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Protocol for Production of a Genetic Cross of the Rodent Malaria Parasites

Variation in response to antimalarial drugs and in pathogenicity of malaria parasites is of biologic and medical importance. Linkage mapping has led to ...

National Institutes of Health

&#x90E8;&#x5206;&#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3001; &#x6216;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x611F;&#x67D3;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x9776;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x884C;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x759F;&#x539F;&#x866B; chabaudi chabaudi &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8DE8;&#x9875; c.chabaudi &#x7EBF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E3A; pyr1 &#x548C; CB&#xFF0C;&#x542B;&#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0; 8 &#x9875; c.chabaudi &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x67D0;&#x4E2A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x88AB;&#x5F3A;&#x70C8;&#x9009;&#x3002;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi &#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x6297;&#x539F; 1&#x3001; &#x53E6;&#x4E00;&#x540D;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x4E3A;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6B64;&#x8DE8; AS pyr1 &#x548C; CB &#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x57DF;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5728;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi &#x7EBF; CB pyr10 &#x548C; AJ&#xFF0C;&#x5728;&#x54EA;&#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x548C;&#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x6297;&#x539F; 1 &#x5747;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x9009;&#x62E9;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi 8 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7F16;&#x7801;&#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0A;&#x6B64;&#x5206;&#x6790;&#x5E94;&#x53D8;&#x7279;&#x5B9A;&#x514D;&#x75AB;&#x9009;&#x62E9;&#x884C;&#x4E8B;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C;&#x4E0D;&#x592A;&#x5F3A;&#x70C8;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi 9 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x7F16;&#x7801;&#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x6297;&#x539F; 1&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x9879;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x542B;&#x4F53;&#x80B2; c.chabaudi &#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x72ED;&#x7A84;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5305;&#x542B;&#x4F53;&#x80B2; c.&#x9876;&#x7AEF;&#x819C;&#x6297;&#x539F; 1 chabaudi&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x5F31;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E0E;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x9009;&#x62E9;&#xFF1A; &#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E94;&#x53D8;&#x5177;&#x4F53;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x3002;

Protective immunity against blood infections of malaria is partly specific to the genotype, or strain, of the parasites. The target antigens of Strain Specific Protective Immunity are expected, therefore, to be antigenically and genetically distinct in different lines of parasite. Here we describe the use of a genetic approach, Linkage Group Selection, to locate the target(s) of Strain Specific Protective Immunity in the rodent malaria parasite Plasmodium chabaudi chabaudi. In a previous such analysis using the progeny of a genetic cross between P. c. chabaudi lines AS-pyr1 and CB, a location on P. c. chabaudi chromosome 8 containing the gene for merozoite surface protein-1, a known candidate antigen for Strain Specific Protective Immunity, was strongly selected. P. c. chabaudi apical membrane antigen-1, another candidate for Strain Specific Protective Immunity, could not have been evaluated in this cross as AS-pyr1 and CB are identical within the cell surface domain of this protein. Here we use Linkage Group Selection analysis of Strain Specific Protective Immunity in a cross between P. c. chabaudi lines CB-pyr10 and AJ, in which merozoite surface protein-1 and apical membrane antigen-1 are both genetically distinct. In this analysis strain specific immune selection acted strongly on the region of P. c. chabaudi chromosome 8 encoding merozoite surface protein-1 and, less strongly, on the P. c. chabaudi chromosome 9 region encoding apical membrane antigen-1. The evidence from these two independent studies indicates that Strain Specific Protective Immunity in P. c. chabaudi in mice is mainly determined by a narrow region of the P. c. chabaudi genome containing the gene for the P. c. chabaudi merozoite surface protein-1 protein. Other regions, including that containing the gene for P. c. chabaudi apical membrane antigen-1, may be more weakly associated with Strain Specific Protective Immunity in these parasites.

Linkage group selection: towards identifying genes controlling strain specific protective immunity in malaria.

L&#39;immunit&eacute; protectrice contre les infections du sang du paludisme est en partie sp&eacute;cifique au g&eacute;notype ou souche, des parasites. Les antig&egrave;nes cibles d&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche devraient, par cons&eacute;quent, &ecirc;tre antig&eacute;niquement et g&eacute;n&eacute;tiquement distinctes dans diff&eacute;rentes lignes de parasite. Nous d&eacute;crivons ici l&#39;utilisation d&#39;une approche g&eacute;n&eacute;tique, s&eacute;lection du groupe de liaison, pour localiser l&#39;ou les cibles de l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche dans le rongeurs malaria parasite Plasmodium chabaudi chabaudi. Dans un pr&eacute;c&eacute;dent une telle analyse &agrave; l&#39;aide de la descendance d&#39;un croisement g&eacute;n&eacute;tique entre c. P. chabaudi lignes AS-pyr1 et CB, une localisation sur le c. P. chabaudi chromosome 8 contenant le g&egrave;ne de la prot&eacute;ine-1 m&eacute;rozo&iuml;te surface, un antig&egrave;ne candidat connu pour l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche, a &eacute;t&eacute; fortement s&eacute;lectionn&eacute;. C. P. chabaudi membrane apicale antig&egrave;ne-1, un autre candidat pour l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche, ne pouvait pas ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es dans cette croix comme AS-pyr1 et CB sont identiques au sein du domaine de surface cellulaire de cette prot&eacute;ine. Ici, nous utilisons analyse de s&eacute;lection du groupe de liaison de l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche dans un croisement entre les lignes de c. P. chabaudi CB-pyr10 et AJ, dans laquelle m&eacute;rozo&iuml;te surface protein-1 et la membrane apicale antig&egrave;ne-1 sont &agrave; la fois g&eacute;n&eacute;tiquement distinctes. Cette souche analyse s&eacute;lection immunitaire sp&eacute;cifique a agi fermement sur la r&eacute;gion de codage m&eacute;rozo&iuml;te de c. P. chabaudi du chromosome 8 surface protein-1 et, moins fortement, sur la r&eacute;gion du chromosome 9 c. P. chabaudi encodage membrane apicale antig&egrave;ne-1. Les preuves de ces deux &eacute;tudes ind&eacute;pendantes indiquent que la souche sp&eacute;cifique de l&#39;immunit&eacute; protectrice dans c. P. chabaudi chez la souris est d&eacute;termin&eacute;e principalement par une &eacute;troite r&eacute;gion du g&eacute;nome c. P. chabaudi contenant le g&egrave;ne de la prot&eacute;ine c. P. chabaudi m&eacute;rozo&iuml;te surface protein-1. Autres r&eacute;gions, y compris celui contenant le g&egrave;ne du c. P. chabaudi membrane apicale antig&egrave;ne-1, peuvent &ecirc;tre plus faiblement li&eacute;s &agrave; l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche dans ces parasites.

S&eacute;lection du groupe de liaison : vers l&#39;identification des g&egrave;nes qui contr&ocirc;lent la souche sp&eacute;cifique de l&#39;immunit&eacute; protectrice dans le paludisme.

Sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen Blut-Infektionen von Malaria ist teilweise auf dem Genotyp oder der Stamm, der Parasiten. Die Ziel-Antigene der Sorte bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t, daher sollen antigenetisch und genetisch unterschiedliche in verschiedenen Zeilen des Parasiten sein. Hier beschreiben wir eine genetische Ansatzes, Linkage Gruppenselektion, den Ziel(en) Stamm bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t finden Sie in der Nagetier Malaria Parasit Plasmodium Chabaudi Chabaudi. In einem fr&uuml;heren wurde eine solche Analyse mit die Nachkommen eine genetische Kreuzung zwischen p. c. Chabaudi Lines AS-pyr1 und CB, einem Ort auf p. c. Chabaudi Chromosom 8, welches das Gen f&uuml;r Merozoite Oberfl&auml;che Protein-1, ein bekannter Kandidat-Antigen f&uuml;r Stamm bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t, stark ausgew&auml;hlt. P. c. Chabaudi apikale Membran Antigen-1, ein weiterer Kandidat f&uuml;r Stamm bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t, konnte nicht ausgewertet wurden in dieses Kreuz wie AS-pyr1 und CB innerhalb der Zelle Oberfl&auml;che Dom&auml;ne dieses Proteins identisch sind. Hier verwenden wir Linkage Gruppenauswahl Analyse der Belastung bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t in eine Kreuzung zwischen p. c. Chabaudi Linien CB-pyr10 und AJ, in welche Merozoite Oberfl&auml;che Protein 1 und apikale Membran Antigen-1 genetisch unterschiedliche sind. In diese Analyse Sorte bestimmte immun-Auswahl wirkte stark auf die Region von p. c. Chabaudi Chromosom 8 Codierung Merozoite Oberfl&auml;che Protein 1 und weniger stark auf die p. c. Chabaudi Chromosom 9 Region Codierung apikale Membran Antigen-1. Die Erkenntnisse aus diesen zwei unabh&auml;ngigen Studien zufolge Belastung bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t in p. c. Chabaudi bei M&auml;usen vor allem durch eine schmale Region des p. c. Chabaudi Genoms, welches das Gen f&uuml;r s. c. Chabaudi Merozoite Oberfl&auml;che Protein-1 Protein bestimmt ist. Anderen Regionen, einschlie&szlig;lich das, welches das Gen f&uuml;r s. c. Chabaudi apikale Membran-Antigen-1, m&ouml;glicherweise schw&auml;cher Stamm bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t in diese Parasiten zugeordnet.

Linkage Gruppenauswahl: zur Identifizierung der Gene Steuern Stamm bestimmte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t bei Malaria.

Immunit&agrave; protettiva contro le infezioni del sangue della malaria &egrave; parzialmente specifici del genotipo, o ceppo, dei parassiti. Gli antigeni bersaglio dell&#39;immunit&agrave; protettiva specifico ceppo dovrebbero, pertanto, essere antigenico e geneticamente distinte in diverse linee di parassita. Qui descriviamo l&#39;uso di un approccio genetico, selezione di gruppo sollevatore, per individuare il bersaglio dell&#39;immunit&agrave; protettiva specifico ceppo nel roditore malaria parasite Plasmodium chabaudi chabaudi. In un precedente tale analisi utilizzando la progenie di un incrocio genetico tra p. c. chabaudi linee AS-pyr1 e CB, una posizione sul cromosoma chabaudi di p. c. 8 contenente il gene per merozoite superficie proteina-1, un antigene noto candidato per ceppo specifico immunit&agrave; protettiva, fortemente &egrave; stato selezionato. P. c. chabaudi membrana apicale dell&#39;antigene-1, un altro candidato per ceppo specifico immunit&agrave; protettiva, potrebbe non sono stati valutati in questa croce come AS-pyr1 e CB sono identici all&#39;interno del dominio di superficie delle cellule di questa proteina. Qui usiamo analisi Linkage gruppo selezione del ceppo specifico immunit&agrave; protettiva in un incrocio tra linee di p. c. chabaudi CB-pyr10 e AJ, in cui merozoite superficie proteina-1 e membrana apicale dell&#39;antigene-1 sono entrambe geneticamente distinte. In questo sforzo di analisi specifica selezione immune ha agito fortemente sulla regione del merozoite codifica di p. c. chabaudi cromosoma 8 superficie proteina-1 e, meno fortemente, sulla regione del cromosoma 9 di p. c. chabaudi codifica l&#39;antigene di membrana apicale-1. Le prove da questi due studi indipendenti indicano che ceppo specifico immunit&agrave; protettiva in p. c. chabaudi nei topi &egrave; principalmente determinata da una stretta regione del genoma chabaudi p. c. contenente il gene per la proteina c. p. chabaudi merozoite superficie proteina-1. Altre regioni, tra cui quella che contiene il gene per p. c. chabaudi membrana apicale dell&#39;antigene-1, possono essere pi&ugrave; debolmente associati con immunit&agrave; protettiva specifico ceppo di questi parassiti.

Selezione del gruppo di collegamento: verso l&#39;identificazione di geni che controllano specifiche immunit&agrave; protettiva ceppo di malaria.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297;&#x539F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x884C;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;, &#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B; chabaudi chabaudi &#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5F37;&#x304F; P. c. chabaudi &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066; pyr1 &#x3068; CB, P. c. chabaudi &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1, &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x6297;&#x539F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 8 &#x4E0A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P. c. chabaudi &#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x6297;&#x539F;-1&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB; AS pyr1 &#x3068; CB &#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9078;&#x629E;&#x5206;&#x6790; P. c. chabaudi &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; CB pyr10 &#x3068; AJ &#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x3068;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x6297;&#x539F; 1 &#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x9078;&#x629E;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3072;&#x305A;&#x307F; P. c. chabaudi &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 8 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5F37;&#x304F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x8868;&#x9762;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x5F37;&#x304F; P. c. chabaudi &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 9 &#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x6297;&#x539F;-1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p. c. chabaudi &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B; P. c. chabaudi &#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080; P. c. chabaudi &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x72ED;&#x3044;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; P. c. chabaudi &#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x6297;&#x539F;-1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x5730;&#x57DF;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x5F31;&#x304F;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9078;&#x629E;: &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;, &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xCC45; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xD56D; &#xC6D0; antigenically &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD589;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB420; &#xAC83; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xC804; &#xBC29;&#xC2DD;, &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Plasmodium chabaudi chabaudi&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xCC3E;&#xC744; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; P. c. chabaudi &#xB77C;&#xC778; AS pyr1 &#xBC0F; CB, P. c. chabaudi &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 8 merozoite &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xCC45; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC704;&#xCE58; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD50;&#xCC28;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. P. c. chabaudi &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9; &#xD56D; &#xC6D0;-1, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xCC45; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0;&#xC774; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; AS pyr1 CB&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; P. c. chabaudi &#xB77C;&#xC778; CB pyr10 &#xC5B4;&#xB5A4; merozoite&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xACFC; &#xD600;&#xB05D; &#xB9C9; &#xD56D; &#xC6D0;-1 &#xB458; &#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD50;&#xCC28;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. P. c. chabaudi &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 8 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; merozoite &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC120;&#xD0DD; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC774;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xD558; &#xACE0; &#xB35C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; P. c. chabaudi &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 9 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; &#xB9C9; &#xD56D; &#xC6D0;-1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; P. c. chabaudi&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; P. c. chabaudi merozoite &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; P. c. chabaudi &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC881;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. P. c. chabaudi &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9; &#xD56D; &#xC6D0;-1, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC774;&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB354; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD;: &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;.

Inmunidad protectora contra las infecciones de la sangre de la malaria es en parte espec&iacute;fica del genotipo, o la tensi&oacute;n, de los par&aacute;sitos. Por lo tanto, se esperan los ant&iacute;genos blanco de inmunidad protectora espec&iacute;fica de la cepa antig&eacute;nicamente y gen&eacute;ticamente distintas en diferentes l&iacute;neas de par&aacute;sito. Aqu&iacute; describimos el uso de un enfoque gen&eacute;tico, selecci&oacute;n de grupos de ligamiento, para localizar los destinos de inmunidad protectora espec&iacute;fica de tensi&oacute;n en los roedores de la malaria par&aacute;sito Plasmodium chabaudi chabaudi. En un anterior an&aacute;lisis utilizando la progenie de un cruce gen&eacute;tico entre c. p. chabaudi l&iacute;neas AS-pyr1 y CB, un lugar en el cromosoma de p. c. chabaudi 8 que contiene el gen para la prote&iacute;na superficial merozoito-1, un ant&iacute;geno conocido candidato para inmunidad protectora espec&iacute;fica de la cepa, fuertemente fue seleccionado. Membrana apical ant&iacute;geno-1 de p. c. chabaudi, otro candidato para cepa inmunidad protectora espec&iacute;fica, podr&iacute;a no han sido evaluadas en esta cruz como AS-pyr1 y CB son id&eacute;nticos dentro del dominio de superficie celular de esta prote&iacute;na. Aqu&iacute; utilizamos el an&aacute;lisis de la selecci&oacute;n de grupos de ligamiento de inmunidad protectora espec&iacute;fica de la cepa en un cruce entre las l&iacute;neas c. p. chabaudi CB-pyr10 y AJ, en que merozoito prote&iacute;na superficial-1 y ant&iacute;geno de membrana apical-1 son gen&eacute;ticamente distintas. En esta variedad de an&aacute;lisis selecci&oacute;n inmune espec&iacute;fica actu&oacute; fuertemente en la regi&oacute;n de codificaci&oacute;n merozoito de p. c. chabaudi cromosoma 8 superficie prote&iacute;na-1 y, menos fuertemente, en la regi&oacute;n del cromosoma 9 chabaudi c. p. codificaci&oacute;n del ant&iacute;geno-1 de membrana apical. Las pruebas de estos dos estudios independientes indican que cepa inmunidad protectora espec&iacute;fica en c. p. chabaudi en ratones est&aacute; determinada principalmente por una estrecha regi&oacute;n del genoma de c. p. chabaudi que contiene el gen de la prote&iacute;na de la prote&iacute;na-1 superficie c. p. chabaudi merozoito. Otras regiones, incluyendo aquel que contiene el gen del ant&iacute;geno de membrana apical de c. p. chabaudi-1, pueden ser m&aacute;s d&eacute;bil asociados con inmunidad protectora espec&iacute;fica de la tensi&oacute;n en estos par&aacute;sitos.

Selecci&oacute;n de grupos de ligamiento: hacia la identificaci&oacute;n de genes que controlan la cepa espec&iacute;fica inmunidad protectora en la malaria.

&#x8BB8;&#x591A;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x7814;&#x7A76;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x759F;&#x6E90;&#x81EA;&#x6307;&#x5B9A; 17 X &#x5355;&#x4E2A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9694;&#x79BB;&#x7EBF;&#x3002;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x8868;&#x578B; (&#x5982;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#xFF09; &#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9057;&#x4F20; 17 X &#x514B;&#x9686;&#x884C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x957F;&#x5EA6;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (AFLP) &#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; 17 X &#x539F;&#x59CB;&#x80A1;&#x7968;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B; 1 &#x7531;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x75C5;&#x7F13;&#x6162;&#x589E;&#x957F;&#x8868;&#x578B; (&#x5982; 17 X (NIMR)) &#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x589E;&#x957F;&#x8868;&#x578B; (&#x5982; 17XYM)&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3001; &#x5185;&#x4E5F;&#x6709;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6E05;&#x5355;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C11;&#x6570;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5F7C;&#x6B64;&#x533A;&#x522B;&#x5F00;&#x6765;&#x7684;&#x5FEB;&#x548C;&#x6162;&#x6210;&#x957F;&#x7EBF;&#x7684; AFLP &#x4E50;&#x961F;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;-2&#xFF0C;&#x4EC5;&#x7531;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x75C5;&#x7F13;&#x6162;&#x589E;&#x957F;&#x8868;&#x578B; (&#x5982; 17XA) &#x8868;&#x793A;&#x3002;

Congenicity &#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x884C;&#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6765;&#x81EA;&#x5355;&#x4E00;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;

Many of the most commonly studied lines of the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii originated from a single parasite isolate designated 17X. Amongst these lines, however, are parasites that exhibit variation in genotype and phenotype (e.g. growth rate). We describe here the results of a comparative genetic analysis between cloned lines of 17X that differ in growth rate, using nucleotide sequences of specific genes and patterns of genome-wide amplified fragment length polymorphism (AFLP). Our findings indicate that the original stock of 17X comprises two unrelated genotypes. Genotype-1 is represented by parasites with a slow growth phenotype (e.g. 17X (NIMR)) and a fast growth phenotype (e.g. 17XYM). Within this genotype, there are also genomic differences manifest as a small number of AFLP bands that differentiate the fast- and slow-growing lines from each other. The other genotype, genotype-2, is represented only by parasites with a slow growth phenotype (e.g. 17XA).

Congenicity and genetic polymorphism in cloned lines derived from a single isolate of a rodent malaria parasite.

Bon nombre des plus couramment &eacute;tudi&eacute;es lignes du paludisme rongeur parasite Plasmodium yoelii yoelii provenait d&#39;un isolat de parasite unique d&eacute;sign&eacute; 17 X. Parmi ces lignes, cependant, sont des parasites qui pr&eacute;sentent une variation dans le g&eacute;notype et le ph&eacute;notype (p. ex. taux de croissance). Nous d&eacute;crivons ici les r&eacute;sultats d&#39;une analyse g&eacute;n&eacute;tique comparative entre lignes clon&eacute;s de 17 X qui se distinguent par des taux de croissance, en utilisant les s&eacute;quences nucl&eacute;otidiques des g&egrave;nes sp&eacute;cifiques et les mod&egrave;les de g&eacute;nome amplified fragment length polymorphism (AFLP). Nos r&eacute;sultats indiquent que le stock initial de 17 X comprend deux g&eacute;notypes non apparent&eacute;s. G&eacute;notype-1 est repr&eacute;sent&eacute;e par des parasites avec un ph&eacute;notype &agrave; croissance lente (p. ex. 17 X (NIMR)) et un ph&eacute;notype de croissance rapide (par exemple 17XYM). Au sein de ce g&eacute;notype, il existe &eacute;galement des diff&eacute;rences g&eacute;nomiques manifeste puisqu&#39;un petit nombre de bandes AFLP qui diff&eacute;rencient les lignes de croissance rapide et lente de l&#39;autre. Les autres g&eacute;notypes, g&eacute;notype-2, est repr&eacute;sent&eacute;e uniquement par les parasites avec un ph&eacute;notype de croissance lente (par exemple 17XA).

Congenicity et polymorphisme g&eacute;n&eacute;tique dans les lignes clon&eacute;s d&eacute;riv&eacute; un seul isolat d&#39;un parasite du paludisme rongeurs.

Viele der studierte h&auml;ufig Zeilen das Nagetier Malaria Parasit Plasmodium Yoelii Yoelii stammt aus eine einzelne Parasiten isolierte bezeichneten 17 X. Unter diesen Zeilen jedoch sind Parasiten, die Variation im Genotyp und Ph&auml;notyp (z.B. Wachstumsrate) aufweisen. Wir beschreiben hier die Ergebnisse eine vergleichende genetische Analyse zwischen geklonte Linien 17 X, die Wachstumsrate unterscheiden sich mit Nukleotidsequenzen von bestimmten Genen und Muster der genomweiten verst&auml;rkte Fragment-L&auml;nge Polymorphie (AFLP). Unsere Ergebnisse zeigen, dass der urspr&uuml;ngliche bestand von 17 X zwei unabh&auml;ngige Genotypen umfasst. Genotyp-1 durch Parasiten mit einem langsamen Wachstums-Ph&auml;notyp dargestellt wird (z.B. 17 X (NIMR)) und ein schnelles Wachstum-Ph&auml;notyp (z.B. 17XYM). Innerhalb dieser Genotyp gibt es auch genomische Unterschiede Manifest als eine kleine Anzahl von AFLP-Bands, die schnell und langsam-wachsenden Linien voneinander zu unterscheiden. Die anderen Genotyp, Genotyp-2, wird nur durch Parasiten mit einem langsamen Wachstums-Ph&auml;notyp (z.B. 17XA) dargestellt.

Congenicity und genetische Polymorphie in geklonten Linien abgeleitet, eine einzelne isolierte ein Nagetier Malaria-Parasiten.

Molti dei pi&ugrave; comunemente studiato linee della malaria roditore parassita Plasmodium yoelii yoelii ha provenuto da un isolato del singolo parassita designato 17 X. Tra queste righe, tuttavia, sono parassiti che mostrano la variazione nel genotipo e fenotipo (per esempio il tasso di crescita). Descriviamo qui i risultati di un&#39;analisi genetica comparativa tra linee clonati di 17 X che differiscono nel tasso di crescita, utilizzando sequenze nucleotidiche dei geni specifici e modelli di genome-wide amplified fragment length polymorphism (AFLP). I nostri risultati indicano che il stock originale di 17 X comprende due genotipi non correlate. Genotipo 1 &egrave; rappresentato da parassiti con un fenotipo di lenta crescita (per esempio 17 X (NIMR)) e un fenotipo di crescita veloce (ad esempio 17XYM). All&#39;interno di questo genotipo, ci sono anche differenze genomiche manifesto come un piccolo numero di bande AFLP che differenziano le linee veloci - e lenta crescita da altro. Il genotipo, genotipo-2, &egrave; rappresentato solo da parassiti con un fenotipo di lenta crescita (ad es. 17XA).

Congenicity e polimorfismo genetico in linee clonati derivato da una singola isolata di un parassita della malaria roditore.

&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x884C; 17 X &#x6307;&#x5B9A; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x304C;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x6210;&#x9577;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x679C; 17 X &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x907A;&#x4F1D;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (AFLP) &#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;17 X &#x306E;&#x5143;&#x306E;&#x5728;&#x5EAB;&#x304C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9045;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; 1 &#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; 17 X (&#x6652;&#x3055;&#x308C;&#x3066;)) &#x3068;&#x9AD8;&#x901F;&#x6210;&#x9577;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; (&#x4F8B;: 17XYM)&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x5185;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x901F;- &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x7DDA; AFLP &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; 2 &#x306E;&#x307F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9045;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; (&#x4F8B;: 17XA) &#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Congenicity &#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x578B;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x5358;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Plasmodium yoelii yoelii 17 X &#xC9C0;&#xC815; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xC904; &#xC0AC;&#xC774;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; (&#xC608;: &#xC131;&#xC7A5; &#xC728;)&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; 17 X&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB77C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB274; &#xD074;&#xB9AC;&#xC624; &#xD0C0;&#xC774; &#xB4DC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xD55C; &#xD30C;&#xD3B8; &#xAE38;&#xC774; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (AFLP)&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 17 X&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xC131; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; genotypes &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; 1 &#xB290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xC608;: 17 X (NIMR))&#xACFC; &#xBE60;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5; &#xD615; (&#xC608;: 17XYM). &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xB2E4; &#xAC8C;&#xB188; &#xCC28;&#xC774; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; AFLP &#xBC34;&#xB4DC; &#xC11C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xB290;&#xB9B0;-&#xC131;&#xC7A5; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC218;&#xB85C;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; 2 &#xB290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD615; (&#xC608;: 17XA)&#xC640; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xB9CC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Congenicity &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;.

Muchos de los m&aacute;s com&uacute;nmente estudiaron l&iacute;neas de los roedores de la malaria par&aacute;sito Plasmodium yoelii yoelii originada un aislante &uacute;nico par&aacute;sito se&ntilde;alado 17 X. Entre estas l&iacute;neas, sin embargo, son par&aacute;sitos que presentan variaci&oacute;n en el genotipo y fenotipo (p. ej., tasa de crecimiento). Aqu&iacute; describimos los resultados de un an&aacute;lisis gen&eacute;tico comparativo entre l&iacute;neas clonados de 17 X que difieren en su tasa de crecimiento, usando secuencias de nucle&oacute;tidos de genes espec&iacute;ficos y patrones del polimorfismo de la longitud del genoma de fragmentos amplificados (AFLP). Nuestros resultados indican que las cepas originales de 17 X comprende dos genotipos sin relaci&oacute;n. Genotipo-1 est&aacute; representada por los par&aacute;sitos con un fenotipo de crecimiento lento (e.g. 17 X (NIMR)) y un fenotipo de crecimiento r&aacute;pido (e.g. 17XYM). Dentro de este genotipo, hay tambi&eacute;n diferencias gen&oacute;micas manifiesto como un peque&ntilde;o n&uacute;mero de bandas AFLP que distinguir las l&iacute;neas r&aacute;pido y lento-crecimiento de uno a. El otro genotipo, genotipo-2, est&aacute; representado s&oacute;lo por par&aacute;sitos con un fenotipo de crecimiento lento (e.g. 17XA).

Congenicity y polimorfismo gen&eacute;tico en l&iacute;neas clonadas derivan de un solo aislante de un par&aacute;sito de la malaria roedores.

&#x8840;&#x9636;&#x6BB5;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x4E58;&#x6CD5;&#x8FD0;&#x7B97;&#x901F;&#x7387;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6240;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5F80;&#x5F80;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x9F20;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x9009;&#x62E9; (LGS) &#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E58;&#x6CD5;&#x7387;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x6742;&#x4EA4;&#x751F;&#x6210;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x65E0;&#x5173;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;-(17XYM) &#x548C;&#x4F53;&#x80B2; y.&#x7EA6;&#x6C0F;&#x6162;&#x6162;&#x76F8;&#x4E58; (33XC) &#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x672A;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x88AB;&#x7F6E;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E58;&#x6CD5;&#x7387;&#x9009;&#x62E9;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6240;&#x9009;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7B5B;&#x9009;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x6210;&#x500D;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x7236;&#x3002;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x9009;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5F62;&#x6210;&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x4F53;&#x80B2; y.&#x7EA6;&#x6C0F; 13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5730;&#x9009;&#x62E9;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x9875;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x5408;&#x914D;&#x4F53; (pyebl)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5DF2;&#x7531;&#x4E59;&#x6728;&#x548C;&#x540C;&#x4E8B; [&#x4E59;&#x6728; H&#x3001; &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; (2009) Proc Natl &#x4E0A;&#x6D77;&#x620F;&#x5267;&#x5B66;&#x9662; Sci &#x7F8E;&#x56FD; 106:10.1073/pnas.0811313106] &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x80B2; y.&#x7EA6;&#x6C0F;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x9057;&#x4F20;&#x4EA4;&#x53C9;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;pyebl &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x7F13;&#x6162;&#x76F8;&#x4E58;&#x7684;&#x7236;&#x6BCD;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6162;&#x901F;&#x4E58;&#x6CD5;&#x7387;&#x8868;&#x578B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x514B;&#x9686;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E58;&#x6CD5;&#x7387; pyebl &#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; LGS &#x5206;&#x6790;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x6837;&#x7684;&#x4E59;&#x6728;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x5728;&#x4F53;&#x80B2; y.&#x7EA6;&#x6C0F;&#x7684;&#x540C;&#x4E8B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x81F3;&#x5C11; 1 &#x5176;&#x4ED6;&#x8F68;&#x8FF9;&#x5BF9;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x5408;&#x914D;&#x4F53;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8840;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E58;&#x6CD5;&#x7387;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Variation in the multiplication rate of blood stage malaria parasites is often positively correlated with the severity of the disease they cause. The rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii has strains with marked differences in multiplication rate and pathogenicity in the blood. We have used genetic analysis by linkage group selection (LGS) to identify genes that determine differences in multiplication rate. Genetic crosses were generated between genetically unrelated, fast- (17XYM) and slowly multiplying (33XC) clones of P. y. yoelii. The uncloned progenies of these crosses were placed under multiplication rate selection in blood infections in mice. The selected progenies were screened for reduction in intensity of quantitative genetic markers of the slowly multiplying parent. A small number of strongly selected markers formed a linkage group on P. y. yoelii chromosome 13. Of these, that most strongly selected marked the gene encoding the P. yoelii erythrocyte binding ligand (pyebl), which has been independently identified by Otsuki and colleagues [Otsuki H, et al. (2009) Proc Natl Acad Sci USA 106:10.1073/pnas.0811313106] as a major determinant of virulence in these parasites. In an analysis of a previous genetic cross in P. y. yoelii, pyebl alleles of fast- and slowly multiplying parents segregated with the fast and slow multiplication rate phenotype in the cloned recombinant progeny, implying the involvement of the pyebl locus in determining the multiplication rate. Our genome-wide LGS analysis also indicated effects of at least 1 other locus on multiplication rate, as did the findings of Otsuki and colleagues on virulence in P. y. yoelii.

Gene encoding erythrocyte binding ligand linked to blood stage multiplication rate phenotype in Plasmodium yoelii yoelii.

Variation du taux de multiplication des parasites du paludisme stade sanguin est souvent positivement corr&eacute;l&eacute;e avec la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; de la maladie qu&#39;ils causent. Le rongeurs malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii a des souches avec des diff&eacute;rences marqu&eacute;es dans le taux de multiplication et de la pathog&eacute;nicit&eacute; dans le sang. Nous avons utilis&eacute; l&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique par s&eacute;lection linkat (LGS) pour identifier les g&egrave;nes qui d&eacute;terminent les diff&eacute;rences dans les taux de multiplication. Des croisements g&eacute;n&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s entre g&eacute;n&eacute;tiquement ind&eacute;pendants, fast-(17XYM) et multipliant lentement (33XC) les clones de P. y. yoelii. Les uncloned descendances de ces croisements ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s sous s&eacute;lection de taux de multiplication dans les infections du sang chez les souris. Les descendances s&eacute;lectionn&eacute;es ont &eacute;t&eacute; cribl&eacute;s pour r&eacute;duction en intensit&eacute; des marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques quantitatives du parent lentement multiplicateur. Un petit nombre de marqueurs fortement s&eacute;lectionn&eacute;s ont form&eacute; un groupe de liaison sur le chromosome P. y. yoelii 13. Parmi eux, s&eacute;lectionn&eacute;s plus fortement marqu&eacute; le g&egrave;ne codant pour le ligand P. yoelii de liaison &eacute;rythrocytaire (pyebl), qui a &eacute;t&eacute; ind&eacute;pendamment identifi&eacute; par Otsuki et ses coll&egrave;gues [H Otsuki, et coll. (2009) Proc Natl Acad Sci USA 106:10.1073/pnas.0811313106] comme un d&eacute;terminant majeur de la virulence de ces parasites. Dans une analyse d&#39;un croisement g&eacute;n&eacute;tique pr&eacute;c&eacute;dente dans P. y. yoelii, pyebl all&egrave;les de rapide - et lentement en multipliant parents s&eacute;par&eacute;s avec le ph&eacute;notype de taux de multiplication rapide et lente dans la descendance de recombinant clon&eacute;, ce qui implique la participation du locus pyebl pour d&eacute;terminer le taux de multiplication. Notre analyse LGS genome-wide a &eacute;galement indiqu&eacute; des effets au moins un autre locus sur le taux de multiplication, tout comme les conclusions de Otsuki et coll&egrave;gues sur la virulence chez P. y. yoelii.

G&egrave;ne codant pour le ligand liant &eacute;rythrocytaire li&eacute; au ph&eacute;notype de taux de multiplication sang stade de Plasmodium yoelii yoelii.

Variation in die Multiplikation-Rate von Blut-B&uuml;hne-Malaria-Parasiten ist oft positiv korreliert mit der Schwere der Erkrankung, die sie verursachen. Das Nagetier Malaria Parasit Plasmodium Yoelii Yoelii hat St&auml;mme mit ausgepr&auml;gten Unterschiede Multiplikation-Rate und Pathogenit&auml;t im Blut. Wir haben genetische Analyse von Linkage Gruppenselektion (LGS) verwendet, zur Identifizierung von Genen, die Unterschiede in der Multiplikation Tarif zu bestimmen. Genetische Kreuze wurden zwischen genetisch nicht verwandten, schnell-(17XYM) generiert und langsam multiplizieren (33XC) von p. y. Yoelii clones. Die uncloned Progenies diese Kreuze wurden Multiplikation Auswahl Blut-Infektionen bei M&auml;usen unterstellt. Die ausgew&auml;hlten Progenies wurden zum Verringerung der Intensit&auml;t der quantitativen Erbfaktoren der langsam vervielfachen &uuml;bergeordneten &uuml;berpr&uuml;ft. Eine kleine Anzahl von stark ausgew&auml;hlten Markern bildeten eine Verkn&uuml;pfung-Gruppe auf p. y. Yoelii Chromosom 13. Von diesen, die am st&auml;rksten ausgew&auml;hlt gekennzeichnet gen f&uuml;r s. Yoelii Erythrozyten binden Liganden (Pyebl), wurde die unabh&auml;ngig von Otsuki und Kollegen [Otsuki H, Et Al. (2009) Proc Natl Acad Sci USA 106:10.1073/pnas.0811313106] als eine wichtige Determinante der Virulenz in diese Parasiten identifiziert. In einer Analyse &uuml;ber eine vorherige genetische Cross in p. y. Yoelii getrennt Pyebl Allele von schnell und langsam Multiplikation Eltern mit dem schnellen und langsamen Vermehrung Tarif Ph&auml;notyp in der geklonten rekombinanten nachkommen, was impliziert die Einbeziehung des Orts Pyebl bei der Festsetzung der Multiplikation. Unsere genomweiten-LGS-Untersuchung ergab auch Auswirkungen mindestens 1 andere Locus auf die Multiplikation, wie die Ergebnisse von Otsuki und Kollegen auf Virulenz in p. y. Yoelii.

Gen f&uuml;r Erythrozyten binden Liganden mit Blut B&uuml;hne Multiplikation Tarif Ph&auml;notyp in Plasmodium Yoelii Yoelii verbunden.

Variazione del tasso di moltiplicazione dei parassiti della malaria sangue fase &egrave; spesso positivamente correlata con la gravit&agrave; della malattia che provocano. Il roditore malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii ha ceppi con marcate differenze nel tasso di moltiplicazione e patogenicit&agrave; nel sangue. Abbiamo utilizzato l&#39;analisi genetica di selezione gruppo linkage (LGS) per identificare i geni che determinano le differenze nel tasso di moltiplicazione. Incroci genetici sono stati generati fra geneticamente non correlate, fast-(17XYM) e lentamente moltiplicando (33XC) i cloni di yoelii y p... La progenie non duplicate di questi incroci furono poste sotto selezione tasso moltiplicazione infezioni del sangue in topi. La progenie selezionati sono stati proiettati per riduzione nell&#39;intensit&agrave; di marcatori genetici quantitativi del genitore lentamente moltiplicando. Un piccolo numero di marcatori fortemente selezionati form&ograve; un gruppo di linkage sul cromosoma di yoelii y. p. 13. Di questi, che pi&ugrave; fortemente selezionato contrassegnato il gene che codifica per il ligando di associazione degli eritrociti yoelii p. (pyebl), che &egrave; stato indipendente identificato da Otsuki e colleghi [Otsuki H, et al (2009) 106:10.1073/pnas.0811313106 Proc acad Nazionale Sci S.U.A.] come un determinante di virulenza di questi parassiti. In un&#39;analisi di un precedente incrocio genetico in p. y. yoelii, pyebl alleli di fast - e lentamente moltiplicando i genitori segregati con il fenotipo di tasso di moltiplicazione veloce e lento nella progenie ricombinante clonato, che implica il coinvolgimento del locus pyebl nel determinare il tasso di moltiplicazione. La nostra analisi LGS genome-wide indicano anche gli effetti di almeno 1 altro locus sul tasso di moltiplicazione, come hanno fatto le scoperte di Otsuki e colleghi sulla virulenza di p. y. yoelii.

Gene codifica ligand binding degli eritrociti legato al sangue fase moltiplicazione tasso fenotipo in Plasmodium yoelii yoelii.

&#x8840;&#x671F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x304C;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306E;&#x5DEE;&#x7570;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9023;&#x9396;&#x7FA4;&#x9078;&#x629E; (LGS) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x9AD8;&#x901F;&#x9593; (17XYM) &#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068; &#xFF08;33XC&#xFF09; &#x3092;&#x4E57;&#x3058;&#x3066; p. y. &#x304C;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x306E;&#x975E;&#x8907;&#x88FD;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6DB2;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x6DD8;&#x6C70;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x4E57;&#x7B97;&#x306E;&#x89AA;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3067;&#x4E0A;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x304F;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; p. y. &#x304C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A; 13 &#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x7D50;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x304F;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F; p. &#x304C;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (pyebl) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x69FB;&#x3084;&#x540C;&#x50DA; [et al. (2009) Proc &#x56FD;&#x7ACB;&#x79D1;&#x5B66;&#x30A2;&#x30AB;&#x30C7;&#x30DF;&#x30FC;&#x7269;&#x7406;&#x7814;&#x79D1;&#x5B66;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB; 106:10.1073/pnas.0811313106 &#x5927;&#x69FB; H] &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x306A;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P. y. &#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5341;&#x5B57;&#x67B6;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;pyebl &#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9AD8;&#x901F; - &#x3068;&#x4E21;&#x89AA;&#x3092;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x4E57;&#x7B97;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x3068;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x4E57;&#x7B97;&#x7387;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; pyebl &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x9694;&#x96E2;&#x3002;&#x5927;&#x69FB;&#x3068; p. y. &#x304C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x540C;&#x50DA;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; LGS &#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4ED6;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8840;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x4E57;&#x7B97;&#x7387;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3002;

&#xD608;&#xC561; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC6D0;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Plasmodium yoelii yoelii &#xACF1;&#xD558;&#xAE30; &#xBE44;&#xC728; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xCC28;&#xC774;&#xC640; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; pathogenicity &#xAE34;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD; (LGS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;-(17XYM) &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xACE0; P. y. yoelii&#xC758; &#xD074;&#xB860; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC99D;&#xC2DD; (33XC). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; progenies &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC120;&#xD0DD; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; progenies &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC790;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; P. y. yoelii &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13&#xC5D0; &#xB9C1;&#xD06C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; P. yoelii &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (pyebl) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC624;&#xC4F0;&#xD0A4;&#xC640; &#xB3D9;&#xB8CC; [&#xC624;&#xC4F0;&#xD0A4; H, et al. (2009) Proc Natl Acad Sci &#xBBF8;&#xAD6D; 106:10.1073/pnas.0811313106]&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;. P. y. yoelii&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD50;&#xCC28; &#xBD84;&#xC11D;, &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;-&#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC640;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; pyebl pyebl &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xB290;&#xB9B0; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;. &#xC624;&#xC4F0;&#xD0A4; &#xBC0F; P. y. yoelii&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; LGS &#xBD84;&#xC11D; &#xB610;&#xD55C; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 1 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8;&#xACC4; &#xACF1;&#xC148; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD615; Plasmodium yoelii yoelii&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Variaci&oacute;n en la tasa de multiplicaci&oacute;n de par&aacute;sitos de la malaria de etapa de sangre a menudo positivamente se correlaciona con la severidad de la enfermedad que provocan. El par&aacute;sito de roedores de la malaria Plasmodium yoelii yoelii tiene cepas con marcadas diferencias en la tasa de multiplicaci&oacute;n y patogenicidad en la sangre. Hemos utilizado el an&aacute;lisis gen&eacute;tico por selecci&oacute;n de grupos de ligamiento (LGS) para identificar los genes que determinan las diferencias en la tasa de multiplicaci&oacute;n. Multiplicando lentamente (33XC) clones de y. p. yoelii y cruces gen&eacute;ticos se generaron entre gen&eacute;ticamente no emparentados, r&aacute;pido-(17XYM). Las progenies uncloned de estos cruces fueron puestas bajo selecci&oacute;n de tasa de multiplicaci&oacute;n en infecciones de la sangre en ratones. Se revisaron las progenies seleccionadas para la reducci&oacute;n en intensidad de cuantitativos marcadores gen&eacute;ticos del padre lentamente multiplicador. Un peque&ntilde;o n&uacute;mero de marcadores fuertemente seleccionados formaron un grupo de acoplamiento en el cromosoma de y. p. yoelii 13. De &eacute;stos, que m&aacute;s fuertemente seleccionado marcado el gene que codifica el ligando de atascamiento de eritrocito p. yoelii (pyebl), que ha sido independientemente identificado por Otsuki y colegas [Otsuki H, et al (2009) Proc Natl Acad Sci USA 106:10.1073/pnas.0811313106] como un determinante de la virulencia de estos par&aacute;sitos. En un an&aacute;lisis de un cruce gen&eacute;tico anterior en p. y. yoelii, pyebl alelos de r&aacute;pido y lentamente multiplicando los padres separados con el fenotipo de la tasa de multiplicaci&oacute;n r&aacute;pida y lenta en la progenie recombinante clonado, lo que implica la participaci&oacute;n del lugar geom&eacute;trico del pyebl en la determinaci&oacute;n de la tasa de multiplicaci&oacute;n. Nuestro an&aacute;lisis LGS del genoma tambi&eacute;n indicaron efectos de al menos 1 otros locus en tasa de multiplicaci&oacute;n, como lo hicieron los hallazgos de Otsuki y colegas de virulencia en p. y. yoelii.

Gen codificaci&oacute;n ligando de atascamiento del eritrocito ligado al fenotipo de tasa de multiplicaci&oacute;n sangre etapa en Plasmodium yoelii yoelii.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8BB8;&#x591A;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CE8;&#x518C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x9884;&#x9632;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x8840;&#x9636;&#x6BB5;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5C06;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x8BB8;&#x591A;&#x975E;&#x6D32;&#x70ED;&#x5E26;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x751F;&#x547D;&#x6BCF;&#x5E74;&#x51E0;&#x5341;&#x4E07;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9;&#x5176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BC6;&#x522B;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9632;&#x6CBB;&#x759F;&#x75BE; (SSPI) &#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x9776;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8054;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x9009;&#x62E9; (LGS)&#x3002;&#x5728;&#x521D;&#x6B65;&#x7684; LGS &#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8D8A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B; chabaudi chabaudi &#x548C;&#x5176;&#x540E;&#x4EE3;&#x906D;&#x53D7;&#x5177;&#x4F53;&#x5E94;&#x53D8; immunised &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E0E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4F4E;&#x8986;&#x76D6;&#x7387;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; SSPI &#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x9AD8;&#x8986;&#x76D6;&#x7387;/&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x6807;&#x8BB0;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6240;&#x6709; 14 &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B; 35 SSPI &#x9009;&#x62E9;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x9009;&#x62E9;&#x5F71;&#x54CD;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x8840;&#x6DB2;&#x9636;&#x6BB5;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4E00;&#x76F4;&#x8BC6;&#x522B;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x63A7;&#x5236; SSPI &#x8DE8;&#x8D8A;&#x5728; 8 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7EA6; 79 kb&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;&#x5373;&#x4E3B;&#x8981;&#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF0C;MSP-1&#xFF09; &#x5360; &gt; 60%&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x662F;&#x6700;&#x9891;&#x7E41;&#x6700;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; SSPI &#x4E0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5E26;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EB2;&#x4EE3;&#x83CC;&#x682A;&#x4E0D;&#x540C;&#x9057;&#x4F20;&#x5341;&#x5B57;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB; LGS &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A; MSP-1 &#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9632;&#x6CBB;&#x759F;&#x75BE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x673A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x8BA1;&#x65F6;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6740;&#x6B7B;&#x643A;&#x5E26;&#x7684; MSP-1 &#xFF1B; &#x7279;&#x5B9A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x54EA;&#x4E9B;&#x90E8;&#x4EF6;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x94FA;&#x5E73;&#x4E86;&#x9053;&#x8DEF;&#x3002;

&#x5355;&#x4E2A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x786E;&#x5B9A;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x6CBB;&#x759F;&#x75BE;&#xFF1A; &#x88C2;&#x6B96;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x3002;

Despite many decades of research, no registered vaccine against the pathogenic blood stages of the malaria parasite exists, translating into the loss of many hundreds of thousands of young lives each year in tropical Africa. Although many parasite proteins have been shown to induce immune responses in the host, proof for their induction of protective immunity is still lacking. We previously reported a novel genetic approach called linkage group selection (LGS) for rapid identification of target antigens of strain-specific protective immunity (SSPI) against malaria. In preliminary LGS experiments, we crossed two genetically distinct strains of Plasmodium chabaudi chabaudi and subjected their progeny to selection in strain-specifically immunised mice, measuring the effects of SSPI selection with low coverage/resolution genetic markers. In the present study, through application of high coverage/resolution, single nucleotide polymorphism (SNP) markers spanning all 14 parasite chromosomes, we analysed 35 SSPI selection events on different populations of progeny parasites. Here we report a comprehensive high resolution genome-wide analysis of the effects of strain-specific immune selection on blood stage parasites. Our analyses consistently identify a single genomic region spanning approximately 79kb on chromosome 8 as the region controlling SSPI. Within this region, one gene (that of merozoite surface protein 1, MSP-1) accounted for >60% of genetic polymorphism and was most frequently under greatest reduction under SSPI. These results, combined with those of an independent LGS analysis of a different genetic cross with different parental strains, demonstrate that more than any other locus, the gene for MSP-1 determines the effect of strain-specific protective immunity against malaria in these host-parasite combinations. Our results provide unique insight into the precise timing of the parasite killing immune response against progeny parasites carrying specific alleles of MSP-1; these findings pave the way for investigating which part(s) of this highly polymorphic molecule mediate the protective immune response.

A single parasite gene determines strain-specific protective immunity against malaria: the role of the merozoite surface protein I.

Malgr&eacute; des d&eacute;cennies de recherche, aucun vaccin enregistr&eacute; contre les stades sanguins pathog&egrave;ne du parasite de la malaria n&#39;existe, traduit par la perte de plusieurs centaines de milliers de jeunes vies chaque ann&eacute;e en Afrique tropicale. Bien que beaucoup de prot&eacute;ines parasite ont d&eacute;montr&eacute; qu&#39;induisent des r&eacute;ponses immunitaires de l&#39;h&ocirc;te, manque encore la preuve de leur induction d&#39;une immunit&eacute; protectrice. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; une nouvelle approche g&eacute;n&eacute;tique appel&eacute;e s&eacute;lection linkat (LGS) pour l&#39;identification rapide des antig&egrave;nes cibles d&#39;immunit&eacute; protectrice de la souche sp&eacute;cifique (SSPI) contre le paludisme. Dans des exp&eacute;riences pr&eacute;liminaires de LGS, nous avons travers&eacute; deux souches g&eacute;n&eacute;tiquement distinctes de Plasmodium chabaudi chabaudi et soumis leur prog&eacute;niture &agrave; la s&eacute;lection chez les souris immunis&eacute;es sp&eacute;cifiquement de la souche, mesurer les effets de s&eacute;lection SSPI avec faible couverture/r&eacute;solution des marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, par application de la r&eacute;solution/haute couverture, marqueurs de polymorphisme (SNP) de nucl&eacute;otide couvrant l&#39;ensemble des chromosomes 14 parasite, nous avons analys&eacute; 35 &eacute;v&eacute;nements de s&eacute;lection de SSPI sur diff&eacute;rentes populations de parasites de la prog&eacute;niture. Nous pr&eacute;sentons ici une analyse du g&eacute;nome complet haute r&eacute;solution des effets de s&eacute;lection immunitaire sp&eacute;cifique &agrave; la souche h&eacute;matozoaires de la sc&egrave;ne. Nos analyses d&#39;identifier syst&eacute;matiquement une r&eacute;gion g&eacute;nomique unique s&#39;&eacute;tendant sur environ 79 Ko sur le chromosome 8 comme la r&eacute;gion contr&ocirc;le SSPI. Dans cette r&eacute;gion, un seul g&egrave;ne (qui, du m&eacute;rozo&iuml;te, surface 1, la prot&eacute;ine MSP-1) repr&eacute;sente &gt; 60 % du polymorphisme g&eacute;n&eacute;tique et a &eacute;t&eacute; plus fr&eacute;quemment sous la plus forte r&eacute;duction en vertu de la SSPI. Ces r&eacute;sultats, combin&eacute;s &agrave; ceux d&#39;une analyse ind&eacute;pendante de LGS d&#39;un croisement g&eacute;n&eacute;tique diff&eacute;rent avec diff&eacute;rentes souches parentales, d&eacute;montrent que plus que tout autre locus, le g&egrave;ne pour MSP-1 d&eacute;termine l&#39;effet de l&#39;immunit&eacute; protectrice contre le paludisme dans ces combinaisons h&ocirc;te-parasite sp&eacute;cifique &agrave; la souche. Nos r&eacute;sultats donnent un aper&ccedil;u unique de la timing pr&eacute;cis du parasite tuant la r&eacute;ponse immunitaire contre les parasites de descendance porteuses d&#39;all&egrave;les sp&eacute;cifiques de MSP-1 ; Ces r&eacute;sultats ouvrent la voie pour &eacute;tudier quelles pi&egrave;ces de cette mol&eacute;cule hautement polymorphe m&eacute;dient la r&eacute;ponse immunitaire protectrice.

Un g&egrave;ne unique parasite d&eacute;termine l&#39;immunit&eacute; protectrice sp&eacute;cifique de souche contre le paludisme : le r&ocirc;le de la prot&eacute;ine de surface m&eacute;rozo&iuml;te j&#39;ai.

Trotz Jahrzehnten der Forschung existiert keine registrierte Impfstoff gegen die pathogenen Blut-Phasen der Malaria-Parasiten, &Uuml;bersetzung in den Verlust von vielen Hunderttausende jedes Jahr junge Leben im tropischen Afrika. Obwohl viele Parasiten-Proteine induzieren Immunantworten im Host nachgewiesen wurde, ist Beweis f&uuml;r ihre Induktion der sch&uuml;tzende Immunit&auml;t noch fehlt. Zuvor berichteten wir einen neuen genetischen Ansatz namens Linkage Gruppenselektion (LGS) f&uuml;r eine schnelle Identifizierung von Ziel-Antigenen stammspezifische sch&uuml;tzende Immunit&auml;t (SSPI) gegen Malaria. Vorl&auml;ufige LGS Experimente wir &uuml;berquerten zwei genetisch unterschiedliche St&auml;mme Plasmodium Chabaudi Chabaudi und unterworfen Nachkommen Auswahl im Stamm-spezifisch immunisierter M&auml;use, Messung der Auswirkungen der SSPI-Auswahl mit Abdeckung/niedrigaufl&ouml;sende Erbfaktoren. In der vorliegenden Studie, durch Anwendung der Abdeckung/hochaufl&ouml;senden analysiert wir single Nucleotide Polymorphism (SNP) Marker umfassen alle 14 Parasit Chromosomen, 35 SSPI-Auswahl-Veranstaltungen auf verschiedenen Populationen Nachkommen Parasiten. Hier berichten wir eine umfassende hochaufl&ouml;send genomweiten Analyse der Auswirkungen der stammspezifische immun Auswahl Blut B&uuml;hne Parasiten. Unsere Analysen identifizieren konsequent eine einzige genomische Region umfassen ca. 79 kb auf Chromosom 8 als Steuerung SSPI Region. In dieser Region ein Gen (die der Merozoite Oberfl&auml;chen-Protein 1, MSP-1) entfielen &gt; 60 % der genetische Polymorphie und war am h&auml;ufigsten unter gr&ouml;&szlig;ten Reduktion unter SSPI. Diese Ergebnisse, kombiniert mit denen einer unabh&auml;ngigen LGS-Analyse verschiedene genetische Kreuzung mit verschiedenen elterliche St&auml;mmen, zeigen, dass mehr als jeder andere Ort, das Gen f&uuml;r MSP-1 die Wirkung von stammspezifische sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen Malaria in diesen Wirt-Parasit-Kombinationen bestimmt. Unsere Ergebnisse liefern einzigartigen Einblick in den genauen Zeitpunkt des Parasiten t&ouml;ten Immunantwort gegen Nachkommen Parasiten tragen bestimmte Allele des MSP-1; Diese Erkenntnisse ebnen den Weg f&uuml;r die Untersuchung, welche Teile dieses hochgradig polymorphe Molek&uuml;ls die sch&uuml;tzende Immunreaktion zu vermitteln.

Ein einzelnes Parasit-gen bestimmt stammspezifische sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen Malaria: die Rolle des Proteins Merozoite Oberfl&auml;che ich.

Nonostante decenni di ricerca, non esiste nessun vaccino registrato contro le fasi di sangue patogeni del parassita della malaria, tradurre la perdita di molte centinaia di migliaia di giovani vite ogni anno in Africa tropicale. Anche se molte proteine parassita hanno dimostrate di indurre risposte immunitarie nell&#39;ospite, prova per loro induzione dell&#39;immunit&agrave; protettiva &egrave; ancora carente. In precedenza abbiamo segnalato un nuovo approccio genetico chiamato selezione gruppo linkage (LGS) per la rapida identificazione degli antigeni bersaglio dell&#39;immunit&agrave; protettiva del ceppo-specifici (SSPI) contro la malaria. In esperimenti preliminari di LGS, abbiamo attraversato due ceppi geneticamente distinte di Plasmodium chabaudi chabaudi e sottoposto loro progenie di selezione nei topi in particolare ceppo immunised, misurare gli effetti della selezione SSPI con bassa copertura/risoluzione marcatori genetici. Nel presente studio, attraverso l&#39;applicazione di alta copertura/risoluzione, marcatori di polimorfismo (SNP) di singolo nucleotide che abbracciano tutti i cromosomi 14 parassita, abbiamo analizzato 35 eventi selezione SSPI su diverse popolazioni di parassiti progenie. Qui riportiamo un&#39;analisi genome-wide completa ad alta risoluzione degli effetti di selezione sistema immunitario specifico ceppo su parassiti fase sangue. Le nostre analisi costantemente identificano una singola regione genomica che abbracciano circa 79 kb sul cromosoma 8 come la regione di controllo SSPI. All&#39;interno di questa regione, hanno rappresentato un gene (quello del merozoite superficie proteina 1, MSP-1) &amp;gt; 60% di polimorfismo genetico ed era pi&ugrave; frequentemente sotto il pi&ugrave; grande riduzione sotto SSPI. Questi risultati, combinati con quelli di un&#39;analisi indipendente LGS di un incrocio genetico diverso con diversi ceppi parentali, dimostrano che pi&ugrave; di ogni altro locus, il gene per MSP-1 determina l&#39;effetto del ceppo-specifiche immunit&agrave; protettiva contro la malaria in queste combinazioni ospite-parassita. I nostri risultati forniscono informazioni uniche nei tempi precisi del parassita uccidendo la risposta immunitaria contro i parassiti di progenie che trasportano specifici alleli del MSP-1; questi risultati spianano la strada per indagare quali parti di questa molecola altamente polimorfica mediano la risposta immunitaria protettiva.

Un gene singolo parassita determina immunit&agrave; protettiva ceppo specifico contro la malaria: il ruolo della proteina di superficie merozoite io.

&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x767B;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x82E5;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x3001;&#x6BCE;&#x5E74;&#x306E;&#x6570;&#x5343;&#x6570;&#x767E;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x56FA;&#x6709;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB; (SSPI) &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9078;&#x629E; (LGS) &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x4EE5;&#x524D;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LGS &#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B; chabaudi chabaudi &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x6A2A;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;SSPI &#x9078;&#x629E;&#x4F4E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;/&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 14 &#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x591A;&#x578B; (SNP) &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;/&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x672C;&#x7814;&#x7A76; 35 &#x306E; SSPI &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x5225;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x514D;&#x75AB;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x7D04; 79 kb 8 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B; SSPI &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x3067;&#x306E; &#xFF08;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x306E;&#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1&#x3001;MSP 1&#xFF09; 1 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x76EE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E; 60 &#xFF05; &#x3068;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B; SSPI &#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MSP 1 &#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;-&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x6C7A;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x89AA;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB; LGS &#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x591A;&#x304F;&#x4ED6;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; MSP 1 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x5B50;&#x5B6B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C4;&#x3053;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x5206;&#x5B50;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

1 &#x3064;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;: &#x30E1;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3002;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218; &#xC2ED;&#xB144;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB4F1;&#xB85D; &#xB41C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5C6;&#xC74C;, &#xC218;&#xCC9C; &#xBA85;&#xC758; &#xC80A;&#xC740; &#xBAA9;&#xC228;&#xC774; &#xB9E4;&#xB144; &#xC5F4; &#xB300; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xBC31;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; (SSPI)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD; (LGS) &#xC774;&#xB77C;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC608;&#xBE44; LGS &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Plasmodium chabaudi chabaudi&#xC758; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; &#xB118;&#xC5B4; &#xC800;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC640; SSPI &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE21;&#xC815; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xD788; immunised &#xC950;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xBCF5;&#xC885; &#xD558; &#xACE0;. &#xB192;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;/&#xBD84;&#xD574;&#xB2A5;, &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SNP) &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBAA8;&#xB450; 14 &#xAE30;&#xC0DD; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xC190; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; 35 SSPI &#xC120;&#xD0DD; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC601;&#xC5ED; &#xD655;&#xC7A5;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 8&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 79 kb SSPI&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (merozoite&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1, MSP 1) &#xCC28;&#xC9C0; &amp;gt; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; 60%&#xC640; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; SSPI&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC885;&#xC790;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD50;&#xCC28;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; LGS &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB4E4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xC0DD; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; MSP 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB85C;&#xCEE4;, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC8FD;&#xC774; MSP 1; &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xB4E4;&#xACE0; &#xC790;&#xC190; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB290; &#xBD80;&#xD488;&#xC774; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB2E4;&#xD615; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC704;&#xD55C; &#xAE38;&#xC744;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAD00;&#xB828; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xC815;: merozoite &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB098;.

A pesar de muchas d&eacute;cadas de investigaci&oacute;n, no existe ninguna vacuna registrada contra la fase eritroc&iacute;tica pat&oacute;gena del par&aacute;sito de la malaria, traducir en la p&eacute;rdida de cientos de miles de vidas cada a&ntilde;o en &Aacute;frica tropical. Aunque muchas prote&iacute;nas del par&aacute;sito se han demostrado para inducir respuestas inmunitarias en el host, todav&iacute;a carece de prueba para su inducci&oacute;n de inmunidad protectora. Divulgamos previamente un nuevo enfoque gen&eacute;tico llamado selecci&oacute;n de grupos de ligamiento (LGS) para la identificaci&oacute;n r&aacute;pida de ant&iacute;genos de destino de la cepa espec&iacute;fica de inmunidad protectora (SSPI) contra la malaria. En experimentos preliminares de LGS, cruzamos dos gen&eacute;ticamente distintas cepas de Plasmodium chabaudi chabaudi y sometidos a su progenie a la selecci&oacute;n en la cepa espec&iacute;fica immunised ratones, medir los efectos de la selecci&oacute;n de SSPI con marcadores gen&eacute;ticos de baja cobertura/resoluci&oacute;n. En el presente estudio, a trav&eacute;s de la aplicaci&oacute;n de alta cobertura/resoluci&oacute;n, marcadores de polimorfismo (SNP) de un solo nucle&oacute;tido que abarca todos los cromosomas del par&aacute;sito 14, se analizaron 35 eventos de selecci&oacute;n SSPI en diferentes poblaciones de par&aacute;sitos de la progenie. Presentamos un an&aacute;lisis de genoma completo de alta resoluci&oacute;n de los efectos de tensi&oacute;n selecci&oacute;n inmune sobre par&aacute;sitos en sangre el estadio. Nuestros an&aacute;lisis constantemente identifican una sola regi&oacute;n gen&oacute;mica que abarca aproximadamente 79 kb en el cromosoma 8 como la regi&oacute;n control SSPI. Dentro de esta regi&oacute;n, un gen (el de merozoito superficie prote&iacute;na 1, MSP-1) representaron &gt; 60% de polimorfismo gen&eacute;tico y estaba m&aacute;s frecuentemente bajo mayor reducci&oacute;n bajo SSPI. Estos resultados, combinados con los de un an&aacute;lisis independiente de LGS de un cruce gen&eacute;tico diferente con diferentes cepas parentales, demuestran m&aacute;s que cualquier otro locus, el gen para MSP-1 determina el efecto de la cepa espec&iacute;fica de inmunidad protectora contra la malaria en estas combinaciones hu&eacute;sped-par&aacute;sito. Nuestros resultados proporcionan una visi&oacute;n &uacute;nica en el momento preciso del par&aacute;sito matando la respuesta inmune contra par&aacute;sitos de la progenie que lleva alelos espec&iacute;ficos del MSP-1; Estos resultados allanan el camino para investigar qu&eacute; parte de esta mol&eacute;cula altamente polim&oacute;rfica median la respuesta inmune protectora.

Un gen &uacute;nico par&aacute;sito determina la cepa espec&iacute;fica inmunidad protectora contra la malaria: el papel de la prote&iacute;na superficial merozoito yo.

&#x7EA6;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x759F;&#x75BE;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C; 14 &#x9875;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x514B;&#x9686;/&#x4E9A;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4E09;&#x5BF9;&#x9057;&#x4F20;&#x6742;&#x4EA4;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5341;&#x5B57;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4ECE; 75 &#x72EC;&#x7ACB;&#x91CD;&#x7EC4;&#x540E;&#x4EE3;&#x548C;&#x5EFA;&#x9020;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x56FE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;&#x4ECE;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5F62;&#x6210;&#x5C5E;&#x4E8E; 14 &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5E8F;&#x5217; contigs 14 &#x8FDE;&#x9501;&#x7FA4;&#x3002;&#x4ECE; 25 &#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6742;&#x4EA4;&#x540E;&#x4EE3;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x6BD2;&#x529B;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E; 13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F85;&#x52A9;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x53F7; 7 &#x548C; 10 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;10 &#x548C; 13 &#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x90FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7B2C; 5 &#x5929; parasitemia&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F46;&#x53EF;&#x7D2F;&#x52A0;&#x3002;&#x5728; 7 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x662F;&#x7B2C; 10 &#x5929; parasitemia &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8F68;&#x8FF9;&#x8DE8;&#x8D8A; ~ 220 kb &#x7684; DNA &#x542B; 51 &#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4F53;&#x80B2;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;C741Y &#x66FF;&#x6362; R6 &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;10 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8F68;&#x8FF9;&#x8DE8;&#x8D8A; ~ 234 kb &#x4E0E; 71 &#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x7684; 235 kDa &#x68D2;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (Py235) &#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD8;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x548C;&#x4F53;&#x80B2;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x751F;&#x7269;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x67E5;&#x8D44;&#x6599;&#x3002;

&#x4ECE;&#x591A;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x56FE;&#x8C31;&#x4E0E;&#x7EA6;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Plasmodium yoelii is an excellent model for studying malaria pathogenesis that is often intractable to investigate using human parasites; however, genetic studies of the parasite have been hindered by lack of genome-wide linkage resources. Here, we performed 14 genetic crosses between three pairs of P. yoelii clones/subspecies, isolated 75 independent recombinant progeny from the crosses, and constructed a high-resolution linkage map for this parasite. Microsatellite genotypes from the progeny formed 14 linkage groups belonging to the 14 parasite chromosomes, allowing assignment of sequence contigs to chromosomes. Growth-related virulent phenotypes from 25 progeny of one of the crosses were significantly associated with a major locus on chromosome 13 and with two secondary loci on chromosomes 7 and 10. The chromosome 10 and 13 loci are both linked to day 5 parasitemia, and their effects on parasite growth rate are independent but additive. The locus on chromosome 7 is associated with day 10 parasitemia. The chromosome 13 locus spans ~220 kb of DNA containing 51 predicted genes, including the P. yoelii erythrocyte binding ligand, in which a C741Y substitution in the R6 domain is implicated in the change of growth rate. Similarly, the chromosome 10 locus spans ~234 kb with 71 candidate genes, containing a member of the 235-kDa rhoptry proteins (Py235) that can bind to the erythrocyte surface membrane. Atypical virulent phenotypes among the progeny were also observed. This study provides critical tools and information for genetic investigations of virulence and biology of P. yoelii.

Linkage maps from multiple genetic crosses and loci linked to growth-related virulent phenotype in Plasmodium yoelii.

Plasmodium yoelii est un excellent mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier la pathogen&#xE8;se du paludisme qui est souvent intraitable pour enqu&#xEA;ter sur l&#x26;#39;utilisation des parasites de l&#x26;#39;homme; cependant, des &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques du parasite ont &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;s par le manque de ressources de liaison au niveau du g&#xE9;nome. Ici, nous avons effectu&#xE9; 14 croisements g&#xE9;n&#xE9;tiques entre les trois paires de clones yoelii P. / sous-esp&#xE8;ces, isol&#xE9; 75 descendance ind&#xE9;pendante recombinant &#xE0; partir des croisements, et construit une carte &#xE0; haute r&#xE9;solution de liaison pour ce parasite. G&#xE9;notypes microsatellite de la descendance form&#xE9; 14 groupes de liaison appartenant aux 14 chromosomes du parasite, permettant l&#x26;#39;affectation de contigs de s&#xE9;quence sur les chromosomes. Li&#xE9;es &#xE0; la croissance des ph&#xE9;notypes virulents &#xE0; partir de 25 descendants de l&#x26;#39;une des croix &#xE9;taient significativement associ&#xE9;s &#xE0; un locus majeur sur le chromosome 13 et avec deux loci sur les chromosomes secondaires 7 et 10. Les loci chromosomiques 10 et 13 sont &#xE0; la fois li&#xE9; &#xE0; jour 5 parasit&#xE9;mie, et leurs effets sur le taux de croissance du parasite sont ind&#xE9;pendants, mais additif. Le locus sur le chromosome 7 est associ&#xE9; &#xE0; 10 jours parasit&#xE9;mie. Le chromosome 13 trav&#xE9;es locus ~ 220 kb d&#x26;#39;ADN contenant 51 g&#xE8;nes pr&#xE9;dits, y compris le P. yoelii liaison du ligand &#xE9;rythrocytaire, dans lequel une substitution C741Y dans le domaine R6 est impliqu&#xE9; dans le changement de taux de croissance. De m&#xEA;me, les trav&#xE9;es du chromosome locus 10 ~ 234 ko avec 71 g&#xE8;nes candidats, dont un membre des prot&#xE9;ines rhoptries 235-kDa (Py235) qui peuvent se lier &#xE0; la membrane &#xE9;rythrocytaire surface. Atypiques ph&#xE9;notypes virulents entre la descendance ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es. Cette &#xE9;tude fournit des outils et des informations critiques pour les enqu&#xEA;tes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la virulence et de la biologie de P. yoelii.

Cartes relatives &#xE0; l&#x26;#39;assemblage de multiples croisements g&#xE9;n&#xE9;tiques et loci li&#xE9;s &#xE0; la croissance li&#xE9;e au ph&#xE9;notype virulent chez Plasmodium yoelii

Plasmodium Yoelii ist ein hervorragendes Modell f&uuml;r die Untersuchung von Malaria-Pathogenese, die oft hartn&auml;ckigen, mit menschliche Parasiten zu untersuchen; jedoch haben genetische Studien des Parasiten durch mangelnde genomweiten Linkage Ressourcen behindert worden. Hier f&uuml;hrten wir 14 genetische Kreuzungen zwischen drei Paare von p. Yoelii Klone/Unterart, isoliert 75 unabh&auml;ngige rekombinante Nachkommen aus der Kreuze und konstruiert eine hochaufl&ouml;sende Gest&auml;nge-Karte f&uuml;r diese Parasiten. Microsatellite Genotypen von den Nachkommen bildeten 14 Linkage-Gruppen geh&ouml;ren die 14 Parasit Chromosomen, so dass Zuordnung der Sequenz Contigs Chromosomen. Wachstum im Zusammenhang mit virulente Ph&auml;notypen von 25 Nachkommen eines der Kreuze wurden deutlich in Zusammenhang mit einem gro&szlig;en Locus auf Chromosom 13 und zwei sekund&auml;re Loci auf Chromosomen 7 und 10. Chromosom 10 und 13 Loci, die beide mit Tag 5 Parasitemia verkn&uuml;pft sind, und deren Auswirkungen auf die Wachstumsrate der Parasit sind unabh&auml;ngige aber additiv. Der Locus auf Chromosom 7 ist Tag 10 Parasitemia zugeordnet. Der Locus auf Chromosom 13 &uuml;berspannt ~ 220 kb DNA, 51 vorhergesagte Gene enthalten, einschlie&szlig;lich des p. Yoelii Erythrozyten binden Liganden, in dem eine C741Y-Substitution in der R6-Dom&auml;ne im Wandel der Wachstumsrate verwickelt ist. Ebenso reicht der Locus auf Chromosom 10 ~ 234 kb mit 71 Kandidatengene, mit Mitglied der 235-kDa-Rhoptry-Proteine (Py235), die an der Oberfl&auml;che Membran von Erythrozyten binden k&ouml;nnen. Atypische virulente Ph&auml;notypen unter den Nachkommen wurden ebenfalls beobachtet. Diese Studie liefert wichtige Tools und Informationen f&uuml;r genetische Untersuchungen der Virulenz und Biologie von p. Yoelii.

Gest&auml;nge Karten aus mehreren genetischen Kreuze und Loci im Zusammenhang mit Wachstum im Zusammenhang mit virulenten Ph&auml;notyp in Plasmodium Yoelii.

Plasmodium yoelii &egrave; un eccellente modello per studiare la patogenesi della malaria che sono spesso intrattabili per indagare utilizzando parassiti umani; Tuttavia, gli studi genetici del parassita sono stati ostacolati dalla mancanza di risorse di linkage genome-wide. Qui, abbiamo eseguito 14 incroci genetici tra tre paia di yoelii p. cloni/sottospecie, isolato 75 progenie ricombinante indipendente da croci e costruita una mappa di linkage ad alta risoluzione per questo parassita. Microsatellite genotipi da progenie formano 14 gruppi linkage appartenendo a cromosomi 14 parassita, permettendo l&#39;assegnazione della sequenza contigs ai cromosomi. Crescita relativi fenotipi virulenti da 25 progenie di una delle croci erano significativamente associati con un locus sul cromosoma 13 principale e due secondari loci sui cromosomi 7 e 10. I loci del cromosoma 10 e 13 sono entrambi collegati al giorno 5 parassitemia, e i loro effetti sul tasso di crescita del parassita sono indipendenti ma additivo. Il locus sul cromosoma 7 &egrave; associato con parassitemia giorno 10. Il locus del cromosoma 13 si estende ~ 220 kb di DNA contenente 51 predetti geni, tra cui il ligand binding degli eritrociti yoelii p., in cui una sostituzione C741Y nel dominio di R6 &egrave; implicata nel cambiamento del tasso di crescita. Analogamente, il locus del cromosoma 10 spazia ~ 234 kb con 71 geni candidati, che contiene un membro delle proteine 235-kDa rhoptry (Py235) che pu&ograve; legarsi alla membrana superficiale degli eritrociti. Inoltre sono stati osservati fenotipi atipici virulenti tra la progenie. Questo studio fornisce strumenti critici e informazioni per le indagini genetiche della virulenza e della biologia del p. yoelii.

Mappe di linkage da molteplici incroci genetici e loci collegato al fenotipo virulento crescita correlati nel Plasmodium yoelii.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;yoelii&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x9023;&#x9396;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x914D;&#x304B;&#x3089;75&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;P. yoelii&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;/&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;3&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;14&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4EA4;&#x96D1;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5B6B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B0;&#x306E;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;14&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;14&#x9023;&#x9396;&#x7FA4;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5341;&#x5B57;&#x67B6;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;25&#x5B50;&#x5B6B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;13&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;10&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5EA7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 10&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;13&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;5&#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7B2C;7&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;10&#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 13&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x301C;R6&#x3001;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;C741Y&#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;P. yoelii&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;51&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;DNA&#x306E;220&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;10&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x301C;71&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;234&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;235-kDa&#x306E;rhoptry&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;Py235&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;P. yoelii&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;Yoelii&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4EA4;&#x96D1;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;

Plasmodium yoelii&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC628;&#xC21C;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; pathogenesis &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC5F0;&#xACC4; &#xC790;&#xC6D0;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC218;&#xD589; 14 P. yoelii &#xD074;&#xB860;/&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xC30D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;, &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; 75 &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC790;&#xC190; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418; &#xACE0;&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xACC4; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microsatellite genotypes &#xC790;&#xC190;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; contigs &#xBC30;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; 14 &#xAE30;&#xC0DD; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; 14 &#xB9C1;&#xD06C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xC545;&#xC131; &#xACE0;&#xAE30; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC758; 25 &#xC790;&#xC190;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 7 &#xBC0F; 10&#xC5D0; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; loci &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 10 &#xBC0F; 13 loci &#xBAA8;&#xB450; &#xD558;&#xB8E8; 5 parasitemia&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418; &#xACE0; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC131;&#xC7A5;&#xB960;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 7&#xC5D0; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; 10 &#xC77C; parasitemia&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xAC78;&#xCCD0; R6 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; C741Y &#xB300;&#xCCB4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB294; P. yoelii &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 51 &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; DNA&#xC758; ~ 220 kb. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 10 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; 235 kDa rhoptry &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Py235)&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 71 &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; ~ 234 kb. &#xC790;&#xC190; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC545;&#xC131; &#xACE0;&#xAE30; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; P. yoelii&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC640; loci &#xC5F0;&#xACC4; &#xC9C0;&#xB3C4; Plasmodium yoelii&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;.

Plasmodium yoelii es un excelente modelo para estudiar la patog&#xE9;nesis de la malaria, que es a menudo insuperable para investigar la utilizaci&#xF3;n de par&#xE1;sitos humanos, sin embargo, los estudios gen&#xE9;ticos del par&#xE1;sito se han visto obstaculizados por la falta de vinculaci&#xF3;n de los recursos en todo el genoma. En este sentido, hemos realizado 14 cruces gen&#xE9;ticos entre los tres pares de clones de P. yoelii y subespecies, aislado 75 progenie independiente recombinante a partir de las cruces, y construy&#xF3; un mapa de alta resoluci&#xF3;n de la vinculaci&#xF3;n de este par&#xE1;sito. Genotipos de microsat&#xE9;lites de la progenie form&#xF3; 14 grupos de ligamiento que pertenecen a los 14 cromosomas del par&#xE1;sito, lo que permite la asignaci&#xF3;n de contigs secuencia de los cromosomas. Relacionados con el crecimiento fenotipos virulentos de 25 descendientes de una de las cruces se asociaron significativamente con un lugar importante en el cromosoma 13 y con dos loci secundarios en los cromosomas 7 y 10. Los loci de los cromosomas 10 y 13 est&#xE1;n relacionados con el d&#xED;a 5 de parasitemia, y sus efectos sobre la tasa de crecimiento del par&#xE1;sito son independientes, sino aditivo. El locus en el cromosoma 7 est&#xE1; asociado con d&#xED;a 10 parasitemia. El cromosoma 13 locus vanos ~ 220 kb de ADN que contienen 51 genes predichos, incluyendo el ligando P. yoelii eritrocitos de uni&#xF3;n, en el que est&#xE1; implicada una sustituci&#xF3;n C741Y en el dominio R6 en el cambio de la tasa de crecimiento. De manera similar, el cromosoma 10 locus vanos del ~ 234 kb con 71 genes candidatos, que contienen un miembro de las prote&#xED;nas rhoptry 235-kDa (Py235) que pueden unirse a la membrana de superficie de eritrocitos. At&#xED;picos fenotipos de virulencia entre la progenie tambi&#xE9;n fueron observados. Este estudio proporciona herramientas cr&#xED;ticas e informaci&#xF3;n para las investigaciones gen&#xE9;ticas de la virulencia y la biolog&#xED;a de P. yoelii.

Mapas de ligamiento de m&#xFA;ltiples cruces gen&#xE9;ticos y loci ligados al crecimiento relacionado con fenotipo virulento en Plasmodium yoelii

&#x759F;&#x75BE;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x6BD2;&#x54C1;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;&#x62B5;&#x6297;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x4E3A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6D88;&#x9664;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 32 &#x7684;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0E;&#x9274;&#x522B;&#x5316;&#x5B66;&#x578B; &#xFF08;Dcp&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x5927;&#x4E8E;&#x6216;&#x7B49;&#x4E8E; 5 &#x500D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E00;&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x6D53;&#x5EA6; (IC(50)) &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7EBF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x4E0E; 49 &#x5E94;&#x8BFE;&#x7A0E;&#x54C1;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4F4D;&#x70B9;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FDE;&#x9501;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5305;&#x62EC;&#x6302;&#x94A9;&#xFF0C;96%&#x7684;&#x5E94;&#x8BFE;&#x7A0E;&#x54C1;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;.&#x836F;&#x7269;&#x5176;&#x54CD;&#x5E94;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; pfcrt &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x65B0;&#x7EBF;&#x7D22;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6297;&#x759F;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x4E3A;&#x6297;&#x759F;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x54CD;&#x5E94;&#x7B7E;&#x540D;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

Malaria remains a devastating disease largely because of widespread drug resistance. New drugs and a better understanding of the mechanisms of drug action and resistance are essential for fulfilling the promise of eradicating malaria. Using high-throughput chemical screening and genome-wide association analysis, we identified 32 highly active compounds and genetic loci associated with differential chemical phenotypes (DCPs), defined as greater than or equal to fivefold differences in half-maximum inhibitor concentration (IC(50)) between parasite lines. Chromosomal loci associated with 49 DCPs were confirmed by linkage analysis and tests of genetically modified parasites, including three genes that were linked to 96% of the DCPs. Drugs whose responses mapped to wild-type or mutant pfcrt alleles were tested in combination in vitro and in vivo, which yielded promising new leads for antimalarial treatments.

Chemical genomic profiling for antimalarial therapies, response signatures, and molecular targets.

Le paludisme reste une maladie d&#xE9;vastatrice surtout en raison de la r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments r&#xE9;pandue. De nouveaux m&#xE9;dicaments et une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action des m&#xE9;dicaments et la r&#xE9;sistance sont indispensables pour tenir la promesse d&#x26;#39;&#xE9;radiquer le paludisme. Utilisation de criblage chimique &#xE0; haut d&#xE9;bit et l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome analyse de l&#x26;#39;association, nous avons identifi&#xE9; 32 compos&#xE9;s hautement actifs et des loci g&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;s &#xE0; des ph&#xE9;notypes chimiques diff&#xE9;rentielles (PCD), d&#xE9;finis comme sup&#xE9;rieure ou &#xE9;gale &#xE0; cinq fois les diff&#xE9;rences de concentration de l&#x26;#39;inhibiteur &#xE0; mi-hauteur (IC (50 )) entre les lignes parasites. Loci chromosomiques associ&#xE9;es &#xE0; 49 DCP ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s par l&#x26;#39;analyse de liaison et les tests de parasites g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;s, y compris trois g&#xE8;nes qui ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; 96% des PCD. Les m&#xE9;dicaments dont les r&#xE9;ponses mapp&#xE9; &#xE0; all&#xE8;les pfcrt de type sauvage ou mutant ont &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;s en combinaison in vitro et in vivo, ce qui a abouti &#xE0; de nouvelles pistes prometteuses pour des traitements antipaludiques.

Profilage g&#xE9;nomique chimique des th&#xE9;rapies antipaludiques, Signatures de r&#xE9;ponse, et des cibles mol&#xE9;culaires

Malaria bleibt eine verheerende Krankheit vor allem wegen der weit verbreiteten Resistenzen. Neue Medikamente und ein besseres Verst&auml;ndnis der Mechanismen der ARZNEIMITTELWIRKUNG und Widerstand sind wesentlich f&uuml;r die Erf&uuml;llung des Versprechen der Ausrottung der Malaria. Mit chemischen High-Throughput-Screening und genomweiten Assoziationsanalyse, wir 32 hochaktive Substanzen identifiziert und genetische Loci zugeordnet differenzielle chemische Ph&auml;notypen (DCPs), definiert als gr&ouml;&szlig;er als oder gleich f&uuml;nffach Unterschiede in halb-maximaler Hemmer Konzentration (Hemmkonzentration zwischen Parasit Linien. Chromosomale Loci zugeordnet 49 DCPs wurden best&auml;tigt durch Linkage-Analyse und Tests von genetisch ver&auml;nderten Parasiten, einschlie&szlig;lich drei Gene, die auf 96 % der DCPs. Drogen verbunden waren, deren Antworten Wildtyp zugeordnet, oder mutant Pfcrt Allele in Kombination in vitro und in vivo, die viel versprechende neue Leads f&uuml;r Malariamedikamente Behandlungen ergab getestet wurden.

Chemische genomische profiling f&uuml;r molekulare Therapien gegen Malaria und Antwort Signaturen.

La malaria rimane una malattia devastante in gran parte a causa della resistenza ai farmaci diffusa. Nuovi farmaci e una migliore comprensione dei meccanismi di azione dei farmaci e la resistenza sono essenziali per adempiere la promessa di sradicare la malaria. Utilizzando high-throughput screening chimico e l&#39;analisi di associazione genome-wide, abbiamo identificato 32 composti altamente attivi e loci genetici associati con differenziali chimici fenotipi (DCP), definita come maggiore di o uguale a quintuplo differenze nella concentrazione di inibitore della met&agrave;-massimo (IC(50)) tra le righe del parassita. Loci cromosomici associati 49 DCP sono stati confermati da analisi di linkage e prove di parassiti geneticamente modificati, tra cui tre geni che sono stati collegati al 96% dei farmaci DCPs. cui risposte mappato al wild-type o mutanti pfcrt alleli sono stati testati in combinazione in vitro e in vivo, che ha reso promettenti nuovi cavi per trattamenti antimalarici.

Chimica genomica di profilatura per terapie antimalarici, risposta firme e bersagli molecolari.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x4E3B;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x85AC;&#x3084;&#x85AC;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6839;&#x7D76;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x200B;&#x200B;&#x963B;&#x5BB3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;IC&#xFF08;50&#x306E;&#x4E94;&#x500D;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;32&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#xFF08;DCPS&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#xFF09;&#x5BC4;&#x751F;&#x7DDA;&#x306E;&#x9593;&#x3002; 49 DCP&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x9023;&#x9396;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;DCP&#x306E;96&#xFF05;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;3&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x7570;pfcrt&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x85AC;&#x306F;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7F72;&#x540D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC0F; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xADFC;&#xC808;&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744;&#xC774; &#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xD654;&#xD559; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 32 &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804; loci &#xCC28;&#xB3D9; &#xD654;&#xD559; &#xACE0;&#xAE30; (Dcp)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xC815;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xBC18; &#xCD5C;&#xB300; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; (IC(50)) &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC904; &#xC0AC;&#xC774; &#xC624;&#xBD80; &#xCC28;&#xC774; &#xAC19;&#xC74C;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; loci 49 Dcps&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5F0;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C; Dcp. &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; 96%&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; pfcrt &#xB300;&#xB9BD; &#xC870;&#xD569; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD654;&#xD559; &#xAC8C;&#xB188; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC751;&#xB2F5; &#xC11C;&#xBA85; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;.

La malaria sigue siendo una enfermedad devastadora en gran medida debido a la resistencia a los medicamentos generalizada. Los nuevos f&#xE1;rmacos y una mejor comprensi&#xF3;n de los mecanismos de acci&#xF3;n de los f&#xE1;rmacos y la resistencia son esenciales para el cumplimiento de la promesa de erradicar la malaria. Uso de selecci&#xF3;n de alto rendimiento qu&#xED;mico y en todo el genoma an&#xE1;lisis de asociaci&#xF3;n, se identificaron 32 compuestos altamente activos y loci gen&#xE9;ticos asociados con fenotipos qu&#xED;micos diferenciales (PRD), definida como mayor o igual al qu&#xED;ntuple diferencias en la concentraci&#xF3;n de inhibidor de la mitad del m&#xE1;ximo (IC (50 )) entre las l&#xED;neas de par&#xE1;sitos. Loci cromos&#xF3;micos asociados con 49 PRD fueron confirmados por an&#xE1;lisis de ligamiento y las pruebas de par&#xE1;sitos gen&#xE9;ticamente modificados, incluidos los tres genes que estaban vinculados con el 96% de los DCP. F&#xE1;rmacos cuyas respuestas asignan a alelos pfcrt de tipo salvaje o mutante fueron probados en combinaci&#xF3;n in vitro e in vivo, que dio prometedoras nuevas pistas para los tratamientos antimal&#xE1;ricos.

Article	Year
Linkage group selection: towards identifying genes controlling strain specific protective immunity in malaria. PloS one\| PubMed ID: 17848988	2007
Congenicity and genetic polymorphism in cloned lines derived from a single isolate of a rodent malaria parasite. Molecular and biochemical parasitology\| PubMed ID: 18068827	2008
Gene encoding erythrocyte binding ligand linked to blood stage multiplication rate phenotype in Plasmodium yoelii yoelii. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19359470	2009
A single parasite gene determines strain-specific protective immunity against malaria: the role of the merozoite surface protein I. International journal for parasitology\| PubMed ID: 20153748	2010
Linkage maps from multiple genetic crosses and loci linked to growth-related virulent phenotype in Plasmodium yoelii. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 21690382	2011
Chemical genomic profiling for antimalarial therapies, response signatures, and molecular targets. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 21817045	2011

Sittiporn Pattaradilokrat

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