adult-embryonic-skeletal-muscle-microexplant-culture-isolation

Adult and Embryonic Skeletal Muscle Microexplant Culture and Isolation of Skeletal Muscle Stem Cells

Cultured embryonic and adult skeletal muscle cells have a number of different uses. The micro-dissected explants technique described in this chapter is a ...

University of Birmingham

&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x808C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (mdx &#x548C; cav-3(-/-)) &#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x548C;&#x80A2;&#x5E26;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x7C7B;&#x578B; 1 C (LGMD-1 c) &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5185;&#x5BB9;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6D41;&#x7A0B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x5728; mdx &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x79CD;&#x804C;&#x80FD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6BD4; cav-3(-/-) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F; Cav3 &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x7A96;-3 &#xFF1B; &#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x6E29;&#x548C;&#x578B;&#x7684; LGMD-1 c&#x3001; &#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; Cav3 &#x548C;&#x65E9;&#x671F; [&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 9.5] &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6210;&#x808C;&#x4E25;&#x91CD;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5728; mdx &#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDF;&#x7F13; &#xFF1B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x4F4D;&#x79FB;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677; &#xFF1B;&#x548C;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A96; 3 &#x86CB;&#x767D;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; mdx &#x80DA;&#x80CE;&#x3002;Cav-3(-/-) &#x548C; mdx &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;&#x4ECE; E15.5 &#x548C; E11.5&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C; Myf5 &#x9633;&#x6027;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B; &#x51CB;&#x4EA1;&#x81EA;&#x7136;&#x51CF;&#x5458; Pax7 &#x9633;&#x6027;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x539F;&#x4F4D; &#xFF1B;&#x548C;&#x603B; Pax7 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;cav-3(-/-) &#x548C; mdx &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;Cav-3(-/-) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6709;&#x5305;&#x62EC; hypaxial &#x808C;&#x8089;&#x7F3A;&#x635F;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x683C;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x80A5;&#x539A;&#x808C;&#x7BA1;&#xFF0C;myonuclei &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;FMyHC&#xFF09; &#x5185;&#x5BB9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; mdx &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x75C5;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C; hypotrophy &#x964D;&#x4F4E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; FMyHC&#xFF0C;cav-3(-/-) &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x4E92;&#x60E0;&#x3002;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;mdxcav-3 (+ /-&#xFF09;&#xFF09; &#x80DA;&#x80CE;&#x5728;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (mdx) &#x5B58;&#x5728;&#x6B20;&#x7F3A;&#x548C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x7A96;-3 (&#x7EA4;-3 (+ /-)&#xFF09;&#xFF0C;&#x5373;&#x7A96; 3 &#x964D;&#x81F3; 50%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x4E25;&#x91CD;&#x6076;&#x5316;&#xFF1A; &#x808B;&#x95F4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 71%&#x548C; Pax7 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x4E0B;&#x80A2;&#x5B8C;&#x5168;&#x8017;&#x5C3D;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x524A;&#x5F31;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x65B9; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8865;&#x507F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A; mdx &#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7A96; 3 &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E86;&#x63A8;&#x6CE2;&#x52A9;&#x6F9C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x808C;&#x8089;&#x5F62;&#x6210;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7A96; 3 &#x548C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x5149;&#x7EA4;&#x7C7B;&#x578B;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x6025;&#x8BCA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D2;&#x5934;&#x8FDB;&#x884C;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x8DDD;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5B9D;&#x8D35;&#x5728; DMD/LGMD &#x5EFA;&#x7ACB;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x679C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x5F00;&#x59CB;&#x65E9;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Examination of embryonic myogenesis of two distinct, but functionally related, skeletal muscle dystrophy mutants (mdx and cav-3(-/-)) establishes for the first time that key elements of the pathology of Duchenne muscular dystrophy (DMD) and limb-girdle muscular dystrophy type 1C (LGMD-1c) originate in the disruption of the embryonic cardiac and skeletal muscle patterning processes. Disruption of myogenesis occurs earlier in mdx mutants, which lack a functional form of dystrophin, than in cav-3(-/-) mutants, which lack the Cav3 gene that encodes the protein caveolin-3; this finding is consistent with the milder phenotype of LGMD-1c, a condition caused by mutations in Cav3, and the earlier [embryonic day (E)9.5] expression of dystrophin. Myogenesis is severely disrupted in mdx embryos, which display developmental delays; myotube morphology and displacement defects; and aberrant stem cell behaviour. In addition, the caveolin-3 protein is elevated in mdx embryos. Both cav-3(-/-) and mdx mutants (from E15.5 and E11.5, respectively) exhibit hyperproliferation and apoptosis of Myf5-positive embryonic myoblasts; attrition of Pax7-positive myoblasts in situ; and depletion of total Pax7 protein in late gestation. Furthermore, both cav-3(-/-) and mdx mutants have cardiac defects. In cav-3(-/-) mutants, there is a more restricted phenotype comprising hypaxial muscle defects, an excess of malformed hypertrophic myotubes, a twofold increase in myonuclei, and reduced fast myosin heavy chain (FMyHC) content. Several mdx mutant embryo pathologies, including myotube hypotrophy, reduced myotube numbers and increased FMyHC, have reciprocity with cav-3(-/-) mutants. In double mutant (mdxcav-3(+/-)) embryos that are deficient in dystrophin (mdx) and heterozygous for caveolin-3 (cav-3(+/-)), whereby caveolin-3 is reduced to 50% of wild-type (WT) levels, these phenotypes are severely exacerbated: intercostal muscle fibre density is reduced by 71%, and Pax7-positive cells are depleted entirely from the lower limbs and severely attenuated elsewhere; these data suggest a compensatory rather than a contributory role for the elevated caveolin-3 levels that are found in mdx embryos. These data establish a key role for dystrophin in early muscle formation and demonstrate that caveolin-3 and dystrophin are essential for correct fibre-type specification and emergent stem cell function. These data plug a significant gap in the natural history of muscular dystrophy and will be invaluable in establishing an earlier diagnosis for DMD/LGMD and in designing earlier treatment protocols, leading to better clinical outcome for these patients.

Muscular dystrophy begins early in embryonic development deriving from stem cell loss and disrupted skeletal muscle formation.

Examen de la myogen&#xE8;se embryonnaire de deux distincts, mais connexes, fonctionnellement squelettiques mutants dystrophie musculaire (MDX et CAV-3 (- / -)) &#xE9;tablit pour la premi&#xE8;re fois que les &#xE9;l&#xE9;ments cl&#xE9;s de la pathologie de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et myopathie des ceintures musculaire dystrophie 1C (LGMD-1c) sont originaires de la perturbation des embryonnaires cardiaques et squelettiques processus de structuration musculaires. Perturbation de la myogen&#xE8;se survient plus t&#xF4;t chez les mutants mdx, qui n&#x26;#39;ont pas une forme fonctionnelle de la dystrophine, que dans cav-3 (- / -) des mutants, qui n&#x26;#39;ont pas le g&#xE8;ne CAV3 qui code la prot&#xE9;ine cav&#xE9;oline-3, ce r&#xE9;sultat est coh&#xE9;rent avec le ph&#xE9;notype plus l&#xE9;ger de LGMD-1c, une affection caus&#xE9;e par des mutations dans CAV3, et le plus t&#xF4;t [jour embryonnaire (E) 9,5] l&#x26;#39;expression de la dystrophine. Myogen&#xE8;se est gravement perturb&#xE9; dans les embryons mdx, qui affichent des retards de d&#xE9;veloppement; la morphologie des myotubes et les d&#xE9;fauts de d&#xE9;placement, et aberrante comportement des cellules souches. En outre, la cav&#xE9;oline-3 prot&#xE9;ines est &#xE9;lev&#xE9;e chez les embryons mdx. La fois cav-3 (- / -) et ses mutants mdx (partir E15.5 et E11.5, respectivement) hyperprolif&#xE9;ration exposition et de l&#x26;#39;apoptose de Myf5-positives myoblastes embryonnaires; attrition de Pax7-positives myoblastes in situ, et l&#x26;#39;&#xE9;puisement du total de prot&#xE9;ines Pax7 en fin de gestation. En outre, deux CAV-3 (- / -) et ses mutants mdx pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts cardiaques. En cav-3 (- / -) des mutants, il ya un ph&#xE9;notype plus restreint comprenant des d&#xE9;fauts musculaires hypaxial, un exc&#xE8;s de myotubes hypertrophiques malform&#xE9;s, un doublement des myonuclei, et r&#xE9;duit rapidement cha&#xEE;ne lourde de myosine (FMyHC) contenu. Plusieurs pathologies mdx embryons mutants, y compris les myotubes hypotrophie, le nombre de myotubes r&#xE9;duits et FMyHC augment&#xE9;, ont r&#xE9;ciprocit&#xE9; avec cav-3 (- / -) des mutants. En double mutant (mdxcav-3 (+ / -)) des embryons qui sont d&#xE9;ficientes en dystrophine (mdx) et h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour la cav&#xE9;oline-3 (CAV-3 (+ / -)), o&#xF9; la cav&#xE9;oline-3 est r&#xE9;duit &#xE0; 50% des esp&#xE8;ces sauvages (WT) les niveaux, ces ph&#xE9;notypes sont gravement exacerb&#xE9;: intercostal densit&#xE9; de la fibre musculaire est r&#xE9;duite de 71%, et Pax7 cellules positives sont &#xE9;puis&#xE9;es enti&#xE8;rement &#xE0; partir des membres inf&#xE9;rieurs et s&#xE9;v&#xE8;rement att&#xE9;nu&#xE9; ailleurs, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent une compensation plut&#xF4;t que de jouer un r&#xF4;le utile pour les &#xE9;lev&#xE9;s cav&#xE9;oline-3 niveaux que l&#x26;#39;on trouve dans les embryons mdx. Ces donn&#xE9;es &#xE9;tablissent un r&#xF4;le cl&#xE9; pour la dystrophine dans la formation des muscles au d&#xE9;but et &#xE0; d&#xE9;montrer que la cav&#xE9;oline-3 et de la dystrophine sont essentielles pour bon type de fibre sp&#xE9;cification et &#xE9;mergente fonction des cellules souches. Ces donn&#xE9;es combler une lacune importante dans l&#x26;#39;histoire naturelle de la dystrophie musculaire et sera tr&#xE8;s pr&#xE9;cieuse dans l&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;un diagnostic plus t&#xF4;t pour DMD / DMC et dans la conception de protocoles de traitement plus t&#xF4;t, conduisant &#xE0; une meilleure &#xE9;volution clinique de ces patients.

Dystrophie musculaire commence tr&#xE8;s t&#xF4;t dans le d&#xE9;veloppement embryonnaire Issu du Perte de cellules souches et muscle squelettique Perturbation Formation

Pr&uuml;fung der embryonalen Myogenese von zwei unterschiedlichen, aber verwandeten, Skelettartiger Muskeldystrophie Mutanten (Mdx und cav-3(-/-)) gr&uuml;ndet das erste Mal, dass die Schl&uuml;sselelemente der Pathologie der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und Gliederg&uuml;rtel-Muskeldystrophie Typ 1C (LGMD - 1C) ihren Ursprung in der St&ouml;rung der embryonalen Herz- und Skelettmuskulatur Musterung Prozesse. St&ouml;rung der Myogenese wird oben in Mdx-Mutanten, die eine funktionale Form der Dystrophin, als in cav-3(-/-) Mutanten, die das Cav3-gen fehlt, das das Protein Caveolin-3 kodiert, fehlt; Diese Erkenntnis steht im Einklang mit dem milderen Ph&auml;notyp der LGMD - 1C, eine Bedingung, die durch Mutationen im Cav3 und der fr&uuml;heren [embryonalen Tag (E) 9.5] Ausdruck des Dystrophin verursacht. Myogenese ist stark in Mdx-Embryonen, gest&ouml;rt, die Entwicklungsverz&ouml;gerungen anzeigen; Myotube Morphologie und Vertreibung M&auml;ngel; und aberrante Stammzell-Verhalten. Dar&uuml;ber hinaus ist das Protein Caveolin-3 in Mdx-Embryonen erh&ouml;ht. Sowohl die cav-3(-/-) als auch die Mdx-Mutanten (aus E15.5 und E11.5, beziehungsweise) weisen Zellproliferation und Apoptose der embryonalen Myoblasts Myf5-positiv; Abrieb von in-situ Pax7-positivem Myoblasts; und Ersch&ouml;pfung der Pax7 Gesamtprotein in der sp&auml;ten Schwangerschaft. Dar&uuml;ber hinaus haben sowohl die cav-3(-/-) als auch die Mdx-Mutanten Herzfehler. In cav-3(-/-) Mutanten gibt es einen eingeschr&auml;nkteren Ph&auml;notyp, bestehend aus Hypaxial Muskeln M&auml;ngel, ein &Uuml;berma&szlig; an fehlerhaften Hypertrophe Myotubes, eine Verdoppelung in Myonuclei und reduzierte schnell Myosin heavy Chain (FMyHC) Inhalt. Mehrere Pathologien der Mdx-mutant Embryo, einschlie&szlig;lich Myotube Hypotrophy, verringerte Myotube Zahl und erh&ouml;hte FMyHC, Gegenseitigkeit mit cav-3(-/-) Mutanten. Im Doppelzimmer Mutant (Mdxcav-3 (+/-)) Embryonen, die einen Mangel an Dystrophin (Mdx) und Heterozygote f&uuml;r Caveolin-3 (Cav-3 (+/-)), wobei Caveolin-3 auf 50 % der Wildtyp (WT) Ebenen reduziert wird, diese Ph&auml;notypen sind erheblich versch&auml;rft: Musculus intercostalis Muskel-Faser-Dichte ist um 71 % reduziert, und Pax7-positiven Zellen sind vollst&auml;ndig aus den unteren Extremit&auml;ten ersch&ouml;pft und stark abgeschw&auml;cht anderswo; Diese Daten legen nahe, eine kostendeckende anstatt eine mittelbare Rolle f&uuml;r die erh&ouml;hten Caveolin-3-Ebenen, die in Mdx-Embryonen gefunden werden. Diese Daten stellen eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r Dystrophin in fr&uuml;hen Muskel-Bildung und demonstrieren, Caveolin-3 und Dystrophin f&uuml;r korrekte Fasertyp Spezifikation und emergent Stammzell-Funktion notwendig sind. Diese Daten ist eine bedeutende L&uuml;cke in der Naturgeschichte des Muskeldystrophie anschlie&szlig;en und von unsch&auml;tzbarem Wert bei der Einrichtung einer fr&uuml;heren Diagnosis f&uuml;r DMD/LGMD und bei der Gestaltung der fr&uuml;heren Behandlungsprotokolle, was zu besseren klinischen Ergebnis f&uuml;r diese Patienten.

Muskeldystrophie beginnt fr&uuml;h in der embryonalen Entwicklung ableiten von Stammzellen Verlust und Skelettmuskulatur Bildung gest&ouml;rt.

Esame del myogenesis embrionale di due distinte, ma mutanti di distrofia muscolare scheletrico, funzionalmente correlati (mdx e cav-3(-/-)) stabilisce per la prima volta che gli elementi chiave della patologia della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e tipo di distrofia muscolare dei cingoli 1C (LGMD-1C) provengono nella rottura del muscolo scheletrico e cardiaco embrionale processi patterning. Interruzione del myogenesis si verifica in precedenza mdx mutanti, che una forma funzionale della distrofina, la mancanza di cav-3(-/-) mutanti, che difettano del gene Cav3 che codifica la proteina caveolina-3; Questa conclusione &egrave; coerenza con il fenotipo pi&ugrave; lieve della LGMD-1C, una condizione causata da mutazioni in Cav3 e l&#39;espressione precedente [giorno embrionali (E) 9.5] della distrofina. Myogenesis &egrave; gravemente perturbato in mdx embrioni, che presentano ritardi nello sviluppo; myotube difetti di morfologia e di spostamento; e comportamento aberrante delle cellule staminali. Inoltre, la proteina caveolina-3 &egrave; elevata in mdx embrioni. Sia cav-3(-/-) e mdx mutanti (da E15.5 ed E11.5, rispettivamente) mostrano iperproliferazione e apoptosi dei mioblasti embrionali Myf5-positivo; attrito dei mioblasti Pax7-positivi in situ; e deplezione delle proteine totali Pax7 nella tarda gestazione. Inoltre, sia cav-3(-/-) e mdx mutanti hanno difetti cardiaci. Cav-3(-/-) mutanti, c&#39;&egrave; un fenotipo pi&ugrave; ristretto composto da difetti muscolo hypaxial, un eccesso di malformati myotubes ipertrofica, un aumento del duplice myonuclei e ridotto veloce miosina catena pesante (FMyHC) contenuto. Diverse patologie di embrione mutante mdx, compresi ipotrofia myotube, ridotto myotube numeri e aumentata FMyHC, reciprocit&agrave; con cav-3(-/-) mutanti. Nel doppio di embrioni mutanti (mdxcav-3 (+ /-)) che sono carenti di distrofina (mdx) ed eterozigote per caveolina-3 (cav-3 (+ /-)), per cui la caveolina-3 &egrave; ridotta al 50% dei livelli di wild-type (WT), questi fenotipi sono gravemente aggravati: densit&agrave; di fibra muscolare intercostale &egrave; ridotto del 71%, e cellule Pax7-positive sono esaurite interamente da arti inferiori e fortemente attenuate altrove; questi dati suggeriscono una compensazione piuttosto che un ruolo contributivo per gli elevati livelli di caveolina-3 che si trovano negli embrioni mdx. Questi dati stabilire un ruolo chiave per la distrofina nella precoce formazione di muscolo e dimostrano che la caveolina-3 e distrofina sono essenziali per la specifica corretta fibra-tipo e funzione della cellula formativa emergente. Questi dati inserire un divario significativo nella storia naturale della distrofia muscolare e saranno preziosi nello stabilire una diagnosi precoce per la DMD/LGMD e nella progettazione di protocolli di trattamento precedente, portando al meglio l&#39;esito clinico di questi pazienti.

Distrofia muscolare inizia presto nello sviluppo embrionale derivanti dalla perdita di cellule staminali e interrotto la formazione di muscolo scheletrico.

&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08; -  /  -  MDX&#x304A;&#x3088;&#x3073;CAV-3&#xFF08;a&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF08;DMD&#xFF09;&#x3068;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1C&#xFF08;LGMD-1c&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 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CAV-3&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;mdx&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;E15.5&#x304A;&#x3088;&#x3073;E11.5&#x304B;&#x3089;&#xFF09;Myf5&#x967D;&#x6027;&#x80DA;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x904E;&#x5270;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;in situ&#x3067;Pax7&#x967D;&#x6027;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D88;&#x8017;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5408;&#x8A08;Pax7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x598A;&#x5A20;&#x5F8C;&#x671F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CAV-3&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;mdx&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CAV-3&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x8EF8;&#x4E0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5177;&#x5408;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B63;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x7B4B;&#x7BA1;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x3001;myonuclei&#x304C;2&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;FMyHC&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x7B4B;&#x7BA1;hypotrophy&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x7BA1;&#x6570;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;FMyHC&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;MDX&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306F;&#x3001;CAV-3&#x3068;&#x4E92;&#x6075;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;3&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x306E;50&#xFF05;&#x306B;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; - &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;MDX&#xFF09;&#x3068;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;3&#xFF08;a&#xFF09;CAV-3&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x80DA; - &#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;&#xFF09;mdxcav-3&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3067;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x808B;&#x9593;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;71&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;Pax7&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x80A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x8870;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x88DC;&#x511F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;MDX&#x80DA;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0A;&#x6607;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;3&#x3064;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;3&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x578B;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x7DCA;&#x6025;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x304C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DMD / LGMD&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;

&#xC2DC;&#xD5D8; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0;, &#xBC30;&#xC544; myogenesis &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (mdx &#xBC0F; cav-3(-/-)) Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD)&#xC640; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC70; &#xB4E4; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 1 C (LGMD-1c)&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; caveolin 3; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; Cav3 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xC5EC; cav-3(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; dystrophin, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC871; mdx &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC55E;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB098;&#xC624;&#xB294; myogenesis&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xD615;&#xC758; LGMD-1 c, Cav3&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; dystrophin &#xC774;&#xC804; [&#xBC30;&#xC544; &#xC77C; (&#xC804;&#xC790;) 9.5] &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myogenesis&#xB294; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0;; &#xD45C;&#xC2DC; mdx &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. myotube &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC704; &#xACB0;&#xD568;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C8; &#xC120; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, caveolin 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mdx &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;. Cav-3(-/-) &#xBC0F; mdx &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (E11.5, E15.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01;) hyperproliferation&#xC640; Myf5 &#xC591;&#xC131; &#xBC30;&#xC544; myoblasts; apoptosis &#xC804;&#xC2DC; &#xAD50;&#xC721; &#xC0DD;&#xC758; Pax7 &#xC591;&#xC131; myoblasts &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2A6;&#xC740; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xCD1D; Pax7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;. &#xB610;&#xD55C;, cav-3(-/-) &#xBC0F; mdx &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;. Cav-3(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; hypaxial &#xADFC;&#xC721; &#xACB0;&#xD568;, &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; hypertrophic myotubes, myonuclei, &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBE60;&#xB978; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (FMyHC) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; 2 &#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xCD08;&#xACFC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD615; &#xC774;&#xB2E4;. Myotube hypotrophy&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; mdx &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; pathologies myotube &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; FMyHC, &#xD638; &#xD61C; cav-3(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC788;&#xB2E4;. Dystrophin (mdx) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (mdxcav-3 (+)) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; heterozygous caveolin-3 (&#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-3 (+)) caveolin-3 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xC218;&#xC900;&#xC758; 50%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C;&#xB2E4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC;,&#xC774; &#xACE0;&#xAE30; &#xC545;&#xD654; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0;: 71%, &#xB291; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; Pax7 &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xACE0;&#xAC08; &#xB418; &#xACE0; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACF3;; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; mdx &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; caveolin-3 &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD08;&#xAE30; &#xADFC;&#xC721; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; dystrophin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; caveolin 3 &#xBC0F; dystrophin &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xD30C;&#xC774;&#xBC84; &#xD0C0;&#xC785; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xC751;&#xAE09; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; DMD/LGMD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xC774;&#xC804; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El examen de la miog&#xE9;nesis embrionaria de dos distintos, pero relacionados entre s&#xED; funcionalmente, mutantes del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico (distrofia mdx y cav 3-(- / -)), establece por primera vez que los elementos clave de la patolog&#xED;a de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la integridad f&#xED;sica cintura- La distrofia muscular tipo 1C (DMC-1c) se originan en la interrupci&#xF3;n de los procesos de desarrollo embrionario card&#xED;acas y del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. La interrupci&#xF3;n de la miog&#xE9;nesis se produce antes en los mutantes mdx, que carecen de una forma funcional de la distrofina, que en la CAV-3 (- / -) mutantes que carecen del gen CAV3 que codifica la prote&#xED;na caveolina-3, este hallazgo es consistente con el fenotipo m&#xE1;s leve de LGMD-1c, una condici&#xF3;n causada por mutaciones en CAV3, y el anterior [el d&#xED;a embrionario (E) 9,5] la expresi&#xF3;n de distrofina. Miogenesis se ve gravemente perturbado en los embriones mdx, que muestran retrasos en el desarrollo, la morfolog&#xED;a de miotubos y los defectos de desplazamiento, y el comportamiento aberrante de c&#xE9;lulas madre. Adem&#xE1;s, la prote&#xED;na caveolina-3 se eleva en embriones mdx. Tanto la CAV-3 (- / -) y mutantes mdx (a partir de E15.5 y E11.5, respectivamente) hiperproliferaci&#xF3;n exposici&#xF3;n y la apoptosis de Myf5 positivos mioblastos embrionarias; desgaste de Pax7 positivos mioblastos in situ, y el agotamiento del total de prote&#xED;nas Pax7 en el final de la gestaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, ambos CAV-3 (- / -) y mutantes mdx tienen defectos card&#xED;acos. En CAV-3 (- / -) mutantes, hay un fenotipo m&#xE1;s restringido que comprende los defectos hypaxial musculares, el exceso de miotubos hipertr&#xF3;ficas malformados, con un incremento del doble en mion&#xFA;cleos, y la reducci&#xF3;n r&#xE1;pida cadena pesada de miosina (FMyHC) contenido. Varias patolog&#xED;as mdx embriones mutantes, incluyendo hipotrofia miotubos, y la reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero myotube FMyHC mayor, tienen reciprocidad con CAV-3 (- / -) mutantes. En doble mutante (mdxcav-3 (+ / -)), los embriones que son deficientes en distrofina (MDX) y heterocigotos para la caveolina-3 (CAV-3 (+ / -)), por lo que la caveolina-3 se reduce al 50% de los salvajes (WT) los niveles, estos fenotipos est&#xE1;n severamente agravado: la densidad de la fibra muscular intercostal, se reduce en un 71%, y Pax7 de c&#xE9;lulas positivas se han agotado por completo de las extremidades inferiores y severamente atenuada en otros lugares, estos datos sugieren una compensaci&#xF3;n en lugar de un papel de aportaci&#xF3;n de los elevados niveles de caveolina-3 que se encuentran en los embriones mdx. Estos datos establecen un papel clave en la formaci&#xF3;n de la distrofina muscular precoz y demuestran que la caveolina-3 y la distrofina son esenciales para la correcta especificaci&#xF3;n del tipo de fibra y la funci&#xF3;n emergente de c&#xE9;lulas madre. Estos datos cubrir una laguna importante en la historia natural de la distrofia muscular y ser&#xE1; de gran valor en el establecimiento de un diagn&#xF3;stico m&#xE1;s precoz para la DMD / LGMD y en el dise&#xF1;o de protocolos de tratamiento anteriores, lo que lleva a una mejor evoluci&#xF3;n cl&#xED;nica de estos pacientes.

Distrofia Muscular comienza temprano en el desarrollo embrionario Derivado P&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas madre y la formaci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico interrumpido

Dean Larner

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