased brain.

Glutamate in dopamine neurons: synaptic versus diffuse transmission.

Il y a donn&eacute;es microscopiques d&#39;&eacute;lectrons solide d&eacute;montrant l&#39;existence des terminaisons axonales de la dopamine (DA) (varicosit&eacute;s) avec ou sans sp&eacute;cialisations de la membrane synaptique (complexes de jonction) dans de nombreuses r&eacute;gions du SNC et notamment dans le n&eacute;ostriatum et le noyau accumbens. Le double caract&egrave;re morphologique de ces innervations DA a conduit &agrave; l&#39;id&eacute;e que le syst&egrave;me de DA m&eacute;so-t&eacute;lenc&eacute;phaliques fonctionne diffus (ou volume) ainsi que par la transmission synaptique classique. Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, &eacute;vidence &eacute;lectrophysiologique et neurochimique a &eacute;galement accumul&eacute; indiquant que les neurones de monoamine dans diverses r&eacute;gions du SNC et en particulier les neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phaliques, pourraient sortir glutamate comme un co-transmetteur. Apr&egrave;s l&#39;identification des transporteurs v&eacute;siculaires de glutamate (VGluT), en hybridation in situ et RT-PCR r&eacute;alis&eacute;es sur les neurones isol&eacute;s ou des cultures de tissus standards et plus r&eacute;cemment in vivo, ont d&eacute;montr&eacute; que VGluT2 ARNm peut-&ecirc;tre &ecirc;tre exprim&eacute;es dans une proportion importante des neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phaliques, au moins dans l&#39;aire tegmentale ventrale. Une &eacute;tude sugg&egrave;re &eacute;galement que la co-expression de la tyrosine hydroxylase (TH) et VGluT2 par ces neurones est r&eacute;glement&eacute; au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire et peuvent &ecirc;tre d&eacute;r&eacute;prim&eacute;e ou r&eacute;activ&eacute; apr&egrave;s la naissance, suite &agrave; leur destruction partielle par l&#39;administration n&eacute;onatale de 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Dans les 15 jours and adult rats soumis ou non &agrave; la l&eacute;sion n&eacute;onatale 6-OHDA, examen au microscope &eacute;lectronique simultan&eacute;e du noyau accumbens apr&egrave;s immunocytochimiques double marquage pour TH et VGluT2 r&eacute;v&egrave;le la coexistence des deux prot&eacute;ines dans une proportion importante de ces terminaisons axonales. En outre, tous les varicosit&eacute;s de TH qui colocalis&eacute;s VGluT2 sont synaptiques, comme s&#39;il existait un lien entre le potentiel des terminaisons axonales DA pour la lib&eacute;ration de glutamate et de leur mise en place des jonctions synaptiques. Ainsi que la RT-PCR et les donn&eacute;es de l&#39;hybridation in situ d&eacute;montrant la co-localisation de TH et VGluT2 ARNm dans les neurones de l&#39;aire tegmentale ventrale m&eacute;senc&eacute;phaliques, ces observations soul&egrave;vent un certain nombre de questions fondamentales relatives au fonctionnement du syst&egrave;me m&eacute;so-t&eacute;lenc&eacute;phaliques DA cerveau sain ou malade.

Glutamate dans les neurones de dopamine : synaptique par le rapport de transmission diffuse.

Es gibt feste Elektron mikroskopischen Daten demonstrieren die Existenz von Dopamin (DA)-Axon-Terminals (Varicosis) mit oder ohne synaptische Membran Spezialisierungen (junktionale komplexe) in vielen Teilen des ZNS und insbesondere Neostriatum und Nucleus Accumbens. Die morphologische Doppelcharakter von diesen DA Innervations f&uuml;hrte zu die Anregung, die das Meso-Teleenzephalischer DA-System von diffusen arbeitet (oder Volumen) als auch durch klassische synaptischen &Uuml;bertragung. In den letzten zehn Jahren hat auch elektrophysiologische und neurochemische Beweise gesammelt, darauf hinweist, dass Monoamin-Neuronen in verschiedenen Teilen des ZNS und besonders die selten DA Neuronen, Glutamat als ein Co-transmitter release k&ouml;nnte. Nach der Identifizierung der vesikul&auml;ren Transporter f&uuml;r Glutamat (VGluT) in Situ Hybridisierung und RT-PCR zeigten auf isolierte Neuronen oder Norm Gewebekulturen und seit neuestem in Vivo durchgef&uuml;hrte Studien, dass VGluT2-mRNA in ein erheblicher Anteil der Aquaeductus DA Neuronen, zumindest in der ventralen Haubengebiet ausgedr&uuml;ckt werden kann. Eine aktuelle Studie legt nahe, dass auch der Koexpression von Tyrosin-Hydroxylase (TH) und VGluT2 durch diese Neuronen wird w&auml;hrend der Embryonalentwicklung geregelt und kann derepressed oder postnatal nach ihrer teilweisen Zerst&ouml;rung von Neugeborenen Verwaltung des 6-Hydroxydopamine (6-OHDA) reaktiviert. Bei beiden 15 Tage alten und Erwachsenen Ratten ausgesetzt oder nicht die neonatale 6-OHDA-L&auml;sion verr&auml;t gleichzeitige Elektron mikroskopische Untersuchung von der Nucleus Accumbens nach dual des Prozesses Immunocytochemical labeling f&uuml;r TH und VGluT2 die Koexistenz der beiden Proteine in einen Gro&szlig;teil der diese Axon-Terminals. Dar&uuml;ber hinaus sind alle TH-Varikosis die VGluT2 co-localize synaptischen, als ob es gab eine Verbindung zwischen das Potenzial DA Axon Terminals Glutamat freizugeben und ihre Einrichtung synaptische Verbindungen. Zusammen mit der RT-PCR und in situ Hybridisierung Daten zeigen die Doppelhybridisierung der TH und VGluT2 mRNA in Aquaeductus Neuronen von der VTA, diese Beobachtungen heben einige grundlegende Fragen &uuml;ber das Funktionieren des Systems der Meso-Teleenzephalischer DA im gesunden oder kranken Gehirn.

Glutamat in Dopamin-Neuronen: synaptische gegen diffuse &Uuml;bertragung.

C&#39;&egrave; elettrone solidi microscopici dati che dimostrano l&#39;esistenza di terminali di assoni di dopamina (DA) (varicosit&agrave;) con o senza specializzazioni di membrana sinaptica (complessi giunzionali) in molte parti del sistema nervoso centrale e in particolare nel neostriatum e Nucleo accumbens. Il carattere morfologico dual di questi innervazione DA ha portato per il suggerimento che il sistema DA meso-telencefalici opera da diffusa (o volume) cos&igrave; come da classica Trasmissione sinaptica. Nell&#39;ultimo decennio, evidenza elettrofisiologica e neurochimici ha anche accumulato che indica che i neuroni di monoamine in varie parti del sistema nervoso centrale e specialmente i neuroni DA mesencefaliche, potrebbero rilasciare glutammato come un co-transmitter. In seguito l&#39;identificazione dei trasportatori vescicolari di glutammato (VGluT), in situ hybridization e RT-PCR studi condotti su neuroni isolati o colture di tessuto standard e, pi&ugrave; recentemente, in vivo, hanno dimostrato che VGluT2 mRNA pu&ograve; essere espresso in una percentuale significativa di mesencefaliche DA neuroni, almeno nell&#39;area tegmentale ventrale. Uno studio attuale suggerisce anche che il co-expression di tirosina idrossilasi (TH) e VGluT2 di questi neuroni &egrave; regolato durante lo sviluppo embrionale e pu&ograve; essere derepressed o riattivati dopo la nascita dopo la loro distruzione parziale amministrazione neonatale di 6-hydroxydopamine (6-OHDA). In entrambi 15 giorni di et&agrave; e adulti ratti sottoposti o non la lesione neonatale 6-OHDA, esame microscopico elettrone simultanee del nucleus accumbens dopo immunocitochimica doppia etichettatura per i TH e VGluT2 rivela la coesistenza delle due proteine in una percentuale significativa di questi terminali dell&#39;assone. Inoltre, tutte le varicosit&agrave; TH che co-localize VGluT2 sono sinaptica, come se ci fosse un collegamento tra il potenziale dei terminali di assoni DA rilascio di glutammato e il loro insediamento delle giunzioni sinaptiche. Insieme con la RT-PCR e l&#39;ibridazione in situ dati dimostrando la collocazione di TH e VGluT2 mRNA in mesencefaliche neuroni della VTA, queste osservazioni elevare un numero di domande fondamentali riguardanti il funzionamento del sistema DA meso-telencefalici nel cervello sano o malato.

Glutammato nei neuroni della dopamina: versus diffusa trasmissione sinaptica.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x7279;&#x6B8A;&#x5316; (&#x8907;&#x5408;) &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x6838;&#x5074;&#x5750;&#x7279;&#x306B;&#x3068;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B; (varicosities) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x56FA;&#x4F53;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; DA &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x30E1;&#x30BD;&#x4ED4;&#x5927;&#x8133;&#x5916;&#x5957;&#x306E; DA &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF09; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3082;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x4E2D;&#x8133; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F; co-transmitter &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178; (VGluT) &#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x6B21;&#x3053;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x3068; RT-PCR &#x306E;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1; in vivo &#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76; VGluT2 mRNA &#x4E2D;&#x8133;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;&#x793A;&#x5506;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068; VGluT2 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x4E2D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3057; derepressed &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x751F;&#x5F8C; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;6-OHDA&#xFF09; &#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x518D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;15 &#x65E5;&#x9F62;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;TH &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x4F53;&#x8154;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VGluT2 &#x3092; co-localize &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; TH varicosities &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B; DA &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x307E;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RT-PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073; TH &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3092;&#x793A;&#x3059; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x5171;&#x306B; mRNA VTA &#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x8DEF;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x5065;&#x5EB7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x80CE;&#x751F; DA &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306E;&#x6570;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;: &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x62E1;&#x6563;&#x4F1D;&#x9001;&#x5BFE;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB9C9; &#xC804;&#xBB38;&#xD654; (&#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xC9C0;)&#xB294; CNS&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; neostriatum &#xBC0F; &#xD575; accumbens&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xAC00; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xCD95; &#xC0C9; &#xB2E8;&#xC790; (varicosities)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4; innervations&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBB38;&#xC790; meso telencephalic DA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; (&#xB610;&#xB294; &#xBCFC;&#xB968;) &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC798;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; electrophysiological &#xBC0F; neurochemical &#xC99D;&#xAC70; &#xB610;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB178;&#xB294; CNS&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; mesencephalic DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; co-transmitter&#xB85C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB204;&#xC801; &#xB41C;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; (VGluT)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; RT-PCR&#xC5D0; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0; &#xB610;&#xB294; &#xD45C;&#xC900; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; VGluT2 mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; mesencephalic DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) co-expression&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; VGluT2 &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; derepressed 6-hydroxydopamine (6-OHDA)&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; postnatally &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; 15 &#xC77C; &#xB41C;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xB450; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; 6-OHDA &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC54A;&#xAE30;&#xB85C; &#xB4C0;&#xC5BC; immunocytochemical TH &#xBC0F; Vglut2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xB9C1; &#xD6C4; &#xD575; accumbens&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACF5;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VGluT2 co-localize&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; TH varicosities&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;, &#xB9C8;&#xCE58; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD480;&#xC5B4; &#xB2E4; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; &#xC0AC;&#xC774; &#xB9C1;&#xD06C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RT-PCR &#xBC0F; TH &#xBC0F; Vglut2&#xC758; co-localization&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xB370;&#xC774;&#xD130; VTA&#xC758; mesencephalic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mRNA, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC778;&#xC0C1; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xB1CC;&#xC5D0; meso telencephalic DA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC791;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC758; &#xC218;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Glutamate: &#xD655;&#xC0B0; &#xC804;&#xC1A1; &#xB300; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;.

Hay datos microsc&oacute;pica electr&oacute;nica s&oacute;lida, demostrando la existencia de terminales del axon de dopamina (DA) (v&aacute;rices) con o sin especializaciones de la membrana sin&aacute;ptica (junctional complejos) en muchas partes del SNC y en particular el neostriado y n&uacute;cleo accumbens. El doble car&aacute;cter morfol&oacute;gico de estas inervaciones DA ha llevado a la sugerencia de que el sistema DA meso-telenc&eacute;falo opera difusa (o volumen) as&iacute; como por la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica cl&aacute;sica. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, pruebas electrofisiol&oacute;gicas y neuroqu&iacute;micas tambi&eacute;n ha acumulado indicando que neuronas de monoamina en varias partes del SNC y particularmente las neuronas mesencef&aacute;licas de DA, podr&iacute;an soltar glutamato como un co-transmitter. Tras la identificaci&oacute;n de los transportadores vesiculares de glutamato (VGluT), en situ hibridaci&oacute;n y RT-PCR estudios llevados a cabo en neuronas aisladas o cultivos de tejidos est&aacute;ndar y m&aacute;s recientemente en vivo, han demostrado que VGluT2 mRNA puede ser expresado en una proporci&oacute;n significativa de las neuronas mesencef&aacute;licas de DA, al menos en el &aacute;rea tegmental ventral. Un estudio actual tambi&eacute;n sugiere que la coexpresi&oacute;n de tirosina hidroxilasa (TH) y VGluT2 por estas neuronas est&aacute; regulada durante el desarrollo embrionario y puede lavar ha o postnatal tras su destrucci&oacute;n parcial por la administraci&oacute;n neonatal de 6-hydroxydopamine (6-OHDA). En ambas 15 ratas de d&iacute;as de edad y adultos sometidas o no a la lesi&oacute;n de neonatal 6-OHDA, examinaci&oacute;n de microscopio electr&oacute;nico concurrente de n&uacute;cleo accumbens despu&eacute;s immunocytochemical doble etiquetado para TH y VGluT2 revela la coexistencia de las dos prote&iacute;nas en una proporci&oacute;n significativa de estos terminales del ax&oacute;n. Adem&aacute;s, todas las v&aacute;rices TH que co-localizan VGluT2 est&aacute;n sin&aacute;pticas, como si hubiera un v&iacute;nculo entre el potencial de las terminales del ax&oacute;n de DA a la liberaci&oacute;n de glutamato y su establecimiento de uniones sin&aacute;pticas. Junto con el RT-PCR y datos de hibridaci&oacute;n in situ, demostrando la co-localizaci&oacute;n de TH y VGluT2 mRNA en las neuronas mesencef&aacute;licas de la VTA, estas observaciones plantear una serie de preguntas fundamentales sobre el funcionamiento del sistema DA meso-telenc&eacute;falo cerebro sano o enfermo.

Glutamato en las neuronas de dopamina: sin&aacute;ptica versus transmisi&oacute;n difusa.

&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E00;&#x822C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x4F53;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; ephrin &#x53D7;&#x4F53; EphA4 &#x548C; EphB2&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7A81;&#x89E6; EphA4 &#x548C; EphB2 &#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;/&#x4E2D;&#x8111;&#x3002;EphA4 &#x548C; EphB2 &#x90FD;&#x6D53;&#x7F29;&#x5728;&#x5FAE;&#x7C92;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x819C;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x867D;&#x7136; EphA4 PSD &#x5BCC; 95 &#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6570;&#x4E0E;&#x7D27;&#x5BC6;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;EphB2 &#x662F;&#x65B9;&#x4FBF;&#x5730;&#x63D0;&#x53D6;&#x4E0E;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; pre-synaptic &#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x7528;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; EphA4 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x800C; EphB2 &#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5927;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x8F74;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; ventrobasal &#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;EphB2 &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x8F74;&#x3002;EphA4 &#x548C; EphB2 &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Pre-synaptic &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316; EphA4 &#x548C; EphB2 &#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x3002;

The ephrin receptors EphA4 and EphB2 have been implicated in synaptogenesis and long-term potentiation in the cerebral cortex and hippocampus, where they are generally viewed as post-synaptic receptors. To determine the precise distribution of EphA4 and EphB2 in mature brain synapses, we used subcellular fractionation and electron microscopy to examine the adult mouse forebrain/midbrain. EphA4 and EphB2 were both enriched in microsomes and synaptosomes. In synaptosomes, they were present in the membrane and the synaptic vesicle fractions. While EphA4 was tightly associated with PSD-95-enriched post-synaptic density fractions, EphB2 was easily extracted with detergents. In contrast, both receptors were found in the pre-synaptic active zone fraction. By electron microscopy, EphA4 was mainly detected in axon terminals, whereas EphB2 was more frequently detected in large dendritic shafts, in the hippocampus and cerebral cortex. However, in the ventrobasal thalamus, EphB2 was detected most frequently in axon terminals and thin dendritic shafts. The localization of EphA4 and EphB2 in multiple compartments of neurons and synaptic junctions suggests that they interact with several distinct scaffolding proteins and play diverse roles at synapses.

Pre-synaptic and post-synaptic localization of EphA4 and EphB2 in adult mouse forebrain.

Les r&eacute;cepteurs ephrin EphA4 et EphB2 ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la synaptog&eacute;n&egrave;se et potentialisation &agrave; long terme dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;hippocampe, o&ugrave; ils sont g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute;s comme des r&eacute;cepteurs post-synaptiques. Pour d&eacute;terminer la r&eacute;partition pr&eacute;cise de EphA4 et EphB2 dans les synapses du cerveau mature, nous avons utilis&eacute; fractionnement subcellulaire et microscopie &eacute;lectronique pour examiner le prosenc&eacute;phale/m&eacute;senc&eacute;phale souris adulte. EphA4 et EphB2 &eacute;taient enrichis dans les microsomes et synaptosomes. Synaptosomes, elles &eacute;taient pr&eacute;sentes dans la membrane et les fractions de v&eacute;sicules synaptiques. EphA4 &eacute;tait &eacute;troitement associ&eacute;e aux fractions de densit&eacute; postsynaptique enrichie en PSD-95, EphB2 a &eacute;t&eacute; facilement extrait avec des d&eacute;tergents. En revanche, les deux r&eacute;cepteurs ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s dans la fraction de la zone active pr&eacute;synaptique. En microscopie &eacute;lectronique, EphA4 &eacute;tait principalement d&eacute;tect&eacute;s dans les terminaisons axonales, tandis que EphB2 &eacute;tait plus fr&eacute;quemment d&eacute;tect&eacute;es dans les grands arbres dendritiques, dans l&#39;hippocampe et le cortex c&eacute;r&eacute;bral. Toutefois, dans le thalamus ventrobasal, EphB2 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e plus fr&eacute;quemment dans les terminaisons axonales et arbres dendritiques minces. La localisation de EphA4 et EphB2 dans les compartiments multiples de neurones et jonctions synaptiques sugg&egrave;re qu&#39;ils interagissent avec plusieurs prot&eacute;ines distinctes d&#39;&eacute;chafaudage et jouent divers r&ocirc;les aux synapses.

Localisation pr&eacute;synaptique et postsynaptique de EphA4 et EphB2 dans le cerveau de souris adultes.

Synaptogenese und langfristige Erm&ouml;glichung in der Hirnrinde und Hippocampus, wo sie als post-synaptic Rezeptoren im Allgemeinen betrachtet werden, haben die Ephrin-Rezeptoren EphA4 fehlt und EphB2 verwickelt. Um die genaue Verteilung der EphA4 fehlt und EphB2 im Reife Gehirn Synapsen zu bestimmen, haben wir Subzellulare Fraktionierung und Elektronenmikroskopie um der adulten Maus Stirnhirn/Mittelhirn zu untersuchen. EphA4 fehlt und EphB2 waren in angereicherten Mikrosomen und Synaptosomes. In Synaptosomes waren sie in die Membran und die synaptische Vesikel-Fraktionen. W&auml;hrend EphA4 fehlt mit PSD-95 angereicherten post-synaptic Dichte Br&uuml;che eng verbunden war, wurde die EphB2 mit Reinigungsmitteln leicht extrahiert. Im Gegensatz dazu wurden beide Rezeptoren in den Bruch pre-synaptic aktive Zone gefunden. Durch Elektronenmikroskopie wurde EphA4 fehlt vor allem im Axon-Klemmen, erkannt, w&auml;hrend EphB2 h&auml;ufiger in gro&szlig;en dendritische Wellen, in den Hippocampus und Hirnrinde erkannt wurde. Jedoch wurde in den Thalamus Ventrobasal EphB2 am h&auml;ufigsten Axon Terminals und d&uuml;nne dendritische Wellen gefunden. Die Lokalisierung von EphA4 fehlt und EphB2 in mehreren F&auml;chern von Neuronen und synaptische Verbindungen legt nahe, dass sie mit mehreren unterschiedlichen Ger&uuml;stbau-Proteinen interagieren und spielen Sie verschiedene Rollen in Synapsen.

Pre-synaptic und post-synaptic Lokalisierung von EphA4 fehlt und EphB2 im adulten Maus Stirnhirn.

I recettori efrina EphA4 ed EphB2 sono stati implicati in pervasivi e potenziamento a lungo termine nell&#39;ippocampo, dove sono generalmente visti come dei recettori e corteccia cerebrale. Per determinare la distribuzione precisa di EphA4 ed EphB2 nelle sinapsi del cervello maturo, abbiamo usato il frazionamento subcellulare e microscopia elettronica a esaminare il topo adulto proencefalo/mesencefalo. EphA4 ed EphB2 erano sia arricchiti nei microsomi e ad. In ad, erano presenti nella membrana e le frazioni della vescicola sinaptica. Mentre EphA4 era strettamente associata con le frazioni di densit&agrave; dei arricchita di PSD-95, EphB2 facilmente &egrave; stata estratta con detergenti. Al contrario, entrambi i recettori sono stati trovati nella frazione presinaptico zona attiva. Alla microscopia elettronica, EphA4 principalmente &egrave; stato rilevato nei terminali dell&#39;assone, mentre EphB2 pi&ugrave; frequentemente &egrave; stato rilevato in grandi alberi dendritiche, l&#39;ippocampo e la corteccia cerebrale. Tuttavia, nel talamo ventrobasal, EphB2 &egrave; stata rilevata pi&ugrave; frequentemente in assoni terminali e sottili alberi dendritiche. La localizzazione di EphA4 ed EphB2 in compartimenti multipli dei neuroni e giunzioni sinaptiche suggerisce che essi interagiscono con diverse proteine distinte ponteggi e giocare ruoli diversi alle sinapsi.

Localizzazione presinaptico e dei EphA4 e EphB2 nel proencefalo topo adulto.

Ephrin &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; EphA4 &#x3068; EphB2 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x3068; EphB2 &#x6210;&#x719F;&#x8133;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x5206;&#x5225;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;/&#x4E2D;&#x8133;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; EphB2 &#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x819C;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;EphA4 PSD 95 &#x6FC3;&#x7E2E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7559;&#x5206;&#x3092;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9593;&#x3001;EphB2 &#x6D17;&#x5264;&#x3068;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x62BD;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3086;&#x3089;&#x3050;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; EphB2 &#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; EphA4 &#x4E3B;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3067;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E; EphB2 &#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x8584;&#x3044;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphA4 &#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x306E; EphB2 &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728; EphA4 &#x3068; EphB2&#x3002;

EphA4 &#xBC0F; EphB2 ephrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; synaptogenesis &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;, post-synaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 &#xBC0F; Ephb2&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; subcellular &#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;/midbrain &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;. Epha4&#xC640; Ephb2&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; microsomes &#xBC0F; synaptosomes &#xD588;&#xB2E4;. Synaptosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. Epha4&#xB294; post-synaptic &#xBC00;&#xB3C4; PSD 95 &#xB18D;&#xCD95; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Ephb2&#xB294; &#xC138;&#xC81C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; pre-synaptic &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; EphA4 Ephb2&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, ventrobasal &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; EphB2 &#xCD95; &#xC0C9; &#xB2E8;&#xC790;&#xC640; &#xC587;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epha4&#xC640; EphB2 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2A4; &#xCE90; &#xD3F4;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589;.

Pre-synaptic &#xBC0F; post-synaptic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; Epha4&#xC640; Ephb2&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC5D0;.

Los receptores de efrina EphA4 y EphB2 se han implicado en la sinaptog&eacute;nesis y potenciaci&oacute;n a largo plazo en la corteza cerebral y el hipocampo, donde generalmente son vistos como receptores postsin&aacute;pticos. Para determinar la distribuci&oacute;n precisa de EphA4 y EphB2 en las sinapsis del cerebro maduro, utilizamos fraccionamiento subcelular y microscopia electr&oacute;nica para examinar el rat&oacute;n adulto prosenc&eacute;falo/mesoenc&eacute;falo. EphA4 y EphB2 fueron enriquecidos en los microsomas y sinaptosomas. En sinaptosomas, estaban presentes en la membrana y las fracciones de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica. Mientras EphA4 estaba estrechamente asociado con fracciones de densidad post-sin&aacute;ptica PSD-95-enriquecida, EphB2 f&aacute;cilmente se extrajo con detergentes. En contraste, los receptores se encontraron en la fracci&oacute;n de la neurona presin&aacute;ptica zona activa. Por microscopia electr&oacute;nica, EphA4 fue detectado principalmente en terminales del ax&oacute;n, mientras que EphB2 fue detectada con m&aacute;s frecuencia en grandes ejes dendr&iacute;ticos, en el hipocampo y la corteza cerebral. Sin embargo, en el t&aacute;lamo ventrobasal, EphB2 fue detectada con m&aacute;s frecuencia en terminales del ax&oacute;n y ejes dendr&iacute;ticos finos. La localizaci&oacute;n de EphA4 y EphB2 en varios compartimientos de las neuronas y uniones sin&aacute;pticas sugiere que interact&uacute;an con varias prote&iacute;nas distintas andamios y desempe&ntilde;ar diversos papeles en las sinapsis.

Neurona presin&aacute;ptica y postsin&aacute;ptica localizaci&oacute;n de EphA4 y EphB2 en prosenc&eacute;falo rat&oacute;n adulto.

&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#xFF0C;EphA4 &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176; ephrin A &#x6216; B &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (P) 1&#xFF0C;EphA4 &#x6807;&#x672C;&#x662F;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5C42;&#x7684; CA1&#x3001; CA3 &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x9C81;&#x68D2;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x9010;&#x6E10;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3; P21&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x56FE;&#x5C42;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E00;&#x7EA7;&#x91CD;&#x70B9;&#x666F;&#x70B9; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x6709;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x91D1;&#x5B57;&#x5854;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;P1 &#x81F3; P14&#xFF0C;&#x4ECE; perikarya &#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x56DB;&#x80A2;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x548C;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x4E8E;&#x7531; P21 &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;EphA4 &#x5E94;&#x7528;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x914D;&#xFF0C;&#x4ECE; perikarya &#x548C; P1-P7 &#x5927;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5C0F; perisynaptic &#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728; P14 P21&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x70B9;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x3001; &#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x53CA;&#x6C34;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x53C2;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x3002;EphA4 &#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6F14;&#x53D8;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FDE;&#x7EED;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x52A8;&#x60C5;&#x51B5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

EphA4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

From embryonic development to adulthood, the EphA4 receptor and several of its ephrin-A or -B ligands are expressed in the hippocampus, where they presumably play distinct roles at different developmental stages. To help clarify these diverse roles in the assembly and function of the hippocampus, we examined the cellular and subcellular localization of EphA4 in postnatal rat hippocampus by light and electron microscopic immunocytochemistry. On postnatal day (P) 1, the EphA4 immunostaining was robust in most layers of CA1, CA3, and dentate gyrus and then decreased gradually, until P21, especially in the cell body layers. At the ultrastructural level, focal spots of EphA4 immunoreactivity were detected all over the plasma membrane of pyramidal and granule cells, between P1 and P14, from the perikarya to the dendritic and axonal extremities, including growth cones and filopodia. This cell surface immunoreactivity then became restricted to the synapse-associated dendritic spines and axon terminals by P21. In astrocytes, the EphA4 immunolabeling showed a similar cell surface redistribution, from the perikarya and large processes at P1-P7, to small perisynaptic processes at P14-P21. In both cell types, spots of EphA4 immunoreactivity were also detected, with an incidence decreasing with maturation, on the endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, and vesicles, organelles involved in protein synthesis, posttranslational modifications, and transport. The cell surface evolution of EphA4 localization in neuronal and glial cells is consistent with successive involvements in the developmental movements of cell bodies first, followed by process outgrowth and guidance, synaptogenesis, and finally synaptic maintenance and plasticity.

Developmental course of EphA4 cellular and subcellular localization in the postnatal rat hippocampus.

Du d&eacute;veloppement embryonnaire &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte, le r&eacute;cepteur EphA4 et plusieurs de ses ligands &eacute;phrine-A ou B - sont exprim&eacute;s dans l&#39;hippocampe, o&ugrave; ils jouent sans doute des r&ocirc;les distincts aux diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement. Afin de clarifier ces divers r&ocirc;les dans l&#39;assemblage et le fonctionnement de l&#39;hippocampe, nous avons examin&eacute; la localisation cellulaire et subcellulaire de EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat postnatal par immunocytochimie microscopie photonique et &eacute;lectronique. Le jour apr&egrave;s la naissance (P) 1, l&#39;immunomarquage EphA4 &eacute;tait robuste dans la plupart des couches de CA1 et CA3 gyrus dent&eacute; et puis a diminu&eacute; progressivement, jusqu&#39;&agrave; ce que la prot&eacute;ine P21, surtout dans les couches du corps cellulaire. Au niveau ultrastructural, taches focales d&#39;immunor&eacute;activit&eacute; EphA4 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans la membrane plasmique du pyramidal et cellules de granule, entre P1 et P14, depuis le p&eacute;ricaryon aux extr&eacute;mit&eacute;s dendritiques et axonales, y compris des filopodes et c&ocirc;nes de croissance. Cette immunor&eacute;activit&eacute; de surface cellulaire devenue alors restreinte aux &eacute;pines dendritiques associ&eacute;s &agrave; synapse et terminaisons axonales de P21. Dans les astrocytes, l&#39;immunomarquage EphA4 a montr&eacute; une semblable cell surface redistribution, le p&eacute;ricaryon et grands processus P1-P7, aux processus de petits p&eacute;risynaptique &agrave; P14-P21. Dans les deux types de cellules, taches d&#39;immunor&eacute;activit&eacute; EphA4 ont aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s, dont l&#39;incidence diminue avec la maturation, sur le r&eacute;ticulum endoplasmique, appareil de Golgi et v&eacute;sicules, organites impliqu&eacute;s dans la synth&egrave;se des prot&eacute;ines, des modifications post-traductionnelles et le transport. L&#39;&eacute;volution de surface cellulaire de la localisation des cellules neuronales et gliales EphA4 est compatible avec les engagements successifs dans les mouvements du d&eacute;veloppement des corps cellulaires tout d&#39;abord, suivi par l&#39;excroissance des processus et d&#39;orientation, synaptogen&egrave;se et entretien enfin synaptique et plasticit&eacute;.

Cours du d&eacute;veloppement de la localisation cellulaire et subcellulaire EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat postnatal.

Von der embryonalen Entwicklung bis zum Erwachsenenalter werden den EphA4 fehlt-Rezeptor und mehrere seiner Ephrin-A oder B - Liganden im Hippocampus, ausgedr&uuml;ckt wo sie vermutlich in verschiedenen Entwicklungsstadien unterschiedliche Rollen spielen. Um diese unterschiedlichen Rollen bei der Montage und Funktion des Hippocampus zur Kl&auml;rung, wir die zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung von EphA4 fehlt postnatale Ratte Hippocampus von Licht und Elektronen-mikroskopischen Immunzytochemie gepr&uuml;ft. An postnatalen Tag (P) 1 die EphA4 fehlt Paraffinschnitten war in den meisten Schichten CA1, CA3 und Gyrus dentatus robust und sank dann allm&auml;hlich, bis P21, vor allem in den Zellk&ouml;rper Schichten. Ebene der ultrastrukturelle fokale Flecken der EphA4 fehlt Immunoreactivity wurden alle &uuml;ber die Plasmamembran der pyramidale erkannt und Untermodul Zellen, zwischen P1 und P14, von Perikarya in den dendritischen und axonalen Extremit&auml;ten, einschlie&szlig;lich Wachstum Zapfen und Filopodium. Diese Zelle Oberfl&auml;che Immunoreactivity wurde dann auf die Synapse-assoziierte dendritische Dornen und Axon Terminals von P21 beschr&auml;nkt. In Astrozyten zeigte die Immunolabeling EphA4 fehlt eine &auml;hnliche Zelle Oberfl&auml;che Umverteilung die Perikarya und gro&szlig;e Prozesse bei P1-P7, an kleinen Perisynaptic Prozesse bei P14-P21. In beiden Zelltypen waren Flecken von EphA4 fehlt Immunoreactivity auch erkannt, mit einer Inzidenz Abnehmen mit Reifung, auf dem Endoplasmatischen Retikulum, Golgi-Apparat und Bl&auml;schen, Organellen, die Proteinsynthese, posttranslationale Modifikationen und Transport beteiligt. Die Zelle Oberfl&auml;che Evolution des EphA4 fehlt Lokalisierung in neuronalen und Gliazellen Zellen entspricht aufeinanderfolgenden Verwicklungen in der Entwicklungsbiologie Bewegungen Zelle K&ouml;rper zuerst, gefolgt von Prozess-Auswuchs und F&uuml;hrung, Synaptogenese, und schlie&szlig;lich synaptische Wartung und Plastizit&auml;t.

Entwicklungsbiologie Kurs der EphA4 fehlt zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung im postnatalen Ratte Hippocampus.

Dallo sviluppo embrionale all&#39;et&agrave; adulta, il recettore EphA4 e molti dei suoi ligandi efrina-A o -B sono espressi nell&#39;ippocampo, dove presumibilmente svolgono ruoli distinti nelle diverse fasi dello sviluppo. Per aiutare a chiarire questi ruoli diversi nell&#39;assembly e funzione dell&#39;ippocampo, abbiamo esaminato la localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo di ratto postnatale di luce e degli elettroni immunocytochemistry microscopiche. Giorno postnatale (P) 1, l&#39;immunocolorazione EphA4 era robusto in pi&ugrave; strati di CA1, CA3 e giro dentato e poi diminuita gradualmente, fino a P21, specialmente negli strati del corpo cellulare. A livello ultrastrutturale, punti focali di immunoreattivit&agrave; EphA4 sono stati rilevati tutti sopra la membrana plasmatica del piramidale e granulo, celle tra P1 e P14, dal perikarya alle estremit&agrave; assonale e dendritica, compresi filopodia e coni di crescita. Questa immunoreattivit&agrave; di superficie delle cellule &egrave; diventato quindi limitato alle spine dendritiche associate sinapsi e terminali di assoni di P21. Negli astrociti, l&#39;immunomarcatura EphA4 ha mostrato una simile cella superficie ridistribuzione, dal perikarya e grandi processi a P1-P7, ai processi di piccolo perisynaptic a P14-P21. In entrambi i tipi di cella, macchie di immunoreattivit&agrave; EphA4 sono state rilevate anche, con un&#39;incidenza decrescente con la stagionatura, il reticolo endoplasmatico, apparato del Golgi e vescicole, organelli coinvolti nella sintesi proteica, modifiche di posttranslational e trasporto. L&#39;evoluzione di superficie delle cellule di EphA4 localizzazione nelle cellule neuronali e gliale &egrave; coerenza con successivi coinvolgimenti nei movimenti dello sviluppo dei corpi cellulari in primo luogo, seguito dal processo escrescenza e orientamento, pervasivi e infine sinaptica manutenzione e plasticit&agrave;.

Corso dello sviluppo della localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo di ratto postnatale.

&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x5E74;&#x671F;&#x306B; EphA4 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E; ephrin A &#x307E;&#x305F;&#x306F; B &#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;EphA4 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (P) 1&#x3001;EphA4 immunostaining CA1, CA3, &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x5C64;&#x3067;&#x7279;&#x306B; P21 &#x307E;&#x3067;&#x3092;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7126;&#x70B9;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;P1 &#xFF5E; P14&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306A;&#x3069;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x56DB;&#x80A2;&#x3078;&#x304B;&#x3089;.&#x3053;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;P21 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA4 &#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;, &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; P1 &#x306E; P7 &#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3078;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5E03; P14 P21 &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; perisynaptic &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3082;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x767A;&#x73FE;&#x983B;&#x5EA6;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphA4 &#x5C40;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x9032;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;, &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x9806;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

EphA4 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; ephrin A &#xB610;&#xB294; B ligands&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC5B4;&#xB514; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; immunocytochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC0B0; &#xD6C4;&#xC758; &#xB0A0; (P) 1, EphA4 immunostaining CA1, CA3&#xC640; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCE35;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC140; &#xBC14;&#xB514; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; P21&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. EphA4 immunoreactivity&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xBA85;&#xC18C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC628;&#xD1B5; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xC640; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;, p 1&#xACFC; p 14 &#xC77C; &#xAC04;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB4F1; filopodia &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBC0F; axonal &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; perikarya&#xC5D0;&#xC11C; ultrastructural &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; immunoreactivity &#xB2E4;&#xC74C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; p21&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB2E4;, EphA4 immunolabeling&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C;, perikarya &#xBC0F; p 1-p 7&#xC5D0; &#xD070; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; P14-p21&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; perisynaptic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 immunoreactivity&#xC758; &#xBA85;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC9C0;, Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC18C;&#xD3EC;, organelles &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;, posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC131;&#xC219; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;. EphA4 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C4;&#xD654;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xB3C4;, synaptogenesis, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA3C;&#xC800; &#xC140; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xC18D; &#xAD00;&#xB828; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; EphA4 &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;.

Desde el desarrollo embrionario hasta la edad adulta, el EphA4 receptor y varios de sus ligandos efrina-A o B se expresan en el hipocampo, donde presumiblemente juegan diferentes roles en diferentes etapas de desarrollo. Para ayudar a aclarar estos diversos papeles en la Asamblea y la funci&oacute;n del hipocampo, examinamos la localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en hipocampo de rata postnatal por luz y electr&oacute;n immunocytochemistry microsc&oacute;pica. En d&iacute;a postnatal (P) 1, la inmunotinci&oacute;n EphA4 fue pujante en capas m&aacute;s de CA1 y CA3 giro dentado y luego disminuy&oacute; gradualmente, hasta P21, especialmente en las capas del cuerpo de la c&eacute;lula. A nivel ultraestructural, puntos focales de la inmunoreactividad EphA4 fueron detectados en la membrana plasm&aacute;tica de piramidal y gr&aacute;nulo c&eacute;lulas, entre P1 y P14, de la perikarya en las extremidades dendr&iacute;ticas y axonales, incluyendo filopodios y conos de crecimiento. Este inmunoreactividad de superficie celular posteriormente restringido a las espinas dendr&iacute;ticas asociadas a sinapsis y terminales del ax&oacute;n por P21. En los astrocitos, la inmunomarcaci&oacute;n EphA4 demostr&oacute; una similar celular superficial redistribuci&oacute;n, de los grandes procesos en P1-P7 y perikarya a procesos de perisynaptic peque&ntilde;os en P14-P21. En ambos tipos celulares, manchas de inmunoreactividad EphA4 tambi&eacute;n fueron detectados, con una incidencia disminuye con la maduraci&oacute;n, en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico, aparato de Golgi y ves&iacute;culas, org&aacute;nulos implicados en la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas y modificaciones postraduccionales transporte. La evoluci&oacute;n de superficie celular de localizaci&oacute;n EphA4 en c&eacute;lulas neuronales y gliales es consistente con sucesivas implicaciones en los movimientos del desarrollo de cuerpos celulares en primer lugar, seguido por consecuencia de proceso y de orientaci&oacute;n, sinaptog&eacute;nesis y finalmente sin&aacute;ptica mantenimiento y plasticidad.

Curso de desarrollo de localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en el hipocampo de la rata postnatal.

P &#x7269;&#x8D28; (SP) &#x8C03;&#x8282; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53; (NK1rs) &#x548C;&#x65BD;&#x52A0;&#x7BA1;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD;&#x60C5;&#x7EEA;&#x901A;&#x8FC7;&#x7F30; afferents &#x5230;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838; (DRN)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x9AB6;&#x7BA1; DRN&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x8D4B;&#x6709;&#x5927;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5219;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x975E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x819C;&#x7684; NK1rs&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x7531;&#x5BA1;&#x67E5;&#x53CC;&#x6807;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66; SP &#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x548C; DRN &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E24;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;SP &#x7801;&#x5934;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6709;&#x4E00;&#x534A;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x90FD;&#x4E0E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x975E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53CC;&#x5E94;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x8F74;&#x627F;&#x819C; NK1rs &#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5B89;&#x57FA;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242; RP67580 &#x6CBB;&#x7597;&#x4FEE;&#x6539; NK1rs &#x4E2D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x7528;&#x836F;&#x540E; 1 h&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x540E;&#x4E3A; 7 &#x6216; 21 &#x5929;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684; NK1rs &#x5728;&#x5DF2;&#x589E;&#x52A0; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x800C;&#x5E76;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6539;&#x53D8;&#x975E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x9AB6;&#x7BA1; DRN NK1r &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x819C; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF09; NK1rs &#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x53CC;&#x8FB9;&#x7F30;&#x75C5;&#x53D8;&#x540E;&#x4E2D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6811;&#x7A81;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8D29;&#x8FD0; NK1rs &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; SP &#x5728; DRN &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7531; P &#x7269;&#x8D28;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x6838;&#x5185; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Substance P (SP) modulates serotonin neurotransmission via neurokinin-1 receptors (NK1rs), and exerts regulatory effects on mood through habenular afferents to the dorsal raphe nucleus (DRN). We have previously demonstrated that, in the caudal DRN of rat, some serotonin neurons are endowed with NK1rs that are mostly cytoplasmic, whereas these receptors are mostly membrane bound in non-serotonin neurons. Here, we first examined by double-labeling immunocytochemistry the relationships between SP axon terminals and these two categories of DRN neurons. Almost half of the SP terminals were synaptic and many were in close contact with serotonin dendrites, but never with non-serotonin dendrites. In additional double-immunolabeling experiments, most if not all dendrites bearing membranous NK1rs appeared to be GABAergic. Treatment with the selective neurokinin-1 antagonist RP67580 modified the subcellular distribution of NK1rs in serotonin neurons. At 1 h after administration of a single dose, the receptor distribution was unchanged in both dendritic types but, after daily administration for 7 or 21 days, the plasma membrane and cytoplasmic density of NK1rs were increased in serotonin dendrites, without any change in non-serotonin dendrites. These treatments also increased NK1r gene expression in the caudal DRN. Lastly, a marked increase in the membrane (but not cytoplasmic) density of NK1rs was measured in serotonin dendrites after bilateral habenular lesion. These results suggest that the trafficking of NK1rs represents a cellular mechanism in control of the modulation of serotonin neuron activity by SP in DRN.

Trafficking of neurokinin-1 receptors in serotonin neurons is controlled by substance P within the rat dorsal raphe nucleus.

La substance P (SP) module la neurotransmission s&eacute;rotoninergique par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs de la neurokinine-1 (NK1rs) et exerce des effets r&eacute;gulateurs sur l&#39;humeur gr&acirc;ce &agrave; habenular des aff&eacute;rences du noyau du raph&eacute; dorsal (DRN). Nous avons pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;montr&eacute; que, dans la DRN caudale du rat, certains neurones de s&eacute;rotonine sont dot&eacute;s de NK1rs qui sont pour la plupart cytoplasmique, consid&eacute;rant que ces r&eacute;cepteurs sont principalement li&eacute;s dans des neurones de s&eacute;rotonine-non &agrave; la membrane. Ici, nous avons examin&eacute; tout d&#39;abord par immunocytochimie marquage double les relations entre ces deux cat&eacute;gories de neurones DRN et les terminaisons axonales SP. Pr&egrave;s de la moiti&eacute; des bornes SP &eacute;taient synaptique et beaucoup ont &eacute;t&eacute; en contact &eacute;troit avec dendrites de s&eacute;rotonine, mais jamais avec la s&eacute;rotonine-les dendrites. Dans des exp&eacute;riences de double-immunomarquage suppl&eacute;mentaires, la plupart si pas tous les dendrites portant NK1rs membraneuses semble GABAergique. Le traitement par l&#39;antagoniste s&eacute;lectif de la neurokinine-1 RP67580 modifi&eacute; la distribution subcellulaire des NK1rs dans des neurones de s&eacute;rotonine. &Agrave; 1 h apr&egrave;s l&#39;administration d&#39;une dose unique, la distribution de r&eacute;cepteur n&#39;a pas chang&eacute;e dans les deux types dendritiques mais, apr&egrave;s l&#39;administration quotidienne de 7 ou 21 jours, la membrane plasmique et la densit&eacute; cytoplasmique de NK1rs ont augment&eacute; chez les dendrites s&eacute;rotonine, sans changement de dendrites non-s&eacute;rotonine. Ces traitements ont &eacute;galement augment&eacute; NK1r l&#39;expression des g&egrave;nes dans le DRN caudale. Enfin, une augmentation marqu&eacute;e dans la membrane (mais pas cytoplasmique) densit&eacute; de NK1rs a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e dans les dendrites de s&eacute;rotonine apr&egrave;s l&eacute;sion bilat&eacute;rale habenular. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la traite des NK1rs constitue un m&eacute;canisme cellulaire dans le contr&ocirc;le de la modulation de l&#39;activit&eacute; neuronale de la s&eacute;rotonine par SP dans DRN.

Des r&eacute;cepteurs de la neurokinine-1 traite des neurones de s&eacute;rotonine est contr&ocirc;l&eacute;e par la substance P dans le noyau du raph&eacute; dorsal rat.

Substanz P (SP) moduliert Serotonin Neurotransmission &uuml;ber Neurokinin-1-Rezeptoren (NK1rs) und rechtliche Auswirkungen auf Stimmung durch Habenular afferenten zum dorsalen Raphe Kern (DRN) aus&uuml;bt. Wir haben bereits bewiesen, dass in den kaudalen DRN Ratte, einigen Serotonin-Neuronen mit NK1rs, die meist zytoplasmatischen, sind ausgestattet sind, w&auml;hrend diese Rezeptoren meist Membran gebunden in nicht-Serotonin-Neuronen sind. Hier haben wir zuerst durch Doppel-Kennzeichnung Immunzytochemie die Beziehungen zwischen SP Axon Terminals und diese beiden Kategorien von DRN Neuronen. Fast die H&auml;lfte der SP-Terminals wurden synaptische und viele waren in engem Kontakt mit Serotonin Dendriten, aber nie mit nicht-Serotonin Dendriten. Zus&auml;tzliche Doppel-Immunolabeling-Experimente schien die meisten wenn nicht alle Dendriten Lager membran&ouml;se NK1rs GABAergic. Behandlung mit der selektiven Neurokinin-1-Antagonist RP67580 ver&auml;ndert die subzellul&auml;re Verteilung der NK1rs in Serotonin-Neuronen. 1 H nach Verabreichung einer Einzeldosis die Rezeptor-Verteilung wurde unver&auml;ndert in beiden dendritische, aber nach t&auml;glicher Gabe f&uuml;r 7 oder 21 Tage, die Plasmamembran und zytoplasmatischen Dichte der NK1rs wurden in Serotonin Dendriten, ohne irgendeine &Auml;nderung im nicht-Serotonin Dendriten erh&ouml;ht. Diese Behandlungen erh&ouml;ht auch NK1r Genexpression in der kaudalen DRN. Schlie&szlig;lich eine deutliche Steigerung in der Membran (aber nicht zytoplasmatischen) wurde Dichte von NK1rs in Serotonin Dendriten nach bilateraler Habenular L&auml;sion gemessen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Handel mit NK1rs einen zellul&auml;ren Mechanismus Kontrolle &uuml;ber die Beeinflussung der Serotonin-Neuron-Aktivit&auml;t von SP in DRN darstellt.

Serotonin-Neuronen von Neurokinin-1-Rezeptoren Menschenhandel wird von Substanz P in der Ratte dorsalen Raphe Kern gesteuert.

Sostanza P (SP) modula la neurotrasmissione della serotonina tramite recettori Neurochinina-1 (NK1rs) ed esercita effetti normativi sull&#39;umore attraverso afferenze habenular nel nucleo del Rafe dorsale (DRN). In precedenza abbiamo dimostrato che, in DRN caudale del ratto, alcuni neuroni della serotonina sono dotati con NK1rs che sono in gran parte citoplasmatica, considerando che questi recettori sono principalmente membrana rilegato in neuroni della serotonina non. Qui, abbiamo prima esaminato di immunocitochimica doppia etichettatura le relazioni tra SP assoni terminali e queste due categorie di neuroni DRN. Quasi la met&agrave; dei terminali SP erano sinaptica e molti erano in stretto contatto con dendriti di serotonina, ma mai con dendriti non serotonina. In ulteriori esperimenti double-immunolabeling, la maggior parte se non tutti i dendriti cuscinetto NK1rs membranosa sembrava essere GABAergico. Il trattamento con l&#39;antagonista selettivo Neurochinina-1 RP67580 modificato la distribuzione sottocellulare di NK1rs in neuroni della serotonina. 1 H dopo la somministrazione di una dose singola, la distribuzione dei recettori &egrave; stata invariata in entrambi i tipi dendritiche ma, dopo la somministrazione giornaliera per 7 o 21 giorni, la membrana del plasma e la densit&agrave; citoplasmatica di NK1rs sono stati aumentati nei dendriti della serotonina, senza alcun cambiamento nei dendriti non serotonina. Questi trattamenti anche aumentata espressione genica NK1r nel DRN caudale. Infine, un marcato aumento nella membrana (ma non citoplasmatica) densit&agrave; di NK1rs &egrave; stata misurata in dendriti serotonina dopo lesione bilaterale habenular. Questi risultati suggeriscono che il traffico di NK1rs rappresenta un meccanismo cellulare nel controllo della modulazione dell&#39;attivit&agrave; neurone serotonina da SP in DRN.

Traffico dei recettori Neurochinina-1 nei neuroni della serotonina &egrave; controllata dalla sostanza P all&#39;interno del nucleo del Rafe dorsale di ratto.

&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P (SP) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NK1rs) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x624B;&#x7DB1;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x80CC;&#x5074;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838; (DRN) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x6C17;&#x5206;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5C3E; DRN &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E3B;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3001;NK1rs &#x3068;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305A; SP &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306E; DRN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30C3;&#x30D7; &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SP &#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x819C; NK1rs &#x8EF8;&#x53D7;&#x3067;&#x306F; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RP67580 NK1rs &#x5185;&#x5206;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;1 H &#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x4E21;&#x65B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;7 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 21 &#x65E5;&#x9593;&#x6BCE;&#x65E5;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x819C; NK1rs &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5C3E; DRN &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; NK1r &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x819C; (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;) &#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x624B;&#x7DB1;&#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77; NK1rs &#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NK1rs &#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SP DRN &#x3067;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x6838;&#x5185;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBB3C;&#xC9C8; P (SP) neurokinin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NK1rs)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; neurotransmission &#xBCC0;&#xC870; &#xBC0F; habenular afferents &#xB4F1; raphe &#xD575; (DRN)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84;&#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC950; &#xAF2C;&#xB9AC; DRN&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC740;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB9C9; &#xBE44; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; nk1rs&#xB85C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC774;&#xC911; &#xB77C;&#xBCA8; immunocytochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; SP axon &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xACFC; DRN &#xB274;&#xB7F0;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xBC94;&#xC8FC; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;. SP &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; dendrites &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xCF54; &#xBE44; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; dendrites &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0; &#xC788;&#xB358; &#xB9CE;&#xC740;. &#xCD94;&#xAC00; &#xB354;&#xBE14; immunolabeling &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB4E0; dendrites &#xC561;&#xCCB4;&#xB85C; NK1rs &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; GABAergic &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; neurokinin 1 &#xC801; RP67580 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; nk1rs&#xC758; subcellular &#xBC30;&#xD3EC; &#xC218;&#xC815;. &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; 1 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; nk1rs&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBE44; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; dendrites&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; dendrites 7 ~ 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAF2C;&#xB9AC; DRN&#xC5D0; NK1r &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;) nk1rs&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; dendrites &#xC591;&#xC790; habenular &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; SP DRN&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; nk1rs&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurokinin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC950; &#xC9C0; raphe &#xD575; &#xB0B4; &#xBB3C;&#xC9C8; P&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sustancia P (SP) modula la neurotransmisi&oacute;n de serotonina v&iacute;a receptores de Neuroquinina-1 (NK1rs) y ejerce efectos reglamentarios en el estado de &aacute;nimo a trav&eacute;s de habernular aferentes hacia el n&uacute;cleo dorsal del rafe (DRN). Previamente hemos demostrado que, en el caudal DRN de rata, algunas neuronas de serotonina est&aacute;n dotados de NK1rs que son en su mayor&iacute;a citopl&aacute;smico, Considerando que estos receptores son principalmente de membrana en las neuronas de serotonina no. Aqu&iacute;, primero examinamos por inmunocitoqu&iacute;mica doble etiquetado las relaciones entre los terminales del axon de SP y estas dos categor&iacute;as de neuronas DRN. Casi la mitad de los terminales de SP eran sin&aacute;ptica y muchos estaban en estrecho contacto con las dendritas de la serotonina, pero nunca con las dendritas de la no-serotonina. En experimentos de doble-inmunomarcaci&oacute;n adicionales, la mayor&iacute;a si no todas las dendritas teniendo NK1rs membranosa parec&iacute;a GABA&eacute;rgico. Tratamiento con el antagonista selectivo de Neuroquinina-1 RP67580 hab&iacute;a modificado la distribuci&oacute;n subcelular de NK1rs en las neuronas de serotonina. A 1 h despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de una dosis &uacute;nica, la distribuci&oacute;n del receptor fue sin cambios en ambos tipos dendr&iacute;ticas, sin embargo, despu&eacute;s de la administraci&oacute;n diaria durante 7 o 21 d&iacute;as, la membrana plasm&aacute;tica y la densidad citoplasm&aacute;tica de NK1rs aumentaron en las dendritas de la serotonina, sin ning&uacute;n cambio en las dendritas no-serotonina. Estos tratamientos tambi&eacute;n aumentaron la expresi&oacute;n de genes NK1r en el caudal DRN. Por &uacute;ltimo, un marcado aumento en la membrana (pero no citoplasm&aacute;tica) densidad de NK1rs se midi&oacute; en las dendritas de la serotonina despu&eacute;s de la lesi&oacute;n bilateral habernular. Estos resultados sugieren que el tr&aacute;fico de NK1rs representa un mecanismo celular en el control de la modulaci&oacute;n de la actividad de la neurona de serotonina por SP en DRN.

Tr&aacute;fico de receptores de Neuroquinina-1 en las neuronas de serotonina es controlado por la sustancia P en el n&uacute;cleo dorsal del rafe de rata.

&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (VGLUT2) 2 mRNAs &#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; (nAcb) &#x7684;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x73B0; (15 &#x65E5;&#x9F84;) &#x7684;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x9F20;&#x3002;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (6-OHDA) &#x75C5;&#x53D8;&#x548C; nAcb &#x7EC8;&#x7AEF;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x4E2A; mRNAs &#x7684; VTA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53CC;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x53CC;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x53CC;&#x91CD;&#x5E94;&#x7528; TH &#x548C; VGLUT2 &#x90FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x5927;&#x9F20; 90 &#x65E5;&#x9F84;&#x6216;&#x4E0D;&#x5230;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x5F88;&#x5C11;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751A;&#x81F3;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#x548C; P90 &#x5927;&#x9F20;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x53CC;&#x91CD; immunolabeled &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0D;&#x518D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38; P90 &#x5927;&#x9F20; nAcb &#x548C;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x9F20;&#xFF0C;nAcb &#x4E2D;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6240;&#x63CF;&#x7ED8;&#x7684; 28%&#x548C; 37%&#x7684; TH &#x6240;&#x6709;&#x7801;&#x5934; P15&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; TH &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EB9;&#x4E2D;&#x7684; 17%&#x548C; 46%&#x5728; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5927;&#x9F20;&#x7684; SN &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; neoinnervation &#x4E5F;&#x5728; P15&#xFF0C;VGLUT2&#xFF0C;&#x4F46;&#x90FD;&#x4E0D;&#x5728; P90 &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E09;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5236;&#x9020;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x65BC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EA;&#x6709; TH &#x6216;&#x5728; P15 VGLUT2 immunolabeled&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VGLUT2 &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6216;&#x7531;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x540E;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;

&#x53CC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5012;&#x9000;&#x3002;

Coexpression of tyrosine hydroxylase (TH) and vesicular glutamate transporter 2 (VGLUT2) mRNAs in the ventral tegmental area (VTA) and colocalization of these proteins in axon terminals of the nucleus accumbens (nAcb) have recently been demonstrated in immature (15-day-old) rat. After neonatal 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion, the proportion of VTA neurons expressing both mRNAs and of nAcb terminals displaying the two proteins was enhanced. To determine the fate of this dual phenotype in adults, double in situ hybridization and dual immunolabeling for TH and VGLUT2 were performed in 90-day-old rats subjected or not to the neonatal 6-OHDA lesion. Very few neurons expressed both mRNAs in the VTA and substantia nigra (SN) of P90 rats, even after neonatal 6-OHDA. Dually immunolabeled terminals were no longer found in the nAcb of normal P90 rats and were exceedingly rare in the nAcb of 6-OHDA-lesioned rats, although they had represented 28% and 37% of all TH terminals at P15. Similarly, 17% of all TH terminals in normal neostriatum and 46% in the dopamine neoinnervation of SN in 6-OHDA-lesioned rats were also immunoreactive for VGLUT2 at P15, but none at P90. In these three regions, all dually labeled terminals made synapse, in contradistinction to those immunolabeled for only TH or VGLUT2 at P15. These results suggest a regression of the VGLUT2 phenotype of dopamine neurons with age, following normal development, lesion, or sprouting after injury, and a role for glutamate in the establishment of synapses by these neurons.

The dual dopamine-glutamate phenotype of growing mesencephalic neurons regresses in mature rat brain.

Coexpression de la tyrosine hydroxylase (TH) et le transporteur v&eacute;siculaire glutamate 2 (VGLUT2) mRNA dans l&#39;aire tegmentale ventrale (VTA) et la colocalisation de ces prot&eacute;ines dans les terminaisons axonales du noyau accumbens (BNLC) a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e aux immature rat (&acirc;g&eacute;s de 15 jours). Apr&egrave;s l&eacute;sion n&eacute;onatale 6-hydroxydopamine (6-OHDA), la proportion des neurones IDV exprimant les deux ARNm et des terminaux BNLC affichant deux prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;e. Pour d&eacute;terminer le sort de ce ph&eacute;notype double chez les adultes, double hybridation in situ et double immunomarquage pour TH et VGLUT2 ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es chez des rats &acirc;g&eacute;s de 90 jours soumis ou non &agrave; la l&eacute;sion n&eacute;onatale 6-OHDA. Tr&egrave;s peu de neurones ont exprim&eacute; deux ARNm dans l&#39;aire tegmentale ventrale et la substantia nigra (SN) des rats P90, m&ecirc;me apr&egrave;s 6-OHDA n&eacute;onatale. Doublement immunomarqu&eacute;es bornes trouv&eacute;es n&#39;est plus dans le BNLC des rats normaux de P90 et &eacute;taient extr&ecirc;mement rares dans le BNLC des rats 6-OHDA-l&eacute;s&eacute;s, m&ecirc;me si elles ont repr&eacute;sent&eacute; 28 % et 37 % de tous les terminaux de TH &agrave; P15. De m&ecirc;me, 17 % de tous les terminaux de TH dans n&eacute;ostriatum normale et 46 % dans la neoinnervation de la dopamine de SN chez les rats l&eacute;s&eacute;s-6-OHDA &eacute;taient &eacute;galement immunor&eacute;actives pour VGLUT2 &agrave; P15, mais aucun au P90. Dans ces trois r&eacute;gions, toutes doublement marqu&eacute;es bornes fait synapse, par opposition &agrave; ces immunomarqu&eacute;es pour seulement TH ou VGLUT2 &agrave; P15. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une r&eacute;gression du ph&eacute;notype VGLUT2 des neurones dopaminergiques avec l&#39;&acirc;ge, suivant un d&eacute;veloppement normal, l&eacute;sion ou par ces neurones inhibiteurs de germination apr&egrave;s la blessure et du r&ocirc;le de glutamate dans la mise en place des synapses.

Le ph&eacute;notype double dopamine-glutamate de plus en plus de neurones m&eacute;senc&eacute;phaliques r&eacute;gresse dans le cerveau de rat mature.

Coexpression von Tyrosin-Hydroxylase (TH) und vesikul&auml;re Glutamat-Transporter 2 (VGLUT2) haben mRNAs im ventralen Haubengebiet (VTA) und Kolokalisation dieser Proteine in Axon Terminals des der Nucleus Accumbens (nAcb) vor kurzem in unreifen (15 Tage alten) Ratte nachgewiesen worden. Nach neonataler 6-Hydroxydopamine (6-OHDA) L&auml;sion wurde der Anteil der VTA-Neuronen ausdr&uuml;ckt beide mRNAs und nAcb-Terminals, die Darstellung der beiden Proteine verbessert. Um zu bestimmen, das Schicksal dieser dual Ph&auml;notyp bei Erwachsenen, Doppelzimmer wurden in situ-Hybridisierung und dual Immunolabeling f&uuml;r TH und VGLUT2 in 90 Tage alten Ratten ausgesetzt oder nicht, die neonatale 6-OHDA-L&auml;sion durchgef&uuml;hrt. Sehr wenige Neuronen ausgedr&uuml;ckt beide mRNAs im VTA und Substantia Nigra (SN) von P90 Ratten, auch nach neonataler 6-OHDA. Dual Immunolabeled Terminals wurden nicht mehr in die nAcb der normalen P90 Ratten gefunden und waren &uuml;beraus selten in die nAcb 6-OHDA-lesioned Ratten, obwohl sie 28 % und 37 % der alle TH-Terminals bei P15 vertreten hatte. Ebenso waren 17 % von allen TH-Terminals in normalen Neostriatum und 46 % in der Dopamin-Neoinnervation SN 6-OHDA-lesioned Ratten sind f&uuml;r VGLUT2 bei P15, aber keine P90. In diesen drei Regionen beschriftet alles doppelt Klemmen aus Synapse, im Gegensatz zu diesen Immunolabeled f&uuml;r nur TH oder VGLUT2 bei P15. Diese Resultate schlagen eine Regression der VGLUT2-Ph&auml;notyp der Dopamin-Neuronen mit Alter, folgende normale Entwicklung, L&auml;sion oder nach Verletzungen und einer Rolle f&uuml;r Glutamat bei der Festlegung der Synapsen durch diese Neuronen sprie&szlig;en.

Der dual Dopamin-Glutamat-Ph&auml;notyp der wachsenden Aquaeductus Neurons regrediert in Reife Rattenhirn.

Coexpression di tirosina idrossilasi (TH) e trasportatore vescicolare glutammato 2 (VGLUT2) mRNAs nell&#39;area tegmentale ventrale (VTA) e la presenza di queste proteine nei terminali di assoni del nucleus accumbens (nAcb) recentemente sono state dimostrate in immaturo ratto (15 giorni di et&agrave;). Dopo lesione neonatale 6-hydroxydopamine (6-OHDA), la percentuale di neuroni VTA esprimendo entrambi mRNAs e dei terminali nAcb mostrando le due proteine &egrave; stata migliorata. Per determinare il destino di questo fenotipo dual negli adulti, doppia ibridazione in situ e dual immunomarcatura per TH e VGLUT2 sono state eseguite in 90 giorni di et&agrave; ratti sottoposti o non alla lesione neonatale 6-OHDA. Molto pochi neuroni espressi entrambi mRNAs in VTA e substantia nigra (SN) di ratti P90, anche dopo 6-OHDA neonatale. Doppiamente immunolabeled terminali non sono stati trovati in nAcb di ratti P90 normali ed erano estremamente rare in nAcb 6-OHDA-elettivamente ratti, sebbene essi aveva rappresentato il 28% e il 37% di tutti i terminali TH a P15. Analogamente, il 17% di tutti i terminali di TH in neostriatum normale e 46% nel neoinnervation di dopamina di SN in ratti 6-OHDA-elettivamente erano anche immunoreattive per VGLUT2 a P15, ma nessuno al P90. In queste tre regioni, tutti doppiamente etichettato fatta sinapsi terminali, in contrapposizione a quelli immunolabeled per solo TH o VGLUT2 a P15. Questi risultati suggeriscono una regressione del fenotipo VGLUT2 dei neuroni della dopamina con et&agrave;, segue lo sviluppo normale, lesione o che spuntano dopo la lesione e un ruolo di glutammato nella creazione di sinapsi da questi neuroni.

Il fenotipo della dopamina dual-glutammato di crescita dei neuroni mesencefaliche regredisce nel cervello del ratto maturo.

&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 2 (VGLUT2) &#x306E; Mrna &#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE; (VTA) &#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x5074;&#x5750;&#x6838; (nAcb) &#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x672A;&#x719F;&#x306A; &#xFF08;15 &#x65E5;&#x9F62;) &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;6-OHDA&#xFF09; &#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x5272;&#x5408;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x793A; nAcb &#x7AEF;&#x672B; VTA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068; TH &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; 90 &#x65E5;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x4E21;&#x65B9; VTA &#x3068;&#x4E2D;&#x8133; (SN) P90 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Mrna &#x3082;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5F8C;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD; immunolabeled &#x7AEF;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x6B63;&#x5E38; P90 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; nAcb &#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 28 &#xFF05; &#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; TH &#x7AEF;&#x672B; P15 &#x3067;&#x306E; 37 &#xFF05; &#x3092;&#x4EE3;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; nAcb &#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;17% &#x901A;&#x5E38;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; TH &#x7AEF;&#x672B;&#x306E; SN &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; neoinnervation 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 46% &#x3068;&#x3082;&#x967D;&#x6027; P15 &#x3067; VGLUT2 &#x304C;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P90 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7AEF;&#x672B;&#x88FD;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; TH &#x307E;&#x305F;&#x306F; VGLUT2 P15 &#x3067; immunolabeled &#x306E;&#x5BFE;&#x6BD4;&#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x767A;&#x82BD;&#x3068;&#x306E; VGLUT2 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x8DEF;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5FA9;&#x5E30;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Coexpression &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xBC0F; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; 2 (VGLUT2)&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA) &#xBC0F; &#xD575; accumbens (nAcb)&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; colocalization Mrnas&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBF8; &#xC219; (15 &#xC77C; &#xB41C;) &#xC950;&#xC5D0;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; 6-hydroxydopamine (6-OHDA) &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xD6C4; &#xB450; mRNAs &#xD45C;&#xD604; VTA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC0F; nAcb &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xC131;&#xC778;,&#xC774; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD615;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC77C; &#xBC0F; VGLUT2 &#xB4C0;&#xC5BC; immunolabeling &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; 6-OHDA &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB610;&#xB294; 90 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; 6 OHDA &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB450; Mrnas&#xB97C; VTA&#xC640; p90 &#xBC1B;&#xAC8C; &#xC950; substantia nigra (SN)&#xB97C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; immunolabeled &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xC774;&#xC0C1; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; p90 &#xBC1B;&#xAC8C; &#xC950;&#xC758; Nacb&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; P15 &#xBAA8;&#xB4E0; TH &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; 37%&#xC640; 28% &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBE44;&#xB85D; 6-OHDA-lesioned &#xC950;&#xC758; Nacb&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC77C;&#xBC18; neostriatum&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; TH &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; 17%&#xC640; 46 %6-OHDA-lesioned &#xC950;&#xC5D0; SN&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; neoinnervation immunoreactive vglut2&#xC5D0; P15, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; p90 &#xBC1B;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC138; &#xAC1C; &#xC601;&#xC5ED; &#xBAA8;&#xB450; &#xC774;&#xC911; &#xBD84;&#xB958;&#xB9CC; TH &#xB610;&#xB294; p15&#xC5D0;&#xC11C; vglut2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; immunolabeled contradistinction&#xC5D0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; &#xB0C5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xC774;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD6C4; &#xB3CB; &#xC544;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; VGLUT2 &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mesencephalic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; phenotype &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD589; &#xD55C;&#xB2E4;.

Coexpresi&oacute;n de tirosina hidroxilasa (TH) y transportador vesicular de glutamato 2 (VGLUT2) mRNAs en el &aacute;rea tegmental ventral (VTA) y colocalizaci&oacute;n de estas prote&iacute;nas en terminales del axon del n&uacute;cleo accumbens (nAcb) recientemente se ha demostrado en rata inmadura de (15 d&iacute;as de edad). Despu&eacute;s de la lesi&oacute;n neonatal 6-hydroxydopamine (6-OHDA), la proporci&oacute;n de las neuronas VTA expresando ambos mRNAs y de terminales nAcb mostrando las dos prote&iacute;nas mejor&oacute;. Para determinar el destino de este fenotipo dual en adultos, doble hibridaci&oacute;n in situ y doble inmunomarcaci&oacute;n para TH y VGLUT2 fueron realizados en ratas de 90 d&iacute;as de edad sometidas o no a la lesi&oacute;n de 6-OHDA neonatal. Muy pocas neuronas expresaron ambos mRNAs en el VTA y la sustancia negra (SN) de ratas P90, incluso despu&eacute;s de la 6-OHDA neonatal. Doblemente immunolabeled terminales no fueron encontrados en la nAcb de ratas normales de P90 y eran extremadamente raros en la nAcb de ratas 6-OHDA-lesionadas, aunque hab&iacute;a representaron 28% y el 37% de todos los terminales de TH en P15. Asimismo, el 17% de todos los terminales de TH en neostriado normal y 46% en la neoinnervation de la dopamina del SN en ratas 6-OHDA-lesionadas tambi&eacute;n eran immunoreactive para VGLUT2 en P15, pero ninguno en P90. En estas tres regiones, todas con doble etiquetado terminales hecho sinapsis, en contraposici&oacute;n a los immunolabeled para s&oacute;lo TH o VGLUT2 en P15. Estos resultados sugieren una regresi&oacute;n del fenotipo VGLUT2 de neuronas de la dopamina con la edad, siguiente del desarrollo normal, lesi&oacute;n o brotaci&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n y un papel de glutamato en el establecimiento de sinapsis por estas neuronas.

El fenotipo de la dopamina-glutamato dual de crecer neuronas mesencef&aacute;licas regresa en cerebro de rata maduro.

EphA4&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x5404;&#x79CD;&#x4EA7;&#x524D;&#x3001; &#x4EA7;&#x540E;&#x548C;&#x56F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x5B83;&#x901A;&#x8FC7;&#x5145;&#x5F53;&#x80F6;&#x8D28; ephrin A3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5176;&#x4ED6;&#x524D;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684; ephrins &#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#xFF0C;&#x5176;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x4E00;&#x8D77;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5206;&#x998F;&#x3001; &#x56CA;&#x6CE1;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x3002;EphA4 &#x5728;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7EAF;&#x5316;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x627E;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x7A81;&#x89E6;&#x3001; anti-vesicular &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x6216; anti-vesicular GABA &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B; &#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x77ED;&#x7B1B;-&#x5DF4;&#x677E;&#x7BA1;&#x5408;&#x594F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;EphA4 &#x88AB;&#x5C40;&#x90E8;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 1 &#x9633;&#x6027;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8367;&#x5149; EphA4 &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6781;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x6307;&#x51FA; EphA4 &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x671F;&#x95F4;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x5316;&#xFF0C;&#x6D82;&#x8986;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x3002;&#x6B64;&#x8D29;&#x5356;&#x884C;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89C4;&#x7BA1; EphA4 &#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

EphA4 &#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

EphA4, a receptor tyrosine kinase, is expressed in various pre-, post- and peri-synaptic organelles and implicated in the regulation of morphological and physiological properties of synapses. It regulates synaptic plasticity by acting as a binding partner for glial ephrin-A3 and possibly other pre- or post-synaptic ephrins. Now, its trafficking mechanisms remain unknown. In this study, we examine the association of EphA4 with transport, clathrin-coated and synaptic vesicles using cell fractionation, vesicle immunoisolation and electron microscopy. EphA4 was found in highly purified fractions of clathrin-coated or synaptic vesicles. It was also detected in vesicles immuno-isolated with antibodies anti-synaptophysin, anti-vesicular glutamate transporter or anti-vesicular GABA transporter; demonstrating its presence in synaptic vesicles. However, it was not detected in immuno-isolated piccolo-bassoon transport vesicles. In vivo and in dissociated cultures, EphA4 was localized by immunoelectron microscopy in vesicular glutamate transporter 1-positive terminals of hippocampal neurons. Remarkably, the cell surface immunofluorescence of EphA4 increased markedly in cultured hippocampal neurons following KCl depolarization. These observations indicate that EphA4 is present in subsets of synaptic vesicles, can be externalized during depolarization, and internalized within clathrin-coated vesicles. This trafficking itinerary may serve to regulate the levels of EphA4 in the synaptic plasma membrane and thereby modulate signaling events that contribute to synaptic plasticity.

EphA4 is localized in clathrin-coated and synaptic vesicles in adult mouse brain.

EphA4, une r&eacute;cepteur tyrosine kinase, est exprim&eacute;e dans divers organites pr&eacute;-, post- et Peris-synaptiques et impliqu&eacute;e dans la r&eacute;gulation des propri&eacute;t&eacute;s morphologiques et physiologiques des synapses. Elle r&eacute;glemente la plasticit&eacute; synaptique en agissant comme un partenaire de liaison pour gliales &eacute;phrine-A3 et &eacute;ventuellement d&#39;autres &eacute;phrines pr&eacute;- et post-synaptiques. Maintenant, ses m&eacute;canismes de trafic restent inconnues. Dans cette &eacute;tude, nous examinons l&#39;association de EphA4 avec transport, des v&eacute;sicules synaptiques et enrob&eacute;es de clathrine &agrave; l&#39;aide de fractionnement cellulaire, v&eacute;sicule immunoisolation et microscopie &eacute;lectronique. EphA4 a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e dans les fractions hautement purifi&eacute;es de v&eacute;sicules synaptiques ou enrob&eacute;es de clathrine. Il a aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les v&eacute;sicules immuno-isol&eacute; avec des anticorps anti-synaptophysine, glutamate anti-vesicular transporteur ou transporteur de GABA anti-vesicular ; ce qui d&eacute;montre sa pr&eacute;sence dans les v&eacute;sicules synaptiques. Toutefois, il n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;cel&eacute; dans des v&eacute;sicules de transport de piccolo-basson immuno-isol&eacute;. In vivo et en cultures dissoci&eacute;es, EphA4 a &eacute;t&eacute; localis&eacute;e par l&#39;immunomicroscopie &eacute;lectronique dans les bornes de positif 1 transporteur v&eacute;siculaire glutamate des neurones de l&#39;hippocampe. Fait remarquable, l&#39;immunofluorescence de surface cellulaire de EphA4 augmente de fa&ccedil;on marqu&eacute;e dans les neurones hippocampiques cultiv&eacute;es apr&egrave;s d&eacute;polarisation de KCl. Ces observations indiquent que EphA4 est pr&eacute;sent dans les sous-ensembles des v&eacute;sicules synaptiques peuvent &ecirc;tre externalis&eacute;es ou non pendant la d&eacute;polarisation et internalis&eacute;es dans les v&eacute;sicules recouvertes de clathrine. Cet itin&eacute;raire de trafic peut servir &agrave; r&eacute;guler les niveaux de EphA4 dans la membrane plasmique synaptique et ainsi moduler la signalisation des &eacute;v&eacute;nements qui contribuent &agrave; la plasticit&eacute; synaptique.

EphA4 est localis&eacute;e dans les v&eacute;sicules synaptiques et enrob&eacute;es de clathrine dans le cerveau de souris adultes.

EphA4 fehlt, ein Rezeptor-Tyrosinkinase ist in verschiedenen vor-, nach- und Peri-synaptische Organellen ausgedr&uuml;ckt und die Regulierung der morphologischen und physiologischen Eigenschaften der Synapsen in Verbindung gebracht. Es regelt die synaptische Plastizit&auml;t agieren als verbindliche Partner f&uuml;r Gliazellen Ephrin-A3 und m&ouml;glicherweise andere Ephrine Pr&auml;- oder post-synaptic. Nun, seine Menschenhandel Mechanismen bleiben unbekannt. In dieser Studie untersuchen wir die Assoziation der EphA4 fehlt mit Transport, Clathrin-beschichtet und synaptische Vesikel mit Zelle Fraktionierung, Vesikel Immunoisolation und Elektronenmikroskopie. EphA4 fehlt fand in hochreinem Bruchteile von Clathrin-coated oder synaptische Vesikel. Sie war auch in Vesikeln Immuno-isoliert mit Antik&ouml;rpern Anti-Synaptophysin, anti-vesicular Glutamat-Transporter oder anti-vesicular GABA-Transporter festgestellt werden; zeigen ihre Pr&auml;senz in synaptische Vesikel. Jedoch war es nicht Immuno-isolierte Piccolo-Fagott-Transport-Vesikel gefunden. In Vivo und in getrennten Kulturen war EphA4 fehlt von Immunoelectron Mikroskopie im vesikul&auml;ren Glutamat Transporter 1-positiven Klemmen der Neuronen lokalisiert. Bemerkenswert ist, die Zelle Oberfl&auml;che Immunfluoreszenz von EphA4 fehlt in kultivierten Neuronen nach KCl Depolarisierung deutlich gestiegen. Diese Beobachtungen zeigen, dass EphA4 fehlt in Teilmengen von synaptische Vesikel ist k&ouml;nnen werden w&auml;hrend der Depolarisation externalisiert und innerhalb Clathrin-coated Vesikel verinnerlicht. Dieser Menschenhandel Reiseroute kann dazu dienen, die Ebenen des EphA4 fehlt in der synaptischen Plasmamembran zu regulieren und dadurch modulieren Signalling Ereignisse, die synaptische Plastizit&auml;t beitragen.

EphA4 fehlt ist in Clathrin-beschichtet und synaptische Vesikel im adulten Maus Gehirn lokalisiert.

EphA4, una recettore tirosina chinasi, &egrave; espressa in vari organelli pre, post- e peri-sinaptici e implicato nella regolazione della propriet&agrave; morfologiche e fisiologiche della sinapsi. Disciplina la plasticit&agrave; sinaptica agendo come un partner di associazione per glial efrina-A3 e possibilmente altri pre- o dei ephrins. Ora, i suoi meccanismi traffici restano sconosciuti. In questo studio, esaminiamo l&#39;associazione di EphA4 con trasporto, vescicole rivestite di clatrina e sinaptiche mediante frazionamento delle cellule, la vescicola immunoisolation e la microscopia elettronica. EphA4 &egrave; stato trovato in frazioni altamente purificate di vescicole rivestite di clatrina o synaptic. Esso &egrave; stato individuato anche in vescicole immuno-isolato con anticorpi anti-sinaptofisina, trasportatore del glutammato anti-vesicular o anti-vesicular GABA trasportatore; dimostrando la sua presenza in vescicole sinaptiche. Tuttavia, non &egrave; stato rilevato in vescicole di trasporto piccolo fagotto immuno-isolato. In vivo e in culture dissociate, EphA4 era localizzata da immunoelectron microscopy in terminali di 1-positivo trasportatore vescicolare glutammato di neuroni ippocampali. Notevolmente, l&#39;immunofluorescenza superficie delle cellule di EphA4 aumenta notevolmente nei neuroni hippocampal coltivati seguendo depolarizzazione KCl. Queste osservazioni indicano che EphA4 &egrave; presente in sottoinsiemi di vescicole sinaptiche, pu&ograve; essere esternalizzato durante la depolarizzazione e interiorizzata all&#39;interno di vescicole rivestite di clatrina. Questo itinerario di traffico possa servire a regolare i livelli di EphA4 nella membrana del plasma sinaptica e quindi modulano la segnalazione eventi che contribuiscono alla plasticit&agrave; sinaptica.

EphA4 &egrave; localizzata in vescicole rivestite da Clatrina e sinaptiche nel cervello di topo adulto.

EphA4 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4E8B;&#x524D;&#x3001;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; ephrin A3 &#x3092;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; ephrins &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F14;&#x6280;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x5206;&#x5225;&#x3001;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; immunoisolation &#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;EphA4 &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x7D14;&#x5EA6;&#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE; anti-vesicular GABA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3084; anti-vesicular &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x96E2;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x96E2;&#x30D4;&#x30C3;&#x30B3;&#x30ED; &#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30C3;&#x30C8;&#x8F38;&#x9001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3068;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EphA4 &#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 1 &#x6B63;&#x7AEF;&#x5B50;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x9855;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x5C64;&#x86CD;&#x5149; EphA4 &#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6B21;&#x306E; KCl &#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF; EphA4 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x4E2D;&#x306B;&#x5916;&#x90E8;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x5C0F;&#x80DE;&#x5185;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x65C5;&#x7A0B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x3067; EphA4 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

EphA4 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EphA4, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804;, &#xC0AC;&#xD6C4; &#xBC0F; peri &#xC2DC;&#xB0C5;&#xD2F1; organelles&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB0C5;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAD50; ephrin a 3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; post-synaptic ephrins&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC790;, &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xBCC4; &#xBC95;, &#xAE30; immunoisolation &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1;, EphA4 &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA4 clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0; &#xC21C;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC548;&#xD2F0;-synaptophysin, anti-vesicular &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1;; GABA anti-vesicular &#xC808;&#xC5F0; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD53C;&#xCF5C;&#xB85C; &#xC21C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo &#xBC0F; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654; EphA4 immunoelectron &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; 1-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Epha4&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; KCl depolarization &#xB2E4;&#xC74C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; EphA4 synaptic vesicles&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;, &#xC218; &#xC218; depolarization, &#xB3D9;&#xC548; externalized clathrin-&#xC785;&#xD788;&#xB294; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xB0B4; &#xBA74;. &#xC774; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC77C;&#xC815; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; Epha4&#xC758; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

EphA4 &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EphA4, una receptor tirosina quinasa, es expresada en varios organelos pre- y post-peri-sin&aacute;pticos e implicado en la regulaci&oacute;n de las propiedades morfol&oacute;gicas y fisiol&oacute;gicas de las sinapsis. Regula la plasticidad sin&aacute;ptica, actuando como socio de la Uni&oacute;n glial efrina-a3 y posiblemente otros Efrinas pre o postsin&aacute;ptica. Ahora, sus mecanismos de tr&aacute;fico siguen siendo desconocidos. En este estudio, examinamos la Asociaci&oacute;n de EphA4 con transporte, ves&iacute;culas recubiertas de clatrina y sin&aacute;pticas usando fraccionamiento celular, immunoisolation de la ves&iacute;cula y microscopia electr&oacute;nica. EphA4 fue encontrado en fracciones altamente purificadas de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas o recubiertas de clatrina. Tambi&eacute;n se detect&oacute; en ves&iacute;culas inmuno-aislado con anticuerpos anti-sinaptofisina, transportador de glutamato anti-vesicular o transportador de GABA anti-vesicular; demostrando su presencia en ves&iacute;culas sin&aacute;pticas. Sin embargo, no fue detectada en las ves&iacute;culas de transporte de piccolo-fagot inmuno-aislado. En vivo y en culturas disociadas, EphA4 fue localizado por microscopia del immunoelectron en terminales de 1-positivo de transportador vesicular de glutamato de neuronas de hipocampales. Notablemente, la inmunofluorescencia superficial de la c&eacute;lula de EphA4 aument&oacute; notablemente en neuronas hipocampales cultivadas siguiendo la despolarizaci&oacute;n de KCl. Estas observaciones indican que EphA4 est&aacute; presente en subconjuntos de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas, puede ser exteriorizado durante la despolarizaci&oacute;n e internalizado dentro de ves&iacute;culas recubiertas de clatrina. Este itinerario de tr&aacute;fico puede servir para regular los niveles de EphA4 en la membrana plasm&aacute;tica sin&aacute;ptica y as&iacute; modulan eventos de se&ntilde;alizaci&oacute;n que contribuyen a la plasticidad sin&aacute;ptica.

Article	Year
Acute treatment with the antidepressant fluoxetine internalizes 5-HT1A autoreceptors and reduces the in vivo binding of the PET radioligand [18F]MPPF in the nucleus raphe dorsalis of rat. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15190115	2004
Immunocytochemical evidence for the existence of substance P receptor (NK1) in serotonin neurons of rat and mouse dorsal raphe nucleus. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 16819984	2006
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Developmental course of EphA4 cellular and subcellular localization in the postnatal rat hippocampus. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 19086003	2009
Trafficking of neurokinin-1 receptors in serotonin neurons is controlled by substance P within the rat dorsal raphe nucleus. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 19490080	2009
The dual dopamine-glutamate phenotype of growing mesencephalic neurons regresses in mature rat brain. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 19844994	2009
EphA4 is localized in clathrin-coated and synaptic vesicles in adult mouse brain. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 20067584	2010

Mustapha Riad

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