orthotopic-mouse-model-of-colorectal-cancer

Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

The traditional subcutaneous tumor model is less than ideal for studying colorectal cancer. Orthotopic mouse models of colorectal cancer, which feature ...

University of California, San Francisco - UCSF

Stanford University School of Medicine

&#x591A;&#x80BD; YY &#xFF08;inos &#x8868;&#x8FBE;) &#x662F;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5DF2;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0; inos &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; inos &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x5173;&#x3002;Inos &#x8868;&#x8FBE;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D; inos &#x8868;&#x8FBE;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6076;&#x75C5;&#x8D28;&#x4E0E;&#x5148;&#x8FDB;&#x75BE;&#x75C5;&#x5173;&#x8054;&#x6216;&#x533B;&#x6E90;&#x6027;&#x539F;&#x56E0;&#x6240;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x3002;Inos &#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

YY &#x80BD;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#xFF1A; &#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

Peptide YY (PYY) is a naturally occurring gut hormone with mostly inhibitory actions on multiple tissue targets. PYY has been identified in several carcinoid tumors and a decreased expression of PYY may be relevant to the development and progression of colon adenocarcinoma. Treatment with PYY decreases growth in pancreatic and breast tumors, most likely through a reduction in intracellular cAMP. In cancer patients, PYY may also improve malnutrition that results from iatrogenic causes or cachexia associated with advanced disease. PYY plays a significant role in multiple aspects of cancer from regulation of cell growth to potential therapeutic applications.

Peptide YY and cancer: current findings and potential clinical applications.

Peptide YY (PYY) est une hormone intestinale naturellement avec principalement des actions inhibitrices sur plusieurs cibles de tissu. PYY a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; dans plusieurs tumeurs carcino&iuml;des et une diminution de l&#39;expression de PYY peut-&ecirc;tre &ecirc;tre pertinente pour le d&eacute;veloppement et la progression de l&#39;ad&eacute;nocarcinome du c&ocirc;lon. Traitement avec PYY diminue la croissance dans le pancr&eacute;as et les tumeurs, probables par une r&eacute;duction de l&#39;AMPc intracellulaire de la poitrine. Chez les patients canc&eacute;reux, PYY peut &eacute;galement am&eacute;liorer la malnutrition r&eacute;sultant des causes iatrog&egrave;nes ou cachexie associ&eacute;e &agrave; un stade avanc&eacute;. PYY joue un r&ocirc;le important dans plusieurs aspects du cancer de la r&eacute;gulation de la croissance cellulaire &agrave; des applications th&eacute;rapeutiques potentielles.

Peptide YY et cancer : r&eacute;sultats r&eacute;cents et les applications cliniques potentielles.

Peptide YY und Krebs: aktuelle Erkenntnisse und m&#xF6;gliche klinische Anwendungen.

Peptide YY (PYY) &egrave; un ormone naturale gut con principalmente le azioni inibitorie su bersagli multipli di tessuto. PYY &egrave; stata identificata in diversi tumori carcinoidi e una diminuita espressione di PYY possa essere rilevante per lo sviluppo e la progressione dell&#39;adenocarcinoma del colon. Trattamento con PYY riduce la crescita del pancreas e della mammella tumori, probabilmente attraverso una riduzione di cAMP intracellulare. In pazienti affetti da cancro, PYY pu&ograve; anche migliorare la malnutrizione che deriva da cause iatrogene o cachessia associata a malattia avanzata. PYY svolge un ruolo significativo nei molteplici aspetti del cancro dalla regolazione della crescita cellulare per potenziali applicazioni terapeutiche.

Peptide YY e cancro: risultati attuali e potenziali applicazioni cliniche.

&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; YY &#xFF08;PYY&#xFF09; &#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x963B;&#x5BB3;&#x884C;&#x70BA;&#x8907;&#x6570;&#x7D44;&#x7E54;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8178;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PYY &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5F0F; PYY &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x7D50;&#x8178;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642; PYY &#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80F8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; cAMP &#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PYY &#x3082;&#x533B;&#x539F;&#x6027;&#x539F;&#x56E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x60AA;&#x6DB2;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x6804;&#x990A;&#x5931;&#x8ABF;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PYY &#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304B;&#x3089;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; YY &#x3068;&#x764C;: &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; YY (PYY)&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC18C;&#xD654; &#xAD00; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC774;&#xB2E4;. PYY &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE74;&#xC2DC; &#xB178;&#xC774; &#xB4DC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; PYY&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589; &#xC131; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PYY &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC131;&#xC7A5; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCEA0;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; PYY &#xB610;&#xD55C; &#xC758;&#xC6D0; &#xC131; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB098; &#xACE0;&#xAE09; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC18C;&#xBAA8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC778; &#xC601;&#xC591; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PYY&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; YY&#xC640; &#xC554;: &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

P&eacute;ptido YY (PYY) es una hormona natural de tripa con sobre todo inhibitorias acciones en varios destinos de tejido. PYY se ha identificado en varios tumores carcinoides y una expresi&oacute;n disminuida de PYY puede ser relevante para el desarrollo y progresi&oacute;n de adenocarcinoma de colon. Tratamiento con PYY disminuye crecimiento en p&aacute;ncreas y tumores, probablemente a trav&eacute;s de una reducci&oacute;n en el campamento intracelular de la mama. En pacientes con c&aacute;ncer, PYY tambi&eacute;n puede mejorar la desnutrici&oacute;n que resulta de causas yatrog&eacute;nicas o caquexia asociada con enfermedad avanzada. PYY juega un papel importante en m&uacute;ltiples aspectos del c&aacute;ncer de la regulaci&oacute;n del crecimiento celular para aplicaciones terap&eacute;uticas potenciales.

El p&eacute;ptido YY y c&aacute;ncer: resultados actuales y potenciales aplicaciones cl&iacute;nicas.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#xFF08;COX-2&#xFF09; &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5E76;&#x53EF;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x5F62;&#x5F0F;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EBA;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;Mia PaCa-2&#xFF0C;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03; (Vioxx) &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242; 5 &#x5FAE;&#x6469;&#x5C14;/&#x5347; 18 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x603B; RNA &#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; DNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x82AF;&#x7247;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x9879;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x4F4D;&#x6CE8;&#x5C04; 7.5 x 10(5) Mia PaCa 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x5207;&#x53E3;&#x3002;&#x540E; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#x3001; &#x5F00;&#x8179;&#x624B;&#x672F;&#x91CD;&#x590D;&#x6D4B;&#x91CF;&#x80BF;&#x7624;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x968F;&#x673A;&#x63A5;&#x53D7;&#x91CD;&#x65B0;&#x62DF;&#x5B9A;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x5305;&#x542B;&#x4EFB;&#x4E00; 12.5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;&#x7684;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x836F;&#x7269;&#x4E3A; 21 &#x5929;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x540E;&#x6BD4;&#x8F83;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x51CF;&#x5C11;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1/PRAD1&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; GADD45 GADD34&#xFF0C;p33/ING&#x3001; p21/WAF1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x51CF;&#x6162;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03; (Vioxx) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x7F13;&#x3002;

Recent studies indicate that cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed in pancreatic adenocarcinoma and may play a critical role in this rapidly progressing form of cancer. A human pancreatic adenocarcinoma cell line, Mia PaCa-2, was incubated for 18 hours with 5 micromol/L of rofecoxib (Vioxx), a selective COX-2 inhibitor. Total RNA was isolated and gene expression analyzed by DNA microarray chips. In a separate experiment, athymic mice were orthotopically injected with 7.5 x 10(5) Mia PaCa-2 cells through a minilaparotomy. After 1 month, laparotomy was repeated to measure tumor size, and mice were randomized to receive reformulated rodent chow containing either 12.5 mg/kg/day of rofecoxib or no drug for 21 days. Tumor growth was assessed by comparing volume before and after treatment. In vitro, rofecoxib decreased gene expression of cyclin D1/PRAD1, a key component of cell cycle progression, while increasing expression of several cell cycle arrest genes, including p21/WAF1, p33/ING, GADD34, and GADD45 (P < 0.05). In vivo, tumor growth was significantly reduced in treated vs. control mice (P < 0.05). No systemic toxicity was observed in mice receiving rofecoxib. These data suggest that rofecoxib slows the growth of human pancreatic cancer through changes in gene expression that favor cell cycle arrest.

Selective cyclooxygenase-2 inhibitor rofecoxib (Vioxx) induces expression of cell cycle arrest genes and slows tumor growth in human pancreatic cancer.

Des &eacute;tudes r&eacute;centes indiquent que cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2) est surexprim&eacute;e dans l&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique et peut jouer un r&ocirc;le critique dans cette progression rapide forme de cancer. Une lign&eacute;e cellulaire humaine d&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique, Mia PaCa-2, est incub&eacute;e pendant 18 heures avec 5 micromol/L du rof&eacute;coxib (Vioxx), un inhibiteur s&eacute;lectif de la COX-2. L&#39;ARN total a &eacute;t&eacute; isol&eacute; et l&#39;expression des g&egrave;nes analys&eacute;s par puces &agrave; ADN microarray. Dans une exp&eacute;rience distincte, souris athymiques &eacute;taient &eacute;galement inject&eacute; 7,5 x 10 5 Mia PaCa-2 cellules &agrave; travers une minilaparotomie. Apr&egrave;s 1 mois, laparotomie a &eacute;t&eacute; r&eacute;p&eacute;t&eacute;e pour mesurer la taille de la tumeur, et les souris ont &eacute;t&eacute; randomis&eacute;s pour recevoir la nouvelle formule chow rongeur contenant soit 12,5 mg/kg/jour de rof&eacute;coxib ou aucun m&eacute;dicament pendant 21 jours. La croissance tumorale a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en comparant le volume avant et apr&egrave;s le traitement. In vitro, le rof&eacute;coxib a diminu&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes de la cycline D1/PRAD1, un &eacute;l&eacute;ment cl&eacute; de la progression du cycle cellulaire, tout en augmentant l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes d&#39;arrestation cycle cellulaire, y compris p21/WAF1, p33/ING, GADD34 et GADD45 (P 0,05 &lt;). In vivo, la croissance tumorale &eacute;tait significativement r&eacute;duite dans trait&eacute;s vs souris t&eacute;moins (P 0,05 &lt;). Aucune toxicit&eacute; syst&eacute;mique a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les souris recevant le rof&eacute;coxib. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que le rof&eacute;coxib ralentit la croissance du cancer du pancr&eacute;as humain par le biais de changements dans l&#39;expression des g&egrave;nes qui favorisent l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire.

Inhibiteurs s&eacute;lectifs de la cyclo-oxyg&eacute;nase-2 rof&eacute;coxib (Vioxx) induit l&#39;expression des g&egrave;nes arrestation cycle cellulaire et ralentit la croissance de la tumeur dans le cancer pancr&eacute;atique humain.

Selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer Rofecoxib (Vioxx) induziert die Expression von Genen des Zellzyklus und verlangsamt das Tumorwachstum in humanen Pankreaskarzinom.

Studi recenti indicano che cyclooxygenase-2 (COX-2) &egrave; overexpressed in adenocarcinoma pancreatico e pu&ograve; svolgere un ruolo fondamentale in questo progredire rapidamente la forma di cancro. Una linea cellulare umana di adenocarcinoma del pancreas, Mia PaCa-2, &egrave; stato incubato per 18 ore con 5 micromol/L del rofecoxib (Vioxx), un inibitore selettivo della COX-2. RNA totale &egrave; stato isolato ed espressione del gene analizzato da chip di microarray del DNA. In un esperimento separato, topo atimico era orthotopically iniettato con 7,5 x 5 Mia PaCa-2 cellule attraverso un minilaparotomy. Dopo 1 mese, la laparotomia &egrave; stata ripetuta per misurare le dimensioni del tumore, e topi sono stati randomizzati a ricevere riformulati chow roditore contenente entrambi 12,5 mg/kg/giorno di rofecoxib o nessun farmaco per 21 giorni. Crescita del tumore &egrave; stata valutata confrontando il volume prima e dopo il trattamento. In vitro, rofecoxib diminuita espressione di gene di cyclin D1/PRAD1, una componente chiave della progressione del ciclo cellulare, aumentando l&#39;espressione di diversi geni di arresto del ciclo cellulare, tra cui p21/WAF1, p33/ING, GADD34 e GADD45 (P &lt; 0,05). In vivo, crescita tumorale &egrave; stato ridotto significativamente nei trattati vs topi di controllo (P &lt; 0,05). Nessuna tossicit&agrave; sistemica &egrave; stata osservata nei topi ricevendo rofecoxib. Questi dati suggeriscono che il rofecoxib rallenta la crescita del cancro del pancreas umano attraverso i cambiamenti nell&#39;espressione genica che favoriscono l&#39;arresto del ciclo cellulare.

Inibitore selettivo di cyclooxygenase-2 rofecoxib (Vioxx) induce l&#39;espressione dei geni di arresto del ciclo cellulare e rallenta la crescita del tumore in cancro al pancreas umano.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 (COX-2) &#x304C;&#x81B5;&#x81D3;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x764C;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; Mia &#x30D1;&#x30AB; 2 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#xFF08;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09; &#x9078;&#x629E;&#x7684; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E; 5 micromol/L &#x3067; 18 &#x6642;&#x9593;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF; RNA &#x304C;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;DNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 7.5 x 10 (5) Mia &#x30D1;&#x30AB; 2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8179;&#x8154;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;1 &#x30F6;&#x6708;&#x5F8C;&#x3001;&#x958B;&#x8179;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3069;&#x3061;&#x3089; 12.5 mg/kg &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6539;&#x8CEA;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x30C1;&#x30E7;&#x30A6;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;/21 &#x65E5;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x85AC;&#x306E;&#x65E5;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1/PRAD1&#x3001;p21 &#x30FB; p21/waf1 p33/ING&#x3001;GADD34&#x3001;GADD45 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; &#xFF08;P 0.05 &lt;)&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5BFE;&#x6271;&#x308F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;P 0.05 &lt;)&#x3002;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x53D7;&#x4FE1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x9045;&#x304F;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#xFF08;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09; &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; cyclooxygenase (COX-2) 2&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; overexpressed &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560;&#xC774; &#xC554;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xBBF8;&#xC544; PaCa 2 rofecoxib (Vioxx) &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; c o X-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; 5 micromol/L&#xB85C; 18 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; incubated &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBD84;&#xC11D; DNA microarray &#xCE69;. &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; athymic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; orthotopically&#xB294; minilaparotomy ~ 10(5) &#xBBF8;&#xC544; PaCa 2 &#xC140; x 7.5&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 1 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBCF5; &#xC220; &#xC885;&#xC591; &#xD06C;&#xAE30; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; reformulated &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC6B0; &#xC911; 12.5 mg/kg &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC2E0; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;/21 &#xC77C; rofecoxib &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC77C;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xD6C4; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678;, rofecoxib cyclin D1/PRAD1, p21/WAF1, p33/ING, GADD34, GADD45 &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.05). Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300; &#xCC98;&#xB9AC; (P &lt; 0.05). &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xC74C; rofecoxib &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; rofecoxib &#xB420;&#xC218;&#xB85D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xB97C; &#xC120;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; cyclooxygenase 2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; rofecoxib (Vioxx) &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios recientes indican eso cyclooxygenase-2 (COX-2) se sobreexpresa en adenocarcinoma de p&aacute;ncreas y puede desempe&ntilde;ar un papel cr&iacute;tico en esta progresando r&aacute;pidamente la forma de c&aacute;ncer. Una l&iacute;nea celular de adenocarcinoma pancre&aacute;tico humano, Mia PaCa-2, se incub&oacute; durante 18 horas con 5 micromol/L de rofecoxib (Vioxx), un inhibidor selectivo COX-2. ARN total fue aislado y expresi&oacute;n g&eacute;nica analizadas por chips de microarrays de ADN. En un experimento independiente, athymic ratones fueron orthotopically inyectado con 7.5 x 5 10 Mia PaCa-2 c&eacute;lulas a trav&eacute;s de una minilaparotom&iacute;a. Despu&eacute;s de 1 mes, se repiti&oacute; la laparotom&iacute;a para medir el tama&ntilde;o del tumor, y ratones fueron asignados al azar para recibir reformulado chow roedor que contiene cada 12.5 mg/kg/d&iacute;a de rofecoxib o ning&uacute;n f&aacute;rmaco durante 21 d&iacute;as. El crecimiento del tumor se evalu&oacute; comparando volumen antes y despu&eacute;s del tratamiento. In vitro, rofecoxib redujo la expresi&oacute;n del gen de la ciclina D1/PRAD1, un componente clave de la progresi&oacute;n del ciclo celular, al tiempo que aumenta la expresi&oacute;n de varios genes de detenci&oacute;n de ciclo celular, como p21/WAF1, p33/ING, GADD34 y GADD45 (P &lt; 0.05). In vivo, el crecimiento del tumor se redujo significativamente en tratado contra ratones control (P &lt; 0.05). Se observ&oacute; ninguna toxicidad sist&eacute;mica en ratones que recibieron rofecoxib. Estos datos sugieren que el rofecoxib desacelera el crecimiento del c&aacute;ncer pancre&aacute;tico humano a trav&eacute;s de cambios en la expresi&oacute;n g&eacute;nica que favorecen la detenci&oacute;n del ciclo celular.

Inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 rofecoxib (Vioxx) induce la expresi&oacute;n de genes de detenci&oacute;n del ciclo celular y frena el crecimiento del tumor en c&aacute;ncer pancre&aacute;tico humano.

&#x5432;&#x54DA;&#x83C1;&#x7EFF; (ICG) &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6838;&#x51C6;&#x3001; &#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x67D3;&#x6599;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EA2;&#x5916;&#x706F;&#x3002;&#x7EA2;&#x5916;&#x706F;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5165;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6E17;&#x900F;&#x4F7F; ICG &#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT) &#x6CBB;&#x7597;&#x8179;&#x8154;&#x80BF;&#x7624;&#x5982;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

&#x5432;&#x54DA;&#x83C1;&#x7EFF;&#x7684;&#x7EA2;&#x5916;&#x6FC0;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Indocyanine green (ICG) is a clinically-approved, water-soluble dye that generates reactive singlet oxygen when activated by infrared light. Infrared light offers the advantage of deeper tissue penetration making ICG photodynamic therapy (PDT) ideal for treatment of intra-abdominal cancers such as pancreatic adenocarcinoma.

Infrared laser activation of indocyanine green inhibits growth in human pancreatic cancer.

Vert d&#39;indocyanine (ICG) est un colorant soluble dans l&#39;eau, cliniquement approuv&eacute; qui g&eacute;n&egrave;re l&#39;oxyg&egrave;ne singulet r&eacute;active lorsqu&#39;il est activ&eacute; par la lumi&egrave;re infrarouge. Lumi&egrave;re infrarouge offre l&#39;avantage d&#39;une p&eacute;n&eacute;tration plus profonde des tissus ce qui rend la th&eacute;rapie photodynamique (PDT) ICG id&eacute;al pour le traitement de cancers intra-abdominaux comme l&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique.

Activation du laser infrarouge de vert d&#39;indocyanine inhibe la croissance dans le cancer pancr&eacute;atique humain.

Infrarot-Laser-Aktivierung von Indocyaningr&#xFC;n hemmt Wachstum in humanen Pankreaskarzinom.

Verde indocianina (ICG) &egrave; un colorante idrosolubile, clinicamente approvato che genera ossigeno singoletto reattivo Quando attivato dalla luce infrarossa. Luce infrarossa offre il vantaggio di una pi&ugrave; profonda penetrazione del tessuto rendendo la terapia fotodinamica (PDT) ICG ideale per il trattamento di tumori intra-addominali come adenocarcinoma pancreatico.

Attivazione laser infrarosso del verde indocianina inibisce la crescita di cancro al pancreas umano.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3; (ICG) &#x8D64;&#x5916;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x67D3;&#x6599;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8D64;&#x5916;&#x5149;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D78;&#x900F; ICG &#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;PDT&#xFF09; &#x306F;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x764C;&#x81B5;&#x817A;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x9069;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8D64;&#x5916;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Indocyanine &#xADF8;&#xB9B0; (ICG) &#xC784;&#xC0C1; &#xC2B9;&#xC778;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xB54C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294;. &#xC801;&#xC678;&#xC120; ICG photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (PDT) &#xB0B4;&#xBD80;&#xC758; &#xC554; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xB4F1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xAC8C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Indocyanine &#xB179;&#xC0C9;&#xC758; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Verde de indocianina (ICG) es un colorante soluble en agua, cl&iacute;nicamente aprobado que genera ox&iacute;geno singlete reactiva cuando activado por luz infrarroja. Luz infrarroja ofrece la ventaja de una penetraci&oacute;n m&aacute;s profunda del tejido que hace la terapia fotodin&aacute;mica (PDT) de ICG ideal para el tratamiento de c&aacute;nceres intrabdominales como adenocarcinoma de p&aacute;ncreas.

Activaci&oacute;n de l&aacute;ser infrarrojo de indocianina verde inhibe el crecimiento en c&aacute;ncer pancre&aacute;tico humano.

&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6765;&#x5C01;&#x88C5;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x80FD;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684; immunotherapeutics&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5236;&#x8BA2;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x9178;&#x4E9A;&#x80FA;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5FAE;&#x7C92;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x540E;&#x88AB;&#x541E;&#x566C;&#x540E;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C01;&#x88C5;&#x5185;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x627F;&#x8FD0;&#x4EBA;&#x662F;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x7C92;&#x5F84; 3.5 microm &#x548C; 35 nm &#x5C01;&#x88C5;&#x6A21;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x4E73;&#x6DB2;&#x548C;&#x5FAE;&#x4E73;&#x6DB2;&#x5408;&#x6210;&#x4E86;&#x5206;&#x522B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x805A;&#x5408;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x52A0;&#x670D;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0; DNA&#x3002;&#x4E0E;&#x6587;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x524D;&#x51E0;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x65E0;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5982;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x7FA4;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x4E0E;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x9897;&#x7C92;&#x4EB2;&#x6C34;&#x6027;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x6027;&#x80FD;&#x57FA;&#x672C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x8F7D; pH &#x654F;&#x611F;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x9897;&#x7C92;&#xFF1A; &#x9897;&#x7C92;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Polymeric carriers designed to encapsulate protein antigens have great potential for improving the efficacy of vaccines and immunotherapeutics for diseases such as cancer. We recently developed a carrier system based on polyacrylamide hydrogel microparticles cross-linked with acid-labile moieties. After being phagocytosed by antigen-presenting cells, the protein encapsulated within the carrier is released and processed for subsequent presentation of antigenic epitopes. To understand the impact of particle size on the activation of T-cells following uptake by antigen-presenting cells, particles with mean diameters of 3.5 microm and 35 nm encapsulating a model protein antigen were synthesized by emulsion and microemulsion based polymerization techniques, respectively. In vivo tests demonstrated that both sizes of particles were effective at stimulating the proliferation of T-cells and were capable of generating an antigen-specific cytotoxic T-cell response when coadministered with immunostimulatory DNA. Contrary to previous reports in the literature, our results suggest that there is no significant difference in the magnitude of T-cell activation for the two sizes of particles used in these experiments. This disparity in findings may be related to fundamental differences in material properties of the carriers used in these studies, such as the hydrophilicity of the polyacrylamide particles described here versus the hydrophobic nature of carriers investigated by other groups.

T-cell activation by antigen-loaded pH-sensitive hydrogel particles in vivo: the effect of particle size.

Transporteurs polym&#xE9;riques destin&#xE9;es &#xE0; encapsuler les antig&#xE8;nes prot&#xE9;iques ont un grand potentiel pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de vaccins et d&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapies contre les maladies comme le cancer. On a r&#xE9;cemment d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me de support &#xE0; base d&#x26;#39;hydrogel de polyacrylamide r&#xE9;ticul&#xE9; microparticules avec des groupements labiles en milieu acide. Apr&#xE8;s avoir &#xE9;t&#xE9; phagocyt&#xE9;es par les cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, la prot&#xE9;ine encapsul&#xE9;e dans le support est lib&#xE9;r&#xE9; et trait&#xE9;es pour une pr&#xE9;sentation ult&#xE9;rieure des &#xE9;pitopes antig&#xE9;niques. Pour comprendre l&#x26;#39;impact de la taille des particules sur l&#x26;#39;activation des cellules T &#xE0; la suite l&#x26;#39;absorption par les cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, les particules dont le diam&#xE8;tre moyen de 3,5 microm&#xE8;tre et 35 nm encapsulant un antig&#xE8;ne prot&#xE9;ique mod&#xE8;le ont &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9;s par &#xE9;mulsion et micro&#xE9;mulsion techniques de polym&#xE9;risation &#xE0; base de, respectivement. Dans les tests in vivo ont d&#xE9;montr&#xE9; que les deux tailles de particules ont &#xE9;t&#xE9; efficaces &#xE0; stimuler la prolif&#xE9;ration des cellules T et &#xE9;taient capables de g&#xE9;n&#xE9;rer un antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique des cellules T cytotoxiques r&#xE9;ponse lorsque administr&#xE9; en association avec d&#x26;#39;ADN immunostimulante. Contrairement aux rapports pr&#xE9;c&#xE9;dents dans la litt&#xE9;rature, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;ya pas de diff&#xE9;rence significative dans l&#x26;#39;ampleur de l&#x26;#39;activation des lymphocytes T pour les deux tailles de particules utilis&#xE9;es dans ces exp&#xE9;riences. Cette disparit&#xE9; dans les r&#xE9;sultats peut &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; des diff&#xE9;rences fondamentales dans les propri&#xE9;t&#xE9;s des mat&#xE9;riaux des supports utilis&#xE9;s dans ces &#xE9;tudes, tels que le caract&#xE8;re hydrophile des particules de polyacrylamide d&#xE9;crites ici par rapport &#xE0; la nature hydrophobe des transporteurs &#xE9;tudi&#xE9;s par d&#x26;#39;autres groupes.

Activation des lymphocytes T par des particules sensibles au pH Antig&#xE8;ne-charg&#xE9;s d&#x26;#39;hydrogel in vivo: l&#x26;#39;effet de la granulom&#xE9;trie

Polymeren Tr&auml;ger entworfen, um Protein-Antigene Kapseln haben ein gro&szlig;es Potenzial zur Verbesserung der Wirksamkeit von Impfstoffen und Immunotherapeutika f&uuml;r Krankheiten wie Krebs. Wir entwickelte k&uuml;rzlich ein Tr&auml;gersystem, basierend auf Polyacrylamid-Hydrogel-Mikropartikel vernetzt mit S&auml;ure-labil Polymerharze. Nachdem von Antigen-pr&auml;sentierenden phagozytierte werden Zellen, das Protein in gekapselt der Luftfrachtf&uuml;hrer ist freigegeben und f&uuml;r nachfolgende Darstellung von Antigen Epitopes verarbeitet. Die Auswirkung der Partikelgr&ouml;&szlig;e auf die Aktivierung der T-Zellen zu verstehen folgende Aufnahme durch Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen, Partikel mit einem mittleren Durchmesser von 3,5 Microm und 35 nm kapselt eine Modell-Proteinantigen wurden synthetisiert, Emulsion und Mikroemulsion basierte Polymerisation Techniken, beziehungsweise. In-vivo-Tests gezeigt, dass beide Gr&ouml;&szlig;en der Partikel effektiv bei der F&ouml;rderung der Verbreitung von T-Zellen und f&auml;hig eine Antigen-spezifische zytotoxische T-Zelle Antwort waren wenn mit immunstimulierendes DNA coadministered zu erzeugen. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Berichten in der Literatur zufolge unsere Ergebnisse gibt es keinen signifikanten Unterschied in der Gr&ouml;&szlig;enordnung der T-Zell-Aktivierung f&uuml;r die zwei Gr&ouml;&szlig;en Teilchen in diesen Experimenten verwendet. Diese Ungleichheit der Ergebnisse kann auf grundlegende Unterschiede der Materialeigenschaften der Fluggesellschaften verwendet, die in diesen Studien, wie die Hydrophilie der Polyacrylamid-Teilchen, die hier beschriebenen gegen&uuml;ber der hydrophoben Natur der Fluggesellschaften, die von anderen Gruppen untersucht zusammenh&auml;ngen.

T-Zell-Aktivierung von Antigen-geladen pH-Sensitive Hydrogel-Partikel in-vivo: die Wirkung der Partikelgr&ouml;&szlig;e.

Vettori polimerici progettati per incapsulare gli antigeni della proteina hanno un grande potenziale per migliorare l&#39;efficacia dei vaccini e immunotherapeutics per malattie come il cancro. Abbiamo recentemente sviluppato un sistema portante basato su microparticelle di idrogel poliacrilammide reticolate con acido-labile moiety. Dopo essere phagocytosed da presentanti l&#39;antigene le cellule, la proteina incapsulata all&#39;interno del vettore &egrave; rilasciato e trasformato per la successiva presentazione di epitopi antigenici. Per capire l&#39;impatto della dimensione delle particelle sull&#39;attivazione delle cellule T cellule nell&#39;assorbimento di presentanti l&#39;antigene, particelle con un diametro medio di 3,5 microm e 35 nm incapsulando un antigene della proteina di modello sono stati sintetizzati da emulsioni e microemulsioni basato su tecniche di polimerizzazione, rispettivamente. Test in vivo hanno dimostrato che entrambe le dimensioni delle particelle sono state efficace a stimolare la proliferazione delle cellule T e sono stati in grado di generare un&#39;antigene-specifiche citotossica delle cellule T risposta quando somministrato con DNA immunostimolante. Contrariamente alle precedenti relazioni nella letteratura, i nostri risultati suggeriscono che non non c&#39;&egrave; alcuna differenza significativa nella grandezza di attivazione delle cellule T per le due dimensioni di particelle utilizzati in questi esperimenti. Questa disparit&agrave; di risultati possono essere correlate a differenze fondamentali nelle propriet&agrave; materiali dei vettori utilizzati in questi studi, come ad esempio l&#39;idrofilia delle particelle poliacrilammide descritto qui contro la natura idrofobica dei vettori studiati da altri gruppi.

Attivazione delle cellule T da particelle di hydrogel pH-sensibile antigene-caricato in vivo: l&#39;effetto della dimensione delle particelle.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x306B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3001;3.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x3068;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;35nm&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7CFB;&#x91CD;&#x5408;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x5F8C;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x7C92;&#x5F84;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;T-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;DNA&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;2&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6240;&#x898B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x683C;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x67FB;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x5BFE;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x62C5;&#x4F53;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;pH&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF1A;&#x7C92;&#x5B50;&#x5F84;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC554;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; immunotherapeutics&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; polyacrylamide hydrogel &#xBBF8; &#xC0B0; &#xC815;&#xD55C; moieties&#xB85C; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phagocytosed &#xB418; &#xACE0; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; epitopes &#xCC98;&#xB9AC;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC785;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAE00;&#xADC0; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD3C9;&#xADE0; &#xC9C1;&#xACBD; 3.5 microm&#xACFC; 35 nm &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xC81C;&#xC640; &#xC544;&#xC0AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; &#xC785;&#xC790; &#xAC01;&#xAC01; &#xC911; &#xD569; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB450; &#xD06C;&#xAE30; &#xC785;&#xC790;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; immunostimulatory DNA&#xC640; coadministered &#xB54C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xCC28;&#xC774; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC790;&#xC5F0; &#xB300; polyacrylamide &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD654;&#xB780; &#xB4F1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xC758; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

In vivo &#xD56D; &#xC6D0; &#xB85C;&#xB4DC; Ph&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; hydrogel &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;: &#xC785;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Portadores polim&#xE9;ricos dise&#xF1;ados para encapsular ant&#xED;genos proteicos tienen un gran potencial para mejorar la eficacia de las vacunas y de inmunoterapia para enfermedades como el c&#xE1;ncer. Recientemente hemos desarrollado un sistema portador basado en hidrogel de poliacrilamida micropart&#xED;culas reticuladas con &#xE1;cido-l&#xE1;biles mitades. Despu&#xE9;s de ser fagocitados por las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno, la prote&#xED;na encapsulada dentro de la portadora se libera y se procesaron para su posterior presentaci&#xF3;n de ep&#xED;topos antig&#xE9;nicos. Para comprender el efecto del tama&#xF1;o de part&#xED;cula en la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de la absorci&#xF3;n por c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno, las part&#xED;culas con di&#xE1;metros medios de 3,5 micras y 35 nm que encapsulan un ant&#xED;geno de la prote&#xED;na modelo fueron sintetizados por emulsi&#xF3;n y las t&#xE9;cnicas de polimerizaci&#xF3;n en microemulsi&#xF3;n basados, respectivamente. En ensayos in vivo demuestran que tanto los tama&#xF1;os de las part&#xED;culas eran eficaces en la estimulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y eran capaces de generar un ant&#xED;geno espec&#xED;fico de c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas respuesta cuando se coadministra con ADN inmunoestimulante. Contrariamente a los informes previos en la literatura, nuestros resultados sugieren que no hay diferencia significativa en la magnitud de activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T para los dos tama&#xF1;os de part&#xED;culas utilizados en estos experimentos. Esta disparidad en hallazgos pueden estar relacionadas con diferencias fundamentales en las propiedades del material de los soportes utilizados en estos estudios, tales como la hidrofilia de las part&#xED;culas de poliacrilamida descritos aqu&#xED; frente a la naturaleza hidr&#xF3;foba de los portadores investigados por otros grupos.

Activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T ant&#xED;geno-cargados por las part&#xED;culas de hidrogel sensibles al pH en Vivo: el efecto del tama&#xF1;o de part&#xED;cula

&#x66F4;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x4F20;&#x7EDF;&#x524A;&#x5F31;&#x6216;&#x6740;&#x5BB3;&#x6574;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F53;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x4E3A;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5BF9;&#x67D0;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5B9E;&#x9645;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x8868;&#x5F81;&#x53CA;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x5FAE;&#x7C92;&#xFF0C;&#x662F;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; 3&#39; &#x5171;&#x8F6D;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5316;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0; CpG DNA &#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6211;&#x4EEC;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; endosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x540C;&#x65F6;&#x91CA;&#x653E;&#x6A21;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x548C; CpG DNA &#x4F50;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x6A21;&#x578B;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x5242;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F18;&#x8D8A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7C92;&#x5B50;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x540C;&#x4E00;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x5FAE;&#x56CA;&#x52A0;&#x670D;&#x4E0E;&#x672A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9178;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F; MO5 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x6709;&#x6548;&#x76F4;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x4E49;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x538B;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FAE;&#x56CA; CpG DNA &#x548C;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x5FAE;&#x7C92;&#x75AB;&#x82D7;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Protein-based vaccines have been explored as a safer alternative to traditional weakened or killed whole organism based vaccination strategies and have been investigated for their ability to activate the immune system against certain cancers. For optimal stimulation of T lymphocytes, protein-based vaccines should deliver protein antigens to antigen presenting cells in the context of appropriate immunostimulatory signals, thus mimicking actual pathogens. In this report, we describe the synthesis, characterization, and biological evaluation of immunostimulatory acid-degradable microparticles, which are suitable delivery vehicles for use in protein-based vaccines and cancer immunotherapy. Using a 3' conjugation strategy, we optimized the attachment of immunostimulatory CpG DNA to our vaccine carriers and demonstrated that under acidic conditions similar to those found in endosomal compartments, these new particles were capable of simultaneously releasing a model protein antigen and a CpG DNA adjuvant. We found in an in vivo cytotoxicity assay that the co-encapsulation of ovalbumin, a model antigen, and immunostimulatory agent in the same particle led to superior cytotoxic T lymphocyte activity compared to particles coadministered with adjuvant in an unbound form. In addition, we investigated the ability of these acid-degradable particles to induce protective immunity in the MO5 murine melanoma model and found that they were effective until tumor escape, which appeared to result from a loss of antigen expression by the cancer cells due to in vivo selection pressure.

In vivo studies on the effect of co-encapsulation of CpG DNA and antigen in acid-degradable microparticle vaccines.

&#xC0; base de prot&#xE9;ines vaccins ont &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;es comme une alternative s&#xFB;re aux traditionnels affaiblis ou tu&#xE9;s entiers strat&#xE9;gies de vaccination &#xE0; base d&#x26;#39;organismes et ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s pour leur capacit&#xE9; &#xE0; activer le syst&#xE8;me immunitaire contre certains cancers. Pour la stimulation optimale des lymphocytes T, &#xE0; base de prot&#xE9;ines vaccins doit fournir antig&#xE8;nes prot&#xE9;iques des cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;nes dans le cadre de signaux appropri&#xE9;s immunostimulantes, imitant ainsi pathog&#xE8;nes r&#xE9;elles. Dans ce rapport, nous d&#xE9;crivons la synth&#xE8;se, la caract&#xE9;risation et l&#x26;#39;&#xE9;valuation biologique de l&#x26;#39;acide immunostimulantes-d&#xE9;gradables microparticules, qui sont des v&#xE9;hicules de livraison appropri&#xE9;s pour une utilisation en prot&#xE9;ines &#xE0; base de vaccins et d&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie du cancer. En utilisant une strat&#xE9;gie de conjugaison 3 &#x26;#39;, nous avons optimis&#xE9; l&#x26;#39;attachement de l&#x26;#39;ADN immunostimulateur CpG &#xE0; nos porte-vaccins et d&#xE9;montr&#xE9; que, dans des conditions acides similaires &#xE0; ceux trouv&#xE9;s dans les endosomes, ces nouvelles particules sont capables de lib&#xE9;rer simultan&#xE9;ment un antig&#xE8;ne prot&#xE9;ique mod&#xE8;le et un adjuvant d&#x26;#39;ADN CpG . Nous avons trouv&#xE9; dans un test de cytotoxicit&#xE9; in vivo que la co-encapsulation de l&#x26;#39;ovalbumine, un antig&#xE8;ne mod&#xE8;le, et l&#x26;#39;agent immunostimulant dans la m&#xEA;me particule conduit &#xE0; une activit&#xE9; sup&#xE9;rieure lymphocyte T cytotoxique par rapport &#xE0; des particules co-administr&#xE9;s avec un adjuvant dans un formulaire ind&#xE9;pendant. En outre, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la capacit&#xE9; de ces particules d&#x26;#39;acide-d&#xE9;gradables &#xE0; induire une immunit&#xE9; protectrice dans le mod&#xE8;le MO5 m&#xE9;lanome murin et a constat&#xE9; qu&#x26;#39;ils &#xE9;taient en vigueur jusqu&#x26;#39;&#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chappement tumoral, ce qui semble r&#xE9;sulter d&#x26;#39;une perte d&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne par les cellules canc&#xE9;reuses en raison &#xE0; l&#x26;#39; pression de s&#xE9;lection in vivo.

Dans les &#xE9;tudes in vivo sur l&#x26;#39;effet de la co-encapsulation de l&#x26;#39;ADN CpG et antig&#xE8;nes dans les vaccins microparticules d&#xE9;gradable en milieu acide

Protein-basierte Impfstoffe haben erforscht, eine sicherere Alternative zu traditionellen geschw&auml;cht oder ganzen Organismus basiert Impfstrategien get&ouml;tet und haben f&uuml;r ihre F&auml;higkeit zur Aktivierung des Immunsystems gegen bestimmte Krebsarten untersucht worden. F&uuml;r optimale Stimulation von T-Lymphozyten sollte Protein-basierte Impfstoffe Protein-Antigene an Antigen pr&auml;sentiert Zellen im Rahmen der entsprechenden immunstimulierendes Signale, so imitiert tats&auml;chlichen Erreger liefern. In diesem Bericht beschreiben wir die Synthese, Charakterisierung und biologische Beurteilung von immunstimulierendes S&auml;ure abbaubare Mikropartikel, die geeignete Lieferfahrzeuge f&uuml;r Protein-basierte Impfstoffe und Krebs-Immuntherapie sind. Bei eine Konjugation Strategie 3&#39; wir optimiert die Befestigung der immunstimulierendes CpG-DNA zu unserem Impfstoff-Tr&auml;gern und gezeigt, dass unter sauren Bedingungen &auml;hnlich denen in Endosomen F&auml;cher, diese neuen Teilchen gleichzeitig freigeben ein Modell Proteinantigen und einer CpG-DNA-Adjuvans geeignet waren. Wir fanden in einer in-vivo Zytotoxizit&auml;t Probe, dass die Co-encapsulation von Eieralbumin, Modell Antigen und immunstimulierendes Agent in der gleichen Partikel f&uuml;hrte zu &uuml;berlegen zytotoxischen T-Lymphozyten Aktivit&auml;t im Vergleich zu Teilchen mit Adjuvans in einem ungebundenen Formular coadministered. Dar&uuml;ber hinaus untersuchen wir die F&auml;higkeit dieser S&auml;ure abbaubare Partikel zu induzieren sch&uuml;tzende Immunit&auml;t im MO5 murinen Melanom Modell und fand, dass sie effektiv bis Tumor Flucht, die erschien waren das Ergebnis eines Verlustpreis von Antigen-Ausdruck, durch die Krebszellen durch in-vivo Selektionsdruck.

In-Vivo-Untersuchungen &uuml;ber die Auswirkungen der Co-encapsulation von CpG-DNA und Antigen in S&auml;ure abbaubare Mikropartikel-Impfstoffen.

Vaccini a base di proteine sono stati esplorati come una sicura alternativa alla tradizionale indebolito o ucciso tutto l&#39;organismo basato su strategie di vaccinazione e &egrave; stata studiata per la loro capacit&agrave; di attivare il sistema immunitario contro alcuni tumori. Per una ottima stimolazione dei linfociti T, i vaccini a base di proteine devono consegnare gli antigeni della proteina di cellule nel contesto dei segnali appropriati immunostimolante, imitando cos&igrave; patogeni effettivi presentanti l&#39;antigene. In questo rapporto, descriviamo la sintesi, caratterizzazione e valutazione biologica di microparticelle di acido-degradabile immunostimolante, che sono veicoli di consegna adatto per l&#39;uso di vaccini a base di proteine e immunoterapia del cancro. Utilizzando una strategia di coniugazione 3&#39;, abbiamo ottimizzato l&#39;attaccamento di immunostimolante CpG DNA ai nostri vettori di vaccino e ha dimostrato che in condizioni acide simili a quelli trovati in compartimenti endosomal, queste nuove particelle erano in grado di rilasciare contemporaneamente un antigene della proteina modello e un adiuvante CpG DNA. Abbiamo trovato in un test di citotossicit&agrave; in vivo che il co-encapsulation di ovoalbumina, un antigene di modello e agente immunostimolante della particella stessa ha condotto all&#39;attivit&agrave; dei linfociti T citotossici superiore rispetto alle particelle somministrato con adiuvante in forma non associata. Inoltre, abbiamo studiato la possibilit&agrave; di queste particelle di acido-degradabile per indurre immunit&agrave; protettiva nel modello murino melanoma MO5 e trovato che erano efficaci fino alla fuga di tumore, che &egrave; comparso come risultato di una perdita di espressione dell&#39;antigene dalle cellule del cancro a causa della pressione di selezione in vivo.

Studi in vivo sull&#39;effetto dei co-encapsulation di DNA CpG e antigene nei vaccini microparticelle di acido-degradabile.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x5F31;&#x4F53;&#x5316;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x8CE6;&#x6D3B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x914D;&#x9001;&#x8ECA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3 &#x26;#39;&#x5171;&#x5F79;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;CpG DNA&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x306E;CpG DNA&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x540C;&#x3058;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6297;&#x539F;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x8CE6;&#x6D3B;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MO5&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x6DD8;&#x6C70;&#x5727;&#x3002;

&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;CpG DNA&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;in vivo&#x8A66;&#x9A13;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC804;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB354; &#xC548;&#xC804;&#xD55C; &#xB300;&#xC548; &#xC57D;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0B4;&#xD574; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB85C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; immunostimulatory &#xC2E0;&#xD638;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131;, &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;, &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC554; immunotherapy&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9; immunostimulatory &#xC0B0; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xBBF8; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85;. 3&#39; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; immunostimulatory CpG DNA&#xC758; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC5F0; endosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC785;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; CpG DNA &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ovalbumin, &#xBAA8;&#xB378; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; cytotoxic T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; immunostimulatory &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; co-encapsulation &#xC5B8;&#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xD3FC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; coadministered in vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0B0; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xC785;&#xC790; MO5 murine &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC555;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC; DNA&#xC640; &#xC0B0; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; microparticle &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0; co-encapsulation&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

A base de prote&#xED;nas vacunas se han estudiado como una alternativa m&#xE1;s segura a los tradicionales debilitados o muertos estrategias de vacunaci&#xF3;n basadas en la totalidad del organismo y que han sido investigados por su capacidad para activar el sistema inmune contra ciertos tipos de c&#xE1;ncer. Para la estimulaci&#xF3;n &#xF3;ptima de los linfocitos T, las vacunas basadas en prote&#xED;nas deben entregar ant&#xED;genos proteicos a las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno en el contexto de se&#xF1;ales apropiadas inmunoestimulantes, imitando as&#xED; pat&#xF3;genos reales. En este informe, se describe la s&#xED;ntesis, caracterizaci&#xF3;n y evaluaci&#xF3;n biol&#xF3;gica de inmunoestimulantes &#xE1;cido-degradables micropart&#xED;culas, que son veh&#xED;culos adecuados para su uso en la entrega a base de prote&#xED;nas vacunas e inmunoterapia del c&#xE1;ncer. Utilizando una estrategia de conjugaci&#xF3;n 3 &#x26;#39;, que optimiza la fijaci&#xF3;n de ADN inmunoestimulante CpG a portadores nuestra vacuna y demostr&#xF3; que bajo condiciones &#xE1;cidas similares a los encontrados en los compartimientos endosomal, estas nuevas part&#xED;culas eran capaces de liberar simult&#xE1;neamente un ant&#xED;geno de la prote&#xED;na modelo y un adyuvante ADN CpG . Hemos encontrado en un ensayo de citotoxicidad in vivo que el co-encapsulaci&#xF3;n de ovoalb&#xFA;mina, un ant&#xED;geno modelo, y el agente inmunoestimulante en la misma part&#xED;cula llev&#xF3; a superior actividad citot&#xF3;xica de linfocitos T en comparaci&#xF3;n con las part&#xED;culas coadministrados con adyuvante en un formulario independiente. Adem&#xE1;s, se determin&#xF3; la capacidad de estas part&#xED;culas de &#xE1;cido-degradables para inducir inmunidad protectora en el modelo de melanoma murino MO5 y encontr&#xF3; que eran eficaces hasta el escape tumoral, que parecen ser producto de una p&#xE9;rdida de la expresi&#xF3;n del ant&#xED;geno por las c&#xE9;lulas cancerosas debido a que en in vivo presi&#xF3;n de selecci&#xF3;n.

En estudios in vivo sobre el efecto de co-encapsulaci&#xF3;n de ADN CpG y Antigen en Vacunas micropart&#xED;culas de &#xE1;cido-degradables

Ags &#x80BF;&#x7624;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x5C1A;&#x672A;&#x6709;&#x6548;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (HCT) &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x6216;&#x8F6C;&#x79FB; CT26 &#x548C; MC38 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8377;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; CpG &#x4F50;&#x5242;&#x75AB;&#x82D7;&#x672A;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x9010;&#x6B65;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F74;&#x627F;&#x4E3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x64AD;&#x6563;&#x7684;&#x80BA;&#x6216;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x809D;&#x80BF;&#x7624;&#x5747;&#x5300;&#x5730;&#x6CBB;&#x6108;&#x4E86;&#x540E;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#xFF0C;&#x63A5;&#x7740;&#x8FDB;&#x884C;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x81EA;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#xFF0C;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x63A5;&#x79CD;&#x6240;&#x9700;&#x7ECF;&#x8D39;&#x8F6C;&#x8BA9; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8F90;&#x5C04;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6350;&#x52A9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x548C;&#x5C0F;&#x8D29;&#x4E8B;&#x52A1;&#x961F;&#x6539;&#x53D8;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x9752;&#x7750; CD8(+) &#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE; CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T &#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E0E;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5426;&#x5219;&#x65E0;&#x6548;&#x63A5;&#x79CD;&#x5230;&#x56FA;&#x4F53; nonhematologic &#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x5C0F;&#x8D29;&#x4E8B;&#x52A1;&#x961F;&#x3002;

&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x75AB;&#x82D7;&#x65E0;&#x6548;&#x63A5;&#x79CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

Vaccination with tumor Ags has not been an effective treatment for solid tumors. The goal of the current study was to determine whether a combination of vaccination and hematopoietic cell transplantation (HCT) can effectively treat primary, disseminated, or metastatic CT26 and MC38 murine colon tumors. Vaccination of tumor-bearing mice with irradiated tumor cells and CpG adjuvant failed to alter progressive tumor growth. However, mice bearing primary, disseminated lung, or metastatic liver tumors were uniformly cured after administration of total body irradiation, followed by the transplantation of hematopoietic progenitor cells and T cells from syngeneic, but not allogeneic vaccinated donors. Requirements for effective treatment of tumors included irradiation of hosts, vaccination of donors with both tumor cells and CpG, transfer of both CD4(+) and CD8(+) T cells along with progenitor cells, and ability of donor cells to produce IFN-gamma. Irradiation markedly increased the infiltration of donor T cells into the tumors, and the combined irradiation and HCT altered the balance of tumor-infiltrating cells to favor CD8(+) effector memory T cells as compared with CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T regulatory cells. The combination of vaccination and autologous hematopoietic cell transplantation was also effective in treating tumors. In conclusion, these findings show that otherwise ineffective vaccination to solid nonhematologic tumors can be dramatically enhanced by HCT.

Ineffective vaccination against solid tumors can be enhanced by hematopoietic cell transplantation.

La vaccination avec une tumeur Ags n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; un traitement efficace pour les tumeurs solides. L&#x26;#39;objectif de l&#x26;#39;&#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si une combinaison de la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et la vaccination (HCT) permettent de traiter efficacement primaires, diffus&#xE9;s, ou m&#xE9;tastatiques CT26 et MC38 tumeurs du c&#xF4;lon murines. La vaccination des souris porteuses de tumeurs avec des cellules tumorales irradi&#xE9;es et adjuvants CpG pas r&#xE9;ussi &#xE0; modifier la croissance tumorale progressive. Toutefois, des souris porteuses de primaire, du poumon diffus&#xE9;s, ou des tumeurs h&#xE9;patiques m&#xE9;tastatiques ont &#xE9;t&#xE9; uniform&#xE9;ment durci apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de l&#x26;#39;irradiation corporelle totale, suivie par la transplantation de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et des cellules T &#xE0; partir de syng&#xE9;nique, mais pas allog&#xE9;niques donateurs vaccin&#xE9;s. Prescriptions pour le traitement efficace des tumeurs comprenaient l&#x26;#39;irradiation des arm&#xE9;es, la vaccination des bailleurs de fonds avec les cellules tumorales et CpG, le transfert de CD4 (+) et CD8 (+) des cellules T avec des cellules prog&#xE9;nitrices, et la capacit&#xE9; des cellules du donneur pour produire de l&#x26;#39;IFN-gamma . L&#x26;#39;irradiation nettement augment&#xE9; l&#x26;#39;infiltration de cellules T du donneur dans les tumeurs, et l&#x26;#39;irradiation combin&#xE9;e et HCT modifi&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;quilibre des cellules infiltrant les tumeurs de favoriser CD8 (+) les cellules T effectrices de m&#xE9;moire par rapport &#xE0; CD4 (+) CD25 (+) Foxp3 ( +) des cellules T r&#xE9;gulatrices. La combinaison de la vaccination et transplantation autologue de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques est &#xE9;galement efficace dans le traitement des tumeurs. En conclusion, ces r&#xE9;sultats montrent que la vaccination autrement inefficace pour des tumeurs solides non h&#xE9;matologiques peut &#xEA;tre consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e par HCT.

La vaccination inefficace contre les tumeurs solides peut &#xEA;tre renforc&#xE9;e par transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques

Impfung mit Tumor Ags wurde keine wirksame Behandlung f&uuml;r soliden Tumoren. Das Ziel der aktuellen Studie war zu bestimmen, ob eine Kombination von Impfung und h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) prim&auml;re, disseminierte oder metastasierendem CT26 und MC38 murinen Doppelpunkt Tumoren effektiv behandeln kann. Impfung von Tumor-tragenden M&auml;usen mit bestrahlten Tumorzellen und CpG Adjuvans Fehler beim progressiven Tumorwachstum zu &auml;ndern. Jedoch wurden M&auml;use mit prim&auml;ren, disseminierte Lungenkrebs oder metastasierendem Leber Tumoren einheitlich nach Verabreichung des Textk&ouml;rpers Bestrahlung, gefolgt von der Transplantation von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen und T-Zellen von syngenen, aber nicht allogene geimpften Spender geheilt. Voraussetzungen f&uuml;r die wirksame Behandlung von Tumoren enthalten Bestrahlung der Wirte, Impfung von Spendern mit Tumorzellen und CpG, transfer von CD4(+) und CD8(+) T Zellen zusammen mit Vorl&auml;uferzellen und F&auml;higkeit der Spenderzellen, IFN-Gamma zu produzieren. Bestrahlung deutlich gestiegen, die Infiltration der T-Spenderzellen in den Tumoren, und die kombinierten Bestrahlung und HCT ver&auml;ndert das Gleichgewicht der Tumor-infiltrierende Zellen, CD8(+) Speicher T-Effektorzellen im Vergleich zu regulatorischen CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T-Zellen zu bevorzugen. Die Kombination von Impfung und autologen h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation war auch bei der Behandlung von Tumoren. Abschlie&szlig;end zeigen diese Ergebnisse, dass sonst unwirksam Impfung zu soliden h&auml;matologischen Tumoren von HCT dramatisch verbessert werden kann.

Unwirksame Impfung gegen soliden Tumoren kann durch h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation verbessert werden.

Vaccinazione con tumore Ags non &egrave; un trattamento efficace per i tumori solidi. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se una combinazione di vaccinazione e trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) pu&ograve; trattare efficacemente primari, disseminati o metastatici tumori del colon murino CT26 e MC38. Vaccinazione del tumore-cuscinetto topi con cellule tumorali irradiati e adiuvante CpG non alterano la crescita progressiva del tumore. Tuttavia, topi cuscinetto primario, diffuse del polmone, o tumori metastatici del fegato erano uniformemente guarito dopo somministrazione di irradiazione corporea totale, seguita da trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche e delle cellule T da Carlo, ma donatori allogenici non vaccinati. Requisiti per l&#39;efficacia del trattamento di irradiazione di tumori inclusi dei padroni di casa, la vaccinazione dei donatori con sia le cellule tumorali e CpG, trasferimento di cellule sia CD4(+) e cellule T insieme a cellule progenitrici e la capacit&agrave; delle cellule del donatore per produrre IFN-gamma. Irradiazione marcatamente aumentata l&#39;infiltrazione delle cellule del donatore T nei tumori, e l&#39;irradiazione combinata e HCT alterato l&#39;equilibrio delle cellule tumorali infiltranti a favore di cellule di memoria T cellule effettrici rispetto alle cellule regolatorie T CD4(+)CD25(+)FoxP3(+). La combinazione della vaccinazione e trapianto autologo di cellule ematopoietiche &egrave; stato efficacia nel trattamento di tumori. In conclusione, questi risultati mostrano che altrimenti vaccinazione inefficace a tumori solidi nonhematologic pu&ograve; essere notevolmente migliorata da HCT.

Vaccinazione inefficace contro i tumori solidi pu&ograve; essere rafforzata da trapianto di cellule ematopoietiche.

&#x816B;&#x760D;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;HCT&#xFF09;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3001;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x306E;CT26&#x3068;MC38&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D50;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CpG&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x62C5;&#x764C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3001;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x809D;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x69D8;&#x306B;&#x540C;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x786C;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;CpG&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;+&#xFF09;FoxP3&#x306E;&#xFF08;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x7167;&#x5C04;&#x3068;HCT&#x306F;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;+&#xFF09;T&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5BB6;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x56FA;&#x4F53;&#x975E;&#x8840;&#x6DB2;&#x816B;&#x760D;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;HCT&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;

&#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC885;&#xC591; Ags&#xC640; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xACFC; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (HCT) &#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xBCF8;, &#xC804;&#xD30C;, &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC774;&#xC131; CT26 &#xBC0F; MC38 murine &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC885;&#xC591; &#xBC29;&#xC704; &#xC950;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC950; &#xC8FC; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;, &#xC804;&#xD30C; &#xD3D0;&#xC554; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xAC04; &#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCD1D; &#xBAB8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;, &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; syngeneic, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; allogeneic &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xB41C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC;, &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xC640; HCT &#xBCC0;&#xACBD; CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T &#xADDC;&#xC81C; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; CD8(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;. &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC0F; &#xD5CC; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xB610;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; nonhematologic &#xC885;&#xC591; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC608;&#xBC29;&#xC811;&#xC885; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; HCT &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC608;&#xBC29; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC811;&#xC885; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

La vacunaci&#xF3;n con el tumor Ags no ha sido un tratamiento eficaz para los tumores s&#xF3;lidos. El objetivo del presente estudio fue determinar si una combinaci&#xF3;n de trasplante de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas y de la vacunaci&#xF3;n (HCT) puede tratar con eficacia primarios, diseminados o metast&#xE1;sicos CT26 y MC38 los tumores de colon murino. La vacunaci&#xF3;n de ratones portadores de tumores con c&#xE9;lulas tumorales irradiadas y el adyuvante CpG no alterar el crecimiento progresivo del tumor. Sin embargo, los ratones portadores de pulm&#xF3;n primario, difundir, o los tumores metast&#xE1;ticos del h&#xED;gado se curan de manera uniforme despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de la irradiaci&#xF3;n corporal total, seguido por el trasplante de c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas y las c&#xE9;lulas T de sing&#xE9;nico, pero los donantes vacunados no alog&#xE9;nicos. Los requisitos para el tratamiento eficaz de tumores incluye la irradiaci&#xF3;n de los ej&#xE9;rcitos, la vacunaci&#xF3;n de los donantes con ambas c&#xE9;lulas tumorales y la transferencia CpG, de CD4 (+) y CD8 (+) a lo largo de las c&#xE9;lulas T con las c&#xE9;lulas progenitoras, y la capacidad de las c&#xE9;lulas del donante para producir IFN-gamma . La irradiaci&#xF3;n aument&#xF3; notablemente la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T del donante en los tumores, y la irradiaci&#xF3;n combinada y HCT alterado el equilibrio de infiltraci&#xF3;n tumoral, las c&#xE9;lulas para favorecer CD8 (+) c&#xE9;lulas T efectoras de memoria en comparaci&#xF3;n con CD4 (+) CD25 (+) FoxP3 ( +) las c&#xE9;lulas T reguladoras. La combinaci&#xF3;n de la vacunaci&#xF3;n y el trasplante aut&#xF3;logo de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas tambi&#xE9;n fue eficaz en el tratamiento de tumores. En conclusi&#xF3;n, estos resultados indican que la vacunaci&#xF3;n de otro modo ineficaz de los tumores s&#xF3;lidos hematol&#xF3;gicos pueden ser dram&#xE1;ticamente mejorada por HCT.

La vacunaci&#xF3;n ineficaz contra los tumores s&#xF3;lidos pueden ser mejoradas con trasplante de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas

&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x5229;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5230;&#x88F8;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001; &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x53EF;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0E;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x539F;&#x4F4D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x521B;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The most common preclinical models of pancreatic adenocarcinoma utilize human cells or tissues that are xenografted into immunodeficient hosts. Several immunocompetent, genetically engineered mouse models of pancreatic cancer exist; however, tumor latency and disease progression in these models are highly variable. We sought to develop an immunocompetent, orthotopic mouse model of pancreatic cancer with rapid and predictable growth kinetics.

Development of an orthotopic model of invasive pancreatic cancer in an immunocompetent murine host.

Les mod&#xE8;les les plus courants pr&#xE9;cliniques de l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome pancr&#xE9;atique d&#x26;#39;utiliser des cellules ou tissus humains qui sont greff&#xE9;es dans des h&#xF4;tes immunod&#xE9;ficients. Plusieurs mod&#xE8;les de souris immunocomp&#xE9;tentes, g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es de cancer du pancr&#xE9;as existent, mais la latence tumorale et progression de la maladie dans ces mod&#xE8;les sont tr&#xE8;s variables. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;velopper un immunocomp&#xE9;tent, mod&#xE8;le de souris orthotopique de cancer du pancr&#xE9;as avec une cin&#xE9;tique de croissance rapide et pr&#xE9;visible.

D&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un mod&#xE8;le orthotopique de cancer du pancr&#xE9;as envahissantes dans un h&#xF4;te immunocomp&#xE9;tent Murine

Die h&auml;ufigsten pr&auml;klinische Modelle des Pankreas Adenokarzinoms nutzen menschliche Zellen oder Gewebe, die xenografted in immungeschw&auml;chte Hosts sind. Mehrere immunkompetenten, gentechnisch ver&auml;nderte Mausmodelle von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs existieren; Tumor-Latenz und Fortschreiten der Krankheit in diesen Modellen sind jedoch sehr unterschiedlich. Wir wollten eine immunkompetenten, Orthotopic-Maus-Modell von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs mit rapid und vorhersagbare Wachstum Kinetik zu entwickeln.

Entwicklung eines Modells Orthotopic invasive Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs in einem immunkompetenten murinen Host.

I pi&ugrave; comuni modelli preclinici di adenocarcinoma pancreatico utilizzano cellule umane o tessuti che sono xenografted in host immunodeficienti. Esistono diversi modelli di mouse geneticamente ingegnerizzati, immunitarie del cancro del pancreas; Tuttavia, la latenza del tumore e la progressione della malattia in questi modelli sono altamente variabili. Abbiamo cercato di sviluppare un modello di mouse ortotopico immunitarie, di cancro al pancreas con cinetica di crescita rapida e prevedibile.

Sviluppo di un modello ortotopico del cancro invasivo del pancreas in un host di murino immunitarie.

&#x81B5;&#x81D3;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53EF;&#x5909;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x4E88;&#x6E2C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x540C;&#x6240;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x62C5;&#x5F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306E;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; immunodeficient &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; xenografted&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; immunocompetent, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC874;&#xC7AC;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC608;&#xCE21; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xACFC; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; immunocompetent, orthotopic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

Immunocompetent murine &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCE68;&#xC785; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; orthotopic &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Los modelos precl&#xED;nicos m&#xE1;s comunes de adenocarcinoma pancre&#xE1;tico utilizan c&#xE9;lulas o tejidos humanos que se xenografted en hu&#xE9;spedes inmunocomprometidos. Varios inmunocompetentes, la ingenier&#xED;a gen&#xE9;tica modelos de rat&#xF3;n de c&#xE1;ncer de p&#xE1;ncreas existen, sin embargo, la latencia del tumor y la progresi&#xF3;n de la enfermedad en estos modelos son muy variables. Hemos tratado de desarrollar un modelo inmunocompetente, el rat&#xF3;n ortot&#xF3;pico de c&#xE1;ncer de p&#xE1;ncreas con una cin&#xE9;tica de crecimiento r&#xE1;pido y predecible.

Desarrollo de un modelo ortot&#xF3;pico de c&#xE1;ncer de p&#xE1;ncreas invasiva en un host de murino inmunocompetente

&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Long-term survivors after immunotherapy for metastatic melanoma.

Survivants &agrave; long terme apr&egrave;s immunoth&eacute;rapie contre le m&eacute;lanome m&eacute;tastatique.

Langfristige &Uuml;berlebende nach der Immuntherapie bei metastasierendem Melanom.

Sopravvissuti a lungo termine dopo l&#39;immunoterapia per il melanoma metastatico.

&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Immunotherapy &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sobrevivientes a largo plazo despu&eacute;s de la inmunoterapia para el melanoma metast&aacute;sico.

&#x4E0E;&#x5DE8;&#x4EBA;&#x3001; 8 &#x5398;&#x7C73;&#x548C; 19 &#x5398;&#x7C73;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x4E0A;&#x80A2;&#xFF0C;&#x4E24;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x51FA;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x540D;&#x60A3;&#x8005;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x5FFD;&#x89C6;&#x5176;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x5916;&#x89C2;&#x7684;&#x4EBA;&#x75DB;&#x82E6;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x540E;&#x624D;&#x5BFB;&#x6C42;&#x533B;&#x7597;&#x7167;&#x987E; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x51FA;&#x8840;&#xFF09;&#x3002;&#x4F53;&#x68C0;&#x53D1;&#x73B0;&#x660E;&#x663E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x65E0;&#x8FDC;&#x5904;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6307;&#x51FA;&#x4E0A;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x540D;&#x60A3;&#x8005;&#x672F;&#x540E;&#x79EF;&#x6781;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x540C;&#x4FA7;&#x814B;&#x7A9D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x6E05;&#x626B;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x3002;&#x4E00;&#x4F4D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x590D;&#x53D1;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5728;&#x672F;&#x540E; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x5185;&#x5236;&#x5B9A;&#x5C40;&#x90E8;&#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x8FDC;&#x5904;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

&#x5DE8;&#x578B;&#x76AE;&#x80A4;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#xFF1A; &#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F11;&#x7720;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5730;&#x70B9;&#x5417;&#xFF1F;

Two patients with giant, 8 cm and 19 cm melanomas of the upper extremity, respectively, are presented and discussed. Both patients had neglected their tumours and sought medical attention only after the appearance of distressing symptoms (for example, bleeding). Palpable lymph nodes were found on physical examination but no evidence of distant metastases was noted on imaging studies despite such enormous primary tumours. Both patients underwent aggressive treatment, including complete surgical resection of the primary tumour and ipsilateral axillary lymph node dissection. One patient had no evidence of local recurrence, but developed metastatic disease at 6 months follow-up. The other patient developed local recurrence and distant metastases within 2 months of resection.

Giant cutaneous melanomas: evidence for primary tumour induced dormancy in metastatic sites?

Deux patients atteints de g&eacute;ant, 8 cm et les m&eacute;lanomes de 19 cm de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; sup&eacute;rieure, respectivement, sont pr&eacute;sent&eacute;s et discut&eacute;s. Les deux patients avaient n&eacute;glig&eacute; leurs tumeurs et demand&eacute; des soins m&eacute;dicaux qu&#39;apr&egrave;s l&#39;apparition de p&eacute;nibles sympt&ocirc;mes (par exemple, saignements). Ganglions palpables ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;es &agrave; l&#39;examen physique, mais aucun signe de m&eacute;tastases &agrave; distance a &eacute;t&eacute; not&eacute; sur l&#39;imagerie des &eacute;tudes malgr&eacute; ces &eacute;normes tumeurs primaires. Les deux patients ont subi un traitement agressif, y compris une r&eacute;section chirurgicale compl&egrave;te de la tumeur primitive et la dissection des ganglions axillaires homolat&eacute;raux. Un patient n&#39;avait aucune preuve de r&eacute;cidive locale, mais ont d&eacute;velopp&eacute; une maladie m&eacute;tastatique &agrave; 6 mois de suivi. L&#39;autre patient a d&eacute;velopp&eacute; une r&eacute;cidive locale et les m&eacute;tastases &agrave; distance dans les 2 mois de r&eacute;section.

Le m&eacute;lanome cutan&eacute; g&eacute;ant : preuve de la tumeur primitive induite dormance dans les sites m&eacute;tastatiques ?

Zwei Patienten mit Riesen, 8 cm und 19 cm Melanom der oberen Extremit&auml;t, bzw. werden vorgestellt und diskutiert. Beide Patienten hatten vernachl&auml;ssigt ihre Tumore und suchte &auml;rztliche Behandlung nur nach dem Auftreten der Symptome belastend (z. B. Blutungen). Tastbare Lymphknoten auf k&ouml;rperliche Untersuchung gefunden wurden, aber keine Anzeichen f&uuml;r Fernmetastasen wurde auf imaging-Studien trotz solch enormen prim&auml;ren Tumoren festgestellt. Beide Patienten unterzog sich aggressive Behandlung, einschlie&szlig;lich vollst&auml;ndige chirurgische Resektion des Prim&auml;rtumors und der ipsilateralen axill&auml;ren Lymphknoten-Dissektion. Ein Patient hatte keine Hinweise auf Lokalrezidiv, aber Metastasen bei 6 Monaten Follow-up entwickelt. Der andere Patient entwickelt Lokalrezidiv und Fernmetastasen innerhalb von 2 Monaten nach Resektion.

Riesen kutane Melanome: Beweise f&uuml;r prim&auml;re Tumor induzierte Tumore in metastasiertem Websites?

Due pazienti con gigante, 8 cm e melanomi 19 cm dell&#39;arto superiore, rispettivamente, sono presentati e discussi. Entrambi i pazienti avevano trascurato i loro tumori e cerc&ograve; un medico solo dopo la comparsa dei sintomi di angosciante (per esempio, emorragie). Linfonodi palpabili sono stati trovati su esame fisico, ma nessuna evidenza di metastasi distanti &egrave; stata osservata su studi nonostante tali enormi tumori primari di imaging. Entrambi i pazienti hanno subito un trattamento aggressivo, tra cui la resezione chirurgica completa del tumore primario e dissezione dei linfonodi ascellari omolaterali. Un paziente non aveva alcuna evidenza di recidiva locale, ma sviluppato malattia metastatica al follow-up di 6 mesi. L&#39;altro paziente ha sviluppato recidiva locale e metastasi distanti entro 2 mesi dalla resezione.

Gigante melanomi cutanei: evidenza di tumore primario indotto dormienza in siti metastatici?

&#x5DE8;&#x4EBA;&#x3001;8 cm&#x3001;&#x4E0A;&#x80A2;, 19 cm &#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E; 2 &#x75C7;&#x4F8B;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x5973;&#x9054;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x7121;&#x8996;&#x3057;&#x3001;&#x60B2;&#x60E8;&#x306A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x5F8C;&#x306E;&#x307F;&#x533B;&#x5E2B;&#x306E;&#x8A3A;&#x5BDF;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066; &#xFF08;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#xFF09;&#x3002;&#x89E6;&#x77E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9060;&#x9694;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x814B;&#x7AA9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x90ED;&#x6E05;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5C40;&#x6240;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;6 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5C40;&#x6240;&#x518D;&#x767A;&#x3084;&#x9060;&#x9694;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5207;&#x9664;&#x304B;&#x3089; 2 &#x30F6;&#x6708;&#x4EE5;&#x5185;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x76AE;&#x819A;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;: &#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x8A98;&#x8D77;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7A2E;&#x5B50;&#x4F11;&#x7720;&#x6027;&#xFF1F;

&#xAC70; &#xC778;, 8 cm&#xACFC; &#xC0C1;&#xBD80; &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; 19 cm &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xB450; &#xD658;&#xC790; &#xAC01;&#xAC01; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB17C;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xCC38; &#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC0C9; &#xD588;&#xB2E4; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xCD9C;&#xD608;). &#xB9CC;&#xC838; &#xC11C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA3C; metastases&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xAC19;&#xC740; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xB3D9;&#xCE21; axillary &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC808; &#xAC1C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC218;&#xC220; &#xC808;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xD604;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; 6 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC18D; &#xD589;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD658;&#xC790; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB418;&#xD480;&#xC774; &#xBA3C; &#xC804;&#xC774; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC774;&#xB0B4;.

&#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC815;&#xBA74;&#xC744;: &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC720;&#xB3C4; &#xD734;&#xBA74; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;?

Dos pacientes con gigante, 8 cm y melanomas de 19 cm de la extremidad superior, respectivamente, se presentan y discuten. Ambos pacientes hab&iacute;an descuidado sus tumores y busc&oacute; la atenci&oacute;n m&eacute;dica solamente despu&eacute;s de la aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas de angustia (por ejemplo, sangrado). Adenopat&iacute;as palpables fueron encontrados en la examinaci&oacute;n f&iacute;sica pero evidencia de met&aacute;stasis a distancia no fue observada en estudios a pesar de estas enormes tumores primarios de la proyecci&oacute;n de imagen. Ambos pacientes experimentaron el tratamiento agresivo, incluyendo la resecci&oacute;n quir&uacute;rgica completa del tumor primario y disecci&oacute;n ganglionar axilar ipsolateral. Un paciente no ten&iacute;a ninguna evidencia de recidiva local, pero desarroll&oacute; enfermedad metast&aacute;sica a 6 meses de seguimiento. El otro paciente desarroll&oacute; recurrencia local y met&aacute;stasis distantes dentro de 2 meses de resecci&oacute;n.

&iquest;Gigantes melanomas cut&aacute;neos: evidencia de tumor primario inducido dormancia en sitios metast&aacute;ticos?

&#x8179;&#x819C;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6D89;&#x53CA;&#x76F8;&#x90BB;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;/&#x6216;&#x91CD;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x96BE;&#x4EE5;&#x5207;&#x9664;&#x3002;&#x5B8C;&#x5907;&#x6027;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x662F;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x751F;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x76F4;&#x63A5;&#x89E3;&#x51B3;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x8179;&#x819C;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x5207;&#x9664;&#x5B8C;&#x6574;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x5B8C;&#x6574;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x8179;&#x819C;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x5207;&#x9664;&#xFF1A; &#x9884;&#x671F;&#x591A;&#x810F;&#x5668;&#x548C;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x5207;&#x9664;&#x4E0E;&#x8F85;&#x52A9;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

Retroperitoneal tumors are often massive and can involve adjacent organs and/or vital structures, making them difficult to resect. Completeness of resection is within the surgeon's control and critical for long-term survival, particularly for malignant disease. Few studies directly address strategies for complete and safe resection of challenging retroperitoneal tumors.

Complete and safe resection of challenging retroperitoneal tumors: anticipation of multi-organ and major vascular resection and use of adjunct procedures.

Tumeurs r&eacute;trop&eacute;riton&eacute;ales sont souvent massives et peuvent impliquer des organes adjacents ou des structures vitales, ce qui les rend difficilement de la r&eacute;section. L&#39;int&eacute;gralit&eacute; de la r&eacute;section est sous contr&ocirc;le du chirurgien et critique pour la survie &agrave; long terme, en particulier pour les maladies malignes. Peu d&#39;&eacute;tudes traite directement des strat&eacute;gies pour la r&eacute;section compl&egrave;te et s&ucirc;re de tumeurs r&eacute;trop&eacute;riton&eacute;ales difficiles.

R&eacute;section compl&egrave;te et s&ucirc;re des tumeurs r&eacute;trop&eacute;riton&eacute;ales difficiles : pr&eacute;vision de r&eacute;section vasculaire polyvisc&eacute;rale et majeure et l&#39;utilisation des proc&eacute;dures auxiliaires.

Retroperitoneale Tumoren sind oft massive und angrenzende Organe und/oder lebenswichtige Strukturen, so dass sie schwer zu resect beinhalten k&ouml;nnen. Vollst&auml;ndigkeit der Resektion ist innerhalb des Chirurgen-Steuerelements und kritisch f&uuml;r das langfristige &Uuml;berleben, insbesondere f&uuml;r b&ouml;sartige Erkrankung. Einige Studien sprechen direkt Strategien f&uuml;r die vollst&auml;ndige und sichere Resektion von anspruchsvollen retroperitoneale Tumoren.

Vollst&auml;ndige und sichere Resektion von anspruchsvollen retroperitoneale Tumoren: Vorfreude auf multi-organ und gro&szlig;en Kreislauf Resektion und die Nutzung der Adjunkte.

Tumori retroperitoneali sono spesso enormi e possono coinvolgere organi adiacenti e/o strutture vitali, che li rende difficili da tagliare. Completezza della resezione &egrave; all&#39;interno di controllo del chirurgo e critico per la sopravvivenza a lungo termine, specialmente per malattia maligna. Pochi studi indirizzo direttamente strategie per la resezione completa e sicura dei tumori retroperitoneali impegnativi.

Resezione completa e sicura dei tumori retroperitoneali impegnativi: anticipazione della resezione vascolare multiorgano e principale e l&#39;utilizzo di procedure adiuvante.

&#x5F8C;&#x8179;&#x819C;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x3084;&#x96A3;&#x63A5;&#x81D3;&#x5668;&#x3084;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x5207;&#x9664;&#x56F0;&#x96E3;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6839;&#x6CBB;&#x6027;&#x306F;&#x5916;&#x79D1;&#x533B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x7279;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x6311;&#x6226;&#x5F8C;&#x8179;&#x819C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x3067;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6311;&#x6226;&#x7684;&#x306A;&#x5F8C;&#x8179;&#x819C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x3067;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;: &#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x3068;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5408;&#x4F75;&#x5207;&#x9664;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x52E4;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x898B;&#x8D8A;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xD6C4; &#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xB418;&#xBA70; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;, &#xC5B4;&#xB835;&#xAC8C; resect &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC808;&#xC81C; &#xD558; &#xD2B9;&#xD788; &#xC545;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC678;&#xACFC; &#xC758;&#xC0AC;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC804;&#xB7B5; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC804;&#xD55C; &#xC808;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC8FC;&#xC18C;&#xB97C;.

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Tumores retroperitoneales suelen ser masivos y pueden involucrar &oacute;rganos adyacentes y/o estructuras vitales, haci&eacute;ndolos dif&iacute;ciles de extirpar. Completitud de la resecci&oacute;n est&aacute; bajo control del cirujano y cr&iacute;tica para la supervivencia a largo plazo, especialmente para la enfermedad mala. Pocos estudios abordan directamente estrategias para la resecci&oacute;n completa y segura de tumores retroperitoneales desafiantes.

Completa y segura la resecci&oacute;n de tumores retroperitoneales desafiantes: previsi&oacute;n de resecci&oacute;n vascular multiorg&aacute;nica y principal y el uso de otros procedimientos.

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William Tseng

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