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<em>In vivo</em> Imaging of Intact <em>Drosophila</em> Larvae at Sub-cellular Resolution

Recent improvements in optical imaging, genetically encoded fluorophores and genetic tools allowing efficient establishment of desired transgenic animal ...

University of Tübingen

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Three ionotropic glutamate receptor subunits, designated GluRIIA, GluRIIB, and GluRIII, have been identified at neuromuscular junctions of Drosophila. Whereas GluRIIA and GluRIIB are redundant for viability, it was shown recently that GluRIII is essential for both the synaptic localization of GluRIIA and GluRIIB and the viability of Drosophila. Here we identify a fourth and a fifth subunit expressed in the neuromuscular system, which we name GluRIID and GluRIIE. Both new subunits we show to be necessary for survival. Moreover, both GluRIID and GluRIIE are required for the synaptic expression of all other glutamate receptor subunits. All five subunits are interdependent for receptor function, synaptic receptor expression, and viability. This indicates that synaptic glutamate receptors incorporate the GluRIII, GluRIID, and GluRIIE subunit together with either GluRIIA or GluRIIB at the Drosophila neuromuscular junction. At this widely used model synapse, the assembly of four different subunits to form an individual glutamate receptor channel may thus be obligatory. This study opens the way for a further characterization of in vivo glutamate receptor assembly and trafficking using the efficient genetics of Drosophila.

Four different subunits are essential for expressing the synaptic glutamate receptor at neuromuscular junctions of Drosophila.

Trois sous-unit&#xE9;s des r&#xE9;cepteurs ionotropiques du glutamate, d&#xE9;sign&#xE9;s GluRIIA, GluRIIB, et GluRIII, ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s au niveau des jonctions neuromusculaires de la drosophile. Attendu que GluRIIA et GluRIIB sont redondantes pour assurer la viabilit&#xE9;, il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; r&#xE9;cemment que GluRIII est essentielle tant pour la localisation synaptique des GluRIIA et GluRIIB et la viabilit&#xE9; de la drosophile. Ici, nous identifier un quatri&#xE8;me et une sous-unit&#xE9; cinqui&#xE8;me exprim&#xE9; dans le syst&#xE8;me neuromusculaire, que nous nommons GluRIID et GluRIIE. Les deux nouvelles sous-unit&#xE9;s, nous montrent &#xE0; &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour la survie. En outre, &#xE0; la fois GluRIID et GluRIIE sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;expression de tous les sous-unit&#xE9;s synaptique autres r&#xE9;cepteurs du glutamate. Tous les cinq sous-unit&#xE9;s sont interd&#xE9;pendants pour la fonction du r&#xE9;cepteur, l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur synaptique, et la viabilit&#xE9;. Cela indique que les r&#xE9;cepteurs du glutamate synaptiques int&#xE9;grer la GluRIII, GluRIID, et sous-unit&#xE9; GluRIIE avec soit GluRIIA ou GluRIIB &#xE0; la jonction neuromusculaire chez la drosophile. &#xC0; cette synapse mod&#xE8;le largement utilis&#xE9;, l&#x26;#39;ensemble des quatre sous-unit&#xE9;s diff&#xE9;rentes pour former un canal glutamate individu r&#xE9;cepteur peut donc &#xEA;tre obligatoire. Cette &#xE9;tude ouvre la voie &#xE0; une caract&#xE9;risation plus pouss&#xE9;e de l&#x26;#39;assemblage in vivo des r&#xE9;cepteurs du glutamate et de la traite &#xE0; l&#x26;#39;aide de la g&#xE9;n&#xE9;tique de la drosophile efficaces.

Quatre sous-unit&#xE9;s diff&#xE9;rentes sont essentiels pour l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur du glutamate synaptique &#xE0; jonctions neuromusculaires de la drosophile

Vier verschiedene Untereinheiten sind unerl&#xE4;sslich f&#xFC;r die Expression der synaptischen Glutamat-Rezeptor an neuromuskul&#xE4;ren Endplatten von Drosophila.

Tre ionotropici glutammato recettore subunit&agrave;, designata GluRIIA, GluRIIB e GluRIII, sono state identificate nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila. Considerando che GluRIIA e GluRIIB sono ridondanti per la vitalit&agrave;, &egrave; stato dimostrato recentemente che GluRIII &egrave; essenziale sia per la localizzazione sinaptica di GluRIIA e GluRIIB e la vitalit&agrave; della drosofila. Qui ci identifichiamo un quarto e un quinto subunit&agrave; espresse nel sistema neuromuscolare, che abbiamo il nome di GluRIID e GluRIIE. Entrambe le subunit&agrave; nuove che dimostriamo di essere necessario per la sopravvivenza. Inoltre, sia GluRIID e GluRIIE sono necessari per l&#39;espressione di tutte le altre subunit&agrave; del recettore glutammato sinaptico. Tutte le cinque subunit&agrave; sono interdipendenti per la funzione del recettore, espressione dei recettori sinaptici e vitalit&agrave;. Questo indica che i recettori del glutammato sinaptico incorporano la subunit&agrave; GluRIII, GluRIID e GluRIIE insieme a GluRIIA o GluRIIB presso la giunzione neuromuscolare della drosofila. Presso questa sinapsi modello ampiamente utilizzato, il montaggio di quattro subunit&agrave; diverse a formare un canale recettore glutammato individuale pu&ograve; essere cos&igrave; obbligatorio. Questo studio apre la strada per un&#39;ulteriore caratterizzazione del glutammato in vivo del recettore assembly e traffico utilizzando l&#39;efficiente genetica della Drosophila.

Quattro differenti subunit&agrave; sono essenziali per esprimere il recettore del glutammato sinaptico nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila.

GluRIIA&#x3001;GluRIIB&#x3001;&#x3068;GluRIII&#x6307;&#x5B9A;&#x4E09;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GluRIIA&#x3068;GluRIIB&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5197;&#x9577;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;GluRIII&#x306F;GluRIIA&#x3068;GluRIIB&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GluRIID&#x3068;GluRIIE&#x306B;&#x540D;&#x524D;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7B2C;&#x56DB;&#x304A;&#x3088;&#x200B;&#x200B;&#x3073;&#x7B2C;&#x4E94;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65B0;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GluRIID&#x3068;GluRIIE&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;5&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;GluRIIA&#x307E;&#x305F;&#x306F;GluRIIB&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;GluRIII&#x3001;GluRIID&#x3001;&#x3068;GluRIIE&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x200B;&#x200B;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;4&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3067;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

4&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;

GluRIIA, GluRIIB, &#xBC0F; GluRIII, &#xC9C0;&#xC815; 3 ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; subunits &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; Gluriia&#xC640; Gluriib&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xBCF5;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; GluRIII Gluriia&#xC640; Gluriib&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xB984;&#xC744; GluRIID &#xBC0F; GluRIIE &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC12F; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xB450; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB610;&#xD55C;, GluRIID &#xBC0F; Gluriie&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; subunits&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD569; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; GluRIIA &#xB610;&#xB294; GluRIIB GluRIII, GluRIID, &#xBC0F; GluRIIE &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; subunits&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC758;&#xBB34; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC870;&#xB9BD;&#xACFC; &#xBC00;&#xB9E4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; subunits &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tres ionotr&#xF3;picos de subunidades del receptor de glutamato, designado GluRIIA, GluRIIB y GluRIII, se han identificado en las uniones neuromusculares de Drosophila. Considerando que el GluRIIA y GluRIIB son redundantes para la viabilidad, se ha demostrado recientemente que GluRIII es esencial tanto para la localizaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de GluRIIA y GluRIIB y la viabilidad de la Drosophila. Aqu&#xED; identificamos un cuarto y un quinto subunidad se expresa en el sistema neuromuscular, lo que llamamos GluRIID y GluRIIE. Ambas subunidades nuevos nos muestran que son necesarios para la supervivencia. Adem&#xE1;s, tanto GluRIID y GluRIIE son necesarios para la expresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica de todas las subunidades del receptor de glutamato otros. Los cinco subunidades son interdependientes de la funci&#xF3;n del receptor, la expresi&#xF3;n del receptor sin&#xE1;ptico, y la viabilidad. Esto indica que los receptores de glutamato sin&#xE1;pticos incorporar el GluRIII, GluRIID, y la subunidad GluRIIE, juntamente con GluRIIA GluRIIB o en la uni&#xF3;n neuromuscular de Drosophila. En esta sinapsis modelo ampliamente utilizado, el montaje de cuatro diferentes subunidades para formar un canal de los receptores de glutamato persona por lo tanto puede ser obligatorio. Este estudio abre el camino para una mayor caracterizaci&#xF3;n de conjunto en vivo del receptor de glutamato y el tr&#xE1;fico utilizando la gen&#xE9;tica de Drosophila eficientes.

Cuatro diferentes subunidades son esenciales para la expresi&#xF3;n del receptor de glutamato sin&#xE1;ptica en las uniones neuromusculares de Drosophila

&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A97;&#x4F53;&#x5185;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x89E6;&#x53D1;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62CD;&#x6444;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6; (&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;) &#x8868;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; &#xFF08;GluR-IIA(GFP)) &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x4F53;&#x5185;&#x51E0;&#x5929;&#x3002;&#x65B0;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x73B0;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x8FBE;&#x5230;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F4;&#x5230;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x8C03;&#x4EA1;&#x548C;&#x6F02;&#x767D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x6765;&#x81EA; extrasynaptic &#x53D7;&#x4F53;&#x5F25;&#x6F2B;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5168;&#x6C60;&#x4F18;&#x5148;&#x8FDB;&#x5165;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#x3002;&#x8FDB;&#x5165;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#x540E;, &#x53D7;&#x4F53;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x88AB;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6D4B;&#x8BD5; &#xFF08;PSD 95&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x767D;&#x6C99;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;) &#x4EA4;&#x6362;&#x4E86;&#x66F4;&#x5FEB;&#x548C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x5730;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x65B0;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A97;&#x4F53;&#x5FB7;&#x8BFA;&#x5E76;&#x4E0D;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x533A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4ECE;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x8FDB;&#x5165;&#x53D7;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x522B;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Insight into how glutamatergic synapses form in vivo is important for understanding developmental and experience-triggered changes of excitatory circuits. Here, we imaged postsynaptic densities (PSDs) expressing a functional, GFP-tagged glutamate receptor subunit (GluR-IIA(GFP)) at neuromuscular junctions of Drosophila melanogaster larvae for several days in vivo. New PSDs, associated with functional and structural presynaptic markers, formed independently of existing synapses and grew continuously until reaching a stable size within hours. Both in vivo photoactivation and photobleaching experiments showed that extrasynaptic receptors derived from diffuse, cell-wide pools preferentially entered growing PSDs. After entering PSDs, receptors were largely immobilized. In comparison, other postsynaptic proteins tested (PSD-95, NCAM and PAK homologs) exchanged faster and with no apparent preference for growing synapses. We show here that new glutamatergic synapses form de novo and not by partitioning processes from existing synapses, suggesting that the site-specific entry of particular glutamate receptor complexes directly controls the assembly of individual PSDs.

Glutamate receptor dynamics organizing synapse formation in vivo.

Aper&#xE7;u de la fa&#xE7;on glutamatergique forme des synapses in vivo est importante pour comprendre les changements d&#xE9;veloppementaux et de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience d&#xE9;clench&#xE9;e par des circuits excitateurs. Ici, nous avons imag&#xE9; densit&#xE9;s post-synaptiques (PSD) exprimant une fonctionnelle, GFP-tagged sous-unit&#xE9; du r&#xE9;cepteur du glutamate (GluR-IIA (GFP)) au niveau des jonctions neuromusculaires de Drosophila melanogaster larves pendant plusieurs jours in vivo. PSD nouvelles, associ&#xE9;es &#xE0; des marqueurs fonctionnels et structurels pr&#xE9;synaptiques, form&#xE9; ind&#xE9;pendamment de synapses existantes et n&#x26;#39;a cess&#xE9; de cro&#xEE;tre jusqu&#x26;#39;&#xE0; atteindre une taille stable en quelques heures. Tant dans photoactivation vivo et des exp&#xE9;riences de photoblanchiment ont montr&#xE9; que les r&#xE9;cepteurs extrasynaptiques d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules diffuses, &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle piscines pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement entr&#xE9; PSD en pleine croissance. Apr&#xE8;s avoir entr&#xE9; PSD, les r&#xE9;cepteurs &#xE9;taient en grande partie immobilis&#xE9;. &#xC0; titre de comparaison, d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines synaptiques test&#xE9; (PSD-95, NCAM et ses homologues PAK) &#xE9;chang&#xE9;s plus rapidement et avec aucune pr&#xE9;f&#xE9;rence apparente pour les synapses de croissance. Nous montrons ici que de nouvelles synapses glutamatergiques former de novo et non pas par proc&#xE9;d&#xE9;s de s&#xE9;paration de synapses existantes, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;entr&#xE9;e du site-sp&#xE9;cifique de particuliers complexes de r&#xE9;cepteurs du glutamate contr&#xF4;le directement l&#x26;#39;ensemble de la PSD individuels.

Dynamique des r&#xE9;cepteurs de glutamate de coordonner la formation des synapses dans Vivo

Glutamat-Rezeptor-Dynamik zu organisieren Synapsenbildung in vivo.

Intuizione come glutamatergico sinapsi forma in vivo &egrave; importante per la comprensione dello sviluppo ed esperienza-innescato modifiche dei circuiti eccitatori. Qui, abbiamo ripreso la densit&agrave; postsinaptica (PSDs) esprimendo una subunit&agrave; del recettore funzionale, GFP-etichettato glutammato (GluR-IIA(GFP)) nelle giunzioni neuromuscolari delle larve di Drosophila melanogaster per diversi giorni in vivo. Nuovo PSD, associati con marcatori presinaptiche funzionali e strutturali, formata indipendentemente dalle sinapsi esistenti e crebbe costantemente fino a raggiungere una dimensione stabile entro le ore. Sia in vivo photoactivation e photobleaching esperimenti ha mostrato che extrasynaptic recettori derivati dalla diffondono, cell-wide piscine preferenzialmente entrato PSDs crescente. Dopo aver inserito PSDs, recettori in gran parte sono stati immobilizzati. In confronto, altre proteine postsinaptiche testati (PSD-95, NCAM e PAK omologhi) scambiati pi&ugrave; velocemente e con nessuna preferenza apparente per la coltivazione di sinapsi. Mostriamo qui che glutamatergico nuova sinapsi forma de novo e non ripartendo i processi da sinapsi esistenti, suggerendo che la voce site-specific di glutammato particolare complessi recettore controlla direttamente l&#39;Assemblea dei singoli PSDs.

Dinamiche di recettore glutammato organizzando formazione sinapsi in vivo.

in vivo&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x6570;&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;GFP&#x30BF;&#x30B0;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;GluR-IIA&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x3092;&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF08;PSD&#x3092;&#xFF09;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;PSD&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x9000;&#x8272;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;PSD&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; PSD&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PSD-95&#x3001;NCAM&#x3068;PAK&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x597D;&#x307F;&#x3067;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x500B;&#x3005;&#x306E;PSD&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;de novo&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; glutamatergic synapses vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC740; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB85C; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; (PSDs) &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;, GFP &#xD0DC;&#xADF8; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA70;&#xCE60; &#xB3D9;&#xC548; Drosophila melanogaster &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; GluR-IIA(GFP)). &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; PSDs presynaptic &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xC874; &#xB0C5; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB0B4; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; photoactivation &#xBC0F; photobleaching &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; extrasynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC140; &#xC804;&#xCCB4; &#xD480; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; PSDs &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Psds&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, &#xB2E4;&#xB978; postsynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; (PSD-95, &#xBCF4;&#xC548; &#xBC0F; &#xBC15;&#xC138;&#xB9AC; homologs) &#xAD50;&#xD658; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC5C6;&#xC74C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; glutamatergic synapses &#xD3FC; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC874; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC1C;&#xBCC4; PSDs &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5ED;&#xD559; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC9C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo se forman las sinapsis glutamat&#xE9;rgica en vivo es importante para entender los cambios evolutivos y activada por la experiencia de los circuitos de excitaci&#xF3;n. En este sentido, fotografiado densidades postsin&#xE1;pticas (PSD) que expresan un edificio funcional, las buenas pr&#xE1;cticas agrarias de etiquetado de la subunidad del receptor glutamato (GluR-IIA (GFP)) en las uniones neuromusculares de Drosophila melanogaster larvas durante varios d&#xED;as en vivo. PSD nuevos, asociados con los marcadores presin&#xE1;pticos funcionales y estructurales, formado de manera independiente de las sinapsis existentes y creci&#xF3; de forma continua hasta alcanzar un tama&#xF1;o estable en cuesti&#xF3;n de horas. Tanto en la fotoactivaci&#xF3;n in vivo y experimentos demostraron que los receptores photobleaching extrasin&#xE1;pticos derivados de difusas, c&#xE9;lulas de ancho piscinas preferentemente entrado PSD crecientes. Despu&#xE9;s de entrar en PSD, los receptores eran en gran parte inmovilizada. En comparaci&#xF3;n, otras prote&#xED;nas postsin&#xE1;pticas probado (PSD-95, NCAM y hom&#xF3;logos PAK) intercambiaron m&#xE1;s r&#xE1;pido y sin aparente preferencia por las sinapsis de crecimiento. Mostramos aqu&#xED; que las nuevas sinapsis glutamat&#xE9;rgicas forman de novo y no mediante la partici&#xF3;n de los procesos de sinapsis ya existentes, lo que sugiere que la entrada del sitio-espec&#xED;fico de determinados complejos de receptores de glutamato controla directamente el conjunto de PSD individuales.

Din&#xE1;mica de los receptores de glutamato Organizaci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de sinapsis en Vivo

&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A; (AZs) &#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x98DE;&#xFF0C;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) nc82 &#x4E13;&#x95E8;&#x6807;&#x7B7E; AZs&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; AZ &#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x96C7;&#x7528; nc82 &#x6765;&#x6807;&#x8BC6; Bruchpilot &#x86CB;&#x767D; (BRP)&#x3002;BRP &#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B; AZ &#x86CB;&#x767D;&#x9E8B;&#x9E7F;/&#x6F14;&#x5458;/ERC&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x5DF4;&#x677E;&#x7BA1;&#x5408;&#x594F;&#x548C; Munc13-1 &#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x7ED1;&#x5B9A; RIM1 &#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;BRP &#x7684; C &#x603B;&#x7AD9;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;bruchpilot &#x8F68;&#x8FF9; (brp) &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x4E0D;&#x8C0B;&#x800C;&#x5408;&#x3002;Panneural &#x51CF;&#x5C11; BRP &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; RNAi &#x6784;&#x9020;&#x5141;&#x8BB8;&#x6B64;&#x5927;&#x578B; AZ &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x5E7C;&#x866B;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4F46;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x70B9;&#x6B63;&#x5E38;&#x81EA;&#x53D1;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF; T &#x9152;&#x5427;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x3001; &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7535;&#x56FE;&#x3001; &#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x98DE;&#x884C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6CA1;&#x6709;&#x635F;&#x5931; &#xFF08;&#x56E0;&#x6B64;&quot;bruchpilot&quot;-&#x5D29;&#x6E83;&#x8BD5;&#x70B9;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; BRP &#x662F;&#x5B8C;&#x597D; AZ &#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6B63;&#x5E38;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Bruchpilot&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x6E90;&#x5230;&#x9E8B;&#x9E7F;/&#x94F8;&#x9020;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x3002;

Neurotransmitters are released at presynaptic active zones (AZs). In the fly Drosophila, monoclonal antibody (MAB) nc82 specifically labels AZs. We employ nc82 to identify Bruchpilot protein (BRP) as a previously unknown AZ component. BRP shows homology to human AZ protein ELKS/CAST/ERC, which binds RIM1 in a complex with Bassoon and Munc13-1. The C terminus of BRP displays structural similarities to multifunctional cytoskeletal proteins. During development, transcription of the bruchpilot locus (brp) coincides with neuronal differentiation. Panneural reduction of BRP expression by RNAi constructs permits a first functional characterization of this large AZ protein: larvae show reduced evoked but normal spontaneous transmission at neuromuscular junctions. In adults, we observe loss of T bars at active zones, absence of synaptic components in electroretinogram, locomotor inactivity, and unstable flight (hence "bruchpilot"-crash pilot). We propose that BRP is critical for intact AZ structure and normal-evoked neurotransmitter release at chemical synapses of Drosophila.

Bruchpilot, a protein with homology to ELKS/CAST, is required for structural integrity and function of synaptic active zones in Drosophila.

Les neurotransmetteurs sont lib&#xE9;r&#xE9;s au pr&#xE9;synaptiques zones actives (AZS). Dans la mouche Drosophila, anticorps monoclonal (MAB) nc82 marque sp&#xE9;cifiquement AZS. Nous employons nc82 pour identifier Bruchpilot prot&#xE9;ines (BRP) comme un &#xE9;l&#xE9;ment jusque-l&#xE0; inconnue AZ. BRP pr&#xE9;sente une homologie de l&#x26;#39;homme ELKS prot&#xE9;ines AZ / CAST / ERC, qui se lie RIM1 dans un complexe avec basson et Munc13-1. Le C-terminale de BRP pr&#xE9;sente des similarit&#xE9;s structurales &#xE0; multifonctionnels prot&#xE9;ines du cytosquelette. Pendant le d&#xE9;veloppement, la transcription du locus bruchpilot (BRP) co&#xEF;ncide avec la diff&#xE9;renciation neuronale. R&#xE9;duction de Panneural d&#x26;#39;expression BRP par des constructions ARNi permet une premi&#xE8;re caract&#xE9;risation fonctionnelle de cette prot&#xE9;ine grande AZ: spectacle larves r&#xE9;duite &#xE9;voqu&#xE9;e, mais la transmission normale spontan&#xE9;e au niveau des jonctions neuromusculaires. Chez les adultes, on observe une perte de barres en T au niveau des zones actives, l&#x26;#39;absence de composants synaptiques dans &#xE9;lectror&#xE9;tinogramme, l&#x26;#39;inactivit&#xE9; locomotrice, et le vol instable (d&#x26;#39;o&#xF9; &#x26;quot;bruchpilot&#x26;quot; l&#x26;#39;accident pilote). Nous proposons que BRP est essentiel pour AZ structure intacte et normale-&#xE9;voqu&#xE9; la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs dans les synapses chimiques de la drosophile.

Bruchpilot, une prot&#xE9;ine ayant une homologie avec ELKS / CAST, est requis pour l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurale et la fonction de Synaptic zones actives de la drosophile

Neurotransmitter werden pr&auml;synaptischen aktive Zonen (AZs) ver&ouml;ffentlicht. In die Fliege Drosophila Etiketten monoklonaler Antik&ouml;rper (MAB) nc82 speziell AZs. Wir besch&auml;ftigen nc82 Bruchpilot Protein (BRP) identifiziert als eine bisher unbekannte AZ-Komponente. BRP zeigt Homologie zu menschlichen AZ Protein ELKS/CAST/ERC, die RIM1 in einem Komplex mit Fagott und Munc13-1 bindet. Das C-Terminus von BRP zeigt strukturelle &Auml;hnlichkeiten zu multifunktionalen Zytoskelett-Proteine. W&auml;hrend der Entwicklung f&auml;llt die Transkription der Bruchpilot-Locus (Brp) mit neuronaler Differenzierung. Panneural Reduzierung von BRP Ausdruck von RNAi Konstrukte erm&ouml;glicht eine erste Funktionelle Charakterisierung dieses gro&szlig;en AZ-Proteins: Larven zeigen reduzierte hervorgerufen, sondern normale spontane &Uuml;bermittlung an. Wir beobachten bei Erwachsenen, Verlust der T-Bars in aktive Zonen, Abwesenheit synaptische Komponenten im Elektroretinogramm, lokomotorischen Inaktivit&auml;t und unstable Flug (daher &quot;Bruchpilot&quot;-Absturz pilot). Wir schlagen BRP f&uuml;r intakte AZ Struktur und Normal beschworen Neurotransmitter Release bei chemischen Synapsen von Drosophila entscheidend ist.

Bruchpilot, ein Protein mit Homologie zu ELKS/CAST, ist f&uuml;r die strukturelle Integrit&auml;t und Funktion der synaptischen aktive Zonen in Drosophila erforderlich.

I neurotrasmettitori vengono rilasciati a zone attive presinaptiche (AZs). Nella Mosca Drosophila, anticorpo monoclonale (MAB) nc82 etichette specificamente AZs. Ci avvaliamo di nc82 per identificare la proteina Bruchpilot (BRP) come componente di AZ precedentemente sconosciuti. BRP Mostra omologia alla proteina umana AZ ELKS/CAST/ERC, che lega RIM1 in un complesso con fagotto e Munc13-1. C terminale di BRP Visualizza somiglianze strutturali delle proteine citoscheletriche multifunzionale. Durante lo sviluppo, trascrizione del locus bruchpilot (brp) coincide con la differenziazione neuronale. Panneural riduzione dell&#39;espressione di BRP di RNAi costrutti permette una prima caratterizzazione funzionale di questa proteina AZ grande: le larve mostrano ridotte evocato ma normale trasmissione spontanea nelle giunzioni neuromuscolari. Negli adulti, osserviamo la perdita delle barre T a zone attive, assenza di componenti sinaptici in volo instabile, inattivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore e l&#39;elettroretinogramma (quindi &quot;bruchpilot&quot;-crash pilota). Proponiamo che BRP &egrave; critica per l&#39;intatta struttura AZ e il rilascio di neurotrasmettitore evocato da normale a sinapsi chimiche della drosofila.

Bruchpilot, una proteina con omologia ELKS/CAST, &egrave; necessario per l&#39;integrit&agrave; strutturale e la funzione di zone attive sinaptiche in drosofila.

&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;AZS&#xFF09;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;MAB&#xFF09;nc82&#x3067;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;AZS&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;AZ&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Bruchpilot&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BRP&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;nc82&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BRP&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;Munc13-1&#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;RIM1&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;AZ&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;ELKS / CAST / ERC&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BRP&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;bruchpilot&#x8ECC;&#x8DE1;&#xFF08;BRP&#xFF09;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; RNAi&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;BRP&#x5F0F;&#x306E;Panneural&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5927;AZ&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x5E7C;&#x866B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x9001;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;T&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x96FB;&#x56F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x767A;&#x3001;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x98DB;&#x884C;&#x3092;&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048; &#x26;quot;bruchpilot&#x26;quot;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xB7;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BRP&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;AZ&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Bruchpilot&#x3001;ELKS / CAST&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5065;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; presynaptic &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; (AZs)&#xC5D0; &#xBC1C;&#xD45C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila &#xBE44;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (MAB) nc82&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; AZs &#xB808;&#xC774;&#xBE14;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; AZ &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xB85C; Bruchpilot &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BRP)&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; nc82&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRP &#xC778;&#xAC04;&#xC758; AZ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ELKS/&#xCE90;&#xC2A4;&#xD2B8;/ERC, &#xBC14; &#xC21C;&#xACFC; Munc13 1 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; rim1&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; homology&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRP&#xC758; C &#xB9D0;&#xB2E8; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; bruchpilot &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; (brp)&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;. BRP &#xD45C;&#xD604;&#xC758; RNAi &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Panneural &#xAC10;&#xC18C; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC774; &#xD070; AZ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;: &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC1A1;&#xB9CC;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; electroretinogram, &#xC6B4;&#xC804; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD55C; &#xBE44;&#xD589;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; T &#xBC14;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; (&#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &quot;bruchpilot&quot;-&#xCDA9;&#xB3CC; &#xC2DC;&#xD5D8;). BRP&#xB294; AZ &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC815;&#xC0C1;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

Bruchpilot, ELKS/&#xCE90;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xD638;&#xBAB0;&#xB85C;&#xC9C0;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los neurotransmisores son liberados en las zonas activas presin&#xE1;pticas (AZS). En la mosca Drosophila, el anticuerpo monoclonal (MAB) de la nc82 espec&#xED;ficamente etiqueta AZs. Se emplean para identificar nc82 Bruchpilot prote&#xED;na (BRP) como un componente AZ previamente desconocido. BRP presenta homolog&#xED;a con prote&#xED;nas humanas ELKS AZ / lanzar / ERC, que se une RIM1 en un complejo con fagot y Munc13-1. El C-terminal de BRP muestra similitudes estructurales con las prote&#xED;nas del citoesqueleto multifuncionales. Durante el desarrollo, la transcripci&#xF3;n del locus bruchpilot (BRP) coincide con la diferenciaci&#xF3;n neuronal. La reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Panneural BRP por las construcciones de ARNi permite una primera caracterizaci&#xF3;n funcional de este gran prote&#xED;na Z: programa de larvas redujo la transmisi&#xF3;n normal, pero evoca espont&#xE1;neamente en las uniones neuromusculares. En los adultos, se observa la p&#xE9;rdida de las barras de T en las zonas activas, la ausencia de componentes sin&#xE1;pticos en el electrorretinograma, la inactividad del aparato locomotor, y el vuelo inestable (por lo tanto &#x26;quot;bruchpilot&#x26;quot;-accidente del piloto). Proponemos que BRP es fundamental para la estructura intacta y normal AZ-evoc&#xF3; la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores en las sinapsis qu&#xED;micas de Drosophila.

Bruchpilot, una prote&#xED;na con homolog&#xED;a a ELKS o CAST, se requiere para la integridad estructural y la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica zonas activas en Drosophila

&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x5728;&#x9499;&#x6D8C;&#x5165;&#x89E6;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x671F;&#x95F4;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x7D27;&#x5F20;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x751C;&#x751C;&#x5708;&#x5F62;&#x7ED3;&#x6784;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; subdiffraction &#x51B3;&#x8BAE;&#x5F97;&#x94A2; (&#x53D7;&#x6FC0;&#x53D1;&#x7684;&#x5C04;&#x8017;&#x7AED;) &#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x679C;&#x8747;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D; Bruchpilot (BRP)&#x3002;Brp &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#xFF0C;&#x5728;&#x7535;&#x5B50;&#x5BC6;&#x9884;&#x6D4B; (T &#x9152;&#x5427;&#xFF09; &#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E22;&#x5931;&#x3001; &#x5BC6;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x3001; &#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x6D88;&#x6C89;&#xFF0C;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;BRP &#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5EFA;&#x7ACB; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x53CA;&#x6C34;&#x6CE1;&#x5141;&#x8BB8;&#x9AD8;&#x6548;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x56FE;&#x6848;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

Bruchpilot &#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5927;&#x4F1A;&#x3001; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x7FA4;&#x96C6;&#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

The molecular organization of presynaptic active zones during calcium influx-triggered neurotransmitter release is the focus of intense investigation. The Drosophila coiled-coil domain protein Bruchpilot (BRP) was observed in donut-shaped structures centered at active zones of neuromuscular synapses by using subdiffraction resolution STED (stimulated emission depletion) fluorescence microscopy. At brp mutant active zones, electron-dense projections (T-bars) were entirely lost, Ca2+ channels were reduced in density, evoked vesicle release was depressed, and short-term plasticity was altered. BRP-like proteins seem to establish proximity between Ca2+ channels and vesicles to allow efficient transmitter release and patterned synaptic plasticity.

Bruchpilot promotes active zone assembly, Ca2+ channel clustering, and vesicle release.

L&#x26;#39;organisation mol&#xE9;culaire de zones actives pr&#xE9;synaptiques pendant de calcium influx d&#xE9;clench&#xE9; la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs est au centre d&#x26;#39;intenses recherches. La drosophile coiled-coil domain protein Bruchpilot (BRP) a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les structures en forme de beigne centr&#xE9;s au niveau des zones actives des synapses neuromusculaires en utilisant la r&#xE9;solution subdiffraction STED (appauvrissement de la couche d&#x26;#39;&#xE9;mission stimul&#xE9;e) microscopie &#xE0; fluorescence. Chez BRP mutantes zones actives, denses aux &#xE9;lectrons projections (T-bars) ont &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement perdu, canaux Ca2 + ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites de la densit&#xE9;, la lib&#xE9;ration des v&#xE9;sicules &#xE9;voqu&#xE9; &#xE9;tait d&#xE9;prim&#xE9;, et &#xE0; court terme de plasticit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;. BRP-comme les prot&#xE9;ines semblent &#xE9;tablir la proximit&#xE9; entre les canaux Ca 2 + et des v&#xE9;sicules pour permettre la lib&#xE9;ration du transmetteur efficace et model&#xE9; la plasticit&#xE9; synaptique.

Bruchpilot Favorise la zone active de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e, Ca2 + Clustering la Manche, et de sortie des v&#xE9;sicules

Die molekulare Organisation des pr&auml;synaptischen aktive Zonen w&auml;hrend Kalzium Zustrom ausgel&ouml;ste Neurotransmitter-Freisetzung steht im Mittelpunkt der intensiven Untersuchung. Das Drosophila gewickelt-umwickeltes Protein Bruchpilot (BRP) wurde in Donut-f&ouml;rmige Strukturen zentriert auf aktive Zonen von neuromuskul&auml;ren Synapsen mit Subdiffraction Aufl&ouml;sung STED (stimulierte Emission Depletion) Fluoreszenzmikroskopie beobachtet. Bei Brp mutant aktive Zonen Elektron-Dichte Projektionen (Schlepplifte) wurden v&ouml;llig verloren, Ca2 +-Kan&auml;le verringerten sich in Dichte, evozierte Vesikel Freigabe war deprimiert und kurzfristige Plastizit&auml;t wurde ge&auml;ndert. BRP-&auml;hnliche Proteine scheinen N&auml;he zwischen Ca2 +-Kan&auml;le und Bl&auml;schen erm&ouml;glicht effiziente Sender Freigabe und gemusterten synaptische Plastizit&auml;t zu etablieren.

Bruchpilot f&ouml;rdert aktive Zone Versammlung, clustering Ca2 + Kanal und Vesikel-Version.

L&#39;organizzazione molecolare delle zone attive presinaptiche durante il rilascio di neurotrasmettitore attivati da un afflusso di calcio &egrave; il focus di indagine intensa. La proteina di dominio coiled-coil drosofila Bruchpilot (BRP) &egrave; stata osservata in strutture a forma di ciambella, centrate in corrispondenza di zone attive della sinapsi neuromuscolare mediante microscopia di fluorescenza subdiffraction risoluzione STED (svuotamento dell&#39;emissione stimolata). A zone attive mutante brp, elettrone-dense proiezioni (T-bar) sono stati interamente perdute, canali Ca2 + sono stati ridotti in densit&agrave;, rilascio vescicola evocati era depresso e plasticit&agrave; a breve termine &egrave; stato alterato. BRP-come proteine sembrano stabilire vicinanza tra canali Ca2 + e vescicole per consentire il rilascio del trasmettitore efficiente e fantasia plasticit&agrave; sinaptica.

Bruchpilot promuove la zona attiva assieme, clustering di canale Ca2 + e rilascio vescicola.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;Bruchpilot&#xFF08;BRP&#xFF09;&#x306F;subdiffraction&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;STED&#xFF08;&#x8A98;&#x5C0E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#xFF09;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30CA;&#x30C4;&#x72B6;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; BRP&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A81;&#x8D77;&#xFF08;T&#x30D0;&#x30FC;&#xFF09;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x8A98;&#x767A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BRP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8FD1;&#x63A5;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

Bruchpilot&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; presynaptic &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xC218; &#xC0AC;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC774;&#xB2E4;. Drosophila &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bruchpilot (BRP) &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370;&#xC5D0; subdiffraction &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; (&#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xACE0;&#xAC08;) STED &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xB11B; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Brp &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790; &#xBC00;&#xB3C4; &#xACC4;&#xD68D; (T &#xBC14;) &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC16;&#xB294; &#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC18C;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRP &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; vesicles &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADFC;&#xC811;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

Bruchpilot &#xCD09;&#xC9C4; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;, Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;.

La organizaci&#xF3;n molecular de las zonas activas presin&#xE1;pticas de calcio durante el flujo activado por la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores es el foco de intensa investigaci&#xF3;n. La Drosophila espiral de la bobina dominio de la prote&#xED;na Bruchpilot (BRP) se observ&#xF3; en forma de rosquilla estructuras centradas en las zonas activas de las sinapsis neuromusculares mediante resoluci&#xF3;n subdiffraction STED (agotamiento de la emisi&#xF3;n estimulada) microscop&#xED;a de fluorescencia. En las zonas activas de BRP mutantes, electr&#xF3;n-densos proyecciones (T-bar) se perdieron por completo, canales de Ca2 + se redujeron en la densidad, la liberaci&#xF3;n evocada ves&#xED;cula estaba deprimido, y de corto plazo plasticidad alterada. BRP-como las prote&#xED;nas parecen establecer la proximidad entre los canales de Ca2 + y ves&#xED;culas para permitir la liberaci&#xF3;n del transmisor eficiente y la plasticidad sin&#xE1;ptica patr&#xF3;n.

Promueve Bruchpilot activo Asamblea Zona, Ca2 + agrupaci&#xF3;n de canales y la liberaci&#xF3;n vesicular

&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x80FD;&#x7ECF;&#x53D7;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x57FA;&#x672C;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x975E;&#x5E38;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x9677;&#x9631;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747; Basigin &#xFF08;Bsg&#xFF09; &#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x6709;&#x57DF;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; periactive &#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;Bsg &#x9700;&#x8981;&#x524D;&#x548C; postsynaptically &#x6765;&#x9650;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6; bouton &#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5176;&#x690D;&#x7269;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;Bsg &#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x5177;&#x4F53;&#x5185;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x4E24;&#x7AEF;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;bsg &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Bsg &#x662F;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x590D;&#x6742;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5212;&#x5206;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

Ig &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; Basigin &#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5212;&#x5206;&#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Synapses can undergo rapid changes in size as well as in their vesicle release function during both plasticity processes and development. This fundamental property of neuronal cells requires the coordinated rearrangement of synaptic membranes and their associated cytoskeleton, yet remarkably little is known of how this coupling is achieved. In a GFP exon-trap screen, we identified Drosophila melanogaster Basigin (Bsg) as an immunoglobulin domain-containing transmembrane protein accumulating at periactive zones of neuromuscular junctions. Bsg is required pre- and postsynaptically to restrict synaptic bouton size, its juxtamembrane cytoplasmic residues being important for that function. Bsg controls different aspects of synaptic structure, including distribution of synaptic vesicles and organization of the presynaptic cortical actin cytoskeleton. Strikingly, bsg function is also required specifically within the presynaptic terminal to inhibit nonsynchronized evoked vesicle release. We thus propose that Bsg is part of a transsynaptic complex regulating synaptic compartmentalization and strength, and coordinating plasma membrane and cortical organization.

The Ig cell adhesion molecule Basigin controls compartmentalization and vesicle release at Drosophila melanogaster synapses.

Synapses peut subir des changements rapides dans la taille ainsi que dans leur fonction de lib&#xE9;ration des v&#xE9;sicules au cours des processus de plasticit&#xE9; et le d&#xE9;veloppement des deux. Cette propri&#xE9;t&#xE9; fondamentale des cellules neuronales n&#xE9;cessite le r&#xE9;arrangement coordonn&#xE9;e des membranes synaptiques et leur cytosquelette associ&#xE9;e, pourtant remarquablement peu est connu de la fa&#xE7;on dont ce couplage est r&#xE9;alis&#xE9;. Dans un GFP exon-trap &#xE9;cran, nous avons identifi&#xE9; chez Drosophila melanogaster Basigin (BSG) comme une prot&#xE9;ine transmembranaire immunoglobuline contenant un domaine qui s&#x26;#39;accumule dans les zones periactive de jonctions neuromusculaires. BSG est n&#xE9;cessaire de pr&#xE9;-et postsynaptique pour limiter la taille bouton synaptique, ses r&#xE9;sidus cytoplasmiques juxtamembranaire &#xE9;tant importante pour cette fonction. Bsg contr&#xF4;le diff&#xE9;rents aspects de la structure synaptique, y compris la distribution des v&#xE9;sicules synaptiques et l&#x26;#39;organisation du cytosquelette d&#x26;#39;actine corticale pr&#xE9;synaptique. &#xC9;tonnamment, la fonction bsg est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pr&#xE9;cis&#xE9;ment dans la terminaison pr&#xE9;synaptique &#xE0; inhiber la lib&#xE9;ration des v&#xE9;sicules nonsynchronized &#xE9;voqu&#xE9;. Nous proposons donc que BSG est partie d&#x26;#39;un complexe de r&#xE9;gulation transsynaptique cloisonnement synaptique et de la force, et la coordination de la membrane plasmique et de l&#x26;#39;organisation corticale.

La Cellule d&#x26;#39;adh&#xE9;rence Ig Basigin Molecule contr&#xF4;le la lib&#xE9;ration des v&#xE9;sicules cloisonnement et au niveau des synapses Drosophila melanogaster

Synapsen k&ouml;nnen schnelle Ver&auml;nderungen in der Gr&ouml;&szlig;e so gut wie ihre Vesikel-Release-Funktion w&auml;hrend der Plastizit&auml;t Prozesse und Entwicklung unterzogen. Diese grundlegende Eigenschaft von Nervenzellen erfordert die koordinierte Neuordnung der synaptischen Membranen und ihre zugeordneten Zytoskeletts, dennoch ist erstaunlich wenig bekannt, wie diese Kopplung erreicht ist. In einem GFP-Exon-Trap-Bildschirm haben wir als eine Dom&auml;ne-haltigen Transmembraneprotein Immunglobulin Anh&auml;ufung an Periactive des neuromuskul&auml;ren Kreuzungen Drosophila Melanogaster Basigin (Bsg) identifiziert. BSG ben&ouml;tigt, vor- und postsynaptically, synaptische Bouton Gr&ouml;&szlig;e, seiner Juxtamembrane zellplasmatische R&uuml;ckst&auml;nde, die wichtig f&uuml;r die Funktion einzuschr&auml;nken. BSG steuert verschiedene Aspekte der synaptischen Struktur, einschlie&szlig;lich der Verteilung der synaptische Vesikel und Organisation des pr&auml;synaptischen kortikale Aktin-Zytoskeletts. Bsg-Funktion muss sich auffallend, auch speziell in dem pr&auml;synaptischen Terminal nonsynchronized evozierte Vesikel Freigabe zu hemmen. Wir schlagen daher Bsg ein transsynaptischen komplexe Regulierung synaptische Untergliederung und Kraft, und Koordination der Plasmamembran und kortikale Organisation geh&ouml;rt.

Die Ig-Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l steuert Basigin Untergliederung und Telson Freigabe bei Drosophila Melanogaster Synapsen.

Sinapsi possono subiscono rapidi cambiamenti di dimensioni cos&igrave; come nella loro funzione di rilascio vescicola sia durante i processi di plasticit&agrave; e lo sviluppo. Questa propriet&agrave; fondamentale delle cellule neuronali richiede il riarrangiamento coordinato delle membrane sinaptiche e loro citoscheletro associato, eppure straordinariamente poco si sa di come &egrave; realizzato questo accoppiamento. In una schermata di esone-trappola GFP, abbiamo identificato melanogaster della drosofila Basigin (Bsg) come un&#39;immunoglobulina dominio contenenti proteina transmembrana accumulando presso periactive zone di giunzioni neuromuscolari. BSG &egrave; necessaria pre- e postsynaptically per limitare la dimensione bouton sinaptico, i residui citoplasmatici juxtamembrane essere importante per quella funzione. BSG controlla diversi aspetti della struttura sinaptica, compresa la distribuzione delle vescicole sinaptiche e l&#39;organizzazione del citoscheletro actina corticale presinaptica. Sorprendentemente, bsg funzione inoltre &egrave; richiesto specificatamente all&#39;interno del terminale presinaptico di inibire il rilascio vescicola evocati non sincronizzati. Proponiamo pertanto che il Bsg &egrave; parte di un complesso che regolano la forza e la compartimentazione sinaptica e coordinando la membrana plasmatica e organizzazione corticale transsynaptic.

La molecola di adesione cellulare Ig Basigin controlla la compartimentazione e vescicola comunicato alla Drosophila melanogaster sinapsi.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GFP&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;periactive&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Basigin&#xFF08;BSG&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BSG&#x306F;&#x4E8B;&#x524D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;postsynaptically&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30D6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30F3;&#x6A19;&#x672C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BSG&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;BSG&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082;nonsynchronized&#x8A98;&#x767A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x5185;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BSG&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x5316;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ig&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;Basigin&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;

&#xB0C5; &#xC18C;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB9C9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; cytoskeleton&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xC544;&#xC9C1; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC57D;&#xAC04;&#xC740;&#xC774; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E4;. GFP exon &#xD2B8;&#xB7A9; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xC758; periactive &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; Drosophila melanogaster Basigin (Bsg) &#xD30C;&#xC545;. Bsg&#xB294; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD544;&#xC694; postsynaptically&#xC758; juxtamembrane &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; bouton &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bsg&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD3EC; presynaptic &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, bsg &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xAC16;&#xB294; &#xAE30; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC5B5;&#xC81C; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB0B4; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Bsg transsynaptic &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xC640; &#xAC15;&#xB3C4;, &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ig &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; Basigin &#xC81C;&#xC5B4; Drosophila melanogaster synapses&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xC640; &#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Las sinapsis pueden sufrir cambios r&#xE1;pidos en el tama&#xF1;o, as&#xED; como en su funci&#xF3;n de liberaci&#xF3;n de ves&#xED;culas durante los procesos de plasticidad y el desarrollo de ambos. Esta propiedad fundamental de las c&#xE9;lulas neuronales requiere del reordenamiento coordinado de las membranas sin&#xE1;pticas y su citoesqueleto asociados, sin embargo, se sabe muy poco de c&#xF3;mo este acoplamiento se logra. En una trampa de las buenas pr&#xE1;cticas agrarias ex&#xF3;n-pantalla, hemos identificado Drosophila melanogaster Basigin (BSG) como una inmunoglobulina de dominio que contienen prote&#xED;na de transmembrana que se acumula en las zonas periactive de las uniones neuromusculares. BSG es necesario pre y postsin&#xE1;ptico para restringir el tama&#xF1;o bouton sin&#xE1;ptica, sus residuos juxtamembrane citoplasm&#xE1;ticos son importantes para esa funci&#xF3;n. Bsg controla diferentes aspectos de la estructura sin&#xE1;ptica, incluyendo la distribuci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas y la organizaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina cortical presin&#xE1;ptica. Sorprendentemente, la funci&#xF3;n de BSG tambi&#xE9;n se requiere espec&#xED;ficamente en la terminal presin&#xE1;ptica para inhibir la liberaci&#xF3;n provocada no sincronizados ves&#xED;cula. Por ello, proponemos que el BSG es parte de un complejo transsynaptic regulaci&#xF3;n de la compartimentaci&#xF3;n y la fuerza sin&#xE1;ptica, y la coordinaci&#xF3;n de la membrana plasm&#xE1;tica y la organizaci&#xF3;n cortical.

La c&#xE9;lula de Ig adhesi&#xF3;n Basigin mol&#xE9;cula controla la liberaci&#xF3;n de compartimentaci&#xF3;n y la ves&#xED;cula en la Drosophila melanogaster sinapsis

&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5982;&#x4F55;&#x9EBB;&#x9189;&#x548C;&#x56FE;&#x50CF;&#xFF0C;&#x4F60;&#x8DDF; &#39;&#x751F;&#x6D3B;&#x53F2;&#39; &#x786E;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x3002;&#x672C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76D1;&#x89C6;&#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x7406;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B8C;&#x6574;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E2D;&#x8BB0;&#x5F55; 2-20 &#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x63D0;&#x53D6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x53CC;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x7167;&#x7247;&#x6F02;&#x767D; (&#x8131;&#x8272;) &#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5982;&#x4F55;&#x4FDD;&#x6301;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x4EEA;&#x4E94;&#x62F1;&#x654C;&#x4EBA; &mdash; &mdash; &#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x3001; &#x52A8;&#x7269;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x9879;&#x76EE; &mdash; &mdash; &#x5728;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B; &#x53EF;&#x4EE5;&#x65B9;&#x4FBF;&#x5730;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x5B83;&#x5982;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x80A0;&#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x6001;&#x7167;&#x7247;&#x6F02;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

Here we describe how to anesthetize and image Drosophila larvae as to follow 'the life history' of identified synapses and synaptic components. This protocol is sensitive, for example, the distribution of glutamate receptors expressed at physiological levels can be monitored. Typically, 2-20 time points can be recorded in the intact organism. Finally, we discuss how to extract the kinetic information on protein dynamics from two-color fluorescence recovery after photo-bleaching (FRAP) measurements and give advice how to keep the in vivo imager's five arch enemies--limited temporal and spatial resolution, injury of the animal, inactivation of proteins and movement artifacts--in check. While we focus on synapses, as model structure, the protocol can easily be adapted to study other developmental processes such as muscle growth, gut development or tracheal branching.

Live imaging of synapse development and measuring protein dynamics using two-color fluorescence recovery after photo-bleaching at Drosophila synapses.

Nous d&#xE9;crivons ici comment anesth&#xE9;sier et de l&#x26;#39;image chez les larves drosophiles pour suivre &#xAB;l&#x26;#39;histoire de vie&#xBB; des synapses et les composants identifi&#xE9;s synaptiques. Ce protocole est sensible, par exemple, la distribution des r&#xE9;cepteurs du glutamate exprim&#xE9;s &#xE0; des niveaux physiologiques peuvent &#xEA;tre surveill&#xE9;s. En r&#xE8;gle g&#xE9;n&#xE9;rale, 2-20 points dans le temps peuvent &#xEA;tre enregistr&#xE9;s dans l&#x26;#39;organisme intact. Enfin, nous discutons de la fa&#xE7;on d&#x26;#39;extraire l&#x26;#39;information cin&#xE9;tique sur la dynamique des prot&#xE9;ines &#xE0; partir de recouvrement de fluorescence &#xE0; deux couleurs apr&#xE8;s photo-blanchiment (FRAP) les mesures et donner des conseils comment garder le dans ennemis vivo imageur arc cinq - limit&#xE9;e r&#xE9;solution temporelle et spatiale, des blessures de l&#x26;#39;animal, l&#x26;#39;inactivation des prot&#xE9;ines et des artefacts de mouvement - en &#xE9;chec. Alors que nous nous concentrons sur les synapses, comme la structure du mod&#xE8;le, le protocole peut &#xEA;tre facilement adapt&#xE9; pour &#xE9;tudier d&#x26;#39;autres processus de d&#xE9;veloppement tels que la croissance musculaire, le d&#xE9;veloppement intestin ou de la trach&#xE9;e de branchement.

Vivre Dynamique des Prot&#xE9;ines d&#x26;#39;imagerie du D&#xE9;veloppement Synapse et de mesure en utilisant deux couleurs Fluorescence Recovery After Photo-blanchiment au niveau des synapses de drosophile

Hier beschreiben wir, wie bet&auml;uben und Bildrand Drosophila-Larven, &#39;die Lebensgeschichte&#39; der identifizierten Synapsen und synaptische Komponenten folgen. Dieses Protokoll ist empfindlich, z. B. die Verteilung der Glutamat-Rezeptoren, die auf physiologischen Ebenen ausgedr&uuml;ckt &uuml;berwacht werden kann. 2-20 Mal Punkte k&ouml;nnen in der Regel im intakten Organismus aufgenommen werden. Schlie&szlig;lich diskutieren wir, wie der kinetischen Informationen auf Protein-Dynamik aus zweifarbigen Fluoreszenz-Wiederherstellung nach Foto-Bleiche (FRAP) Messungen und perfekt beraten wie der in-vivo-Imager f&uuml;nf Bogen Feinde--begrenzte zeitliche halten extrahiert und r&auml;umlicher Aufl&ouml;sung, Verletzungen des Tieres, Inaktivierung von Proteinen und Bewegung Artefakte--in Schach. W&auml;hrend der Schwerpunkt auf Synapsen als Modellstruktur, kann das Protokoll leicht andere Entwicklungsprozesse wie Muskelwachstum, Darm-Entwicklung oder Trachealtubus verzweigen zu studieren angepasst werden.

Live-Aufnahmen von Synapse-Entwicklung und Messung von Protein-Dynamik mit zweifarbigen Fluoreszenz Recovery nach Foto-bleichen bei Drosophila Synapsen.

Qui descriviamo come anestetizzare e larve di Drosophila quanto a seguire &#39;la storia di vita&#39; della sinapsi identificati e synaptic componenti dell&#39;immagine. Questo protocollo &egrave; sensibile, ad esempio, la distribuzione dei recettori del glutammato espressa a livelli fisiologici pu&ograve; essere monitorata. In genere, 2-20 punti temporali possono essere registrate nell&#39;organismo intatto. Infine, si parler&agrave; di come estrarre le informazioni sulle dinamiche della proteina cinetiche dal recupero di due colori fluorescenza dopo lo sbiancamento foto (FRAP) misure e dare consigli come mantenere cinque nemici arco del dispositivo di imaging in vivo - limitati temporale e risoluzione spaziale, lesioni dell&#39;animale, inattivazione delle proteine e gli artefatti di movimento - in check. Mentre ci concentriamo sulle sinapsi, come struttura del modello, il protocollo pu&ograve; essere facilmente adattato a studiare altri processi di sviluppo come crescita muscolare, sviluppo di budello o diramazioni tracheali.

Live imaging dello sviluppo di sinapsi e misurazione dinamica della proteina utilizzando due colori fluorescenza recovery dopo lo sbiancamento foto alle sinapsi drosofila.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; &#x26;quot;&#x751F;&#x6D3B;&#x53F2;&#x26;quot;&#x3092;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x3092;&#x9EBB;&#x9154;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;2&#x6708;20&#x65E5;&#x6642;&#x70B9;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x751F;&#x4F53;&#x306B;&#x8A18;&#x9332;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3001;&#x602A;&#x6211;&#x3092; - &#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x8272;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x5149;&#x9000;&#x8272;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#xFF08;FRAP&#xFF09;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x306E;5&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6575;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x7269;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; - &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x5206;&#x5C90;&#x6C17;&#x7BA1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30C8; - &#x6F02;&#x767D;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;2&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x9001;&#x308B;

&#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; anesthetize &#39; &#xC0B6;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC; &#39; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 2-20 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB85D;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; 2 &#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD6C4; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xD45C;&#xBC31; (FRAP) &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC904; &#xC870;&#xC5B8;&#xC744; in vivo &#xC601;&#xC0C1; 5 &#xC544;&#xCE58; &#xC6D0;&#xC218;-&#xC81C;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;, &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8;-&#xCCB4;&#xD06C;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB17C;&#xC758;. &#xBAA8;&#xB378; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xADFC;&#xC721; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC6A9;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; tracheal &#xBD84;&#xAE30; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xCE21;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5ED;&#xD559; Drosophila &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xD45C;&#xBC31; &#xD6C4; 2 &#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

A continuaci&#xF3;n se describe la forma de anestesiar a la imagen y las larvas de Drosophila como para seguir &#x26;quot;la historia de la vida de las sinapsis y los componentes identificados sin&#xE1;pticas. Este protocolo es sensible, por ejemplo, la distribuci&#xF3;n de receptores de glutamato expresadas a niveles fisiol&#xF3;gicos pueden ser controlados. T&#xED;picamente, 2-20 puntos de tiempo puede ser registrada en el organismo intacto. Finalmente, se discute la manera de extraer la informaci&#xF3;n cin&#xE9;tica en la din&#xE1;mica de las prote&#xED;nas de la recuperaci&#xF3;n de la fluorescencia de dos colores despu&#xE9;s de la foto-blanqueo (FRAP) las medidas y dar consejos de c&#xF3;mo mantener el reproductor de im&#xE1;genes en vivo de los enemigos de arco de cinco - la limitada resoluci&#xF3;n temporal y espacial, la lesi&#xF3;n de el animal, la inactivaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas y los artefactos de movimiento - en el cheque. Mientras se concentran en las sinapsis, como modelo de estructura, el protocolo puede ser f&#xE1;cilmente adaptado para estudiar otros procesos de desarrollo, tales como el crecimiento muscular, el desarrollo intestino o traqueal ramificaci&#xF3;n.

Din&#xE1;mica de im&#xE1;genes en vivo del desarrollo de la sinapsis y la medici&#xF3;n de prote&#xED;nas utilizando dos colores recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s de fluorescencia foto-blanqueo en las sinapsis de Drosophila

&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x975E; NMDA &#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (GluRs) &#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x786E;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;GluR &#x7EC4;&#x6210;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x57FA;&#x7840;&#x5B66;&#x4E60;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62CD;&#x6444; GluRs &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; coexpressing GluRIIA &#x548C; GluRIIB &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x65B0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6; (&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;) &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;GluR &#x7EC4;&#x6210;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7BA1;&#x5236;&#x5728;&#x76F4;&#x63A5;&#x90BB;&#x8FD1;&#x4E9A;&#x5FAE;&#x7C73;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#x3002;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6708;&#x53F0;&#x5E55;&#x95E8;&#x901A;&#x5E38;&#x90FD;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; GluRIIA &#x548C; GluRIIB &#x7684;&#x5C0F;&#x6570;&#x989D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x79C1;&#x8425;&#x90E8;&#x95E8;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;GluRIIA/GluRIIB &#x7EC4;&#x6210;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x4E3A;&#x5747;&#x8861;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x589E;&#x52A0; GluRIIA&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11; GluRIIB &#x7EB3;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GluR &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; Bruchpilot&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x6210;&#x719F;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; GluR &#x7EC4;&#x6210;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x5339;&#x914D;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6210;&#x5206;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

The subunit composition of postsynaptic non-NMDA-type glutamate receptors (GluRs) determines the function and trafficking of the receptor. Changes in GluR composition have been implicated in the homeostasis of neuronal excitability and synaptic plasticity underlying learning. Here, we imaged GluRs in vivo during the formation of new postsynaptic densities (PSDs) at Drosophila neuromuscular junctions coexpressing GluRIIA and GluRIIB subunits. GluR composition was independently regulated at directly neighboring PSDs on a submicron scale. Immature PSDs typically had large amounts of GluRIIA and small amounts of GluRIIB. During subsequent PSD maturation, however, the GluRIIA/GluRIIB composition changed and became more balanced. Reducing presynaptic glutamate release increased GluRIIA, but decreased GluRIIB incorporation. Moreover, the maturation of GluR composition correlated in a site-specific manner with the level of Bruchpilot, an active zone protein that is essential for mature glutamate release. Thus, we show that an activity-dependent, site-specific control of GluR composition can contribute to match pre- and postsynaptic assembly.

Activity-dependent site-specific changes of glutamate receptor composition in vivo.

La composition de la sous-unit&#xE9; postsynaptiques r&#xE9;cepteurs du glutamate non-NMDA-type (GluRs) d&#xE9;termine la fonction et le trafic du r&#xE9;cepteur. Changements dans la composition GluR ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale et la plasticit&#xE9; synaptique d&#x26;#39;apprentissage sous-jacente. Ici, nous avons imag&#xE9; GluRs in vivo au cours de la formation de nouvelles densit&#xE9;s post-synaptiques (PSD) &#xE0; la drosophile jonctions neuromusculaires GluRIIA coexprimant et sous-unit&#xE9;s GluRIIB. Composition GluR a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9;e de fa&#xE7;on ind&#xE9;pendante au PSD directement voisins &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle submicronique. PSD immatures avaient g&#xE9;n&#xE9;ralement de grandes quantit&#xE9;s de montants GluRIIA petites et de GluRIIB. Au cours de la maturation ult&#xE9;rieure PSD, cependant, la composition GluRIIA / GluRIIB chang&#xE9; et est devenu plus &#xE9;quilibr&#xE9;. R&#xE9;duire la lib&#xE9;ration de glutamate pr&#xE9;synaptique augment&#xE9; GluRIIA, mais a diminu&#xE9; l&#x26;#39;incorporation GluRIIB. Par ailleurs, la maturation de la composition GluR corr&#xE9;l&#xE9;e d&#x26;#39;une mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique au site avec le niveau de Bruchpilot, une prot&#xE9;ine zone active qui est essentiel pour la lib&#xE9;ration de glutamate mature. Ainsi, nous montrons qu&#x26;#39;une activit&#xE9;-d&#xE9;pendante, sp&#xE9;cifique au site de contr&#xF4;le de la composition GluR peut contribuer &#xE0; correspondre ensemble pr&#xE9;-et post-synaptiques.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; du site-sp&#xE9;cifiques de changements de composition des r&#xE9;cepteurs du glutamate dans Vivo

Die Untereinheit Zusammensetzung der postsynaptisches NMDA-Typ Glutamat-Rezeptoren (GluRs) bestimmt, die Funktion und den Handel mit den Rezeptor. &Auml;nderungen in GluR Zusammensetzung haben in der Hom&ouml;ostase der neuronalen Erregbarkeit und synaptische Plastizit&auml;t, die zugrunde liegenden lernen verwickelt. Hier abgebildet wir GluRs in-vivo bei der Bildung der neuen postsynaptisches dichten (PSD-Dateien) an Drosophila Koexpression von GluRIIA und GluRIIB-Untereinheiten. GluR Komposition wurde auf direkt benachbarten PSDs im Submikron Ma&szlig;stab unabh&auml;ngig voneinander geregelt. Unreife PSDs hatten typischerweise gro&szlig;e Mengen von GluRIIA und geringe Mengen GluRIIB. W&auml;hrend der nachfolgenden PSD Reifung jedoch die GluRIIA/GluRIIB-Zusammensetzung ge&auml;ndert und wurde ausgeglichener. Verringerung der pr&auml;synaptischen Glutamat-Freisetzung erh&ouml;ht GluRIIA, aber gesenkt GluRIIB Aufnahme. Dar&uuml;ber hinaus korreliert die Reifung der GluR Zusammensetzung in einer standortspezifischen Weise mit dem Niveau der Bruchpilot, eine aktive Zone-Protein, das notwendig f&uuml;r &auml;ltere Glutamat-Freisetzung. So zeigen wir, dass eine leistungsabh&auml;ngige, standortspezifische Steuerung von GluR Zusammensetzung beitragen kann, um vor- und postsynaptisches Assembly &uuml;bereinstimmen.

Leistungsabh&auml;ngige standortspezifische &Auml;nderungen Glutamat-Rezeptor-Zusammensetzung in-vivo.

La composizione di subunit&agrave; dei recettori postsinaptici glutammato di tipo non-NMDA (GluRs) determina la funzione e il traffico del recettore. Cambiamenti nella composizione di GluR sono stati implicati nell&#39;omeostasi dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale e plasticit&agrave; sinaptica sottostanti l&#39;apprendimento. Qui, abbiamo ripreso in vivo durante la formazione della nuova densit&agrave; postsinaptica (PSDs) nelle giunzioni neuromuscolari drosofila coexpressing subunit&agrave; GluRIIA e GluRIIB GluRs. GluR composizione era regolata in modo indipendente presso direttamente confinanti PSDs su una scala di submicron. PSDs immaturi in genere aveva grandi quantit&agrave; di GluRIIA e piccole quantit&agrave; di GluRIIB. Durante la successiva maturazione PSD, tuttavia, la composizione GluRIIA/GluRIIB cambiato e divenne pi&ugrave; equilibrata. Riducendo il rilascio presinaptico del glutammato GluRIIA &egrave; aumentato, ma diminuito GluRIIB incorporazione. Inoltre, la maturazione di GluR composizione correlate in modo specifico con il livello di Bruchpilot, una proteina di zona attiva che &egrave; essenziale per il rilascio di glutammato maturo. Cos&igrave;, ci mostra che un controllo di attivit&agrave;-dipendente, site-specific di GluR composizione pu&ograve; contribuire per abbinare Assemblea pre- e postsinaptico.

Attivit&agrave;-dipendente site specifiche modifiche della composizione di recettore del glutammato in vivo.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3001;&#x975E;NMDA&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#xFF08;GluRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GluR&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;GluRIIA&#x3068;GluRIIB&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF08;PSD&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;in vivo&#x3067;GluRs&#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GluR&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x96A3;&#x63A5;&#x306E;PSD&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x719F;&#x306A;PSD&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;GluRIIA&#x3068;GluRIIB&#x5C11;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;PSD&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;GluRIIA / GluRIIB&#x69CB;&#x6210;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;GluRIIA&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;GluRIIB&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GluR&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x306F;Bruchpilot&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;GluR&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3067;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x70B9;

Postsynaptic NMDA-&#xD0C0;&#xC785; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GluRs)&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GluR &#xC870;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD559;&#xC2B5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; GluRs Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; coexpressing GluRIIA &#xBC0F; GluRIIB &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; (PSDs)&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370;. GluR &#xC870;&#xC131; &#xC2DC; &#xC9C1;&#xC811; PSDs &#xBBF8;&#xD06C;&#xB860; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xC778;&#xADFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8; &#xC219; PSDs &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB7C9;&#xC758; GluRIIA &#xBC0F; Gluriib&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD6C4;&#xC18D; PSD &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;, GluRIIA/GluRIIB &#xC870;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xADE0;&#xD615; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Presynaptic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xAC00; GluRIIA, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; GluRIIB &#xBC95;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, GluR &#xC870;&#xC131;&#xC758; &#xC131;&#xC219; Bruchpilot, &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GluR &#xC870;&#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD;.

La composici&#xF3;n de la subunidad de los receptores de glutamato postsin&#xE1;pticos no NMDA-tipo (GluRs) determina la funci&#xF3;n y el tr&#xE1;fico del receptor. Los cambios en la composici&#xF3;n GluR han sido implicados en la homeostasis de la excitabilidad neuronal y aprendizaje plasticidad sin&#xE1;ptica subyacente. En este sentido, fotografiado GluRs en vivo durante la formaci&#xF3;n de nuevas densidades postsin&#xE1;pticas (PSD) en Drosophila uniones neuromusculares coexpressing GluRIIA y subunidades GluRIIB. GluR composici&#xF3;n se regula de forma independiente al PSD directamente a vecinos en una escala sub-microm&#xE9;tricas. PSD inmaduros normalmente ten&#xED;a grandes cantidades de cantidades GluRIIA y peque&#xF1;as de GluRIIB. Durante la maduraci&#xF3;n del PSD posterior, sin embargo, la composici&#xF3;n GluRIIA / GluRIIB cambi&#xF3; y se hizo m&#xE1;s equilibrado. La reducci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de glutamato presin&#xE1;ptico mayor GluRIIA, pero disminuy&#xF3; la incorporaci&#xF3;n GluRIIB. Adem&#xE1;s, la maduraci&#xF3;n de la composici&#xF3;n GluR correlacionada de una manera espec&#xED;fica de sitio con el nivel de Bruchpilot, una prote&#xED;na de la zona activa que es esencial para la liberaci&#xF3;n de glutamato maduro. De este modo, se demuestra que una actividad-dependiente, sitio espec&#xED;fico de control de la composici&#xF3;n GluR puede contribuir a cubrir montaje de pre-y post-sin&#xE1;ptica.

Dependiente de la actividad en sitios espec&#xED;ficos cambios en la composici&#xF3;n de receptores de glutamato en Vivo

&#x7A81;&#x89E6;&#x88AB;&#x7EC4;&#x6210;&#x5E76;&#x5217;&#x5230;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x5305;&#x62EC;&#x6570;&#x767E;&#x4E2A;&#x5E76;&#x5217;&#x4E8E;&#x7FA4;&#x96C6;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x53D1;&#x5E03;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 2A (PP2A&#xFF09; &#x662F;&#x5BF9;&#x9762;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x6B63;&#x5E38;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x3002;PP2A &#x6291;&#x5236; presynaptically&#xFF0C;unapposed &#x81F3; Bruchpilot (Brp) &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; unapposed &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9000;&#x7F29;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; boutons&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6210;&#x5206;&#x4ECD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6574;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Brp &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x6F14;&#x793A;&#x6B64;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x5B8C;&#x5168;&#x53D6;&#x6D88;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5173;&#x8054;&#x7684; PP2A &#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x9879; PP2A &#x548C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x804C;&#x80FD;&#x654C;&#x63A7;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x5355;&#x4E00;&#x53D1;&#x884C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;

PP2A &#x548C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x654C;&#x884C;&#x4E8B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The synapse is composed of an active zone apposed to a postsynaptic cluster of neurotransmitter receptors. Each Drosophila neuromuscular junction comprises hundreds of such individual release sites apposed to clusters of glutamate receptors. Here, we show that protein phosphatase 2A (PP2A) is required for the development of structurally normal active zones opposite glutamate receptors. When PP2A is inhibited presynaptically, many glutamate receptor clusters are unapposed to Bruchpilot (Brp), an active zone protein required for normal transmitter release. These unapposed receptors are not due to presynaptic retraction of synaptic boutons, since other presynaptic components are still apposed to the entire postsynaptic specialization. Instead, these data suggest that Brp localization is regulated at the level of individual release sites. Live imaging of glutamate receptors demonstrates that this disruption to active zone development is accompanied by abnormal postsynaptic development, with decreased formation of glutamate receptor clusters. Remarkably, inhibition of the serine-threonine kinase GSK-3beta completely suppresses the active zone defect, as well as other synaptic morphology phenotypes associated with inhibition of PP2A. These data suggest that PP2A and GSK-3beta function antagonistically to control active zone development, providing a potential mechanism for regulating synaptic efficacy at a single release site.

PP2A and GSK-3beta act antagonistically to regulate active zone development.

La synapse est compos&#xE9;e d&#x26;#39;une zone active rev&#xEA;tue d&#x26;#39;une grappe postsynaptique de r&#xE9;cepteurs de neurotransmetteurs. Chaque jonction neuromusculaire chez la drosophile comprend des centaines de ces sites de lib&#xE9;ration individuelles appos&#xE9;es &#xE0; des groupes de r&#xE9;cepteurs du glutamate. Ici, nous montrons que la prot&#xE9;ine phosphatase 2A (PP2A) est n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement de la structure normale des zones actives oppos&#xE9;es r&#xE9;cepteurs du glutamate. Lorsque PP2A est inhib&#xE9;e pr&#xE9;synaptique, de nombreux amas de r&#xE9;cepteurs du glutamate sont unapposed &#xE0; Bruchpilot (BRP), une prot&#xE9;ine zone active n&#xE9;cessaire pour la lib&#xE9;ration du transmetteur normale. Ces r&#xE9;cepteurs unapposed sont pas dues &#xE0; la r&#xE9;traction pr&#xE9;synaptique des boutons synaptiques, puisque d&#x26;#39;autres composants pr&#xE9;synaptiques sont toujours appos&#xE9;s &#xE0; la sp&#xE9;cialisation ensemble postsynaptique. Au lieu de cela, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la localisation BRP est r&#xE9;glement&#xE9;e au niveau des sites de l&#xE2;cher individuels. Imagerie en temps r&#xE9;el des r&#xE9;cepteurs du glutamate montre que cette perturbation de la zone de d&#xE9;veloppement active est accompagn&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement post-synaptique anormale, avec diminution de la formation de grappes r&#xE9;cepteurs du glutamate. Remarquablement, l&#x26;#39;inhibition de la s&#xE9;rine-thr&#xE9;onine kinase GSK-3beta supprime compl&#xE8;tement le d&#xE9;faut zone active, ainsi que d&#x26;#39;autres ph&#xE9;notypes morphologie synaptiques associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de la PP2A. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que PP2A et GSK-3beta fonction antagoniste &#xE0; contr&#xF4;ler le d&#xE9;veloppement zone active, fournissant un m&#xE9;canisme potentiel de r&#xE9;gulation l&#x26;#39;efficacit&#xE9; synaptique &#xE0; un site de l&#xE2;cher unique.

PP2A et GSK-3beta agissent de mani&#xE8;re antagoniste pour r&#xE9;glementer le d&#xE9;veloppement Zone active

Die Synapse besteht aus eine aktive Zone apposed zu einem postsynaptisches Cluster von Neurotransmitter-Rezeptoren. Jede Drosophila neuromuskul&auml;re Synapse enth&auml;lt Hunderte der individuellen Erl&ouml;sung Seiten apposed zu Clustern von Glutamatrezeptoren. Hier zeigen wir, dass Protein Phosphatase 2A (PP2A) ist erforderlich f&uuml;r die Entwicklung von strukturell normalen aktiven Zonen gegen&uuml;ber Glutamat-Rezeptoren. Wenn PP2A presynaptically gehemmt, sind viele Glutamat-Rezeptor-Cluster unapposed, Bruchpilot (Brp), eine aktive Zone-Protein, das f&uuml;r normale Sender Freigabe erforderlich. Diese unapposed Rezeptoren sind nicht durch pr&auml;synaptische Retraktion der synaptischen Bottoni, da andere pr&auml;synaptischen Komponenten noch um die gesamte postsynaptisches Spezialisierung apposed sind. Diesen Daten zufolge stattdessen Brp Lokalisierung auf der Ebene der individuellen Erl&ouml;sung Websites geregelt ist. Live Bildgebung der Glutamatrezeptoren zeigt, dass diese St&ouml;rung der aktiven Zone Entwicklung von abnormer postsynaptisches Entwicklung mit verminderter Bildung von Glutamat-Rezeptor-Clustern begleitet wird. Bemerkenswert ist, unterdr&uuml;ckt Hemmung der Serin-Threonin-Kinase GSK-3beta vollst&auml;ndig die aktive Zone-defekt, sowie andere synaptische Morphologie-Ph&auml;notypen, die Hemmung der PP2A zugeordnet. Diese Daten legen nahe, dass PP2A und GSK-3beta Funktion antagonistisch zu aktiven Zone Reglerentwicklung, Bereitstellen eines m&ouml;glichen Mechanismus zur Regulierung der synaptischen Wirkung von einer single-Auskopplung-Website.

PP2A und GSK-3beta handeln antagonistisch, um aktive Zone Entwicklung zu regulieren.

La sinapsi &egrave; composta da una zona attiva apposto a un cluster postsinaptico dei recettori del neurotrasmettitore. Ogni giunzione neuromuscolare Drosophila comprende centinaia di tali siti di rilascio singoli apposto a grappoli di recettori del glutammato. Qui, vi mostriamo quella proteina fosfatasi 2A (PP2A) &egrave; necessaria per lo sviluppo di zone attive strutturalmente normale di fronte i recettori del glutammato. Quando PP2A &egrave; inibito presynaptically, molti ammassi di recettori di glutammato sono unapposed a Bruchpilot (Brp), una proteina di zona attiva necessaria per il rilascio del trasmettitore normale. Questi recettori unapposed non sono dovuti a retrazione presinaptica di sinaptico boutons, poich&eacute; altri componenti presinaptiche sono ancora apposto l&#39;intera specializzazione postsinaptica. Invece, questi dati suggeriscono che Brp localizzazione &egrave; regolamentata a livello di rilascio di singoli siti. Immagini dal vivo dei recettori del glutammato dimostra che questa interruzione di sviluppo di zona attiva &egrave; accompagnata da anormale sviluppo postsinaptico, con ridotta formazione di ammassi di recettore del glutammato. Notevolmente, l&#39;inibizione delle serina-treonina chinasi GSK-3beta completamente elimina il difetto della zona attiva, come pure altri fenotipi morfologia sinaptica associati a inibizione di PP2A. Questi dati suggeriscono che funzione PP2A e GSK-3beta antagonistico a controllo attivo zona sviluppo, fornendo un meccanismo potenziale per regolamentare l&#39;efficacia sinaptica in un singolo sito.

PP2A e GSK-3beta atto antagonistico per regolare lo sviluppo della zona attiva.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x4E26;&#x7F6E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4E26;&#x7F6E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x6570;&#x767E;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;2A&#xFF08;PP2A&#xFF09;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; PP2A&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;Bruchpilot&#xFF08;BRP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xB7;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;unapposed&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C02;&#x9580;&#x306B;&#x4E26;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;unapposed&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9000;&#x7E2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;BRP&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xB7;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;PP2A&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;PP2A&#x3068;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x62EE;&#x6297;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PP2A&#x3068;GSK-3&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;

&#xB0C5; apposed postsynaptic &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; &#xAC01; &#xAD6C;&#xC131; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; apposed &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC988; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC218;&#xBC31;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 2A &#xD45C;&#xC2DC; (PP2A)&#xB294; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC18;&#xB300; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PP2A presynaptically &#xC800;&#xD574; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; Bruchpilot (Brp) &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; apposed &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; unapposed &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; presynaptic &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC804;&#xCCB4; postsynaptic &#xD2B9;&#xC218;&#xD654;&#xC5D0; apposed presynaptic &#xCCA0;&#xD68C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; boutons&#xC758; &#xC778; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Brp &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774;&#xC774; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; postsynaptic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; kinase &#xC800;&#xD574; GSK 3beta &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; pp2a&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACE0;&#xAE30;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; antagonistically &#xC81C;&#xC5B4; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; pp2a&#xC640; GSK 3beta &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pp2a&#xC640; GSK 3beta &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C; antagonistically &#xD589;&#xB3D9;.

La sinapsis se compone de una zona activa apposed a un grupo postsin&#xE1;ptica de receptores de neurotransmisores. Cada uni&#xF3;n neuromuscular de Drosophila cuenta con cientos de estos sitios de liberaci&#xF3;n individuales aposici&#xF3;n a grupos de receptores de glutamato. En este sentido, muestran que la prote&#xED;na fosfatasa 2A (PP2A) es necesario para el desarrollo de las zonas estructuralmente normales activas opuestas receptores de glutamato. Cuando se inhibe la PP2A presin&#xE1;pticamente, muchos grupos de receptores de glutamato se unapposed de Bruchpilot (BRP), una prote&#xED;na de la zona activa requerida para la liberaci&#xF3;n del transmisor normal. Estos receptores unapposed no son debido a la retracci&#xF3;n presin&#xE1;ptica de botones sin&#xE1;pticos, ya que otros componentes presin&#xE1;pticos todav&#xED;a est&#xE1;n adosados &#x200B;&#x200B;a la especializaci&#xF3;n de post-sin&#xE1;ptica entero. En cambio, estos datos sugieren que la localizaci&#xF3;n BRP es regulada a nivel de los sitios de liberaci&#xF3;n individual. Im&#xE1;genes en directo de los receptores de glutamato demuestra que esta interrupci&#xF3;n de desarrollo de la zona activa es acompa&#xF1;ada por el desarrollo post-sin&#xE1;ptica anormal, con disminuci&#xF3;n en la formaci&#xF3;n de grupos de receptores de glutamato. Sorprendentemente, la inhibici&#xF3;n de la quinasa de serina-treonina GSK-3beta suprime completamente el defecto zona activa, as&#xED; como otros caracteres morfol&#xF3;gicos sin&#xE1;pticas asociados con la inhibici&#xF3;n de la PP2A. Estos datos sugieren que PP2A y la funci&#xF3;n de GSK-3beta antag&#xF3;nicamente para controlar el desarrollo de la zona activa, proporcionando un mecanismo potencial para la regulaci&#xF3;n de la eficacia sin&#xE1;ptica en un sitio de lanzamiento del single.

PP2A y la Ley de GSK-3beta antag&#xF3;nicamente para regular el desarrollo de zona de Active

TDP 43 &#x662F;&#x5377;&#x5165;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x548C; mRNA &#x52A0;&#x5DE5; RNA DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5305;&#x88F9;&#x4F53; TDP 43 &#x662F;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; TDP 43 &#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x662F;&#x5728;&#x75C5;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6; TDP 43 &#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170; 6 (HDAC6) &#x4E0B;&#x8C03;&#x662F; TDP 43 &#x6C89;&#x9ED8;&#x4E0A;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; HEK293E &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; SH SY5Y &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E00;&#x7EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; HDAC6 &#x57FA;&#x677F;&#xFF0C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E59;&#x9170;-&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7531;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; TDP 43&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; RNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; C &#x7AEF;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57DF;&#x6062;&#x590D;&#x4E86; HDAC6 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;TDP 43 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230; HDAC6 mRNA &#x4E3B;&#x5F20;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x529F;&#x80FD;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; TDP 43 &#x6316;&#x7A7A;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x4F53;&#x5185;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x786E;&#x8BA4;&#x5177;&#x4F53;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; HDAC6&#x3002;HDAC6 &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; HDAC6 &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6269;&#x5927; polyQ ataxin-3 &#x53D1;&#x73B0; TDP 43 &#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684; TDP 43 &#x635F;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4; HDAC6 &#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8FDB;&#x53BB;&#x5F97;&#x649E;&#x5012;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x53CD;&#x5E94; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (TDP-43) &#x75C5;&#x6BD2;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170; 6&#x3002;

TDP-43 is an RNA/DNA-binding protein implicated in transcriptional repression and mRNA processing. Inclusions of TDP-43 are hallmarks of frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. Besides aggregation of TDP-43, loss of nuclear localization is observed in disease. To identify relevant targets of TDP-43, we performed expression profiling. Thereby, histone deacetylase 6 (HDAC6) downregulation was discovered on TDP-43 silencing and confirmed at the mRNA and protein level in human embryonic kidney HEK293E and neuronal SH-SY5Y cells. This was accompanied by accumulation of the major HDAC6 substrate, acetyl-tubulin. HDAC6 levels were restored by re-expression of TDP-43, dependent on RNA binding and the C-terminal protein interaction domains. Moreover, TDP-43 bound specifically to HDAC6 mRNA arguing for a direct functional interaction. Importantly, in vivo validation in TDP-43 knockout Drosophila melanogaster confirmed the specific downregulation of HDAC6. HDAC6 is necessary for protein aggregate formation and degradation. Indeed, HDAC6-dependent reduction of cellular aggregate formation and increased cytotoxicity of polyQ-expanded ataxin-3 were found in TDP-43 silenced cells. In conclusion, loss of functional TDP-43 causes HDAC6 downregulation and might thereby contribute to pathogenesis.

Knockdown of transactive response DNA-binding protein (TDP-43) downregulates histone deacetylase 6.

TDP-43 est une prot&#xE9;ine ARN / ADN de liaison impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;pression de la transcription et maturation de l&#x26;#39;ARNm. Inclusions de TDP-43 sont les caract&#xE9;ristiques de la d&#xE9;mence fronto-temporale et la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique. Outre l&#x26;#39;agr&#xE9;gation de TDP-43, la perte de localisation nucl&#xE9;aire est observ&#xE9; dans la maladie. Pour identifier les cibles pertinentes de TDP-43, nous avons r&#xE9;alis&#xE9; le profilage d&#x26;#39;expression. Ainsi, l&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase r&#xE9;gulation n&#xE9;gative 6 (HDAC6) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couvert sur TDP-43 silence et confirm&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ARNm et des prot&#xE9;ines dans HEK293E de rein embryonnaire humain et neuronales SH-SY5Y. Ceci a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9; par l&#x26;#39;accumulation de la majeure HDAC6 substrat, ac&#xE9;tyl-tubuline. HDAC6 niveaux ont &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;s par une r&#xE9;-expression de la prot&#xE9;ine TDP-43, d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;ARN de liaison et les domaines C-terminaux d&#x26;#39;interactions prot&#xE9;iques. En outre, TDP-43 li&#xE9;e sp&#xE9;cifiquement au HDAC6 ARNm plaidant pour une interaction directe fonctionnelle. Il est important, la validation in vivo de TDP-43 KO Drosophila melanogaster a confirm&#xE9; la r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse sp&#xE9;cifique de HDAC6. HDAC6 est n&#xE9;cessaire pour la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats de prot&#xE9;ines et de la d&#xE9;gradation. En effet, HDAC6-d&#xE9;pendante r&#xE9;duction de la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats cellulaires et la cytotoxicit&#xE9; accrue des polyQ-expans&#xE9; ataxine-3 ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans TDP-43 cellules r&#xE9;duites au silence. En conclusion, la perte de fonction TDP-43 entra&#xEE;ne une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative HDAC6 et pourrait ainsi contribuer &#xE0; la pathogen&#xE8;se.

Knockdown de la r&#xE9;ponse Transactive DNA-binding protein (TDP-43) r&#xE9;gule n&#xE9;gativement histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase 6

TDP-43 ist eine RNA/DNA-bindenden Protein transkriptionelle Repression und mRNA-Verarbeitung in Verbindung gebracht. Einschl&uuml;sse von TDP-43 sind Markenzeichen des Frontotemporale Demenz und Amyotrophische Lateralsklerose. Neben der Aggregation von TDP-43 ist Verlust der nuklearen Lokalisierung in Krankheit beobachtet. Ermittlung der relevanten Ziele der TDP-43, f&uuml;hrten wir die Expression profiling. Dabei Histon-Deacetylase 6 (HDAC6) Medikament entdeckt auf TDP-43 Unterdr&uuml;ckender und best&auml;tigt auf der mRNA und Protein-Ebene in menschlichen embryonalen Niere HEK293E und SH-SY5Y Nervenzellen. Dies wurde begleitet durch die Ansammlung des gro&szlig;en HDAC6 Substrats, Acetyl-Tubulin. HDAC6 Ebenen wurden von Re-expression der TDP-43, abh&auml;ngig von RNA-Bindung und der C-terminalen-Protein-Interaktion-Gebiete wiederhergestellt. Dar&uuml;ber hinaus verpflichtet TDP-43 speziell HDAC6-mRNA als Argument f&uuml;r eine direkte funktionelle Interaktion. Wichtig ist, best&auml;tigt in-vivo Validierung TDP-43 Ko Drosophila melanogaster die spezifischen Heraufregulation des HDAC6. HDAC6 ist notwendig f&uuml;r Protein-Aggregat-Entstehung und Abbau. In der Tat wurden HDAC6-abh&auml;ngigen Reduktion der zellul&auml;ren Aggregat-Formation und erh&ouml;hte Zytotoxizit&auml;t PolyQ erweiterten Ataxin-3 in TDP-43 zum Schweigen gebracht-Zellen gefunden. Abschlie&szlig;end Verlust der funktionellen TDP-43 verursacht HDAC6 Medikament und kann somit zur Pathogenese beitragen.

Niederschlag von Transaktions Antwort DNA-bindenden Protein (TDP-43) Downregulates Histon Deacetylase 6.

TDP-43 &egrave; un RNA/DNA-binding protein implicati nella repressione trascrizionale ed elaborazione di mRNA. Inclusioni di TDP-43 sono le caratteristiche distintive di demenza frontotemporale e sclerosi laterale amiotrofica. Oltre alla aggregazione di TDP-43, perdita di localizzazione nucleare &egrave; osservato nella malattia. Per identificare gli obiettivi rilevanti di TDP-43, abbiamo eseguito il delineamento di espressione. Quindi, istone deacetylase 6 (HDAC6) downregulation fu scoperto il silenziamento di TDP-43 e confermata a livello di mRNA e proteine nel rene embrionale umano HEK293E e SH-SY5Y cellule neuronali. Questo &egrave; stato accompagnato dall&#39;accumulo del substrato HDAC6 principale, acetil-tubulina. HDAC6 livelli sono stati restaurati dalla riespressione di TDP-43, dipendente da RNA binding e i domini di interazione della proteina C-terminale. Inoltre, TDP-43 associato specificamente al mRNA HDAC6 litigare per una diretta interazione funzionale. Soprattutto, convalida in vivo in TDP-43 ko Drosophila melanogaster ha confermato la downregulation specifica di HDAC6. HDAC6 &egrave; necessario per la degradazione e formazione di aggregazione proteica. Infatti, HDAC6-dipendente dalla riduzione della formazione di aggregati cellulari e maggiore citotossicit&agrave; di espanso polyQ ataxin-3 sono stati trovati nelle cellule di TDP-43 a tacere. In conclusione, perdita di TDP-43 funzionale provoca HDAC6 downregulation e quindi potrebbe contribuire alla patogenesi.

Atterramento di deacetylase dell&#39;istone sottoregola di risposta transactive DNA-binding protein (TDP-43) 6.

TDP-43&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x3068;mRNA&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;RNA / DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TDP-43&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3068;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002; TDP-43&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TDP-43&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;6&#xFF08;HDAC6&#xFF09;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;TDP-43&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x814E;HEK293E&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;SH-SY5Y&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;HDAC6&#x57FA;&#x677F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;-&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; HDAC6&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;RNA&#x7D50;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;C-&#x672B;&#x7AEF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;TDP-43&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TDP-43&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4E3B;&#x5F35;HDAC6&#x306E;mRNA&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;TDP-43&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;HDAC6&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HDAC6&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;polyQ  - &#x62E1;&#x5F35;ataxin-3&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;HDAC6&#x4F9D;&#x5B58;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;TDP-43&#x6C88;&#x9ED9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;TDP-43&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;HDAC6&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Transactive&#x5FDC;&#x7B54;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#xFF08;TDP-43&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;6&#x3092;&#x4E0B;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

TDP-43 transcriptional &#xC5B5;&#xC555;&#xACFC; mRNA &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; RNA/DNA &#xBB36;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. TDP-43&#xC758; &#xD760;&#xB3C4; frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4; &#xBC0F; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. TDP-43&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;, &#xC678; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. TDP-43&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase 6 (HDAC6) downregulation TDP 43 &#xCE68;&#xBB35;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; HEK293E &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; SH SY5Y &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC8FC;&#xC694; HDAC6 &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; tubulin. HDAC6 &#xB808;&#xBCA8; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; TDP 43&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, TDP-43 HDAC6 mRNA &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, TDP 43 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; Drosophila melanogaster vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xD655;&#xC778; hdac6&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; downregulation. Hdac6&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; HDAC6 &#xC885;&#xC18D; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; ataxin 3 polyQ &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; TDP 43 &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; TDP-43&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; HDAC6 downregulation &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC591;&#xC790;&#xAC00; &#xC751;&#xB2F5; DNA &#xBB36;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TDP-43) downregulates &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase 6.

TDP-43 es una prote&#xED;na de ARN / ADN de uni&#xF3;n implicados en la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n y procesamiento del ARNm. Las inclusiones de TDP-43 son caracter&#xED;sticas de la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica. Adem&#xE1;s de la agregaci&#xF3;n de TDP-43, la p&#xE9;rdida de localizaci&#xF3;n nuclear se observa en la enfermedad. Para identificar los objetivos pertinentes de la TDP-43, se realiz&#xF3; un perfil de expresi&#xF3;n. De esta manera, regulaci&#xF3;n a la baja histona deacetilasa 6 (HDAC6) fue descubierta en la TDP-43 silenciamiento y confirmada en el nivel de ARNm y prote&#xED;nas en HEK293E de ri&#xF1;&#xF3;n embrionario humano y de las c&#xE9;lulas neuronales SH-SY5Y. Esto estuvo acompa&#xF1;ado por la acumulaci&#xF3;n de los principales HDAC6 sustrato, acetil-tubulina. HDAC6 niveles fueron restaurados por la re-expresi&#xF3;n de la TDP-43, depende de la uni&#xF3;n de la ARN y los dominios de la prote&#xED;na C-terminal de la interacci&#xF3;n. Por otra parte, la TDP-43 vinculado espec&#xED;ficamente a HDAC6 ARNm argumentando a favor de una interacci&#xF3;n funcional directa. Es importante destacar que, en la validaci&#xF3;n in vivo en el TDP-43 nocaut Drosophila melanogaster confirm&#xF3; la regulaci&#xF3;n a la baja espec&#xED;fica de HDAC6. HDAC6 es necesario para la formaci&#xF3;n de prote&#xED;na agregada y la degradaci&#xF3;n. En efecto, dependiente de HDAC6 reducci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n y la citotoxicidad celular total mayor de polyQ-expandida ataxina-3 se encuentra en TDP-43 c&#xE9;lulas silenciados. En conclusi&#xF3;n, la p&#xE9;rdida de funcionamiento de TDP-43 hace que HDAC6 regulaci&#xF3;n a la baja y por lo tanto podr&#xED;a contribuir a la patog&#xE9;nesis.

Derribo de la respuesta Transactive ADN-prote&#xED;na de uni&#xF3;n (TDP-43) regula a la baja de la histona deacetilasa 6

Nostocales &#x547D;&#x4EE4;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x84DD;&#x85FB;&#x662F;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6570;&#x4EE5;&#x767E;&#x8BA1;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B9A;&#x671F;&#x95F4;&#x9694; N &#x56FA; 2 heterocysts&#xFF0C;&#x4EA4;&#x6362;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x533A;&#x5206;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5B62;&#x5B50;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8702;&#x7A9D;&#x901A;&#x4FE1;&#x5185;&#x706F;&#x4E1D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x9170;&#x80FA;&#x9176; AmiC2&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6539;&#x53D8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9996;&#x6B21;&#x8FDE;&#x7EED;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x7403;&#x56CA;&#x4E0E;&#x7531;&#x5355;&#x5C42;&#x95F4;&#x9694;&#x8DE8;&#x5899;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x626D;&#x66F2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x9694;&#x819C;&#x7684;&#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x5206;&#x5B50;&#x4EA4;&#x6D41;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x800C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x59A8;&#x788D;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x4E3A;&#x5FF5;&#x73E0;&#x85FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x901A;&#x8BAF;&#x5177;&#x6709;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;AmiC2 GFP &#x672C;&#x571F;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5728;&#x5177;&#x6709;&#x7126;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x5899;&#x6697;&#x793A; AmiC2 &#x5904;&#x7406;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9694;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x901A;&#x4FE1;&#x7ED3;&#x6784;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;AmiC2 &#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x901A;&#x4FE1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x65B0;&#x578B; morphogene&#x3002;

Morphogene AmiC2 &#x662F;&#x5FF5;&#x73E0;&#x85FB;&#x84DD;&#x85FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Filamentous cyanobacteria of the order Nostocales are primordial multicellular organisms, a property widely considered unique to eukaryotes. Their filaments are composed of hundreds of mutually dependent vegetative cells and regularly spaced N(2)-fixing heterocysts, exchanging metabolites and signalling molecules. Furthermore, they may differentiate specialized spore-like cells and motile filaments. However, the structural basis for cellular communication within the filament remained elusive. Here we present that mutation of a single gene, encoding cell wall amidase AmiC2, completely changes the morphology and abrogates cell differentiation and intercellular communication. Ultrastructural analysis revealed for the first time a contiguous peptidoglycan sacculus with individual cells connected by a single-layered septal cross-wall. The mutant forms irregular clusters of twisted cells connected by aberrant septa. Rapid intercellular molecule exchange takes place in wild-type filaments, but is completely abolished in the mutant, and this blockage obstructs any cell differentiation, indicating a fundamental importance of intercellular communication for cell differentiation in Nostoc. AmiC2-GFP localizes in the cell wall with a focus in the cross walls of dividing cells, implying that AmiC2 processes the newly synthesized septum into a functional cell-cell communication structure during cell division. AmiC2 thus can be considered as a novel morphogene required for cell-cell communication, cellular development and multicellularity.

The morphogene AmiC2 is pivotal for multicellular development in the cyanobacterium Nostoc punctiforme.

Cyanobact&#xE9;ries filamenteuses du Nostocales ordre sont primordiaux organismes multicellulaires, une propri&#xE9;t&#xE9; largement consid&#xE9;r&#xE9;e comme unique aux eucaryotes. Leurs filaments sont compos&#xE9;s de centaines de cellules v&#xE9;g&#xE9;tatives mutuellement d&#xE9;pendants et r&#xE9;guli&#xE8;rement espac&#xE9;es N (2) de fixation h&#xE9;t&#xE9;rocystes, les m&#xE9;tabolites et l&#x26;#39;&#xE9;change de mol&#xE9;cules de signalisation. En outre, ils peuvent se diff&#xE9;rencier sp&#xE9;cialis&#xE9;s spores comme les cellules et les filaments mobiles. Cependant, la base structurelle de la communication cellulaire dans le filament est rest&#xE9; insaisissable. Nous pr&#xE9;sentons ici que la mutation d&#x26;#39;un g&#xE8;ne unique, codant la paroi cellulaire amidase AmiC2, change compl&#xE8;tement la morphologie et abroge la diff&#xE9;renciation cellulaire et de la communication intercellulaire. Analyse ultrastructurelle r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;e pour la premi&#xE8;re fois une sacculus contigu&#xEB; peptidoglycane avec des cellules individuelles reli&#xE9;es par une seule couche transversale paroi septale. Le mutant forme irr&#xE9;guli&#xE8;re grappes de cellules reli&#xE9;es par torsad&#xE9;s aberrante cloisons. D&#x26;#39;&#xE9;change rapide d&#x26;#39;mol&#xE9;cule intercellulaire se d&#xE9;roule dans de type sauvage filaments, mais est compl&#xE8;tement abolie dans le mutant, et ce blocage emp&#xEA;che toute diff&#xE9;renciation cellulaire, indiquant une importance fondamentale de la communication intercellulaire de la diff&#xE9;renciation cellulaire dans Nostoc. AmiC2-GFP se localise dans la paroi cellulaire avec un accent dans les murs de refend de cellules en division, ce qui implique que les processus AmiC2 le septum nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9; dans une structure de communication de cellule &#xE0; cellule fonctionnelle pendant la division cellulaire. AmiC2 peut donc &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; comme un morphog&#xE8;ne roman requis pour la communication cellulaire, le d&#xE9;veloppement cellulaire et multicellulaire.

La morphogen&#xE8;se est AmiC2 Pivotal pour le d&#xE9;veloppement multicellulaire dans le punctiforme Cyanobacterium Nostoc

Filament&ouml;se Cyanobakterien der Ordnung Nostocales sind primordial multizellul&auml;ren Organismen, eine Eigenschaft, die weithin als einzigartig in Eukaryoten. Ihre Filamente bestehen aus Hunderten von gegenseitig abh&auml;ngigen vegetativen Zellen und regelm&auml;&szlig;ig im Abstand von N 2-Fixierung Heterocysts, Austausch von Metaboliten und signalisieren der Molek&uuml;le. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen sie spezialisierte Spore-&auml;hnlichen Zellen und st&auml;bchenf&ouml;rmiges Filamente zu unterscheiden. Die strukturelle Basis f&uuml;r zellulare Kommunikation innerhalb der Gl&uuml;hwendel blieb jedoch tr&uuml;gerisch. Hier pr&auml;sentieren wir, dass Mutation eines einzelnen Gens, Codierung Zellwand Amidase AmiC2, komplett &auml;ndert sich die Morphologie und Zelldifferenzierung und interzellul&auml;re Kommunikation hebt. Ultrastrukturelle Analyse ergab zum ersten Mal einen zusammenh&auml;ngenden Peptidoglycan-Sacculus mit einzelnen Zellen, die durch eine einschichtige Septumdefekt Kreuz-Wand verbunden. Der Mutant bildet unregelm&auml;&szlig;ige Clustern verdrehte Zellen durch aberrante Septen verbunden. Schnelle interzellul&auml;re Molek&uuml;l Austausch findet in Wildtyp Filamenten, sondern ist vollst&auml;ndig in der Mutant abgeschafft, und diese Blockade behindert alle Zelldifferenzierung, angibt, eine grunds&auml;tzliche Bedeutung der interzellul&auml;re Kommunikation f&uuml;r Zelldifferenzierung in Nostoc. AmiC2-GFP lokalisiert in der Zellwand mit Schwerpunkt in den Kreuz Mauern teilenden Zellen, was bedeutet, dass AmiC2 w&auml;hrend der Zellteilung das neugebildete Septum in eine funktionale Zell-Zell-Kommunikation-Struktur verarbeitet. AmiC2 kann daher als eine neuartige Morphogene erforderlich f&uuml;r Zell-Zell-Kommunikation, Zellentwicklung und Multicellularity angesehen werden.

Das Morphogene ist AmiC2 f&uuml;r Vielzellige Entwicklung in der Cyanobacterium Nostoc Punctiforme.

Cianobatteri filamentosi dell&#39;ordine Nostocales sono organismi pluricellulari primordiali, una propriet&agrave; ampiamente considerato univoco per gli eucarioti. I filamenti sono composti da centinaia di cellule vegetative interdipendenti e regolarmente spaziati N (2)-heterocysts di fissaggio, lo scambio di metaboliti e molecole di segnalazione. Inoltre, essi possono differenziare cellule specializzate come spore e filamenti motili. Tuttavia, la base strutturale per la comunicazione cellulare all&#39;interno del filamento &egrave; rimasto sfuggente. Presentiamo qui che mutazione di un singolo gene, che codifica parete cellulare amidase AmiC2, completamente modificato la morfologia e abroga la differenziazione delle cellule e la comunicazione intercellulare. L&#39;analisi ultrastrutturale ha rivelato per la prima volta un sacculo peptidoglicano contigui con singole celle collegate da una singolo strato del setto parete trasversale. Il mutante forma ammassi irregolari delle cellule contorte collegate da setti aberrante. Molecola intercellulare rapido scambio avviene nel selvaggio-tipo filamenti, ma &egrave; completamente abolita nel mutante, e questo blocco ostacola qualsiasi differenziazione delle cellule, che indica un&#39;importanza fondamentale della comunicazione intercellulare per differenziazione delle cellule in Nostoc. AmiC2-GFP si localizza nella parete delle cellule con una messa a fuoco nelle pareti trasversali di cellule, implicando che AmiC2 elabora il setto recentemente sintetizzato in una struttura di comunicazione funzionali cellula-cellula durante la divisione cellulare. AmiC2 cos&igrave; pu&ograve; essere considerato come un romanzo morphogene necessaria per la comunicazione cellula-cellula, sviluppo cellulare e multicellularit&agrave;.

Il morphogene AmiC2 &egrave; fondamentale per lo sviluppo del cyanobacterium Nostoc punctiforme pluricellulare.

&#x6CE8;&#x6587;Nostocales&#x306E;&#x7CF8;&#x72B6;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x59CB;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x8CA1;&#x7523;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F55;&#x767E;&#x3082;&#x306E;&#x7B49;&#x9593;&#x9694;&#x306E;N&#xFF08;2&#xFF09;&#x5B9A;&#x7740;heterocysts&#x3001;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x80DE;&#x5B50;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;AmiC2&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;abrogates&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5358;&#x5C64;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x58C1;&#x3067;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;sacculus&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x9694;&#x58C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; AmiC2-GFP&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;AmiC2&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9694;&#x58C1;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x58C1;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002; AmiC2&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Nostocales &#xC21C;&#xC11C;&#xC758; filamentous &#xB0A8;&#xC870;&#xB958;&#xB294; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;, &#xB110;&#xB9AC; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xC131;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC885;&#xC18D; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xBC31;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xBA70; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; N (2)-&#xD574;&#xACB0; heterocysts, &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC744; &#xAD50;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBD84;&#xC790;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC2A4; &#xD3EC;&#xC5B4; &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xACFC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB0B4;&#xB294; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xC900; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; amidase AmiC2, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294;. Ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xACC4;&#xCE35; septal &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xBCBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xACFC; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; peptidoglycan sacculus&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; septa &#xD0C8; &#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAF2C;&#xC778;&#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC790; exchange &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xACE0; Nostoc&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB9C9;&#xD798;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xAD50;&#xCC28; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; AmiC2 GFP AmiC2 &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC140; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC554;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; localizes. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; AmiC2 &#xC140; &#xD1B5;&#xC2E0;, &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; morphogene&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Morphogene AmiC2 cyanobacterium Nostoc punctiforme &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xCD94;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cianobacterias filamentosas de los Nostocales orden son primordiales los organismos multicelulares, una propiedad ampliamente considerado &#xFA;nico a los eucariotas. Sus filamentos se componen de cientos de c&#xE9;lulas vegetativas mutuamente dependientes y regularmente espaciados N (2)-fijaci&#xF3;n heterocistos, el intercambio de metabolitos y mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, pueden diferenciar especializados de esporas, como las c&#xE9;lulas y filamentos m&#xF3;viles. Sin embargo, la base estructural para la comunicaci&#xF3;n celular dentro del filamento siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Aqu&#xED; presentamos que la mutaci&#xF3;n de un solo gen, que codifica la pared celular amidasa AmiC2, cambia por completo la morfolog&#xED;a y deja sin efecto la diferenciaci&#xF3;n celular y la comunicaci&#xF3;n intercelular. El an&#xE1;lisis ultraestructural revel&#xF3; por primera vez una contigua s&#xE1;culo peptidoglicano con c&#xE9;lulas individuales conectadas por una sola capa del tabique transversal de la pared. El mutante forma racimos irregulares de c&#xE9;lulas trenzado conectados por septos aberrante. Cambio r&#xE1;pido mol&#xE9;cula intercelular se lleva a cabo en el medio silvestre de tipo filamentos, pero est&#xE1; completamente abolida en el mutante, y este bloqueo obstruye cualquier diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, lo que indica una importancia fundamental de la comunicaci&#xF3;n intercelular de la diferenciaci&#xF3;n celular en Nostoc. AmiC2-GFP se localiza en la pared celular con un enfoque en las paredes transversales de las c&#xE9;lulas en divisi&#xF3;n, lo que implica que los procesos de AmiC2 el tabique reci&#xE9;n sintetizado en una estructura funcional de comunicaci&#xF3;n de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula durante la divisi&#xF3;n celular. AmiC2 lo tanto puede considerarse como un morphogene novela necesario para la comunicaci&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, el desarrollo celular y multicelularidad.

Article	Year
Four different subunits are essential for expressing the synaptic glutamate receptor at neuromuscular junctions of Drosophila. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15788778	2005
Glutamate receptor dynamics organizing synapse formation in vivo. Nature neuroscience\| PubMed ID: 16136672	2005
Bruchpilot, a protein with homology to ELKS/CAST, is required for structural integrity and function of synaptic active zones in Drosophila. Neuron\| PubMed ID: 16543132	2006
Bruchpilot promotes active zone assembly, Ca2+ channel clustering, and vesicle release. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16614170	2006
The Ig cell adhesion molecule Basigin controls compartmentalization and vesicle release at Drosophila melanogaster synapses. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 17548512	2007
Live imaging of synapse development and measuring protein dynamics using two-color fluorescence recovery after photo-bleaching at Drosophila synapses. Nature protocols\| PubMed ID: 18079729	2007
Activity-dependent site-specific changes of glutamate receptor composition in vivo. Nature neuroscience\| PubMed ID: 18469810	2008
PP2A and GSK-3beta act antagonistically to regulate active zone development. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19759297	2009
Knockdown of transactive response DNA-binding protein (TDP-43) downregulates histone deacetylase 6. The EMBO journal\| PubMed ID: 19910924	2010
The morphogene AmiC2 is pivotal for multicellular development in the cyanobacterium Nostoc punctiforme. Molecular microbiology\| PubMed ID: 21244533	2011

Tobias M. Rasse

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