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DiOLISTIC Labeling of Neurons from Rodent and Non-human Primate Brain Slices

DiOLISTIC staining uses the gene gun to introduce fluorescent dyes, such as DiI, into neurons of brain slices (Gan et al., 2009; O'Brien and Lummis, 2007; ...

&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; Pyk2/CAKbeta/CADTK &#x662F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Src &#x952E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9700;&#x8981;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x94A2;&#x9AA8;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F; Pyk2&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5176;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; Pyk2 &#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x8058;&#x4E3A;&#x590D;&#x6742;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC; PSD 95 &#x548C;&#x5176;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; SAP102&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D; colocalize &#x4E0E; Pyk2 &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x3002;Pyk2 &#x4E0A;&#x534A;&#x5E74;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684; PSD 95 &#x548C; SAP102 SH3 &#x57DF; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5BCC;&#x542B;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;SH3 &#x548C;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x540C;&#x6E90; (GK) &#x57DF;&#x7684; PSD 95 &#x548C; SAP102 &#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Pyk2 &#x6709;&#x6548;&#x65F6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Src &#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; SAP102 3 (SH3) &#x57DF;&#x4EC5; GK &#x57DF;&#x4ECE; SH3 &#x57DF;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x8868;&#x5F81; Pyk2 &#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F5C;&#x4E3A; PSD 95 &#x548C; SAP102 &#x586B;&#x5145; Pyk2 Src &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5173;&#x952E;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; SAP102 &#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5185; SH3-GK &#x57DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x4E0E; PSD 95 &#x548C; SAP102 &#x7684; Src &#x540C;&#x6E90; 3 &#x57DF;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; Pyk2 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The protein-tyrosine kinase Pyk2/CAKbeta/CADTK is a key activator of Src in many cells. At hippocampal synapses, induction of long term potentiation requires the Pyk2/Src signaling pathway, which up-regulates the activity of N-methyl-d-aspartate-type glutamate receptors. Because localization of protein kinases close to their substrates is crucial for effective phosphorylation, we investigated how Pyk2 might be recruited to the N-methyl-d-aspartate receptor complex. This interaction is mediated by PSD-95 and its homolog SAP102. Both proteins colocalize with Pyk2 at postsynaptic dendritic spines in the cerebral cortex. The proline-rich regions in the C-terminal half of Pyk2 bind to the SH3 domain of PSD-95 and SAP102. The SH3 and guanylate kinase homology (GK) domain of PSD-95 and SAP102 interact intramolecularly, but the physiological significance of this interaction has been unclear. We show that Pyk2 effectively binds to the Src homology 3 (SH3) domain of SAP102 only when the GK domain is removed from the SH3 domain. Characterization of PSD-95 and SAP102 as adaptor proteins for Pyk2 fills a critical gap in the understanding of the spatial organization of the Pyk2-Src signaling pathway at the postsynaptic site and reveals a physiological function of the intramolecular SH3-GK domain interaction in SAP102.

Interaction of the tyrosine kinase Pyk2 with the N-methyl-D-aspartate receptor complex via the Src homology 3 domains of PSD-95 and SAP102.

La prot&eacute;ine-tyrosine kinases Pyk2/CAKbeta/CADTK est un activateur cl&eacute; du Src dans plusieurs cellules. Aux synapses hippocampiques, induction de la potentialisation &agrave; long terme exige la Pyk2/Src/signalisation, qui vers le haut-r&eacute;glemente l&#39;activit&eacute; des r&eacute;cepteurs de glutamate de type N-m&eacute;thyl-d-aspartate. Localisation des prot&eacute;ines kinases &agrave; proximit&eacute; de leurs substrats &eacute;tant cruciale pour la phosphorylation efficace, nous avons &eacute;tudi&eacute; comment Pyk2 pourrait &ecirc;tre recrut&eacute; pour le complexe du r&eacute;cepteur N-m&eacute;thyl-d-aspartate. Cette interaction est un PSD-95 et son homologue SAP102. Les deux prot&eacute;ines colocalis&eacute;es avec Pyk2 &agrave; &eacute;pines dendritiques post-synaptiques dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral. Les r&eacute;gions riches en proline dans le C-terminal de la moiti&eacute; des Pyk2 lier au domaine SH3 de PSD-95 et SAP102. Le domaine d&#39;homologie (GK) &agrave; la kinase SH3 et guanylate de PSD-95 et SAP102 interaction intramol&eacute;culaire, mais la signification physiologique de cette interaction a &eacute;t&eacute; impr&eacute;cise. Nous montrons que Pyk2 effectivement lie &agrave; l&#39;homologie Src 3 (SH3) domaine de SAP102 que lorsque le domaine GK est supprim&eacute; du domaine SH3. Caract&eacute;risation de PSD-95 et SAP102 sous forme de prot&eacute;ines adaptateur pour Pyk2 comble une lacune critique dans la compr&eacute;hension de l&#39;organisation spatiale de la voie de signalisation Pyk2-Src sur le site postsynaptique et r&eacute;v&egrave;le une fonction physiologique de l&#39;interaction intramol&eacute;culaire de domaine SH3-GK dans SAP102.

Interaction de la kinase de tyrosine Pyk2 avec le r&eacute;cepteur N-m&eacute;thyl-D-aspartate complexe via les domaines d&#39;homologie 3 Src de PSD-95 et SAP102.

Interaktion der Tyrosinkinase Pyk2 mit dem N-Methyl-D-aspartat-Rezeptor-Komplex &#xFC;ber die Src-Homologie 3-Dom&#xE4;nen der PSD-95 und SAP102.

La proteina-tirosina chinasi Pyk2/CAKbeta/CADTK &egrave; un attivatore chiave di Src in molte cellule. A sinapsi ippocampali, induzione di potenziamento a lungo termine richiede la Pyk2/Src signaling pathway, che up-regola l&#39;attivit&agrave; dei recettori del glutammato N-metil-d-aspartato-tipo. Poich&eacute; la localizzazione della chinasi di proteina vicino ai loro substrati &egrave; essenziale per fosforilazione efficacia, abbiamo studiato come Pyk2 potrebbe essere reclutato al complesso recettore N-metil-d-aspartato. Questa interazione &egrave; mediata da PSD-95 e il suo omologo SAP102. Entrambe le proteine colocalize con Pyk2 a spine dendritiche sinaptica nella corteccia cerebrale. Le regioni ricche di prolina nel met&agrave; di Pyk2 associare al dominio SH3 di PSD-95 e SAP102 C-terminale. SH3 e guanilato chinasi omologia (GK) dominio di PSD-95 e SAP102 intramolecularly interagire, ma il significato fisiologico di questa interazione &egrave; stata poco chiaro. Mostriamo che Pyk2 efficacemente lega per il Src homology 3 (SH3) dominio di SAP102 solo quando il dominio GK &egrave; rimosso dal dominio SH3. Caratterizzazione di PSD-95 e SAP102 come proteine adattatore per Pyk2 colma una lacuna critica nella comprensione dell&#39;organizzazione spaziale della via di segnalazione di Pyk2-Src presso il sito postsinaptica e rivela una funzione fisiologica dell&#39;interazione intramolecolare di dominio SH3-GK in SAP102.

Interazione di tirosina chinasi Pyk2 con il recettore N-metil-D-aspartato complesso attraverso i domini Src homology 3 PSD-95 e SAP102.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Pyk2/CAKbeta/CADTK &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; Src &#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;-N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; d &#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9; Pyk2/Src &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; Pyk2 &#x306F;&#x3001;N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-d-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;PSD 95 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0; SAP102 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Pyk2 &#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067; colocalize &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x672B;&#x7AEF; Pyk2 &#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E; PSD 95 &#x3068; SAP102 SH3 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3002;SH3 &#x3068;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC; (GK) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; PSD 95 &#x3068; SAP102 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GK &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;SH3 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3060;&#x3068;&#x304D; Pyk2 &#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B; Src &#x76F8;&#x540C;&#x3092; 3 (SH3) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; SAP102 &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pyk2 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PSD 95 &#x3068; SAP102 &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Pyk2 Src &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;SAP102 &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x306E; SH3 GK &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Pyk2 PSD 95 &#x3068; SAP102 &#x306E; Src &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC; 3 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306E; N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; Pyk2/CAKbeta/CADTK&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Src&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. Hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC720;&#xB3C4; Pyk2/Src &#xC2E0;&#xD638; &#xCD5C;&#xB300; N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate &#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; Pyk2 N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC911;&#xC7AC; PSD-95&#xC640; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC871; &#xCCB4; SAP102 &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postsynaptic &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; pyk2&#xC640; colocalize. Pyk2&#xC758; &#xC808;&#xBC18; PSD-95&#xC640; sap102&#xC758; SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;. PSD-95&#xC640; sap102&#xC758; sh3&#xC640; guanylate kinase homology (GK) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; intramolecularly, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8; &#xBA85;&#xD655; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Pyk2 &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; Src homology sap102&#xC758; 3 (SH3) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; GK &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pyk2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; PSD-95&#xC640; sap102&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; postsynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Pyk2-Src &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xCC44;&#xC6C1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; sap102&#xC5D0; intramolecular SH3 GK &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD799;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PSD-95&#xC640; sap102&#xC758; Src homology 3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; pyk2&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

La prote&iacute;na-tirosina quinasa Pyk2/CAKbeta/CADTK es un activador clave de Src en muchas c&eacute;lulas. En las sinapsis hipocampales, inducci&oacute;n de la potenciaci&oacute;n de largo plazo requiere la Pyk2/Src v&iacute;a, que para arriba-que regula la actividad de los receptores de glutamato de N-metil-d-aspartato-tipo de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Porque la localizaci&oacute;n de prote&iacute;nas quinasas cerca de sus sustratos es crucial para la fosforilaci&oacute;n eficaz, investigamos c&oacute;mo Pyk2 podr&iacute;an ser reclutados para el complejo del receptor N-metil-d-aspartato. Esta interacci&oacute;n est&aacute; mediada por el PSD-95 y su hom&oacute;logo SAP102. Ambas prote&iacute;nas colocalize con Pyk2 en espinas dendr&iacute;ticas postsin&aacute;pticos en la corteza cerebral. Las regiones ricas en prolina en la terminal C la mitad de Pyk2 se unen al dominio SH3 de PSD-95 y SAP102. El dominio SH3 y guanilato de homolog&iacute;a (GK) cinasa de PSD-95 y SAP102 intramolecularly interact&uacute;an, pero el significado fisiol&oacute;gico de esta interacci&oacute;n ha sido claro. Mostramos que Pyk2 efectivamente vincula a la homolog&iacute;a Src 3 (SH3) dominio de SAP102 s&oacute;lo cuando el dominio GK se retira del dominio SH3. Caracterizaci&oacute;n de PSD-95 y SAP102 como prote&iacute;nas adaptadoras para Pyk2 llena un vac&iacute;o importante en la comprensi&oacute;n de la organizaci&oacute;n espacial de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Pyk2-Src en el sitio postsin&aacute;ptico y revela una funci&oacute;n fisiol&oacute;gica de la interacci&oacute;n de dominio SH3-GK intramolecular en SAP102.

Interacci&oacute;n de la tirosincinasa Pyk2 con el receptor N-metil-D-aspartato compleja a trav&eacute;s de los dominios de la homolog&iacute;a 3 de fuente de PSD-95 y SAP102.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50; (SALMs) &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;SALM1-SALM4&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8DE8;&#x819C; (TM) &#x57DF;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x80DE;&#x5916;&#x5BCC;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x3001; Ig C2 &#x7C7B;&#x578B;&#x57DF;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x57DF;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;-95 &#xFF08;PSD-95) / &#x5149;&#x76D8;&#x5927;/zona &#x62FC;&#x88C5;-1 (PDZ) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x9664; SALM4 &#x4E4B;&#x5916;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6210;&#x5458;&#x3002;SALM1 &#x4EA4;&#x4E92; PSD-95 &#x7A81;&#x89E6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 102 &#xFF08;SAP102&#xFF09; &#x548C; SAP97 &#x57FA;&#x4E8E; coimmunoprecipitation &#x7684;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x6EB6;&#x8111;&#x3002;&#x5206;&#x5E03;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; SALM1 &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 4 d &#x4F53;&#x5916; &#xFF08;DIV&#xFF09; &#x4E0E; SALM1 &#x500D;&#x4E0D;&#x6B62;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x540E; 48 h&#xFF0C;&#x800C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 14 &#x8F6C;&#x67D3; DIV &#x5DF2;&#x5BF9;&#x7A81;&#x8D77;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;SALM1 &#x5728; 14 DIV &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B0;&#x5175; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NR) &#x548C; PSD 95 &#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6; puncta&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; SALM1 &#x7684; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x3002;SALM1 &#x8FD8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; NR2A &#x8F6C;&#x67D3;&#x3002;&#x6C89;&#x6DC0;&#x7684;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x6EB6;&#x8111;&#x819C;&#x6297; SALM1 &#x6297;&#x4F53;&#x663E;&#x793A; coimmunoprecipitation &#x7684; NR1&#xFF0C;NR2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x540E;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5916;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; NR1&#xFF0C;NR2 &#x6269;&#x589E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; coimmunoprecipitation &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; SALM1 &#x8FD8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53; NR1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x6216;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x57DF;&#x3002;

&#x6837;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x4E0E; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

We have identified a novel family of synaptic adhesion-like molecules (SALMs). The family members, SALM1-SALM4, have a single transmembrane (TM) domain and contain extracellular leucine-rich repeats, an Ig C2 type domain, a fibronectin type III domain, and an intracellular postsynaptic density-95 (PSD-95)/Discs large/zona occludens-1 (PDZ) binding domain, which is present on all members except SALM4. SALM1 interacts with PSD-95, synapse-associated protein 102 (SAP102), and SAP97 based on coimmunoprecipitation of detergent-solubilized brain. Distribution studies show that SALM1 is present in synaptic membrane and postsynaptic density fractions but is also distributed in axons and dendrites. Transfection of hippocampal neurons for 4 d in vitro (DIV) with SALM1 more than doubles the dendritic lengths of neurons after 48 h, whereas transfection of neurons 14 DIV has no significant effect on neurite outgrowth. Overexpression of SALM1 in 14 DIV neurons recruits NMDA receptors (NR) and PSD-95 to dendritic puncta. This effect is dependent on the PDZ-binding domain of SALM1. SALM1 also enhances surface expression of transfected NR2A subunit. Immunoprecipitation of detergent-solubilized brain membranes with anti-SALM1 antibodies shows coimmunoprecipitation of NR1 and NR2 subunits. After transfection of heterologous cells with NR1 and NR2 cDNAs, through coimmunoprecipitation analyses, we find that SALM1 also interacts with the NMDA receptor NR1 subunit through its extracellular or TM1 domains.

A novel family of adhesion-like molecules that interacts with the NMDA receptor.

Nous avons identifi&eacute; une nouvelle famille de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence type synaptiques (SALMs). Les membres de la famille, SALM1-SALM4, ont un domaine transmembranaire (TM) et contenir extracellulaires r&eacute;p&eacute;titions riches en leucine, un domaine de type Ig C2, un domaine III de fibronectine type et un intracellulaire densit&eacute; postsynaptique-95 (PSD-95) / disques grand/zona occludens-1 (PDZ) liant le domaine, qui est pr&eacute;sent sur tous les membres sauf SALM4. SALM1 interagit avec le PSD-95, prot&eacute;ine associ&eacute;e &agrave; la synapse 102 (SAP102), et SAP97 issu des co-immunopr&eacute;cipitation de cerveau d&eacute;tergent solubilis&eacute;e. &Eacute;tudes de distribution montrent que SALM1 est pr&eacute;sente dans la membrane synaptique et fractions de densit&eacute; postsynaptique, mais est &eacute;galement distribu&eacute; dans les axones et les dendrites. Transfection des neurones de l&#39;hippocampe pour 4D in vitro (DIV) avec SALM1 plus que double les longueurs dendritiques des neurones apr&egrave;s 48 h, alors que la transfection des neurones 14 DIV a aucun effet significatif sur la croissance des neurites. La surexpression de la SALM1 dans les neurones DIV 14 recrute des r&eacute;cepteurs NMDA (NR) et PSD-95 &agrave; punctums dendritiques. Cet effet d&eacute;pend du domaine PDZ-liaison du SALM1. SALM1 am&eacute;liore &eacute;galement l&#39;expression en surface de transfect&eacute;es sous-unit&eacute;s NR2A. Immunopr&eacute;cipitation des membranes du cerveau d&eacute;tergent solubilis&eacute;e avec des anticorps anti-SALM1 montre co-immunopr&eacute;cipitation des sous-unit&eacute;s NR1 et NR2. Apr&egrave;s la transfection des cellules h&eacute;t&eacute;rologues avec des ADNc NR1 et NR2, gr&acirc;ce &agrave; des analyses de co-immunopr&eacute;cipitation, nous trouvons que SALM1 interagit &eacute;galement avec la sous-unit&eacute; de NR1 de r&eacute;cepteurs NMDA gr&acirc;ce &agrave; ses extracellulaire ou domaines TM1.

Une nouvelle famille de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence-like qui interagit avec le r&eacute;cepteur NMDA.

Wir haben eine neue Familie synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnliche Molek&uuml;le (Blansko) identifiziert. Die Mitglieder der Familie, SALM1-SALM4, haben einen einzigen Transmembranegebiet (TM) und enthalten extrazellul&auml;re Leucin-reiche Wiederholungen, eine Ig C2-Typ-Dom&auml;ne, einer Fibronectin Typ-III-Dom&auml;ne und einer intrazellul&auml;ren postsynaptisches Dichte-95 (PSD-95) / Discs gro&szlig;e/Zona Occludens-1 (PDZ) bindende Dom&auml;ne, die auf alle Mitglieder au&szlig;er SALM4 vorhanden ist. SALM1 interagiert mit PSD-95, Synapse-assoziierte Protein 102 (SAP102), und SAP97 auf der Grundlage Coimmunoprecipitation Waschmittel-solubilized Gehirn. Vertrieb-Studien zeigen, dass SALM1 in synaptische Membran und postsynaptisches Dichte Fraktionen vorhanden ist, aber auch in Axonen und Dendriten verteilt wird. Transfektion von Neuronen f&uuml;r in-vitro-4 d (DIV) mit SALM1 mehr als verdoppelt die dendritischen L&auml;ngen von Neuronen nach 48 h, w&auml;hrend Transfektion von Neuronen 14 DIV hat keinen signifikanten Einfluss auf Neurit Auswuchs. Eine &Uuml;berexpression von SALM1 in 14 DIV Neuronen rekrutiert NMDA-Rezeptoren (NR) und PSD-95 zu dendritischen Puncta. Dieser Effekt ist abh&auml;ngig von der Dom&auml;ne PDZ-Bindung des SALM1. SALM1 sorgt auch f&uuml;r die Oberfl&auml;che Ausdruck transfizierte NR2A-Untereinheit. Immunopr&auml;zipitation Waschmittel-solubilized Gehirn Membranen mit Anti-SALM1 Antik&ouml;rper zeigt Coimmunoprecipitation NR1 und NR2-Untereinheiten. Nach heterologe Zellen mit NR1 und NR2 cDNAs, durch Coimmunoprecipitation Analysen, finden wir, dass SALM1 auch mit der NMDA-Rezeptor NR1-Untereinheit durch die extrazellul&auml;re interagiert oder TM1-Dom&auml;nen.

Eine neuartige Familie Adh&auml;sion-&auml;hnliche Molek&uuml;le, die mit den NMDA-Rezeptor interagiert.

Abbiamo identificato una famiglia romanzo di molecole di adesione-come synaptic (SALMs). I membri della famiglia, SALM1-SALM4, hanno un singolo dominio transmembrana (TM) e contengono extracellulari ricchi di leucina si ripete, un dominio di tipo Ig C2, un dominio di fibronectina tipo III e un&#39;intracellulare 95 densit&agrave; postsinaptica (PSD-95) / dischi grandi/zona occludens-1 (PDZ) associazione di dominio, che &egrave; presente su tutti i membri ad eccezione di SALM4. SALM1 interagisce con PSD-95, sinapsi-associated protein 102 (SAP102), e SAP97 basata su coimmunoprecipitation del cervello detergente-solubilizzata. Distribuzione studi mostrano che SALM1 &egrave; presente nella membrana sinaptica e densit&agrave; postsinaptica frazioni ma &egrave; distribuito anche in assoni e dendriti. Transfezione di neuroni ippocampali per 4D in vitro (DIV) con SALM1 pi&ugrave; del doppio le lunghezze dendritiche dei neuroni dopo 48 h, considerando che la transfezione di neuroni 14 DIV ha alcun effetto significativo sulla crescita dei neuriti. Sovraespressione di SALM1 in neuroni DIV 14 reclute i recettori NMDA (NR) e PSD-95 a puncta dendritica. Questo effetto &egrave; dipendente dal dominio PDZ-associazione di SALM1. SALM1 migliora anche l&#39;espressione superficiale di transfected NR2A subunit&agrave;. Immunoprecipitazione delle membrane del cervello detergente-solubilizzato con anticorpi anti-SALM1 Mostra coimmunoprecipitation della subunit&agrave; NR1 e NR2. Dopo la trasfezione di cellule eterologa con cDNAs NR1 e NR2, attraverso l&#39;analisi di coimmunoprecipitation, troviamo che SALM1 anche interagisce con la subunit&agrave; NR1 recettore NMDA attraverso sua extracellulare o TM1 domini.

Una famiglia romanzo di molecole di adesione-come che interagisce con il recettore NMDA.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;SALMs&#xFF09; &#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;SALM1 SALM4 &#x5358;&#x4E00;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A; (TM) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3001;Ig C2 &#x578B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;-95 (PSD-95) &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;/&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x5927;/&#x30BE;&#x30CA;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;-1 (PDZ)&#x300C;SALM4 &#x4EE5;&#x5916;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SALM1 &#x5BFE;&#x8A71; PSD 95 &#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 102 (SAP102) &#x3068; SAP97 &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; coimmunoprecipitation &#x6D17;&#x5264;&#x53EF;&#x6EB6;&#x5316;&#x8133;&#x306E;&#x4E0A;&#x3002;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; SALM1 &#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x3082;&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x3066;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; 14 &#x306E; DIV &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;4 d in vitro (DIV) &#x3068; SALM1 &#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4EE5;&#x4E0A; 48 h &#x5F8C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x500D;&#x5897;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;SALM1 14 DIV &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x52DF;&#x96C6; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NR) &#x3068; PSD-95 &#x6A39;&#x72B6;&#x6D99;&#x70B9;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SALM1 &#x306E; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SALM1 &#x306F;&#x307E;&#x305F; transfected &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D17;&#x5264;&#x53EF;&#x6EB6;&#x5316;&#x8133;&#x819C;&#x6297; SALM1 &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D; coimmunoprecipitation NR1 &#x3068; NR2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Coimmunoprecipitation &#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066; NR1 &#x3068; NR2 &#x306E; Cdna &#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x6211;&#x3005; &#x306F; SALM1 &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; NMDA NR1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3082;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; TM1 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; (SALMs)&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;, SALM1-SALM4, &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; (TM) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5;, Ig C2 &#xD615;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, fibronectin &#xC720;&#xD615; III &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4;-95 (PSD-95) &#xD3EC;&#xD568; / &#xB300;&#xD615;/zona occludens-1 (PDZ) SALM4 &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA64;&#xBC84;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;. PSD-95, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; SALM1 &#xB0C5; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 102 (SAP102) SAP97 coimmunoprecipitation &#xC138;&#xC81C; solubilized &#xB1CC;&#xC758;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xC720;&#xD1B5; &#xC5F0;&#xAD6C; SALM1 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB9C9;&#xACFC; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites &#xBC30;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 D &#xCCB4; &#xC678; (DIV) salm1&#xC73C;&#xB85C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection &#xC774;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAE38;&#xC774; 48 h &#xD6C4; 14 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection DIV&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 14 DIV &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; salm1&#xC758; overexpression &#xC2E0;&#xBCD1; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NR) &#xBC0F; PSD-95 &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; puncta. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; salm1&#xC758; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Salm1&#xC5D0; transfected NR2A &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-SALM1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC138;&#xC81C; solubilized &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; Immunoprecipitation NR1 &#xBC0F; NR2 subunits&#xC758; coimmunoprecipitation&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Coimmunoprecipitation &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; NR1 &#xBC0F; NR2 cDNAs heterologous &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection &#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC; SALM1 &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; NR1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xB610;&#xB294; TM1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;.

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAC00;&#xC871;.

Hemos identificado una nueva familia de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como sin&aacute;pticas (Salmos). Los miembros de la familia, SALM1-SALM4, tienen un &uacute;nico dominio de transmembrana (TM) y contienen extracelulares repeticiones ricas en leucina, un dominio de tipo Ig C2, un dominio de fibronectina tipo III y una densidad postsin&aacute;ptica intracelular-95 (PSD-95) / discos grandes/zona occludens-1 (PDZ) vinculante de dominio, que est&aacute; presente en todos los miembros excepto SALM4. SALM1 interact&uacute;a con PSD-95, la prote&iacute;na asociada a sinapsis 102 (SAP102), y SAP97 basado en coimmunoprecipitation de cerebro detergente-solubilizado. Estudios de distribuci&oacute;n muestran que SALM1 est&aacute; presente en la membrana sin&aacute;ptica y densidad postsin&aacute;ptica fracciones pero tambi&eacute;n se distribuye en los axones y dendritas. Transfecci&oacute;n de neuronas de hipocampales para 4D in vitro (DIV) con SALM1 m&aacute;s del doble las longitudes dendr&iacute;ticas de neuronas despu&eacute;s de 48 h, mientras que la transfecci&oacute;n de neuronas 14 DIV tiene ning&uacute;n efecto significativo en consecuencia neurita. Sobreexpresi&oacute;n de SALM1 en 14 neuronas DIV recluta a los receptores NMDA (NR) y PSD-95 a puncta dendr&iacute;tica. Este efecto es dependiente en el dominio de la PDZ-obligatorio de SALM1. SALM1 tambi&eacute;n mejora la expresi&oacute;n superficial de transfected NR2A subunidad. Inmunoprecipitaci&oacute;n de membranas del cerebro solubilizado de detergente con anticuerpos anti-SALM1 muestra coimmunoprecipitation de subunidades NR1 y NR2. Despu&eacute;s de transfecci&oacute;n de c&eacute;lulas heter&oacute;logas con cDNAs NR1 y NR2, a trav&eacute;s del an&aacute;lisis de coimmunoprecipitation, nos encontramos con que SALM1 tambi&eacute;n interacciona con la subunidad del receptor NR1 NMDA a trav&eacute;s de su extracelular o dominios de TM1.

Una novela familia de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n-como que interact&uacute;a con el receptor NMDA.

&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50; (SALMs) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;SALM &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E94;&#x4E2A;&#x540C;&#x6E90;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;1-3 SALMs &#x5305;&#x542B; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x57DF;&#xFF0C;&#x800C; SALMs 4 &#x548C; 5 &#x4E0D;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x7684; SALMs &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x7531;&#x4E94;&#x4E2A; SALM &#x6210;&#x5458;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x548C;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;SALMs 1 3 &#x5F3A;&#x70C8; co-immunoprecipitated &#x5F7C;&#x6B64;&#xFF0C;&#x800C; SALMs 4 &#x548C; 5 &#x6CA1;&#x6709;&#x5F62;&#x6210;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;SALMs 4 &#x548C; 5 homomeric &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x5728; co &#x6C89;&#x6DC0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A; SALMs SALMs&#xFF0C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x7F1D;&#x9699;&#x548C; homomeric &#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x51B3;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; SALMs &#x8F6C;&#x67D3;&#x5916;&#x6E90;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x8DE8;&#x8702;&#x7A9D;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;SALMs 4 &#x548C; 5 &#x7EC4;&#x6210; homophilic&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x793E;&#x56E2;&#xFF0C;&#x800C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8DE8;&#x534F;&#x4F1A;&#x5747;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6; SALMs &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;SALM4 &#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8DE8;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x80DE;&#x5916; N &#x603B;&#x7AD9;&#x56E0;&#x4E3A; SALM4 N &#x603B;&#x7AD9;&#x548C; SALM2 C &#x603B;&#x7AD9;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x53EF;&#x5F62;&#x6210;&#x8DE8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C; SALM2 N &#x603B;&#x7AD9;&#x548C; SALM4 C &#x603B;&#x7AD9;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x4E0D;&#x80FD;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE; SALMs &#x663E;&#x793A; SALM4 &#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x70B9;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8054;&#x7EDC;&#x70B9;&#x89C1;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;

SALM &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x7F1D;&#x9699;&#x548C; homomeric &#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

Synaptic adhesion-like molecules (SALMs) are a newly discovered family of adhesion molecules that play roles in synapse formation and neurite outgrowth. The SALM family is comprised of five homologous molecules that are expressed largely in the central nervous system. SALMs 1-3 contain PDZ-binding domains, whereas SALMs 4 and 5 do not. We are interested in characterizing the interactions of the SALMs both among the individual members and with other binding partners. In the present study, we focused on the interactions formed by the five SALM members in rat brain and heterologous cells. In brain, we found that SALMs 1-3 strongly co-immunoprecipitated with each other, whereas SALMs 4 and 5 did not, suggesting that SALMs 4 and 5 mainly form homomeric complexes. In heterologous cells transfected with SALMs, co-immunoprecipitation studies showed that all five SALMs form heteromeric and homomeric complexes. We also determined if SALMs could form trans-cellular associations between transfected heterologous cells. Both SALMs 4 and 5 formed homophilic, but not heterophilic associations, whereas no trans associations were formed by the other SALMs. The ability of SALM4 to form trans interactions is due to its extracellular N terminus because chimeras of SALM4 N terminus and SALM2 C terminus can form trans interactions, whereas chimeras of SALM2 N terminus and SALM4 C terminus cannot. Co-culture experiments using HeLa cells and rat hippocampal neurons expressing the SALMs showed that SALM4 is recruited to points of contact between the cells. In neurons, these points of contact were seen in both axons and dendrites.

The SALM family of adhesion-like molecules forms heteromeric and homomeric complexes.

Mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence type synaptiques (SALMs) forment une famille nouvellement d&eacute;couverte des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion qui jouent un r&ocirc;le dans l&#39;excroissance de la formation et la croissante neuritique synapse. La famille SALM est compos&eacute;e de cinq mol&eacute;cules homologues qui sont expriment en grande partie dans le syst&egrave;me nerveux central. SALMs 1-3 contiennent des domaines PDZ-liaison, tandis que SALMs 4 et 5 ne sont pas. Nous nous int&eacute;ressons &agrave; caract&eacute;riser les interactions entre les SALMs entre les membres individuels ainsi qu&#39;avec les autres partenaires de liaison. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous nous sommes concentr&eacute;s sur les interactions form&eacute;es par les cinq membres SALM dans le cerveau de rat et de cellules h&eacute;t&eacute;rologues. Dans le cerveau, nous avons constat&eacute; que SALMs 1-3 fortement co-immunopr&eacute;cipit&eacute;e avec l&#39;autre, tandis que SALMs 4 et 5 n&#39;ont pas, sugg&eacute;rant que SALMs 4 et 5 principalement forment des complexes homom&egrave;res. H&eacute;t&eacute;rologue cellules transfect&eacute;es avec SALMs, co-immunopr&eacute;cipitation des &eacute;tudes ont montr&eacute; que tous les cinq SALMs forment des complexes h&eacute;t&eacute;rom&eacute;rique et homom&egrave;res. Nous avons &eacute;galement d&eacute;termin&eacute; si SALMs pourraient constituer des associations de trans-cellulaire entre les cellules transfect&eacute;es h&eacute;t&eacute;rologues. Des SALMs 4 et 5 forment homophile, mais non les associations h&eacute;t&eacute;rophiles, alors qu&#39;aucune association trans ont &eacute;t&eacute; form&eacute;es par les autres SALMs. La capacit&eacute; des SALM4 &agrave; des interactions trans forme est en raison de son N-terminale extracellulaire car chim&egrave;res de terminaison N SALM4 et SALM2 C terminale peuvent former des interactions trans, tandis que les chim&egrave;res de la terminaison N SALM2 et SALM4 C terminal ne peut pas. Co-culture exp&eacute;riences utilisant des cellules HeLa et neurones hippocampiques de rats exprimant les SALMs a montr&eacute; que SALM4 est recrut&eacute; aux points de contact entre les cellules. Dans les neurones, ces points de contact ont &eacute;t&eacute; vus dans les axones et les dendrites.

La famille SALM de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence-comme forme des complexes h&eacute;t&eacute;rom&eacute;rique et homom&egrave;res.

Synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnlichen Molek&uuml;len (Blansko) sind eine neu entdeckte Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, die Rollen in Synapse Formation und Neurit Auswuchs zu spielen. Die SALM-Familie besteht aus f&uuml;nf Homologen Molek&uuml;len, die weitgehend in das Zentralnervensystem exprimiert werden. Blansko 1-3 enthalten verbindliche PDZ-Dom&auml;nen, w&auml;hrend SALMs 4 und 5 nicht. Wir interessieren uns die Wechselwirkungen zwischen den SALMs unter den einzelnen Mitgliedern, aber auch mit anderen Partnern verbindliche Charakterisierung. In der vorliegenden Studie konzentrierten wir uns auf die Interaktionen, die durch die f&uuml;nf Mitglieder der SALM im Rattenhirn und heterologe Zellen gebildet. Wir fanden, dass im Gehirn, SALMs 1-3 stark co-Immunoprecipitated mit einander, w&auml;hrend SALMs 4 und 5 nicht, was darauf hindeutet, dass Blansko-4 und 5 vor allem bilden Homomeric komplexe. Heterologe die mit SALMs, co-Immunopr&auml;zipitation Studien haben gezeigt, dass alle f&uuml;nf SALMs transfected Zellen bilden heteromeren und Homomeric komplexe. Wir entschlossen auch wenn SALMs Trans-zellul&auml;re Assoziationen zwischen transfected heterologe Zellen bilden k&ouml;nnten. SALMs 4 und 5 gebildet homophilic, aber nicht Heterophilic Verb&auml;nde, w&auml;hrend keine Trans-Verb&auml;nde durch die anderen SALMs entstand. Die F&auml;higkeit der SALM4 Form Trans Interaktionen ist aufgrund ihrer extrazellul&auml;ren N-Terminus da Chim&auml;ren der SALM4 N-Terminus und SALM2 C-Terminus Trans Interaktionen, bilden k&ouml;nnen, Chim&auml;ren der SALM2 N-Terminus und SALM4 C-Terminus jedoch nicht. Kokulturen Experimente mit HeLa-Zellen und Ratte Neuronen die SALMs zeigte, dass SALM4 f&uuml;r Ber&uuml;hrungspunkte zwischen den Zellen angeworben ist zum Ausdruck zu bringen. In Neuronen galten diese Kontaktstellen in Axonen und Dendriten.

Die Familie SALM Adh&auml;sion-&auml;hnliche Molek&uuml;le bildet heteromeren und Homomeric komplexe.

Molecole di adesione-come Synaptic (SALMs) sono una famiglia di molecole di adesione che giocano un ruolo in escrescenza di formazione e dei neuriti sinapsi appena scoperta. La famiglia SALM &egrave; composto da cinque molecole omologhe che vengono espresse in gran parte nel sistema nervoso centrale. SALMs 1-3 contengono domini PDZ-associazione, considerando che non SALMs 4 e 5. Siamo interessati a che caratterizzano le interazioni di SALMs tra i singoli membri e con altri partner di associazione. Nel presente studio, ci siamo concentrati sulle interazioni formate da cinque membri SALM nel cervello di topo e cellule eterologa. Nel cervello, che abbiamo trovato SALMs 1-3 fortemente co-immunoprecipitated con a vicenda, mentre SALMs 4 e 5 non, suggerendo che SALMs 4 e 5 principalmente formano complessi homomeric. In eterologa celle transfected con SALMs, co-immunoprecipitazione studi &egrave; emerso che tutti i cinque SALMs formano complessi eteromerici e homomeric. Abbiamo determinato anche se SALMs potrebbe formare associazioni trans-cellulare tra celle transfected eterologa. Sia SALMs 4 e 5 formata omofilo, ma non le associazioni eterofili, considerando che nessuna associazioni trans sono formate dagli altri SALMs. La capacit&agrave; di SALM4 di interazioni trans forma &egrave; a causa del suo capolinea N extracellulare perch&eacute; chimere del capolinea N SALM4 e SALM2 C terminale possono formare interazioni trans, mentre chimere del capolinea N SALM2 e SALM4 C terminale non possono. Co-culture esperimenti utilizzando cellule HeLa e ratto neuroni hippocampal esprimendo il SALMs ha mostrato che SALM4 &egrave; reclutato per punti di contatto tra le cellule. Nei neuroni, questi punti di contatto sono stati visti in assoni e dendriti.

La famiglia SALM di molecole di adesione-come forma complessi eteromerici e homomeric.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;SALMs&#xFF09; &#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 5 &#x3064;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SALMs 4 &#x3068; 5 &#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; SALMs 1 3 PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068; SALMs &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A08;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; 5 SALM &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; SALMs &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F; 1 3 &#x5F37;&#x304F; co &#x6C88;&#x6FB1;&#x3092;&#x4E92;&#x3044;&#x306B; SALMs 4 &#x3068; 5 &#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;, &#x4E3B;&#x306B;&#x305D;&#x306E; SALMs 4 &#x3068; 5 &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5F62;&#x6210; homomeric &#x932F;&#x4F53;&#x3002;Co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066; 5 SALMs &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; SALMs &#x3068;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; heteromeric &#x3068; homomeric &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F; SALMs &#x304C; transfected &#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x643A;&#x5E2F;&#x9023;&#x5408;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SALMs 4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 5 &#x5F62;&#x6210;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; SALMs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002;SALM4 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3068; SALM2 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; SALM2 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3068; SALM4 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; SALM4 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; SALM4 &#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066; &#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; SALMs &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x990A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x70B9;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; heteromeric &#x3068; homomeric &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; (SALMs)&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xB41C; &#xAC00;&#xC871;. &#xC0BC; &#xAC00;&#xC871; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SALMs 1-3 SALMs 4&#xC640; 5 &#xC5C6;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; SALMs &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xB4E4;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC140;&#xC758; 5 &#xC0BC; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SALMs &#xBC1C;&#xACAC; 1 3 &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitated, &#xBC18;&#xBA74; SALMs 4&#xC640; 5&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8; SALMs 4&#xC640; 5&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xC591;&#xC2DD; homomeric &#xB2E8;&#xC9C0;. Co immunoprecipitation &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xADF8; &#xBAA8;&#xB4E0; 5 SALMs SALMs&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD398; heterologous &#xC140;&#xC5D0; heteromeric &#xBC0F; homomeric &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; SALMs transfected heterologous &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SALMs 4, 5, homophilic &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; heterophilic &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xBA74; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5C6;&#xC74C; &#xB2E4;&#xB978; Salms&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Salm4&#xC758; &#xC591;&#xC2DD; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xC778; SALM4 N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xBC0F; SALM2 C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; SALM2 N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xBC0F; SALM4 C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;. &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; SALM4 &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC740; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Salms&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC950; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; co-culture. &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC810;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC811;&#xCC29; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC0BC; &#xAC00;&#xC871; heteromeric&#xC640; homomeric &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;.

Mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como sin&aacute;pticas (Salmos) son una familia reci&eacute;n descubierta de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n que desempe&ntilde;an un papel en consecuencia formaci&oacute;n y neurita sinapsis. La familia SALM est&aacute; compuesta de cinco mol&eacute;culas hom&oacute;logas que se expresan en gran medida en el sistema nervioso central. Salmos 1-3 contienen dominios PDZ-obligatorios, mientras que los Salmos 4 y 5 no. Estamos interesados en la caracterizaci&oacute;n de las interacciones de los Salmos, tanto entre los miembros individuales y con otros socios de la Uni&oacute;n. En el presente estudio, nos enfocamos en las interacciones formadas por los cinco miembros SALM en cerebro de rata y c&eacute;lulas heter&oacute;logas. En el cerebro, que encontramos Salmos 1-3 co-immunoprecipitated fuertemente entre s&iacute;, mientras que los Salmos 4 y 5 no, sugiriendo que Salmos 4 y 5 principalmente forman complejos de homomeric. En c&eacute;lulas heter&oacute;logas transfectadas con Salmos, co-inmunoprecipitaci&oacute;n estudios demostraron que los cinco Salmos forman complejos heterom&eacute;ricos y homomeric. Tambi&eacute;n determinamos si Salmos podr&iacute;an formar asociaciones trans-celular entre c&eacute;lulas heter&oacute;logas transfected. Los Salmos 4 y 5 formado homophilic, pero no heterof&iacute;licos asociaciones, Considerando que no hay asociaciones de trans fueron formadas por los otros Salmos. La capacidad de SALM4 de interacciones de forma trans es debido a su extracelular N terminal porque quimeras de SALM4 N terminal y terminal de SALM2 C pueden formar interacciones trans, mientras que quimeras de SALM2 N terminal y terminal C SALM4 no. Experimentos de cocultivo con c&eacute;lulas HeLa y neuronas de hipocampo de rata expresando los Salmos demostradas que SALM4 se recluta a los puntos de contacto entre las c&eacute;lulas. En las neuronas, estos puntos de contacto fueron vistos en los axones y dendritas.

La familia SALM de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como forma complejos heterom&eacute;ricos y homomeric.

SALMs &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x62A5;&#x544A;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;SALM1 &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7A81;&#x8D77;&#xFF0C;&#x800C; SALM2 &#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; SALMs &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x793A; SALMs &#x904D;&#x5E03;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A; SALM &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x80DE;&#x5916;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x88D5;&#x5730;&#x533A;&#x7684; SALMs &#x548C; rnai &#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; SALMs 1 3 C &#x7EC8;&#x7AEF; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; SALMs 2 &#x548C; 4 &#x7684;&#x671B;&#x6708;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; N-&#x603B;&#x7AD9;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50; (SALMs) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;

SALMs are a family of five adhesion molecules whose expression is largely restricted to the CNS. Initial reports showed that SALM1 functions in neurite outgrowth while SALM2 is involved in synapse formation. To investigate the function of SALMs in detail, we asked if all five are involved in neurite outgrowth. Expression of epitope-tagged proteins in cultured hippocampal neurons showed that SALMs are distributed throughout neurons, including axons, dendrites, and growth cones. Over-expression of each SALM resulted in enhanced neurite outgrowth, but with different phenotypes. Neurite outgrowth could be reduced by applying antibodies targeting the extracellular leucine rich regions of SALMs and with RNAi. Through over-expression of deletion constructs, we found that the C-terminal PDZ binding domains of SALMs 1-3 are required for most aspects of neurite outgrowth. In addition, by using a chimera of SALMs 2 and 4, we found that the N-terminus is also involved in neurite outgrowth.

Synaptic adhesion-like molecules (SALMs) promote neurite outgrowth.

SALMs sont une famille de cinq mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion dont l&#39;expression est largement limit&eacute;e &agrave; la CNS. Rapports initiaux ont montr&eacute; que SALM1 fonctionne dans la croissance des neurites, tandis que SALM2 est impliqu&eacute; dans la formation des synapses. Afin d&#39;&eacute;tudier la fonction des SALMs en d&eacute;tail, nous avons demand&eacute; si tous les cinq sont impliqu&eacute;s dans la croissance des neurites. L&#39;expression des prot&eacute;ines &eacute;pitope-&eacute;tiquet&eacute;es dans des neurones hippocampal cultiv&eacute;s a montr&eacute; que SALMs sont r&eacute;partis dans les neurones, dont les axones, dendrites et c&ocirc;nes de croissance. La surexpression de chaque SALM abouti &agrave; la croissance neuritique am&eacute;lior&eacute;e, mais avec diff&eacute;rents ph&eacute;notypes. La croissance des neurites pourrait &ecirc;tre r&eacute;duite en appliquant les anticorps ciblant les r&eacute;gions riches de leucine extracellulaire de SALMs et avec Arni. Par le biais de la surexpression de la suppression des constructions, nous avons trouv&eacute; que le domaine PDZ C-terminal de liaison de SALMs 1-3 est n&eacute;cessaire pour la plupart des aspects de la croissance des neurites. En outre, en utilisant une chim&egrave;re de SALMs 2 et 4, nous avons constat&eacute; que l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N-terminale est &eacute;galement impliqu&eacute;e dans la croissance des neurites.

Des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence type synaptiques (SALMs) favorisent la croissance des neurites.

Blansko sind eine Familie von f&uuml;nf Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, deren Ausdruck weitgehend auf die CNS beschr&auml;nkt ist. Erste Berichte zeigten, dass SALM1 in Neurit Auswuchs wirkt, w&auml;hrend SALM2 in Synapse-Formation beteiligt ist. Um die Funktion des SALMs im Detail zu untersuchen, baten wir alle f&uuml;nf Neurit Auswuchs beteiligt sind. Ausdruck der Epitop-etikettierten Proteine in kultivierten Neuronen zeigte, dass Neuronen, darunter Axone und Dendriten Wachstum Zapfen SALMs verteilt sind. &Uuml;berexpression von jedem SALM f&uuml;hrte zu verbesserte Neurit Auswuchs, jedoch mit unterschiedlichen Ph&auml;notypen. Neurit Auswuchs k&ouml;nnte durch die Anwendung der Antik&ouml;rper, die gezielt der extrazellul&auml;ren Leucin reichen Regionen SALMs und RNAi reduziert werden. Durch &Uuml;berexpression von Konstrukten, L&ouml;schung fanden wir, dass die C-terminalen PDZ-Bindung-Dom&auml;nen der SALMs 1-3 f&uuml;r die meisten Aspekte der Neurit Auswuchs erforderlich sind. Dar&uuml;ber hinaus verwenden Sie eine Chim&auml;re aus SALMs 2 und 4, fanden wir, dass das N-Terminus auch Neurit Auswuchs beteiligt ist.

Synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnlichen Molek&uuml;len (Blansko) f&ouml;rdern Neurit Auswuchs.

SALMs sono una famiglia di cinque molecole di adesione cui espressione &egrave; in gran parte limitato al CNS. Rapporti iniziali hanno mostrato che SALM1 funzioni nella crescita dei neuriti, mentre SALM2 &egrave; coinvolto nella formazione di sinapsi. Per studiare la funzione di SALMs in dettaglio, abbiamo chiesto se tutti e cinque sono coinvolti nella crescita dei neuriti. Espressione di proteine epitopo-etichettato in neuroni ippocampali colti ha mostrato che SALMs sono distribuiti in tutto i neuroni, assoni, dendriti e coni di crescita. Sovraespressione di ogni SALM portato in avanzata dei neuriti escrescenza, ma con diversi fenotipi. Escrescenza dei neuriti potrebbe essere ridotto mediante l&#39;applicazione di anticorpi targeting per le regioni ricche di leucina extracellulare di SALMs e con RNAi. Attraverso la sovraespressione di costrutti di cancellazione, abbiamo trovato che i C-terminale associazione domini PDZ di SALMs 1-3 sono necessari per la maggior parte degli aspetti della crescita dei neuriti. Inoltre, utilizzando una chimera di SALMs 2 e 4, abbiamo trovato che il N-terminale &egrave; anche coinvolto nella crescita dei neuriti.

Molecole di adesione-come Synaptic (SALMs) promuovono la crescita dei neuriti.

SALMs &#x5F0F;&#x304C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 5 &#x3064;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F; SALM2 &#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C; SALM1 &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SALMs &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;5 &#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x5C0B;&#x306D;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; SALMs &#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x914D;&#x5206;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404; SALM &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x7D30;&#x80DE;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x306E; SALMs &#x3068; RNAi &#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SALMs 1-3 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x9762;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SALMs 2 &#x3068; 4 &#x306E;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;N &#x672B;&#x7AEF;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x3082;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;SALMs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Salms&#xB294; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC81C;&#xD55C; CNS 5 &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; salm2&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; SALM1 neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC138;&#xD788; Salms&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; 5 neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; SALMs &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;, dendrites, &#xB4F1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC0BC; over-expression &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE30;. Neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; Rnai&#xC640; Salms&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xAD6C;&#xBB38; over-expression&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; SALMs 1-3&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; PDZ &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, SALMs 2, 4&#xC758; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; N-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; (SALMs) neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Salmos son una familia de cinco mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n, cuya expresi&oacute;n se limita en gran medida al SNC. Informes iniciales mostraron que SALM1 funciona en consecuencia neurita, mientras que SALM2 est&aacute; implicado en la formaci&oacute;n de sinapsis. Para investigar la funci&oacute;n de salmos en detalle, le preguntamos si los cinco participan en consecuencia neurita. Expresi&oacute;n de prote&iacute;nas del ep&iacute;topo-etiquetadas en neuronas de hipocampales cultivadas demostr&oacute; que los Salmos se distribuyen a lo largo de las neuronas, axones, dendritas y conos de crecimiento. Sobreexpresi&oacute;n de cada SALM result&oacute; en consecuencia neurita mejorada, pero con diferentes fenotipos. Neurita consecuencia podr&iacute;a reducirse mediante la aplicaci&oacute;n de anticuerpos dirigidos a las regiones ricas de leucina extracelular de Salmos y con RNAi. A trav&eacute;s de la sobreexpresi&oacute;n de construcciones de la canceladura, encontramos que los dominios de uni&oacute;n a PDZ c-terminal de Salmos 1-3 son necesarios para la mayor&iacute;a de los aspectos de neurita consecuencia. Adem&aacute;s, mediante el uso de una quimera de salmos 2 y 4, encontramos que el N-terminal tambi&eacute;n est&aacute; implicado en consecuencia neurita.

Mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como sin&aacute;pticas (Salmos) promoci&oacute;n neurita consecuencia.

&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50; (SALMs) &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5206;&#x5E03;&#x5F88;&#x5E7F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; SALMs &#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x7B5B;&#x9009;&#x4F7F;&#x7528; SALM1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x9975;&#x80DE;&#x3002;&#x7F16;&#x7801;&#x5168;&#x957F;&#x79CD; 3A1 &#x514B;&#x9686;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E0C;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; SALMs &#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x4F53;&#x7684; SALMs 1-4 &#x7684;&#x6C89;&#x6DC0;&#x3002;&#x800C; 90 kDa &#x4E50;&#x961F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x79CD; 3 &#x53D8;&#x79CD; comigrate&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; SALMs 2 &#x548C; 3&#xFF0C;19 kDa &#x4E50;&#x961F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x79CD; 3 C&#xFF0C;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x4E2A; SALMs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9; 3 &#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0; SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;

&#x79CD; 3 &#x662F; SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;

Synaptic adhesion-like molecules (SALMs) are a recently discovered family of adhesion molecules that is widely distributed in the central nervous system and has been implicated in neurite outgrowth and synapse formation. To identify proteins that interact with extracellular domains of SALMs, we carried out yeast two-hybrid screening using the extracellular domain of SALM1 as bait. A clone encoding full-length reticulon 3A1 was isolated. This interaction was shown to occur through the LRR domain, which is found on all SALMs. To determine whether this relationship also occurs in brain, we performed immunoprecipitation using antibodies to SALMs 1-4. A 19-kDa band, identified as reticulon 3C, bound to all four SALMs, whereas a 90-kDa band, which did not comigrate with any known reticulon 3 variant, bound to SALMs 2 and 3. These results show that reticulon 3 may play a role in the trafficking of the SALM family of adhesion molecules.

Reticulon 3 is an interacting partner of the SALM family of adhesion molecules.

Mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence type synaptiques (SALMs) sont une famille r&eacute;cemment d&eacute;couverte de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion qui est largement r&eacute;partie dans le syst&egrave;me nerveux central et a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la formation de l&#39;excroissance et synapse de neurites. Pour identifier les prot&eacute;ines qui interagissent avec les domaines extracellulaires de SALMs, nous avons effectu&eacute; de d&eacute;pistage utilisant le domaine extracellulaire de SALM1 comme app&acirc;t de deux-hybride de levure. Un clone de codage reticulon pleine longueur 3 a 1 a &eacute;t&eacute; isol&eacute;. Cette interaction s&#39;est av&eacute;r&eacute;e se produisent dans le domaine de la LRR, qui se trouve sur tous les SALMs. Pour d&eacute;terminer si cette relation se trouve aussi dans le cerveau, nous avons r&eacute;alis&eacute; l&#39;immunopr&eacute;cipitation utilisant des anticorps &agrave; SALMs 1-4. Un groupe de 19 kDa, identifi&eacute; comme reticulon 3C, li&eacute; &agrave; tous les quatre SALMs, alors qu&#39;une bande de 90 kDa, qui ne pas ungradient avec n&#39;importe quelle variante connue reticulon 3, li&eacute; &agrave; SALMs 2 et 3. Ces r&eacute;sultats montrent que reticulon 3 peut jouer un r&ocirc;le dans le trafic de la famille SALM des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion.

3 Reticulon est un partenaire d&#39;interaction de la famille SALM des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion.

Synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnliche Molek&uuml;le (Blansko) sind ein vor kurzem entdeckten Familie der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, die ist im zentralen Nervensystem verbreitet und hat verwickelt wurde, Neurit Auswuchs und Synapse Bildung. Wir durchgef&uuml;hrt um Proteine zu identifizieren, die Interaktion mit extrazellul&auml;ren Dom&auml;nen von Blansko, Hefe-zwei-Hybrid screening die extrazellul&auml;re Dom&auml;ne des SALM1 als K&ouml;der verwenden. Ein Klon Codierung in Reticulon 3A1 wurde isoliert. Diese Interaktion zeigt durch die LRR-Dom&auml;ne auftreten, die auf alle SALMs zu finden ist. Um festzustellen, ob diese Beziehung auch im Gehirn tritt, f&uuml;hrten wir Immunopr&auml;zipitation mit Antik&ouml;rper gegen SALMs 1-4. Eine 19-kDa-Band, die als Reticulon 3 C, verpflichtet, alle vier SALMs, w&auml;hrend eine 90-kDa-Band, die nicht mit irgendeiner bekannten Reticulon 3-Variante comigrate, SALMs 2 und 3 gebunden. Diese Ergebnisse zeigen, dass diese Reticulon 3 eine Rolle des Handels der Familie SALM der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le spielen kann.

Reticulon 3 ist ein interagierenden Partner der Familie SALM der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le.

Molecole di adesione-come Synaptic (SALMs) sono una famiglia recentemente scoperta di molecole di adesione che &egrave; ampiamente diffuso nel sistema nervoso centrale ed &egrave; stata implicata nella formazione di escrescenze e sinapsi dei neuriti. Per identificare le proteine che interagiscono con i domini extracellulari di SALMs, abbiamo effettuato lievito due-ibrido screening utilizzando il dominio extracellulare di SALM1 come esca. Un clone che codifica full-length reticulon 3A1 &egrave; stato isolato. Questa interazione &egrave; stata dimostrata che avvengono attraverso il dominio LRR, che si trova su tutti i SALMs. Per determinare se questo rapporto si verifica anche nel cervello, abbiamo eseguito immunoprecipitazione utilizzando anticorpi SALMs 1-4. Un gruppo di 19-kDa, identificato come reticulon 3 C, associato a tutte le quattro SALMs, considerando che una banda di 90 kDa, che non ha fatto comigrate con qualsiasi variante del noto reticulon 3, associato a SALMs 2 e 3. Questi risultati mostrano che reticulon 3 pu&ograve; giocare un ruolo nel traffico della famiglia SALM di molecole di adesione.

Reticulon 3 &egrave; un partner di interazione della famiglia SALM di molecole di adesione.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;SALMs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x6D41;&#x901A;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4F38;&#x5C55;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SALMs &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD; 2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; SALM1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; reticulon 3A1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0A;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; SALMs &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; LRR &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SALMs 1-4 &#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E; reticulon 3 &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F; comigrate &#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;90 kDa &#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9; SALMs 2 &#x3068; 3 &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; 19 kDa &#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;3 C &#x306E; reticulon &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E; SALMs &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; reticulon 3 &#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Reticulon 3 SALM &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; (SALMs)&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC871;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Salms&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6A8; &#xBAA8; 2-&#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; salm1&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xB07C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; reticulon 3A1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC;. &#xBAA8;&#xB4E0; Salms&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; LRR &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; immunoprecipitation SALMs 1-4&#xC5D0;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; reticulon 3 &#xBCC0;&#xC885; comigrate &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, 90-kDa &#xBC34;&#xB4DC; SALMs 2&#xC640; 3&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; reticulon 3 C&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; 19 kDa &#xBC34;&#xB4DC; &#xBAA8;&#xB450; 4 &#xAC1C;&#xC758; Salms&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; reticulon 3 &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC0BC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reticulon 3 &#xC0BC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como sin&aacute;pticas (Salmos) son una familia recientemente descubierta de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n que se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y se ha implicado en la formaci&oacute;n de consecuencia y sinapsis de neurita. Para identificar prote&iacute;nas que interaccionan con dominios extracelulares de Salmos, llevamos a cabo la levadura dos-h&iacute;brido proyecci&oacute;n utilizando el dominio extracelular de SALM1 como cebo. Un clon de codificaci&oacute;n larga duraci&oacute;n reticulon 3A1 fue aislado. Esta interacci&oacute;n se demostr&oacute; que se producen a trav&eacute;s del dominio LRR, que se encuentra en los Salmos. Para determinar si esta relaci&oacute;n tambi&eacute;n se produce en el cerebro, realizamos inmunoprecipitaci&oacute;n con anticuerpos a Salmos 1-4. Una banda de 19 kDa, identificada como reticulon 3C, destinada a todos cuatro Salmos, mientras que una banda de 90 kDa, que no comigrate con alguna variante del conocido reticulon 3, obligado a Salmos 2 y 3. Estos resultados demuestran que reticulon 3 puede desempe&ntilde;ar un papel en el tr&aacute;fico de la familia SALM de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n.

Reticulon 3 es un socio de la interacci&oacute;n de la familia SALM de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n.

NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDARs) &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;NMDAR &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x7684; GluN1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A; GluN2 &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; heteromers (GluN2A-GluN2D) &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7406;&#x53CA;&#x5206;&#x5B50;&#x5C5E;&#x6027;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E3A; NMDARs&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7F3A;&#x4E4F; GluN2B &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684; CA1 &#x5206;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6210;&#x4EBA; GluN2B &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5FEB;&#x8150;&#x70C2;&#x4ECB;&#x5BFC; NMDAR EPSCs nonmutant &#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x65E0;&#x52A8;&#x4E8E;&#x8877; GluN2B &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; NMDAR &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Subsaturating &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x53D7;&#x5230;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x9971;&#x548C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; LTP &#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0;&#x7ED3;&#x5408;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x800C;&#x53D6;&#x6D88;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4; CA1 &#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5BF9; corticohippocampal &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; &#xFF08;&#x9690;&#x85CF;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x83AB;&#x91CC;&#x65AF;&#x6C34;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x3001; T-maze &#x81EA;&#x53D1;&#x4EA4;&#x66FF;&#x548C;&#x5DF4;&#x752B;&#x6D1B;&#x592B;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x62C5;&#x5FC3;&#x7A7A;&#x8C03;&#xFF09; &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; GluN2B &#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x8BE5;&#x7A97;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD9;&#x513F;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;GluN2B &#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9020;&#x6210;&#x5B66;&#x4E60;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4ECB;&#x5BFC; GluN2B &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5BF9;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9610;&#x660E; NMDAR &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

GluN2B &#x5305;&#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x635F;&#x5931;&#x635F;&#x5BB3;&#x957F;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;

NMDA receptors (NMDARs) are key mediators of certain forms of synaptic plasticity and learning. NMDAR complexes are heteromers composed of an obligatory GluN1 subunit and one or more GluN2 (GluN2A-GluN2D) subunits. Different subunits confer distinct physiological and molecular properties to NMDARs, but their contribution to synaptic plasticity and learning in the adult brain remains uncertain. Here, we generated mice lacking GluN2B in pyramidal neurons of cortex and CA1 subregion of hippocampus. We found that hippocampal principal neurons of adult GluN2B mutants had faster decaying NMDAR-mediated EPSCs than nonmutant controls and were insensitive to GluN2B but not NMDAR antagonism. A subsaturating form of hippocampal long-term potentiation (LTP) was impaired in the mutants, whereas a saturating form of LTP was intact. An NMDAR-dependent form of long-term depression (LTD) produced by low-frequency stimulation combined with glutamate transporter inhibition was abolished in the mutants. Additionally, mutants exhibited decreased dendritic spine density in CA1 hippocampal neurons compared with controls. On multiple assays for corticohippocampal-mediated learning and memory (hidden platform Morris water maze, T-maze spontaneous alternation, and pavlovian trace fear conditioning), mutants were impaired. These data further demonstrate the importance of GluN2B for synaptic plasticity in the adult hippocampus and suggest a particularly critical role in LTD, at least the form studied here. The finding that loss of GluN2B was sufficient to cause learning deficits illustrates the contribution of GluN2B-mediated forms of plasticity to memory formation, with implications for elucidating NMDAR-related dysfunction in disease-related cognitive impairment.

Loss of GluN2B-containing NMDA receptors in CA1 hippocampus and cortex impairs long-term depression, reduces dendritic spine density, and disrupts learning.

R&#xE9;cepteurs NMDA (NMDAR) sont des m&#xE9;diateurs cl&#xE9;s de certaines formes de plasticit&#xE9; synaptique et de l&#x26;#39;apprentissage. Des complexes h&#xE9;t&#xE9;rom&#xE8;res NMDAR sont compos&#xE9;es d&#x26;#39;une condition de sous-unit&#xE9; GluN1 et un ou plusieurs GluN2 (GluN2A-GluN2D) sous-unit&#xE9;s. Diff&#xE9;rentes sous-unit&#xE9;s distinctes conf&#xE8;rent des propri&#xE9;t&#xE9;s physiologiques et mol&#xE9;culaires &#xE0; NMDAR, mais leur contribution &#xE0; la plasticit&#xE9; synaptique et de l&#x26;#39;apprentissage dans le cerveau adulte demeure incertain. Ici, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des souris d&#xE9;pourvues de GluN2B dans les neurones pyramidaux du cortex et CA1 de l&#x26;#39;hippocampe sous-r&#xE9;gion. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;hippocampe neurones principaux de mutants GluN2B adultes avaient plus rapide d&#xE9;composition NMDAR m&#xE9;diation EPSCs que chez les t&#xE9;moins non mutant et &#xE9;taient insensibles &#xE0; GluN2B mais pas NMDAR antagonisme. Une forme de l&#x26;#39;hippocampe subsaturating potentialisation &#xE0; long terme (LTP) a &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e chez les mutants, alors que sous une forme de saturation de la LTP &#xE9;tait intact. Un formulaire de NMDAR-d&#xE9;pendante de la d&#xE9;pression &#xE0; long terme (LTD) produite par la stimulation &#xE0; basse fr&#xE9;quence combin&#xE9; avec une inhibition du transporteur du glutamate a &#xE9;t&#xE9; abolie dans les mutants. En outre, les mutants pr&#xE9;sentaient diminution de la densit&#xE9; dans les &#xE9;pines dendritiques des neurones hippocampiques CA1 par rapport aux t&#xE9;moins. Sur de multiples dosages pour corticohippocampal m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire (cach&#xE9;e labyrinthe plate-forme d&#x26;#39;eau de Morris, labyrinthe en T alternance spontan&#xE9;e, et pavlovien conditionnement de la peur trace), les mutants ont &#xE9;t&#xE9; affaiblies. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent en outre l&#x26;#39;importance de GluN2B de la plasticit&#xE9; synaptique dans l&#x26;#39;hippocampe adulte et sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le particuli&#xE8;rement critique dans les LTD, au moins sous la forme &#xE9;tudi&#xE9;e ici. La constatation que la perte de GluN2B &#xE9;tait suffisante pour provoquer des d&#xE9;ficits d&#x26;#39;apprentissage illustre la contribution de GluN2B m&#xE9;diation formes de plasticit&#xE9; &#xE0; la formation de la m&#xE9;moire, avec des implications pour &#xE9;lucider NMDAR li&#xE9;e dysfonctionnement li&#xE9;e &#xE0; la maladie des troubles cognitifs.

Perte de GluN2B contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA dans CA1 hippocampe et le cortex &#xE0; porter atteinte &#xE0; d&#xE9;pression &#xE0; long terme, r&#xE9;duit la densit&#xE9; &#xE9;pines dendritiques, et perturbe l&#x26;#39;apprentissage

NMDA-Rezeptoren (NMDARs) sind wichtige Mediatoren der bestimmte Formen der synaptischen Plastizit&auml;t und lernen. NMDAR-komplexe sind Heteromers bestehend aus einer obligatorischen GluN1-Untereinheit und eine oder mehrere GluN2 (GluN2A-GluN2D)-Untereinheiten. Verschiedene Untereinheiten verleihen unterschiedliche physiologische und Molekulare Eigenschaften zu NMDARs, aber ihr Beitrag zur synaptische Plastizit&auml;t und Lernen im erwachsenen Gehirn bleiben ungewiss. Hier haben wir mit M&auml;usen fehlt GluN2B in pyramidenf&ouml;rmigen Neuronen des Kortex und Teilregion der CA1 des Hippocampus generiert. Wir fanden, dass die wichtigste Neuronen der Erwachsenen GluN2B-Mutanten hatte schneller verfallenden NMDAR-vermittelte EPSCs als eine nonmutant und waren unempfindlich gegen GluN2B aber nicht NMDAR Antagonismus. Eine subsaturating Form der hippocampal langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) wurde in die Mutanten beeintr&auml;chtigt, w&auml;hrend eine saturating Form der LTP intakt war. Eine NMDAR-abh&auml;ngige Form der langfristigen Depression (LTD) produziert durch niederfrequente Stimulation kombiniert mit Glutamat Transporter Hemmung wurde die Mutanten abgeschafft. Dar&uuml;ber hinaus verringert Mutanten ausgestellt dendritische Wirbels&auml;ule Dichte in CA1-Neuronen im Vergleich zu Kontrollen. Mutanten waren auf mehrere Assays f&uuml;r Corticohippocampal-vermittelte lernen und Ged&auml;chtnis (versteckte Plattform Morris Wasser-Labyrinth, T-maze spontanen Wechsel und Pawlowschen Trace f&uuml;rchten Klimaanlage) beeintr&auml;chtigt. Diese Daten weiter veranschaulichen die Bedeutung des GluN2B f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t im Erwachsenen Hippocampus und schlagen Sie eine besonders wichtige Rolle bei LTD, zumindest das Formular studierte hier. Die Feststellung, dass der Verlust der GluN2B ausreichend lernen Defizite verursachen war dargestellt der Anteil GluN2B-vermittelten Formen von Plastizit&auml;t, Ged&auml;chtnisbildung, mit Auswirkungen auf die elucidating NMDAR-bezogene Dysfunktion bei krankheitsbedingten kognitive Beeintr&auml;chtigung.

Verlust von GluN2B-haltigen NMDA-Rezeptoren in CA1 Hippocampus und Hirnrinde langfristige Depression beeintr&auml;chtigt und reduziert die dendritischen Wirbels&auml;ule Dichte st&ouml;rt lernen.

I recettori NMDA (NMDARs) sono mediatori chiave di alcune forme di apprendimento e plasticit&agrave; sinaptica. NMDAR complessi sono heteromers composto da una subunit&agrave; GluN1 obbligatoria e GluN2 uno o pi&ugrave; subunit&agrave; (GluN2A-GluN2D). Subunit&agrave; diverse conferiscono propriet&agrave; fisiologiche e molecolari distinte per NMDARs, ma loro contributo all&#39;apprendimento nel cervello adulto e plasticit&agrave; sinaptica rimane incerto. Qui, abbiamo generato topi privi di GluN2B in neuroni piramidali della corteccia e sottoregione CA1 dell&#39;ippocampo. Abbiamo trovato che neuroni hippocampal principali dell&#39;adulti GluN2B mutanti erano pi&ugrave; veloce decomposizione EPSCs NMDAR-mediata rispetto ai controlli nonmutant e sono stati insensibili al GluN2B ma non antagonismo NMDAR. Una forma subsaturating di hippocampal potenziamento a lungo termine (LTP) &egrave; stata alterata i mutanti, considerando che una forma di LTP saturante era intatta. Una forma di NMDAR-dipendente della depressione a lungo termine (LTD) prodotto dalla bassa frequenza stimolazione combinata con inibizione di trasportatore del glutammato venne abolita i mutanti. Inoltre, mutanti esposti diminuita densit&agrave; di spine dendritiche dei neuroni dell&#39;ippocampo CA1 rispetto ai controlli. Pi&ugrave; saggi per corticohippocampal-mediata apprendimento e memoria (labirinto di Morris acqua piattaforma nascosta, alternanza spontanea T-maze e pavloviano traccia paura condizionata), mutanti sono stati alterati. Questi dati ulteriori dimostrano l&#39;importanza di GluN2B per plasticit&agrave; sinaptica nell&#39;ippocampo adulto e suggeriscono un ruolo particolarmente critico in LTD, almeno il modulo studiato qui. La constatazione che la perdita di GluN2B era sufficiente a causare deficit di apprendimento illustra il contributo di GluN2B-mediata forme di plasticit&agrave; alla formazione della memoria, con implicazioni per il chiarimento NMDAR correlati disfunzione nel deterioramento cognitivo malattie legate.

Perdita dei recettori NMDA contenenti GluN2B in CA1 ippocampo e la corteccia altera la depressione a lungo termine, riduce la densit&agrave; di spine dendritiche e sconvolge l&#39;apprendimento.

NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDARs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; NMDAR&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7FA9;&#x52D9;GluN1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;GluN2&#xFF08;GluN2A-GluN2D&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;heteromers&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;NMDARs&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;CA1&#x30B5;&#x30D6;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;GluN2B&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;GluN2B&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;nonmutant&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x304F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;NMDAR&#x5A92;&#x4ECB;EPSCS&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;GluN2B&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LTP&#x306E;&#x98FD;&#x548C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x7121;&#x50B7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306E;subsaturating&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x306E;NMDAR&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF08;LTD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; corticohippocampal&#x5A92;&#x4ECB;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#xFF08;&#x96A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x30E2;&#x30EA;&#x30B9;&#x6C34;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x3001;T-&#x8FF7;&#x8DEF;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x4EA4;&#x66FF;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30D6;&#x30ED;&#x30D5;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#xFF09;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;GluN2B&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;LTD&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GluN2B&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;NMDAR&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;GluN2B&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GluN2B&#x542B;&#x6709;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs)&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD559;&#xC2B5;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;. NMDAR &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xC758;&#xBB34; GluN1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBC0F; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Glun2&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; heteromers (GluN2A-GluN2D) &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xBD80;&#xC5EC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC18D;&#xC131; NMDARs, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC950; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xD558;&#xC704; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; Glun2b&#xB97C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; hippocampal &#xAD50;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; GluN2B &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; NMDAR &#xC911;&#xC7AC; EPSCs nonmutant &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC369; &#xC5B4; &#xD588;&#xB2E4; GluN2B &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; NMDAR &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. Subsaturating &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; hippocampal &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xB294; LTP&#xC758; saturating &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (&#xD68C;&#xC0AC;)-&#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC1A1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; NMDAR &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; CA1 hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. Corticohippocampal &#xC911;&#xC7AC; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; (&#xC228;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xBAA8;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBB3C; &#xBBF8;&#xB85C;, T-maze &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xAD50;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xD30C;&#xBE14;&#xB85C;&#xD504; &#xCD94;&#xC801; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB354; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Glun2b&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xC5EC;&#xAE30;. Glun2b&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD559;&#xC2B5; &#xC801;&#xC790;&#xB294; &#xCC3E;&#xB294; elucidating NMDAR &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; GluN2B &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CA1 &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; Glun2b&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD559;&#xC2B5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los receptores NMDA (NMDAR) son los principales mediadores de ciertas formas de plasticidad sin&#xE1;ptica y el aprendizaje. Complejos NMDAR son heter&#xF3;meros compuestas de una condici&#xF3;n GluN1 subunidad y uno o m&#xE1;s subunidades GluN2 (GluN2A-GluN2D). Diferentes subunidades confieren distintas propiedades fisiol&#xF3;gicas y moleculares a NMDAR, pero su contribuci&#xF3;n a la plasticidad sin&#xE1;ptica y el aprendizaje en el cerebro adulto sigue siendo incierto. Aqu&#xED;, hemos generado ratones que carecen de GluN2B en las neuronas piramidales de la corteza y CA1 del hipocampo subregi&#xF3;n. Encontramos que las neuronas del hipocampo principales de adultos mutantes GluN2B ten&#xED;a m&#xE1;s r&#xE1;pida descomposici&#xF3;n NMDAR mediada EPSCs que los controles no mutantes y fueron insensibles a GluN2B, pero no NMDAR antagonismo. Una forma de hipocampo subsaturantes potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) se vio afectada en los mutantes, mientras que una forma de saturaci&#xF3;n de LTP estaba intacto. Una forma NMDAR-dependiente de la depresi&#xF3;n a largo plazo (LTD) producida por la estimulaci&#xF3;n de baja frecuencia en combinaci&#xF3;n con la inhibici&#xF3;n transportador de glutamato se suprimi&#xF3; en los mutantes. Adem&#xE1;s, los mutantes mostraron disminuci&#xF3;n de la densidad espina dendr&#xED;tica en las neuronas CA1 del hipocampo en comparaci&#xF3;n con los controles. En m&#xFA;ltiples ensayos para corticohippocampal mediada por el aprendizaje y la memoria (oculta plataforma de laberinto acu&#xE1;tico de Morris, T-laberinto de forma espont&#xE1;nea, y el condicionamiento cl&#xE1;sico rastro miedo), los mutantes fueron da&#xF1;ados. Estos datos demuestran la importancia de GluN2B de la plasticidad sin&#xE1;ptica en el hipocampo adulto, y sugieren un papel particularmente importante en LTD, al menos en la forma aqu&#xED; estudiados. El hallazgo de que la p&#xE9;rdida de GluN2B era suficiente para causar problemas de aprendizaje ilustra la contribuci&#xF3;n de GluN2B mediadas por las formas de plasticidad a la formaci&#xF3;n de la memoria, con implicaciones para la aclaraci&#xF3;n de NMDAR relacionados con la disfunci&#xF3;n de la enfermedad relacionada con el deterioro cognitivo.

La p&#xE9;rdida de GluN2B que contienen los receptores NMDA en hipocampo y la corteza CA1 Deteriora depresi&#xF3;n a largo plazo, disminuye la densidad de la espina dendr&#xED;tica, y interrumpe el aprendizaje

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5728;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; (NAc) &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x53EA;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x66DD;&#x5149;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x64A4;&#x79BB;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x64A4;&#x51FA;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; noncontingent &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6539;&#xFF1A; &#x8DDF;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x51FA;&#xFF0C;&#x77ED;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x79BB;&#x3002;&#x5F55;&#x5236;&#x4E0B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x540C;&#x65F6;&#x5728; NAc &#x6267;&#x884C;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x578B;&#x591A;&#x523A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x64A4;&#x51FA;&#x540E; D 1 &#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B; EPSCs &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6BD4;&#x7387;&#x3001; &#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5143;&#x9996;&#x5347;&#x5E45;&#x6CA1;&#x6709;&#x64A4;&#x51FA;&#x957F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#x5728; D 1 &#x5305;&#x542B;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x7684; NAc &#x6838;&#x5FC3;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x6539;&#x7F16;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x6DF1;&#x4E86;&#x65F7;&#x65E5;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x64A4;&#x51FA;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6CE8;&#x5C04;&#x90FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1;&#x5728; D 1 &#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x65F6;&#x95F4;&#x6765;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x64A4;&#x51FA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CA1;&#x6709;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x64A4;&#x79BB;&#x3002;

Cocaine induces plasticity at glutamatergic synapses in the nucleus accumbens (NAc). Withdrawal was suggested to play an important role in the development of this plasticity by studies showing that some changes only appear several weeks after the final cocaine exposure. In this study, the requirement for prolonged withdrawal was evaluated by comparing the changes in glutamatergic transmission induced by two different noncontingent cocaine treatments: a short treatment followed by prolonged withdrawal, and a longer treatment without prolonged withdrawal. Recordings were performed from mouse medium spiny neurons (MSNs) in the NAc at the same time after the first cocaine injection under both treatments. A similar increase in the frequency of glutamate-mediated miniature EPSCs was observed in D(1)-expressing MSNs after both cocaine treatments, demonstrating that prolonged withdrawal was not required. Furthermore, larger AMPA receptor-to-NMDA receptor ratios, higher spine density, and enlarged spine heads were observed in the absence of withdrawal after a long cocaine treatment. These synaptic adaptations expressed in D(1)-containing MSNs of the NAc core were not further enhanced by protracted withdrawal. In conclusion, a few repeated cocaine injections are enough to trigger adaptations at glutamatergic synapses in D(1)-expressing MSNs, which, although they take time to develop, do not require prolonged cocaine withdrawal.

Cocaine-induced plasticity in the nucleus accumbens is cell specific and develops without prolonged withdrawal.

La coca&#xEF;ne induit la plasticit&#xE9; des synapses glutamatergiques &#xE0; dans le noyau accumbens (NAc). Retrait a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; de jouer un r&#xF4;le important dans le d&#xE9;veloppement de cette plasticit&#xE9; par des &#xE9;tudes montrant que certains changements ne appara&#xEE;tre plusieurs semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition &#xE0; la coca&#xEF;ne finale. Dans cette &#xE9;tude, l&#x26;#39;exigence de retrait prolong&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e en comparant les changements dans la transmission glutamatergique induites par deux diff&#xE9;rents traitements de la coca&#xEF;ne non contingents: un traitement de courte suivie d&#x26;#39;un retrait prolong&#xE9;, et un traitement plus long, sans sevrage prolong&#xE9;. Les enregistrements ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;s &#xE0; partir de neurones de souris &#xE9;pineux moyens (MSN) dans le NAc en m&#xEA;me temps apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de coca&#xEF;ne d&#x26;#39;abord sous les deux traitements. Une augmentation similaire de la fr&#xE9;quence des induite par le glutamate EPSCs miniatures a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans D (1)-exprimant MSN apr&#xE8;s que les deux traitements de la coca&#xEF;ne, ce qui d&#xE9;montre que le retrait prolong&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire. En outre, plus des r&#xE9;cepteurs AMPA-&#xE0;-NMDA r&#xE9;cepteurs ratios, la densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e colonne vert&#xE9;brale, et les chefs colonne vert&#xE9;brale agrandies ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s en l&#x26;#39;absence de retrait apr&#xE8;s un traitement &#xE0; la coca&#xEF;ne longtemps. Ces adaptations synaptiques exprim&#xE9;es dans D (1) contenant le noyau de MSN NAc n&#x26;#39;&#xE9;taient pas encore renforc&#xE9;e par le retrait de longue dur&#xE9;e. En conclusion, quelques injections de coca&#xEF;ne sont r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es suffisamment pour d&#xE9;clencher des adaptations au niveau des synapses glutamatergiques dans D (1) exprimant MSN, qui, bien qu&#x26;#39;ils prennent le temps de d&#xE9;velopper, ne n&#xE9;cessitent pas de sevrage &#xE0; la coca&#xEF;ne prolong&#xE9;e.

Plasticit&#xE9; induite par la coca&#xEF;ne dans le noyau accumbens est une cellule sp&#xE9;cifique et se d&#xE9;veloppe sans retrait prolong&#xE9;

Kokain induziert Plastizit&auml;t bei Glutamat Synapsen in den Nucleus Accumbens (NAc). R&uuml;ckzug wurde vorgeschlagen, um eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Plastizit&auml;t, von Studien zeigen, dass einige &Auml;nderungen nur einige Wochen nach der letzten Kokain-Ausstellung erscheinen. In dieser Studie wurde die Forderung nach l&auml;ngerer R&uuml;ckzug durch die &Auml;nderungen im Glutamat-&Uuml;bertragung von zwei verschiedenen noncontingent Kokain Behandlungen induziert vergleichen evaluiert: eine kurze Behandlung, gefolgt von l&auml;ngeren Entzug und eine l&auml;ngere Behandlung ohne l&auml;ngeren R&uuml;ckzug. Aufnahmen wurden von Maus mittlere stachelige Neuronen (MSN) in die NAc zur gleichen Zeit nach der ersten Injektion von Kokain unter beiden Behandlungen durchgef&uuml;hrt. Ein &auml;hnlicher Anstieg in der H&auml;ufigkeit der Glutamat-vermittelte Miniatur EPSCs wurde beobachtet in D 1-Ausdr&uuml;cken MSN erfolgt nach beiden Kokain-Behandlungen, demonstrieren, dass der verl&auml;ngerte R&uuml;ckzug nicht erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus wurden gr&ouml;&szlig;ere AMPA-Rezeptor-NMDA-Rezeptor-Verh&auml;ltnisse, h&ouml;here Dichte der Wirbels&auml;ule und erweiterten Wirbels&auml;ule K&ouml;pfe ohne Abzug nach einer langen Kokain Behandlung beobachtet. Diese synaptischen Anpassungen in D 1-haltigen MSN erfolgt &uuml;ber die NAc-Core ausgedr&uuml;ckt wurden nicht durch langwierige Zur&uuml;cknahme verbessert. Abschlie&szlig;end sind ein paar wiederholte Kokain-Injektionen genug, um Anpassungen am Glutamat Synapsen in D 1-Ausdr&uuml;cken MSN, ausl&ouml;sen, die, obwohl sie zu entwickeln, nehmen keine l&auml;ngeren Kokain-Entzug erfordern.

Kokain-induzierte Plastizit&auml;t in den Nucleus Accumbens ist Zelle bestimmte und ohne l&auml;ngeren R&uuml;ckzug entwickelt.

Cocaina induce plasticit&agrave; alla sinapsi glutamatergico nel nucleus accumbens (NAc). Ritiro &egrave; stato suggerito a giocare un ruolo importante nello sviluppo di questa plasticit&agrave; da studi che mostrano che alcuni cambiamenti appaiono solo alcune settimane dopo l&#39;esposizione finale di cocaina. In questo studio, l&#39;obbligo di ritiro prolungato &egrave; stata valutata confrontando i cambiamenti nella trasmissione glutamatergico indotta da due trattamenti differenti noncontingent cocaina: un trattamento breve seguita da prolungata astinenza e un trattamento pi&ugrave; lungo senza ritiro prolungato. Registrazioni sono state effettuate da neuroni spinosi medi (MSN) di topo nel NAc allo stesso tempo dopo la prima iniezione di cocaina sotto entrambi i trattamenti. Un simile aumento della frequenza di EPSCs mediata dal glutammato in miniatura &egrave; stato osservato in D (1)-esprimendo MSN dopo due trattamenti cocaina, dimostrando che ritiro prolungato non &egrave; stato richiesto. Inoltre, pi&ugrave; grandi rapporti di recettori di NMDA recettori AMPA, maggiore densit&agrave; della colonna vertebrale e spina dorsale allargata teste sono state osservate in assenza di ritiro dopo un trattamento di cocaina lungo. Questi adattamenti sinaptici espressi in D (1)-contenente MSN di NAc nucleo non erano ulteriormente rafforzata da astinenza prolungata. In conclusione, poche iniezioni ripetute di cocaina sono sufficienti a scatenare gli adattamenti alle sinapsi glutamatergico in D (1)-esprimendo MSN, che, anche se prendono tempo per svilupparsi, non necessitano di prolungata astinenza cocaina.

Plasticit&agrave; indotta da cocaina nel nucleus accumbens &egrave; specifica delle cellule e si sviluppa senza ritiro prolungato.

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;NAC&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x64A4;&#x9000;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x77ED;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF1A;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;noncontingent&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;NAC&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;MSNs&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;EPSCS&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;MSNs&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x62E1;&#x5927;&#x80CC;&#x9AA8;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; D&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5750;&#x6838;&#x306E;MSNs&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x96E2;&#x8131;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;D&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;MSNs&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x96E2;&#x8131;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

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&#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD575; accumbens (NAc)&#xC5D0; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCA0;&#xC218;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD5C;&#xC885; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xBA87; &#xC8FC;&#xB9CC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C;&#xC774; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; noncontingent &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xC9E7;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB179;&#xC74C;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xB294; Nac&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC911;&#xAC04; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB274;&#xB7F0; (MSNs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; Epscs&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB450; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6C4; D (1)-&#xD45C;&#xD604; Msns&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD070; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBE44;&#xC728;, &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD655;&#xB300; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAE08; &#xB2E8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xAE34; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C; NAc &#xCF54;&#xC5B4;&#xC758; D (1)-&#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; MSNs &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xD654; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB354; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC8FC;&#xC0AC; glutamatergic&#xC5D0;&#xC11C; D (1)-&#xD45C;&#xD604; MSNs, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAC78;&#xB9B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC544;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD0C8;&#xD1F4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC18C;&#xC131; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC774;&#xBA70; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La coca&#xED;na induce la plasticidad en las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas en el n&#xFA;cleo accumbens (NAC). La retirada fue propuesto para desempe&#xF1;ar un papel importante en el desarrollo de esta plasticidad en estudios que muestran que algunos cambios s&#xF3;lo aparecen varias semanas despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n a la coca&#xED;na final. En este estudio, la exigencia de retirada prolongada se evalu&#xF3; mediante la comparaci&#xF3;n de los cambios en la transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica inducida por dos tratamientos diferentes coca&#xED;na no contingentes: un tratamiento corto seguido por la retirada prolongada, y un tratamiento m&#xE1;s largo sin retirada prolongada. Las grabaciones se realizaron en ratones las neuronas espinosas medianas (MSN) en el NAC, al mismo tiempo despu&#xE9;s de la primera inyecci&#xF3;n de coca&#xED;na en ambos tratamientos. Un aumento similar en la frecuencia de glutamato mediada EPSCs en miniatura se observ&#xF3; en el D (1)-expresi&#xF3;n de MSN despu&#xE9;s de ambos tratamientos de coca&#xED;na, lo que demuestra que la retirada prolongada no era necesario. Adem&#xE1;s, mayor receptor de AMPA-a-NMDA proporciones de receptores, una mayor densidad de la columna vertebral, y cabezas agrandadas columna se observaron en la ausencia de retirada despu&#xE9;s de un tratamiento a largo coca&#xED;na. Estas adaptaciones sin&#xE1;pticas expresadas en D (1) que contienen el n&#xFA;cleo de MSN NAC no se perfeccionaron a&#xFA;n m&#xE1;s por la abstinencia prolongada. En conclusi&#xF3;n, unas cuantas inyecciones repetidas de coca&#xED;na son suficientes para desencadenar adaptaciones en las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas en D (1) que expresan el MSN, lo que, a pesar de que tardan en desarrollarse, no requieren de prolongada abstinencia de la coca&#xED;na.

La coca&#xED;na la plasticidad inducida en el n&#xFA;cleo accumbens es la c&#xE9;lula espec&#xED;fica y se desarrolla sin retirada prolongada

MAGUKs &#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x652F;&#x67B6;&#x542B;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5F62;&#x6210;&#x4E4B;&#x524D;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5305;&#x62EC; PSD-95&#x3001; SAP102&#x3001; SAP97&#x3001; PSD 93&#x3001; &#x6728;&#x6876;&#x53CA; MAGIs &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; MAGUKs&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;MAGUKs &#x5E2E;&#x52A9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x67C4;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534F;&#x4F1A;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;MAGUKs &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; &#xFF08;&#x5176;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7531;&#x6FC0;&#x9176;) &#x548C;&#x4E0E; MAGUKs &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x90FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; MAGUK &#x672C;&#x7684;&#x90A3;&#x79CD;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;SAP102 &#x663E;&#x793A;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x65E9;&#x671F;&#x3002;&#x540E;&#x6765;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A; SAP102 &#x88AB;&#x53D6;&#x4EE3; PSD &#x4E00;&#x4E5D;&#x4E5D;&#x56DB;&#x81F3;&#x4E5D;&#x4E94;&#x3001; &#x66F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; MAGUK &#xFF1B;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B;&#x6240;&#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

MAGUKs&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

MAGUKs are proteins that act as key scaffolds in surface complexes containing receptors, adhesion proteins, and various signaling molecules. These complexes evolved prior to the appearance of multicellular animals and play key roles in cell-cell intercommunication. A major example of this is the neuronal synapse, which contains several presynaptic and postsynaptic MAGUKs including PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, CASK, and MAGIs. Here, they play roles in both synaptic development and in later synaptic plasticity events. During development, MAGUKs help to organize the postsynaptic density via associations with other scaffolding proteins, such as Shank, and the actin cytoskeleton. They affect the clustering of glutamate receptors and other receptors, and these associations change with development. MAGUKs are involved in long-term potentiation and depression (e.g., via their phosphorylation by kinases and phosphorylation of other proteins associated with MAGUKs). Importantly, synapse development and function are dependent on the kind of MAGUK present. For example, SAP102 shows high mobility and is present in early synaptic development. Later, much of SAP102 is replaced by PSD-95, a more stable synaptic MAGUK; this is associated with changes in glutamate receptor types that are characteristic of synaptic maturation.

MAGUKs, synaptic development, and synaptic plasticity.

MAGUKs sont des prot&eacute;ines qui agissent comme des &eacute;chafaudages cl&eacute;s en surfaces complexes contenant des r&eacute;cepteurs, prot&eacute;ines d&#39;adh&eacute;sion et mol&eacute;cules de signalisation diff&eacute;rents. Ces complexes ont &eacute;volu&eacute; avant l&#39;apparition des animaux multicellulaires et jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans l&#39;intercommunication de cellules. Un exemple important est la synapse neuronale, qui contient plusieurs MAGUKs pr&eacute;synaptiques et postsynaptiques, y compris PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, CASK et MAGIs. Ici, ils jouent un r&ocirc;le dans le d&eacute;veloppement de ces deux synaptique et dans les &eacute;v&eacute;nements ult&eacute;rieurs de la plasticit&eacute; synaptique. Au cours du d&eacute;veloppement, MAGUKs aider &agrave; organiser la densit&eacute; postsynaptique via des associations avec d&#39;autres prot&eacute;ines &eacute;chafaudages, tels que la tige et le cytosquelette d&#39;actine. Elles affectent le regroupement des r&eacute;cepteurs de glutamate et d&#39;autres r&eacute;cepteurs, et ces associations changent avec le d&eacute;veloppement. MAGUKs sont impliqu&eacute;s dans la potentialisation &agrave; long terme et de la d&eacute;pression par exemple, par l&#39;interm&eacute;diaire de (leur phosphorylation par la kinase) et la phosphorylation des autres prot&eacute;ines associ&eacute;es aux MAGUKs. Important, fonction et synapse d&eacute;veloppement d&eacute;pendent du genre de MAGUK pr&eacute;sent. Par exemple, SAP102 pr&eacute;sente une mobilit&eacute; &eacute;lev&eacute;e et est pr&eacute;sent au d&eacute;but du d&eacute;veloppement synaptique. Plus tard, une grande partie du SAP102 est remplac&eacute;e par PSD-95, un MAGUK synaptique plus stable ; Ceci est associ&eacute; &agrave; des changements dans les types de r&eacute;cepteurs de glutamate qui sont caract&eacute;ristiques de la maturation synaptique.

MAGUKs, d&eacute;veloppement synaptique et la plasticit&eacute; synaptique.

MAGUKs sind Proteine, die als wichtige Ger&uuml;ste in Oberfl&auml;che komplexe mit Rezeptoren, Adh&auml;sion Proteine und verschiedene signalisierende Molek&uuml;le fungieren. Diese komplexe entwickelte sich vor der Erscheinung der vielzelligen Tiere und spielen Schl&uuml;sselrollen in Zell-Zell-Kommunikation untereinander. Ein wichtiges Beispiel hierf&uuml;r ist die neuronale Synapse, die mehrere pr&auml;synaptischen und postsynaptisches MAGUKs einschlie&szlig;lich PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, d&uuml;nn GESCHNITTENES und MAGIs enth&auml;lt. Hier spielen sie Rollen in beiden synaptische Entwicklung und sp&auml;tere Ereignisse in synaptische Plastizit&auml;t. W&auml;hrend der Entwicklung helfen MAGUKs, um die postsynaptisches Dichte &uuml;ber Assoziationen mit anderen Ger&uuml;stbau-Proteinen, wie Schaft und des Aktin-Zytoskeletts zu organisieren. Sie beeinflussen das clustering von Glutamat-Rezeptoren und andere Rezeptoren und diese Assoziationen &auml;ndern sich mit der Entwicklung. MAGUKs sind langfristige Erm&ouml;glichung und Depression z. B. &uuml;ber (ihre Phosphorylierung von Kinasen) und Phosphorylierung anderer Proteine, die mit MAGUKs verbundenen beteiligt. Synapse-Entwicklung und Funktion sind abh&auml;ngig von der Art der MAGUK vorhanden. Z. B. SAP102 zeigt hohen Mobilit&auml;t und in der fr&uuml;hen synaptischen Entwicklung vorhanden ist. Sp&auml;ter ist viel von SAP102 durch PSD-95, einen stabileren synaptischen MAGUK ersetzt; Dies ist verbunden mit Ver&auml;nderungen in der Glutamat-Rezeptor-Typen, die charakteristisch f&uuml;r synaptische Reifung sind.

MAGUKs, synaptische Entwicklung und synaptische Plastizit&auml;t.

MAGUKs sono proteine che agiscono come chiave ponteggi in superficie complessi contenenti recettori, proteine di adesione e varie molecole di segnalazione. Questi complessi si &egrave; evoluta prima della comparsa degli animali pluricellulari e giocare ruoli chiave nell&#39;intercomunicazione cellula-cellula. Un esempio importante di questo &egrave; la sinapsi neuronale, che contiene diversi MAGUKs presinaptica e postsinaptica, tra cui PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, botte e MAGIs. Qui, essi svolgono ruoli sia lo sviluppo di synaptic e nei successivi eventi di plasticit&agrave; sinaptica. Durante lo sviluppo, MAGUKs aiutare a organizzare la densit&agrave; postsinaptica tramite associazioni con altre proteine di ponteggi, come la tibia e il citoscheletro di actina. Influenzano il clustering dei recettori del glutammato e altri recettori, e queste associazioni cambiano con lo sviluppo. MAGUKs sono coinvolti nel potenziamento a lungo termine e la depressione per esempio, via (loro fosforilazione da chinasi) e la fosforilazione di altre proteine associate con MAGUKs. Importante, la funzione e lo sviluppo di sinapsi sono dipende dal tipo di MAGUK presenti. Ad esempio, SAP102 illustrato ad alta mobilit&agrave; ed &egrave; presente nello sviluppo iniziale di synaptic. Pi&ugrave; tardi, molto di SAP102 &egrave; sostituito da PSD-95, un pi&ugrave; stabile MAGUK sinaptica; Questo &egrave; associato con i cambiamenti nei tipi di recettore del glutammato che sono caratteristici di maturazione sinaptica.

MAGUKs, sviluppo di synaptic e plasticit&agrave; sinaptica.

MAGUKs &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x9762;&#x932F;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x52D5;&#x7269;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x901A;&#x4FE1;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4F8B; PSD 95&#x3001;SAP102&#x3001;SAP97&#x3001;PSD 93&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30AF;&#x3001;&#x30DE;&#x30B8;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x53CA;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E; MAGUKs &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3068;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;MAGUKs &#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MAGUKs &#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x3068;&#x3046;&#x3064;&#x75C5; &#xFF08;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF09; &#x3068; MAGUKs &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD; MAGUK &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;SAP102 &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E; SAP102 &#x306E; PSD 95 &#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; MAGUK &#x304C;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

MAGUKs &#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;, &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;

Maguks&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xB85C;. &#xC774; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC9C4;&#xD654; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xC140; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0;. &#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xC608;&#xC81C; PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, &#xD1B5;, MAGIs &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; presynaptic&#xACFC; postsynaptic Maguks&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC5ED;&#xD560; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; MAGUKs &#xCE7C;, &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC640;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;. &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC758; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCC0;&#xACBD;. MAGUKs &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (kinases &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;) &#xBC0F; Maguks&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; MAGUK &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, SAP102 &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, &#xB9CE;&#xC740; sap102&#xC758; PSD-95, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; MAGUK;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC778; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MAGUKs, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MAGUKs son prote&iacute;nas que act&uacute;an como claves andamios en superficies complejos que contienen receptores, prote&iacute;nas de adhesi&oacute;n y varias mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Estos complejos evolucionaron antes de la aparici&oacute;n de animales multicelulares y funciones clave de juego en el interior de la c&eacute;lula. Un ejemplo importante de esto es la sinapsis neuronal, que contiene varios MAGUKs presin&aacute;pticos y postsin&aacute;pticos incluyendo PSD-95, SAP102, SAP97, PSD-93, barrica y MAGIs. Aqu&iacute;, que juegan papeles en tanto desarrollo sin&aacute;ptica y en acontecimientos posteriores de la plasticidad sin&aacute;ptica. Durante el desarrollo, MAGUKs ayudan a organizar la densidad postsin&aacute;ptica mediante asociaciones con otras prote&iacute;nas de andamiaje, como la ca&ntilde;a y el citoesqueleto de actina. Afectan el agrupamiento de los receptores de glutamato y otros receptores, y estas asociaciones cambian con el desarrollo. MAGUKs participan en la potenciaci&oacute;n a largo plazo y depresi&oacute;n, por ejemplo, a trav&eacute;s (su fosforilaci&oacute;n de las quinasas) y fosforilaci&oacute;n de otras prote&iacute;nas asociadas con MAGUKs. Lo importante, funci&oacute;n y desarrollo de sinapsis son dependientes en la clase de MAGUK presente. Por ejemplo, SAP102 muestra la alta movilidad y est&aacute; presente en el desarrollo temprano sin&aacute;ptico. M&aacute;s tarde, gran parte de SAP102 se sustituye por el PSD-95, un MAGUK sin&aacute;ptica m&aacute;s estable; Esto se asocia con cambios en los tipos de receptores de glutamato que son caracter&iacute;sticas de maduraci&oacute;n sin&aacute;ptica.

MAGUKs, desarrollo sin&aacute;ptica y plasticidad sin&aacute;ptica.

&#x9157;&#x9152;&#x548C;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F7F;&#x7528;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x81F3;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x6C89;&#x91CD;&#x548C;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x996E;&#x9152;&#xFF0C;&#x7A7F;&#x63D2;&#x4E86;&#x7981;&#x6B32;&#x548C;&#x590D;&#x53D1;&#x5BF9;&#x9157;&#x9152;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x6B64;&#x996E;&#x9152;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EA;&#x7315;&#x7334;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E60;&#x60EF;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9002;&#x5E94;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x996E;&#x7528;&#x4E00;&#x518D;&#x7981;&#x6B32;&#x4E0E;&#x7F29;&#x5C0F;&#x6BCF;&#x65E5;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E59;&#x9187;&#x6D88;&#x8017;&#x5728;&#x4E00;&#x9635;&#x9635;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x8840;&#x4E59;&#x9187;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8D85;&#x8FC7;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x9650;&#x989D;&#x7684;&#x4E24;&#x500D;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x6B64;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x996E;&#x7528;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x6700;&#x540E;&#x6212;&#x65AD;&#x671F;&#x7ED3;&#x675F;&#x540E;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x58F3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x3002;&#x5185;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x578B;&#x5E26;&#x523A;&#x996E;&#x9152;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x559D;&#x9152;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x53EA;&#x7334;&#x5B50;&#x58F3;&#x4E2D;&#x4E5F;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C; addiction &#x58F3;&#x6838;&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x4E86; GABAeric &#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x8D70;&#x5411;&#x6301;&#x4E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x58F3;&#x8F93;&#x51FA;&#x7531;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F;&#x5927;&#x91CF;&#x996E;&#x9152;/&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;/&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x58F3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x996E;&#x9152;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x996E;&#x7528;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F9D;&#x636E;&#x3002;

&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x3001; &#x590D;&#x53D1;&#x996E;&#x9152;&#x5728;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x58F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66; neuroadaptations&#x3002;

Alcoholism and alcohol use disorders are characterized by several months to decades of heavy and problematic drinking, interspersed with periods of abstinence and relapse to heavy drinking. This alcohol-drinking phenotype was modeled using macaque monkeys to explore neuronal adaptations in the striatum, a brain region controlling habitual behaviors. Prolonged drinking with repeated abstinence narrowed the variability in daily intake, increased the amount of ethanol consumed in bouts, and led to higher blood ethanol concentrations more than twice the legal intoxication limit. After the final abstinence period of this extensive drinking protocol, we found a selective increase in dendritic spine density and enhanced glutamatergic transmission in the putamen, but not in the caudate nucleus. Intrinsic excitability of medium-sized spiny neurons was also enhanced in the putamen of alcohol-drinking monkeys in comparison with non-drinkers, and GABAeric transmission was selectively suppressed in the putamen of heavy drinkers. These morphological and physiological changes indicate a shift in the balance of inhibitory/excitatory transmission that biases the circuit toward an enduring increase in synaptic activation of putamen output as a consequence of prolonged heavy drinking/relapse. The resultant potential for increased putamen activation may underlie an alcohol-drinking phenotype of regulated drinking and sustained intoxication.

Synaptic and morphological neuroadaptations in the putamen associated with long-term, relapsing alcohol drinking in primates.

Troubles li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;alcoolisme et l&#x26;#39;alcool sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par plusieurs mois &#xE0; des d&#xE9;cennies de consommation abusive d&#x26;#39;alcool et probl&#xE9;matique, entrecoup&#xE9;es de p&#xE9;riodes d&#x26;#39;abstinence et de rechute de consommation abusive d&#x26;#39;alcool. Ce ph&#xE9;notype alcool potable a &#xE9;t&#xE9; mod&#xE9;lis&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide des macaques &#xE0; explorer les adaptations neuronales dans le striatum, une r&#xE9;gion du cerveau contr&#xF4;lant les comportements habituels. Potable prolong&#xE9; avec l&#x26;#39;abstinence r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit la variabilit&#xE9; de la dose journali&#xE8;re, une augmentation de la quantit&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;thanol consomm&#xE9;e dans les combats, et a conduit &#xE0; des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es &#xE9;thanol dans le sang plus de deux fois la limite l&#xE9;gale d&#x26;#39;intoxication. Apr&#xE8;s la p&#xE9;riode d&#x26;#39;abstinence d&#xE9;finitive de ce protocole potable vaste, nous avons trouv&#xE9; une augmentation s&#xE9;lective de la densit&#xE9; &#xE9;pines dendritiques et am&#xE9;lior&#xE9; la transmission glutamatergique dans le putamen, mais pas dans le noyau caud&#xE9;. L&#x26;#39;excitabilit&#xE9; intrins&#xE8;que des neurones &#xE9;pineux de taille moyenne a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e dans le putamen de l&#x26;#39;alcool-boisson singes en comparaison avec les non-buveurs, et la transmission GABAeric a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;lectivement supprim&#xE9;e dans le putamen de buveurs excessifs. Ces changements morphologiques et physiologiques indiquent un changement dans l&#x26;#39;&#xE9;quilibre de la transmission inhibitrice / excitateur qui sollicite le circuit vers une augmentation durable de l&#x26;#39;activation synaptique de la production putamen comme une cons&#xE9;quence de l&#x26;#39;abus d&#x26;#39;alcool prolong&#xE9;e / rechute. Le potentiel qui en r&#xE9;sulte pour l&#x26;#39;activation du putamen accrue peut sous-tendre un ph&#xE9;notype alcool potable de l&#x26;#39;eau potable r&#xE9;glement&#xE9; et l&#x26;#39;intoxication soutenue.

Neuroadaptations synaptiques et morphologique dans le putamen Associ&#xE9; &#xE0; long terme, l&#x26;#39;alcool r&#xE9;currente chez les Primates

Alkoholismus und Alkohol verwenden Sie Erkrankungen sind gekennzeichnet durch mehrere Monate bis Jahrzehnte schwer und problematisch zu trinken, durchsetzt mit Perioden der Abstinenz und R&uuml;ckfall zu starker Alkoholkonsum. Dieser Alkohol-trinken-Ph&auml;notyp wurde mit Makaken, um neuronale Anpassungen im Striatum, einer Hirnregion, die Kontrolle der gew&ouml;hnlicher Verhaltensweisen zu erkunden modelliert. Verl&auml;ngerte trinken mit wiederholten Abstinenz verengt die Variabilit&auml;t der Tagesdosis, den &Auml;thanol verbrauchen Anf&auml;lle, und f&uuml;hrte zu h&ouml;heren Blut Vinylalkohol-Konzentrationen mehr als zweimal das rechtliche Rausch-Limit erh&ouml;ht. Nach Ablauf der letzten Abstinenz dieses umfangreiche trinken Protokolls wir fanden eine selektive Erh&ouml;hung dendritische Wirbels&auml;ule Dichte und verbessert die Glutamat-&Uuml;bertragung in das Putamen, aber nicht in den Nucleus caudatus. Systeminterne Erregbarkeit der mittleren stachelige Neuronen wurde auch verbessert, in dem Putamen Alkohol trinkende Affen im Vergleich zu nicht-Trinker und GABAeric &Uuml;bertragung wurde selektiv in das Putamen der schweren Trinker unterdr&uuml;ckt. Diese morphologischen und physiologischen Ver&auml;nderungen zeigen eine Verschiebung des Gleichgewichts der inhibitorischen und exzitatorischen &Uuml;bertragung, die die Schaltung auf eine dauerhafte Zunahme der synaptischen Aktivierung des Putamen Ausgabe als Folge der anhaltenden schweren trinken/R&uuml;ckfall Vorurteile. Das daraus resultierende Potenzial f&uuml;r erh&ouml;hte Putamen Aktivierung kann ein Alkohol-trinken Ph&auml;notyp der geregelten trinken und anhaltenden Vergiftungen zugrunde liegen.

Synaptische und morphologische Neuroadaptations in das Putamen, langfristige, rezidivierende Alkohol trinken bei Primaten zugeordnet.

Alcolismo e alcool uso disturbi sono caratterizzati da diversi mesi a decenni di bere pesante e problematica, intervallata da periodi di astinenza e di ricaduta di bere pesante. Questo fenotipo bere alcol era modellato utilizzando scimmie Macaco per esplorare adattamenti neuronali nello striato, una regione del cervello controlla i comportamenti abituali. Bere prolungato con ripetuta astinenza ristretto la variabilit&agrave; nell&#39;assunzione giornaliera, aumentato la quantit&agrave; di etanolo consumato in attacchi e ha portato a pi&ugrave; alte concentrazioni di etanolo di sangue pi&ugrave; di due volte il limite legale di intossicazione. Dopo il periodo di astinenza finale di questa ampia protocol bere, abbiamo trovato un aumento selettivo nella densit&agrave; di spine dendritiche e migliorata trasmissione glutamatergico nel putamen, ma non nel nucleo caudato. Intrinseco dell&#39;eccitabilit&agrave; dei neuroni spinosi medi &egrave; stata migliorata anche nel putamen di scimmie il consumo di alcool rispetto ai non bevitori, e GABAeric trasmissione selettivamente fu soppressa nel putamen dei forti bevitori. Questi cambiamenti morfologici e fisiologici indicano uno spostamento nell&#39;equilibrio della trasmissione eccitatorio/inibitorio che pregiudizi il circuito verso un aumento durevole in attivazione sinaptica di output putamen in conseguenza del prolungato bere pesante/ricaduta. Il potenziale risulta per l&#39;attivazione del putamen aumentata pu&ograve; essere alla base di un fenotipo bere alcool bere regolamentato e sostenuta l&#39;intossicazione.

Neuroadaptations sinaptica e morfologiche nel putamen associato a lungo termine, recidivante alcool bere nei primati.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x3084;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F7F;&#x7528;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x98F2;&#x9152;&#x306B;&#x7981;&#x6B32;&#x3068;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x304C;&#x70B9;&#x5728;&#x3057;&#x91CD;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x554F;&#x984C;&#x98F2;&#x9152;&#x3001;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x98F2;&#x6599;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x7FD2;&#x6163;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AB;&#x30AF;&#x30B6;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7981;&#x6B32;&#x3068;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x98F2;&#x9152;&#x306F;&#x3001;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x3092;&#x72ED;&#x3081;&#x767A;&#x4F5C;&#x3067;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306E;&#x4E0A;&#x9650;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x4E2D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x98F2;&#x307F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x7981;&#x6B32;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x98F2;&#x9152;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x98F2;&#x3080;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;GABAeric&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x91CF;&#x98F2;&#x9152;&#x8005;&#x306E;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x5927;&#x91CF;&#x98F2;&#x9152;/&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;/&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x88AB;&#x6BBB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x98F2;&#x3080;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x98F2;&#x6599;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x98F2;&#x9152;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;Neuroadaptations

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5;&#xACFC; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xBB34; &#xAC81; &#xACE0; &#xBB38;&#xC81C; &#xC74C;&#xC8FC;, &#xC218;&#xC2ED; &#xBA87; &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558; interspersed &#xAE08; &#xC695;&#xACFC; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC74C;&#xC8FC; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;. &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC744; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294; &#xD615;&#xC774;&#xAC00; &#xC2B5;&#xAD00;&#xC801; &#xC778; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xC9E7;&#xC740; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0;&#xC744; &#xBD99;&#xC778; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xAE08; &#xC695;&#xACFC; &#xC220;&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC881;&#xD600;, &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xBE44; &#xB418; &#xACE0; &#xBC95;&#xC801; &#xC911;&#xB3C5;&#xB3C4; 2 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC74C;&#xC8FC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xCD5C;&#xC885; &#xAE08; &#xC695; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; putamen, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; caudate &#xD575;. &#xC911;&#xAC04; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xAC00;&#xC2DC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44; &#xAFBC; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC220;&#xC744; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; putamen &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; GABAeric &#xC804;&#xC1A1; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294; putamen&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC7A5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294;/&#xD0C0;&#xB77D;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; putamen &#xCD9C;&#xB825;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5A5;&#xD574; &#xD68C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xACAC; &#xAE08;&#xC9C0;/&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC99D;&#xAC00; putamen &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC74C;&#xC8FC;&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC911;&#xB3C5; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC74C;&#xC8FC; &#xD615;&#xC744; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30;, &#xB418;&#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xB294; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0; &#xC74C;&#xC8FC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; putamen&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; neuroadaptations.

Los trastornos de uso de alcohol y el alcoholismo se caracteriza por varios meses a d&#xE9;cadas de consumo excesivo de alcohol y problem&#xE1;ticas, intercalados con per&#xED;odos de abstinencia y reca&#xED;da en el consumo excesivo de alcohol. Este fenotipo de beber alcohol se ha realizado utilizando monos para estudiar las adaptaciones neuronales en el cuerpo estriado, una regi&#xF3;n del cerebro para controlar los comportamientos habituales. Consumo prolongado con la abstinencia repetidos redujo la variabilidad en el consumo diario, el aumento de la cantidad de etanol que se consume en los combates, y dio lugar a una mayor concentraci&#xF3;n de etanol en sangre m&#xE1;s del doble del l&#xED;mite legal de intoxicaci&#xF3;n. Despu&#xE9;s del per&#xED;odo de abstinencia final de este protocolo potable extensa, hemos encontrado un aumento selectivo de la densidad de la espina dendr&#xED;tica y transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica mejorada en el putamen, pero no en el n&#xFA;cleo caudado. La excitabilidad intr&#xED;nseca de las neuronas espinosas de tama&#xF1;o medio se increment&#xF3; tambi&#xE9;n en el putamen de los monos para beber alcohol en comparaci&#xF3;n con los no bebedores, y la transmisi&#xF3;n GABAeric fue reprimida de forma selectiva en el putamen de los grandes bebedores. Estos cambios morfol&#xF3;gicos y fisiol&#xF3;gicos indican un cambio en el equilibrio de la transmisi&#xF3;n inhibitoria / excitatoria que los sesgos del circuito hacia un aumento permanente en la activaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de la producci&#xF3;n putamen como consecuencia del consumo de alcohol excesivo y prolongado / reca&#xED;da. El potencial resultante para la activaci&#xF3;n del putamen mayor puede ser la base un fenotipo de beber alcohol de la bebida regulada y la intoxicaci&#xF3;n constante.

Neuroadaptaciones sin&#xE1;pticas y morfol&#xF3;gica en el putamen Asociado a largo plazo, consumo de alcohol recurrente en primates

&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50; (SALMs) &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E94;&#x540D;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; SALM1&#xFF0C;-2&#xFF0C;-3 &#x5305;&#x542B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; C &#x7EC8;&#x7AEF; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; SALM1 &#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684; SALMs&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x9898; &#xFF08;SALM1&Delta;PDZ&#xFF09; &#x5220;&#x9664;&#x963B;&#x6B62;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5F53;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;SALM1&Delta;PDZ &#x5DF2;&#x7ECF;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684; SALMs &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;Endoglycosidase H &#x6D88;&#x5316;&#x5316;&#x9A8C;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A; SALM1&Delta;PDZ &#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER)&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5220;&#x9664;&#x6574;&#x4E2A; C-&#x672B;&#x7AEF;&#x7684; SALM1&#xFF0C;SALM1 &#x4E0A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E32;&#x884C;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; SALM1 &#x5305;&#x542B;&#x5047;&#x5B9A; dileucine ER &#x4FDD;&#x7559;&#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6; SALMs &#x4E2D;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64; DXXXLL &#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5141;&#x8BB8; SALM1 &#x79BB;&#x5F00;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64; SALM1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x4EBA;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x65F6;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7535;&#x955C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x3001; &#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x523A;&#x548C;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;SALM1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5BCC;&#x96C6;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#xFF0C;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x56FE;&#x6848;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x6811;&#x7A81;&#x4E0E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;

Dileucine &#x548C; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x56FE;&#x6848;&#x7A81;&#x89E6;&#x6837;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 (SALM1) &#x8C03;&#x89E3;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

Synaptic adhesion-like molecules (SALMs) are a family of cell adhesion molecules involved in neurite outgrowth and synapse formation. Of the five family members, only SALM1, -2, and -3 contain a cytoplasmic C-terminal PDZ-binding motif. We have found that SALM1 is unique among the SALMs because deletion of its PDZ-binding motif (SALM1Î”PDZ) blocks its surface expression in heterologous cells. When expressed in hippocampal neurons, SALM1Î”PDZ had decreased surface expression in dendrites and the cell soma but not in axons, suggesting that the PDZ-binding domain may influence cellular trafficking of SALMs to specific neuronal locations. Endoglycosidase H digestion assays indicated that SALM1Î”PDZ is retained in the endoplasmic reticulum (ER) in heterologous cells. However, when the entire C-terminal tail of SALM1 was deleted, SALM1 was detected on the cell surface. Using serial deletions, we identified a region of SALM1 that contains a putative dileucine ER retention motif, which is not present in the other SALMs. Mutation of this DXXXLL motif allowed SALM1 to leave the ER and enhanced its surface expression in heterologous cells and neurons. An increase in the number of protrusions at the dendrites and cell body was observed when this SALM1 mutant was expressed in hippocampal neurons. With electron microscopy, these protrusions appeared to be irregular, enlarged spines and filopodia. Thus, enrichment of SALM1 on the cell surface affects dendritic arborization, and intracellular motifs regulate its dendritic versus axonal localization.

Dileucine and PDZ-binding Motifs Mediate Synaptic Adhesion-like Molecule 1 (SALM1) Trafficking in Hippocampal Neurons.

Mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence type synaptiques (SALMs) sont une famille de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence cellulaire impliqu&eacute;s dans la formation de l&#39;excroissance et synapse neurites. Les cinq membres de famille, seulement SALM1, -2, -3 contiennent un motif C-terminal PDZ-liaison cytoplasmique. Nous avons trouv&eacute; que SALM1 est unique parmi les SALMs, parce que la suppression de son motif PDZ-obligatoire (SALM1&Delta;PDZ) bloque son model&eacute; en cellules h&eacute;t&eacute;rologues. Lorsqu&#39;elle est exprim&eacute;e dans les neurones de l&#39;hippocampe, SALM1&Delta;PDZ avait diminu&eacute; de model&eacute; dans les dendrites et le soma de la cellule, mais pas dans les axones, sugg&eacute;rant que le domaine PDZ-liaison susceptibles d&#39;influencer le trafic cellulaire de SALMs vers des emplacements sp&eacute;cifiques de neurones. Des essais de digestion Endoglycosidase H indiquent que SALM1&Delta;PDZ est conserv&eacute;e dans le r&eacute;ticulum endoplasmique (re) dans les cellules h&eacute;t&eacute;rologues. Toutefois, lorsque la queue enti&egrave;re de C-terminal de SALM1 a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e, SALM1 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e sur la surface de la cellule. &Agrave; l&#39;aide de destructions s&eacute;ries, nous avons identifi&eacute; une r&eacute;gion de SALM1 qui contient un motif de r&eacute;tention ER dileucine putatif, qui n&#39;est pas pr&eacute;sent dans les autres SALMs. Mutation de ce motif DXXXLL permis SALM1 de quitter la salle d&#39;urgence et renforc&eacute; son expression en surface dans les neurones et les cellules h&eacute;t&eacute;rologues. Une augmentation du nombre de saillies au dendrites et corps cellulaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e lorsque ce mutant SALM1 a &eacute;t&eacute; exprim&eacute; dans les neurones de l&#39;hippocampe. En microscopie &eacute;lectronique, ces saillies semblaient filopodes et &eacute;pines irr&eacute;guli&egrave;res, &eacute;largies. Ainsi, enrichissement de SALM1 sur la surface des cellules affecte arborisation dendritique et motifs intracellulaires r&eacute;glementent ses dendritiques versus localisation axonale.

Dileucine et Motifs de liaison PDZ m&eacute;dient la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence type synaptique 1 (SALM1) traite des neurones de l&#39;hippocampe.

Synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnlichen Molek&uuml;len (Blansko) sind eine Familie der ZELLADH&Auml;SIONSMOLEK&Uuml;LE Neurit Auswuchs und Synapse Bildung beteiligt. Der f&uuml;nf Familienmitglieder, nur SALM1,-2,-3 enthalten ein zellplasmatisches C-terminalen PDZ-Bindung-Motiv. Wir haben festgestellt, dass SALM1 unter die SALMs eindeutig ist, da die L&ouml;schung seiner PDZ-Bindung-Motiv (SALM1&Delta;PDZ) seine Oberfl&auml;che Ausdruck in heterologe Zellen blockiert. Wenn in Neuronen ausgedr&uuml;ckt, hatte SALM1&Delta;PDZ abgenommen Oberfl&auml;che Ausdruck in Dendriten und die Zelle-Soma aber nicht in Axone, was darauf hindeutet, dass die PDZ-bindende Dom&auml;ne beeinflusst zellul&auml;re Menschenhandel SALMs bestimmten neuronalen Standorten. Endoglycosidase H Verdauung Proben zeigten, dass SALM1&Delta;PDZ in dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) beibehalten wird in heterologe Zellen. Jedoch, wenn das gesamte C-terminalen Ende SALM1 gel&ouml;scht wurde, war SALM1 auf der Zelloberfl&auml;che erkannt. Mittels serielle L&ouml;schungen, identifiziert wir eine Region des SALM1 mit einem vermeintlichen Dileucine ER Aufbewahrung Motiv, die nicht in die anderen SALMs vorhanden ist. Mutation dieses Motivs DXXXLL erlaubt SALM1, die ER zu verlassen und verbesserte seine Oberfl&auml;che Ausdruck in heterologe Zellen und Neuronen. Eine Erh&ouml;hung der Zahl der Vorspr&uuml;nge am Zellk&ouml;rper und Dendriten wurde beobachtet, wenn diese SALM1-Mutant in Neuronen zum Ausdruck kam. Mit Elektronenmikroskopie schien diese Vorspr&uuml;nge unregelm&auml;&szlig;ige, erweiterten Dornen und Filopodium. Also Bereicherung des SALM1 auf der Zelloberfl&auml;che betrifft dendritische Arborization und intrazellul&auml;re Motiven regulieren ihre dendritischen gegen&uuml;ber axonale Lokalisierung.

Dileucine und PDZ-Bindung Motive vermitteln synaptische Adh&auml;sion-&auml;hnliche Molek&uuml;l 1 (SALM1) Menschenhandel Neuronen.

Molecole di adesione-come Synaptic (SALMs) sono una famiglia di molecole di adesione delle cellule coinvolte nella formazione di escrescenze e sinapsi dei neuriti. Dei cinque membri della famiglia, solo SALM1, -2, -3 contengono un motivo C-terminale PDZ-associazione citoplasmatico. Abbiamo trovato che SALM1 &egrave; unico tra i SALMs perch&eacute; cancellazione del relativo motivo di PDZ-associazione (SALM1&Delta;PDZ) blocca la sua superficie espressione nelle cellule eterologa. Quando espresso nei neuroni dell&#39;ippocampo, SALM1&Delta;PDZ era diminuita espressione superficiale nei dendriti e il soma di cella, ma non in assoni, suggerendo che il dominio PDZ-associazione possa influenzare il traffico cellulare di SALMs specifici percorsi neuronali. Endoglycosidase H digestione dosaggi indicati che SALM1&Delta;PDZ &egrave; mantenuto nel reticolo endoplasmatico (ER) nelle cellule eterologa. Tuttavia, quando &egrave; stata eliminata l&#39;intera coda C-terminale di SALM1, SALM1 &egrave; stato rilevato sulla superficie della cellula. Utilizzando seriale delezioni, abbiamo identificato una regione di SALM1 che contiene un motivo di ritenzione ER dileucine putativo, che non &egrave; presente in altri il SALMs. Mutazione di questo motivo DXXXLL consentito SALM1 a lasciare l&#39;ER e migliorato la sua superficie espressione eterologa delle cellule e dei neuroni. Un aumento del numero di sporgenze a dendriti e corpo cellulare &egrave; stato osservato quando questa mutante SALM1 &egrave; stato espresso nei neuroni dell&#39;ippocampo. Con la microscopia elettronica, queste sporgenze sembravano essere filopodia e spine irregolari, allargate. Quindi, arricchimento di SALM1 sulla superficie della cellula colpisce arborization dendritiche, e motivi intracellulare regolano sua localizzazione assonale e dendritica.

Dileucine e motivi di PDZ-associazione mediano sinaptica molecola di adesione-simile 1 (SALM1) tratta di neuroni ippocampali.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;SALMs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4F38;&#x5C55;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;5 &#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x307F; SALM1&#x3001;-2&#x3001;-3&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x305D;&#x306E; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; (SALM1&Delta;PDZ) &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; SALM1 &#x304C; SALMs &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4E00;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;SALM1&Delta;PDZ &#x8868;&#x9762;&#x5F0F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x99AC; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x7D30;&#x80DE; SALMs &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; H &#x6D88;&#x5316;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; SALM1&Delta;PDZ &#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; (ER) &#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E; SALM1 &#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B; SALM1 &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; SALMs &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30B8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; ER &#x4FDD;&#x6301;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080; SALM1 &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; DXXXLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3092;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066; SALM1 &#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; SALM1 &#x5909;&#x7570;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x3068;&#x3052;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SALM1 &#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5BFE;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#x30B8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50; 1 (SALM1) &#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; (SALMs)&#xB294; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. 5 &#xAC00;&#xC871; SALM1,-2,-3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; (SALM1&Delta;PDZ)&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xCC28;&#xB2E8; heterologous &#xC140;&#xC5D0; &#xADF8; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; salm1&#xC5D0;&#xC11C; SALMs &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; SALM1&Delta;PDZ dendrites &#xBC0F; &#xC140; &#xC18C;&#xB9C8;&#xB9CC; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; Salms&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Endoglycosidase H &#xC18C;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; heterologous &#xC140;&#xC5D0; SALM1&Delta;PDZ endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER)&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB418;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, salm1&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; salm1&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xB82C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; Salms&#xC5D0; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC0C1; dileucine ER &#xBCF4;&#xC874; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; salm1&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774; DXXXLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; salm1&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xAC15;&#xD654;. Hippocampal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; SALM1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; dendrites &#xBAB8;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xCD9C; filopodia &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59;, &#xD655;&#xB300; &#xCABD;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; salm1&#xC758; &#xB18D;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborization &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xADDC;&#xC81C; axonal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB300; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1;.

Dileucine &#xBC0F; PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xD615; &#xBD84;&#xC790; 1 (SALM1) Hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;.

Mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como sin&aacute;pticas (Salmos) son una familia de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n celular implicadas en la formaci&oacute;n de consecuencia y sinapsis neurita. De los cinco miembros de la familia, s&oacute;lo SALM1, -2, y -3 contienen una c-terminal PDZ Uni&oacute;n citopl&aacute;smica. Hemos encontrado que la SALM1 es &uacute;nico entre los Salmos porque bloquea la eliminaci&oacute;n de su motivo de PDZ-enlace (SALM1&Delta;PDZ) su expresi&oacute;n superficial en c&eacute;lulas heter&oacute;logas. Cuando se expresan en neuronas del hipocampales, SALM1&Delta;PDZ hab&iacute;a disminuido la expresi&oacute;n superficial de las dendritas y el soma celular, pero no en axones, sugiriendo que puede influir en el dominio PDZ-obligatorio celular trata de Salmos ubicaciones espec&iacute;ficas, neuronal. Endoglycosidase H digesti&oacute;n an&aacute;lisis indicaron que la SALM1&Delta;PDZ se conserva en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER) en c&eacute;lulas heter&oacute;logas. Sin embargo, cuando se elimin&oacute; la cola entera de C-terminal de SALM1, SALM1 fue detectada en la superficie celular. Usando el serial eliminaciones, identificamos una regi&oacute;n de SALM1 que contiene un motivo de retenci&oacute;n de ER dileucine supuesto, que no est&aacute; presente en los otros Salmos. Mutaci&oacute;n de este motivo DXXXLL permitido SALM1 a abandonar la sala de emergencia y hab&iacute;a mejorado su expresi&oacute;n superficial en neuronas y c&eacute;lulas heter&oacute;logas. Se observ&oacute; un aumento en el n&uacute;mero de protuberancias en las dendritas y cuerpo celular cuando este mutante SALM1 se expres&oacute; en las neuronas de hipocampales. Con microscopia electr&oacute;nica, estas protuberancias parec&iacute;an ser filopodios y espinas irregulares, ampliadas. As&iacute;, enriquecimiento de SALM1 en la superficie celular afecta la arborizaci&oacute;n dendr&iacute;tica y motivos intracelulares regulan su dendr&iacute;ticas versus localizaci&oacute;n axonal.

Article	Year
Interaction of the tyrosine kinase Pyk2 with the N-methyl-D-aspartate receptor complex via the Src homology 3 domains of PSD-95 and SAP102. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12576483	2003
A novel family of adhesion-like molecules that interacts with the NMDA receptor. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16495444	2006
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Reticulon 3 is an interacting partner of the SALM family of adhesion molecules. Journal of neuroscience research\| PubMed ID: 19681166	2010
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Synaptic and morphological neuroadaptations in the putamen associated with long-term, relapsing alcohol drinking in primates. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology\| PubMed ID: 21796110	2011
Dileucine and PDZ-binding Motifs Mediate Synaptic Adhesion-like Molecule 1 (SALM1) Trafficking in Hippocampal Neurons. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 22174418	2012

Gail K. Seabold

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