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Intraperitoneal Injection into Adult Zebrafish

A convenient method for chemically treating zebrafish is to introduce the reagent into the tank water, where it will be taken up by the fish. However, ...

The University of Chicago

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&#x5750;&#x6807;&#x4E0B;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x77E9;&#x9635;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; Bcl-2 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11; SOX9 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;

The anti-apoptotic protein Bcl-2 has been shown to function in roles unrelated to apoptosis in a variety of cell types. We have previously reported that loss of Bcl-2 expression alters chondrocyte morphology and modulates aggrecan expression via an apoptosis-independent pathway. Here we show that Bcl-2 is required for chondrocytes to maintain expression of a variety of cartilage-specific matrix proteins. Using quantitative, real-time PCR, we demonstrate that Bcl-2-deficient chondrocytes coordinately down-regulate genes coding for hyaline cartilage matrix proteins including collagen II, collagen IX, aggrecan, and link protein. The decrease in steady-state level of these mRNA transcripts results, in part, from decreased mRNA stability in Bcl-2-deficient chondrocytes. Transcriptional regulation is also likely involved because chondrocytes with decreased Bcl-2 levels show decreased expression of SOX9, a transcription factor necessary for expressing the major cartilage matrix proteins. In contrast, chondrocytes constitutively expressing Bcl-2 have a stable phenotype when subjected to loss of serum factor signaling. These cells maintain high levels of SOX9, as well as the SOX9 targets collagen II and aggrecan. These results suggest that Bcl-2 is involved in a pathway important for maintaining a stable chondrocyte phenotype.

Coordinate down-regulation of cartilage matrix gene expression in Bcl-2 deficient chondrocytes is associated with decreased SOX9 expression and decreased mRNA stability.

La prot&eacute;ine anti-apoptotique Bcl-2 s&#39;est av&eacute;r&eacute;e fonctionner dans des r&ocirc;les non li&eacute;s &agrave; l&#39;apoptose dans une vari&eacute;t&eacute; de types de cellules. Nous avons pr&eacute;c&eacute;demment rapport&eacute; que la perte de l&#39;expression de Bcl-2 modifie la morphologie de chondrocytes et module l&#39;expression aggr&eacute;cane via une voie ind&eacute;pendante de l&#39;apoptose. Ici, nous montrons que la Bcl-2 est requis pour les chondrocytes maintenir l&#39;expression de diverses prot&eacute;ines de la matrice du cartilage sp&eacute;cifiques. PCR quantitative, en temps r&eacute;el, nous d&eacute;montrons que Bcl-2-d&eacute;ficients en chondrocytes coordonn&eacute;e down-r&eacute;glementer g&egrave;nes codant pour des prot&eacute;ines de la matrice du cartilage hyalin collag&egrave;ne II, collag&egrave;ne IX aggr&eacute;cane et prot&eacute;ine de r&eacute;f&eacute;rence. La diminution dans le niveau d&#39;&eacute;quilibre de ces ARNm transcrits les r&eacute;sultats, en partie, d&#39;a diminu&eacute; la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm dans les chondrocytes d&eacute;ficientes en prot&eacute;ine Bcl-2. R&eacute;gulation transcriptionnelle participe aussi probablement parce que les chondrocytes avec une baisse des niveaux de Bcl-2 montrent une diminution d&#39;expression du SOX9, un facteur de transcription n&eacute;cessaire pour exprimer les prot&eacute;ines de la matrice du cartilage majeur. En revanche, les chondrocytes exprimant constitutivement Bcl-2 ont un ph&eacute;notype stable lorsqu&#39;il est soumis &agrave; la perte de s&eacute;rum facteur de signalisation. Ces cellules de maintiennent des niveaux &eacute;lev&eacute;s de SOX9, ainsi que le collag&egrave;ne de cibles SOX9 II et aggr&eacute;canes. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la prot&eacute;ine Bcl-2 est impliqu&eacute; dans une voie importante pour le maintien d&#39;un ph&eacute;notype des chondrocytes stable.

Coordonn&eacute;e vers le bas-r&egrave;glement d&#39;expression de g&egrave;ne de matrice du cartilage dans les chondrocytes d&eacute;ficient de Bcl-2 est associ&eacute; &agrave; une diminution SOX9 expression et a diminu&eacute; la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm.

Koordinieren Herabregulierung von Knorpelmatrix Genexpression in Bcl-2-defizienten Chondrozyten zugeordnet ist mit einer verminderten Expression und verringerte SOX9 mRNA-Stabilit&#xE4;t.

La proteina anti-apoptotic Bcl-2 ha dimostrata di funzionare in ruoli non correlati all&#39;apoptosi in una variet&agrave; di tipi di cellule. In precedenza abbiamo segnalato che perdita di espressione di Bcl-2 altera la morfologia di condrociti e modula aggrecan espressione tramite un percorso indipendente dal apoptosis. Qui vi mostriamo che Bcl-2 &egrave; richiesto per condrociti mantenere l&#39;espressione di una variet&agrave; di proteine della matrice della cartilagine-specifici. Mediante PCR quantitativa, in tempo reale, dimostreremo che Bcl-2-carenti condrociti coordinately down-regolano geni codificanti per le proteine di matrice della cartilagine ialina tra cui collagene II, collagene IX, aggrecan e proteine di collegamento. La diminuzione nel livello di steady-state di questi risultati trascritti di mRNA, in parte, da diminuita stabilit&agrave; mRNA in condrociti Bcl-2-carenti. Regolazione trascrizionale &egrave; coinvolto anche probabilmente perch&eacute; condrociti con diminuzione dei livelli Bcl-2 Visualizza diminuita espressione di SOX9, un fattore di trascrizione necessario per esprimere le proteine di matrice pi&ugrave; importanti della cartilagine. Al contrario, condrociti che costitutivamente esprimono Bcl-2 hanno un fenotipo stabile quando sottoposto a perdita di siero fattore di segnalazione. Queste cellule mantengono alti livelli di SOX9, cos&igrave; come il SOX9 obiettivi collagene II e aggrecan. Questi risultati suggeriscono che Bcl-2 &egrave; coinvolto in un percorso importante per il mantenimento di un fenotipo stabile di condrociti.

Coordinate down-regulation dell&#39;espressione del gene matrice della cartilagine in condrociti carenti di Bcl-2 &egrave; associato a ridotta espressione di SOX9 e diminuita stabilit&agrave; mRNA.

&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D; Bcl 2 &#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x5F0F;&#x5909;&#x8ABF; bcl-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Bcl 2 &#x304C;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Bcl 2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; - &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; II&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; IX&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306A;&#x3069;&#x785D;&#x5B50;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x57FA;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; mRNA &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304B;&#x3089; Bcl 2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F; Bcl 2 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;, &#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE; SOX9&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38; Bcl 2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;SOX9 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;SOX9 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; II &#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bcl 2 &#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5EA7;&#x6A19;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Bcl 2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B; SOX9 &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bcl-2 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; apoptosis&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC190;&#xC2E4; Bcl-2 &#xC2DD;&#xC758; chondrocyte &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; apoptosis &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; aggrecan &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Bcl-2 chondrocytes &#xC5F0;&#xACE8; &#xAD00;&#xB828; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801;, &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Bcl 2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; chondrocytes coordinately &#xB2E4;&#xC6B4;-&#xC870;&#xC808; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCF54;&#xB529; hyaline &#xC5F0;&#xACE8; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; II, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; IX, aggrecan, &#xB9C1;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; mRNA &#xC131;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; Bcl 2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; chondrocytes mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. Transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; Bcl-2 &#xB808;&#xBCA8; chondrocytes &#xD45C;&#xC2DC; SOX9, &#xC8FC;&#xC694; &#xC5F0;&#xACE8; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, constitutively bcl-2 &#xD45C;&#xD604; chondrocytes &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615; &#xD608; &#xCCAD; &#xC694;&#xC18C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4; &#xB54C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; SOX9, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; SOX9 &#xB300;&#xC0C1; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; II &#xBC0F; aggrecan &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Bcl-2&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; chondrocyte &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC88C;&#xD45C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; Bcl-2 &#xACB0;&#xD54D; chondrocytes&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACE8; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; SOX9 &#xC2DD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

La prote&iacute;na anti-apopt&oacute;tica Bcl-2 se ha demostrado que funcionan en funciones ajenas a la apoptosis en una variedad de tipos de c&eacute;lulas. Hemos divulgado previamente que la p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de Bcl-2 altera la morfolog&iacute;a de los condrocitos y modula la expresi&oacute;n de aggrecan v&iacute;a un camino independiente de la apoptosis. Aqu&iacute; mostramos que Bcl-2 se requiere de condrocitos mantener la expresi&oacute;n de una variedad de prote&iacute;nas de la matriz del cart&iacute;lago espec&iacute;ficos. Mediante PCR cuantitativa, en tiempo real, demostramos que Bcl-2-deficient condrocitos coordinadamente abajo-regulan genes que codifican para prote&iacute;nas de la matriz del cart&iacute;lago hialino como col&aacute;geno II, col&aacute;geno IX, aggrecan y prote&iacute;na de enlace. La disminuci&oacute;n en el nivel de estado estacionario de estos resultados de transcripciones de mRNA, en parte, de disminuy&oacute; la estabilidad del mRNA en condrocitos de Bcl-2-deficiente. Regulaci&oacute;n transcripcional tambi&eacute;n es probable que participa porque condrocitos con disminuci&oacute;n de los niveles de Bcl-2 muestran una expresi&oacute;n disminuida de SOX9, un factor de transcripci&oacute;n necesario para la expresi&oacute;n de las prote&iacute;nas de la matriz de cart&iacute;lago principales. En cambio, condrocitos expresan constitutivamente Bcl-2 tienen un fenotipo estable cuando se someten a la p&eacute;rdida de suero factor se&ntilde;alizaci&oacute;n. Estas c&eacute;lulas mantienen altos niveles de SOX9, as&iacute; como el SOX9 objetivos col&aacute;geno II y aggrecan. Estos resultados sugieren que la Bcl-2 est&aacute; implicado en una v&iacute;a importante para mantener un fenotipo de condrocitos estable.

Coordenadas abajo-regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de genes de matriz de cart&iacute;lago en condrocitos deficiente de Bcl-2 se asocia a la expresi&oacute;n de SOX9 disminuida y disminuci&oacute;n de la estabilidad del mRNA.

&#x8001;&#x5316;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x663E;&#x793A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x888B; 1 &#x662F; Bcl-2 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x53EF;&#x96C6;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A;&#x901A;&#x8DEF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x3002;Bcl-2 &#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x5EF6;&#x7F13;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x888B; 1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x5BF9;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x677F;&#x548C;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x5FEB;&#x9012;&#x888B; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x677F;&#xFF0C;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; prehypertrophic &#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; Bcl-2 &#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x888B;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; bcl-2 &#x548C;&#x888B; 1 &#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x5728;&#x5173;&#x8282;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x589E;&#x957F;&#x5316;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E;&#x649E;&#x5012;&#x888B;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x888B; 1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x3002;

&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x888B; 1 &#x548C; Bcl-2 &#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x677F;&#x548C;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Aging cartilage displays increased chondrocyte apoptosis and decreased responsiveness of chondrocytes to growth factors. The molecular mechanisms responsible for these changes have not been identified. Bag-1 is a Bcl-2-binding protein that promotes cell survival, interacts with a diverse group of cellular proteins, and may integrate multiple pathways involved in controlling cell survival, growth, and phenotype. Bcl-2 is important for maintaining chondrocyte phenotype and delaying terminal differentiation and apoptosis of chondrocytes. Comparatively little is known about the role of Bag-1 in cartilage. Here we show that both growth plate and articular chondrocytes in the mouse express the Bag-1 protein. In the growth plate, Bag-1 expression is prominent in the late proliferative and prehypertrophic chondrocytes, displaying a pattern similar to what has been reported for Bcl-2. Further, the expression of both Bcl-2 and Bag-1 declines with age in the articular cartilage. Growth assays demonstrate that knocking down Bag-1 expression causes a decrease in growth rate. These results suggest that Bag-1 is involved in the regulation of chondrocyte phenotype and cartilage aging.

Age-related expression patterns of Bag-1 and Bcl-2 in growth plate and articular chondrocytes.

Vieillissement du cartilage affiche a augment&eacute; l&#39;apoptose chondrocyte et diminue la r&eacute;activit&eacute; des chondrocytes &agrave; des facteurs de croissance. Les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires responsables de ces changements n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Sac-1 est une prot&eacute;ine de liaison Bcl-2 qui favorise la survie des cellules, interagit avec un groupe diversifi&eacute; de prot&eacute;ines cellulaires et peut int&eacute;grer de multiples voies impliqu&eacute;es dans le contr&ocirc;le de la survie cellulaire, croissance et ph&eacute;notype. BCL-2 est important pour maintenir le ph&eacute;notype des chondrocytes et de retarder la diff&eacute;renciation terminale et l&#39;apoptose des chondrocytes. On en sait relativement peu sur le r&ocirc;le du sac-1 dans le cartilage. Ici, nous montrons que les assiettes de croissance et des chondrocytes articulaires chez la souris expriment la prot&eacute;ine sac-1. Dans le cartilage de conjugaison, sac-1 expression est importante dans les chondrocytes prolif&eacute;ratives et prehypertrophic fin, affichant un motif semblable &agrave; ce qui a &eacute;t&eacute; signal&eacute; pour la prot&eacute;ine Bcl-2. En outre, l&#39;expression de Bcl-2 et sac-1 diminue avec l&#39;&acirc;ge dans le cartilage articulaire. Tests de croissance montrent que faire tomber l&#39;expression sac-1 provoque une diminution des taux de croissance. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le sac-1 est impliqu&eacute; dans la r&eacute;gulation du ph&eacute;notype des chondrocytes et de vieillissement du cartilage.

Mod&egrave;les d&#39;expressions li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge de 1 sac et Bcl-2 dans la plaque de croissance et des chondrocytes des articulations.

Altersbedingte Expressionsmuster von Bag-1 und Bcl-2 in Wachstumsfuge und Chondrozyten.

Invecchiamento della cartilagine display aumentata apoptosi dei condrociti e diminuita reattivit&agrave; dei condrociti di fattori di crescita. I meccanismi molecolari responsabili di questi cambiamenti non sono stati identificati. Borsa-1 &egrave; una proteina Bcl-2-associazione che promuove la sopravvivenza cellulare, interagisce con un gruppo eterogeneo di proteine cellulari e possa integrare molteplici percorsi coinvolti nel controllo della sopravvivenza cellulare, crescita e fenotipo. Bcl-2 &egrave; importante per mantenere i condrociti fenotipo e ritardando la differenziazione terminale e apoptosi dei condrociti. Comparativamente piccolo &egrave; conosciuto circa il ruolo della borsa-1 nella cartilagine. Qui vi mostriamo che sia crescita piatto e condrociti articolari nel topo esprimono la proteina Bag-1. Nella piastra di crescita, espressione di borsa-1 &egrave; prominente nel tardi condrociti proliferativi e prehypertrophic, visualizzazione di un modello simile a quello che &egrave; stato segnalato per Bcl-2. Inoltre, l&#39;espressione di Bcl-2 e di borsa-1 declina con l&#39;et&agrave; della cartilagine articolare. Saggi di crescita dimostrano che abbattendo Bag-1 espressione provoca una diminuzione nel tasso di crescita. Questi risultati suggeriscono che borsa-1 &egrave; coinvolto nella regolazione del fenotipo di condrociti e invecchiamento della cartilagine.

Modelli di espressione legate all&#39;et&agrave; della borsa-1 e Bcl-2 nella piastra di crescita e condrociti articolari.

&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; Bcl 2 &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bcl &#x30AB;&#x30F3;&#x30D1;&#x30CB;&#x30FC; 2 &#x306F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x677F;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x677F;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x5F0F; Bcl-2 &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; prehypertrophic &#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Bcl 2 &#x3084;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x306E;&#x5F0F;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x888B; 1 &#x5F0F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1 &#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D0;&#x30C3;&#x30B0; 1, bcl-2 &#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x677F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xC5F0;&#xACE8; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; chondrocyte apoptosis &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; chondrocytes &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0;. &#xAC00;&#xBC29;-1&#xC740; Bcl 2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC131;&#xC7A5;, &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bcl-2 chondrocyte &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xACE0; apoptosis chondrocytes&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC791;&#xC740; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBC29; 1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xD310;&#xACFC; &#xAD00;&#xC808; chondrocytes &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBC29; 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xD310;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBC29; 1 &#xC2DD; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; prehypertrophic chondrocytes, Bcl-2&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Bcl-2 &#xBC0F; &#xAC00;&#xBC29; 1 &#xC2DD; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC5D0; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC131;&#xC7A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC00;&#xBC29; 1 &#xC2DD; &#xB178;&#xD06C; &#xD558;&#xBA74; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xBC29; 1 chondrocyte phenotype&#xACFC; &#xC5F0;&#xACE8; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xC2DD; &#xC131;&#xC7A5; &#xD310;&#xACFC; &#xAD00;&#xC808; chondrocytes &#xAC00;&#xBC29; 1 &#xBC0F; Bcl-2 &#xD328;&#xD134;.

Muestra de cart&iacute;lago condrocitos apoptosis creciente y hab&iacute;a disminuido la capacidad de respuesta de condrocitos para factores de crecimiento. Los mecanismos moleculares responsables de estos cambios no han sido identificados. Bolso-1 es una prote&iacute;na de uni&oacute;n a Bcl-2 que promueve la supervivencia celular, interact&uacute;a con un grupo diverso de prote&iacute;nas celulares y puede integrar m&uacute;ltiples v&iacute;as implicadas en el control de la supervivencia de c&eacute;lula, crecimiento y fenotipo. BCL-2 es importante para mantener el fenotipo de condrocitos y retrasando la diferenciaci&oacute;n terminal y apoptosis de los condrocitos. Comparativamente poco se sabe sobre el papel de bolsa-1 en el cart&iacute;lago. Aqu&iacute; mostramos que la placa de crecimiento tanto de condrocitos articulares en el rat&oacute;n expresan la prote&iacute;na Bag-1. En la placa de crecimiento, Bag-1 expresi&oacute;n es prominente en los condrocitos tard&iacute;as proliferativos y prehypertrophic, mostrando un patr&oacute;n similar a lo que se ha divulgado para Bcl-2. Adem&aacute;s, la expresi&oacute;n de Bcl-2 y bolso-1 disminuye con la edad en el cart&iacute;lago articular. Ensayos de crecimiento demuestran que derribar Bag-1 expresi&oacute;n provoca una disminuci&oacute;n en la tasa de crecimiento. Estos resultados sugieren que bolso-1 est&aacute; implicada en la regulaci&oacute;n del fenotipo de condrocitos y envejecimiento del cart&iacute;lago.

Patrones de expresi&oacute;n relacionada con la edad de bolsa-1 y Bcl-2 en la placa de crecimiento y condrocitos articulares.

&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x80DA;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D8;&#x4E3A;&#x6CBF;&#x5176;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80F0;&#x817A;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA) &#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A; RA &#x5982;&#x4F55;&#x5411;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x51FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; SOX32 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8D4B;&#x4E88;&#x80DA;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7784;&#x51C6;&#x5230;&#x8BD5;&#x5242; (&#x6216;&#x6392;&#x9664;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4ECE;) &#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x80DA;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x524D;&#x8DEF;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x53EB;&#x5408;&#x6210;&#x7684; RA &#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x6216;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x53EB;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x9700;&#x8981; RA &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5355; RA &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RA &#x662F;&#x6765;&#x81EA;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x817A;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6709;&#x6559;&#x80B2;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RA &#x5C06;&#x5728;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x7528;&#x9014;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x82E5;&#x8981;&#x6307;&#x5B9A;&#x8868;&#x793A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

During vertebrate development, the endodermal germ layer becomes regionalized along its anteroposterior axis to give rise to a variety of organs, including the pancreas. Genetic studies in zebrafish and mice have established that the signaling molecule retinoic acid (RA) plays a crucial role in endoderm patterning and promotes pancreas development. To identify how RA signals to pancreatic progenitors in the endoderm, we have developed a novel cell transplantation technique, using the ability of the SOX32 transcription factor to confer endodermal identity, to selectively target reagents to (or exclude them from) the endodermal germ layer of the zebrafish. We show that RA synthesized in the anterior paraxial mesoderm adjacent to the foregut is necessary for the development of insulin-expressing beta-cells. Conversely, RA receptor function is required in the foregut endoderm for insulin expression, but not in mesoderm or ectoderm. We further show that activation of RA signal transduction in endoderm alone is sufficient to induce insulin expression. Our results reveal that RA is an instructive signal from the mesoderm that directly induces precursors of the endocrine pancreas. These findings suggest that RA will have important applications in the quest to induce islets from stem cells for therapeutic uses.

Retinoids signal directly to zebrafish endoderm to specify insulin-expressing beta-cells.

Au cours du d&#xE9;veloppement vert&#xE9;br&#xE9;, la couche de germe de endodermique devient r&#xE9;gionalis&#xE9;e le long de son axe ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur de donner lieu &#xE0; une s&#xE9;rie d&#x26;#39;organes, notamment le pancr&#xE9;as. Les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques chez le poisson z&#xE8;bre et la souris ont d&#xE9;montr&#xE9; que la mol&#xE9;cule de signalisation acide r&#xE9;tino&#xEF;que (AR) joue un r&#xF4;le crucial dans la structuration de l&#x26;#39;endoderme et favorise le d&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as. Pour d&#xE9;terminer comment RA signale aux prog&#xE9;niteurs pancr&#xE9;atiques dans l&#x26;#39;endoderme, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une technique de transplantation de cellules roman, en utilisant la capacit&#xE9; du facteur de transcription SOX32 de conf&#xE9;rer l&#x26;#39;identit&#xE9; endodermique, pour cibler s&#xE9;lectivement les r&#xE9;actifs (ou les exclure de) la couche de germe de endodermique le poisson-z&#xE8;bre. Nous montrons que la polyarthrite rhumato&#xEF;de synth&#xE9;tis&#xE9; dans le m&#xE9;soderme paraxial ant&#xE9;rieure &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de l&#x26;#39;intestin ant&#xE9;rieur est n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;insulino-exprimant des cellules b&#xEA;ta. A l&#x26;#39;inverse, la fonction du r&#xE9;cepteur RA est n&#xE9;cessaire dans l&#x26;#39;endoderme intestin ant&#xE9;rieur pour l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;insuline, mais pas dans le m&#xE9;soderme ou l&#x26;#39;ectoderme. Nous montrons en outre que l&#x26;#39;activation de la transduction du signal RA dans l&#x26;#39;endoderme seule est suffisante pour induire l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;insuline. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que la PR est un signal r&#xE9;v&#xE9;lateur du m&#xE9;soderme qui induit directement des pr&#xE9;curseurs du pancr&#xE9;as endocrine. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la polyarthrite rhumato&#xEF;de auront des applications importantes dans la qu&#xEA;te d&#x26;#39;induire &#xEE;lots de cellules souches &#xE0; des fins th&#xE9;rapeutiques.

Les r&#xE9;tino&#xEF;des signal directement &#xE0; poisson-z&#xE8;bre Endoderme pour sp&#xE9;cifier l&#x26;#39;insuline des cellules exprimant Beta

W&auml;hrend der vertebrate Entwicklung wird der endodermalen Mikrobe-Schicht entlang seiner Achse anteroposterioren zu verschiedener Organe, einschlie&szlig;lich der Bauchspeicheldr&uuml;se f&uuml;hren regionalisiert. Genetische Studien bei Zebrafisch und M&auml;usen festgestellt haben, dass die signalisierende Molek&uuml;l-Retins&auml;ure (RA) eine entscheidende Rolle in der Endodermis Musterung spielt und Bauchspeicheldr&uuml;se Entwicklung f&ouml;rdert. Um zu identifizieren, wie RA Pankreas Vorl&auml;uferzellen in der Endodermis signalisiert, haben wir entwickelt eine neuartige Zelle-Transplantation-Technik, mit die F&auml;higkeit des Transkriptionsfaktors SOX32 endodermalen Identit&auml;t, um selektiv Reagenzien zum Ziel (oder ausgrenzen aus) zu &uuml;bertragen der endodermalen Mikrobe-Schicht von der Zebrab&auml;rbling. Wir zeigen, dass RA synthetisiert in der vorderen paraxiale Mesoderm neben den Vorderdarm notwendig f&uuml;r die Entwicklung der Beta-Zellen Insulin-Ausdr&uuml;cken. Umgekehrt ist RA-Rezeptor-Funktion in den Vorderdarm Endodermis f&uuml;r Insulin Ausdruck, jedoch nicht bei Mesoderm und Ektoderm erforderlich. Weiter zeigen wir, dass die Aktivierung der RA-Signaltransduktion in Endodermis allein ausreicht, um Insulin Ausdruck zu induzieren. Unsere Ergebnisse zeigen, dass RA ist ein lehrreiches Signal aus dem Mesoderm, die Vorl&auml;ufer des endokrinen Pankreas direkt bedingt. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass RA haben wichtige Anwendungen in der Quest Inselchen aus Stammzellen f&uuml;r therapeutische Zwecke zu veranlassen.

Retinoide Signal direkt an Zebrafisch Endodermis Beta-Zellen Insulin-Ausdruck angeben.

Durante lo sviluppo vertebrato, lo strato endodermico germe diventa regionalizzato lungo il suo asse anteroposteriore danno origine ad una variet&agrave; di organi, compreso il pancreas. Studi genetici in zebrafish e topi hanno stabilito che la segnalazione molecola retinoico (RA) gioca un ruolo cruciale nel patterning endoderma e promuove lo sviluppo del pancreas. Per identificare come RA segnali ai progenitori pancreatici nell&#39;endoderma, abbiamo sviluppato una tecnica di trapianto delle cellule romanzo, utilizzando la capacit&agrave; del fattore di trascrizione SOX32 per conferire identit&agrave; endodermico, selettivamente indirizzare i reagenti a (o escluderli dalla) lo strato endodermico germ of the zebrafish. Mostriamo che RA sintetizzato nel mesoderma parassiale anteriore adiacente l&#39;apparentemente &egrave; necessaria per lo sviluppo delle beta-cellule che esprimono insulina. Al contrario, funzione del recettore RA &egrave; necessaria l&#39;endoderma apparentemente per espressione di insulina, ma non nel mesoderma o ectoderma. Ulteriormente, ci mostra che l&#39;attivazione della trasduzione del segnale RA in endoderma da sola &egrave; sufficiente per indurre l&#39;espressione di insulina. I nostri risultati rivelano che RA &egrave; un segnale di istruttivo dal mesoderma che induce direttamente precursori del pancreas endocrino. Questi risultati suggeriscono che RA avr&agrave; importanti applicazioni nella ricerca di indurre isolotti da cellule staminali per usi terapeutici.

I retinoidi segnale direttamente all&#39;endoderma zebrafish per specificare che esprimono insulina beta-cellule.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x80DA;&#x8449;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5730;&#x57DF;&#x5316;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;RA&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x751F;&#x6B96;&#x5C64;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x304B;&#x3089;&#x9664;&#x5916;&#xFF09;&#x306B;&#x8A66;&#x85AC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x200B;&#x200B;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;SOX32&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x524D;&#x8178;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x65B9;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RA&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;RA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x524D;&#x8178;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;RA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RA&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;RA&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x9014;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A2;&#x6C42;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3092;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x4FE1;&#x53F7;

&#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; endodermal &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;, &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB4F1;&#xC744; &#xD558;&#xB294; anteroposterior &#xCD95; regionalized &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; zebrafish &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; retinoic &#xC0B0; (RA) endoderm &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. RA endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; progenitors&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; SOX32 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; endodermal id &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xC57D; (&#xB610;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;)&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; zebrafish&#xC758; endodermal &#xC138;&#xADE0; &#xCE35;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; foregut&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; paraxial mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xB294; RA &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, RA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; foregut endoderm mesoderm &#xB610;&#xB294; ectoderm &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xD63C;&#xC790; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; RA &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; RA&#xB294; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCDCC;&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC720;&#xB3C4; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; RA &#xCE58;&#xB8CC; &#xC6A9;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD0D0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C;&#xD55C;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Retinoids &#xC2E0;&#xD638; zebrafish endoderm &#xC9C1;&#xC811; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante el desarrollo de vertebrados, la capa de germen endod&#xE9;rmico queda regionalizado a lo largo de su eje antero-posterior para dar lugar a una variedad de &#xF3;rganos, incluyendo el p&#xE1;ncreas. Los estudios gen&#xE9;ticos en el pez cebra y ratones han demostrado que la mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del &#xE1;cido retinoico (RA) juega un papel crucial en los patrones de endodermo y promueve el desarrollo del p&#xE1;ncreas. Para identificar la forma en la AR indica a los progenitores pancre&#xE1;ticos en el endodermo, hemos desarrollado una t&#xE9;cnica de trasplante de c&#xE9;lulas novela, utilizando la capacidad del factor de transcripci&#xF3;n SOX32 para conferir identidad endod&#xE9;rmico, para atacar selectivamente a los reactivos (o excluirlos de) la capa germinal de endod&#xE9;rmico el pez cebra. Se demuestra que la RA sintetizado en el mesodermo paraxial anterior adyacente al intestino anterior es necesario para el desarrollo de la insulina-expresi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta. A la inversa, la funci&#xF3;n del receptor de la RA se requiere en el endodermo intestino anterior para la expresi&#xF3;n de insulina, pero no en el mesodermo o ectodermo. Adem&#xE1;s, muestran que la activaci&#xF3;n de la transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales en el endodermo RA s&#xED; sola es suficiente para inducir la expresi&#xF3;n de insulina. Nuestros resultados revelan que la AR es una se&#xF1;al instructiva del mesodermo que induce directamente precursores del p&#xE1;ncreas endocrino. Estos hallazgos sugieren que RA tendr&#xE1; importantes aplicaciones en la b&#xFA;squeda de inducir a los islotes de c&#xE9;lulas madre para usos terap&#xE9;uticos.

Los retinoides la se&#xF1;al directamente al pez cebra Endodermo para especificar la insulina que expresan las c&#xE9;lulas beta

Cdx &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x524D;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x683C;&#x5C40;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9; cdx4 &#x5728;&#x9635;&#x5217;&#x5185;&#x7684;&#x80DA;&#x5C42;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; cdx4 &#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3001; &#x6307;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x8D8B;&#x540C;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x524D;&#x540E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x53EB;&#x673A;&#x5173;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE; cdx4 &#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x6709;&#x6273;&#x624B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x80F0;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x5C0F;&#x80A0;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x989D;&#x5916;&#x7684; Cdx &#x56E0;&#x5B50;&#x3001; cdx1a &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x66F4;&#x52A0;&#x4E25;&#x91CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; cdx4 &#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42; cdx4 &#x7684; Morpholino &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7EAA;&#x8981; cdx4 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6273;&#x624B;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42; cdx4 &#x8DB3;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x80F0;&#x817A;&#x6273;&#x624B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x54EA;&#x4E9B; cdx4 &#x6A21;&#x578B;&#x8D4B;&#x4E88;&#x540E;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;Cdx4 &#x53EF;&#x80FD;&#x51FD;&#x6570;&#x6765;&#x963B;&#x6B62;&#x80F0;&#x817A;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA) &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x540E;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597; RA cdx4 &#x7F3A;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x597D;&#x540E;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x57DF;&#x3002;

Cdx4 &#x9700;&#x8981;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x548C;&#x9650;&#x5236; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x3002;

Cdx transcription factors have crucial roles in anteroposterior patterning of the nervous system and mesoderm. Here we focus on the role of cdx4 in patterning the endoderm in zebrafish. We show that cdx4 has roles in determining pancreatic beta-cell number, directing midline convergence of beta-cells during early pancreatic islet formation, and specifying the anteroposterior location of foregut organs. Embryos deficient in cdx4 have a posteriorly shifted pancreas, liver and small intestine. The phenotype is more severe with knockdown of an additional Cdx factor, cdx1a. We show that cdx4 functions within the endoderm to localize the pancreas. Morpholino knockdown of cdx4 specifically in the endoderm recapitulates the posteriorly shifted pancreas observed in cdx4 mutants. Conversely, overexpression of cdx4 specifically in the endoderm is sufficient to shift the pancreas anteriorly. Together, these results suggest a model in which cdx4 confers posterior identity to the endoderm. Cdx4 might function to block pancreatic identity by preventing retinoic acid (RA) signal transduction in posterior endoderm. In support of this, we demonstrate that in cdx4-deficient embryos treated with RA, ectopic beta-cells are located well posterior to the normal pancreatic domain.

Cdx4 is required in the endoderm to localize the pancreas and limit beta-cell number.

Facteurs de transcription Cdx ont un r&#xF4;le crucial dans la structuration ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur du syst&#xE8;me nerveux et le m&#xE9;soderme. Nous nous concentrons ici sur le r&#xF4;le des cdx4 dans la structuration de l&#x26;#39;endoderme chez le poisson z&#xE8;bre. Nous montrons que cdx4 a un r&#xF4;le dans la d&#xE9;termination des cellules b&#xEA;ta pancr&#xE9;atiques nombre, la direction de convergence de la ligne m&#xE9;diane des cellules b&#xEA;ta des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques pendant la formation au d&#xE9;but, et en pr&#xE9;cisant l&#x26;#39;emplacement ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieure de l&#x26;#39;intestin ant&#xE9;rieur organes. Les embryons d&#xE9;ficients en cdx4 ont un pancr&#xE9;as en arri&#xE8;re d&#xE9;cal&#xE9;, le foie et l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le. Le ph&#xE9;notype est plus s&#xE9;v&#xE8;re avec knockdown d&#x26;#39;un facteur additionnel Cdx, cdx1a. Nous montrons que cdx4 fonctions au sein de l&#x26;#39;endoderme de localiser le pancr&#xE9;as. Knockdown morpholino de cdx4 sp&#xE9;cifiquement dans les r&#xE9;capitule l&#x26;#39;endoderme du pancr&#xE9;as en arri&#xE8;re d&#xE9;cal&#xE9; observ&#xE9; dans cdx4 mutants. Inversement, la surexpression de cdx4 sp&#xE9;cifiquement dans l&#x26;#39;endoderme est suffisante pour d&#xE9;placer le pancr&#xE9;as ant&#xE9;rieurement. Ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un mod&#xE8;le dans lequel cdx4 conf&#xE8;re l&#x26;#39;identit&#xE9; post&#xE9;rieure &#xE0; l&#x26;#39;endoderme. Cdx4 pourrait fonctionner pour bloquer l&#x26;#39;identit&#xE9; du pancr&#xE9;as en emp&#xEA;chant l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que (RA) de transduction du signal dans l&#x26;#39;endoderme post&#xE9;rieur. &#xC0; l&#x26;#39;appui de cela, nous d&#xE9;montrons que dans cdx4 d&#xE9;ficientes embryons trait&#xE9;s avec la polyarthrite rhumato&#xEF;de, ectopiques b&#xEA;ta-cellules sont situ&#xE9;es bien post&#xE9;rieure au domaine du pancr&#xE9;as normal.

Cdx4 est requis dans l&#x26;#39;endoderme de localiser le pancr&#xE9;as et la limite des cellules b&#xEA;ta Nombre

CDX-Transkriptionsfaktoren haben entscheidende Rollen im anteroposterioren Musterung des Nervensystems und Mesoderm. Hier konzentrieren wir uns auf die Rolle der cdx4 in der Musterung der Endodermis in Zebrafisch. Wir zeigen, dass die cdx4 Rollen in Betazellen-Anzahl bestimmen, Regie Mittellinie Konvergenz der Beta-Zellen bei fr&uuml;hen Pankreas Inselchen Bildung und Angabe des Speicherorts der anteroposterioren Vorderdarm Organe hat. Embryonen, die einen Mangel an cdx4 haben eine posteriorly verschobene Bauchspeicheldr&uuml;se, Leber und D&uuml;nndarm. Der Ph&auml;notyp ist strenger mit Niederschlag &uuml;ber einen zus&auml;tzlichen Cdx-Faktor, cdx1a. Wir zeigen, dass cdx4 Funktionen innerhalb der Endodermis die Bauchspeicheldr&uuml;se lokalisiert. Morpholino Knockdown von cdx4 speziell in der Endodermis rekapituliert die posteriorly verschobene Bauchspeicheldr&uuml;se beobachtet in cdx4 Mutanten. Dagegen reicht eine &Uuml;berexpression von cdx4 speziell in der Endodermis, teilt die Bauchspeicheldr&uuml;se zu verlagern. Zusammen, diese Resultate schlagen ein Modell in die cdx4 &uuml;bertr&auml;gt posterior Identit&auml;t an die Endodermis. Cdx4 funktionieren um pankreatischen Identit&auml;t zu blockieren, durch die Verhinderung der Retinoic S&auml;ure (RA)-Signaltransduktion in posterior Endodermis. Zur Unterst&uuml;tzung dieses beweisen wir, dass im cdx4-defizienten Embryonen behandelt mit RA, ektopische Beta-Zellen auch posterior der normalen Pankreas-Dom&auml;ne befinden.

Cdx4 ist in der Endodermis die Bauchspeicheldr&uuml;se zu lokalisieren und begrenzen Anzahl von Beta-Zellen erforderlich.

Fattori di trascrizione CDX hanno ruoli cruciali in anteroposteriore patterning del sistema nervoso e del mesoderma. Qui ci concentriamo sul ruolo della cdx4 nella creazione di serie l&#39;endoderma nello zebrafish. Mostriamo che cdx4 ha ruoli nel determinare il numero delle cellule beta del pancreas, dirigendo la convergenza della linea mediana delle beta-cellule durante la precoce formazione di isole pancreatiche e specificando la posizione anteroposteriore di organi apparentemente. Carenti di cdx4 gli embrioni hanno un spostato posteriormente pancreas, fegato e intestino tenue. Il fenotipo &egrave; pi&ugrave; grave con atterramento di un ulteriore fattore di Cdx, cdx1a. Mostriamo che cdx4 le funzioni all&#39;interno dell&#39;endoderma a localizzare il pancreas. Oligonucleotides atterramento di cdx4 in particolare l&#39;endoderma racchiude in sintesi il pancreas posteriormente spostato osservato in cdx4 mutanti. Al contrario, la sovraespressione di cdx4 in particolare l&#39;endoderma &egrave; sufficiente a spostare il pancreas anteriormente. Insieme, che questi risultati suggeriscono un modello nel quale cdx4 conferisce identit&agrave; posteriore per l&#39;endoderma. Cdx4 potrebbe funzionare per bloccare l&#39;identit&agrave; del pancreas impedendo trasduzione retinoic acid (RA) del segnale in endoderma posteriore. A sostegno di questo, ci dimostrano che in cdx4-deficient embrioni trattati con RA, beta-cellule ectopiche sono situate ben posteriore al dominio del pancreas normale.

Cdx4 &egrave; necessaria l&#39;endoderma a localizzare il pancreas e limitare il numero delle beta-cellule.

CDX&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;cdx4&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;cdx4&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x524D;&#x8178;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; cdx4&#x6B20;&#x640D;&#x80DA;&#x306F;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x81B5;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x5C0F;&#x8178;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;CDX&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;cdx1a&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5185;cdx4&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x306E;&#x7279;&#x306B;cdx4 cdx4&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x7279;&#x7570;cdx4&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x306B;&#x81B5;&#x81D3;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;cdx4&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306B;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Cdx4&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x5F8C;&#x65B9;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;RA&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x51E6;&#x7406;cdx4&#x6B20;&#x640D;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x3B2;-&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cdx4&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Cdx &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBC0F; mesoderm anteroposterior &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; endoderm zebrafish&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; cdx4&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; cdx4&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xBC88;&#xD638;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C5; &#xCD08;&#xAE30; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xC735;&#xD569; foregut &#xC7A5;&#xAE30; anteroposterior &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cdx4&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544;&#xAC00; &#xB4A4;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;&#xD55C; &#xCDCC; &#xC7A5;, &#xAC04;, &#xC18C;&#xC7A5;. Phenotype &#xCD94;&#xAC00; Cdx &#xC694;&#xC18C;, cdx1a&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xB85C; &#xB354; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cdx4 &#xD45C;&#xC2DC; &#xCDCC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xD560; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;. Morpholino &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; cdx4&#xC758; cdx4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xB4A4;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;&#xD55C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; cdx4&#xC758; overexpression&#xC740; &#xCDCC; anteriorly &#xC774;&#xB3D9; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; cdx4&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; &#xC218; &#xD6C4;&#xBD80; id endoderm &#xC5EC;. Retinoic acid (RA) &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6C4;&#xBD80; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; Cdx4 &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC6D0; cdx4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544; RA &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC798; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cdx4 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factores de transcripci&#xF3;n Cdx tienen un papel crucial en el patr&#xF3;n anteroposterior del sistema nervioso y el mesodermo. Aqu&#xED; nos centramos en el papel de cdx4 en la morfog&#xE9;nesis del endodermo en el pez cebra. Se demuestra que cdx4 tiene papeles en la determinaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta pancre&#xE1;ticas n&#xFA;mero, la direcci&#xF3;n de convergencia de la l&#xED;nea media de las c&#xE9;lulas beta durante la formaci&#xF3;n de principios de los islotes pancre&#xE1;ticos, y especificar la ubicaci&#xF3;n antero-posterior de los &#xF3;rganos del intestino anterior. Los embriones deficientes en cdx4 tienen un p&#xE1;ncreas posteriormente cambi&#xF3;, el h&#xED;gado y el intestino delgado. El fenotipo es m&#xE1;s severo con el derribo de un factor adicional Cdx, cdx1a. Se demuestra que cdx4 funciones dentro del endodermo para localizar el p&#xE1;ncreas. Morpholino ca&#xED;da de cdx4 espec&#xED;ficamente en las recapitula el p&#xE1;ncreas endodermo posterior cambi&#xF3; observado en cdx4 mutantes. Por el contrario, la sobreexpresi&#xF3;n de cdx4 espec&#xED;ficamente en el endodermo es suficiente para desplazar el p&#xE1;ncreas anteriormente. En conjunto, estos resultados sugieren un modelo en el que cdx4 confiere identidad posterior al endodermo. Cdx4 podr&#xED;a funcionar para bloquear la identidad de p&#xE1;ncreas mediante la prevenci&#xF3;n de &#xE1;cido retinoico (RA) transducci&#xF3;n de se&#xF1;al en endodermo posterior. En apoyo de esto, nos demuestran que en cdx4 deficientes en los embriones tratados con AR, las c&#xE9;lulas beta ect&#xF3;picos se encuentran bien por detr&#xE1;s del dominio de p&#xE1;ncreas normal.

Cdx4 se requiere en el endodermo para localizar el p&#xE1;ncreas y el n&#xFA;mero l&#xED;mite de las c&#xE9;lulas beta

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x533A;&#x5212;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x5185;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6700;&#x7EC8;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x5174;&#x56FE;&#x7247;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B; &#xFF1B;&#x4F8B;&#x5982;&#x6211;&#x4EEC;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6307;&#x5B9A; pre-pancreatic &#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x5B9A;&#x65F6;&#x62CD;&#x6444;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6D3B;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5EFA;&#x6A21;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x3001; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DF2;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x80F0;&#x817A;&#x518D;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x91CD;&#x5927;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8003;&#x8651;&#x672A;&#x6765;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x83DC;&#x5355;&#xFF1A; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E3A;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Development of the vertebrate pancreas is a complex stepwise process comprising regionalization, cell differentiation, and morphogenesis. Studies in zebrafish are contributing to an emerging picture of pancreas development in which extrinsic signaling molecules influence intrinsic transcriptional programs to allow ultimate differentiation of specific pancreatic cell types. Zebrafish experiments have revealed roles for several signaling molecules in aspects of this process; for example our own work has shown that retinoic acid signals specify the pre-pancreatic endoderm. Time-lapse imaging of live zebrafish embryos has started to provide detailed information about early pancreas morphogenesis. In addition to modeling embryonic development, the zebrafish has recently been used as a model for pancreas regeneration studies. Here, we review the significant progress in these areas and consider the future potential of zebrafish as a diabetes research model.

On the diabetic menu: zebrafish as a model for pancreas development and function.

D&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as des vert&#xE9;br&#xE9;s est un processus complexe par &#xE9;tapes comprenant la r&#xE9;gionalisation, la diff&#xE9;renciation cellulaire et la morphogen&#xE8;se. Des &#xE9;tudes chez le poisson z&#xE8;bre sont de contribuer &#xE0; une image qui &#xE9;merge de d&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as, dans lequel des mol&#xE9;cules de signalisation extrins&#xE8;ques influencent intrins&#xE8;ques programmes transcriptionnels pour permettre une diff&#xE9;renciation ultime de types sp&#xE9;cifiques de cellules pancr&#xE9;atiques. Exp&#xE9;riences de poisson-z&#xE8;bre ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; les r&#xF4;les de plusieurs mol&#xE9;cules de signalisation dans les aspects de ce processus, par exemple notre propre travail a montr&#xE9; que les signaux d&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que sp&#xE9;cifier l&#x26;#39;endoderme pr&#xE9;-pancr&#xE9;atique. Imagerie time-lapse d&#x26;#39;embryons de poisson z&#xE8;bre en direct a commenc&#xE9; &#xE0; fournir des informations d&#xE9;taill&#xE9;es sur la morphogen&#xE8;se du pancr&#xE9;as au d&#xE9;but. En plus du d&#xE9;veloppement embryonnaire de mod&#xE9;lisation, le poisson-z&#xE8;bre a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme un mod&#xE8;le pour les &#xE9;tudes de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du pancr&#xE9;as. Ici, nous passons en revue les progr&#xE8;s significatifs dans ces domaines et d&#x26;#39;examiner le potentiel futur de poisson z&#xE8;bre comme mod&#xE8;le recherche sur le diab&#xE8;te.

Dans le menu diab&#xE9;tique: poisson z&#xE8;bre comme mod&#xE8;le pour le d&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as et de la fonction

Entwicklung der Wirbeltiere Bauchspeicheldr&uuml;se ist eine komplexe schrittweisen Prozess Regionalisierung, Zelldifferenzierung und Morphogenese. Studien im Zebrafisch tragen zu einer aufstrebenden Bild der Bauchspeicheldr&uuml;se Entwicklung in denen extrinsischen signalisierende Molek&uuml;le systeminterne transkriptionelle Programme erlauben ultimative Differenzierung der spezifischen Pankreas Zelltypen beeinflussen. Zebrab&auml;rbling Experimente haben ergeben, dass Rollen f&uuml;r mehrere signalisierende Molek&uuml;le in Aspekte dieses Prozesses; Unsere Arbeit hat zum Beispiel gezeigt, Retinoic S&auml;ure Signale der pre-pancreatic Endodermis angeben. Time-Lapse Bildgebung Leben Zebrafish Embryos hat begonnen, detaillierte Angaben zu fr&uuml;hen Bauchspeicheldr&uuml;se Morphogenese. Neben der Modellierung Embryonalentwicklung, wurde der Zebrafisch vor kurzem als Modell f&uuml;r Bauchspeicheldr&uuml;se Regenerierung Studien verwendet. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die bedeutende Fortschritte in diesen Bereichen und das Zukunftspotenzial Zebrafisch als Diabetes Forschung Modell betrachten.

Diabetiker Men&uuml;: Zebrafish als Modell f&uuml;r die Bauchspeicheldr&uuml;se Entwicklung und Funktion.

Sviluppo del pancreas vertebrato &egrave; un processo graduale complesso comprendente la regionalizzazione, morfogenesi e differenziamento cellulare. Studi in zebrafish contribuiscono a un&#39;immagine emergente dello sviluppo del pancreas in cui molecole di segnalazione estrinseci influenzano intrinseche transcriptional programmi per permettere la differenziazione finale dei tipi specifici delle cellule del pancreas. Esperimenti di zebrafish hanno rivelato ruoli per diverse molecole di segnalazione in aspetti di questo processo; ad esempio proprio il nostro lavoro ha dimostrato che segnali acido retinoico specifichino l&#39;endoderma pre-pancreatic. Time-lapse imaging of live zebrafish embrioni ha iniziato a fornire informazioni dettagliate sui primi morfogenesi del pancreas. Oltre alla modellazione dello sviluppo embrionale, il Danio rerio &egrave; stato utilizzato recentemente come un modello per gli studi di rigenerazione del pancreas. Qui, passiamo in rassegna i significativi progressi in questi settori e considerare il futuro potenziale di zebrafish come modello di ricerca di diabete.

Il menu diabetici: zebrafish come modello per lo sviluppo del pancreas e la funzione.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x5316;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x81EA;&#x8EAB;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x30D7;&#x30EC;&#x81B5;&#x81D3;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x5C55;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

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&#xCC99;&#xCD94; &#xCDCC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; morphogenesis&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; stepwise &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. Zebrafish&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB0B4;&#xC7A5; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xCDCC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC0AC;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Zebrafish &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC791;&#xD488; retinoic acid &#xC2E0;&#xD638; pre-pancreatic endoderm &#xC9C0;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCDCC; morphogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; zebrafish &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; zebrafish&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xB274;&#xC5D0;&#xC11C;: zebrafish &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

Desarrollo del p&#xE1;ncreas de vertebrados es un proceso complejo que comprende paso a paso la regionalizaci&#xF3;n, la diferenciaci&#xF3;n celular y morfog&#xE9;nesis. Estudios en el pez cebra est&#xE1;n contribuyendo a una imagen emergente de desarrollo del p&#xE1;ncreas en el que las mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n extr&#xED;nsecos influyen en la transcripci&#xF3;n de los programas intr&#xED;nsecos para permitir la diferenciaci&#xF3;n final de los tipos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas pancre&#xE1;ticas. Pez cebra experimentos han puesto de manifiesto los roles de varias mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los aspectos de este proceso, como por ejemplo nuestro propio trabajo ha demostrado que las se&#xF1;ales del &#xE1;cido retinoico especificar el endodermo pre-pancre&#xE1;tica. Time-lapse de im&#xE1;genes de embriones de pez cebra en vivo ha comenzado a proporcionar informaci&#xF3;n detallada sobre la morfog&#xE9;nesis de p&#xE1;ncreas temprano. Adem&#xE1;s del desarrollo de modelos de embriones, el pez cebra se ha utilizado recientemente como un modelo para estudios de regeneraci&#xF3;n del p&#xE1;ncreas. En este art&#xED;culo examinamos el progreso significativo en estas &#xE1;reas y considerar el potencial futuro de pez cebra como modelo de investigaci&#xF3;n de la diabetes.

En el men&#xFA; para diab&#xE9;ticos: pez cebra como modelo para el desarrollo y la funci&#xF3;n del p&#xE1;ncreas

&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x9002;&#x5F53;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6307;&#x5B9A;&#x673A;&#x5173;&#x7956;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA)&#xFF0C;&#x7531;&#x6307;&#x5B9A;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x5B57;&#x6BB5;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; RA &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; RA &#x6709;&#x8FB1;&#x4EBA;&#x683C;&#x7684; Cyp26 &#x9176;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5B57;&#x6BB5;&#x7684;&#x524D;&#x6781;&#x9650;&#x3002;Cyp26 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x671D;&#x524D;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6025;&#x5267;&#x6269;&#x5927;&#x3002;Cyp26a1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x524D;&#x5E72;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x65F6; RA &#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x6307;&#x5B9A;&#x80F0;&#x817A;&#xFF0C;&#x548C; cyp26a1/&#x957F;&#x9888;&#x9E7F; (&#x4E2D;&#x592E;) &#x7A81;&#x53D8;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#xFF0C;cyp26a1 &#x53D1;&#x6325;&#x9996;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x524D;&#x6781;&#x9650;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;cyp26b1 &#x548C; cyp26c1 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5197;&#x4F59;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x8865;&#x507F;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Cyp26a1 &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x786E;&#x5B9A; Cyp26a1 &#x51FD;&#x6570;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x8C03;&#x5236; RA &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x79EF;&#x6781;&#x89C4;&#x7BA1;&#x80DA;&#x7684; cyp26 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684; RA&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x9988;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E00;&#x81F4;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; RA &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x73AF;&#x5883;&#x6CE2;&#x52A8;&#x5728; RA &#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x4FDD;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x3002;

Cyp26 &#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x5B57;&#x6BB5;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;

The control of organ size and position relies, at least in part, upon appropriate regulation of the signals that specify organ progenitor fields. Pancreatic cell fates are specified by retinoic acid (RA), and proper size and localization of the pancreatic field are dependent on tight control of RA signaling. Here we show that the RA-degrading Cyp26 enzymes play a critical role in defining the normal anterior limit of the pancreatic field. Disruption of Cyp26 function causes a dramatic expansion of pancreatic cell types toward the anterior of the embryo. The cyp26a1 gene is expressed in the anterior trunk endoderm at developmental stages when RA is signaling to specify pancreas, and analysis of cyp26a1/giraffe (gir) mutant zebrafish embryos confirms that cyp26a1 plays the primary role in setting the anterior limit of the pancreas. Analysis of the gir mutants further reveals that cyp26b1 and cyp26c1 function redundantly to partially compensate for loss of Cyp26a1 function. We used cell transplantation to determine that Cyp26a1 functions directly in endoderm to modulate RA signaling and limit the pancreatic field. Taken together with our finding that endodermal expression of cyp26 genes is subject to positive regulation by RA, our data reveal a feedback loop within the endoderm. Such feedback can maintain consistent levels of RA signaling, despite environmental fluctuations in RA concentration, thus ensuring a consistent size and location of the pancreatic field.

Cyp26 enzymes function in endoderm to regulate pancreatic field size.

Le contr&#xF4;le de la taille des organes et la position repose, au moins en partie, sur une r&#xE9;glementation appropri&#xE9;e des signaux qui sp&#xE9;cifient les champs prog&#xE9;nitrices d&#x26;#39;organes. Le destin des cellules du pancr&#xE9;as sont sp&#xE9;cifi&#xE9;s par l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que (AR), et la taille appropri&#xE9;e et de la localisation du champ du pancr&#xE9;as sont tributaires de contr&#xF4;le strict de la PR de signalisation. Ici, nous montrons que les Cyp26 RA-enzymes de d&#xE9;gradation de jouer un r&#xF4;le crucial dans la d&#xE9;finition de la limite normale ant&#xE9;rieure du champ du pancr&#xE9;as. Perturbation des Cyp26 fonction provoque une expansion spectaculaire de types de cellules du pancr&#xE9;as vers la partie ant&#xE9;rieure de l&#x26;#39;embryon. Le g&#xE8;ne est exprim&#xE9; cyp26a1 dans l&#x26;#39;endoderme ant&#xE9;rieure du tronc &#xE0; des stades de d&#xE9;veloppement quand la PR est de signalisation pour indiquer le pancr&#xE9;as, et l&#x26;#39;analyse des cyp26a1/giraffe (RIF) embryons de poisson z&#xE8;bre mutant confirme que cyp26a1 joue le r&#xF4;le principal dans la mise en la limite ant&#xE9;rieure du pancr&#xE9;as. L&#x26;#39;analyse des mutants gir r&#xE9;v&#xE8;le en outre que cyp26b1 et cyp26c1 fonction redondante pour compenser partiellement la perte de Cyp26a1 fonction. Nous avons utilis&#xE9; une transplantation de cellules pour d&#xE9;terminer que Cyp26a1 fonctions directement dans l&#x26;#39;endoderme de moduler la signalisation et RA limiter le champ du pancr&#xE9;as. Pris ensemble avec notre constatation selon laquelle l&#x26;#39;expression endodermique de cyp26 g&#xE8;nes est soumise &#xE0; une r&#xE9;gulation positive par RA, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent une boucle de r&#xE9;troaction au sein de l&#x26;#39;endoderme. Une telle r&#xE9;troaction peut maintenir des niveaux constants de RA de signalisation, en d&#xE9;pit des fluctuations de l&#x26;#39;environnement de la concentration en RA, assurant ainsi une taille uniforme et l&#x26;#39;emplacement du champ du pancr&#xE9;as.

Cyp26 enzymes fonctionnent dans l&#x26;#39;endoderme de r&#xE9;glementer la taille des champs du pancr&#xE9;as

Die Kontrolle der Orgel Gr&ouml;&szlig;e und Position beruht, mindestens im Teil, bei der entsprechenden Verordnung der Signale, die Orgel Stammvater Felder angeben. Pankreas Zelle Schicksale von Retins&auml;ure (RA) angegeben sind und richtige Gr&ouml;&szlig;e und Lokalisation der pankreatischen Bereich h&auml;ngen straffe Kontrolle RA zu signalisieren. Hier zeigen wir, dass die RA-erniedrigende Cyp26 Enzyme eine entscheidende Rolle spielen bei der Festlegung der normalen vorderen Grenze des Feldes Pankreas. Unterbrechung der Cyp26 f&uuml;hrt zu eine drastische Ausweitung des Pankreas Zelltypen in Richtung der vorderen des Embryos. Das cyp26a1-Gen wird in den vorderen Kofferraum Endodermis bei Entwicklungsstadien ausgedr&uuml;ckt, wenn RA an der Bauchspeicheldr&uuml;se Signalisierung und Analyse von cyp26a1/Giraffe (Gir) mutierten Zebrafisch-Embryonen, dass diese cyp26a1 die prim&auml;re Rolle ist best&auml;tigt bei der Festlegung der vorderen Grenze der Bauchspeicheldr&uuml;se spielt. Analyse der Gir Mutanten weiter zeigt, dass cyp26b1 und cyp26c1 Funktion redundant, um Cyp26a1 Funktionsverlust teilweise kompensieren. Wir haben Stammzelltransplantation bestimmen, dass Cyp26a1 Funktionen direkt im Entoderm RA signalisieren modulieren und Pankreas Bereich zu begrenzen. Zusammen mit unserer Erkenntnis, der endodermalen Ausdruck der cyp26 Gene positiv reglementiert ist von RA, zeigen unsere Daten eine Feedback-Schleife innerhalb der Endodermis. Solches Feedback kann konsistente Level RA zu signalisieren, trotz Umwelt bedingte Schwankungen in der RA-Konzentration, damit eine einheitliche Gr&ouml;&szlig;e und Position des Pankreas Bereich aufrechtzuerhalten.

Cyp26 Enzyme funktionieren im Entoderm, Pankreas Feldgr&ouml;&szlig;e zu regulieren.

Il controllo di posizione e dimensione di organo si basa, almeno in parte, su adeguata regolamentazione dei segnali che specificano campi di organo progenitore. Destini delle cellule del pancreas sono specificati da acido retinoico (RA), e corretta dimensione e localizzazione del campo del pancreas sono dipendente su stretto controllo del RA di segnalazione. Qui vi mostriamo che gli enzimi degradanti RA Cyp26 giocano un ruolo fondamentale nel definire il normale limite anteriore del campo del pancreas. Alterazione della funzione Cyp26 provoca una drammatica espansione di tipi di cellule del pancreas verso l&#39;anteriore dell&#39;embrione. Il gene cyp26a1 &egrave; espressa in endoderma del tronco anteriore a fasi di sviluppo quando RA sta segnalando specificare il pancreas, e analisi degli embrioni di zebrafish mutanti cyp26a1/giraffa (gir) conferma che cyp26a1 interpreta il ruolo principale nel fissare il limite anteriore del pancreas. Analisi dei mutanti gir ulteriormente rivelano che cyp26b1 e cyp26c1 funzione ridondante per compensare parzialmente la perdita della funzione Cyp26a1. Abbiamo usato il trapianto di cellule per determinare che Cyp26a1 funzioni direttamente in endoderma modulano RA segnalazione e limitare il campo del pancreas. Presi insieme con la nostra constatazione che endodermico espressione di geni cyp26 &egrave; soggetto a regolazione positiva da RA, i nostri dati rivelano un ciclo di feedback all&#39;interno dell&#39;endoderma. Tale feedback pu&ograve; mantenere un livello coerente di RA segnalazione, nonostante le fluttuazioni ambientali nella concentrazione di RA, garantendo cos&igrave; una dimensione coerente e posizione del campo del pancreas.

Funzione di enzimi Cyp26 in endoderma per regolare la dimensione del campo del pancreas.

&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x81D3;&#x5668;&#x524D;&#x99C6;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81B5;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;RA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RA&#x5206;&#x89E3;Cyp26&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Cyp26&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x80DA;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cyp26a1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;RA&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;cyp26a1/giraffe&#xFF08;GIR&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;cyp26a1&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x200B;&#x200B;&#x3044;GIR&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;cyp26b1&#x3068;cyp26c1&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;Cyp26a1&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;Cyp26a1&#x95A2;&#x6570;&#x306F;RA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;cyp26&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;RA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B63;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5185;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;RA&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;RA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cyp26&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xC7A5;&#xAE30; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC704;&#xCE58; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC774;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC870;&#xC0C1; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; retinoic &#xC0B0; (RA)&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; RA &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xAF49; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Cyp26 RA &#xC800;&#xD558; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cyp26 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cyp26a1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; RA &#xCDCC;, &#xC9C0;&#xC815;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; cyp26a1/&#xAE30;&#xB9B0; (gir) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xADF8; cyp26a1 &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC55E;&#xCABD; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gir &#xBBA4;&#xD134;&#xD2B8; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; &#xC911;&#xBCF5; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Cyp26a1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; cyp26b1 &#xBC0F; cyp26c1 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. Cyp26a1 RA &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84;&#xC57C; &#xC81C;&#xD55C; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC791;&#xB3D9; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RA &#xC218;&#xD589;&#xD55C; cyp26 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; endodermal &#xD45C;&#xD604; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCC3E;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; endoderm &#xB0B4; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; RA &#xC2E0;&#xD638; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xB3D9; RA &#xC9D1;&#xC911;&#xB825;, &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC788;&#xB294; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cyp26 &#xCDCC; &#xC7A5; &#xD544;&#xB4DC; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;.

El control de tama&#xF1;o de los &#xF3;rganos y la posici&#xF3;n se basa, al menos en parte, de una regulaci&#xF3;n adecuada de las se&#xF1;ales que especifican los campos de &#xF3;rganos progenitoras. Destinos del p&#xE1;ncreas de c&#xE9;lulas son especificados por el &#xE1;cido retinoico (RA), y del tama&#xF1;o adecuado y la localizaci&#xF3;n del campo de p&#xE1;ncreas son dependientes de un control estricto de la AR se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Aqu&#xED; nos muestran que los AR-enzimas degradantes Cyp26 juegan un papel cr&#xED;tico en la definici&#xF3;n del l&#xED;mite normal anterior del campo de p&#xE1;ncreas. La alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n Cyp26 provoca una dram&#xE1;tica expansi&#xF3;n de los tipos de c&#xE9;lulas pancre&#xE1;ticas hacia la parte anterior del embri&#xF3;n. El gen cyp26a1 se expresa en el endodermo del tronco anterior en las etapas de desarrollo, cuando la AR est&#xE1; se&#xF1;alando para especificar el p&#xE1;ncreas y el an&#xE1;lisis de cyp26a1/giraffe (GIR) de embriones de pez cebra mutante confirma que cyp26a1 juega el papel principal en la fijaci&#xF3;n del l&#xED;mite anterior del p&#xE1;ncreas. An&#xE1;lisis de los mutantes gir tambi&#xE9;n revela que cyp26b1 y la funci&#xF3;n cyp26c1 redundante para compensar parcialmente la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n cyp26a1. Se utiliz&#xF3; el trasplante de c&#xE9;lulas para determinar que cyp26a1 funciones directamente en endodermo para modular AR se&#xF1;alizaci&#xF3;n y limitar el campo de p&#xE1;ncreas. En conjunto con nuestra conclusi&#xF3;n de que la expresi&#xF3;n de los genes endod&#xE9;rmico de cyp26 est&#xE1; sujeta a la regulaci&#xF3;n positiva de la AR, los datos revelan un bucle de retroalimentaci&#xF3;n en el endodermo. Tal retroalimentaci&#xF3;n puede mantener niveles constantes de RA de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, a pesar de las fluctuaciones ambientales en la concentraci&#xF3;n de RA, asegurando as&#xED; un tama&#xF1;o uniforme y la localizaci&#xF3;n del campo de p&#xE1;ncreas.

Cyp26 funci&#xF3;n de los enzimas en el endodermo del p&#xE1;ncreas para regular el tama&#xF1;o de campo

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E86;&#x89E3;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x65E8;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x7F16;&#x7A0B;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E4B;&#x8DEF;&#x3002;

In recent years, there has been significant progress in understanding the detailed mechanisms of pancreas development. These studies have in turn influenced research aimed at producing pancreatic islet cells from stem cells. Here, we review recent progress in both of these areas.

Recent advances in pancreas development: from embryonic pathways to programming renewable sources of beta cells.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, il a eu des progr&#xE8;s significatifs dans la compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes d&#xE9;taill&#xE9;s de d&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as. Ces &#xE9;tudes ont &#xE0; leur tour influenc&#xE9; la recherche visant &#xE0; produire des cellules des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques &#xE0; partir de cellules souches. Ici, nous passons en revue les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans ces deux domaines.

Avanc&#xE9;es r&#xE9;centes dans le d&#xE9;veloppement du pancr&#xE9;as: &#xE0; partir de Pathways embryonnaires &#xE0; des sources de programmation renouvelables des cellules b&#xEA;ta

In den letzten Jahren gab es erhebliche Fortschritte die detaillierten Mechanismen der Bauchspeicheldr&uuml;se Entwicklung zu verstehen. Diese Studien haben wiederum zur Herstellung von Pankreas-Inselzellen aus Stammzellen Forschung beeinflusst. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die j&uuml;ngsten Fortschritte in beiden Bereichen.

J&uuml;ngste Fortschritte in der Entwicklung der Bauchspeicheldr&uuml;se: von embryonalen wegen in die Programmierung von erneuerbarer Energiequellen der Beta-Zellen.

Negli ultimi anni, c&#39;&egrave; stato un progresso significativo nella comprensione dei meccanismi dettagliati dello sviluppo del pancreas. Questi studi hanno influenzato a sua volta ricerca finalizzata alla produzione di cellule del pancreas isolotto dalle cellule staminali. Qui, si rassegna di recenti progressi in entrambi questi settori.

I recenti progressi nello sviluppo del pancreas: da embrionali percorsi di programmazione fonti rinnovabili delle cellule beta.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x5C55;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x81B5;&#x81D3;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#xFF1A;&#x80DA;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x3078;

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&#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xBCF4;: &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC18C;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, ha habido un progreso significativo en la comprensi&#xF3;n de los mecanismos concretos de desarrollo del p&#xE1;ncreas. Estos estudios a su vez han influido en las investigaciones destinadas a la producci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de los islotes pancre&#xE1;ticos de las c&#xE9;lulas madre. En este art&#xED;culo examinamos los &#xFA;ltimos avances en ambas &#xE1;reas.

Avances recientes en el desarrollo del p&#xE1;ncreas: a partir de Caminos embrionarias para programaci&#xF3;n de las Fuentes Renovables de las c&#xE9;lulas beta

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The adult zebrafish has the potential to become an important model for diabetes-related research. To realize this potential, small-scale methods for analyzing pancreas function are required. The measurement of blood glucose level is a commonly used method for assessing beta-cell function, but the small size of the zebrafish presents challenges both for collecting blood samples and for measuring glucose. We have developed methods for collecting microsamples of whole blood and plasma for the measurement of hematocrit and blood glucose. We demonstrate that two hand-held glucose meters designed for use by human diabetics return valid results with zebrafish blood. Additionally, we present methods for fasting and for performing postprandial glucose and intraperitoneal glucose tolerance tests. We find that the dynamics of zebrafish blood glucose homeostasis are consistent with patterns reported for other omnivorous teleost fish.

Blood sugar measurement in zebrafish reveals dynamics of glucose homeostasis.

Le poisson z&#xE8;bre adulte a le potentiel pour devenir un mod&#xE8;le important pour recherche sur le diab&#xE8;te. Pour r&#xE9;aliser ce potentiel, &#xE0; petite &#xE9;chelle des m&#xE9;thodes pour analyser la fonction du pancr&#xE9;as sont n&#xE9;cessaires. La mesure du niveau de glucose dans le sang est une m&#xE9;thode couramment utilis&#xE9;e pour &#xE9;valuer la fonction des cellules b&#xEA;ta-, mais la petite taille des cadeaux de poisson z&#xE8;bre conteste &#xE0; la fois pour la collecte des &#xE9;chantillons de sang et de mesure du glucose. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; m&#xE9;thodes de collecte micro&#xE9;chantillons de sang total et du plasma pour la mesure de l&#x26;#39;h&#xE9;matocrite et la glyc&#xE9;mie. Nous d&#xE9;montrons que deux glucom&#xE8;tres portatifs con&#xE7;us pour &#xEA;tre utilis&#xE9;s par les diab&#xE9;tiques humains retourner des r&#xE9;sultats valables avec le sang du poisson z&#xE8;bre. En outre, nous pr&#xE9;sentons les m&#xE9;thodes pour le je&#xFB;ne et pour effectuer la glyc&#xE9;mie postprandiale et intrap&#xE9;riton&#xE9;ales tests de tol&#xE9;rance au glucose. Nous constatons que la dynamique de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose dans le sang du poisson z&#xE8;bre sont conformes aux mod&#xE8;les indiqu&#xE9;s pour les poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens d&#x26;#39;autres omnivores.

Mesure de la glyc&#xE9;mie chez le poisson z&#xE8;bre r&#xE9;v&#xE8;le la dynamique de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose

Die Erwachsenen Zebrafisch hat das Potenzial, ein wichtiges Modell f&uuml;r Diabetes-Forschung geworden. Um dieses Potenzial zu realisieren, sind die handwerkliche Methoden zur Analyse von Pankreas-Funktion erforderlich. Die Messung des Blutzuckerspiegels ist eine h&auml;ufig verwendete Methode zur Bewertung von Beta-Zell-Funktion, aber die geringe Gr&ouml;&szlig;e der Zebrafisch stellt eine Herausforderung f&uuml;r das Sammeln von Blutproben sowohl zur Messung von Glukose. Wir haben Methoden f&uuml;r die Sammlung von Vollblut und Plasma zur Messung des H&auml;matokrit und Blut-Glukose Mikroanalytik entwickelt. Wir zeigen, dass zwei handgef&uuml;hrten Blutzuckermessger&auml;te, entworfen f&uuml;r den Gebrauch von menschlichen Diabetiker g&uuml;ltige Ergebnisse mit Zebrafisch Blut zur&uuml;ck. Dar&uuml;ber hinaus pr&auml;sentieren wir Methoden zum Fasten und zur Durchf&uuml;hrung von Miniature Glukose und intraperitoneale Glukose-Toleranztests. Wir finden, dass die Dynamik der Zebrafisch-Blut-Glukose-Hom&ouml;ostase konsistent mit Mustern, die f&uuml;r andere Allesfresser teleost Fische gemeldet sind.

Blutzucker-Messung im Zebrafisch verr&auml;t Dynamik der Glukose-Hom&ouml;ostase.

The zebrafish adulto ha il potenziale per diventare un importante modello per le ricerche legate al diabete. Per realizzare questo potenziale, sono necessari piccoli metodi per analizzare la funzione del pancreas. La misurazione del livello di glucosio nel sangue &egrave; un metodo comunemente usato per valutare la funzione delle cellule beta, ma le piccole dimensioni del the zebrafish presenta sfide per la raccolta di campioni di sangue e per la misurazione della glicemia. Abbiamo sviluppato metodi di raccolta opportunamente di sangue intero e plasma per la misurazione dell&#39;ematocrito e nel sangue di glucosio. Dimostriamo che due glucometri portatile progettati per essere utilizzato dai diabetici umani restituiscono risultati validi con sangue di zebrafish. Inoltre, vi presentiamo metodi per digiuno e per l&#39;esecuzione di glicemia postprandiale e prove di tolleranza del glucosio intraperitoneale. Troviamo che la dinamica dell&#39;omeostasi del glucosio sangue zebrafish &egrave; coerente con i modelli riportati per altri pesci teleostei onnivoro.

Misura di zucchero nel sangue in zebrafish rivela dinamica dell&#39;omeostasi del glucosio.

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&#xC131;&#xC778; zebrafish &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC774; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC18C;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900; &#xCE21;&#xC815; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; zebrafish&#xB294; &#xC18C;&#xD615; &#xB3C4;&#xC804; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC120;&#xBB3C;. &#xC804;&#xCCB4; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC758; microsamples&#xB97C; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD734;&#xB300;&#xC6A9; &#xD608;&#xB2F9; &#xCE21;&#xC815;&#xAE30; zebrafish &#xD608;&#xC561;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC18;&#xD658; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE08;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD; &#xD6C4; &#xD608;&#xB2F9; &#xBC0F; intraperitoneal &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB0B4;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; zebrafish &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC5ED;&#xD559; &#xD328;&#xD134; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A1; &#xC2DD; teleost &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xCC3E;&#xC744;.

Zebrafish&#xC758; &#xD608;&#xB2F9; &#xCE21;&#xC815; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El pez cebra adulto tiene el potencial para convertirse en un modelo importante para la diabetes relacionada con la investigaci&#xF3;n. Para aprovechar este potencial, de peque&#xF1;a escala los m&#xE9;todos para el an&#xE1;lisis de la funci&#xF3;n del p&#xE1;ncreas son obligatorios. La medici&#xF3;n del nivel de glucosa en sangre es un m&#xE9;todo com&#xFA;nmente utilizado para evaluar la funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta, pero el peque&#xF1;o tama&#xF1;o de los presentes pez cebra cuestiona tanto para recoger muestras de sangre y para medir la glucosa. Hemos desarrollado m&#xE9;todos para la recogida micromuestras de sangre entera y plasma para la medici&#xF3;n de hematocrito y la glucosa en sangre. Demostramos que dos port&#xE1;tiles medidores de glucosa dise&#xF1;ados para ser utilizados por los diab&#xE9;ticos humanos devolver resultados v&#xE1;lidos con la sangre de pez cebra. Adem&#xE1;s, se presentan m&#xE9;todos para el ayuno y para la realizaci&#xF3;n de la glucosa postprandial y intraperitoneales pruebas de tolerancia a la glucosa. Nos parece que la din&#xE1;mica de la homeostasis de la glucosa en sangre de pez cebra son consistentes con los patrones reportados en otros peces tele&#xF3;steos omn&#xED;vora.

Article	Year
Coordinate down-regulation of cartilage matrix gene expression in Bcl-2 deficient chondrocytes is associated with decreased SOX9 expression and decreased mRNA stability. Journal of cellular biochemistry\| PubMed ID: 12616533	2003
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Retinoids signal directly to zebrafish endoderm to specify insulin-expressing beta-cells. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 16452093	2006
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On the diabetic menu: zebrafish as a model for pancreas development and function. BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology\| PubMed ID: 19204986	2009
Cyp26 enzymes function in endoderm to regulate pancreatic field size. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19416885	2009
Recent advances in pancreas development: from embryonic pathways to programming renewable sources of beta cells. F1000 biology reports\| PubMed ID: 20445833	2010
Blood sugar measurement in zebrafish reveals dynamics of glucose homeostasis. Zebrafish\| PubMed ID: 20515318	2010

Mary D. Kinkel

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