orthotopic-mouse-model-of-colorectal-cancer

Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

The traditional subcutaneous tumor model is less than ideal for studying colorectal cancer. Orthotopic mouse models of colorectal cancer, which feature ...

Stanford University School of Medicine

&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (pDC) &#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; pDC &#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5F15;&#x8D77;&#x5176;&#x4ED6;&#x3002;CD9(pos)Siglec-H(low) pDC &#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x65F6;&#x4E0E;&#x5355;&#x53CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC; Ctl&#xFF0C;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;CD9(neg)Siglec-H(high) pDC &#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684;&#x5FAE;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9053;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3001; &#x8BF1;&#x4F7F; Foxp3(+) CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x65B0;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684; pDC &#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x6709; CD9(pos) &#x5E76;&#x4E14;&#x80FD;&#x591F;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x5916;, &#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EA4;&#x901A;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5931;&#x53BB; CD9 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x7684; pDC &#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x8C03;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9A7B;&#x5730; pDC &#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x5728;&#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x8BC6;&#x522B;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8868;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

Plasmacytoid dendritic cells (pDC) produce large amounts of type I IFN in response to invading pathogens, but can also suppress immune responses and promote tolerance. In this study, we show that in mice, these functions are attributable to two distinct pDC subsets, one of which gives rise to the other. CD9(pos)Siglec-H(low) pDC secrete IFN-Î± when stimulated with TLR agonists, induce CTLs, and promote protective antitumor immunity. By contrast, CD9(neg)Siglec-H(high) pDC secrete negligible amounts of IFN-Î±, induce Foxp3(+) CD4(+) T cells, and fail to promote antitumor immunity. Although newly formed pDC in the bone marrow are CD9(pos) and are capable of producing IFN-Î±, after these cells traffic to peripheral tissues, they lose CD9 expression and the ability to produce IFN-Î±. We propose that newly generated pDC mobilized from the bone marrow, rather than tissue-resident pDC, are the major source of IFN-Î± in infected hosts.

Plasmacytoid dendritic cell dichotomy: identification of IFN-Î± producing cells as a phenotypically and functionally distinct subset.

Les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des (pDC) produisent de grandes quantit&#xE9;s de IFN de type I en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;invasion de pathog&#xE8;nes, mais peuvent &#xE9;galement supprimer les r&#xE9;ponses immunitaires et promouvoir la tol&#xE9;rance. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que chez la souris, ces fonctions sont attribuables &#xE0; deux sous-ensembles distincts, l&#x26;#39;un pDC qui donne lieu &#xE0; l&#x26;#39;autre. CD9 (pos) Siglec-H (faible) pDC s&#xE9;cr&#xE8;tent de l&#x26;#39;IFN-&#x3B1; lorsqu&#x26;#39;ils sont stimul&#xE9;s par des agonistes TLR, induire des CTL, et de promouvoir l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale protectrice. En revanche, CD9 (neg) Siglec-H (High) pDC s&#xE9;cr&#xE8;tent des quantit&#xE9;s n&#xE9;gligeables de l&#x26;#39;IFN-&#x3B1;, induisent Foxp3 (+) CD4 (+) des cellules T, et ne parviennent pas &#xE0; promouvoir l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale. Bien que pDC nouvellement form&#xE9; dans la moelle osseuse sont CD9 (POS) et sont capables de produire de l&#x26;#39;IFN-&#x3B1;, apr&#xE8;s le trafic routier des cellules dans les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques, ils perdent CD9 expression et la capacit&#xE9; de produire de l&#x26;#39;IFN-&#x3B1;. Nous proposons que pDC nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; mobilis&#xE9;s &#xE0; partir de la moelle osseuse, plut&#xF4;t que de tissus-r&#xE9;sident pDC, sont la principale source d&#x26;#39;IFN-&#x3B1; chez les h&#xF4;tes infect&#xE9;s.

De cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des Dichotomie: Identification de l&#x26;#39;IFN-&#x3B1; cellules productrices Comme un sous-ensemble ph&#xE9;notypiquement et fonctionnellement distinct

Plasmacytoid, die dendritische Zellen (pDC) gro&szlig;e Mengen von produzieren Typ I Interferon (IFN) als Reaktion auf eindringende Krankheitserreger, sondern k&ouml;nnen auch Immunantworten zu unterdr&uuml;cken und F&ouml;rderung der Toleranz. In dieser Studie zeigen wir, dass bei M&auml;usen, diese Funktionen auf zwei unterschiedliche pDC Teilmengen, zur&uuml;ckzuf&uuml;hren sind von denen der anderen begr&uuml;ndet. CD9(POS)Siglec-H(Low) pDC sezernieren IFN-&alpha;, wenn mit TLR Agonisten stimuliert, induzieren CTLs und sch&uuml;tzende antitumor Immunit&auml;t f&ouml;rdern. Im Gegensatz dazu CD9(neg)Siglec-H(high) pDC sezernieren vernachl&auml;ssigbare Mengen IFN-&alpha;, Foxp3(+) CD4(+) T-Zellen induzieren und nicht antitumor Immunit&auml;t zu f&ouml;rdern. Obwohl neugebildete pDC im Knochenmark CD9(pos) und sind geeignet zur Herstellung von IFN-&alpha;, nach dieser Zellen-Verkehr zu den peripheren Geweben, verlieren sie CD9 Ausdruck und die F&auml;higkeit, IFN-&alpha; zu produzieren. Wir schlagen neu generierten pDC aus dem Knochenmark mobilisiert, anstatt Gewebe-Resident pDC, die Hauptquelle des IFN-&alpha; in infizierten Rechner sind.

Plasmacytoid dendritischen Zellen Dichotomie: Identifizierung von IFN-&alpha; produzierenden Zellen als ph&auml;notypisch und funktionell unterschiedlichen Teilmenge.

Plasmacytoid cellule dendritiche (pDC) producono grandi quantit&agrave; di IFN di tipo in risposta a patogeni, ma pu&ograve; anche sopprimere le risposte immunitarie e promuovere la tolleranza. In questo studio, ci mostrano che nei topi, queste funzioni sono attribuibili a due pDC distinti sottoinsiemi, uno dei quali d&agrave; luogo ad un altro. CD9(POS)Siglec-H(Low) pDC secernono IFN-&alpha;, se stimolati con agonisti TLR, indurre CTL e promuovere l&#39;immunit&agrave; antitumorale protettiva. Al contrario, CD9(neg)Siglec-H(high) pDC secernono quantit&agrave; trascurabili di IFN-&alpha;, inducono le cellule T CD4(+) Foxp3(+) e non riescono a promuovere l&#39;immunit&agrave; antitumorale. Anche se neonata pDC nel midollo osseo sono CD9(pos) e sono in grado di produrre IFN-&alpha;, dopo questi traffico di cellule ai tessuti periferici, perdono CD9 espressione e la capacit&agrave; di produrre IFN-&alpha;. Proponiamo che appena generato pDC mobilitato dal midollo osseo, piuttosto che pDC residente in tessuto, sono la fonte principale di IFN-&alpha; in host infetto.

Dicotomia cellula dendritica Plasmacytoid: identificazione di IFN-&alpha; producendo le cellule come un sottoinsieme fenotipicamente e funzionalmente distinto.

&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#xFF08;PDC&#xFF09;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;I&#x578B;IFN&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;PDC&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CD9&#xFF08;POS&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;-H&#xFF08;&#x4F4E;&#x3044;&#xFF09;PDC&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;IFN-&#x3B1;TLR&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;CTL&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x306E;CD9&#xFF08;NEG&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;-H&#xFF08;&#x30CF;&#x30A4;&#xFF09;PDC&#x5206;&#x6CCC;&#x306F;&#x7121;&#x8996;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;pDC&#x304C;CD9&#xFF08;POS&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;CD9&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5E38;&#x99D0;PDC&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x54E1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;pDC&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#xFF1A;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (pDC)&#xC758; &#xB300;&#xB7C9; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; Plasmacytoid &#xC720;&#xD615; I &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; IFN &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; &#xACE0; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xACA8;&#xB098;&#xAC8C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; pDC &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD9(pos)Siglec-H(low) pDC TLR agonists&#xC640; &#xC790;&#xADF9; &#xB420; &#xB54C; IFN-&alpha;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558; &#xACE0; Ctl &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xD638; antitumor &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CD9(neg)Siglec-H(high) pDC IFN-&alpha; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC591;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; Foxp3(+) CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xC9C4; &#xB418;&#xC9C0;. &#xBE44;&#xB85D; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xB41C; &#xB41C; pDC CD9(pos) &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D; &#xD6C4; IFN-&alpha;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; CD9 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC783;&#xAC8C;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; pDC &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xC8FC; Pdc&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; IFN-&alpha;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC548;.

Plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;: phenotypically &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

C&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides (PDC) producen grandes cantidades de IFN de tipo I en respuesta a la invasi&#xF3;n de agentes pat&#xF3;genos, sino tambi&#xE9;n puede suprimir las respuestas inmunes y promover la tolerancia. En este estudio, nos muestran que en los ratones, estas funciones son atribuibles a dos subconjuntos PDC distintos, uno de los cuales da lugar a la otra. CD9 (pos) Siglec-H (bajo) pDC secretan IFN-&#x3B1; cuando son estimuladas con agonistas TLR, inducir CTL, y promover la inmunidad antitumoral de protecci&#xF3;n. Por el contrario, CD9 (neg) Siglec-H (alto) PDC secretan cantidades insignificantes de IFN-&#x3B1;, inducen Foxp3 (+) CD4 (+) las c&#xE9;lulas T, y no promueven la inmunidad antitumoral. Aunque pDC reci&#xE9;n formado en la m&#xE9;dula &#xF3;sea son CD9 (POS) y son capaces de producir IFN-&#x3B1;, despu&#xE9;s de estas c&#xE9;lulas de tr&#xE1;fico a los tejidos perif&#xE9;ricos, pierden CD9 expresi&#xF3;n y la capacidad de producir IFN-&#x3B1;. Proponemos que el PDC se acaba de generar movilizaci&#xF3;n de la m&#xE9;dula &#xF3;sea, en lugar de pDC tejido residente, son la principal fuente de IFN-&#x3B1; en los hu&#xE9;spedes infectados.

Plasmocitoide c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas dicotom&#xED;a: Identificaci&#xF3;n de IFN-&#x3B1; c&#xE9;lulas productoras de un subconjunto fenot&#xED;pica y funcionalmente diferentes,

Xianne Leong

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