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A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon <em>In vivo</em> Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation

Traditionally in neuroscience, in vivo two photon imaging of the murine central nervous system has either involved the use of open-skull1,2 or ...

University of Rochester

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8D1F;&#x62C5;&#x51CF;&#x81F3;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC4;&#x5408;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x5931;&#x8C03; (&#x624B;) &#x7EE7;&#x7EED;&#x575A;&#x6301;&#x591A;&#x8FBE;&#x4E00;&#x534A;&#x60A3;&#x6709;&#x6B64;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9645;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x624B;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECE;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x662F;&#x5426;&#x4E2D;&#x592E;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6025;&#x6027; neuroinflammation &#x671F;&#x95F4;&#x8D21;&#x732E;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x4F24;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x8FBE;) &#x6216;&#x63A7;&#x5236;&#x8F66;&#x8F86;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x6CE8;&#x5165;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x5D4C;&#x5408; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x8FBE;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5; CD11b(+) &#x548C;/&#x6216;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 8-24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7279;&#x5F81;&#x53D1;&#x73B0;&#x541E;&#x6CA1;&#x4E86;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x800C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x541E;&#x566C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E5F;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x9798;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x5217;&#x5165;&#x5185;&#x5BB9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; 7 d &#x8FBE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x81F3;&#x5C11; 28 d &#x6301;&#x4E45;&#x8010;&#x7528; microgliosis&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6301;&#x4E45; microgliosis &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5916;&#x56FD;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6B63;&#x5E38; neuroimmune &#x7A33;&#x6001;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x6301;&#x4E45;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709; neuroinflammation &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x81F4;&#x8FBE; microgliosis &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x5BB3;&#x901A;&#x8FC7;&#x5468;&#x8FB9;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite the ability of combination antiretroviral treatment (cART) to reduce viral burden to nearly undetectable levels in cerebrospinal fluid and serum, HIV-1 associated neurocognitive disorders (HAND) continue to persist in as many as half the patients living with this disease. There is growing consensus that the actual substrate for HAND is destruction of normal synaptic architecture but the sequence of cellular events that leads to this outcome has never been resolved. To address whether central vs. peripheral myeloid lineage cells contribute to synaptic damage during acute neuroinflammation we injected a single dose of the HIV-1 transactivator of transcription protein (Tat) or control vehicle into hippocampus of wild-type or chimeric C57Bl/6 mice genetically marked to distinguish infiltrating and resident immune cells. Between 8-24 hr after injection of Tat, invading CD11b(+) and/or myeloperoxidase-positive leukocytes with granulocyte characteristics were found to engulf both microglia and synaptic structures, and microglia reciprocally engulfed invading leukocytes. By 24 hr, microglial processes were also seen ensheathing dendrites, followed by inclusion of synaptic elements in microglia 7 d after Tat injection, with a durable microgliosis lasting at least 28 d. Thus, central nervous system (CNS) exposure to Tat induces early activation of peripheral myeloid lineage cells with phagocytosis of synaptic elements and reciprocal microglial engulfment of peripheral leukocytes, and enduring microgliosis. Our data suggest that a single exposure to a foreign antigen such as HIV-1 Tat can lead to long-lasting disruption of normal neuroimmune homeostasis with deleterious consequences for synaptic architecture, and further suggest a possible mechanism for enduring neuroinflammation in the absence of productive viral replication in the CNS.

HIV-1 Tat-induced microgliosis and synaptic damage via interactions between peripheral and central myeloid cells.

Malgr&#xE9; la capacit&#xE9; de traitement par association d&#x26;#39;antir&#xE9;troviraux (TARV) pour r&#xE9;duire la charge virale &#xE0; des niveaux presque ind&#xE9;tectables dans le liquide c&#xE9;phalorachidien et du s&#xE9;rum, le VIH-1 troubles neurocognitifs associ&#xE9;s (MAIN) persistent dans le plus grand nombre que la moiti&#xE9; des patients vivant avec cette maladie. Il est de plus en plus consensus selon lequel le substrat r&#xE9;el pour MAIN est la destruction de l&#x26;#39;architecture synaptique normale, mais la s&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires qui conduisent &#xE0; ce r&#xE9;sultat n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;solu. Pour examiner si vs centrales p&#xE9;riph&#xE9;rique cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de contribuer &#xE0; la d&#xE9;t&#xE9;rioration synaptique au cours neuroinflammation aigu&#xEB; nous avons inject&#xE9; une dose unique du transactivateur du VIH-1 de la prot&#xE9;ine de transcription (Tat) ou le contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule dans l&#x26;#39;hippocampe de souris C57BL de type sauvage ou chim&#xE9;rique / 6 des souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement marqu&#xE9;e &#xE0; distinguer l&#x26;#39;infiltration et r&#xE9;sidant cellules immunitaires. Leucocytes Entre 8-24 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de Tat, envahissant CD11b (+) et / ou la my&#xE9;loperoxydase-positif ayant des caract&#xE9;ristiques de granulocytes ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; engloutir &#xE0; la fois la microglie et les structures synaptiques, et r&#xE9;ciproquement microglie englouti envahir leucocytes. En 24 heures, les processus microgliales ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s engainantes dendrites, suivie par l&#x26;#39;inclusion d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments synaptiques dans la microglie 7 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection Tat, avec une microgliose durable d&#x26;#39;une dur&#xE9;e d&#x26;#39;au moins 28 jours. Ainsi, le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) l&#x26;#39;exposition &#xE0; Tat induit une activation pr&#xE9;coce de p&#xE9;riph&#xE9;riques cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de avec la phagocytose des &#xE9;l&#xE9;ments synaptiques et r&#xE9;ciproque flammes, microgliale des leucocytes p&#xE9;riph&#xE9;riques, et microgliose durable. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;une seule exposition &#xE0; un antig&#xE8;ne &#xE9;tranger, comme le VIH-1 Tat peut conduire &#xE0; des perturbations de longue dur&#xE9;e de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie neuro normale avec des cons&#xE9;quences n&#xE9;fastes pour l&#x26;#39;architecture synaptique, et sugg&#xE8;rent un m&#xE9;canisme possible pour la neuroinflammation durable en l&#x26;#39;absence de virus productive r&#xE9;plication dans le SNC.

VIH-1 Tat induit microgliose et dommages Synaptic via des interactions entre les p&#xE9;riph&#xE9;riques et centraux des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des

Obwohl die M&ouml;glichkeit der Kombination einer antiretroviralen Behandlung (Einkaufswagen), virale Belastung auf fast unaufdeckbar Stand in Liquor und Serum zu verringern assoziiert HIV-1 neurokognitive, die Krankheiten (HAND) weiterhin bestehen in mehr als H&auml;lfte der Patienten mit dieser Krankheit leben. Es gibt zunehmend Einigkeit dar&uuml;ber, dass das eigentliche Substrat f&uuml;r HAND Zerst&ouml;rung der normalen synaptische Architektur aber die Abfolge der zellul&auml;re Ereignisse, die zu diesem Ergebnis f&uuml;hrt, nie behoben wurde. Um ob zentrale vs. periphere myeloid Abstammung, die Zellen der Beitrag auf synaptische Schaden im akuten Neuroinflammation Adresse eingespritzt wir Hippokampus von Wildtyp oder Chim&auml;ren C57Bl/6-M&auml;usen, die gentechnisch markiert um infiltrierende und residente Immunzellen zu unterscheiden eine Einzeldosis der HIV-1-Transactivator Transkription Protein (Tat) oder Steuerelement-Fahrzeug. Zwischen 8-24 Stunden nach der Injektion von Tat, eindringenden CD11b(+) und/oder Myeloperoxidase-positiven Leukozyten mit Granulozyten Merkmale wurden gefunden, um Mikroglia und synaptischen Strukturen zu verschlingen, und Mikroglia st&uuml;rzte sich gegenseitig eindringende Leukozyten. 24-Stunden waren Microglial Prozesse auch gesehen Ensheathing Dendriten, gefolgt von Aufnahme der synaptischen Elemente in Mikroglia 7D nach der Tat Injektion mit einer dauerhaften Microgliosis dauert mindestens 28 d. Zentrales Nervensystem (ZNS) Exposition gegen&uuml;ber Tat induziert so fr&uuml;hen Aktivierung der peripheren myeloid Abstammung Zellen mit Phagozytose der synaptischen Elemente und wechselseitige Microglial Engulfment der peripheren Leukozyten und dauerhafte Microgliosis. Unsere Daten zeigen, dass einmaliger Exposition zu einem fremden Antigen wie HIV-1 Tat zu lang anhaltende St&ouml;rung des normalen Neuroimmune Hom&ouml;ostase mit sch&auml;dlichen Folgen f&uuml;r synaptische Architektur f&uuml;hren und weiter einen m&ouml;glichen Mechanismus schlagen f&uuml;r dauerhafte Neuroinflammation keine produktive Virusreplikation im ZNS.

HIV-1 Tat-induzierte Microgliosis und synaptische Schaden &uuml;ber Interaktionen zwischen peripheren und zentralen myeloid Zellen.

Nonostante la capacit&agrave; della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) per ridurre il carico virale a livelli quasi non rilevabili nel siero e del liquido cerebrospinale, HIV-1 associato neurocognitivo disturbi (mano) continuano a persistere in oltre la met&agrave; dei pazienti affette da questa malattia. C&#39;&egrave; il crescente consenso che il substrato reale per mano &egrave; la distruzione della normale architettura sinaptica, ma la sequenza di eventi cellulari che porta a questo risultato non &egrave; mai stato risolta. Per risolvere se centrale vs periferico lineage mieloide cellule contribuiscono al danno sinaptico durante neuroinflammation acuta abbiamo iniettato una dose singola del transactivator di HIV-1 della trascrizione proteina (Tat) o il controllo del veicolo in ippocampo dei topi C57Bl/6 wild-type o chimerici geneticamente segnato per distinguere le cellule immunitarie infiltrante e residente. Tra 8-24 ore dopo l&#39;iniezione Tat, CD11b(+) d&#39;invasione e/o leucociti mieloperossidasi positiva con granulociti caratteristiche trovate a fagocitare strutture sinaptiche sia microglia, e microglia reciprocamente avviluppata d&#39;invasione dei leucociti. 24 Ore su 24, microgliali processi erano anche visto ensheathing dendriti, seguite dall&#39;inclusione di elementi sinaptici in microglia d 7 dopo iniezione di Tat, con un microgliosis durevole duraturo almeno 28 d. Cos&igrave;, l&#39;esposizione del sistema nervoso centrale (SNC) Tat induce precoce attivazione delle cellule periferiche lineage mieloide con fagocitosi degli elementi sinaptici e microglia reciproco engulfment di leucociti periferici e duraturo microgliosis. I nostri dati suggeriscono che una singola esposizione ad un antigene straniero come l&#39;HIV-1 Tat pu&ograve; condurre alla lunga interruzione del neuroimmune normale omeostasi con conseguenze deleterie per l&#39;architettura sinaptica e ulteriormente suggeriscono un possibile meccanismo per enduring neuroinflammation in assenza di replicazione virale produttiva nel SNC.

HIV-1 Tat-induced microgliosis e danno sinaptico attraverso interazioni tra cellule mieloidi centrale e periferiche.

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;CART&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;HIV-1&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;&#x624B;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HAND&#x306E;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BFE;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;C57BL /&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;6&#x5339;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;HIV-1&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TAT&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5E38;&#x99D0;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tat&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;8&#x304B;&#x3089;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;CD11b&#x3092;&#xFF08;+&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;28 d&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;microgliosis&#x3068;&#x3001;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x9798;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;microgliosis&#x306E;&#x9006;&#x6570;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3068;&#x8CAA;&#x98DF;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;HIV-1 Tat&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5916;&#x6765;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x56DE;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CNS&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

HIV-1 Tat&#x306E;&#x8A98;&#x8D77;Microgliosis&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xC7A5;&#xBC14;&#xAD6C;&#xB2C8;)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; HIV-1 &#xAD00;&#xB828; neurocognitive &#xC7A5;&#xC560; (&#xC190;)&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC0DD;&#xD65C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC808;&#xBC18; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC18D; &#xACC4;&#xC18D;. &#xC190;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xD310; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD574;&#xACB0; &#xB41C; &#xC801;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD569;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; &#xB300; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xAE09;&#xC131; neuroinflammation &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB610;&#xB294; chimeric C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Tat) &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 transactivator&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;. &#xBB38;&#xC2E0;, &#xCE68;&#xC785; CD11b(+) granulocyte &#xD568;&#xAED8; myeloperoxidase &#xC591;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 8-24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC131; microglia &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0BC; &#xCF1C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microglia &#xC2DC;&#xD504; &#xCE68;&#xC785; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC7A0;&#xACBC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5EC; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF8;&#xB41C; ensheathing dendrites, &#xB4A4; &#xBB38;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; microglia 7d&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; microgliosis 28 d &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBB38;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; microgliosis &#xC0C1;&#xD638; microglial engulfment &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; hiv-1 Tat &#xAC19;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; neuroimmune &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; CNS&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; neuroinflammation &#xC9C0;&#xC18D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hiv-1 Tat &#xC720;&#xB3C4; microgliosis &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;.

A pesar de la capacidad de tratamiento de combinaci&#xF3;n antirretroviral (TAR) para reducir la carga viral a niveles casi indetectables en el l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo y el suero, el VIH-1 trastornos neurocognitivos asociados (MANO) persisten en no menos de la mitad de los pacientes que viven con esta enfermedad. Existe un creciente consenso de que el sustrato real de MANO es la destrucci&#xF3;n de la arquitectura sin&#xE1;ptica normal, pero la secuencia de eventos celulares que conducen a este resultado no ha sido resuelto. Para determinar si las c&#xE9;lulas mieloides centrales vs perif&#xE9;rica linaje contribuir al da&#xF1;o sin&#xE1;ptica durante neuroinflamaci&#xF3;n aguda se inyect&#xF3; una dosis &#xFA;nica de la transactivador VIH-1 de la prote&#xED;na de la transcripci&#xF3;n (Tat) o el control del veh&#xED;culo en el hipocampo de C57Bl de tipo salvaje o quim&#xE9;rico / 6 ratones gen&#xE9;ticamente marcado para distinguir la infiltraci&#xF3;n y residente c&#xE9;lulas inmunes. Entre los leucocitos 8-24 h despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de Tat, invadiendo CD11b (+) y / o positiva-mieloperoxidasa con caracter&#xED;sticas de granulocitos se encontr&#xF3; que engullen tanto microgl&#xED;a y estructuras sin&#xE1;pticas, y microgl&#xED;a rec&#xED;procamente envolvi&#xF3; invadir los leucocitos. Por 24 horas, los procesos microgliales Tambi&#xE9;n se observaron ensheathing dendritas, seguido por la inclusi&#xF3;n de elementos sin&#xE1;pticas en microglia 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n Tat, con una microgliosis duradera de al menos 28 d&#xED;as. As&#xED;, el sistema nervioso central (SNC), la exposici&#xF3;n a Tat induce la activaci&#xF3;n temprana de las c&#xE9;lulas perif&#xE9;ricas linaje mieloide con la fagocitosis de los elementos de inmersi&#xF3;n rec&#xED;proca sin&#xE1;pticas y microglial de los leucocitos perif&#xE9;ricos, y microgliosis duradera. Nuestros datos sugieren que una sola exposici&#xF3;n a un ant&#xED;geno extra&#xF1;o, como el VIH-1 Tat puede llevar a la larga duraci&#xF3;n perturbaci&#xF3;n de la homeostasis neuroinmunes normal con consecuencias perjudiciales para la arquitectura sin&#xE1;ptica y, adem&#xE1;s, sugieren un posible mecanismo para la neuroinflamaci&#xF3;n duradera en la ausencia de virus productiva replicaci&#xF3;n en el SNC.

VIH-1 Tat-inducida microgliosis y el da&#xF1;o sin&#xE1;ptico a trav&#xE9;s de interacciones entre las c&#xE9;lulas mieloides Central y Perif&#xE9;rico

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NF-kB &#x5BB6;&#x5EAD;&#x89C4;&#x8303;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x5BAB;&#x9888;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x533A;&#xFF0C;&#x5728;&#x90A3;&#x91CC;&#x6700;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x533A;&#x57DF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165; 16 (HPV-16) E7 &#x548C; E6/E7 &#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; TNF-alpha-inducible-kB &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 E6 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;-&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8C03;&#x8282; NF-kB&#x3002;NF-kB &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7531; HPV16 &#x5BAB;&#x9888;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x3002;IkB alpha &#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7531;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 &#x6C38;&#x751F;&#x5316; NF-kB &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; NF-kB &#x7684; p65 &#x6784;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236; NF-kB &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 E6/E7 &#x7684;&#x4ECE;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x533A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 16 E6 &#x548C; E 7 &#x86CB;&#x767D;&#x6539;&#x53D8; NF-kB &#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; NF-kB &#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x3002;

The NF-kB family of transcription factors regulates important biological functions including cell growth, survival and the immune response. We found that Human Papillomavirus type 16 (HPV-16) E7 and E6/E7 proteins inhibited basal and TNF-alpha-inducible NF-kB activity in human epithelial cells cultured from the cervical transformation zone, the anatomic region where most cervical cancers develop. In contrast, HPV-16 E6 regulated NF-kB in a cell type- and cell growth-dependent manner. NF-kB influenced immortalization of cervical cells by HPV16. Inhibition of NF-kB by an IkB alpha repressor mutant increased colony formation and immortalization by HPV-16. In contrast, activation of NF-kB by constitutive expression of p65 inhibited proliferation and immortalization. Our results suggest that inhibition of NF-kB by HPV-16 E6/E7 contributes to immortalization of cells from the cervical transformation zone.

Human papillomavirus type 16 E6 and E 7 proteins alter NF-kB in cultured cervical epithelial cells and inhibition of NF-kB promotes cell growth and immortalization.

La famille des facteurs de transcription NF-kB r&eacute;gule des fonctions biologiques importantes, y compris la r&eacute;ponse immunitaire, la survie et la croissance des cellules. Nous avons trouv&eacute; que virus du papillome humain type 16 (HPV-16) E7 E6/E7 prot&eacute;ines inhib&eacute; basale et TNF-alpha-inductible TNF-pr&eacute;-alpha-inducible-Ko activit&eacute; et dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales humaines cultiv&eacute;es de la zone de transformation du col ut&eacute;rin, la r&eacute;gion anatomique o&ugrave; se d&eacute;veloppent la plupart des cancers du col ut&eacute;rin. En revanche, HPV-16 E6 r&eacute;glement&eacute;s NF-kB dans un type de cellule - et de fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la croissance cellulaire. NF-kB influenc&eacute; immortalisation des cellules cervicales par HPV16. Inhibition de NF-kB par un mutant de r&eacute;presseur alpha IkB a augment&eacute; de formation de colonies et immortalisation par HPV-16. En revanche, l&#39;activation de NF-kB par l&#39;expression constitutive de p65 inhibe la prolif&eacute;ration et l&#39;immortalisation. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;inhibition de NF-kB par le VPH-16 E6/E7 contribue &agrave; l&#39;immortalisation des cellules de la zone de transformation du col ut&eacute;rin.

Papillomavirus humain de type 16 E6 et E 7 prot&eacute;ines modifient NF-kB dans des cellules &eacute;pith&eacute;liales du col ut&eacute;rin et favorise l&#39;inhibition de NF-kB immortalisation et la croissance des cellules.

Die NF-kB-Familie von Transkriptionsfaktoren reguliert wichtige biologische Funktionen einschlie&szlig;lich Zelle Wachstum, &Uuml;berleben und die Immunantwort. Wir fanden, dass menschliche Papillomavirus 16 (HPV-16) E7 und E6/E7 Proteine gehemmt basal und TNF-Alpha-Induktion TNF-alpha-inducible-kB Aktivit&auml;t in menschlichen Epithelzellen kultiviert der zervikalen Transformation Zone, der anatomische Region geben, wo die meisten Geb&auml;rmutterhalskrebs zu entwickeln. Im Gegensatz dazu reguliert HPV-16 E6 NF-kB in einer Zelle Typ- und Zelle Wachstum-abh&auml;ngigen Weise. NF-kB beeinflusst Immortalization der zervikalen Zellen durch HPV16. Hemmung der NF-kB von einem IkB-alpha-Hemmer-Mutant erh&ouml;ht Kolonie-Gr&uuml;ndung und Immortalization von HPV-16. Im Gegensatz dazu gehemmt Aktivierung von NF-kB durch konstitutive Expression p65, Verbreitung und Immortalization. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Hemmung der NF-kB von HPV-16 E6/E7 zu Immortalization von Zellen aus der zervikalen Transformation Zone beitr&auml;gt.

Humanen Papillomvirus Typ 16 E6 und E 7 Proteine ver&auml;ndern NF-kB in kultivierten zervikale Epithelzellen und Hemmung der NF-kB f&ouml;rdert Zellwachstum und Immortalization.

Famiglia dei fattori di trascrizione NF-kB regola importanti funzioni biologiche, tra cui la crescita delle cellule, la sopravvivenza e la risposta immunitaria. Abbiamo trovato che il Papillomavirus umano di tipo 16 (HPV-16) E7 ed E6/E7 proteine inibito basale e TNF-alfa-inducible TNF-alfa-inducible-kB attivit&agrave; in cellule epiteliali umane coltivate dalla zona di trasformazione cervicale, la regione anatomica dove si sviluppano pi&ugrave; tumori della cervice uterina. Al contrario, E6 di HPV-16 regolata NF-kB in un tipo di cellula - e modo di crescita-dipendente delle cellule. NF-kB influenzato immortalization delle cellule cervicali da HPV16. Inibizione di NF-kB di un mutante di alfa repressor IkB aumentata formazione di Colonia e immortalization da HPV-16. Al contrario, attivazione di NF-kB dall&#39;espressione costitutiva di p65 inibita proliferazione e immortalization. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;inibizione di NF-kB di E6/E7 di HPV-16 contribuisce al immortalization delle cellule dalla zona di trasformazione cervicale.

Human papillomavirus tipo 16 E6 e proteine E 7 alterano NF-kB in cellule epiteliali cervicali colte e inibizione di NF-kB promuove immortalization e crescita cellulare.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Nf-kb &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x982D;&#x816B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x764C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; 16 (HPV 16) E7 E6/E7 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x5E95;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TNF-&alpha;-&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; TNF-&alpha;-inducible-kB &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;HPV 16 E6 Nf-kb &#x30BB;&#x30EB;&#x578B; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x6210;&#x9577;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3002;Nf-kb HPV16 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;Nf-kb &#x306E;&#x963B;&#x5BB3; IkB &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x5897;&#x52A0;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; HPV 16 &#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Nf-kb &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE; p65 &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nf-kb &#x306B;&#x3088;&#x308B; HPV 16 E6/E7 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 16 E6 &#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066; E 7 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Nf-kb &#x57F9;&#x990A;&#x5B50;&#x5BAE;&#x981A;&#x90E8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E0D;&#x6B7B; Nf-kb &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; NF kB &#xAC00;&#xC871; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;, &#xC0DD;&#xC874; &#xB4F1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xBCC0;&#xD654; &#xC601;&#xC5ED;, &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC791; &#xB41C; 16 (HPV 16) E7 E6/E7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD574; &#xAE30;&#xC800;&#xC640; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; TNF-alpha-inducible-kB &#xD65C;&#xB3D9; &#xC785;&#xB825; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBC18;&#xBA74;, HPV 16 E6 &#xC140; &#xC720;&#xD615;-&#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; NF kB &#xADDC;&#xC81C;. NF kB immortalization&#xC744; hpv16&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IkB &#xC54C;&#xD30C; &#xC9C4;&#xC555; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; NF-Kb&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; immortalization HPV 16&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, p65 &#xC81C;&#xC815; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; NF Kb&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC800;&#xD574; immortalization&#xACFC; &#xD655;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NF-kB HPV 16 E6/E7 &#xC800;&#xD574; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xBCC0;&#xD658; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; immortalization &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 16 E6 &#xC785;&#xB825; E 7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; &#xD55C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NF-Kb&#xC640; NF Kb&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; immortalization &#xCD09;&#xC9C4;.

La familia de NF-kB de factores de transcripci&oacute;n regula importantes funciones biol&oacute;gicas, incluyendo la respuesta inmune, la supervivencia y el crecimiento de la c&eacute;lula. Hemos encontrado que el virus del papiloma humano tipo 16 E7 (VPH-16) y E6/E7 prote&iacute;nas inhibido basal y TNF-alfa-inducible Il-anti-alfa-inducible kB actividad en c&eacute;lulas epiteliales humanas cultivadas de la zona de transformaci&oacute;n cervical, la regi&oacute;n anat&oacute;mica donde se desarrollan la mayor&iacute;a de los c&aacute;nceres cervicales. Por el contrario, HPV-16 E6 regula NF-kB en un tipo de c&eacute;lula - y forma de crecimiento dependiente de la c&eacute;lula. NF-kB influenciado inmortalizaci&oacute;n de c&eacute;lulas cervicales por HPV16. Inhibici&oacute;n de NF-kB por un mutante de IkB alfa represor mayor formaci&oacute;n de la Colonia e inmortalizaci&oacute;n por VPH-16. Por el contrario, la activaci&oacute;n de NF-kB por expresi&oacute;n constitutiva de p65 inhibi&oacute; proliferaci&oacute;n e inmortalizaci&oacute;n. Nuestros resultados sugieren que la inhibici&oacute;n de NF-kB por E6/E7 de HPV-16 contribuye a la inmortalizaci&oacute;n de las c&eacute;lulas de la zona de transformaci&oacute;n cervical.

Virus del papiloma humanos tipo 16 E6 y prote&iacute;nas E 7 alteran NF-kB en cultivos de c&eacute;lulas epiteliales cervicales y promueve la inhibici&oacute;n de NF-kB inmortalizaci&oacute;n y crecimiento celular.

Article	Year
HIV-1 Tat-induced microgliosis and synaptic damage via interactions between peripheral and central myeloid cells. PloS one\| PubMed ID: 21912650	2011
Human papillomavirus type 16 E6 and E 7 proteins alter NF-kB in cultured cervical epithelial cells and inhibition of NF-kB promotes cell growth and immortalization. Virology\| PubMed ID: 22284893	2012

Daniel F. Marker

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