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Preparation of Complaint Matrices for Quantifying Cellular Contraction

The regulation of cellular adhesion to the extracellular matrix (ECM) is essential for cell migration and ECM remodeling.  Focal adhesions are ...

University of Chicago

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x5411;&#x5217;&#x6DB2;&#x6676;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8F6C;&#x53D8;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5C5E;&#x6027;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5E73;&#x5747;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x8D85;&#x8FC7; 2 microm&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x4EE5;&#x524D;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#x662F;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x5E73;&#x5747;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x5C11;&#x4E8E; 2 microm&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x987A;&#x5E8F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;Tactoidal &#x6C34;&#x6EF4;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x548C;&#x5411;&#x5217;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7EA6;&#x4E3A; 30%&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x53BB;&#x4E00;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x878D;&#x5165;&#x9644;&#x8FD1;&#x5E73;&#x8861;&#x4E9A;&#x7A33;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5411;&#x5217;&#x6DB2;&#x6676;&#x76F8;&#x53D8;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x987A;&#x5E8F;&#x3002;

We report that the properties of the isotropic to nematic liquid crystalline phase transition of F-actin depend critically on the average filament length. For average filament lengths longer than 2 microm, we confirm previous findings that the phase transition is continuous in both alignment and concentration. For average filament lengths shorter than 2 microm, we show for the first time a first order transition with a clear discontinuity in both alignment and concentration. Tactoidal droplets of coexisting isotropic and nematic phases, differing in concentration by approximately 30%, form over the course of hours and appear to settle into near equilibrium metastable states.

Isotropic to nematic liquid crystalline phase transition of F-actin varies from continuous to first order.

Les auteurs rapportent que les propri&eacute;t&eacute;s de l&#39;isotrope &agrave; transition de phase cristalline liquide n&eacute;matique d&#39;actine F d&eacute;pendant essentiellement de la longueur des filaments moyenne. Pour une longueur moyenne de filaments plus longtemps que 2 microm, nous confirmons les constatations ant&eacute;rieures que la transition de phase est continue dans l&#39;alignement et la concentration. Pour des longueurs de filament moyenne inf&eacute;rieurs &agrave; 2 microm, nous montrons pour la premi&egrave;re fois une transition de premier ordre avec une discontinuit&eacute; nette dans l&#39;alignement et la concentration. Tactoidal gouttes de coexistence isotropes et phases n&eacute;matiques, diff&eacute;rant par la concentration d&#39;environ 30 %, forment au cours des heures et semblent s&#39;&eacute;tablir &agrave; pr&egrave;s d&#39;&eacute;tats m&eacute;tastables d&#39;&eacute;quilibre.

Isotrope &agrave; liquide n&eacute;matique transition de phase cristalline d&#39;actine F varie de continu au premier ordre.

Wir berichten, dass die Eigenschaften der isotropen Nematic liquid kristalline Phase &Uuml;bergang von F-Actin kritisch die durchschnittliche Filament-L&auml;nge abh&auml;ngen. F&uuml;r durchschnittliche Filament L&auml;ngen l&auml;nger als 2 Microm best&auml;tigen wir fr&uuml;here Ergebnisse, dass der Phasen&uuml;bergang kontinuierliche Ausrichtung und Konzentration ist. F&uuml;r durchschnittliche Filament L&auml;ngen k&uuml;rzer als 2 Microm zeigen wir zum ersten Mal einen ersten Auftrag-&Uuml;bergang mit einer klaren Diskontinuit&auml;t in Ausrichtung und Konzentration. Tactoidal-Tr&ouml;pfchen der Koexistenz mit isotropen und nematischen Phasen unterschiedlicher Konzentration um ca. 30 %, bilden im Laufe der Stunden und erscheinen in nahe Gleichgewicht metastabile Staaten Regeln.

Isotrope Nematic Fl&uuml;ssigkeit unterschiedlich kristalline Phasen&uuml;bergang von F-Actin kontinuierlich auf die erste Bestellung.

Segnaliamo che le propriet&agrave; di isotropa a transizione di fase cristallina liquida nematic di F-actina dipendono criticamente la lunghezza media del filamento. Per lunghezze media filamento pi&ugrave; lungo 2 microm, confermiamo i risultati precedenti che la transizione di fase &egrave; continua nell&#39;allineamento e la concentrazione. Per lunghezze di filamento medio inferiore a 2 microm, mostriamo per la prima volta una transizione del primo ordine con una chiara discontinuit&agrave; nell&#39;allineamento e la concentrazione. Tactoidal gocce di coesistenza isotropici e fasi nematic, differiscono in concentrazione di circa il 30%, formano nel corso delle ore e sembrano insediarsi in vicino stati metastabili di equilibrio.

Isotropa a nematic liquid transizione di fase cristallina di F-actina varia dal continuo di primo ordine.

F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6DB2;&#x6676;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3059;&#x308B;&#x7B49;&#x65B9;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x5E73;&#x5747;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055; 2 microm &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9577;&#x304F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304C;&#x914D;&#x5411;&#x3068;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x9023;&#x7D9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055; 2 microm &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x77ED;&#x304F;&#x3001;&#x914D;&#x5411;&#x3068;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x4E0D;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tactoidal &#x6DB2;&#x6EF4;&#x7B49;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x3057;&#x30CD;&#x30DE;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x76F8;&#x3001;&#x7D04; 30 &#xFF05; &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5E73;&#x8861;&#x6E96;&#x5B89;&#x5B9A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CD;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6DB2;&#x6676;&#x306B;&#x7B49;&#x65B9;&#x6027; F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9023;&#x7D9A;&#x304B;&#x3089;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6CE8;&#x6587;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; F-&#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; nematic &#xC561;&#xCCB4; &#xACB0;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC804;&#xD658; &#xB4F1;&#xBC29;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAE38;&#xC774;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB824; &#xBCF4;&#xACE0;. 2 Microm &#xC774;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAE38;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xC0C1; &#xC804;&#xD658; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;. &#xD3C9;&#xADE0; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; 2 microm &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE38;&#xC774;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xBD88;&#xC5F0;&#xC18D;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;. Tactoidal &#xBC29;&#xC6B8; &#xC81C;&#xD488;&#xACFC; &#xB4F1;&#xBC29;&#xC131; &#xBC0F; nematic &#xB2E8;&#xACC4;, &#xC57D; 30%&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD615;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3C9;&#xD615; &#xD655;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC815;&#xCC29; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nematic &#xC561;&#xCCB4; &#xB4F1;&#xBC29;&#xC131; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xC804;&#xC774; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xBB38;.

Se reporta que las propiedades de la transici&oacute;n de fase cristalina l&iacute;quido nem&aacute;tico de la F-actina isotr&oacute;pico dependen decisivamente de la longitud del filamento promedio. Para longitudes de filamento promedio superior a 2 microm, confirmamos conclusiones anteriores de que la transici&oacute;n de fase es continua en la alineaci&oacute;n y la concentraci&oacute;n. Para longitudes de filamento promedio menos a 2 microm, demostramos por primera vez una transici&oacute;n de orden primera con una clara discontinuidad en la alineaci&oacute;n y la concentraci&oacute;n. Tactoidal gotas de coexistir isotr&oacute;picas y fases nem&aacute;tica, diferenci&aacute;ndose en concentraci&oacute;n por aproximadamente 30%, forman a lo largo de horas y parecen asentarse en cerca de estados metaestables equilibrio.

Isotr&oacute;pico l&iacute;quido nem&aacute;tico transici&oacute;n de fase cristalina de la F-actina var&iacute;a de continuo a la primera orden.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x9636;&#x76F8;&#x53D8;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x4E3A;&#x5411;&#x5217;&#x6DB2;&#x6676;&#x72B6;&#x6001;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x4E1D;&#x77ED;&#x957F;&#x5EA6; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x9636;&#x6BB5;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x65F6;&#x7A97;&#x4F53; tactoidal &#x6C34;&#x6EF4;&#x5230;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; tactoids &#x662F;&#x5176;&#x81EA;&#x7531;&#x80FD;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4E24;&#x4E2A;&#x622A;&#x7136;&#x4E24;&#x6781;&#x4E3B;&#x4EFB;&#x5B57;&#x6BB5;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6240;&#x793A; tactoids&#xFF1A; &#x6210;&#x6838;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x4E0E;&#x8C03;&#x5E45;&#x5206;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x4EA7;&#x751F; tactoids &#x4E0E;&#x6700;&#x540E;&#x57DF;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E9A;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x9644;&#x8FD1;&#x5747;&#x8861;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x8F7B;&#x677E;&#x6444;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5B89;&#x7F6E;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x9075;&#x5FAA;&#x5728;&#x76F8;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E2D;&#x3002;

&#x671F;&#x95F4;&#x4E00;&#x9636;&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5411;&#x5217;&#x76F8;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5230; tactoidal &#x6DB2;&#x6EF4;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

We report on the observed characteristics of the first-order phase transition of F-actin from the isotropic state to the nematic liquid-crystalline state. Solutions of short average filament length F-actin at appropriate concentrations phase separate to form tactoidal droplets. These tactoids are the result of the minimization of their free energy and show a bipolar director field connecting two opposite poles. The tactoids are shown to form through two distinct mechanisms: nucleation and growth and spinodal decomposition. Both mechanisms produce tactoids with final domain sizes that are of the same order of magnitude. Additionally, analysis of the system shows several features of metastability. The solution can exist in a variety of steady states near equilibrium and can be easily perturbed, settling in one prescribed by the path followed in phase space.

Growth of tactoidal droplets during the first-order isotropic to nematic phase transition of F-actin.

Nous rapportons les caract&eacute;ristiques observ&eacute;es de la transition de phase de premier ordre d&#39;actine-F de l&#39;&eacute;tat isotrope &agrave; l&#39;&eacute;tat de cristaux liquides n&eacute;matiques. Solutions de la longueur des filaments de moyenne courte F-actine &agrave; la phase de concentrations appropri&eacute;es se s&eacute;parent pour former des gouttelettes tactoidal. Ces tactoids sont le r&eacute;sultat de la minimisation de leur &eacute;nergie libre et montrent un champ bipolaire directeur reliant les deux p&ocirc;les oppos&eacute;s. On montre que les tactoids forme par le biais de deux m&eacute;canismes distincts : une d&eacute;composition spinodale de nucl&eacute;ation et de croissance. Les deux m&eacute;canismes produisent des tactoids avec des tailles de domaine final qui sont du m&ecirc;me ordre de grandeur. En outre, l&#39;analyse du syst&egrave;me montre plusieurs fonctionnalit&eacute;s de m&eacute;tastabilit&eacute;. La solution peut exister dans une vari&eacute;t&eacute; d&#39;&Eacute;tats d&#39;&eacute;quilibre pr&egrave;s d&#39;&eacute;quilibre et peut &ecirc;tre facilement perturb&eacute;e, s&#39;installant dans un prescrit par la voie suivie dans l&#39;espace des phases.

Croissance des gouttelettes de tactoidal pendant le premier ordre isotrope &agrave; transition de phase n&eacute;matique d&#39;actine-F.

Wir berichten &uuml;ber die beobachteten Merkmale der Phasen&uuml;bergang erster Ordnung des F-Actin vom isotropen Zustand in den Nematic fl&uuml;ssig-kristalline Zustand. L&ouml;sungen der kurze durchschnittliche Filament L&auml;nge F-Actin in geeigneten Konzentrationen Phase trennen, Form Tactoidal Tr&ouml;pfchen. Diese Tactoids entstehen durch die Minimierung der freien Energie und zeigen eine bipolare Direktor Feld verbinden zwei entgegengesetzte Pole. Die Tactoids werden gezeigt, um Form durch zwei verschiedene Mechanismen: Keimbildung, Wachstum und Spinodal Aufspaltung. Beide Mechanismen erzeugen Tactoids mit final Dom&auml;ne-Gr&ouml;&szlig;en, die von der gleichen Gr&ouml;&szlig;enordnung sind. Dar&uuml;ber hinaus zeigt die Analyse des Systems verschiedene Funktionen der Metastabilit&auml;t. Die L&ouml;sung kann in einer Vielzahl von Steady States nahe Gleichgewicht vorhanden sein und kann leicht gest&ouml;rt, Abrechnung in einem vorgeschriebenen Pfad im Phasenraum gefolgt.

Wachstum der Tactoidal Tr&ouml;pfchen in der Pr&auml;dikatenlogik isotrope nematischen Phase &Uuml;bergang von F-Actin.

Riportiamo le caratteristiche della transizione di fase del primo ordine di F-actina dallo stato isotropo allo stato liquido-cristallino nematic osservati. Soluzioni di lunghezza breve filamento medio F-actina nella fase di concentrazioni adeguate separato a goccioline di forma tactoidal. Questi tactoids sono il risultato della minimizzazione della loro energia libera e visualizza un campo bipolare direttore collegando i due poli opposti. I tactoids sono mostrati a forma attraverso due meccanismi distinti: decomposizione di nucleazione e crescita e Spinodali. Entrambi i meccanismi producono tactoids con dimensioni di dominio finale che sono dello stesso ordine di grandezza. Inoltre, analisi del sistema presenta diverse caratteristiche di metastabilit&agrave;. La soluzione pu&ograve; esistere in una variet&agrave; di stati stabili nei pressi di equilibrio e pu&ograve; essere facilmente perturbata, depositandosi in uno prescritto dal percorso seguito nello spazio delle fasi.

Crescita di tactoidal gocce durante il primo ordine isotropa a transizione di fase nematic di F-actina.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7B49;&#x65B9;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x30CD;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6DB2;&#x6676;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x77ED;&#x3044;&#x5E73;&#x5747;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055; F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; tactoidal &#x306E;&#x3057;&#x3076;&#x304D;&#x306B;&#x533A;&#x5207;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; tactoids &#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x6975;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9; &#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tactoids &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: &#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x5206;&#x89E3;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; tactoids &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x9806;&#x5E8F;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x6E96;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x8861;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;1 &#x3064;&#x30D1;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F4D;&#x76F8;&#x7A7A;&#x9593;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tactoidal &#x6DB2;&#x6EF4;&#x6210;&#x9577;&#x4E00;&#x6B21; F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30DE;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x76F8;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3059;&#x308B;&#x7B49;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; 1 &#xCC28; &#xC0C1;&#xC804;&#xC774; nematic &#xC561;&#xCCB4; &#xACB0;&#xC815; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB4F1;&#xBC29;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC9E7;&#xC740; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAE38;&#xC774; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC591;&#xC2DD; tactoidal &#xBC29;&#xC6B8;&#xC744; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xC758; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;. &#xC774; tactoids&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC720; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xADF9;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. Tactoids &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD3FC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: nucleation &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; spinodal &#xBD84;&#xD574;. &#xB450; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBAA8;&#xB450; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xB7C9;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; tactoids&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; metastability&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD3C9;&#xD615; &#xADFC;&#xCC98; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD50;&#xB780; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC704;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACBD;&#xB85C;&#xB85C; &#xCC98;&#xBC29; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC815;&#xCC29;.

Nematic &#xC0C1;&#xC804;&#xC774; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xB4F1;&#xBC29;&#xC131; &#xCC98;&#xC74C; &#xC8FC;&#xBB38; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; tactoidal &#xBC29;&#xC6B8;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;.

Divulgamos sobre las caracter&iacute;sticas observadas de la transici&oacute;n de fase de primer orden de la F-actina del estado isotr&oacute;pico al estado l&iacute;quido cristalinas nem&aacute;tico. Soluciones de la longitud del filamento corto promedio F-actina en fase de concentraciones adecuadas gotas de tactoidal de forma independiente. Estos tactoids son el resultado de la minimizaci&oacute;n de la energ&iacute;a libre y mostrar un campo bipolar director conectar los dos polos opuestos. Los tactoids se ha demostrado que la forma a trav&eacute;s de dos mecanismos distintos: descomposici&oacute;n de nucleaci&oacute;n y crecimiento y espinodal. Ambos mecanismos producen tactoids con tama&ntilde;os de dominio final de la misma magnitud. Adem&aacute;s, el an&aacute;lisis del sistema muestran varias caracter&iacute;sticas de metaestabilidad. La soluci&oacute;n puede existir en una variedad de Estados estacionario cerca de equilibrio y puede ser f&aacute;cilmente perturbada, estableci&eacute;ndose en uno prescrito por el camino seguido en el espacio de fase.

Crecimiento de tactoidal gotas durante la primer orden isotr&oacute;pico a la transici&oacute;n de la fase nem&aacute;tica de la F-actina.

&#x7CBE;&#x786E;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C; de-adhesion &#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4E86;&#x89E3;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;LFA&#xFF09;-1 &#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x89C4;&#x8303;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684; LFA 1 de-adhesion &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (&#x6CBF;&#x6D77;)-1 &#x5728; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; IIA (MyH9) &#x62DB;&#x8058;&#x5230; LFA-1 &#x8FC1;&#x79FB; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;uropod &#x548C; MyH9 &#x4EA4;&#x5F80;&#x4E2D;&#x6781;&#x7AEF; uropod &#x4F38;&#x957F;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C3E;&#x90E8;&#x8131;&#x79BB; LFA 1 &#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; LFA-1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CXCL 12&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E24; LFA 1 &#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x548C;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x53EA;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x5168;&#x5185;&#x53CD;&#x5C04;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x886C;&#x5E95;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x533A;&#x57DF;&#x663E;&#x793A;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; LFA 1 &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;, &#x5230;&#x800C;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; LFA 1 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x5176;&#x524D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;uropodal &#x7C98;&#x9644;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; LFA 1 &#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x51E1; MyH9 &#x5145;&#x5F53; LFA 1 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684; LFA 1 &#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x68B0;&#x8054;&#x7CFB; de-adhesion&#x3002;

&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; IIA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; LFA 1 de-adhesion T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Precise spatial and temporal regulation of cell adhesion and de-adhesion is critical for dynamic lymphocyte migration. Although a great deal of information has been learned about integrin lymphocyte function-associated antigen (LFA)-1 adhesion, the mechanism that regulates efficient LFA-1 de-adhesion from intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 during T lymphocyte migration is unknown. Here, we show that nonmuscle myosin heavy chain IIA (MyH9) is recruited to LFA-1 at the uropod of migrating T lymphocytes, and inhibition of the association of MyH9 with LFA-1 results in extreme uropod elongation, defective tail detachment, and decreased lymphocyte migration on ICAM-1, without affecting LFA-1 activation by chemokine CXCL-12. This defect was reversed by a small molecule antagonist that inhibits both LFA-1 affinity and avidity regulation, but not by an antagonist that inhibits only affinity regulation. Total internal reflection fluorescence microscopy of the contact zone between migrating T lymphocytes and ICAM-1 substrate revealed that inactive LFA-1 is selectively localized to the posterior of polarized T lymphocytes, whereas active LFA-1 is localized to their anterior. Thus, during T lymphocyte migration, uropodal adhesion depends on LFA-1 avidity, where MyH9 serves as a key mechanical link between LFA-1 and the cytoskeleton that is critical for LFA-1 de-adhesion.

Nonmuscle myosin heavy chain IIA mediates integrin LFA-1 de-adhesion during T lymphocyte migration.

Pr&#xE9;cise la r&#xE9;glementation spatiale et temporelle de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et de coefficient d&#x26;#39;adh&#xE9;rence est essentielle pour la migration des lymphocytes dynamique. Bien qu&#x26;#39;un grand nombre d&#x26;#39;informations qui a &#xE9;t&#xE9; appris au sujet de l&#x26;#39;int&#xE9;grine fonction lymphocytaire antig&#xE8;ne associ&#xE9; (LFA) -1 adh&#xE9;rence, le m&#xE9;canisme qui r&#xE9;gule l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de LFA-1 de-adh&#xE9;rence de la mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion intercellulaire (ICAM) -1 au cours de la migration des lymphocytes T est inconnue. Ici, nous montrons que non musculaire cha&#xEE;ne lourde de myosine IIA (MYH9) est recrut&#xE9; pour LFA-1 &#xE0; l&#x26;#39;uropode de la migration des lymphocytes T, et l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;association des MYH9 avec LFA-1 conduit &#xE0; un allongement uropode extr&#xEA;me, d&#xE9;fectueux d&#xE9;tachement queue, et une diminution de la migration des lymphocytes sur l&#x26;#39;ICAM-1, sans affecter LFA-1 activation par la chimiokine CXCL-12. Ce d&#xE9;faut a &#xE9;t&#xE9; renvers&#xE9;e par un antagoniste petite mol&#xE9;cule qui inhibe &#xE0; la fois l&#x26;#39;affinit&#xE9; de LFA-1 et de la r&#xE9;glementation avidit&#xE9;, mais pas par un antagoniste qui inhibe la r&#xE9;glementation seule affinit&#xE9;. Totale microscopie de fluorescence de la r&#xE9;flexion interne de la zone de contact entre la migration des lymphocytes T et d&#x26;#39;ICAM-1 substrat r&#xE9;v&#xE8;le que LFA-1 inactif est s&#xE9;lectivement localis&#xE9; &#xE0; la partie post&#xE9;rieure de lymphocytes T polaris&#xE9;es, alors que connexion de LFA-1 est localis&#xE9; &#xE0; son ant&#xE9;rieur. Ainsi, lors de la migration des lymphocytes T, l&#x26;#39;adh&#xE9;rence uropodes d&#xE9;pend de LFA-1 avidit&#xE9;, o&#xF9; MYH9 sert de lien m&#xE9;canique entre la cl&#xE9; de LFA-1 et le cytosquelette qui est essentiel pour LFA-1 de-adh&#xE9;rence.

Cha&#xEE;ne lourde de myosine non musculaire IIA m&#xE9;diateur int&#xE9;grine LFA-1-De l&#x26;#39;adh&#xE9;rence lors des lymphocytes T migrations

Pr&auml;zise r&auml;umliche und zeitliche Regelung der Zelle Adh&auml;sion und de-adhesion ist entscheidend f&uuml;r die dynamische Lymphozyte-Migration. Obwohl viel Informationen &uuml;ber Integrin Lymphozyte Funktion-assoziierte Antigen (LFA)-1 gelernt hat Adh&auml;sion, der Mechanismus, der effiziente LFA-1 regelt de-adhesion aus der Adh&auml;sion Molek&uuml;l (ICAM)-1 bei der T-Lymphozyten-Migration ist unbekannt. Hier zeigen wir, dass ACTB Myosin heavy Chain IIA (MyH9) bei der Uropod von Migration von T-Lymphozyten und Hemmung des Verbandes der MyH9 mit LFA-1 Ergebnissen in extremen Uropod Dehnung, defekte Schwanz Distanziertheit, LFA-1 rekrutiert ist und Lymphozyten Migration auf die ICAM-1, verringerte ohne Beeintr&auml;chtigung der LFA-1 Aktivierung durch Chemokin CXCL-12. Dieser Fehler wurde umgekehrt, durch ein kleines Molek&uuml;l-Antagonisten, der beiden LFA-1-Affinit&auml;t und Gier-Verordnung hemmt, aber nicht durch ein Antagonist hemmt, die nur Affinit&auml;t Verordnung. Totalreflexion Fluoreszenzmikroskopie von der Kontaktzone zwischen Migration von T-Lymphozyten und ICAM-1-Substrat ergab, dass inaktive LFA-1 an der hinteren von polarisierten T-Lymphozyten, selektiv lokalisiert ist, w&auml;hrend aktive LFA-1 an ihren vorderen lokalisiert ist. Daher h&auml;ngt die uropodal Adh&auml;sion w&auml;hrend der T-Lymphozyten Migration von LFA-1 Avidit&auml;t, wo MyH9 dient als eine wichtige mechanische Verbindung zwischen LFA-1 und das Zytoskelett, das kritisch f&uuml;r LFA-1 ist de-adhesion.

ACTB Myosin heavy Chain IIA vermittelt Integrin LFA-1 de-adhesion w&auml;hrend der Migration von T-Lymphozyten.

Precisa regolazione spaziale e temporale della cellula adesione e de-adhesion &egrave; fondamentale per la migrazione dei linfociti dinamico. Anche se una grande quantit&agrave; di informazioni &egrave; stato appreso circa l&#39;integrina linfociti associati funzione antigene (LFA) -1 adesione, il meccanismo che regola l&#39;efficiente LFA-1 de-adhesion di adesione intercellulare (ICAM) -1 durante la migrazione dei linfociti T molecola &egrave; sconosciuto. Qui, vi mostriamo che catena pesante della miosina nonmuscle IIA (MyH9) viene reclutato a LFA-1 presso la uropod dei linfociti T, la migrazione e inibizione della association of MyH9 con LFA-1 risultati nell&#39;allungamento di estrema uropod, distaccamento di coda difettoso e diminuito la migrazione dei linfociti su ICAM-1, senza intaccare la LFA-1 attivazione da chemochine CXCL-12. Questo difetto &egrave; stato invertito da un antagonista di piccola molecola che inibisce entrambi regolamento di affinit&agrave; e avidit&agrave; di LFA-1, ma non da un antagonista che inibisce solo regolamento di affinit&agrave;. Microscopia di fluorescenza di riflessione interna totale della zona di Contatta tra la migrazione di linfociti T e substrato di ICAM-1 ha rivelato che inattiva LFA-1 &egrave; localizzata selettivamente la faccia posteriore dei linfociti T, polarizzati, mentre attivo LFA-1 &egrave; localizzato a loro anteriore. Cos&igrave;, durante la migrazione dei linfociti T, uropodal adesione dipende dall&#39;avidit&agrave; di LFA-1, dove de-adhesion MyH9 serve come un collegamento meccanico tra LFA-1 e il citoscheletro che &egrave; critico per la LFA-1.

Nonmuscle miosina pesante catena IIA media dell&#39;integrina LFA-1 de-adhesion durante la migrazione dei linfociti T.

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8131;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6A5F;&#x80FD;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;LFA&#xFF09;-1&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5B66;&#x3093;&#x3060;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;ICAM&#xFF09;-1&#x304B;&#x3089;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;LFA-1&#x306E;&#x8131;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;IIA&#xFF08;MYH9&#xFF09;&#x306F;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x8179;&#x80A2;&#x306B;LFA-1&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x8179;&#x80A2;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x5265;&#x96E2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;LFA-1&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;MYH9&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL-12&#x306B;&#x3088;&#x308B;LFA-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x306B;&#x3001;ICAM-1&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x5177;&#x5408;&#x306F;&#x3001;LFA-1&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ICAM-1&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5168;&#x5185;&#x90E8;&#x53CD;&#x5C04;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;LFA-1&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;LFA-1&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x504F;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;uropodal&#x63A5;&#x7740;&#x304C;MYH9&#x306F;&#x3001;LFA-1&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;LFA-1&#x8131;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;LFA-1&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306E;&#x975E;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;IIA&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;LFA-1&#x30C7;&#xB7;&#x63A5;&#x7740;

&#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xACFC; de-adhesion &#xB3D9;&#xC801; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrin &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; (LFA)-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xD070; &#xAC70;&#xB798;&#xB97C; &#xBC30;&#xC6E0;&#xB2E4; &#xD558;&#xB354;&#xB77C;&#xB3C4; &#xC811;&#xCC29;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; LFA-1 &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; de-adhesion&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (ICAM)-1 T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; nonmuscle myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; IIA (MyH9) &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; uropod &#xBC0F; MyH9 &#xC775;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; uropod &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;, &#xACB0;&#xD568; &#xC788;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xCD08;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; LFA-1 &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; LFA-1 &#xBAA8;&#xC9D1; chemokine CXCL 12&#xB85C; LFA-1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; ICAM-1&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xACB0;&#xC810; &#xB450; LFA-1 &#xCE5C; &#xD654;&#xB825;&#xACFC; &#xC695;&#xB9DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C;&#xB9CC;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; ICAM-1 &#xAE30;&#xD310; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC811;&#xCD09; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xCD1D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; LFA-1 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB9BD; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131; LFA-1&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911; uropodal &#xC811;&#xCC29;&#xC740; LFA-1 &#xAC08;&#xB9DD;, MyH9 &#xC5ED;&#xD560; LFA-1&#xACFC; LFA-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; cytoskeleton &#xC0AC;&#xC774; &#xD0A4; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xB9C1;&#xD06C; de-adhesion&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nonmuscle myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; IIA &#xC911;&#xC7AC; integrin T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; LFA-1 de-adhesion.

Regulaci&#xF3;n precisa espacial y temporal de la adhesi&#xF3;n celular y de la adherencia es fundamental para la din&#xE1;mica de la migraci&#xF3;n de linfocitos. Aunque una gran cantidad de informaci&#xF3;n que se ha aprendido acerca de la integrina funci&#xF3;n de los linfocitos ant&#xED;geno asociado (LFA) -1 adhesi&#xF3;n, el mecanismo que regula la eficiencia de LFA-1 de adherencia de la mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n intercelular (ICAM) -1 durante la migraci&#xF3;n de linfocitos T es desconocida. Aqu&#xED;, mostramos que no musculares la miosina de cadena pesada IIA (MYH9) ha sido contratado para LFA-1 en el ur&#xF3;podo de la migraci&#xF3;n de los linfocitos T, y, la inhibici&#xF3;n de la asociaci&#xF3;n de MYH9 con LFA-1 da como resultado el alargamiento extrema ur&#xF3;podo, desprendimiento de la cola defectuosa y la disminuci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n de linfocitos en la ICAM-1, sin afectar a la LFA-1 de activaci&#xF3;n por quimioquinas CXCL-12. Este defecto se invirti&#xF3; por un antagonista de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a que inhibe tanto la afinidad de LFA-1 y la regulaci&#xF3;n avidez, pero no por un antagonista que inhibe la regulaci&#xF3;n afinidad solamente. Microscop&#xED;a de fluorescencia de reflexi&#xF3;n interna total de la zona de contacto entre la migraci&#xF3;n de linfocitos T y el sustrato de ICAM-1 revel&#xF3; que inactiva la LFA-1 se localiza selectivamente a la parte posterior de los linfocitos T polarizadas, mientras que activa la LFA-1 se localiza en su anterior. As&#xED;, durante la migraci&#xF3;n de linfocitos T, la adhesi&#xF3;n ur&#xF3;podo depende de LFA-1, la avidez, donde MYH9 sirve como un enlace clave mec&#xE1;nica entre LFA-1 y el citoesqueleto de la que es fundamental para la LFA-1 de adherencia.

No musculares cadena pesada de miosina II media la integrina LFA-1-De la adhesi&#xF3;n de linfocitos T durante la migraci&#xF3;n

&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FBE;&#x5230;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6267;&#x884C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&#x8F6E;&#x56DE;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x90BB;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x4E0E;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5728;&#x5176;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6709;&#x6240;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 5 &#x5230; 100 kPa &#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x4E2D;&#x7684;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x5305;&#x8986;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x4F55;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53D7;&#x886C;&#x5E95;&#x521A;&#x5EA6;&#x3002;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6700;&#x67D4;&#x8F6F;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0A;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x4F20;&#x64AD;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5C0F;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x800C;&#x6392;&#x9664;&#x4E07;&#x96BE;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E09;&#x6298;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51DD;&#x80F6;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x626D;&#x66F2;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x57FA;&#x6750;&#x521A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x5927;&#x7275;&#x5F15;&#x5F3A;&#x8C03;&#x66F4;&#x4E25;&#x5389;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0A;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x66F4;&#x4E25;&#x5389;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9010;&#x6E10;&#x8D70;&#x7684;&#x66F4;&#x8FDC;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x4EEC;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x6162;&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x575A;&#x6301;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x529B;&#x4E86;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x540E;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6709;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x57FA;&#x6750;&#x521A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; LY294002 &#x8001;&#x5F31;&#x611F;&#x886C;&#x5E95;&#x521A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; mechanosensing &#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53D7;&#x886C;&#x5E95;&#x5F39;&#x6027;&#x3002;

To reach sites of inflammation, neutrophils execute a series of adhesion and migration events that include transmigration through the vascular endothelium and chemotaxis through the vicinal extracellular matrix until contact is made with the point of injury or infection. These in vivo microenvironments differ in their mechanical properties. Using polyacrylamide gels of physiologically relevant elasticity in the range of 5 to 100 kPa and coated with fibronectin, we tested how neutrophil adhesion, spreading, and migration were affected by substrate stiffness. Neutrophils on the softest gels showed only small changes in spread area, whereas on the stiffest gels they showed a 3-fold increase. During adhesion and migration, the magnitudes of the distortions induced in the gel substrate were independent of substrate stiffness, corresponding to the generation of significantly larger traction stresses on the stiffer gels. Cells migrated more slowly but more persistently on stiffer substrates, which resulted in neutrophils moving greater distances over time despite their slower speeds. The largest tractions were localized to the posterior of migrating neutrophils and were independent of substrate stiffness. Finally, the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 obviated the ability to sense substrate stiffness, suggesting that phosphatidylinositol 3-kinase plays a mechanistic role in neutrophil mechanosensing.

Neutrophil morphology and migration are affected by substrate elasticity.

Pour rejoindre les sites de l&#39;inflammation, les neutrophiles ex&eacute;cutent une s&eacute;rie d&#39;adh&eacute;rence et la migration des &eacute;v&eacute;nements qui incluent la transmigration &agrave; travers l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire et du chimiotactisme par l&#39;interm&eacute;diaire de la matrice extracellulaire vicinal jusqu&#39;&agrave; ce que le contact est &eacute;tabli avec la pointe d&#39;une blessure ou une infection. Ces micro-environnements in vivo se distinguent par leurs propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques. &Agrave; l&#39;aide de gels de polyacrylamide d&#39;&eacute;lasticit&eacute; physiologiquement pertinente de l&#39;ordre de 5 &agrave; 100 kPa et recouvert de la fibronectine, nous avons test&eacute; comment neutrophil adh&eacute;rence, propagation, et migrations ont &eacute;t&eacute; affect&eacute;s par la rigidit&eacute; du substrat. Neutrophiles sur les gels plus bas ont montr&eacute; que des changements minimes dans la zone de propagation, tandis que sur les gels plus raides, ils ont montr&eacute; un triplement. Pendant l&#39;adh&eacute;rence et la migration, les amplitudes des distorsions induites dans le substrat de gel &eacute;taient ind&eacute;pendants de la rigidit&eacute; du substrat, correspondant &agrave; la g&eacute;n&eacute;ration des contraintes de traction beaucoup plus importants sur les gels plus rigides. Cellules migrent plus lentement mais plus souvent sur des substrats plus rigides, d&#39;o&ugrave; des neutrophiles se d&eacute;pla&ccedil;ant de plus grandes distances au fil du temps, malgr&eacute; leurs vitesses plus lentes. Les plus grandes tractions ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;es dans la partie post&eacute;rieure de la migration des neutrophiles et sont ind&eacute;pendantes de la rigidit&eacute; du substrat. Enfin, l&#39;inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase LY294002 pr&eacute;venu de la possibilit&eacute; de raideur de substrat de sens, ce qui sugg&egrave;re que la phosphatidylinositol 3-kinase joue un r&ocirc;le m&eacute;caniste dans mechanosensing neutrophil.

Migrations et la morphologie des neutrophile sont affect&eacute;s par l&#39;&eacute;lasticit&eacute; du substrat.

Um Seiten von Entz&uuml;ndung zu erreichen, f&uuml;hren Neutrophilen eine Veranstaltungsreihe Adh&auml;sion und Migration, die Seelenwanderung durch das vaskul&auml;re Endothel und Chemotaxis durch die vicinal extrazellul&auml;re Matrix enthalten, bis die Kontakt mit dem Punkt der Verletzung oder Infektion erfolgt ist. Diese in-vivo Mikroumgebungen unterscheiden sich in ihren mechanischen Eigenschaften. Polyacrylamidgele physiologisch relevanten Elastizit&auml;t im Bereich von 5 bis 100 kPa und beschichtet mit Fibronektin, wir testeten wie neutrophil Adh&auml;sion, ausladend, Migration von Substrat Steifigkeit betroffen waren. Neutrophilen auf die weichsten Gele zeigte nur kleine &Auml;nderungen im Bereich der Verbreitung, w&auml;hrend auf die steifste Gele sie einen 3-Band Anstieg zeigten. W&auml;hrend der Adh&auml;sion und Migration waren die Gr&ouml;&szlig;enordnungen der Verzerrungen induziert in der Gel-Substrat Substrat Steifigkeit, entspricht die Generation der erheblich gr&ouml;&szlig;ere Zugkraft Spannungen auf die steifer Gele unabh&auml;ngig. Zellen migriert langsam aber mehr anhaltend auf steifer Substraten, die Neutrophilen, die gr&ouml;&szlig;ere Entfernungen im Laufe der Zeit trotz ihrer niedrigeren Geschwindigkeiten bewegen gef&uuml;hrt. Die gr&ouml;&szlig;ten Doppeltraktionen waren lokalisiert an den Posterior der Migration von Neutrophilen und waren unabh&auml;ngig vom Substrat Steifigkeit. Schlie&szlig;lich Abschaltzeiten der Phosphatidylinositol-3-Kinase-Hemmer LY294002 die F&auml;higkeit, Sinn Substrat Steifigkeit, was darauf hindeutet, dass diese Phosphatidylinositol-3-Kinase in neutrophile Mechanosensing eine mechanistische Rolle spielt.

Neutrophil Morphologie und Migration sind Substrat Elastizit&auml;t betroffen.

Per raggiungere siti di infiammazione, i neutrofili eseguire una serie di eventi di adesione e migrazione che includono trasmigrazione attraverso l&#39;endotelio vascolare e chemiotassi attraverso la matrice extracellulare vicinali fino a quando il contatto &egrave; fatto con il punto di lesione o infezione. Questi microambienti in vivo differiscono nelle loro propriet&agrave; meccaniche. Utilizzando gel di poliacrilammide di elasticit&agrave; fisiologicamente rilevanti nell&#39;intervallo da 5 a 100 kPa e rivestite di fibronectina, abbiamo testato l&#39;adesione come neutrofili, diffusione, e migrazione sono stati colpiti dalla rigidit&agrave; del substrato. Neutrofili sui gel pi&ugrave; morbido ha mostrato solo piccole modifiche nell&#39;area di diffusione, considerando che sui gel pi&ugrave; rigido hanno mostrato un aumento di 3 volte. Durante l&#39;adesione e la migrazione, le magnitudini delle distorsioni indotte nel substrato di gel sono stati indipendenti di rigidit&agrave; del substrato, corrispondente alla generazione di significativamente pi&ugrave; grandi sollecitazioni di trazione sui gel pi&ugrave; rigidi. Cellule migrarono pi&ugrave; lentamente ma pi&ugrave; insistentemente su substrati pi&ugrave; rigidi, che ha portato i neutrofili distanze maggiori in movimento nel tempo nonostante la loro velocit&agrave; pi&ugrave; lenta. Le trazioni pi&ugrave; grande erano localizzati al posteriore della migrazione dei neutrofili ed erano indipendenti di rigidit&agrave; del substrato. Infine, l&#39;inibitore di fosfatidilinositolo 3-chinasi LY294002 ovviato la capacit&agrave; di rigidit&agrave; di substrato senso, suggerendo che fosfatidilinositolo 3-chinasi svolge un ruolo meccanicistico in mechanosensing dei neutrofili.

Migrazione e la morfologia dei neutrofili sono influenzati dall&#39;elasticit&agrave; del substrato.

&#x708E;&#x75C7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x63A5;&#x89E6;&#x3051;&#x304C;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x8F2A;&#x5EFB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FAE;&#x659C;&#x9762;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x306E; 5 &#x306B; 100 kPa &#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x79FB;&#x884C;&#x57FA;&#x677F;&#x525B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x786C;&#x3044;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x67D4;&#x3089;&#x304B;&#x3044;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x62E1;&#x6563;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3060;&#x3051;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30B2;&#x30EB;&#x57FA;&#x677F;&#x3067;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6B6A;&#x307F;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x786C;&#x3081;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x727D;&#x5F15;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x305D;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x786C;&#x3044;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x3078;&#x79FB;&#x884C;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x57FA;&#x677F;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; LY294002 &#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x57FA;&#x677F;&#x525B;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x899A;&#x3067;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x5FDC;&#x3048;&#x305F;&#x3002;

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x57FA;&#x677F;&#x5F3E;&#x6027;&#x7387;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xB4F1; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD658;&#xC0DD; chemotaxis &#xADFC;&#xC811;&#xC5B4; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC810;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB77D; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xC2E4;&#xD589;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; microenvironments &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 ~ 100 KPa &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xD0C4;&#xB825; polyacrylamide &#xC824;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC0F; fibronectin &#xCF54;&#xD305;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD638; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xD310; &#xAC15;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740;. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC824;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB531;&#xB531;&#xD55C; &#xC824;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; 3 &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD655;&#xC0B0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC824; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC65C;&#xACE1;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xAE30;&#xD310; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131;, &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC824;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xACAC;&#xC778; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB354; &#xD070; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xB300; tractions&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD310; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, phosphatidylinositol 3-kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; LY294002 &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xD310; &#xAC15;&#xC131; &#xC77C; phosphatidylinositol 3 &#xB2C8; &#xADF8; &#xD638; mechanosensing&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;.

&#xD638; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xD310; &#xD0C4;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para llegar a sitios de inflamaci&oacute;n, neutr&oacute;filos ejecutan una serie de eventos de adhesi&oacute;n y la migraci&oacute;n que incluyen transmigraci&oacute;n a trav&eacute;s del endotelio vascular y quimiotaxis a trav&eacute;s de la matriz extracelular vicinal hasta que hace contacto con el punto de lesi&oacute;n o infecci&oacute;n. Estos microambientes en vivo difieren en sus propiedades mec&aacute;nicas. Mediante geles de poliacrilamida de elasticidad fisiol&oacute;gicamente relevante en el rango de 5 a 100 kPa y cubierto con la fibronectina, probamos adherencia como neutr&oacute;fila, separarse, y migraci&oacute;n fueron afectados por la rigidez del sustrato. Neutr&oacute;filos en los geles suaves demostraron solamente cambios peque&ntilde;os en la zona de propagaci&oacute;n, mientras que en los geles m&aacute;s r&iacute;gidos mostraban un aumento de tres veces. Durante la adhesi&oacute;n y la migraci&oacute;n, las magnitudes de las distorsiones inducidas en el sustrato de gel fueron independientes de la rigidez del sustrato, correspondiente a la generaci&oacute;n de tensiones de tracci&oacute;n significativamente mayores en los geles m&aacute;s r&iacute;gidos. C&eacute;lulas migran m&aacute;s lentamente pero m&aacute;s persistente sobre los sustratos m&aacute;s r&iacute;gidos, resultando en neutr&oacute;filos mover grandes distancias con el tiempo a pesar de sus velocidades. Las tracciones mayores fueron localizados a la parte posterior de la migraci&oacute;n de neutr&oacute;filos y eran independientes de la rigidez del sustrato. Finalmente, el inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa LY294002 evit&oacute; la posibilidad de rigidez de sustrato de sentido, sugiriendo que fosfatidilinositol 3-quinasa desempe&ntilde;a un papel mec&aacute;nico en neutr&oacute;filo mechanosensing.

Migraci&oacute;n y morfolog&iacute;a neutr&oacute;filo son afectados por la elasticidad del sustrato.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4ECE;&#x6536;&#x7F29;&#x5C42;&#x72B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6765;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x5C42;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x90FD;&#x5728;&#x8D34;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5C42;&#x72B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x60F3;&#x53CD;&#x6620;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x961F;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9;&#x5C42;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x8089;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C; U2OS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x5728;&#x4F4E;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x5C42;&#x72B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x548C;&#x90E8;&#x961F;&#x4EE3;&#x5F3A;&#x5173;&#x8054;&#x5230;&#x8089;&#x9006;&#x884C;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x540D;&#x4E49;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x5C42;&#x72B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8702;&#x7A9D;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684; &sim;60%&#x3002;&#x9AD8;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C42;&#x72B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5230;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x9002;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3002;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5F20;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5E26;&#x95F4;&#x8DDD;&#x51CF;&#x5C11; &alpha;-actinin &#x4E50;&#x961F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x8F6F;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x90E8;&#x961F;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x7531;&#x5C42;&#x72B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x800C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x4F1A;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6F84;&#x6E05;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x8089;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7B7E;&#x540D;&#x548C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5C42;&#x72B6;&#x8089;&#x7B7E;&#x540D;&#x90E8;&#x961F;&#x7684;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x3002;

The regulation of cellular traction forces on the extracellular matrix is critical to cell adhesion, migration, proliferation, and differentiation. Diverse lamellar actin organizations ranging from contractile lamellar networks to stress fibers are observed in adherent cells. Although lamellar organization is thought to reflect the extent of cellular force generation, understanding of the physical behaviors of the lamellar actin cytoskeleton is lacking. To elucidate these properties, we visualized the actomyosin dynamics and organization in U2OS cells over a broad range of forces. At low forces, contractile lamellar networks predominate and force generation is strongly correlated to actomyosin retrograde flow dynamics with nominal change in organization. Lamellar networks build âˆ¼60% of cellular tension over rapid time scales. At high forces, reorganization of the lamellar network into stress fibers results in moderate changes in cellular tension over slower time scales. As stress fibers build and tension increases, myosin band spacing decreases and Î±-actinin bands form. On soft matrices, force generation by lamellar networks is unaffected, whereas tension-dependent stress fiber assembly is abrogated. These data elucidate the dynamic and structural signatures of the actomyosin cytoskeleton at different levels of tension and set a foundation for quantitative models of cell and tissue mechanics.

Dynamic and structural signatures of lamellar actomyosin force generation.

La r&#xE9;glementation des forces de traction cellulaires sur la matrice extracellulaire est essentielle &#xE0; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, la migration, la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation. Diverses organisations d&#x26;#39;actine lamellaires allant de contractiles r&#xE9;seaux lamellaires de fibres de stress sont observ&#xE9;s dans les cellules adh&#xE9;rentes. Bien que l&#x26;#39;organisation lamellaire est pens&#xE9; pour refl&#xE9;ter l&#x26;#39;&#xE9;tendue de la g&#xE9;n&#xE9;ration de force cellulaire, la compr&#xE9;hension des comportements physiques du cytosquelette d&#x26;#39;actine lamellaire est absente. Pour &#xE9;lucider ces propri&#xE9;t&#xE9;s, nous avons visualis&#xE9; la dynamique actomyosine et de l&#x26;#39;organisation dans les cellules U2OS sur une vaste gamme de forces. &#xC0; faibles forces, contractiles r&#xE9;seaux lamellaires pr&#xE9;dominent et de g&#xE9;n&#xE9;ration de force est fortement corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; la dynamique des flux r&#xE9;trogrades actomyosine avec variation nominale de l&#x26;#39;organisation. R&#xE9;seaux lamellaires construire ~ 60% de la tension cellulaire sur des &#xE9;chelles de temps rapides. A des forces &#xE9;lev&#xE9;es, la r&#xE9;organisation du r&#xE9;seau lamellaire en r&#xE9;sultats fibres de stress dans les changements mod&#xE9;r&#xE9;s de la tension cellulaire sur des &#xE9;chelles de temps plus lents. Comme les fibres de stress et de construire la tension augmente, les diminutions de myosine espacement des bandes et &#x3B1;-actinine former des bandes. Sur les matrices gazeuses, de g&#xE9;n&#xE9;ration de force par des r&#xE9;seaux lamellaires n&#x26;#39;est pas affect&#xE9;e, alors que la tension d&#xE9;pendant assemblage de fibres de stress est abrog&#xE9;e. Ces donn&#xE9;es &#xE9;lucider les signatures dynamiques et structurelles du cytosquelette actomyosine &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux de tension et de jeter les bases de mod&#xE8;les quantitatifs de la cellule et de la m&#xE9;canique des tissus.

Signatures Dynamiques et structurelles de g&#xE9;n&#xE9;ration de forces lamellaire actomyosine

Die Verordnung der zellul&auml;ren Traktion Kr&auml;fte an der extrazellul&auml;ren Matrix ist entscheidend f&uuml;r die Zelladh&auml;sion, Migration, Proliferation und Differenzierung. Diverse lamell&auml;re Aktin-Organisationen von kontraktilen lamell&auml;re Netzwerke Fasern zu betonen sind in adh&auml;rente Zellen beobachtet. Obwohl lamell&auml;re Organisation gedacht ist, um das Ausma&szlig; der zellul&auml;ren Streitkr&auml;fteaufwuchs Rechnung zu tragen, fehlt Verst&auml;ndnis der physikalischen Verhalten des lamell&auml;ren Aktin-Zytoskeletts. Um diese Eigenschaften zu erhellen, visualisiert wir die Actomyosin Dynamik und Organisation in U2OS Zellen &uuml;ber einen weiten Kr&auml;fte. Geringe Kr&auml;fte kontraktilen lamell&auml;re Netzwerke vorherrschen und Streitkr&auml;fteaufwuchs ist Actomyosin retrograde Str&ouml;mung Dynamik stark korreliert, mit nominale Ver&auml;nderung der Organisation. Lamellare Netzwerke aufzubauen &sim;60 % der zellul&auml;ren Spannung &uuml;ber rapid Zeitskalen. Bei hohen Kr&auml;fte f&uuml;hrt Reorganisation des lamell&auml;ren Netzes in Spannung Fasern moderate &Auml;nderungen in der zellularen Spannung &uuml;ber langsamere Zeitskalen. Wie Stress Fasern bauen und Spannung erh&ouml;ht, Myosin band Abstand verringert und &alpha;-Actinin B&auml;nder bilden. Auf weichen-Matrizen ist Kraft-Generierung durch lamell&auml;ren Netzwerke unber&uuml;hrt, w&auml;hrend Spannung-abh&auml;ngigen Spannung Faser Versammlung aufgehoben ist. Diese Daten verdeutlichen die dynamischen und strukturellen Signaturen des Zytoskeletts Actomyosin auf verschiedenen Ebenen der Spannung und legen eine Grundlage f&uuml;r die quantitative Modelle der Zellen und Gewebe-Mechanik.

Dynamische und strukturelle Unterschriften der lamell&auml;ren Actomyosin Streitkr&auml;fteaufwuchs.

Il regolamento delle forze di trazione cellulare sulla matrice extracellulare &egrave; fondamentale per la differenziazione, migrazione, proliferazione e adesione cellulare. Organizzazioni di actina lamellare diversi che vanno dalle reti lamellare contrattile allo stress fibre sono state osservate in cellule aderenti. Sebbene l&#39;organizzazione lamellare &egrave; pensato per riflettere la misura della generazione cellulare forza, comprensione dei comportamenti fisici del citoscheletro actina lamellare &egrave; carente. Per chiarire queste propriet&agrave;, abbiamo visualizzato actomiosina dinamiche e organizzazione nelle cellule U2OS sopra una vasta gamma di forze. A forze basse, reti lamellare contrattile predominano e forza di generazione &egrave; fortemente correlata alla dinamica del flusso retrogrado actomiosina con nominale cambiamento nell&#39;organizzazione. Reti lamellare costruire &sim;60% della tensione cellulare sopra scale tempi rapidi. A forze elevate, riorganizzazione della rete lamellare in fibre di stress provoca moderati cambiamenti nella tensione cellulare su scale di tempo pi&ugrave; lente. Come costruire fibre di stress e tensione aumenta, miosina band spaziatura diminuisce e forma di bande di &alpha;-actinina. Su matrici morbidi, generazione di forza da reti lamellare &egrave; inalterato, mentre assemblaggio fibra stress tensione-dipendente, &egrave; abrogata. Questi dati delucidare le firme dinamiche e strutturali del citoscheletro actomiosina a diversi livelli di tensione e impostare una Fondazione per modelli quantitativi della meccanica delle cellule e dei tessuti.

Firme dinamiche e strutturale del legno lamellare actomiosina forzano la generazione.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5C64;&#x72B6;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C64;&#x72B6;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x529B;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;U2OS&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5C64;&#x72B6;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x3068;&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x540D;&#x76EE;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x9006;&#x6D41;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x301C;60&#xFF05;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x529B;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3067;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3068;&#x7DCA;&#x5F35;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x7DCA;&#x5F35;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304C;&#x200B;&#x200B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x884C;&#x5217;&#x3067;&#x3001;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7F72;&#x540D;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7F72;&#x540D;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xACAC;&#xC778; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC218;&#xCD95; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC12C;&#xC720; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD798; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; actomyosin &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; U2OS &#xC140;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC2DC;&#xAC01;. &#xB0AE;&#xC740; &#xD798;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; predominate&#xACFC; &#xD798; &#xC0DD;&#xC131; &#xAC15;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xCE6D; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; actomyosin &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD750;&#xB984; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00;. &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBE60;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &sim;60 %&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD95;. &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xBE4C;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC99D;&#xAC00;, myosin &#xBC34;&#xB4DC; &#xAC04;&#xACA9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &alpha;-actinin &#xBC34;&#xB4DC; &#xD615;&#xD0DC;. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC885;&#xC18D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xD798; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; actomyosin cytoskeleton&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; actomyosin&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C;.

La regulaci&#xF3;n de las fuerzas de tracci&#xF3;n celulares en la matriz extracelular es cr&#xED;tico para la adhesi&#xF3;n celular, la migraci&#xF3;n, proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n. Diversas organizaciones de actina laminares que van desde las redes laminares contr&#xE1;ctiles de las fibras de estr&#xE9;s se observan en las c&#xE9;lulas adherentes. Aunque la organizaci&#xF3;n laminar se cree que reflejan el grado de generaci&#xF3;n de fuerzas celular, la comprensi&#xF3;n de las conductas f&#xED;sicas de el citoesqueleto de actina es laminar falta. Para elucidar estas propiedades, se visualiz&#xF3; la din&#xE1;mica actomiosina y organizaci&#xF3;n en c&#xE9;lulas U2OS sobre un amplio rango de fuerzas. En las fuerzas bajas, contr&#xE1;ctiles redes laminares predominan y la generaci&#xF3;n de la fuerza est&#xE1; fuertemente correlacionada con la din&#xE1;mica de la actomiosina flujo retr&#xF3;grado con el cambio nominal de la organizaci&#xF3;n. Redes de l&#xE1;minas de construir alrededor del 60% de la tensi&#xF3;n celular en escalas de tiempo r&#xE1;pidos. En grandes fuerzas, la reorganizaci&#xF3;n de la red de laminar en fibras de estr&#xE9;s da lugar a cambios moderados en la tensi&#xF3;n celular en escalas de tiempo m&#xE1;s lento. Como las fibras de estr&#xE9;s construir y la tensi&#xF3;n aumenta, disminuye la miosina de la banda con espacio y &#x3B1;-actinina formar bandas. En las matrices suaves, la generaci&#xF3;n de la fuerza por las redes laminares no se ve afectada, mientras que la tensi&#xF3;n dependiente de la Asamblea de fibras de estr&#xE9;s se suprime. Estos datos dilucidar las firmas din&#xE1;micas y estructurales del citoesqueleto de actomiosina en los diferentes niveles de tensi&#xF3;n y sentar las bases de los modelos cuantitativos de la c&#xE9;lula y la mec&#xE1;nica del tejido.

Firmas din&#xE1;micas y estructurales de generaci&#xF3;n de l&#xE1;minas de la Fuerza actomiosina

&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE; (FAs) &#x662F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x68B0;&#x60C5;&#x4FA3;&#x5BF9;&#x65BD;&#x52A0;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM)&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E3A; FA &#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x529B;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x7C98;&#x63A5;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5BFB;&#x6C42;&#x529B;&#x91CF;&#x548C; FA &#x5F62;&#x6001;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x5F88;&#x5F3A;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x5B58;&#x5728;&#x53EA;&#x5728;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x6210;&#x957F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0E;&#x5927;&#x5C0F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x66F4;&#x53D7;&#x5230;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FB9;&#x7F18;&#xFF0C;&#x63A5;&#x8FD1;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x8F6C;&#x9012;&#x9AD8;&#x5F20;&#x529B;&#x6BD4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x9644;&#x8FD1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x719F;&#x7C98;&#x8FDE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x627F;&#x53D7; 6 &#x500D;&#x5347;&#x5E45;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x800C;&#x7D27;&#x5F20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x671F;&#x95F4;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x673A;&#x68B0;&#x5F20;&#x529B;&#x5F3A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x3001; &#x7EC6;&#x957F;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5BF9;&#x90E8;&#x961F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x673A;&#x68B0;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#x5BF9;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9650;&#x5236;&#x3002;

Focal adhesions (FAs) are the predominant mechanism by which cells mechanically couple to and exert traction forces on their extracellular matrix (ECM). It is widely presumed that FA size is modulated by force to mediate changes in adhesion strength at different levels of cellular tension. However, previous studies seeking correlations between force and FA morphology have yielded variable and often conflicting results. Here we show that a strong correlation between adhesion size and traction force exists only during the initial stages of myosin-mediated adhesion maturation and growth. For mature adhesions, no correlation between traction stress and size is observed. Rather, the tension that is sustained at mature adhesions is more strongly influenced by proximity to the cell edge, with peripheral adhesions transmitting higher tension than adhesions near the cell center. Finally, we show that mature adhesions can withstand sixfold increases in tension without changes in size. Thus, although a strong correlation between adhesion size and mechanical tension is observed during the initial stages of myosin-mediated adhesion maturation, no correlation is observed in mature, elongated adhesions. This work places spatiotemporal constraints on the force-dependent growth of adhesions and provides insight into the mechanical regulation of cell-ECM adhesion.

Spatiotemporal constraints on the force-dependent growth of focal adhesions.

Adh&#xE9;sions focales (AF) sont le m&#xE9;canisme pr&#xE9;dominant par lequel les cellules m&#xE9;caniquement un couple &#xE0; exercer des forces de traction et de leur matrice extracellulaire (MEC). Il est largement suppos&#xE9; que la taille FA est modul&#xE9;e par la force &#xE0; la m&#xE9;diation des changements dans la force d&#x26;#39;adh&#xE9;rence &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux de tension cellulaire. Cependant, des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures qui cherchent des corr&#xE9;lations entre la force et la morphologie FA ont donn&#xE9; des r&#xE9;sultats variables et souvent contradictoires. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;il existe une corr&#xE9;lation forte entre la taille de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence et la force de traction n&#x26;#39;existe que pendant les &#xE9;tapes initiales de la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence m&#xE9;di&#xE9;e par la myosine et la croissance. Pour adh&#xE9;rences matures, pas de corr&#xE9;lation entre le stress de traction et de la taille est observ&#xE9;e. Au contraire, la tension qui se maintient &#xE0; des adh&#xE9;rences matures est plus fortement influenc&#xE9;e par la proximit&#xE9; du bord de cellule, avec des adh&#xE9;rences p&#xE9;riph&#xE9;riques de transmission plus &#xE9;lev&#xE9; que la tension adh&#xE9;rences pr&#xE8;s de la centre de la cellule. Enfin, nous montrons que les adh&#xE9;sions matures peuvent supporter des augmentations par six en tension sans changements dans la taille. Ainsi, m&#xEA;me si une forte corr&#xE9;lation entre la taille de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence et la tension m&#xE9;canique est observ&#xE9;e au cours des premiers stades de la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence m&#xE9;di&#xE9;e par la myosine, aucune corr&#xE9;lation n&#x26;#39;est observ&#xE9;e dans matures, des adh&#xE9;rences allong&#xE9;es. Ce travail impose des contraintes spatio-temporelles sur la croissance de la population d&#xE9;pendante des adh&#xE9;rences et donne un aper&#xE7;u de la r&#xE9;gulation m&#xE9;canique de la cellule-ECM adh&#xE9;rence.

Contraintes spatio-temporelles sur la croissance de la population d&#xE9;pendante des adh&#xE9;sions focales

Fokale Adh&auml;sionen (FAs) sind der vorherrschende Mechanismus, durch den Zellen mechanisch zu koppeln und Traktion Kr&auml;fte auf ihrer extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) aus&uuml;ben. Es wird allgemein vermutet, dass FA-Gr&ouml;&szlig;e durch Kraft Ver&auml;nderungen Adh&auml;sion St&auml;rke auf verschiedenen Ebenen der zellul&auml;ren Spannung vermitteln moduliert wird. Jedoch haben fr&uuml;here Studien, die Suche nach Korrelationen zwischen Kraft und FA Morphologie Variable und oft widerspr&uuml;chlichen Ergebnissen gef&uuml;hrt. Hier zeigen wir, dass eine starke Korrelation zwischen Adh&auml;sion Gr&ouml;&szlig;e und Traktion Kraft nur w&auml;hrend der Anfangsphase der Myosin-vermittelte Adh&auml;sion Reifung und Wachstum vorhanden ist. F&uuml;r Reife Adh&auml;sionen wird keine Korrelation zwischen Traktion Stress und Gr&ouml;&szlig;e beobachtet. Vielmehr wird die Spannung, die bei Reife Adh&auml;sionen aufrechterhalten wird st&auml;rker durch die N&auml;he an den Rand der Zelle, mit peripheren Adh&auml;sionen, die &Uuml;bertragung von h&ouml;heren Spannungen als Adh&auml;sionen in der N&auml;he der Zelle beeinflusst. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Reife Adh&auml;sionen Sechsfache Anstieg der Spannung ohne &Auml;nderungen in der Gr&ouml;&szlig;e gewachsen sind. Zwar eine starke Korrelation zwischen Haftung und mechanische Spannungen in der Anfangsphase der Myosin-vermittelte Adh&auml;sion Reifung beobachtet wird, ist somit keine Korrelation in Reife, langgestreckte Adh&auml;sionen beobachtet. Diese Arbeit raumzeitliche Einschr&auml;nkungen auf das Kraft-abh&auml;ngiges Wachstum von Adh&auml;sionen und bietet Einblick in die mechanische Regelung der Zelle-ECM-Adh&auml;sion.

Raumzeitliche Einschr&auml;nkungen f&uuml;r die Kraft-abh&auml;ngiges Wachstum von fokalen Adh&auml;sionen.

Adesioni focali (FAs) sono il meccanismo predominante da cui le cellule meccanicamente coppia a ed esercitano forze di trazione sulla loro matrice extracellulare (ECM). Ampiamente si presume che la dimensione FA &egrave; modulata da forza a mediare i cambiamenti nella forza di adesione a diversi livelli di tensione cellulare. Tuttavia, precedenti studi che cercano correlazioni tra forza e morfologia FA hanno dato variabile e risultati spesso contrastanti. Qui ci mostra che esiste una correlazione forte tra forza di dimensione e trazione di adesione solo durante le fasi iniziali di crescita e maturazione di adesione mediata da miosina. Per maturi aderenze, non &egrave; osservato alcuna correlazione tra stress di trazione e dimensione. Piuttosto, la tensione che &egrave; sostenuta a aderenze maturi &egrave; pi&ugrave; fortemente influenzata dalla prossimit&agrave; al bordo della cella, con aderenze periferiche trasmettere tensione superiore di aderenze vicino il centro della cellula. Infine, ci mostra che aderenze maturi possono sopportare sixfold aumenti in tensione senza cambiamenti nella dimensione. Cos&igrave;, anche se una forte correlazione tra dimensione di adesione e la tensione meccanica &egrave; osservata durante le fasi iniziali di maturazione adesione mediata da miosina, nessuna correlazione &egrave; osservata in aderenze maturi, allungate. Questo lavoro pone vincoli spatiotemporal sulla crescita dipendente dalla forza delle aderenze e fornisce una visione nella regolazione meccanica di adesione cellula-ECM.

Spatiotemporal vincoli sulla crescita dipendente dalla forza delle adesioni focali.

&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#xFF08;FAS&#xFF09;&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x306B;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;FA&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x529B;&#x3068;FA&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x652F;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AEF;&#x306B;&#x8FD1;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3067;6&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5F35;&#x529B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x63A5;&#x7740;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;&#x3092;&#x8AB2;&#x3059;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;

&#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; (FAs)&#xC740; &#xC8FC;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC5D0; &#xACAC;&#xC778; &#xD798;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718;. &#xB110;&#xB9AC; FA &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xCC29; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD798; &#xBC0F; FA &#xD615;&#xD0DC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC640; &#xC790;&#xC8FC; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD74;&#xBCF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC811;&#xCC29; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB799; &#xC158; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; myosin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xD06C;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC131;&#xC219; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xB354; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC140; &#xC13C;&#xD130; &#xADFC;&#xCC98; &#xC720;&#xCC29; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC804;&#xC1A1; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC811; &#xC140; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC88C;&#xC6B0; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC720;&#xCC29; sixfold &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xACAC;&#xB51C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, myosin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC811;&#xCC29; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC131;&#xC219;, &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; spatiotemporal &#xC81C;&#xC57D; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xD798;-&#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC140; ECM &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xD798;-&#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; spatiotemporal &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;.

Adhesiones focales (AF) son el principal mecanismo por el cual las c&#xE9;lulas mec&#xE1;nicamente a la par y ejercer fuerzas de tracci&#xF3;n en su matriz extracelular (MEC). Es ampliamente presume que el tama&#xF1;o de FA es modulada por la fuerza para mediar cambios en la fuerza de adhesi&#xF3;n a diferentes niveles de tensi&#xF3;n celular. Sin embargo, los estudios anteriores en busca de correlaciones entre la fuerza y &#x200B;&#x200B;la morfolog&#xED;a de la FA han dado resultados variables y en ocasiones contradictorias. Aqu&#xED; nos muestran que una fuerte correlaci&#xF3;n entre el tama&#xF1;o de la adhesi&#xF3;n y la fuerza de tracci&#xF3;n no existe m&#xE1;s que en las primeras etapas de la maduraci&#xF3;n de adherencia mediada por la miosina y el crecimiento. Para adherencias maduros, no hay correlaci&#xF3;n entre el estr&#xE9;s de tracci&#xF3;n y el tama&#xF1;o que se observa. Por el contrario, la tensi&#xF3;n que se mantiene a adherencias maduras est&#xE1; m&#xE1;s fuertemente influenciada por la proximidad al borde de la celda, con adherencias perif&#xE9;ricas de transmisi&#xF3;n m&#xE1;s alta tensi&#xF3;n que las adherencias cerca del centro de la celda. Finalmente, mostramos que las adherencias maduros pueden resistir los aumentos de seis veces en tensi&#xF3;n sin cambios en el tama&#xF1;o. As&#xED;, aunque una fuerte correlaci&#xF3;n entre el tama&#xF1;o de la adhesi&#xF3;n y la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica se observa durante las etapas iniciales de maduraci&#xF3;n adherencia mediada por la miosina, ninguna correlaci&#xF3;n se observa en las adherencias maduros, alargados. Este trabajo pone restricciones espacio-temporales en el crecimiento de la fuerza dependiente de las adherencias y da una idea de la regulaci&#xF3;n mec&#xE1;nica de la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-MEC.

Las restricciones espacio-temporales en el crecimiento de la fuerza dependiente de las adhesiones focales

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x63A7;&#x5236;&#x9ECF;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6210;&#x719F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8C03;&#x5236;&#x4E86;&#x7C98;&#x7740;&#x6210;&#x5206;&#x4E0E;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5F20;&#x529B;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x6210;&#x719F;&#x7531;&#x7D27;&#x5F20;&#x6216;&#x6539;&#x53D8;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6270;&#x52A8;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728; formin &#x548C; &alpha;-actinin 1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x96C6;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x751F;&#x6210;&#x5927;&#x5F20;&#x529B;&#x5BF9;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x8584;&#x677F;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x5730;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x90E8;&#x961F;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x4F1A;&#x963B;&#x788D;&#x7C98;&#x7740;&#x6210;&#x5206;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x5206;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x751A;&#x81F3;&#x5F53;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F20;&#x529B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 80%&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7C98;&#x9644;&#x73B0;&#x573A;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x4F1A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x7C98;&#x9644;&#x6210;&#x719F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5728;&#x7C98;&#x9644;&#x6210;&#x719F;&#x6807;&#x8BC6;&#x5C42;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5F20;&#x529B;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x6210;&#x719F;&#x4E0D;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6A21;&#x677F;&#x3002;

Focal adhesion composition and size are modulated in a myosin II-dependent maturation process that controls adhesion, migration, and matrix remodeling. As myosin II activity drives stress fiber assembly and enhanced tension at adhesions simultaneously, the extent to which adhesion maturation is driven by tension or altered actin architecture is unknown. We show that perturbations to formin and Î±-actinin 1 activity selectively inhibited stress fiber assembly at adhesions but retained a contractile lamella that generated large tension on adhesions. Despite relatively unperturbed adhesion dynamics and force transmission, impaired stress fiber assembly impeded focal adhesion compositional maturation and fibronectin remodeling. Finally, we show that compositional maturation of focal adhesions could occur even when myosin II-dependent cellular tension was reduced by 80%. We propose that stress fiber assembly at the adhesion site serves as a structural template that facilitates adhesion maturation over a wide range of tensions. This work identifies the essential role of lamellar actin architecture in adhesion maturation.

Tension is required but not sufficient for focal adhesion maturation without a stress fiber template.

Composition d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale et la taille sont modul&#xE9;s dans un processus de maturation myosine II-d&#xE9;pendante qui contr&#xF4;le l&#x26;#39;adh&#xE9;sion, la migration, et remodelage de la matrice. Que la myosine activit&#xE9; conduit ensemble de fibres de stress et de tension accrue au adh&#xE9;rences simultan&#xE9;ment, la mesure dans laquelle la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence est entra&#xEE;n&#xE9;e par la tension ou de l&#x26;#39;architecture actine modifi&#xE9;e est inconnue. Nous montrons que les perturbations &#xE0; la metformine et &#x3B1;-actinine 1 activit&#xE9; inhiber s&#xE9;lectivement assemblage de fibres de stress au adh&#xE9;rences mais a conserv&#xE9; une lamelle contractile qui a g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une tension importante sur les adh&#xE9;rences. Malgr&#xE9; une assez perturb&#xE9; la dynamique d&#x26;#39;adh&#xE9;sion et de transmission de force, avec facult&#xE9;s affaiblies assemblage de fibres de stress entrav&#xE9; la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale de composition et le remodelage de fibronectine. Enfin, nous montrons que la maturation de la composition des adh&#xE9;sions focales pourrait se produire m&#xEA;me lorsque la myosine II-d&#xE9;pendante la tension cellulaire a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite de 80%. Nous proposons que le stress assemblage de fibres sur le site d&#x26;#39;adh&#xE9;sion sert de mod&#xE8;le structurel qui facilite la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence sur une large gamme de tensions. Ce travail identifie le r&#xF4;le essentiel de l&#x26;#39;architecture lamellaire actine dans la maturation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence.

La tension est n&#xE9;cessaire mais non suffisante pour la maturation Focal Adhesion Sans un mod&#xE8;le en fibre de stress

Fokale Adh&auml;sion Zusammensetzung und Gr&ouml;&szlig;e werden in ein Myosin-II-abh&auml;ngige Reifungsprozess moduliert, die Adh&auml;sion, Migration und Umbau Matrix steuert. Als Aktivit&auml;t der Myosin-II Laufwerke betonen Glasfaser Montage und erh&ouml;hte Spannung bei Adh&auml;sionen gleichzeitig, soweit die Haftung Reifung wird angetrieben durch Spannung oder ver&auml;ndert Aktin-Architektur ist unbekannt. Wir zeigen, dass Perturbationen in Pau und &alpha;-Actinin 1 Aktivit&auml;t selektiv gehemmt Spannung Faser Versammlung bei Adh&auml;sionen aber ein KONTRAKTILER Lamelle beibehalten, die gro&szlig;e Spannung auf Adh&auml;sionen generiert. Trotz relativ unbeirrt Adh&auml;sion-Dynamik und Kraft-&Uuml;bertragung behindert beeintr&auml;chtigt Stress Faser Versammlung fokale Adh&auml;sion kompositorischen Reifung und Fibronektin Umbau. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass kompositorischen Reifung der fokalen Adh&auml;sionen auftreten konnten, selbst wenn Myosin II-abh&auml;ngigen zellul&auml;ren Spannung um 80 % gesenkt wurde. Wir schlagen Stress Glasfaser Montage am Standort Adh&auml;sion als strukturelle Vorlage dient die Adh&auml;sion Reifung &uuml;ber einer breiten Strecke der Spannungen erleichtert. Diese Arbeit identifiziert die wesentliche Rolle der lamell&auml;ren Aktin-Architektur in der Adh&auml;sion Reifung.

Spannung ist erforderlich, aber nicht ausreichend f&uuml;r die fokale Adh&auml;sion Reifung ohne Stress Faser Vorlage.

Dimensione e composizione di adesione focale sono modulati in una processo di maturazione II-dipendente che controlla l&#39;adesione, migrazione e rimodellamento della matrice di miosina. Come attivit&agrave; di miosina II unit&agrave; stress assemblaggio fibra e una maggiore tensione a aderenze simultaneamente, nella misura in cui adesione maturazione &egrave; guidato dalla tensione o alterata architettura actina &egrave; sconosciuta. Mostriamo che perturbazioni a formin e &alpha;-actinina 1 attivit&agrave; inibita selettivamente lo stress fibra assembly in aderenze ma mantenne una lamella contrattile che ha generato grande tensione sulle aderenze. Nonostante la trasmissione dinamica e forza di adesione relativamente imperturbata, alterata stress fibra Assemblea impedita maturazione compositiva di adesione focale e rimodellamento della fibronectina. Infine, ci mostra che maturazione compositiva delle adesioni focali pu&ograve; verificarsi anche quando miosina tensione cellulare II-dipendente &egrave; stato ridotto dell&#39;80%. Proponiamo che lo stress fibra Assemblea presso il sito di adesione serve come un modello strutturale che facilita la maturazione di adesione su una vasta gamma di tensioni. Questo lavoro identifica il ruolo essenziale dell&#39;architettura lamellare actina in maturazione di adesione.

La tensione &egrave; necessaria ma non sufficiente per la maturazione di adesione focale senza un modello di fibra lo stress.

&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6210;&#x719F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x304C;&#x7DCA;&#x5F35;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x304C;1&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F35;&#x529B;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x7D44;&#x6210;&#x6210;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x306F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F35;&#x529B;&#x306F;80&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x5BC6;&#x7740;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DCA;&#x5F35;&#x304C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC870;&#xC131;&#xACFC; &#xD06C;&#xAE30; myosin &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC81C;&#xC5B4; II &#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xC219; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin II &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC774; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC815;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; formin &#xBC0F; &alpha;-actinin 1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xD070; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xBA5C; &#xB77C; &#xC218;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC811;&#xCC29; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC791;&#xACE1; &#xC644;&#xC131; &#xBC0F; fibronectin &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC219; myosin II &#xC885;&#xC18D; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE34;&#xC7A5; 80%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC811;&#xCC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774; &#xC791;&#xC5C5; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C; &#xC5C6;&#xC774; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;.

Composici&#xF3;n de adhesi&#xF3;n focal y el tama&#xF1;o son modulada en un proceso de maduraci&#xF3;n de la miosina II dependiente de la que controla la adhesi&#xF3;n, migraci&#xF3;n, y la remodelaci&#xF3;n de la matriz. Como miosina actividad II impulsa montaje estr&#xE9;s y la tensi&#xF3;n de fibra reforzada en adherencias simult&#xE1;neamente, la medida en que es accionado por la tensi&#xF3;n de adhesi&#xF3;n maduraci&#xF3;n o arquitectura actina alterado es desconocido. Se demuestra que las perturbaciones a metformina y &#x3B1; actinina-1 inhibe selectivamente la actividad de ensamblaje de fibras de estr&#xE9;s en las adherencias, pero conserva una l&#xE1;mina de contracci&#xF3;n que gener&#xF3; gran tensi&#xF3;n en las adherencias. A pesar de relativamente sin perturbar la din&#xE1;mica de adhesi&#xF3;n y de transmisi&#xF3;n de fuerza, alteraci&#xF3;n de la Asamblea de fibras de estr&#xE9;s impide la maduraci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n focal de la composici&#xF3;n y la remodelaci&#xF3;n de la fibronectina. Por &#xFA;ltimo, se demuestra que la maduraci&#xF3;n de la composici&#xF3;n de las adhesiones focales pueden ocurrir incluso cuando la miosina II dependiente de la tensi&#xF3;n celular se redujo en un 80%. Proponemos que el montaje de fibra estr&#xE9;s en el lugar de adhesi&#xF3;n sirve como una plantilla estructural que facilita la maduraci&#xF3;n adhesi&#xF3;n sobre una amplia gama de tensiones. Este trabajo identifica el papel esencial de la arquitectura laminar de actina en la maduraci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n.

Article	Year
Isotropic to nematic liquid crystalline phase transition of F-actin varies from continuous to first order. Physical review letters\| PubMed ID: 17025933	2006
Growth of tactoidal droplets during the first-order isotropic to nematic phase transition of F-actin. Physical review. E, Statistical, nonlinear, and soft matter physics\| PubMed ID: 17677295	2007
Nonmuscle myosin heavy chain IIA mediates integrin LFA-1 de-adhesion during T lymphocyte migration. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 18195072	2008
Neutrophil morphology and migration are affected by substrate elasticity. Blood\| PubMed ID: 19491394	2009
Dynamic and structural signatures of lamellar actomyosin force generation. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 21307339	2011
Spatiotemporal constraints on the force-dependent growth of focal adhesions. Biophysical journal\| PubMed ID: 21689521	2011
Tension is required but not sufficient for focal adhesion maturation without a stress fiber template. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 22291038	2012

Patrick W. Oakes

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