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Co-culture Models of <em>Pseudomonas aeruginosa</em> Biofilms Grown on Live Human Airway Cells

Bacterial biofilms have been associated with a number of different human diseases, but biofilm development has generally been studied on non-living ...

Dartmouth College

&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; DeltaF508&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x4E2D;&#x7684; DeltaF508 CFTR &#x4FDD;&#x7559;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; CFTR Cl(-) &#x6E20;&#x9053;&#x3002;DeltaF508 CFTR &#x7531;&#x6551;&#x63F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6216;&#x5316;&#x5B66;&#x624B;&#x6BB5;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; DeltaF508 &#x7A81;&#x53D8;&#x964D;&#x4F4E;&#x5728;&#x6839;&#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684; DeltaF508 CFTR &#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; DeltaF508 CFTR &#x4FDD;&#x7559;&#x4E00;&#x4E9B; Cl(-) &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;DeltaF508 CFTR &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9876;&#x819C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8D1F;&#x8D23; DeltaF508 CFTR &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x77ED;&#x5C16;&#x819C;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x534A;&#x8870;&#x671F; DeltaF508 CFTR &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x8FD0;&#x83B7;&#x6551; DeltaF508 CFTR &#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (CFBE41o-) DeltaF508 &#x7A81;&#x53D8;&#x800C;&#x9020;&#x6210;&#x5168;&#x7403;&#x541E;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; CFTR Rab11a &#x7279;&#x5B9A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x56DE;&#x6536;&#x8231;&#x5185;&#x541E;&#x56DE;&#x6536;&#x4E0D;&#x589E;&#x52A0; CFTR &#x4ECE;&#x6839;&#x5C16;&#x5468;&#x819C;&#x541E;&#x3002;

&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x77ED;&#x7684;&#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x6551;&#x51FA; {&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;} F508 &#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x4ECE;&#x52A0;&#x901F;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; {&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;} F508-CFTR &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The most common mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene in individuals with cystic fibrosis, DeltaF508, causes retention of DeltaF508-CFTR in the endoplasmic reticulum and leads to the absence of CFTR Cl(-) channels in the apical plasma membrane. Rescue of DeltaF508-CFTR by reduced temperature or chemical means reveals that the DeltaF508 mutation reduces the half-life of DeltaF508-CFTR in the apical plasma membrane. Because DeltaF508-CFTR retains some Cl(-) channel activity, increased expression of DeltaF508-CFTR in the apical membrane could serve as a potential therapeutic approach for cystic fibrosis. However, little is known about the mechanisms responsible for the short apical membrane half-life of DeltaF508-CFTR in polarized human airway epithelial cells. Accordingly, the goal of this study was to determine the cellular defects in the trafficking of rescued DeltaF508-CFTR that lead to the decreased apical membrane half-life of DeltaF508-CFTR in polarized human airway epithelial cells. We report that in polarized human airway epithelial cells (CFBE41o-) the DeltaF508 mutation increased endocytosis of CFTR from the apical membrane without causing a global endocytic defect or affecting the endocytic recycling of CFTR in the Rab11a-specific apical recycling compartment.

The short apical membrane half-life of rescued {Delta}F508-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) results from accelerated endocytosis of {Delta}F508-CFTR in polarized human airway epithelial cells.

La mutation la plus courante dans le g&egrave;ne de regulator (CFTR) conductance transmembranaire de la fibrose kystique chez les individus atteints de mucoviscidose, DeltaF508, provoque la r&eacute;tention de la DeltaF508-CFTR dans le r&eacute;ticulum endoplasmique et conduit &agrave; l&#39;absence de canaux CFTR Cl(-) dans la membrane plasmique apicale. Sauvetage de DeltaF508-CFTR par r&eacute;duit la temp&eacute;rature ou des moyens chimiques r&eacute;v&egrave;lent que la mutation DeltaF508 r&eacute;duit la demi-vie du DeltaF508-CFTR dans la membrane plasmique apicale. Car DeltaF508-CFTR conserve une activit&eacute; de canal de Cl(-), une expression accrue de DeltaF508-CFTR dans la membrane apicale pouvait constituer une approche th&eacute;rapeutique potentielle pour la fibrose kystique. Cependant, on conna&icirc;t les m&eacute;canismes responsables de la demi-vie courte membrane apicale de la DeltaF508-CFTR dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain. En cons&eacute;quence, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer les d&eacute;fauts cellulaires dans le trafic de rescap&eacute;s DeltaF508-CFTR qui m&egrave;nent &agrave; la demi-vie de la membrane apicale une diminution de la DeltaF508-CFTR dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain. Les auteurs rapportent que dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain (CFBE41o-) la mutation DeltaF508 a augment&eacute; l&#39;endocytose du CFTR de la membrane apicale sans causer un d&eacute;faut global d&#39;endocytose ou affectant le recyclage endocytose du CFTR dans le compartiment de recyclage apical Rab11a sp&eacute;cifiques.

La demi-vie courte de membrane apicale du secouru {Delta} F508 kystique fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) r&eacute;sultats d&#39;endocytose acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e {Delta} F508-CFTR dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain.

Die kurze apikale Membran Halbwertszeit von geretteten {Delta} F508-zystische Fibrose Transmembran Regulator (CFTR) ergibt sich aus beschleunigten Endozytose von {Delta} F508-CFTR im polarisierten menschliche Epithelzellen der Atemwege.

La pi&ugrave; comune mutazione del gene di fibrosi cistica conduttanza transmembrana regolatore (CFTR) in soggetti con fibrosi cistica, DeltaF508, provoca ritenzione di DeltaF508-CFTR nel reticolo endoplasmatico e conduce all&#39;assenza di canali CFTR Cl(-) nella membrana plasmatica apicale. Salvataggio di DeltaF508-CFTR da ridotta temperatura o mezzi chimici rivela che la mutazione DeltaF508 riduce l&#39;emivita della DeltaF508-CFTR nella membrana plasmatica apicale. Perch&eacute; DeltaF508-CFTR conserva alcune attivit&agrave; del canale Cl(-), aumentata espressione di CFTR DeltaF508 nella membrana apicale potrebbe servire come un potenziale approccio terapeutico per la fibrosi cistica. Tuttavia, poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi responsabili per l&#39;emivita breve membrana apicale della DeltaF508-CFTR nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree. Di conseguenza, l&#39;obiettivo di questo studio era di determinare i difetti cellulari nel traffico di salvo DeltaF508-CFTR che portano all&#39;emivita diminuita membrana apicale della DeltaF508-CFTR nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree. Segnaliamo che nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree (CFBE41o-) la mutazione DeltaF508 aumentato endocitosi di CFTR dalla membrana apicale senza causare un difetto endocitico globale o che riguardano il riciclaggio endocitico di CFTR nel vano di riciclaggio apicale Rab11a specifici.

L&#39;emivita breve membrana apicale dei soccorsi {Delta} F508-cistica fibrosi conduttanza transmembrana regolatore (CFTR) risultati da endocitosi accelerata di {Delta} F508-CFTR nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;DeltaF508 &#x3068;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (CFTR) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; DeltaF508 CFTR &#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x9802;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Cl(-) CFTR &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B; &#x3002;DeltaF508-CFTR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x52A9;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x624B;&#x6BB5; DeltaF508 &#x5909;&#x7570; DeltaF508 CFTR &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x9802;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DeltaF508 CFTR &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; Cl(-) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;DeltaF508 CFTR &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x77ED;&#x3044;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F; DeltaF508-CFTR &#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;DeltaF508-CFTR &#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6551;&#x51FA; DeltaF508 CFTR &#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (CFBE41o-) DeltaF508 &#x5909;&#x7570; CFTR &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304B;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; CFTR Rab11a &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9802;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305B;&#x305A;&#x5897;&#x52A0;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x77ED;&#x3044;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306F; {&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x5730;&#x5E2F;} F508-&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (CFTR&#xFF09; &#x7D50;&#x679C;&#x52A0;&#x901F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; {&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x5730;&#x5E2F;} F508 CFTR &#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x3002;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, DeltaF508, &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; DeltaF508 CFTR &#xBCF4;&#xC874; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; CFTR Cl(-) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DeltaF508-CFTR &#xAD6C;&#xC870; &#xAC10;&#xC18C; &#xC628;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC758;&#xBBF8; &#xBC1D;&#xD600; DeltaF508 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; DeltaF508 CFTR &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xAC10;&#xC18C;. DeltaF508 CFTR &#xC77C;&#xBD80; Cl(-) &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; DeltaF508 CFTR&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04; DeltaF508-CFTR &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; DeltaF508-CFTR &#xAC10;&#xC18C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; DeltaF508 CFTR &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (CFBE41o-)&#xC5D0; DeltaF508 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; endocytic &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; Rab11a &#xD2B9;&#xC815; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; CFTR endocytic &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xD600;&#xB05D; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; endocytosis CFTR&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30; {&#xB378;&#xD0C0;} F508-&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR) &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; endocytosis {&#xB378;&#xD0C0;} F508-CFTR &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAD6C;&#xCD9C;.

La mutaci&oacute;n m&aacute;s com&uacute;n en el gene de regulador (CFTR) de conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica en personas con fibrosis qu&iacute;stica, DeltaF508, causa retenci&oacute;n de DeltaF508-CFTR en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico y conduce a la ausencia de canales de CFTR cl (-) en la membrana apical. Rescate de DeltaF508-CFTR por reduce la temperatura o medios qu&iacute;micos revela que la mutaci&oacute;n DeltaF508 reduce la vida media de DeltaF508-CFTR en la membrana apical. Porque DeltaF508-CFTR conserva cierta actividad de canal de cl (-), aumento de la expresi&oacute;n de DeltaF508-CFTR en la membrana apical podr&iacute;a servir como un enfoque terap&eacute;utico potencial para la fibrosis qu&iacute;stica. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos responsables de la vida media de la membrana apical corto de DeltaF508-CFTR en las c&eacute;lulas epiteliales humanos polarizada de las v&iacute;as respiratorias. Por consiguiente, el objetivo de este estudio fue determinar los defectos celulares en el tr&aacute;fico de rescatados DeltaF508-CFTR que conducen a la vida media de la membrana apical disminuci&oacute;n de DeltaF508-CFTR en las c&eacute;lulas epiteliales humanos polarizada de las v&iacute;as respiratorias. Se reporta que en las c&eacute;lulas epiteliales de la v&iacute;a a&eacute;rea humana polarizado (CFBE41o-) la mutaci&oacute;n DeltaF508 increment&oacute; endocitosis de CFTR de la membrana apical sin causar un defecto endoc&iacute;ticos global o afectar el reciclaje endoc&iacute;ticas de CFTR en el compartimiento de reciclaje apical Rab11a espec&iacute;ficas.

La semivida corta membrana apical del rescatado {Delta} F508-enquistado fibrosis conductancia transmembrana regulador (CFTR) resultados de endocitosis acelerada de {Delta} F508-CFTR en las c&eacute;lulas epiteliales humanos polarizada de las v&iacute;as respiratorias.

&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF)&#xFF0C;DeltaF508&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA; CFTR &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; CFTR Cl(-) &#x6E20;&#x9053;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x5BFC;&#x81F4;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x9632;&#x5FA1;&#x5438;&#x5165;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x884C;&#x3002;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x6210;&#x529F;&#x5728;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x80BA;&#x90E8;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4E0E;&#x53C2;&#x770B;&#x6551;&#x63F4;&#x7684; DeltaF508 CFTR &#x964D;&#x4F4E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x591A;&#x6570;&#x6216;&#x5316;&#x5B66;&#x624B;&#x6BB5;&#x63ED;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x81F3;&#x5C11;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A; Cl(-) &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6062;&#x590D;&#x5728;&#x5FC3;&#x5C16;&#x819C;&#x53C2;&#x770B;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EFF;&#x8113; CFTR &#x5728;&#x9876;&#x7AEF;&#x7684;&#x819C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x51CF;&#x8F7B;&#x7EFF;&#x8113;&#x4F1A;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E8;&#x5728;&#x6062;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CFTR &#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6548;&#x7684; CFTR &#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6BD2;&#x54C1;&#x9274;&#x5B9A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x7EFF;&#x8113;&#x5F71;&#x54CD; CFTR &#x4ECB;&#x5BFC; Cl(-) &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B64;&#x5904;&#x62A5;&#x544A;&#x7EFF;&#x8113;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EE4;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x541E;&#x56DE;&#x6536; CFTR&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C; WT CFTR &#x548C; DeltaF508 CFTR Cl(-) &#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x5FC3;&#x5C16;&#x819C;&#x7684;&#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11; CFTR &#x4ECB;&#x5BFC; &mdash; &#x8DE8;&#x4E0A;&#x76AE; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7EFF;&#x8113;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5E72;&#x6270;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x65E8;&#x5728;&#x589E;&#x52A0; DeltaF508 CFTR &#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x6291;&#x5236;&#x541E;&#x56DE;&#x6536;&#x7684; CFTR &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The most common mutation in the CFTR gene in individuals with cystic fibrosis (CF), DeltaF508, leads to the absence of CFTR Cl(-) channels in the apical plasma membrane, which in turn results in impairment of mucociliary clearance, the first line of defense against inhaled bacteria. Pseudomonas aeruginosa is particularly successful at colonizing and chronically infecting the lungs and is responsible for the majority of morbidity and mortality in patients with CF. Rescue of DeltaF508-CFTR by reduced temperature or chemical means reveals that the protein is at least partially functional as a Cl(-) channel. Thus current research efforts have focused on identification of drugs that restore the presence of CFTR in the apical membrane to alleviate the symptoms of CF. Because little is known about the effects of P. aeruginosa on CFTR in the apical membrane, whether P. aeruginosa will affect the efficacy of new drugs designed to restore the plasma membrane expression of CFTR is unknown. Accordingly, the objective of the present study was to determine whether P. aeruginosa affects CFTR-mediated Cl(-) secretion in polarized human airway epithelial cells. We report herein that a cell-free filtrate of P. aeruginosa reduced CFTR-mediated transepithelial Cl(-) secretion by inhibiting the endocytic recycling of CFTR and thus the number of WT-CFTR and DeltaF508-CFTR Cl(-) channels in the apical membrane in polarized human airway epithelial cells. These data suggest that chronic infection with P. aeruginosa may interfere with therapeutic strategies aimed at increasing the apical membrane expression of DeltaF508-CFTR.

Pseudomonas aeruginosa inhibits endocytic recycling of CFTR in polarized human airway epithelial cells.

La mutation la plus fr&#xE9;quente dans le g&#xE8;ne CFTR chez des individus atteints de fibrose kystique (FK), AF508, conduit &#xE0; l&#x26;#39;absence de la prot&#xE9;ine CFTR Cl (-) des canaux dans la membrane plasmique apicale, qui entra&#xEE;ne &#xE0; son tour en cas d&#x26;#39;insuffisance de la clairance mucociliaire, la premi&#xE8;re ligne de d&#xE9;fense contre les bact&#xE9;ries inhal&#xE9;es. Pseudomonas aeruginosa est particuli&#xE8;rement bien r&#xE9;ussi &#xE0; coloniser et infecter chroniquement les poumons et est responsable de la majorit&#xE9; de la morbidit&#xE9; et la mortalit&#xE9; chez les patients atteints de mucoviscidose. Sauvetage de AF508-CFTR par des moyens chimiques ou de temp&#xE9;rature r&#xE9;duite r&#xE9;v&#xE8;le que la prot&#xE9;ine est au moins partiellement fonctionnelle dans un Cl (-) de canal. Ainsi, les efforts de recherche actuels ont mis l&#x26;#39;accent sur l&#x26;#39;identification des m&#xE9;dicaments qui restaurent la pr&#xE9;sence de la prot&#xE9;ine CFTR dans la membrane apicale de soulager les sympt&#xF4;mes de la mucoviscidose. Parce que peu est connu sur les effets de P. aeruginosa sur la prot&#xE9;ine CFTR dans la membrane apicale, si P. aeruginosa aura une incidence sur l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de nouveaux m&#xE9;dicaments visant &#xE0; restaurer l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine CFTR membrane plasmique est inconnue. En cons&#xE9;quence, l&#x26;#39;objectif de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si P. aeruginosa affecte CFTR-m&#xE9;diation Cl (-) la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cellules des voies respiratoires polaris&#xE9;es &#xE9;pith&#xE9;liales humaines. Nous rapportons ici que d&#x26;#39;un filtrat acellulaire de P. aeruginosa r&#xE9;duit CFTR-m&#xE9;diation Cl trans&#xE9;pith&#xE9;lial - en inhibant la s&#xE9;cr&#xE9;tion de l&#x26;#39;endocytose de recyclage de la prot&#xE9;ine CFTR et donc le nombre de WT-CFTR et AF508-CFTR Cl () (-) des canaux dans le apicale membrane dans polaris&#xE9;s cellules des voies respiratoires &#xE9;pith&#xE9;liales humaines. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;infection chronique &#xE0; P. aeruginosa peut interf&#xE9;rer avec les strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques visant &#xE0; augmenter l&#x26;#39;expression de la membrane apicale AF508-CFTR.

Pseudomonas aeruginosa Inhibe recyclage endocytique de CFTR dans polaris&#xE9;s cellules des voies respiratoires &#xE9;pith&#xE9;liales humaines

Die h&auml;ufigste Mutation des CFTR-Gens bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF), DeltaF508, f&uuml;hrt die Abwesenheit von CFTR Cl(-) Kan&auml;le in die apikale Plasmamembran, die Ergebnisse wiederum in Beeintr&auml;chtigung der mukozili&auml;ren Clearance, die erste Linie der Verteidigung gegen eingeatmete Bakterien. Pseudomonas Aeruginosa ist besonders erfolgreich bei kolonisieren und chronisch infiziert der Lunge und ist verantwortlich f&uuml;r die Mehrheit der Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei Patienten mit vgl. Rettung von DeltaF508-CFTR durch reduzierten Temperatur oder chemische Mitteln zeigt, dass das Protein zumindest teilweise funktional als Cl(-) Kanal. Aktuelle Forschung, die Bem&uuml;hungen zur Identifizierung von Drogen, die das Vorhandensein von CFTR in die apikale Membran zu lindern die Symptome der vgl. da nur wenig &uuml;ber die Auswirkungen von p. Aeruginosa auf CFTR in die apikale Membran, erf&auml;hrt konzentriert haben, ob p. Aeruginosa die Wirksamkeit neuer Medikamente entwickelt beeintr&auml;chtigt, um den Plasmamembran-Ausdruck des CFTR wiederherzustellen wiederherstellen ist daher unbekannt. Dementsprechend war das Ziel der vorliegenden Studie zu ermitteln, ob p. Aeruginosa CFTR-vermittelte Cl(-) Sekretion in Epithelzellen der polarisierten menschlichen Atemwege betrifft. Wir berichten hier, dass eine zellfreie Filtrat von p. Aeruginosa CFTR-vermittelte transepithelialen Cl(-) Sekretion reduziert durch die Hemmung der endocytic recycling von CFTR und damit die Anzahl der WT-CFTR und Cl(-) DeltaF508-CFTR-Kan&auml;le in die apikale Membran in polarisierten menschlichen Atemwege Epithelzellen. Diese Daten deuten darauf hin, dass chronische Infektionen mit p. Aeruginosa therapeutische Strategien zur Steigerung des apikale Membran-Ausdrucks von DeltaF508-CFTR st&ouml;ren k&ouml;nnten.

Pseudomonas Aeruginosa hemmt endocytic recycling von CFTR polarisierten menschlichen Atemwege Epithelzellen.

La pi&ugrave; comune mutazione del gene CFTR in soggetti con fibrosi cistica (CF), DeltaF508, conduce all&#39;assenza di canali CFTR Cl(-) nella membrana plasmatica apicale, che a sua volta si traduce in danno della clearance mucociliare, la prima linea di difesa contro i batteri inalati. Pseudomonas aeruginosa &egrave; particolarmente riuscito a colonizzare e infettare cronicamente i polmoni ed &egrave; responsabile per la maggior parte della morbilit&agrave; e mortalit&agrave; nei pazienti con CF Rescue DeltaF508-CFTR di temperatura ridotta o mezzi chimici rivela che la proteina &egrave; almeno parzialmente funzionale come un canale Cl(-). Cos&igrave; gli sforzi si sono concentrati sull&#39;identificazione di farmaci che ripristinare la presenza di CFTR nella membrana apicale per alleviare i sintomi della CF perch&eacute; poco si sa circa gli effetti di p. aeruginosa su CFTR nella membrana apicale, se p. aeruginosa influenzer&agrave; l&#39;efficacia di nuovi farmaci progettati per ripristinare l&#39;espressione di membrana plasmatica di CFTR la ricerca attuale &egrave; sconosciuta. Di conseguenza, l&#39;obiettivo del presente studio era di determinare se la p. aeruginosa sulla secrezione CFTR-mediata Cl(-) nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree. Segnaliamo qui che un filtrato senza cellula di p. aeruginosa ridotta secrezione Cl(-) Transepiteliale CFTR-mediata inibendo il riciclaggio endocitico di CFTR e cos&igrave; il numero di canali WT-CFTR e DeltaF508-CFTR Cl(-) nella membrana apicale delle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree. Questi dati suggeriscono che un&#39;infezione cronica da p. aeruginosa pu&ograve; interferire con strategie terapeutiche volte ad aumentare l&#39;espressione di membrana apicale della DeltaF508-CFTR.

Pseudomonas aeruginosa inibisce endocitico riciclaggio di CFTR nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree.

&#xFF08; - &#xFF09;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CFTR&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;DeltaF508&#x306F;&#x3001;CFTR Cl&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9802;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x884C;&#x5438;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x80BA;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CF&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x63DB;&#x7B97;&#x6E29;&#x5EA6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DeltaF508-CFTR&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;Cl&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x52AA;&#x529B;&#x306F;&#x3001;CF&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9802;&#x7AEF;&#x819C;&#x306B;CFTR&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;CFTR&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x85AC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x9802;&#x7AEF;&#x5074;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CFTR&#x306B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x504F;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08; - &#xFF09;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;CFTR&#x5A92;&#x4ECB;Cl&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;CFTR&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;WT-CFTR&#x3068;DeltaF508-CFTR Cl&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08; - &#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x6FFE;&#x6DB2;&#x304C;CFTR&#x5A92;&#x4ECB;&#x4E0A;&#x76AE;Cl&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x504F;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x819C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;DeltaF508-CFTR&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x819C;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CFTR&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF), DeltaF508, &#xAC1C;&#xC778; CFTR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; mucociliary &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;, &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; CFTR Cl(-) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xAC00; &#xB048;&#xB2E4;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; &#xC815;&#xCC29; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC131;&#xACF5;&#xC801; &#xC774;&#xBA70;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC628;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; DeltaF508-CFTR&#xC758; &#xCC38;&#xC870; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC758;&#xBBF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Cl(-) &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF5;&#xC6D0; CFTR &#xC5EC;&#xBD80; P. &#xB18D; &#xADE0; CFTR&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; cf. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC740; &#xD600;&#xB05D; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; CFTR&#xC5D0; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD600;&#xB05D; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xB178;&#xB825;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; P. &#xB18D; &#xADE0; CFTR &#xC911;&#xC7AC; Cl(-) &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC140; &#xD504;&#xB9AC; filtrate endocytic CFTR &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; WT CFTR &#xBC0F; DeltaF508 CFTR Cl(-) &#xCC44;&#xB110; &#xC218;&#xC758; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; CFTR &#xC911;&#xC7AC; transepithelial Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; DeltaF508 CFTR &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2DD; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; endocytic CFTR &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;.

La mutaci&#xF3;n m&#xE1;s com&#xFA;n en el gen CFTR en las personas con fibrosis qu&#xED;stica (FQ), DeltaF508, lleva a la ausencia de CFTR Cl (-) canales en la membrana plasm&#xE1;tica apical, lo que a su vez se traduce en el deterioro del aclaramiento mucociliar, la primera l&#xED;nea de defensa contra las bacterias inhaladas. Pseudomonas aeruginosa es particularmente exitoso en la colonizaci&#xF3;n y la infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica de los pulmones y es responsable de la mayor&#xED;a de la morbilidad y la mortalidad en los pacientes con FQ. Rescate de DeltaF508-CFTR mediante la reducci&#xF3;n de la temperatura o qu&#xED;mica revela que la prote&#xED;na es al menos parcialmente funcional como un Cl (-) del canal. As&#xED;, los esfuerzos actuales de investigaci&#xF3;n se han centrado en la identificaci&#xF3;n de los medicamentos que restauran la presencia de CFTR en la membrana apical para aliviar los s&#xED;ntomas de la FQ. Porque se sabe poco sobre los efectos de la P. aeruginosa en el CFTR en la membrana apical, ya sea por P. aeruginosa afecta a la eficacia de nuevos f&#xE1;rmacos dise&#xF1;ados para restaurar la expresi&#xF3;n membrana plasm&#xE1;tica de CFTR es desconocida. En consecuencia, el objetivo del presente estudio fue determinar si la P. aeruginosa afecta CFTR mediada Cl (-) en la secreci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias polarizados humanos. Presentamos aqu&#xED; que un filtrado libre de c&#xE9;lulas de P. aeruginosa redujo CFTR mediada Cl transepitelial (-) mediante la inhibici&#xF3;n de la secreci&#xF3;n de la endoc&#xED;tica reciclado de CFTR y por lo tanto el n&#xFA;mero de WT-CFTR y DeltaF508-CFTR Cl (-) canales en la apical membrana en las c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias polarizadas humanos. Estos datos sugieren que la infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica por P. aeruginosa pueden interferir con las estrategias terap&#xE9;uticas encaminadas a mejorar la expresi&#xF3;n en la membrana apical de DeltaF508-CFTR.

Pseudomonas Aeruginosa Inhibe Reciclaje endoc&#xED;tica de CFTR en c&#xE9;lulas polarizadas las v&#xED;as respiratorias epiteliales Humanos

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR)-&#x7BA1;&#x5236;&#x8DE8;&#x6D41;&#x4F53;&#x8F93;&#x9001;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8C03;&#x6574; CFTR &#x541E;&#x53CA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x518D;&#x9020;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; CFTR Cl(-) &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1; CFTR &#x56DE;&#x6536;&#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x56DE;&#x6536; CFTR &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x7A0B;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; CFTR &#x7ECF;&#x5386;&#x8D29;&#x5356; Rab11a &#x7279;&#x5B9A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x56DE;&#x6536; endosomes &#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; Vb &#x662F;&#x4FBF;&#x5229;&#x8D29;&#x8FD0; Rab11a &#x5177;&#x4F53;&#x56DE;&#x6536;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x53F7;&#x7ED3;&#x675F;&#x6307;&#x793A;&#x3001; &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684; mechanoenzyme&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; Vb &#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Vb &#x4FBF;&#x5229; CFTR &#x56DE;&#x6536;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; CFTR &#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; Vb &#x548C; Rab11a&#x3002;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4ECB;&#x5BFC; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x7684; Vb &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; CFTR &#x548C; DeltaF508 CFTR &#x7684;&#x9876;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0E; CFTR &#x4ECB;&#x5BFC; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x51CF;&#x5C11;&#x8DE8;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Vb &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x57DF;&#x7247;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7;&#x902E;&#x6355; CFTR &#x56DE;&#x6536;&#x51CF;&#x6BD2; CFTR &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; Vb &#x5C3E;&#x7247;&#x6BB5;&#x4E0E; Rab11a &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Vb &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684; CFTR &#x56DE;&#x6536; Rab11a &#x7279;&#x5B9A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x56DE;&#x6536; endosomes &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Rab11a &#x7279;&#x5B9A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x56DE;&#x6536; endosomes &#x6781;&#x5316;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; Vb&#x3002;

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-mediated Cl(-) secretion across fluid-transporting epithelia is regulated, in part, by modulating the number of CFTR Cl(-) channels in the plasma membrane by adjusting CFTR endocytosis and recycling. However, the mechanisms that regulate CFTR recycling in airway epithelial cells remain unknown, at least in part, because the recycling itineraries of CFTR in these cells are incompletely understood. In a previous study, we demonstrated that CFTR undergoes trafficking in Rab11a-specific apical recycling endosomes in human airway epithelial cells. Myosin Vb is a plus-end-directed, actin-based mechanoenzyme that facilitates protein trafficking in Rab11a-specific recycling vesicles in several cell model systems. There are no published studies examining the role of myosin Vb in airway epithelial cells. Thus, the goal of this study was to determine whether myosin Vb facilitates CFTR recycling in polarized human airway epithelial cells. Endogenous CFTR formed a complex with endogenous myosin Vb and Rab11a. Silencing myosin Vb by RNA-mediated interference decreased the expression of wild-type CFTR and DeltaF508-CFTR in the apical membrane and decreased CFTR-mediated Cl(-) secretion across polarized human airway epithelial cells. A recombinant tail domain fragment of myosin Vb attenuated the plasma membrane expression of CFTR by arresting CFTR recycling. The dominant-negative effect was dependent on the ability of the myosin Vb tail fragment to interact with Rab11a. Taken together, these data indicate that myosin Vb is required for CFTR recycling in Rab11a-specific apical recycling endosomes in polarized human airway epithelial cells.

Myosin Vb is required for trafficking of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in Rab11a-specific apical recycling endosomes in polarized human airway epithelial cells.

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-m&eacute;diation Cl(-) s&eacute;cr&eacute;tion &agrave; travers l&#39;&eacute;pith&eacute;lium transport de fluide est r&eacute;glement&eacute;e, en partie, en modulant le nombre de canaux CFTR Cl(-) dans la membrane plasmique par endocytose CFTR de r&eacute;glage et le recyclage. Cependant, les m&eacute;canismes qui r&eacute;gulent la CFTR recyclage dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires demeurent inconnus, au moins en partie, car les itin&eacute;raires recyclage du CFTR dans ces cellules sont encore partiellement comprises. Dans une &eacute;tude pr&eacute;c&eacute;dente, nous avons d&eacute;montr&eacute; que CFTR subit traite des Rab11a sp&eacute;cifiques endosomes de recyclage apical dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires humaines. La myosine Vb est un mechanoenzyme plus fin-dirig&eacute;e, ax&eacute;e sur l&#39;actine qui facilite les prot&eacute;ines dans les v&eacute;sicules Rab11a sp&eacute;cifique de recyclage dans plusieurs syst&egrave;mes de mod&egrave;les cellulaires. Il n&#39;y a aucune &eacute;tude publi&eacute;e en examinant le r&ocirc;le de la myosine Vb dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires. Ainsi, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si la myosine en que VB facilite CFTR recyclage polaris&eacute; human airway epithelial cells. CFTR endog&egrave;ne forme un complexe avec la myosine endog&egrave;ne Vb et Rab11a. Faire taire la myosine Vb par m&eacute;diation RNA interference diminue l&#39;expression de type sauvage CFTR et DeltaF508-CFTR dans la membrane apicale et diminution de la s&eacute;cr&eacute;tion de Cl(-) v&eacute;hicul&eacute;e par CFTR travers polaris&eacute;e human airway epithelial cells. Un fragment de domaine queue recombinant de la myosine Vb att&eacute;nu&eacute; l&#39;expression de la membrane plasmique du CFTR en arr&ecirc;tant le recyclage de CFTR. L&#39;effet dominant n&eacute;gatif d&eacute;pendait de la capacit&eacute; du fragment myosine Vb queue d&#39;interagir avec Rab11a. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent que la myosine que VB est n&eacute;cessaire pour le recyclage de CFTR dans les Rab11a sp&eacute;cifiques endosomes de recyclage apical dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain.

La myosine Vb est requis pour la traite de la cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Rab11a sp&eacute;cifiques endosomes de recyclage apical dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales polaris&eacute;es pulmonaire humain.

Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-vermittelte Cl(-) Sekretion &uuml;ber Fl&uuml;ssigkeit-transportierende Epithelien ist geregelt, teilweise durch Modulation der Anzahl der CFTR Cl(-) Kan&auml;le in der Plasmamembran durch Anpassen der CFTR Endozytose und recycling. Trotzdem bleiben die Mechanismen, die CFTR-recycling in der Epithelzellen der Atemwege zu regulieren unbekannt, mindestens im Teil, weil die Wiederverwertung Reiserouten des CFTR in diesen Zellen unvollst&auml;ndig verstanden werden. In einer fr&uuml;heren Studie zeigten wir, dass CFTR erf&auml;hrt Menschenhandel Rab11a-spezifische apikale Wiederverwertung Endosomen menschlichen Atemwege Epithelzellen. Myosin Vb ist ein unter der Regie von Plus-Ende, Aktin-basierte Mechanoenzyme, die Protein Menschenhandel Rab11a-spezifische Wiederverwertung Bl&auml;schen in mehreren Modellsysteme erleichtert. Es gibt keine ver&ouml;ffentlichten Studien untersuchen die Rolle des Myosin Vb Epithelzellen der Atemwege. So war das Ziel dieser Studie, um festzustellen, ob Myosin Vb erleichtert die CFTR-recycling in der menschlichen Atemwege Epithelzellen polarisiert. Endogene CFTR bildeten einen Komplex mit endogenen Myosin Vb und Rab11a. Unterdr&uuml;ckender Myosin Vb durch RNA-vermittelte St&ouml;rungen verringerte sich um den Ausdruck von Wildtyp CFTR und DeltaF508-CFTR in der apikalen Membran und verringerte CFTR-vermittelte Cl(-) Sekretion &uuml;ber polarisierte menschlichen Atemwege epitheliale Zellen. Eine rekombinantes Schwanz Dom&auml;ne Fragment des Myosin Vb abgeschw&auml;cht den Plasmamembran Ausdruck des CFTR mit der Verhaftung CFTR Wiederverwertung. Der Dominant-negativer Effekt war abh&auml;ngig von der F&auml;higkeit des Myosin Vb Schwanz Fragments mit Rab11a interagieren. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass Myosin, die Vb f&uuml;r CFTR-recycling in Rab11a-spezifische apikale Wiederverwertung Endosomen polarisierten menschlichen Atemwege Epithelzellen erforderlich ist.

Myosin Vb ist f&uuml;r Rab11a-spezifische apikale Wiederverwertung Endosomen polarisierten menschlichen Atemwege Epithelzellen von der Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator Menschenhandel erforderlich.

Regolatore di conduttanza del transmembrane di fibrosi cistica (CFTR)-secrezione Cl(-) mediata attraverso trasporto fluido epitelio &egrave; regolata, in parte, modulando il numero di canali CFTR Cl(-) nella membrana del plasma di regolazione endocitosi CFTR e riciclaggio. Tuttavia, i meccanismi che regolano il riciclaggio di CFTR nelle cellule epiteliali delle vie aeree restano sconosciuti, almeno in parte, perch&eacute; i riciclaggio itinerari di CFTR in queste cellule sono in modo incompleto capiti. In un precedente studio, abbiamo dimostrato che CFTR subisce traffico di Rab11a specifici endosomes riciclaggio apicale delle cellule epiteliali delle vie aeree umane. Miosina Vb &egrave; un mechanoenzyme plus-fine-diretto, basato su actina che facilita la proteina traffico di riciclaggio vescicole Rab11a specifici nei diversi sistemi di modello di cellulare. Non esistono studi pubblicati esaminando il ruolo della miosina Vb nelle cellule epiteliali delle vie aeree. Cos&igrave;, l&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se miosina che VB facilita il riciclaggio nel CFTR polarizzato cellule epiteliali delle vie aeree umane. CFTR endogeno formano un complesso con miosina endogeno Vb e Rab11a. Silenziamento della miosina Vb di interferenza RNA-mediata diminuita espressione di CFTR wild-type e DeltaF508-CFTR nella membrana apicale e diminuita secrezione Cl(-) CFTR-mediata attraverso le cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree. Un frammento di dominio ricombinante coda di miosina Vb attenuato l&#39;espressione di membrana plasmatica di CFTR arrestando CFTR riciclaggio. L&#39;effetto negativo dominante era dipende la capacit&agrave; di interagire con Rab11a il frammento di coda miosina Vb. Presi insieme, questi dati indicano che miosina che vb &egrave; obbligatorio per il riciclaggio di CFTR in specifici Rab11a endosomes riciclaggio apicale nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree.

Miosina Vb &egrave; necessaria per il traffico del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica in specifici Rab11a endosomes riciclaggio apicale nelle cellule epiteliali polarizzate umano delle vie aeree.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; (CFTR)-&#x6D41;&#x4F53;&#x8F38;&#x9001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4EF2;&#x4ECB; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x3067;&#x3059;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x306B; Cl(-) CFTR &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6570; CFTR &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; CFTR &#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x65C5;&#x7A0B;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CFTR &#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, CFTR Rab11a &#x56FA;&#x6709;&#x9802;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb Rab11a &#x56FA;&#x6709;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x76E3;&#x7763;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; mechanoenzyme &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb &#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; Vb CFTR &#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4FC3;&#x9032;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x504F;&#x6975;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; CFTR &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb &#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068; Rab11a &#x3092;&#x7D50;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; CFTR &#x3068; DeltaF508 CFTR &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;CFTR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x5F0F; CFTR &#x306E; CFTR &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x52B9;&#x679C; Rab11a &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; Vb &#x5C3E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; Vb CFTR &#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rab11a &#x56FA;&#x6709;&#x9802;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E; Vb &#x306F;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rab11a &#x56FA;&#x6709;&#x9802;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR)-&#xC720;&#xCCB4; &#xC218;&#xC1A1; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC911;&#xC7AC; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CFTR endocytosis &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; CFTR Cl(-) &#xCC44;&#xB110; &#xC218;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CFTR &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; CFTR &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xC77C;&#xC815;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CFTR &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Rab11a &#xAD00;&#xB828; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes &#xACAA; &#xC2B5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Myosin Vb &#xB354;&#xD558;&#xAE30; &#xC5D4;&#xB4DC; &#xAC10;&#xB3C5;, &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xBC18; mechanoenzyme &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; Rab11a &#xAD00;&#xB828; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294;. Myosin &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Vb&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xCD9C;&#xD310;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; myosin Vb CFTR &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3B8;&#xAD11; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD; CFTR &#xC0DD; myosin Vb&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; rab11a&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Myosin Vb &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC744; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; CFTR &#xBC0F; DeltaF508 CFTR &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; CFTR &#xC911;&#xC7AC; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. Myosin Vb&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC870;&#xAC01; CFTR &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; CFTR&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; Rab11a &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; myosin Vb &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC870;&#xAC01; &#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; myosin Vb&#xB294; CFTR &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Rab11a &#xAD00;&#xB828; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes&#xC5D0; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myosin Vb&#xB294; &#xB300;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Rab11a &#xAD00;&#xB828; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica (CFTR)-secreci&oacute;n de cl (-) mediada a trav&eacute;s de los epitelios transporte l&iacute;quido est&aacute; regulada, en parte, modulando el n&uacute;mero de canales CFTR cl (-) en la membrana plasm&aacute;tica ajustando la endocitosis CFTR y reciclaje. Sin embargo, los mecanismos que regulan la CFTR reciclaje en c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias siendo desconocidos, por lo menos en parte, porque se entienden los itinerarios reciclaje de CFTR en estas c&eacute;lulas. En un estudio anterior, demostramos que el CFTR sufre trata de endosomas reciclaje apical de Rab11a espec&iacute;ficos en las c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias humanas. Miosina Vb es un mechanoenzyme plus-final-dirigida, basadas en la actina que facilita el tr&aacute;fico de ves&iacute;culas reciclaje Rab11a espec&iacute;ficos en varios sistemas de modelo de celular de la prote&iacute;na. No existen estudios publicados examinar el papel de la miosina Vb en c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias. As&iacute;, el objetivo de este estudio fue determinar si la miosina en que VB facilita CFTR reciclaje polarizado c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias humanas. CFTR end&oacute;geno forma un complejo con la miosina end&oacute;geno Vb y Rab11a. Silenciamiento miosina Vb por interferencia mediada por RNA disminuye la expresi&oacute;n del salvaje-tipo CFTR y DeltaF508-CFTR en la membrana apical y disminuy&oacute; la secreci&oacute;n de CFTR-mediada cl (-) a trav&eacute;s de las c&eacute;lulas epiteliales humanos polarizada de las v&iacute;as respiratorias. Un fragmento de dominio recombinante de la cola de la miosina Vb aten&uacute;a la expresi&oacute;n de la membrana plasm&aacute;tica de CFTR arrestando CFTR reciclaje. El efecto negativo dominante depend&iacute;a de la capacidad de interactuar con Rab11a del fragmento cola miosina Vb. Tomados en conjunto, estos datos indican miosina que VB es necesaria para el reciclaje de CFTR en endosomas reciclaje apical de Rab11a espec&iacute;ficos en c&eacute;lulas epiteliales de la v&iacute;a a&eacute;rea humana polarizado.

Miosina Vb es necesario para el tr&aacute;fico del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica en endosomas reciclaje apical de Rab11a espec&iacute;ficos en c&eacute;lulas epiteliales de la v&iacute;a a&eacute;rea humana polarizado.

&#x7EFF;&#x8113;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x80BA;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#xFF1B; &#x4E0E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; CF &#x80BA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8010;&#x836F; microcolonies&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5DF2;&#x77E5;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x57FA;&#x56E0; flgK &#x548C; pilB &#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x819C;&#x4E0A; CF &#x6D3E;&#x751F;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3002;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E0E;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; (i) &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D6E;&#x6E38;&#x7EFF;&#x8113;&#x548C; (ii) &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6784;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x517B;&#x62A4;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4E0E;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5904;&#x7406;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x55B9;&#x8BFA;&#x916E;&#x7C7B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5851;&#x6599;&#x79CD;&#x690D;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0E;&#x5177;&#x4F53;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; PA0913&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x957F;&#x5728; CF &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x7801;&#x53EF;&#x80FD;&#x9541;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x3001; MgtE &#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;PA0913 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x5236;&#x6B62;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x843D;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5BF9;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x6D3E;&#x751F;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

P. aeruginosa forms biofilms in the lungs of individuals with cystic fibrosis (CF); however, there have been no effective model systems for studying biofilm formation in the CF lung. We have developed a tissue culture system for growth of P. aeruginosa biofilms on CF-derived human airway cells that promotes the formation of highly antibiotic-resistant microcolonies, which produce an extracellular polysaccharide matrix and require the known abiotic biofilm formation genes flgK and pilB. Treatment of P. aeruginosa biofilms with tobramycin reduced the virulence of the biofilms both by reducing bacterial numbers and by altering virulence gene expression. We performed microarray analysis of these biofilms on epithelial cells after treatment with tobramycin, and we compared these results with gene expression of (i) tobramycin-treated planktonic P. aeruginosa and (ii) tobramycin-treated P. aeruginosa biofilms on an abiotic surface. Despite the conservation in functions required to form a biofilm, our results show that the responses to tobramycin treatment of biofilms grown on biotic versus abiotic surfaces are different, as exemplified by downregulation of genes involved in Pseudomonas quinolone signal biosynthesis specifically in epithelial cell-grown biofilms versus plastic-grown biofilms. We also identified the gene PA0913, which is upregulated by tobramycin specifically in biofilms grown on CF airway cells and codes for a probable magnesium transporter, MgtE. Mutation of the PA0913 gene increased the bacterial virulence of biofilms on the epithelial cells, consistent with a role for the gene in the suppression of bacterial virulence. Taken together, our data show that analysis of biofilms on airway cells provides new insights into the interaction of these microbial communities with the host.

In vitro analysis of tobramycin-treated Pseudomonas aeruginosa biofilms on cystic fibrosis-derived airway epithelial cells.

P. aeruginosa constitue biofilms dans les poumons des personnes atteintes de fibrose kystique (FK), mais il n&#x26;#39;ya pas eu des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les efficaces pour &#xE9;tudier la formation de biofilms dans les poumons des FC. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me de culture de tissus pour la croissance des biofilms de P. aeruginosa sur le CF-cellules d&#xE9;riv&#xE9;es des voies respiratoires humaines qui favorise la formation de travailleurs hautement r&#xE9;sistantes aux antibiotiques microcolonies, qui produisent une matrice extracellulaire polysaccharidique et exiger que le c&#xE9;l&#xE8;bre abiotiques la formation de biofilm g&#xE8;nes flgK et PilB. Traitement des biofilms de P. aeruginosa avec la tobramycine a r&#xE9;duit la virulence des biofilms &#xE0; la fois en r&#xE9;duisant le nombre de bact&#xE9;ries et en modifiant l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes de virulence. Nous avons effectu&#xE9; l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux de ces biofilms sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales apr&#xE8;s le traitement &#xE0; la tobramycine, et nous avons compar&#xE9; ces r&#xE9;sultats avec l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne de la (i) aeruginosa tobramycine trait&#xE9; planctoniques P. et (ii) la tobramycine-trait&#xE9;s biofilms de P. aeruginosa sur une surface abiotique. En d&#xE9;pit de la conservation dans les fonctions n&#xE9;cessaires pour former un biofilm, nos r&#xE9;sultats montrent que les r&#xE9;ponses au traitement tobramycine des biofilms cultiv&#xE9;s sur des surfaces biotiques par rapport abiotiques sont diff&#xE9;rents, comme en t&#xE9;moigne la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la biosynth&#xE8;se de Pseudomonas signal de quinolone particuli&#xE8;rement dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des cellules cultiv&#xE9;es en biofilms par rapport plastique adultes biofilms. Nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; le g&#xE8;ne PA0913, qui est augment&#xE9;e par la tobramycine en particulier dans les biofilms cultiv&#xE9;s sur cellules des voies respiratoires et des FC code pour un transporteur de magn&#xE9;sium probable, MgTe. La mutation du g&#xE8;ne PA0913 augment&#xE9; la virulence bact&#xE9;rienne de biofilms sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, compatible avec un r&#xF4;le pour le g&#xE8;ne de la suppression de la virulence bact&#xE9;rienne. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es montrent que l&#x26;#39;analyse de biofilms sur les cellules des voies respiratoires fournit de nouvelles connaissances sur l&#x26;#39;interaction de ces communaut&#xE9;s microbiennes avec l&#x26;#39;h&#xF4;te.

L&#x26;#39;analyse in vitro de la tobramycine-trait&#xE9;s biofilms Pseudomonas aeruginosa sur Cystic Fibrosis cellules des voies respiratoires d&#xE9;riv&#xE9;s &#xE9;pith&#xE9;liaux

P. Aeruginosa bildet Biofilme in den Lungen von Einzelpersonen mit Cystischer Fibrose (CF); Allerdings gab es kein wirksames Modell-Systeme zur Untersuchung von Biofilm-Bildung in der CF-Lunge. Wir haben ein Gewebekultur-System f&uuml;r das Wachstum von p. Aeruginosa Biofilmen auf menschlichen Atemwege CF-abgeleitete Zellen, die die Bildung von hoch resistenten Microcolonies, f&ouml;rdert die eine Polysaccharid extrazellul&auml;re Matrix zu produzieren und verlangen die bekannten abiotische Biofilm Formation Gene FlgK und PilB entwickelt. Behandlung von p. Aeruginosa Biofilme mit Tobramycin reduziert die Virulenz von der Biofilme, sowohl durch Verringerung der Anzahl der bakteriellen Virulenz Genexpression zu ver&auml;ndern. Wir Microarray Analyse von diesen Biofilmen auf Epithelzellen nach Behandlung mit Tobramycin durchgef&uuml;hrt und wir im Vergleich dieser Ergebnisse mit Genexpression i Tobramycin-behandelten Plankton p. Aeruginosa und (Ii) Tobramycin behandelt p. Aeruginosa Biofilmen auf abiotische Untergrund. Trotz der Erhaltung in Funktionen ben&ouml;tigt, um ein Biofilm bilden unsere Ergebnisse zeigen, dass die Reaktionen auf Tobramycin Behandlung von Biofilmen auf biotische gegen abiotische Fl&auml;chen angebaut werden, unterscheiden sich, wie von Heraufregulation Selbstmordprogramm Pseudomonas Quinolone Signal Biosynthese speziell in epithelialen Zellen gewachsen Biofilme gegen&uuml;ber Biofilmen Kunststoff-gewachsen. Wir wurden auch das Gen PA0913, die herraufreguliert von Tobramycin speziell in Biofilmen auf CF Airway Zellen und Codes f&uuml;r eine wahrscheinliche Magnesium-Transporter, MgtE gewachsen ist. Mutation im PA0913-gen erh&ouml;ht die bakterielle Virulenz von Biofilmen auf den Epithelzellen, mit eine Rolle f&uuml;r das Gen an der Niederschlagung des bakteriellen Virulenz. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass die Analyse von Biofilmen auf Atemwege Zellen neue Einblicke in die Interaktion dieser mikrobiellen Gemeinschaften mit dem Host bietet.

In-vitro-Analyse von Tobramycin behandelt Pseudomonas Aeruginosa Biofilmen auf Mukoviszidose abgeleitete Airway Epithelzellen.

P. aeruginosa forma biofilm nei polmoni di individui con fibrosi cistica (CF); Tuttavia, non ci sono stati sistemi modello efficace per studiare la formazione di biofilm nel polmone CF. Abbiamo sviluppato un sistema di coltura del tessuto per la crescita del biofilm di p. aeruginosa sulle cellule delle vie aeree umane derivate da CF che favorisce la formazione di microcolonies altamente resistenti agli antibiotici, che producono una matrice polisaccaridica extracellulare e richiedono il noto abiotici biofilm formazione geni flgK e pilB. Trattamento del biofilm di p. aeruginosa con tobramicina riduce la virulenza del biofilm riducendo numeri batterici e modificando l&#39;espressione genica di virulenza. Abbiamo eseguito analisi di microarray di questi biofilm su cellule epiteliali dopo trattamento con tobramicina, e abbiamo confrontato questi risultati con l&#39;espressione di gene di p. aeruginosa Planctonica (i) trattati con tobramicina e (ii) trattati con tobramicina p. aeruginosa biofilm su superfici abiotiche. Nonostante la conservazione in funzioni necessarie per formare un biofilm, i nostri risultati mostrano che le risposte alla tobramicina trattamento del biofilm cresciuti biotici contro superfici abiotiche sono diversi, come esemplificato da downregulation dei geni coinvolti nella biosintesi di segnale chinolonici Pseudomonas specificamente nei biofilm coltivate cellule epiteliali versus biofilm cresciuti in plastica. Abbiamo anche identificato il gene PA0913, che &egrave; sovraregolati di tobramicina in particolare nei biofilm coltivati su cellule delle vie aeree CF e codifica per un trasportatore di magnesio probabile, MgtE. Mutazione del gene PA0913 aumentato la virulenza batterica di biofilm sulle cellule epiteliali, coerente con un ruolo per il gene nella soppressione della virulenza batterica. Presi insieme, i nostri dati mostrano che analisi di biofilm sulle cellule delle vie aeree forniscono nuove intuizioni l&#39;interazione di queste comunit&agrave; microbiche con l&#39;host.

Analisi in vitro di tobramicina-trattato di Pseudomonas aeruginosa biofilms su cellule epiteliali derivate da fibrosi cistica delle vie aeree.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;CF&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;flgK&#x3068;pilB&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;microcolonies&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;CF-&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3068;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#xFF08;II&#xFF09;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Pseudomonas&#x30AD;&#x30CE;&#x30ED;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4EE3;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5BFE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BFE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;MgtE&#x306E;CF&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;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PA0913&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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P. &#xB18D; &#xADE0; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF);&#xACFC; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms &#xD615;&#xC131; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CF &#xD3D0;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; abiotic biofilm &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; flgK &#xBC0F; Pilb&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; microcolonies&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; CF &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140;&#xC5D0; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; tobramycin&#xC640; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; biofilms &#xB3C5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC; tobramycin&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; biofilms microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; (i) tobramycin &#xCC98;&#xB9AC; planktonic P. &#xB18D; &#xADE0; &#xBC0F; abiotic &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; (ii) tobramycin &#xCC98;&#xB9AC; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC874; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; tobramycin&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD55C; biofilm&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; biofilms biotic abiotic &#xD45C;&#xBA74; &#xB300; &#xC131;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; biofilms biofilms &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC7AC;&#xBC30; &#xB300;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB179; quinolone &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; exemplified. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; biofilms CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xBC0F; MgtE &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xC298; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; tobramycin, upregulated&#xB294; PA0913 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. PA0913 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; biofilms &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tobramycin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; biofilms &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D;.

P. aeruginosa forma biofilms en los pulmones de las personas con fibrosis qu&#xED;stica (FQ), sin embargo, no ha habido ning&#xFA;n modelo de sistemas eficaces para el estudio de la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en el pulm&#xF3;n de la FQ. Hemos desarrollado un sistema de cultivo de tejidos para el crecimiento de los biofilms de P. aeruginosa en la fibrosis qu&#xED;stica c&#xE9;lulas derivadas de las v&#xED;as respiratorias humanas que promueve la formaci&#xF3;n de altamente resistentes a los antibi&#xF3;ticos microcolonias, que producen una matriz de polisac&#xE1;ridos extracelulares y requieren de la conocida formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas abi&#xF3;ticas genes flgK y pilB. El tratamiento de las biopel&#xED;culas de P. aeruginosa con tobramicina reduce la virulencia de las biopel&#xED;culas tanto reduciendo el n&#xFA;mero de bacterias y mediante la alteraci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes de virulencia. Se realiz&#xF3; el an&#xE1;lisis de microarrays de estos biofilms en las c&#xE9;lulas epiteliales despu&#xE9;s del tratamiento con tobramicina, y se compararon estos resultados con la expresi&#xF3;n de genes de (i) tratada con tobramicina planct&#xF3;nico P. aeruginosa y (ii) tratados con tobramicina biofilms de P. aeruginosa en una superficie abi&#xF3;ticos. A pesar de la conservaci&#xF3;n de las funciones necesarias para formar un biofilm, nuestros resultados muestran que las respuestas al tratamiento tobramicina de biopel&#xED;culas que crecen en las superficies bi&#xF3;ticas frente abi&#xF3;ticos son diferentes, como se ejemplifica en regulaci&#xF3;n a la baja de los genes implicados en la bios&#xED;ntesis de Pseudomonas se&#xF1;al de quinolona espec&#xED;ficamente en las c&#xE9;lulas epiteliales cultivadas en las biopel&#xED;culas contra las biopel&#xED;culas de pl&#xE1;stico adultos. Tambi&#xE9;n se identific&#xF3; el gen PA0913, que est&#xE1; regulado al alza por la tobramicina en concreto en las biopel&#xED;culas que crecen en las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias con FQ y los c&#xF3;digos para un transportador de magnesio probable, MgtE. La mutaci&#xF3;n del gen PA0913 aument&#xF3; la virulencia bacteriana de biopel&#xED;culas sobre las c&#xE9;lulas epiteliales, en consonancia con un papel para el gen en la supresi&#xF3;n de la virulencia bacteriana. En conjunto, nuestros datos muestran que el an&#xE1;lisis de las biopel&#xED;culas de las v&#xED;as a&#xE9;reas proporciona nuevos conocimientos sobre la interacci&#xF3;n de estas comunidades microbianas con el hu&#xE9;sped.

An&#xE1;lisis in vitro de tobramicina tratados con Pseudomonas aeruginosa biofilms en Cystic Fibrosis derivados de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas epiteliales

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x80BA;&#x662F;&#x957F;&#x671F;&#x53D1;&#x708E;&#x548C;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FDB;&#x5165;&#x6C14;&#x9053;&#x7684; CF &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x96FE;&#x5316;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684; CF&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x662F;&#x63A5;&#x53D7;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x662F;&#x6301;&#x7EED;&#x88AB;&#x7EFF;&#x8113;&#x53D8;&#x6210;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EFF;&#x8113; CF &#x80BA;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8010;&#x836F;&#x83CC;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x66F2;&#x9762;&#x6216;&#x63A5;&#x53E3;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x843D;&#x548C;&#x5176;&#x589E;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x539A;&#x548C;&#x8131;&#x6C34; CF &#x80BA;&#x5185;&#x7684;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F53;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x5982;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x673A;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; DNA&#x3001; &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7C98;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x65E2;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x65B0;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x673A;&#x6C14;&#x9053;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6216;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;

&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x6C14;&#x9053;&#x3002;

The cystic fibrosis (CF) lung is chronically inflamed and infected by Pseudomonas aeruginosa, which is a major cause of morbidity and mortality in this genetic disease. Although aerosolization of Tobramycin into the airway of CF patients improves outcomes, the lungs of CF patients, even those receiving antibiotic therapy, are persistently colonized by P. aeruginosa. Recent studies suggest that the antibiotic resistance of P. aeruginosa in the CF lung is due to the formation of drug resistant biofilms, which are defined as communities of microbes associated with surfaces or interfaces, and whose growth is facilitated by thick and dehydrated mucus in the CF lung. In this review, we discuss some of the current models used to study biofilm formation in the context of biotic surfaces, such as airway cells, as well as the contribution of host-derived factors, including DNA, actin and mucus, to the formation of these microbial communities. We suggest that better in vitro models are required, both to understand the interaction of P. aeruginosa with the host airway, and as models to validate new therapeutics, whether targeted at bacteria or host.

Pseudomonas aeruginosa biofilm formation in the cystic fibrosis airway.

La fibrose kystique (FK) est une inflammation chronique du poumon et infect&#xE9;s par Pseudomonas aeruginosa, qui est une cause majeure de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; dans cette maladie g&#xE9;n&#xE9;tique. Bien que l&#x26;#39;a&#xE9;rosolisation de la tobramycine dans les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose am&#xE9;liore les r&#xE9;sultats, les poumons de patients atteints de mucoviscidose, y compris ceux recevant un traitement antibiotique, sont constamment colonis&#xE9;s par P. aeruginosa. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;sistance aux antibiotiques de P. aeruginosa dans les poumons des FC est due &#xE0; la formation de biofilms r&#xE9;sistants m&#xE9;dicaments, qui sont d&#xE9;finis comme les communaut&#xE9;s de microbes associ&#xE9;s avec des surfaces ou des interfaces, et dont la croissance est facilit&#xE9;e par un mucus &#xE9;pais et d&#xE9;shydrat&#xE9; dans le du poumon FC. Dans cette revue, nous discutons quelques-uns des mod&#xE8;les actuellement utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier la formation de biofilm dans le contexte des surfaces biotiques, comme les cellules des voies respiratoires, ainsi que la contribution des d&#xE9;riv&#xE9;s d&#x26;#39;un h&#xF4;te facteurs, y compris l&#x26;#39;ADN, l&#x26;#39;actine et de mucus, &#xE0; la formation de ces communaut&#xE9;s microbiennes. Nous sugg&#xE9;rons que l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de mod&#xE8;les in vitro sont n&#xE9;cessaires, tant pour comprendre l&#x26;#39;interaction de P. aeruginosa avec les voies a&#xE9;riennes d&#x26;#39;accueil, et en tant que mod&#xE8;les pour valider de nouvelles th&#xE9;rapies, qu&#x26;#39;elles soient cibl&#xE9;es sur les bact&#xE9;ries ou d&#x26;#39;accueil.

Formation Pseudomonas aeruginosa biofilm dans les voies respiratoires fibrose kystique

Die zystische Fibrose (CF)-Lunge ist chronisch entz&uuml;ndet und von Pseudomonas Aeruginosa, die ist eine der Hauptursachen f&uuml;r Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei dieser genetischen Krankheit infiziert. Obwohl Aerosolization von Tobramycin in die Atemwege von CF-Patienten Ergebnisse verbessert, sind die Lungen der CF-Patienten, auch die antibiotische Therapie, anhaltend durch p. Aeruginosa kolonisierten. Neuere Studien legen nahe, dass die Antibiotika-Resistenz von p. Aeruginosa in der CF-Lunge aufgrund der Bildung von Arzneimittel-resistenter Biofilme, ist die als Gemeinschaften von Mikroben, die zugeordneten Fl&auml;chen oder Schnittstellen definiert sind, und deren Wachstum wird durch dick und dehydrierten Schleim in der CF-Lunge erleichtert. In diesem Bericht besprechen wir einige der aktuellen Modelle verwendet, Biofilm-Bildung im Kontext von biotische Oberfl&auml;chen wie Airway-Zellen, sowie der Beitrag der Host abgeleiteten Faktoren, einschlie&szlig;lich DNA, Aktin und Schleim, die Bildung dieser mikrobiellen Gemeinschaften zu studieren. Wir empfehlen besser in-vitro-Modelle ben&ouml;tigt, werden beide, das Zusammenspiel von p. Aeruginosa mit der Host-Luftr&ouml;hre und als Modelle neue Therapeutika, validieren zu verstehen, ob auf Bakterien oder Host ausgerichtet.

Pseudomonas Aeruginosa Biofilm-Bildung in der Mukoviszidose-Fluglinie.

Il polmone di fibrosi cistica (CF) &egrave; cronicamente infiammato e infezione da Pseudomonas aeruginosa, che &egrave; delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; in questa malattia genetica. Anche se aerosolization di tobramicina nelle vie aeree dei pazienti CF migliora i risultati, i polmoni dei pazienti CF, anche quelli che avevano ricevuto terapia antibiotica, con insistenza sono colonizzati da p. aeruginosa. Studi recenti suggeriscono che la resistenza agli antibiotici di p. aeruginosa nel polmone CF &egrave; dovuta alla formazione di farmaco resistenti biofilm, che sono definiti come comunit&agrave; di microbi associati con le superfici o le interfacce, e la cui crescita &egrave; facilitata da muco denso e disidratato nel polmone CF. In questa recensione, discutiamo alcuni dei modelli correnti utilizzati per studiare la formazione di biofilm nel contesto delle superfici biotiche, come le cellule delle vie aeree, come pure il contributo di fattori derivati da host, tra cui DNA, actina e muco, per la formazione di queste comunit&agrave; microbiche. Consigliamo che meglio modelli in vitro sono necessari, sia per comprendere l&#39;interazione di p. aeruginosa con le vie respiratorie host e come modelli per la convalida di nuove terapie, se mirate a batteri o host.

Pseudomonas aeruginosa biofilm formazione nelle vie aeree la fibrosi cistica.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x80BA;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CF&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30A2;&#x30ED;&#x30BE;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CF&#x60A3;&#x8005;&#x3001;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x306E;&#x80BA;&#x306F;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CF&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3068;&#x8131;&#x6C34;&#x7C98;&#x6DB2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CF&#x306E;&#x80BA;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;DNA&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x826F;&#x3044;&#x304C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xC774;&#xBA70; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC774; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CF &#xD658;&#xC790; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; Tobramycin&#xC758; aerosolization &#xD5A5;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;, &#xBE44;&#xB85D; CF &#xD658;&#xC790;&#xB3C4; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xADF8;&#xC758; &#xD3D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; CF &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; biofilms, &#xD45C;&#xBA74; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5;&#xB3D9;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC131;&#xC7A5; CF &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC810;&#xC561;&#xC744; &#xB450;&#xAECD;&#xACE0; &#xD0C8;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xD615;&#xC131; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; biotic &#xD45C;&#xBA74; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;, DNA, &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC810;&#xC561;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB4F1;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xC774;&#xB098; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC73C;&#xB85C; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450;.

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; biofilm &#xD615;&#xC131;.

La fibrosis qu&#xED;stica (FQ) de pulm&#xF3;n es cr&#xF3;nicamente inflamado e infectado por Pseudomonas aeruginosa, que es una causa importante de morbilidad y mortalidad en esta enfermedad gen&#xE9;tica. Aunque la aerosolizaci&#xF3;n de tobramicina en las v&#xED;as respiratorias de los pacientes con fibrosis qu&#xED;stica mejora los resultados, los pulmones de los pacientes con FQ, incluso aquellos que reciben tratamiento con antibi&#xF3;ticos, son persistentemente colonizados por P. aeruginosa. Estudios recientes sugieren que la resistencia a los antibi&#xF3;ticos de P. aeruginosa en el pulm&#xF3;n CF es debido a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas resistentes a los f&#xE1;rmacos, que se definen como comunidades de microbios asociados con superficies o interfaces y cuyo crecimiento se ve facilitado por el moco espeso y deshidratado en el CF pulm&#xF3;n. En esta revisi&#xF3;n, se discuten algunos de los modelos actuales para el estudio la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en el contexto de las superficies bi&#xF3;ticos, tales como las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias, as&#xED; como la contribuci&#xF3;n de los receptores de factores derivados como el ADN, la actina y la mucosidad, a la formaci&#xF3;n de estas comunidades microbianas. Le sugerimos que mejores modelos in vitro se requieren, tanto para comprender la interacci&#xF3;n de P. aeruginosa con la v&#xED;a a&#xE9;rea de acogida, y como modelos para validar nuevas terapias, ya sea dirigido a bacterias o de acogida.

Pseudomonas Aeruginosa la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en las v&#xED;as respiratorias de Fibrosis Qu&#xED;stica

&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x80BA;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8D44;&#x6599;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x7EFF;&#x8113;&#x589E;&#x957F;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x62A5;&#x544A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20; (Tb) &#x5BF9;&#x7EFF;&#x8113; &gt; 25 &#x76F8;&#x6BD4;&#x7EFF;&#x8113;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Tb &#x6740;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x6BD4; CF &#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8; 10 &#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CF &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; DeltaF508 CFTR &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; CFTR DeltaF508 &#x6551;&#x63F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;CF &#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x94C1; (Fe) &#x5185;&#x5BB9;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6865;&#x6881;&#xFF0C;&#x548C; Fe &#x5DF2;&#x77E5;&#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EFF;&#x8113;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; DeltaF508 CFTR &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; DeltaF508 CFTR &#x91CA;&#x653E;&#x66F4;&#x591A;&#x94C1;&#x6BD4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; WT CFTR &#x6551;&#x51FA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x94C1;&#x87AF;&#x5408;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x800C;&#x94C1;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x8868;&#x793A; WT CFTR &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;DeltaF508 CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x3002;

DeltaF508 CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Enhanced antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa in the cystic fibrosis (CF) lung is thought to be due to the formation of biofilms. However, there is no information on the antibiotic resistance of P. aeruginosa biofilms grown on human airway epithelial cells or on the effects of airway cells on biofilm formation by P. aeruginosa. Thus we developed a coculture model and report that airway cells increase the resistance of P. aeruginosa to tobramycin (Tb) by >25-fold compared with P. aeruginosa grown on abiotic surfaces. Therefore, the concentration of Tb required to kill P. aeruginosa biofilms on airway cells is 10-fold higher than the concentration achievable in the lungs of CF patients. In addition, CF airway cells expressing DeltaF508-CFTR significantly enhanced P. aeruginosa biofilm formation, and DeltaF508 rescue with wild-type CFTR reduced biofilm formation. Iron (Fe) content of the airway in CF is elevated, and Fe is known to enhance P. aeruginosa growth. Thus we investigated whether enhanced biofilm formation on DeltaF508-CFTR cells was due to increased Fe release by airway cells. We found that airway cells expressing DeltaF508-CFTR released more Fe than cells rescued with WT-CFTR. Moreover, Fe chelation reduced biofilm formation on airway cells, whereas Fe supplementation enhanced biofilm formation on airway cells expressing WT-CFTR. These data demonstrate that human airway epithelial cells promote the formation of P. aeruginosa biofilms with a dramatically increased antibiotic resistance. The DeltaF508-CFTR mutation enhances biofilm formation, in part, by increasing Fe release into the apical medium.

The DeltaF508-CFTR mutation results in increased biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa by increasing iron availability.

Am&#xE9;lioration de la r&#xE9;sistance aux antibiotiques de Pseudomonas aeruginosa dans la mucoviscidose (CF) du poumon est pens&#xE9; pour &#xEA;tre d&#xFB; &#xE0; la formation de biofilms. Cependant, il n&#x26;#39;existe aucune information sur la r&#xE9;sistance aux antibiotiques des biofilms de P. aeruginosa cultiv&#xE9;es sur des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales humaines des voies a&#xE9;riennes ou sur les effets de cellules des voies respiratoires sur la formation de biofilm par P. aeruginosa. Ainsi nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de coculture et le rapport que les cellules des voies respiratoires augmenter la r&#xE9;sistance de P. aeruginosa &#xE0; la tobramycine (Tb) par&#x26;gt; 25 fois par rapport &#xE0; P. aeruginosa cultiv&#xE9;es sur des surfaces abiotiques. Par cons&#xE9;quent, la concentration de Tb n&#xE9;cessaire pour tuer biofilms de P. aeruginosa sur les cellules des voies respiratoires est 10 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e que la concentration r&#xE9;alisable dans les poumons des patients atteints de mucoviscidose. En outre, FC cellules des voies respiratoires exprimer AF508-CFTR formation consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e P. aeruginosa biofilm, et AF508 de sauvetage de type sauvage la formation de biofilm CFTR r&#xE9;duite. Fer (Fe) contenu de la voie a&#xE9;rienne dans des FC est &#xE9;lev&#xE9;e, et Fe est connue pour stimuler la croissance de P. aeruginosa. Ainsi nous avons examin&#xE9; si la formation de biofilm renforc&#xE9;e sur AF508-CFTR des cellules est due &#xE0; la lib&#xE9;ration Fe a augment&#xE9; de cellules des voies respiratoires. Nous avons trouv&#xE9; que les cellules des voies respiratoires exprimant AF508-CFTR a publi&#xE9; plus de Fe que les cellules sauv&#xE9;s avec WT-CFTR. En outre, la ch&#xE9;lation Fe r&#xE9;duit la formation de biofilm sur les cellules des voies respiratoires, alors que la suppl&#xE9;mentation en Fe biofilm formation accrue sur les cellules des voies respiratoires exprimant WT-CFTR. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les cellules des voies respiratoires &#xE9;pith&#xE9;liales humaines de promouvoir la formation de biofilms de P. aeruginosa avec une r&#xE9;sistance aux antibiotiques augment&#xE9; de fa&#xE7;on spectaculaire. La mutation AF508-CFTR am&#xE9;liore la formation de biofilm, en partie, en augmentant la lib&#xE9;ration Fe dans le milieu apical.

Les r&#xE9;sultats de mutation AF508-CFTR dans la formation de biofilms accrue par Pseudomonas aeruginosa par la disponibilit&#xE9; croissante de fer

Verbesserte Antibiotikaresistenz von Pseudomonas Aeruginosa in der Lunge zystische Fibrose (CF) ist vermutlich aufgrund der Bildung von Biofilmen. Allerdings gibt es keine Informationen &uuml;ber die Antibiotika-Resistenz von p. Aeruginosa Biofilmen auf menschlichen Atemwege Epithelzellen oder die Auswirkungen der Atemwege Zellen auf Biofilm-Bildung durch p. Aeruginosa geworden. Damit wir einen Bericht, dass die Atemwege Zellen den Widerstand von p. Aeruginosa, Tobramycin (Tb) zu erh&ouml;hen und Coculture Modell von entwickelt &gt; 25-fold im Vergleich mit p. Aeruginosa auf abiotische Fl&auml;chen angebaut. Daher ist die Konzentration von Tb ben&ouml;tigt, p. Aeruginosa Biofilmen auf Atemwege Zellen zu t&ouml;ten 10-fache h&ouml;her als die Konzentration, die von CF-Patienten in der Lunge zu erreichen. Dar&uuml;ber hinaus CF Airway Zellen auszudr&uuml;cken DeltaF508-CFTR deutlich verbesserte p. Aeruginosa Biofilms Bildung und DeltaF508 Rettung mit Wildtyp CFTR reduziert Biofilm-Bildung. Eisen (Fe) Inhalt der Atemwege bei CF ist erh&ouml;ht und Fe ist bekannt, dass p. Aeruginosa Wachstum f&ouml;rdern. Damit untersucht wir, ob erh&ouml;hte Fe-Release von Airway Zellen verbesserte Biofilm Formation auf DeltaF508-CFTR-Zellen zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Wir fanden, dass die Atemwege Zellen auszudr&uuml;cken DeltaF508-CFTR weitere Fe als Zellen mit WT-CFTR gerettet ver&ouml;ffentlicht. Dar&uuml;ber hinaus reduziert Fe Chelat Biofilm Formation auf Zellen der Atemwege, w&auml;hrend Fe-Supplementierung Biofilm Formation auf Atemwege Zellen auszudr&uuml;cken WT-CFTR verbessert. Diese Daten zeigen, dass die menschlichen Atemwege Epithelzellen die Bildung von p. Aeruginosa Biofilme mit eine drastisch erh&ouml;hte Resistenz gegen Antibiotika f&ouml;rdern. Die DeltaF508-CFTR-Mutation erh&ouml;ht Biofilm-Bildung, teilweise durch eine Erh&ouml;hung der Fe-Freisetzung in die apikale Medium.

Die DeltaF508-CFTR-Mutation f&uuml;hrt erh&ouml;hte Biofilm-Bildung von Pseudomonas Aeruginosa durch die zunehmende Verf&uuml;gbarkeit von Eisen.

Una maggiore resistenza agli antibiotici di Pseudomonas aeruginosa in fibrosi cistica (CF) polmone &egrave; pensata per essere dovuto alla formazione di biofilm. Tuttavia, non non c&#39;&egrave; alcuna informazione sulla resistenza agli antibiotici di p. aeruginosa biofilms coltivati su cellule epiteliali delle vie aeree umane o sugli effetti delle cellule delle vie aeree su formazione di biofilm da p. aeruginosa. Cos&igrave; abbiamo sviluppato un modello coculture e la relazione che le cellule delle vie aeree aumentano la resistenza di p. aeruginosa di tobramicina (Tb) da &amp;gt; 25 rispetto con p. aeruginosa coltivato su superfici abiotiche. Di conseguenza, la concentrazione di Tb necessaria per uccidere i biofilm di p. aeruginosa sulle cellule delle vie aeree &egrave; 10 volte superiore rispetto alla concentrazione realizzabile nei polmoni di pazienti CF. Inoltre, cellule delle vie aeree CF esprimendo DeltaF508-CFTR significativamente rafforzata la formazione di biofilm di p. aeruginosa, e soccorso DeltaF508 con selvaggio-tipo CFTR ridotta formazione di biofilm. Contenuto di ferro (Fe) delle vie aeree in CF &egrave; elevata, e Fe &egrave; noto per favorire la crescita di p. aeruginosa. Cos&igrave; abbiamo studiato se la formazione di biofilm maggiore sulle cellule DeltaF508-CFTR era dovuto rilascio aumentato Fe dalle cellule delle vie aeree. Abbiamo trovato che le cellule delle vie aeree che esprimono CFTR DeltaF508 rilasciato Fe pi&ugrave; che celle salvato con WT-CFTR. Inoltre, chelazione Fe ridotta formazione di biofilm sulle cellule delle vie aeree, considerando che la supplementazione di Fe potenziato la formazione di biofilm sulle cellule delle vie aeree esprimendo WT-CFTR. Questi dati dimostrano che le cellule epiteliali delle vie aeree umane promuovano la formazione del biofilm di p. aeruginosa con un drammaticamente aumentata resistenza agli antibiotici. La mutazione DeltaF508-CFTR aumenta la formazione di biofilm, in parte, aumentando il rilascio di Fe in medio apicale.

I risultati di mutazione DeltaF508-CFTR nella formazione di biofilm aumentato da Pseudomonas aeruginosa aumentando la disponibilit&agrave; di ferro.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x683D;&#x57F9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x975E;&#x751F;&#x7269;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x26;gt; 25&#x500D;&#x306B;&#x30C8;&#x30D6;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TB&#xFF09;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;Tb&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;CF&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3088;&#x308A;&#x3082;10&#x500D;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CF&#x6C17;&#x9053;DeltaF508-CFTR&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;CFTR&#x306E;DeltaF508&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CF&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x9244;&#xFF08;Fe&#xFF09;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;Fe&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;DeltaF508-CFTR&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Fe&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DeltaF508-CFTR&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;WT-CFTR&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9244;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9244;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5316;&#x306F;&#x3001;WT-CFTR&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;Fe&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; DeltaF508-CFTR&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5C16;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x306B;Fe&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5897;&#x52A0;&#x9244;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;DeltaF508-CFTR&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; biofilms&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xD6A8;&#xACFC; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; coculture &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; tobramycin (Tb)&#xC744; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &amp;gt; 25-fold P. &#xB18D; &#xADE0; abiotic &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACB0;&#xD575; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; biofilms P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; &#xC8FD; &#xC77C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; CF &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xB2E4; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;, CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; DeltaF508 CFTR &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD5A5;&#xC0C1; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; DeltaF508 &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; CFTR &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4; biofilm &#xD615;&#xC131;. CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xCCA0; (Fe) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC2B9;&#xACA9; &#xD558; &#xACE0; Fe P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xCCA0; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC608;&#xC815; DeltaF508 CFTR &#xC140;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB294;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. DeltaF508 CFTR &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xC140; WT CFTR&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xCCA0; &#xBC1C;&#xD45C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCCA0; &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xCCA0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; WT CFTR &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. DeltaF508 CFTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xB85C; Fe &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB298;&#xB824; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;.

DeltaF508 CFTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xCCA0; &#xBD84; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; biofilm &#xD615;&#xC131;.

Resistencia mejorada a antibi&#xF3;ticos de Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis qu&#xED;stica (CF) de pulm&#xF3;n se piensa que es debido a la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas. Sin embargo, no hay ninguna informaci&#xF3;n sobre la resistencia a los antibi&#xF3;ticos de biopel&#xED;culas P. aeruginosa cultivadas en c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias humanas o sobre los efectos de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por P. aeruginosa. Por lo tanto, hemos desarrollado un modelo de co-cultivo y el informe de que las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias aumentan la resistencia de P. aeruginosa a tobramicina (Tb) de&#x26;gt; 25 veces en comparaci&#xF3;n con P. aeruginosa crecido en superficies abi&#xF3;ticas. Por lo tanto, la concentraci&#xF3;n de Tb requerida para matar las biopel&#xED;culas P. aeruginosa en las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas es 10 veces mayor que la concentraci&#xF3;n alcanzable en los pulmones de pacientes con fibrosis qu&#xED;stica. Adem&#xE1;s, las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas CF expresar DeltaF508-CFTR aeruginosa P. mejora de forma significativa la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, y DeltaF508 de rescate con la formaci&#xF3;n de tipo salvaje CFTR biofilm reducido. Hierro (Fe) el contenido de las v&#xED;as respiratorias en la FQ es elevada, y la Fe que se conoce para aumentar el crecimiento de P. aeruginosa. As&#xED;, se investig&#xF3; si la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en la mayor DeltaF508-CFTR c&#xE9;lulas se debi&#xF3; a un aumento de liberaci&#xF3;n de Fe por las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias. Hemos encontrado que las c&#xE9;lulas que expresan las v&#xED;as respiratorias DeltaF508-CFTR lanzado m&#xE1;s Fe que las c&#xE9;lulas rescatadas con WT-CFTR. Por otra parte, la quelaci&#xF3;n Fe redujo la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas en las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias, mientras que la formaci&#xF3;n de biofilm Fe suplementaci&#xF3;n mejora de las v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas que expresan WT-CFTR. Estos datos demuestran que las c&#xE9;lulas epiteliales humanas v&#xED;as respiratorias promover la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas de P. aeruginosa con una resistencia incrementado dram&#xE1;ticamente antibi&#xF3;tico. La mutaci&#xF3;n DeltaF508-CFTR mejora la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, en parte, mediante el aumento de la liberaci&#xF3;n de Fe en el medio apical.

Los DeltaF508-CFTR mutaci&#xF3;n resulta en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas por Pseudomonas Aeruginosa Aumento de la disponibilidad de hierro aumento

&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x8010;&#x836F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5360;&#x5F53;&#x524D;&#x7597;&#x6CD5;&#x65E0;&#x6CD5;&#x89E3;&#x51B3;&#x80BA;&#x90E8;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x589E;&#x957F;&#x4EBA;&#x7C7B; CF &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CF &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x94C1;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x7F8E;&#x56FD; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x7684;&#x94C1;&#x5408;&#x5242;&#x53BB;&#x94C1;&#x80FA;&#x548C; deferasirox &#x5C06;&#x52A0;&#x5F3A;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597; CF &#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x80FD;&#x591F;&#x6D88;&#x9664;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x4E0E;&#x53BB;&#x94C1;&#x80FA;&#x5408;&#x7528;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; deferasirox &#x7EC4;&#x5408;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x91CF;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 90%&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 7 &#x65E5;&#x5FD7;&#x5355;&#x4F4D;&#x6D3B;&#x83CC;&#x3002;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x53BB;&#x94C1;&#x80FA;&#x5408;&#x7528;&#x65E2; deferasirox &#x4EC5;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x7684;&#x94C1;&#x5408;&#x5242;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E5F;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86;&#x5BF9; CF &#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x548C; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x94C1;&#x87AF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597; CF &#x548C;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x59A5;&#x5E03;&#x9709;&#x7D20;&#x548C; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x94C1;&#x87AF;&#x6D88;&#x9664;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5BF9;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The ability of Pseudomonas aeruginosa to form antibiotic-resistant biofilms is thought to account for the inability of current therapies to resolve bacterial infections in the lungs of patients with cystic fibrosis (CF). We recently described a system in which highly antibiotic-resistant P. aeruginosa biofilms grow on human CF airway epithelial cells, and using this system we showed that enhanced iron release from CF cells facilitates the development of such highly antibiotic-resistant biofilms. Given the positive role for iron in biofilm development, we investigated whether the FDA-approved iron chelators deferoxamine and deferasirox would enhance the ability of tobramycin, the primary antibiotic used to treat CF lung infections, to eliminate P. aeruginosa biofilms. The combination of tobramycin with deferoxamine or deferasirox reduced established biofilm biomass by approximately 90% and reduced viable bacteria by 7-log units. Neither tobramycin nor deferoxamine nor deferasirox alone had such a marked effect. The combination of tobramycin and FDA-approved iron chelators also prevented the formation of biofilms on CF airway cells. These data suggest that the combined use of tobramycin and FDA-approved iron chelators may be an effective therapy to treat patients with CF and other lung disease characterized by antibiotic-resistant P. aeruginosa biofilms.

Tobramycin and FDA-approved iron chelators eliminate Pseudomonas aeruginosa biofilms on cystic fibrosis cells.

La capacit&#xE9; de Pseudomonas aeruginosa pour former des biofilms r&#xE9;sistants aux antibiotiques est pens&#xE9; pour rendre compte de l&#x26;#39;incapacit&#xE9; des th&#xE9;rapies actuelles pour r&#xE9;soudre les infections bact&#xE9;riennes dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique (CF). Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;crit un syst&#xE8;me dans lequel hautement r&#xE9;sistantes aux antibiotiques biofilms de P. aeruginosa se d&#xE9;velopper sur des cellules humaines des voies a&#xE9;riennes des FC &#xE9;pith&#xE9;liales, et en utilisant ce syst&#xE8;me, nous avons montr&#xE9; que la lib&#xE9;ration de fer renforc&#xE9;e &#xE0; partir de cellules FC facilite le d&#xE9;veloppement de ces hautement r&#xE9;sistantes aux antibiotiques biofilms. &#xC9;tant donn&#xE9; le r&#xF4;le positif pour le fer dans le d&#xE9;veloppement de biofilm, nous avons examin&#xE9; si l&#x26;#39;approuv&#xE9; par la FDA de fer ch&#xE9;lateurs la d&#xE9;f&#xE9;roxamine et le d&#xE9;f&#xE9;rasirox serait de renforcer la capacit&#xE9; de la tobramycine, l&#x26;#39;antibiotique principal utilis&#xE9; pour traiter les infections pulmonaires des FC, d&#x26;#39;&#xE9;liminer les biofilms de P. aeruginosa. La combinaison de la tobramycine par la d&#xE9;f&#xE9;roxamine ou le d&#xE9;f&#xE9;rasirox a r&#xE9;duit la biomasse biofilm &#xE9;tabli par environ 90% et r&#xE9;duit les bact&#xE9;ries viables par le 7-unit&#xE9;s de log. Ni la tobramycine, ni la d&#xE9;f&#xE9;roxamine, ni d&#xE9;f&#xE9;rasirox seul avait un effet marqu&#xE9;. La combinaison de la tobramycine et de ch&#xE9;lateurs du fer approuv&#xE9;s par la FDA a &#xE9;galement emp&#xEA;ch&#xE9; la formation de biofilms sur les cellules des voies respiratoires des FC. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;utilisation combin&#xE9;e de la tobramycine et ch&#xE9;lateurs du fer approuv&#xE9;s par la FDA peut &#xEA;tre une th&#xE9;rapie efficace pour traiter les patients atteints de mucoviscidose et autres maladies pulmonaires caract&#xE9;ris&#xE9;es par r&#xE9;sistantes aux antibiotiques biofilms de P. aeruginosa.

Tobramycine et ch&#xE9;lateurs du fer approuv&#xE9;s par la FDA &#xE9;liminer les biofilms de Pseudomonas aeruginosa sur les cellules de fibrose kystique

Die F&auml;higkeit von Pseudomonas Aeruginosa, resistenten Biofilme bilden wird gedacht, um die Unf&auml;higkeit der aktuellen Therapien l&ouml;sen bakterielle Infektionen der Lunge von Patienten mit zystischer Fibrose (CF) zu ber&uuml;cksichtigen. K&uuml;rzlich beschrieben wir ein System, in dem hoch Antibiotika-resistente p. Aeruginosa Biofilmen auf menschliche CF Airway Epithelzellen, und mit diesem System, wir haben gezeigt, dass verbesserte Eisen-Freisetzung aus CF-Zellen die Entwicklung von solchen hoch resistenten Biofilme erleichtert wachsen. Angesichts der positive Rolle f&uuml;r Eisen im Biofilm-Entwicklung, untersucht wir, ob die Eisen FDA zugelassenen Chelatbildner Deferoxamin und Deferasirox die F&auml;higkeit von Tobramycin, das prim&auml;re Antibiotikum zur Behandlung von Infektionen der CF-Lunge verbessern w&uuml;rde, p. Aeruginosa Biofilme zu beseitigen. Die Kombination von Tobramycin mit Deferoxamin oder Deferasirox reduziert Biofilm Biomasse von ca. 90 % und lebensf&auml;hige Bakterien durch 7-Log-Einheiten reduziert. Tobramycin Deferoxamin weder noch Deferasirox allein hatte so eine deutliche Wirkung. Die Kombination von Tobramycin und FDA-zugelassenen Eisen Chelatoren verhindert auch die Bildung von Biofilmen auf CF-Airway-Zellen. Diese Daten legen nahe, dass die kombinierte Anwendung von Tobramycin und FDA-zugelassenen Eisen Chelatoren m&ouml;glicherweise eine wirksame Therapie zur Behandlung von Patienten mit CF und anderen Lungenerkrankungen zeichnet sich durch Antibiotika-resistente p. Aeruginosa Biofilme.

Tobramycin und FDA-zugelassenen Eisen Chelatoren beseitigen Pseudomonas Aeruginosa Biofilmen auf Mukoviszidose-Zellen.

La capacit&agrave; di formare biofilm antibiotico-resistente Pseudomonas aeruginosa &egrave; pensata per tenere conto dell&#39;incapacit&agrave; delle attuali terapie risolvere le infezioni batteriche nei polmoni dei pazienti con fibrosi cistica (CF). Abbiamo recentemente descritto un sistema in cui altamente resistenti agli antibiotici p. aeruginosa biofilms crescere su umano cellule epiteliali delle vie aeree di CF e con questo sistema abbiamo mostrato che ferro maggiore rilascio dalle cellule CF facilita lo sviluppo di tale biofilm altamente resistenti agli antibiotici. Dato il ruolo positivo di ferro nello sviluppo di biofilm, abbiamo valutato se la deferoxamina di chelanti del ferro approvato dalla FDA e deferasirox aumenterebbe la capacit&agrave; di tobramicina, il principale antibiotico usato per trattare infezioni polmonari CF, di eliminare i biofilm di p. aeruginosa. La combinazione di tobramicina con deferoxamina o deferasirox ridotto stabilito biofilm biomassa di circa il 90% e ridotto batteri vitali da 7-registro unit&agrave;. Tobramicina n&eacute; deferoxamina n&eacute; deferasirox da sola aveva un effetto cos&igrave; marcato. La combinazione di tobramicina e chelanti del ferro approvato dalla FDA anche impedito la formazione di biofilm sulle cellule delle vie aeree CF. Questi dati suggeriscono che l&#39;uso combinato di tobramicina e chelanti del ferro approvato dalla FDA pu&ograve; essere una terapia efficacia per curare i pazienti con CF e altre malattie polmonari caratterizzate da antibiotico-resistenti di p. aeruginosa biofilms.

Tobramicina e chelanti del ferro approvato dalla FDA eliminano Pseudomonas aeruginosa biofilms sulle cellule di fibrosi cistica.

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La capacidad de Pseudomonas aeruginosa a formar biofilms resistentes a los antibi&#xF3;ticos est&#xE1; pensado para dar cuenta de la incapacidad de las terapias actuales para resolver las infecciones bacterianas en los pulmones de pacientes con fibrosis qu&#xED;stica (FQ). Recientemente hemos descrito un sistema en el que es altamente resistentes a los antibi&#xF3;ticos biofilms de P. aeruginosa crece en los humanos CF c&#xE9;lulas epiteliales de las v&#xED;as, y el uso de este sistema se demostr&#xF3; que la liberaci&#xF3;n de hierro aument&#xF3; a partir de c&#xE9;lulas CF facilita el desarrollo de este tipo altamente resistentes a los antibi&#xF3;ticos biopel&#xED;culas. Teniendo en cuenta el papel positivo para el hierro en el desarrollo del biofilm, se investig&#xF3; si la aprobada por la FDA secuestrantes de hierro deferasirox deferoxamina y aumentar&#xED;a la capacidad de la tobramicina, el antibi&#xF3;tico m&#xE1;s utilizado para tratar las infecciones pulmonares CF, para eliminar los biofilms de P. aeruginosa. La combinaci&#xF3;n de tobramicina con deferoxamina o deferasirox redujo la biomasa de la biopel&#xED;cula establecida aproximadamente en un 90% y la reducci&#xF3;n de bacterias viables por las unidades de 7-registro. Ni la tobramicina, ni tampoco deferasirox deferoxamina sola tuvo un efecto tan marcado. La combinaci&#xF3;n de tobramicina y aprobados por la FDA quelantes del hierro tambi&#xE9;n impidi&#xF3; la formaci&#xF3;n de biofilms en las c&#xE9;lulas de las v&#xED;as respiratorias con FQ. Estos datos sugieren que el uso combinado de tobramicina y aprobados por la FDA quelantes del hierro puede ser una terapia eficaz para tratar a pacientes con fibrosis qu&#xED;stica y otras enfermedades pulmonares caracterizadas por resistentes a los antibi&#xF3;ticos biofilms de P. aeruginosa.

Tobramicina y aprobados por la FDA Quelantes de Hierro Eliminar biopel&#xED;culas Pseudomonas Aeruginosa en las c&#xE9;lulas con fibrosis qu&#xED;stica

Article	Year
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Sophie Moreau-Marquis

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