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Paired Patch Clamp Recordings from Motor-neuron and Target Skeletal Muscle in Zebrafish

Larval zebrafish represent the first vertebrate model system to allow simultaneous patch clamp recording from a spinal motor-neuron and target muscle.  ...

Oregon Health and Sciences University

&#x540E;&#x89E6;&#x6478;&#xFF0C;&#x62BD;&#x6410;&#x4E00;&#x65E6;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6E38;&#x6CF3;&#x7B14;&#x753B;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x5168;&#x9762;&#x7206;&#x53D1;&#x8F6C;&#x4E49;&#x7B26;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x75B2;&#x52B3;&#x662F;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x8089; rapsyn&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; subsynaptic &#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x96C6;&#x7FA4;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684; tetratricopeptide &#x57DF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5F97;&#x5230;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x770B;&#x5230;&#x70C8;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5371;&#x8C61;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x57FA;&#x7840;&#x53CA;&#x900F;&#x9732;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A; rapsyn &#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x52A8;&#x529B;&#x7A81;&#x53D8;&#x62BD;&#x6410;&#x4E00;&#x6B21;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; rapsyn &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Upon touch, twitch once zebrafish respond with one or two swimming strokes instead of typical full-blown escapes. This use-dependent fatigue is shown to be a consequence of a mutation in the tetratricopeptide domain of muscle rapsyn, inhibiting formation of subsynaptic acetylcholine receptor clusters. Physiological analysis indicates that reduced synaptic strength, attributable to loss of receptors, is augmented by a potent postsynaptic depression not seen at normal neuromuscular junctions. The synergism between these two physiological processes is causal to the use-dependent muscle fatigue. These findings offer insights into the physiological basis of human myasthenic syndrome and reveal the first demonstration of a role for rapsyn in regulating synaptic function.

The Zebrafish motility mutant twitch once reveals new roles for rapsyn in synaptic function.

Sur le toucher, le poisson-z&#xE8;bre contraction fois de r&#xE9;pondre avec un ou deux styles de nage au lieu de typiques de v&#xE9;ritables &#xE9;vasions. Cette fatigue utilisation-d&#xE9;pendante est montr&#xE9; comme une cons&#xE9;quence d&#x26;#39;une mutation dans le domaine tetratricopeptide du muscle rapsyne, inhibant la formation de grappes subsynaptic r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine. L&#x26;#39;analyse physiologique indique que r&#xE9;duction de la force synaptique, attribuable &#xE0; une perte de r&#xE9;cepteurs, est compl&#xE9;t&#xE9;e par une d&#xE9;pression puissante postsynaptique pas vu au niveau des jonctions neuromusculaires normales. La synergie entre ces deux processus physiologiques est causale &#xE0; la fatigue musculaire utilisation-d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats offrent un aper&#xE7;u de la base physiologique du syndrome myasth&#xE9;nique de l&#x26;#39;homme et de r&#xE9;v&#xE9;ler la premi&#xE8;re d&#xE9;monstration d&#x26;#39;un r&#xF4;le pour rapsyne dans la r&#xE9;gulation de la fonction synaptique.

Le Twitch motilit&#xE9; poisson z&#xE8;bre mutant r&#xE9;v&#xE8;le une fois de nouveaux r&#xF4;les pour les rapsyne dans la fonction synaptique

Der Zebrafisch-Mutante Zucken Motilit&#xE4;t einmal enth&#xFC;llt neue Rollen f&#xFC;r rapsyn in synaptische Funktion.

Al tocco, strappo una volta zebrafish rispondere con uno o due tratti di nuoto invece tipici sfugge conclamate. Questa fatica di uso-dipendente &egrave; dimostrata di essere una conseguenza di una mutazione nel dominio tetratricopeptide del muscolo rapsina, inibendo la formazione di ammassi di recettore acetilcolina subsynaptic. Analisi fisiologica indicano che ridotta forza sinaptica, attribuibile alla perdita dei recettori, &egrave; aumentata da un potente depressione postsinaptica non visto a normali giunzioni neuromuscolari. La sinergia tra questi due processi fisiologici &egrave; causa per l&#39;affaticamento muscolare di uso-dipendente. Questi risultati offrono intuizioni le basi fisiologiche della sindrome miastenica di umana e rivelano la prima dimostrazione di un ruolo per rapsina nella regolazione della funzione sinaptica.

La contrazione mutante di Zebrafish motilit&agrave; rivela una volta nuovi ruoli per rapsina in funzione sinaptica.

&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7B4B;&#x306F;&#x4E00;&#x5EA6;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x672C;&#x683C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x6C34;&#x6CF3;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x75B2;&#x52B4;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;rapsyn&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7B4B;&#x8089;&#x75B2;&#x52B4;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x7121;&#x529B;&#x75C7;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;rapsyn&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x904B;&#x52D5;&#x5909;&#x7570;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rapsyn&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xD130;&#xCE58; &#xC2DC; zebrafish &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xBCF8;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xD504; &#xB300;&#xC2E0; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC601; &#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC751; &#xD55C; &#xBC88; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58;. &#xC774;&#xBC88; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC885;&#xC18D; &#xD53C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721; rapsyn, subsynaptic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; tetratricopeptide &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; postsynaptic &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC815;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC131;&#xBD84; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC885;&#xC18D; &#xADFC;&#xC721; &#xD53C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; myasthenic &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; rapsyn &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8; &#xACF5;&#xAC1C;.

Zebrafish &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; &#xD55C; &#xBC88; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB294; rapsyn&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Al tacto, tic, una vez el pez cebra responder con uno o dos movimientos de la nataci&#xF3;n en vez de las t&#xED;picas en toda regla se escapa. Esta fatiga uso-dependiente se muestra como una consecuencia de una mutaci&#xF3;n en el dominio de tetratricopeptide m&#xFA;sculo rapsyn, inhibir la formaci&#xF3;n de agrupaciones subsin&#xE1;ptica receptores de acetilcolina. An&#xE1;lisis fisiol&#xF3;gico indican que la fuerza sin&#xE1;ptica reducida, atribuible a la p&#xE9;rdida de los receptores, se ve aumentada por una depresi&#xF3;n post-sin&#xE1;ptica potente que no se ve en condiciones normales de las uniones neuromusculares. El sinergismo entre estos dos procesos fisiol&#xF3;gicos es causal de la fatiga muscular dependiente del uso. Estos hallazgos ofrecen conocimientos sobre las bases fisiol&#xF3;gicas del s&#xED;ndrome miast&#xE9;nico humana y revelar la primera demostraci&#xF3;n de un papel para rapsyn en la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica.

El pez cebra mutante Motilidad Contracci&#xF3;n Una vez que revela nuevas funciones para Rapsyn en la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica

&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x63A5;&#x89E6;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x6E90;&#x81EA;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DF2;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6302;&#x94A9;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x80DE; FM1-43 &#x5149;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9C7C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x9499;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x94BE;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x6216;&#x76F4;&#x63A5;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x6216;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684; FM1-43 &#x8131;&#x8272;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80DE;&#x91C7;&#x96C6;&#x53D1;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;

Differentiation of presynaptic nerve terminals is mediated, in part, through contact with the appropriate postsynaptic target cell. In particular, studies using dissociated nerve and muscle derived from Xenopus embryos have indicated that the properties of transmitter release from motor neurons are altered after contact with skeletal muscle. This maturation of presynaptic function has further been linked to retrograde signaling from muscle that involves activation of postsynaptic ACh receptors. Using FM1-43 optical determinants of exocytosis, we now compare calcium-mediated exocytosis at neuromuscular junctions of wild-type zebrafish to mutant fish lacking postsynaptic ACh receptors. In response to either high-potassium depolarization or direct electrical stimulation, we observed no differences in the rate or extent of FM1-43 destaining. These data indicate that the acquisition of stimulus-evoked exocytosis at early developmental stages occurs independent of both postsynaptic receptor and synaptic responses in zebrafish.

Optical measurements of presynaptic release in mutant zebrafish lacking postsynaptic receptors.

Diff&#xE9;renciation des terminaisons nerveuses pr&#xE9;synaptiques est m&#xE9;di&#xE9;e, en partie, par le contact avec la cellule cible postsynaptique appropri&#xE9;e. En particulier, les &#xE9;tudes utilisant des nerfs et des muscles dissoci&#xE9; provenant d&#x26;#39;embryons de x&#xE9;nope ont indiqu&#xE9; que les propri&#xE9;t&#xE9;s de lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;&#xE9;metteur de neurones moteurs sont modifi&#xE9;s apr&#xE8;s un contact avec le muscle squelettique. Cette maturation de la fonction pr&#xE9;synaptique a en outre &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; r&#xE9;trograder de signalisation de muscle qui implique l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ACh postsynaptiques. Utilisation de FM1-43 d&#xE9;terminants optiques de l&#x26;#39;exocytose, nous comparons maintenant de calcium m&#xE9;di&#xE9;e par exocytose au niveau des jonctions neuromusculaires de type sauvage du poisson z&#xE8;bre pour les poissons mutant sans postsynaptiques r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ACh. En r&#xE9;ponse &#xE0; soit riche en potassium d&#xE9;polarisation ou stimulation &#xE9;lectrique directe, nous n&#x26;#39;avons observ&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans le taux ou l&#x26;#39;&#xE9;tendue de FM1-43 d&#xE9;coloration. Ces donn&#xE9;es indiquent que l&#x26;#39;acquisition des mesures de relance &#xE9;voqu&#xE9; par exocytose dans les premiers stades de d&#xE9;veloppement se produit ind&#xE9;pendant &#xE0; la fois r&#xE9;cepteur post-synaptique et les r&#xE9;ponses synaptiques chez le poisson z&#xE8;bre.

Mesures optiques de lib&#xE9;ration pr&#xE9;synaptique chez le poisson z&#xE8;bre mutant sans r&#xE9;cepteurs post-synaptiques

Optische Messungen der pr&#xE4;synaptischen Freisetzung in mutierten Zebrafisch postsynaptischen Rezeptoren fehlen.

Differenziazione dei terminali nervosi presinaptica &egrave; mediato, in parte, attraverso il contatto con la cellula bersaglio postsinaptica adeguata. In particolare, gli studi che utilizzano dissociano nervose e muscolari derivate da embrioni hanno indicato che le propriet&agrave; di rilascio del trasmettitore da motoneuroni sono alterate dopo il contatto con il muscolo scheletrico di Xenopus. Questa maturazione della funzione presinaptica ulteriormente &egrave; stata collegata per segnalazione retrograda dal muscolo che comporta l&#39;attivazione di recettori ACh sinaptica. Utilizzando FM1-43 ottici determinanti dell&#39;esocitosi, confrontiamo ora esocitosi calcio-mediata nelle giunzioni neuromuscolari di zebrafish selvaggio-tipo di pesce mutante mancano i recettori postsinaptici di ACh. In risposta alla depolarizzazione alta-potassio o stimolazione elettrica diretta, abbiamo non osservato alcuna differenza nel tasso o misura di decolorante FM1-43. Questi dati indicano che l&#39;acquisizione di esocitosi evocati da stimolo alle prime fasi dello sviluppo si verifica indipendente di entrambi i recettori postsinaptici e risposte sinaptiche nello zebrafish.

Misure ottiche di rilascio presinaptico in zebrafish mutanti privi di recettori postsinaptici.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x89E3;&#x96E2;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;FM1-43&#x5149;&#x5B66;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x9B5A;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;FM1-43&#x8131;&#x8272;&#x7387;&#x3084;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x767A;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5909;&#x7570;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;

&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; presynaptic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; postsynaptic &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140;&#xACFC; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; Xenopus &#xD0DC;&#xC544; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xACFC; &#xC811;&#xCD09; &#xD6C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xB294; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC5F0;&#xACB0;. Presynaptic &#xD568;&#xC218;&#xC758;&#xC774; &#xC131;&#xC219;&#xC774; &#xB354;&#xC6B1; postsynaptic ACh &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; zebrafish &#xBD80;&#xC871; postsynaptic ACh &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC911;&#xC7AC; exocytosis &#xBE44;&#xAD50; exocytosis FM1 43 &#xAD11; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB192;&#xC740; &#xCE7C;&#xB968; depolarization &#xB610;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB098; FM1 43 destaining&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; exocytosis &#xC778;&#xC218; postsynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; zebrafish&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xC871; &#xD55C; postsynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; zebrafish presynaptic &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xCE21;&#xC815;.

La diferenciaci&#xF3;n de los terminales nerviosos presin&#xE1;pticos est&#xE1; mediada, en parte, a trav&#xE9;s del contacto con la c&#xE9;lula diana postsin&#xE1;ptica apropiado. En particular, los estudios que utilizan nervio disociado y el m&#xFA;sculo derivado de embriones de Xenopus han indicado que las propiedades de liberaci&#xF3;n del transmisor de las neuronas motoras se alteran despu&#xE9;s del contacto con el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Esta maduraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n presin&#xE1;ptica tambi&#xE9;n ha sido relacionado con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n retr&#xF3;grada de los m&#xFA;sculos que implica la activaci&#xF3;n de los receptores postsin&#xE1;pticos de ACh. Usando FM1-43 &#xF3;pticas de los factores determinantes de la exocitosis, ahora comparamos calcio mediada por la exocitosis en las uniones neuromusculares de tipo salvaje para pescar pez cebra mutantes que carecen de receptores de la acetilcolina postsin&#xE1;ptica. En respuesta a cualquiera de rico en potasio que la despolarizaci&#xF3;n o la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica directa, no se observaron diferencias en la velocidad y magnitud de los FM1-43 decolorante. Estos datos indican que la adquisici&#xF3;n de est&#xED;mulo evocado por exocitosis en las primeras etapas de desarrollo se produce independiente tanto de los receptores postsin&#xE1;pticos y las respuestas sin&#xE1;pticas en el pez cebra.

Las mediciones &#xF3;pticas de la liberaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica en el pez cebra mutantes que carecen de los receptores postsin&#xE1;pticos

&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6700;&#x540E;&#x808C;&#x8089;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;, &#x8FC1;&#x79FB;&#x4E0E; myotomal &#x808C;&#x8089;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7A97;&#x4F53;&#x987A;&#x4FBF;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x6CD5;&#x9662;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x6CD5;&#x9662;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x5F71;&#x54CD;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x637B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x4F20;&#x5BFC;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7D22;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x9000;&#x5316;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x9F99;&#x5377;&#x98CE;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3001; &#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &alpha;-&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;CHRNA1&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x8870;&#x53D8;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5EF6;&#x957F;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x6CD5;&#x9662;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x7A97;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5408;&#x5B50;&#x80DA;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x592A;&#x591A;&#x4E25;&#x91CD;&#x5730;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6162;&#x901A;&#x9053;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x808C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x7F3A;&#x9677;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x77AC;&#x6001;&#x548C;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E76;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5F62;&#x6001;&#x4F46;&#x5BFC;&#x81F4;&#x77AC;&#x6001;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C; myotomal &#x808C;&#x8089;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CC;&#x5411;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x8BF4;&#x670D;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x5BFB;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; myotomal &#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x6269;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x6CD5;&#x9662;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x9000;&#x5316;&#x3002;

Before establishing terminal synapses with their final muscle targets, migrating motor axons form en passant synaptic contacts with myotomal muscle. Whereas signaling through terminal synapses has been shown to play important roles in pre- and postsynaptic development, little is known about the function of these early en passant synaptic contacts. Here, we show that increased neuromuscular activity through en passant synaptic contacts affects pre- and postsynaptic development. We demonstrate that in zebrafish twister mutants, prolonged neuromuscular transmission causes motor axonal extension and muscular degeneration in a dose-dependent manner. Cloning of twister reveals a novel, dominant gain-of-function mutation in the muscle-specific nicotinic acetylcholine receptor alpha-subunit, CHRNA1. Moreover, electrophysiological analysis demonstrates that the mutant subunit increases synaptic decay times, thereby prolonging postsynaptic activity. We show that as the first en passant synaptic contacts form, excessive postsynaptic activity in homozygous embryos severely impedes pre- and postsynaptic development, leading to degenerative defects characteristic of the human slow-channel congenital myasthenic syndrome. By contrast, in heterozygous embryos, transient and mild increase in postsynaptic activity does not overtly affect postsynaptic morphology but causes transient axonal defects, suggesting bi-directional communication between motor axons and myotomal muscle. Together, our results provide compelling evidence that during pathfinding, myotomal muscle cells communicate extensively with extending motor axons through en passant synaptic contacts.

Increased neuromuscular activity causes axonal defects and muscular degeneration.

Avant d&#x26;#39;&#xE9;tablir des synapses terminales avec leurs cibles musculaires finales, la migration des axones moteurs former en passant des contacts synaptiques avec les muscles myotomale. Alors que la signalisation par des synapses terminales a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; jouer des r&#xF4;les importants dans le d&#xE9;veloppement pr&#xE9;-et post-synaptique, on sait peu sur la fonction de ces premiers contacts synaptiques EN PASSANT. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuromusculaire par des contacts synaptiques Passant fr affecte le d&#xE9;veloppement pr&#xE9;-et post-synaptiques. Nous d&#xE9;montrons que chez les mutants twister poisson-z&#xE8;bre, prolong&#xE9;e provoque la transmission neuromusculaire moteur extension axonale et une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante. Le clonage de torsion r&#xE9;v&#xE8;le une nouvelle, dominante gain de fonction de mutation dans le muscle-sp&#xE9;cifique du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine nicotinique sous-unit&#xE9; alpha, CHRNA1. En outre, l&#x26;#39;analyse &#xE9;lectrophysiologique montre que la sous-unit&#xE9; mutant augmente le temps de d&#xE9;sint&#xE9;gration synaptiques, ce qui prolonge l&#x26;#39;activit&#xE9; post-synaptique. Nous montrons que, comme le premier en passant contacts sous forme synaptique, l&#x26;#39;exc&#xE8;s d&#x26;#39;activit&#xE9; post-synaptique dans embryons homozygotes entrave gravement le d&#xE9;veloppement pr&#xE9;-et post-synaptique, conduisant &#xE0; des d&#xE9;fauts d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;&#xEA;tre humain canal lent syndrome myasth&#xE9;nique cong&#xE9;nital. En revanche, chez les embryons h&#xE9;t&#xE9;rozygotes, augmentation transitoire et doux de l&#x26;#39;activit&#xE9; post-synaptique ne pas ouvertement affectent la morphologie postsynaptique, mais provoque des d&#xE9;fauts transitoires axonales, ce qui sugg&#xE8;re une communication bidirectionnelle entre les axones moteurs et musculaires myotomale. Ensemble, nos r&#xE9;sultats fournissent des preuves convaincantes que lors de pathfinding, les cellules musculaires myotomale communiquer largement avec l&#x26;#39;extension axones moteurs gr&#xE2;ce &#xE0; des contacts synaptiques Passant fr.

Augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuromusculaire provoque des malformations axones et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire

Erh&#xF6;hte neuromuskul&#xE4;re Aktivit&#xE4;t verursacht axonalen Defekten und Muskeldystrophie.

Prima di stabilire sinapsi terminali con loro obiettivi finali muscolare, la migrazione di assoni motore forma en passant sinaptica contatti con myotomal muscolare. Considerando che la segnalazione tramite terminale sinapsi ha dimostrato di svolgere ruoli importanti nello sviluppo pre- e postsinaptico, poco si sa circa la funzione di questi primi contatti en passant sinaptici. Qui, ci mostrano che maggiore attivit&agrave; neuromuscolare attraverso contatti en passant sinaptiche colpisce lo sviluppo pre- e postsinaptico. Dimostriamo che in zebrafish mutanti twister, trasmissione neuromuscolare prolungato provoca motore estensione assonale e degenerazione muscolare in modo dose-dipendente. Clonazione di twister rivela un romanzo, la mutazione dominante guadagno di funzione del muscolo-specifico nicotinici acetilcolina recettore alfa-subunit&agrave;, CHRNA1. Inoltre, analisi elettrofisiologica dimostra che la subunit&agrave; mutante aumenta sinaptica decadimento tempi, prolungando quindi attivit&agrave; sinaptica. Mostriamo che come la prima forma di contatti sinaptici en passant, eccessiva attivit&agrave; sinaptica in embrioni omozigoti ostacola gravemente lo sviluppo pre- e postsinaptico, che conduce alla caratteristica difetti degenerativa della sindrome miastenica congenita canale lento umana. Al contrario, negli embrioni eterozigoti, temporaneo e lieve aumento dell&#39;attivit&agrave; postsinaptica non pregiudica apertamente morfologia postsinaptica ma provoca difetti assonali transitori, suggerendo la comunicazione bi-direzionale tra motore assoni e myotomal muscolare. Insieme, i nostri risultati forniscono prove convincenti che durante il pathfinding, cellule muscolari myotomal comunicano ampiamente con estensione motore assoni attraverso contatti sinaptici en passant.

Aumento dell&#39;attivit&agrave; neuromuscolare provoca difetti assonali e degenerazione muscolare.

&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;myotomal&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x89E6;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x3064;&#x3044;&#x3067;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3064;&#x3044;&#x3067;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3084;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;CHRNA1&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6E1B;&#x8870;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x3064;&#x3044;&#x3067;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7B4B;&#x7121;&#x529B;&#x75C7;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x6E21;&#x7684;&#x306A;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;myotomal&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3001;myotomal&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3067;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x901A;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xADFC;&#xC721; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB0C5;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC591;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xC911; &#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; myotomal &#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;. &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB0C5; &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC791;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xB3C4;&#xC911; &#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3C4;&#xC911; &#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; zebrafish &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD130; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD130; axonal &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC18C;&#xC124;, &#xC18C;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C;-&#xB2E8;&#xC704;, chrna1&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, electrophysiological &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBD80;&#xD328; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xCC44;&#xB110; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; myasthenic &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xACB0;&#xD568; &#xD2B9;&#xC131; &#xC120;&#xB3C4; &#xCC98;&#xC74C; &#xB3C4;&#xC911; &#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC591;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; homozygous &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, heterozygous &#xBC30;&#xC544; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; postsynaptic &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; myotomal &#xADFC;&#xC721; &#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xACFC;&#xB3C4; axonal &#xACB0;&#xD568; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; pathfinding, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; myotomal &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xD560; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD574; &#xB3C4;&#xC911; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; axonal &#xACB0;&#xD568; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131;.

Antes de establecer sinapsis terminal con sus objetivos finales del m&#xFA;sculo, la migraci&#xF3;n de los axones motores formar al paso contactos sin&#xE1;pticos con el m&#xFA;sculo miotomal. Considerando que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de las sinapsis de terminales se ha demostrado que juegan un papel importante en el desarrollo pre-y post-sin&#xE1;ptica, se sabe poco sobre la funci&#xF3;n de estos primeros contactos sin&#xE1;pticos ba&#xF1;o al paso. Aqu&#xED;, mostramos que el aumento de la actividad neuromuscular a trav&#xE9;s de in contactos sin&#xE1;pticos passant afecta el desarrollo pre-y post-sin&#xE1;ptica. Se demuestra que en el pez cebra mutantes Twister, la transmisi&#xF3;n neuromuscular prolongado provoca la extensi&#xF3;n del motor axonal y degeneraci&#xF3;n muscular de una manera dosis-dependiente. La clonaci&#xF3;n de trabalenguas revela una novela, dominante con ganancia de funci&#xF3;n de la mutaci&#xF3;n en el m&#xFA;sculo-espec&#xED;fica del receptor nicot&#xED;nico de acetilcolina alfa-subunidad, CHRNA1. Adem&#xE1;s, el an&#xE1;lisis electrofisiol&#xF3;gico demuestra que la subunidad mutante aumenta el tiempo de decaimiento sin&#xE1;pticas, prolongando as&#xED; la actividad postsin&#xE1;ptica. Se demuestra que a medida que la primera forma al paso los contactos sin&#xE1;pticos, el exceso de actividad postsin&#xE1;ptica de embriones homocigotos obstaculiza gravemente el desarrollo pre y post-sin&#xE1;ptica, dando lugar a defectos degenerativos caracter&#xED;sticos de la persona humana canal lento s&#xED;ndrome miast&#xE9;nico cong&#xE9;nito. Por el contrario, en los embriones heterocigotos, aumento transitorio y leve de la actividad postsin&#xE1;ptica no abiertamente afecta a la morfolog&#xED;a, pero postsin&#xE1;ptica provoca defectos axonales transitorias, lo que sugiere la comunicaci&#xF3;n bidireccional entre los axones motores y musculares miotomal. En conjunto, nuestros resultados proporcionan evidencia convincente de que durante la b&#xFA;squeda de caminos, las c&#xE9;lulas musculares miotomal comunicarse ampliamente con la extensi&#xF3;n de los axones motores a trav&#xE9;s de in contactos sin&#xE1;pticos passant.

Aumento de la actividad neuromuscular causa defectos axonales y la degeneraci&#xF3;n muscular

&#x5BF9;&#x521D;&#x6B65;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#xFF0C;&#x6162;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x540E;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F00;&#x59CB;&#x808C;&#x8089;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x524A;&#x5F31;&#x4E86;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x7535;&#x6C14;&#x8026;&#x5408;&#x6216;&#x5176;&#x7CBE;&#x786E;&#x5B9A;&#x65F6;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x6591;&#x9A6C;&#x9707;&#x60CA; (sho) &#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7535;&#x6C14;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9C7C;&#x901A;&#x5E38;&#x5C31;&#x4F1A;&#x6D88;&#x5931;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x540E;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4ECE; sho &#x5F55;&#x97F3;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x808C;&#x8089;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5728;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECD;&#x7136;&#x7F13;&#x6162;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x901A;&#x6EE4;&#x6CE2;&#x5668;&#x8026;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x808C;&#x8089; depolarizations &#x8D21;&#x732E;&#x5728; sho &#x6E38;&#x6CF3;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7EC8;&#x6B62;&#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x901A;&#x5E38;&#x5FEB;&#x901F;&#x89E6;&#x6478;&#x89E6;&#x53D1;&#x52A8;&#x4F5C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x7F1D;&#x9699;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E9;&#x671F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x6210;&#x4E3A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x706D;&#x6D3B;&#x808C;&#x8089;&#x901A;&#x5E38;&#x5C06;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5FEB;&#x901F;&#x81EA;&#x4E3B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#x3002;

&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x548C;&#x9707;&#x60CA;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

On initial formation of neuromuscular junctions, slow synaptic signals interact through an electrically coupled network of muscle cells. After the developmental onset of muscle excitability and the transition to fast synaptic responses, electrical coupling diminishes. No studies have revealed the functional importance of the electrical coupling or its precisely timed loss during development. In the mutant zebrafish shocked (sho) electrical coupling between fast muscle cells persists beyond the time that it would normally disappear in wild-type fish. Recordings from sho indicate that muscle depolarization in response to motor neuron stimulation remains slow due to the low-pass filter characteristics of the coupled network of muscle cells. Our findings suggest that the resultant prolonged muscle depolarizations contribute to the premature termination of swimming in sho and the delayed acquisition of the normally rapid touch-triggered movements. Thus the benefits of gap junctions during early synapse development likely become a liability if not inactivated by the time that muscle would normally achieve fast autonomous function.

Persistent electrical coupling and locomotory dysfunction in the zebrafish mutant shocked.

Sur la formation initiale des jonctions neuromusculaires, lents signaux synaptiques interagissent par le biais d&#x26;#39;un r&#xE9;seau coupl&#xE9; &#xE9;lectriquement des cellules musculaires. Apr&#xE8;s le d&#xE9;but de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; musculaire d&#xE9;veloppement et la transition vers les r&#xE9;ponses synaptiques rapides, le couplage &#xE9;lectrique diminue. Aucune &#xE9;tude n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;importance fonctionnelle du couplage &#xE9;lectrique ou de sa perte pr&#xE9;cis&#xE9;ment chronom&#xE9;tr&#xE9;s au cours du d&#xE9;veloppement. Dans le poisson z&#xE8;bre mutant choqu&#xE9; (sho) couplage &#xE9;lectrique entre les cellules musculaires rapides persiste au-del&#xE0; du temps qu&#x26;#39;il aurait normalement dispara&#xEE;tre dans de type sauvage du poisson. Les enregistrements de sho indiquent que la d&#xE9;polarisation du muscle en r&#xE9;ponse &#xE0; la stimulation du neurone moteur reste lente en raison des caract&#xE9;ristiques filtre passe-bas du r&#xE9;seau coupl&#xE9;e de cellules musculaires. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les d&#xE9;polarisations qui en r&#xE9;sultent musculaires prolong&#xE9;es contribuer &#xE0; la cessation pr&#xE9;matur&#xE9;e de la natation au sho et le retard dans l&#x26;#39;acquisition des rapides normalement tactile d&#xE9;clench&#xE9; des mouvements. Ainsi, les avantages de jonctions communicantes au cours du d&#xE9;veloppement pr&#xE9;coce des synapses probablement devenir un passif si elle n&#x26;#39;est pas inactiv&#xE9; par le temps que le muscle normalement r&#xE9;aliser rapidement de fonction autonome.

La persistance de couplage &#xE9;lectrique et de la dysfonction locomotrice chez le poisson z&#xE8;bre mutant Choqu&#xE9;

Persistent elektrische Kopplung und Bewegungsapparates Dysfunktion in der Zebrafisch-Mutante schockiert.

Sulla formazione iniziale delle giunzioni neuromuscolari, lenti segnali sinaptici interagiscono attraverso una rete di cellule muscolari elettricamente accoppiata. Dopo l&#39;esordio dello sviluppo dell&#39;eccitabilit&agrave; muscolare e la transizione a risposte veloci sinaptiche, accoppiamento elettrico diminuisce. No gli studi hanno rivelato l&#39;importanza funzionale di accoppiamento elettrico o di sua perdita precisamente cronometrato durante lo sviluppo. In zebrafish mutanti scioccato (sho) accoppiamento elettrico tra cellule muscolari veloci persiste oltre il tempo che normalmente scomparirebbe nel selvaggio-tipo pesce. Registrazioni da sho indicano tale depolarizzazione del muscolo in risposta alla stimolazione del neurone del motore rimane lento a causa delle caratteristiche di filtro passa-basso della rete accoppiata delle cellule muscolari. I nostri risultati suggeriscono che il depolarizations risultante muscolare prolungata contribuiscono alla terminazione prematura del nuoto in sho e la ritardata acquisizione dei movimenti normalmente rapidi tocco-innescato. Cos&igrave; i vantaggi delle giunzioni di gap durante lo sviluppo di sinapsi iniziale probabile diventano una responsabilit&agrave; se non inattivati dal momento che muscolo raggiungerebbe normalmente funzione veloce autonoma.

Accoppiamento elettrico persistente e locomotoria disfunzione nel mutante di zebrafish scioccato.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x901F;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901F;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;SHO&#xFF09;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x9B5A;&#x3067;&#x6D88;&#x3048;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7FD4;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D1;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9045;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x304C;SHO&#x3067;&#x6C34;&#x6CF3;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x7D42;&#x4E86;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x53D6;&#x5F97;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xD765;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; zebrafish &#xCDA9;&#xACA9;&#xB41C; (&#xC1FC;) &#xBE60;&#xB978; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C8; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xACC4;&#xC18D; &#xB418;. &#xC1FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xADFC;&#xC721; depolarization &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC544; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC800;&#xC5ED; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD544;&#xD130; &#xD2B9;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; depolarizations &#xC1FC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC218;&#xC601;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978; &#xD130;&#xCE58; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911; &#xAC2D; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xD61C;&#xD0DD; &#xB420; &#xCC45;&#xC784; &#xC5C6;&#xB2E4;&#xBA74; &#xADFC;&#xC721; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC790;&#xC728; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

&#xC601;&#xAD6C; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xCDA9;&#xACA9;&#xB41C; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE5A;&#xACE0; &#xBD80;&#xC804;.

En la formaci&#xF3;n inicial de las uniones neuromusculares, lentas se&#xF1;ales sin&#xE1;pticas interact&#xFA;an a trav&#xE9;s de una red el&#xE9;ctricamente de las c&#xE9;lulas musculares. Despu&#xE9;s de la aparici&#xF3;n del desarrollo de la excitabilidad muscular y la transici&#xF3;n a la r&#xE1;pida las respuestas sin&#xE1;pticas, acoplamiento el&#xE9;ctrico disminuye. No hay estudios han revelado la importancia funcional del acoplamiento el&#xE9;ctrico o su p&#xE9;rdida precisamente cronometrado durante el desarrollo. En el pez cebra mutante shock (sho) acoplamiento el&#xE9;ctrico entre las c&#xE9;lulas musculares r&#xE1;pidas persiste m&#xE1;s all&#xE1; del tiempo que normalmente desaparecen en la naturaleza y tipo de pescado. Las grabaciones de sho indican que la despolarizaci&#xF3;n del m&#xFA;sculo en respuesta a la estimulaci&#xF3;n de neuronas del motor sigue siendo lento debido a las caracter&#xED;sticas del filtro de paso bajo de la red junto de las c&#xE9;lulas musculares. Nuestros hallazgos sugieren que las despolarizaciones resultantes musculares prolongadas contribuyen a la terminaci&#xF3;n prematura de la nataci&#xF3;n en el sho y la adquisici&#xF3;n tard&#xED;a de las que normalmente r&#xE1;pidos activados por movimientos t&#xE1;ctil. As&#xED;, las ventajas de uniones durante el desarrollo temprano sinapsis probable convertirse en una responsabilidad si no se inactiva por el tiempo que el m&#xFA;sculo normalmente lograr una funci&#xF3;n aut&#xF3;noma r&#xE1;pido.

Acoplamiento el&#xE9;ctrico persistente y la disfunci&#xF3;n locomotriz en el pez cebra mutante Impresionado

&#x805A;&#x7C7B;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (AChRs) &#x8981;&#x6C42;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; rapsyn&#xFF0C;&#x4E0E; self-cluster &#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6C99;&#x53D1;&#x9A6C;&#x94C3;&#x85AF; &#xFF08;sop&#xFF09;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x6D32;&#x4EBA;&#x6743;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B; &#x7A7A;&#x7EBF;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; AChRs &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728; subsynaptic &#x5B9A;&#x4F4D; rapsyn &#x96C6;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x9879;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76F4;&#x63A5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x514B;&#x9686;&#x8D1F;&#x8D23; sop &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8BD5;&#x56FE;&#x62EF;&#x6551; subsynaptic &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; rapsyn &#x60C5;&#x7ED3;&#x3002;sop &#x5305;&#x542B;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7F8E;&#x6D32;&#x4EBA;&#x6743;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x57FA; N &#x7EC8;&#x70B9;&#x7AD9;&#x9644;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x7F6E; 28&#xFF0C;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5728; sop &#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x808C;&#x8089; AChRs &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6062;&#x590D;&#x7EC4;&#x88C5;&#x9C7C;&#x80FD;&#x591F;&#x6E38;&#x6CF3;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;rapsyn &#x96C6;&#x7FA4;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5230; subsynaptic &#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E5F;&#x6551;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x5411;&#x7F8E;&#x6D32;&#x4EBA;&#x6743;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B; &#x4E2D;&#x9650;&#x5236;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; rapsyn &#x96C6;&#x7FA4;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6; rapsyn &#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;

Clustering of nicotinic muscle acetylcholine receptors (AChRs) requires association with intracellular rapsyn, a protein with an intrinsic ability to self-cluster. Previous studies on sofa potato (sop), an AChR null line of zebrafish, have suggested that AChRs may play an active role in subsynaptic localization of rapsyn clusters. To test this proposal directly, we identified and cloned the gene responsible for the sop phenotype and then attempted to rescue subsynaptic localization of the receptor-rapsyn complex in mutant fish. sop contains a leucine to proline mutation at position 28, near the N terminus of the zebrafish AChR delta subunit. Transient expression of mutant delta subunit in sop fish was unable to restore surface expression of muscle AChRs. In contrast, expression of wild-type delta subunit restored the ability of muscle to assemble surface receptors along with the ability of fish to swim. Most importantly, the ability of rapsyn clusters to localize effectively to subsynaptic sites also was rescued in large part. Our results point to direct involvement of the AChR molecule in restricting receptor-rapsyn clusters to the synapse.

Acetylcholine receptors direct rapsyn clusters to the neuromuscular synapse in zebrafish.

Le regroupement des r&#xE9;cepteurs nicotiniques d&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine musculaires (AchR) exige association avec rapsyne intracellulaire, une prot&#xE9;ine avec une capacit&#xE9; intrins&#xE8;que &#xE0; l&#x26;#39;auto-cluster. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures sur la pomme de terre canap&#xE9; (sop), une ligne nulle RACh du poisson z&#xE8;bre, ont sugg&#xE9;r&#xE9; que AchR peut jouer un r&#xF4;le actif dans la localisation des grappes subsynaptic rapsyne. Pour tester cette proposition directement, nous avons identifi&#xE9; et clon&#xE9; le g&#xE8;ne responsable du ph&#xE9;notype sop, puis a tent&#xE9; de sauver la localisation subsynaptic du complexe r&#xE9;cepteur-rapsyne dans le poisson mutant. sop contient une mutation de leucine en proline &#xE0; la position 28, &#xE0; proximit&#xE9; de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale de la sous-unit&#xE9; poisson-z&#xE8;bre AChR delta. L&#x26;#39;expression transitoire de delta sous-unit&#xE9; mutante dans les poissons sop a &#xE9;t&#xE9; incapable de restaurer l&#x26;#39;expression de surface de AchR musculaires. En revanche, l&#x26;#39;expression de la sous-unit&#xE9; delta de type sauvage a r&#xE9;tabli la capacit&#xE9; du muscle &#xE0; assembler des r&#xE9;cepteurs de surface ainsi que la capacit&#xE9; des poissons &#xE0; nager. Plus important encore, la capacit&#xE9; des grappes de localiser efficacement rapsyne aux sites subsynaptic &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; sauv&#xE9; en grande partie. Nos r&#xE9;sultats soulignent la participation directe de la mol&#xE9;cule RACh en limitant le r&#xE9;cepteur rapsyne grappes &#xE0; la synapse.

R&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine directs Clusters rapsyne &#xE0; la synapse neuromusculaire chez le poisson z&#xE8;bre

Acetylcholin-Rezeptoren direkt rapsyn Cluster zu der neuromuskul&#xE4;ren Synapse im Zebrafisch.

Clustering dei recettori dell&#39;acetilcolina nicotinici muscolari (AChRs) richiede associazione con rapsina intracellulare, una proteina con un&#39;intrinseca capacit&agrave; di self-cluster. Studi precedenti sulla patata divano (sop), una linea di AChR null di zebrafish, hanno suggerito che AChRs pu&ograve; svolgere un ruolo attivo nella localizzazione subsynaptic della rapsina cluster. Per testare questa proposta direttamente, abbiamo individuato e clonato il gene responsabile del fenotipo di sop e poi ha tentato di salvare subsynaptic localizzazione del complesso recettore-rapsina nei pesci mutanti. SOP contiene una leucina alla mutazione di prolina in posizione 28, vicino il N-terminale della subunit&agrave; delta AChR zebrafish. Espressione transitoria della subunit&agrave; mutante delta in sop pesce riusc&igrave; a ripristinare l&#39;espressione superficiale del muscolo AChRs. Al contrario, espressione della subunit&agrave; wild-type delta ripristinato la capacit&agrave; del muscolo di assemblare i recettori di superfici insieme con la capacit&agrave; dei pesci di nuotare. Soprattutto, la capacit&agrave; di localizzare in modo efficace ai siti subsynaptic rapsina cluster fu salvata anche in gran parte. I nostri risultati puntare al coinvolgimento diretto della molecola AChR nella limitazione del recettore-rapsina cluster a sinapsi.

I recettori dell&#39;acetilcolina diretto rapsina cluster per la sinapsi neuromuscolare nello zebrafish.

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;AChRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;rapsyn&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DD;&#x30C6;&#x30C8;&#xFF08;SOP&#xFF09;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;NULL&#x884C;&#x3001;&#x4E0A;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;AChRs&#x306F;rapsyn&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x3053;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SOP&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x9B5A;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;rapsyn&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SOP&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x4F4D;&#x7F6E;28&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x308F;&#x3044;&#x308D;&#x9B5A;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;AChRs&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6CF3;&#x3050;&#x9B5A;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;rapsyn&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x6551;&#x52A9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;rapsyn&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;Rapsyn&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;

Nicotinic &#xADFC;&#xC721; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; (AChRs) &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; rapsyn, self-cluster &#xD558;&#xB294; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xD30C; &#xAC10;&#xC790; (sop), zebrafish&#xC758; AChR null &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; AChRs subsynaptic rapsyn &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC81C;&#xC548;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC9C1;&#xC811; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xBCC4; sop &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; rapsyn &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; subsynaptic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB824;&#xACE0;. sop &#xC2E0; zebrafish AChR &#xB378;&#xD0C0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xADFC;&#xCC98; &#xC704;&#xCE58; 28, &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sop &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB378;&#xD0C0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xADFC;&#xC721; Achrs&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB378;&#xD0C0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD568;&#xAED8; &#xC218;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; subsynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; rapsyn &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xB610;&#xD55C; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; rapsyn &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; AChR &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; zebrafish&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5; rapsyn &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811;.

La agrupaci&#xF3;n de los receptores nicot&#xED;nicos de acetilcolina del m&#xFA;sculo (AChR) requiere asociaci&#xF3;n con rapsyn intracelular, una prote&#xED;na con una capacidad intr&#xED;nseca de auto-cluster. Estudios previos sobre la patata sof&#xE1; (SOP), una l&#xED;nea nula AChR del pez cebra, han sugerido que AChR puede desempe&#xF1;ar un papel activo en la localizaci&#xF3;n de los clusters subsin&#xE1;ptica rapsyn. Para probar esta propuesta directamente, hemos identificado y clonado el gen responsable del fenotipo bocado, y luego trat&#xF3; de rescatar a la localizaci&#xF3;n subsin&#xE1;ptica del complejo receptor-rapsyn en los peces mutantes. SOP contiene una mutaci&#xF3;n leucina a prolina en la posici&#xF3;n 28, cerca del extremo N de la subunidad pez cebra AChR delta. La expresi&#xF3;n transitoria de la subunidad delta del mutante en el pescado bocado, fue incapaz de restaurar la expresi&#xF3;n superficial de AChR musculares. En contraste, la expresi&#xF3;n de la subunidad delta de tipo salvaje restaur&#xF3; la capacidad del m&#xFA;sculo para ensamblar receptores de la superficie junto con la capacidad de los peces a nadar. Lo m&#xE1;s importante es la capacidad de las agrupaciones rapsyn para localizar eficazmente a los sitios subsin&#xE1;ptica tambi&#xE9;n fue rescatado en gran parte. Nuestros resultados apuntan a la participaci&#xF3;n directa de la mol&#xE9;cula AChR en la restricci&#xF3;n de rapsyn receptor de grupos de la sinapsis.

Los receptores de acetilcolina directos Clusters Rapsyn a la sinapsis neuromuscular en el pez cebra

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7531;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x6BD2;&#x6DB2;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4EA7;&#x751F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x80BD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x8D5E;&#x540C;&#x91D1;&#x73AF;&#x86C7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x70DF;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (nAChRs) &#xFF1B; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; prototoxin lynx1&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;lynx1 &#x88AB;&#x62F4; GPI &#x951A;&#x901A;&#x8FC7;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; bungarotoxins &#x548C; cobratoxins&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x5C5E;&#x6027;&#x65F6;&#x62F4;&#x819C;&#x3002;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x6D88;&#x9664; nAChR &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x624D;&#x80FD;&#x5F97;&#x5230;&#x6813;&#x7CFB;&#x91D1;&#x73AF;&#x86C7;&#xFF0C;&#x672A;&#x7ECF;&#x6270;&#x52A8;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x65F6;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x65F6;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x6570;&#x767E;&#x4E2A;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x7684;&#x80BD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4F1A;&#x6253;&#x5F00;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x65B0;&#x666F;&#x89C2;&#x3002;

&#x4E2D;&#x7EE7;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x80BD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;

The physiologies of cells depend on electrochemical signals carried by ion channels and receptors. Venomous animals produce an enormous variety of peptide toxins with high affinity for specific ion channels and receptors. The mammalian prototoxin lynx1 shares with alpha-bungarotoxin the ability to bind and modulate nicotinic receptors (nAChRs); however, lynx1 is tethered to the membrane via a GPI anchor. We show here that several classes of neurotoxins, including bungarotoxins and cobratoxins, retain their selective antagonistic properties when tethered to the membrane. Targeted elimination of nAChR function in zebrafish can be achieved with tethered alpha-bungarotoxin, silencing synaptic transmission without perturbing synapse formation. These studies harness the pharmacological properties of peptide toxins for use in genetic experiments. When combined with specific methods of cell and temporal expression, the extension of this approach to hundreds of naturally occurring peptide toxins opens a new landscape for cell-autonomous regulation of cellular physiology in vivo.

Tethering naturally occurring peptide toxins for cell-autonomous modulation of ion channels and receptors in vivo.

Les physiologies de cellules d&#xE9;pend de signaux &#xE9;lectrochimiques r&#xE9;alis&#xE9;es par des canaux ioniques et les r&#xE9;cepteurs. Animaux venimeux produire une grande vari&#xE9;t&#xE9; de toxines peptidiques avec une haute affinit&#xE9; pour les canaux ioniques sp&#xE9;cifiques et des r&#xE9;cepteurs. Le prototoxin mammif&#xE8;res lynx1 partage avec l&#x26;#39;alpha-bungarotoxine la capacit&#xE9; de lier et moduler les r&#xE9;cepteurs nicotiniques (nAChR), mais lynx1 est attach&#xE9; &#xE0; la membrane par une ancre GPI. Nous montrons ici que plusieurs classes de neurotoxines, y compris bungarotoxins et cobratoxins, conservent leurs propri&#xE9;t&#xE9;s s&#xE9;lectives antagonistes lors attach&#xE9; &#xE0; la membrane. L&#x26;#39;&#xE9;limination cibl&#xE9;e de la fonction nAChR chez le poisson z&#xE8;bre peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; avec captif alpha-bungarotoxine, faire taire la transmission synaptique sans perturber la formation des synapses. Ces &#xE9;tudes d&#x26;#39;exploiter les propri&#xE9;t&#xE9;s pharmacologiques des toxines peptidiques pour une utilisation dans des exp&#xE9;riences g&#xE9;n&#xE9;tiques. Lorsqu&#x26;#39;il est combin&#xE9; avec des m&#xE9;thodes sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;expression cellulaire et temporelle, l&#x26;#39;extension de cette approche &#xE0; des centaines de toxines d&#x26;#39;origine naturelle peptidiques ouvre un nouveau paysage pour la cellule-autonome r&#xE9;gulation de la physiologie cellulaire in vivo.

Tethering toxines naturelles peptidiques pour la cellule-autonome de modulation des canaux ioniques et r&#xE9;cepteurs in vivo

Tethering nat&#xFC;rlich vorkommendes Peptid Toxinen zellautonome Modulation von Ionenkan&#xE4;len und Rezeptoren in vivo.

La physiologies delle cellule dipendono da segnali elettrochimici trasportati dai recettori e canali ionici. Animali velenosi producono un&#39;enorme variet&agrave; di tossine del peptide con alta affinit&agrave; per i canali ionici specifici e recettori. il lynx1 prototoxin dei mammiferi condivide con alfa-bungarotoxin la capacit&agrave; di associare e modulano i recettori nicotinici (nAChRs); Tuttavia, lynx1 &egrave; legato alla membrana mediante un&#39;ancora GPI. Mostriamo qui che diverse classi di neurotossine, tra cui bungarotoxins e cobratoxins, mantengano la loro propriet&agrave; di antagonista selettivo quando legato alla membrana. Eliminazione mirata di nAChR funzione nello zebrafish pu&ograve; essere realizzato con tethered alfa-bungarotoxin, silenziamento Trasmissione sinaptica senza perturbare la formazione di sinapsi. Questi studi sfruttano le propriet&agrave; farmacologiche delle tossine del peptide da utilizzare in esperimenti genetici. Quando combinato con specifici metodi di cella e di espressione temporale, l&#39;estensione di questo approccio a centinaia di presenti naturalmente le tossine del peptide apre un nuovo paesaggio per cella-autonomo regolamento di fisiologia cellulare in vivo.

Legare le tossine del peptide naturale per cella-autonoma modulazione dei canali ionici e recettori in vivo.

&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3084;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x6BD2;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x69D8;&#x3005;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B1;-&#x30D6;&#x30F3;&#x30AC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;prototoxin lynx1&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChRs&#xFF09;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3001;lynx1&#x306F;GPI&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;bungarotoxins&#x3068;cobratoxins&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;nAChR&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x9ED9;&#x3089;&#x305B;&#x3001;&#x3B1;-&#x30D6;&#x30F3;&#x30AC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x6570;&#x767E;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x98A8;&#x666F;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F53;&#x7136;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC140;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xB3C4; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xAE30; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC545;&#xC758; &#xCC2C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; prototoxin lynx1 &#xC54C;&#xD30C; bungarotoxin&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC870;&#xC808; nicotinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChRs); &#xB2A5;&#xB825; &#xACF5;&#xC720; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, lynx1&#xB294; GPI &#xC575;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2FF;&#xB294; &#xACF3;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD;, cobratoxins, bungarotoxins &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB300;&#xB9BD; &#xC18D;&#xC131; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2FF;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xBC27;&#xC904;&#xB85C; &#xB9E4; &#xC778;&#xB41C; &#xC54C;&#xD30C;-bungarotoxin, perturbing &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC785;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; zebrafish nAChR &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC18D;&#xC131; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xACB0;&#xD569; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; &#xC2DD;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;, &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC218;&#xBC31;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC140; &#xC790;&#xC728; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD48D;&#xACBD;&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; in vivo&#xC758; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB3C5;&#xC744; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xBC27;&#xC904;&#xB85C; &#xB9E4;&#xAE30;.

La fisiolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas dependen de las se&#xF1;ales electroqu&#xED;micas realizadas por los canales i&#xF3;nicos y receptores. Los animales venenosos producir una enorme variedad de toxinas p&#xE9;ptido con alta afinidad por los canales de iones y receptores espec&#xED;ficos. El prototoxina mam&#xED;feros lynx1 comparte con la capacidad de la alfa-bungarotoxina para atar y modulan los receptores nicot&#xED;nicos (nAChR), sin embargo, lynx1 est&#xE1; atada a la membrana a trav&#xE9;s de un ancla de GPI. Mostramos aqu&#xED; que varias clases de neurotoxinas, incluyendo bungarotoxins y cobratoxins, conservan sus propiedades antagonistas selectivos cuando atados a la membrana. La eliminaci&#xF3;n selectiva de la funci&#xF3;n de nAChR en el pez cebra se puede conseguir con atado alfa-bungarotoxina, silenciando a la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica sin perturbar la formaci&#xF3;n de sinapsis. Estos estudios aprovechar las propiedades farmacol&#xF3;gicas de las toxinas de p&#xE9;ptidos para su uso en experimentos gen&#xE9;ticos. Cuando se combina con m&#xE9;todos espec&#xED;ficos de la expresi&#xF3;n celular y temporal, la extensi&#xF3;n de este enfoque a cientos de toxinas naturales de p&#xE9;ptidos se abre un nuevo panorama para la c&#xE9;lula-aut&#xF3;noma la regulaci&#xF3;n de la fisiolog&#xED;a celular in vivo.

Tethering toxinas de origen natural de p&#xE9;ptidos de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas de modulaci&#xF3;n de los canales i&#xF3;nicos y receptores en Vivo

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x83B7;&#x5F97;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5FEB;&#x901F;&#x6E38;&#x6CF3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x52A8;&#x529B;&#x7A81;&#x53D8;&#x624B;&#x98CE;&#x7434; (acc) &#x7ECF;&#x8FC7;&#x53CC;&#x65B9;&#x8EAB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x6E38;&#x6CF3;&#x53CD;&#x5E94;&#x91C7;&#x96C6;&#x7684;&#x5938;&#x5F20;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x4ECE;&#x808C;&#x8089;&#x6211;&#x4EEC;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0D;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x884C;&#x653F;&#x534F;&#x8C03;&#x4F1A;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x9499;&#x77AC;&#x53D8;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x56DE;&#x5E94; depolarization &#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x884C;&#x653F;&#x534F;&#x8C03;&#x4F1A;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x514B;&#x9686;&#x786E;&#x5B9A; serca &#x7A81;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E8B;&#x4E1A;&#x7684;&#x884C;&#x653F;&#x534F;&#x8C03;&#x4F1A;&#x8868;&#x578B;&#x3002;SERCA &#x662F;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4ECE;&#x808C;&#x6D46;&#x9499;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728; SERCA&#xFF0C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8BE5;&#x5E10;&#x6237;&#x4E3A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E; SERCA &#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x529B;&#x969C;&#x788D;&#x8BE5;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9C7C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x53CD;&#x4E49; morpholino &#x9488;&#x5BF9; serca&#x3001; &#x5C55;&#x793A;&#x624B;&#x98CE;&#x7434;&#x6837;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x969C;&#x788D;&#x6E38;&#x6CF3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x53CA;&#x5E7C;&#x4F53;&#x7684;&#x624B;&#x98CE;&#x7434;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x52A8;&#x529B;&#x969C;&#x788D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6E90;&#x81EA;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9499;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8; serca &#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x52A8;&#x529B;&#x969C;&#x788D;&#x624B;&#x98CE;&#x7434;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;

Zebrafish acquire the ability for fast swimming early in development. The motility mutant accordion (acc) undergoes exaggerated and prolonged contractions on both sides of the body, interfering with the acquisition of patterned swimming responses. Our whole cell recordings from muscle indicate that the defect is not manifested in neuromuscular transmission. However, imaging of skeletal muscle of larval acc reveals greatly prolonged calcium transients and associated contractions in response to depolarization. Positional cloning of acc identified a serca mutation as the cause of the acc phenotype. SERCA is a sarcoplasmic reticulum transmembrane protein in skeletal muscle that mediates calcium re-uptake from the myoplasm. The mutation in SERCA, a serine to phenylalanine substitution, is likely to result in compromised protein function that accounts for the observed phenotype. Indeed, direct evidence that mutant SERCA causes the motility dysfunction was provided by the finding that wild type fish injected with an antisense morpholino directed against serca, exhibited accordion-like contractions and impaired swimming. We conclude that the motility dysfunction in embryonic and larval accordion zebrafish stems directly from defective calcium transport in skeletal muscle rather than defective CNS drive.

A mutation in serca underlies motility dysfunction in accordion zebrafish.

Poisson-z&#xE8;bre acqu&#xE9;rir la capacit&#xE9; de nage rapide au d&#xE9;but du d&#xE9;veloppement. L&#x26;#39;accord&#xE9;on motilit&#xE9; mutant A (acc) subit des contractions exag&#xE9;r&#xE9;es et prolong&#xE9;e sur les deux c&#xF4;t&#xE9;s du corps, en interf&#xE9;rant avec l&#x26;#39;acquisition de r&#xE9;ponses de natation &#xE0; motifs. Nos enregistrements de cellules enti&#xE8;res &#xE0; partir de muscle indiquent que le d&#xE9;faut ne se manifeste pas dans la transmission neuromusculaire. Cependant, imagerie du muscle squelettique de larves selon r&#xE9;v&#xE8;le fortement transitoires de calcium et des contractions prolong&#xE9;es associ&#xE9;es en r&#xE9;ponse &#xE0; une d&#xE9;polarisation. Le clonage positionnel de l&#x26;#39;ACC a identifi&#xE9; une mutation serca comme la cause du ph&#xE9;notype selon. SERCA est une prot&#xE9;ine transmembranaire du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique dans le muscle squelettique qui m&#xE9;die de calcium du recaptage de la myoplasme. La mutation dans SERCA, une s&#xE9;rine &#xE0; la substitution de ph&#xE9;nylalanine, est susceptible d&#x26;#39;entra&#xEE;ner dans la fonction des prot&#xE9;ines compromis que repr&#xE9;sente le ph&#xE9;notype observ&#xE9;. En effet, la preuve directe que mutant provoque la SERCA dysfonctionnement de la motilit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; fourni par la constatation que les poissons de type sauvage inject&#xE9; avec un morpholino antisens dirig&#xE9;e contre serca, expos&#xE9;es en accord&#xE9;on comme des contractions et la natation avec facult&#xE9;s affaiblies. Nous concluons que le dysfonctionnement de la motilit&#xE9; chez le poisson z&#xE8;bre accord&#xE9;on embryonnaire et larvaire d&#xE9;coule directement d&#x26;#39;un d&#xE9;faut de transport du calcium dans le muscle squelettique plut&#xF4;t que le disque d&#xE9;fectueux CNS.

Une mutation dans Serca motilit&#xE9; dysfonction sous-tend chez le poisson z&#xE8;bre Accord&#xE9;on

Eine Mutation in SERCA zugrunde Motilit&#xE4;t Dysfunktion bei Akkordeon Zebrafisch.

Zebrafish acquisire la capacit&agrave; per il nuoto veloce gi&agrave; in sviluppo. La fisarmonica di mutanti di motilit&agrave; (acc) subisce contrazioni esagerate e prolungate su entrambi i lati del corpo, interferendo con l&#39;acquisizione di risposte nuoto fantasia. Nostre registrazioni intera cellula dal muscolo indicano che il difetto non si manifesta nella trasmissione neuromuscolare. Tuttavia, imaging del muscolo scheletrico di acc larvale rivela notevolmente prolungata transitori di calcio e associato a contrazioni in risposta alla depolarizzazione. Clonazione posizionale di acc identificata una mutazione serca come la causa del fenotipo acc. SERCA &egrave; una proteina transmembrana del reticolo sarcoplasmico nel muscolo scheletrico che media re-uptake di calcio dal myoplasm. La mutazione in SERCA, alla sostituzione di fenilalanina, la serina &egrave; suscettibile di provocare in funzione della proteina compromessa che conti per il fenotipo osservato. Infatti, prova diretta che mutante che serca provoca la disfunzione della motilit&agrave; &egrave; stata fornita dalla constatazione che pesce selvaggio tipo iniettato con un oligonucleotides antisenso diretto contro serca, esposto fisarmonica-come le contrazioni e con problemi di nuoto. Possiamo concludere che la disfunzione della motilit&agrave; in zebrafish fisarmonica embrionale e larvale deriva direttamente dal trasporto difettoso di calcio nel muscolo scheletrico, piuttosto che unit&agrave; difettosa di CNS.

Una mutazione in serca sottostante disfunzione della motilit&agrave; in zebrafish fisarmonica.

&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x901F;&#x304F;&#x6CF3;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;ACC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C34;&#x6CF3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x5074;&#x306B;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;ACC&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x904E;&#x6E21;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002; ACC&#x306E;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;ACC&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;SERCA&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SERCA&#x306F;&#x7B4B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x518D;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SERCA&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x59A5;&#x5354;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;SERCA&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30CE;&#x3067;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x9B5A;&#x304C;SERCA&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3084;&#x969C;&#x5BB3;&#x6C34;&#x6CF3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x30A2;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E0D;&#x826F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SERCA&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;

Zebrafish &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE60;&#xB978; &#xC218;&#xC601; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC2B5;&#xB4DD;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC544;&#xCF54;&#xB514;&#xC5B8; (acc) &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC; &#xC218;&#xC601; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218;&#xC9D1;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC591;&#xCABD;&#xC5D0; &#xACFC;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xC218;&#xCD95; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xD568; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xAC01; &#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; acc &#xACC4;&#xC2DC;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0C1;&#xC0C1;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xCD95; depolarization &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. Acc &#xC704;&#xCE58; &#xBCF5;&#xC81C; acc &#xD615;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; serca &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. SERCA &#xCE7C;&#xC298; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; myoplasm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. SERCA, &#xD398;&#xB2D0;&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB2F9; &#xACC4;&#xC815; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70; SERCA &#xD558;&#xBA74; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC13C;&#xC2A4; morpholino&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; serca&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5;, &#xC544;&#xCF54;&#xB514;&#xC5B8; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC218;&#xCD95; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC218;&#xC601; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC640; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC544;&#xCF54;&#xB514;&#xC5B8; zebrafish&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; CNS &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;.

Serca &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC544;&#xCF54;&#xB514;&#xC5B8; zebrafish&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;.

Pez cebra adquirir la habilidad para nadar r&#xE1;pido en el desarrollo temprano. El acorde&#xF3;n motilidad mutante (ACC) se somete a contracciones exageradas y prolongado en ambos lados del cuerpo, lo que interfiere con la adquisici&#xF3;n de las respuestas de nataci&#xF3;n estampadas. Nuestras grabaciones de c&#xE9;lulas enteras de m&#xFA;sculo indican que el defecto no se manifiesta en la transmisi&#xF3;n neuromuscular. Sin embargo, las im&#xE1;genes de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos de las larvas seg&#xFA;n revela en gran medida transitorios prolongados de calcio y las contracciones asociadas en respuesta a la despolarizaci&#xF3;n. La clonaci&#xF3;n posicional del CAC identificado una mutaci&#xF3;n SERCA como la causa del fenotipo del CAC. SERCA es una prote&#xED;na transmembrana de ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico que media de calcio de la recaptaci&#xF3;n de la mioplasma. La mutaci&#xF3;n en SERCA, una serina a la sustituci&#xF3;n de fenilalanina, es probable que resulte en funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas comprometida que representa el fenotipo observado. De hecho, evidencia directa de que mutante SERCA provoca la disfunci&#xF3;n de la motilidad fue proporcionada por el hallazgo de que los peces de tipo salvaje inyectado con una morfolino antisentido dirigido contra SERCA, exhibi&#xF3; como acorde&#xF3;n contracciones y nataci&#xF3;n deteriorada. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la disfunci&#xF3;n de la motilidad en el pez cebra acorde&#xF3;n embrionario y larval se deriva directamente de defecto en el transporte de calcio en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en lugar de unidad defectuosa del SNC.

Una mutaci&#xF3;n en la disfunci&#xF3;n Serca Motilidad subyacen en el pez cebra Acorde&#xF3;n

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&#x914D;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x6A21;&#x578B;&#x5851;&#x9020;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x808C;&#x8089;&#x5F55;&#x5236;&#x3002;

The transparent spinal cord and electrically compact fast muscle of zebrafish offer the first opportunity to perform simultaneous whole-cell patch-clamp recordings from both motor neuron and target skeletal muscle in situ. Our paired recordings reveal the fastest reported kinetics for both spontaneous and evoked synaptic currents at any synapse and a large quantal size that facilitates the resolution of spontaneous synaptic currents. We used this preparation to test the recent proposal that open channel block of the acetylcholine receptor by acetylcholine modulates the kinetics and timing of transmission between nerve and muscle in larval zebrafish (Legendre et al., 2000). Contrary to the predictions of this model, we find similar delay and onset kinetics of synaptic current at positive and negative muscle membrane potentials, even after inhibition of acetylcholinesterase. In contrast, blockade of motor neuron K channels by 4-aminopyridine prolonged the action potential and introduced a significant delay and slowing of evoked synaptic currents, demonstrating our ability to measured altered transmitter release with this system. We conclude that the kinetics of neuromuscular synaptic currents in zebrafish is not governed by receptor block.

Paired motor neuron-muscle recordings in zebrafish test the receptor blockade model for shaping synaptic current.

Le cordon transparent &#xE9;pini&#xE8;re et &#xE9;lectriquement compacte musculaire rapide du poisson z&#xE8;bre offrir la premi&#xE8;re occasion d&#x26;#39;effectuer simultan&#xE9;ment l&#x26;#39;ensemble des cellules de patch-clamp enregistrements &#xE0; la fois des neurones moteurs et la cible du muscle squelettique in situ. Nos enregistrements appari&#xE9;s r&#xE9;v&#xE8;lent les plus rapides cin&#xE9;tique indiqu&#xE9; pour les spontan&#xE9;s et &#xE9;voqu&#xE9;s les courants synaptiques &#xE0; tout synapse et une grande taille quantique qui facilite la r&#xE9;solution des courants synaptiques spontan&#xE9;s. Nous avons utilis&#xE9; cette pr&#xE9;paration pour tester la proposition r&#xE9;cente de ce bloc canal ouvert de r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine par l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine module la cin&#xE9;tique et le moment de la transmission entre nerf et muscle dans des larves de poisson z&#xE8;bre (Legendre et al., 2000). Contrairement aux pr&#xE9;dictions de ce mod&#xE8;le, nous trouvons m&#xEA;me d&#xE9;lai et de la cin&#xE9;tique d&#x26;#39;apparition du courant synaptique au niveau de positifs et n&#xE9;gatifs potentiels de membrane du muscle, m&#xEA;me apr&#xE8;s l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholinest&#xE9;rase. En revanche, le blocage des canaux K neurones moteurs par la 4-aminopyridine prolong&#xE9; le potentiel d&#x26;#39;action et introduit un retard important et le ralentissement de la &#xE9;voqu&#xE9;s courants synaptiques, ce qui d&#xE9;montre notre capacit&#xE9; &#xE0; la lib&#xE9;ration du transmetteur mesur&#xE9;e alt&#xE9;r&#xE9; avec ce syst&#xE8;me. Nous concluons que la cin&#xE9;tique de neuromusculaires courants synaptiques chez le poisson z&#xE8;bre n&#x26;#39;est pas r&#xE9;gie par blocage des r&#xE9;cepteurs.

Paires de neurones moteurs musculaires Recordings en test le mod&#xE8;le de poisson z&#xE8;bre le blocage des r&#xE9;cepteurs pour Fa&#xE7;onner courant synaptique

Gepaart Motoneuron-Muskel-Aufnahmen im Zebrafisch Test der Rezeptor-Blockade-Modell f&#xFC;r die Gestaltung der synaptischen Stroms.

Il trasparente del midollo spinale e muscolo elettricamente compatto veloce di zebrafish offrono la prima opportunit&agrave; di effettuare registrazioni simultanee cellule intere patch-clamp da muscolo scheletrico neurone del motore e di destinazione in situ. Nostre registrazioni accoppiati rivelano la pi&ugrave; rapida cinetica segnalata per correnti sinaptiche spontanee ed evocate a qualsiasi sinapsi e di grandi dimensioni quantal che facilita la risoluzione di correnti sinaptiche spontanee. Abbiamo usato questa preparazione per testare la recente proposta che per aprire blocco canale del recettore dell&#39;acetilcolina acetilcolina modula la cinetica e la tempistica di trasmissione tra il nervo e muscolo in zebrafish larvale (Legendre et al., 2000). Contrariamente alle previsioni di questo modello, troviamo simile cinetica ritardo e insorgenza di correnti sinaptiche in positivo e negativo del muscolo potenziali di membrana, anche dopo l&#39;inibizione della acetilcolinesterasi. Al contrario, blocco dei canali del neurone del motore K da 4-aminopiridina prolungato il potenziale d&#39;azione e ha introdotto un ritardo significativo e rallentamento delle correnti sinaptiche evocate, dimostrando la nostra capacit&agrave; di misurata trasmettitore alterato rilascio con questo sistema. Possiamo concludere che la cinetica di correnti sinaptiche neuromuscolari in zebrafish non &egrave; governata dal blocco del recettore.

Registrazioni motoneurone muscolare in zebrafish prova il modello di blocco del recettore per la sagomatura di correnti sinaptiche in coppia.

&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x810A;&#x9AC4;&#x3068;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x901F;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x81EA;&#x767A;&#x3068;&#x8A98;&#x767A;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x901F;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF08;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3089;&#x3001;2000&#xFF09;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3082;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x3001;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x7B4B;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3084;&#x767A;&#x75C7;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;4  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;K&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x767A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30DA;&#x30A2;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7B4B;&#x9332;&#x97F3;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xCC99;&#xC218;&#xC640; zebrafish&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xC18C;&#xD615; &#xBE60;&#xB978; &#xADFC;&#xC721; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9DD;&#xB41C; &#xB179;&#xC74C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB0C5;&#xC640; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD070; quantal &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC16;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC900;&#xBE44; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;, &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCC44;&#xB110; &#xBE14;&#xB85D; &#xC5F0; &#xC81C;&#xC548; &#xBCC0;&#xC870; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; zebrafish (&#xB974;&#xC7A5;&#xB4DC;&#xB974; et al., 2000)&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;, &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xC804;&#xC704; acetylcholinesterase &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; K &#xCC44;&#xB110; 4-aminopyridine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC744; &#xB3C4;&#xC785; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCE21;&#xC815;&#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xAC16;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xB454;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; zebrafish&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xACB0;&#xB860;.

Zebrafish &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD615;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xB179;&#xC74C; &#xD55C; &#xC30D;.

El cord&#xF3;n espinal y transparente m&#xFA;sculo r&#xE1;pido el&#xE9;ctrico compacto de pez cebra ofrece la primera oportunidad para llevar a cabo simult&#xE1;neamente de c&#xE9;lulas enteras patch-clamp grabaciones tanto de las neuronas motoras y el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de destino in situ. Nuestros pares de grabaciones revelan los m&#xE1;s r&#xE1;pidos cin&#xE9;tica de las corrientes sin&#xE1;pticas reportados por tanto espont&#xE1;neo y provocado, en cualquier sinapsis y un gran tama&#xF1;o cu&#xE1;ntico que facilita la resoluci&#xF3;n de las corrientes sin&#xE1;pticas espont&#xE1;neas. Utilizamos esta preparaci&#xF3;n para poner a prueba la reciente propuesta de que el bloqueo del canal abierto del receptor de la acetilcolina por la acetilcolina modula la cin&#xE9;tica y el momento de la transmisi&#xF3;n entre el nervio y el m&#xFA;sculo en larvas de pez cebra (Legendre et al., 2000). Contrariamente a las predicciones de este modelo, nos encontramos con retraso similar y la cin&#xE9;tica de aparici&#xF3;n de la corriente sin&#xE1;ptica en los potenciales de membrana positivos y negativos del m&#xFA;sculo, incluso despu&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n de la acetilcolinesterasa. Por el contrario, el bloqueo de las neuronas motoras canales de K por 4-aminopiridina prolonga el potencial de acci&#xF3;n y present&#xF3; un importante retraso y disminuci&#xF3;n de las corrientes sin&#xE1;pticas evocados, lo que demuestra nuestra capacidad para medir la liberaci&#xF3;n del transmisor alterado con este sistema. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la cin&#xE9;tica de las corrientes sin&#xE1;pticas neuromusculares en el pez cebra no se rige por el bloque del receptor.

Vinculados motor del m&#xFA;sculo Neuro-Grabaciones en el modelo de pez cebra de prueba El bloqueo del receptor para dar forma a Synaptic actual

&#x5FEB;&#x548C;&#x6162;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7C7B;&#x578B;&#x5BB9;&#x6613;&#x533A;&#x5206;&#x5E7C;&#x866B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x808C;&#x8089;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7D27;&#x51D1;&#xFF0C;&#x5448;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x9002;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6162;&#x808C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8282;&#x594F;&#x6E38;&#x6CF3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5982;&#x6B64;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x4ECE;&#x808C;&#x8089;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x63ED;&#x793A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x5185;&#x548C;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x7684;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x8FB9;&#x754C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x6162;&#x808C;&#x7684;&#x7535;&#x6C14;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F53;&#x524D;&#x5C55;&#x54C1;&#x6162;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66; (tau(decay) &#x7EA6; 4 ms)&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F4E;&#x901A;&#x6EE4;&#x6CE2;&#x5668;&#xFF0C;&#x540E;&#x679C;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4FBF;&#x5229;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x4E0E;&#x6162;&#x808C;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4EA7;&#x751F;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x8F6C;&#x4E49;&#x54CD;&#x5E94;&#x5FEB;&#x901F;&#x521D;&#x59CB;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x5F31;&#x7684;&#x7535;&#x6C14;&#x8026;&#x5408;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408; (tau(decay) &lt; 1 ms&#xFF09; &#x592A;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4F4E;&#x901A;&#x6EE4;&#x6CE2;&#x5668;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x5171;&#x4EAB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x808C;&#x8089;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x6162;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x3001; &#x8282;&#x6BB5;&#x8026;&#x5408;&#x5141;&#x8BB8;&#x6709;&#x6548;&#x4F20;&#x8F93;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x5185;&#x5C3E;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7684;&#x8282;&#x95F4;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x65F6;&#x95F4;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F53;&#x524D;&#x8FC7;&#x5883;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4F4E;&#x901A;&#x6EE4;&#x6CE2;&#x5668;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x534F;&#x8C03;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x6CE2;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x53D1;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;

Fast and slow skeletal muscle types are readily distinguished in larval zebrafish on the basis of differences in location and orientation. Additionally, both muscle types are compact, rendering them amenable to in vivo patch clamp study of synaptic function. Slow muscle mediates rhythmic swimming, but it does so purely through synaptic drive, as these cells are unable to generate action potentials. Our patch clamp recordings from muscle pairs of zebrafish reveal a network of electrical coupling in slow muscle that allows sharing of synaptic current within and between segmental boundaries of the tail. The synaptic current exhibits slow kinetics (tau(decay) approximately 4 ms), which further facilitates passage through the low pass filter, a consequence of the electrically coupled network. In contrast to slow muscle, fast skeletal muscle generates action potentials to mediate the initial rapid component of the escape response. The combination of very weak electrical coupling and synaptic kinetics (tau(decay) <1 ms) too fast for the network low pass filter minimizes intercellular sharing of synaptic current in fast muscle. These differences between muscle types provide insights into the physiological role(s) of electrical coupling in skeletal muscle. First, intrasegmental coupling among slow muscle cells allows effective transfer of synaptic currents within tail segments, thereby minimizing differences in synaptic depolarization. Second, a fixed intersegmental delay in synaptic current transit, resulting from the low pass filter properties of the slow muscle network, helps coordinate the rostral-caudal wave of contraction.

An electrically coupled network of skeletal muscle in zebrafish distributes synaptic current.

Rapides et lents types musculaires squelettiques sont faciles &#xE0; distinguer des larves chez le poisson z&#xE8;bre sur la base de diff&#xE9;rences dans la localisation et l&#x26;#39;orientation. En outre, les deux types de muscles sont compacts, les rendant justiciables &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude in vivo de patch-clamp de la fonction synaptique. Ralentissez la m&#xE9;diation musculaires natation rythmique, mais il le fait gr&#xE2;ce &#xE0; un entra&#xEE;nement purement synaptique, &#xE9;tant donn&#xE9; que ces cellules sont incapables de g&#xE9;n&#xE9;rer des potentiels d&#x26;#39;action. Nos enregistrements de patch-clamp de paires de muscles de poisson-z&#xE8;bre r&#xE9;v&#xE8;le un r&#xE9;seau de couplage &#xE9;lectrique dans le muscle lent qui permet le partage de courant synaptique au sein et entre les fronti&#xE8;res segmentaires de la queue. Les expositions actuelles synaptiques lente cin&#xE9;tique (tau (d&#xE9;sint&#xE9;gration) d&#x26;#39;environ 4 ms), ce qui facilite encore le passage &#xE0; travers le filtre passe-bas, une cons&#xE9;quence du r&#xE9;seau coupl&#xE9;s &#xE9;lectriquement. En revanche pour ralentir musculaire, le muscle squelettique rapide g&#xE9;n&#xE8;re des potentiels d&#x26;#39;action &#xE0; la m&#xE9;diation de la composante initiale rapide de la r&#xE9;action de fuite. La combinaison de couplage &#xE9;lectrique tr&#xE8;s faible et la cin&#xE9;tique synaptiques (tau (carie) &#x26;lt;1 ms) trop rapide pour le filtre passe-bas du r&#xE9;seau minimise le partage intercellulaire de courant synaptique dans le muscle rapide. Ces diff&#xE9;rences entre les types de muscles fournir des indications sur le r&#xF4;le physiologique (s) de couplage &#xE9;lectrique dans le muscle squelettique. D&#x26;#39;abord, le couplage entre les cellules intrasegmental musculaires lentes permet un transfert efficace des courants synaptiques au sein de segments de la queue, minimisant ainsi les diff&#xE9;rences dans la d&#xE9;polarisation synaptique. Deuxi&#xE8;mement, un d&#xE9;lai fixe intersegmentaire en transit courant synaptique, r&#xE9;sultant des propri&#xE9;t&#xE9;s filtre passe-bas du r&#xE9;seau muscles lents, contribue &#xE0; coordonner la vague rostrale-caudale de la contraction.

Un r&#xE9;seau coupl&#xE9; &#xE9;lectriquement musculaire squelettique chez le poisson z&#xE8;bre Distribue Synaptic actuel

Schnelle und langsame Skelettmuskulatur Typen unterscheiden sich leicht in larvalen Zebrafisch auf der Grundlage der Unterschiede in der Position und Orientierung. Dar&uuml;ber hinaus sind beide Muskel-Typen kompakt, sie geneigt sein, in-vivo-Patch Clamp Studie der synaptischen Funktion zu rendern. Langsame Muskeln vermittelt rhythmische Schwimmen, aber es tut so rein durch synaptische Antrieb, da diese Zellen nicht in der Lage, Aktionspotentiale zu generieren sind. Unsere Patch Clamp Aufnahmen von Muskel-Paaren der Zebrafisch offenbaren ein Netz von elektrische Kopplung in langsamen Muskel, der erm&ouml;glicht den Austausch des synaptischen Strom innerhalb und zwischen segmentale Grenzen des Schwanzes. Die synaptische aktuelle Exponate langsame Kinetik (tau(decay) ca. 4 ms), die weiteren Durchgang durch den Tiefpass-Filter, eine Folge der elektrisch gekoppelten Netzwerk erleichtert. Im Gegensatz zu langsam Muskel erzeugt schnelle Skelettmuskulatur Aktionspotentiale, die anf&auml;ngliche schnelle Komponente der Escape-Antwort zu vermitteln. Die Kombination von sehr schwachen elektrischen Kopplung und synaptische Kinetik (tau(decay) &lt; 1 ms) zu schnell f&uuml;r die Netzwerk-Tiefpassfilter minimiert interzellul&auml;re Aufteilung der synaptische Strom bei schnellen Muskel. Diese Unterschiede zwischen Muskel-Typen geben Einblick in die physiologische Rolle(n) der elektrischen Kopplung in der Skelettmuskulatur. Erste, intrasegmental Kupplung unter langsamen Muskelzellen erm&ouml;glicht effektiven Wissenstransfer synaptische Str&ouml;me innerhalb Schwanz Segmente, wodurch minimiert Unterschiede in der synaptischen Depolarisierung. Zweitens hilft eine feste intersegmental Verz&ouml;gerung bei der synaptischen aktuellen Transit, infolge der Tiefpass Filter Eigenschaftendes das Netzwerk langsam Muskel die K&ouml;rperabschnitt kaudale Welle der Kontraktion zu koordinieren.

Ein elektrisch gekoppelten Netz der Skelettmuskulatur im Zebrafisch vertreibt synaptische Strom.

Tipi di muscolo scheletrico veloce e lento si distinguono prontamente in zebrafish larvale in base alle differenze nella posizione e orientamento. Inoltre, entrambi i tipi di muscolo sono compatti, rendendoli studio pinza patch suscettibili di in vivo della funzione sinaptica. Muscolo lento da intermediario ritmica nuoto, ma lo fa cos&igrave; puramente attraverso synaptic drive, come queste cellule sono in grado di generare potenziali d&#39;azione. Nostre registrazioni morsetto patch da coppie di muscolo di zebrafish rivelano una rete di accoppiamento elettrico nel muscolo lento che consente la condivisione della corrente sinaptica all&#39;interno e tra i limiti segmentali della coda. La corrente sinaptica esibisce lenta cinetica (tau(decay) circa 4 ms), che facilita ulteriormente il passaggio attraverso il filtro passa-basso, una conseguenza della rete elettricamente accoppiata. A differenza del muscolo lento, muscolo scheletrico veloce genera potenziali d&#39;azione di mediare la componente rapida iniziale della risposta di fuga. La combinazione di accoppiamento elettrico molto debole e cinetica sinaptica (tau(decay) &lt; 1 ms) troppo veloce per il filtro passa-basso di rete minimizza intercellulare condivisione della corrente sinaptica nel muscolo veloce. Queste differenze tra i tipi di muscolo forniscono intuizioni in ruoli fisiologici dell&#39;accoppiamento elettrico nel muscolo scheletrico. Intrasegmental, primo accoppiamento tra cellule muscolari lento permette trasferimento efficace delle correnti sinaptiche all&#39;interno di segmenti della coda, quindi riducendo al minimo le differenze di depolarizzazione sinaptica. In secondo luogo, un ritardo fisso intersegmentaria in transito corrente sinaptica, risultanti dalle propriet&agrave; del filtro passa-basso di rete lento muscolare, aiuta a coordinare l&#39;onda rostrale caudale di contrazione.

Una rete elettricamente accoppiata del muscolo scheletrico in zebrafish distribuisce corrente sinaptica.

&#x9AD8;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x901F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;in vivo&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F93;&#x9806;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9045;&#x7B4B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x6C34;&#x6CF3;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306B;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x5206;&#x7BC0;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9045;&#x7B4B;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4F4E;&#x57DF;&#x901A;&#x904E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;&#x30BF;&#x30A6;&#xFF08;&#x5D29;&#x58CA;&#xFF09;&#x306F;&#x7D04;4&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#xFF09;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x9045;&#x7B4B;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x9AD8;&#x901F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D1;&#x30B9;&#xB7;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F31;&#x3044;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#xFF08;&#x30BF;&#x30A6;&#xFF08;&#x5D29;&#x58CA;&#xFF09;&#x26;lt;1&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#xFF09;&#x901F;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5171;&#x6709;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;&#x79D2;&#xFF09;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9045;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;intrasegmental&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C3E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5B9F;&#x52B9;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x901A;&#x904E;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x7B4B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D1;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x7279;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x543B;&#x5074; - &#x5C3E;&#x5074;&#x6CE2;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x914D;&#x5E03;

&#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xB290;&#xB9B0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC885;&#xB958; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; zebrafish&#xC5D0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xB450; &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xD615;&#xC740; &#xC18C;&#xD615;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC218;&#xC601; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xAC8C; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC30D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xAF2C;&#xB9AC; segmental &#xACBD;&#xACC4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; (&#xC57D; 4 ms tau(decay)), &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD328;&#xC2A4; &#xD544;&#xD130;, &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xACFC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBE60;&#xB978; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC57D;&#xD55C; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC870;&#xD569; (tau(decay) &lt; 1 ms) &#xB108;&#xBB34; &#xBE68;&#xB9AC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD328;&#xC2A4; &#xD544;&#xD130; &#xBE60;&#xB978; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xC720;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xADFC;&#xC721; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xC804;&#xAE30; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB;&#xC9F8;, intrasegmental &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; depolarization&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xD328;&#xC2A4; &#xD544;&#xD130; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815;&#xB41C; &#xAC1C;&#xCD95; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC218;&#xCD95; rostral &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC744; &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;.

Tipos esquel&#xE9;ticos musculares r&#xE1;pidas y lentas se distinguen f&#xE1;cilmente en larvas de pez cebra sobre la base de diferencias en la ubicaci&#xF3;n y orientaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, ambos tipos de m&#xFA;sculo son compactos, haci&#xE9;ndolos susceptibles de estudio in vivo de patch clamp de la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Reduzca la velocidad media del m&#xFA;sculo nataci&#xF3;n r&#xED;tmica, pero lo hace &#xFA;nicamente a trav&#xE9;s de la unidad sin&#xE1;ptica, ya que estas c&#xE9;lulas son incapaces de generar potenciales de acci&#xF3;n. Nuestras grabaciones patch clamp de pares de m&#xFA;sculos del pez cebra revelan una red de conexi&#xF3;n el&#xE9;ctrica en el m&#xFA;sculo lento que permite el intercambio de corriente sin&#xE1;ptica entre y dentro de los l&#xED;mites de segmentos de la cola. Las exposiciones actuales sin&#xE1;ptica lenta cin&#xE9;tica (tau (descomposici&#xF3;n) de aproximadamente 4 ms), lo que facilita a&#xFA;n m&#xE1;s el paso a trav&#xE9;s del filtro de paso bajo, consecuencia de la red el&#xE9;ctrica junto. En contraste con retardar m&#xFA;sculo, m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico r&#xE1;pido genera potenciales de acci&#xF3;n para mediar en el componente inicial r&#xE1;pida de la respuesta de escape. La combinaci&#xF3;n de acoplamiento el&#xE9;ctrico muy d&#xE9;bil y la cin&#xE9;tica sin&#xE1;pticas (tau (decaimiento) &#x26;lt;1 ms) demasiado r&#xE1;pido para que el filtro de paso bajo de la red minimiza el intercambio intercelular de la corriente sin&#xE1;ptica en el m&#xFA;sculo r&#xE1;pido. Estas diferencias entre los tipos de m&#xFA;sculo proporciona una visi&#xF3;n de la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica (s) de conexi&#xF3;n el&#xE9;ctrica en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Acoplamiento En primer lugar, intrasegmentaria entre las c&#xE9;lulas del m&#xFA;sculo lento permite la transferencia efectiva de las corrientes sin&#xE1;pticas dentro de los segmentos de la cola, lo que minimiza las diferencias en la despolarizaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. En segundo lugar, un retardo fijo intersegmental en el tr&#xE1;nsito actual sin&#xE1;ptica, como resultado de las propiedades del filtro de paso bajo de la red muscular lenta, ayuda a coordinar la ola rostral-caudal de la contracci&#xF3;n.

Una red acoplado el&#xE9;ctricamente del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en el pez cebra Distribuye Synaptic actual

&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x54C1;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x5F66;&#xFF0C;&#x5728;&#x7834;&#x574F;&#x4ECE;&#x7F16;&#x7801;&#x80C6;&#x78B1;&#x4E59;&#x9170;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; &#xFF08;&#x804A;&#x5929;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09; &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x75B2;&#x52B3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x9884;&#x6D4B;&#x804A;&#x5929;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x5F66;&#x83AB;&#x540D;&#x5176;&#x5999;&#x5730;&#x4FDD;&#x7559;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86;&#x4F11;&#x606F;&#x5E73;&#x5747;&#x91CF;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x91CF;&#x5B50;&#x5185;&#x5BB9;&#x6709;&#x6240;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x590D;&#x5236;&#x884C;&#x4E3A;&#x75B2;&#x52B3;&#x4E2D;&#x6E38;&#x6CF3;&#xFF0C;&#x5728;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x56CA;&#x6CE1;&#x67AF;&#x7AED;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x91CD;&#x5408;&#x4E0E;&#x5C11;&#x91CF;&#x989D;&#x5916;&#x51CF;&#x5C11;&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x804A;&#x5929;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E55;&#x5F0F;&#x547C;&#x5438;&#x6682;&#x505C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x75B2;&#x52B3;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x808C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5DF4;&#x5F66;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5BB3;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6B63;&#x5E38;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x91CF;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x75B2;&#x52B3;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x660E;&#x663E;&#x957F;&#x671F;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x89E3;&#x91CA;&#x75B2;&#x52B3;&#x53CA;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; ACh &#x56CA;&#x6CE1;&#x704C;&#x88C5;&#x548C;&#x56DE;&#x6536;&#x4E0A;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80C6;&#x78B1;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF4;&#x5F66;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

We have identified a zebrafish mutant line, bajan, in which compromised motility and fatigue result from a point mutation in the gene coding choline acetyltransferase (ChAT), the enzyme responsible for acetylcholine (ACh) synthesis. Although the mutation predicts loss of ChAT function, bajan inexplicably retains low levels of neuromuscular transmission. We exploited this residual activity and determined the consequences for synaptic function. The attenuated synaptic responses were a direct consequence of a decrease in both resting mean quantal size and quantal content. To replicate behavioral fatigue in swimming, motorneurons were stimulated at high frequencies. A prominent reduction in quantal content, reflecting vesicle depletion, was coincident with a small additional reduction in quantal size. In humans, defective ChAT leads to episodic apnea, a form of congenital myasthenic syndrome characterized by use-dependent fatigue. In contrast to bajan, however, afflicted individuals exhibit a normal resting quantal size and quantal content. The fatigue in humans results from a pronounced long-lasting drop in quantal size with little or no change in quantal content. These differences have important implications for interpreting fatigue as well as on understanding the impact of ACh availability on vesicle filling and recycling.

Function of neuromuscular synapses in the zebrafish choline-acetyltransferase mutant bajan.

Nous avons identifi&#xE9; une lign&#xE9;e mutante poisson-z&#xE8;bre, bajan, dans lequel la motilit&#xE9; compromis et le r&#xE9;sultat de fatigue &#xE0; partir d&#x26;#39;une mutation ponctuelle dans le g&#xE8;ne codant la choline ac&#xE9;tyltransf&#xE9;rase (ChAT), l&#x26;#39;enzyme responsable de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (ACh) de synth&#xE8;se. Bien que la mutation pr&#xE9;dit la perte de la fonction ChAT, bajan conserve inexplicablement faible niveau de la transmission neuromusculaire. Nous avons exploit&#xE9; cette activit&#xE9; r&#xE9;siduelle et de d&#xE9;terminer les cons&#xE9;quences pour la fonction synaptique. Les r&#xE9;ponses synaptiques att&#xE9;nu&#xE9;s &#xE9;taient une cons&#xE9;quence directe d&#x26;#39;une diminution &#xE0; la fois la taille de repos quantique moyenne et le contenu quantique. Pour r&#xE9;pliquer la fatigue du comportement de la natation, les motoneurones ont &#xE9;t&#xE9; stimul&#xE9;es &#xE0; des fr&#xE9;quences &#xE9;lev&#xE9;es. Une r&#xE9;duction importante de la teneur en quantique, ce qui refl&#xE8;te l&#x26;#39;&#xE9;puisement de la v&#xE9;sicule, a co&#xEF;ncid&#xE9; avec une petite r&#xE9;duction suppl&#xE9;mentaire de la taille quantique. Chez l&#x26;#39;homme, d&#xE9;fectueux ChAT conduit &#xE0; l&#x26;#39;apn&#xE9;e &#xE9;pisodique, une forme de syndrome myasth&#xE9;nique cong&#xE9;nital caract&#xE9;ris&#xE9; par l&#x26;#39;utilisation d&#xE9;pend de la fatigue. Contrairement &#xE0; bajan, toutefois, les personnes touch&#xE9;es pr&#xE9;sentent une taille normale de repos quantique et le contenu quantique. La fatigue dans les r&#xE9;sultats humains &#xE0; partir d&#x26;#39;un prononc&#xE9; de longue dur&#xE9;e baisse de la taille quantique avec peu ou pas de changement dans le contenu quantique. Ces diff&#xE9;rences ont des implications importantes pour l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation de fatigue ainsi que sur la compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;impact de la disponibilit&#xE9; ACh sur des v&#xE9;sicules de remplissage et de recyclage.

Fonction des synapses neuromusculaires dans le poisson-z&#xE8;bre Bajan choline-ac&#xE9;tyltransf&#xE9;rase Mutant

Wir haben eine Zebrafisch-mutant-Linie, Bajan, in identifiziert, die Motilit&auml;t und M&uuml;digkeit resultieren aus eine Punktmutation im Gen Cholin-Acetyltransferase (ChAT), das Enzym verantwortlich f&uuml;r die Synthese von Acetylcholin (ACh) gef&auml;hrdet. Obwohl die Mutation ChAT Funktionsverlust prognostiziert, beh&auml;lt Bajan unerkl&auml;rlich niedrigen Niveau der neuromuskul&auml;ren &Uuml;bertragung. Wir diese Restaktivit&auml;t genutzt und die Folgen f&uuml;r die synaptische Funktion bestimmt. Die abgeschw&auml;chten synaptischen Antworten waren eine direkte Folge der Senkung ruhelosigkeit mittlere quantal Gr&ouml;&szlig;e und quantal Inhalt. Zum Replizieren von verhaltensbasierten M&uuml;digkeit im Schwimmen wurden Motorneurons bei hohen Frequenzen angeregt. Eine prominente Verringerung quantal Inhalt, reflektieren Vesikel Ersch&ouml;pfung, war zusammenfallend mit einem kleinen zus&auml;tzlichen Reduktion quantal gro&szlig;. Beim Menschen f&uuml;hrt mangelhafte ChAT zu episodischen Apnoe, eine Form der kongenitalen Myasthenie-Syndrom zeichnet sich durch Verwendung-abh&auml;ngige M&uuml;digkeit. Im Gegensatz zu Bajan weisen jedoch betroffene Personen eine ruhelosigkeit quantal Normalgr&ouml;&szlig;e und quantal Inhalt. Die M&uuml;digkeit in den Menschen ergibt sich aus einen ausgepr&auml;gten lang anhaltende R&uuml;ckgang quantal Gr&ouml;&szlig;e mit wenig oder gar keine Ver&auml;nderung der quantal Inhalt. Diese Unterschiede haben wichtige Implikationen f&uuml;r die Interpretation von M&uuml;digkeit sowie auf das Verst&auml;ndnis der Auswirkungen von ACh Verf&uuml;gbarkeit auf Vesikel ausf&uuml;llen und recycling.

Funktion des neuromuskul&auml;ren Synapsen in der mutierten Zebrafisch Cholin-Acetyltransferase-Bajan.

Abbiamo individuato una linea mutante di zebrafish, Berzi, nel quale compromesso risultato motilit&agrave; e fatica da una mutazione puntiforme del gene che codifica la colina acetiltransferasi (ChAT), l&#39;enzima responsabile della sintesi di acetilcolina (ACh). Anche se la mutazione predice la perdita della funzione di ChAT, bajan inspiegabilmente mantiene bassi livelli di trasmissione neuromuscolare. Abbiamo sfruttato questa attivit&agrave; residua e determinato le conseguenze per la funzione sinaptica. Le risposte sinaptiche attenuate erano una diretta conseguenza di una diminuzione in riposo media dimensione quantal e quantal contenuto. Per replicare comportamentale fatica nel nuoto, motoneuroni sono stati stimolati a frequenze elevate. Una riduzione importante quantal contenuto, riflettendo la deplezione della vescicola, era coincida con una piccola riduzione supplementare nella dimensione quantal. Negli esseri umani, ChAT difettoso conduce all&#39;apnea episodica, una forma di sindrome miastenica congenita caratterizzata da stanchezza uso-dipendente. Contrariamente al bajan, tuttavia, gli individui afflitti mostrano una normale dimensione quantal riposo e quantal contenuto. La fatica nell&#39;uomo risultati da una goccia di lunga durata pronunciata nella dimensione quantal con poco o nessun cambiamento nel quantal contenuto. Queste differenze hanno importanti implicazioni per l&#39;interpretazione di fatica, cos&igrave; come sulla comprensione dell&#39;impatto dell&#39;ACh disponibilit&agrave; sulla vescicola di riempimento e di riciclaggio.

Funzione della sinapsi neuromuscolare nel bajan mutante di zebrafish colina-acetiltransferasi.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C9;&#x30B9;&#x306E;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;CHAT&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x4FB5;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x75B2;&#x52B4;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;ACh&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30C1;&#x30E3;&#x30C3;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C9;&#x30B9;&#x306E;&#x306F;&#x3069;&#x3046;&#x3044;&#x3046;&#x308F;&#x3051;&#x304B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6B8B;&#x5B58;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x8870;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6C34;&#x6CF3;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x75B2;&#x52B4;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;motorneurons&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x305F;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x7121;&#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75B2;&#x52B4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7B4B;&#x7121;&#x529B;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C9;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x500B;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x91CF;&#x5B50;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x91CF;&#x5B50;&#x5185;&#x5BB9;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x3001;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x75B2;&#x52B4;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x5145;&#x586B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x75B2;&#x52B4;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5909;&#x7570;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C9;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC120; bajan, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xD53C;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCF5C;&#xB9B0; acetyltransferase (&#xCC44;&#xD305;) &#xB2F4;&#xB2F9;-&#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh) &#xD569;&#xC131; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xD6FC;&#xC190; &#xD558;&#xB294;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC44;&#xD305; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC608;&#xCE21;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; bajan &#xBAB9;&#xC2DC; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC794;&#xC5EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC545;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4; &#xD734;&#xC2DD; &#xB9D0;&#xC740; quantal &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; quantal &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC218;&#xC601; &#xD589;&#xB3D9; &#xD53C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; motorneurons&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;. Quantal &#xB0B4;&#xC6A9;, &#xBC18;&#xC601; &#xAE30; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; quantal &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC778;&#xAC04;, &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xCC44;&#xD305; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xBA74; &#xBB34; &#xD638;&#xD761; &#xC99D;, &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; myasthenic &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC885;&#xC18D; &#xD53C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; bajan, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAD34;&#xB85C;&#xC6C0;&#xB41C;&#xC744; &#xAC1C;&#xC778; &#xC804;&#xC2DC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xC2DD; quantal &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; quantal &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xB85C; quantal &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xBCC0;&#xACBD; quantal &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xB4DC;&#xB86D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD53C;&#xB85C; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAE30; &#xC791;&#xC131; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; ACh &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;.

Zebrafish &#xCF5C;&#xB9B0; acetyltransferase &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; bajan &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Hemos identificado una l&#xED;nea de pez cebra mutante, bayan, en el que la motilidad comprometida y fatiga resultado de una mutaci&#xF3;n puntual en el gen que codifica la colina acetiltransferasa (CAT), la enzima responsable de la acetilcolina (ACh) de s&#xED;ntesis. A pesar de la mutaci&#xF3;n predice la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de chat, bajan inexplicablemente mantiene niveles bajos de la transmisi&#xF3;n neuromuscular. Hemos aprovechado esta actividad residual y determinar las consecuencias para la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Las respuestas sin&#xE1;pticas atenuadas eran una consecuencia directa de una disminuci&#xF3;n tanto en reposo tama&#xF1;o medio cu&#xE1;ntica y el contenido cu&#xE1;ntico. Para replicar la fatiga de comportamiento en la nataci&#xF3;n, neuronas motoras fueron estimulados a altas frecuencias. Una reducci&#xF3;n importante en el contenido cu&#xE1;ntico, lo que refleja el agotamiento de la ves&#xED;cula, fue coincidente con una peque&#xF1;a reducci&#xF3;n adicional en el tama&#xF1;o cu&#xE1;ntico. En los seres humanos, la ChAT defectuosa conduce a la apnea epis&#xF3;dica, un tipo de s&#xED;ndrome miast&#xE9;nico cong&#xE9;nito caracterizado por el uso que dependen de la fatiga. En contraste con el bayan, sin embargo, los individuos afectados presentan un tama&#xF1;o normal en reposo cu&#xE1;ntica y el contenido cu&#xE1;ntico. La fatiga en los resultados de los seres humanos de una pronunciada duradera gota de tama&#xF1;o cu&#xE1;ntico con poco o ning&#xFA;n cambio en el contenido cu&#xE1;ntico. Estas diferencias tienen implicaciones importantes para la interpretaci&#xF3;n de la fatiga, as&#xED; como en la comprensi&#xF3;n del impacto de la disponibilidad de acetilcolina en las ves&#xED;culas de llenado y el reciclaje.

Funci&#xF3;n de las sinapsis neuromusculares en el pez cebra Bajan la colina-acetiltransferasa mutante

&#x622A;&#x65AD;&#x9038;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9707;&#x60CA;&#x4ECE;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (GlyT1) &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x7EAF;&#x5408; GlyT1 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x704C;&#x6E89;&#x65E0;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E0E;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x5BA4;&#x8425;&#x6551;&#x6B63;&#x5E38;&#x6E38;&#x6CF3;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x6062;&#x590D;&#x52A8;&#x529B;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5168;&#x7403;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9996;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; GlyT1 &#x8C03;&#x8282;&#x76F8;&#x7B26;&#x3002;&#x5982; GlyT1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x81EA;&#x7136;&#x88C5;&#x8F7D;&#x8F6C;&#x4E49;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8981;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x52A8;&#x529B;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#xFF0C;&#x5728;&#x66F4;&#x5927;&#x548C;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E3A; GlyT1 &#x6307;&#x793A;&#x4E86;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F62;&#x6210;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740; GlyT1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x81EA;&#x7136;&#x6062;&#x590D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6E38;&#x6CF3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x5230;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5524;&#x8D77;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0; 61-fold &#x884C;&#x4E3A;&#x6062;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x884C;&#x4E3A;&#x6062;&#x590D;&#x4E5F;&#x88AB;&#x955C;&#x50CF;&#x7684;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; CNS &#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x548C; GlyT1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CD;&#x6620;&#x4ECE;&#x8FC7;&#x5269;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;

Truncated escape responses characteristic of the zebrafish shocked mutant result from a defective glial glycine transporter (GlyT1). In homozygous GlyT1 mutants, irrigating brain ventricles with glycine-free solution rescues normal swimming. Conversely, elevating brain glycine levels restores motility defects. These experiments are consistent with previous studies that demonstrate regulation of global glycine levels in the CNS as a primary function of GlyT1. As GlyT1 mutants mature, their ability to mount an escape response naturally recovers. To understand the basis of this recovery, we assay synaptic transmission in primary spinal motor neurons by measuring stimulus-evoked postsynaptic potentials. At the peak of the motility defect, inhibitory synaptic potentials are both significantly larger and more prolonged indicating a prominent role for GlyT1 in shaping fast synaptic transmission. However, as GlyT1 mutants naturally regain their ability to swim, the amplitude of inhibitory potentials decreases to below wild-type levels. In parallel with diminishing synaptic potentials, the glycine concentration required to evoke the mutant motility defect increases 61-fold during behavioral recovery. Behavioral recovery is also mirrored by a reduction in the levels of both glycine receptor protein and transcript. These results suggest that increased CNS glycine tolerance and reduced glycine receptor expression in GlyT1 mutants reflect compensatory mechanisms for functional recovery from excess nervous system inhibition.

Synaptic homeostasis in a zebrafish glial glycine transporter mutant.

R&#xE9;actions de fuite tronqu&#xE9;es caract&#xE9;ristiques du r&#xE9;sultat poisson z&#xE8;bre mutant choqu&#xE9; d&#x26;#39;un transporteur de la glycine d&#xE9;fectueux gliale (GLYT1). En homozygotes mutants GLYT1, l&#x26;#39;irrigation des ventricules c&#xE9;r&#xE9;braux avec la glycine sans solution de sauvetage natation normale. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation des niveaux du cerveau glycine restaure la motilit&#xE9; des d&#xE9;fauts. Ces exp&#xE9;riences sont coh&#xE9;rents avec les &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes qui d&#xE9;montrent la r&#xE9;gulation des taux de glycine mondiaux dans le SNC en tant que fonction principale de GLYT1. Comme GLYT1 mutants maturit&#xE9;, leur capacit&#xE9; &#xE0; monter une r&#xE9;action de fuite r&#xE9;cup&#xE8;re naturellement. Pour comprendre le fondement de cette reprise, la transmission synaptique dans test nous primaires neurones moteurs spinaux par la mesure de relance post-synaptiques potentiels &#xE9;voqu&#xE9;s. Au sommet du d&#xE9;faut motilit&#xE9;, inhibiteurs potentiels synaptiques sont &#xE0; la fois beaucoup plus importante et plus prolong&#xE9;e indiquant un r&#xF4;le de premier plan dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration de GLYT1 rapide de la transmission synaptique. Cependant, comme GLYT1 mutants naturellement retrouver leur capacit&#xE9; &#xE0; nager, l&#x26;#39;amplitude des potentiels inhibiteurs diminue au-dessous de niveaux de type sauvage. En parall&#xE8;le avec la diminution des potentiels synaptiques, la concentration de glycine n&#xE9;cessaire d&#x26;#39;&#xE9;voquer le d&#xE9;faut motilit&#xE9; mutant augmente de 61 fois pendant la r&#xE9;cup&#xE9;ration comportementale. R&#xE9;cup&#xE9;ration comportementale est &#xE9;galement refl&#xE9;t&#xE9;e par une r&#xE9;duction des niveaux de prot&#xE9;ines &#xE0; la fois r&#xE9;cepteur de la glycine et la transcription. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;augmentation de la tol&#xE9;rance et la glycine CNS r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur glycine dans GLYT1 mutants refl&#xE8;tent des m&#xE9;canismes compensatoires pour la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle de l&#x26;#39;inhibition du syst&#xE8;me nerveux sup&#xE9;rieur.

L&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie synaptique dans un mutant Zebrafish Glial transporteur de la glycine

Abgeschnittene Escape Antworten charakteristisch f&uuml;r die Zebrafish schockiert mutant resultieren aus einem defekten Gliazellen Glycin-Transporter (GlyT1). In homozygoten GlyT1 Mutanten rettet die Bew&auml;sserung Gehirn-Ventrikel mit Glycin-L&ouml;sung normal schwimmen. Umgekehrt stellt die Gehirn-Glycin-Level zu erh&ouml;hen Motilit&auml;t M&auml;ngel. Diese Experimente stehen im Einklang mit fr&uuml;heren Studien, die Regulierung der globalen Glycin-Ebenen im ZNS als prim&auml;re Funktion des GlyT1 zu demonstrieren. Wie GlyT1 Mutanten Reifen, erholt sich ihre F&auml;higkeit, eine Flucht-Reaktion nat&uuml;rlich zu mounten. Um die Basis dieses Aufschwungs zu verstehen, die Bestimmung wir synaptischen &Uuml;bertragung in prim&auml;ren spinalen Motorneuronen durch Messung der Reiz hervorgerufen postsynaptisches Potential. Auf dem H&ouml;hepunkt des Mangels Motilit&auml;t sind inhibitorischen synaptischen Potentiale sowohl deutlich gr&ouml;&szlig;eren und l&auml;ngeren eine herausragende Rolle f&uuml;r GlyT1 bei der Gestaltung der schnellen synaptischen &Uuml;bertragung angibt. Jedoch nimmt GlyT1 Mutanten nat&uuml;rlich ihre F&auml;higkeit zu schwimmen wiederzuerlangen, die Amplitude der hemmenden Potentiale zu Wildtyp Niveau. Parallel mit abnehmender synaptische Potentiale erh&ouml;ht die Glycin-Konzentration ben&ouml;tigt, um den mutant Motilit&auml;t-Mangel hervorrufen 61-fold w&auml;hrend des Verhaltens Recovery. Verhaltens Wiederherstellung spiegelt sich auch durch eine Verringerung des Glycin-Rezeptor-Protein und Transkript. Diese Ergebnisse legen nahe, dass erh&ouml;hte CNS-Glycin-Toleranz und reduzierte Glycin-Rezeptor-Ausdruck in GlyT1 Mutanten Kompensationsmechanismen f&uuml;r die funktionelle Wiederherstellung von &uuml;bersch&uuml;ssigen Nervensystem Hemmung widerspiegeln.

Synaptische Hom&ouml;ostase im Zebrafisch Gliazellen Glycin Transporter Mutanten.

Caratteristica di fuga troncato responses of the zebrafish scioccato mutante risultato da un trasportatore di glicina gliali difettoso (GlyT1). Omozigoti GlyT1 mutanti, ventricoli cerebrali con glicina senza soluzione di irrigazione salva normale nuoto. Al contrario, elevando i livelli di glicina cervello Ripristina difetti di motilit&agrave;. Questi esperimenti sono coerenti con precedenti studi che dimostrano la regolazione dei livelli di glicina globale nel SNC come una funzione primaria di GlyT1. Come mutanti GlyT1 maturo, recupera le loro possibilit&agrave; di montare una risposta di fuga naturalmente. Per capire la base di questo recupero, noi dosaggio Trasmissione sinaptica nei motoneuroni spinali primarie misurando stimolo-evocata potenziali postsinaptici. Al culmine del difetto di motilit&agrave;, potenziale sinaptici inibitori sono significativamente pi&ugrave; grandi e pi&ugrave; prolungato che indica un ruolo prominente per GlyT1 nel plasmare la trasmissione sinaptica veloce. Tuttavia, come mutanti GlyT1 ritrovare naturalmente la loro capacit&agrave; di nuotare, l&#39;ampiezza dei potenziali inibitori diminuisce a rispetto ai livelli del selvaggio-tipo. In parallelo con potenziali sinaptici in diminuzione, la concentrazione di glicina per evocare il difetto di motilit&agrave; mutante necessaria aumenta 61-fold durante il recupero comportamentale. Recupero comportamentale &egrave; rispecchiata anche da una riduzione dei livelli di proteina recettore glicina e di trascrizione. Questi risultati suggeriscono che la maggiore tolleranza di glicina CNS e glicina ridotta espressione dei recettori mutanti GlyT1 riflettere meccanismi compensativi per il recupero funzionale di inibizione del sistema nervoso in eccesso.

Omeostasi sinaptica in un mutante di zebrafish gliali glycine transporter.

&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;GlyT1&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;GlyT1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3092;&#x8133;&#x5BA4;&#x3092;&#x6F45;&#x6F11;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6C34;&#x6CF3;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;GlyT1&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GlyT1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x767A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x901F;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;GlyT1&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x671F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; GlyT1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x6CF3;&#x3050;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x623B;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x6642;&#x306B;61&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;CNS&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3068;GlyT1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;

&#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; zebrafish&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xAD50; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (GlyT1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xCDA9;&#xACA9;. Homozygous GlyT1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18; &#xC218;&#xC601; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB300;&#xB294; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB1CC; &#xC2EC;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xB1CC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC62C;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xACB0;&#xD568; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; Glyt1&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; CNS&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GlyT1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC131;&#xC219;, &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCC99;&#xCD94; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC704;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB354; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; Glyt1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC9C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, GlyT1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC218;&#xC601;&#xC744; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD68C;&#xBCF5;, &#xAE08;&#xC9C0; &#xC804;&#xC704;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC774; &#xC904;&#xC778;&#xB2E4; &#xD558; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC218;&#xC900;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; 61-fold &#xD589;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xD589;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB610;&#xD55C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xB7EC;&#xB9C1;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; CNS &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xAD00;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; GlyT1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xCD08;&#xACFC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish &#xAD50; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC804;&#xC1A1; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;.

Truncadas de escape caracter&#xED;sticas del pez cebra mutante resultado de una sacudida el&#xE9;ctrica defectuosa del transportador glial glicina (glicina GlyT1) las respuestas. En homocigotos mutantes GLYT1, riego de los ventr&#xED;culos cerebrales con glicina soluci&#xF3;n libre rescata la nataci&#xF3;n normal. Por el contrario, elevar los niveles de glicina cerebro recupera los defectos de la motilidad. Estos experimentos son consistentes con estudios previos que demuestran la regulaci&#xF3;n de los niveles globales de glicina en el SNC como una funci&#xF3;n primaria de GLYT1. Como GLYT1 mutantes madurar, su capacidad de montar una respuesta de escape de forma natural se recupera. Para entender la base de esta recuperaci&#xF3;n, la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica en el ensayo de primaria neuronas motoras espinales mediante la medici&#xF3;n de est&#xED;mulo de potenciales evocados postsin&#xE1;pticos. En el pico de la motilidad del defecto, inhibidores potenciales sin&#xE1;pticos son significativamente m&#xE1;s grandes y m&#xE1;s prolongada que indica un papel prominente para glicina GlyT1 en la configuraci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica r&#xE1;pida. Sin embargo, como GLYT1 mutantes naturalmente recuperar su capacidad de nadar, la amplitud de los potenciales inhibitorios disminuye por debajo de los niveles de tipo salvaje. En paralelo con la disminuci&#xF3;n de los potenciales sin&#xE1;pticos, la concentraci&#xF3;n de glicina necesaria para evocar el defecto de la motilidad mutante aumenta 61 veces durante la recuperaci&#xF3;n de la conducta. La recuperaci&#xF3;n del comportamiento tambi&#xE9;n se refleja en una reducci&#xF3;n en los niveles de ambas prote&#xED;nas del receptor de la glicina y la transcripci&#xF3;n. Estos resultados sugieren que el aumento de la tolerancia del SNC glicina y reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del receptor de glicina en GLYT1 mutantes reflejan los mecanismos de compensaci&#xF3;n para la recuperaci&#xF3;n funcional de la inhibici&#xF3;n excesiva del sistema nervioso.

La homeostasis sin&#xE1;ptica en un pez cebra mutante glial transportador de glicina

&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x4E2D;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; synaptotagmins &#x662F;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7A81;&#x89E6;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5F02;&#x6B65;&#x7248;&#x672C;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x731C;&#x60F3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; synaptotagmins &#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; 2 (syt2) &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x540C;&#x6B65;&#x53D1;&#x5E03;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; 7 &#xFF08;syt7&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5F02;&#x6B65;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x5C0F;&#x7684;&#x91CF;&#x5B50;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x9AD8;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0;&#x6216;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A;&#x671F;&#x95F4;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x548C;&#x5F02;&#x6B65;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5E03;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5728;&#x540C;&#x6B65;&#x548C;&#x5F02;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

An obligatory role for the calcium sensor synaptotagmins in stimulus-coupled release of neurotransmitter is well established, but a role for synaptotagmin isoform involvement in asynchronous release remains conjecture. We show, at the zebrafish neuromuscular synapse, that two separate synaptotagmins underlie these processes. Specifically, knockdown of synaptotagmin 2 (syt2) reduces synchronous release, whereas knockdown of synaptotagmin 7 (syt7) reduces the asynchronous component of release. The zebrafish neuromuscular junction is unique in having a very small quantal content and a high release probability under conditions of either low-frequency stimulation or high-frequency augmentation. Through these features, we further determined that during the height of shared synchronous and asynchronous transmission these two modes compete for the same release sites.

Distinct roles for two synaptotagmin isoforms in synchronous and asynchronous transmitter release at zebrafish neuromuscular junction.

Un r&#xF4;le obligatoire pour les capteurs de calcium dans synaptotagmins relance coupl&#xE9; &#xE0; la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur est bien &#xE9;tabli, mais un r&#xF4;le &#xE0; jouer synaptotagmine isoforme implication dans la lib&#xE9;ration asynchrone reste conjecture. Nous montrons, au niveau de la synapse neuromusculaire poisson-z&#xE8;bre, que deux synaptotagmins distinctes sous-tendent ces processus. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, knockdown de synaptotagmine 2 (SYT2) r&#xE9;duit la lib&#xE9;ration synchrone, tandis que knockdown de synaptotagmine 7 (syt7) r&#xE9;duit la composante asynchrone de la lib&#xE9;ration. La jonction neuromusculaire poisson z&#xE8;bre est unique en ayant une teneur tr&#xE8;s faible quantique et une probabilit&#xE9; de lib&#xE9;ration &#xE9;lev&#xE9; dans des conditions de faible soit la fr&#xE9;quence de stimulation ou &#xE0; haute fr&#xE9;quence d&#x26;#39;augmentation. Gr&#xE2;ce &#xE0; ces caract&#xE9;ristiques, nous avons encore d&#xE9;termin&#xE9; que pendant la hauteur de la transmission synchrone et asynchrone partag&#xE9; ces deux modes en concurrence pour les sites de l&#xE2;cher m&#xEA;mes.

Des r&#xF4;les distincts pour isoformes synaptotagmine Deux dans la lib&#xE9;ration du transmetteur synchrone et asynchrone &#xE0; Zebrafish jonction neuromusculaire

Eine obligatorische Rolle f&uuml;r die Kalzium-Sensor-Synaptotagmins in Reiz-gekoppelter Freisetzung von Neurotransmitter ist gut etabliert, aber eine Rolle f&uuml;r Synaptotagmin Isoform Beteiligung an asynchrone Version bleibt Vermutung. Wir zeigen an der neuromuskul&auml;ren Synapse Zebrafisch, dass zwei separate Synaptotagmins diese Prozesse zugrunde liegen. Insbesondere verringert Niederschlag von Synaptotagmin 2 (syt2) synchrone Version, w&auml;hrend Niederschlag von Synaptotagmin 7 (syt7) die asynchrone Komponente Release reduziert. Zebrafisch neuromuskul&auml;rer Synapsen ist eine sehr kleine quantal Inhalt und eine hohe Freigabe Wahrscheinlichkeit unter Bedingungen von niederfrequenten Stimulation oder Hochfrequenz-Vergr&ouml;&szlig;erung. Durch diese Features festgestellt wir weiter, dass auf dem H&ouml;hepunkt der freigegebenen synchrone und asynchrone &Uuml;bertragung dieser zwei Modi f&uuml;r die gleiche Version-Standorte konkurrieren.

Unterschiedliche Rollen f&uuml;r zwei Synaptotagmin Isoformen in synchrone und asynchrone Sender frei an Zebrafisch neuromuskul&auml;ren Synapse.

Un ruolo obbligatorio per il calcio sensore synaptotagmins in versione accoppiata stimolo del neurotrasmettitore &egrave; ben definito, ma un ruolo per il coinvolgimento isoforma SHP2 in versione asincrona rimane congettura. Vi mostriamo, presso la sinapsi neuromuscolare Danio rerio, che due synaptotagmins separati sono alla base di questi processi. In particolare, atterramento di SHP2 2 (syt2) riduce il rilascio sincrono, mentre atterramento di SHP2 7 (syt7) riduce la componente asincrono di rilascio. Giunzione neuromuscolare zebrafish &egrave; unica nell&#39;avere un contenuto quantal molto piccolo e una probabilit&agrave; alta rilascio in condizioni di stimolazione a bassa frequenza o alta frequenza augmentation. Attraverso queste caratteristiche, abbiamo ulteriormente determinato che durante l&#39;altezza di trasmissione sincrona e asincrona condivisa di queste due modalit&agrave; di competere per gli stessi siti di rilascio.

Ruoli distinti per due isoforme SHP2 nel trasmettitore sincrono e asincrono rilasciano alla giunzione neuromuscolare zebrafish.

&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;synaptotagmins&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x63A8;&#x6E2C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5225;&#x3005;&#x306E;synaptotagmins&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;7&#xFF08;syt7&#xFF09;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;2&#xFF08;syt2&#xFF09;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x91CF;&#x5B50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3084;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x7AF6;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x540C;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC790;&#xADF9; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C; synaptotagmins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBB34; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; synaptotagmin isoform &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCD94;&#xCE21;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; zebrafish &#xB0C5;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; synaptotagmins &#xAE30;&#xCD08; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, synaptotagmin 2 (syt2)&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xCD5C;&#xC800; synaptotagmin 7 (syt7)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC18C;. Zebrafish &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xC740; quantal &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD655;&#xB300;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xB294; &#xACF5;&#xC720; &#xB3D9;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB192;&#xC774; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1; &#xACB0;&#xC815;.

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; synaptotagmin isoforms &#xB3D9;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; zebrafish &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Un papel obligatoria para los sensores de calcio sinaptotagminas en la liberaci&#xF3;n de est&#xED;mulo de acoplamiento del neurotransmisor est&#xE1; bien establecido, pero el papel de sinaptotagmina participaci&#xF3;n en la liberaci&#xF3;n de la isoforma as&#xED;ncrono sigue siendo una conjetura. Se muestra, en la sinapsis neuromuscular de pez cebra, que dos sinaptotagminas separados subyacen a estos procesos. En concreto, el derribo de sinaptotagmina 2 (syt2) reduce la liberaci&#xF3;n sincr&#xF3;nica, mientras que la ca&#xED;da de la sinaptotagmina 7 (syt7) reduce el componente as&#xED;ncrono de la liberaci&#xF3;n. La uni&#xF3;n neuromuscular pez cebra es el &#xFA;nico que tiene un contenido cu&#xE1;ntica muy peque&#xF1;a y una alta probabilidad de liberaci&#xF3;n en condiciones de cualquiera de las de baja frecuencia de estimulaci&#xF3;n o el aumento de alta frecuencia. A trav&#xE9;s de estas caracter&#xED;sticas, se determin&#xF3; adem&#xE1;s que durante el apogeo de la transmisi&#xF3;n compartida sincr&#xF3;nica y asincr&#xF3;nica de estos dos modos de competir por los sitios de liberaci&#xF3;n mismos.

Funciones distintas para dos isoformas sinaptotagmina en la liberaci&#xF3;n del transmisor s&#xED;ncrono y as&#xED;ncrono en pez cebra uni&#xF3;n neuromuscular

&#x5E7C;&#x866B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6162;&#x901F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7C7B;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8870;&#x53D8;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E94;&#x500D;&#x5DEE;&#x3002;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x5F55;&#x97F3;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6388;&#x4E88;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&#x7F8E;&#x6D32;) &#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x808C;&#x8089;&#x7F8E;&#x6D32;&#x4EBA;&#x6743;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B; &#x4E9A;&#x57FA;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x5BFC;&#x548C;&#x5E73;&#x5747;&#x5F00;&#x653E;&#x7206;&#x88C2;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x914D;&#x7ED9;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41; &alpha; (2) &beta;&delta;&epsilon;&#x3002;&#x4E0E;&#x671F;&#x671B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; &alpha;&beta;&delta; &#x4E9A;&#x57FA; &#xFF08;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5E94;&#x53D7;&#x4F53; &alpha;(2)&beta;&delta;(2)&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6982;&#x62EC;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6162;&#x808C;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x7F13;&#x6162;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5916;&#x6765;&#x5F53;&#x524D;&#x7EA0;&#x6B63;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &epsilon; &#x65E0;&#x5176;&#x4ED6;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x793A; &alpha;(2)&beta;&delta;(2) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x70DF;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x533A;&#x5206;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6574;&#x987F;&#x3002;&Alpha;(2)&beta;&delta;(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7F13;&#x6162;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x8BC1;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x649E;&#x5012; &epsilon; &#x4E9A;&#x57FA;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F53;&#x5185;&#x5C06;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7F13;&#x6162;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9996;&#x6B21;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684; &alpha;(2)&beta;&delta;(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x808C;&#x8089;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x6536;&#x7F29;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F; &gamma; &#x548C; &epsilon; &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6162;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;

Fast and slow skeletal muscle types in larval zebrafish can be distinguished by a fivefold difference in the time course of their synaptic decay. Single-channel recordings indicate that this difference is conferred through kinetically distinct nicotinic acetylcholine receptor (AChR) isoforms. The underlying basis for this distinction was explored by cloning zebrafish muscle AChR subunit cDNAs and expressing them in Xenopus laevis oocytes. Measurements of single-channel conductance and mean open burst duration assigned Î±(2)Î²Î´Îµ to fast muscle synaptic current. Contrary to expectations, receptors composed of only Î±Î²Î´ subunits (presumed to be Î±(2)Î²Î´(2) receptors) recapitulated the kinetics and conductance of slow muscle single-channel currents. Additional evidence in support of Î³/Îµ-less receptors as mediators of slow muscle synapses was reflected in the inward current rectification of heterologously expressed Î±(2)Î²Î´(2) receptors, a property normally associated with neuronal-type nicotinic receptors. Similar rectification was reflected in both single-channel and synaptic currents in slow muscle, distinguishing them from fast muscle. The final evidence for Î±(2)Î²Î´(2) receptors in slow muscle was provided by our ability to convert fast muscle synaptic currents to those of slow muscle by knocking down Îµ subunit expression in vivo. Thus, for the first time, muscle synaptic function can be ascribed to a receptor isoform that is composed of only three different subunits. The unique functional features offered by the Î±(2)Î²Î´(2) receptor likely play a central role in mediating the persistent contractions characteristic to this muscle type.

An acetylcholine receptor lacking both Î³ and Îµ subunits mediates transmission in zebrafish slow muscle synapses.

Rapides et lents types musculaires squelettiques chez le poisson z&#xE8;bre larves peuvent &#xEA;tre distingu&#xE9;s par une diff&#xE9;rence de cinq fois au cours du temps de leur d&#xE9;cadence synaptique. Un seul canal enregistrements indiquent que cette diff&#xE9;rence est conf&#xE9;r&#xE9; par cin&#xE9;tiquement distinctes nicotiniques d&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine r&#xE9;cepteurs (CADH) isoformes. La base sous-jacente de cette distinction a &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e par clonage des ADNc de muscle sous-unit&#xE9;s de poisson z&#xE8;bre RACh et de les exprimer dans des ovocytes de Xenopus laevis. Les mesures de conductance &#xE0; canal unique et la dur&#xE9;e moyenne d&#x26;#39;&#xE9;clatement ouvert attribu&#xE9; &#x3B1; (2) &#x3B2;&#x3B4;&#x3B5; au courant musculaire rapide synaptique. Contrairement aux attentes, les r&#xE9;cepteurs compos&#xE9; de sous-unit&#xE9;s seulement &#x3B1;&#x3B2;&#x3B4; (pr&#xE9;sum&#xE9; &#xEA;tre &#x3B1; (2) &#x3B2;&#x3B4; (2) r&#xE9;cepteurs) a r&#xE9;capitul&#xE9; les cin&#xE9;tiques et la conductance de lentes musculaires monocanal courants. Une preuve suppl&#xE9;mentaire en faveur de y / &#x3B5;-r&#xE9;cepteurs moins en tant que m&#xE9;diateurs des synapses musculaires lentes a &#xE9;t&#xE9; refl&#xE9;t&#xE9; dans la rectification de courant entrant exprim&#xE9; de mani&#xE8;re h&#xE9;t&#xE9;rologue &#x3B1; (2) &#x3B2;&#x3B4; (2) les r&#xE9;cepteurs, une propri&#xE9;t&#xE9; normalement associ&#xE9;e &#xE0; des neurones de type r&#xE9;cepteurs nicotiniques. Rectification similaire a &#xE9;t&#xE9; refl&#xE9;t&#xE9;e dans les deux courants &#xE0; canal unique et synaptique dans le muscle lent, en les distinguant de muscle rapide. La preuve finale pour &#x3B1; (2) &#x3B2;&#x3B4; (2) les r&#xE9;cepteurs dans le muscle lent a &#xE9;t&#xE9; fourni par notre capacit&#xE9; &#xE0; convertir des courants synaptiques musculaires rapides &#xE0; celles du muscle lent en abattant &#x3B5; expression sous-unit&#xE9; in vivo. Ainsi, pour la premi&#xE8;re fois, la fonction musculaire synaptique peut &#xEA;tre attribu&#xE9;e &#xE0; une isoforme du r&#xE9;cepteur qui est compos&#xE9; de seulement trois sous-unit&#xE9;s diff&#xE9;rentes. Les caract&#xE9;ristiques fonctionnelles uniques offertes par le &#x3B1; (2) &#x3B2;&#x3B4; (2) du r&#xE9;cepteur jouent probablement un r&#xF4;le central dans la m&#xE9;diation des contractions persistantes caract&#xE9;ristiques de ce type musculaire.

Un r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine Manquant &#xE0; la fois &#x3B3; et &#x3B5; Subunits m&#xE9;diateur Transmission chez le poisson z&#xE8;bre synapses musculaires lentes

Schnelle und langsame Skelettmuskulatur k&ouml;nnen in larvalen Zebrafisch durch einen f&uuml;nffachen Unterschied in den zeitlichen Verlauf ihrer synaptischen Verfalls unterschieden werden. Einkanal-Aufnahmen zeigen, dass dieser Unterschied durch kinetisch unterschiedliche nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (AChR)-Isoformen verliehen wird. Die zugrunde liegende Basis f&uuml;r diese Auszeichnung wurde von Zebrafish Muskel AChR Untereinheit cDNA Klonen und &auml;u&szlig;ern sie in Xenopus Laevis Eizellen erforscht. Messungen der Einkanal-Leitwert und mittlere offene Platzen Dauer schnell Muskel synaptische Strom &alpha; (2) &beta;&delta;&epsilon; zugewiesen. Entgegen den Erwartungen rekapitulierte Rezeptoren bestehend aus nur &alpha;&beta;&delta; Untereinheiten (vermutlich &alpha;(2)&beta;&delta;(2) Rezeptoren werden) die Kinetik und Leitwert langsam Muskel Einkanal-Str&ouml;mungen. Zus&auml;tzliche Beweise f&uuml;r &gamma;/&epsilon;-weniger Rezeptoren wie Mediatoren langsam Muskel-Synapsen spiegelte sich in aktuellen Nachbesserung nach innen heterologously ausgedr&uuml;ckt &alpha;(2)&beta;&delta;(2) Rezeptoren, eine Eigenschaft, die normalerweise im Zusammenhang mit neuronalen-Typ nikotinische Rezeptoren. &Auml;hnliche Berichtigung spiegelte sich in Einkanal- und synaptische Str&ouml;me im langsamen Muskeln, aus schnell Muskeln zu unterscheiden. Die endg&uuml;ltige &alpha;(2)&beta;&delta;(2) Rezeptoren im Muskel langsam durch unsere F&auml;higkeit, schnelle Muskel synaptische Str&ouml;me, die denen der langsamen Muskeln zu konvertieren, indem umzuwerfen &epsilon; Untereinheit Ausdruck in-vivo nachgewiesen wurde. Somit kann erstmals, synaptische Muskelfunktion einen Rezeptor-Isoform zugeschrieben werden, die aus nur drei verschiedenen Untereinheiten zusammengesetzt ist. Die einzigartigen Funktionalit&auml;ten angeboten durch den &alpha;(2)&beta;&delta;(2)-Rezeptor, der wahrscheinlich Rolle eine zentrale bei der Vermittlung des anhaltende Kontraktionen Merkmals dieser Muskel-Typ.

Ein Fehlen von &gamma; und &epsilon;-Untereinheiten Acetylcholinrezeptor vermittelt &Uuml;bertragung in Zebrafisch langsam Muskel Synapsen.

Tipi di muscolo scheletrico veloce e lento nello zebrafish larvale possono essere distinto da una quintuplo differenza nel corso di tempo del loro decadimento sinaptica. Single-channel registrazioni indicano che questa differenza &egrave; conferita attraverso cineticamente distinti nicotinici acetilcolina recettore (AChR) isoforme. La base per questa distinzione &egrave; stata esplorata da clonazione zebrafish muscolo cDNAs subunit&agrave; AChR ed esprimerli in ovociti di Xenopus laevis. Le misure di conduttanza canale singolo e raffica open media durata assegnate &alpha; (2) &beta;&delta;&epsilon; a corrente sinaptica veloce muscolare. Contrariamente alle aspettative, recettori composti solo subunit&agrave; &alpha;&beta;&delta; (si presume sia i recettori &alpha;(2)&beta;&delta;(2)) ricapitolato la cinetica e la conduttanza delle correnti canale singolo muscolo lento. Ulteriori prove a sostegno di recettori &gamma;/&epsilon;-meno come mediatori della sinapsi muscolare lento &egrave; stato riflesso nella rettifica della corrente verso l&#39;interno del heterologously espresso &alpha;(2)&beta;&delta;(2) recettori, una propriet&agrave; normalmente associato con i recettori nicotinici neuronali-tipo. Rettifica simile era riflessa nelle correnti sinaptiche e single-channel nel muscolo lento, che li distinguono dal muscolo veloce. La prova finale per i recettori &alpha;(2)&beta;&delta;(2) nel muscolo lento &egrave; stata fornita dalla nostra capacit&agrave; di convertire le correnti sinaptiche muscolo veloce a quelli del muscolo lento da abbattere espressione subunit&agrave; &epsilon; in vivo. Cos&igrave;, per la prima volta, funzione sinaptica muscolare pu&ograve; essere ascritto a un&#39;isoforma di recettore che &egrave; composto da tre diverse subunit&agrave;. Le caratteristiche funzionali uniche offerte dal recettore &alpha;(2)&beta;&delta;(2) probabilmente giocano un ruolo centrale nel mediare la caratteristica persistente contrazioni di questo tipo di muscolo.

Un recettore acetilcolina privo di subunit&agrave; &gamma; sia &epsilon; media trasmissione nelle sinapsi muscolare lento zebrafish.

&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x901F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3067;5&#x500D;&#x306E;&#x5DEE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x200B;&#x200B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#xB7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#xB7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AChR&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6839;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;cDNA&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3068;&#x3B1;&#xFF08;2&#xFF09;&#x901F;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x3B2;&#x3B4;&#x3B5;&#x3092;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x3B1;&#x3B2;&#x3B4;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x3B1;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x3B2;&#x3B4;&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x9045;&#x7B4B;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;recapitulated&#x3002;&#x9045;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;/&#x3B5;&#x30EC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x3B1;&#xFF08;2&#xFF09;&#x3B2;&#x3B4;&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x6574;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x578B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6574;&#x6D41;&#x304C;&#x901F;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x9045;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 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&Gamma;&#xC640; &epsilon; subunits &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; zebrafish &#xB290;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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An acetylcholine receptor lacking both Î³ and Îµ subunits mediates transmission in zebrafish slow muscle synapses. The Journal of general physiology\| PubMed ID: 21844221	2011

Paul Brehm

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