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In situ Imaging of the Mouse Thymus Using 2-Photon Microscopy

Two-photon Microscopy (TPM) enables us to image deep into the thymus and document the events that are important for thymocyte development.  To follow the ...

University of California, Berkeley

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; DSL &#xFF08;Delta&#xFF0C;&#x53F6;&#x7F18;&#xFF0C;&#x6EDE;&#x540E; 2&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x69FD;&#x53E3;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E00;&#x8D2F;&#x4E0E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; DSL &#x914D;&#x505A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x751F;&#x4EA7;&#x578B;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x635F;&#x5931;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x6216;&#x4F9B;&#x5E94;&#x7ED9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4EA7;&#x751F;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; gliogenesis&#x3001; hematopoeisis&#x3001; &#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D; Notch&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x662F;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684; DSL &#x914D; Delta1 &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x6297;&#x4F53;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x9F50;&#x805A; (&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x805A;&#x7C7B;&quot;) &#x88AB;&#x8981;&#x6C42;&#x4E3A;&#x6B64;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230; Notch1 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3001; &#x63A5;&#x53D7;&#x3001; &#x5185;&#x5316;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#xFF0C;&#x805A;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x9650;&#x5236;&#x6216;&#x8FC7;&#x91CF;&#x6297;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x805A;&#x7C7B;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6297;&#x4F53;&#x963B;&#x6B62; Notch1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;multimerization &#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5426;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x51F9;&#x69FD;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x914D;&#x4F53;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x62A5;&#x7684; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; Delta1-Fc &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; Notch1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Signaling induced through interactions between DSL (Delta, serrate, LAG-2) ligand-signaling cells and Notch-responding cells influences the developmental fate of a wide variety of invertebrate and vertebrate cell types. Consistently with a requirement for direct cell-cell interactions, secreted DSL ligands expressed in flies do not appear to activate Notch signaling but rather produce phenotypes reminiscent of losses in Notch signaling. In contrast, secreted DSL ligands expressed in Caenorhabditis elegans or supplied to mammalian cells in culture produce effects indicative of Notch activation. In fact, engineered secreted DSL ligands have been used to study Notch signaling in neurogenesis, gliogenesis, hematopoeisis, neurite morphogenesis and ligand-induced nuclear translocation of the Notch intracellular domain. Using a recombinant, secreted form of the DSL ligand Delta1, we found that antibody-induced oligomerization (termed "clustering") was required for this soluble ligand to bind specifically to Notch1-expressing cells, undergo internalization, and activate downstream signaling. Interestingly, clustering with either limiting or excess antibody led to ligand binding in the absence of Notch signaling, indicating that ligand binding is necessary but not sufficient for activation of Notch signaling. Moreover, such antibody clustering conditions blocked Notch1 signaling induced by membrane-bound DSL ligands. We propose that multimerization influences whether ligand binding to Notch results in activation or inhibition of downstream signaling and suggest that differences in ligand presentation might account for why secreted forms of DSL ligands have been reported to function as agonists and antagonists of Notch signal transduction.

A secreted Delta1-Fc fusion protein functions both as an activator and inhibitor of Notch1 signaling.

Signalisation induite par des interactions entre DSL (Delta, dent&eacute;s en scie, LAG-2) ligand-signalisation de cellules et les cellules r&eacute;pondant &agrave; l&#39;encoche influe sur le sort du d&eacute;veloppement d&#39;une grande vari&eacute;t&eacute; de types de cellules d&#39;invert&eacute;br&eacute;s et de vert&eacute;br&eacute;s. Conform&eacute;ment &agrave; une exigence pour les interactions cellule-cellule direct, s&eacute;cr&eacute;t&eacute;s ligands DSL exprim&eacute;s chez les mouches ne semble pas activer la signalisation Notch mais plut&ocirc;t produire des ph&eacute;notypes qui rappellent des pertes dans la signalisation Notch. En revanche, s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es ligands DSL exprim&eacute;e chez Caenorhabditis elegans ou fournies &agrave; des cellules de mammif&egrave;res en culture produisent des effets indicatifs d&#39;activation de l&#39;encoche. En fait, ing&eacute;nieries s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es DSL ligands ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier la signalisation dans la neurogen&egrave;se, gliogenesis, hematopoeisis, morphogen&egrave;se des neurites et translocation nucl&eacute;aire induite par le ligand du domaine intracellulaire de Notch Notch. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un recombinant, forme s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e du ligand DSL Delta1, nous avons trouv&eacute; cette oligom&eacute;risation induite par des anticorps (appel&eacute;e &laquo; clustering &raquo;) est requise pour ce ligand soluble se lient sp&eacute;cifiquement aux cellules exprimant Notch1, subissent une internalisation, et activer la signalisation en aval. Fait int&eacute;ressant, clustering avec limitation ou exc&egrave;s anticorps conduit &agrave; la liaison du ligand en l&#39;absence de la signalisation Notch, indiquant que la liaison du ligand est n&eacute;cessaire mais non suffisante pour l&#39;activation de la signalisation Notch. De plus, ces anticorps clustering conditions bloqu&eacute; Notch1 signalisation induite par les ligands DSL membranaires. Nous vous proposons que ce fitness influence si le ligand liant &agrave; encoche se traduit par l&#39;activation ou l&#39;inhibition de la signalisation en aval et sugg&egrave;re que des diff&eacute;rences dans la pr&eacute;sentation de ligand pourraient expliquer pourquoi formes s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es de ligands DSL ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; fonctionner comme agonistes et antagonistes de la transduction du signal Notch.

Une prot&eacute;ine de fusion 1-Fc s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e fonctionne aussi bien comme un activateur et inhibiteur de la signalisation Notch1.

Ein sekretiertes Delta1-Fc-Fusionsprotein sowohl als Aktivator und Inhibitor von Notch1 Signalisierung.

Segnalazione indotta attraverso interazioni tra DSL (Delta, dentellato, LAG-2) segnalazione ligando e cellule tacca-risponde influenza il destino dello sviluppo di un&#39;ampia variet&agrave; di tipi di cellule di invertebrati e vertebrati. Coerentemente con l&#39;esigenza per le interazioni cellula-cellula diretto, secrete ligandi DSL espresse nelle mosche non appaiono per attivare la segnalazione Notch ma piuttosto producono fenotipi che ricordano le perdite nella segnalazione Notch. Al contrario, secrete ligandi DSL espressa in Caenorhabditis elegans o fornito di cellule di mammifero in coltura producono effetti indicativi di attivazione tacca. Infatti, secrete DSL ingegnerizzati ligandi sono stati utilizzati per studiare la segnalazione nella neurogenesi, gliogenesis, hematopoeisis, morfogenesi dei neuriti e traslocazione nucleare indotta dal ligando del dominio intracellulare di Notch Notch. Utilizzando un ricombinante, la forma secreta del legante DSL Delta1, abbiamo trovato quella indotta da anticorpi oligomerizzazione (definito &quot;clustering&quot;) &egrave; stato richiesto per questo ligando solubile a legano specificamente alle cellule che esprimono Notch1, subire interiorizzazione e attivare la segnalazione a valle. &Egrave; interessante notare, clustering con limitando o eccesso anticorpo ha portato all&#39;associazione del ligando in assenza della tacca di segnalazione, che indica che l&#39;associazione del ligando &egrave; necessaria ma non sufficiente per l&#39;attivazione della tacca di segnalazione. Inoltre, tale anticorpo clustering condizioni bloccato Notch1 segnalazione indotta da ligandi di membrana-limiti DSL. Proponiamo che multimerization influenze se ligando vincolanti a tacca si traduce in attivazione o inibizione di segnalazione a valle e suggerisce che differenze nella presentazione ligando potrebbero spiegare perch&eacute; forme secrete di ligandi DSL sono state segnalate per funzionare come agonisti e antagonisti della trasduzione del segnale di Notch.

Una proteina di fusione Delta1-Fc secreta funziona sia come un attivatore e inibitori di Notch1 segnalazione.

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A98;&#x8D77; DSL &#xFF08;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;&#x92F8;&#x6B6F;&#x72B6;&#x3001;&#x30E9;&#x30B0; 2&#xFF09; &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x30CF;&#x30A8;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3092;&#x884C;&#x3046; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x304C;&#x3080;&#x3057;&#x308D; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3084;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; notch &#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x307F;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;gliogenesis&#x3001;hematopoeisis&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; Delta1 &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;(&#x300C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x300D;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x8A98;&#x8D77;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x5185;&#x9762;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F5C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x6EB6;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5236;&#x9650;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x904E;&#x5270;&#x3067;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E; Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x306F; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x819C;&#x7D50;&#x5408; DSL ligands &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D50;&#x679C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x306A;&#x305C; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F62;&#x614B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x53CA;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC; Delta1 Fc &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; Notch1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DSL (&#xB378;&#xD0C0;, serrate, &#xC9C0;&#xC5F0; 2) &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC140;&#xACFC; &#xC140; &#xB178;&#xCE58; &#xC751;&#xB2F5; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xC640; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBE44; DSL ligands &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBE44; DSL ligands Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAE09; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC124;&#xACC4; &#xBE44; DSL ligands &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC131;&#xCCB4;, gliogenesis, hematopoeisis, neurite morphogenesis &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, DSL &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; delta1&#xC758; &#xBE44; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4; oligomerization (&quot;&#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&quot; &#xB418; &#xB098;)&#xB294;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC140; notch1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0;, &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;, &#xBC1B; &#xB2E4;, &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC81C;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xCD08;&#xACFC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB178;&#xCE58; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC774; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; Notch1 &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; DSL ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; multimerization ligand &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC65C; DSL ligands &#xBE44; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; agonists &#xBC0F; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; Delta1 Fc &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Notch1 &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB450; &#xC791;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n inducida a trav&eacute;s de interacciones entre DSL (Delta, serrate, LAG-2) ligand-se&ntilde;alizaci&oacute;n de las c&eacute;lulas y las c&eacute;lulas responden a la muesca influye en el destino del desarrollo de una amplia variedad de tipos celulares invertebrados y vertebrados. Constantemente con un requisito para las interacciones c&eacute;lula-c&eacute;lula directa, secretadas ligandos DSL expresadas en moscas no parecen activar la se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch pero m&aacute;s bien producir fenotipos de p&eacute;rdidas en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca. Por el contrario, secretadas ligandos DSL expresada en Caenorhabditis elegans o suministrado a las c&eacute;lulas mam&iacute;feras en cultivo producen efectos indicativos de la activaci&oacute;n de la muesca. De hecho, ingenier&iacute;a secretadas DSL ligandos se han utilizado para estudiar la muesca en la neurog&eacute;nesis, gliogenesis, hematopoeisis, neurita morfog&eacute;nesis y translocaci&oacute;n nuclear inducida por ligando del dominio intracelular de la muesca. Usando un recombinante, forma secretada del ligand DSL Delta1, encontramos Oligomerizaci&oacute;n inducida por anticuerpos (denominado &quot;clustering&quot;) fue requerido para este ligando soluble se unen espec&iacute;ficamente a c&eacute;lulas de Notch1-expresi&oacute;n, someterse a la internalizaci&oacute;n, y activar la se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo. Curiosamente, clustering con limitaci&oacute;n o exceso anticuerpo condujo a ligando en ausencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch, indicando que el ligando es necesaria pero no suficiente para la activaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch. Por otra parte, dichos anticuerpos clustering condiciones bloquean Notch1 se&ntilde;alizaci&oacute;n inducida por ligandos DSL de membrana-limitan. Proponemos que multimerization influencias ya sea ligando a la muesca resulta en activaci&oacute;n o inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo y sugiere que las diferencias en la presentaci&oacute;n de ligando podr&iacute;an explicar por qu&eacute; formas secretadas de ligandos DSL se han divulgado para funcionar como agonistas y antagonistas de la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de muesca.

Una prote&iacute;na secretada de fusi&oacute;n Delta1-Fc funciona tanto como un activador inhibidor de Notch1 se&ntilde;alizaci&oacute;n.

DSL (&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3001; Serrate&#x3001; Lag2) &#x7F3A;&#x53E3; (N) &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x6837; (Dll) 3 &#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7578;&#x5F62;&#x4E2D; spondylocostal &#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E0E; N &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; Dll3 &#x51FD;&#x6570;&#x5F88;&#x590D;&#x6742;&#x7684; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236; N &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6; DSL &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Dll3 &#x4E0D;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B; N &#x591A;&#x4E2A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6309;&#x7167;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;Dll3 &#x6CA1;&#x6709;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A; N &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x548C; N1 &#x6CA1;&#x6709;&#x7ED1;&#x5B9A; Dll3 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728; Dll3 &#x6291;&#x5236; N &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Dll3 &#x51FD;&#x6570;&#x800C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E13;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242; N &#x4FE1;&#x53F7;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5982;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x3002;N &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; Dll3 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x4F2A;&#x79D1;&#x5B66;&#xFF0C;Dll3 &#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5176;&#x4ED6; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x7684; N &#x4FE1;&#x53F7;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Dll3 &#x4E0D;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B; Notch &#x4F46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x5206;&#x6B67; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5176;&#x4ED6; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x3002;

Mutations in the DSL (Delta, Serrate, Lag2) Notch (N) ligand Delta-like (Dll) 3 cause skeletal abnormalities in spondylocostal dysostosis, which is consistent with a critical role for N signaling during somitogenesis. Understanding how Dll3 functions is complicated by reports that DSL ligands both activate and inhibit N signaling. In contrast to other DSL ligands, we show that Dll3 does not activate N signaling in multiple assays. Consistent with these findings, Dll3 does not bind to cells expressing any of the four N receptors, and N1 does not bind Dll3-expressing cells. However, in a cell-autonomous manner, Dll3 suppressed N signaling, as was found for other DSL ligands. Therefore, Dll3 functions not as an activator as previously reported but rather as a dedicated inhibitor of N signaling. As an N antagonist, Dll3 promoted Xenopus laevis neurogenesis and inhibited glial differentiation of mouse neural progenitors. Finally, together with the modulator lunatic fringe, Dll3 altered N signaling levels that were induced by other DSL ligands.

The divergent DSL ligand Dll3 does not activate Notch signaling but cell autonomously attenuates signaling induced by other DSL ligands.

Mutations du ligand DSL (Delta, Serrate, Lag2) cran (N) Delta-like (Dll) 3 cause des anomalies squelettiques dans la Dysostose spondylo, qui est compatible avec un r&ocirc;le essentiel pour la signalisation de N pendant la somitogen&egrave;se. Comprendre comment les Dll3 fonctions est compliqu&eacute;e par les rapports que des ligands DSL fois activer et inhibent la signalisation N. Contrairement &agrave; d&#39;autres ligands DSL, nous montrons que Dll3 n&#39;active pas le N de signalisation dans les essais multiples. Conform&eacute;ment &agrave; ces conclusions, Dll3 ne lie pas aux cellules exprimant une des quatre r&eacute;cepteurs N et N1 ne lie pas les cellules exprimant Dll3. Cependant, de mani&egrave;re autonome-cellule, Dll3 supprim&eacute;e N de signalisation, comme l&#39;a conclu d&#39;autres ligands DSL. Par cons&eacute;quent, Dll3 fonctions non pas comme un activateur comme indiqu&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment, mais plut&ocirc;t comme un inhibiteur d&eacute;di&eacute; de signalisation N. Comme antagoniste N, Dll3 promu Xenopus laevis neurogen&egrave;se et inhibe la diff&eacute;renciation des cellules souches neurales de souris gliale. Enfin, avec le modulateur lunatic fringe, Dll3 modification des niveaux de signalisation N qui ont &eacute;t&eacute; induits par d&#39;autres ligands DSL.

Le ligand DSL divergent que dll3 n&#39;active pas le cran de signalisation mais cellule autonome att&eacute;nue la signalisation induites par d&#39;autres ligands DSL.

Mutationen in den DSL (Delta, Serrate, Lag2) Kerbe (N)-Liganden Delta-&auml;hnliche (Dll) 3 Skelettanomalien in verursachen, spondylo, die eine entscheidende Rolle f&uuml;r die N-Signalisierung w&auml;hrend Somitogenesis vereinbar ist. Verstehen, wie Dll3 Funktionen wird durch Berichte, dass DSL-Liganden sowohl aktivieren und N Signalisierung hemmen erschwert. Im Gegensatz zu anderen DSL-Liganden zeigen wir, dass Dll3 N signalisieren in mehreren Proben nicht aktiv ist. Im Einklang mit diesen Erkenntnissen, Dll3 bindet nicht an Zellen, die Ausdruck eines der vier N-Rezeptoren und N1 bindet nicht Zellen Dll3 auszudr&uuml;cken. Jedoch unterdr&uuml;ckt in eine Zelle-autonom, Dll3 N signalisieren, wie f&uuml;r andere DSL-Liganden gefunden wurde. Daher Dll3 Funktionen nicht als Aktivator, wie bereits berichtet, sondern als eine dedizierte Inhibitor N zu signalisieren. Als ein Antagonist N Dll3 bef&ouml;rdert Xenopus Laevis Neurogenese und Gliazellen Differenzierung der Maus neuronalen Vorl&auml;uferzellen gehemmt. Schlie&szlig;lich zusammen mit dem Modulator Lunatic Fringe ver&auml;ndert Dll3 N Signalling Ebenen, die von anderen DSL-Liganden induziert wurden.

Der unterschiedliche DSL-Liganden Dll3 Notch autonom aber Zelle Signalisierung nicht aktiv ist d&auml;mpft die Signalisierung von anderen DSL-Liganden induziert.

Le mutazioni del ligando DSL (Delta, dentellato, Lag2) tacca (N) simil-Delta (Dll) 3 causano anomalie scheletriche in Disostosi spondilocostale, che &egrave; coerente con un ruolo critico per N segnalazione durante somitogenesis. Comprensione di come funzioni Dll3 &egrave; complicata da rapporti che ligandi DSL sia attivare e inibiscono la segnalazione N. A differenza di altri leganti DSL, mostriamo che Dll3 non attivare N segnalazione in dosaggi multipli. Coerentemente con questi risultati, Dll3 non legarsi alle cellule che esprimono uno qualsiasi dei quattro recettori N e N1 non legano le cellule che esprimono Dll3. Tuttavia, in maniera autonoma delle cellule, Dll3 soppresse N di segnalazione, come &egrave; stato trovato per altri ligandi DSL. Pertanto, Dll3 funziona non come un attivatore come precedentemente riportato, ma piuttosto come un inibitore dedicato di segnalazione N. Come antagonista N, Dll3 promosso Xenopus laevis neurogenesi e inibito gliali differenziazione dei progenitori neurali del mouse. Infine, insieme con il modulatore lunatic fringe, Dll3 alterati livelli di segnalazione N che sono stati indotti da altri leganti DSL.

Il ligando DSL divergente che DLL3 non attivare Notch signaling autonomamente ma cella attenua segnalazione indotta da altri leganti DSL.

DSL (&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;, Serrate, Lag2) &#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; (N) &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; (Dll) 3 &#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E; N &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; spondylocostal &#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x7570;&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dll3 &#x95A2;&#x6570; DSL &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3066; N &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; Dll3 N &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x767A;&#x52D5;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Dll3 4 N &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;N1 Dll3 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684; Dll3 N &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; DSL ligands &#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Dll3 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;N &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5C02;&#x7528;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Dll3 &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x904E;&#x6FC0;&#x6D3E;&#x3068;&#x5171;&#x306B; Dll3 &#x4ED6; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092; N &#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x4ED6; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Dll3 &#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684; Notch &#x306F;&#x767A;&#x52D5;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x767A;&#x6563;&#x306E; DSL &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DSL (&#xB378;&#xD0C0;, Serrate, Lag2) &#xB178;&#xCE58; (N) &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xB378;&#xD0C0; &#xD615; (Dll) 3 &#xC778;&#xD574; &#xACE8;&#xACA9; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; spondylocostal dysostosis &#xC77C;&#xCE58; N somitogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740;. &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; DSL ligands &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; N &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; Dll3 &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xB2E4;&#xB978; DSL ligands&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Dll3 N &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, dll3&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 4 N &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xBC0F; n 1 Dll3 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC140; &#xC790;&#xC728; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; Dll3 &#xC5B5;&#xC81C; N &#xC2E0;&#xD638;, &#xB2E4;&#xB978; DSL ligands&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Dll3 &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; N &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC624;&#xD788;&#xB824;. N &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Dll3 Xenopus laevis &#xC131;&#xCCB4; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC758; &#xAD50; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC5F4;&#xAD11;&#xC801; &#xD568;&#xAED8; Dll3 &#xB2E4;&#xB978; DSL ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; N &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC900; &#xBCC0;&#xACBD;.

Dll3 &#xB178;&#xCE58; &#xC140; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xAE30; DSL &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB2E4;&#xB978; DSL ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC57D;&#xD654;.

Las mutaciones en el ligando de la muesca DSL (Delta, serrado, Lag2) (N) Delta-como (Dll) 3 causa anormalidades esquel&eacute;ticas en Disostosis espondilocostal, cual es consistente con un papel cr&iacute;tico para N se&ntilde;alizaci&oacute;n durante somitogenesis. Entender c&oacute;mo Dll3 funciones se complica por los informes que ligandos DSL tanto activan e inhiben N se&ntilde;alizaci&oacute;n. En contraste con otros ligandos DSL, mostramos que Dll3 no activar N se&ntilde;alizaci&oacute;n en m&uacute;ltiples ensayos. De acuerdo con estos resultados, Dll3 no se unen a las c&eacute;lulas que expresan cualquiera de los cuatro receptores de N, y N1 no vinculan a c&eacute;lulas Dll3-expresi&oacute;n. Sin embargo, una manera c&eacute;lulas aut&oacute;nomas, Dll3 hab&iacute;a suprimido N se&ntilde;alizaci&oacute;n, como se ha encontrado para otros ligandos DSL. Por lo tanto, Dll3 funciona no como un activador como se inform&oacute; anteriormente, sino m&aacute;s bien como un inhibidor dedicado de N se&ntilde;alizaci&oacute;n. Como un antagonista de N, Dll3 hab&iacute;a promovido Xenopus laevis neurog&eacute;nesis e inhibe la diferenciaci&oacute;n glial de progenitores neuronales de rat&oacute;n. Finalmente, junto con el modulador lun&aacute;tico, Dll3 hab&iacute;a alterado N niveles de se&ntilde;alizaci&oacute;n que fueron inducidos por otros ligandos DSL.

El ligando divergente de DSL que dll3 no activar muesca se&ntilde;alizaci&oacute;n pero celular aut&oacute;nomamente aten&uacute;a se&ntilde;alizaci&oacute;n inducida por otros ligandos DSL.

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x548C;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E24;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x5230;&#x80F8;&#x817A;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x5883;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9000;&#x51FA;&#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5E94;&#x7528;&#x4F7F;&#x5F97;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x80F8;&#x817A;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x89C2;&#x6D4B;&#x548C;&#x65B0;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x4E0E;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#xFF1A; &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3001; &#x7535;&#x5F71;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

Developing T cells are highly motile and undergo long-range migrations in the thymus as part of their developmental program. In the past two years, significant advances have been made in understanding the nature of the signals that control the entry of thymocyte progenitors into the thymus and the exit of mature thymocytes from the thymus. Progress has also been made in identifying the chemokine signals that control intrathymic migration patterns. In addition, the recent application of two-photon laser scanning microscopy has made it possible to make real-time observations of thymocytes within the three-dimensional environment of the thymus, and has shed new light on the relationship between positive selection and thymocyte migration.

Thymocyte motility: mutants, movies and migration patterns.

D&#xE9;veloppement des cellules T sont tr&#xE8;s mobiles et se soumettre &#xE0; long terme des migrations dans le thymus dans le cadre de leur programme de d&#xE9;veloppement. Dans les deux derni&#xE8;res ann&#xE9;es, des progr&#xE8;s significatifs ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans la compr&#xE9;hension de la nature des signaux qui contr&#xF4;lent l&#x26;#39;entr&#xE9;e des prog&#xE9;niteurs thymocytes dans le thymus et la sortie de thymocytes matures &#xE0; partir de thymus. Des progr&#xE8;s ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans l&#x26;#39;identification des signaux de chimiokines qui contr&#xF4;lent les sch&#xE9;mas de migration intrathymiques. En outre, l&#x26;#39;application r&#xE9;cente de la microscopie &#xE0; balayage laser &#xE0; deux photons a permis de faire en temps r&#xE9;el les observations de thymocytes dans l&#x26;#39;environnement en trois dimensions du thymus, et a jet&#xE9; un nouvel &#xE9;clairage sur la relation entre la s&#xE9;lection positive et la migration des thymocytes.

Motilit&#xE9; Thymocyte: Mutants, Cin&#xE9;ma et de la migration

Entwickelnde T-Zellen sind sehr beweglich und weitr&auml;umige Wanderungen in den Thymus als Teil ihrer Entwicklungs-Programm zu unterziehen. In den letzten zwei Jahren wurden bedeutende Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Natur der Signale, die das Eindringen von Thymocyte Vorl&auml;uferzellen in Thymus zu steuern und den Austritt Reife Thymozyten aus Thymus vorgenommen. Auch wurden Fortschritte bei der Identifizierung der Chemokin-Signale, die intrathymic Migrationsmuster steuern. Dar&uuml;ber hinaus die j&uuml;ngste Anwendung der zwei-Photonen-Laser-scanning Mikroskopie erm&ouml;glichte es Echtzeit-Beobachtungen von Thymozyten innerhalb der dreidimensionalen Umgebung des Thymus und werfen ein neues Licht auf das Verh&auml;ltnis zwischen positiv-Auswahl und Thymocyte Migration hat.

Thymocyte Motilit&auml;t: Mutanten, Filme und Migrationsmuster.

In via di sviluppo le cellule T sono altamente mobili e subiscono le migrazioni a lungo raggio nel timo come parte del loro programma di sviluppo. Negli ultimi due anni, sono stati fatti progressi significativi nella comprensione della natura dei segnali che controllano l&#39;ingresso di progenitori timocita nel timo e l&#39;uscita dei timociti maturi da timo. Ha inoltre compiuto progressi nell&#39;identificare i segnali di chemokine che controllano i modelli di migrazione intratimica. Inoltre, la recente applicazione di scansione microscopia del due-fotone laser ha reso possibile effettuare osservazioni in tempo reale dei timociti all&#39;interno dell&#39;ambiente tridimensionale del timo e ha gettato nuova luce sul rapporto tra timocita migrazione e selezione positiva.

Motilit&agrave; timocita: mutanti, filmati e modelli di migrazione.

&#x958B;&#x767A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3067;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;2&#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x304C;&#x80F8;&#x817A;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#xFF1A;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x6620;&#x753B;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;

&#xAC1C;&#xBC1C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB192;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; thymus &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC774;&#xC8FC;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC804;&#xC774; thymus&#xC5D0; thymocyte progenitors &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; thymus&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; thymocytes &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xD589; &#xB610;&#xD55C; intrathymic &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; chemokine &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; thymocytes thymus, 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xBC0F; thymocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;.

Thymocyte&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;: &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC601;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD328;&#xD134;.

Desarrollo de las c&#xE9;lulas T son muy m&#xF3;viles y se someten a largas migraciones en el timo, como parte de su programa de desarrollo. En los dos &#xFA;ltimos a&#xF1;os, los avances significativos se han hecho en la comprensi&#xF3;n de la naturaleza de las se&#xF1;ales que controlan la entrada de progenitores timocitos en el timo y la salida de los timocitos maduros del timo. Tambi&#xE9;n se ha avanzado en la identificaci&#xF3;n de las se&#xF1;ales de las quimiocinas que controlan los patrones de migraci&#xF3;n intrat&#xED;mica. Adem&#xE1;s, la reciente aplicaci&#xF3;n de la microscop&#xED;a de escaneo l&#xE1;ser de dos fotones ha permitido hacer observaciones en tiempo real de los timocitos en el entorno de tres dimensiones del timo, y ha arrojado nueva luz sobre la relaci&#xF3;n entre la selecci&#xF3;n positiva de timocitos y la migraci&#xF3;n.

Timocitos Motilidad: Mutantes, Pel&#xED;culas y patrones de migraci&#xF3;n

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x548C;&#x76F4;&#x63A5; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5851;&#x9020;&#x4E0D;&#x540C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C47;&#x8F91;&#x4E86;&#x89E3;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x8FDB;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x9694;&#x54CD;&#x5E94;&#x5236;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x68AF;&#x5EA6;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7531;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x521B;&#x6536;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x53D1;&#x5C55;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;

The adult thymus provides a variety of specialized microenvironments that support and direct T cell differentiation and selection. In this review, we summarize recent advances in the understanding of the function of microenvironments in shaping a diverse T cell repertoire. In particular, we focus on how thymocytes move in and out of these specialized thymic compartments in response to homing signals, differential chemokine gradients and other factors that regulate T cell migration. In addition, we discuss the diverse developmental signals provided by these microenvironments that contribute to the generation of divergent T cell lineages.

Thymic microenvironments for T cell differentiation and selection.

Le thymus adulte offre une vari&#xE9;t&#xE9; de micro-environnements sp&#xE9;cialis&#xE9;s qui prennent en charge directe et la diff&#xE9;renciation des cellules T et de la s&#xE9;lection. Dans cette revue, nous r&#xE9;sumons les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans la compr&#xE9;hension de la fonction de micro-environnements dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration d&#x26;#39;un r&#xE9;pertoire diversifi&#xE9; de cellules T. En particulier, nous nous concentrons sur la fa&#xE7;on dont les thymocytes se d&#xE9;placer dans et hors de ces compartiments sp&#xE9;cialis&#xE9;s thymiques en r&#xE9;ponse aux signaux de ralliement, les gradients de chimiokines diff&#xE9;rentielles et d&#x26;#39;autres facteurs qui r&#xE9;gissent la migration des lymphocytes T. En outre, nous discutons des divers signaux de d&#xE9;veloppement fournis par ces micro-environnements qui contribuent &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration de lign&#xE9;es de cellules T divergentes.

Microenvironnements thymiques de la diff&#xE9;renciation cellulaire T et de s&#xE9;lection

Erwachsene Thymus bietet eine Vielzahl von spezialisierten Mikroumgebungen, die unterst&uuml;tzen und direkte T-Zelldifferenzierung und Auswahl. In diesem Bericht fassen wir die j&uuml;ngsten Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Funktion des Mikroumgebungen bei der Gestaltung einer vielf&auml;ltigen T-Zell-Repertoire. Insbesondere konzentrieren wir uns auf Thymozyten wie verschieben, ein-und diese spezielle Thymom F&auml;cher als Reaktion auf infrarotgelenkte Signale, differenzielle Chemokine Steigungen und andere Faktoren, die T-Zell-Migration zu regulieren. Dar&uuml;ber hinaus besprechen wir die vielf&auml;ltigen Entwicklungsst&ouml;rungen Signale dieser Mikroumgebungen, die zu der Generation von unterschiedlichen T-Zell-Linien beitragen.

Thymom Mikroumgebungen f&uuml;r T-Zell-Differenzierung und Auswahl.

Timo adulti fornisce una variet&agrave; di microambienti specializzati che supportano e dirigere la selezione e la differenziazione delle cellule T. In questa recensione, riassumiamo i recenti progressi nella comprensione della funzione di microambienti nel plasmare un repertorio vario delle cellule T. In particolare, ci concentriamo su come timociti muovono dentro e fuori di questi compartimenti specializzati del timo in risposta a segnali di homing, gradienti chemokine differenziale e altri fattori che regolano la migrazione delle cellule T. Inoltre, discutiamo i diversi segnali dello sviluppo forniti da questi microambienti che contribuiscono alla generazione di cellule T divergenti lignaggi.

Microambienti del timo per la selezione e la differenziazione delle cellule T.

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x52FE;&#x914D;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x7684;&#x306A;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x6563;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;

&#xC131;&#xC778; thymus &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; microenvironments &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; T &#xC140; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; microenvironments &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC694;&#xC57D;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC; thymocytes &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC640; &#xCC28;&#xB3D9; chemokine &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC870;&#xC808; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; thymic &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD84;&#xAE30; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; microenvironments&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD; thymic microenvironments&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El timo adulto ofrece una variedad de microambientes especializados que el apoyo y la diferenciaci&#xF3;n directa de las c&#xE9;lulas T y la selecci&#xF3;n. En esta revisi&#xF3;n, se resumen los avances recientes en la comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n de microambientes en la conformaci&#xF3;n de un repertorio diverso de c&#xE9;lulas T. En particular, nos centramos en c&#xF3;mo timocitos entrar y salir de estos compartimentos especializados del timo en respuesta a se&#xF1;ales de localizaci&#xF3;n, gradientes diferenciales de quimiocinas y otros factores que regulan la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T. Adem&#xE1;s, se discuten las diversas se&#xF1;ales de desarrollo proporcionados por estos microambientes que contribuyen a la generaci&#xF3;n de linajes de c&#xE9;lulas T divergentes.

Microambientes t&#xED;micos para la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y Selecci&#xF3;n

&#x80F8;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x914D;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x94F6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x786E;&#x5B9A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; TCR &#x7ED1;&#x5B9A; MHC I &#x7C7B; (MHC-&#x6211;&#xFF09; &#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A; CD8 &#x6CBF;&#x88AD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7C7B; MHC II (MHC II) &#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4ECE;&#x76AE;&#x8D28;&#x5230;&#x9AD3;&#x8D28;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CCR7 &#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CCR7 &#x662F; CD4(+)CD8(+) &#x80F8;&#x817A;&#x624B;&#x672F;&#x5BF9;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x8F83;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x4E0A;&#x8C03;-&#x6211;&#x4E0E; MHC II &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;Th-&#x535A;&#x7231;&#xFF0C;CD4/CD8-&#x6CBF;&#x88AD;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; MHC-II CD4(+)CD8(+) &#x80F8;&#x817A; CCR7 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CCR7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8F74;&#x627F; MHC II-&#x7279;&#x5B9A; TCR &#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E; hiv &#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x4E0B;&#x8C03; CCR7 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D7;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

CCR7 &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; CD8 &#x6CBF;&#x88AD;&#x51B3;&#x5B9A; CD4 &#x76F8;&#x6302;&#x94A9;&#x3002;

During thymic development, T cell progenitors undergo positive selection based on the ability of their T cell Ag receptors (TCR) to bind MHC ligands on thymic epithelial cells. Positive selection determines T cell fate, in that thymocytes whose TCR bind MHC class I (MHC-I) develop as CD8-lineage T cells, whereas those that bind MHC class II (MHC-II) develop as CD4 T cells. Positive selection also induces migration from the cortex to the medulla driven by the chemokine receptor CCR7. In this study, we show that CCR7 is up-regulated in a larger proportion of CD4(+)CD8(+) thymocytes undergoing positive selection on MHC-I compared with MHC-II. Mice bearing a mutation of Th-POK, a key CD4/CD8-lineage regulator, display increased expression of CCR7 among MHC-II-specific CD4(+)CD8(+) thymocytes. In addition, overexpression of CCR7 results in increased development of CD8 T cells bearing MHC-II-specific TCR. These findings suggest that the timing of CCR7 expression relative to coreceptor down-regulation is regulated by lineage commitment signals.

CCR7 expression in developing thymocytes is linked to the CD4 versus CD8 lineage decision.

Au cours du d&#xE9;veloppement thymique, les prog&#xE9;niteurs des lymphocytes T subissent une s&#xE9;lection positive fond&#xE9;e sur la capacit&#xE9; de leur cellule T Ag r&#xE9;cepteurs (TCR) pour lier des ligands du CMH sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques. La s&#xE9;lection positive d&#xE9;termine le destin des cellules T, en ce que les thymocytes dont les TCR se lient CMH de classe I (CMH-I) de d&#xE9;velopper en tant que cellules T CD8 de la lign&#xE9;e, alors que ceux qui lient le CMH de classe II (CMH-II) de d&#xE9;velopper en tant que cellules T CD4. La s&#xE9;lection positive induit &#xE9;galement la migration du cortex &#xE0; la moelle entra&#xEE;n&#xE9; par le r&#xE9;cepteur de chimiokine CCR7. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que CCR7 est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans une proportion plus importante de CD4 (+) thymocytes CD8 (+) subissant la s&#xE9;lection positive sur MHC-I par rapport &#xE0; CMH-II. Des souris porteuses de la mutation de Th-POK, un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de CD4/CD8-lineage, afficher une expression accrue de CCR7 parmi les CMH-II-sp&#xE9;cifiques CD4 (+) CD8 (+) thymocytes. En outre, la surexpression de CCR7 r&#xE9;sultats dans le d&#xE9;veloppement accru de lymphocytes T CD8 portant CMH-II-TCR sp&#xE9;cifique. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le calendrier de CCR7 expression par rapport au cor&#xE9;cepteur r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse est r&#xE9;gl&#xE9;e par des signaux d&#x26;#39;engagement lign&#xE9;e.

CCR7 expression dans les thymocytes en d&#xE9;veloppement est li&#xE9;e &#xE0; la num&#xE9;ration des CD4 CD8 Versus d&#xE9;cision Lineage

W&auml;hrend der Thymom Entwicklung durchlaufen T-Vorl&auml;uferzellen positive Auswahl basierend auf die M&ouml;glichkeit f&uuml;r ihre T-Zell-Ag-Rezeptoren (TCR) MHC-Liganden auf Thymom Epithelzellen binden. Positive Auswahl bestimmt T-Zell-Schicksal, in diesem Thymozyten, deren TCR binden MHC, Klasse I (MHC-ich) als CD8-Linie T-Zellen, zu entwickeln, w&auml;hrend diejenigen, die MHC-Klasse II (MHC-II) binden als CD4 T-Zellen zu entwickeln. Positive Auswahl induziert auch Migration von der Hirnrinde, die Medulla, getrieben von der Chemokin-Rezeptor CCR7. In dieser Studie zeigen wir, dass CCR7 oben-geregelt in einen gr&ouml;&szlig;eren Anteil der CD4(+)CD8(+) Thymozyten unterziehen positive Selektion auf MHC-Ich verglich mit MHC-II. M&auml;use mit eine Mutation des Th-POK, einen Schl&uuml;ssel CD4/CD8-&Uuml;bertragungslinie Spannungsregler, zeigen erh&ouml;hte Expression von CCR7 unter MHC-II-spezifische CD4(+)CD8(+) Thymozyten. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt eine &Uuml;berexpression von CCR7 verst&auml;rkte Entwicklung von CD8 T-Zellen, die MHC-II-spezifische TCR tragen. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass der Zeitpunkt der CCR7 Ausdruck relativ Coreceptor Herunterregulation durch Abstammung Engagement Signale reguliert wird.

CCR7 Ausdruck in der Thymozyten Entwicklung ist die CD4 versus CD8 Lineage Entscheidung verkn&uuml;pft.

Durante lo sviluppo del timo, progenitori delle cellule T subiscono positiva selezione basata sulla capacit&agrave; dei loro recettori Ag delle cellule T (TCR) per legare ligandi MHC sulle cellule epiteliali del timo. Positiva selezione determina il destino delle cellule T, in quanto timociti cui TCR legano MHC di classe I (MHC-I) sviluppare come cellule T CD8-lignaggio, mentre quelli che legano classe MHC II (MHC-II) si sviluppano come le cellule T CD4. Selezione positiva induce anche la migrazione dalla corteccia al midollo guidato dal recettore delle chemochine CCR7. In questo studio, mostriamo che CCR7 &egrave; up-regolato in una percentuale maggiore di CD4(+)CD8(+) timociti sottoposti a selezione positiva su MHC-ho confrontato con MHC-II. Topi recanti una mutazione di Th-POK, un tasto regolatore di CD4/CD8-lignaggio, visualizzano aumentata espressione di CCR7 tra timociti specifico MHC-II CD4(+)CD8(+). Inoltre, sovraespressione di CCR7 si traduce in maggiore sviluppo di cellule T CD8 cuscinetto TCR specifico MHC-II. Questi risultati suggeriscono che i tempi di espressione CCR7 relativo coreceptor down-regulation sono regolamentato da segnali di impegno di lignaggio.

CCR7 espressione nello sviluppo di timociti &egrave; legata alla CD4 contro decisione lignaggio CD8.

&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;MHC&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ag&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;TCR&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#xFF08;MHC-I&#xFF09;CD8&#x7CFB;&#x7D71;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#xFF08;MHC-II&#xFF09;&#x306F;&#x3001;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CCR7&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCR7&#x306F;&#x3001;CD4&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#xFF08;+&#xFF09;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;MHC-II&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;MHC-I&#x4E0A;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;Th-POK&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;CD4/CD8-lineage&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;MHC-II-&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;CCR7&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MHC-II&#x7279;&#x7570;&#x7684;TCR&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR7&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;CCR7&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR7&#x767A;&#x73FE;&#x306F;CD8&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x5BFE;CD4&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

Thymic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; T &#xC140; progenitors &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; MHC ligands &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; Ag&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; thymocytes &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; TCR &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I&#xC5D0;&#xC11C; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; (MHC-&#xB098;) &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xADF8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II (MHC-II) CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACC4;&#xBCF4; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0;&#xB294; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ccr7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8; &#xC218;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CCR7 CD4(+)CD8(+) thymocytes &#xACAA;&#xACE0; MHC&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;-MHC-&#x2161;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; Th-POK, CD4/CD8-&#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xD0A4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; MHC II &#xAD00;&#xB828; CD4(+)CD8(+) thymocytes &#xC911; ccr7&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, ccr7&#xC758; overexpression &#xACB0;&#xACFC; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; MHC-II-&#xD2B9;&#xC815; TCR &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; coreceptor &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; CCR7 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CCR7 &#xC2DD; thymocytes &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; CD8 &#xD608;&#xD1B5; &#xACB0;&#xC815; &#xB300; c d 4&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante el desarrollo del timo, progenitores de c&#xE9;lulas T someterse a una selecci&#xF3;n positiva basa en la capacidad de su receptores de c&#xE9;lulas T de Ag (TCR) para unirse a ligandos MHC en c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas. La selecci&#xF3;n positiva determina el destino de las c&#xE9;lulas T, en el que los timocitos cuyo TCR se unen MHC de clase I (MHC-I) se desarrollan como CD8 linaje c&#xE9;lulas T, mientras que los que se unen a MHC de clase II (MHC-II) se desarrollan como c&#xE9;lulas T CD4. La selecci&#xF3;n positiva tambi&#xE9;n induce la migraci&#xF3;n desde la corteza hasta la m&#xE9;dula impulsada por el receptor de quimioquinas CCR7. En este estudio, mostramos que CCR7 es regulada hasta en una proporci&#xF3;n mayor de linfocitos CD4 (+) timocitos CD8 (+) bajo selecci&#xF3;n positiva en el MHC-I en comparaci&#xF3;n con el MHC-II. Los ratones con una mutaci&#xF3;n de la Ju-POK, un regulador clave de CD4/CD8-lineage, mostrar una mayor expresi&#xF3;n de CCR7 entre MHC-II-espec&#xED;ficos CD4 (+) CD8 (+) timocitos. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de CCR7 resultados en un mayor desarrollo de las c&#xE9;lulas T CD8 que llevan MHC-II-TCR espec&#xED;fico. Estos hallazgos sugieren que el momento de CCR7 expresi&#xF3;n relativa a la co-receptor baja regulaci&#xF3;n se rige por las se&#xF1;ales de compromiso del linaje.

CCR7 expresi&#xF3;n en timocitos en desarrollo est&#xE1; vinculado a las c&#xE9;lulas CD4 versus la Decisi&#xF3;n linaje CD8

&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F8;&#x817A;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x4F7F;&#x4E0E; DCs &#x7684;&#x9891;&#x7E41;&#x63A5;&#x89E6;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534F;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x89E3;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x76AE;&#x8D28;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x53CA; CCL21 &#x8868;&#x8FBE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x4E0E;&#x6574;&#x4E2A;&#x76AE;&#x5C42;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CCR7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x76F4;&#x6D41;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9; TCR CCR7 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x76F4;&#x6D41;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x786E;&#x5B9A;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5173;&#x8054;&#x4FC3;&#x8FDB; DCs &#x4E0E;&#x6B63;&#x5728;&#x63A5;&#x53D7;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x5185;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;

&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28; CCR7 &#x914D;&#x4F53;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Little is known about the dynamics of the interactions between thymocytes and other cell types, as well as the spatiotemporal distribution of thymocytes during positive selection in the microenvironment of the cortex. We used two-photon laser scanning microscopy of the mouse thymus to visualize thymocytes and dendritic cells (DCs) and to characterize their interactions in the cortex. We show that thymocytes make frequent contacts with DCs in the thymic cortex and that these associations increase when thymocytes express T cell receptors that mediate positive selection. We also show that cortical DCs and the chemokine CCL21 expression are closely associated with capillaries throughout the cortex. The overexpression of the chemokine receptor CCR7 in thymocytes results in an increase in DC-thymocyte interactions, while the loss of CCR7 in the background of a positive-selecting TCR reduces the extent of DC-thymocyte interactions. These observations identify a vasculature-associated microenvironment within the thymic cortex that promotes interactions between DCs and thymocytes that are receiving positive selection signals.

Thymocyte-dendritic cell interactions near sources of CCR7 ligands in the thymic cortex.

On conna&#xEE;t peu la dynamique des interactions entre les thymocytes et autres types de cellules, ainsi que la distribution spatio-temporelle des thymocytes lors de la s&#xE9;lection positive dans le microenvironnement du cortex. Nous avons utilis&#xE9; deux photons laser microscopie de la souris pour visualiser le thymus thymocytes et les cellules dendritiques (DC) et de caract&#xE9;riser leurs interactions dans le cortex. Nous montrons que les thymocytes &#xE9;tablir des contacts fr&#xE9;quents avec les pays en d&#xE9;veloppement dans le cortex thymique et que ces associations augmentent lorsque les thymocytes expriment des r&#xE9;cepteurs des lymphocytes T qui interviennent dans la s&#xE9;lection positive. Nous montrons aussi que les PED corticales et la chimiokine CCL21 expression sont &#xE9;troitement associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;ensemble du cortex capillaires. La surexpression du r&#xE9;cepteur de chimiokine CCR7 dans les r&#xE9;sultats de thymocytes &#xE0; une augmentation de DC-thymocytes interactions, tandis que la perte de CCR7 dans le fond d&#x26;#39;un TCR positif s&#xE9;lectionnant r&#xE9;duit l&#x26;#39;&#xE9;tendue de la DC-thymocytes interactions. Ces observations font ressortir un micro-vasculaire associ&#xE9;e au sein du cortex thymique qui favorise les interactions entre les pays en d&#xE9;veloppement et des thymocytes qui re&#xE7;oivent des signaux de s&#xE9;lection positive.

Interactions cellulaires Thymocyte-dendritiques &#xE0; proximit&#xE9; de sources de CCR7 ligands dans le cortex thymique

&Uuml;ber die Dynamik der Wechselwirkungen zwischen Thymozyten und andere Zelltypen sowie die raumzeitliche Verteilung der Thymozyten w&auml;hrend positive Auswahl in das Mikromilieu des Cortex ist wenig bekannt. Wir verwendet zwei-Photonen-Laser-scanning-Mikroskopie der Maus Thymus, Thymozyten und dendritischen Zellen (DCs) zu visualisieren und deren Wechselwirkungen im Kortex zu charakterisieren. Wir zeigen, dass Thymozyten h&auml;ufige Kontakten mit DCs in den Tumor Kortex zu machen und diese Verb&auml;nde zu erh&ouml;hen, wenn Thymozyten T-ZELLREZEPTOREN &auml;u&szlig;ern, die positiv-Auswahl zu vermitteln. Wir zeigen auch, dass kortikale DCs und Chemokine CCL21 Ausdruck eng mit Kapillaren in der Hirnrinde. Die &Uuml;berexpression der Chemokin-Rezeptor CCR7 in Thymozyten f&uuml;hrt zu einer Zunahme der DC-Thymocyte Interaktionen, w&auml;hrend der Verlust von CCR7 im Hintergrund eine Positive Auswahl TCR das Ausma&szlig; der DC-Thymocyte Interaktionen reduziert. Diese Beobachtungen identifizieren ein Gef&auml;&szlig;system-assoziierte Mikromilieu innerhalb der Thymom Kortex, der f&ouml;rdert Interaktionen zwischen DCs und Thymozyten, die positiv-Auswahl-Signale empfangen.

Thymocyte-Dendritische Zelle Interaktionen in der N&auml;he von CCR7 Liganden im Tumor Kortex.

Poco si sa circa la dinamica delle interazioni tra timociti e altri tipi di cellule, come pure la distribuzione spatiotemporal di timociti durante la selezione positiva nel microambiente della corteccia. Abbiamo usato due-fotone laser scanning microscopy del timo del mouse per visualizzare i timociti e cellule dendritiche (DCs) e per caratterizzare la loro interazioni nella corteccia. Mostriamo che timociti fare frequenti contatti con DCs nella corteccia del timo e che queste associazioni aumentano quando timociti esprimono i recettori delle cellule T che mediano la selezione positiva. Mostriamo anche che DCs corticale e la chemochina CCL21 espressione sono strettamente associati con capillari in tutta la corteccia. L&#39;iperespressione del recettore delle chemochine CCR7 nei risultati di timociti in un aumento delle interazioni di DC-timocita, mentre la perdita di CCR7 sullo sfondo di un TCR positivo-la selezione riduce l&#39;entit&agrave; delle interazioni DC-timocita. Queste osservazioni identificano un microambiente associato al sistema vascolare all&#39;interno della corteccia del timo che promuove le interazioni tra DCs e timociti che stanno ricevendo segnali di selezione positiva.

Interazioni cellula dendritica timocita vicino a fonti di CCR7 ligandi nella corteccia del timo.

&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6642;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x56E3;&#x4F53;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CCL21&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DC-&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x80F8;&#x817A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CCR7&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;TCR&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x3042;&#x308B;CCR7&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;DC-&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x3066;&#x200B;&#x200B;&#x3044;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR7&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6E90;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xC791;&#xC740; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC740; microenvironment&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xB3D9;&#xC548; thymocytes spatiotemporal &#xBC30;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; thymocytes &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. Thymocytes&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; thymus&#xC758; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; thymocytes thymic &#xD53C; &#xC9C8; Dc&#xC640; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB54C; thymocytes &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; DCs &#xBC0F; chemokine CCL21 &#xC2DD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC5EC;. Thymocytes&#xC758; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ccr7&#xC758; overexpression DC-thymocyte &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE0D;&#xC815;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xBA74; TCR&#xC758; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; ccr7&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; DC-thymocyte &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; Dc&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1B;&#xACE0; thymocytes &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; thymic &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; microenvironment&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Thymic &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; CCR7 ligands&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xADFC;&#xCC98; thymocyte &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Se sabe poco sobre la din&#xE1;mica de las interacciones entre los timocitos y otros tipos celulares, as&#xED; como la distribuci&#xF3;n espacio-temporal de los timocitos durante la selecci&#xF3;n positiva en el microambiente de la corteza. Hemos utilizado dos fotones del l&#xE1;ser microscop&#xED;a de barrido del rat&#xF3;n timo para visualizar los timocitos y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) y caracterizar las interacciones en la corteza. Se demuestra que los timocitos establecer contactos frecuentes con los pa&#xED;ses en desarrollo en la corteza de un timo y que estas asociaciones se incrementan cuando los timocitos expresan receptores de c&#xE9;lulas T que intervienen en la selecci&#xF3;n positiva. Tambi&#xE9;n se muestra que los pa&#xED;ses en desarrollo cortical y la expresi&#xF3;n de quimioquinas CCL21 est&#xE1;n estrechamente relacionados con los capilares en toda la corteza. La sobreexpresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas CCR7 en los resultados de timocitos en un aumento de la CC-timocitos interacciones, mientras que la p&#xE9;rdida de CCR7 en el fondo de un TCR positiva seleccionar reduce en la medida de DC-timocitos interacciones. Estas observaciones identificar un micro vasculatura asociada dentro de la corteza de un timo que promueve la interacci&#xF3;n entre los pa&#xED;ses en desarrollo y timocitos que est&#xE1;n recibiendo se&#xF1;ales positivas de selecci&#xF3;n.

Timocitos-dendr&#xED;ticas Interacciones celulares cerca de Fuentes de CCR7 ligandos en la corteza de un timo

&#x672C;&#x6587;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x91CF;&#x5316;&#x7B49;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x73B0;&#x8C61;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x5EF6;&#x65F6;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x591A;&#x901A;&#x9053;&#x4E09;&#x7EF4;&#x56FE;&#x50CF;&#x5806;&#x6808;&#x7684;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5404;&#x79CD; 5 &#x7EF4; (x&#x3001; y&#x3001; z&#x3001; t&#x3001; lambda&#xFF09; &#x5305;&#x542B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9F20;&#x6807;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; &#xFF08;TPLSM&#xFF09;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x5212;&#x5B9A;&#x81EA;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x5747;&#x503C;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x7B97;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F62;&#x6001;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8BA1;&#x7B97;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x591A;&#x5047;&#x8BBE;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7B97;&#x6CD5;&#x7528;&#x6765;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE; (DC &#x5904;&#x4E8E;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x6001;&#xFF09;&#x3002;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6570;&#x636E;&#x542F;&#x7528;&#x52A8;&#x6001;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8BA1;&#x7B97;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x6D04;&#x6E38;&#x89C4;&#x5F8B;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x76F4;&#x6D41;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x5236;&#x5B9A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x3001; &#x7EA0;&#x6B63;&#x7F16;&#x8F91;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x751F;&#x6210;&#x7ED3;&#x679C;&#x540C;&#x610F;&#x624B;&#x52A8;&#x751F;&#x6210;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5230; 8%&#x4EE5;&#x5185;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x5EF6;&#x65F6;&#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x591A;&#x901A;&#x9053;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x56FE;&#x50CF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684; 5 D &#x5206;&#x6790;&#x3002;

This paper presents automated methods to quantify dynamic phenomena such as cell-cell interactions and cell migration patterns from time-lapse series of multi-channel three-dimensional image stacks of living specimens. Various 5-dimensional (x, y, z, t, lambda) images containing dendritic cells (DC), and T-cells or thymocytes in the developing mouse thymic cortex and lymph node were acquired by two-photon laser scanning microscopy (TPLSM). The cells were delineated automatically using a mean-shift clustering algorithm. This enables morphological measurements to be computed. A robust multiple-hypothesis tracking algorithm was used to track thymocytes (the DC were stationary). The tracking data enable dynamic measurements to be computed, including migratory patterns of thymocytes, and duration of thymocyte-DC contacts. Software was developed for efficient inspection, corrective editing, and validation of the automated analysis results. Our software-generated results agreed with manually generated measurements to within 8%.

Automated 5-D analysis of cell migration and interaction in the thymic cortex from time-lapse sequences of 3-D multi-channel multi-photon images.

Ce document pr&#xE9;sente des m&#xE9;thodes automatis&#xE9;es pour quantifier des ph&#xE9;nom&#xE8;nes dynamiques tels que interactions cellule-cellule et les sch&#xE9;mas de migration des cellules de time-lapse s&#xE9;rie de multi-canal piles d&#x26;#39;images en trois dimensions de sp&#xE9;cimens vivants. Diverses images en 5 dimensions (x, y, z, t, lambda) contenant des cellules dendritiques (DC), et les lymphocytes T ou thymocytes dans le d&#xE9;veloppement de la souris thymique cortex et les ganglions lymphatiques ont &#xE9;t&#xE9; acquises par microscopie &#xE0; deux photons &#xE0; balayage laser (TPLSM) . Les cellules ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;limit&#xE9;es automatiquement &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un algorithme de clustering moyenne de d&#xE9;calage. Cela permet des mesures morphologiques doivent &#xEA;tre calcul&#xE9;s. Un algorithme de suivi robuste multi-hypoth&#xE8;se a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour suivre les thymocytes (le DC &#xE9;tait stationnaire). Les donn&#xE9;es de suivi permettent des mesures dynamiques pour &#xEA;tre calcul&#xE9;, y compris les sch&#xE9;mas migratoires des thymocytes et la dur&#xE9;e de thymocytes-DC contacts. Le logiciel a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9; pour inspection efficace, l&#x26;#39;&#xE9;dition correctives, et la validation des r&#xE9;sultats d&#x26;#39;analyse automatis&#xE9;s. Nos g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par le logiciel des r&#xE9;sultats d&#x26;#39;accord avec les mesures g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es manuellement &#xE0; moins de 8%.

Automatique 5-D Analyse de la migration cellulaire et l&#x26;#39;interaction dans le cortex thymique de time-lapse s&#xE9;quences de 3-D multi-canaux multi-photons Images

Dieser Beitrag stellt automatisierte Methoden, um dynamische Ph&auml;nomene wie Zell-Zell-Interaktionen zu quantifizieren und Zelle Migrationsmuster von Time-Lapse Reihe Mehrkanal dreidimensionales Bild Felsnadeln von lebenden Exemplaren. Verschiedenen 5-dimensionalen (X, y, Z, t, Lambda) Bilder mit dendritische Zellen (DC), und T-Zellen oder Thymozyten in den Entwicklungsl&auml;ndern Maus Thymom Kortex und Lymphknoten wurden von zwei-Photonen-Laser-scanning-Mikroskopie (TPLSM) erworben. Die Zellen wurden automatisch mit einen Mittelwert-UMSCHALT-clustering-Algorithmus abgegrenzt. Dadurch k&ouml;nnen die morphologische Messungen berechnet werden. Ein robuste Multiple-Hypothese-Tracking-Algorithmus wurde zum Nachverfolgen von Thymozyten (DC waren station&auml;re) verwendet. Die Tracking-Daten erm&ouml;glichen dynamische Messungen berechnet werden, einschlie&szlig;lich wandernde Muster der Thymozyten und Dauer der Thymocyte-DC-Kontakte. Software wurde entwickelt f&uuml;r effiziente Inspektion, korrigierende Bearbeitung und &Uuml;berpr&uuml;fung der automatischen Analyse-Ergebnisse. Unsere Software generierten Ergebnisse vereinbart mit manuell erstellte Messungen innerhalb von 8 %.

Automatische 5-D-Analyse von Zellmigration und Interaktion im Tumor Kortex von Zeitraffer-Sequenzen von Mehrkanal Multiphoton 3D-Bilder.

Questo libro presenta metodi automatizzati per quantificare i fenomeni dinamici come le interazioni cellula-cellula e cellula modelli di migrazione da Time-lapse serie di pile multicanale immagine tridimensionale di esemplari viventi. Vari 5-dimensionali (x, y, z, t, lambda) celle di immagini contenenti dendritiche (DC), e T-cellule o timociti nel linfonodo e sviluppo corteccia timica del mouse sono stati acquisiti da due-fotone laser scanning microscopy (TPLSM). Le cellule sono state delineate automaticamente utilizzando un algoritmo di clustering significa spostamento. Questo permette misurazioni morfologiche da computare. Un algoritmo robusto rilevamento multiplo-l&#39;ipotesi &egrave; stato utilizzato per tenere traccia di timociti (la DC sono stati stazionari). I dati di rilevamento consentono misure dinamiche essere calcolata, inclusi modelli migratori di timociti e durata dei contatti timocita-DC. Software &egrave; stato sviluppato per ispezione efficiente, modifica correttiva e convalida dei risultati dell&#39;analisi automatizzata. I nostri risultati generati dal software concordano con misurazioni generate manualmente a entro l&#39;8%.

Analisi automatica 5-D della migrazione cellulare e l&#39;interazione nella corteccia del timo da Time-lapse sequenze di immagini 3D di multi-photon multi-canale.

&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x751F;&#x6D3B;&#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x753B;&#x50CF;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x958B;&#x767A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;T-&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#xFF08;X&#x3001;Y&#x3001;Z&#x3001;T&#x3001;&#x3BB;&#xFF09;5&#x6B21;&#x5143;&#x753B;&#x50CF;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#xFF08;TPLSM&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#x304C;&#x9759;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#xFF09;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x304C;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80F8;&#x817A;-DC&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3001;&#x7DE8;&#x96C6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x89E3;&#x6790;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;8&#xFF05;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x624B;&#x52D5;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

3-D&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;5-D&#x306E;&#x89E3;&#x6790;

&#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC758; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xBA40;&#xD2F0; &#xCC44;&#xB110; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xD0DD; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBB34;&#xB2AC; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; 5 &#xCC28;&#xC6D0; (x, y, z, t, &#xB78C;&#xB2E4;) &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC), &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; thymic &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; thymocytes 2 &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (TPLSM)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xB3D9; delineated &#xD588;&#xB2E4;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thymocytes (DC &#xACE0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;)&#xB97C; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC911; &#xAC00;&#xC124; &#xCD94;&#xC801; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; thymocytes, &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; thymocyte DC &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xB3D9;&#xC801; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xAD50;&#xC815; &#xD3B8;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xC790;&#xB3D9;&#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAC80;&#xC99D;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; 8% &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xB3D9;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB2E4;&#xC911; &#xCC44;&#xB110; multi-photon &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; thymic &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; 5 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xC11D;.

Este art&#xED;culo presenta los m&#xE9;todos automatizados para cuantificar los fen&#xF3;menos din&#xE1;micos, tales como las interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y los patrones de migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la serie de lapso de tiempo de m&#xFA;ltiples canales en tres dimensiones pilas de im&#xE1;genes de los espec&#xED;menes vivos. Varias im&#xE1;genes de cinco dimensiones (x, y, z, t, lambda) que contienen las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC), y las c&#xE9;lulas T o timocitos en el desarrollo de la corteza del timo del rat&#xF3;n y los ganglios linf&#xE1;ticos fueron adquiridas por dos fotones microscop&#xED;a de escaneo l&#xE1;ser (TPLSM) . Las c&#xE9;lulas fueron delineadas autom&#xE1;ticamente utilizando un algoritmo de agrupamiento medio de cambio. Esto permite que las mediciones morfol&#xF3;gicas para ser calculado. Un robusto de m&#xFA;ltiples hip&#xF3;tesis de algoritmo de seguimiento se utiliz&#xF3; para realizar un seguimiento de los timocitos (la DC era estacionaria). Los datos de seguimiento permiten mediciones din&#xE1;micas para ser calculados, incluyendo patrones migratorios de timocitos y la duraci&#xF3;n de los timocitos-CC contactos. El software fue desarrollado para una inspecci&#xF3;n eficiente, la edici&#xF3;n de correcci&#xF3;n y validaci&#xF3;n de los resultados de los an&#xE1;lisis automatizados. Nuestros resultados generados por el software de acuerdo con las mediciones manualmente generados a dentro de un 8%.

Automatizado de 5-D An&#xE1;lisis de la migraci&#xF3;n celular y la interacci&#xF3;n en la corteza de un timo a partir de secuencias de lapso de tiempo de 3-D Multi-canal multi-fotones Im&#xE1;genes

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F8;&#x817A;&#x88AB;&#x7B5B;&#x67E5; self-reactivity &#x4E4B;&#x524D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9000;&#x51FA;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x4F46;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x626B;&#x63CF;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x9AD3;&#x8D28;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x80F8;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x9891;&#x7E41;&#x3001; &#x77AC;&#x6001;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#x6D88;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x914D;&#x4F53;&#x4E0B;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x7F13;&#x3001; &#x6210;&#x4E3A;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#x7EA6; 30 microm &#x548C;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x9694;&#x79BB;&#x533A;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x80F8;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x5BC6;&#x95ED;&#x3001; &#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; autoreactive &#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BB8;&#x591A; autoreactive &#x80F8;&#x817A;&#x505A;&#x4E0D;&#x63A5;&#x53D7;&#x7ACB;&#x5373;&#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x540E;&#x9047;&#x5230;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4F59;&#x9AD3;&#x8D28;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x91C7;&#x53D6;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8BA1;&#x5212;&#x3002;

&#x6D88;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x5BF9;&#x80F8;&#x817A;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4E2D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Developing thymocytes are screened for self-reactivity before they exit the thymus, but how thymocytes scan the medulla for self antigens is unclear. Using two-photon microscopy, we observed that medullary thymocytes migrated rapidly and made frequent, transient contacts with dendritic cells. In the presence of a negative selecting ligand, thymocytes slowed, became confined to areas of approximately 30 microm in diameter and had increased contact with dendritic cells surrounding confinement zones. One third of polyclonal medullary thymocytes also showed confined, slower migration and may correspond to autoreactive thymocytes. Our data suggest that many autoreactive thymocytes do not undergo immediate arrest and death after encountering a negative selecting ligand but instead adopt an altered migration program while remaining in the medullary microenvironment.

The impact of negative selection on thymocyte migration in the medulla.

Thymocytes en d&#xE9;veloppement sont projet&#xE9;s pour l&#x26;#39;auto-r&#xE9;activit&#xE9; avant leur sortie du thymus, mais comment thymocytes num&#xE9;riser la moelle pour les antig&#xE8;nes du soi n&#x26;#39;est pas claire. En utilisant la microscopie &#xE0; deux photons, nous avons observ&#xE9; que les thymocytes m&#xE9;dullaires migr&#xE9; rapidement et fait des contacts fr&#xE9;quents et transitoires avec les cellules dendritiques. En pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un ligand n&#xE9;gative s&#xE9;lection, thymocytes ralenti, est devenu confin&#xE9;e &#xE0; des zones d&#x26;#39;environ 30 microm de diam&#xE8;tre et avait augment&#xE9; de contact avec les cellules dendritiques autour des zones de confinement. Un tiers des thymocytes m&#xE9;dullaires polyclonaux a &#xE9;galement montr&#xE9; confin&#xE9;, plus lente migration et peut correspondre &#xE0; thymocytes autor&#xE9;actifs. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que de nombreux thymocytes autor&#xE9;actifs ne subissent pas l&#x26;#39;arrestation imm&#xE9;diate et la mort apr&#xE8;s avoir rencontr&#xE9; un ligand n&#xE9;gative s&#xE9;lection, mais au lieu d&#x26;#39;adopter un programme de migration alt&#xE9;r&#xE9;, tout en restant dans le microenvironnement m&#xE9;dullaire.

L&#x26;#39;impact de la s&#xE9;lection n&#xE9;gative sur les migrations thymocytes dans la moelle

Entwicklungsl&auml;ndern Thymozyten sind auf Self-reactivity untersucht, bevor sie Thymus verlassen, aber es unklar, wie Thymozyten Scannen, die Medulla f&uuml;r selbst-Antigene ist. Mit zwei-Photonen-Mikroskopie, beobachteten wir, dass medull&auml;re Thymozyten schnell migriert und h&auml;ufige, fl&uuml;chtige mit dendritischen Zellen Kontakte. In der Gegenwart eine negative Auswahl Ligand Thymozyten verlangsamt, wurde auf Bereiche von etwa 30 Microm Durchmesser beschr&auml;nkt und hatte Kontakt mit dendritischen Zellen umgebenden Beengtheit Zonen erh&ouml;ht. Ein Drittel der polyklonalen medull&auml;re Thymozyten auch zeigte beengten und langsamer Migration und autoreaktive Thymozyten entsprechen kann. Unsere Daten zeigen, dass viele autoreaktive Thymozyten nicht zu unterziehen, sofortige Verhaftung und Tod nach der Begegnung eine negative Auswahl Ligand aber stattdessen eine ver&auml;nderte Migrationsprogramm bleiben Sie in der medull&auml;re Mikromilieu erlassen.

Die Auswirkungen der negativen Selektion auf Thymocyte Migration in der Medulla.

Timociti in via di sviluppo sono sottoposti a screening per self-reactivity prima uscita del timo, ma come timociti scansione il midollo per gli antigeni self non &egrave; chiaro. Utilizzando la microscopia del due-fotone, si osserv&ograve; che timociti midollari migrarono rapidamente ed transitori, frequenti contatti con le cellule dendritiche. In presenza di un ligando selezionato negativo, timociti rallentarono, divennero confinati alle aree di circa 30 microm di diametro e avevano aumentato contatto con cellule dendritiche circostanti zone di confinamento. Un terzo dei timociti midollari policlonali anche mostrato migrazione confinati, pi&ugrave; lento e pu&ograve; corrispondere a timociti autoreattivi. I nostri dati suggeriscono che molti timociti autoreattivi non subire l&#39;arresto immediato e la morte dopo aver incontrato un ligando selezionato negativo ma invece adottare un programma di migrazione alterati pur rimanendo nel microambiente midollare.

L&#39;impatto della selezione negativa sulla migrazione timocita nel midollo.

&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x80F8;&#x817A;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9AC4;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8CA0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x920D;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x5F84;&#x7D04;30&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;3&#x5206;&#x306E;1&#x306B;&#x3082;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x6B7B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x4E2D;&#x306B;&#x6B8B;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xAC1C;&#xBC1C; thymocytes thymus, &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; thymocytes &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8; &#xC218;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xC804;&#xC5D0; self-reactivity&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xACE8; &#xC218; thymocytes &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC790;&#xC8FC;, &#xACFC;&#xB3C4; &#xC811;&#xCD09; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC874;&#xC7AC; thymocytes &#xB454;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 30 microm&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB41C; &#xAC10; &#xAE08; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Polyclonal &#xACE8; &#xC218; thymocytes&#xC758; 1/3&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C;, &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC8FC;&#xBA70; autoreactive thymocytes &#xC77C;&#xCE58; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB9CE;&#xC740; autoreactive thymocytes &#xC989;&#xC2DC; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xACE8; &#xC218; microenvironment&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC774;&#xBBFC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBAA8; &#xC218;&#xC5D0; thymocyte&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Timocitos en desarrollo son examinados para detectar la reactividad de la auto-antes de que salga el timo, pero &#xBF;c&#xF3;mo timocitos analizar la m&#xE9;dula de ant&#xED;genos propios no est&#xE1; claro. Usando microscop&#xED;a de dos fotones, se observ&#xF3; que los timocitos medulares migrado r&#xE1;pidamente e hizo contactos frecuentes y transitorios con las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas. En presencia de un ligando negativo seleccionar, timocitos ralentizado, se convirti&#xF3; en confinada a las &#xE1;reas de aproximadamente 30 micras de di&#xE1;metro y se hab&#xED;a incrementado contacto con las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas que rodean las zonas de confinamiento. Una tercera de timocitos medulares policlonales tambi&#xE9;n mostr&#xF3; confinado, la migraci&#xF3;n m&#xE1;s lenta y puede corresponder a los timocitos autorreactivos. Nuestros datos sugieren que muchos timocitos autorreactivos no se someten a la detenci&#xF3;n inmediata y la muerte despu&#xE9;s de encontrarse con un ligando de la selecci&#xF3;n negativa, pero en lugar de adoptar un programa de migraci&#xF3;n alterada mientras permanecen en el microambiente medular.

Article	Year
A secreted Delta1-Fc fusion protein functions both as an activator and inhibitor of Notch1 signaling. Journal of neuroscience research\| PubMed ID: 12111827	2002
The divergent DSL ligand Dll3 does not activate Notch signaling but cell autonomously attenuates signaling induced by other DSL ligands. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 16144902	2005
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Ena Ladi

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