fixed-volume-or-fixed-pressure-a-murine-model-of-hemorrhagic-shock

Fixed Volume or Fixed Pressure: A Murine Model of Hemorrhagic Shock

It is common knowledge that severe blood loss and traumatic injury can lead to a cascade of detrimental signaling events often resulting in mortality. 1, ...

University of Pittsburgh

&#x547C;&#x51FA;&#x6C14;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3; (CO) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x9AD8;&#x67B6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x54EE;&#x5598; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FD9;&#x53EF;&#x6210;&#x4E3A; bronchoprotective &#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; &#xFF08;AHR&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x516C;&#x53F8;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x626D;&#x8F6C;&#x5927;&#x9F20;&#x80C3;&#x9178; (MCh)-C57BL/6 (C57) &#x8BC4;&#x4F30;&#x8BF1;&#x53D1;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x72ED;&#x7A84;&#x548C; / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x800C;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x5375;&#xFF09;&#x3002;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x7BA1;&#x7406; CO (&#x5728;&#x7A7A;&#x6C14;&#x4E2D;&#xFF0C;10 &#x5206;&#x949F; 1%) MCh &#x9A71;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x5375;&#x8D28;&#x7591; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5E73;&#x5747;&#x964D;&#x4F4E; 50%&#x7684; &#xFF08;&#x4ECE; 14.5 &#x5230; 7.1 cmH2O.ml-1.s-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B64;&#x6709;&#x4EBA;&#x5929;&#x771F; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6216;&#x5375;&#x8D28;&#x7591; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5438;&#x5165;&#x7684;&#x7A7A;&#x6C14;&#x3002;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x5438;&#x5165; CO (10 &#x5206;&#x949F; 500 ppm = 0.05%) &#x51CF;&#x5C11;&#x5987;&#x5E7C;&#x4FDD;&#x5065;&#x5F15;&#x8D77;&#x6C14;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; (AR) 20-60%&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x5929;&#x771F; A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x91CD;&#x590D; 500 ppm CO &#x5728; 5 &#x5929;&#x65F6;&#x95F4; 10 &#x5206;&#x949F;&#x884C;&#x653F;&#x90E8;&#x95E8;&#x5C06; AR &#x4E0B;&#x8DCC; 50%&#x3002;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; CO &#x7BA1;&#x7406; [250 (0.025%) &#x548C; (0.05%)500 ppm&#xFF0C;1 h/&#x5929;&#xFF0C;5 &#x5929;] &#x5230; A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E0E;&#x540C;&#x6837;&#x5BFC;&#x81F4; AR &#x7684; 50%&#xFF0C;&#x4E00;&#x6EF4; Rp &#x975E;&#x5BF9;&#x6620;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; 8-&#x6EB4;-cGMP&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x63A5;&#x53D7;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x6291;&#x5236;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;/&#x9E1F;&#x82F7; 3&#39;&#xFF0C;5&#39;-&#x73AF; monophosphothioate (cGMP) &#x4F7F;&#x7528; 1 H-[1,2,4] oxydiazolo [4,3 a] &#x55B9;-1-1 &#x6216;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6291;&#x5236; CO &#x5BF9;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; CO &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; CO &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x626D;&#x8F6C;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x4E8E; CO &#x5728;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

Carbon monoxide (CO) in expired gas has been shown to be elevated with asthma; however, its function is not known, and there is some potential that it may serve a bronchoprotective role to decrease airway hyperresponsiveness (AHR). Thus the ability of CO to reverse methacholine (MCh)-induced bronchoconstriction was evaluated in C57BL/6 (C57) and A/J mice with and without airway inflammation produced by ovalbumin (OVA). Acutely administered CO (1% in air, 10 min) reduced MCh-driven increases in lung resistance in OVA-challenged C57 mice by an average of 50% (from 14.5 to 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), whereas no effect was observed in naÃ¯ve C57 mice or OVA-challenged C57 mice inhaling air alone. Acutely inhaled CO (500 ppm = 0.05%, for 10 min) reduced MCh-induced airway reactivity (AR) by 20-60% in airway hyperresponsive naÃ¯ve A/J mice, whereas repeated 10-min administrations of 500 ppm CO over a 5-day period decreased AR by 50%. Repeated administration of low-dose CO [250 (0.025%) and (0.05%) 500 ppm, 1 h/day, 5 days] to A/J mice with airway inflammation likewise resulted in a drop of AR by 50%, compared with those not receiving CO. Inhibition of guanylyl cyclase/guanosine 3',5'-cyclic monophosphothioate (cGMP) using 1H-[1,2,4] oxydiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one or a competitive inhibitor, Rp diastereomers of 8-bromo-cGMP, resulted in inhibition of the effect of CO on AHR, suggesting that the effects of CO were mediated through this mechanism. These results indicate that low-dose CO can effectively reverse AHR in the presence and absence of airway inflammation in mice and suggest a potential role for CO in the modulation of AHR.

Low-dose carbon monoxide reduces airway hyperresponsiveness in mice.

Le monoxyde de carbone (CO) dans le gaz expir&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre &eacute;lev&eacute;e d&#39;asthme ; Toutefois, sa fonction n&#39;est pas connue, et il y a un potentiel qu&#39;il peut jouer un r&ocirc;le de bronchoprotection pour diminuer l&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes (AHR). Donc la capacit&eacute; de CO pour inverser la m&eacute;thacholine (MCh)-bronchoconstriction induite a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez C57BL/6 (C57) et une / des souris J avec et sans l&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes produites par l&#39;ovalbumine (OVA). Administr&eacute; de fa&ccedil;on aigu&euml; CO (1 % dans l&#39;air, 10 min) r&eacute;duit ax&eacute;e sur la sant&eacute; maternelle et infantile augmente r&eacute;sistance pulmonaires chez des souris C57 OVA-contest&eacute; en moyenne de 50 % (de 14,5 &agrave; 7,1 cmH2O.ml-1.s-1), alors qu&#39;aucun effet a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez na&iuml;ve C57 souris ou souris C57 OVA-contest&eacute;, inhalation d&#39;air seul. Aigu&euml; par inhalation CO (500 ppm = 0.05 %, pendant 10 min) r&eacute;duit la r&eacute;activit&eacute; des voies respiratoires induite par la sant&eacute; maternelle et infantile (AR) de 20 &agrave; 60 % dans des voies a&eacute;riennes hyperr&eacute;actives na&iuml;ve A / souris J, alors que r&eacute;p&eacute;t&eacute; 10 min administrations de 500 ppm de CO pendant une p&eacute;riode de 5 jours a diminu&eacute; AR de 50 %. Administration r&eacute;p&eacute;t&eacute;e de faibles doses de CO [250 (0,025 %) et (0,05 %) 500 ppm, 1 h/jour, 5 jours] &agrave; A / souris J avec une inflammation des voies a&eacute;riennes de m&ecirc;me contribu&eacute; &agrave; une diminution de l&#39;AR de 50 %, par rapport &agrave; ceux qui ne re&ccedil;oivent ne pas l&#39;Inhibition CO. de guanylyl cyclase/guanosine 3&#39;, 5&#39;--monophosphothioate cyclique (cGMP) &agrave; l&#39;aide de 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4, 3-a] quinoxalin-one-1 ou un inhibiteur comp&eacute;titif, Rp diast&eacute;r&eacute;o-isom&egrave;re de 8-bromo-GMPc, une inhibition de l&#39;effet du CO sur la procr&eacute;ation assist&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re que les effets du CO ont &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;es par le biais de ce m&eacute;canisme. Ces r&eacute;sultats indiquent que CO faible dose peut effectivement inverser la procr&eacute;ation assist&eacute;e en pr&eacute;sence et en absence d&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes chez les souris et sugg&egrave;rent un r&ocirc;le potentiel pour CO dans la modulation de la procr&eacute;ation assist&eacute;e.

Monoxyde de carbone de bas-dose r&eacute;duit hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes chez les souris.

Low-dose Kohlenmonoxid reduziert Atemwegshyperreaktivit&#xE4;t bei M&#xE4;usen.

Monossido di carbonio (CO) nel gas scaduta ha dimostrato di essere elevati con l&#39;asma; Tuttavia, la sua funzione non &egrave; nota, e c&#39;&egrave; qualche potenziale che pu&ograve; servire un ruolo bronchoprotective per diminuire l&#39;iperresponsivit&agrave; delle vie aeree (AHR). Cos&igrave; la capacit&agrave; di CO per invertire metacolina (MCh)-broncocostrizione indotta &egrave; stata valutata in C57BL/6 (C57) e un prodotto topi J con e senza infiammazione delle vie aeree di ovoalbumina (OAV). Somministrato acutamente CO (1% in aria, 10 min) ridotto MCh-driven aumenta in resistenza polmonare nei topi C57 contestato a ovuli in media del 50% (da 14,5 a 7,1 cmH2O.ml-1.s-1), mentre nessun effetto &egrave; stato osservato nei topi C57 ingenui o topi C57 contestato a ovuli inalando aria da solo. Acutamente inalato CO (500 ppm = 0,05%, per 10 min) ridotta reattivit&agrave; delle vie aeree indotta da MCh (AR) da 20-60% nelle vie aeree hyperresponsive ingenuo A / topi J, considerando che ripetuto 10 min amministrazioni di 500 ppm CO per un periodo di 5 giorni &egrave; diminuito AR del 50%. Ripetuta la somministrazione di basse dosi CO [250 (0.025%) e (0,05%) 500 ppm, 1 ora al giorno, 5 giorni] alla A / topi J con infiammazione delle vie aeree similarmente ha provocato un calo di AR 50%, rispetto a quelli che non ricevono CO. inibizione della guanil ciclasi/guanosina 3&#39;, 5&#39;--monophosphothioate ciclico (cGMP) utilizzando 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4,3-a] chinossalin-1-one o un inibitore competitivo, Rp diastereomeri di 8-bromo-cGMP, ha provocato l&#39;inibizione dell&#39;effetto del CO su AHR, suggerendo che gli effetti del CO sono stati mediati attraverso questo meccanismo. Questi risultati indicano che basse dosi CO pu&ograve; effettivamente invertire AHR in presenza e in assenza di infiammazione delle vie aeree nei topi e suggeriscono un ruolo potenziale per CO nella modulazione dell&#39;AHR.

Basse dosi di monossido di carbonio riduce iperresponsivit&agrave; delle vie aeree nei topi.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20; (CO) &#x547C;&#x6C17;&#x30AC;&#x30B9;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x3068;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027; (AHR) &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B; bronchoprotective &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30B5;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x9006;&#x306B; CO &#x306E;&#x80FD;&#x529B;-&#x5BDD;&#x4E0D;&#x8DB3; C57BL/6 (C57) &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3068; A/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306A;&#x3057;&#x751F;&#x7523;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3; (OVA)&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x7A7A;&#x6C17;&#x3092;&#x5438;&#x3044;&#x8FBC;&#x3080; OVA &#x6311;&#x6226; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6025;&#x6027;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E; CO &#xFF08;&#x7A7A;&#x6C17;&#x3001;10 &#x5206;&#x306E; 1 &#xFF05;&#xFF09; MCh &#x99C6;&#x52D5;&#x5897;&#x52A0; OVA &#x6311;&#x6226; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x62B5;&#x6297;&#x3067; 50 &#xFF05; &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (&#x304B;&#x3089; 14.5 &#x3078; 7.1 cmH2O.ml-1.s-1&#xFF09; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x5438;&#x5165; CO (500 ppm = 0.05 %10 min) MCh &#x8A98;&#x767A;&#x6C17;&#x9053;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; &#xFF08;AR&#xFF09; &#x3067;&#x6C17;&#x9053; hyperresponsive &iuml; A 20-60% &#x6E1B;&#x5C11;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AR 50% &#x6E1B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066; 500 ppm CO &#x306E;&#x653F;&#x6A29;&#x306E; 10 &#x5206; 5 &#x65E5;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF; CO &#x306E;&#x7BA1;&#x7406; [250 (0.025%) &#x3068; (0.05%)500 ppm, 1 h/&#x65E5;&#x3001;5 &#x65E5;&#x9593;] a/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E; AR &#x306E;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306E; 50 &#xFF05;&#x3001;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;/&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; 3&#39;, 5&#39;--&#x74B0;&#x72B6; monophosphothioate &#xFF08;cGMP&#xFF09; 1 H &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; [1,2,4] oxydiazolo [&#x3057;&#x305F; 4, 3 a] quinoxalin-1-1 &#x3064;&#x306E;&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;, Rp &#x77E5;&#x898B; 8-&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x306E; AHR &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; CO &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3001;CO &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF; CO &#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B; AHR &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x5728;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9006; AHR &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067; CO &#x3092;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xB8CC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC2A4;&#xC758; &#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; (CO) &#xCC9C;&#xC2DD;;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness (a h R) bronchoprotective &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; methacholine (MCh)&#xB97C; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;-&#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; C57BL/6 (C57) &#xD3C9;&#xAC00; a J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; ovalbumin (OVA) /. &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xACF5;&#xB3D9; (&#xACF5;&#xAE30;, 10 &#xBD84;&#xC758; 1%) MCh &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; OVA &#xB3C4;&#xC804; C57 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; 50%&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; 14.5 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; C57 &#xC950; &#xB610;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; &#xACF5;&#xAE30;&#xB97C; &#xD761;&#xC785; &#xD558;&#xB294; OVA &#xB3C4;&#xC804; C57 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsive &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; A 20-60%&#xB85C; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xD761;&#xC785; CO (10 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; 500 ppm = 0.05%) &#xAC10;&#xC18C; MCh &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; (AR) / J &#xC950;, &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; 5 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 500 ppm CO&#xC758; 10 &#xBD84; &#xD589;&#xC815; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5; [250 (0.025%) &#xBC0F; (0.05%) 500 p p m, 1 &#xC2DC;&#xAC04;/&#xC8FC;, 5 &#xC77C;] a / &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; J &#xC950; &#xBC29;&#xC6B8; 50%, &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC; guanylyl cyclase/guanosine 3&#39;, 5&#39;-&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; monophosphothioate (cGMP) 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4,3 a] quinoxalin-1-1 &#xB610;&#xB294; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xC8FC; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 8-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-Cgmp&#xC758; Rp diastereomers &#xACB0;&#xACFC; a h R&#xC5D0; CO&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; a h R &#xBC18;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; a h R&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; CO&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness.

Mon&oacute;xido de carbono (CO) en gas expirado se ha demostrado para ser elevado con asma; sin embargo, no se conoce su funci&oacute;n, y hay cierto potencial que puede servir un papel bronchoprotective para disminuir la hipersensibilidad de las v&iacute;as respiratorias (AHR). As&iacute; la capacidad de CO para revertir la metacolina (MCh)-broncoconstricci&oacute;n inducida se evalu&oacute; en C57BL/6 (C57) y ratones J con y sin inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias producido por ovoalb&uacute;mina (OVA). Agudo administrado CO (1% en aire, 10 min) reducido basadas en MCh aumentos en resistencia del pulm&oacute;n en ratones C57 OVA-desafiado por un promedio de 50% (de 14,5 a 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), mientras que no se observ&oacute; ning&uacute;n efecto en la ingenua C57 ratones o ratones C57 OVA-desafi&oacute; inhala el aire solo. Inhalaci&oacute;n aguda CO (500 ppm = 0.05%, durante 10 minutos) reducida reactividad de las v&iacute;as respiratorias inducida por MCh (AR) 20-60% en las v&iacute;as respiratorias hyperresponsive ingenua A / ratones J, mientras que repite las administraciones de 10 minutos de 500 ppm CO durante un per&iacute;odo de 5 d&iacute;as disminuyeron AR en un 50%. Repetir la administraci&oacute;n de dosis bajas CO [250 (0.025%) y (0.05%) 500 ppm, 1 h/d&iacute;a, 5 d&iacute;as] al A / ratones J con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias adem&aacute;s produc&iacute;a un descenso de AR en un 50%, en comparaci&oacute;n con los que no recibieron CO. inhibici&oacute;n de guanylyl ciclasa/Guanos&iacute;n 3&#39;, 5&#39;-c&iacute;clico monophosphothioate (cGMP) con 1 H-[1,2,4] oxydiazolo [4, 3-a] quinoxalin-1-uno o un inhibidor competitivo, Rp diastereois&oacute;meros de 8-bromo-cGMP, dio lugar a la inhibici&oacute;n del efecto de CO en el AHR, lo que sugiere que los efectos de CO se mediaron a trav&eacute;s de este mecanismo. Estos resultados indican que dosis bajas CO efectivamente puede revertir AHR en presencia y en ausencia de inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias en ratones y sugieren un papel potencial de CO en la modulaci&oacute;n del AHR.

Mon&oacute;xido de carbono de baja dosis reduce la hipersensibilidad de las v&iacute;as respiratorias en ratones.

IL-10 &#x662F;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x65E0;&#x5408;&#x9176; (NOS) &#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x6CA1;&#x6709; &#xFF1B;&#x5176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7; (AI) &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 &#x548C; IL-4&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; AI &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#xFF08;-/-)&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x8DB3;&#x591F; C57BL 6 (C57) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5438;&#x5165;&#x5375;&#x548C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6C14;&#x9053;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x547C;&#x51FA;&#x6CA1;&#x6709; &#xFF08;E(NO)) &#x548C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6D41;&#x4F53;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;E(NO) &#x548C;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x800C; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5929;&#x771F; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;AI&#xFF0C;&#x4E0E; E(NO) &#x548C;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18 &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E; AI &#x548C;&#x589E;&#x52A0; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (&#x65E0;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;) &#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5316;&#x5B66;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7531; l-N (5)-(1-iminoethyl)-&#x9E1F;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;IL-4 AI &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x8FBE; 10 &#x500D;&#x66F4;&#x5927;&#xFF09; &#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10 &#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236; NOS &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x3002;&#x6C14;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4F4E; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x65E0;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x548C; IL-4&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;IL-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E0D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x4E0D;&#x9884;&#x8A00;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;NOS &#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x660E;&#x65E0;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C; IL-4 &#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10&#x3002;

IL-10 is an anti-inflammatory cytokine that suppresses NO synthase (NOS) and production of NO; its lack may promote NO production and alterations in cytokines modulated by NO with allergic airway inflammation (AI), such as IL-18 and IL-4. Therefore, we induced AI in IL-10 knockout ((-/-)) and IL-10-sufficient C57BL/6 (C57) mice with inhaled OVA and measured airway NO production, as exhaled NO (E(NO)) and bronchoalveolar lavage fluid nitrite levels. E(NO) and nitrite levels were elevated significantly in naive IL-10(-/-) mice as compared with C57 mice. With AI, E(NO) and nitrite levels increased in C57 mice and decreased in IL-10(-/-) mice. IL-18 production fell with both AI and addition of S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (a NO donor) but was not significantly increased by chemical NOS inhibition by l-N(5)-(1-iminoethyl)-ornithine. IL-4 AI was increased significantly (up to 10-fold greater) in the absence of IL-10 but was reduced significantly with chemical inhibition of NOS. Airway responsiveness was lower in IL-10(-/-) mice and was associated with alteration in production of NO and IL-4. Thus, IL-4 production was increased, and likely decreased NO production, in a way not predicted by the absence of IL-10. Inhibition of IL-4 production, with inhibition of NOS in the absence of IL-10, demonstrated the importance of a NO and IL-4 feedback mechanism regulating this interaction.

Alterations in nitric oxide and cytokine production with airway inflammation in the absence of IL-10.

IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire qui ne supprime aucun synthase (NOS) et la production de NO ; son absence ne pourrait favoriser aucune production et alt&eacute;rations de cytokines modul&eacute;e par non avec l&#39;inflammation des voies respiratoires allergiques (AI), telles que l&#39;IL-18 et IL-4. Par cons&eacute;quent, nous avons induit AI en IL-10 knockout ((- / -)) et souris IL-10-suffisamment C57BL/6 (C57) avec inhal&eacute; des ovules et ne mesur&eacute;e des voies a&eacute;riennes aucune production, comme expir&eacute; sans (E(NO)) et broncho lavage liquide niveaux de nitrites. Niveaux E(no) et nitrite ont augment&eacute; significativement en souris na&iuml;ves de IL-10(-/-) par rapport aux souris C57. Avec Amnesty International, des niveaux E(NO) et nitrite a augment&eacute; chez les souris C57 et a diminu&eacute; chez les souris IL-10(-/-). Production de IL-18 est tomb&eacute; avec AI et ajout de S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donneur de NO) mais n&#39;a pas significativement augment&eacute;e par inhibition chimique de NOS l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornithine. IL-4 AI a augment&eacute; consid&eacute;rablement (jusqu&#39;&agrave; 10 fois sup&eacute;rieure) en l&#39;absence d&#39;IL-10, mais a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite avec inhibition chimique de NOS. R&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes &eacute;tait plus faible chez les souris IL-10(-/-) et a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; des alt&eacute;rations dans la production de NO et IL-4. Ainsi, la production de IL-4 major&eacute;e et probablement pas de production, d&#39;une mani&egrave;re non pr&eacute;vue par l&#39;absence d&#39;IL-10. L&#39;inhibition de la production d&#39;IL-4, avec inhibition des amendements en l&#39;absence d&#39;IL-10, a d&eacute;montr&eacute; l&#39;importance d&#39;un non et m&eacute;canisme de r&eacute;troaction d&#39;IL-4 r&eacute;glementer cette interaction.

Alt&eacute;rations en monoxyde d&#39;azote et production de cytokines, souffrant d&#39;une inflammation des voies respiratoires en l&#39;absence d&#39;IL-10.

Ver&#xE4;nderungen bei der Stickstoffmonoxid und Zytokin-Produktion mit Entz&#xFC;ndung der Atemwege in Abwesenheit von IL-10.

IL-10 &egrave; una citochina anti-infiammatorio che non sopprime sintasi (NOS) e la produzione di NO; sua mancanza non pu&ograve; promuovere nessuna produzione e alterazioni dei cytokines modulata da NO con infiammazione allergica delle vie aeree (AI), come ad esempio IL 18 e IL-4. Pertanto, abbiamo indotto nel knockout IL-10 ((- / -)) e topi C57BL/6 IL-10-sufficiente (C57) con inalato ovuli e non misurato delle vie aeree produzione, come non esalato (E(NO)) e broncoalveolare lavaggio fluido nitrito livelli. I livelli di E(no) e nitriti sono stati elevati significativamente nei topi IL-10(-/-) ingenui rispetto ai topi C57. Con IA, E(NO) e nitrito livelli aumentato nei topi C57 e diminuito in topi IL-10(-/-). Produzione del-18 cadde con AI e l&#39;aggiunta di S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donatore di NO) ma non era significativamente aumentata dall&#39;inibizione NOS chimico da-(1-iminoethyl)-ornitina l-N (5). AL-4 &egrave; stato aumentato in modo significativo (fino a 10 volte superiore) in assenza di IL-10, ma &egrave; stato ridotto in modo significativo con l&#39;inibizione chimica della NOS. Reattivit&agrave; delle vie aeree &egrave; stato inferiore nei topi IL-10(-/-) ed &egrave; stata associata con alterazione nella produzione di NO e IL-4. Cos&igrave;, produzione di IL-4 &egrave; stato aumentato e non diminuito probabilmente nessuna produzione, in un modo non previsto dall&#39;assenza di IL-10. Inibizione della produzione di IL-4, con inibizione di NOS in assenza di IL-10, ha dimostrato l&#39;importanza di un NO e 4 IL meccanismo di feedback che regolano questa interazione.

Alterazioni nella produzione di cytokine e ossido nitrico con infiammazione delle vie aeree in assenza di IL-10.

IL-10 &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (NOS) &#x3068; NO &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7; (AI) &#x3068; NO &#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316; IL 18 &#x3068; IL-4 &#x306A;&#x3069;&#x5BA3;&#x4F1D;&#x306A;&#x3057;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; IL-10 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; ((-/-)) AI &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;IL 10 &#x5341;&#x5206;&#x306A; (C57) c57bl/6 &#x3067;&#x5375;&#x5B50;&#x3092;&#x5438;&#x5165;&#x6C17;&#x9053; NO &#x7523;&#x751F; (E(NO)) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x6D41;&#x4F53;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002; &#x4E2D; NO &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;E(NO) &#x3068;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D20;&#x6734;&#x306A; IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.AI &#x306F;&#x3001;E(NO) &#x3068;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL 18 &#x751F;&#x7523;&#x306F; AI &#x3068; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine &#xFF08;NO &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#xFF09; &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x843D;&#x3061;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x306E; NOS &#x963B;&#x5BB3;&#x306F; l N (5)-(1-iminoethyl) &#x30AA;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IL-4 AI &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; (&#x6700;&#x5927; 10 &#x500D;&#x5927;&#x304D;&#x3044;) IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067; NOS &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F; IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x8CEA;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068; IL-4&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IL-4 &#x751F;&#x7523;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x306A;&#x3044; IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL-4 &#x751F;&#x7523;&#x963B;&#x5BB3; nos &#x6291;&#x5236; IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F; NO &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3068; IL-4 &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IL-10 &#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x53F7;&#x3002;

IL-10&#xC740; synthase (NOS) &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC74C;;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xBD80;&#xC871;&#xC740; IL-18 &#xBC0F; IL-4 &#xB4F1; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; (AI)&#xC640; &#xB354;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; cytokines &#xBCC0;&#xACBD; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; IL-10 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; ((-/-))&#xC5D0; &#xC778;&#xACF5; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; IL 10&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; C57BL/6 (C57) &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; OVA&#xB97C; &#xD761;&#xC785; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC74C; (E(NO)) &#xBC0F; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; exhaled&#xB85C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCE21;&#xC815;. E(NO) &#xBC0F; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; C57 &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC21C; &#xC9C4; IL-10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. AI, E(NO) &#xBC0F; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; C57 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; IL-10(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. IL-18 &#xC0DD;&#xC0B0; AI&#xC640; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (NO &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;)&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornithine&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD654;&#xD559; NOS &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. IL-4 &#xC778;&#xACF5; &#xC9C0;&#xB2A5; &#xB300;&#xD3ED; &#xC99D;&#xAC00; (&#xCD5C;&#xB300; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xD070;) IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; NOS&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; IL-10(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC0F; IL-4. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; NOS&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC640; IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; NO &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; IL-4 &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;.

&#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xBCC0;&#xACBD; IL-10.

IL-10 es un cytokine antiinflamatorio que no suprime la sintasa (NOS) y la producci&oacute;n de NO; su carencia puede promover la producci&oacute;n ni alteraciones en citoquinas modulada por NO con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias al&eacute;rgicas (AI), tales como IL-18 e IL-4. Por lo tanto, nos indujo a AI en eliminatoria de IL-10 ((- / -)) y ratones C57BL/6 IL-10-suficiente (C57) con inhalaci&oacute;n OVA y no medici&oacute;n v&iacute;a a&eacute;rea producci&oacute;n, como no exhalado (E(NO)) y broncoalveolar lavado l&iacute;quido niveles de nitrito. Niveles E(no) y nitritos fueron elevados significativamente en ingenuos ratones IL-10(-/-) en comparaci&oacute;n con ratones C57. Con AI, E(NO) y nitritos niveles aumentaron en ratones C57 y disminuyeron en ratones IL-10(-/-). Producci&oacute;n de IL-18 cay&oacute; con AI y adici&oacute;n de S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donante) pero no aument&oacute; significativamente por la inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de enmiendas por l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornitina. IL-4 AI se increment&oacute; significativamente (hasta 10 veces mayor) en ausencia de IL-10, pero se redujo significativamente con la inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de CNC. Capacidad de respuesta de las v&iacute;as respiratorias fue menor en los ratones IL-10(-/-) y se asoci&oacute; con alteraci&oacute;n en la producci&oacute;n de NO y de IL-4. As&iacute;, producci&oacute;n de IL-4 fue aumentado y no disminuido probablemente ninguna producci&oacute;n, de una manera no previsto por la ausencia de IL-10. Inhibici&oacute;n de la producci&oacute;n de IL-4, con inhibici&oacute;n de CNC en ausencia de IL-10, demostr&oacute; la importancia de un NO y mecanismo de retroalimentaci&oacute;n de la IL-4 regulaci&oacute;n de esta interacci&oacute;n.

Alteraciones en la producci&oacute;n de citoquinas y &oacute;xido n&iacute;trico con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias en ausencia de IL-10.

Article	Year
Low-dose carbon monoxide reduces airway hyperresponsiveness in mice. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 12896878	2003
Alterations in nitric oxide and cytokine production with airway inflammation in the absence of IL-10. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 16002724	2005

Lauryn K. Kohut

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications