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Immunofluorescent Detection of Two Thymidine Analogues (CldU and IdU) in Primary Tissue

Accurate measurement of cell division is a fundamental challenge in experimental biology that becomes increasingly complex when slowly dividing cells are ...

University of Pennsylvania-School of Medicine

&#x4EE5;&#x524D;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; GnRH &#x53D7;&#x4F53; (GnRH-R) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5927;&#x9F20; GnRH-R &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x51E0;&#x4E2A;&#x987A;&#x5F0F;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x529F;&#x80FD;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; 1&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C; LIM homeodomain &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9F20;&#x6807; gonadotrope &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E2D;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x66F4;&#x591A;&#x6DF1;&#x5165;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x8F74;&#x627F; 3.3 kb &#x5927;&#x9F20; GnRH-R &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x9F20; GnRH-R &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; LHbeta &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; FSHbeta &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; TSHbeta &#x6216; GH &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x517C;&#x5BB9;&#x7684;&#x8868;&#x5F81; gonadotrope &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB; colocalized &#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 13.5 &#x5728;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x7D20; &alpha; &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5982;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x662F;&#x56E0;&#x6B64;&#x80FD;&#x529B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x6307;&#x6325;&#x8F6C;&#x5F55;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x6837;&#x4E00;&#x4E2A;&#x500D;&#x6570;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; GnRH-R &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x5927;&#x9F20;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6307;&#x5BFC; gonadotrope &#x7EC6;&#x80DE;&#x5782;&#x4F53;&#x524D;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x6027;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Previous studies dealing with the mechanisms underlying the tissue-specific and regulated expression of the GnRH receptor (GnRH-R) gene led us to define several cis-acting regulatory sequences in the rat GnRH-R gene promoter. These include functional sites for steroidogenic factor 1, activator protein 1, and motifs related to GATA and LIM homeodomain response elements as demonstrated primarily in transient transfection assays in mouse gonadotrope-derived cell lines. To understand these mechanisms in more depth, we generated transgenic mice bearing the 3.3-kb rat GnRH-R promoter linked to the human placental alkaline phosphatase reporter gene. Here we show that the rat GnRH-R promoter drives the expression of the reporter gene in pituitary cells expressing the LHbeta and/or FSHbeta subunit but not in TSHbeta- or GH-positive cells. Furthermore, the spatial and temporal pattern of the transgene expression during the development of the pituitary was compatible with that characterizing the emergence of the gonadotrope lineage. In particular, transgene expression is colocalized with the expression of the glycoprotein hormone alpha-subunit at embryonic day 13.5 and with that of steroidogenic factor 1 at later stages of pituitary development. Transgene expression was also found in specific brain areas, such as the lateral septum and the hippocampus. A single promoter is thus capable of directing transcription in highly diverse tissues, raising the question of the different combinations of transcription factors that lead to such a multiple, but nevertheless cell-specific, expressions of the GnRH-R gene.

The promoter of the rat gonadotropin-releasing hormone receptor gene directs the expression of the human placental alkaline phosphatase reporter gene in gonadotrope cells in the anterior pituitary gland as well as in multiple extrapituitary tissues.

Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures portant sur les m&eacute;canismes qui sous-tendent l&#39;expression tissu-sp&eacute;cifique et r&eacute;glement&eacute;e du g&egrave;ne de la GnRH (GnRH-R) de r&eacute;cepteurs nous a conduit &agrave; d&eacute;finir plusieurs s&eacute;quences r&eacute;gulatrices agissant en cis dans le promoteur du g&egrave;ne rat GnRH-R. Il s&#39;agit notamment des sites fonctionnels pour steroidogenic factor 1, prot&eacute;ine activatrice 1, motifs et reli&eacute;s aux &eacute;l&eacute;ments de r&eacute;ponse de hom&eacute;odomaine GATA et LIM, comme l&#39;a montr&eacute; surtout dans les essais de transfection transitoire dans les lign&eacute;es cellulaires d&eacute;riv&eacute;es de gonadotrope de souris. Pour comprendre ces m&eacute;canismes de fa&ccedil;on plus approfondie, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques portant le promoteur de GnRH-R 3.3-Ko rat li&eacute; au g&egrave;ne de journaliste de la phosphatase alcaline placentaire humaine. Ici, nous montrons que le promoteur de GnRH-R rat pousse l&#39;expression du g&egrave;ne rapporteur dans les cellules hypophysaires exprimant la sous-unit&eacute; LHbeta et/ou FSHbeta, mais pas dans les cellules TSHbeta ou GH-positives. En outre, le mod&egrave;le spatial et temporel de l&#39;expression du transg&egrave;ne au cours du d&eacute;veloppement de l&#39;hypophyse &eacute;tait compatible avec celle caract&eacute;risant l&#39;&eacute;mergence de la lign&eacute;e gonadotrope. En particulier, expression du transg&egrave;ne est associ&eacute;e avec l&#39;expression de la sous-unit&eacute; alpha glycoprot&eacute;ine hormone &agrave; jour embryonnaire 13,5 et celle du facteur st&eacute;ro&iuml;dog&eacute;nique 1 aux stades ult&eacute;rieurs du d&eacute;veloppement hypophysaire. Expression du transg&egrave;ne a &eacute;t&eacute; &eacute;galement trouv&eacute;e dans des zones sp&eacute;cifiques du cerveau, comme la cloison lat&eacute;rale et l&#39;hippocampe. Un promoteur unique est ainsi capable de diriger la transcription dans les tissus tr&egrave;s diversifi&eacute;s, soulevant la question des diff&eacute;rentes combinaisons de facteurs de transcription qui m&egrave;nent au multiple, mais n&eacute;anmoins sp&eacute;cifiques des cellules, les expressions du g&egrave;ne de la GnRH-R.

Le promoteur du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur rat gonadolib&eacute;rine dirige l&#39;expression du g&egrave;ne de la phosphatase alcaline placentaire humaine reporter dans les cellules de gonadotrope dans l&#39;hypophyse ant&eacute;rieure aussi bien que dans nombreux tissus extrahypophysaires.

Der Promotor der Ratte Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor-Gen die Expression des menschlichen plazentale alkalische Phosphatase Reportergens in gonadotrope Zellen in der vorderen Hypophyse als auch in mehreren Geweben extrapituitary.

Studi precedenti a che fare con i meccanismi sottostanti l&#39;espressione tessuto-specifica e regolamentata del gene del recettore (GnRH-R) di GnRH ci ha portato a definire diverse sequenze regolatrici cis-acting nel promotore del gene di ratto GnRH-R. Questi includono siti funzionali per motivi legati agli elementi di risposta homeodomain GATA e LIM come dimostrato soprattutto in dosaggi di trasfezione transiente in linee di cellule gonadotrope-derivato del mouse steroidogenica fattore 1 e proteina attivatore 1. Per capire questi meccanismi in modo pi&ugrave; approfondito, abbiamo generato topi transgenici recanti il promotore di GnRH-R 3.3-kb ratto legato al gene reporter della fosfatasi alcalina placentare umana. Qui vi mostriamo che il promotore del GnRH-R ratto spinge l&#39;espressione del gene reporter in cellule dell&#39;ipofisi che esprimono la subunit&agrave; LHbeta o FSHbeta, ma non in cellule TSHbeta-GH-positive. Inoltre, il modello spaziale e temporale dell&#39;espressione del transgene durante lo sviluppo dell&#39;ipofisi era compatibile con quello che caratterizza l&#39;emergere del lignaggio gonadotrope. In particolare, l&#39;espressione del transgene &egrave; colocalized con l&#39;espressione della glicoproteina ormone alfa-subunit&agrave; a embrionale giorno 13,5 e con quella del fattore steroidogenica 1 nelle fasi successive dello sviluppo dell&#39;ipofisi. Espressione del transgene &egrave; stato anche trovato in aree cerebrali specifiche, come il setto laterale e l&#39;ippocampo. Un singolo promotore &egrave; cos&igrave; in grado di dirigere la trascrizione nei tessuti altamente diversificati, sollevare la questione delle diverse combinazioni di fattori di trascrizione che portano ad un multiplo, ma nondimeno cellula-specifico, espressioni del gene GnRH-R.

Il promotore del gene del recettore ratto GnRH dirige l&#39;espressione del gene reporter fosfatasi alcalina placentare umano in cellule gonadotrope nella ghiandola pituitaria anteriore cos&igrave; come nei tessuti extrapituitary multiple.

GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (GnRH R) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6271;&#x3046;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; 1&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x6F5F;&#x3068; LIM &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; gonadotrope &#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x80CE;&#x76E4;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 3.3 kb &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; GnRH R &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EF8;&#x53D7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; GnRH R &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C; TSHbeta &#x307E;&#x305F;&#x306F; GH &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F; LHbeta &#x3084; FSHbeta &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B; transgene &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3068; gonadotrope &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x65E5; 13.5 &#x3068;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; 1 &#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Transgene &#x5F0F;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5916;&#x5074;&#x4E2D;&#x9694;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x306A;&#x3069;&#x8907;&#x6570;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x5F0F; GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x524D;&#x65B9;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x817A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x306E; extrapituitary &#x7D44;&#x7E54; gonadotrope &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x76E4;&#x578B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GnRH-R) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DD; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC950; GnRH R &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; cis &#xD589;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;. Steroidogenic &#xC694;&#xC18C; 1, &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1, &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; gonadotrope &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xACFC;&#xB3C4; transfection &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; GATA&#xACFC; &#xC784; homeodomain &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xAE4A;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; 3.3 kb &#xC950; GnRH-R &#xBAA8;&#xD130; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TSHbeta &#xB610;&#xB294; GH &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; LHbeta &#xBC0F; FSHbeta &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC950; GnRH R &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAE30;&#xC790; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; transgene &#xC2DD;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD328;&#xD134; gonadotrope &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, transgene &#xC2DD; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; 13.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; steroidogenic &#xC694;&#xC18C; 1&#xC758; colocalized&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Transgene &#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD574; &#xB9C8; &#xB4F1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC30;&#xC218;, GnRH-R &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;.

&#xC950; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; gonadotrope &#xC5EC;&#xB7EC; extrapituitary &#xC9C1;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios previos relacionados con los mecanismos subyacentes a la expresi&oacute;n espec&iacute;fica de tejido y regulada del gene del receptor (GnRH-R) de GnRH nos llevaron a definir varias secuencias reguladoras de cis-actuar en el promotor del gen de rata GnRH-R. Se trata de sitios funcionales para Esteroidog&eacute;nica factor 1, prote&iacute;na activadora 1 y motivos relacionados con elementos de respuesta GATA y LIM homeodomain seg&uacute;n lo demostrado principalmente en ensayos de transfecci&oacute;n transitoria en l&iacute;neas de c&eacute;lulas gonadotrope de rat&oacute;n. Para entender estos mecanismos en m&aacute;s profundidad, hemos generado ratones transg&eacute;nicos con el promotor de GnRH-R 3.3 kb rata ligado al gen reportero de fosfatasa alcalina placentaria humana. Aqu&iacute; mostramos que el promotor de la GnRH-R de rata impulsa la expresi&oacute;n del gen reportero en c&eacute;lulas hipofisarias expresando la subunidad LHbeta o FSHbeta pero no en las c&eacute;lulas TSHbeta - o GH-positivas. Adem&aacute;s, el patr&oacute;n espacial y temporal de la expresi&oacute;n del transgen durante el desarrollo de la hip&oacute;fisis era compatible con eso que caracterizan la aparici&oacute;n del linaje gonadotrope. En particular, la expresi&oacute;n del transg&eacute;n se colocalized con la expresi&oacute;n de la subunidad alfa glicoprote&iacute;na hormona en el d&iacute;a embrionario 13.5 y con eso de Esteroidog&eacute;nica factor 1 en etapas posteriores de desarrollo pituitario. Expresi&oacute;n del transg&eacute;n se encontr&oacute; tambi&eacute;n en &aacute;reas espec&iacute;ficas del cerebro, como el tabique lateral y el hipocampo. Un promotor solo as&iacute; es capaz de dirigir la transcripci&oacute;n en tejidos muy diversos, planteando la cuesti&oacute;n de las diferentes combinaciones de factores de transcripci&oacute;n que conducen a un m&uacute;ltiplo, pero sin embargo c&eacute;lulas espec&iacute;ficas, expresiones del gen GnRH-R.

El promotor del gene del receptor de hormona liberadora de gonadotropina rata dirige la expresi&oacute;n del gen reportero fosfatasa alcalina placentaria humana en gonadotrope c&eacute;lulas en la gl&aacute;ndula pituitaria anterior, as&iacute; como en tejidos extrapituitary m&uacute;ltiples.

&#x7531;&#x4E8E; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x751F;&#x6B96;&#x8F74;&#x5185;&#x7684;&#xFF0C;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4EEA;&#x5668;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x5FC5;&#x987B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; gonadotrope &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x4E3A;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E92;&#x8865;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9694;&#x79BB;&#x5782;&#x4F53;&#x5927;&#x9F20; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E76;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A; gonadotrope &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x3001; alphaT3-1 &#x548C; LbetaT2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63AA;&#x65BD;&#x5305;&#x62EC;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;-1 (SF-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; LIM homeodomain &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5177;&#x6709;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86; SF 1 &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E; CREB &#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x80BD; (&#x5782;&#x4F53;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x591A;&#x80BD;) &#x523A;&#x6FC0;&#x884C;&#x52A8; &#x300B; &#x4E2D;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6280;&#x672F;&#x5206;&#x6790;&#x6B64;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x5782;&#x4F53;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5782;&#x4F53; gonadotrope &#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x80FD;&#x591F;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8868;&#x8FBE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; hippocampo &#x95F4;&#x9694;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x8981;&#x53D1;&#x8868; SF-1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E00;&#x6837;&#x679C;&#x65AD;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5782;&#x4F53;&#x4E2A;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x65E9;&#x5728; E 13.5 &#x800C; SF-1 &#x5219;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5782;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;SF 1 &#x5C06;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x5782;&#x4F53; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x4E00;&#x822C;&#x6216;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5782;&#x4F53;&#x6316;&#x7A7A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; SF 1&#x3001; &#x6697;&#x793A; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x7D20;&#x5E94;&#x4F7F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7EC6;&#x5316; SF-1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x66F4;&#x666E;&#x904D;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x4E0E;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; gonadotrope &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x3002;

[&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#x5728;&#x5927;&#x9F20; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x6559;&#x8BAD;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;]&#x3002;

Because the GnRH receptor plays a paramount role within the reproductive axis, the understanding of the molecular apparatus that governs the tissue-specific expression and regulation of this gene must lead to a better knowledge of the physiology and the physiopathology of the gonadotrope function. To elucidate these mechanisms, we have used two complementary in vivo and in vitro approaches. Firstly, we have isolated the pituitary promoter of the rat GnRH receptor gene and investigated its activity using transient transfection into two gonadotrope-derived cell lines, the alphaT3-1 and the LbetaT2 cell lines. We have thus defined a primary set of transcription factors involved in the tissue-specific expression of the GnRH receptor gene. These include the steroidogenic factor-1 (SF-1) which plays a decisive role while functionally interacting with proteins related to the GATA and LIM homeodomain families of transcription factors. In addition, we highlighted the critical implication of SF-1 and its functional interaction with a CREB-related factor in the stimulatory action of PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide) on promoter activity. These results have led us to analyze the activity of this promoter by transgenesis in the mouse using human placental alkaline phosphatase as a reporter gene. In agreement with the in vitro data, the pituitary promoter was found to confer gonadotrope-specific activity in the pituitary. It was also able to direct transgene expression in several areas of the central nervous system known to express the endogenous GnRH receptor, in particular in the hippocampo-septal complex. Some of these tissue do not express SF-1, suggesting that, in vivo, its role would not be as decisive as suggested by the in vitro experiments. Surprisingly, during pituitary ontogenesis, the transgene is expressed as early as E 13.5 whereas SF-1 is not yet present in the pituitary. Thus, in vivo, SF-1 would not be necessary for the activation of the GnRH receptor gene during the early developmental stages in the pituitary. These results are consistent with data obtained following general or pituitary-specific knockout of the gene encoding SF-1, suggesting that the GnRH receptor is expressed despite the absence of this factor. Identifying the factors responsible for the activation of the GnRH receptor gene at these early developmental stages should make it possible to refine the role of SF-1, not only in gene regulation but more generally, in the physiology and the physiopathology of the gonadotrope function.

[An ambiguous role of steroidogenic factor 1 in the rat GnRH receptor gene expression. Lessons from transgenic mice].

Parce que le r&eacute;cepteur de la GnRH joue un r&ocirc;le primordial au sein de l&#39;axe de la reproduction, la compr&eacute;hension de l&#39;appareil mol&eacute;culaire qui r&eacute;git l&#39;expression tissu-sp&eacute;cifique et la r&eacute;gulation de ce g&egrave;ne doivent conduire &agrave; une meilleure connaissance de la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope. Afin d&#39;&eacute;lucider ces m&eacute;canismes, nous avons utilis&eacute; deux approches compl&eacute;mentaires in vivo et in vitro. Tout d&#39;abord, nous avons isol&eacute; l&#39;hypophyse promoteur du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur de la GnRH rat et examin&eacute; son activit&eacute; &agrave; l&#39;aide de transfection transitoire dans les deux lign&eacute;es cellulaires d&eacute;riv&eacute;es de gonadotrope, l&#39;alphaT3-1 et les lign&eacute;es de cellules LbetaT2. Nous avons donc d&eacute;fini un premier ensemble de facteurs de transcription impliqu&eacute;s dans l&#39;expression tissu-sp&eacute;cifique du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur de la GnRH. Il s&#39;agit de la st&eacute;ro&iuml;dog&egrave;nes factor-1 (SF-1) qui joue un r&ocirc;le d&eacute;cisif, tandis que fonctionnellement interagit avec les prot&eacute;ines li&eacute;es &agrave; la GATA et LIM hom&eacute;odomaine familles de facteurs de transcription. En outre, nous avons mis en &eacute;vidence l&#39;implication critique de SF-1 et de son interaction fonctionnelle avec un facteur de CREB li&eacute;es &agrave; l&#39;action stimulatrice de PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase activant Polypeptide) sur l&#39;activit&eacute; du promoteur. Ces r&eacute;sultats nous ont amen&eacute;s &agrave; analyser l&#39;activit&eacute; de ce promoteur par transg&eacute;n&egrave;se chez la souris &agrave; l&#39;aide de la phosphatase alcaline placentaire humaine comme un g&egrave;ne rapporteur. En accord avec les donn&eacute;es in vitro, le promoteur hypophysaire s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour conf&eacute;rer activit&eacute; gonadotrope sp&eacute;cifiques dans l&#39;hypophyse. Il &eacute;tait aussi capable de diriger l&#39;expression du transg&egrave;ne dans plusieurs domaines du syst&egrave;me nerveux central qui expriment le r&eacute;cepteur de la GnRH endog&egrave;ne, en particulier dans le complexe hippocampo-septal. Certains de ces tissus n&#39;expriment pas de SF-1, indiquant que, in vivo, son r&ocirc;le ne soit pas aussi d&eacute;cisive comme sugg&eacute;r&eacute; par les exp&eacute;riences in vitro. &Eacute;tonnamment, au cours de l&#39;ontogen&egrave;se pituitaire, le transg&egrave;ne est exprim&eacute; d&egrave;s E 13,5 alors que SF-1 n&#39;est pas encore pr&eacute;sent dans l&#39;hypophyse. Ainsi, in vivo, SF-1 serait pas n&eacute;cessaire pour l&#39;activation du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur de la GnRH pendant les premiers stades du d&eacute;veloppement de l&#39;hypophyse. Ces r&eacute;sultats concordent avec les donn&eacute;es obtenues apr&egrave;s pituitaire sp&eacute;cifiques ou g&eacute;n&eacute;ral knock-out du g&egrave;ne codant la SF-1, ce qui sugg&egrave;re que le r&eacute;cepteur de la GnRH est exprim&eacute; en d&eacute;pit de l&#39;absence de ce facteur. Identifier les facteurs responsables de l&#39;activation du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur de la GnRH &agrave; ces premiers stades du d&eacute;veloppement devrait permettre d&#39;affiner le r&ocirc;le de SF-1, non seulement dans la r&eacute;gulation des g&egrave;nes, mais d&#39;une mani&egrave;re plus g&eacute;n&eacute;rale, la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope.

[Un r&ocirc;le ambigu du facteur st&eacute;ro&iuml;dog&eacute;nique 1 chez le rat, expression de g&egrave;ne des r&eacute;cepteurs GnRH. Le&ccedil;ons tir&eacute;es des souris transg&eacute;niques].

[Eine ambivalente Rolle von steroidogenen Faktor 1 in der Ratte GnRH-Rezeptor-Gen-Expression. Lehren aus transgenen M&#xE4;usen].

Perch&eacute; i recettori del GnRH gioca un ruolo fondamentale all&#39;interno dell&#39;asse riproduttivo, la comprensione dell&#39;apparato molecolare che governa l&#39;espressione tessuto-specifica e regolamento di questo gene deve portare ad una migliore conoscenza della fisiologia e della fisiopatologia della funzione gonadotrope. Per chiarire questi meccanismi, che abbiamo usato due approcci complementari in vivo e in vitro. In primo luogo, abbiamo isolato pituitario promotore del gene del recettore GnRH ratto e studiato la sua attivit&agrave; mediante trasfezione transiente in due linee di cellule gonadotrope-derivati, la alphaT3-1 e le linee di cellule LbetaT2. Abbiamo quindi definito un set di fattori di trascrizione coinvolti nell&#39;espressione tessuto-specifica del gene del recettore GnRH primario. Questi includono lo steroidogenica factor-1 (SF-1) che svolge un ruolo decisivo, mentre funzionalmente interagendo con le proteine legate alla GATA e LIM homeodomain famiglie di fattori di trascrizione. Inoltre, abbiamo messo in evidenza le implicazioni critiche di SF-1 e la sua interazione funzionale con un fattore di CREB nell&#39;azione stimolante di PACAP (adenilato ciclasi pituitaria attivando polipeptide) sull&#39;attivit&agrave; del promotore. Questi risultati ci hanno portato ad analizzare l&#39;attivit&agrave; di questo promotore di transgenesi nel topo con fosfatasi alcalina placenta umana come un gene reporter. In accordo con i dati in vitro, il promotore dell&#39;ipofisi &egrave; stato trovato a conferire gonadotrope specifiche attivit&agrave; nella ghiandola pituitaria. Fu anche in grado di dirigere l&#39;espressione del transgene in diverse aree del sistema nervoso centrale noto per esprimere il recettore di GnRH endogeno, in particolare nel complesso hippocampo-settale. Alcuni di questi tessuti non esprimono SF-1, suggerendo che, in vivo, il ruolo non sarebbe cos&igrave; decisivo come suggerito dagli esperimenti in vitro. Sorprendentemente, durante l&#39;ontogenesi dell&#39;ipofisi, il transgene &egrave; espressa fin da 13,5 E considerando che SF-1 non &egrave; ancora presente nella ghiandola pituitaria. Cos&igrave;, in vivo, SF-1 non sarebbe necessario per l&#39;attivazione del gene del recettore GnRH durante le prime fasi dello sviluppo nella ghiandola pituitaria. Questi risultati sono coerenti con i dati ottenuti seguendo generali o specifici di ipofisi knockout del gene codifica SF-1, suggerendo che i recettori del GnRH sono espresso nonostante l&#39;assenza di questo fattore. Identificare i fattori responsabili per l&#39;attivazione del gene del recettore GnRH in queste prime fasi dello sviluppo dovrebbe rendere possibile affinare il ruolo di SF-1, non solo nella regolazione dei geni, ma pi&ugrave; in generale, la fisiologia e la fisiopatologia della funzione gonadotrope.

[Un ruolo ambiguo del fattore steroidogenica 1 nel ratto dell&#39;espressione genica dei recettori GnRH. Lezioni da topi transgenici].

GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x751F;&#x6B96;&#x8EF8;&#x5185;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x77E5;&#x8B58;&#x3068; gonadotrope &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684; in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5206;&#x96E2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B; gonadotrope &#x6D3E;&#x751F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E; 2 &#x884C;&#x3001;alphaT3 1&#x3001;LbetaT2 &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; - &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x6F5F;&#x3068; LIM &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x5BB6;&#x65CF;&#x9023;&#x308C;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 1 &#xFF08;SF-1) &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SF 1 &#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027; PACAP &#xFF08;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF09; &#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E; CREB &#x95A2;&#x9023;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3072;&#x3068;&#x80CE;&#x76E4;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 1f13-5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x306E;&#x5408;&#x610F;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; gonadotrope &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; hippocampo &#x9694;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x7279;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F; SF-1 &#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A; in vitro &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;SF 1 &#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x3067;&#x73FE;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x3001;transgene E 13.5 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo &#x3067; SF 1 GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; SF-1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;GnRH &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3002;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E; gonadotrope &#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SF-1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; 1 &#x306E;&#x66D6;&#x6627;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B9;&#x30F3;]&#x3002;

GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xCD95; &#xB0B4; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC5ED;&#xD560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD558; &#xC5EC; gonadotrope &#xD568;&#xC218; physiopathology &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; gonadotrope &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, alphaT3 1, LbetaT2 &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xACFC;&#xB3C4; transfection&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574;&#xB2F9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Steroidogenic &#xC778;&#xC790;-1 (SF-1) &#xB3D9;&#xC548; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; homeodomain &#xAC00;&#xC871; GATA &#xBC0F; &#xC784; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; SF 1&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; PACAP (&#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; Adenylate Cyclase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Polypeptide)&#xC758; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; CREB &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; transgenesis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD574; &#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACC4;&#xC57D; &#xB1CC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBD80;&#xC5EC; gonadotrope &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; hippocampo septal &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0DD; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; transgene &#xC2DD; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; SF-1, &#xC81C;&#xC548;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC548; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC911; &#xB1CC; ontogenesis&#xB294; transgene &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; E 13.5 &#xC77C;&#xCC0D; &#xBC18;&#xBA74; SF 1 &#xC544;&#xC9C1;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC740;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; SF 1 &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; SF-1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xAC00;&#xC774; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5BB;&#xC740; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; gonadotrope &#xD568;&#xC218; physiopathology&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, SF-1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

[&#xC950; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; steroidogenic &#xC694;&#xC18C; 1&#xC758; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC2A8;]&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Porque el receptor de GnRH desempe&ntilde;a un papel primordial en el eje reproductivo, la comprensi&oacute;n del aparato molecular que regula la expresi&oacute;n espec&iacute;fica de tejido y la regulaci&oacute;n de este gen deben conducir a un mejor conocimiento de la fisiolog&iacute;a y la fisiopatolog&iacute;a de la funci&oacute;n gonadotrope. Para aclarar estos mecanismos, hemos utilizado dos enfoques complementarios in vivo e in vitro. En primer lugar, hemos aislado al pituitario promotor del gene del receptor de GnRH rata e investigado su actividad mediante transfecci&oacute;n transitoria en dos l&iacute;neas de c&eacute;lulas gonadotrope, el alphaT3-1 y las l&iacute;neas de c&eacute;lulas LbetaT2. As&iacute; hemos definido un conjunto principal de factores de transcripci&oacute;n implicados en la expresi&oacute;n espec&iacute;fica de tejido del gene del receptor de GnRH. Estos incluyen la Esteroidog&eacute;nica factor-1 (SF-1) que juega un papel decisivo, aunque funcionalmente interactuando con prote&iacute;nas relacionadas a la GATA y LIM homeodomain familias de factores de transcripci&oacute;n. Adem&aacute;s, destacamos la implicaci&oacute;n cr&iacute;tica de SF-1 y su interacci&oacute;n funcional con un factor CREB-relacionadas en la acci&oacute;n estimuladora de PACAP (polip&eacute;ptido de la activaci&oacute;n del Adenilato ciclasa pituitaria) sobre la actividad del promotor. Estos resultados nos han llevado a analizar la actividad de este promotor por transg&eacute;nesis en el rat&oacute;n con fosfatasa alcalina placentaria humana como un gen reportero. De acuerdo con los datos in vitro, el promotor pituitario fue encontrado para conferir gonadotrope espec&iacute;ficos actividad en la gl&aacute;ndula pituitaria. Tambi&eacute;n era capaz de dirigir la expresi&oacute;n del transg&eacute;n en varias &aacute;reas del sistema nervioso central sabido que expresan el receptor de GnRH end&oacute;geno, en particular en el complejo hippocampo-septal. Algunos de estos tejidos no expresan SF-1, lo que sugiere que, en vivo, su papel no ser&iacute;a tan decisiva como la sugerida por los experimentos in vitro. Sorprendentemente, durante la ontog&eacute;nesis pituitario, el transg&eacute;n se expresa tan pronto como E 13.5 mientras que SF-1 no est&aacute; todav&iacute;a presente en la hip&oacute;fisis. As&iacute;, en vivo, SF-1 no ser&iacute;a necesaria para la activaci&oacute;n del gene del receptor de GnRH durante las primeras etapas del desarrollo en la hip&oacute;fisis. Estos resultados son consistentes con los datos obtenidos tras nocaut general o pituitaria espec&iacute;fica del gen codificaci&oacute;n SF-1, lo que sugiere que el receptor de GnRH se expresa pese a la ausencia de este factor. Identificar los factores responsables de la activaci&oacute;n del gene del receptor de GnRH en estas primeras etapas del desarrollo deber&iacute;a permitir perfeccionar el papel de SF-1, no s&oacute;lo en la regulaci&oacute;n g&eacute;nica, sino m&aacute;s generalmente, en la fisiolog&iacute;a y la fisiopatolog&iacute;a de la funci&oacute;n gonadotrope.

[Un papel ambiguo del factor Esteroidog&eacute;nica 1 en la rata la expresi&oacute;n de genes del receptor de GnRH. Lecciones de ratones transg&eacute;nicos].

GnRH &#x53D7;&#x4F53; (GnRH-R&#xFF09; &#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x751F;&#x6B96;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5782;&#x4F53;&#x63A8;&#x5B9A; gonadotrope &#x6CBF;&#x88AD;&#x65E9;&#x671F;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x77AC;&#x6001;&#x9AD8;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x4E0E; DNA/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x82AF;&#x7247;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x754C;&#x5B9A;&#x5185;&#x5927;&#x9F20; GnRH-R &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x987A;&#x5F0F;&#x5143;&#x7D20;&#x8868;&#x793A; Isl-1 &#x548C; Lhx3 LIM homeodomain (LIM HD) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x56E0;&#x6B64; GnRH-R &#x57FA;&#x56E0; gonadotrope &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Isl-1 &#x548C; Lhx3&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; 1 (SF-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E24;&#x9F20;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B; GnRH-R &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FBE;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; LIM &#x9AD8;&#x6E05;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x7531;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Lhx5 &#x548C; Lhx9&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; GnRH-R &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6548;&#x7387;&#x4E0D;&#x9AD8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9547;&#x538B;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684; Lhx3&#x3002; &#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x7684; LIM &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E; Gal4-SF-1 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; LIM &#x9AD8;&#x6E05; gonadotrope &#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; SF 1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x91CD;&#x53E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Isl-1 &#x548C; Lhx3 &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5782;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; LIM &#x9AD8;&#x6E05;&#x5782;&#x4F53;&#x4EE3;&#x7801;&#x548C;&#x6307;&#x5B9A; GnRH-R &#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x786E;&#x5B9A; Isl 1 &#x5782;&#x4F53;&#x524D;&#x53F6;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Isl-1 &#x548C; Lhx3 LIM homeodomain &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#x52A0;&#x5F3A;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684; gonadotrope &#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

The GnRH receptor (GnRH-R) plays a central role in mammalian reproductive function throughout adulthood. It also appears as an early marker gene of the presumptive gonadotrope lineage in developing pituitary. Here, using transient transfections combined with DNA/protein interaction assays, we have delineated cis-acting elements within the rat GnRH-R gene promoter that represent targets for the LIM-homeodomain (LIM-HD) proteins, Isl-1 and Lhx3. These factors, critical in early pituitary development, are thus also crucial for gonadotrope-specific expression of the GnRH-R gene. In heterologous cells, the expression of Isl-1 and Lhx3, together with steroidogenic factor 1 (SF-1), culminates in the activation of both the rat as well as human GnRH-R promoter, suggesting that this combination is evolutionarily conserved among mammals. The specificity of these LIM-HD factors is attested by the inefficiency of related proteins, including Lhx5 and Lhx9, to activate the GnRH-R gene promoter, as well as by the repressive capacity of a dominant-negative derivative of Lhx3. Accordingly, targeted deletion of the LIM response element decreases promoter activity. In addition, experiments with Gal4-SF-1 fusion proteins suggest that LIM-HD protein activity in gonadotrope cells is dependent upon SF-1 binding. Finally, using a transgenic model that allows monitoring of in vivo promoter activity, we show that the overlapping expression of Isl-1 and Lhx3 in the developing pituitary correlates with promoter activity. Collectively, these data suggest the occurrence of a specific LIM-HD pituitary code and designate the GnRH-R gene as the first identified transcriptional target of Isl-1 in the anterior pituitary.

The LIM-homeodomain proteins Isl-1 and Lhx3 act with steroidogenic factor 1 to enhance gonadotrope-specific activity of the gonadotropin-releasing hormone receptor gene promoter.

Le r&eacute;cepteur de la GnRH (GnRH-R) joue un r&ocirc;le central dans la fonction de reproduction chez les mammif&egrave;res tout au long de l&#39;&acirc;ge adulte. Il appara&icirc;t &eacute;galement comme un g&egrave;ne marqueur de d&eacute;but de la lign&eacute;e gonadotrope pr&eacute;sum&eacute;s en d&eacute;veloppant l&#39;hypophyse. Ici, &agrave; l&#39;aide de transfections transitoires, combin&eacute;es avec des essais d&#39;interaction de prot&eacute;ines ou l&#39;ADN, nous avons d&eacute;limit&eacute; les &eacute;l&eacute;ments d&#39;intramol&eacute;culaires dans le promoteur du g&egrave;ne GnRH-R rat qui repr&eacute;sentent des cibles pour les prot&eacute;ines de LIM-hom&eacute;odomaine (LIM HD), Isl-1 et Lhx3. Ces facteurs, critiques dans le d&eacute;veloppement hypophysaire pr&eacute;coce, sont donc aussi cruciales pour l&#39;expression du g&egrave;ne GnRH-R gonadotrope sp&eacute;cifique. Dans les cellules h&eacute;t&eacute;rologues, l&#39;expression de l&#39;Isl-1 et Lhx3, tout comme facteur st&eacute;ro&iuml;dog&eacute;nique 1 (SF-1), se termine par l&#39;activation de la rat tant que promoteur de GnRH-R humaine, ce qui sugg&egrave;re que cette combinaison est &eacute;volutivement conserv&eacute;e chez les mammif&egrave;res. La sp&eacute;cificit&eacute; de ces facteurs de LIM-HD est attest&eacute;e par l&#39;inefficacit&eacute; des prot&eacute;ines apparent&eacute;es, y compris Lhx5 et Lhx9, pour activer le promoteur du g&egrave;ne GnRH-R, ainsi que par la capacit&eacute; r&eacute;pressive d&#39;un d&eacute;riv&eacute; de dominant n&eacute;gatif de Lhx3. en cons&eacute;quence, cibl&eacute;e de suppression de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de r&eacute;ponse LIM diminue l&#39;activit&eacute; promoteur. En outre, exp&eacute;riences avec des prot&eacute;ines de fusion de Gal4-SF-1 sugg&egrave;rent que l&#39;activit&eacute; prot&eacute;ine dans les cellules de gonadotrope LIM-HD d&eacute;pend de la liaison SF-1. Enfin, &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le transg&eacute;nique qui permet la surveillance de l&#39;activit&eacute; du promoteur in vivo, nous montrons que l&#39;expression qui se chevauchent de Isl-1 et Lhx3 dans les corr&eacute;lats hypophysaires en d&eacute;veloppement avec l&#39;activit&eacute; du promoteur. Collectivement, ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent la pr&eacute;sence d&#39;un code sp&eacute;cifique de hypophysaire LIM-HD et d&eacute;signent le g&egrave;ne de la GnRH-R comme le premier a identifi&eacute; une cible transcriptionnelle de Isl-1 dans l&#39;hypophyse ant&eacute;rieure.

Les prot&eacute;ines de l&#39;hom&eacute;odomaine LIM Isl-1 et Lhx3 agissent avec facteur st&eacute;ro&iuml;dog&eacute;nique 1 d&#39;am&eacute;liorer l&#39;activit&eacute; gonadotrope sp&eacute;cifique du promoteur du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur gonadolib&eacute;rine.

Der GnRH-Rezeptor (GnRH-R) spielt eine zentrale Rolle im S&auml;ugetier-Fortpflanzungsfunktion ihr Leben. Es wird auch als einen fr&uuml;hen Markergen der mutma&szlig;lichen Gonadotrope Linie Hypophyse zu entwickeln. Transiente Transfektionen kombiniert mit DNA-Protein Interaktionen Proben verwenden, haben wir hier, Cis wirkende Elemente innerhalb der Ratte GnRH-R gen Projekttr&auml;ger abgegrenzt, die Ziele f&uuml;r die LIM-Hom&ouml;odom&auml;ne (LIM-HD)-Proteine, Isl-1 und Lhx3 darstellen. Diese Faktoren, die entscheidend f&uuml;r die fr&uuml;he Entwicklung der Hypophyse, sind somit auch entscheidend f&uuml;r Gonadotrope-spezifische Expression des Gens GnRH-R. In heterologe Zellen gipfelt der Ausdruck Isl-1 und Lhx3, zusammen mit steroidogenen Faktor 1 (SF-1), die Aktivierung von sowohl der Rat als auch menschliche GnRH-R-Promotor, was darauf hindeutet, dass diese Kombination bei S&auml;ugetieren evolution&auml;r konserviert ist. Die Besonderheit dieser Faktoren LIM-HD ist dementsprechend durch die Ineffizienz der Verwandte Proteine, einschlie&szlig;lich Lhx5 und Lhx9, um den GnRH-R gen Projekttr&auml;ger zu aktivieren sowie durch die repressiven Kapazit&auml;t der Dominant-negativen Ableitungen von Lhx3. bezeugt gezielte L&ouml;schung von LIM-Response-Element Promotor-Aktivit&auml;t abnimmt. Dar&uuml;ber hinaus empfehlen Experimente mit Gal4-SF-1 Fusionsproteine LIM-HD-Protein-Aktivit&auml;t in Gonadotrope Zellen SF-1 Bindung abh&auml;ngig ist. Schlie&szlig;lich zeigen mit einem transgenen Modell, das erm&ouml;glicht die &Uuml;berwachung von in-vivo-Promotor-Aktivit&auml;t, wir, die &uuml;berlappenden Ausdruck Isl-1 und Lhx3 in den Entwicklungsl&auml;ndern Hypophyse korreliert mit Promotor-Aktivit&auml;t. Gemeinsam diese Daten schlagen das Vorkommen eines bestimmten LIM-HD-Hypophyse-Codes und als die erste transkriptionelle Ziel von Isl-1 in der vorderen Hypophyse identifiziert das GnRH-R-gen benennen.

Die LIM-Hom&ouml;odom&auml;ne-Proteine Isl-1 und Lhx3 handeln steroidogenen Faktor 1 zu verbessern, die Gonadotrope-spezifische Aktivit&auml;t des Projekttr&auml;gers Gonadotropin - Releasing-Hormon-Rezeptor-Gen.

I recettori del GnRH (GnRH-R) svolge un ruolo centrale nella funzione riproduttiva nei mammiferi per tutta l&#39;et&agrave; adulta. Appare anche come un gene marcatore precoce del lignaggio gonadotrope presuntiva nello sviluppo dell&#39;ipofisi. Qui, utilizzando transfezioni transienti combinati con analisi DNA/proteina interazione, noi abbiamo delineato gli elementi cis-acting all&#39;interno del promotore del gene di GnRH-R ratto che rappresentano bersagli per le proteine di LIM-homeodomain (LIM-HD), Isl-1 e Lhx3. Questi fattori, critici nello sviluppo iniziale dell&#39;ipofisi, inoltre sono cos&igrave; cruciali per gonadotrope specifica espressione del gene GnRH-R. Nelle cellule eterologa, l&#39;espressione di Isl-1 e Lhx3, insieme al fattore steroidogenica 1 (SF-1), culmina con l&#39;attivazione di entrambi il ratto cos&igrave; come promotore di GnRH-R umano, suggerendo che questa combinazione &egrave; evolutivamente conservata tra i mammiferi. La specificit&agrave; di questi fattori di LIM-HD &egrave; attestata dall&#39;inefficienza delle proteine correlate, tra cui Lhx5 e Lhx9, per attivare il promotore del gene GnRH-R, cos&igrave; come la capacit&agrave; repressiva di un derivato di dominante negativo di Lhx3. di conseguenza, eliminazione mirata dell&#39;elemento risposta LIM diminuisce l&#39;attivit&agrave; del promotore. Inoltre, esperimenti con proteine di fusione Gal4-SF-1 suggeriscono attivit&agrave; proteina LIM-HD in cellule gonadotrope dipende da associazione SF-1. Infine, utilizzando un modello transgenico che permette il monitoraggio dell&#39;attivit&agrave; di promotore in vivo, vi mostriamo che l&#39;espressione sovrapposto di Isl-1 e Lhx3 nella sviluppo dell&#39;ipofisi correla con l&#39;attivit&agrave; di promotore. Collettivamente, questi dati suggeriscono la presenza di uno specifico codice ipofisario LIM-HD e designare il gene GnRH-R come il primo identificato target trascrizionale di Isl-1 nella ghiandola pituitaria anteriore.

Le proteine di LIM-homeodomain Isl-1 e Lhx3 agiscono con steroidogenica fattore 1 per incrementare gonadotrope specifiche attivit&agrave; del promotore del gene del recettore GnRH.

GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (GnRH-R&#xFF09; &#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6210;&#x4EBA;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A; gonadotrope &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DNA &#xFF0F; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x975E;&#x5B9A;&#x5E38; transfections &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;LIM &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (LIM-HD) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;Isl 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Lhx3 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F; gonadotrope &#x56FA;&#x6709;&#x8868;&#x73FE; GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Isl 1 &#x3068; Lhx3 &#x306E;&#x5F0F;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; 1 (SF-1)&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304C;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; GnRH R &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; LIM HD &#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; Lhx3. &#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Lhx5&#x3001;Lhx9&#x3001;GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x524A;&#x9664; LIM &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Gal4-SF-1 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13; LIM HD gonadotrope &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C; SF 1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;, in vivo &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Isl 1 &#x3068; Lhx3 &#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x76F8;&#x95A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A; LIM HD &#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x524D;&#x8449;&#x306E; Isl 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B; GnRH R &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

LIM &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Isl 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Lhx3 &#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x8981;&#x56E0; 1 gonadotrope &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GnRH-R) &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xC815; gonadotrope &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, DNA/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC784;&#xC2DC; transfections&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC784;-homeodomain (&#xC784;-HD) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Isl-1 &#xBC0F; lhx3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC950; GnRH R &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; cis &#xC5F0;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C; delineated &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; GnRH R &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; gonadotrope &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB610;&#xD55C;. &#xBD84;&#xB9AC; &#xC140;&#xC5D0; steroidogenic &#xC694;&#xC18C; 1 (SF-1)&#xC640; Isl 1&#xACFC; Lhx3, &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GnRH R &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC774;&#xC774; &#xC870;&#xD569; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC950; &#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC815;. &#xC774; &#xC784; HD &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC778;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Lhx5, Lhx9, GnRH-R &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xBE44; &#xD6A8;&#xC728; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC74C;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558; &#xC5EC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558; Lhx3. &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC784; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, Gal4-SF-1 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC784; HD gonadotrope &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; SF 1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Isl 1&#xACFC; lhx3&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB1CC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD2B9;&#xC815; &#xC784; HD &#xB1CC; &#xCF54;&#xB4DC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; Isl 1&#xC758; transcriptional &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; GnRH R &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815;.

Isl-1&#xACFC; Lhx3 &#xC784; homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; steroidogenic &#xC694;&#xC18C; 1 &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;-&#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC758; gonadotrope &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9;.

El receptor de GnRH (GnRH-R) desempe&ntilde;a un papel central en la funci&oacute;n reproductiva mam&iacute;fera a lo largo de la edad adulta. Tambi&eacute;n aparece como un gen marcador temprano del linaje gonadotrope presuntiva en el desarrollo de la hip&oacute;fisis. Aqu&iacute;, mediante transfecciones transitorias combinados con ensayos de interacci&oacute;n DNA/prote&iacute;na, hemos delineado los elementos cis-actuar dentro del promotor del gen de rata GnRH-R que representan objetivos para las prote&iacute;nas de LIM-homeodomain (LIM-HD), Isl-1 y Lhx3. Estos factores, fundamentales en el desarrollo temprano de pituitario, as&iacute; tambi&eacute;n son cruciales para gonadotrope espec&iacute;ficos expresi&oacute;n del gen GnRH-R. En las c&eacute;lulas heter&oacute;logas, la expresi&oacute;n de Isl-1 y Lhx3, junto con el factor Esteroidog&eacute;nica 1 (SF-1), culmina en la activaci&oacute;n de tanto la rata como promotor humano de GnRH-R, sugiriendo que esta combinaci&oacute;n es evolutivamente conservada entre mam&iacute;feros. La especificidad de estos factores de LIM-HD est&aacute; atestiguada por la ineficiencia de prote&iacute;nas relacionadas, incluyendo Lhx5 y Lhx9, para activar el promotor del gen de GnRH-R, as&iacute; como por la capacidad represiva de un dominante negativo derivado de Lhx3. en consecuencia, eliminaci&oacute;n espec&iacute;fica del elemento LIM respuesta disminuye la actividad del promotor. Adem&aacute;s, los experimentos con prote&iacute;nas de fusi&oacute;n Gal4-SF-1 sugieren que actividad LIM-HD de la prote&iacute;na en las c&eacute;lulas gonadotrope depende de Uni&oacute;n SF-1. Finalmente, utilizando un modelo transg&eacute;nico que permite el monitoreo de la actividad in vivo del promotor, demostramos que la expresi&oacute;n superpuesta de Isl-1 y Lhx3 en los correlatos pituitarios en desarrollo con la actividad del promotor. En conjunto, estos datos sugieren la ocurrencia de un c&oacute;digo espec&iacute;fico de pituitaria de LIM-HD y designan el gen de la GnRH-R el primero identificado Diana transcripcional de Isl-1 en la pituitaria anterior.

Las prote&iacute;nas de LIM-homeodomain Isl-1 y Lhx3 act&uacute;an con Esteroidog&eacute;nica factor 1 para realzar actividad gonadotrope espec&iacute;ficos del promotor de gene del receptor de hormona liberadora de gonadotropina.

Isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x5B50;&#x4EE3;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x91CD;&#x5EFA;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x8BE6;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282; prespecification&#x3001; &#x7EED;&#x671F;&#x548C; isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6B64;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x53EF;&#x4E0E; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E; isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; Wnt3a &#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; isl1(+) &#x8FDE;&#x73AF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x5FC3;&#x810F;&#x5B57;&#x6BB5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x6D41;&#x9053; (OFT) &#x4EBA;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x516C;&#x5E73;&#x8D38;&#x6613;&#x5C40;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7387;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x540E;&#x8FDE;&#x73AF;&#x5220;&#x9664; isl1(+) &#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x64CD;&#x7EB5; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x8457;&#x6269;&#x5927; isl1(+) &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4EBA;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x514B;&#x9686;&#x4EBA;&#x7C7B; isl1(+) &#x5FC3;&#x810F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x7531; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E0E; Isl1 + &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Isl1(+) cardiovascular progenitors and their downstream progeny play a pivotal role in cardiogenesis and lineage diversification of the heart. The mechanisms that control their renewal and differentiation are largely unknown. Herein, we show that the Wnt/beta-catenin pathway is a major component by which cardiac mesenchymal cells modulate the prespecification, renewal, and differentiation of isl1(+) cardiovascular progenitors. This microenvironment can be reconstituted by a Wnt3a-secreting feeder layer with ES cell-derived, embryonic, and postnatal isl1(+) cardiovascular progenitors. In vivo activation of beta-catenin signaling in isl1(+) progenitors of the secondary heart field leads to their massive accumulation, inhibition of differentiation, and outflow tract (OFT) morphogenic defects. In addition, the mitosis rate in OFT myocytes is significantly reduced following beta-catenin deletion in isl1(+) precursors. Agents that manipulate Wnt signals can markedly expand isl1(+) progenitors from human neonatal hearts, a key advance toward the cloning of human isl1(+) heart progenitors.

The renewal and differentiation of Isl1+ cardiovascular progenitors are controlled by a Wnt/beta-catenin pathway.

Prog&eacute;niteurs cardiovasculaires Isl1(+) et leur prog&eacute;niture en aval joue un r&ocirc;le pivot dans la diversification cardiogenesis et lign&eacute;e du c&oelig;ur. Les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent leur renouvellement et la diff&eacute;renciation sont largement inconnus. Ici, nous montrons que la voie de signalisation Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine est un composant majeur par lequel les cellules m&eacute;senchymateuses cardiaques modulent le prespecification, le renouvellement et la diff&eacute;renciation des prog&eacute;niteurs cardiovasculaires isl1(+). Ce micro-environnement peut &ecirc;tre reconstitu&eacute;e en une couche de conducteur Wnt3a s&eacute;cr&eacute;tant avec prog&eacute;nitrices isl1(+) DERIVES de cellules embryonnaires et postnatal cardiovasculaires. Dans l&#39;activation de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine signaling in isl1(+) vivo prog&eacute;niteurs du secondaire champ entra&icirc;ne leur accumulation massive, l&#39;inhibition de la diff&eacute;renciation, de coeur et &eacute;coulement morphog&egrave;ne vices de tract (OFT). En outre, le taux de mitose dans les myocytes OFT est consid&eacute;rablement r&eacute;duit apr&egrave;s suppression de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans les pr&eacute;curseurs de l&#39;isl1(+). Des agents qui manipulent des signaux Wnt peuvent augmenter nettement isl1(+) prog&eacute;niteurs de c&oelig;urs humains de n&eacute;onatale, une cl&eacute; avance vers le clonage des prog&eacute;niteurs de coeur humain isl1(+).

Le renouvellement et la diff&eacute;renciation des Isl1 + cardiovasculaires prog&eacute;niteurs sont contr&ocirc;l&eacute;s par une voie de signalisation Wnt/b&ecirc;ta-cat&eacute;nine.

Isl1(+) Herz-Kreislauf-Vorl&auml;uferzellen und nachgeschalteten Nachkommen Schl&uuml;sselrolle eine im Cardiogenesis und Linie Diversifizierung des Herzens. Die Mechanismen, die ihre Erneuerung und Differenzierung zu steuern, sind weitgehend unbekannt. Hier zeigen wir, dass der Wnt/Beta-Catenin-Signalweg ein wichtiger Bestandteil ist die kardiale Mesenchymale Zellen der Prespecification, Erneuerung und Differenzierung der isl1(+) Herz-Kreislauf-Vorl&auml;uferzellen modulieren. Dieses Untersuchungsverfahren kann durch eine Wnt3a-sezernierende Zubringer-Schicht mit ES Cell-derived embryonalen und postnatale isl1(+) Herz-Kreislauf-Vorl&auml;uferzellen wiederhergestellt werden. In Vivo Aktivierung der Beta-Catenin signalisieren in isl1(+) Vorfahren der sekund&auml;ren Feld f&uuml;hrt zu einer massiven Anh&auml;ufung, Hemmung der Differenzierung, Herz und Ausfluss Trakt (OFT) morphogenen M&auml;ngel. Dar&uuml;ber hinaus wird die Mitose-Rate in den OFT Myocytes erheblich reduziert nach Beta-Catenin L&ouml;schung isl1(+) Grundstoffen. Agents, die Wnt Signale manipulieren k&ouml;nnen isl1(+) Vorl&auml;uferzellen aus menschlichen Neugeborenen Herzen, eine wichtige Vorr&uuml;cken auf das Klonen von menschlichen isl1(+) Heart Vorfahre deutlich erweitern.

Die Erneuerung und die Differenzierung der Isl1 + Herz-Kreislauf-Vorl&auml;uferzellen sind durch eine Wnt/Beta-Catenin-Signalweg gesteuert.

Isl1(+) cardiovascolare progenitori e loro progenie a valle gioca un ruolo fondamentale nella diversificazione cardiogenesis e lignaggio del cuore. I meccanismi che controllano il loro rinnovamento e differenziazione sono in gran parte sconosciuti. Qui, ci mostra che il pathway Wnt/beta-catenina &egrave; una componente importante di cui cardiache cellule mesenchimali modulano il prespecification, il rinnovamento e differenziazione dei progenitori cardiovascolare isl1(+). Questo microambiente pu&ograve; essere ricostituiti da uno strato di alimentatore Wnt3a-secernenti con progenitori cardiovascolare ES isl1(+) cellule derivate, embrionale e postnatale. In vivo attivazione della beta-catenina segnalazione in isl1(+) progenitori del secondario campo conduce al loro massiccio accumulo, inibizione della differenziazione, del cuore e consumo morfogenetico difetti del tratto (OFT). Inoltre, il tasso di mitosi in miociti OFT &egrave; significativamente ridotta dopo eliminazione di beta-catenina in precursori isl1(+). Agenti che manipolano Wnt segnali marcatamente possono espandere isl1(+) progenitori da cuori umani neonatale, una chiave avanzata verso la clonazione dei progenitori del cuore umano isl1(+).

Il rinnovo e la differenziazione dei progenitori Isl1 + cardiovascolari sono controllati da un pathway Wnt/beta-catenina.

Isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x5FC3;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; prespecification&#x3001;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306F; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x80DA;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5F8C; isl1(+) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; Wnt3a &#x5206;&#x6CCC;&#x9001;&#x308A;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x5C64;&#x3067;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; isl1(+) &#x3067;&#x306E; in vivo &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x3057;&#x3001;&#x7BA1; (OFT) &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6D41;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;OFT myocytes &#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7387;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6B21;&#x306E; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x524A;&#x9664; isl1(+) &#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F; isl1(+) &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; isl1(+) &#x5FC3;&#x81D3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30FC;&#x4E8B;&#x524D;&#x5C55;&#x958B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30A2;&#x30EB; Isl1 + &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Wnt/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Isl1(+) &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; progenitors &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC790;&#xC190; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; cardiogenesis &#xBC0F; &#xD608;&#xD1B5; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD1B5;&#xB85C;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; prespecification &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; isl1(+) &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; progenitors&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC774; microenvironment ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xBC30;&#xC544;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0B0; &#xD6C4; isl1(+) &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; progenitors&#xC640; wnt3a&#xB97C; &#xC740;&#xB2C9; &#xAE09;&#xC9C0;&#xB300; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin isl1(+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC870;&#xC758; progenitors &#xD544;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xCD95;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; outflow &#xAD00; (&#xC790;&#xC8FC;) morphogenic &#xACB0;&#xD568;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790;&#xC8FC; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC18D;&#xB3C4; isl1(+) &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC808;&#xAC10; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC74C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; isl1(+) &#xC2EC;&#xC7A5; progenitors &#xBCF5;&#xC81C; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0A4; &#xC0AC;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; isl1(+) progenitors &#xD655;&#xC7A5; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; Isl1 + &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; progenitors&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Isl1(+) cardiovasculares progenitores y sus descendientes posteriores desempe&ntilde;an un papel fundamental en la diversificaci&oacute;n cardiogenesis y linaje del coraz&oacute;n. Los mecanismos que controlan su renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n son en gran parte desconocidos. Aqu&iacute;, demostramos que la v&iacute;a de Wnt/beta-catenina es un componente importante por que las c&eacute;lulas mesenquimales cardiacas modulan la diferenciaci&oacute;n de progenitores cardiovasculares isl1(+), prespecification y renovaci&oacute;n. Este microambiente puede ser reconstituida por una capa de alimentador Wnt3a-secreci&oacute;n con progenitores cardiovasculares de ES isl1(+) derivados de la c&eacute;lula embrionaria y postnatal. En activaci&oacute;n de vivo de la beta-catenina en isl1(+) progenitores del secundario campo conduce a su acumulaci&oacute;n masiva, inhibici&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n, del coraz&oacute;n y salida defectos morfog&eacute;nica de tracto (OFT). Adem&aacute;s, la tasa de mitosis en miocitos OFT se reduce significativamente tras la eliminaci&oacute;n de la beta-catenina en precursores de isl1(+). Agentes que manipulan las se&ntilde;ales Wnt pueden ampliar notablemente isl1(+) progenitores de los corazones humanos neonatales, un avance clave hacia la clonaci&oacute;n de progenitores de coraz&oacute;n humano isl1(+).

La renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de Isl1 + cardiovasculares progenitores est&aacute;n controlados por una v&iacute;a de Wnt/beta-catenina.

&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x8109;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5FEB;&#x901F;&#x901A;&#x7545;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x76F8;&#x5173;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x8840;&#x65F6;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x63A2;&#x7D22;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176; (HDAC) &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3/4 &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x5316;&#x5B66; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x4EA4;&#x4ED8; 1 h &#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;siRNA &#x51FB;&#x5012;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7275;&#x8FDE; HDAC4 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x8109;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Limitation of infarct size is a major goal of therapy for acute coronary syndromes, and research has focused on achieving rapid patency of infarct-related vessels. However, new understandings of epigenetic modifications during ischemia suggest additional targeted approaches that have not been extensively explored. Here, we show that ischemia induces histone deacetylase (HDAC) activity in the heart with deacetylation of histones H3/4 in vitro and in vivo. We show, utilizing a standard murine model of ischemia-reperfusion, that chemical HDAC inhibitors significantly reduce infarct area, even when delivered 1 h after the ischemic insult. We demonstrate that HDAC inhibitors prevent ischemia-induced activation of gene programs that include hypoxia inducible factor-1alpha, cell death, and vascular permeability in vivo and in vitro, thus providing potential mechanisms to explain reduced vascular leak and myocardial injury. In vitro, siRNA knockdown experiments implicate HDAC4 as a mediator of the effects in ischemic cardiac myocytes. These results demonstrate that HDAC inhibitors alter the response to ischemic injury in the heart and reduce infarct size, suggesting novel therapeutic approaches for acute coronary syndromes.

Histone deacetylase inhibition reduces myocardial ischemia-reperfusion injury in mice.

Limitation de la taille de l&#39;infarctus est un objectif majeur du traitement des syndromes coronariens aigus, et les recherches ont port&eacute; sur la r&eacute;alisation rapide perm&eacute;abilit&eacute; des vaisseaux li&eacute;es &agrave; un infarctus. Cependant, les nouvelles compr&eacute;hensions des modifications &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques durant l&#39;isch&eacute;mie sugg&egrave;rent des approches cibl&eacute;es suppl&eacute;mentaires qui n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; intensivement explor&eacute;es. Ici, nous montrons que l&#39;isch&eacute;mie induit l&#39;activit&eacute; histone d&eacute;sac&eacute;tylase (HDAC) au coeur avec la d&eacute;sac&eacute;tylation des histones H3/4 in vitro et in vivo. Nous montrons, utilisant un mod&egrave;le murin d&#39;isch&eacute;mie-reperfusion, que chimiques inhibiteurs d&#39;HDAC r&eacute;duisent consid&eacute;rablement le domaine d&#39;infarctus, m&ecirc;me lorsque livr&eacute; 1 h apr&egrave;s l&#39;accident isch&eacute;mique. Nous d&eacute;montrons qu&#39;inhibiteurs d&#39;HDAC emp&ecirc;chent une activation induite par l&#39;isch&eacute;mie des programmes de g&egrave;ne qui incluent l&#39;hypoxie inducible factor-1alpha, mort cellulaire et la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire in vivo et in vitro, permettant ainsi d&#39;expliquer les m&eacute;canismes potentiels r&eacute;duit les fuites vasculaires et les l&eacute;sions myocardiques. Impliquent des siARN knockdown exp&eacute;riences in vitro, HDAC4 comme m&eacute;diateur des effets dans les myocytes cardiaques isch&eacute;miques. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les inhibiteurs d&#39;HDAC alt&eacute;rer la r&eacute;ponse &agrave; une l&eacute;sion isch&eacute;mique du coeur et r&eacute;duisent la taille de l&#39;infarctus, sugg&eacute;rant de nouvelles approches th&eacute;rapeutiques pour les syndromes coronariens aigus.

Inhibition de histone deacetylase r&eacute;duit les l&eacute;sions d&#39;isch&eacute;mie-reperfusion myocardique chez la souris.

Begrenzung der Infarktgr&ouml;&szlig;e ist ein wesentliches Ziel der Therapie f&uuml;r akute koronare Syndrome und Forschung konzentriert sich auf die schnelle Durchg&auml;ngigkeit der Infarkt-&auml;hnliche Schiffe zu erreichen. Jedoch schlagen neue Verst&auml;ndnisse von epigenetischen Modifikationen w&auml;hrend des Ischemia zus&auml;tzliche gezielte Ans&auml;tze, die nicht umfassend untersucht worden. Hier zeigen wir, dass Isch&auml;mie Histon-Deacetylase (HDAC)-Aktivit&auml;t im Herzen mit Deacetylierung der Histone H3/4 in-vitro und in vivo veranlasst. Wir zeigen, unter Verwendung eines murinen Standardmodell der Isch&auml;mie-Reperfusion, dass chemische HDAC-Inhibitoren deutlich Infarkt-Gebiet reduzieren, auch wenn 1 h nach der isch&auml;mischen Beleidigung ausgeliefert. Wir zeigen, dass HDAC-Inhibitoren verhindern Isch&auml;mie-induzierte Aktivierung des gen-Programme, die Hypoxie durch Induktion Faktor-1alpha, Zelltod und vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t in-vivo und in vitro enthalten, wodurch m&ouml;gliche Mechanismen erkl&auml;ren reduzierte vaskul&auml;re Leck und myokardialen Sch&auml;digung. In vitro implizieren SiRNA Niederschlag Experimente HDAC4 als Vermittler die Effekte in isch&auml;mischen kardialen Myozyten. Diese Ergebnisse zeigen, dass HDAC-Inhibitoren die Reaktion auf isch&auml;mische Sch&auml;digung im Herzen ver&auml;ndern und Infarktgr&ouml;&szlig;e reduziert, neuartige therapeutische Ans&auml;tze f&uuml;r akute koronare Syndrome vorschlagen.

Histon Deacetylase Hemmung reduziert myokardialen Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzungen in den M&auml;usen.

Limitazione di formato di infarto &egrave; un obiettivo importante della terapia per le sindromi coronariche acute, e la ricerca si &egrave; concentrata sul raggiungimento rapido perviet&agrave; dei vasi correlati a infarto. Tuttavia, nuove comprensioni delle modificazioni epigenetiche durante l&#39;ischemia suggeriscono ulteriori approcci mirati che non sono state ampiamente esplorati. Qui, ci mostra che l&#39;ischemia induce attivit&agrave; istone deacetylase (HDAC) del cuore con deacetilazione di istoni H3/4 in vitro e in vivo. Mostriamo, utilizzando un modello murino standard di ischemia-reperfusion, che gli inibitori dell&#39;HDAC chimici riducono significativamente area di infarto, anche quando consegnato 1 h dopo l&#39;insulto ischemico. Dimostriamo che gli inibitori dell&#39;HDAC evitare ischemia indotta da attivazione di programmi di gene che comprendono ipossia inducible factor-1alpha, morte cellulare e permeabilit&agrave; vascolare in vivo e in vitro, fornendo cos&igrave; possibili meccanismi per spiegare ridotte perdite vascolari e lesioni del miocardio. In vitro, siRNA atterramento esperimenti coinvolgono HDAC4 come mediatore degli effetti in miociti cardiaci ischemici. Questi risultati dimostrano che gli inibitori dell&#39;HDAC alterano la risposta al danno ischemico nel cuore e riducono la dimensione di infarto, suggerendo nuovi approcci terapeutici per sindromi coronariche acute.

Inibizione di deacetylase dell&#39;istone riduce la ferita del miocardio ischemia-reperfusion nei topi.

&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5236;&#x9650;&#x7642;&#x6CD5;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x958B;&#x5B58;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x865A;&#x8840;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x865A;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3/4 in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5730;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;HDAC&#xFF09; &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x5316;&#x5B66; HDAC &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x304C;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x865A;&#x8840;-&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; 1 h &#x5F8C;&#x865A;&#x914D;&#x4FE1;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HDAC &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x3067;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HDAC4 &#x306E; siRNA &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; HDAC &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x5506; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x30FB;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xAD00;&#xB828; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; patency &#xB2EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; epigenetic &#xAC1C;&#xC870;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xD574; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xB3C4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase (HDAC) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC2EC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3/4 &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; deacetylation&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xB54C;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608;-reperfusion, &#xD654;&#xD559; HDAC &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC758; &#xD45C;&#xC900; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; 1 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC5F0; HDAC &#xC800; &#xD574;&#xC81C; hypoxia &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD329;&#xD130; 1alpha &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; &#xBC29;&#xC9C0;, &#xD608;&#xAD00; &#xB204;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xADFC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678;, siRNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; HDAC4 &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; HDAC &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800;&#xD574; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Limitaci&oacute;n del tama&ntilde;o del infarto es una meta importante de la terapia para el s&iacute;ndrome coronario agudo, y la investigaci&oacute;n se ha centrado en lograr r&aacute;pida permeabilidad de los vasos de infarto. Sin embargo, nuevos entendimientos de las modificaciones epigen&eacute;ticas en isquemia sugieren enfoques espec&iacute;ficos adicionales que no han sido explorados ampliamente. Aqu&iacute;, demostramos que la isquemia induce Histona deacetilasa (HDAC) actividad en el coraz&oacute;n con desacetilaci&oacute;n de histonas H3/4 in vitro e in vivo. Mostramos, utilizando un modelo murino de isquemia-reperfusi&oacute;n, que qu&iacute;micos inhibidores de la HDAC reducen significativamente el &aacute;rea de infarto, incluso cuando entregado 1 h despu&eacute;s del insulto isqu&eacute;mico. Demostramos que los inhibidores de la HDAC evitar isquemia inducida por la activaci&oacute;n de programas de gene que incluyen el factor inducible por hipoxia-1 alfa, muerte celular y la permeabilidad vascular in vivo e in vitro, proporcionando mecanismos potenciales para explicar reducido fuga vascular y lesi&oacute;n mioc&aacute;rdica. In vitro, experimentos de precipitaci&oacute;n de siRNA implican HDAC4 como un mediador de los efectos en miocitos cardiacos isqu&eacute;mica. Estos resultados demuestran que los inhibidores de la HDAC alteran la respuesta a la lesi&oacute;n isqu&eacute;mica en el coraz&oacute;n y reducen el tama&ntilde;o del infarto, sugiriendo nuevos enfoques terap&eacute;uticos para s&iacute;ndromes coronarios agudos.

Inhibici&oacute;n de histona deacetilasa reduce la isquemia-reperfusi&oacute;n mioc&aacute;rdica en ratones.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5; (&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x75C5;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x5728;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;ISLET1 (ISL1) &#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x5404;&#x79CD;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;ISL1 &#x5FC3;&#x810F;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7279;&#x6B8A;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x8003;&#x8651;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x590D;&#x6742;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x7B26;&#x5408; ISL1 &#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x53D8;&#x4F53;&#x5E38;&#x89C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;2 &#x9636;&#x6BB5;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5C06;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; 300 &#x590D;&#x6742;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005; ISL1 &#x8F68;&#x8FF9;&#x548C; 2,201 &#x5065;&#x5EB7;&#x5C0F;&#x513F;&#x63A7;&#x4EF6; 27 &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x516B;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x4FA7;&#x7FFC; ISL1 SNPs &#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x590D;&#x6742;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x3002;&#x590D;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5019;&#x9009;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; 1,044 &#x65B0;&#x6848;&#x4EF6;&#x548C; 3,934 &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x5B9E; ISL1 &#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x4E0E;&#x975E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x578B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x98CE;&#x9669;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; ISL1 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x767D;&#x8272;&#x548C;&#x9ED1;&#x8272;/&#x975E;&#x6D32;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x5E38;&#x89C1;&#x53D8;&#x5F02; ISL1 &#x8D4B;&#x4E88;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Congenital heart disease (CHD) is the most common birth abnormality and the etiology is unknown in the overwhelming majority of cases. ISLET1 (ISL1) is a transcription factor that marks cardiac progenitor cells and generates diverse multipotent cardiovascular cell lineages. The fundamental role of ISL1 in cardiac morphogenesis makes this an exceptional candidate gene to consider as a cause of complex congenital heart disease. We evaluated whether genetic variation in ISL1 fits the common variant-common disease hypothesis. A 2-stage case-control study examined 27 polymorphisms mapping to the ISL1 locus in 300 patients with complex congenital heart disease and 2,201 healthy pediatric controls. Eight genic and flanking ISL1 SNPs were significantly associated with complex congenital heart disease. A replication study analyzed these candidate SNPs in 1,044 new cases and 3,934 independent controls and confirmed that genetic variation in ISL1 is associated with risk of non-syndromic congenital heart disease. Our results demonstrate that two different ISL1 haplotypes contribute to risk of CHD in white and black/African American populations.

Common variation in ISL1 confers genetic susceptibility for human congenital heart disease.

Cardiopathie cong&eacute;nitale (CHD) est l&#39;anomalie de naissance plus courante et l&#39;&eacute;tiologie est inconnue dans l&#39;immense majorit&eacute; des cas. ISLET1 (ISL1) est un facteur de transcription qui marque les cellules prog&eacute;nitrices cardiaque et g&eacute;n&egrave;re des lign&eacute;es de diverses cellules cardiovasculaires multipotentes. Le r&ocirc;le fondamental des ISL1 dans la morphogen&egrave;se cardiaque en fait un g&egrave;ne candidat exceptionnel &agrave; consid&eacute;rer comme des causes de cardiopathies cong&eacute;nitales complexes. Nous avons &eacute;valu&eacute; si genetic variation in ISL1 correspond &agrave; l&#39;hypoth&egrave;se de la variante-common maladie commune. Une &eacute;tude de cas-t&eacute;moins bi&eacute;tage examin&eacute; 27 polymorphismes mappage du locus ISL1 dans 300 patients atteints de cardiopathies cong&eacute;nitales complexes et 2 201 contr&ocirc;les p&eacute;diatriques en bonne sant&eacute;. Huit g&eacute;nique et accompagnement ISL1 SNP &eacute;taient significativement associ&eacute;s &agrave; une cardiopathie cong&eacute;nitale complexe. Une &eacute;tude de r&eacute;plication analys&eacute; ces candidat SNP dans 1 044 nouveaux cas et 3 934 contr&ocirc;les ind&eacute;pendants et a confirm&eacute; que la variation g&eacute;n&eacute;tique chez ISL1 est associ&eacute;e avec un risque de cardiopathie cong&eacute;nitale non syndromique. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les deux diff&eacute;rents haplotypes ISL1 contribuent au risque de maladie coronarienne dans les populations de l&#39;Am&eacute;rique blanches et noire/africaine.

Variation commune ISL1 conf&egrave;re une susceptibilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique pour la maladie cong&eacute;nitale du c&oelig;ur humaine.

Angeborene Herzkrankheit (KHK) ist die h&auml;ufigste Anomalie der Geburt und die &Auml;tiologie ist unbekannt, in der &uuml;berw&auml;ltigenden Mehrheit der F&auml;lle. ISLET1 (ISL1) ist ein Transkriptionsfaktor, der kardialen Vorl&auml;uferzellen markiert und generiert diverse multipotenten Zellen Herz-Kreislauf-&Uuml;bertragungslinien. Die fundamentale Rolle der ISL1 in kardialen Morphogenese dadurch einen au&szlig;ergew&ouml;hnlichen Kandidaten-gen als Ursache f&uuml;r komplexe angeborene Herzfehler zu ber&uuml;cksichtigen. Wir evaluieren, ob genetischer Variation in ISL1 die gemeinsame Variante-Common-Krankheit-Hypothese passt. Eine 2-stufige-Fall-Kontroll-Studie untersucht 27 Polymorphismen der ISL1 Locus bei 300 Patienten mit komplexen angeborenen Herzfehler und 2.201 gesunden Kontrollgruppen p&auml;diatrische zuordnen. Acht komedogen und flankierenden ISL1 SNPs wurden deutlich mit komplexen angeborenen Herzfehler. Eine Replikation-Studie analysiert diese Kandidaten SNPs in 1.044 Neuerkrankungen und 3.934 unabh&auml;ngige Kontrollen und best&auml;tigt, dass genetischer Variation in ISL1 Risiko f&uuml;r nicht-syndromalen angeborenem Herzfehler. Unsere Ergebnisse zeigen, dass zwei verschiedene ISL1 Haplotypen in wei&szlig; und Schwarz/Afrikanische amerikanische Bev&ouml;lkerung von CHD Risiko beitragen.

H&auml;ufige Variation in ISL1 verleiht genetische Anf&auml;lligkeit f&uuml;r menschliche angeborenem Herzfehler.

Cardiopatia congenita (CHD) &egrave; la pi&ugrave; comune anomalia di nascita e l&#39;eziologia &egrave; sconosciuta nella stragrande maggioranza dei casi. ISLET1 (ISL1) &egrave; un fattore di trascrizione che segna le cellule progenitrici cardiache e genera lignaggi di diverse cellule multipotenti cardiovascolare. Il fondamentale ruolo di ISL1 nella morfogenesi cardiaca rende questo un gene candidato eccezionale di considerare come causa di malattia di cuore congenita complessa. Abbiamo valutato se la variazione genetica in ISL1 si inserisce l&#39;ipotesi di variante-comune malattia comune. Uno studio caso-controllo 2 stadi esaminati 27 polimorfismi mappatura per il locus ISL1 in 300 pazienti con cardiopatie congenite complesse e 2.201 controlli pediatrici sani. Otto genica e accompagnamento ISL1 SNPs erano significativamente associati con cardiopatie congenite complesse. Uno studio di replicazione analizzato questi candidati SNPs in 1.044 nuovi casi e 3.934 controlli indipendenti e ha confermato che la variazione genetica in ISL1 &egrave; associato con il rischio di malattia cardiaca congenita non sindromica. I nostri risultati dimostrano che due diversi aplotipi ISL1 contribuiscano al rischio di CHD in bianche e nero-africana popolazioni americane.

Variante comune in ISL1 conferisce suscettibilit&agrave; genetica per la malattia di cuore congenita umana.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5; (CHD) &#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x304C;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5727;&#x5012;&#x7684;&#x591A;&#x6570;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ISLET1 (ISL1) &#x5FC3;&#x7B4B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x5F69;&#x306A;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ISL1 &#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3053;&#x308C;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x4F8B;&#x5916;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x4EEE;&#x8AAC; ISL1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x53CE;&#x307E;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;2 &#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7814;&#x7A76; 27 &#x591A;&#x578B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; 300 &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ISL1 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x3068; 2,201 &#x5065;&#x5E38;&#x5C0F;&#x5150;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;8 &#x30B7;&#x30E9;&#x30CC;&#x30A4;&#x3068;&#x4E26;&#x3076; ISL1 SNPs &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76; 1,044 &#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3068; 3,934 &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E; SNPs &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;ISL1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x975E;&#x75C7;&#x5019;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; ISL1 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304C;&#x767D;&#x3068;&#x9ED2;/&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; ISL1 &#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (CHD)&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xD615;&#xACFC; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xC555;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. ISLET1 (ISL1) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC0C1; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; multipotent &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; morphogenesis isl1&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ISL1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC885; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00;. 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; 27 polymorphisms 300 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; ISL1 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; 2201 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC18C;&#xC544; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;. 8 Genic &#xBC0F; flanking ISL1 Snp &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; 1044 &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0AC;&#xB840; &#xBC0F; 3,934 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; Snp&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; ISL1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBE44; syndromic &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; ISL1 haplotypes &#xD770;&#xC0C9;&#xACFC; &#xBE14;&#xB799;/&#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; CHD&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ISL1 &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC0AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC218; &#xC5EC;.

Cardiopat&iacute;a cong&eacute;nita (CHD) es la anormalidad m&aacute;s com&uacute;n de nacimiento y la etiolog&iacute;a es desconocida en la mayor&iacute;a de los casos. ISLET1 (ISL1) es un factor de transcripci&oacute;n que marca las c&eacute;lulas progenitoras cardiaca y genera linajes celulares cardiovascular multipotentes diversas. El papel fundamental de ISL1 en morfog&eacute;nesis cardiaca lo convierte en un gen candidato excepcional a considerar como causa de enfermedad card&iacute;aca cong&eacute;nita compleja. Evaluamos si la variaci&oacute;n gen&eacute;tica en ISL1 encaja la hip&oacute;tesis variante com&uacute;n de enfermedad com&uacute;n. Un estudio de caso-control de 2 etapas examin&oacute; 27 polimorfismos mapeo para el locus ISL1 en 300 pacientes con enfermedad card&iacute;aca cong&eacute;nita compleja y 2.201 controles pedi&aacute;tricos sanos. Ocho g&eacute;nica y acompa&ntilde;amiento ISL1 SNP se asociaron significativamente con enfermedad card&iacute;aca cong&eacute;nita compleja. Un estudio de la replicaci&oacute;n hab&iacute;a analizado a estos candidatos SNPs en 1.044 nuevos casos y controles independientes 3.934 y confirm&oacute; que la variaci&oacute;n gen&eacute;tica en ISL1 se asocia con riesgo de cardiopat&iacute;a cong&eacute;nita no sindr&oacute;mica. Nuestros resultados demuestran que dos haplotipos diferentes de ISL1 contribuyan al riesgo de cardiopat&iacute;a coronaria en blancos y Negro/Afro americanos poblaciones.

Variaci&oacute;n com&uacute;n en ISL1 confiere susceptibilidad gen&eacute;tica para la enfermedad card&iacute;aca cong&eacute;nita humana.

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5782;&#x4F53;&#xFF0C;GnRH &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x6027;&#x817A;&#xFF09; &#x53D1;&#x6325;&#x751F;&#x6B96;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x597D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B64;&#x5904;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6027;&#x817A; (&#x6027;&#x817A;) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x662F;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x5730;&#x62D6;&#x5EF6;&#x800C;&#x5782;&#x4F53;&#x548C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x624D;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x8F74;&#x627F;&#x4EBA;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6027;&#x817A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x6027;&#x817A; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x4EBA;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x5916;&#x89C2;&#x540C;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5982;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x548C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684; hippocampo &#x95F4;&#x9694;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x76F8;&#x543B;&#x5408;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5316;&#x9A8C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7406;&#x4E8B;&#x6027;&#x817A;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7279;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4EE3;&#x7801;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5782;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA; transactivating NUR77&#x3001; &#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5931;&#x604B;-Biskis-Jinkins &#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x8089;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x6E90;&#x7B49;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;-3255/1135&#x5E74;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x6027;&#x817A;&#x884C;&#x4E8B;&#x6C89;&#x9ED8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5468;&#x56F4;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;GnRH &#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x53D1;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; Egr1&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#x7D20;&#xFF0C;&#x7B49;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E3B;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6027;&#x817A;&#x6697;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x5F81;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E2E;&#x52A9;&#x89E3;&#x5F00; GnRH/&#x6027;&#x817A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF1A; &#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In the pituitary of mammals, the GnRH receptor (GnRHR) plays a primary role in the control of reproductive function. It is further expressed in the hippocampus, where its function, however, is not well defined. By quantitative RT-PCR analyses, we demonstrate herein that the onset of GnRHR gene (Gnrhr) expression in the rat hippocampus was unexpectedly delayed as compared to the pituitary and only occurred after birth. Using a previously described transgenic mouse model bearing the human placental alkaline phosphatase reporter gene under the control of the rat Gnrhr promoter, we established a positive correlation between the temporal pattern of Gnrhr mRNA levels and promoter activity in the hippocampal formation. The gradual appearance of human placental alkaline phosphatase transgene expression occurred simultaneously in the hippocampus and interconnected structures such as the lateral septum and the amygdala, coinciding with the establishment of hippocampo-septal projections. Analysis of transcription factors together with transient transfection assays in hippocampal neurons indicated that the combinatorial code governing the hippocampus-specific expression of the Gnrhr is distinct from the pituitary, likely involving transactivating factors such as NUR77, cyclic AMP response element binding protein, and Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma virus oncogene homolog. A silencing transcription factor acting via the -3255/-1135 promoter region of the Gnrhr may be responsible for the transcriptional repression observed around birth. Finally, GnRH directly stimulated via activation of its receptor the expression of several marker genes of neuronal plasticity such as Egr1, synaptophysin, and spinophilin in hippocampal primary cultures, suggesting a role for GnRHR in neuronal plasticity. Further characterization of these mechanisms may help unravel important functions of GnRH/GnRHR signaling in the brain.

GnRH receptor gene expression in the developing rat hippocampus: transcriptional regulation and potential roles in neuronal plasticity.

Dans l&#39;hypophyse des mammif&egrave;res, le r&eacute;cepteur de la GnRH (GnRHR) joue un r&ocirc;le primordial dans la r&eacute;gulation de la fonction reproductrice. De plus, elle s&#39;exprime dans l&#39;hippocampe, o&ugrave; sa fonction, cependant, n&#39;est pas bien d&eacute;finie. Par des analyses de RT-PCR quantitatives, nous d&eacute;montrons ici que l&#39;apparition de l&#39;expression g&eacute;nique (Gnrhr) GnRHR dans l&#39;hippocampe du rat a &eacute;t&eacute; retard&eacute;e de fa&ccedil;on inattendue par rapport &agrave; l&#39;hypophyse et ne s&#39;est produite apr&egrave;s la naissance. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le de souris transg&eacute;niques d&eacute;crites pr&eacute;c&eacute;demment portant le g&egrave;ne rapporteur de la phosphatase alcaline placentaire humaine sous le contr&ocirc;le du promoteur Gnrhr rat, nous avons &eacute;tabli une corr&eacute;lation positive entre le patron temporel de Gnrhr ARNm et l&#39;activit&eacute; du promoteur dans la formation de l&#39;hippocampe. L&#39;apparition progressive de l&#39;expression de la phosphatase alcaline placentaire humain transg&eacute;nique a eu lieu simultan&eacute;ment dans l&#39;hippocampe et reli&eacute;es entre elles des structures telles que le septum lat&eacute;ral et l&#39;amygdale, qui co&iuml;ncide avec la mise en place des projections hippocampo-septales. Analyse des facteurs de transcription ainsi que des essais de transfection transitoire dans les neurones de l&#39;hippocampe a indiqu&eacute; que le code combinatoire qui r&eacute;gissent l&#39;expression de l&#39;hippocampe-sp&eacute;cifique de la Gnrhr se distingue par l&#39;hypophyse, impliquant probablement transactivating les facteurs tels que NUR77, AMP cyclique response element binding protein et Finkel-Biskis-Jinkins homologue d&#39;oncogene du virus murin d&#39;ost&eacute;osarcome. Un facteur de transcription silencieux, agissant par l&#39;interm&eacute;diaire de la r&eacute;gion de-3255/1135 promoteur de la Gnrhr peut-&ecirc;tre &ecirc;tre responsable de la r&eacute;pression transcriptionnelle observ&eacute;e autour de naissance. Enfin, GnRH directement stimul&eacute;e par l&#39;activation de son r&eacute;cepteur l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes marqueurs de la plasticit&eacute; neuronale comme Egr1, synaptophysine et spinophilin dans des cultures primaires hippocampe, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour GnRHR dans la plasticit&eacute; neuronale. Une caract&eacute;risation plus pouss&eacute;e de ces m&eacute;canismes peut-&ecirc;tre aider &agrave; d&eacute;m&ecirc;ler les fonctions importantes de la GnRH/GnRHR signalisation dans le cerveau.

Expression de g&egrave;ne de r&eacute;cepteur de GnRH dans l&#39;hippocampe du rat en d&eacute;veloppement : r&eacute;gulation transcriptionnelle et r&ocirc;les potentiels dans la plasticit&eacute; neuronale.

In der Hypophyse von S&auml;ugetieren spielt der GnRH-Rezeptor (GnRHR) eine prim&auml;re Rolle bei der Kontrolle der Fortpflanzungsfunktion. Es wird weiter im Hippocampus, ausgedr&uuml;ckt, wo seine Funktion, jedoch nicht gut definiert ist. Durch quantitative RT-PCR-Analysen zeigen wir hierin, dass der Beginn der GnRHR-Genexpression (Gnrhr) im Ratte Hippocampus war unerwartet im Vergleich zu der Hypophyse verz&ouml;gert und nur nach der Geburt trat. Mit einem zuvor beschriebenen transgenen Mausmodell angesichts des menschlichen Plazenta alkalische Phosphatase-Reporter-Gens unter der Kontrolle des Projekttr&auml;gers Gnrhr Ratte, gr&uuml;ndeten wir eine positive Korrelation zwischen dem zeitlichen Muster der Gnrhr mRNA-Stufen und Promotor-Aktivit&auml;t in der hippocampal-Formation. Die schrittweise Darstellung der menschlichen Plazenta alkalische Phosphatase Transgenexpression im Hippocampus gleichzeitig aufgetreten und vernetzten Strukturen wie die laterale Septum und die Amygdala, zeitgleich mit der Gr&uuml;ndung der Hippocampo-Septumdefekt Projektionen. Analyse der Transkriptionsfaktoren sowie transiente Transfektion Proben in Neuronen angedeutet, dass der kombinatorische Code EZB Hippokampus-spezifischen Ausdruck der Gnrhr verschieden von der Hypophyse, wahrscheinlich mit transactivating Faktoren wie NUR77 und zyklischem AMP Antwort Element verbindliches Protein Finkel-Biskis-Jinkins murinen Osteosarkom Virus Oncogene Homolog. Ein silencing &Uuml;bertragungfaktor handeln &uuml;ber die Gnrhr Region-3255 /-1135 Projekttr&auml;ger m&ouml;glicherweise verantwortlich f&uuml;r die transkriptionelle Unterdr&uuml;ckung, um Geburt zu beobachten. Schlie&szlig;lich stimuliert GnRH direkt durch die Aktivierung des seinen Rezeptor den Ausdruck von mehreren Markergenen neuronale Plastizit&auml;t wie Egr1, Synaptophysin und Spinophilin in hippocampal Prim&auml;rkulturen, schl&auml;gt eine Rolle f&uuml;r GnRHR in neuronale Plastizit&auml;t. Weitere Charakterisierung dieser Mechanismen kann helfen, wichtige Funktionen GnRH/GnRHR zu signalisieren, im Gehirn zu entwirren.

GnRH-Rezeptor-Genexpression in Entwicklungsl&auml;ndern Ratte Hippocampus: transkriptionelle Regulation und m&ouml;gliche Rollen in neuronale Plastizit&auml;t.

Nella ghiandola pituitaria dei mammiferi, i recettori del GnRH (GnRHR) svolge un ruolo primario nel controllo della funzione riproduttiva. Pi&ugrave; ulteriormente &egrave; espressa nell&#39;ippocampo, dove la sua funzione, tuttavia, non &egrave; ben definita. Dalle analisi di RT-PCR quantitative, che qui dimostriamo che l&#39;insorgenza dell&#39;espressione genica (Gnrhr) GnRHR nell&#39;ippocampo di ratto &egrave; stato inaspettatamente in ritardo rispetto alla ghiandola pituitaria e si &egrave; verificato solo dopo la nascita. Utilizzando un modello di topo transgenico precedentemente descritti recanti il gene reporter fosfatasi alcalina placentare umana sotto il controllo del promotore Gnrhr ratto, abbiamo stabilito una correlazione positiva tra il pattern temporale dei livelli di mRNA di Gnrhr e l&#39;attivit&agrave; di promotore nella formazione dell&#39;ippocampo. La comparsa graduale di espressione del transgene fosfatasi alcalina placentare umana si sono verificati contemporaneamente nell&#39;ippocampo e interconnessi strutture come il setto laterale e l&#39;amigdala, in concomitanza con l&#39;istituzione delle proiezioni hippocampo-settale. Analisi dei fattori di trascrizione con dosaggi di trasfezione transiente nei neuroni hippocampal ha indicato che il codice combinatorio che regolano l&#39;espressione di ippocampo-specifico della Gnrhr &egrave; distinto dalla ghiandola pituitaria, che probabilmente coinvolgono transactivating fattori quali NUR77, proteina obbligatoria elemento risposta AMP ciclico e omologo del oncogene di Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma virus. Un fattore di trascrizione silenziamento agendo attraverso la regione del promotore 1135-3255 del Gnrhr pu&ograve; essere responsabile della repressione trascrizionale osservata intorno alla nascita. Infine, GnRH direttamente stimolato tramite attivazione del suo recettore l&#39;espressione di diversi geni marcatori di plasticit&agrave; neuronale quali Egr1, sinaptofisina e spinophilin in colture primarie dell&#39;ippocampo, suggerendo un ruolo per GnRHR nella plasticit&agrave; neuronale. Ulteriore caratterizzazione di questi meccanismi pu&ograve; aiutare a svelare le funzioni importanti di GnRH/GnRHR segnalazione nel cervello.

Espressione del gene del recettore GnRH nell&#39;ippocampo di ratto in via di sviluppo: regolazione trascrizionale e ruoli potenziali nella plasticit&agrave; neuronale.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (GnRHR) &#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306E; RT-PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x672C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GnRHR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Gnrhr) &#x5F0F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x304C;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x9045;&#x5EF6;&#x3055;&#x308C;&#x306E;&#x307F;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; Gnrhr &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x76E4;&#x578B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x524D;&#x8FF0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Gnrhr mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x76E4;&#x578B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x89B3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x5074;&#x4E2D;&#x9694;&#x3068;&#x5408;&#x308F;&#x305B; hippocampo &#x9694;&#x6295;&#x5F71;&#x6CD5;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3068;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;Gnrhr &#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x56FA;&#x6709;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044; transactivating NUR77&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; AMP &#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Finkel-Biskis-Jinkins &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x8089;&#x816B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x3001;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Gnrhr &#x306E;-3255/-1135&#x5E74;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6F14;&#x6280;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x8A95;&#x751F;&#x5468;&#x308A;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;GnRH &#x76F4;&#x63A5;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; Egr1&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;, &#x6D77;&#x99AC;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3067; spinophilin &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x5F79;&#x5272; GnRHR &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7279;&#x6027;&#x306F; GnRH/GnRHR &#x3067;&#x8133;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;: &#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GnRHR)&#xB294; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC5B4;&#xB514; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;, &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; GnRHR &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Gnrhr) &#xC2DD;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC740; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0;&#xB9CC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; Gnrhr mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD; &#xC950; Gnrhr &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;. &#xC778;&#xAC04; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; transgene &#xC2DD;&#xC758; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; hippocampo septal &#xACC4;&#xD68D; &#xC124;&#xB9BD;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD3B8;&#xB3C4;. &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; transfection &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xAED8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC870;&#xD569; &#xCF54;&#xB4DC;&#xB294; Gnrhr&#xC758; &#xD574; &#xB9C8; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DD; &#xD1B5;&#xCE58; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; transactivating NUR77, &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; oncogene &#xCCB4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD45C;&#xC2DC;. Silencing &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB294; Gnrhr&#xC758;-3255/1135 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC8FC;&#xC704; &#xAD00;&#xCC30; transcriptional &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, GnRH &#xC9C1;&#xC811; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Egr1, synaptophysin, spinophilin hippocampal &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; Gnrhr&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD22C;&#xC5EC;/GnRHR &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;: transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

En la pituitaria de mam&iacute;feros, el receptor de GnRH (GnRHR) juega un papel primordial en el control de la funci&oacute;n reproductiva. Adem&aacute;s se expresa en el hipocampo, donde su funci&oacute;n, sin embargo, no est&aacute; bien definida. Por an&aacute;lisis de RT-PCR cuantitativos, aqu&iacute; demostramos que el inicio de la expresi&oacute;n del gen (Gnrhr) GnRHR en el hipocampo de la rata fue inesperadamente retrasado en comparaci&oacute;n con la gl&aacute;ndula pituitaria y s&oacute;lo ocurri&oacute; despu&eacute;s del nacimiento. Utilizando un modelo de rat&oacute;n transg&eacute;nico anteriormente descrito teniendo el gen reportero de fosfatasa alcalina placentaria humana bajo el control del promotor Gnrhr rata, establecimos una correlaci&oacute;n positiva entre el patr&oacute;n temporal de los niveles de mRNA de Gnrhr y promotor de la actividad en la formaci&oacute;n hipoc&aacute;mpica. La aparici&oacute;n gradual de la expresi&oacute;n del transg&eacute;n de fosfatasa alcalina placentaria humana ocurri&oacute; simult&aacute;neamente en el hipocampo e interconectados estructuras tales como el tabique lateral y la am&iacute;gdala, coincidiendo con el establecimiento de proyecciones hippocampo-septales. An&aacute;lisis de factores de transcripci&oacute;n junto con ensayos de transfecci&oacute;n transitoria en las neuronas de hipocampales indican que el c&oacute;digo combinatorio que regulan la expresi&oacute;n de hipocampo-espec&iacute;fica de la Gnrhr es distinto de la hip&oacute;fisis, es probable que con transactivating factores tales como NUR77, prote&iacute;na de uni&oacute;n de elemento de respuesta de AMP c&iacute;clico y hom&oacute;logo del oncogene Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma virus. Un factor de transcripci&oacute;n silenciamiento actuando a trav&eacute;s de la regi&oacute;n de-3255 /-1135 promotor de la Gnrhr puede ser responsable de la represi&oacute;n transcripcional de los alrededores de nacimiento. Finalmente, GnRH directamente estimulados mediante la activaci&oacute;n de su receptor la expresi&oacute;n de varios genes marcadores de la plasticidad neuronal como Egr1, sinaptofisina y spinophilin en cultivos primarios de hipocampales, sugiriendo un papel para GnRHR en la plasticidad neuronal. La caracterizaci&oacute;n adicional de estos mecanismos puede ayudar a desentra&ntilde;ar las funciones importantes de GnRH/GnRHR se&ntilde;alizaci&oacute;n en el cerebro.

Expresi&oacute;n de genes del receptor de GnRH en el hipocampo de rata en desarrollo: regulaci&oacute;n transcripcional y posibles funciones en la plasticidad neuronal.

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5782;&#x4F53;&#xFF0C;GnRH &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x6027;&#x817A;&#xFF09; &#x53D1;&#x6325;&#x751F;&#x6B96;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x5177;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x6784;&#x6210;&#x5782;&#x4F53;&#x524D;&#x53F6; &#xFF1B; &#x6563;&#x5C45;&#x7684; gonadotrope &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5982;&#x6027;&#x817A;&#x548C;&#x5176;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x597D;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x6027;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5206;&#x914D;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x51E0;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x5F0F;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6216;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x6027;&#x817A; &#xFF08;&#x6027;&#x817A;&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;&#x5168;&#x9762;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x51FA;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6027;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5BF9;&#x5782;&#x4F53;&#x548C;&#x6027;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x800C;&#x5C06;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x52A8;&#x773C;&#x795E;&#x7ECF;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x6784;&#x6210;&#x6027;&#x817A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027; unpreviously &#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E94;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; GnRH &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x8BB0;&#x8005;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; GnRH &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

In the pituitary of mammals, the GnRH receptor (GnRHR) plays crucial roles in the neuroendocrine control of reproductive function. This receptor is specifically expressed by the gonadotrope cells scattered among the five other endocrine cell types constituting the anterior pituitary; it is also expressed in other organs, such as the gonads and brain where its function is not well defined. To gain insight into GnRHR function, distribution, and regulation, several transgenic approaches have been developed using a range of reporter genes under the control of the mouse, rat, or ovine GnRHR gene (Gnrhr) promoters. Comprehensive reviews of the literature, together with recent results obtained in our laboratory, illustrate how these transgenic models highlight the endocrine as well as the neural facet of GnRHR function. In this review, the endocrine aspect will be discussed with regard to the pituitary and gonad function, whereas the neural aspect will be discussed with regard to hippocampal formation and the oculomotor pathway, the latter constituting an unpreviously described site of Gnrhr promoter activity. These approaches should help elucidate the properties of the mammalian GnRH system.

Reporter transgenic mouse models highlight the dual endocrine and neural facet of GnRH receptor function.

Dans l&#39;hypophyse des mammif&egrave;res, le r&eacute;cepteur de la GnRH (GnRHR) joue un r&ocirc;le crucial dans le contr&ocirc;le neuroendocrine de la fonction reproductrice. Ce r&eacute;cepteur est sp&eacute;cifiquement exprim&eacute; par les cellules de gonadotrope dispers&eacute;s parmi les cinq autres types de cellules endocrines constituant l&#39;ant&eacute;hypophyse ; elle s&#39;exprime aussi dans d&#39;autres organes, tels que les gonades et le cerveau, o&ugrave; sa fonction n&#39;est pas bien d&eacute;finie. Pour avoir un aper&ccedil;u de GnRHR fonction, distribution et r&eacute;gulation, plusieurs approches transg&eacute;niques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;un &eacute;ventail de g&egrave;nes rapporteurs sous le contr&ocirc;le de la souris, le rat ou ovines GnRHR promoteurs de g&egrave;nes (Gnrhr). Des examens approfondis de la litt&eacute;rature, ainsi que de r&eacute;cents r&eacute;sultats obtenus dans notre laboratoire, illustrent comment ces mod&egrave;les transg&eacute;niques mettez en surbrillance le syst&egrave;me endocrinien ainsi que la facette neurale de GnRHR fonction. Dans cette revue, l&#39;aspect endocrinien sera discut&eacute;e en ce qui concerne la fonction pituitaire et les gonades, tandis que dans l&#39;aspect neuronal sera discut&eacute;e en ce qui concerne la formation hippocampique et la voie oculomoteur, le second constituant un site unpreviously d&eacute;crit de l&#39;activit&eacute; du promoteur Gnrhr. Ces approches devraient aider &agrave; &eacute;lucider les propri&eacute;t&eacute;s du syst&egrave;me GnRH chez les mammif&egrave;res.

Les mod&egrave;les de souris transg&eacute;niques journaliste mettent en &eacute;vidence le double syst&egrave;me endocrinien et neuronaux facette de la fonction des r&eacute;cepteurs GnRH.

In der Hypophyse von S&auml;ugetieren spielt der GnRH-Rezeptor (GnRHR) entscheidende Rollen in der neuroendokrinen Kontrolle der Fortpflanzungsfunktion. Dieser Rezeptor wird speziell durch die Gonadotrope Zellen verteilt die f&uuml;nf anderen endokrinen Zelltypen Konstituierung der vorderen Hypophyse ausgedr&uuml;ckt; Es dr&uuml;ckt sich auch in anderen Organen, wie z. B. die Keimdr&uuml;sen und das Gehirn, wo seine Funktion nicht genau definiert ist. Um Einblick in GnRHR Funktion, Verteilung und Regulierung, wurden mehrere transgene Ans&auml;tze entwickelt, die mithilfe einer Reihe von Reporter-gen unter der Kontrolle der Maus, Ratte oder Schafe GnRHR-gen (Gnrhr)-Promotoren. Umfassende Bewertungen der Literatur, zusammen mit den letzten Ergebnisse in unserem Labor, veranschaulichen, wie diese transgene Modelle der endokrinen sowie die neuronale Facette des GnRHR Funktion markieren. In diesem Bericht wird der endokrine Aspekt in Bezug auf die Hypophyse und Gonad Funktion, diskutiert werden, w&auml;hrend der neuronale Aspekt in Bezug auf hippocampal Anordnung und die okulomotorische Pathway, die Konstituierung einer unpreviously beschrieben-Site Gnrhr-Promotor-Aktivit&auml;t diskutiert wird. Diese Ans&auml;tze sollen helfen, die Eigenschaften des S&auml;ugetier-GnRH-Systems zu erhellen.

Reporter transgener Mausmodelle markieren die dual endokrine und neuronale Facette der GnRH-Rezeptor-Funktion.

L&#39;ipofisi di mammiferi, i recettori del GnRH (GnRHR) svolge ruoli cruciali nel controllo neuroendocrino della funzione riproduttiva. Questo recettore &egrave; espresso in particolare da parte delle cellule gonadotrope sparpagliate tra i cinque altri sistema endocrino tipi di cellule che costituiscono l&#39;ipofisi anteriore; si esprime anche in altri organi, come ad esempio le gonadi e cervello dove la sua funzione non &egrave; ben definita. Per comprendere in funzione GnRHR, distribuzione e regolamento, sono stati sviluppati diversi approcci transgenici utilizzando una serie di geni reporter sotto il controllo del mouse, ratto o promotori di gene (Gnrhr) GnRHR ovine. Recensioni complete della letteratura, insieme ai recenti risultati ottenuti nel nostro laboratorio, illustrano come questi modelli transgenici evidenziano il sistema endocrino, come pure la faccetta neurale della funzione GnRHR. In questa recensione, l&#39;aspetto endocrino sar&agrave; discusso per quanto riguarda la funzione dell&#39;ipofisi e delle gonadi, mentre per quanto riguarda la formazione dell&#39;ippocampo e il nervo oculomotoria pathway, il quest&#39;ultimo che costituiscono un sito unpreviously descritto di Gnrhr promotore attivit&agrave; sar&agrave; discusso l&#39;aspetto neurale. Questi approcci dovrebbero contribuire a delucidare le propriet&agrave; dei mammiferi, del sistema GnRH.

Modelli di mouse transgenici reporter evidenziano il dual endocrino e sfaccettatura neurale della funzione del ricevitore di GnRH.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (GnRHR) &#x751F;&#x6B96;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x524D;&#x8449;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B; 5 &#x4ED6;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x9593;&#x3067;&#x6563;&#x5728;&#x3057;&#x3066; gonadotrope &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GnRHR &#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x914D;&#x5E03;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x898F;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7F8A;&#x306E; GnRHR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Gnrhr) &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;GnRHR &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x5F8C;&#x8005;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E; unpreviously &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; Gnrhr &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; GnRH &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x306F;&#x305A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; GnRH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GnRHR) neuroendocrine &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; 5 &#xB2E4;&#xB978; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;; &#xAD6C;&#xC131; &#xD769;&#xC5B4;&#xC838; gonadotrope &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5BB;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xC9C0; &#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. GnRHR &#xAE30;&#xB2A5;, &#xBD84;&#xBC30; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC29;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC950;, &#xB610;&#xB294; ovine GnRHR (Gnrhr) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378; GnRHR &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC77C; &#xBA74;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE21;&#xBA74; hippocampal &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC790; Gnrhr &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; unpreviously &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131; oculomotor &#xACBD;&#xB85C; &#xAD00;&#xD55C; &#xB17C;&#xC758; &#xB420;&#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774;, &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC591;&#xC0C1;&#xC740; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xBC0F; gonad &#xD568;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xB17C;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC77C; &#xBA74; GnRH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la pituitaria de mam&iacute;feros, el receptor de GnRH (GnRHR) juega un papel crucial en el control neuroendocrino de la funci&oacute;n reproductiva. Este receptor es espec&iacute;ficamente expresada por las c&eacute;lulas de gonadotrope diseminadas entre los cinco otros endocrinos tipos celulares que constituyen la pituitaria anterior; se expresa tambi&eacute;n en otros &oacute;rganos, como las g&oacute;nadas y el cerebro donde su funci&oacute;n no est&aacute; bien definida. Para ganar la penetraci&oacute;n en funci&oacute;n de la GnRHR, distribuci&oacute;n y regulaci&oacute;n, se han desarrollado varios m&eacute;todos transg&eacute;nicos usando una variedad de genes reporteros bajo el control del rat&oacute;n, rata o promotores de genes (Gnrhr) de GnRHR ovinas. Ex&aacute;menes amplios de la literatura, junto con los &uacute;ltimos resultados obtenidos en nuestro laboratorio, ilustran c&oacute;mo estos modelos transg&eacute;nicos destacan la endocrina, as&iacute; como la faceta neural de la funci&oacute;n GnRHR. En esta revisi&oacute;n, se discutir&aacute; el aspecto endocrino en relaci&oacute;n con la funci&oacute;n pituitaria y las g&oacute;nadas, mientras que el aspecto neural se discutir&aacute; con respecto a la formaci&oacute;n hipoc&aacute;mpica y la v&iacute;a oculomotor, el &uacute;ltimo que constituyen un sitio unpreviously descrito de la actividad del promotor de Gnrhr. Estos enfoques deben ayudar a elucidar las propiedades del sistema GnRH mam&iacute;fero.

Article	Year
The promoter of the rat gonadotropin-releasing hormone receptor gene directs the expression of the human placental alkaline phosphatase reporter gene in gonadotrope cells in the anterior pit... Endocrinology\| PubMed ID: 14592958	2004
[An ambiguous role of steroidogenic factor 1 in the rat GnRH receptor gene expression. Lessons from transgenic mice]. Journal de la SociÃ©tÃ© de biologie\| PubMed ID: 15146959	2004
The LIM-homeodomain proteins Isl-1 and Lhx3 act with steroidogenic factor 1 to enhance gonadotrope-specific activity of the gonadotropin-releasing hormone receptor gene promoter. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 16613990	2006
The renewal and differentiation of Isl1+ cardiovascular progenitors are controlled by a Wnt/beta-catenin pathway. Cell stem cell\| PubMed ID: 18371348	2007
Histone deacetylase inhibition reduces myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 18606865	2008
Common variation in ISL1 confers genetic susceptibility for human congenital heart disease. PloS one\| PubMed ID: 20520780	2010
GnRH receptor gene expression in the developing rat hippocampus: transcriptional regulation and potential roles in neuronal plasticity. Endocrinology\| PubMed ID: 21123436	2011
Reporter transgenic mouse models highlight the dual endocrine and neural facet of GnRH receptor function. Annals of the New York Academy of Sciences\| PubMed ID: 21388400	2011

Anne Granger

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