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Optic Nerve Transection: A Model of Adult Neuron Apoptosis in the Central Nervous System

Retinal ganglion cells (RGCs) are CNS neurons that output visual information from the retina to the brain, via the optic nerve. 
The optic nerve can be ...

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Methods for Experimental Manipulations after Optic Nerve Transection in the Mammalian CNS

Retinal ganglion cells (RGCs) are CNS neurons that output visual information from the retina to the brain, via the optic nerve. The optic nerve can be ...

University of Toronto

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x667A;&#x4E50;) &#x662F;&#x4F20;&#x8F93;&#x89C6;&#x89C9;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x53D8;&#x6027;&#x539F;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x89C6;&#x529B;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x521B;&#x4F24;&#x3001; &#x7F3A;&#x8840; &#xFF08;&#x7B14;&#x5212;&#xFF09; &#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x7B49;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x3001; &#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x8457;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1; &sim; 70%&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7B2C; 14 &#x5929;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x65F6;&#x7A0B;&#x5386;&#x53F2;&#x60A0;&#x4E45;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x65F6;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5185;&#x6709;&#x9AD3;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x5927;&#x578B; iTRAQ &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; 1&#x3001; 3&#x3001; 4&#x3001; 7&#x3001; 14&#x3001; &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 21 &#x5929;&#x3002;&#x5171;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 337 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x548C; 110 &#x5DEE;&#x5F02;&#x89C4;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709; 58 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03; (&gt; 1.3 &times;&#xFF09;&#xFF0C;46 &#x88AB;&#x7F16;&#x7801; &#xFF08;&lt; 0.7 &times;)&#xFF0C;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x663E;&#x793A;&#x8D85;&#x8FC7; 21 &#x5929;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684; 6&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x80F8;&#x817A;&#x80BD; &beta;4 &#x5C55;&#x793A; 3 &#x5929;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5916;&#x6E90;&#x80F8;&#x817A;&#x80BD; &beta;4 &#x653F;&#x5E9C;&#x5BF9;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x773C;&#x5185;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x80F8;&#x817A;&#x80BD; &beta;4 &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x751F;&#x5B58; &sim; 3-fold &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x538B;&#x788E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; CNS &#x4FAE;&#x8FB1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5939;&#x4F24;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x5982;&#x4F55;&#x5E76;&#x884C;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x540E;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x6570;&#x636E;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x5B9A;&#x91CF; iTRAQ &#x5206;&#x6790;&#x3002;

Retinal ganglion cells (RGCs) are central nervous system (CNS) neurons that transmit visual information from the retina to the brain. Apoptotic RGC degeneration causes visual impairment that can be modeled by optic nerve crush. Neuronal apoptosis is also a salient feature of CNS trauma, ischemia (stroke), and diseases of the CNS such as Alzheimer's, Parkinson's, multiple sclerosis, and amyotrophic lateral sclerosis. Optic nerve crush induces the apoptotic cell death of âˆ¼ 70% of RGCs within the first 14 days after injury. This model is particularly attractive for studying adult neuron apoptosis because the time-course of RGC death is well established and axon regeneration within the myelinated optic nerve can be concurrently evaluated. Here, we performed a large scale iTRAQ proteomic study to identify and quantify proteins of the rat retina at 1, 3, 4, 7, 14, and 21 days after optic nerve crush. In total, 337 proteins were identified, and 110 were differentially regulated after injury. Of these, 58 proteins were upregulated (>1.3 Ã—), 46 were downregulated (<0.7 Ã—), and 6 showed both positive and negative regulation over 21 days, relative to normal retinas. Among the differentially expressed proteins, Thymosin-Î²4 showed an early upregulation at 3 days, the time-point that immediately precedes the induction of RGC apoptosis after injury. We examined the effect of exogenous Thymosin-Î²4 administration on RGC death after optic nerve injury. Intraocular injections of Thymosin-Î²4 significantly increased RGC survival by âˆ¼ 3-fold compared to controls and enhanced axon regeneration after crush, demonstrating therapeutic potential for CNS insults. Overall, our study identified numerous proteins that are differentially regulated at key time-points after optic nerve crush, and how the temporal profiles of their expression parallel RGC death. This data will aid in the future development of novel therapeutics to promote neuronal survival and regeneration in the adult CNS.

Quantitative iTRAQ analysis of retinal ganglion cell degeneration after optic nerve crush.

Les cellules ganglionnaires r&#xE9;tiniennes (CGR) sont le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) des neurones qui transmettent l&#x26;#39;information visuelle de la r&#xE9;tine au cerveau. Apoptotique d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence RGC provoque une d&#xE9;ficience visuelle qui peut &#xEA;tre mod&#xE9;lis&#xE9; par &#xE9;crasement du nerf optique. L&#x26;#39;apoptose neuronale est &#xE9;galement un trait saillant de traumatisme du SNC, de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie (accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral), et les maladies du syst&#xE8;me nerveux central telles que la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, de Parkinson, la scl&#xE9;rose en plaques, et la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique. &#xC9;crasement du nerf optique induit la mort cellulaire par apoptose des ~ 70% des CGR dans les 14 premiers jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion. Ce mod&#xE8;le est particuli&#xE8;rement int&#xE9;ressant pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;apoptose des neurones adultes parce que le temps-mort cours de RGC est bien &#xE9;tablie et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones dans le nerf optique peut &#xEA;tre my&#xE9;linis&#xE9; simultan&#xE9;ment &#xE9;valu&#xE9;. Ici, nous avons r&#xE9;alis&#xE9; une grande &#xE9;chelle iTRAQ prot&#xE9;omique &#xE9;tude pour identifier et quantifier les prot&#xE9;ines de la r&#xE9;tine chez le rat &#xE0; 1, 3, 4, 7, 14 et 21 jours apr&#xE8;s &#xE9;crasement du nerf optique. Au total, 337 prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es, et 110 ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;s diff&#xE9;remment apr&#xE8;s une blessure. Parmi ceux-ci, 58 &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse des prot&#xE9;ines (&#x26;gt; 1,3 &#xD7;), 46 &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la baisse (&#x26;lt;0,7 &#xD7;), et 6 ont montr&#xE9; &#xE0; la fois une r&#xE9;gulation positive et n&#xE9;gative de plus de 21 jours, par rapport &#xE0; la r&#xE9;tine normale. Parmi les prot&#xE9;ines diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s, thymosine-&#x3B2;4 a montr&#xE9; une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse anticip&#xE9;e &#xE0; 3 jours, le temps du point qui pr&#xE9;c&#xE8;de imm&#xE9;diatement le d&#xE9;clenchement de l&#x26;#39;apoptose RGC apr&#xE8;s une blessure. Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de facteurs exog&#xE8;nes thymosine &#x3B2;4-administration en cas de d&#xE9;c&#xE8;s RGC apr&#xE8;s l&#xE9;sion du nerf optique. Injections intraoculaires de thymosine &#x3B2;4-augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative la survie RGC par environ 3 fois par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale renforc&#xE9;e apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;crasement, d&#xE9;montrant le potentiel th&#xE9;rapeutique pour les insultes du SNC. Dans l&#x26;#39;ensemble, notre &#xE9;tude a identifi&#xE9; de nombreuses prot&#xE9;ines qui sont diff&#xE9;rentiellement r&#xE9;gul&#xE9;s dans les principaux points de temps apr&#xE8;s &#xE9;crasement du nerf optique, et la fa&#xE7;on dont les profils temporels de leur expression parall&#xE8;le la mort RGC. Ces donn&#xE9;es aideront dans le d&#xE9;veloppement futur de nouveaux produits th&#xE9;rapeutiques pour favoriser la survie neuronale et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans le SNC adulte.

Analyse quantitative iTRAQ de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules ganglionnaires r&#xE9;tiniennes Apr&#xE8;s &#xE9;crasement du nerf optique

Retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) sind zentrale Nervensystem (ZNS) Neuronen, die visuelle Informationen aus der Netzhaut an das Gehirn &uuml;bertragen. Apoptotic RGC Degeneration verursacht Sehst&ouml;rungen, die durch den Sehnerv Zerstampfung modelliert werden kann. Neuronale Apoptose ist auch eine auffallende Merkmal der CNS Trauma, Isch&auml;mie (Hub) und Erkrankungen des ZNS wie Alzheimer, Parkinson mehrere Sklerose und Amyotrophische Lateralsklerose. Sehnerv-Zerstampfung induziert den Apoptotic Zelle Tod Routinggruppenconnectors &sim; 70 % innerhalb der ersten 14 Tage nach Verletzung. Dieses Modell ist besonders attraktiv f&uuml;r Neurons Apoptose zu studieren, weil Zeitverlaufes RGC Tod gut etabliert ist und Axon Regenerierung in Markhaltige Sehnerv gleichzeitig ausgewertet werden kann. Hier f&uuml;hrten wir eine gro&szlig; angelegte iTRAQ Proteomic Studie zur Identifizierung und Quantifizierung der Proteine von der Ratte Netzhaut bei 1, 3, 4, 7, 14 und 21 Tage nach der Sehnerv Zerstampfung. Insgesamt 337 Proteine wurden identifiziert und 110 wurden nach Verletzung differentiell reguliert. Davon waren 58 Proteine herraufreguliert (&gt; 1,3 &times;), 46 wurden Downregulated (&lt; 0,7 &times;), und 6 zeigte sowohl positive als auch negative Verordnung innerhalb von 21 Tagen relativ normale Netzhaut. Unter den differentiell exprimierten Proteinen zeigte Thymosine-&beta;4 eine fr&uuml;he Hochregulation auf 3 Tage, der Zeit-Punkt, der die Induktion von Apoptose RGC nach Verletzung unmittelbar vorausgeht. Wir untersuchten den Effekt der exogenen Thymosine-&beta;4-Administration auf RGC Tod nach Verletzung der Sehnerven. Intraokulare Injektionen von Thymosine-&beta;4 deutlich erh&ouml;ht RGC &Uuml;berleben von &sim; 3-fach im Vergleich zu Kontrollen und verbesserte Axon Regeneration nach zu vernichten, therapeutisches Potenzial f&uuml;r CNS Beleidigungen. Unsere Studie wurden insgesamt zahlreiche Proteine, die bei differentiell reguliert werden wichtige Zeit-Punkte nach Sehnerv Crush, und wie die zeitliche Profile von ihren Ausdruck RGC Tod parallel. Diese Daten werden in Zukunft Entwicklung neuartiger Therapeutika zur F&ouml;rderung der neuronalen &uuml;berleben und Regeneration im ZNS Erwachsene Hilfe.

Quantitative iTRAQ Analyse der retinalen Ganglienzellen Zelle Degeneration nach Sehnerv Gedr&auml;nge.

Cellule gangliari della retina (RGCs) sono i neuroni del sistema nervoso centrale (SNC) che trasmettono le informazioni visive dalla retina al cervello. Degenerazione Apoptotic RGC provoca disabilit&agrave; visiva che pu&ograve; essere modellato da schiacciamento del nervo ottico. Apoptosi neuronale sono anche una caratteristica saliente del CNS traumi, ischemia (ictus) e le malattie del SNC come il morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multiple e sclerosi laterale amiotrofica. Schiacciamento del nervo ottico induce la morte delle cellule apoptotic &sim; 70% di RGCs entro i primi 14 giorni dopo l&#39;infortunio. Questo modello &egrave; particolarmente interessante per lo studio adulto neurone apoptosis perch&eacute; il decorso della morte RGC &egrave; ben consolidata e rigenerazione di assoni nel nervo ottico mielinizzato pu&ograve; essere valutati contemporaneamente. Qui, abbiamo effettuato uno studio di proteomic iTRAQ su larga scala per identificare e quantificare le proteine della retina di ratto a 1, 3, 4, 7, 14 e 21 giorni dopo schiacciamento del nervo ottico. In totale, 337 proteine sono state identificate e 110 differenzialmente erano regolati dopo l&#39;infortunio. Di questi, 58 proteine erano sovraregolati (&amp;gt; 1,3 &times;), 46 erano downregolata (&lt; &times; 0,7), e 6 hanno mostrato regolamento sia positivo che negativo per 21 giorni, rispetto alla retina normale. Tra le proteine differenzialmente espressione, Timosina-&beta;4 ha mostrato un upregulation inizio a 3 giorni, il punto di tempo che precede immediatamente l&#39;induzione di apoptosi RGC dopo l&#39;infortunio. Abbiamo esaminato l&#39;effetto della somministrazione esogena di Timosina-&beta;4 morte RGC dopo lesione del nervo ottico. Iniezioni intraoculari di Timosina-&beta;4 significativamente aumentata sopravvivenza RGC &sim; 3 volte rispetto ai controlli e assone enhanced rigenerazione dopo cotta, dimostrando un potenziale terapeutico per CNS insulti. Nel complesso, il nostro studio ha identificato numerose proteine differenzialmente regolamentati a tempo-punti chiave dopo schiacciamento del nervo ottico, e come i profili temporali della loro espressione parallela morte RGC. Questa data sar&agrave; di aiuto in futuro lo sviluppo di nuove terapie per promuovere la sopravvivenza neuronale e rigenerazione nel sistema nervoso centrale adulto.

Analisi quantitativa iTRAQ della degenerazione delle cellule gangliari della retina dopo schiacciamento del nervo ottico.

&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x3078;&#x7DB2;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x4F1D;&#x3048;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;RGC&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8996;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CNS&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#xFF08;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x3081;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;14&#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;RGC&#x306E;&#x301C;70&#xFF05;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;RGC&#x6B7B;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AC4;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;iTRAQ&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;1&#x3067;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;3&#x3001;4&#x3001;7&#x3001;14&#x3001;21&#x65E5;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x3067;&#x3001;337&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3068;110&#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3001;58&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#xFF08;&#x26;gt; 1.3&#x500D;&#xFF09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;46&#xFF08;&#x26;lt;0.7&#xD7;&#xFF09;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3001;6&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;21&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x793A;&#x5DEE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x30C1;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;-&#x3B2;4&#x306F;3&#x65E5;&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x3061;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;RGC&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5148;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;RGC&#x6B7B;&#x306B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30C1;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;-&#x3B2;4&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;-&#x3B2;4&#x306E;&#x773C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x301C;3&#x500D;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;RGC&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x7C89;&#x7815;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x6642;&#x9593;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x4E26;&#x5217;RGC&#x6B7B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;ITRAQ

&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGCs)&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB274;&#xB7F0; &#xB1CC; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294;. Apoptotic RGC &#xBCC0;&#xC131; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xAC10;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis CNS &#xC678;&#xC0C1;, &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; (&#xC120;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xB4F1; CNS, &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xAC10; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCCAB; 14 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4; RGCs &sim; 70%&#xC758; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis RGC &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; myelinated &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0B4; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; 1, 3, 4, 7, 14&#xC5D0; &#xC950; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xAC10; &#xD6C4; 21 &#xC77C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC815;&#xB7C9; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; iTRAQ proteomic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xCD1D;&#xC5D0;&#xC11C; 337 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; 110 &#xCC28;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC774;&#xD6C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4; &#xC911; 58 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD588;&#xB2E4; upregulated (&amp;gt; 1.3 &times;), 46 &#xD588;&#xB2E4; downregulated (&lt; 0.7 &times;), 6 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 21 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; Thymosin &beta;4 3 &#xC77C;, &#xBC14;&#xB85C; &#xC55E;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; RGC apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; upregulation&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; RGC &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; exogenous Thymosin &beta;4 &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. Thymosin &beta;4&#xC758; &#xC548; &#xAD6C;&#xB0B4; &#xC8FC;&#xC0AC; RGC &#xC0DD;&#xC874; &sim; 3-fold &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD638;&#xAC10;, CNS &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xAC10;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBCD1;&#xB82C; RGC &#xC8FD;&#xC74C; &#xD6C4; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;. &#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD638;&#xAC10; &#xD6C4; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xC591;&#xC801; iTRAQ &#xBD84;&#xC11D;.

Las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina (CGR) son el sistema nervioso central (SNC), las neuronas que transmiten la informaci&#xF3;n visual desde la retina hasta el cerebro. La degeneraci&#xF3;n de las CGR por apoptosis causa un deterioro visual que puede ser modelado por aplastamiento del nervio &#xF3;ptico. Apoptosis neuronal es tambi&#xE9;n una caracter&#xED;stica sobresaliente de trauma del SNC, la isquemia (infarto cerebral), y las enfermedades del sistema nervioso central como el Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis m&#xFA;ltiple y esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica. Aplastamiento del nervio &#xF3;ptico induce la muerte celular por apoptosis de ~ 70% de la CGR dentro de los primeros 14 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Este modelo es particularmente atractivo para el estudio de la apoptosis neuronal adulta, porque el tiempo-luego de la muerte de las CGR est&#xE1; bien establecida y la regeneraci&#xF3;n de axones en el nervio &#xF3;ptico mielinizadas pueda evaluarse simult&#xE1;neamente. Aqu&#xED;, se realiz&#xF3; un estudio a gran escala iTRAQ prote&#xF3;mica para identificar y cuantificar las prote&#xED;nas de la retina de la rata a 1, 3, 4, 7, 14, y 21 d&#xED;as despu&#xE9;s de aplastamiento del nervio &#xF3;ptico. En total, 337 se identificaron las prote&#xED;nas, y 110 fueron regulados diferencialmente despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. De &#xE9;stos, 58 prote&#xED;nas eran upregulated (&#x26;gt; 1,3 x), 46 fueron regulados a la baja (&#x26;lt;0,7 x), y 6 mostraron tanto la regulaci&#xF3;n positiva y negativa durante 21 d&#xED;as, en relaci&#xF3;n con retinas normales. Entre las prote&#xED;nas expresadas diferencialmente, timosina &#x3B2;4-mostr&#xF3; una regulaci&#xF3;n al alza temprano en 3 d&#xED;as, el punto de tiempo que precede inmediatamente a la inducci&#xF3;n de apoptosis RGC despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Se examin&#xF3; el efecto de factores ex&#xF3;genos-timosina &#x3B2;4 la administraci&#xF3;n sobre la muerte de las CGR tras la lesi&#xF3;n del nervio &#xF3;ptico. Inyecciones intraoculares de timosina-&#x3B2;4 aument&#xF3; significativamente la supervivencia de CGR by ~ 3 veces en comparaci&#xF3;n con los controles y mejorar la regeneraci&#xF3;n de los axones despu&#xE9;s de aplastar, lo que demuestra un potencial terap&#xE9;utico para los insultos del sistema nervioso central. En general, nuestro estudio ha identificado varias prote&#xED;nas que son regulados diferencialmente en la clave de los puntos de tiempo despu&#xE9;s del aplastamiento del nervio &#xF3;ptico, y c&#xF3;mo los perfiles temporales de su expresi&#xF3;n en paralelo la muerte de las CGR. Estos datos ayudar&#xE1;n en el futuro desarrollo de nuevas terapias para promover la supervivencia y regeneraci&#xF3;n neuronal en el SNC adulto.

An&#xE1;lisis Cuantitativo iTRAQ de la degeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas ganglionares retinianas Despu&#xE9;s de aplastamiento del nervio &#xF3;ptico

&#x4E3A;&#x4E86;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6574;&#x4E2A;&#x88C5;&#x88F1;&#x7528; Z-VEID-&#x9A6C;&#x514B;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A0;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BF9;&#x9AD3;&#x9798; neurites &#x8FD9;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;Z-VEID-&#x82AC;&#x5170;&#x9A6C;&#x514B;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x80BD;&#x5305;&#x62EC; Z-LEHD-&#x82AC;&#x5170;&#x9A6C;&#x514B;&#x548C; Z-VAD-&#x82AC;&#x5170;&#x9A6C;&#x514B;&#x3002;&#x5728;&#x641C;&#x7D22;&#x4E2D;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB3;&#x6210;&#x4EBA;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x5728;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; Z-IETD-&#x82AC;&#x5170;&#x9A6C;&#x514B;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x6291;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5728;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x800C;&#x83B7;&#x5F97;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-6 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x635F;&#x4F24;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

To promote functional recovery after CNS injuries, it is crucial to develop strategies that enhance both neuronal survival and regeneration. Here, we report that caspase-6 is upregulated in injured retinal ganglion cells and that its inhibition promotes both survival and regeneration in these adult CNS neurons. Treatment of rat retinal whole mounts with Z-VEID-FMK, a selective inhibitor of caspase-6, enhanced ganglion cell survival. Moreover, retinal explants treated with this drug extended neurites on myelin. We also show that caspase-6 inhibition resulted in improved ganglion cell survival and robust axonal regeneration following optic nerve injury in adult rats. The effects of Z-VEID-FMK were similar to other caspase inhibitory peptides including Z-LEHD-FMK and Z-VAD-FMK. In searching for downstream effectors for caspase-6, we identified caspase-8, whose expression pattern resembled that of caspase-6 in the injured eye. We then showed that caspase-8 is activated downstream of caspase-6 in the injured adult retina. Furthermore, we investigated the role of caspase-8 in RGC apoptosis and regenerative failure both in vitro and in vivo. We observed that caspase-8 inhibition by Z-IETD-FMK promoted survival and regeneration to an extent similar to that obtained with caspase-6 inhibition. Our results indicate that caspase-6 and caspase-8 are components of a cellular pathway that prevents neuronal survival and regeneration in the adult mammalian CNS.

Involvement of caspase-6 and caspase-8 in neuronal apoptosis and the regenerative failure of injured retinal ganglion cells.

Pour favoriser la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle apr&#xE8;s l&#xE9;sions du SNC, il est crucial d&#x26;#39;&#xE9;laborer des strat&#xE9;gies qui am&#xE9;liorent &#xE0; la fois la survie neuronale et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Ici, nous rapportons que la caspase-6 est augment&#xE9;e dans les cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine bless&#xE9;s et que son inhibition favorise &#xE0; la fois la survie et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans ces neurones du syst&#xE8;me nerveux central adulte. Traitement des rats r&#xE9;tiniennes montures enti&#xE8;res avec Z-VEID-FMK, un inhibiteur s&#xE9;lectif de la caspase-6, le renforcement de la survie des cellules ganglionnaires. En outre, les explants r&#xE9;tiniens trait&#xE9;s avec ce m&#xE9;dicament &#xE9;tendu neurites sur la my&#xE9;line. Nous montrons &#xE9;galement que l&#x26;#39;inhibition de la caspase-6 conduit &#xE0; la survie des cellules ganglionnaires am&#xE9;lioration et robuste r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale apr&#xE8;s une l&#xE9;sion du nerf optique chez le rat adulte. Les effets de la Z-VEID-FMK &#xE9;taient semblables &#xE0; d&#x26;#39;autres peptides inhibiteurs de caspases, y compris Z-LEHD-FMK et Z-VAD-FMK. Dans la recherche d&#x26;#39;effecteurs en aval de la caspase-6, nous avons identifi&#xE9; la caspase-8, dont le mod&#xE8;le d&#x26;#39;expression ressemblait &#xE0; celle de la caspase-6 dans l&#x26;#39;&#x153;il bless&#xE9;. Nous avons ensuite montr&#xE9; que la caspase-8 est activ&#xE9; en aval de la caspase-6 dans la r&#xE9;tine adulte bless&#xE9;. En outre, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de la caspase-8 dans l&#x26;#39;apoptose RGC et le d&#xE9;faut de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Nous avons observ&#xE9; que l&#x26;#39;inhibition de la caspase-8 par Z-IETD-FMK promu la survie et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans une mesure comparable &#xE0; celle obtenue avec l&#x26;#39;inhibition de la caspase-6. Nos r&#xE9;sultats indiquent que la caspase-6 et de la caspase-8 sont des composants d&#x26;#39;une voie cellulaire qui emp&#xEA;che la survie neuronale et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans le SNC adulte des mammif&#xE8;res.

Participation de la caspase-6 et de la caspase-8 dans l&#x26;#39;apoptose neuronale et le d&#xE9;faut de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des cellules ganglionnaires r&#xE9;tiniennes bless&#xE9;s

Zur F&ouml;rderung der funktionellen Erholung nach CNS Verletzungen ist es wichtig, Strategien zu entwickeln, die die neuronale &uuml;berleben und Regeneration zu verbessern. Hier berichten wir, dass Caspase-6 ist herraufreguliert verletzt retinalen Ganglienzellen und dass seine Hemmung &uuml;berleben und Wiederbelebung dieser Erwachsenen CNS-Neuronen f&ouml;rdert. Behandlung von Ratte retinale ganze Halterungen mit Z-VEID-FMK, ein selektiver Inhibitor der Caspase-6, verbesserte Ganglion Zelle &uuml;berleben. Dar&uuml;ber hinaus behandelt retinale Explantaten mit diesem Medikament verl&auml;ngert Neurites auf Myelin. Wir zeigen auch, dass die Caspase-6 Hemmung verbesserte Ganglion Zelle &uuml;berleben und robuste axonale Regeneration nach Verletzung der Sehnerven bei Erwachsenen Ratten gef&uuml;hrt. Die Auswirkungen der Z-VEID-FMK waren &auml;hnlich wie andere Caspase-hemmenden Peptide einschlie&szlig;lich Z-LEHD-FMK und Z-VAD-FMK. Bei der Suche nach nachgeschalteten Effektoren f&uuml;r Caspase-6, identifizierten wir Caspase-8, deren Muster des Ausdrucks der Caspase-6 in das verletzte Auge glich. Wir haben dann gezeigt, dass Caspase-8 wird aktiviert Caspase-6 in der verletzten Erwachsenen Netzhaut nachgeschalteten. Dar&uuml;ber hinaus untersuchten wir die Rolle der Caspase-8 im RGC Apoptosis und regenerative Scheitern in vitro und in vivo. Wir beobachteten, dass die Caspase-8 Hemmung von Z-IETD-FMK &uuml;berleben und Regeneration abgerufenes mit Caspase-6 Hemmung &auml;hnlich stark gef&ouml;rdert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Caspase-6 und Caspase-8 sind Bestandteile der zellul&auml;ren Weg, der neuronale &uuml;berleben und Regeneration im Erwachsenen S&auml;ugetier-ZNS verhindert.

Einbeziehung der Caspase-6 und Caspase-8 in neuronalen Apoptose und das regenerative Scheitern des verletzten retinalen Ganglienzellen.

Per promuovere il recupero funzionale dopo lesioni del CNS, &egrave; fondamentale per sviluppare strategie che migliorano la sopravvivenza neuronale e rigenerazione. Qui, segnaliamo che caspase-6 &egrave; sovraregolati nella ferita cellule gangliari della retina e la sua inibizione promuove la sopravvivenza e la rigenerazione di questi neuroni adulti CNS. Trattamento di supporti tutta retiniche di ratto con Z-VEID-FMK, un inibitore selettivo di caspase-6, migliorato la sopravvivenza delle cellule gangliari. Inoltre, retiniche espianti trattati con questo farmaco esteso neuriti sulla mielina. Ci mostra anche che l&#39;inibizione di caspase-6 ha portato la sopravvivenza delle cellule gangliari migliorata e robusto rigenerazione assonale dopo lesione del nervo ottico in ratti adulti. Gli effetti di Z-VEID-FMK erano simili ad altri peptidi inibitori caspase Z-LEHD-FMK e Z-VAD-FMK. Nella ricerca di effettori a valle per caspase-6, abbiamo identificato caspase-8, il cui modello di espressione ha assomigliato a quello di caspase-6 nell&#39;occhio infortunato. Abbiamo quindi mostrato che caspasi-8 &egrave; attivata a valle della caspasi-6 nella retina adulti ferita. Inoltre, abbiamo studiato il ruolo della caspasi-8 in RGC apoptosi e rigenerativa fallimento sia in vitro che in vivo. Abbiamo osservato che l&#39;inibizione della caspasi-8 da Z-IETD-FMK promosso sopravvivenza e la rigenerazione di una misura simile a quello ottenuto con l&#39;inibizione di caspase-6. I nostri risultati indicano che caspase-6 e caspasi-8 sono componenti di un pathway cellulari che impedisce la sopravvivenza neuronale e rigenerazione nel SNC dei mammiferi adulti.

Coinvolgimento di caspase-6 e caspasi-8 in apoptosi neuronale e il fallimento rigenerativo delle cellule gangliari della retina feriti.

CNS&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-6&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Z-VEID-FMK&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DB2;&#x819C;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x85AC;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306B;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x4F38;&#x3070;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Z-VEID-FMK&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Z-LEHD-FMK&#x3068;Z-VAD-FMK&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x63A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x76EE;&#x3067;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-8&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;8&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;RGC&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x4E0D;&#x5168;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-8&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Z-IETD-FMK&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;8&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;8&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;6&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;8&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

CNS &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; caspase-6&#xC740; upregulated&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBD80;&#xC0C1;. Z-VEID-&#xC8FC;, caspase 6&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC950; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9DD;&#xB9C9; explants myelin&#xC5D0; neurites&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; caspase 6 &#xC800;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; axonal &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;. Z-VEID-&#xC8FC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB2E4;&#xB978; caspase &#xAE08;&#xC9C0; &#xB4DC; &#xC8FC;-LEHD-Z &#xBC0F; Z-VAD-&#xC8FC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Caspase-6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB97C; &#xCC3E;&#xACE0; caspase-8, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xB2EE;&#xC740; caspase-6 &#xBD80;&#xC0C1; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD30C;&#xC545;. &#xADF8; caspase 8 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; caspase-6 &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; RGC apoptosis&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2E4;&#xD328; caspase-8&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Z-IETD-&#xC8FC; &#xC5EC; caspase 8 &#xC800;&#xD574; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; caspase 6 &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xC5BB;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; caspase 6 &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; caspase 8 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;.

Caspase 6 &#xBC0F; caspase-8 &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis &#xBC0F; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Para promover la recuperaci&#xF3;n funcional despu&#xE9;s de lesiones del sistema nervioso central, es crucial para desarrollar estrategias que mejoren tanto la supervivencia neuronal y la regeneraci&#xF3;n. En este caso, nos informan de que la caspasa-6 est&#xE1; incrementada en los lesionados c&#xE9;lulas ganglionares de la retina y que su inhibici&#xF3;n promueve la supervivencia y la regeneraci&#xF3;n de estas neuronas del sistema nervioso central adulto. El tratamiento de la retina de la rata se monta con toda la Z-VEID-FMK, un inhibidor selectivo de la caspasa-6, una mayor supervivencia de las c&#xE9;lulas ganglionares. Adem&#xE1;s, los explantes de retina tratados con este f&#xE1;rmaco extendi&#xF3; neuritas en la mielina. Tambi&#xE9;n muestran que la inhibici&#xF3;n de la caspasa-6 result&#xF3; en mejor&#xED;a de la supervivencia de las c&#xE9;lulas ganglionares y la regeneraci&#xF3;n axonal robusta despu&#xE9;s de lesi&#xF3;n del nervio &#xF3;ptico en ratas adultas. Los efectos de la Z-VEID-FMK fueron similares a otros p&#xE9;ptidos inhibidores de caspasas incluyendo Z-LEHD-FMK y Z-VAD-FMK. En la b&#xFA;squeda de los efectores de la caspasa-6, se identific&#xF3; la caspasa-8, cuyo patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n semejante a la de la caspasa-6 en el ojo lesionado. A continuaci&#xF3;n, puso de manifiesto que la caspasa-8 se activa la caspasa-aguas abajo de las 6 de la retina adulta lesionada. Adem&#xE1;s, se investig&#xF3; el papel de la caspasa-8 en la apoptosis de CGR y la falta de regeneraci&#xF3;n in vitro e in vivo. Hemos observado que la caspasa-8 inhibici&#xF3;n por Z-IETD-FMK promovido la supervivencia y la regeneraci&#xF3;n en una medida similar a la obtenida con la caspasa-6 inhibici&#xF3;n. Nuestros resultados indican que la caspasa-6 y la caspasa 8-son componentes de una v&#xED;a celular que impide la supervivencia neuronal y la regeneraci&#xF3;n en el sistema nervioso central de mam&#xED;feros adultos.

La participaci&#xF3;n de la caspasa-6 y la caspasa 8 en la apoptosis neuronal y el fracaso regenerativo de las c&#xE9;lulas ganglionares retinianas lesionados

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x7684;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;VEGF &#x6CBB;&#x7597;&#x53D7;&#x5230;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3001; &#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D; (ZFPs)&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x591A;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; VEGF &#x5728;&#x5176;&#x81EA;&#x7136;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x521B;&#x4F24;&#x3001; &#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x5730;&#x5E26;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C; VEGF &#x690D; ZFPs &#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5207;&#x65AD;&#x548C;&#x773C;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x667A;&#x4E50;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x521B;&#x4F24;&#x6216;&#x7F3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x5411;&#x91CF; &#xFF08;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x5411;&#x91CF;&#x7F16;&#x7801; VEGF-ZFPs (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-VEGF-ZFP) &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; &sim;twofold &#x5728; 14 &#x5929;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5207;&#x65AD;&#x6216;&#x773C;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x540E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-VEGF-ZFP &#x589E;&#x5F3A;&#x77B3;&#x5B54;&#x5BF9;&#x5149;&#x53CD;&#x5C04;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;RECA-1 &#x6807;&#x672C;&#x8868;&#x660E;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-VEGF-ZFP &#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-VEGF-ZFP &#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6CBB;&#x7597;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x5265;&#x79BB;&#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x4E0E;&#x7F16;&#x7801;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x7684; ZFPs VEGF (AdV ZFP) &#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x521B;&#x9762;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E4B;&#x95F4; 1 &#x5377;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 6 &#x5468;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6CB9;&#x7F38;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5782;&#x76F4;&#x52D8;&#x63A2;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E; AdV-VEGF-ZFP &#x6CBB;&#x7597;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x524D; 2 &#x5468;&#x5185;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VEGF ZFP &#x6CBB;&#x7597;&#x5916;&#x4F24;&#x6216;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x63CF;&#x8FB9;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03; VEGF A.

Recent studies have identified anti-apoptotic functions for vascular endothelial growth factor (VEGF) in the central nervous system (CNS). However, VEGF therapy has been hampered by a tendency to promote vascular permeability, edema, and inflammation. Recently, engineered zinc finger proteins (ZFPs) that upregulate multiple forms of VEGF in their natural biological ratios, have been developed to overcome these negative side effects. We used retinal trauma and ischemia models, and a cortical pial strip ischemia model to determine if VEGF upregulating ZFPs are neuroprotective in the adult CNS. Optic nerve transection and ophthalmic artery ligation lead to the apoptotic degeneration of retinal ganglion cells (RGCs) and are, respectively, two highly reproducible models for CNS trauma or ischemia. Adeno-associated vectors (AAV) vectors encoding VEGF-ZFPs (AAV-VEGF-ZFP) significantly increased RGC survival by âˆ¼twofold at 14 days after optic nerve transection or ophthalmic artery ligation. Furthermore, AAV-VEGF-ZFP enhanced recovery of the pupillary light reflex. RECA-1 immunostaining demonstrated no appreciable differences between retinas treated with AAV-VEGF-ZFP and controls, suggesting that AAV-VEGF-ZFP treatment did not affect retinal vasculature. Following pial strip of the forelimb motor cortex, brains treated with an adenovirus encoding VEGF ZFPs (AdV-ZFP) showed higher neuronal survival, accelerated wound contraction, and reduced lesion volume between 1 and 6 weeks after injury. Behavioral testing using the cylinder test for vertical exploration showed that AdV-VEGF-ZFP treatment enhanced contralateral forelimb function within the first 2 weeks after injury. Our results indicate that VEGF ZFP therapy is neuroprotective following traumatic injury or stroke in the adult mammalian CNS.

Gene therapy for traumatic central nervous system injury and stroke using an engineered zinc finger protein that upregulates VEGF-A.

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont identifi&#xE9; des fonctions anti-apoptotiques pour le facteur de croissance endoth&#xE9;lial vasculaire (VEGF) dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC). Cependant, la th&#xE9;rapie du VEGF a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par une tendance &#xE0; promouvoir la perm&#xE9;abilit&#xE9; vasculaire, un &#x153;d&#xE8;me et l&#x26;#39;inflammation. R&#xE9;cemment, d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des prot&#xE9;ines &#xE0; doigts de zinc (PDZ) qui r&#xE9;gulation positive de multiples formes de VEGF dans leurs rapports naturels biologiques, ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es pour surmonter ces effets secondaires n&#xE9;gatifs. Nous avons utilis&#xE9; un traumatisme de la r&#xE9;tine et des mod&#xE8;les d&#x26;#39;isch&#xE9;mie, et un mod&#xE8;le cortical pial isch&#xE9;mie bande afin de d&#xE9;terminer si PDZ VEGF-r&#xE9;guler sont neuroprotecteurs dans le SNC adulte. Section du nerf optique et le plomb ligature art&#xE8;re ophtalmique &#xE0; la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence apoptotique des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine (CGR) et sont, respectivement, deux mod&#xE8;les sont hautement reproductibles pour un traumatisme du SNC ou d&#x26;#39;une isch&#xE9;mie. Vecteurs ad&#xE9;no-associ&#xE9;s (AAV) des vecteurs codant pour le VEGF-PDZ (AAV-VEGF-PDZ) a significativement augment&#xE9; la survie par RGC ~ double moins 14 jours apr&#xE8;s section du nerf optique ou ligature de l&#x26;#39;art&#xE8;re ophtalmique. En outre, l&#x26;#39;AAV-VEGF-PDZ r&#xE9;cup&#xE9;ration assist&#xE9;e du r&#xE9;flexe pupillaire &#xE0; la lumi&#xE8;re. RECA-1 immunomarquage d&#xE9;montr&#xE9; aucune diff&#xE9;rence appr&#xE9;ciable entre les r&#xE9;tines trait&#xE9;es avec AAV-VEGF-PDZ et les contr&#xF4;les, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;AAV-VEGF-PDZ traitement n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur le syst&#xE8;me vasculaire r&#xE9;tinien. Apr&#xE8;s la bande pial du cortex moteur du membre ant&#xE9;rieur, le cerveau trait&#xE9;s avec un ad&#xE9;novirus codant pour le VEGF ZFP (AdV-PDZ) montrent une augmentation de la survie neuronale, contraction de la plaie acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e, et volume de la l&#xE9;sion r&#xE9;duite entre 1 et 6 semaines apr&#xE8;s la l&#xE9;sion. Tests comportementaux &#xE0; l&#x26;#39;aide du test du cylindre pour l&#x26;#39;exploration verticale a montr&#xE9; que le VEGF-ADV-PDZ traitement am&#xE9;lior&#xE9; la fonction du membre ant&#xE9;rieur controlat&#xE9;ral dans les 2 premi&#xE8;res semaines apr&#xE8;s une blessure. Nos r&#xE9;sultats indiquent que le VEGF ZFP th&#xE9;rapie est neuroprotecteur apr&#xE8;s une l&#xE9;sion traumatique ou d&#x26;#39;un AVC dans le SNC adulte des mammif&#xE8;res.

Th&#xE9;rapie g&#xE9;nique pour les l&#xE9;sions de syst&#xE8;me nerveux central et des maladies utiliser une prot&#xE9;ine de zinc d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie doigt qui r&#xE9;gule &#xE0; la hausse du VEGF-A

J&uuml;ngste Studien haben Anti-Apoptotic Funktionen f&uuml;r den vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) in das Zentralnervensystem (ZNS) identifiziert. Jedoch hat VEGF-Therapie durch eine Tendenz zur F&ouml;rderung der vaskul&auml;ren Permeabilit&auml;t, &Ouml;deme und Entz&uuml;ndungen behindert. Vor kurzem, Zink-Finger-Proteinen (ZFPs) entwickelt das Upregulate mehrere Formen des VEGF in ihrer nat&uuml;rlichen biologischen Verh&auml;ltnisse wurden entwickelt, um diese negativen Nebenwirkungen zu &uuml;berwinden. Wir benutzt retinale Trauma und Isch&auml;mie-Modelle und eine kortikale ist Streifen-Isch&auml;mie-Modell, um festzustellen, ob VEGF Heraufregulierung ZFPs neuroprotektive im Erwachsenen CNS. Sehnerv Transection und Arteria ophthalmica Verbindung f&uuml;hren zur Apoptotic Entartung der retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) und sind, beziehungsweise, zwei hoch reproduzierbare Modelle f&uuml;r CNS-Trauma oder Isch&auml;mie. Adeno-assoziierter Vektoren (AAV) Vektoren Codierung VEGF-ZFPs erh&ouml;ht (AAV-VEGF-ZFP) deutlich RGC &Uuml;berleben von &sim;twofold 14 Tage nach der Sehnerv Transection oder Arteria ophthalmica Ligaturen. Dar&uuml;ber hinaus verbessert die AAV-VEGF-ZFP Wiederherstellung der pupillary Licht-Reflex. RECA-1 Paraffinschnitten zeigten keine nennenswerten Unterschiede zwischen Netzhaut mit AAV-VEGF-ZFP und Kontrollen, was darauf hindeutet, dass AAV-VEGF-ZFP-Behandlung nicht retinale Gef&auml;&szlig;e beeinflussten behandelt. Folgendes ist Streifen aus dem Vorderbein motorischen Kortex, Gehirne mit ein Adenovirus Codierung VEGF ZFPs (AdV-ZFP) zeigten h&ouml;here neuronale &uuml;berleben, beschleunigt behandelt Wunde Zusammenziehung und reduziert L&auml;sion Volumen zwischen 1 und 6 Wochen nach der Verletzung. Verhaltens Testen mit dem Zylinder-Test f&uuml;r vertikale Erkundung ergab, dass AdV-VEGF-ZFP-Behandlung innerhalb der ersten 2 Wochen nach Verletzung kontralateralen Vorderbein-Funktion verbessert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass VEGF ZFP-Therapie nach traumatischen Verletzungen oder Schlaganfall im Erwachsenen S&auml;ugetier-ZNS neuroprotektive ist.

Gentherapie f&uuml;r traumatische ZNS-Sch&auml;digung und Strich mit einer ver&auml;nderter Zink finger Protein, dass Upregulates VEGF-A.

Recenti studi hanno identificato le funzioni anti-apoptotic per fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nel sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, la terapia VEGF &egrave; stata ostacolata da una tendenza a promuovere l&#39;infiammazione, edema e permeabilit&agrave; vascolare. Recentemente, engineered zinco dito proteine (ZFPs) che potenziamento molteplici forme di VEGF nei loro rapporti biologici naturali, sono stati sviluppati per superare questi effetti collaterali negativi. Abbiamo usato il trauma della retina e modelli di ischemia e un modello di ischemia corticale pial striscia per determinare se il VEGF upregulating ZFPs sono neuroprotective nel SNC adulto. Legatura arteria oftalmica e nervo ottico transezione condurre alla degenerazione apoptotic delle cellule gangliari della retina (RGCs) e sono, rispettivamente, due modelli altamente riproducibile per trauma CNS o ischemia. Vettori vettori adeno-associati (AAV) codifica VEGF-ZFPs (AAV-VEGF-ZFP) significativamente aumentata sopravvivenza RGC di &sim;twofold a 14 giorni dopo transezione del nervo ottico o legatura dell&#39;arteria oftalmica. Inoltre, AAV-VEGF-ZFP enhanced recovery del riflesso pupillare alla luce. RECA-1 immunostaining non dimostrato apprezzabili differenze tra retine trattate con AAV-VEGF-ZFP e controlli, suggerendo che trattamento AAV-VEGF-ZFP non influisce sulla vascolarizzazione della retina. Seguenti pial striscia della corteccia motoria degli arti anteriori, cervello trattato con un adenovirus codifica ZFPs VEGF (AdV-ZFP) ha mostrato maggiore sopravvivenza neuronale, accelerato contrazione della ferita e ridotto volume lesione tra 1 e 6 settimane dopo l&#39;infortunio. Test comportamentale utilizzando il test del cilindro per esplorazione verticale, ha mostrato che trattamento AdV-VEGF-ZFP migliorato la funzione arto controlaterale entro le prime 2 settimane dopo l&#39;infortunio. I nostri risultati indicano che la terapia di VEGF ZFP &egrave; neuroprotective dopo lesione traumatica o ictus nel SNC dei mammiferi adulti.

Terapia genica per lesioni traumatiche del sistema nervoso centrale e tratto tramite un&#39;ingegneria zinco dito della proteina che sopraregola le VEGF-A.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;VEGF&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;VEGF&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3001;&#x6D6E;&#x816B;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;VEGF&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;ZFPs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x3084;&#x865A;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;VEGF&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;ZFPs&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EDF;&#x819C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x865A;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x773C;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;CNS&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x3084;&#x865A;&#x8840;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5909;&#x6027;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VEGF-ZFPs&#xFF08;AAV-VEGF-ZFP&#xFF09;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;AAV&#xFF09;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x773C;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x5F8C;14&#x65E5;&#x76EE;&#x301C;&#x4E8C;&#x91CD;&#x3067;RGC&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x77B3;&#x5B54;&#x5BFE;&#x5149;&#x53CD;&#x5C04;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;AAV-VEGF-ZFP&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3002; RECA-1&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AAV-VEGF-ZFP&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;AAV-VEGF-ZFP&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x80A2;&#x904B;&#x52D5;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EDF;&#x819C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;VEGF&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;ZFPs&#xFF08;ADV-ZFP&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x5275;&#x50B7;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;1&#x301C;6&#x9031;&#x9593;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x4F53;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5782;&#x76F4;&#x63A2;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x6700;&#x521D;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;ADV-VEGF-ZFP&#x6CBB;&#x7642;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;VEGF ZFP&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

VEGF-&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, VEGF &#xCE58;&#xB8CC; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;, &#xBD80; &#xC885;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC124;&#xACC4; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ZFPs)&#xB294; upregulate &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF upregulating ZFPs &#xC131;&#xC778; CNS&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC678;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; pial &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC548;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; apoptotic &#xBCC0;&#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGCs)&#xC640;, &#xAC01;&#xAC01;, CNS &#xC678;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xBAA8;&#xB378;. VEGF ZFPs &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBCA1;&#xD130; (AAV) &#xBCA1;&#xD130; (AAV VEGF ZFP) &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; RGC &#xC0DD;&#xC874; &sim;twofold 14 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xD6C4;. &#xB610;&#xD55C;, AAV VEGF ZFP &#xB3D9; &#xACF5; &#xBE5B; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. RECA 1 immunostaining &#xC2DC;&#xC5F0; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCE58;&#xB8CC; AAV VEGF ZFP&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, AAV VEGF ZFP &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C; pial &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;&#xC758; forelimb &#xBAA8;&#xD130; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xB450;&#xB1CC; VEGF ZFPs (&#xC804;&#xC9C4; ZFP) &#xAC00;&#xC18D; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xCD95;, &#xC0C1;&#xCC98;&#xC640; 1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; 6 &#xC8FC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4;. &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC9C1; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804;&#xC9C4; VEGF ZFP &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCCAB; 2 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4; contralateral forelimb &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; VEGF ZFP &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; CNS&#xC5D0; &#xC120; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; upregulates VEGF-.

Estudios recientes han identificado las funciones de anti-apopt&#xF3;ticos de factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, la terapia de VEGF se ha visto obstaculizada por una tendencia a promover la permeabilidad vascular, el edema y la inflamaci&#xF3;n. Recientemente, la ingenier&#xED;a de prote&#xED;nas dedo de zinc (ZFPs) que upregulate m&#xFA;ltiples formas de VEGF en sus relaciones biol&#xF3;gicas naturales, han sido desarrollados para superar estos efectos secundarios negativos. Se utiliz&#xF3; un trauma retina y modelos de isquemia, y un modelo cortical Pial isquemia tira para determinar si ZFPs VEGF upregulating son neuroprotector en el SNC adulto. Transecci&#xF3;n del nervio &#xF3;ptico y la arteria oft&#xE1;lmica plomo ligadura a la degeneraci&#xF3;n de apoptosis de las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina (CGR) y son, respectivamente, dos modelos altamente reproducibles para trauma del SNC o isquemia. Vectores adeno-asociados (AAV) vectores que codifican VEGF-ZFPs (AAV-VEGF-ZFP) aument&#xF3; significativamente la supervivencia de CGR by ~ doble a los 14 d&#xED;as despu&#xE9;s de la transecci&#xF3;n del nervio &#xF3;ptico o la ligadura de la arteria oft&#xE1;lmica. Adem&#xE1;s, AAV-VEGF-ZFP mayor recuperaci&#xF3;n del reflejo pupilar a la luz. RECA-1 inmunoticci&#xF3;n demostr&#xF3; que no hubo diferencias apreciables entre la retina tratados con AAV-VEGF-ZFP y los controles, lo que sugiere que el AAV-VEGF-ZFP tratamiento no afect&#xF3; vasculatura de la retina. Despu&#xE9;s de la tira pial de la corteza pata delantera del motor, los cerebros tratados con un adenovirus que codifica ZFPs de VEGF (AdV-ZFP) mostraron una mayor supervivencia neuronal, acelerada contracci&#xF3;n de la herida, y reducido volumen de la lesi&#xF3;n entre 1 y 6 semanas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Las pruebas de comportamiento mediante la prueba de cilindros para la exploraci&#xF3;n vertical, demostr&#xF3; que AdV-VEGF-ZFP tratamiento de mejor&#xED;a de la funci&#xF3;n miembro anterior contralateral dentro de las primeras 2 semanas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Nuestros resultados indican que el VEGF ZFP terapia neuroprotectora despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica o un derrame cerebral en el SNC de los mam&#xED;feros adultos.

Terapia g&#xE9;nica para lesiones traum&#xE1;ticas del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares El uso de un dedo de zinc de prote&#xED;nas por ingenier&#xED;a gen&#xE9;tica que regula por incremento de VEGF-A

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Gene therapy for traumatic central nervous system injury and stroke using an engineered zinc finger protein that upregulates VEGF-A. Journal of neurotrauma\| PubMed ID: 21902538	2011

Philippe M. D'Onofrio

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