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Contrast Ultrasound Targeted Treatment of Gliomas in Mice via Drug-Bearing Nanoparticle Delivery and Microvascular Ablation

We are developing minimally-invasive contrast agent microbubble based therapeutic approaches in which the permeabilization and/or ablation of the ...

University of Virginia 

&#x91CD;&#x7EC4;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5165;&#x523A;&#x6FC0; arteriogenesis &#x60A3;&#x95ED;&#x585E;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7AD9;&#x8981;&#x4ECE;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C11;&#x4FB5;&#x88AD;&#x529B;&#x3001; &#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x66F4;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x4E2D;&#x83B7;&#x76CA;&#x3002;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x5BF9;&#x6BD4;--&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; 1 MHz &#x8D85;&#x58F0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F20;&#x9001;&#x805A; (D&#xFF0C;L-&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x5230;&#x9F20;&#x6807;&#x5185;&#x6536;&#x808C;&#x540E;&#x80A2;&#x52A8;&#x8109;&#x4F9B;&#x8840;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x9644;&#x5E26;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x53E3;&#x5F84;&#x548C;&#x603B;&#x4EBA;&#x6570;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x5F97;&#x5230;&#x9075;&#x5B88;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x8F74;&#x627F;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5FAE;&#x521B;&#x6CBB;&#x7597; arteriogenesis &#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597; arteriogenesis &#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x7834;&#x574F;&#x8F74;&#x627F;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x5F00;&#x5C55;&#x3002;

Therapeutic strategies in which recombinant growth factors are injected to stimulate arteriogenesis in patients suffering from occlusive vascular disease stand to benefit from improved targeting, less invasiveness, better growth-factor stability, and more sustained growth-factor release. A microbubble contrast-agent-based system facilitates nanoparticle deposition in tissues that are targeted by 1-MHz ultrasound. This system can then be used to deliver poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) nanoparticles containing fibroblast growth factor-2 to mouse adductor muscles in a model of hind-limb arterial insufficiency. Two weeks after treatment, significant increases in both the caliber and total number of collateral arterioles are observed, indicating that the delivery of nanoparticles bearing fibroblast growth factor-2 by ultrasonic microbubble destruction may represent an effective and minimally invasive strategy for the targeted stimulation of therapeutic arteriogenesis.

Targeted delivery of nanoparticles bearing fibroblast growth factor-2 by ultrasonic microbubble destruction for therapeutic arteriogenesis.

Les strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques dans lesquels les facteurs de croissance recombinants sont inject&#xE9;s pour stimuler art&#xE9;riogen&#xE8;se chez les patients souffrant d&#x26;#39;une maladie vasculaire occlusive devraient b&#xE9;n&#xE9;ficier de l&#x26;#39;am&#xE9;lioration du ciblage, moins envahissant, une meilleure croissance du facteur de stabilit&#xE9;, et plus soutenue de croissance facteur de lib&#xE9;ration. Un microbulles de contraste &#xE0; base d&#x26;#39;agents du syst&#xE8;me facilite le d&#xE9;p&#xF4;t des nanoparticules dans les tissus qui sont cibl&#xE9;s par 1-MHz ultrasons. Ce syst&#xE8;me peut alors &#xEA;tre utilis&#xE9; pour d&#xE9;livrer le poly (D, L-lactique-co-acide glycolique) contenant des nanoparticules facteur de croissance des fibroblastes-2 aux muscles adducteurs de la souris dans un mod&#xE8;le de membre post&#xE9;rieur insuffisance art&#xE9;rielle. Deux semaines apr&#xE8;s le traitement, des augmentations significatives, tant dans le calibre et le nombre total des art&#xE9;rioles collat&#xE9;rales sont observ&#xE9;es, indiquant que la livraison des nanoparticules portant facteur de croissance des fibroblastes-2 par la destruction des microbulles &#xE0; ultrasons peut repr&#xE9;senter une strat&#xE9;gie efficace et peu invasive pour la stimulation cibl&#xE9;e de th&#xE9;rapeutique art&#xE9;riogen&#xE8;se.

Livraison cibl&#xE9;e des nanoparticules de palier de croissance des fibroblastes Facteur-2 par la destruction des microbulles &#xE0; ultrasons pour art&#xE9;riogen&#xE8;se th&#xE9;rapeutique

Therapeutische Strategien in denen rekombinanten Wachstumsfaktoren gespritzt werden, um Arteriogenese im Patienten vaskul&auml;re Verschlusskrankheit leiden zu stimulieren stand von verbesserte Ausrichtung, weniger Invasivit&auml;t, bessere Wachstumsfaktor Stabilit&auml;t und mehr nachhaltige Wachstumsfaktor Release zu profitieren. Ein Microbubble Kontrast-Agent basierendes System erleichtert die Nanopartikel Ablagerungen im Gewebe, die durch 1-MHz-Ultraschall ausgerichtet sind. Dieses System kann dann verwendet werden, um Poly (D, L-Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) liefern Nanopartikel mit Fibroblast Growth Factor-2 bis Maus Adduktoren Muskeln in einem Modell der Hind-Extremit&auml;t arterielle Insuffizienz. Zwei Wochen nach der Behandlung werden betr&auml;chtliche Steigerungen der sowohl das Kaliber und Zahl der Sicherheiten Arteriolen beobachtet, darauf hinweist, dass die Lieferung von Nanopartikeln mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor-2 durch Ultraschall Microbubble Zerst&ouml;rung eine wirksame und minimal-invasive-Strategie f&uuml;r die gezielte Stimulation der therapeutische Arteriogenese darstellen kann.

Gezielte &Uuml;bermittlung von Nanopartikeln mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor-2 durch Ultraschall Microbubble Zerst&ouml;rung f&uuml;r therapeutische Arteriogenese.

Strategie terapeutiche in cui i fattori di crescita ricombinanti vengono iniettati per stimolare arteriogenesis in pazienti affetti da malattia vascolare occlusiva stanno di beneficiare di targeting migliorata, minore invasivit&agrave;, migliore stabilit&agrave; di fattore di sviluppo e rilascio di fattore di crescita pi&ugrave; sostenuta. Un sistema di contrasto-agent-based microbolle facilita la deposizione di nanoparticelle nei tessuti che sono bersaglio di ultrasuono 1 MHz. Questo sistema pu&ograve; essere utilizzato quindi per consegnare poli (D, acido L-lattico-co-glicolico) muscoli nanoparticelle contenente fibroblast growth factor-2 all&#39;adduttore del mouse in un modello di insufficienza arteriosa degli arti posteriori. Due settimane dopo il trattamento, si osserva un aumento significativo nel numero totale sia il calibro delle arteriole collaterali, indicando che la consegna delle nanoparticelle cuscinetto fibroblast growth factor-2 dalla distruzione di microbolle ad ultrasuoni pu&ograve; rappresentare una strategia efficacia e minimamente invasiva per la stimolazione mirata dei arteriogenesis terapeutico.

Consegna mirata delle nanoparticelle cuscinetto fibroblast growth factor-2 dalla distruzione di microbolle ad ultrasuoni per arteriogenesis terapeutico.

&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x60A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x6539;&#x5584;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7ACB;&#x5834;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;1 MHz&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x3067;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5806;&#x7A4D;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;D&#x3001;L-&#x4E73;&#x9178; - &#x30B3; - &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF09;&#x5F8C;&#x80A2;&#x52D5;&#x8108;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x8EE2;&#x7B4B;&#x306B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;2&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3001;&#x62C5;&#x4FDD;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53E3;&#x5F84;&#x3068;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x6570;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-2&#x3092;&#x62C5;&#x6301;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7642;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-2&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;

Occlusive &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; arteriogenesis &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xC120; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB35C; &#xCE68;&#xC785;, &#xC548;&#xC815;&#xC131;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD558; &#xB77C;. Microbubble &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; 1 MHz &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD3F4; &#xB9AC; (D, L-&#xC720;&#xC0B0;-co-glycolic &#xC0B0; &#xC131;)&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB0B4; &#xC804;&#xADFC; &#xADFC;&#xC721;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;, 2 &#xC8FC; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; arterioles&#xC758; &#xAD6C;&#xACBD;&#xACFC; &#xCD1D; &#xC218;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30;, &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB098;&#xB178; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2 &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; microbubble &#xD30C;&#xAD34; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; arteriogenesis &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC18C; &#xCE68; &#xC2B5; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xB178; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2 &#xCE58;&#xB8CC; arteriogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; microbubble &#xD30C;&#xAD34; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBC30;&#xB2EC;.

Las estrategias terap&#xE9;uticas en las que los factores recombinantes de crecimiento son inyectados para estimular arteriog&#xE9;nesis en pacientes con enfermedad vascular oclusiva, podr&#xE1; beneficiarse de una mejor orientaci&#xF3;n, la invasividad menos, una mejor estabilidad del factor de crecimiento, y la liberaci&#xF3;n del factor de crecimiento m&#xE1;s sostenido. Una de microburbujas de contraste basado en agentes del sistema facilita la deposici&#xF3;n de nanopart&#xED;culas en los tejidos que son blanco de 1-MHz de ultrasonido. Este sistema puede ser utilizado para entregar poli (D, L-l&#xE1;ctico-co-&#xE1;cido glic&#xF3;lico) que contiene nanopart&#xED;culas de factor de crecimiento de fibroblastos-2 de rat&#xF3;n a los m&#xFA;sculos aductores en un modelo de insuficiencia miembro trasero arterial. Dos semanas despu&#xE9;s del tratamiento, un aumento significativo tanto en el calibre y el n&#xFA;mero total de las arteriolas colaterales se observan, lo que indica que la entrega de las nanopart&#xED;culas que llevan factor de crecimiento de fibroblastos-2 por la destrucci&#xF3;n de microburbujas de ultrasonidos puede representar una estrategia eficaz y m&#xED;nimamente invasivo para la estimulaci&#xF3;n selectiva de terap&#xE9;utica arteriog&#xE9;nesis.

Administraci&#xF3;n dirigida de nanopart&#xED;culas de rodamientos factor de crecimiento fibrobl&#xE1;stico-2 por la destrucci&#xF3;n de microburbujas de ultrasonidos para arteriog&#xE9;nesis terap&#xE9;utica

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Bmc&#xFF09; &#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282; arteriogenesis &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x91CD;&#x6784;&#x708E;&#x75C7;&#x523A;&#x6FC0;&#x54CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5426;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A; BMC &#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (C C &#x6BCD;&#x9898;) &#x53D7;&#x4F53; 2 (CCR2) &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5426;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7684; BMC &#x8F6C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x91CD;&#x6784;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316; (C C &#x6BCD;&#x9898;) &#x53D7;&#x4F53;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Bone marrow-derived cells (BMCs) and inflammatory chemokine receptors regulate arteriogenesis and angiogenesis. Here, we tested whether arteriolar remodeling in response to an inflammatory stimulus is dependent on BMC-specific chemokine (C-C motif) receptor 2 (CCR2) expression and whether this response involves BMC transdifferentiation into smooth muscle.

Bone marrow-derived cell-specific chemokine (C-C motif) receptor-2 expression is required for arteriolar remodeling.

Moelle osseuse des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (BMC) et r&#xE9;cepteurs de chimiokines inflammatoires r&#xE9;guler art&#xE9;riogen&#xE8;se et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. Ici, nous avons test&#xE9; si le remodelage des art&#xE9;rioles en r&#xE9;ponse &#xE0; un stimulus inflammatoire d&#xE9;pend de BMC sp&#xE9;cifique chimiokine (CC motif) l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur 2 (CCR2) et si cette r&#xE9;ponse implique transdiff&#xE9;renciation BMC dans le muscle lisse.

De moelle osseuse d&#xE9;riv&#xE9;e de cellules sp&#xE9;cifiques Chemokine (CC Motif) Receptor-2 expression est n&#xE9;cessaire pour le remodelage des art&#xE9;rioles

Knochenmark gewonnenen Zellen (BMCs) und entz&uuml;ndliche Chemokinrezeptoren Regeln Arteriogenese und Angiogenesis. Hier wir gepr&uuml;ft, ob gewundene Umbau in Reaktion auf eine entz&uuml;ndliche Reiz abh&auml;ngig von BMC-spezifischen Chemokin (C-C-Motiv)-Rezeptor 2 (CCR2) ist Ausdruck und ob diese Antwort BMC Transdifferenzierung in glatten Muskulatur beinhaltet.

Knochenmark-abgeleitete zellspezifische Chemokine (C-C-Motiv)-Rezeptor-2 Ausdruck ist erforderlich f&uuml;r gewundene Umbau.

Le cellule derivate dal midollo osseo (BMC) e i recettori delle chemochine infiammatorie regolano arteriogenesis e l&#39;angiogenesi. Qui, abbiamo testato se arteriolare rimodellamento in risposta ad uno stimolo infiammatorio dipende dal recettore di chemochina (motivo C-C) BMC specifico 2 (CCR2) espressione e se questa risposta coinvolge transdifferenziazione BMC in muscolo liscio.

Espressione del recettore-2 derivate da midollo osseo cellula-specifico chemochina (motivo C-C) &egrave; richiesto per rimodellamento arteriolare.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;BMC&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;CC&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CCR2&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;BMC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;CC&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-2&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (Bmc)&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; arteriogenesis&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; BMC &#xAD00;&#xB828; chemokine (C C &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (CCR2)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; arteriolar &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; BMC transdifferentiation&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;.

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; chemokine (C C &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 &#xC2DD; arteriolar &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea las c&#xE9;lulas (BMC) y los receptores de quimiocinas inflamatorias regulan arteriog&#xE9;nesis y la angiog&#xE9;nesis. Aqu&#xED;, hemos probado si remodelaci&#xF3;n arteriolar en respuesta a un est&#xED;mulo inflamatorio es dependiente de BMC espec&#xED;fico quimioquinas (motivo CC) la expresi&#xF3;n del receptor 2 (CCR2) y si esta respuesta implica transdiferenciaci&#xF3;n BMC en el m&#xFA;sculo liso.

M&#xE9;dula &#xF3;sea procedentes de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de quimioquinas (motivo CC) Receptor-2 expresi&#xF3;n es necesaria para la remodelaci&#xF3;n arteriolar

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 (C C &#x6BCD;&#x9898;) (CCR2&#xFF09; &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; arteriogenesis &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; (Bmc) MCP 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; BMC &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE; CCR2 &#x7684;&#x4E5F;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x5F62;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x975E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x9690;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x4E4B;&#x540E;, &#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x80A1;&#x8584;&#x808C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF1A; &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 (MCP-1&#xFF09; &#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) C57Bl/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109; WT WT &#x548C; CCR2(-/-)-WT &#xFF08;&#x6350;&#x52A9;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF09; &#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;BMC &#x8F6C;&#x5206;&#x5316;&#x5728;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (+)-WT &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7531;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; (SM) &alpha;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;MCP 1 &#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x963B;&#x65AD;&#x540E; 1 &#x5929;&#x3002;&#x5929; 7&#xFF0C;WT WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x81F4;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x957F;&#x5EA6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; SM alpha-actin(+) &#x8239;&#x53EA;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 46%&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 34%&#x548C;&#x5305;&#x8986; SM &alpha;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x91CD;&#x5927;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8239;&#x53EA;&#x5206;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 45%&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x662F; CCR2(-/-) WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x624B;&#x672F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (+)-WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; SM &alpha;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x672A; colocalized&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; BMC &#x7279;&#x5B9A; CCR2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x5316;&#x540E;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;Bmc &#x505A;&#x4E0D; transdifferentiate &#x8FDB;&#x5165;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x3002;

&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; (BMC)-(C C &#x6BCD;&#x9898;) &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2&#xFF0C;&#x4F46; Bmc &#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x6210;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x505A;&#x4E0D; transdifferentiate&#x3002;

Chemokine (C-C motif) receptor-2 (CCR2) regulates arteriogenesis and angiogenesis, facilitating the MCP-1-dependent recruitment of growth factor-secreting bone marrow-derived cells (BMCs). Here, we tested the hypothesis that the BMC-specific expression of CCR2 is also required for new arteriole formation via capillary arterialization. Following non-ischemic saphenous artery occlusion, we measured the following in gracilis muscles: monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) in wild-type (WT) C57Bl/6J mice by ELISA, and capillary arterialization in WT-WT and CCR2(-/-)-WT (donor-host) bone marrow chimeric mice, as well as BMC transdifferentiation in EGFP(+)-WT mice, by smooth muscle (SM) alpha-actin immunochemistry. MCP-1 levels were significantly elevated 1 day after occlusion in WT mice. In WT-WT mice at day 7, compared to sham controls, arterial occlusion induced a 34% increase in arteriole length density, a 46% increase in SM alpha-actin(+) vessels, and a 45% increase in the fraction of vessels coated with SM alpha-actin, indicating significant capillary arterialization. However, in CCR2(-/-)-WT mice, no differences were observed between arterial occlusion and sham surgery. In EGFP(+)-WT mice, EGFP and SM alpha-actin never colocalized. We conclude that BMC-specific CCR2 expression is required for skeletal muscle capillary arterialization following arterial occlusion; however, BMCs do not transdifferentiate into smooth muscle.

Capillary arterialization requires the bone-marrow-derived cell (BMC)-specific expression of chemokine (C-C motif) receptor-2, but BMCs do not transdifferentiate into microvascular smooth muscle.

Chemokine (CC motif) du r&#xE9;cepteur-2 (CCR2) r&#xE9;glemente art&#xE9;riogen&#xE8;se et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, de faciliter le recrutement MCP-1-d&#xE9;pendante de la croissance s&#xE9;cr&#xE9;tant un facteur de moelle osseuse des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (BMC). Ici, nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle l&#x26;#39;expression sp&#xE9;cifique de BMC-CCR2 est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire &#xE0; la formation art&#xE9;riole nouvelle via art&#xE9;rialisation capillaire. Apr&#xE8;s la non-occlusion de l&#x26;#39;art&#xE8;re saph&#xE8;ne isch&#xE9;mique, nous avons mesur&#xE9; la suivante dans les muscles gracilis: chimiotactique des monocytes protein-1 (MCP-1) dans souris de type sauvage C57BL/6J (WT) par la technique ELISA, et art&#xE9;rialisation capillaire dans le document WT-WT et CCR2 ( - / -)-WT (donneur-h&#xF4;te) souris chim&#xE9;riques de moelle osseuse, ainsi que transdiff&#xE9;renciation BMC dans EGFP (+)-WT souris, par le muscle lisse (SM) l&#x26;#39;alpha-actine immunochimie. MCP-1 &#xE9;taient significativement &#xE9;lev&#xE9;s un jour apr&#xE8;s l&#x26;#39;occlusion chez les souris WT. En WT-WT souris &#xE0; 7 jours, comparativement &#xE0; des contr&#xF4;les factices, l&#x26;#39;occlusion art&#xE9;rielle induit une augmentation de 34% de la densit&#xE9; de longueur de l&#x26;#39;art&#xE9;riole, une augmentation de 46% en SM l&#x26;#39;alpha-actine (+) des navires, et une augmentation de 45% dans la fraction de navires enduit avec SM l&#x26;#39;alpha-actine, indiquant significative art&#xE9;rialisation capillaire. Toutefois, en CCR2 (- / -)-WT souris, aucune diff&#xE9;rence n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e entre occlusion art&#xE9;rielle et une intervention chirurgicale fictive. Chez les souris WT-EGFP (+), EGFP et SM l&#x26;#39;alpha-actine jamais colocalis&#xE9;s. Nous concluons que BMC-expression sp&#xE9;cifique CCR2 est n&#xE9;cessaire pour art&#xE9;rialisation muscle squelettique capillaire suite &#xE0; l&#x26;#39;occlusion art&#xE9;rielle, mais, BMC ne transdiff&#xE9;rencier dans le muscle lisse.

Art&#xE9;rialisation capillaire N&#xE9;cessite la cellule osseuse d&#xE9;riv&#xE9;es de la moelle (BMC)-expression sp&#xE9;cifique de chimiokine (CC motif) Receptor-2, mais BMC Ne pas transdiff&#xE9;rencier dans le muscle lisse microvasculaire

Chemokine (C-C-Motiv)-Rezeptor-2 (CCR2) regelt Arteriogenese und Angiogenese, MCP-1-abh&auml;ngigen Rekrutierung von Wachstumsfaktor-sezernierende Knochenmark gewonnenen Zellen (BMCs) zu erleichtern. Hier, testeten wir die Hypothese, dass der BMC-spezifischen Ausdruck der CCR2 auch f&uuml;r neue Arteriole Formation &uuml;ber Kapillare Arterialization erforderlich ist. Nach nicht-isch&auml;mischen Saphena Arterie Okklusion, wir Folgendes in Gracilis Muskeln gemessen: Monozyte chemotaktische Protein-1 (MCP-1) in den Wildtyp (WT) C57Bl/6J M&auml;usen von ELISA und Kapillare Arterialization in WT-WT und CCR2(-/-)-WT (Spender-Host) Knochenmark chimeric M&auml;use sowie BMC Transdifferenzierung in EGFP (+)-WT-M&auml;use, durch glatte Muskulatur (SM) Alpha-Actin Immunchemie. MCP-1 Ebenen wurden deutlich 1 Tag nach Okklusion WT M&auml;usen erhoben. WT-WT-M&auml;use am Tag 7, im Vergleich zu Schein-Steuerelemente Arterienverschluss induziert eine Steigerung von 34 % Arteriole L&auml;nge Dichte, eine 46 % Zunahme der SM alpha-actin(+) Schiffe, und eine 45 % Zunahme der Bruchteil der Schiffe mit SM Alpha-Actin, angibt, bedeutende Kapillare Arterialization beschichtet. CCR2(-/-)-WT-M&auml;usen, wurden jedoch keine Unterschiede zwischen Arterienverschluss und Schein-Chirurgie beobachtet. In EGFP (+)-WT-M&auml;use, EGFP und SM-Alpha-Actin-nie colocalized. Wir schlie&szlig;en, dass BMC-spezifische CCR2 Ausdruck f&uuml;r Skelettmuskulatur Kapillare Arterialization nach Arterienverschluss erforderlich ist; jedoch BMCs nicht Transdifferentiate in der glatten Muskulatur.

Kapillare Arterialization erfordert die Knochen Knochenmark-abgeleitete Zelle (BMC)-spezifischen Ausdruck der Chemokine (C-C-Motiv)-Rezeptor-2, aber BMCs tun nicht Transdifferentiate in mikrovaskul&auml;re Glatter Muskelzellen.

Chemochina (motivo C-C) del recettore-2 (CCR2) regola arteriogenesis e angiogenesi, facilitando il reclutamento di MCP-1-dipendente del fattore di crescita-secernenti cellule derivate dal midollo osseo (BMC). Qui, abbiamo testato l&#39;ipotesi che l&#39;espressione di BMC specifico di CCR2 &egrave; richiesta anche per nuova formazione arteriola via arterialization capillare. Dopo l&#39;occlusione dell&#39;arteria safena non ischemica, abbiamo misurato le seguenti muscoli gracilis: monocyte chemotactic proteina-1 (MCP-1) nei wild-type (WT) C57Bl/6J da ELISA e capillare arterialization WT-WT e topi chimerici CCR2(-/-)-WT (donatore-host) del midollo osseo, cos&igrave; come BMC transdifferenziazione in EGFP (+)-topi WT, di immunochimica alfa-actina muscolo liscio (SM). Livelli di MCP-1 erano significativamente elevati 1 giorno dopo l&#39;occlusione nei topi WT. Nei topi WT-WT al giorno 7, rispetto ai controlli di sham, Occlusione arteriosa indotta da un aumento del 34% nella densit&agrave; di lunghezza arteriola, un aumento del 46% nei vasi alpha-actin(+) SM, e un aumento del 45% nella frazione di vasi rivestiti con SM alfa-actina, che indica significativi arterialization capillare. Tuttavia, nei topi WT-CCR2(-/-), non sono state osservate differenze tra Occlusione arteriosa e chirurgia sham. In EGFP (+)-topi WT, EGFP e SM alfa-actina mai colocalized. Concludiamo che espressione CCR2 BMC specifico &egrave; richiesto per arterialization capillare muscolare scheletrico seguito Occlusione arteriosa; Tuttavia, la BMC non non transdifferentiate nel muscolo liscio.

Arterialization capillare richiede le cellule derivate da midollo osseo (BMC)-espressione specifica del recettore di chemochina (motivo C-C)-2, ma BMC non non transdifferentiate nel muscolo liscio microvascolare.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;CC&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CCR2&#xFF09;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMC&#xFF09;&#x306F;&#x306E;MCP-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCR2&#x306E;BMC-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ELISA&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;C57BL/6J&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-1&#xFF08;MCP-1&#xFF09;&#x3001;WT-WT&#x3068;CCR2&#xFF08;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#xFF1A;&#x975E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x4F0F;&#x5728;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8584;&#x7B4B;&#x306B;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; -  /  - &#xFF09;-WT&#xFF08;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;EGFP&#x306E;BMC&#x306E;&#x8EE2;&#x63DB;&#xFF08;+&#xFF09;-WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#xFF08;SM&#xFF09;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002; MCP-1&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x9589;&#x585E;1&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x507D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;7&#x65E5;&#x76EE;WT-WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;34&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;SM&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;+&#xFF09;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;46&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;45&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;SM&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CCR2&#x306B;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;-WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x3068;&#x507D;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EGFP&#xFF08;+&#xFF09;-WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EGFP&#x3068;SM&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BMC&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;CCR2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x304C;&#x3001;BMC&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMC&#xFF09;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;CC&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-2&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;BMC&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;

Chemokine (C C &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 (CCR2) arteriogenesis &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBD84; &#xBE44; (Bmc)&#xC758; MCP 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CCR2 BMC &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; arterialization &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; arteriole &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBE44; saphenous &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; gracilis &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xCE21;&#xC815;: monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (MCP-1) ELISA, &#xBC0F; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; arterialization WT WT &#xBC0F; CCR2(-/-) WT (&#xAE30;&#xC99D;&#xC790;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;) &#xACE8; chimeric &#xC950;, BMC transdifferentiation EGFP (+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) C57Bl/6J &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;-&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; (SM) &#xC54C;&#xD30C; &#xB9D0;&#xB77C; immunochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; WT &#xC950;. MCP-1 &#xB808;&#xBCA8; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; 1 &#xC77C; &#xB192;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. WT WT &#xC950; &#xB0A0; 7 &#xC77C; &#xAC00;&#xC9DC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; arteriole &#xAE38;&#xC774; &#xBC00;&#xB3C4;, SM alpha-actin(+) &#xC120;&#xBC15; 46% &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C; 34% &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; 45% &#xC99D;&#xAC00; SM &#xC54C;&#xD30C;-&#xB9D0;&#xB77C;, &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; arterialization &#xCF54;&#xD305;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CCR2(-/-) WT &#xC950; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC218;&#xC220; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. EGFP (+)&#xC5D0;&#xC11C;-WT &#xC950;, EGFP &#xBC0F; SM &#xC54C;&#xD30C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD558;&#xC9C0; colocalized. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMC &#xD2B9;&#xC815; CCR2 &#xC2DD; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; arterialization &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Bmc &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; transdifferentiate &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; arterialization &#xBF08; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (BMC) &#xD544;&#xC694;-(C C &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;) chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Bmc&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD45C;&#xD604; microvascular &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; transdifferentiate &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Quimioquinas (motivo CC) del receptor-2 (CCR2) regula arteriog&#xE9;nesis y la angiog&#xE9;nesis, facilitando la contrataci&#xF3;n de MCP-1-dependiente de la secretoras de factor de crecimiento derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea las c&#xE9;lulas (BMC). En este caso, hemos probado la hip&#xF3;tesis de que la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de BMC-CCR2 tambi&#xE9;n es necesario para la formaci&#xF3;n de nuevos capilares arteriolas a trav&#xE9;s de arterializaci&#xF3;n. A ra&#xED;z de la no-isqu&#xE9;mica oclusi&#xF3;n de la arteria safena, que mide la siguiente en los m&#xFA;sculos gracilis: prote&#xED;na quimiot&#xE1;ctica de monocitos-1 (MCP-1) de tipo salvaje (WT) C57BL/6J ratones por ELISA, y arterializaci&#xF3;n capilar en WT-WT y CCR2 ( - / -)-WT (donante-hu&#xE9;sped) ratones quim&#xE9;ricos de la m&#xE9;dula &#xF3;sea, as&#xED; como transdiferenciaci&#xF3;n BMC en EGFP (+)-WT ratones, por el m&#xFA;sculo liso (SM) de alfa-actina inmunoqu&#xED;mica. MCP-1 los niveles fueron significativamente elevados un d&#xED;a despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n en ratones WT. En WT-WT ratones en el d&#xED;a 7, en comparaci&#xF3;n con controles simulados, oclusi&#xF3;n arterial inducida por un aumento del 34% en la densidad de longitud de las arteriolas, un incremento del 46% en SM alfa-actina (+) los buques, y un aumento del 45% en la fracci&#xF3;n de los buques recubierta con SM alfa-actina, lo que indica arterializaci&#xF3;n capilar significativa. Sin embargo, en CCR2 (- / -)-WT ratones, no se observaron diferencias entre la oclusi&#xF3;n arterial y la cirug&#xED;a simulada. En EGFP (+)-WT ratones, nunca EGFP y SM alfa-actina colocalized. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de BMC CCR2 se requiere para arterializaci&#xF3;n m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico capilar despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n arterial, sin embargo, BMC no transdiferenciarse en el m&#xFA;sculo liso.

Arterializaci&#xF3;n capilar Requiere la c&#xE9;lula de la m&#xE9;dula &#xF3;sea derivada de (BMC)-expresi&#xF3;n concreta de quimioquinas (motivo CC) Receptor-2, pero BMC de No transdiferenciarse en el m&#xFA;sculo liso microvascular

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5BFB;&#x6C42;&#x4F5C;&#x8005;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x6CE1; (MB) &#x7834;&#x574F;&#x8109;&#x51B2;&#x4F4E;&#x7A0E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8D85;&#x58F0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9038;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

&#x76AE;&#x4E0B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x65E0;&#x91CD;&#x5927;&#x91C7;&#x6696;&#x4F4E;&#x7A0E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In this study, the authors sought determine whether microbubble (MB) destruction with pulsed low duty cycle ultrasound can be used to reduce brain tumor perfusion and growth through nonthermal microvascular ablation.

Inhibition of glioma growth by microbubble activation in a subcutaneous model using low duty cycle ultrasound without significant heating.

Dans cette &#xE9;tude, les auteurs ont cherch&#xE9; de d&#xE9;terminer si des microbulles (MB) avec la destruction puls&#xE9; ultrasons &#xE0; faible rapport cyclique peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour r&#xE9;duire la perfusion tumeur au cerveau et &#xE0; la croissance par ablation microvasculaire non thermique.

Inhibition de la croissance par l&#x26;#39;activation de microbulles gliome dans un mod&#xE8;le sous-cutan&#xE9;e en utilisant de petites &#xE9;chographie Cycle Sans &#xE9;chauffement significatif

In dieser Studie bestimmen die Autoren gesucht, ob Microbubble (MB)-Zerst&ouml;rung mit gepulster niedrige Pflicht Zyklus Ultraschall verwendet werden kann, Gehirn Tumor Perfusion und Wachstum durch nonthermal mikrovaskul&auml;re Ablation zu reduzieren.

Hemmung der Gliom Wachstum durch Microbubble-Aktivierung in einem subkutanen Modell mit niedrigen Pflicht Zyklus Ultraschall ohne signifikante Heizung.

In questo studio, gli autori hanno cercati determinano se distruzione microbolle (MB) con pulsata ecografia ciclo basso duty pu&ograve; essere utilizzato per ridurre la perfusione di tumore cerebrale e la crescita attraverso l&#39;ablazione microvascolare esistessero.

Inibizione della crescita di glioma mediante l&#39;attivazione di microbolle in un modello sottocutaneo basso duty cycle ultrasuoni senza riscaldamento significativo.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x4F4E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#xFF08;MB&#xFF09;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x975E;&#x71B1;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3084;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x52A0;&#x71B1;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x4F4E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x76AE;&#x4E0B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740; &#xB4C0;&#xD2F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB958; &#xBC0F; nonthermal microvascular &#xC808;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218; microbubble (MB) &#xD30C;&#xAD34;&#xC640; &#xD384;&#xC2A4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB09C;&#xBC29; &#xC2DC;&#xC124; &#xC5C6;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xB4C0;&#xD2F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD53C;&#xD558; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; microbubble &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;.

En este estudio, los autores trataron de determinar si microburbujas (MB) la destrucci&#xF3;n con pulsos de ultrasonido de baja del ciclo de trabajo puede ser utilizado para reducir la perfusi&#xF3;n cerebral y el crecimiento del tumor a trav&#xE9;s de la ablaci&#xF3;n microvascular no t&#xE9;rmico.

La inhibici&#xF3;n del crecimiento del glioma por la activaci&#xF3;n de microburbujas en un modelo subcut&#xE1;nea con ultrasonidos de baja del ciclo de trabajo sin un calentamiento significativo

&#x7ECF;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5165;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x901A;&#x8FC7;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x8D85;&#x58F0; &#xFF1B; &#x5FAE;&#x6CE1;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x6BDB;&#x5B54;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528; coinjections &#x7684;&#x514D;&#x8D39;&#x6CE1;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x7A00;&#x91CA;&#x6CD5;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0;&#x5927;&#x7EA6; 150 nm &#x805A; (&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x88AB;&#x8BD5;&#x56FE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x5C06;&#x5B83;&#x4EEC;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x70AE;&#x51FB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x5728;&#x590D;&#x5408;&#x5242;&#x914D;&#x65B9;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6267;&#x884C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5916;&#x5468;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DE6;&#x3001; &#x53F3;&#x80A1;&#x52A8;&#x8109;&#x7684; BalbC &#x5C0F;&#x9F20;&#x624B;&#x672F;&#x7ED3;&#x624E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x56DB;&#x5929;&#x540E;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x3001; &#x590D;&#x5408;&#x5242;&#x3001; coinjected &#x5FAE;&#x6CE1;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6216;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5DE6;&#x540E;&#x80A2; 1 MHz&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8367;&#x5149;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x4F30;&#x5B9A;&#x4E3A; 0&#x3001; 1&#x3001; 4 &#x548C; 24 h &#x540E;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x5171;&#x6CE8;&#x5C04;&#x96C6;&#x56E2;&#x5185;&#xFF0C;&#x6C14;&#x6CE1;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x53D1;&#x73B0;&#x9700;&#x8981;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;&#x5185;&#x590D;&#x5408;&#x5242;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x63D0;&#x9AD8; 8 &#x5341;&#x516B;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A; &#39;&#x6CA1;&#x6709;&#x8D85;&#x58F0;&#39; &#x63A7;&#x5236;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x521D;&#x59CB;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5242;&#x91CF;&#x6BCF;&#x514B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; 7.2%&#x6700;&#x591A;&#x662F;&#x5728;&#x590D;&#x5408;&#x5242;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x5927;&#x4E8E;&#x5171;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC4; (3.6%) 1 &#x5C0F;&#x65F6;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x7ED3;&#x675F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x94FE;&#x63A5;&#x6CE1;&#x5230; 150 nm &#x76F4;&#x5F84;&#x805A; (&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x7EB3;&#x7C73;&#x4E4B;&#x524D;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7ED9;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;

&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x6302;&#x94A9;&#x805A; (&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x7EB3;&#x7C73;&#x5FAE;&#x6CE1;&#x4E4B;&#x524D;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x8D85;&#x58F0;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x3002;

Intravenously injected nanoparticles can be delivered to skeletal muscle through capillary pores created by the activation of microbubbles with ultrasound; however, strategies that utilize coinjections of free microbubbles and nanoparticles are limited by nanoparticle dilution in the bloodstream. Here, improvement in the delivery of fluorescently labeled â‰ˆ150 nm poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles to skeletal muscle is attempted by covalently linking them to albumin-shelled microbubbles in a composite agent formulation. Studies are performed using an experimental model of peripheral arterial disease, wherein the right and left femoral arteries of BalbC mice are surgically ligated. Four days after arterial ligation, composite agents, coinjected microbubbles and nanoparticles, or nanoparticles alone are administered intravenously and 1 MHz pulsed ultrasound was applied to the left hindlimb. Nanoparticle delivery was assessed at 0, 1, 4, and 24 h post-treatment by fluorescence-mediated tomography. Within the coinjection group, both microbubbles and ultrasound are found to be required for nanoparticle delivery to skeletal muscle. Within the composite agent group, nanoparticle delivery is found to be enhanced 8- to 18-fold over 'no ultrasound' controls, depending on the time of measurement. A maximum of 7.2% of the initial nanoparticle dose per gram of tissue was delivered at 1 hr in the composite agent group, which was significantly greater than in the coinjection group (3.6%). It is concluded that covalently linking 150 nm-diameter poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles to microbubbles before intravenous injection does improve their delivery to skeletal muscle.

Covalently linking poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles to microbubbles before intravenous injection improves their ultrasound-targeted delivery to skeletal muscle.

Nanoparticules par voie intraveineuse inject&#xE9;s peut &#xEA;tre livr&#xE9; &#xE0; travers le muscle squelettique pores capillaires cr&#xE9;&#xE9;es par l&#x26;#39;activation de microbulles avec des ultrasons, mais qui utilisent des strat&#xE9;gies de microbulles coinjections libres et des nanoparticules sont des nanoparticules de dilution limit&#xE9;e par la circulation sanguine. Ici, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration dans la prestation des marqu&#xE9;es par fluorescence &#x2248; 150 nm poly (lactique-co-acide glycolique) des nanoparticules dans le muscle squelettique est tent&#xE9; par liaison covalente &#xE0; l&#x26;#39;albumine qui les relie &#xE0; carapace microbulles dans une formulation d&#x26;#39;agent composite. Les &#xE9;tudes sont effectu&#xE9;es en utilisant un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental de la maladie art&#xE9;rielle p&#xE9;riph&#xE9;rique, dans laquelle les art&#xE8;res f&#xE9;morales droite et &#xE0; gauche de la souris BalbC sont chirurgicalement ligatur&#xE9;. Quatre jours apr&#xE8;s la ligature art&#xE9;rielle, agents composites, des microbulles et les nanoparticules coinjected, ou des nanoparticules sont seuls administr&#xE9; par voie intraveineuse et 1 MHz ultrasons puls&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; appliqu&#xE9;e &#xE0; la patte arri&#xE8;re gauche. La livraison des nanoparticules a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e &#xE0; 0, 1, 4, et 24 h post-traitement par fluorescence induite par la tomographie. Au sein du groupe co-injection, les deux microbulles et des ultrasons se trouvent &#xE0; &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour la livraison des nanoparticules dans le muscle squelettique. Dans le groupe d&#x26;#39;agents composite, la livraison des nanoparticules se trouve &#xE0; &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e 8 - &#xE0; 18 fois plus des ultrasons ne &#xAB;contr&#xF4;les, en fonction du temps de mesure. Un maximum de 7,2% de la dose de nanoparticules initiale par gramme de tissu a &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9; &#xE0; 1 h dans le groupe d&#x26;#39;agents composite, qui &#xE9;tait significativement plus &#xE9;lev&#xE9; que dans le groupe co-injection (3,6%). Il est conclu que lier de fa&#xE7;on covalente &#xE0; 150 nm de diam&#xE8;tre poly (lactique-co-acide glycolique) nanoparticules &#xE0; microbulles avant l&#x26;#39;injection par voie intraveineuse ne am&#xE9;liorer leur prestation dans le muscle squelettique.

Lier de fa&#xE7;on covalente Poly (acide lactique-co-acide glycolique) Nanoparticules &#xE0; microbulles Avant injection intraveineuse am&#xE9;liore leur &#xE9;chographie cibl&#xE9;e de livraison dans le muscle squelettique

Intraven&ouml;s injizierte Nanopartikel k&ouml;nnen an Skelettmuskulatur durch Kapillare Poren erstellt durch die Aktivierung von Mikrobl&auml;schen mit Ultraschall zugestellt werden; Allerdings sind Strategien, die Coinjections der freien Mikrobl&auml;schen und Nanopartikel nutzen durch Nanopartikel Verd&uuml;nnung im Blutstrom begrenzt. Verbesserung bei der Lieferung der Leuchtstoff beschriftetem &asymp;150 nm Poly (Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) Nanopartikel an Skelettmuskulatur versucht hier, durch Verkn&uuml;pfen der Vorg&auml;nge kovalent an Albumin-gesch&auml;lt Mikrobl&auml;schen in einer zusammengesetzten Agent-Formulierung. Studien werden durchgef&uuml;hrt mit einem experimentelles Modell der periphere arterielle Verschlusskrankheit, worin die rechten und linken Oberschenkelknochen Arterien BalbC M&auml;use chirurgisch Ligatur aufweisen. Vier Tage nach arterielle Ligation, zusammengesetzte Agenten, coinjected Mikrobl&auml;schen und Nanoteilchen oder Nanopartikel allein intraven&ouml;s verabreicht werden und 1 MHz, die gepulsten Ultraschall auf der linken Hinterbeine angewendet wurde. Nanopartikel Lieferung wurde von Fluoreszenz-vermittelte Tomographie bei 0, 1, 4 und 24 Stunden nach der Behandlung bewertet. Innerhalb der Gruppe 2K Mikrobl&auml;schen und Ultraschall festgestellt f&uuml;r Nanopartikel Lieferung an Skelettmuskulatur erforderlich. Innerhalb der Agentgruppe von zusammengesetzten ist Nanopartikel Lieferung gefunden zu werden 8 und 18 8-fach &uuml;ber enhanced &#39;kein Ultraschall&#39;, je nach Zeitpunkt der Messung steuert. Maximal 7,2 % der anf&auml;nglichen Nanopartikel-Dosis pro Gramm Gewebe wurde bei 1 Std. in der Agentgruppe zusammengesetzte ausgeliefert, die wesentlich gr&ouml;&szlig;er war als in der 2K-Gruppe (3,6 %). Wird der Schluss gezogen, dass kovalent Verkn&uuml;pfung 150 nm Durchmesser Poly (Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure)-Nanopartikel an Mikrobl&auml;schen bevor intraven&ouml;se Injektion der Lieferung an Skelettmuskulatur bessert.

Kovalent Poly (Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) Nanopartikel mit Mikrobl&auml;schen verkn&uuml;pfen, bevor intraven&ouml;se Injektion der Ultraschall-gezielte Lieferung an Skelettmuskulatur verbessert.

Le nanoparticelle iniettate per via endovenosa possono essere consegnate al muscolo scheletrico attraverso i pori capillari creato dall&#39;attivazione di microbolle con ultrasuoni; Tuttavia, strategie che utilizzano coinjections gratis microbolle e nanoparticelle sono limitati dalla diluizione delle nanoparticelle nel flusso sanguigno. Qui, miglioramento nella consegna di &asymp;150 fluorescente contrassegnati nm poli (acido lattico-co-glicolico) nanoparticelle di muscolo scheletrico &egrave; tentato da legame covalente che li collega a microbolle albumina-sgusciate in una formulazione agente composito. Gli studi vengono eseguiti utilizzando un modello sperimentale di malattia arteriosa periferica, in cui le arterie femorale destra e sinistra del mouse BalbC chirurgicamente sono legate. Quattro giorni dopo la legatura arteriosa, agenti compositi, coinjected microbolle e nanoparticelle o nanoparticelle da solo sono somministrate per via endovenosa e 1 MHz ultrasuono pulsato &egrave; stato applicato per l&#39;arto posteriore sinistro. Consegna delle nanoparticelle &egrave; stato valutato a 0, 1, 4 e post-trattamento 24 h dalla fluorescenza-mediate tomografia. All&#39;interno del gruppo di co-iniezione, sia le microbolle e ultrasuoni si trovano ad per essere richiesto per la consegna delle nanoparticelle di muscolo scheletrico. All&#39;interno del gruppo composito agente, consegna delle nanoparticelle &egrave; trovato per essere potenziato oltre 8 a 18 volte &#39;no ultrasuoni&#39; controlla, a seconda del tempo di misura. Un massimo di 7,2% della dose iniziale delle nanoparticelle per grammo di tessuto &egrave; stato consegnato a 1 hr del gruppo composito agente, che &egrave; stato significativamente maggiore nel gruppo di co-iniezione (3,6%). Si sono concluso quel legame covalente collegamento nm-150 diametro poli (acido lattico-co-glicolico) nanoparticelle di microbolle prima iniezione endovenosa migliorano la loro consegna al muscolo scheletrico.

Legame covalente che collega le nanoparticelle di poli (acido lattico-co-glicolico) a microbolle prima iniezione endovenosa migliora la loro consegna ad ultrasuoni mirati al muscolo scheletrico.

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&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x4E73;&#x9178; - &#x30B3; - &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;

&#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; microbubbles &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xC228; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, coinjections &#xBB34;&#xB8CC; microbubbles&#xC640; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xD608; &#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD76C;&#xC11D; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xBD99;&#xC77C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xB41C; &asymp;150 nm &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC720;&#xC0B0; &#xACF5;&#xB3D9; glycolic &#xC0B0; &#xC131;) &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC120; &#x70AD; &#xBCF5;&#xD569; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; microbubbles &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xAECD;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xB3C4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; BalbC &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;&#xACFC; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB300; &#xD1F4; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCD9C;&#xD608; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30;, &#xBCF5;&#xD569; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;, coinjected microbubbles &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;, &#xB610;&#xB294; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD63C;&#xC790; &#xC815; &#xB9E5; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD6C4; 4 &#xC77C;&#xC640; 1 MHz &#xD384;&#xC2A4; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; hindlimb&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD615;&#xAD11; &#xC911;&#xC7AC; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558; &#xC5EC; 0, 1, 4, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Coinjection &#xADF8;&#xB8F9; &#xB0B4; microbubbles &#xBC0F; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xD569; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; 8-&#xB97C; 18 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xCE21;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#39;&#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#39;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xADF8;&#xB7A8; &#xB2F9; &#xCD08;&#xAE30; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; 7.2% &#xCD5C;&#xB300; &#xD06C;&#xAC8C; coinjection &#xADF8;&#xB8F9; (3.6%) &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; 1 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785;&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xC804;&#xC5D0; microbubbles &#xD558; &#x70AD; &#xC5F0;&#xACB0; 150 nm &#xC9C1;&#xACBD; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC720;&#xC0B0; &#xACF5;&#xB3D9; glycolic &#xC0B0; &#xC131;) &#xB098;&#xB178; &#xADF8; &#xCCB4;&#xACB0;.

&#x70AD; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB418;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC720;&#xC0B0; &#xACF5;&#xB3D9; glycolic &#xC0B0; &#xC131;) &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; microbubbles&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nanopart&#xED;culas inyectadas por v&#xED;a intravenosa se puede enviar al m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico a trav&#xE9;s de los poros capilares creados por la activaci&#xF3;n de microburbujas con ultrasonidos, sin embargo, las estrategias que utilizan coinjections de microburbujas libres y nanopart&#xED;culas est&#xE1;n limitados por diluci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas en el torrente sangu&#xED;neo. En este caso, la mejora en la entrega de la etiqueta fluorescente &#x2248; 150 nm poli (&#xE1;cido l&#xE1;ctico-co-glic&#xF3;lico) nanopart&#xED;culas para el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se intenta por uni&#xF3;n covalente a la vinculaci&#xF3;n a la alb&#xFA;mina de c&#xE1;scara de microburbujas en una formulaci&#xF3;n de agente compuesto. Los estudios se realizan utilizando un modelo experimental de enfermedad arterial perif&#xE9;rica, en la que las arterias femorales derecho e izquierdo de los ratones Balbc quir&#xFA;rgicamente liga. Cuatro d&#xED;as despu&#xE9;s de la ligadura arterial, agentes compuestos, microburbujas coinjected y nanopart&#xED;culas, o nanopart&#xED;culas solo se administran por v&#xED;a intravenosa y 1 MHz ultrasonido pulsado se aplic&#xF3; a la extremidad posterior izquierda. La entrega de nanopart&#xED;culas se evalu&#xF3; a los 0, 1, 4, y 24 horas post-tratamiento por fluorescencia mediada por la tomograf&#xED;a. Dentro del grupo de coinyecci&#xF3;n, ambos microburbujas y ultrasonido se encontr&#xF3; que se requiere para la entrega de nanopart&#xED;culas para el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Dentro del grupo compuesto agente, la entrega de nanopart&#xED;culas se encontr&#xF3; que ser mejorada 8 - a 18-veces sobre los controles sin ultrasonidos &#x26;#39;, en funci&#xF3;n del tiempo de medici&#xF3;n. Un m&#xE1;ximo de 7,2% de la dosis inicial de nanopart&#xED;culas por gramo de tejido se entreg&#xF3; a 1 hora en el grupo de agentes compuesto, que fue significativamente mayor que en el grupo coinyecci&#xF3;n (3,6%). Se concluye que une covalentemente 150 nm de di&#xE1;metro poli (l&#xE1;ctico-co-&#xE1;cido glic&#xF3;lico) nanopart&#xED;culas de microburbujas antes de la inyecci&#xF3;n intravenosa no mejora su entrega al m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico.

Uni&#xF3;n covalente de poli (&#xE1;cido l&#xE1;ctico-co-glic&#xF3;lico) Nanopart&#xED;culas de microburbujas Antes de la inyecci&#xF3;n por v&#xED;a intravenosa mejora su ultrasonido dirigido de entrega al m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico

Article	Year
Targeted delivery of nanoparticles bearing fibroblast growth factor-2 by ultrasonic microbubble destruction for therapeutic arteriogenesis. Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)\| PubMed ID: 18720443	2008
Bone marrow-derived cell-specific chemokine (C-C motif) receptor-2 expression is required for arteriolar remodeling. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 19734197	2009
Capillary arterialization requires the bone-marrow-derived cell (BMC)-specific expression of chemokine (C-C motif) receptor-2, but BMCs do not transdifferentiate into microvascular smooth mu... Angiogenesis\| PubMed ID: 19777360	2009
Inhibition of glioma growth by microbubble activation in a subcutaneous model using low duty cycle ultrasound without significant heating. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 21214331	2011
Covalently linking poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles to microbubbles before intravenous injection improves their ultrasound-targeted delivery to skeletal muscle. Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)\| PubMed ID: 21456081	2011

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