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Profiling of Pre-micro RNAs and microRNAs using Quantitative Real-time PCR (qPCR) Arrays

Quantitative real-time PCR (QPCR) has emerged as an accurate and valuable tool in profiling gene expression levels.  One of its many advantages is a lower ...

University of North Carolina at Chapel Hill

&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; DNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x5229;&#x7528;&#x8702;&#x7A9D; dNTPs &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E; S &#x9636;&#x6BB5;&#x4F9D;&#x8D56; dNTP &#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE; dNTPs &#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#x5212;&#x5206;&#x4E0E;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x4E0E; dNTP &#x5229;&#x7528;&#x6548;&#x7387;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176; (RT) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;Q151N&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x53EA;&#x5728;&#x9AD8; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8F7D;&#x4F53; Q151N &#x7A81;&#x53D8; RT &#x4F18;&#x5148;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5982;&#x4EBA;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (HLFs) &#x548C;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x77E2;&#x91CF;&#x8F6C;&#x5BFC; HLFs &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;Q151N &#x77E2;&#x91CF;&#x672A;&#x80FD;&#x6362;&#x4F46;&#x9AD8;&#x6548;&#x80FD;&#x5668; HLFs &#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;HLFs &#x4E0E; deoxynucleosides&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE; dNTP &#x6C60;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x542F;&#x7528;&#x8981;&#x6362;&#x80FD;&#x5668; HLFs&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; RT &#x7A81;&#x53D8;&#x77E2;&#x91CF;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5931;&#x8D25;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x8702;&#x7A9D; dNTP &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5411;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80F8;&#x82F7;&#x6FC0;&#x9176; Q151N &#x8F7D;&#x4F53;&#x5448;&#x73B0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x66F4;&#x6614;&#x6D1B;&#x97E6;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539;&#x5404;&#x79CD;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E13;&#x95E8;&#x5411;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x7528;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x63D0;&#x5347;&#x7EC6;&#x80DE; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x65B0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x9AD8;&#x67B6;&#x8702;&#x7A9D; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

Retroviruses and DNA viruses utilize cellular dNTPs as substrates for their DNA polymerases during viral replication in infected cells. However, because of S phase-dependent dNTP biosynthesis, the availability of cellular dNTPs significantly varies among cell types (e.g. dividing versus nondividing cells and normal versus tumor cells). Here we tested whether alterations in the dNTP utilization efficiency and dNTP binding affinity of viral DNA polymerases can switch viral infection specificity to cell types with different dNTP concentrations. We employed an HIV-1 reverse transcriptase (RT) mutant (Q151N), which is catalytically active only at high dNTP concentrations because of its reduced dNTP binding affinity. Indeed, the modified HIV-1 vector harboring the Q151N mutant RT preferentially transduced tumor cells containing higher cellular dNTP concentrations than primary cells (e.g. human lung fibroblasts (HLFs) and human keratinocytes). Although the wild type HIV-1 vector transduced both HLFs and tumor cells, the Q151N vector failed to transduce HLFs and keratinocytes but efficiently transduced tumor cells. Pretreatment of HLFs with deoxynucleosides, which increase cellular dNTP pools, enabled the mutant vector to transduce HLFs, suggesting that the transduction failure of the RT mutant vector to primary cells is because of inefficient reverse transcription in low cellular dNTP environments. We also observed that the Q151N vector expressing herpes simplex virus-thymidine kinase renders tumor cells sensitive to gancyclovir. This study validates a novel strategy in which modifications of viral DNA polymerases in various vector systems allow the delivery of target genes exclusively to tumor cells exploiting elevated cellular dNTP concentration as a tumor cell-specific host factor.

Modification of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase to target cells with elevated cellular dNTP concentrations.

Les r&eacute;trovirus et les virus &agrave; ADN utilisent des dNTPs cellulaires comme substrats pour leurs ADN polym&eacute;rases lors de la r&eacute;plication virale dans les cellules infect&eacute;es. Toutefois, en raison de la biosynth&egrave;se de dNTP d&eacute;pendant de la phase S, la disponibilit&eacute; des dNTPs cellulaire varie consid&eacute;rablement parmi les types de cellules (par exemple, divisant versus les cellules ne se divisant pas et normal par rapport aux cellules tumorales). Ici, nous avons v&eacute;rifi&eacute; si les alt&eacute;rations dans l&#39;efficacit&eacute; d&#39;utilisation de dNTP et affinit&eacute; de liaison de dNTP de polym&eacute;rases d&#39;ADN virales peuvent passer de sp&eacute;cificit&eacute; d&#39;infection virale &agrave; des types de cellules avec des concentrations diff&eacute;rentes de dNTP. Nous avons utilis&eacute; un mutant de la transcriptase inverse (RT) de VIH-1 (Q151N), qui est catalytiquement actif uniquement &agrave; des concentrations &eacute;lev&eacute;es de dNTP en raison de son affinit&eacute; de liaison de dNTP r&eacute;duite. En effet, le vecteur de HIV-1 mis &agrave; jour le nourrissait le mutant Q151N RT pr&eacute;f&eacute;rentiellement transduites contenant des concentrations plus &eacute;lev&eacute;es de dNTP cellulaires que les cellules primaires (fibroblastes pulmonaires humaines par exemple (BFVS) et des k&eacute;ratinocytes humains) des cellules tumorales. Bien que le vecteur de type sauvage du VIH-1 transduites BFVS et cellules tumorales, le Q151N vecteur n&#39;a pas pu transmettre BFVS et k&eacute;ratinocytes mais efficacement transduites des cellules tumorales. Le pr&eacute;traitement des BFVS avec d&eacute;soxynucl&eacute;osides, qui augmentent de dNTP cellulaire piscines, activ&eacute; le vecteur mutant &agrave; transduce BFVS, sugg&eacute;rant que l&#39;omission de la transduction du vecteur mutant RT de cellules primaires est &agrave; cause de la transcription inverse inefficace dans des environnements de dNTP cellulaire faible. Nous avons &eacute;galement observ&eacute; que le vecteur Q151N exprimant l&#39;herpes simplex virus-thymidine kinase rend les cellules tumorales sensibles aux gancyclovir. Cette &eacute;tude valide une strat&eacute;gie novatrice dans lesquelles les modifications des polym&eacute;rases d&#39;ADN virales dans divers syst&egrave;mes de vecteurs permettent la prestation des g&egrave;nes cibles exclusivement aux cellules tumorales exploitant la concentration &eacute;lev&eacute;e de dNTP cellulaire comme un facteur d&#39;h&ocirc;te sp&eacute;cifique des cellules tumorales.

Modification de la transcriptase inverse de virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine de type 1 pour cibler les cellules avec des concentrations &eacute;lev&eacute;es de dNTP cellulaire.

Retroviren und DNA-Viren nutzen zellul&auml;re dNTPs als Substrate f&uuml;r ihre DNA-Polymerasen w&auml;hrend der Virusreplikation in infizierten Zellen. Jedoch schwankt wegen der S-Phase-abh&auml;ngige dNTP-Biosynthese, die Verf&uuml;gbarkeit von zellul&auml;ren dNTPs unter Zelltypen (z. B. im Vergleich zu nondividing Zellen und normal gegen Tumorzellen geteilt). Hier haben wir getestet, ob &Auml;nderungen in der dNTP Auslastung Effizienz und dNTP Bindungsaffinit&auml;t der viralen DNA-Polymerasen Virusinfektion Spezifit&auml;t Zelltypen mit verschiedenen dNTP Konzentrationen aktiviert werden k&ouml;nnen. Wir Besch&auml;ftigten eine HIV-1 Reverse Transkriptase (RT) Mutant (Q151N), die aufgrund ihrer reduzierten dNTP-Bindungsaffinit&auml;t katalytisch aktiven nur bei hohen dNTP Konzentration ist. In der Tat transduzierten der modifizierte HIV-1-Vektor beherbergen die Q151N Mutant RT bevorzugt Tumorzellen mit h&ouml;here zellul&auml;re dNTP-Konzentrationen als Prim&auml;rzellen (z. B. Lunge Fibroblasten (HLFs) und menschlichen Keratinozyten). Obwohl der Wildtyp HIV-1-Vektor HLFs und Tumorzellen transduzierten, sorgt die Q151N Vektor HLFs und Keratinozyten aber effizient zur&uuml;ckwirken konnte Tumorzellen. Vorbehandlung der HLFs mit Deoxynucleosides, die zellul&auml;re dNTP Pool erh&ouml;hen, aktiviert den Mutanten Vektor zur&uuml;ckwirken HLFs, darauf hindeutet, dass die Transduktion der RT-mutant-Vektor zu Prim&auml;rzellen aufgrund ineffizienter reverse Transkription in Umgebungen mit geringen zellul&auml;ren dNTP ausf&auml;llt. Wir beobachten auch, dass der Q151N-Vektor Ausdr&uuml;cken Herpes-Simplex-Virus-Thymidinkinase Tumorzellen empfindlich auf Gancyclovir rendert. Diese Studie best&auml;tigt eine neue Strategie, in der &Auml;nderungen der viralen DNA-Polymerasen in verschiedenen Vektor die Lieferung Zielgene ausschlie&szlig;lich an Tumorzellen Nutzung erh&ouml;hte zellul&auml;re dNTP Konzentration als Tumor zellspezifische Host Faktor erm&ouml;glichen.

&Auml;nderung des humanen Immundefizienz-Virus Typ 1 Reverse Transkriptase Zielzellen mit erh&ouml;hten zellul&auml;ren dNTP Konzentration.

Retrovirus e virus a DNA utilizzano i dNTPs cellulari come substrati per la DNA polimerasi durante la replicazione virale nelle cellule infettate. Tuttavia, a causa della biosintesi di fase-dependent dNTP S, la disponibilit&agrave; di dNTPs cellulare varia significativamente tra i tipi di cellule (per esempio dividendo versus nondividing cellule e normale contro le cellule tumorali). Qui abbiamo testato se alterazioni nell&#39;efficienza di utilizzazione dNTP e dNTP affinit&agrave; di legame della polimerasi del DNA virale possono passare specificit&agrave; di infezione virale a tipi cellulari con dNTP differenti concentrazioni. Abbiamo impiegato un mutante di HIV-1 reverse transcriptase (RT) (Q151N), che &egrave; cataliticamente attivo solo a concentrazioni elevate dNTP a causa della sua affinit&agrave; di legame del dNTP ridotta. Infatti, il vettore di HIV-1 modificato harboring il mutante Q151N RT preferenzialmente transduced cellule tumorali contenenti alte concentrazioni di dNTP cellulare di cellule primarie (fibroblasti di polmone per esempio umano (HLFs) e cheratinociti umani). Sebbene il vettore wild type HIV-1 transduced sia HLFs e cellule tumorali, il Q151N vector non &egrave; riuscito a trasdurre HLFs e cheratinociti ma efficiente transduced cellule tumorali. Pretrattamento di HLFs con deoxynucleosides, che aumentano il pool cellulare dNTP, abilitato il vettore mutante di trasdurre HLFs, suggerendo che il fallimento di trasduzione del vettore mutante RT a celle primarie &egrave; a causa della trascrizione d&#39;inversione inefficiente in ambienti bassi dNTP cellulare. Abbiamo anche osservato che il vettore Q151N che esprimono l&#39;herpes simplex virus-timidina chinasi rende le cellule tumorali sensibili al gancyclovir. Questo studio conferma una strategia di romanzo in cui le modifiche della polimerasi del DNA virale nei vari sistemi vector permettono la consegna dei geni bersaglio esclusivamente alle cellule del tumore sfruttando dNTP cellulare elevata concentrazione come un fattore di host specifici delle cellule tumorali.

Modificazione del virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 reverse transcriptase come bersaglio le cellule con concentrazioni elevate dNTP cellulare.

&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30FB; DNA &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE; dNTPs &#x306E; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x4E2D;&#x306B;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;S &#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F; dNTP &#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; dNTPs &#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x5BFE; nondividing &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BFE;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9664;&#x7B97;) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F; dNTP &#x5229;&#x7528;&#x52B9;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073; dNTP &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B; dNTP &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B; dNTP &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x9AD8; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059; HIV 1 &#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;RT&#xFF09; &#x5909;&#x7570; (Q151N) &#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;Q151N &#x5909;&#x7570; RT &#x3092;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (HLFs) &#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09; &#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0E;&#x5165;&#x3002;HLFs &#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; HIV-1 &#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x304C;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; HLFs &#x3068;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F; Q151N &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; dNTP &#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;deoxynucleosides HLFs &#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; RT &#x5909;&#x7570;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x306B;&#x4F4E;&#x7D30;&#x80DE; dNTP &#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; HLFs &#x3078;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3002;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; Q151N &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; gancyclovir &#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 1 &#x578B;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;

Retroviruses &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; DNA &#xD3F4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Dntps&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, S &#xB2E8;&#xACC4; &#xC885;&#xC18D; dNTP &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Dntps&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; (&#xC608;: nondividing &#xC140; &#xB300;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC815;&#xC0C1; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4;) &#xB9C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; dNTP &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; DNA &#xD3F4;&#xC758; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB2E4;&#xB978; dNTP &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xD658;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HIV 1 &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; (RT) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (Q151N)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; catalytically&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; dNTP &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC778; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, Q151N &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; RT&#xB97C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC740;&#xB2C9; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; HIV 1 &#xBCA1;&#xD130; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; 1 &#xCC28; &#xC140; (&#xC608;: &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (HLFs)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; keratinocytes) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; dNTP &#xB18D;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; V-1 &#xBCA1;&#xD130; HLFs &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xBCA1;&#xD130; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Hlfs&#xC640; keratinocytes transduce Q151N &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; dNTP &#xD480; &#xC99D;&#xAC00; deoxynucleosides&#xC640; Hlfs&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCA1;&#xD130; transduce HLFs, &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; dNTP &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xB418;&#xC5B4; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC744; RT &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCA1;&#xD130; &#xBCC0;&#xD658; &#xC2E4;&#xD328; &#xC81C;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Q151N &#xBCA1;&#xD130; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; gancyclovir&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC18C;&#xC124; &#xC804;&#xB7B5; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; DNA &#xD3F4;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; dNTP &#xB18D;&#xB3C4; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB0A9;&#xD488;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; dNTP &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xC218;&#xC815;.

Retrovirus y virus ADN utilizan dNTPs celular como sustratos para sus DNA polimerasas durante la replicaci&oacute;n viral en las c&eacute;lulas infectadas. Sin embargo, debido a la bios&iacute;ntesis de dNTP dependiente de la fase S, la disponibilidad de dNTPs celular var&iacute;a significativamente entre los tipos de c&eacute;lulas (por ejemplo dividir versus c&eacute;lulas nondividing y normal frente a las c&eacute;lulas del tumor). Aqu&iacute; probamos si alteraciones en la eficacia de la utilizaci&oacute;n del dNTP y dNTP afinidad de polimerasas de ADN virales pueden cambiar la especificidad de la infecci&oacute;n viral a tipos celulares dNTP diferentes concentraciones. Empleamos a un mutante de la transcriptasa reversa (RT) de VIH-1 (Q151N), que es catal&iacute;ticamente activo s&oacute;lo en concentraciones de dNTP alta debido a su afinidad reducida dNTP. De hecho, el vector de VIH-1 modificado que al mutante Q151N RT preferencial transduced c&eacute;lulas tumorales que contienen altas concentraciones celulares dNTP que c&eacute;lulas primarias (fibroblastos de pulm&oacute;n por ejemplo humano (HLFs) y queratinocitos humanos). Aunque el vector de tipo salvaje HIV-1 transduced HLFs tanto las c&eacute;lulas del tumor, la Q151N vector no transduce HLFs y keratinocytes pero eficientemente transduced las c&eacute;lulas tumorales. Tratamiento previo de HLFs con deoxynucleosides, que aumentan piscinas celulares dNTP, permiti&oacute; el vector mutante transducir HLFs, sugiriendo que la falta de transducci&oacute;n del vector mutante RT de c&eacute;lulas primarias es debido a la ineficiente transcripci&oacute;n reversa en entornos de baja celulares dNTP. Tambi&eacute;n observamos que el vector Q151N expresando herpes simplex virus-timidina kinasa hace que las c&eacute;lulas del tumor sensible a ganciclovir. Este estudio valida una nueva estrategia en la que modificaciones de polimerasas de ADN virales en varios sistemas de vector permiten la entrega de genes diana exclusivamente a c&eacute;lulas tumorales explotando concentraci&oacute;n elevada celulares dNTP como un factor de host espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas del tumor.

Modificaci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 de la transcriptasa inversa a las c&eacute;lulas diana con concentraciones elevadas celulares dNTP.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1) &#x4E0E; CD4 + T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F7B;&#x5E95;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x4E8E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x76F4;&#x89C9;&#xFF0C;hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x5EF6;&#x957F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x8BA4;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E00;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5411;&#x91CF;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x540E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6311;&#x6218;&#x5F3A;&#x5927;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x5F02;&#x4F4D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#xFF0C;&#x7531;&#x8FBE;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8FBE; pro-survival &#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5F52; PI-3-&#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B; / Akt &#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x8FBE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11; PTEN &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; PI 3 K &#x901A;&#x8DEF;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; p53 &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; E2F &#x6D3B;&#x6027;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80DE;&#x5185;&#x8FBE;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x611F;&#x67D3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x8FBE;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4F7F;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; Tat &#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x6325;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; pro-survival &#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

The interaction of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) with CD4+ T lymphocytes is well studied and typically results in virally induced cytolysis. In contrast, relatively little is known concerning the interplay between HIV-1 and microglia. Recent findings suggest that, counter-intuitively, HIV-1 infection may extend the lifespan of microglia. We developed a novel cell line model system to confirm and mechanistically study this phenomenon. We found that transduction of a human microglial cell line with an HIV-1 vector results in a powerful cytoprotective effect following apoptotic challenge. This effect was reproduced by ectopic expression of a single virus-encoded protein, Tat. Subsequent studies showed that the pro-survival effects of intracellular Tat could be attributed to activation of the PI-3-kinase (PI3K)/Akt pathway in the microglial cell line. Furthermore, we found that expression of Tat led to decreased expression of PTEN, a negative regulator of the PI-3-K pathway. Consistent with this, decreased p53 activity and increased E2F activity were observed. Based on these findings, a model of possible regulatory circuits that intracellular Tat and HIV-1 infection engage during the cytoprotective event in microglia has been suggested. We propose that the expression of Tat may enable HIV-1 infected microglia to survive throughout the course of infection, leading to persistent HIV-1 production and infection in the central nervous system.

Infection of human immunodeficiency virus and intracellular viral Tat protein exert a pro-survival effect in a human microglial cell line.

L&#39;interaction entre les virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine de type 1 (VIH-1) avec des lymphocytes T CD4 + est bien &eacute;tudi&eacute;e et entra&icirc;ne g&eacute;n&eacute;ralement une cytolyse virale induite. En revanche, relativement peu est connu concernant l&#39;interaction entre le VIH-1 et la microglie. Des d&eacute;couvertes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que, contrairement &agrave; l&#39;intuition, infection &agrave; VIH-1 peut prolonger la dur&eacute;e de vie des cellules microgliales. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un syst&egrave;me de mod&egrave;le de ligne nouvelle cellule pour confirmer et m&eacute;caniste &eacute;tudier ce ph&eacute;nom&egrave;ne. Nous avons trouv&eacute; cette transduction d&#39;une lign&eacute;e de cellules microgliales humaines avec un r&eacute;sultats de vecteur du VIH-1 dans un effet cytoprotecteur puissant suite apoptotic challenge. Cet effet a &eacute;t&eacute; reproduit par l&#39;expression ectopique d&#39;une seule prot&eacute;ine virus cod&eacute;, Tat. Des &eacute;tudes ult&eacute;rieures ont montr&eacute; que les effets apoptotiques de Tat intracellulaire pouvaient &ecirc;tre attribu&eacute;es &agrave; l&#39;activation de la PI 3-kinase (PI3K) / voie Akt dans la microglie lign&eacute;e cellulaire. En outre, nous avons constat&eacute; qu&#39;expression de Tat a conduit &agrave; la diminution de l&#39;expression du g&egrave;ne PTEN, un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la voie de la PI-3-K. Conform&eacute;ment &agrave; cela, l&#39;activit&eacute; de la p53 une diminution et augmentation de l&#39;activit&eacute; E2F ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Se fondant sur ces constatations, a sugg&eacute;r&eacute; un mod&egrave;le de circuits de r&eacute;glementation possibles infection HIV-1 Tat intracellulaire engag&eacute;es pendant l&#39;&eacute;v&eacute;nement cytoprotectrice dans la microglie. Nous proposons que l&#39;expression de Tat peut permettre la microglie infect&eacute;s par le VIH-1 survivre tout au long de l&#39;&eacute;volution de l&#39;infection, entra&icirc;nant persistant production du VIH-1 et infection du syst&egrave;me nerveux central.

L&#39;infection de virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine et intracellulaire des prot&eacute;ines virales de Tat exercent un effet apoptotiques dans une lign&eacute;e de cellules microgliales humaines.

Das Zusammenspiel von Human-Immunodeficiency-Virustyp 1 (HIV-1) mit CD4 + T-Lymphozyten ist gut untersucht und f&uuml;hrt normalerweise Viral induzierten Zytolyse. Im Gegensatz dazu ist relativ wenig bekannt &uuml;ber das Zusammenspiel zwischen HIV-1 und Mikroglia. Neuesten Erkenntnissen zufolge, divergierende, HIV-1 Infektion kann die Lebensdauer der Mikroglia zu erweitern. Entwickelten wir eine neuartige Zelle Linie Modell um zu best&auml;tigen und dieses Ph&auml;nomen mechanistisch zu studieren. Wir fanden, dass Transduktion einer menschlichen Microglial Zelle Zeile mit einer HIV-1-Vektor-Ergebnisse in einem leistungsf&auml;higen Cytoprotective-Effekt nach Apoptotic Foulspiel. Dieser Effekt wurde durch ektopische Expression eines einzigen Virus-kodierten Proteins, Tat reproduziert. Sp&auml;tere Untersuchungen zeigten, dass die pro-survival Auswirkungen der intrazellul&auml;ren Tat Aktivierung des PI-3-Kinase (PI3K) zugeschrieben werden konnten / Akt-Signalweg in der Microglial Zelle Linie. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Ausdruck der Tat zu verringerten Ausdruck des PTEN, ein negativer Regulator der PI-3-K-Signalwegs gef&uuml;hrt. Im Einklang mit dieser, verminderte p53 T&auml;tigkeit und erh&ouml;hte E2F-Aktivit&auml;t wurden beobachtet. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse ist ein Modell der m&ouml;glichen regulatorischen Schaltkreise, die intrazellul&auml;re Tat und HIV-1 Infektion w&auml;hrend der Veranstaltung Cytoprotective in Mikroglia engagieren vorgeschlagen worden. Wir schlagen der Ausdruck der Tat HIV-1 infizierten Mikroglia im Verlauf der Infektion, &Uuml;berleben erm&ouml;glichen kann f&uuml;hrt zu permanenten HIV-1-Produktion und Infektion in das zentrale Nervensystem.

Infektion des humanen Immundefizienz-Virus und intrazellul&auml;re virale Tat-Protein &uuml;ben eine pro-survival Wirkung in einer menschlichen Microglial Zelle Linie.

L&#39;interazione del virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) con i linfociti T CD4 + &egrave; ben studiato e in genere citolisi virally indotta. In contrasto, relativamente poco si sa riguardo l&#39;interazione tra HIV-1 e microglia. Recenti scoperte suggeriscono che, stranamente, infezione da HIV-1 possa estendere la durata della vita della microglia. Abbiamo sviluppato un sistema di modello di linea cellulare romanzo per confermare e meccanicistico studiare questo fenomeno. Abbiamo trovato che trasduzione di una linea di cellule microgliali umana con un risultati di vettore di HIV-1 in un effetto citoprotettivo potente seguito apoptotic sfida. Questo effetto &egrave; stato riprodotto dall&#39;espressione ectopica di una singola proteina codificata dal virus, Tat. Studi successivi hanno mostrato che gli effetti pro-survival di Tat intracellulare potrebbero essere attribuiti alla attivazione di PI-3-chinasi (PI3K) / Akt pathway nella microglia cella linea. Inoltre, abbiamo trovato che espressione di Tat ha portato alla diminuita espressione di PTEN, un regolatore negativo della via PI-3-K. Sono state osservate coerentemente con questo, delle attivit&agrave; p53 diminuita e aumentata E2F. Sulla base di questi risultati, &egrave; stato suggerito un modello di possibili circuiti regolatori che intracellulare Tat e HIV-1 infezione impegnarsi durante l&#39;evento citoprotettivo in microglia. Proponiamo che l&#39;espressione di Tat pu&ograve; attivare le microglia infettati HIV-1 sopravvivere durante tutto il corso dell&#39;infezione, portando alla produzione di HIV-1 e persistente infezione del sistema nervoso centrale.

Infezione del virus dell&#39;immunodeficienza umana e la proteina Tat virale intracellulare esercitano un effetto pro-survival in una linea di cellule microgliali umana.

&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HIV-1) cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5D29;&#x58CA;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; HIV 1 &#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x76F4;&#x611F;&#x7684;&#x306B;&#x3001;HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;HIV-1 &#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x6B21;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x80C3;&#x9178;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; Tat &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; Tat &#x306E; PI-3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;/Akt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F0F; Tat &#x306E; PI 3 K &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; PTEN &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;, &#x6E1B;&#x5C11;&#x306E; p53 &#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073; E2F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; Tat &#x3068; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x5F93;&#x4E8B;&#x80C3;&#x9178;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9650;&#x308A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; HIV-1 &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;Tat &#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; Tat &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1) &#xD615;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACF5;&#xBD80; &#xC798; &#xD558; &#xACE0; virally &#xC720;&#xB3C4; cytolysis&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; microglia &#xBC0F; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC9C1;&#xAD00;&#xC801;, &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; microglia &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; mechanistically&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xC18C;&#xC124; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; cytoprotective &#xD6A8;&#xACFC; apoptotic &#xB3C4;&#xC804; &#xB2E4;&#xC74C; V 1 &#xBCA1;&#xD130; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; microglial &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xADF8; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBB38;&#xC2E0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xD604; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; pro-survival &#xD6A8;&#xACFC; &#xD30C;&#xC774; 3 &#xD0A4; (PI3K)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30; &#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; / Akt &#xACBD;&#xB85C; microglial&#xC5D0; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2DD; PTEN, PI 3k &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; led&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, &#xAC10;&#xC18C; p53 &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; E2F &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; microglia cytoprotective &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC38;&#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC601;&#xAD6C; HIV-1 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2DD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; microglia &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; Tat &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microglial &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; pro-survival &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD55C;&#xB2E4;.

La interacci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con los linfocitos T CD4 + es bien estudiada y t&iacute;picamente produce cit&oacute;lisis inducida por virus. Por el contrario, relativamente poco se sabe sobre la interacci&oacute;n entre el VIH-1 y microglia. Hallazgos recientes sugieren que, intuitivamente, infecci&oacute;n por VIH-1 puede extender la vida &uacute;til de la microgl&iacute;a. Hemos desarrollado un sistema de modelo de l&iacute;nea de novela celular para confirmar y mec&aacute;nico estudiar este fen&oacute;meno. Encontramos transducci&oacute;n de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas microgliales humano con un resultado de vector de VIH-1 en un efecto citoprotector potente tras desaf&iacute;o apopt&oacute;tica. Este efecto fue reproducida por la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de una sola prote&iacute;na codificada por el virus, Tat. Estudios posteriores demostraron que los efectos Pro-supervivencia de Tat intracelular podr&iacute;an atribuirse a la activaci&oacute;n de la PI-3-quinasa (PI3K) / camino de Akt en la microgl&iacute;a c&eacute;lulas. Adem&aacute;s, encontramos que la expresi&oacute;n de Tat condujo a la expresi&oacute;n disminuida de PTEN, un regulador negativo de la v&iacute;a de la PI-3-K. Consecuente con esto, actividad disminuida de la p53 y mayor actividad de E2F fueron observados. De acuerdo con estos resultados, ha sugerido un modelo de posibles circuitos regulatorios que infecci&oacute;n intracelular de Tat y VIH-1 durante el evento de citoprotector microglia. Proponemos que la expresi&oacute;n de Tat puede permitir microglia infectados por VIH-1 sobrevivir a trav&eacute;s del curso de la infecci&oacute;n persistente producci&oacute;n de VIH-1 y la infecci&oacute;n en el sistema nervioso central.

Infecci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana y de la prote&iacute;na Tat viral intracelular ejerciendo un efecto Pro-supervivencia en una l&iacute;nea de c&eacute;lulas microgliales humana.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176; (RT) &#x53D8;&#x79CD;&#x5E26;&#x6216;&#x4E0D;&#x5E26; (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I &#x7A81;&#x53D8;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; M184&#xFF0C;M184I RT &#x53D8;&#x79CD;&#x5C55;&#x51FA;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E; dNTP &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;M184I &#x53D8;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x7EA6; 10-&#x5230;&#x5341;&#x4E09;&#x500D;&#x51CF;&#x5C11; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; Met 184 &#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E9F;&#x7269;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x7AD9;&#x7684; k(pol) &#x503C;&#x662F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5411;&#x91CF;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; RT&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8F7D;&#x4F53; M184I RT &#x672A;&#x80FD;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x5305;&#x542B;&#x4F4E; dNTP &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5982;&#x4EBA;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11; DNA &#x805A;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; M184I RT &#x4F4E;&#x8702;&#x7A9D; dNTP &#x6D53;&#x5EA6;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x590D;&#x6742;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; M184I RTs&#x3002;&#x897F;&#x6E2F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F4D;&#x7F6E; 184 &#x4E0E;&#x66F4;&#x957F;&#x548C;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x7684; beta &#x5206;&#x652F;&#x4FA7;&#x94FE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6539;&#x53D8; RT &#x6A21;&#x677F;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E5F;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236;&#x57FA;&#x6001; dNTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684; DNA &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x4F4E; dNTP &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; M184I &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5185;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A; 3TC &#x8010; M184I &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x9006;&#x8F6C;&#x53D8;&#x79CD;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5931;&#x8D25;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; dNTP&#x3002;

We characterized HIV-1 reverse transcriptase (RT) variants either with or without the (-)-2',3'-deoxy-3'-thiacytidine-resistant M184I mutation isolated from a single HIV-1 infected patient. First, unlike variants with wild-type M184, M184I RT variants displayed significantly reduced DNA polymerase activity at low dNTP concentrations, which is indicative of reduced dNTP binding affinity. Second, the M184I variant displayed a approximately 10- to 13-fold reduction in dNTP binding affinity, compared with the Met-184 variant. However, the k(pol) values of these two RTs were similar. Third, unlike HIV-1 vectors with wild-type RT, the HIV-1 vector harboring M184I RT failed to transduce cell types containing low dNTP concentrations, such as human macrophage, likely due to the reduced DNA polymerization activity of the M184I RT under low cellular dNTP concentration conditions. Finally, we compared the binary complex structures of wild-type and M184I RTs. The Ile mutation at position 184 with a longer and more rigid beta-branched side chain, which was previously known to alter the RT-template interaction, also appears to deform the shape of the dNTP binding pocket. This can restrict ground state dNTP binding and lead to inefficient DNA synthesis particularly at low dNTP concentrations, ultimately contributing to viral replication failure in macrophage and instability in vivo of the M184I mutation.

Reduced dNTP binding affinity of 3TC-resistant M184I HIV-1 reverse transcriptase variants responsible for viral infection failure in macrophage.

Nous avons caract&eacute;ris&eacute; le VIH-1 de la transcriptase inverse (RT) variantes avec ou sans la (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I mutation isol&eacute; &agrave; partir d&#39;un seul patient infect&eacute;s par le VIH-1. Tout d&#39;abord, contrairement aux variantes avec M184 sauvage, variantes M184I RT a pr&eacute;sent&eacute; une activit&eacute; sensiblement r&eacute;duit l&#39;ADN polym&eacute;rase &agrave; des concentrations faibles de dNTP, qui t&eacute;moigne de l&#39;affinit&eacute; de liaison de dNTP r&eacute;duite. Deuxi&egrave;mement, la variante M184I affiche une r&eacute;duction d&#39;environ 10 &agrave; 13 fois en affinit&eacute; de liaison de dNTP, par rapport &agrave; la variante de Met-184. Toutefois, les valeurs de k(pol) de ces deux RTs sont semblables. En troisi&egrave;me lieu, contrairement aux vecteurs de HIV-1 avec RT de type sauvage, le vecteur du VIH-1 nourrissait M184I RT n&#39;a pas transduce des types de cellules contenant des concentrations de dNTP faible, tels que les macrophages humains, probablement en raison de l&#39;activit&eacute; r&eacute;duite de polym&eacute;risation de l&#39;ADN de la RT M184I dans des conditions de concentration faible dNTP cellulaire. Enfin, nous avons compar&eacute; les structures complexes binaires de type sauvage et M184I RTs. La mutation de l&#39;Ile au poste 184 avec une cha&icirc;ne plus longue et plus rigide c&ocirc;t&eacute; ramifi&eacute;s en version b&ecirc;ta, qui &eacute;tait auparavant appel&eacute;e &agrave; modifier l&#39;interaction RT-mod&egrave;le, semble &eacute;galement d&eacute;former la forme de la poche de liaison de dNTP. Cela peut restreindre l&#39;&eacute;tat fondamental dNTP liaison et conduire &agrave; la synth&egrave;se d&#39;ADN inefficace en particulier &agrave; des concentrations de dNTP faible, finalement contribuant &agrave; l&#39;&eacute;chec de la r&eacute;plication virale dans les macrophages et instabilit&eacute; in vivo de la mutation M184I.

R&eacute;duit de dNTP contraignant l&#39;affinit&eacute; de variants de transcriptase inverse de r&eacute;sistants aux 3TC M184I VIH-1 responsables de l&#39;&eacute;chec de l&#39;infection virale dans les macrophages.

Wir zeichnen sich HIV-1 Reverse Transkriptase (RT) Varianten mit oder ohne (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I Mutation aus einem einzigen HIV-1 infizierten Patienten isoliert. Zuerst angezeigt anders als Varianten mit Wildtyp M184, M184I RT-Varianten erheblich verringerter DNA-Polymeraseaktivit&auml;t bei niedrige dNTP Konzentration, das zeugt von reduzierten dNTP Bindungsaffinit&auml;t. Zweitens die M184I-Variante eine ca. 10 - bis 13 - 8-fach-Reduzierung in dNTP Bindungsaffinit&auml;t, verglichen mit der Met-184-Variante angezeigt. Allerdings waren die k(pol) Werte von diesen zwei RTs &auml;hnlich. Drittens konnte der HIV-1-Vektor beherbergen M184I RT im Gegensatz zu HIV-1-Vektoren mit Wildtyp RT, mit niedrigen dNTP-Konzentrationen, wie menschliche Makrophagen, wahrscheinlich wegen der reduzierten DNA-Polymerisation-Aktivit&auml;t des M184I RT unter niedrigen zellul&auml;ren dNTP Konzentration Bedingungen Zelltypen zur&uuml;ckwirken. Schlie&szlig;lich, als wir die bin&auml;re komplexen Strukturen der Wildtyp und M184I RTs. Die Ile-Mutation an Position 184 mit einer l&auml;nger und steifer Beta verzweigten Seitenkette, die zuvor bekannt war, das Zusammenspiel von RT-Vorlage zu &auml;ndern, scheint auch die Form der Tasche dNTP Bindung zu deformieren. Dies kann Grundzustand dNTP Bindung zu beschr&auml;nken und zu ineffizient DNA-Synthese, besonders bei niedrige dNTP Konzentration, letztlich Versagen der Virusreplikation in Makrophagen und Instabilit&auml;t in-vivo M184I-Mutation tragen f&uuml;hren.

Reduzierte dNTP verbindliche Affinit&auml;t 3TC-resistente M184I HIV-1-Reverse Transkriptase-Varianten f&uuml;r virale Infektion Scheitern verantwortlich in Makrophagen.

Abbiamo caratterizzato l&#39;HIV-1 reverse transcriptase (RT) varianti con o senza (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I mutazione isolato da un singolo paziente infettata di HIV-1. In primo luogo, a differenza delle varianti con selvaggio-tipo M184, varianti RT M184I visualizzato attivit&agrave; della polimerasi del DNA significativamente ridotta a concentrazioni basse dNTP, che &egrave; indicativo di dNTP ridotta affinit&agrave; di legame. In secondo luogo, la variante M184I visualizzata una riduzione di circa 10 - per 13 volte in affinit&agrave; di legame di dNTP, confrontato con la variante di Met-184. Tuttavia, i valori di k(pol) di questi due RTs erano simili. In terzo luogo, a differenza dell&#39;HIV-1 vettori con selvaggio-tipo RT, il vettore di HIV-1 che harboring M184I RT non &egrave; riuscito a trasdurre tipi di cellule contenenti concentrazioni basse dNTP, come macrofagi umani, probabilmente a causa della ridotta attivit&agrave; di polimerizzazione DNA di RT M184I sotto condizioni di concentrazione bassa dNTP cellulare. Infine, abbiamo confrontato il binari strutture complesse di tipo selvatico e M184I RTs. La mutazione Ile in posizione 184 con una catena laterale beta-ramificati pi&ugrave; lungo e pi&ugrave; rigido, che era noto in precedenza ad alterare l&#39;interazione RT-modello, appare anche a deformare la forma della tasca associazione dNTP. Questo pu&ograve; limitare l&#39;associazione dNTP allo stato fondamentale e portare alla sintesi del DNA inefficiente particolarmente a concentrazioni basse dNTP, in definitiva contribuendo al fallimento della replicazione virale nei macrofagi e di instabilit&agrave; in vivo della mutazione M184I.

DNTP ridotto binding affinit&agrave; di resistente al 3TC M184I HIV-1 reverse transcriptase varianti responsabile del fallimento di infezione virale in macrofago.

&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;RT&#xFF09; hiv-1 &#xFF08;1 &#x4EBA;&#x306E; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I &#x5909;&#x7570;&#x3002; &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; M184 &#x3068;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A; M184I RT &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x5927;&#x5E45;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E; DNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x524A;&#x6E1B; dNTP &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;M184I &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F; Met 184 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B; dNTP &#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x7D04; 10 &#x301C; 13 &#x500D;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E; RTs &#x306E; k(pol) &#x5024;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; RT &#x3068; HIV-1 &#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A; M184I RT &#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066; HIV-1 &#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; DNA &#x91CD;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F4E;&#x7D30;&#x80DE; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; M184I RT &#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F4E; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; M184I RTs &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 184 &#x4EE5;&#x524D; RT &#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x5805;&#x3044;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x5206;&#x5C90;&#x5074;&#x9396;&#x3067;&#x307E;&#x305F; dNTP &#x7D50;&#x5408;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5909;&#x5F62;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x614B; dNTP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x306A; DNA &#x5408;&#x6210;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x4F4E; dNTP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x5931;&#x6557;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068; in vivo &#x3067;&#x306E; M184I &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B; &#x3002;

&#x524A;&#x6E1B; dNTP 3 tc &#x8010;&#x6027; M184I HIV-1 &#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC9D5; hiv-1 &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; (RT) &#xBCC0;&#xC885; &#xD568;&#xAED8; &#xB610;&#xB294; &#xC5C6;&#xC774; (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; m184&#xC640; &#xBCC0;&#xD615;, &#xB2EC;&#xB9AC; M184I RT &#xBCC0;&#xC885; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB0AE;&#xC740; dNTP &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, M184I &#xBCC0;&#xC885; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;, &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;-184 &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57D; 10-&#xC5D0; 13 &#xBC30; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; Rts&#xC758; k(pol) &#xAC12;&#xC744; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; RT&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xBCA1;&#xD130;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; M184I RT &#xC740;&#xB2C9; HIV 1 &#xBCA1;&#xD130; &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; macrophage, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB0AE;&#xC740; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; dNTP &#xB18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; M184I RT&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; dNTP &#xB18D;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; transduce &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615;&#xC758; &#xC774;&#xC9C4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; M184I RTs &#xBE44;&#xAD50;. &#xB610;&#xD55C; RT &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;, &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBD84;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778; 184 &#xC704;&#xCE58;&#xC758; Ile &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xBCC0;&#xD615; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC14;&#xB2E5; &#xC0C1;&#xD0DC; dNTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; dNTP &#xB18D;&#xB3C4;, M184I &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xACFC; macrophage&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; DNA &#xD569;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; dNTP macrophage&#xC5D0; 3TC &#xC800;&#xD56D; M184I V 1 &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;.

Caracterizamos el VIH-1 transcriptasa reversa (RT) variantes con o sin el (-)-2&#39;,3&#39;-deoxy-3&#39;-thiacytidine-resistant M184I mutaci&oacute;n aislada de un solo paciente infectados con VIH-1. En primer lugar, a diferencia de las variantes con salvaje-tipo M184, variantes M184I RT muestran actividad polimerasa de la DNA redujo significativamente en concentraciones bajas de dNTP, que es indicativo de dNTP reducida afinidad. En segundo lugar, la variante de M184I muestra una reducci&oacute;n de aproximadamente 10 a 13 veces en la afinidad de Uni&oacute;n dNTP, en comparaci&oacute;n con la variante de Met-184. Sin embargo, los valores de la k(pol) de estos dos RTs fueron similares. En tercer lugar, a diferencia de los vectores de VIH-1 con el salvaje-tipo RT, el vector de VIH-1 que M184I RT no transducir tipos de c&eacute;lulas que contienen concentraciones de dNTP bajo, como macr&oacute;fago humano, probablemente debido a la actividad reducida de la polimerizaci&oacute;n del ADN de la RT M184I bajo condiciones de concentraci&oacute;n baja celulares dNTP. Finalmente, comparamos el binarias estructuras complejas de tipo salvaje y M184I RTs. La mutaci&oacute;n de la Ile en la posici&oacute;n 184 con una cadena de lado beta ramas m&aacute;s largas y m&aacute;s r&iacute;gido, que anteriormente era conocida por alterar la interacci&oacute;n RT-plantilla, tambi&eacute;n aparece para deformar la forma del bolsillo dNTP vinculante. Esto puede restringir el estado dNTP vinculante y conducen a la s&iacute;ntesis de ADN ineficiente especialmente a concentraciones de dNTP bajo, contribuyendo en &uacute;ltima instancia a la falta de replicaci&oacute;n viral en macr&oacute;fago y la inestabilidad in vivo de la mutaci&oacute;n M184I.

DNTP reducci&oacute;n vinculante afinidad de resistente a 3TC M184I VIH-1 transcriptasa reversa variantes responsable del fracaso de la infecci&oacute;n viral en macr&oacute;fagos.

&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x751A;&#x81F3;&#x5BF9;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x957F;&#x5BFF;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6C34;&#x5E93;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;

Akt &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Unlike CD4+ T cells, HIV-1 infected macrophages exhibit extended life span even upon stress, consistent with their in vivo role as long-lived HIV-1 reservoirs.

Akt inhibitors as an HIV-1 infected macrophage-specific anti-viral therapy.

Contrairement aux cellules T CD4 +, les macrophages infect&eacute;s par le VIH-1 pi&egrave;ce longue dur&eacute;e de vie m&ecirc;me sur le stress, conforme &agrave; leur r&ocirc;le in vivo comme r&eacute;servoirs de VIH-1 longue dur&eacute;e de vie.

Inhibiteurs de l&#39;Akt comme un VIH-1 infect&eacute; th&eacute;rapie antivirale macrophage sp&eacute;cifique.

Im Gegensatz zu CD4 + T-Zellen weisen HIV-1 infizierten Makrophagen verl&auml;ngerte Lebensdauer auch bei Stress, mit ihrer in-vivo Rolle als langlebige HIV-1-Stauseen.

Akt-Inhibitoren als eine HIV-1 infizierten Makrophagen-spezifische antivirale Therapie.

A differenza delle cellule T CD4 +, macrofagi infettati HIV-1 presentano durata estesa anche su sollecitazione, coerente con il loro ruolo in vivo come serbatoi di lunga durate HIV-1.

Akt inibitori come un HIV-1 infected terapia antivirale specifico del macrofago.

Cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x62E1;&#x5F35;&#x5BFF;&#x547D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x9577;&#x547D;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Akt &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HIV 1 &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; HIV 1 &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC5ED;&#xD560; &#xC77C;&#xCE58;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xC804;&#xC2DC;.

Akt &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; macrophage &#xD2B9;&#xC815; &#xC548;&#xD2F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;.

A diferencia de las c&eacute;lulas CD4 + T, los macr&oacute;fagos infectados por VIH-1 exhiben vida extendida sobre estr&eacute;s, consistente con su rol en vivo como dep&oacute;sitos duraderos del VIH-1.

Inhibidores de Akt como un HIV-1 infectan terapia antiviral macr&oacute;fago-espec&iacute;fica.

Microrna (&#x7C73;&#x5C14;) &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;(I) &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5361;&#x6CE2;&#x897F;&#x8089;&#x7624; (KS) &#x5206;&#x9636;&#x6BB5;&#x9010;&#x6B65;&#x548C; (ii) &#x786E;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53; Mirna &#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x524D;&#x4F53;&#x7C73;&#x5C14;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6; QPCR &#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5B8C;&#x5584;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x68C0;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 221 &#x7684;&#x5931;&#x4E0E;&#x5F97;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 15 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x6027;&#x4ECE;&#x4EC5;&#x4EC5;&#x662F;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x5230;&#x5B8C;&#x5168;&#x81F4;&#x7624;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 140 &#x548C;&#x5361;&#x6CE2;&#x897F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; Mirna &#x7EBF;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 24 &#x6210;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x5177;&#x4F53; KS&#x3002;

Pre-micro RNA &#x7B7E;&#x540D;&#x5212;&#x5B9A;&#x5361;&#x6CE2;&#x897F;&#x8089;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

MicroRNAs (miRNA) have emerged as key regulators of cell lineage differentiation and cancer. We used precursor miRNA profiling by a novel real-time QPCR method (i) to define progressive stages of endothelial cell transformation cumulating in Kaposi sarcoma (KS) and (ii) to identify specific miRNAs that serve as biomarkers for tumor progression. We were able to compare primary patient biopsies to well-established culture and mouse tumor models. Loss of mir-221 and gain of mir-15 expression demarked the transition from merely immortalized to fully tumorigenic endothelial cells. Mir-140 and Kaposi sarcoma-associated herpesvirus viral miRNAs increased linearly with the degree of transformation. Mir-24 emerged as a biomarker specific for KS.

Pre-micro RNA signatures delineate stages of endothelial cell transformation in Kaposi sarcoma.

Les microARN (miARN) ont &#xE9;merg&#xE9; comme des r&#xE9;gulateurs cl&#xE9;s de la diff&#xE9;renciation lign&#xE9;e cellulaire et le cancer. Nous avons utilis&#xE9; le profilage des miARN pr&#xE9;curseur par une m&#xE9;thode QPCR en temps r&#xE9;el roman (i) de d&#xE9;finir des &#xE9;tapes progressives de la transformation des cellules endoth&#xE9;liales en cumulant sarcome de Kaposi (KS) et (ii) d&#x26;#39;identifier les miARN sp&#xE9;cifiques qui servent de biomarqueurs pour la progression tumorale. Nous avons pu comparer les biopsies de patients primaires bien &#xE9;tablie de la culture et des mod&#xE8;les tumoraux de souris. Perte de mir-221 et le gain de mir-15 expression d&#xE9;marqu&#xE9;e de la transition entre la simple immortalis&#xE9; pleinement tumorig&#xE8;nes des cellules endoth&#xE9;liales. Mir-140 et au sarcome de Kaposi associ&#xE9; miRNAs virus de l&#x26;#39;herp&#xE8;s virus augmente lin&#xE9;airement avec le degr&#xE9; de transformation. Mir-24 &#xE9;merg&#xE9; comme un biomarqueur sp&#xE9;cifique pour le KS.

Pr&#xE9;-micro ARN Signatures D&#xE9;limiter &#xE9;tapes de la transformation des cellules endoth&#xE9;liales dans le sarcome de Kaposi

MicroRNAs (MiRNA) entstanden als wichtige Regulatoren der &Uuml;bertragungslinie Zelldifferenzierung und Krebs. Wir verwendet Vorl&auml;ufer MiRNA Profilerstellung durch eine neuartige Echtzeit QPCR-Methode (i), progressive Phasen der Endothelzellen Transformation Kumulierung in Kaposi-Sarkom (KS) zu definieren und (Ii) bestimmte MiRNAs zu identifizieren, die als Biomarker f&uuml;r Tumor Fortschreiten dienen. Wir konnten uns prim&auml;re Patienten Biopsien etablierte Kultur und Maus-Tumor-Modelle zu vergleichen. Verlust von Mir-221 und Gewinn von Mir-15 Ausdruck gekennzeichnet den &Uuml;bergang von lediglich verewigt, voll tumorigenic Endothelzellen. Mir-140 und Kaposi Sarkom-assoziierte Herpesvirus virale MiRNAs erh&ouml;ht sich linear mit dem Grad der Transformation. Mir-24 wurde als Biomarker spezifische KS untersucht.

Pre-Micro RNA-Signaturen abzugrenzen Phasen der Endothelzellen Transformation in Kaposi-Sarkom.

MicroRNA (miRNA) &egrave; emersi come regolatori chiave di differenziazione delle cellule lignaggio e cancro. Abbiamo usato il precursore miRNA profilatura da un nuovo metodo QPCR in tempo reale (i) per definire fasi progressive di cellule endoteliali trasformazione cumulando nel sarcoma di Kaposi (KS) e (ii) per identificare i miRNAs specifici che servono come biomarcatori per la progressione del tumore. Siamo stati in grado di confrontare primarie biopsie di pazienti consolidata cultura e modelli di tumore del mouse. Perdita di mir-221 e l&#39;aumento dell&#39;espressione di mir-15 demarked la transizione da cellule endoteliali semplicemente immortalate a completamente tumorigeno. Mir-140 e Kaposi sarcoma-associated herpesvirus miRNAs virale aumenta linearmente con il grado di trasformazione. Mir-24 emerse come un biomarker specifico per KS.

Pre-micro firme di RNA delineano le fasi di trasformazione delle cellule endoteliali nel sarcoma di Kaposi.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#x306F;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#xFF08;KS&#xFF09;&#x306B;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;miRNA&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;QPCR&#x6CD5;&#xFF08;i&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;miRNA&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6587;&#x5316;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x4E3B;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;miR-221&#x304A;&#x3088;&#x3073;miR-15&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x6027;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;demarked&#x3002;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-140&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;miRNA&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x5EA6;&#x5408;&#x3044;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-24 KS&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;

MicroRNAs (&#xBBF8;&#xB974;)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC554; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. (I) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD658; &#xB204;&#xC801; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; (KS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; (ii)&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; miRNAs &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC804;&#xC870; miRNA &#xC18C;&#xC124; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; QPCR &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD658;&#xC790; biopsies &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-221 &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC774;&#xB4DD;&#xC758; &#xBBF8;&#xB974; 15 &#xC2DD; demarked &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; tumorigenic&#xB97C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-140&#xC640; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; miRNAs &#xC120;&#xD615; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBBF8;&#xB974;-24&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD55C; biomarker &#xD2B9;&#xC815; KS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

Pre-micro RNA &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los microARN (miRNA) han surgido como los principales reguladores de la diferenciaci&#xF3;n de estirpe de c&#xE9;lulas y el c&#xE1;ncer. Utilizamos perfiles precursor miRNA por un m&#xE9;todo QPCR novela en tiempo real (i) para definir las etapas progresivas de la transformaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endoteliales acumular en el sarcoma de Kaposi (SK) y (ii) para identificar miRNAs espec&#xED;ficos que sirven como biomarcadores de la progresi&#xF3;n del tumor. Hemos sido capaces de comparar las biopsias primarias de los pacientes para bien establecida la cultura y los modelos tumorales de rat&#xF3;n. La p&#xE9;rdida de miR-221 y la ganancia de mir-15 expresi&#xF3;n demarcada la transici&#xF3;n de la mera inmortalizado a las c&#xE9;lulas endoteliales tumorales totalmente. Mir-140 y el sarcoma de Kaposi asociado-miRNAs del virus del herpes viral aument&#xF3; linealmente con el grado de transformaci&#xF3;n. Mir-24 surgi&#xF3; como un marcador biol&#xF3;gico espec&#xED;fico para el sarcoma de Kaposi.

Pre-micro ARN Firmas Delinear las etapas de la transformaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas endoteliales en el sarcoma de Kaposi

&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7A33;&#x6001;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x91CF;&#x548C;&#x540E;&#x7EED;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x4E5F;&#x662F;&#x5F53;&#x5BF9;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x75AB;&#x82D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x8499;&#x7279;-&#x5361;&#x7F57; (MC) &#x4E0E;&#x6570;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6A21;&#x62DF;&#x4F7F;&#x6E90;&#x81EA;&#x65B0;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x611F;&#x67D3;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x591A;&#x4E0E;&#x5355;&#x8F6C;&#x4EA4;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x682A;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4F30;&#x7B97;&#x3002;

&#x4ECE;&#x6025;&#x6027; SIV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x4F20;&#x64AD;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684; Nef &#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;

The acute phase of immunodeficiency virus infection plays a crucial role in determining steady-state virus load and subsequent progression of disease in both humans and nonhuman primates. The acute period is also the time when vaccine-mediated effects on host immunity are likely to exert their major effects on virus infection. Recently we developed a Monte-Carlo (MC) simulation with mathematical analysis of viral evolution during primary HIV-1 infection that enables classification of new HIV-1 infections originating from multiple versus single transmitted viral strains and the estimation of time elapsed following infection.

Nef gene evolution from a single transmitted strain in acute SIV infection.

La phase aigu&euml; de l&#39;infection par le virus d&#39;immunod&eacute;ficience joue un r&ocirc;le crucial pour d&eacute;terminer la charge virale de l&#39;&eacute;tat d&#39;&eacute;quilibre et la progression ult&eacute;rieure de la maladie chez les humains et les primates non humains. La p&eacute;riode aigu&euml; est &eacute;galement le moment o&ugrave; les effets induite par le vaccin sur l&#39;immunit&eacute; de l&#39;h&ocirc;te sont susceptibles d&#39;exercer leurs effets majeurs sur l&#39;infection par le virus. R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;velopp&eacute; une simulation de Monte-Carlo (MC) avec analyse math&eacute;matique de l&#39;&eacute;volution du virus au cours de la primo-infection VIH-1 qui permet la classification des nouvelles infections &agrave; VIH-1 provenant de multiples versus single transmis des souches virales et l&#39;estimation du temps &eacute;coul&eacute; apr&egrave;s l&#39;infection.

&Eacute;volution des g&egrave;nes nef d&#39;une seule souche transmissible aigu&euml; infection SIV.

Die akute Phase der Immundefizienz-Virus-Infektion spielt eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der station&auml;ren Viruslast und weiteren Fortschreiten der Krankheit bei Menschen und nicht-menschlichen Primaten. Die akute Phase ist auch die Zeit, die als Impfstoff-vermittelte Wirkungen auf Host Immunit&auml;t ihre gro&szlig;en Auswirkungen auf die Virusinfektion aus&uuml;ben d&uuml;rften. Vor kurzem entwickelten wir eine Monte-Carlo (MC)-Simulation mit mathematische Analyse der viralen Evolution w&auml;hrend prim&auml;re HIV-1-Infektion, die erm&ouml;glicht die Klassifizierung von neuen HIV-1-Infektionen, die aus mehreren gegen&uuml;ber einzelnen &uuml;bertragen Virenst&auml;mme und die Sch&auml;tzung der Zeit verstrichen nach Infektion.

NEF-gen-Entwicklung von einem einzigen &uuml;bertragenen Stamm in akute SIV-Infektion.

La fase acuta dell&#39;infezione da virus dell&#39;immunodeficienza gioca un ruolo cruciale nel determinare il carico stazionario virus e successiva progressione della malattia in entrambi gli esseri umani e primati. Il periodo acuto &egrave; anche il tempo quando sono suscettibili di esercitare i loro effetti principali sull&#39;infezione da virus vaccino-mediata effetti sull&#39;immunit&agrave; dell&#39;ospite. Recentemente abbiamo sviluppato una simulazione di Monte Carlo (MC) con analisi matematica dell&#39;evoluzione virale durante l&#39;infezione primaria da HIV-1 che consente la classificazione delle nuove infezioni da HIV-1 proveniente da multipli versus singolo trasmesso ceppi virali e la stima del tempo trascorso a seguito di infezione.

Evoluzione di gene NEF da un singolo ceppo trasmesso in infezione acuta SIV.

&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x3082;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x304C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x6570;&#x7406;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AB;&#x30EB;&#x30ED; (MC) &#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x5358;&#x4E00;&#x5BFE;&#x8907;&#x6570;&#x9001;&#x4FE1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x7D4C;&#x904E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SIV &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x900F;&#x904E;&#x6B6A;&#x304B;&#x3089; Nef &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3002;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xAE30;&#xAC04; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718;&#xD560; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xD574; &#xC8FC;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC9C4;&#xD654;&#xC758; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xBAAC;&#xD14C; &#xCE74;&#xB97C;&#xB85C; (MC) &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB300; &#xB2E4;&#xC911; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xACBD;&#xACFC; &#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xB294;.

&#xAE09;&#xC131; SIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; Nef &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;.

La fase aguda de la infecci&oacute;n del virus de inmunodeficiencia humana juega un papel crucial en la determinaci&oacute;n de la carga del virus de estado estacionario y posterior progresi&oacute;n de la enfermedad en los seres humanos y primates no humanos. El per&iacute;odo agudo es tambi&eacute;n el momento en que mediada por vacuna efectos sobre la inmunidad del anfitri&oacute;n son capaces de ejercer sus efectos principales sobre la infecci&oacute;n por el virus. Recientemente hemos desarrollado una simulaci&oacute;n de Montecarlo (MC) con an&aacute;lisis matem&aacute;tico de la evoluci&oacute;n viral durante la infecci&oacute;n primaria del VIH-1 que permite la clasificaci&oacute;n de nuevas infecciones por el VIH-1 origina m&uacute;ltiples versus solo transmisi&oacute;n cepas virales y la estimaci&oacute;n del tiempo transcurrido despu&eacute;s de la infecci&oacute;n.

Evoluci&oacute;n de gen NEF de una sola cepa transmitida en la infecci&oacute;n aguda del SIV.

&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x671F;&#x95F4;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x672C;&#x9897;&#x7C92;&#x4E2D;&#x90FD;&#x6709;&#x6848;&#x53EF;&#x7A3D;&#x7684;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x751F;&#x4EA7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x540E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;, &#x6700;&#x8FD1;&#x8D5E;&#x8D4F;&#x53EA;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x3002;(&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;) &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; &#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x7531;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3002;

Neutrophils are usually the first circulating leukocytes to respond during bacterial pneumonia. Their expression of oxidants, proteases, and other mediators present in granules is well documented, but their ability to produce mediators through transcription and translation after migration to an inflammatory site has been appreciated only more recently. Interferon (IFN)-Î³ is a cytokine with many functions important in host defense and immunity.

Interferon-Î³ production by neutrophils during bacterial pneumonia in mice.

Les neutrophiles sont g&#xE9;n&#xE9;ralement les premiers leucocytes circulants pour r&#xE9;pondre au cours de la pneumonie bact&#xE9;rienne. Leur expression d&#x26;#39;oxydants, des prot&#xE9;ases, et d&#x26;#39;autres m&#xE9;diateurs pr&#xE9;sents dans les granules est bien document&#xE9;e, mais leur capacit&#xE9; &#xE0; produire des m&#xE9;diateurs &#xE0; travers la transcription et la traduction apr&#xE8;s la migration vers un site inflammatoire a &#xE9;t&#xE9; appr&#xE9;ci&#xE9; que plus r&#xE9;cemment. L&#x26;#39;interf&#xE9;ron (IFN)-&#x3B3; est une cytokine avec de nombreuses fonctions importantes dans d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te et l&#x26;#39;immunit&#xE9;.

L&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B3;-production par les neutrophiles Pendant la pneumonie bact&#xE9;rienne chez la souris

Neutrophile sind normalerweise die ersten zirkulierenden Leukozyten, w&auml;hrend bakterielle Pneumonie zu reagieren. Ihren Ausdruck von Oxidantien, Proteasen und anderer Vermittler im Granulat ist gut dokumentiert, aber ihre F&auml;higkeit, Mediatoren durch Transkription und &Uuml;bersetzung zu produzieren, nachdem Migration zu einer entz&uuml;ndlichen-Site wurde gesch&auml;tzt nur mehr vor kurzem. Interferon (IFN)-&gamma; ist ein Zytokin mit vielen Funktionen in Host Verteidigung und Immunit&auml;t wichtig.

Interferon-&gamma; Produktion von Neutrophilen w&auml;hrend bakterielle Pneumonie in den M&auml;usen.

I neutrofili sono di solito i leucociti circolanti primi di rispondere durante la polmonite batterica. Loro espressione di ossidanti, proteasi e altri mediatori presenti in granuli &egrave; ben documentato, ma la loro capacit&agrave; di produrre mediatori attraverso la trascrizione e traduzione dopo la migrazione a un sito infiammatorio &egrave; stato apprezzato soltanto pi&ugrave; recentemente. Interferone (IFN)-&gamma; &egrave; una citochina con molte funzioni importanti nella difesa ospite e l&#39;immunit&agrave;.

Produzione di interferone-&gamma; dai neutrofili durante la polmonite batterica nei topi.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x5264;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9846;&#x7C92;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x9AD8;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#xFF09;-&#x3B3;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;

&#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xC911; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xD658; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;. Oxidants, &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;&#xACFC; &#xB9BD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC740; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD6C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xB9CC; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC10;&#xC0AC;. &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN)-&gamma;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; cytokine.

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&gamma; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xC911; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;.

Los neutr&#xF3;filos son por lo general los leucocitos circulantes primeros de responder durante una neumon&#xED;a bacteriana. Su expresi&#xF3;n de los oxidantes, proteasas y otros mediadores presentes en los gr&#xE1;nulos est&#xE1; bien documentado, pero su capacidad de producir mediadores a trav&#xE9;s de la transcripci&#xF3;n y la traducci&#xF3;n despu&#xE9;s de la migraci&#xF3;n a un sitio de inflamaci&#xF3;n se ha apreciado s&#xF3;lo recientemente. El interfer&#xF3;n (IFN)-&#x3B3; es una citoquina con muchas funciones importantes en la defensa del hu&#xE9;sped y la inmunidad.

Article	Year
Modification of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase to target cells with elevated cellular dNTP concentrations. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16497663	2006
Infection of human immunodeficiency virus and intracellular viral Tat protein exert a pro-survival effect in a human microglial cell line. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 17157319	2007
Reduced dNTP binding affinity of 3TC-resistant M184I HIV-1 reverse transcriptase variants responsible for viral infection failure in macrophage. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18218633	2008
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Pre-micro RNA signatures delineate stages of endothelial cell transformation in Kaposi sarcoma. PLoS pathogens\| PubMed ID: 19381257	2009
Nef gene evolution from a single transmitted strain in acute SIV infection. Retrovirology\| PubMed ID: 19505314	2009
Interferon-Î³ production by neutrophils during bacterial pneumonia in mice. American journal of respiratory and critical care medicine\| PubMed ID: 21169470	2011

Pauline Chugh

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