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Strategies for Study of Neuroprotection from Cold-preconditioning

Neurological injury is a frequent cause of morbidity and mortality from general anesthesia and related surgical procedures that could be alleviated by ...

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Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression <em>In Vitro</em>

Migraine and its transformation to chronic migraine are healthcare burdens in need of improved treatment options.  We seek to define how neural immune ...

The University of Chicago Medical Center

&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD) &#x548C;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x5148;&#x5146;&#x6D89;&#x53CA;&#x77ED;&#x6682;&#x6539;&#x53D8; (&#x5373;&#x589E;&#x52A0;&#x968F;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF09; &#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x4F17;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x6BEB;&#x7C73;&#x6BCF;&#x5206;&#x949F; &#xFF08;mm/min&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ED6;&#x4EEC; &#xFF08;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5C06;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7075;&#x6C14;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE; SD &#x9AB6;&#x7BA1;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x810A;&#x675F;&#x6838; (&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;SD &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x53E4;&#x5178;&#x8BC1;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#x53EA;&#x4E0E;&#x91CD;&#x578B;&#x9885;&#x8111;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x89C1;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; SD &#x53D1;&#x751F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x533A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5F52;&#x5165;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x7ECF;&#x5E38; SD &#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x53EF;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6D77;&#x9A6C; SD &#x8BF1;&#x53D1;&#x91CD;&#x5927; (P &lt; 0.05-0.001&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x53CC;&#x8FB9; c fos &#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x6D45;&#x5C42;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D77;&#x9A6C; SD &#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684; SD &#x540C;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6D77;&#x9A6C; SD &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x75DB;&#x89C9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x6216;&#x8BB8;&#x4E0E;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x53CC;&#x8FB9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x810A;&#x675F;&#x6838;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

Spreading depression (SD) and migraine aura involve transiently altered (i.e., increased followed by decreased) electrophysiological activity that propagates at the distinctive rate of millimeters per minute (mm/min), leading to the suggestion that they (and perhaps pain from migraine) are causally related via changes in the same brain structure. Neocortex is considered the anatomical zone associated with migraine aura and is the sole area known to induce caudal trigeminal nucleus (TNC) activation from SD in rodents. However, classical evidence of SD in human neocortex is reported only with severe brain disease, while migraine is a common and comparatively benign disorder. Because SD occurs in human hippocampus, and memory dysfunction referable to hippocampus is seen in migraineurs, we determined whether recurrent SD confined to hippocampus in rat could induce TNC activation. Our work shows that recurrent hippocampal SD evoked a significant (P < 0.05-0.001) increase in bilateral c-fos immunostaining within TNC superficial laminae compared with sham controls. Furthermore, hippocampal SD occurred with a correlated and transient change in spontaneous activity and blood flow in the ipsilateral neocortex without spread of SD to that area. Thus, hippocampal SD may be a previously unrecognized, potential trigger for nociceptive activation of TNC perhaps associated with migraine.

Hippocampal spreading depression bilaterally activates the caudal trigeminal nucleus in rodents.

La d&#xE9;pression d&#x26;#39;&#xE9;pandage (SD) et aura de migraine impliquent transitoirement modifi&#xE9; (augmentation suivie par une diminution) l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE9;lectrophysiologique qui se propage &#xE0; la vitesse caract&#xE9;ristique de millim&#xE8;tres par minute (mm / min), ce qui conduit &#xE0; la suggestion qu&#x26;#39;ils (et peut-&#xEA;tre la douleur de la migraine) sont causalement li&#xE9;s par des changements dans la structure m&#xEA;me cerveau. N&#xE9;ocortex est consid&#xE9;r&#xE9; comme la zone anatomique associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aura de migraine et est la seule r&#xE9;gion connue pour induire caudale du noyau du trijumeau (CNC) d&#x26;#39;activation de la SD chez les rongeurs. Toutefois, la preuve classique du d&#xE9;veloppement durable dans l&#x26;#39;homme n&#xE9;ocortex est rapport&#xE9; une seule avec la maladie c&#xE9;r&#xE9;brale grave, tandis que la migraine est un trouble fr&#xE9;quent et relativement b&#xE9;nigne. Parce que SD se produit dans l&#x26;#39;hippocampe humain, et dysfonctionnement de la m&#xE9;moire rapporter &#xE0; l&#x26;#39;hippocampe est vu chez les migraineux, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; si r&#xE9;currente SD limit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;hippocampe chez le rat pourrait induire l&#x26;#39;activation des TNC. Notre travail montre que l&#x26;#39;hippocampe r&#xE9;currente SD &#xE9;voqu&#xE9; une augmentation significative (P &#x26;lt;0,05-0,001) augmentation bilat&#xE9;rale c-fos dans les lames superficielles immunomarquage TNC par rapport aux t&#xE9;moins fictifs. En outre, l&#x26;#39;hippocampe SD a eu lieu &#xE0; un changement corr&#xE9;l&#xE9; et transitoire de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e et le d&#xE9;bit sanguin dans le n&#xE9;ocortex homolat&#xE9;ral sans propagation de la SD &#xE0; cette zone. Ainsi, l&#x26;#39;hippocampe SD peut &#xEA;tre un auparavant inconnu, le d&#xE9;clencheur potentiel pour l&#x26;#39;activation nociceptive de TNC peut-&#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; la migraine.

Hippocampique d&#xE9;pression envahissante Active bilat&#xE9;ral, le Nucleus caudale du trijumeau chez les rongeurs

Hippocampale spreading depression bilateral aktiviert die Schwanzflosse Trigeminuskern bei Nagern.

Diffusione depressione (SD) e aura emicranica coinvolgere transitoriamente alterato (cio&egrave;, aumentata seguita da diminuito) attivit&agrave; elettrofisiologica che si propaga al ritmo distintivo di millimetri al minuto (mm/min), leader per la suggestione che essi (e forse il dolore da emicrania) sono causalmente attraverso cambiamenti nella stessa struttura cerebrale. Neocorteccia &egrave; considerato la zona anatomica associata aura emicranica ed &egrave; esclusiva zona conosciuta per indurre l&#39;attivazione del nucleo trigeminale caudale (TNC) da SD nei roditori. Tuttavia, classica prova di SD nella neocorteccia umana &egrave; segnalato solo con malattia grave del cervello, mentre l&#39;emicrania &egrave; un disturbo comune e relativamente benigno. Perch&eacute; SD si verifica nell&#39;ippocampo umano, e la disfunzione memoria riferibile all&#39;ippocampo &egrave; visto negli emicranici, abbiamo determinato se ricorrenti SD confinati all&#39;ippocampo di ratto potrebbe indurre attivazione TNC. Il nostro lavoro mostra che ricorrenti SD hippocampal evocato un significativo (P &lt; 0.05-0.001) aumento bilaterale c-fos immunostaining entro lamine superficiali TNC rispetto ai controlli di sham. Inoltre, SD ippocampale si &egrave; verificato con un cambiamento correlato e transitorio nel flusso spontaneo di attivit&agrave; e di sangue nella neocorteccia omolaterale senza diffusione di SD a quella zona. Cos&igrave;, SD ippocampale pu&ograve; essere un trigger in precedenza non riconosciuto, il potenziale per attivazione nocicettivo di TNC forse associato a emicrania.

Hippocampal depressione diffusione attiva bilateralmente il nucleo caudale del trigemino nei roditori.

&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#xFF08;SD&#xFF09;&#x3068;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x524D;&#x5146;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#xFF09;&#x6BCE;&#x5206;&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF08;mm /&#x5206;&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3059;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#xFF08;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#xFF09;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x8133;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x524D;&#x5146;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x306F;SD&#x304B;&#x3089;&#x5C3E;&#x5074;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#xFF08;TNC&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x826F;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SD&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x8133;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SD&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x5E30;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x306E;SD&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x9650;&#x5C40;&#x3057;&#x3066;TNC&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x6D77;&#x99AC;SD&#x304C;&#x507D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;TNC&#x8868;&#x5C64;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x5185;&#x306E;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x306E;c-fos&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;SD&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;SD&#x62E1;&#x6563;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x6027;&#x3068;&#x904E;&#x6E21;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;SD&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;TNC&#x306E;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F15;&#x304D;&#x91D1;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x5C3E;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB808;&#xB529; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (SD) &#xBC0F; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC544;&#xC6B0; &#xB77C; &#xD3EC;&#xD568; transiently &#xBCC0;&#xACBD; (&#xC989;, &#xB4A4; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;) &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xC99D; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC5D0;&#xC11C;)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD00;&#xB828; causally &#xC120;&#xB3C4; &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130; (mm/min), &#xBD84;&#xB2F9;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC804;&#xD30C; electrophysiological &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC19;&#xC740; &#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xD14D; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC544;&#xC6B0; &#xB77C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; SD&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2C;&#xB9AC; trigeminal &#xD575; (TNC) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC591;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD14D;&#xC5D0; SD&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xC99D;&#xAC70;&#xB9CC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; SD &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC804; &#xD574; &#xB9C8; referable migraineurs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB41C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; SD TNC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C;&#xC740; &#xC7AC;&#xBC1C; hippocampal SD &#xAC16;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4; (P &lt; 0.05-0.001) TNC &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; laminae &#xAC00;&#xC9DC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC790; c-fos immunostaining &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, hippocampal SD SD&#xC758; &#xADF8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC5C6;&#xC774; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00;&#xACFC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; hippocampal SD &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; TNC&#xC758; nociceptive &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29; &#xC544; &#xC1E0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hippocampal &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC740; &#xC591;&#xC790; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; trigeminal &#xD575; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Difusi&#xF3;n de la depresi&#xF3;n (SD) y la migra&#xF1;a con aura implican transitoriamente alterada (es decir, aumento seguido por una disminuci&#xF3;n de) la actividad electrofisiol&#xF3;gica que se propaga a un ritmo distintivo de mil&#xED;metros por minuto (mm / min), lo que sugiere que ellos (y tal vez el dolor de la migra&#xF1;a) est&#xE1;n causalmente relacionados a trav&#xE9;s de cambios en la estructura del cerebro mismo. Neoc&#xF3;rtex es considerada la zona anat&#xF3;mica asociada a la migra&#xF1;a con aura y es el &#xFA;nico espacio conocido para inducir n&#xFA;cleo caudal del trig&#xE9;mino (CNC) la activaci&#xF3;n de SD en los roedores. Sin embargo, la evidencia cl&#xE1;sica de la SD en la neocorteza humana s&#xF3;lo se informa con la enfermedad cerebral grave, mientras que la migra&#xF1;a es un trastorno com&#xFA;n y benigno en comparaci&#xF3;n. Debido a que SD se produce en el hipocampo humano, y disfunci&#xF3;n de la memoria referible al hipocampo se ve en pacientes con migra&#xF1;a, de determinar si la recurrente SD limita a hipocampo de la rata podr&#xED;a inducir la activaci&#xF3;n del TNC. Nuestro trabajo muestra que la recurrencia del hipocampo SD provoc&#xF3; una significativa (P &#x26;lt;0.05 a 0.001) aumento en los acuerdos bilaterales c-fos inmunomarcaci&#xF3;n en l&#xE1;minas superficiales TNC comparaci&#xF3;n con los controles ficticios. Por otra parte, el hipocampo SD se produjo con un cambio de correlaci&#xF3;n y transitorio en la actividad espont&#xE1;nea y el flujo sangu&#xED;neo en la corteza cerebral ipsilateral, sin propagaci&#xF3;n de la SD a esa &#xE1;rea. De este modo, el hipocampo SD puede ser un reconocido previamente, posible desencadenante de la activaci&#xF3;n nociceptiva del CNC tal vez asociado con la migra&#xF1;a.

La depresi&#xF3;n del hipocampo bilateral Difusi&#xF3;n Activa el n&#xFA;cleo caudal del trig&#xE9;mino en roedores

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x5176;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5185;&#x6B63;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x52A8;&#x6001;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; &#39;&#x6052;&#x4E45;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#39;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x5176;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x766B;&#x75EB;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x5176;&#x8FDB;&#x884C;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6052;&#x4E45;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9886;&#x57DF;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x540E; 48 h &#x901A;&#x8FC7;&#x6CB3;&#x8C5A; (&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;) &#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5265;&#x593A;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5265;&#x593A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x94A0;&#x901A;&#x9053; &#xFF08;VGSC&#xFF09; &#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5265;&#x593A;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x3002;VGSCs &#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5265;&#x593A;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6CBF;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5265;&#x593A;&#x4ECE; 1 &#x5929;&#x8868;&#x660E; VGSC &#x6C34;&#x5E73;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x957F;&#x5BFF;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x8C03;&#x67E5;&#x6052;&#x4E45;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6DF1;&#x523B;&#x8F6C;&#x6362;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x6052;&#x4E45;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na + &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

Neurons preserve stable electrophysiological properties despite ongoing changes in morphology and connectivity throughout their lifetime. This dynamic compensatory adjustment, termed 'homeostatic plasticity', may be a fundamental means by which the brain normalizes its excitability, and is possibly altered in disease states such as epilepsy. Despite this significance, the cellular mechanisms of homeostatic plasticity are incompletely understood. Using field potential analyses, we observed a compensatory enhancement of neural excitability after 48 h of activity deprivation via tetrodotoxin (TTX) in hippocampal slice cultures. Because activity deprivation can enhance voltage-gated sodium channel (VGSC) currents, we used Western blot analyses to probe for these channels in control and activity-deprived slice cultures. A significant upregulation of VGSCs expression was evident after activity deprivation. Furthermore, immunohistochemistry revealed this upregulation to occur along primarily pyramidal cell dendrites. Western blot analyses of cultures after 1 day of recovery from activity deprivation showed that VGSC levels returned to control levels, indicating that multiple molecular mechanisms contribute to enhanced excitability. Because of their longevity and in vivo-like cytoarchitecture, we conclude that slice cultures may be highly useful for investigating homeostatic plasticity. Furthermore, we demonstrate that enhanced excitability involves changes in channel expression with a targeted localization likely profound transform the integrative capacities of hippocampal pyramidal cells and their dendrites.

Homeostatic plasticity in hippocampal slice cultures involves changes in voltage-gated Na+ channel expression.

Les neurones pr&#xE9;server la stabilit&#xE9; des propri&#xE9;t&#xE9;s &#xE9;lectrophysiologiques, malgr&#xE9; les changements en cours dans la morphologie et la connectivit&#xE9; au long de leur vie. Cet ajustement dynamique compensatoire, appel&#xE9; &#xAB;plasticit&#xE9; hom&#xE9;ostatique&#xBB;, peut &#xEA;tre un moyen fondamental par lequel le cerveau normalise son excitabilit&#xE9;, et est &#xE9;ventuellement modifi&#xE9; dans des &#xE9;tats pathologiques tels que l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie. Malgr&#xE9; cette importance, les m&#xE9;canismes cellulaires de la plasticit&#xE9; hom&#xE9;ostatique sont encore mal compris. En utilisant des analyses de terrain potentiels, nous avons observ&#xE9; une am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale compensatoire apr&#xE8;s 48 h de privation d&#x26;#39;activit&#xE9; par la t&#xE9;trodotoxine (TTX) dans les cultures de tranches d&#x26;#39;hippocampe. Parce que la privation d&#x26;#39;activit&#xE9; peut am&#xE9;liorer voltage-d&#xE9;pendants du canal sodique (VGSC) courants, nous avons utilis&#xE9; des analyses de Western blot pour sonder ces canaux dans le contr&#xF4;le et l&#x26;#39;activit&#xE9; des cultures priv&#xE9;es tranche. Une augmentation significative de l&#x26;#39;expression VGSCs &#xE9;tait &#xE9;vident apr&#xE8;s une privation de l&#x26;#39;activit&#xE9;. En outre, l&#x26;#39;immunohistochimie a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; cette r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse pour se produire le long des dendrites des cellules pyramidales principalement. Analyses par Western blot de cultures apr&#xE8;s un jour de r&#xE9;cup&#xE9;ration de la privation de l&#x26;#39;activit&#xE9; a montr&#xE9; que les niveaux de VGSC retourn&#xE9; pour contr&#xF4;ler les niveaux, indiquant que plusieurs m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires contribuent &#xE0; l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; accrue. En raison de leur long&#xE9;vit&#xE9; et in vivo-like cytoarchitecture, nous concluons que les cultures de tranche peuvent &#xEA;tre tr&#xE8;s utiles pour &#xE9;tudier la plasticit&#xE9; hom&#xE9;ostatique. En outre, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; accrue implique des changements dans l&#x26;#39;expression du canal avec une localisation cibl&#xE9;e susceptible de transformer profond&#xE9;ment les capacit&#xE9;s d&#x26;#39;int&#xE9;gration de l&#x26;#39;hippocampe cellules pyramidales et leurs dendrites.

Plasticit&#xE9; hom&#xE9;ostatique dans les cultures Slice implique des changements dans l&#x26;#39;hippocampe voltage-d&#xE9;pendants expression des canaux Na +

Hom&#xF6;ostatische Plastizit&#xE4;t im Hippocampus Slice-Kulturen beinhaltet Ver&#xE4;nderungen spannungsabh&#xE4;ngigen Na +-Kanal Ausdruck.

Neuroni preservare le propriet&agrave; elettrofisiologiche stabile malgrado i cambiamenti in corso nella morfologia e connettivit&agrave; per tutta la loro vita. Questa regolazione dinamica compensativa, definita &#39;omeostatico plasticit&agrave;&#39;, pu&ograve; essere un mezzo fondamentale con cui il cervello normalizza la sua eccitabilit&agrave; e forse &egrave; alterato in Stati di malattie come l&#39;epilessia. Nonostante questa importanza, i meccanismi cellulari di plasticit&agrave; omeostatiche sono capiti in modo incompleto. Utilizzando analisi potenziali di campo, abbiamo osservato un miglioramento compensativo di eccitabilit&agrave; neurale dopo 48 h di privazione di attivit&agrave; tramite la tetrodotossina (TTX) nelle colture hippocampal fetta. Poich&eacute; la privazione di attivit&agrave; pu&ograve; migliorare le correnti del canale (VGSC) sodio voltaggio-dipendenti, abbiamo usato analisi Western blot per sonda per questi canali di controllo e di culture fetta priva di attivit&agrave;. Un significativo upregulation dell&#39;espressione VGSCs era evidente dopo la privazione di attivit&agrave;. Inoltre, immunoistochimica ha rivelato questo upregulation verificarsi lungo principalmente dendriti delle cellule piramidali. Analisi Western blot di culture dopo 1 giorno di recupero dalla privazione di attivit&agrave; ha mostrato che livelli VGSC torn&ograve; a livelli di controllo, indicando che meccanismi molecolari pi&ugrave; contribuiscano a una maggiore eccitabilit&agrave;. A causa della loro longevit&agrave; e in vivo-come cytoarchitecture, concludiamo che fetta culture possono essere molto utile per indagare plasticit&agrave; omeostatico. Inoltre, ci dimostrano che una maggiore eccitabilit&agrave; comporta cambiamenti nell&#39;espressione del canale con una profonda trasformazione del probabile localizzazione mirata delle capacit&agrave; integrative delle cellule piramidali dell&#39;ippocampo e loro dendriti.

Omeostatico plasticit&agrave; ippocampale fetta culture comporta cambiamenti nella tensione-gated di espressione canale Na +.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6027;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x88DC;&#x511F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001; &#x26;quot;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x26;quot;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TTX&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5265;&#x596A;&#x306E;48&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;VGSC&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x596A;&#x308F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x63A2;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VGSCs&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;1&#x65E5;&#x5F8C;VGSC&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x30E9;&#x30A4;&#x30AF;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xC874; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC77C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; electrophysiological &#xC18D;&#xC131;. &#xC774; &#xB3D9;&#xC801; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC870;&#xC815; &#39;&#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC18C;&#xC131;&#39; &#xB418; &#xB098; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04; &#xC9C8; &#xB4F1;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xD544;&#xB4DC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; (TTX)&#xC73C;&#xB85C; hippocampal &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; 48 h &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (VGSC) &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC15;&#xD0C8; &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VGSCs &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; upregulation &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871; &#xD6C4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xC220; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC140; dendrites&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; upregulation&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC758; 1 &#xC77C; VGSC &#xC218;&#xC900; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD765;&#xBD84; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD658; &#xB41C; &#xD6C4;&#xC758; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A5; &#xC218; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xBE44;&#xBCF4; &#xAC19;&#xC740; cytoarchitecture&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654; homeostatic &#xC18C;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD765;&#xBD84; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; dendrites&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xCC44;&#xB110; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAE4A;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654; homeostatic &#xC18C;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Na + &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas preservar la estabilidad de las propiedades electrofisiol&#xF3;gicas pesar de los cambios en curso en la morfolog&#xED;a y la conectividad en toda su vida. Este ajuste din&#xE1;mico de compensaci&#xF3;n, denominado &#x26;quot;plasticidad homeost&#xE1;tica&#x26;quot;, puede ser un medio fundamental por el cual el cerebro se normaliza su excitabilidad, y posiblemente alterado en enfermedades como la epilepsia. A pesar de esta importancia, los mecanismos celulares de la plasticidad homeost&#xE1;tica se conocen por completo. El uso de an&#xE1;lisis de campo potencial, se observ&#xF3; un aumento compensatorio de la excitabilidad neuronal despu&#xE9;s de 48 horas de privaci&#xF3;n de la actividad a trav&#xE9;s de la tetrodotoxina (TTX) en cultivos de divisi&#xF3;n del hipocampo. Debido a que la privaci&#xF3;n de actividad puede mejorar dependientes de voltaje del canal de sodio (VGSC) corrientes, se utiliz&#xF3; an&#xE1;lisis de Western blot para sondear estos canales en el control y la actividad privadas de culturas rebanada. Una regulaci&#xF3;n al alza significativa de la expresi&#xF3;n VGSCs fue evidente despu&#xE9;s de la privaci&#xF3;n de actividad. Adem&#xE1;s, inmunohistoqu&#xED;mica revel&#xF3; esta regulaci&#xF3;n positiva que se produzca a lo largo de dendritas de c&#xE9;lulas piramidales principalmente. An&#xE1;lisis de Western blot de las culturas despu&#xE9;s de 1 d&#xED;a de la recuperaci&#xF3;n de la privaci&#xF3;n de la actividad mostraron que los niveles VGSC volvi&#xF3; a controlar los niveles, lo que indica que varios mecanismos moleculares que contribuyen a la excitabilidad aumentada. Debido a su longevidad e in vivo-como la citoarquitectura, llegamos a la conclusi&#xF3;n de que las culturas de divisi&#xF3;n puede ser de gran utilidad para la investigaci&#xF3;n de la plasticidad homeost&#xE1;tica. Adem&#xE1;s, demostramos que la excitabilidad mayor implica cambios en la expresi&#xF3;n del canal con una localizaci&#xF3;n espec&#xED;fica probable que una profunda transformaci&#xF3;n de las capacidades de integraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas piramidales del hipocampo y de sus dendritas.

La plasticidad homeost&#xE1;tica en las culturas Slice hipocampo implica cambios en sodio voltaje-dependientes + canal de expresi&#xF3;n

Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; Ca2 + &#x53C2;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD)&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; SD &#x7684; Ca2 + &#x53D8;&#x5316;&#x7279;&#x70B9; CA3 &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x6D77;&#x5CE1; SD &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247; (HOTCs) &#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;SD &#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9178;&#x94A0; (&#x4E59;&#x9178;&#x94A0;)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x6797;&#x683C;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7528;&#x95F4;&#x8D28;&#x76F4;&#x6D41;&#x5F55;&#x97F3;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5176;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x8109;&#x51B2;&#x3002;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; Ca2 + &#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x4E0E; fura 2 &#x5DF2;&#x586B;&#x5145;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x7D22;&#x739B;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x66F4;&#x5C16;&#x6811;&#x7A81;&#x5728;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;&#x533A;&#x57DF; Ca2 + &#x53D8;&#x5316;&#x4E0E; SD &#x89E6;&#x53D1;&#x8109;&#x51B2;&#x540C;&#x65F6;&#x5F00;&#x59CB;&#x548C;&#x524D;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x4F34;&#x95F4;&#x8D28;&#x76F4;&#x6D41;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x6D77;&#x5CE1;&#x5230;&#x8FBE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C71;&#x5CF0;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; 5 s &#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x8109;&#x51B2;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9884;&#x793A;&#x7740;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7684; Ca2 + &#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x6700;&#x5927;&#x548C;&#x8FBE;&#x5230;&#x5CF0;&#x503C; 6 s &#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7B2C;&#x4E09;&#x662F;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x53D1;&#x751F; 18 s &#x4EE5;&#x540E;&#xFF0C;SD &#x8FBE;&#x5230;&#x5176;&#x6700;&#x5927;&#x95F4;&#x9699;&#x76F4;&#x6D41;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;SD &#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; Ca2 + &#x5C01;&#x9501; (Ni2 + &#x548C; Cd2 +&#xFF09; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4EFB;&#x4E00; L-Ca2 + &#x901A;&#x9053; (&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;) &#x6216; N-Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236; (&omega;-&#x828B;&#x87BA;&#x6BD2;&#x7D20; GVIA)&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E; P/Q Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x5BF9;&#x6297; (&#x6B27;&#x7C73;&#x8304;-agatoxin-IVA&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; Ca2 + &#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x800C;&#x53D7;&#x963B; SD&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65F6;&#x7A7A;&#x53D8;&#x5316;&#x89C4;&#x5F8B;&#x53CA;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; Ca2 + &#x4E0E; SD &#x662F;&#x591A;&#x671F; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x8BC1;&#x636E;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; P/Q Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; SD HOTCs &#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x770B;&#x6765;&#x8981;&#x505A;&#x5230;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62;&#x8BF1;&#x53D1;&#x820D;&#x53CB;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECE;&#x820D;&#x53CB;&#x66B4;&#x9732;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA;&#x4F20;&#x52A8;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;

P/Q Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x5C06;&#x505C;&#x6B62;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Ca2 + &#x5347;&#x9AD8;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;

Ca2+ channels and pyramidal cell Ca2+ are involved in hippocampal spreading depression (SD), but their roles remain elusive. Accordingly, we characterized Ca2+ changes during SD in CA3 pyramidal neurons and determined whether Ca2+ channel antagonists could prevent SD. SD was induced in hippocampal organotypic cultures (HOTCs), in which experimental conditions can be rigorously controlled. SD was triggered by transient exposure to sodium acetate (NaAc)-based Ringer's coupled to an electrical pulse in the dentate gyrus and its occurrence confirmed with interstitial DC recordings. Pyramidal cell Ca2+ was measured with fura-2 filled cells and was quantified at the soma, proximal and more distal apical dendrites. Regional Ca2+ changes began simultaneously with the triggering pulse of SD and reached three distinct peaks before returning to baseline concomitant with the interstitial DC potential of SD. The first peak occurred within 5 s of the triggering pulse, was smallest, and heralded the onset of SD. The second Ca2+ change was the greatest and reached a peak 6 s later, during the early phase of SD. The third was intermediate in size and occurred 18 s later, as SD reached its maximum interstitial DC change. SD was prevented by nonselective Ca2+ blockade (Ni2+ and Cd2+) but not by either L-Ca2+ channel (nifedipine) or N-Ca2+ channel inhibition (omega-conotoxin GVIA). Importantly, SD was blocked by P/Q Ca2+ channel antagonism (omega-agatoxin-IVA), which also prompted a significant reduction in pyramidal cell Ca2+ change and hyperexcitability. These results show that the spatiotemporal pattern of pyramidal cell Ca2+ change with SD is multiphasic; they provide further evidence that these changes begin before electrophysiologic evidence of SD. Furthermore, they show that P/Q Ca2+ channel antagonism can prevent SD in HOTCs and it appears to do so by preventing the NaAc-induced increased pyramidal cell excitability from NaAc exposure, which may involve altered GABAergic transmission.

P/Q Ca2+ channel blockade stops spreading depression and related pyramidal neuronal Ca2+ rise in hippocampal organ culture.

Canaux Ca2 + et de cellules pyramidales Ca2 + sont impliqu&#xE9;s dans la d&#xE9;pression propagation hippocampique (SD), mais leurs r&#xF4;les restent insaisissables. En cons&#xE9;quence, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; Ca2 + de changements au cours SD dans CA3 neurones pyramidaux et de d&#xE9;terminer si Ca2 + de antagonistes des canaux pourrait emp&#xEA;cher SD. SD a &#xE9;t&#xE9; induite dans l&#x26;#39;hippocampe des cultures organotypiques (HOTCs), dans lesquels les conditions exp&#xE9;rimentales peuvent &#xEA;tre rigoureusement contr&#xF4;l&#xE9;es. SD a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;clench&#xE9;e par une exposition transitoire &#xE0; l&#x26;#39;ac&#xE9;tate de sodium (CCNA) &#xE0; base de Ringer coupl&#xE9; &#xE0; une impulsion &#xE9;lectrique dans le gyrus dent&#xE9; et son apparition confirm&#xE9;e avec des enregistrements DC interstitielles. Pyramidal cellulaire Ca2 + a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e avec fura-2 des cellules remplies et a &#xE9;t&#xE9; quantifi&#xE9;e au soma, proximale et distale plus dendrites apicales. R&#xE9;gionaux Ca2 + changements ont commenc&#xE9; en m&#xEA;me temps que l&#x26;#39;impulsion de d&#xE9;clenchement de la SD et atteint trois sommets distincts avant de retourner &#xE0; concomitante de base avec le potentiel DC interstitielle du d&#xE9;veloppement durable. Le premier pic a eu lieu dans les 5 s de l&#x26;#39;impulsion de d&#xE9;clenchement, le plus petit &#xE9;tait, et a marqu&#xE9; le d&#xE9;but de la SD. Le deuxi&#xE8;me changement Ca2 + &#xE9;tait le plus grand et a atteint un pic de 6 s plus tard, au cours de la phase pr&#xE9;coce du d&#xE9;veloppement durable. Le troisi&#xE8;me &#xE9;tait de taille interm&#xE9;diaire et a eu lieu 18 s plus tard, que SD a atteint son maximum de changement DC interstitielle. SD a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par non s&#xE9;lectif Ca2 + blocus (Ni2 + et Cd2 +), mais non pas par une L-Ca2 + canal (nif&#xE9;dipine) ou N-Ca2 + l&#x26;#39;inhibition des canaux (om&#xE9;ga-conotoxine GVIA). Il est important, SD a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;e par P / Q antagonisme Ca2 + canal (om&#xE9;ga-agatoxine-IVA), qui a &#xE9;galement entra&#xEE;n&#xE9; une r&#xE9;duction significative dans la cellule pyramidale Ca2 + changement et une hyperexcitabilit&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats montrent que le mod&#xE8;le spatio-temporelle des cellules pyramidales Ca2 + changement avec SD est multiphasique, ils apportent une preuve suppl&#xE9;mentaire que ces changements commencent avant que la preuve &#xE9;lectrophysiologique du d&#xE9;veloppement durable. En outre, ils montrent que P / Q Ca2 + canal antagonisme peut emp&#xEA;cher le d&#xE9;veloppement durable dans HOTCs et il semble le faire en emp&#xEA;chant la NaAc induite par augmentation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; des cellules pyramidales de l&#x26;#39;exposition NaAc, qui peut impliquer la transmission GABAergique modifi&#xE9;.

P / Q Ca2 + Cha&#xEE;ne blocus Arr&#xEA;te d&#xE9;pression envahissante et services connexes Ca2 + pyramidal neuronale mont&#xE9;e en culture d&#x26;#39;organe hippocampique

P / Q-Ca2 +-Kanal-Blockade stoppt Spreading Depression und verwandten pyramidal neuronalen Ca2 +-Anstieg im Hippocampus Organkultur.

Canali del Ca2 + e delle cellule piramidali Ca2 + sono coinvolti nella depressione di diffusione dell&#39;ippocampo (SD), ma loro ruoli rimangono sfuggenti. Di conseguenza, abbiamo caratterizzato Ca2 + modifiche durante la SD in neuroni piramidali CA3 e determinato se Ca2 + antagonisti canale potrebbero prevenire SD SD. &egrave; stata indotta in colture organotypic ippocampale (HOTCs), in cui le condizioni sperimentali possono essere controllate rigorosamente. SD &egrave; stato provocato dall&#39;esposizione transitoria di acetato di sodio (NaAc)-base di Ringer accoppiato ad un impulso elettrico nel giro dentato e sua occorrenza confermato con registrazioni DC interstiziale. Cellula piramidale Ca2 + &egrave; stata misurata con celle riempite fura-2 ed &egrave; stata quantificata al soma, prossimale e distale pi&ugrave; dendriti apicali. Regionale Ca2 + cambiamenti iniziarono contemporaneamente con l&#39;impulso di innesco della SD e raggiunto tre distinte vette prima di tornare al basale concomitante con il potenziale DC interstiziale di SD. Il primo picco si &egrave; verificato entro 5 s dell&#39;impulso innescante, era pi&ugrave; piccolo e ha segnato l&#39;esordio di SD. Il secondo cambiamento Ca2 + &egrave; stato il pi&ugrave; grande e ha raggiunto un picco 6 s pi&ugrave; tardi, durante la prima fase di SD. Il terzo era di dimensioni intermedie e si &egrave; verificato 18 s pi&ugrave; tardi, come SD ha raggiunto il massimo cambiamento DC interstiziale. SD &egrave; stata impedita da non selettivo Ca2 + blocco (Ni2 + e Cd2 +) ma non da entrambi L-canale Ca2 + (nifedipina) o N-Ca2 + inibizione canale (omega-conotossina GVIA). Soprattutto, SD &egrave; stato bloccato da P/Q Ca2 + canale antagonismo (omega-agatoxin-IVA), che ha richiesto anche una significativa riduzione nel cambiamento delle cellule piramidali Ca2 + e ipereccitabilit&agrave;. Questi risultati mostrano che il modello spatiotemporal del cambiamento delle cellule piramidali Ca2 + con SD &egrave; multiphasic; Essi forniscono ulteriori prove che questi cambiamenti cominciano prima prove elettrofisiologiche di SD. Inoltre, essi mostrano che antagonismo di canale P/Q Ca2 + pu&ograve; prevenire SD in HOTCs e sembra farlo impedendo il NaAc indotta da aumentata eccitabilit&agrave; delle cellule piramidali da esposizione NaAc, che pu&ograve; comportare la trasmissione di gene alterato.

P/Q Ca2 + blocco canale smette di diffusione della depressione e correlato piramidale neuronale Ca2 + aumento della cultura organo dell&#39;ippocampo.

Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca2 +&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#xFF08;SD&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CA3&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;SD&#x4E2D;Ca2 +&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3001;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;SD&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SD&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#xFF08;HOTCs&#xFF09;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; SD&#x306F;&#x3001;&#x9162;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;NAAC&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x6DB2;&#x304C;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;DC&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca2 +&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;-2&#x5145;&#x586B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x76F8;&#x99AC;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9060;&#x4F4D;&#x90E8;&#x306E;&#x5C16;&#x982D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;SD&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x59CB;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3068;SD&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x6D41;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x306B;&#x623B;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;5&#x79D2;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;SD&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x544A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;Ca2 +&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;SD&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306E;6&#x79D2;&#x5F8C;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x4E2D;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;SD&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x9593;&#x9699;DC&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;18&#x79D2;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SD&#x306F;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;Ca2 +&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x3067;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;NI2 +&#x53CA;&#x3073;CD2 +&#xFF09;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;L-Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;N-Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#xFF08;&#x3C9;-&#x30B3;&#x30CE;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;GVIA&#xFF09;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;SD&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3001;P / Q Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;&#xFF08;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;agatoxin-IVA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca2 + SD&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;SD&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;P / Q Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;HOTCs&#x3067;SD&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;NAAC&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304B;&#x3089;&#x3001;NAAC&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

P / Q Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Ca2 +&#x6D77;&#x99AC;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC140; Ca2 + hippocampal &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (SD)&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC; CA3 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; SD &#xC911; Ca2 + &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; SD. SD&#xB97C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; hippocampal organotypic &#xBB38;&#xD654; (HOTCs)&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. SD &#xACFC;&#xB3C4; &#xB178;&#xCD9C; &#xCD08; &#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (NaAc)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xAC00; &#xC774;&#xB791; &#xC911;&#xAC04; DC &#xB179;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xADF8; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; &#xD384;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xBCA8;&#xC758; &#xAE30;&#xBC18;. &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC140; Ca2 + fura 2 &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC18C;&#xB9C8;, &#xADFC; &#xC704; &#xBC0F; &#xB354; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; dendrites &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; Ca2 + &#xBCC0;&#xACBD; SD&#xC758; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD384;&#xC2A4;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; sd &#xC911;&#xAC04; DC &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; 5 &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD53C;&#xD06C; s &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD384;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; sd &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC608; &#xACE0; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; Ca2 + &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, sd &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 6 s&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; 3 &#xC911;&#xAC04; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD; 18 s&#xB294; &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; DC &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, SD&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. SD &#xC5B4;&#xB290; L &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; Ca2 + (Ni2 + &#xBC0F; c d 2&#xB97C; +) &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C;-Ca2 + &#xCC44;&#xB110; (nifedipine) &#xB610;&#xB294; N-Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xC800;&#xD574; (&#xC624;&#xBA54;&#xAC00; conotoxin GVIA). &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, SD P/Q Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC; (&#xC624;&#xBA54;&#xAC00;-agatoxin-IVA) &#xB610;&#xD55C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; Ca2 + &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; hyperexcitability&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; SD&#xC640; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; Ca2 + &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; spatiotemporal &#xD328;&#xD134; multiphasic;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; sd electrophysiologic &#xC99D;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; P/Q Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC; Hotcs&#xC5D0; SD&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB807;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; GABAergic &#xC804;&#xC1A1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; NaAc &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD765;&#xBD84; &#xC99D;&#xAC00; NaAc &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P/Q Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; Ca2 + &#xC99D;&#xAC00; hippocampal &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Canales de Ca2 + y Ca2 + de c&#xE9;lulas piramidales est&#xE1;n implicados en la depresi&#xF3;n del hipocampo de dispersi&#xF3;n (desviaci&#xF3;n est&#xE1;ndar), pero sus funciones siguen siendo dif&#xED;cil de alcanzar. En consecuencia, se caracteriza Ca2 + Los cambios durante la SD en las neuronas piramidales CA3 y determinar si Ca2 + antagonistas de los canales podr&#xED;a prevenir la SD. SD fue inducida en el hipocampo culturas organot&#xED;picos (HOTCs), en los que las condiciones experimentales pueden ser rigurosamente controlados. SD fue provocada por la exposici&#xF3;n transitoria de acetato de sodio (NAAC) con sede en timbre est&#xE1; acoplado a un pulso el&#xE9;ctrico en el giro dentado y su presencia confirma con grabaciones intersticiales de CC. Las c&#xE9;lulas piramidales de Ca2 + se midi&#xF3; con fura-2 celdas llenas y se cuantific&#xF3; en el soma, las dendritas apicales proximal y distal m&#xE1;s. Regionales de Ca2 + cambios comenzaron al mismo tiempo que el pulso de disparo de la SD y lleg&#xF3; a tres picos distintos, antes de regresar a la l&#xED;nea de base concomitante con el potencial de CC intersticial de la SD. El primer pico se produjo dentro de los 5 s del pulso de disparo, el m&#xE1;s peque&#xF1;o era, y anunci&#xF3; el inicio de la SD. El segundo cambio Ca2 + fue el m&#xE1;s grande y alcanz&#xF3; un m&#xE1;ximo de 6 s m&#xE1;s tarde, durante la primera fase de la SD. La tercera fue intermedia en tama&#xF1;o y se produjo 18 s m&#xE1;s tarde, como SD alcanz&#xF3; su m&#xE1;ximo cambio de CC intersticial. SD fue impedido por el bloqueo selectivo de Ca2 + (Ni2 + y Cd2 +), pero no por cualquiera de las L-canal de Ca2 + (nifedipina) o N-Ca2 + inhibici&#xF3;n de la canal (&#xE1;cidos grasos omega-conotoxina GVIA). Es importante destacar que SD fue bloqueada por P / Q Ca2 + antagonismo canal (omega-agatoxin-IVA), que tambi&#xE9;n se le solicite una reducci&#xF3;n significativa en la c&#xE9;lula piramidal Ca2 + cambio y hiperexcitabilidad. Estos resultados muestran que el patr&#xF3;n espacio-temporal de las c&#xE9;lulas piramidales de Ca2 + cambio con SD es multif&#xE1;sica, que proporcionan m&#xE1;s evidencia de que estos cambios comienzan antes de las pruebas electrofisiol&#xF3;gicas de la SD. Adem&#xE1;s, muestran que el P / Q canales de Ca 2 + antagonismo puede prevenir la SD en HOTCs y parece que lo hacen mediante la prevenci&#xF3;n de la NaAc inducida por aumento de la excitabilidad de las c&#xE9;lulas piramidales de la exposici&#xF3;n NaAc, que puede implicar alterar la transmisi&#xF3;n GABA&#xE9;rgica.

P / Q canales de Ca2 + Bloqueo Detiene la depresi&#xF3;n propagada y Afines de Ca2 + Rise piramidal neuronal en cultivo de &#xF3;rganos del hipocampo

&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD)&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E0B;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x4E49;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x6E90;&#x4E8E;&#x5176;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7834;&#x8BD1;&#x540C;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x7528;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316; &#xFF08;HOTCs&#xFF09; &#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x3001; &#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x548C;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; [IL] 1alpha&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL 4&#x3001; IL-6&#x3001; IL-10&#xFF0C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; [GM-CSF] &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; [&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;] &#x548C; [&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;] &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;) &#x53CD;&#x5E94;&#x5230;&#x6D77;&#x5CE1; GM-CSF &#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; HOTCs &#x6216;&#x5A92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;SD &#x89E6;&#x53D1;&#x4E03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta&#xFF0C;HOTCs 6 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3001; &#x5E7F;&#x4E49;&#x5728; 1 &#x548C; 3 &#x5929;&#x53D8;&#x5F97;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x6269;&#x5C55;&#x4E3A;&#x5305;&#x62EC; 1 &#x548C; 3 &#x5929;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5A92;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6807;&#x672C; IL 1alpha&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-y&#x3002;IL-10&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728; HOTCs &#x4E2D;&#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x5F97;&#x591A; 6 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E; SD&#xFF0C;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x5145;&#x6C9B;&#x5468;&#x8FB9;&#x5A92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5F53;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5728; 1 &#x5929;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x4E49;&#x65E9;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x665A;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x5728; 3 &#x5929;&#x7684; IL 1alpha&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x89E3;&#x51B3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x4ECE;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x3002;

Cytokines are involved in ischemic tolerance, including that triggered by spreading depression (SD), yet their roles in neuroprotection remain incompletely defined. The latter may stem from the pleiotropic nature of these signaling molecules whose complexities for interaction might be better deciphered through simultaneous measurement of multiple targeted proteins. Accordingly, the authors used microsphere-based flow cytometric immunoassays and hippocampal organotypic cultures (HOTCs) to characterize the magnitude, time course, and diversity of cytokine (interleukin [IL] 1alpha, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF], interferon-gamma [IFN-gamma], and tumor necrosis factor-alpha [TNF-alpha]) response to SD. GM-CSF was not detected in HOTCs or media. However, SD triggered a significant, generalized increase in seven cytokines evident in HOTCs 6 hours later, with the remaining cytokine, IL-1beta, becoming significantly different at 1 and 3 days. Additionally, these changes extended to include surrounding media for IL-6 and TNF-alpha by 1 and 3 days. This increase was localized to microglia via immunostaining for IL-1alpha, IL-1beta, and interferon-y. IL-10, although significantly more abundant in HOTCs 6 hours after SD, was significantly less abundant in surrounding media at that time and at 1 day. Finally, the generalized early increase in tissue cytokines later settled to a pattern at 3 days of recovery centering on changes in IL-1alpha, IL-1beta, and TNF-alpha, cytokines capable of modulating ischemic injury.

Multiplexed cytokine protein expression profiles from spreading depression in hippocampal organotypic cultures.

Les cytokines sont impliqu&#xE9;es dans la tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique, y compris celle d&#xE9;clench&#xE9;e par la d&#xE9;pression d&#x26;#39;&#xE9;talement (SD), mais leur r&#xF4;le dans la neuroprotection restent incompl&#xE8;tement d&#xE9;fini. Celle-ci peut provenir de la nature pl&#xE9;iotrope de ces mol&#xE9;cules de signalisation dont la complexit&#xE9; de l&#x26;#39;interaction pourrait &#xEA;tre mieux d&#xE9;crypt&#xE9; par la mesure simultan&#xE9;e de plusieurs prot&#xE9;ines cibl&#xE9;es. En cons&#xE9;quence, les auteurs ont utilis&#xE9; des flux immunoessais microsph&#xE8;res &#xE0; base de cytom&#xE9;trie et l&#x26;#39;hippocampe cultures organotypiques (HOTCs) pour caract&#xE9;riser l&#x26;#39;ampleur, &#xE9;volution dans le temps, et la diversit&#xE9; des cytokines (interleukine [IL] 1alpha, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL -6, IL-10, de granulocytes-macrophages facteur stimulant les colonies [GM-CSF], l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma [IFN-gamma], et facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha-[TNF-alpha]) r&#xE9;ponse &#xE0; SD. GM-CSF n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans HOTCs ou des m&#xE9;dias. Toutefois, SD a d&#xE9;clench&#xE9; une importante augmentation g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e de sept cytokines &#xE9;videntes dans HOTCs 6 heures plus tard, avec la cytokine reste, l&#x26;#39;IL-1beta, devenant significativement diff&#xE9;rente de 1 et 3 jours. En outre, ces changements &#xE9;tendu pour inclure les m&#xE9;dias autour de l&#x26;#39;IL-6 et TNF-alpha par 1 et 3 jours. Cette augmentation a &#xE9;t&#xE9; localis&#xE9; &#xE0; la microglie par immunomarquage pour l&#x26;#39;IL-1alpha, IL-1beta, et l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-y. IL-10, bien que nettement plus abondants dans les 6 heures apr&#xE8;s HOTCs SD, &#xE9;tait beaucoup moins abondant dans les m&#xE9;dias autour de l&#x26;#39;&#xE9;poque et &#xE0; un jour. Enfin, l&#x26;#39;augmentation g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e au d&#xE9;but de cytokines tissulaires s&#x26;#39;installa plus tard &#xE0; un mod&#xE8;le &#xE0; 3 jours de r&#xE9;cup&#xE9;ration de centrage sur les changements dans IL-1alpha, IL-1beta et le TNF-alpha, des cytokines capables de moduler une l&#xE9;sion isch&#xE9;mique.

Multiplex&#xE9;s profils des cytokines expression de la prot&#xE9;ine de la d&#xE9;pression chez l&#x26;#39;hippocampe d&#x26;#39;&#xE9;pandage des cultures organotypiques

Multiplex-Zytokin-Protein-Expression Profilen von Spreading Depression in hippokampalen organotypischen Kulturen.

Citochine coinvolte nella tolleranza ischemica, compreso quello innescato dalla diffusione di depressione (SD), ancora loro ruoli nella neuroprotezione restano non completamente definiti. Quest&#39;ultimo pu&ograve; derivare dalla natura pleiotropica di queste molecole di segnalazione cui complessit&agrave; di interazione potrebbe essere meglio decifrata attraverso la misura simultanea di proteine pi&ugrave; mirate. Di conseguenza, gli autori hanno utilizzato immunoassays cytometric di flusso basato su microsfere e hippocampal organotypic culture (HOTCs) per caratterizzare la grandezza, il decorso e la diversit&agrave; di cytokine (interleuchina [IL] 1alpha, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, colony-stimulating factor di granulociti-macrofagi [GM-CSF], interferone-gamma [IFN-gamma] e [-TNF-alfa tumor necrosis factor-alpha) risposta a SD. GM-CSF non &egrave; stata rilevata in HOTCs o media. Tuttavia, SD ha innescato un aumento significativo, generalizzato in sette citochine evidente in HOTCs 6 ore pi&ugrave; tardi, con il restante delle citochine, IL-1beta, diventando significativamente diversi a 1 e 3 giorni. Inoltre, questi cambiamenti estesi per includere circostanti media per IL-6 e TNF-alfa da 1 e 3 giorni. Questo aumento &egrave; stato localizzato in microglia tramite immunocolorazione per IL-1alpha, IL-1beta e interferone-y. IL-10, anche se notevolmente pi&ugrave; abbondante in HOTCs 6 ore dopo la SD, era significativamente meno abbondanti nel circostante media a quel tempo e a 1 giorno. Infine, l&#39;aumento precoce generalizzata in tessuto citochine che pi&ugrave; tardi si stabil&igrave; a un modello a 3 giorni di recupero centratura sui cambiamenti nel-1alpha, IL-1beta e TNF-alfa, citochine in grado di modulare la lesione ischemica.

Multiplexed cytokine profili di espressione della proteina da diffondere depressione nelle colture organotypic hippocampal.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#xFF08;SD&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;[IL]1&#x3B1;&#x306E;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3001;IL-2&#x3001;IL-4&#x3001;IL&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#xFF08;HOTCs&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;-6&#x3001;IL-10&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;[GM-CSF]&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;[IFN-&#x3B3;]&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;[TNF-&#x3B1;]&#xFF09;SD&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002; GM-CSF&#x306F;HOTCs&#x3084;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;SD&#x306F;1&#x3068;3&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3067;&#x3001;6&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;HOTCs&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;7&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;1&#x301C;3&#x65E5;&#x3067;IL-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;IL-1&#x3B1;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-y&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; IL-10&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;HOTCs&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x304C;6&#x6642;&#x9593;SD&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x3068;1&#x65E5;&#x3067;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;IL-1&#x3B1;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3068;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;3&#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x843D;&#x3061;&#x7740;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x591A;&#x91CD;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;

Cytokines &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (SD), &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; &#xB4F1; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xC544;&#xC9C1; neuroprotection&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xD574;&#xB3C5; &#xC218; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xC790; microsphere &#xAE30;&#xBC18; &#xD750;&#xB984; cytometric immunoassays &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; hippocampal organotypic &#xC9C4;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; cytokine&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; (HOTCs) &#xBB38;&#xD654; (&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; [IL] 1alpha, IL 1beta, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, IL-4, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, IL-10, granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; [GM-CSF] &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; [IFN-&#xAC10;&#xB9C8;] &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; [TNF-&#xC54C;&#xD30C;]) &#xC751;&#xB2F5; SD. GM-CSF HOTCs &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; SD&#xB294; 1 &#xC77C;&#xBD80; &#xD130; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9C0; &#xACE0; 7 cytokines &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778;, IL-1beta&#xC640; HOTCs 6 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0;, &#xBD84;&#xBA85; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; 1 ~ 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC00; IL 1alpha, IL 1beta &#xBC0F; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-y immunostaining &#xD1B5;&#xD574; microglia &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. IL-10, Hotcs&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; SD, &#xD6C4; 6 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC801;&#xC740; &#xADF8; &#xB2F9;&#xC2DC; &#xACE0; 1 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC870;&#xC9C1; cytokines IL 1alpha, IL 1beta, TNF-&#xC54C;&#xD30C;, cytokines &#xBCC0;&#xC870; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC815;&#xCC29; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00;.

&#xB2E4;&#xC911;&#xD654; cytokine &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; hippocampal organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; &#xD655;&#xC0B0;.

Las citoquinas est&#xE1;n involucradas en la tolerancia isqu&#xE9;mica, incluido el provocado por la depresi&#xF3;n propagada (SD), sin embargo, su papel en la neuroprotecci&#xF3;n permanecen incompletamente determinada. Este &#xFA;ltimo puede deberse a la naturaleza pleiotr&#xF3;picos de estas mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, cuya complejidad de la interacci&#xF3;n podr&#xED;a ser mejor descifrado a trav&#xE9;s de la medici&#xF3;n simult&#xE1;nea de m&#xFA;ltiples prote&#xED;nas espec&#xED;ficas. En consecuencia, los autores usaron microesferas inmunoensayos basados &#x200B;&#x200B;en citometr&#xED;a de flujo y del hipocampo culturas organot&#xED;picos (HOTCs) para caracterizar la magnitud, la evoluci&#xF3;n en el tiempo, y la diversidad de citocinas (interleucina [IL] 1 alfa, IL-1b, IL-2, IL-4, IL 6, IL-10, de granulocitos y macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias [GM-CSF], el interfer&#xF3;n-gamma [IFN-gamma], y el factor de necrosis tumoral alfa [TNF-alfa]) respuesta a la SD. GM-CSF no se detect&#xF3; en HOTCs o medios. Sin embargo, SD provoc&#xF3; un incremento significativo y generalizado en siete citoquinas evidentes en HOTCs 6 horas m&#xE1;s tarde, con la citoquina restante, la IL-1 beta, llegando a ser muy diferente a 1 y 3 d&#xED;as. Adem&#xE1;s, estos cambios extenderse para incluir medios circundantes de IL-6 y TNF-alfa por 1 y 3 d&#xED;as. Este aumento se localiz&#xF3; en la microglia a trav&#xE9;s de la inmunotinci&#xF3;n para IL-1 alfa, IL-1 beta y el interfer&#xF3;n-y. IL-10, aunque significativamente m&#xE1;s abundantes en HOTCs 6 horas despu&#xE9;s de SD, fue significativamente menos abundante en los medios circundantes en ese momento y menos 1 d&#xED;a. Por &#xFA;ltimo, el aumento generalizado a principios de citoquinas tejidos m&#xE1;s tarde se estableci&#xF3; un patr&#xF3;n de 3 d&#xED;as de recuperaci&#xF3;n centrado en los cambios en la IL-1 alfa, IL-1beta y TNF-alfa, citocinas capaces de modular la lesi&#xF3;n isqu&#xE9;mica.

Multiplexados citoquinas perfiles de expresi&#xF3;n proteica de Difusi&#xF3;n de la depresi&#xF3;n en el hipocampo cultivos organot&#xED;picos

&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD) &#x6D89;&#x53CA;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x7535;&#x6D41;&#x6D41;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F53;&#x524D;&#x6D41;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5E7F;&#x88A4;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6620;&#x5C04;&#x7531;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x7ECF;&#x5386; SD &#x7535;&#x538B;&#x654F;&#x611F;&#x67D3;&#x6599;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x5F71;&#x50CF;&#x5904;&#x7406;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x5B66;&#x7535;&#x6D41;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E0E;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x770B;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x5F53;&#x524D;&#x6D41;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E0E; CA3 &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;SD &#x6700;&#x5E38;&#x5F00;&#x59CB;&#x7206;&#x53D1;&#x7684; SD trilaminar &#x6A21;&#x5F0F; &#xFF08;420 microm2)&#x3002;&#x6B64;&#x521D;&#x59CB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E0E;&#x5F53;&#x524D;&#x6765;&#x6E90;&#x5411;&#x4E24;&#x4FA7;&#x5728;&#x79D2;&#x949F;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x53E4;&#x5178;&quot;&#x5012;&#x978D;&quot;&#x95F4;&#x8D28;&#x76F4;&#x6D41;&#x7535;&#x6D41;&#x6CE2;&#x5F62;&#x7684;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F53;&#x524D;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x6536;&#x5668; backpropagated &#x901F;&#x5EA6;&#x6BCF;&#x5206;&#x949F;&#x6BEB;&#x7C73;&#x5230;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x521D;&#x59CB;&#x5F53;&#x524D;&#x6D41;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x626D;&#x8F6C;&#x5411;&#x5176;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x65B9;&#x5411;&#xFF0C;&#x5373;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x4E0E;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x4E2A; SD CA3 &#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728; CA1&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D1;&#x8D77; SD &#x4E86;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64; backpropagating SD &#x5F53;&#x524D;&#x6D41;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x9006;&#x884C;&#x548C;&#x8054;&#x60F3;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F53;&#x524D;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6D41;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7A81;&#x89E6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7531;&#x6B64;&#x5EF6;&#x4F38;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#x6D77;&#x5CE1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7535;&#x6D41;&#x6709;&#x5173;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EA;&#x5E2E;&#x52A9;&#x89E3;&#x91CA; SD &#x4F46;&#x8FD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6D77;&#x5CE1;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x5149;&#x5B66;&#x5F53;&#x524D;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x552F;&#x4E00;&#x626D;&#x8F6C;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;

Spreading depression (SD) involves current flow through principal neurons, but the pattern of current flow over the expanse of susceptible tissues or individual principal neurons remains undefined. Accordingly, tissue and single cell maps made from digital imaging of voltage-sensitive dye changes in hippocampal organotypic cultures undergoing SD were processed via optical current source density analysis to reveal the currents associated with pyramidal neurons. Two distinctive current flow patterns were seen. The first was a trilaminar pattern (420 microm2) that developed with the onset of SD in CA3 pyramidal neurons, in which SD most often began. This initial pattern comprised a somatic current sink with current sources to either side in the dendrites that lasted for seconds extending into the first aspect of the classical "inverted saddle" interstitial direct current waveform of SD. Next, the somatic sink backpropagated at a speed of millimeters per minute into the proximal dendrites, resulting in a reversal of the initial current flow pattern to its second orientation, namely dendritic sinks associated with a somatic source. The latter persisted for the remainder of SD in CA3 and was the only pattern seen in CA1, in which SD was rarely initiated. This backpropagating SD current flow resembles that of activity-dependent synaptic activation. Retrograde and associative signaling via principal neuron current flow is a key means to affect tissue function, including synaptic activation and, by extension, perhaps SD. Such current-related postsynaptic signaling might not only help explain SD but also neuroprotection and migraine, two phenomena increasingly recognized as being related to SD.

Optical current source density analysis in hippocampal organotypic culture shows that spreading depression occurs with uniquely reversing currents.

R&#xE9;pandre la d&#xE9;pression (SD) implique la circulation du courant &#xE0; travers les neurones principaux, mais le mod&#xE8;le de flux de courant sur l&#x26;#39;&#xE9;tendue des tissus sensibles ou individuels neurones principaux reste ind&#xE9;fini. Par cons&#xE9;quent, les tissus et les cartes de cellules uniques fabriqu&#xE9;s &#xE0; partir de l&#x26;#39;imagerie num&#xE9;rique de la tension-sensibles changements de couleur dans des cultures organotypiques d&#x26;#39;hippocampe subissant SD ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;es via la sortie optique analyse de la source densit&#xE9; de courant pour faire appara&#xEE;tre les courants associ&#xE9;s &#xE0; des neurones pyramidaux. Deux mod&#xE8;les distincts de circulation de courant ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s. Le premier &#xE9;tait un motif tridermique (420 microm2) qui a d&#xE9;velopp&#xE9; avec l&#x26;#39;apparition du DD dans les neurones pyramidaux CA3, dans laquelle SD le plus souvent commenc&#xE9;. Ce sch&#xE9;ma initial comprenait une cellule somatique puits de courant avec des sources actuelles de chaque c&#xF4;t&#xE9; dans les dendrites qui ont dur&#xE9; pendant quelques secondes qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent dans le premier aspect de la classique &#x26;quot;selle invers&#xE9;e&#x26;quot; interstitielle forme d&#x26;#39;onde de courant continu de SD. Suivante, le dissipateur somatiques r&#xE9;tropropag&#xE9;es &#xE0; une vitesse de millim&#xE8;tres par minute dans les dendrites proximales, entra&#xEE;nant une inversion de la configuration d&#x26;#39;&#xE9;coulement de courant initiale &#xE0; sa seconde orientation, &#xE0; savoir les puits dendritiques associ&#xE9;es &#xE0; une source somatique. Celui-ci a persist&#xE9; pour le reste du DD dans CA3 et &#xE9;tait le seul mod&#xE8;le vu dans CA1, dans lequel le DD a &#xE9;t&#xE9; rarement lanc&#xE9;. Ce flux SD backpropagating actuelle ressemble &#xE0; celle de l&#x26;#39;activit&#xE9;-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;activation synaptique. Signalisation r&#xE9;trograde et associatif par le biais des neurones d&#x26;#39;&#xE9;coulement principal actuel est un moyen essentiel d&#x26;#39;affecter la fonction des tissus, y compris l&#x26;#39;activation synaptique et, par extension, peut-&#xEA;tre SD. Une telle actuelle li&#xE9;e &#xE0; la signalisation post-synaptique pourrait non seulement aider &#xE0; expliquer SD, mais aussi la neuroprotection et la migraine, deux ph&#xE9;nom&#xE8;nes de plus en plus reconnus comme &#xE9;tant li&#xE9;s au d&#xE9;veloppement durable.

Optique de Current Analysis Densit&#xE9; source dans la culture organotypique hippocampique Indique que la diffusion de la d&#xE9;pression se produit avec inversion unique Courants

Optische Stromquellendichte Analyse in hippokampalen organotypischen Kultur zeigt, dass Spreading Depression tritt mit eindeutigen Umkehrung Str&#xF6;me.

Diffusione di depressione (SD) coinvolge il flusso di corrente attraverso i neuroni principali, ma il modello di flusso di corrente oltre la distesa di tessuti sensibili o singoli neuroni principali rimane indefinito. Di conseguenza, singola cella mappe fatte da digital imaging dei cambiamenti di tensione-sensibili colorante in colture organotypic hippocampal subendo SD e tessuto sono stati elaborati tramite analisi densit&agrave; ottica attuale fonte di rivelare le correnti associate con i neuroni piramidali. Due modelli di flusso di corrente distintivi sono stati visti. Il primo era un modello di trilaminar (420 microm2) sviluppato con l&#39;insorgenza di SD nei neuroni piramidali CA3, in cui ha cominciato pi&ugrave; spesso SD. Questo pattern iniziale comprendeva un sink corrente somatico con sorgenti di corrente per entrambi i lati in dendriti che dur&ograve; per secondi si estende il primo aspetto dell&#39;onda corrente interstiziale &quot;invertita sella&quot; classica di SD. Successivamente, il backpropagated somatica lavello a una velocit&agrave; di millimetri al minuto in dendriti prossimali, risultante in un&#39;inversione del modello di flusso corrente iniziale per il secondo orientamento, vale a dire dendritiche lavelli associati a un&#39;origine somatica. Quest&#39;ultimo ha persisto per il resto della SD in CA3 e fu il solo modello visto in CA1, in cui SD raramente &egrave; stato avviato. Questo flusso di corrente SD backpropagating assomiglia a quello di attivazione sinaptica attivit&agrave;-dipendente. Retrogrado e associativo segnalazione via principale neurone corrente flusso &egrave; un mezzo chiave per influenzare la funzione dei tessuti, tra cui attivazione sinaptica e, per estensione, forse SD. Tali correlati a corrente sinaptica segnalazione potrebbe non solo contribuire a spiegare SD ma anche neuroprotezione ed emicrania, due fenomeni sempre pi&ugrave; riconosciuti come essendo legata a SD.

Analisi densit&agrave; ottica attuale fonte nella coltura organotypic hippocampal dimostra che diffondere depressione avviene con inversione in modo univoco le correnti.

&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;SD&#xFF09;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D41;&#x308C;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;SD&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x753B;&#x50CF;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5149;&#x96FB;&#x6D41;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306F;SD&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x306E;CA3&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SD&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x4E09;&#x5C64;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;420 microm2&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A; &#x26;quot;&#x9006;&#x30B5;&#x30C9;&#x30EB;&#x26;quot; SD&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x96FB;&#x6D41;&#x6CE2;&#x5F62;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x306E;&#x614B;&#x69D8;&#x306B;&#x5EF6;&#x3073;&#x308B;&#x79D2;&#x9593;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x306B;&#x96FB;&#x6D41;&#x6E90;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x3001;&#x4F53;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;&#x6D41;&#x308C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x6BCE;&#x5206;&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x9006;&#x4F1D;&#x642C;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;CA3&#x3067;SD&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3001;SD&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CA1&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;backpropagating SD&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9006;&#x884C;&#x3068;&#x9023;&#x60F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x200B;&#x200B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;SD&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;SD&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;SD&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;2&#x3064;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x52A9;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5149;&#x96FB;&#x6D41;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;

&#xC8FC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xB828; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (SD)&#xB97C; &#xD37C; &#xB728; &#xB824; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC8FC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCC3D; &#xACF5;&#xC5D0; &#xC804;&#xB958; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD558; &#xACE0; SD&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; hippocampal organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAD11; &#xC804;&#xB958; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC804;&#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xD328;&#xD134; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;&#xB294; trilaminar &#xD328;&#xD134; (420 microm2)&#xB294; sd&#xAC00; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xC2DC;&#xC791; CA3 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; SD&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xD328;&#xD134; &#xAD6C;&#xC131; sd &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &quot;&#xAC70;&#xAFB8;&#xB85C; &#xC548;&#xC7A5;&quot; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC9C1;&#xB958; &#xD30C;&#xD615;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCE21;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC18D; dendrites&#xC758; &#xC591;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB958; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xB958; &#xC2F1;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC74C;, &#xADFC; &#xC704; dendrites&#xB85C; &#xBD84;&#xB2F9; &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC2F1;&#xD06C; backpropagated &#xCD08;&#xAE30; &#xC804;&#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBC18;&#xC804;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC989; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC2F1;&#xD06C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD6C4;&#xC790; ca3&#xC5D0; SD&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; CA1, SD&#xB294; &#xC2DC;&#xC791; &#xAC70;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; backpropagating SD &#xC804;&#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xACE0; &#xAD50;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xD750;&#xB984;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xB2E8; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;, &#xD655;&#xC7A5;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; SD. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB958; &#xAD00;&#xB828; postsynaptic &#xC2E0;&#xD638; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xC9C0; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC; SD &#xB610;&#xD55C; neuroprotection &#xBC0F; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;, &#xC810;&#xC810; SD.&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;

Hippocampal organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11; &#xC804;&#xB958; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACE0;&#xC720; &#xC804;&#xB958; &#xBC18;&#xC804; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Difusi&#xF3;n de la depresi&#xF3;n (SD) consiste en el flujo de corriente a trav&#xE9;s de las neuronas principales, pero el patr&#xF3;n del flujo de corriente sobre la extensi&#xF3;n de los tejidos sensibles o de las neuronas individuales principales sigue siendo indefinido. En consecuencia, el tejido y los mapas elaborados a partir de c&#xE9;lulas individuales de imagen digital de la tensi&#xF3;n de los cambios sensibles de tinte en el hipocampo culturas organot&#xED;picos sometidos a SD se procesaron a trav&#xE9;s de un an&#xE1;lisis &#xF3;ptico de densidad de corriente de origen para revelar las corrientes asociadas a las neuronas piramidales. Dos patrones distintivos de flujo de corriente se ve. El primero fue un patr&#xF3;n trilaminar (420 microm2) que se desarroll&#xF3; con la aparici&#xF3;n de MS en las neuronas piramidales CA3, en los que m&#xE1;s a menudo comenzaron SD. Este patr&#xF3;n inicial comprend&#xED;a un fregadero som&#xE1;tica actual con fuentes de corriente a cada lado en las dendritas que duraron segundo que se extienden en el primer aspecto de la cl&#xE1;sica &#x26;quot;silla de montar invertida&#x26;quot; intersticial forma de onda de la corriente directa de SD. A continuaci&#xF3;n, el fregadero som&#xE1;tica backpropagated a una velocidad de mil&#xED;metros por minuto en las dendritas proximales, resultando en una reversi&#xF3;n del patr&#xF3;n de flujo de corriente inicial a su segunda orientaci&#xF3;n, a saber, los sumideros dendr&#xED;ticas asociados con una fuente som&#xE1;tica. La &#xFA;ltima persisti&#xF3; durante el resto de SD en CA3 y era el &#xFA;nico patr&#xF3;n visto en CA1, en la que se inici&#xF3; SD raramente. Este flujo de backpropagating SD actual se asemeja a la de la actividad dependiente de la activaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n retr&#xF3;grada y asociativo a trav&#xE9;s de las neuronas principales de flujo de corriente es un medio fundamental para afectar la funci&#xF3;n de los tejidos, incluyendo la activaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y, por extensi&#xF3;n, Dakota del Sur, tal vez. Este curso relacionado con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica, no s&#xF3;lo podr&#xED;a ayudar a explicar SD, sino tambi&#xE9;n la neuroprotecci&#xF3;n y la migra&#xF1;a, dos fen&#xF3;menos cada vez m&#xE1;s reconocidas como relacionadas con el SD.

Densidad &#xF3;ptica de Current Analysis fuente en la cultura organot&#xED;pico del hipocampo muestra que la difusi&#xF3;n de la depresi&#xF3;n ocurre con la inversi&#xF3;n de forma exclusiva Corrientes

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09;-&gamma; &#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BC1;&#x660E; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;ER &#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x5750;&#x6807;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EFC;&#x5408;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; 2alpha &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F; (eIF2alpha)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x548C; DNA &#x635F;&#x4F24; 34 (GADD34)&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;dephosphorylates eIF2alpha&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x4E0A;&#x8C03; myelinating &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D; ectopically &#x8868;&#x8FBE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x9F20; GADD34 &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; eIF2alpha (p eIF2alpha) &#x5728; myelinating &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x635F;&#x5931;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; hypomyelination&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;salubrinal &#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 1 (PP1) &#x7684;&#x5C0F;&#x5316;&#x5B66;&#x5316;&#x5408;&#x7269;-GADD34 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; p eIF2alpha &#x548C;&#x6539;&#x826F;&#x7684; hypomyelination &#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x52A0;&#x5F3A;&#x7EFC;&#x5408;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x54CD;&#x5E94; myelinating &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

The T-cell-derived, pleiotropic cytokine interferon (IFN)-gamma is believed to play a key regulatory role in immune-mediated demyelinating disorders of the central nervous system, including multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Our previous work has demonstrated that the endoplasmic reticulum (ER) stress response modulates the response of oligodendrocytes to this cytokine. The ER stress response activates the pancreatic ER kinase, which coordinates an adaptive program known as the integrated stress response by phosphorylating translation initiation factor 2alpha (eIF2alpha). In this study, we found that growth arrest and DNA damage 34 (GADD34), a stress-inducible regulatory subunit of a phosphatase complex that dephosphorylates eIF2alpha, was selectively up-regulated in myelinating oligodendrocytes in mice that ectopically expressed IFN-gamma in the central nervous system. We also found that a GADD34 mutant strain of mice displayed increased levels of phosphorylated eIF2alpha (p-eIF2alpha) in myelinating oligodendrocytes when exposure to IFN-gamma, as well as diminished oligodendrocyte loss and hypomyelination. Furthermore, treatment with salubrinal, a small chemical compound that specifically inhibits protein phosphatase 1(PP1)-GADD34 phosphatase activity, increased the levels of p-eIF2alpha and ameliorated hypomyelination and oligodendrocyte loss in cultured hippocampal slices exposed to IFN-gamma. Thus, our data provide evidence that an enhanced integrated stress response could promote oligodendrocyte survival in immune-mediated demyelination diseases.

Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma.

Le T-cell-derived interf&#xE9;ron cytokine pl&#xE9;iotropique (IFN)-gamma est cens&#xE9;e jouer un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la r&#xE9;gulation auto-immunes troubles de d&#xE9;my&#xE9;linisation du syst&#xE8;me nerveux central, y compris la scl&#xE9;rose en plaques et enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale. Nos travaux ant&#xE9;rieurs ont d&#xE9;montr&#xE9; que la r&#xE9;ponse de stress r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) module la r&#xE9;ponse des oligodendrocytes de cette cytokine. La r&#xE9;ponse au stress ER active le pancr&#xE9;as ER kinase, qui coordonne un programme d&#x26;#39;adaptation connue sous le nom de la r&#xE9;ponse anti-stress int&#xE9;gr&#xE9;e par la phosphorylation initiation de la traduction facteur 2alpha (eIF2alpha). Dans cette &#xE9;tude, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;arr&#xEA;t de croissance et 34 dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN (GADD34), une sous-unit&#xE9; inductible par un stress r&#xE9;glementaire d&#x26;#39;un complexe phosphatase qui d&#xE9;phosphoryle eIF2alpha, &#xE9;tait s&#xE9;lective r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans les oligodendrocytes my&#xE9;linisants chez la souris que ectopique exprim&#xE9;es IFN-gamma dans la partie centrale le syst&#xE8;me nerveux. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; qu&#x26;#39;une souche mutante de souris GADD34 affich&#xE9; des niveaux accrus de phosphoryl&#xE9;e eIF2alpha (p-eIF2alpha) dans les oligodendrocytes my&#xE9;linisants lorsque l&#x26;#39;exposition &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma, ainsi que la r&#xE9;duction de la perte des oligodendrocytes et hypomy&#xE9;linisation. En outre, le traitement par salubrinal, un compos&#xE9; chimique qui inhibe sp&#xE9;cifiquement la petite prot&#xE9;ine phosphatase 1 (PP1)-GADD34 activit&#xE9; de la phosphatase, a augment&#xE9; les niveaux de p-eIF2alpha et hypomy&#xE9;linisation am&#xE9;lior&#xE9; et la perte des oligodendrocytes dans les cultures de tranches d&#x26;#39;hippocampe expos&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma. Ainsi, nos donn&#xE9;es fournissent la preuve que la r&#xE9;ponse au stress int&#xE9;gr&#xE9; renforc&#xE9; pourrait favoriser la survie des oligodendrocytes dans les maladies de d&#xE9;my&#xE9;linisation auto-immunes.

Am&#xE9;lioration de r&#xE9;ponse au stress int&#xE9;gr&#xE9;e favorise my&#xE9;linisantes survie des oligodendrocytes en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma

Das T-Cell-derived, pleiotropen Zytokin Interferon (IFN)-Gamma wird geglaubt, um eine wichtige regulatorische Rolle in immunvermittelte demyelinisierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems, einschlie&szlig;lich Multipler Sklerose und experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis. Unserer bisherigen Arbeit hat gezeigt, dass die Stressantwort Endoplasmatisches Reticulum (ER) die Reaktion der Oligodendrozyten auf diese Cytokine moduliert. Die Stressantwort ER aktiviert das Pankreas ER-Kinase, die eine adaptive Programm, bekannt als die integrierte Stressantwort von PHOSPHORYLIEREND &Uuml;bersetzung Einleitung Faktor 2alpha-Koordinaten (eIF2alpha). In dieser Studie fanden wir, dass Wachstumanhalten und DNA 34 (GADD34), eine Stress-inducible regulatorische Untereinheit des eine Phosphatase-komplexe, die dephosphorylates eIF2alpha sch&auml;digen, selektiv oben-geregelt im Myelin Oligodendrozyten in den M&auml;usen, die ectopically IFN-Gamma in das zentrale Nervensystem ausgedr&uuml;ckt wurde. Wir fanden auch, dass ein GADD34-mutant-Stamm von M&auml;usen umfassendere phosphorylierten eIF2alpha angezeigt (p-eIF2alpha) in Myelin Oligodendrozyten wenn IFN-Gamma, sowie als verminderte Oligodendrozyt Verlust und Hypomyelinisierung ausgesetzt. Dar&uuml;ber hinaus Behandlung mit Salubrinal, eine kleine chemische Verbindung, die speziell hemmt das Protein Phosphatase 1 (PP1)-GADD34-Phosphatase-Aktivit&auml;t, erh&ouml;ht das Niveau an p-eIF2alpha und &uuml;bersichtlichere Hypomyelinisierung und Oligodendrozyt Verlust in kultivierten hippocampal Scheiben, IFN-Gamma ausgesetzt. Somit bieten unsere Daten beweisen, dass eine verbesserte integrierte Stressantwort Oligodendrozyt &Uuml;berleben in immun-vermittelte Demyelinisierung Krankheiten f&ouml;rdern k&ouml;nnte.

Verbesserte integrierte Stressantwort f&ouml;rdert Myelin Oligodendrocyte &uuml;berleben als Reaktion auf Interferon-Gamma.

La citochina pleiotropica, T-cellula-derivato l&#39;interferone (IFN)-gamma &egrave; creduto di giocare un ruolo normativo in immuno-mediata demielinizzante disturbi del sistema nervoso centrale, tra cui la sclerosi multipla e l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale. Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che la risposta di stress del reticolo endoplasmatico (ER) modula la risposta di oligodendrociti per questa citochina. La risposta allo stress ER attiva la chinasi ER del pancreas, che coordina un programma adattivo, conosciuto come la risposta allo stress integrata da fosforilante traduzione iniziazione fattore 2alfa (eIF2alpha). In questo studio, abbiamo trovato che l&#39;arresto di sviluppo ed il DNA danneggiano 34 (GADD34), una subunit&agrave; stress-inducible regolamentare di una complessa di fosfatasi che dephosphorylates eIF2alpha, &egrave; stata selettivamente regolato in oligodendrocytes myelinating nei topi che ectopically espresso IFN-gamma nel sistema nervoso centrale. Abbiamo anche trovato che un ceppo mutante di GADD34 di topi visualizzato aumentati livelli di eIF2alpha fosforilati (p-eIF2alpha) in oligodendrocytes myelinating quando l&#39;esposizione di IFN-gamma, cos&igrave; come diminuita perdita Oligodendrocita e ipomielinizzazione. Inoltre, il trattamento con salubrinal, un piccolo residuo del prodotto chimico che inibisce specificamente la fosfatasi della proteina 1 (PP1)-GADD34 attivit&agrave; fosfatasica, aumentato i livelli di p-eIF2alpha e migliorata perdita ipomielinizzazione e Oligodendrocita in cultured fette hippocampal esposti a IFN-gamma. Cos&igrave;, i nostri dati dimostrano che una risposta di stress integrata avanzata potrebbe promuovere la sopravvivenza Oligodendrocita in malattie demielinizzazione immuno-mediata.

Risposta allo stress integrata avanzata favorisce la sopravvivenza Oligodendrocita myelinating in risposta a interferone-gamma.

T&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x3001;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#xFF09;-&#x3B3;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;2alpha&#xFF08;eIF2alpha&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;ER&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x505C;&#x6B62;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;34&#xFF08;GADD34&#xFF09;&#x3001;eIF2alpha&#x3092;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;GADD34&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;eIF2alpha&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;P-eIF2alpha&#xFF09;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;salubrinal&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;PP1&#xFF09;GADD34&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;p-eIF2alpha&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;

T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798;, &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN)-&#xAC10;&#xB9C8; demyelinating &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC774;&#xC774; cytokine&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; oligodendrocytes&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC778;&#xC790; 2alpha phosphorylating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xD569; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC801;&#xC751; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5B4; &#xB2C8; (eIF2alpha). &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; 34 (GADD34), &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; eIF2alpha dephosphorylates, myelinating oligodendrocytes ectopically &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xADF8;&#xC758; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; GADD34 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; phosphorylated Eif2alpha&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xACAC; (p eIF2alpha) myelinating oligodendrocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xB54C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; oligodendrocyte &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; hypomyelination&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. &#xB610;&#xD55C;, salubrinal&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xD2B9;&#xD788; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 1 (PP1)&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xD654;&#xD559; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;-GADD34 &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;, p-eIF2alpha &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591; hippocampal &#xC870;&#xAC01; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; ameliorated hypomyelination &#xBC0F; oligodendrocyte &#xC190;&#xC2E4; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; demyelination &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; oligodendrocyte &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xAC10;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; myelinating oligodendrocyte &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El T-derivado de la c&#xE9;lula, el interfer&#xF3;n citocina pleiotr&#xF3;pica (IFN)-gamma se cree que juega un papel clave en la regulaci&#xF3;n inmune mediada por trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, incluyendo la esclerosis m&#xFA;ltiple y la encefalomielitis autoinmune experimental. Nuestro trabajo previo ha demostrado que el ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE) respuesta al estr&#xE9;s modula la respuesta de los oligodendrocitos a esta citoquina. La respuesta de estr&#xE9;s del RE activa el p&#xE1;ncreas ER-quinasa, que coordina un programa de adaptaci&#xF3;n se conoce como la respuesta al estr&#xE9;s integrado por fosforilaci&#xF3;n de iniciaci&#xF3;n de la traducci&#xF3;n factor de 2 alfa (eIF2alfa). En este estudio, encontramos que la detenci&#xF3;n del crecimiento y da&#xF1;o en el DNA 34 (GADD34), una subunidad reguladora inducida por estr&#xE9;s de un complejo de fosfatasa que desfosforila eIF2alfa, fue selectiva hasta reguladas en myelinating oligodendrocitos en los ratones que expresan ect&#xF3;pica IFN-gamma en la zona central del sistema nervioso. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que una cepa mutante de GADD34 ratones muestran mayores niveles de fosforilada (P-eIF2alfa eIF2alfa) en myelinating oligodendrocitos cuando la exposici&#xF3;n al IFN-gamma, as&#xED; como la p&#xE9;rdida de oligodendrocitos y la disminuci&#xF3;n de hipomielinizaci&#xF3;n. Por otra parte, el tratamiento con Salubrinal, un compuesto qu&#xED;mico peque&#xF1;a que inhibe espec&#xED;ficamente la prote&#xED;na fosfatasa 1 (PP1)-GADD34 actividad de la fosfatasa, el aumento de los niveles de p-eIF2alfa y hipomielinizaci&#xF3;n mejorado y la p&#xE9;rdida de oligodendrocitos cultivadas en rodajas de hipocampo expuestas a IFN-gamma. Por lo tanto, nuestros datos confirman que una mayor respuesta integrada al estr&#xE9;s puede promover la supervivencia de los oligodendrocitos en las enfermedades desmielinizantes autoinmunes.

Aumento de la respuesta integrada al estr&#xE9;s Promueve myelinating supervivencia oligodendrocitos en respuesta a interfer&#xF3;n-gamma

&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G (IgG) &#x662F;&#x89C6;&#x4E3A;&#x9759;&#x6B62;&#xFF0C;&#x53EA;&#x51C6;&#x5907;&#x542F;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x541E;&#x566C;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;) &#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x53CD;&#x751F;&#x7406;&#x6C34;&#x5E73; (&#x5373; 0.2-20 microg/ml) &#x7684;&#x5355;&#x4F53; IgG &#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x89E6;&#x53D1;&#x826F;&#x6027;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x708E;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x662F;&#x5BF9; CA1 &#x533A;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x9075;&#x5FAA; u &#x578B;&#x6216; hormetic &#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x7406; IgG &#x6C34;&#x5E73;&#x52A0;&#x5F3A;&#x56DE;&#x6536;&#x541E;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7C73;&#x8BFA;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8457;&#x79F0;&#xFF0C;&#x5176;&#x6297;&#x708E;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E;&#x5E9F;&#x9664; igg &#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x7528;&#x65F6;&#x635F;&#x4F24;&#x524D;&#x53D1;&#x51FA;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;E &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; 2 (EP2&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x62C5;&#x4EFB;&#x50CF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9884;&#x671F;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6269;&#x589E;&#x7684; IgG &#x4ECB;&#x5BFC;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x6A21;&#x8303;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5355;&#x4F53; IgG &#x8FD9;&#x4E9B; EP2 &#x76F8;&#x5173;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5929;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x8005;&#x5747;&#x7B26;&#x5408;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8981;&#x6C42; de novo &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x5176;&#x4ED6;&#x957F;&#x671F;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x523A;&#x6FC0;&#x4ECE;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x5408;&#x6210;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x751F;&#x7406;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x5355;&#x4F53; IgG &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x56DE;&#x6536;&#x541E;/&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8111;&#x75C5;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; igg &#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x662F;&#x7531;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x5524;&#x8D77;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x708E;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x589E;&#x5F3A;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5355;&#x4F53; IgG &#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x56DE;&#x6536;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In brain, monomeric immunoglobin G (IgG) is regarded as quiescent and only poised to initiate potentially injurious inflammatory reactions via immune complex formation associated with phagocytosis and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) production in response to disease. Using rat hippocampal slice and microglial cultures, here we show instead that physiological levels (i.e., 0.2-20 microg/ml) of monomeric IgG unassociated with disease triggered benign low-level proinflammatory signaling that was neuroprotective against CA1 area excitotoxicity and followed a U-shaped or hormetic dose-response. The data indicate that physiological IgG levels activated microglia by enhancing recycling endocytosis plus TNF-alpha release from these cells to produce the neuroprotection. Minocycline, known for its anti-inflammatory and neuroprotective effects when given after disease onset, abrogated IgG-mediated neuroprotection and related microglial effects when given before injury. In contrast, E-prostanoid receptor subtype 2 (EP2) activation, which served as an exemplary paracrine stimulus like the one expected from neuronal activity, amplified IgG-mediated increased microglial recycling endocytosis and TNF-alpha production. Furthermore, like monomeric IgG these EP2 related effects took days to be effective, suggesting both were adaptive anabolic effects consistent with those seen from other long-term preconditioning stimuli requiring de novo protein synthesis. The data provide the first evidence that brain monomeric IgG at physiological levels can have signaling function via enhanced recycling endocytosis/TNF-alpha production from microglia unassociated with disease and that these IgG-mediated changes may be a means by which paracrine signaling from neuronal activity influences microglia to evoke neuroprotection. The data provide further support that low-level proinflammatory neural immune signaling unassociated with disease enhances brain function.

Monomeric IgG is neuroprotective via enhancing microglial recycling endocytosis and TNF-alpha.

Dans le cerveau, monom&#xE8;re immunoglobuline G (IgG) est consid&#xE9;r&#xE9; comme repos et seulement sur le point d&#x26;#39;engager potentiellement pr&#xE9;judiciables des r&#xE9;actions inflammatoires par formation de complexes immuns associ&#xE9;s &#xE0; la phagocytose et tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) de production en r&#xE9;ponse &#xE0; la maladie. Utilisation tranche hippocampe de rat et de cultures microgliales, ici nous montrons au contraire que les niveaux physiologiques (c.-&#xE0;-0,2 &#xE0; 20 microg / ml) de monom&#xE8;re IgG non associ&#xE9;e &#xE0; la maladie d&#xE9;clench&#xE9;e b&#xE9;nigne de bas niveau de signalisation pro-inflammatoire qui &#xE9;tait neuroprotecteur contre CA1 excitotoxicit&#xE9; r&#xE9;gion et suivi d&#x26;#39;un U- ou en forme de horm&#xE9;tique dose-r&#xE9;ponse. Les donn&#xE9;es indiquent que les taux d&#x26;#39;IgG physiologiques microglies activ&#xE9;es en am&#xE9;liorant l&#x26;#39;endocytose de recyclage ainsi que la lib&#xE9;ration de TNF-alpha &#xE0; partir de ces cellules &#xE0; produire de la neuroprotection. La minocycline, connue pour ses effets anti-inflammatoires et neuroprotectrices lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; apr&#xE8;s l&#x26;#39;apparition de la maladie, abrog&#xE9;e IgG-m&#xE9;di&#xE9;e la neuroprotection et les effets li&#xE9;s &#xE0; microgliales lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; avant la l&#xE9;sion. En revanche, E-prostano&#xEF;des r&#xE9;cepteur sous-type 2 (EP2) d&#x26;#39;activation, qui a servi comme un stimulus exemplaire paracrine comme celui attendu de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale, amplifi&#xE9; IgG endocytose l&#x26;#39;augmentation du recyclage de la microglie et la production de TNF-alpha. En outre, comme monom&#xE8;re IgG ces EP2 effets connexes a pris des jours pour &#xEA;tre efficace, sugg&#xE9;rant &#xE0; la fois &#xE9;taient adaptatives des effets anabolisants compatibles avec ceux observ&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;autres &#xE0; long terme des stimuli de pr&#xE9;conditionnement n&#xE9;cessitant synth&#xE8;se prot&#xE9;ique de novo. Les donn&#xE9;es fournissent la premi&#xE8;re preuve que le cerveau IgG monom&#xE9;rique &#xE0; des niveaux physiologiques peuvent avoir fonction de signalisation par endocytose l&#x26;#39;am&#xE9;lioration du recyclage / la production de TNF-alpha &#xE0; partir non associ&#xE9;e &#xE0; la maladie microglie et que ces changements IgG-m&#xE9;di&#xE9;es peut &#xEA;tre un moyen par lequel la signalisation paracrines des influences activit&#xE9; neuronale microglies pour &#xE9;voquer la neuroprotection. Les donn&#xE9;es fournissent en outre de soutenir que de bas niveau pro-inflammatoires neuronaux de signalisation immunitaire non associ&#xE9;es &#xE0; la maladie am&#xE9;liore la fonction c&#xE9;r&#xE9;brale.

Monom&#xE8;re IgG est neuroprotecteur par endocytose de renforcer le recyclage de la microglie et TNF-alpha

Im Gehirn ist Monomer Immunglobulin G (IgG) gelten als ruhige und nur bereit f&uuml;r potenziell sch&auml;digende entz&uuml;ndliche Reaktionen via immun Komplexbildung Phagozytose und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-Alpha) Produktion als Reaktion auf Krankheit zugeordnet zu initiieren. Anhand Ratte hippocampale Slice und Microglial Kulturen zeigen hier wir stattdessen, dass physiologische Ebenen (d.h. 0,2-20 &micro;g/ml) von Monomer IgG unassociated mit Krankheit ausgel&ouml;st gutartige Low-Level Proinflammatory signalisieren die neuroprotektive gegen CA1 Bereich Exzitotoxit&auml;t und gefolgt von einer Dosis-Wirkungs-u-f&ouml;rmige oder hormetische. Die Daten zeigen, dass physiologische IgG-Ebenen Mikroglia durch Verbesserung der Wiederverwertung Endozytose sowie TNF-Alpha-Version von diese Zellen produzieren die Neuroprotektion aktiviert. Minocyclin, bekannt f&uuml;r seine entz&uuml;ndungshemmende und neuroprotektive Effekte, wenn nach Beginn der Krankheit, geabschafft IgG-vermittelte Neuroprotektion und verwandte Microglial Effekte beim vor Verletzungen gegeben. Im Gegensatz dazu E-Eikosanoide Rezeptor Subtyp 2 (EP2) Aktivierung, dienten als vorbildlich parakrine Stimulus wie die von neuronaler Aktivit&auml;t, verst&auml;rkte IgG-vermittelte verst&auml;rkte Microglial Wiederverwertung Endozytose und TNF-Alpha-Produktion erwartet. Dar&uuml;ber hinaus bezogene wie Monomer IgG diese EP2 Effekte dauerte Tage wirksam, vorgeschlagen, die beide adaptive anabole Effekte stimmen mit denen von anderen langfristigen Vorkonditionierungszyklus Stimuli, die de-Novo-Protein-Synthese zu sehen waren. Die Daten liefern die erste Beweise, dass Gehirn Monomer IgG auf physiologischen Ebenen haben kann Meldefunktion &uuml;ber verbesserte Wiederverwertung Endozytose/TNF-Alpha-Produktion von Mikroglia mit Krankheit Unassociated und, dass diese IgG-vermittelte &Auml;nderungen k&ouml;nnen ein Mittel sein, durch welche parakrine Signalisierung von neuronalen Aktivit&auml;t beeinflusst Mikroglia Nervenschutz hervorrufen. Die Daten bieten weitere Unterst&uuml;tzung, die Low-Level Proinflammatory neuronale immun Signalisierung mit Krankheit unassociated verbessert die Funktion des Gehirns.

Monomer IgG ist neuroprotektive &uuml;ber Verbesserung Microglial recycling Endozytose und TNF-Alpha.

Nel cervello, monomerico immunoglobulina G (IgG) &egrave; considerato come riposo e solo pronta ad per avviare reazioni infiammatorie potenzialmente pregiudizievoli mediante la formazione di complessi immuni associata alla fagocitosi e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) produzione in risposta alla malattia. Usando rat hippocampal fetta e microglia culture, qui vi mostriamo invece che livelli fisiologici (cio&egrave; 0,2-20 microg/ml) dell&#39;IgG monomerico non associati con malattia innescato benigna proinflammatory di basso livello di segnalazione che era neuroprotective contro eccitotossicit&agrave; zona CA1 e seguita una dose-risposta a forma di U o hormetic. I dati indicano che IgG livelli fisiologici attivati microglia migliorando endocitosi riciclaggio pi&ugrave; rilascio di TNF-alfa da queste cellule a produrre la neuroprotezione. Minociclina, noto per i suoi effetti anti-infiammatori e neuroprotettivi quando somministrato dopo l&#39;esordio della malattia, abrogata neuroprotezione mediata da IgG e microglia correlati effetti quando somministrato prima di lesioni. Al contrario, recettore prostanoide E sottotipo 2 attivazione (EP2), che serv&igrave; come uno stimolo paracrina esemplare come quello previsto dall&#39;attivit&agrave; neuronale, amplificato microgliali incremento IgG-mediata endocytosis riciclaggio e produzione di TNF-alfa. Inoltre, come IgG monomerico questi EP2 correlati effetti sono voluti giorni per essere efficace, suggerendo che entrambi erano effetti anabolizzanti adattivi coerenti con quelli osservati da altri stimoli di condizionamento a lungo termine che richiedono de novo sintesi proteica. I dati forniscono la prima prova che cervello che monomerico IgG a livelli fisiologici pu&ograve; avere funzione via maggiore produzione riciclaggio endocitosi o TNF-alfa da microglia di segnalazione non associati con la malattia e che questi cambiamenti IgG-mediata possono essere un mezzo da cui paracrina segnalazione da neuronale attivit&agrave; influenza microglia di evocare la neuroprotezione. I dati forniscono ulteriore supporto che proinfiammatorie basso livello neurale immune segnalazione non associati con la malattia migliora la funzione del cervello.

Monomerico IgG &egrave; neuroprotective via migliorando microgliali riciclaggio endocitosi e TNF-alfa.

&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;G&#xFF08;IgG&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x8CAA;&#x98DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x614B;&#x52E2;&#x3092;&#x6574;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;IgG&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;0.2&#x304B;&#x3089;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#xFF09;&#x3092;CA1&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x826F;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3068;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;U&#x3092;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x3084;&#x7528;&#x91CF; - &#x53CD;&#x5FDC;hormetic&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;IgG&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5FAA;&#x74B0;&#x578B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x602A;&#x6211;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x52D9;&#x3081;&#x305F;E-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;2&#xFF08;EP2&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;IgG&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;EP2&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;de novo&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x5FDC;&#x540C;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x793A;&#x5506;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x65E5;&#x3092;&#x8981;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8133;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;IgG&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;IgG&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;/ TNF-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;IgG&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x7D4C;&#x7531;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC;, monomeric immunoglobin G (IgG) &#xBB34;&#xBD80;&#xD558;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0;&#xB9CC; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xD574;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC138;. &#xC950; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; microglial &#xBB38;&#xD654;&#xAD8C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB300;&#xC2E0; monomeric Igg&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900; (&#xC989;, 0.2-20 microg/ml) &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC591;&#xC131; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; proinflammatory &#xC2E0;&#xD638; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; excitotoxicity&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB4A4;&#xC5D0; U &#xC790; &#xBAA8;&#xC591; &#xB610;&#xB294; hormetic &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; unassociated. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; IgG &#xB808;&#xBCA8; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endocytosis &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; neuroprotection &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Minocycline, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD3D0;&#xC9C0; neuroprotection IgG &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; microglial &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xBC18;&#xBA74;, E prostanoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; IgG &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00; microglial &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endocytosis TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC608;&#xC0C1; &#xCC98;&#xB7FC; &#xBAA8;&#xBC94;&#xC801;&#xC778; paracrine &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; 2 (EP2) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; subtype. &#xB610;&#xD55C;, monomeric IgG &#xCC98;&#xB7FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; EP2 &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC77C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB458; &#xB2E4; &#xC801;&#xC751; &#xB2E8;&#xBC31; &#xB3D9;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30; preconditioning &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xAC83;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; monomeric IgG &#xC2E0;&#xD638; microglia&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endocytosis/TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB1CC; &#xC9C8;&#xD658; unassociated &#xC5B4;&#xB5A4; paracrine&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB420;&#xC774; IgG &#xC911;&#xC7AC; &#xBCC0;&#xD654; &#xC218;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; microglia neuroprotection &#xC5F0;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; unassociated &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; proinflammatory &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC15;&#xD654; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Monomeric IgG microglial endocytosis &#xBC0F; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC774;&#xB2E4;.

En el cerebro, monom&#xE9;rico inmunoglobulina G (IgG) se considera en reposo y s&#xF3;lo a punto de iniciar reacciones inflamatorias potencialmente perjudiciales a trav&#xE9;s de la formaci&#xF3;n de complejos inmunes asociadas con la fagocitosis y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), la producci&#xF3;n en respuesta a la enfermedad. Utilizando parte del hipocampo de rata y de las culturas microglial, aqu&#xED; se muestra en cambio que los niveles fisiol&#xF3;gicos (es decir, 0,2 a 20 microgramos / ml) de IgG monom&#xE9;rica no asociado con la enfermedad activa benigna de bajo nivel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n proinflamatoria que fue neuroprotector frente a la excitotoxicidad &#xE1;rea CA1 y sigui&#xF3; a un U- o en forma de horm&#xE9;tico dosis-respuesta. Los datos indican que los niveles de IgG fisiol&#xF3;gicos microglia activada mediante la mejora de la endocitosis de reciclaje adem&#xE1;s de la liberaci&#xF3;n de TNF-alfa a partir de estas c&#xE9;lulas para producir la neuroprotecci&#xF3;n. La minociclina, conocida por sus efectos anti-inflamatorios y neuroprotector cuando se administra despu&#xE9;s de la aparici&#xF3;n de la enfermedad, derog&#xF3; IgG mediada neuroprotecci&#xF3;n y efectos relacionados con la microglia cuando se administra antes de la lesi&#xF3;n. Por el contrario, E-prostanoides la activaci&#xF3;n del receptor subtipo 2 (EP2), que sirvi&#xF3; como un est&#xED;mulo paracrino ejemplar como el que se espera de la actividad neuronal, amplificado IgG endocitosis mediada por el aumento del reciclado de la microglia y la producci&#xF3;n de TNF-alfa. Adem&#xE1;s, como IgG monom&#xE9;rica estos EP2 efectos relacionados tom&#xF3; d&#xED;as para ser eficaces, lo que sugiere ambos eran adaptativos efectos anab&#xF3;licos en consonancia con las observadas a partir de otros est&#xED;mulos a largo plazo de preacondicionamiento requieren la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas de novo. Los datos proporcionan la primera evidencia de que el cerebro de IgG monom&#xE9;rica en niveles fisiol&#xF3;gicos pueden tener la funci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la endocitosis de reciclaje mejorada / producci&#xF3;n de TNF-alfa no asociado con la enfermedad de la microglia y que estos cambios mediados por IgG puede ser un medio por el cual la se&#xF1;alizaci&#xF3;n paracrina de las influencias de la actividad neuronal microglia para evocar la neuroprotecci&#xF3;n. Los datos proporcionan m&#xE1;s apoyo que el bajo nivel proinflamatorias se&#xF1;alizaci&#xF3;n neuronal inmunes no asociados con la enfermedad mejora la funci&#xF3;n cerebral.

IgG monom&#xE9;rica es neuroprotector v&#xED;a endocitosis Mejora de Reciclaje microglial y TNF-alfa

&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x968F;&#x540E;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x4F4E;&#x6E29;&#x89E6;&#x53D1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x523A;&#x6FC0;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x65AD;&#x5C06;&#x4E0E;&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x540C;&#x6837;&#x6D89;&#x53CA;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x5BC6;&#x5207;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x5305;&#x62EC;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x6765;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x7B5B;&#x67E5;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x786E;&#x8BA4;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; mRNA &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x89E6;&#x53D1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E3A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x5341;&#x4E00;&#x548C;&#x8F83;&#x5C11;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F85;&#x4EE5;&#x51B7;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-11&#xFF0C;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664;&#x53E6;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-11 &#x4E0E;&#x51B7;&#x80FD;&#x5E72;&#x72EC;&#x81EA;&#x89C1;&#x5230;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x751F;&#x7406;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5927;&#x8111;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x91CD;&#x5408;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x65F6;&#x673A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x793A;&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x51B7;&#x5148;&#x5165;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-11 &#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;

Cold pre-conditioning reduces subsequent brain injury in small animals but the underlying mechanisms remain undefined. As hypothermia triggers systemic macrophage tumor necrosis factor alpha (TNF-Î±) production and other neural pre-conditioning stimuli depend on this cytokine, we reasoned that microglia and TNF-Î± would be similarly involved with cold pre-conditioning neuroprotection. Also, as slice cultures closely approximate their in vivo counterpart and include quiescent microglia, we used rat hippocampal slice cultures to confirm this hypothesis. Furthermore, inflammatory cytokine gene screening with subsequent PCR and immunostaining confirmation of targeted mRNA and related protein changes showed that cold pre-conditioning triggered a significant rise in TNF-Î± that localized to microglia and a significant rise in interleukin (IL)-11 that localized mainly to hippocampal pyramidal neurons and, more rarely, astrocytes. Importantly, co-stimulation with cold and IL-11, an anti-inflammatory cytokine that inhibits TNF-Î± expression, abrogated the otherwise evident protection. Instead, cold pre-conditioning coupled with blockade of IL-11 signaling further enhanced neuroprotection from that seen with cold pre-conditioning alone. Thus, physiological activation of brain pro-inflammatory cytokine signaling, and its amplification by inhibition of coincident anti-inflammatory cytokine signaling, may be opportune targets for the development of novel therapeutics that can mimic the protection seen in cold pre-conditioning.

Cold pre-conditioning neuroprotection depends on TNF-Î± and is enhanced by blockade of interleukin-11.

Froide pr&#xE9;-conditionnement r&#xE9;duit les l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales suite &#xE0; de petits animaux, mais les m&#xE9;canismes sous-jacents restent &#xE0; d&#xE9;finir. Comme l&#x26;#39;hypothermie syst&#xE9;mique d&#xE9;clenche de n&#xE9;crose tumorale des macrophages facteur alpha (TNF-&#x3B1;) la production de neurones et d&#x26;#39;autres pr&#xE9;-conditionnement des stimuli d&#xE9;pendent de cette cytokine, nous avons pens&#xE9; que la microglie et les TNF-&#x3B1; serait m&#xEA;me impliqu&#xE9; dans le froid pr&#xE9;-conditionnement neuroprotection. En outre, comme les cultures tranche s&#x26;#39;en rapproche en contrepartie vivo et comprennent la microglie au repos, nous avons utilis&#xE9; des cultures de rat tranche d&#x26;#39;hippocampe de confirmer cette hypoth&#xE8;se. En outre, le d&#xE9;pistage des g&#xE8;nes de cytokines inflammatoires avec la suite PCR et immunomarquage confirmation de l&#x26;#39;ARNm cibl&#xE9; et les changements de prot&#xE9;ines li&#xE9;es a montr&#xE9; que le froid pr&#xE9;-conditionnement a entra&#xEE;n&#xE9; une hausse significative de TNF-&#x3B1; que localis&#xE9;e &#xE0; la microglie et une augmentation significative de l&#x26;#39;interleukine (IL) -11 que localis&#xE9;e principalement &#xE0; l&#x26;#39;hippocampe neurones pyramidaux et, plus rarement, les astrocytes. Surtout, la co-stimulation par le froid et l&#x26;#39;IL-11, une cytokine anti-inflammatoire qui inhibe le TNF-&#x3B1; expression, abroger la protection ailleurs &#xE9;vident. Au lieu, &#xE0; froid pr&#xE9;-conditionn&#xE9; coupl&#xE9; avec blocage de l&#x26;#39;IL-11 de signalisation neuroprotection renforc&#xE9;e de celle observ&#xE9;e par le froid pr&#xE9;-conditionn&#xE9; seul. Ainsi, l&#x26;#39;activation physiologique de la signalisation du cerveau des cytokines pro-inflammatoires, et son amplification par l&#x26;#39;inhibition de la signalisation des cytokines anti-inflammatoires qui co&#xEF;ncide, peuvent &#xEA;tre des cibles opportunes pour le d&#xE9;veloppement de nouveaux traitements qui peuvent imiter la protection vu dans le froid pr&#xE9;-conditionnement.

Froide pr&#xE9;-conditionn&#xE9; neuroprotection D&#xE9;pend TNF-&#x3B1; et elle est rehauss&#xE9;e par le blocus de l&#x26;#39;interleukine-11

Kalt Vorkonditionierung reduziert sp&auml;tere Hirnverletzung bei kleinen Tieren, aber die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben undefiniert. Hypothermie l&ouml;st systemische Makrophagen Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-&alpha;)-Produktion und andere neuronale Vorkonditionierung Reize h&auml;ngen diese Cytokine, begr&uuml;ndete wir, dass Mikroglia und TNF-&alpha; mit kalten Vorkonditionierung Nervenschutz ebenso einbezogen werden w&uuml;rde. Auch, wie Scheibe Kulturen eng Angleichung ihrer in-vivo Gegenst&uuml;ck Ruhezustand Mikroglia, verwendet wir Ratte hippocampal Segment Kulturen, um diese Hypothese zu best&auml;tigen. Dar&uuml;ber hinaus entz&uuml;ndliche Cytokine gen screening mit nachfolgenden PCR und Paraffinschnitten Best&auml;tigung gezielte mRNA und verwandte Protein-Ver&auml;nderungen zeigten, dass kalte Vorkonditionierung einen signifikanten Anstieg der TNF-&alpha; ausgel&ouml;st, die lokalisiert Mikroglia und ein signifikanter Anstieg der Interleukin (IL)-11, die haupts&auml;chlich auf pyramidale Neuronen lokalisiert und, seltener, Astrozyten. Wichtiger ist, Co-stimulation mit K&auml;lte und IL-11, eine Anti-inflammatory Cytokine, die Ausdruck der TNF-&alpha;, hemmt geabschafft sonst offensichtlich Schutz. Stattdessen gekoppelt kalt Vorkonditionierung mit Blockade von IL-11 Signalisierung weiter verbesserte Nervenschutz aus, die mit kalten pre-conditioning allein gesehen. Daher m&ouml;glicherweise physiologische Aktivierung des Gehirns Pro-inflammatorische Cytokine signaling und seine Verst&auml;rkung durch Hemmung der zusammenfallenden Anti-inflammatory Cytokine Signalling, g&uuml;nstig-Ziele f&uuml;r die Entwicklung neuartiger Therapeutika, die den Schutz in kalten Vorkonditionierung gesehen nachahmen k&ouml;nnen.

Kalte Vorkonditionierung Nervenschutz TNF-&alpha; abh&auml;ngig und wird erg&auml;nzt durch Blockade des Interleukin-11.

Precondizionamento freddo riduce lesioni cerebrali successive nei piccoli animali, ma i meccanismi sottostanti rimangono indefiniti. Come ipotermia innesca la produzione di macrofagi sistemica fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-&alpha;) e altri stimoli neurali precondizionamento dipendono da questa citochina, abbiamo ragionato che microglia e TNF-&alpha; sarebbero allo stesso modo coinvolti con freddo precondizionamento neuroprotezione. Inoltre, come fetta culture strettamente approssimano la loro controparte in vivo e comprendono le microglia quiescente, abbiamo utilizzato la culture fetta dell&#39;ippocampo di ratto per confermare questa ipotesi. Inoltre, gene citochina infiammatoria di screening con PCR successive e immunostaining conferma di mirati mRNA e proteine correlate modifiche ha mostrate che il precondizionamento freddo innescato un aumento significativo di TNF-&alpha; che localizzato di microglia e un aumento significativo di interleuchina (IL) -11 che localizzate principalmente ai neuroni piramidali dell&#39;ippocampo e, pi&ugrave; raramente, gli astrociti. Importante, co-stimulation con il freddo e IL-11, un cytokine antinfiammatorio che inibisce l&#39;espressione di TNF-&alpha;, abrogata la protezione altrimenti evidente. Invece, freddo precondizionamento accoppiato con blocco del-11 segnalazione ulteriormente rafforzata neuroprotezione da quello visto con freddo precondizionamento da solo. Cos&igrave;, attivazione fisiologica del cervello segnalazione di citochine pro-infiammatorie e sua amplificazione tramite inibizione delle citochine anti-infiammatorie coincidente di segnalazione, pu&ograve; essere opportuni obiettivi per lo sviluppo di nuove terapie che possono mimare la protezione vista nel precondizionamento freddo.

Neuroprotezione precondizionamento freddo dipende dal TNF-&alpha; ed &egrave; rafforzata dal blocco dell&#39;interleuchina-11.

&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;TNF-&#x3B1;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x51B7;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x624B;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9759;&#x6B62;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;PCR&#x3067;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;mRNA&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3092;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;IL&#xFF09;-11&#x301C;&#x305D;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5BD2;&#x3055;&#x3068;IL-11&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;IL-11&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x51B7;&#x305F;&#x3044;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x898B;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D76;&#x597D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;11&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xCC2C; pre-conditioning &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; pre-conditioning &#xC790;&#xADF9;&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microglia &#xBC0F; TNF-&alpha; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xCC2C; pre-conditioning neuroprotection&#xC640; &#xAD8C;&#xC720;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; microglia &#xD3EC;&#xD568;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB370; &#xC950; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xC601; &#xC774;&#xD6C4; PCR &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCC2C; pre-conditioning microglia &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-11 hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;, &#xB354; &#xB4DC;&#xBB3C;&#xAC8C;,&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; TNF-&alpha;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; immunostaining &#xD655;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAE30;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, co-stimulation &#xBC0F; IL-11, TNF-&alpha; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xBD84;&#xBA85; &#xBCF4;&#xD638; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xCC2C; pre-conditioning IL-11 &#xCC2C; pre-conditioning &#xD63C;&#xC790; &#xBCFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354;&#xC6B1; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; neuroprotection &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB1CC; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2E0;&#xD638;, &#xBC0F; &#xC77C;&#xCE58; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC2C; pre-conditioning&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC2C; pre-conditioning neuroprotection TNF-&alpha;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 11&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fr&#xED;a el pre-acondicionamiento reduce la lesi&#xF3;n cerebral posterior en peque&#xF1;os animales, pero los mecanismos subyacentes permanecen indefinidos. Como la hipotermia provoca tumoral sist&#xE9;mica de macr&#xF3;fagos factor de necrosis alfa (TNF-&#x3B1;) la producci&#xF3;n y otros condicionantes neuronales pre-est&#xED;mulos dependen de esta citocina, que razon&#xF3; que la microglia y el TNF-&#x3B1;-ser&#xED;a igualmente involucrados con el fr&#xED;o pre-acondicionamiento neuroprotecci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, como las culturas rebanada se aproximan a su contraparte en vivo e incluye la microgl&#xED;a en reposo, se utilizaron cultivos de hipocampo de rata rebanada para confirmar esta hip&#xF3;tesis. Por otra parte, la detecci&#xF3;n de genes de citoquinas inflamatorias, con la consiguiente confirmaci&#xF3;n de la PCR y la inmunotinci&#xF3;n de ARNm espec&#xED;fico y los cambios relacionados con la prote&#xED;na mostraron que el fr&#xED;o pre-acondicionamiento provocado un aumento significativo de TNF-&#x3B1; que los localizados en la microgl&#xED;a y un aumento significativo de la interleucina (IL) -11 que se localizada principalmente a las neuronas piramidales del hipocampo y, m&#xE1;s raramente, los astrocitos. Es importante destacar que la co-estimulaci&#xF3;n por el fr&#xED;o y la IL-11, una citoquina anti-inflamatoria que inhibe el TNF-&#x3B1; expresi&#xF3;n, derog&#xF3; la protecci&#xF3;n de otro modo evidente. En su lugar, el fr&#xED;o pre-acondicionamiento, junto con el bloqueo de la IL-11 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n neuroprotecci&#xF3;n reforzada de la observada con fr&#xED;o pre-acondicionamiento solo. As&#xED;, la activaci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de las se&#xF1;ales cerebrales de citoquinas pro-inflamatorias, y su amplificaci&#xF3;n mediante la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n que coincide citoquina anti-inflamatoria, pueden ser objetivos oportunas para el desarrollo de nuevas terapias que pueden imitar la protecci&#xF3;n visto en fr&#xED;o pre-acondicionamiento.

Pre-acondicionado fr&#xED;o Neuroprotecci&#xF3;n Depende de TNF-&#x3B1; y se ve reforzada por el bloqueo de la IL-11

&#x73AF;&#x5883;&#x6D53;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5373;&#x667A;&#x529B;&#x3001; &#x793E;&#x4F1A;&#x548C;&#x4F53;&#x80B2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4F7F;&#x5927;&#x8111;&#x66F4;&#x6709;&#x5F39;&#x6027;&#x968F;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4F46;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#xFF0C;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x751F;&#x7406;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x4F4E;&#x5404;&#x7EA7;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x8425;&#x517B;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x6D89;&#x53CA;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x4F4E;&#x7EA7; TNF-&alpha; &#x4FE1;&#x53F7;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x62B5;&#x5FA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x65E0;&#x8DB3;&#x591F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x9002;&#x5E94;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x6170;&#x85C9;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D3B;&#x52A8; tonically &#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x8F6C;&#x578B;&#x5E55;&#x5230;&#x6162;&#x6027;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x6B64;&#x75C5;&#x7684;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x529B;&#x5730;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x534F;&#x8C03; hormetic &#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; Hormetic &#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5065;&#x5EB7; &amp; &#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x3002;

Environmental enrichment, i.e., increased intellectual, social, and physical activity makes brain more resilient to subsequent neurological disease. The mechanisms for this effect remain incompletely defined, but evidence shows tumor necrosis factor-alpha (TNF-Î±) is involved. TNF-Î±, at acutely high levels, possesses the intrinsic capacity to enhance injury associated with neurological disease. Conversely, the effect of TNF-Î± at low-levels is nutritive over time, consistent with physiological conditioning hormesis. Evidence shows that neural activity triggers low-level pro-inflammatory signaling involving TNF-Î±. This low-level TNF-Î± signaling alters gene expression, resulting in an enhanced resilience to disease. Brain-immune signaling may become maladaptive when increased activity is chronic without sufficient periods of reduced activity necessary for nutritive adaptation. Such tonically increased activity may explain, for example, the transformation of episodic to chronic migraine with related increased susceptibility to spreading depression, the most likely underlying cause of this malady. Thus, TNF-Î±, whose function is to alter gene expression, and its principal cellular source, microglia, seem powerfully positioned to orchestrate hormetic immune signaling that establishes the phenotype of neurological health and disease from brain activity.

TNF-Î± and Microglial Hormetic Involvement in Neurological Health & Migraine.

L&#x26;#39;enrichissement du milieu, c&#x26;#39;est &#xE0; dire, augment&#xE9; intellectuel, social, et l&#x26;#39;activit&#xE9; physique fait du cerveau de mieux r&#xE9;sister aux maladies neurologiques ult&#xE9;rieures. Les m&#xE9;canismes de cet effet restent incompl&#xE8;tement d&#xE9;fini, mais les preuves montre facteur de n&#xE9;crose tumorale-alpha (TNF-&#x3B1;) est impliqu&#xE9;. TNF-&#x3B1;, &#xE0; des niveaux extr&#xEA;mement &#xE9;lev&#xE9;s, poss&#xE8;de la capacit&#xE9; intrins&#xE8;que d&#x26;#39;accro&#xEE;tre les blessures associ&#xE9;es &#xE0; une maladie neurologique. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;effet du TNF-&#x3B1; &#xE0; basse-niveaux est nutritive au fil du temps, compatible avec horm&#xE8;se conditionnement physiologique. L&#x26;#39;exp&#xE9;rience montre que l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale d&#xE9;clenche bas niveau de signalisation pro-inflammatoire TNF-&#x3B1; impliquant. Ce faible niveau de TNF-&#x3B1; expression g&#xE9;nique de signalisation modifie, r&#xE9;sultant en une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la maladie. Brain-immunes de signalisation peut devenir inadapt&#xE9; lorsque l&#x26;#39;activit&#xE9; accrue est chronique, sans p&#xE9;riodes d&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;duite suffisantes n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;adaptation nutritive. Une telle activit&#xE9; tonique accrue peut expliquer, par exemple, la transformation de la &#xE9;pisodique &#xE0; la migraine chronique avec une susceptibilit&#xE9; accrue li&#xE9;e &#xE0; la d&#xE9;pression propagation, la cause la plus probable sous-jacente de cette maladie. Ainsi, le TNF-&#x3B1;, dont la fonction est de modifier l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, et sa principale source cellulaire, la microglie, semblent fortement positionn&#xE9; pour orchestrer horm&#xE9;tique signalisation immunitaire qui &#xE9;tablit le ph&#xE9;notype de la sant&#xE9; neurologique et les maladies de l&#x26;#39;activit&#xE9; du cerveau.

TNF-&#x3B1; et microgliale Participation horm&#xE9;tique en sant&#xE9; neurologique et la migraine

&Ouml;kologische Bereicherung, d.h. erh&ouml;hte intellektuelle, soziale und k&ouml;rperliche Aktivit&auml;t macht Gehirn widerstandsf&auml;higer zu nachfolgenden neurologischen Erkrankung. Die Mechanismen f&uuml;r diesen Effekt bleiben unvollst&auml;ndig definierten, aber Beweise zeigen Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-&alpha;) beteiligt ist. TNF-&alpha;, auf sehr hohem Niveau, besitzt die systeminterne Kapazit&auml;t um Verletzungen, neurologische Krankheit zu verbessern. Umgekehrt ist die Wirkung von TNF-&alpha; auf niedrig-Ebenen im Laufe der Zeit mit physiologischen Klimaanlage Hormesis ern&auml;hrungsphysiologischen. Belege daf&uuml;r, dass neuronale Aktivit&auml;t ausl&ouml;st, Low-Level Pro-inflammatorische Signalisierung mit TNF-&alpha;. Diese Low-Level-TNF-&alpha;-Signalisierung ver&auml;ndert Genexpression, wodurch eine verbesserte Widerstandsf&auml;higkeit gegen Krankheiten. Gehirn-immunen signalisieren kann abgebaut werden, wenn erh&ouml;hter Aktivit&auml;t chronisch ohne ausreichende Zeiten eingeschr&auml;nkter Aktivit&auml;t ern&auml;hrungsphysiologischen Anpassung notwendig ist. Solche tonisch erh&ouml;hte Aktivit&auml;t kann erkl&auml;ren, z. B. die Transformation des episodischen, chronische Migr&auml;ne mit verwandten erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Depressionen, die wahrscheinlichste Ursache der diese Krankheit zu verbreiten. TNF-&alpha;, deren Aufgabe es ist, Genexpression und seine Hauptquelle zellul&auml;re, Mikroglia, zu &auml;ndern scheinen so kraftvoll positionierte orchestrieren hormetische immun signalisieren, das der Ph&auml;notyp der neurologischen Gesundheit und Krankheit von Hirnaktivit&auml;t herstellt.

TNF-&alpha; und Microglial hormetische Mitwirkung in neurologischen Gesundheit &amp; Migr&auml;ne.

Arricchimento ambientale, vale a dire, maggiore attivit&agrave; fisica, intellettuale e sociale rende cervello pi&ugrave; resistenti alle malattie neurologiche successive. I meccanismi di questo effetto rimangano non completamente definiti, ma l&#39;evidenza mostra il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-&alpha;) &egrave; coinvolto. TNF-&alpha;, a livelli acutamente elevati, possiede la capacit&agrave; intrinseca di migliorare lesioni associate a malattie neurologiche. Al contrario, l&#39;effetto di TNF-&alpha; a bassi livelli &egrave; nutritivo nel corso del tempo, coerenza con condizionamento fisiologico ormesi. Prove dimostrano che l&#39;attivit&agrave; neurale attiva segnalazione basso livello pro-infiammatori che coinvolgono il TNF-&alpha;. Questa segnalazione basso livello di TNF-&alpha; altera l&#39;espressione del gene, risultando in una maggiore resilienza alla malattia. Cervello-immunitario segnalazione potrebbe diventare disadattivi quando aumento di attivit&agrave; &egrave; cronica senza sufficienti periodi di ridotta attivit&agrave; necessarie per l&#39;adeguamento nutritiva. Tonicamente aumento di tali attivit&agrave; pu&ograve; spiegare, ad esempio, la trasformazione degli episodi di emicrania cronica con relativo aumento della suscettibilit&agrave; alla diffusione di depressione, la causa pi&ugrave; probabile di questa malattia. Cos&igrave;, TNF-&alpha;, la cui funzione &egrave; di alterare l&#39;espressione genica e sua principale fonte cellulare, microglia, sembrano potentemente posizionati ad orchestrare hormetic immune segnalazione che stabilisce il fenotipo della salute neurologica e malattia da attivit&agrave; cerebrale.

TNF-&alpha; e microglia Hormetic coinvolgimento neurologico salute &amp; emicrania.

&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x3001;&#x77E5;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TNF-&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;TNF-&#x3B1;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x6804;&#x990A;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x4E0D;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;tonically&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;TNF-&#x3B1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;hormetic&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

TNF-&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF06;&#x982D;&#x75DB;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;Hormetic&#x95A2;&#x4E0E;

&#xD658;&#xACBD; &#xB18D;&#xCD95;, &#xC989;, &#xC9C0;&#xC801;, &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801;, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB1CC;&#xB97C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xD0C4;&#xB825;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC70; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;) &#xCC38;&#xC5EC;. TNF-&alpha;, &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&alpha;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC870;&#xC808; hormesis &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; TNF-&alpha;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TNF-&alpha; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC601;&#xC591; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xB54C; &#xB1CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; maladaptive &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; tonically &#xC99D;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;,&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TNF-&alpha;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC; &#xC18C;&#xC2A4;, microglia, &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; hormetic &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xCE58; &#xB41C; &#xAC83;.

TNF-&alpha;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC74;&#xAC15; &amp; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC5D0; Microglial Hormetic &#xCC38;&#xC5EC;.

El enriquecimiento ambiental, es decir, el aumento de intelectuales, sociales, y la actividad f&#xED;sica hace que el cerebro m&#xE1;s resistente a la enfermedad neurol&#xF3;gica posterior. Los mecanismos de este efecto permanecen sin ser definida, pero la evidencia muestra factor de necrosis tumoral alfa (TNF-&#x3B1;) est&#xE1; involucrado. TNF-&#x3B1;, a niveles extremadamente altos, posee la capacidad intr&#xED;nseca para mejorar lesi&#xF3;n asociada con la enfermedad neurol&#xF3;gica. Por el contrario, el efecto de TNF-&#x3B1; en bajos niveles es nutritivo con el tiempo, en consonancia con hormesis acondicionado fisiol&#xF3;gica. La evidencia muestra que desencadena la actividad neuronal de bajo nivel pro-inflamatoria TNF-que implica la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de &#x3B1;. Este bajo nivel de TNF-&#x3B1; se&#xF1;alizaci&#xF3;n altera la expresi&#xF3;n de genes, dando como resultado una resistencia mejorada a las enfermedades. Inmunes del cerebro de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede llegar a ser mala adaptaci&#xF3;n al aumento de la actividad es cr&#xF3;nica sin suficientes per&#xED;odos de menor actividad necesarias para la adaptaci&#xF3;n nutritivo. Esta actividad t&#xF3;nica aumento puede explicar, por ejemplo, la transformaci&#xF3;n de epis&#xF3;dica a la migra&#xF1;a cr&#xF3;nica relacionada con la susceptibilidad a la depresi&#xF3;n mayor difusi&#xF3;n, la causa m&#xE1;s probable de esta enfermedad. As&#xED;, el TNF-&#x3B1;, cuya funci&#xF3;n es alterar la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y su principal fuente celular, microgl&#xED;a, parece poderosamente posicionado para orquestar se&#xF1;alizaci&#xF3;n horm&#xE9;tico inmune que establece el fenotipo de la salud y la enfermedad neurol&#xF3;gica de la actividad cerebral.

TNF-&#x3B1; y Participaci&#xF3;n Microglial horm&#xE9;tico en Salud Neurol&#xF3;gica y la migra&#xF1;a

&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7A7F;&#x900F;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1; &#xFF1B;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x6240;&#x53D7;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BA4;&#x77E5;&#x540E;&#x9057;&#x75C7;&#x3002;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x6D89;&#x53CA;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x63A7;&#x5236;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x5C11;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x6DF7;&#x6742;&#x4EA7;&#x5987;&#x548C;&#x540C;&#x7EA7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5206;&#x6790;&#x5F00;&#x5934; (E11) &#x548C;&#x5CF0;&#x503C; (E15) &#x7684; gliogenesis &#x5728;&#x79BD;&#x9876;&#x76D6;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A7F;&#x900F;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x5916;&#x4F24;&#xFF0C;&#x635F;&#x4F24;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x53CC;&#x65B9;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x4FA7;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20;&#x3001; &#x574F;&#x6B7B;&#x7076;&#x3001; &#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x56CA;&#x80BF;&#x8111;&#x5BA4;&#x51FA;&#x8840;&#x89C2;&#x5BDF;&#x548C;&#x53CA;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5230;&#x523A;&#x4F24;&#x9E3D;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x53D7;&#x5200;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x4E24;&#x5929;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;TUBB3&#xFF09; &#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (PLP) &#x6807;&#x8BB0;&#x4ECE;&#x4F24;&#x53E3;&#x7F51;&#x7AD9;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x8FDC;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x4F24;&#x53E3;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5468;&#x56F4;&#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x9886;&#x57DF;&#x548C;&#x56CA;&#x80BF;&#xFF0C;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5E73;&#x65F6;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684; tecta &#x4E5F;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x589E;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x534F;&#x3001; SOX9 &#x548C; GLAST &#x4F24;&#x53E3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684; tecta &#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; (&#x503C;&#x5F97;) &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x793A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x589E;&#x52A0;&#x4EC5;&#x5728;&#x65E9;&#x671F; (E11) &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x672C;&#x6B3E;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8FDF;&#x7684; (E15)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x524D;&#x4F53;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x524D;&#x4F53;&#x6269;&#x6563;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; astrogliogenesis&#x3002;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5728;&#x6613;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x8865;&#x5145;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x6C60;&#x53EF;&#x80FD;&#x968F;&#x540E;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x56DE;&#x5E94;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Penetrating traumatic insult during pregnancy is a leading cause of human fetal demise; in particular, trauma to the brain may lead to devastating long-term cognitive sequelae. Perinatal brain injury involves glial precursors, but the neural mechanisms controlling astrocyte ontogeny after injury remain incompletely understood, partly due to a lack of appropriate markers and animal models. We analyzed astrocyte precursor response to injury at the beginning (E11) and peak (E15) of gliogenesis in an avian tectal model of penetrating embryonic brain trauma, without confounding maternal and sibling effects. At both ages, lateral ventricular dilatation, necrotic foci, periventricular cysts and intraventricular hemorrhages were observed distal to stab wounds two days after a unilateral stab injury to optic tecta. Neuronal (TUBB3) and oligodendrocyte precursor (PLP) markers were down-regulated, even far-removed from the wound site. In contrast, the mature astrocyte marker, GFAP, was up-regulated at the wound site, around necrotic areas and cysts, plus in usual areas of GFAP expression. Increased inflammatory response and apoptotic cell death were also confirmed in the injured tecta. Increased expression of NFIA, SOX9 and GLAST at the wound site and in the ventricular zone (VZ) of the injured tecta indicated an astroglial precursor response. However, cell division increased in the VZ only in early (E11) injury, but not later (E15), indicating that in late injury the astrogliogenesis occurring after acute injury is predominantly due to precursor differentiation rather than precursor proliferation. The inability to replenish the glial precursor pool during the critical period of vulnerability to injury may be an important cause of subsequent developmental abnormalities.

Astrocyte precursor response to embryonic brain injury.

P&#xE9;n&#xE9;trer insulte traumatique pendant la grossesse est une cause majeure de mort f&#x153;tale humaine, en particulier, un traumatisme au cerveau peut entra&#xEE;ner d&#xE9;vastateur &#xE0; long terme des s&#xE9;quelles cognitives. Une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale p&#xE9;rinatale implique pr&#xE9;curseurs gliales, mais les m&#xE9;canismes neuronaux contr&#xF4;lant l&#x26;#39;ontogen&#xE8;se des astrocytes apr&#xE8;s une blessure restent incompl&#xE8;tement compris, en partie due &#xE0; un manque de marqueurs appropri&#xE9;s et des mod&#xE8;les animaux. Nous avons analys&#xE9; la r&#xE9;ponse des astrocytes pr&#xE9;curseur d&#x26;#39;une blessure au d&#xE9;but (E11) et le pic (E15) de gliog&#xE9;n&#xE8;se dans un mod&#xE8;le aviaire tectale de traumatisme cr&#xE2;nien p&#xE9;n&#xE9;trant embryonnaire, sans confondre les effets maternels et fr&#xE8;re. &#xC0; deux ans, la dilatation ventriculaire lat&#xE9;rale, foyers n&#xE9;crotiques, des kystes p&#xE9;riventriculaires et des h&#xE9;morragies intraventriculaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s en aval de coups de couteau deux jours apr&#xE8;s une blessure poignarder unilat&#xE9;rale optique tecta. Neuronales (TUBB3) et oligodendrocytes pr&#xE9;curseurs (PLP) ont &#xE9;t&#xE9; les marqueurs r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse, m&#xEA;me &#xE9;loign&#xE9; de la plaie. En revanche, le marqueur des astrocytes matures, GFAP, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse au site de la plaie, autour des zones n&#xE9;crotiques et des kystes, ainsi que dans les zones habituelles d&#x26;#39;expression GFAP. Augmentation de la r&#xE9;ponse inflammatoire et la mort cellulaire par apoptose ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s dans le tecta bless&#xE9;s. L&#x26;#39;expression accrue de NFIA, SOX9 et GLAST &#xE0; l&#x26;#39;endroit de la plaie et dans la zone ventriculaire (VZ) de la personne l&#xE9;s&#xE9;e tecta indiqu&#xE9; une r&#xE9;ponse pr&#xE9;curseur astrogliale. Toutefois, la division cellulaire accrue dans le VZ seulement au d&#xE9;but (E11) des blessures, mais pas plus tard (E15), ce qui indique que des blessures fin du astrogliogenesis survenant apr&#xE8;s une l&#xE9;sion aigu&#xEB; est principalement due &#xE0; la diff&#xE9;renciation des pr&#xE9;curseurs plut&#xF4;t que la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs. L&#x26;#39;incapacit&#xE9; de renouveler le bassin pr&#xE9;curseur glial durant la p&#xE9;riode critique de la vuln&#xE9;rabilit&#xE9; aux blessures peuvent &#xEA;tre une cause importante de la suite des anomalies du d&#xE9;veloppement.

R&#xE9;ponse Pr&#xE9;curseur astrocytes &#xE0; une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale embryonnaire

Durchdringung von traumatischen Beleidigung w&auml;hrend der Schwangerschaft ist eine f&uuml;hrende Ursache von menschlichen fetalen Tod; insbesondere kann Trauma an das Gehirn zu verheerenden langfristige kognitive Folgeerscheinungen f&uuml;hren. Perinatale Hirnsch&auml;digung umfasst Gliazellen Vorl&auml;ufer, aber die neuronalen Mechanismen Steuern Gliazelle Ontogenese nach Verletzung bleiben unvollst&auml;ndig verstanden, teilweise Mangels geeigneter Marker und Tiermodelle. Wir analysierten Gliazelle Vorl&auml;ufer Reaktion auf Verletzung am Anfang (E11) und Spitze (E15) des Gliogenesis in einem Avi&auml;ren tectal Modell der durchdringenden embryonalen Hirn-Trauma, ohne Verluste zuf&uuml;gte, Mutter und Geschwister Effekte. Sowohl Alter, seitliche ventrikul&auml;re Dilatation, nekrotische Herde wurden periventrikul&auml;re Zysten und intraventrikul&auml;res Blutungen distale Stich Wunden zwei Tage nach einer einseitigen Stich Verletzung Optik Tecta beobachtet. Neuronal (TUBB3) und Oligodendrocyte Vorl&auml;ufer (PLP) Marker waren unten-geregelt, sogar weit entfernt von der Wunde-Website. Im Gegensatz dazu war der Reifen Gliazelle Marker, GFAP, oben-geregelt am Standort Wunde um nekrotische Bereiche und Zysten sowie in den &uuml;blichen Bereichen GFAP-Ausdrucks. Erh&ouml;hte entz&uuml;ndliche Reaktion und Apoptotic Zellentod wurden auch die verletzten Tecta best&auml;tigt. Erh&ouml;hte Expression von NFIA, SOX9 und GLAST am Standort Wunde und in der ventrikul&auml;ren Zone (VZ) des verletzten Tecta angegeben eine Astroglial-Vorl&auml;ufer-Antwort. Allerdings erh&ouml;ht die Zellteilung in der VZ nur in fr&uuml;hen (E11) Verletzungen, aber nicht sp&auml;ter (E15), zeigt an, dass im sp&auml;ten Sch&auml;digung der Astrogliogenesis nach akuten Verletzungen vorwiegend durch Vorl&auml;ufer Differenzierung als Vorl&auml;ufer Verbreitung ist. Die Unf&auml;higkeit, den Gliazellen Vorl&auml;ufer-Pool in der entscheidenden Phase der Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Verletzungen wieder auff&uuml;llen kann eine wichtige Ursache f&uuml;r nachfolgende entwicklungsbedingte Anomalien sein.

Gliazelle Vorl&auml;ufer Reaktion auf embryonale Hirnverletzung.

Penetrante insulto traumatico durante la gravidanza &egrave; delle principali cause di morte fetale umano; in particolare, traumi al cervello possono causare devastanti sequele cognitive a lungo termine. Lesioni cerebrali perinatali coinvolge gliali precursori, ma i meccanismi neurali controllando ontogenesi Astrocita dopo lesioni restano non completamente compresi, parzialmente a causa di una mancanza di indicatori appropriati e modelli animali. Abbiamo analizzato la risposta precursore astrocita all&#39;infortunio all&#39;inizio (E11) e picco (E15) di gliogenesis in un modello tectal aviario di trauma penetrante di cervello embrionale, senza confondere materna e gli effetti di pari livello. In entrambe le et&agrave;, dilatazione ventricolare laterale, focolai necrotici, cisti periventricolari e intraventricolare emorragie sono state osservate distale a pugnalata ferite due giorni dopo una lesione unilaterale pugnalata a ottica tecta. Neuronal (TUBB3) e Oligodendrocita precursore (PLP) marcatori erano down-regolato, anche lontano dal sito della ferita. In contrasto, il marcatore Astrocita maturo, GFAP, era regolato fino al sito della ferita, nei dintorni di aree necrotiche e cisti, pi&ugrave; nelle solite aree di espressione di GFAP. Maggiore risposta infiammatoria e la morte delle cellule apoptotic sono stati confermati anche nell&#39;infortunato tecta. Aumentata espressione di NFIA, SOX9 e GLAST al sito della ferita e nella zona ventricolare (VZ) l&#39;infortunato tecta indicata una risposta precursore astroglial. Tuttavia, divisione cellulare aumentato in VZ solo nelle prime lesioni (E11), ma non pi&ugrave; tardi (E15), che indica che nel tardo lesioni astrogliogenesis che si verificano dopo lesione acuta &egrave; principalmente a causa della differenziazione precursore piuttosto che la proliferazione di precursori. L&#39;impossibilit&agrave; di ricostituire il pool gliali precursore durante il periodo critico della vulnerabilit&agrave; alla ferita pu&ograve; essere un&#39;importante causa di anomalie dello sviluppo successivi.

Risposta di precursore di astrociti a lesioni cerebrali embrionali.

&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306B;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3092;&#x8CAB;&#x901A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x306F;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x5F8C;&#x907A;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x304C;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x4E00;&#x56E0;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x7D61;&#x6BCD;&#x4F53;&#x3068;&#x5144;&#x5F1F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8CAB;&#x901A;&#x80DA;&#x306E;&#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x9CE5;&#x84CB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;gliogenesis&#x306E;&#x5148;&#x982D;&#xFF08;E11&#xFF09;&#x3068;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF08;E15&#xFF09;&#x3067;&#x640D;&#x50B7;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x5C64;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x5DE3;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x56A2;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x3067;2&#x65E5;&#x9593;&#x8996;&#x84CB;&#x3078;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x3057;&#x50B7;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x523A;&#x3057;&#x50B7;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TUBB3&#xFF09;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#xFF08;PLP&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3082;&#x5275;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;&#x9060;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;GFAP&#x306F;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x56A2;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;GFAP&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x84CB;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5275;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;NFIA&#x3001;SOX9&#x3068;GLAST&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x84CB;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#xFF08;VZ&#xFF09;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#xFF08;E11&#xFF09;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3067;VZ&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#xFF08;E15&#xFF09;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3067;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;astrogliogenesis&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x88DC;&#x5145;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695;&#xC744; &#xAD00;&#xD1B5;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC8FD;&#xC74C;;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB1CC; &#xC678;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC778;&#xC9C0; sequelae &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Perinatal &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAD50; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; ontogeny &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD63C;&#xB780; &#xD568;&#xC744; &#xC8FC; &#xC8E0; &#xC0B0; &#xBAA8;&#xC640; &#xD615;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC804;&#xC870; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; (E11) &#xBC0F; &#xAD00;&#xD1B5; &#xBC30;&#xC544; &#xB1CC; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xC870;&#xB958; tectal &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; gliogenesis&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; (E15)&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450; &#xB098;&#xAC00;, &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD33D;&#xCC3D;, &#xD68C; &#xC800; &#xC131; foci, &#xB1CC; cysts &#xBC0F; intraventricular &#xCD9C;&#xD608; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xCC14;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; tecta&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xCC14; &#xB7EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 2 &#xC77C;. Neuronal (TUBB3)&#xC640; oligodendrocyte &#xC804;&#xC870; (PLP) &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB798;&#xB85C;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xBA40;&#xB9AC; &#xC81C;&#xAC70; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xB9C8;&#xCEE4; GFAP, &#xC704;&#xB85C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xACFC; cysts, &#xC8FC;&#xC704; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; GFAP &#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; tecta&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. NFIA, SOX9 &#xBC0F; GLAST &#xC0C1;&#xCC98; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; tecta&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (VZ)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; astroglial &#xC804;&#xC870; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xCD08;&#xAE30; (E11) &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xB9CC; VZ &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB098;&#xC911;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; (E15), &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB418; &#xBA74; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC804;&#xC870; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC804;&#xC870; &#xD655;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; astrogliogenesis&#xB294; &#xD6C4;&#xBC18; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD50; &#xC804;&#xC870; &#xD480;&#xC744; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC804;&#xC870; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC30;&#xC544; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La perforaci&#xF3;n de lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica durante el embarazo es la principal causa de muerte del feto humano, en particular, trauma en el cerebro puede conducir a devastadoras secuelas a largo plazo cognitivo. Lesi&#xF3;n cerebral perinatal implica precursores gliales, pero los mecanismos neuronales que controlan la ontogenia de astrocitos despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n a&#xFA;n no se entienden, en parte debido a la falta de marcadores apropiados y modelos animales. Se analiz&#xF3; la respuesta a una lesi&#xF3;n precursora de los astrocitos en el comienzo (E11) y m&#xE1;ximo (E15) de gliog&#xE9;nesis en un modelo aviar tectal de un traumatismo penetrante cerebro embrionario, sin confusi&#xF3;n, los efectos maternos y hermanos. En ambas edades, la dilataci&#xF3;n del ventr&#xED;culo lateral, focos de necrosis, quistes periventriculares y hemorragias intraventriculares se observaron distal a pu&#xF1;aladas dos d&#xED;as despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de arma blanca unilateral de &#xF3;ptica tecta. Neuronales (TUBB3) y oligodendrocitos precursores (PLP) marcadores se redujeron regulado, incluso alejada de la zona de la herida. En contraste, el marcador de astrocitos maduros, GFAP, fue hasta reguladas en el sitio de la herida, alrededor de las &#xE1;reas necr&#xF3;ticas y quistes, adem&#xE1;s de en las zonas habituales de la expresi&#xF3;n de GFAP. Aumento de la respuesta inflamatoria y la muerte celular por apoptosis tambi&#xE9;n fueron confirmados en el tecta heridos. El aumento de expresi&#xF3;n NFIA, SOX9 y GLAST en el sitio de la herida y en la zona ventricular (VZ) de los heridos tecta indica una respuesta precursor de astroglial. Sin embargo, la divisi&#xF3;n celular aument&#xF3; en el VZ hasta principios (E11) de la lesi&#xF3;n, pero no m&#xE1;s tarde (E15), lo que indica que en la lesi&#xF3;n a finales del astrogliogenesis que ocurre despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n aguda se debe principalmente a la diferenciaci&#xF3;n de precursores en lugar de la proliferaci&#xF3;n de los precursores. La incapacidad para reponer la piscina precursores gliales durante el per&#xED;odo cr&#xED;tico de vulnerabilidad a la lesi&#xF3;n puede ser una causa importante de anomal&#xED;as en el desarrollo posterior.

Respuesta de los precursores de astrocitos a la lesi&#xF3;n cerebral embrionario

&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD) &#x60F3;&#x5230;&#x5F15;&#x8D77;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x5148;&#x5146;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7B49;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5305;&#x62EC;&#x77AC;&#x6001;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x524D;&#x9762;&#x548C;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E76;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F29;&#x653E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x4E0E;&#x80DE;&#x4F53;&#x5269;&#x4F59;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3002;&#x867D;&#x7136; SD &#x8FD8;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4ECE;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CE2;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x6D77;&#x5CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5728;&#x79FB;&#x52A8;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x8111;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x52A8;&#x4F5C;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x5B98;&#x98DE;&#x884C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8981;&#x4E0E;&#x4F18;&#x5316;&#x641C;&#x7D22;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E; SD&#xFF0C;&#x5F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x73AB;&#x7470;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6216;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664;&#x5B83;&#x4E0E;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; ATP &#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6062;&#x590D;&#x4E0B;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x505C;&#x6B62;&#x5426;&#x5219;&#x6709;&#x4EBA;&#x770B;&#x89C1;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4FDD;&#x7559;&#x5230;&#x4F4D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CA1;&#x6709;&#x9001;&#x8D70;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x540E; SD &#x662F;&#x957F;&#x6548;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8212;&#x89E3;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x89E6;&#x6216;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5BF9;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5982;&#x679C;&#x4E3A; true&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x9488;&#x5BF9;&#x5EF6;&#x7F13;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5B98;&#x822A;&#x73ED;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8981;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x6269;&#x6563;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5B98;&#x822A;&#x73ED;&#x4E0A;&#x53D1;&#x9001;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Spreading depression (SD) is thought to cause migraine aura, and perhaps migraine, and includes a transient loss of synaptic activity preceded and followed by increased neuronal excitability. Activated microglia influence neuronal activity and play an important role in homeostatic synaptic scaling via release of cytokines. Furthermore, enhanced neuronal function activates microglia to not only secrete cytokines but also to increase the motility of their branches, with somata remaining stationary. While SD also increases the release of cytokines from microglia, the effects on microglial movement from its synaptic activity fluctuations are unknown. Accordingly, we used time-lapse imaging of rat hippocampal slice cultures to probe for microglial movement associated with SD. We observed that in uninjured brain whole microglial cells moved. The movements were well described by the type of LÃ©vy flight known to be associated with an optimal search pattern. Hours after SD, when synaptic activity rose, microglial cell movement was significantly increased. To test how synaptic activity influenced microglial movement, we enhanced neuronal activity with chemical long-term potentiation or LPS and abolished it with TTX. We found that microglial movement was significantly decreased by enhanced neuronal activity and significantly increased by activity blockade. Finally, application of glutamate and ATP to mimic restoration of synaptic activity in the presence of TTX stopped microglial movement that was otherwise seen with TTX. Thus, synaptic activity retains microglial cells in place and an absence of synaptic activity sends them off to influence wider expanses of brain. Perhaps increased microglial movements after SD are a long-lasting, and thus maladaptive, response in which these cells increase neuronal activity via contact or paracrine signaling, which results in increased susceptibility of larger brain areas to SD. If true, then targeting mechanisms that retard activity-dependent microglial LÃ©vy flights may be a novel means to reduce susceptibility to migraine.

La d&#xE9;pression d&#x26;#39;&#xE9;pandage (SD) est pens&#xE9; pour causer aura de migraine, la migraine et peut-&#xEA;tre, et comprend une perte transitoire de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique pr&#xE9;c&#xE9;d&#xE9;e et suivie par l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale accrue. Microglies activ&#xE9;es influencer l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale et de jouer un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;intensification synaptique hom&#xE9;ostatique via la lib&#xE9;ration de cytokines. En outre, le renforcement de la fonction neuronale active la microglie de ne pas seulement s&#xE9;cr&#xE8;tent des cytokines, mais aussi pour augmenter la motilit&#xE9; de leurs branches, avec soma restant immobile. Bien SD augmente &#xE9;galement la lib&#xE9;ration de cytokines par les cellules microgliales, les effets sur le mouvement des microglies de ses fluctuations de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique sont inconnus. En cons&#xE9;quence, nous avons utilis&#xE9; imagerie time-lapse de cultures de rat tranche d&#x26;#39;hippocampe de sonder pour le mouvement microgliale associ&#xE9;e &#xE0; SD. Nous avons observ&#xE9; que dans le cerveau indemne entiers cellules microgliales d&#xE9;plac&#xE9;. Les mouvements ont &#xE9;t&#xE9; bien d&#xE9;crits par le type de vol L&#xE9;vy connue pour &#xEA;tre associ&#xE9;e avec un mod&#xE8;le de recherche optimale. Quelques heures apr&#xE8;s SD, lorsque l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique est pass&#xE9;, le mouvement des cellules microgliales a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative. Pour tester la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique influenc&#xE9; le mouvement microgliale, nous avons am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale avec des produits chimiques potentialisation &#xE0; long terme ou de LPS et elle a aboli avec le TTX. Nous avons constat&#xE9; que le mouvement microgliale a &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale accrue et une augmentation significative par le blocus activit&#xE9;. Enfin, l&#x26;#39;application du glutamate et de l&#x26;#39;ATP pour imiter la restauration de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;TTX arr&#xEA;t&#xE9; le mouvement qui a &#xE9;t&#xE9; autrement microgliale vu avec TTX. Ainsi, l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique conserve les cellules microgliales en place et l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique les envoie &#xE0; influencer plus larges &#xE9;tendues du cerveau. Peut-&#xEA;tre une augmentation des mouvements microgliales apr&#xE8;s SD sont une longue dur&#xE9;e, et donc inadapt&#xE9;, r&#xE9;ponse dans laquelle ces cellules augmentent l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de contact ou de signalisation paracrine, qui se traduit par une sensibilit&#xE9; accrue des zones du cerveau plus &#xE0; SD. Si cela est vrai, alors les m&#xE9;canismes de ciblage qui retardent d&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activit&#xE9; vols de L&#xE9;vy microgliales peut &#xEA;tre un nouveau moyen pour r&#xE9;duire la susceptibilit&#xE9; &#xE0; la migraine.

R&#xE9;pandre la d&#xE9;pression Envoie microglie sur les vols de L&#xE9;vy

Spreading Depression (SD) wird angenommen, dass die Migr&auml;neaura und vielleicht Migr&auml;ne verursachen und schlie&szlig;t einen vor&uuml;bergehenden Verlust von synaptische Aktivit&auml;t vorausgehen und folgen erh&ouml;hte neuronale Erregbarkeit. Aktivierte Mikroglia Einfluss neuronaler Aktivit&auml;t und spielen eine wichtige Rolle bei der hom&ouml;ostatischen synaptische Skalierung &uuml;ber Freisetzung von Zytokinen. Dar&uuml;ber hinaus aktiviert verbesserte neuronale Funktion Mikroglia, nicht nur Cytokines absondern, sondern auch die Motilit&auml;t von ihren Zweigen mit Somata verbleibende station&auml;re zu erh&ouml;hen. W&auml;hrend SD auch die Freisetzung von Zytokinen aus Mikroglia erh&ouml;ht, sind die Auswirkungen auf die Microglial Bewegung von seiner synaptischen Aktivit&auml;t Schwankungen unbekannt. Dementsprechend haben wir Zeitraffer Bildgebung der Ratte hippocampal Segment Kulturen k&ouml;nnte dieser Microglial Bewegung zugeordnet SD verwendet Wir beobachten, dass in unverletzt Gehirn ganze Microglial Zellen verschoben. Die Bewegungen wurden durch die Art der L&eacute;vy Flug bekannt, dass eine optimale Suchmuster zugeordnet werden gut beschrieben. Stunden nach SD, wenn synaptische Aktivit&auml;t Rose, Microglial Zelle Bewegung deutlich erh&ouml;ht wurde. Zum Testen wie synaptische Aktivit&auml;t beeinflusst Microglial Bewegung wir verst&auml;rkte neuronalen Aktivit&auml;t mit chemischen langfristige Erm&ouml;glichung oder LPS und es mit TTX abgeschafft. Wir fanden, dass Microglial Bewegung war deutlich sich um verbesserte neuronale Aktivit&auml;t verringerten und durch Aktivit&auml;t Blockade deutlich erh&ouml;ht. Schlie&szlig;lich beendet Anwendung von Glutamat und ATP auf Wiederherstellung der synaptischen Aktivit&auml;t in Anwesenheit von TTX imitieren Microglial-Bewegung, die sonst mit TTX angesehen wurde. So synaptische Aktivit&auml;t beh&auml;lt Microglial Zellen vorhanden und ein Fehlen der synaptischen Aktivit&auml;t sendet diese zu gr&ouml;&szlig;ere weiten des Gehirns beeinflussen. Vielleicht erh&ouml;ht Microglial Bewegungen nach SD sind eine langlebige und somit abgebaut, Reaktion, in dem diese Zellen neuronalen Aktivit&auml;t &uuml;ber Kontakt oder parakrine Signalling, erh&ouml;hen, die Ergebnisse in Anf&auml;lligkeit der gr&ouml;&szlig;ere Hirnareale zu SD erh&ouml;hte Wenn true, kann dann gezielt Mechanismen, die leistungsabh&auml;ngige Microglial L&eacute;vy Fl&uuml;ge zu bremsen sein, bedeutet ein Roman zur Verringerung der Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Migr&auml;ne.

Spreading Depression sendet Mikroglia L&eacute;vy Fl&uuml;ge.

Diffusione di depressione (SD) &egrave; pensato per causare l&#39;aura emicranica e forse l&#39;emicrania e include una transitoria perdita di attivit&agrave; sinaptica preceduta e seguita da aumento dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale. Attivato microglia influenza attivit&agrave; neuronale e gioca un ruolo importante nel omeostatico sinaptica ridimensionamento tramite rilascio di citochine. Inoltre, una migliore funzione neuronale attiva le microglia non solo producono citochine, ma anche per aumentare la motilit&agrave; dei loro rami, con somata rimanendo fermo. Mentre SD aumenta anche il rilascio di citochine da microglia, gli effetti sulla circolazione microglia dalle sue fluttuazioni di attivit&agrave; sinaptica sono sconosciuti. Di conseguenza, abbiamo utilizzato Time-lapse imaging delle culture fetta dell&#39;ippocampo di ratto a sonda per microgliali movimento associato alla SD. Abbiamo osservato che nelle cellule microgliali intero cervello illeso spostate. I movimenti sono stati ben descritto dal tipo di volo L&eacute;vy, noto per essere associato con un modello di ricerca ottimale. Ore dopo la SD, quando rose attivit&agrave; sinaptica, movimento delle cellule microgliali era significativamente aumentata. Per testare come synaptic attivit&agrave; influenzato microgliali movimento, abbiamo potenziato attivit&agrave; neuronale con potenziamento a lungo termine chimico o LPS e ha abolito con TTX. Abbiamo trovato che microgliali movimento era significativamente diminuito da una maggiore attivit&agrave; neuronale e significativamente aumentato dal blocco di attivit&agrave;. Infine, applicazione di glutammato e ATP per imitare il ripristino dell&#39;attivit&agrave; sinaptica in presenza di TTX fermato microgliali movimento che altrimenti &egrave; stato visto con TTX. Cos&igrave;, attivit&agrave; sinaptica mantiene le cellule microgliali in luogo e un&#39;assenza di attivit&agrave; sinaptica li spedisce via a influenzare distese pi&ugrave; ampie del cervello. Forse aumentato microgliali movimenti dopo SD sono una lunga durata, e cos&igrave; disadattivi, risposta in cui queste cellule aumentano dell&#39;attivit&agrave; neuronale tramite contatto o segnalazione paracrina, che si traduce in maggiore suscettibilit&agrave; di pi&ugrave; grandi zone del cervello a SD. Se true, quindi targeting meccanismi che ritardare attivit&agrave;-dipendente microgliali L&eacute;vy voli pu&ograve; essere che un romanzo significa ridurre la suscettibilit&agrave; all&#39;emicrania.

Diffusione di depressione Invia microglia su voli L&eacute;vy.

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&#x5927;&#x6050;&#x614C;&#x3092;&#x62E1;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30F4;&#x30A3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; (SD) &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC544;&#xC6B0; &#xB77C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xACFC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xC190;&#xC2E4; &#xD3EC;&#xD568;. Microglia &#xC601;&#xD5A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; cytokines&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; homeostatic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia cytokines &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBD84; &#xBE44; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; somata &#xACE0;&#xC815; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84; &#xC9C0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SD microglia&#xC5D0;&#xC11C; cytokines&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBC18;&#xBA74; microglial &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC6B4;&#xB3D9; SD.&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC950; hippocampal &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB1CC; &#xC804;&#xCCB4; microglial &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC798; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD328;&#xD134;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB808;&#xBE44; &#xBE44;&#xD589;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; SD &#xB54C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB85C;&#xC988;, microglial &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; microglial &#xBB34;&#xBE0C;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xB098; LPS &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; TTX&#xC640; &#xD3D0;&#xC9C0;. Microglial &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, TTX &#xC874;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; ATP&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; TTX&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; microglial &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC911;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC140;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB113;&#xC740; expanses&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; SD&#xB294; &#xC624;&#xB798; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; maladaptive &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB098; paracrine &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xD070; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; SD. microglial &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC99D;&#xAC00; True &#xC774;&#xBA74; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; microglial &#xB808;&#xBE44; &#xD56D;&#xACF5;&#xD3B8;&#xC744; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC124; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; microglia &#xB808;&#xBE44; &#xD56D;&#xACF5;&#xD3B8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x6000;&#x5B55;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x73AF;&#x6D41; &#xFF1B; &#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8111;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; ([LPS] &#xFF1B; 1.5 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x5BF9;&#x6000;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x9F20;&#x598A;&#x5A20;&#x9020;&#x6210; 20&#xFF0C;&#x4E00;&#x5929;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x97F3;&#x540C;&#x6837;&#x4E0D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9; 15 &#x5929;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x6000;&#x5B55;&#x4EC5;&#x662F; 2 &#x5230; 4 &#x500D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (iNOS)&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#xFF09; &#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#xFF08;mRNA&#xFF09; &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5B89;&#x53EF;&#xFF0C;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x6697;&#x793A;&#x8111;&#x5FAA;&#x73AF;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4ECE;&#x6000;&#x5B55;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x52A8;&#x8109; LPS &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; iNOS &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x76F8;&#x6BD4; LPS &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5B55;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (IL-10&#xFF09; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6000;&#x5B55;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5BF9;&#x8111;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x8111;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

It is well-known that the pregnant state is associated with increased sensitivity to endotoxin in renal and uterine circulations; however, the effects on the cerebral circulation are not known. Intravenous infusion of low-dose lipopolysaccharide ([LPS]; 1.5 Î¼g/kg) to pregnant Wistar rats on day 15 of pregnancy caused significantly decreased myogenic tone of posterior cerebral arteries on day 20, which was not seen in similarly treated nonpregnant rats. Pregnancy alone was associated with a 2-to 4-fold increase in inducible nitric oxide synthase (iNOS), tumor necrosis factor-Î± (TNF-Î±), and interferon-Î³ (IFN-Î³) messenger RNA (mRNA) in cerebral arteries compared to nonpregnant, suggesting that the cerebral circulation is in a state of inflammation during pregnancy. After LPS treatment, cerebral arteries from pregnant animals had increased iNOS and TNF-Î± compared to LPS-treated nonpregnant animals, but decreased interleukin 10 (IL-10) and IFN-Î³. These results demonstrate that pregnancy enhances sensitivity to the effects of LPS in the cerebral circulation, which may be due to an enhanced inflammatory state during pregnancy.

Differential effects of low-dose endotoxin on the cerebral circulation during pregnancy.

Il est bien connu que l&#x26;#39;&#xE9;tat de grossesse est associ&#xE9;e &#xE0; une sensibilit&#xE9; accrue aux endotoxines dans les circulations r&#xE9;nales et de l&#x26;#39;ut&#xE9;rus, mais les effets sur la circulation c&#xE9;r&#xE9;brale ne sont pas connus. La perfusion intraveineuse d&#x26;#39;une faible dose de lipopolysaccharide ([LPS]; 1,5 ug / kg) &#xE0; des rats Wistar enceintes sur 15 jours de la grossesse a provoqu&#xE9; une diminution significative du tonus myog&#xE8;ne art&#xE8;res c&#xE9;r&#xE9;brales post&#xE9;rieures au jour 20, ce qui n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; vus dans trait&#xE9;es avec le m&#xEA;me rates non gestantes. Grossesse seule a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; une augmentation de 2 &#xE0; 4 fois dans les oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), facteur de n&#xE9;crose tumorale &#x3B1;-(TNF-&#x3B1;), et de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B3;-(IFN-&#x3B3;) l&#x26;#39;ARN messager (ARNm) dans les art&#xE8;res c&#xE9;r&#xE9;brales par rapport &#xE0; nonpregnant, ce qui sugg&#xE8;re que la circulation c&#xE9;r&#xE9;brale est dans un &#xE9;tat d&#x26;#39;inflammation pendant la grossesse. Apr&#xE8;s le traitement LPS, art&#xE8;res c&#xE9;r&#xE9;brales provenant d&#x26;#39;animaux enceintes a augment&#xE9; iNOS et de TNF-&#x3B1; par rapport au LPS-trait&#xE9;s les animaux gravides, mais a diminu&#xE9; l&#x26;#39;interleukine 10 (IL-10) et l&#x26;#39;IFN-&#x3B3;. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la grossesse augmente la sensibilit&#xE9; aux effets de LPS dans la circulation c&#xE9;r&#xE9;brale, qui peut &#xEA;tre due &#xE0; un &#xE9;tat inflammatoire accrue pendant la grossesse.

Effets diff&#xE9;rentiels de la faible dose d&#x26;#39;endotoxine sur la circulation c&#xE9;r&#xE9;brale pendant la grossesse

Es ist bekannt, dass der Schwangere Zustand erh&ouml;hte Empfindlichkeit gegen&uuml;ber Endotoxin in Nieren und Uterus Kreisl&auml;ufen zugeordnet ist; Allerdings sind die Auswirkungen auf die zerebrale Zirkulation nicht bekannt. Intraven&ouml;se Infusion von niedrig dosierten Lipopolysaccharid ([LPS]; 1,5 &mu;g/kg) zu schwangeren Wistar-Ratten am 15. Tag der Schwangerschaft verursacht deutlich verminderte myogener Tenor der hinteren Hirnarterien am Tag 20, die nicht in &auml;hnlicher Weise gesehen wurde behandelt nonpregnant Ratten. Schwangerschaft allein war verbunden mit einem 2 und 4 8-fach Anstieg durch Induktion erh&auml;ltlichen Stickstoffoxid Synthase (iNOS), Tumor-Nekrose-Faktor-&alpha; (TNF-&alpha;) und Interferon-&gamma; (IFN-&gamma;) Boten-RNA (mRNA) in Hirnarterien, die im Vergleich zu nonpregnant, darauf hindeutet, dass die zerebrale Zirkulation in einem Zustand der Entz&uuml;ndung w&auml;hrend der Schwangerschaft. Nach LPS-Behandlung, stieg die Hirnarterien von tr&auml;chtigen iNOS und TNF-&alpha; im Vergleich zu LPS-behandelten nonpregnant Tieren, aber verringert Interleukin 10 (IL-10) und IFN-&gamma;. Diese Ergebnisse zeigen, dass Schwangerschaft erh&ouml;ht Empfindlichkeit auf die Auswirkungen der LPS in der zerebralen Zirkulation, die w&auml;hrend der Schwangerschaft durch eine erh&ouml;hte entz&uuml;ndliche Zustand sein k&ouml;nnen.

Wirkungen der niedrig dosierten Endotoxin auf die zerebrale Durchblutung w&auml;hrend der Schwangerschaft.

&Egrave; ben noto che lo stato di gravidanza &egrave; associato con maggiore sensibilit&agrave; di endotossine in circolazioni uterini e renale; Tuttavia, non sono noti gli effetti sulla circolazione cerebrale. Infusione endovenosa della basso-dose lipopolisaccaride ([LP]; 1,5 &mu;g/kg) di Wistar incinta ratti il giorno 15 di gravidanza causato significativamente diminuito tono miogena delle arterie cerebrali posteriori il giorno 20, che non &egrave; stato visto allo stesso modo in trattati nelle ratti. Gravidanza da sola &egrave; stato associato con un 2-4 volte aumento inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS), fattore di necrosi tumorale-&alpha; (TNF-&alpha;) e l&#39;interferone-&gamma; (IFN-&gamma;) RNA messaggero (mRNA) nelle arterie cerebrali rispetto nelle, suggerendo che la circolazione cerebrale &egrave; in uno stato di infiammazione durante la gravidanza. Dopo il trattamento LPS, arterie cerebrali da animali gravidi erano aumentato iNOS e TNF-&alpha; rispetto agli animali nelle LPS-trattati, ma &egrave; diminuito di interleuchina 10 (IL-10) e IFN-&gamma;. Questi risultati dimostrano che la gravidanza aumenta sensibilit&agrave; agli effetti del LPS nella circolazione cerebrale, che pu&ograve; essere dovuto a uno stato infiammatorio avanzato durante la gravidanza.

Effetti differenziali di endotossina low-dose sulla circolazione cerebrale durante la gravidanza.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x304C;&#x814E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x5468;&#x77E5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8133;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF08;[LPS];&#x306F;1.5&#x3BC;g/ kg&#xFF09;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x598A;&#x5A20;15&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;Wistar&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;20&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x5F8C;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x539F;&#x6027;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;iNOS&#xFF09;&#x306E;2&#x301C;4&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#xFF08;mRNA&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x8133;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LPS&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x3001;LPS&#x51E6;&#x7406;&#x975E;&#x598A;&#x5A20;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;iNOS&#x3068;TNF-&#x3B1;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;10&#xFF08;IL-10&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3002;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x304C;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x614B;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x8133;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;LPS&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x8133;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC790; &#xAD81; &#xC21C;&#xD658;;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC784;&#xC2E0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; lipopolysaccharide&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; ([LP]; 1.5 &mu;g/kg) &#xC784;&#xC2E0; Wistar &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBABB; &#xD558;&#xB294; &#xB0A0; 20, &#xD6C4;&#xBD80; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; myogenic &#xD1A4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; 15 &#xB0A0;&#xC5D0; &#xC950; nonpregnant &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09;. &#xD63C;&#xC790; &#xC784;&#xC2E0; 2-&#xC5D0; 4 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase (iNOS), &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&alpha; (TNF-&alpha;), &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&gamma; (IFN-&gamma;) &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA (mRNA), nonpregnant&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. LPS &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC784;&#xC2E0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; iNOS &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; TNF-&alpha; nonpregnant &#xB3D9;&#xBB3C; LPS &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10 (IL 10) &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; IFN-&gamma;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; LPS&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC120;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;.

Es bien sabido que el estado embarazada se asocia con aumento de la sensibilidad a la endotoxina en circulaciones renal y uterino, sin embargo, los efectos sobre la circulaci&#xF3;n cerebral no se conocen. La infusi&#xF3;n intravenosa de una dosis baja de lipopolisac&#xE1;rido ([LPS], 1,5 mg / kg) a ratas Wistar pre&#xF1;adas en el d&#xED;a 15 del embarazo caus&#xF3; disminuci&#xF3;n significativa tono miog&#xE9;nico de las arterias cerebrales posteriores en el d&#xED;a 20, que no fue visto en las ratas tratadas de manera similar no embarazadas. El embarazo s&#xF3;lo se asoci&#xF3; con un aumento de 2 a 4 veces en la &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa inducible (iNOS), factor de necrosis tumoral &#x3B1; (TNF-&#x3B1;), y el interfer&#xF3;n-&#x3B3; (IFN-&#x3B3;) ARN mensajero (ARNm) en las arterias cerebrales en comparaci&#xF3;n con no embarazadas, lo que sugiere que la circulaci&#xF3;n cerebral se encuentra en un estado de inflamaci&#xF3;n durante el embarazo. Despu&#xE9;s del tratamiento con LPS, las arterias cerebrales de los animales pre&#xF1;ados hab&#xED;a aumentado la iNOS y TNF-&#x3B1;-en comparaci&#xF3;n con LPS-los animales tratados no embarazadas, pero disminuy&#xF3; la interleuquina 10 (IL-10) e IFN-&#x3B3;. Estos resultados demuestran que el embarazo aumenta la sensibilidad a los efectos de LPS en la circulaci&#xF3;n cerebral, que puede ser debido a un estado inflamatorio mejorada durante el embarazo.

Efectos diferenciales de dosis bajas de endotoxina en la circulaci&#xF3;n cerebral durante el embarazo

&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x6709;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#xFF1A; &#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

Seizures in Women with Preeclampsia: Mechanisms and Management.

Les saisies chez les femmes avec pr&#xE9;&#xE9;clampsie: M&#xE9;canismes et la gestion

Krampfanf&auml;lle bei Frauen mit Pr&auml;eklampsie: Mechanismen und Management.

Convulsioni nelle donne con Preeclampsia: meccanismi e gestione.

&#x5B50;&#x7647;&#x524D;&#x75C7;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x767A;&#x4F5C;&#xFF1A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x7BA1;&#x7406;

&#xC790;&#xAC04; &#xC804; &#xC99D;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xC791;: &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC;.

Las convulsiones en mujeres con preeclampsia: Mecanismos y Gesti&#xF3;n

&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#x662F;&#x598A;&#x5A20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BB8;&#x591A;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x662F;&#x641C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5B50;&#x75EB;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#x4E4B;&#x524D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x524D;&#x5B50;&#x75EB;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x598A;&#x5A20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x598A;&#x5A20;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x65F6;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x540E;&#x671F;&#x90FD;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x662F;&#x5426;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; hyperexcitable&#x3002;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E2A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x79CD;&#x690D;&#x7684;&#x9A6C;&#x8840;&#x6E05;&#x66FF;&#x6362;&#x4ECE; 48 h &#x4E3A;&#x4E0D;&#x5B55;&#x6216;&#x665A;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x91CF;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x4ECE;&#x6000;&#x5B55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF&alpha;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; TNF&alpha; &#x6A21;&#x4EFF;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x8FD8;&#x5728;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x673A;&#x4F1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5B89;&#x53EF;&#x8840;&#x6E05;&#x7684; TNF&alpha; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x672A;&#x627E;&#x5230; TNF&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x63D0;&#x5347;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FAA;&#x73AF;&#x56E0;&#x7D20;&#x9020;&#x6210;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5207;&#x7247;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4EA7;&#x751F; TNF&alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; neuroinflammation &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B55;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x53D6;&#x672F;&#x6263;&#x62BC;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BBB &#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x90FD;&#x5411;&#x5927;&#x8111;&#x7684; hyperexcitable &#x7684; neuroinflammatory &#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x65B0;&#x578B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x63D0;&#x5347;&#x8840;&#x538B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B50;&#x75EB;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x5927;&#x8111;&#x66B4;&#x9732; hyperexcitable &#x56E0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

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Publication title Cited by 17	2010
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Hippocampal spreading depression bilaterally activates the caudal trigeminal nucleus in rodents. Hippocampus\| PubMed ID: 14620879	2003
Homeostatic plasticity in hippocampal slice cultures involves changes in voltage-gated Na+ channel expression. Brain research\| PubMed ID: 14751586	2004
P/Q Ca2+ channel blockade stops spreading depression and related pyramidal neuronal Ca2+ rise in hippocampal organ culture. Hippocampus\| PubMed ID: 15132435	2004
Multiplexed cytokine protein expression profiles from spreading depression in hippocampal organotypic cultures. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism\| PubMed ID: 15362713	2004
Optical current source density analysis in hippocampal organotypic culture shows that spreading depression occurs with uniquely reversing currents. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15829647	2005
Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma. The American journal of pathology\| PubMed ID: 18818381	2008
Monomeric IgG is neuroprotective via enhancing microglial recycling endocytosis and TNF-alpha. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19020014	2008
Cold pre-conditioning neuroprotection depends on TNF-Î± and is enhanced by blockade of interleukin-11. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 21070241	2011
TNF-Î± and Microglial Hormetic Involvement in Neurological Health & Migraine. Dose-response : a publication of International Hormesis Society\| PubMed ID: 21191481	2010
Astrocyte precursor response to embryonic brain injury. Brain research\| PubMed ID: 21396923	2011
Spreading depression sends microglia on LÃ©vy flights. PloS one\| PubMed ID: 21541289	2011
Differential effects of low-dose endotoxin on the cerebral circulation during pregnancy. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.)\| PubMed ID: 21693776	2011
Seizures in Women with Preeclampsia: Mechanisms and Management. Fetal and maternal medicine review\| PubMed ID: 21709815	2011
Pregnant serum induces neuroinflammation and seizure activity via TNFÎ± Experimental neurology\| PubMed ID: 22281105	2012

Richard P. Kraig

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