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Recombinant Retroviral Production and Infection of B Cells

The transgenic expression of genes in eukaryotic cells is a powerful reverse genetic approach in which a gene of interest is expressed under the control ...

Columbia University College of Physicians and Surgeons

Columbia University

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60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x9700;&#x8981; Tif6p&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x771F;&#x6838;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; 6 (eIF6)&#x3002;&#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5206;&#x79BB;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x5154;&#x7F51;&#x7EC7;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3; phosphorylate &#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA; eIF6 &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5219;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6211;&#x3002;&#x672C;&#x7AD9;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728; 174 &#xFF08;&#x4E3B;&#x8981;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09; &#x548C; 175 &#xFF08;&#x6B21;&#x8981;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09; &#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;&#x540C;&#x6E90;&#x9175;&#x6BCD;&#x86CB;&#x767D; Tif6p &#x662F;&#x8FD8;&#x78F7;&#x9178;&#x4F53;&#x5185;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;Tif6p &#x5728;&#x5BF9;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-174 &#x7A81;&#x53D8;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x800C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5F53; Ser 174 &#x548C; Ser 175 &#x4EBA;&#x5230;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x53D8;&#x5F02;&#x65F6;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Tif6p &#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Tif6p &#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8; Tif6p &#xFF08;&#x4E0E; Ser174Ala &#x548C; Ser175Ala&#xFF09; &#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; phosphorylatable Ser 174 &#x548C; Ser 175 Tif6p &#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x771F;&#x6838;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; 6 &#x548C;&#x5176;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Tif6p&#xFF1A; &#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Tif6p &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

The synthesis of 60S ribosomal subunits in Saccharomyces cerevisiae requires Tif6p, the yeast homologue of mammalian eukaryotic translation initiation factor 6 (eIF6). In the present work, we have isolated a protein kinase from rabbit reticulocyte lysates on the basis of its ability to phosphorylate recombinant human eIF6. Mass spectrometric analysis as well as antigenic properties of the purified kinase identified it as casein kinase I. The site of in vitro phosphorylation, which is highly conserved from yeast to mammals, was identified as the serine residues at positions 174 (major site) and 175 (minor site). The homologous yeast protein Tif6p was also phosphorylated in vivo in yeast cells. Mutation of Tif6p at serine-174 to alanine reduced phosphorylation drastically and caused loss of cell growth and viability. When both Ser-174 and Ser-175 were mutated to alanine, phosphorylation of Tif6p was completely abolished. Furthermore, while wild-type Tif6p was distributed both in nuclei and the cytoplasm of yeast cells, the mutant Tif6p (with Ser174Ala and Ser175Ala) became a constitutively nuclear protein. These results suggest that phosphorylatable Ser-174 and Ser-175 play a critical role in the nuclear export of Tif6p.

Phosphorylation of mammalian eukaryotic translation initiation factor 6 and its Saccharomyces cerevisiae homologue Tif6p: evidence that phosphorylation of Tif6p regulates its nucleocytoplasmic distribution and is required for yeast cell growth.

La synth&#xE8;se de sous-unit&#xE9;s 60S ribosomique chez Saccharomyces cerevisiae exige Tif6p, l&#x26;#39;homologue de levure de mammif&#xE8;res facteur d&#x26;#39;initiation de traduction eucaryote 6 (eIF6). Dans le pr&#xE9;sent travail, nous avons isol&#xE9; une prot&#xE9;ine kinase &#xE0; partir de lysats de r&#xE9;ticulocytes de lapin sur la base de sa capacit&#xE9; &#xE0; phosphoryler recombinant eIF6 humaine. L&#x26;#39;analyse par spectrom&#xE9;trie de masse ainsi que les propri&#xE9;t&#xE9;s antig&#xE9;niques de la kinase purifi&#xE9;e a identifi&#xE9; comme la cas&#xE9;ine kinase I. Le site de phosphorylation in vitro dans, ce qui est hautement conserv&#xE9;e de la levure aux mammif&#xE8;res, a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; comme les r&#xE9;sidus s&#xE9;rine aux positions 174 (site majeur) et 175 (site mineur). Le Tif6p homologue de levure de prot&#xE9;ines a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; phosphoryl&#xE9;e in vivo dans les cellules de levure. La mutation de la s&#xE9;rine &#xE0; Tif6p-174 en alanine phosphorylation r&#xE9;duite de fa&#xE7;on drastique et caus&#xE9; la perte de la croissance et la viabilit&#xE9; cellulaire. Lorsque les deux Ser-174 et Ser-175 ont &#xE9;t&#xE9; mut&#xE9;s en alanine, la phosphorylation de Tif6p &#xE9;tait compl&#xE8;tement abolie. En outre, alors que de type sauvage a &#xE9;t&#xE9; distribu&#xE9; &#xE0; la fois Tif6p dans les noyaux et le cytoplasme des cellules de levure, le Tif6p mutant (avec Ser174Ala et Ser175Ala) est devenu une prot&#xE9;ine constitutive nucl&#xE9;aire. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la phosphorylation Ser-174 et Ser-175 jouent un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire de Tif6p.

La phosphorylation de mammif&#xE8;res Facteur initiation de la traduction eucaryote 6 et Son Tif6p Saccharomyces cerevisiae Homologue: preuve que la phosphorylation de Tif6p r&#xE9;gule sa distribution nucl&#xE9;ocytoplasmique et est n&#xE9;cessaire pour la croissance cellulaire de levure

Die Phosphorylierung von S&#xE4;ugetieren eukaryotischen Translations-Initiations-Faktor 6 und die Saccharomyces cerevisiae Homolog Tif6p: Beweise, dass die Phosphorylierung von Tif6p seine nukleozytoplasmatischen Verteilung reguliert und ist f&#xFC;r die Hefe das Zellwachstum ben&#xF6;tigt.

La sintesi della subunit&agrave; ribosomiale 60S in Saccharomyces cerevisiae richiede Tif6p, l&#39;omologo di lievito del fattore di iniziazione dei mammiferi traduzione negli eucarioti 6 (eIF6). Nel presente lavoro, abbiamo isolato una proteina chinasi da lisati dei reticolociti di coniglio sulla base della sua capacit&agrave; di fosforilare eIF6 umana ricombinante. Analisi di spettrometria di massa, come pure la propriet&agrave; antigeniche purificate della chinasi di identificato come chinasi della caseina io. Il sito di fosforilazione in vitro, che &egrave; altamente conservata dal lievito ai mammiferi, &egrave; stato identificato come i residui di serina a posizioni 174 (sito principale) e 175 (sito minore). La proteina di lievito omologo Tif6p era anche fosforilata in vivo nelle cellule di lievito. Mutazione di Tif6p a serina-174 di alanina ridotto drasticamente la fosforilazione e causato perdita di crescita delle cellule e di vitalit&agrave;. Quando sia Ser-174 e Ser-175 sono stati mutati in alanina, fosforilazione della Tif6p &egrave; stata abolita completamente. Inoltre, mentre il selvaggio-tipo Tif6p &egrave; stato distribuito sia in nuclei e il citoplasma delle cellule di lievito, il mutante Tif6p (con Ser174Ala e Ser175Ala) &egrave; diventato una proteina costitutivamente nucleare. Questi risultati suggeriscono che phosphorylatable Ser-174 e 175 Ser gioca un ruolo critico nell&#39;esportazione nucleare di Tif6p.

La fosforilazione del fattore di iniziazione dei mammiferi traduzione negli eucarioti 6 e suo omologo cerevisiae Saccharomyces Tif6p: la prova che la fosforilazione della Tif6p regola la sua distribuzione nucleo-citoplasmatici ed &egrave; necessaria per la crescita delle cellule di lievito.

Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;60S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306F;Tif6p&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;6&#xFF08;eIF6&#xFF09;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;eIF6&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x7DB2;&#x72B6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I.&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x9175;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;174&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF08;&#x4E3B;&#x8981;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;175&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x9175;&#x6BCD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Tif6p&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-174&#x3067;Tif6p&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;Ser-174&#x3068;Ser-175&#x304C;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;Tif6p&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Tif6p&#x304C;&#x6838;&#x3068;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;Tif6p&#x306F;&#xFF08;Ser174Ala&#x3068;Ser175Ala&#x4ED8;&#x304D;&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-174&#x3068;Ser-175&#x306B;&#x306F;&#x3001;Tif6p&#x306E;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;6&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;Tif6p&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF1A;Tif6p&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6838; - &#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;

60 &#xB144;&#xB300; ribosomal subunits Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xD569;&#xC131; Tif6p, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC9C4; &#xD575; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xACC4;&#xC218; 6 (eIF6)&#xC758; &#xD6A8; &#xBAA8; homologue &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD1A0;&#xB07C; reticulocyte lysates &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; eIF6 phosphorylate &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xADFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB97C; &#xD30C;&#xC545; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB7C9; spectrometric &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; antigenic &#xC18D;&#xC131; &#xC815;&#xD654; &#xB2C8;&#xC758; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB098;. &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xB97C; &#xB204; &#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC740;, &#xCCB4; &#xC678; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; 174 (&#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;)&#xC640; 175 (&#xBCF4;&#xC870; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC885; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; tif6p&#xB3C4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; in vivo phosphorylated &#xD588;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;&#xC744; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;-174&#xC5D0; tif6p&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC1C;&#xC0DD;. Ser-174&#xACFC; Ser-175 &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4;, tif6p&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBAA8;&#xB450; &#xD575;&#xACFC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; tif6p&#xB294; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (Ser174Ala, Ser175Ala)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Tif6p constitutively &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; phosphorylatable Ser-174&#xACFC; Ser-175 tif6p&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC9C4; &#xD575; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xACC4;&#xC218; 6&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; Saccharomyces cerevisiae homologue Tif6p &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;: &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; tif6p&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; nucleocytoplasmic &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

La s&#xED;ntesis de las subunidades 60S ribosomal en Saccharomyces cerevisiae requiere Tif6p, el hom&#xF3;logo de levadura de mam&#xED;feros factor de iniciaci&#xF3;n de la traducci&#xF3;n eucari&#xF3;tica 6 (eIF6). En el presente trabajo, se han aislado una prote&#xED;na quinasa a partir de lisados &#x200B;&#x200B;de reticulocitos de conejo sobre la base de su capacidad para fosforilar humana recombinante eIF6. El an&#xE1;lisis por espectrometr&#xED;a de masas, as&#xED; como propiedades antig&#xE9;nicas de la quinasa purificada se identific&#xF3; como la case&#xED;na quinasa I. El sitio de fosforilaci&#xF3;n in vitro, que est&#xE1; altamente conservada de la levadura a los mam&#xED;feros, se identific&#xF3; como los residuos de serina en las posiciones 174 (sitio principal) y 175 (sitio de menor importancia). El Tif6p levadura prote&#xED;na hom&#xF3;loga se fosforil&#xF3; tambi&#xE9;n in vivo en c&#xE9;lulas de levadura. La mutaci&#xF3;n de Tif6p en serina-174 a alanina fosforilaci&#xF3;n reducido dr&#xE1;sticamente y ha causado la p&#xE9;rdida de crecimiento de las c&#xE9;lulas y la viabilidad. Cuando tanto el Ser-174 y Ser 175 fueron mutados a alanina, la fosforilaci&#xF3;n de Tif6p fue completamente abolida. Adem&#xE1;s, aunque de tipo salvaje Tif6p se distribuy&#xF3; tanto en los n&#xFA;cleos y el citoplasma de las c&#xE9;lulas de levadura, la Tif6p mutante (con Ser174Ala y Ser175Ala) se convirti&#xF3; en una prote&#xED;na constitutivamente nuclear. Estos resultados sugieren que phosphorylatable Ser-174 y Ser 175-desempe&#xF1;an un papel fundamental en la exportaci&#xF3;n nuclear de Tif6p.

La fosforilaci&#xF3;n de mam&#xED;feros factor eucari&#xF3;tico Traducci&#xF3;n Iniciaci&#xF3;n 6 y su hom&#xF3;logo Tif6p Saccharomyces cerevisiae: Evidencia que la fosforilaci&#xF3;n de Tif6p regula su distribuci&#xF3;n nucleocytoplasmic y es necesario para el crecimiento de c&#xE9;lulas de levadura

&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6240;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; B &#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD; (&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;) &#x548C;&#x8F7B; (IgL) &#x94FE;&#x5177;&#x6709;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x53EF;&#x53D8;&#x533A;&#x548C;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7AEF;&#x56FA;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x6539;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x4F53;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x63D0;&#x9AD8;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x5165;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x548C; IgL &#x53EF;&#x53D8;&#x533A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x66F4;&#x6539;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x6052;&#x5B9A;&#x533A;&#x7528;&#x6539;&#x53D8;&#x6297;&#x4F53;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x90FD;&#x8981;&#x6C42; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B83;&#x542F;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5355;&#x7EDE; (ss) DNA &#x7279;&#x5B9A;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; A (RPA)&#xFF0C;ssDNA &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x63F4;&#x52A9;&#x4ECE;&#x6D3B;&#x5316; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CC;&#x7EDE; (ds) &#x542B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; DNA &#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x6216; CSR &#x76EE;&#x6807;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x63F4;&#x52A9; RPA &#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9700;&#x8981;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x5141;&#x8BB8;&#x63F4;&#x52A9;&#x5230;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6D3B;&#x5316; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x78F7;&#x9178;&#x5171;&#x8BC6;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x548C; PKA &#x662F;&#x751F;&#x7406;&#x63F4;&#x52A9;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4; PKA &#x5141;&#x8BB8;&#x4E0E;&#x7231;&#x56FD;&#x519B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E95;&#x7269;&#x7684;&#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x529F;&#x80FD;&#x78F7;&#x9178;&#x975E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; PKA &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4FDD;&#x7559; ssDNA &#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F9D;&#x8D56; RPA &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; CSR &#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; PKA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x6D3B;&#x52A8; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x63F4;&#x52A9;&#x6297;&#x4F53;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x9176;&#x53D7;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

Antibodies, which are produced by B-lineage cells, consist of immunoglobulin heavy (IgH) and light (IgL) chains that have amino-terminal variable regions and carboxy-terminal constant regions. In response to antigens, B cells undergo two types of genomic alterations to increase antibody diversity. Affinity for antigen can be increased by introduction of point mutations into IgH and IgL variable regions by somatic hypermutation. In addition, antibody effector functions can be altered by changing the expressed IgH constant region exons through IgH class switch recombination (CSR). Somatic hypermutation and CSR both require the B-cell-specific activation-induced cytidine deaminase protein (AID), which initiates these reactions through its single-stranded (ss)DNA-specific cytidine deaminase activity. In biochemical assays, replication protein A (RPA), a ssDNA-binding protein, associates with phosphorylated AID from activated B cells and enhances AID activity on transcribed double-stranded (ds)DNA containing somatic hypermutation or CSR target sequences. This AID-RPA association, which requires phosphorylation, may provide a mechanism for allowing AID to access dsDNA targets in activated B cells. Here we show that AID from B cells is phosphorylated on a consensus protein kinase A (PKA) site and that PKA is the physiological AID kinase. Thus, AID from non-lymphoid cells can be functionally phosphorylated by recombinant PKA to allow interaction with RPA and promote deamination of transcribed dsDNA substrates. Moreover, mutation of the major PKA phosphorylation site of AID preserves ssDNA deamination activity, but markedly reduces RPA-dependent dsDNA deamination activity and severely impairs the ability of AID to effect CSR in vivo. We conclude that PKA has a critical role in post-translational regulation of AID activity in B cells.

The AID antibody diversification enzyme is regulated by protein kinase A phosphorylation.

Les anticorps, qui sont produites par les cellules de la lign&#xE9;e B, se composent de lourde des immunoglobulines (IgH) et l&#xE9;gers (IGL) des cha&#xEE;nes qui ont amino-terminales des r&#xE9;gions variables et carboxy-terminales des r&#xE9;gions constantes. En r&#xE9;ponse &#xE0; des antig&#xE8;nes, les cellules B subissent deux types d&#x26;#39;alt&#xE9;rations g&#xE9;nomiques pour accro&#xEE;tre la diversit&#xE9; des anticorps. Affinit&#xE9; pour l&#x26;#39;antig&#xE8;ne peut &#xEA;tre augment&#xE9;e par l&#x26;#39;introduction de mutations ponctuelles dans IgH et IGL r&#xE9;gions variables par hypermutation somatique. En outre, les fonctions effectrices des anticorps peut &#xEA;tre modifi&#xE9;e en changeant les exons exprim&#xE9;es IgH r&#xE9;gion constants par recombinaison IgH de commutation de classe des entreprises (RSE). Hypermutation somatique et de la RSE &#xE0; la fois exiger que le B-sp&#xE9;cifique des cellules induite par activation des prot&#xE9;ines cytidine d&#xE9;saminase (AID), qui initie ces r&#xE9;actions par le biais de sa simple brin (ss) sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;ADN activit&#xE9; cytidine d&#xE9;saminase. Dans les dosages biochimiques, de prot&#xE9;ines de r&#xE9;plication A (RPA), une prot&#xE9;ine de liaison ADN simple brin, associ&#xE9;s avec l&#x26;#39;AID phosphoryl&#xE9;e &#xE0; partir de cellules B activ&#xE9;es et renforce l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;IAD sur transcrit double brin (ds) ADN contenant hypermutation somatique ou des s&#xE9;quences cibles en mati&#xE8;re de RSE. Cette association AIDES-APR, qui n&#xE9;cessite la phosphorylation, peut fournir un m&#xE9;canisme pour permettre &#xE0; l&#x26;#39;AID d&#x26;#39;acc&#xE9;der &#xE0; des cibles ADN double brin dans les cellules B activ&#xE9;es. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;AID &#xE0; partir de cellules B est phosphoryl&#xE9;e sur une prot&#xE9;ine kinase consensus Un site (PKA) et que la PKA est la kinase AID physiologique. Ainsi, l&#x26;#39;aide &#xE0; partir des cellules non lympho&#xEF;des peuvent &#xEA;tre fonctionnellement phosphoryl&#xE9;e par la PKA recombinant pour permettre l&#x26;#39;interaction avec l&#x26;#39;APR et de promouvoir la d&#xE9;samination de substrats dsDNA transcrits. En outre, la mutation du site de phosphorylation PKA majeure de l&#x26;#39;AID conserve l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#xE9;samination ADNsb, mais r&#xE9;duit nettement l&#x26;#39;APR-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#xE9;samination ADNdb et compromet gravement la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;AID pour effectuer la RSE in vivo. Nous concluons que la PKA a un r&#xF4;le essentiel dans la r&#xE9;gulation post-traductionnelle de l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;IAD dans les cellules B.

L&#x26;#39;enzyme AID Diversification de l&#x26;#39;anticorps est r&#xE9;glement&#xE9;e par la prot&#xE9;ine kinase A phosphorylation

Antik&ouml;rper, die von B-Linie Zellen produziert werden, bestehen aus Immunglobulin schwere (IgH) und leichte (IgL) Ketten, die amino-Terminal Variablen und Konstanten Regionen Carboxy-Terminal haben. In Reaktion auf Antigene werden B-Zellen zwei Arten von genomischen Ver&auml;nderungen, Antik&ouml;rper-Vielfalt zu erh&ouml;hen. Affinit&auml;t f&uuml;r Antigen kann durch Einf&uuml;hrung von Punktmutationen in Nabenschaltungen und IgL Variable Regionen durch somatische Hypermutation erh&ouml;ht werden. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen Antik&ouml;rper-Effektor-Funktionen ge&auml;ndert werden, durch &Auml;ndern der exprimierten IgH constant Region Exons durch IgH Klasse Switch Rekombination (CSR). Somatische Hypermutation und die CSR erfordern das B-Zelle-spezifische Aktivierung induziert Cytidin Desaminase Protein (Hilfe), die diese Reaktionen durch seine einzelstr&auml;ngige (ss) DNA-spezifischen startet Cytidin-Desaminase-Aktivit&auml;t. Bei biochemischen Assays Replikation Protein A (RPA), eine SsDNA-verbindliches Protein, ordnet phosphorylierten Beihilfen von aktivierten B-Zellen und verbessert die Hilfe Aktivit&auml;t auf transkribierte doppelstr&auml;ngige (ds), die DNA, die somatische Hypermutation oder CSR deiner Sequenzen. Diese Hilfe-RPA-Verband, der Phosphorylierung erfordert, kann einen Mechanismus zum Zugang DsDNA Ziele in aktivierten B-Zellen Hilfe d&uuml;rfend vorsehen. Hier zeigen wir, dass Hilfe von B-Zellen auf einem Konsens Protein Kinase A (PKA) Standort phosphoryliert wird und PKA der physiologischen Hilfe-Kinase ist. Hilfe von nicht-lymphoide Zellen kann so funktionell phosphoryliert werden, durch rekombinante PKA Interaktion mit RPA zu erm&ouml;glichen und f&ouml;rdern Deamination transkribierte DsDNA-Substrate. Dar&uuml;ber hinaus Mutation der gro&szlig;en PKA Phosphorylierung Website Hilfe beh&auml;lt SsDNA Deamination Aktivit&auml;t, aber deutlich reduziert RPA-abh&auml;ngige DsDNA Deamination Aktivit&auml;t und stark beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit der Beihilfen, CSR in-vivo-Effekt. Wir schlie&szlig;en, dass die PKA hat eine entscheidende Rolle in POSTTRANSLATIONELLE Verordnung Beihilfen Aktivit&auml;t in B-Zellen.

Das Beihilfen Antik&ouml;rper Diversifizierung Enzym wird durch Protein Kinase A Phosphorylierung reguliert.

Anticorpi, che sono prodotte dalle cellule di B-lineage, costituiti da pesanti dell&#39;immunoglobulina (IgH) e catene (IgL) che hanno le variabili regioni amino-terminale e carbossi-terminale costante di luce. In risposta agli antigeni, le cellule B subiscono due tipi di alterazioni genomiche per aumentare la diversit&agrave; dell&#39;anticorpo. Affinit&agrave; per l&#39;antigene pu&ograve; essere aumentato dall&#39;introduzione di mutazioni puntiformi nelle regioni variabile di IgH e IgL di ipermutazione somatica. Inoltre, funzioni effettrici anticorpo possono essere modificate cambiando gli esoni di regione costante IgH espressi attraverso la ricombinazione di IgH classe switch (CSR). Ipermutazione somatica e CSR entrambi richiedono B-cellula-specifica indotta da attivazione citidina deaminasi proteina (aiuto), che avvia queste reazioni attraverso il suo single-stranded (ss)-DNA-specifici attivit&agrave; di citidina deaminasi. Nelle analisi biochimiche, replication protein A (RPA), un ssDNA-binding protein, associa aiuto fosforilata da cellule B attivate e migliora attivit&agrave; aiuto su trascritto double-stranded (ds) DNA contenente somatic hypermutation o CSR target sequenze. Questa associazione di aiuto-RPA, che richiede la fosforilazione, pu&ograve; fornire un meccanismo per consentire aiuti agli obiettivi dsDNA accesso in cellule B attivate. Qui vi mostriamo che aiuti da cellule B sono fosforilato su un sito di consenso della proteina chinasi A (PKA) e che la PKA &egrave; la chinasi aiuto fisiologica. Cos&igrave;, gli aiuti da cellule non-linfoidi possono essere fosforilato funzionalmente da ricombinante PKA per consentire l&#39;interazione con RPA e promuovere la deaminazione di dsDNA trascritto substrati. Inoltre, mutazione del sito di fosforilazione di PKA principale degli aiuti mantiene attivit&agrave; deaminazione ssDNA, ma riduce notevolmente attivit&agrave; di deaminazione dsDNA RPA-dipendente e danneggia gravemente la capacit&agrave; degli aiuti di effetto CSR in vivo. Concludiamo che PKA ha un ruolo critico nella alberino-di traduzione regolamento delle attivit&agrave; di aiuto nelle cellule B.

L&#39;enzima di diversificazione degli aiuti dell&#39;anticorpo &egrave; regolato da fosforilazione di proteina chinasi A.

B-&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5149;&#xFF08;IGL&#xFF09;&#x9396;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x5316;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308A;IgH&#x3068;IGL&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x306E;IgH&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;IGH&#x5B9A;&#x5E38;&#x9818;&#x57DF;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x3068;CSR&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#xFF08;ss&#xFF09;&#x306E;DNA&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x305F;B-&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x3001;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;RPA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;ssDNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;AID&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CSR&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8EE2;&#x5199;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#xFF08;ds&#xFF09;DNA&#x4E0A;&#x306E;AID&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;AID-RPA&#x5354;&#x4F1A;&#x306F;&#x3001;AID&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;dsDNA&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;AID&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;PKA&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;AID&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;AID&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;RPA&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;PKA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x63F4;&#x52A9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;PKA&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;ssDNA&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;RPA&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;dsDNA&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;in vivo&#x3067;&#x306E;CSR&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;AID&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PKA&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;AID&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

AID&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

B &#xD608;&#xD1B5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xD56D; &#xCCB4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; (&#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50;)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; carboxy &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC77C;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED; (IgL) &#xCCB4;&#xC778; &#xBE5B;. &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, B &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xC5EC; IgH IgL &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xB298;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD56D; &#xCCB4; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; IgH &#xC0C1;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED; exons IgH &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xBC0F; CSR &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; (ss) DNA &#xD2B9;&#xC815; &#xD1B5;&#xD574; (&#xBCF4;&#xC870;), B &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cytidine deaminase &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xBCF5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A (RPA), ssDNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; phosphorylated &#xC6D0;&#xC870;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xACE0; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; (ds) &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; DNA hypermutation &#xB610;&#xB294; CSR &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC870; RPA &#xD611;&#xD68C;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; dsDNA &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC870;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC870; &#xD569;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; phosphorylated PKA&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC6D0;&#xC870; &#xB2C8; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCF4;&#xC870; &#xBE44; &#xB9BC;&#xD504; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; PKA RPA&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; dsDNA &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xD0C8;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; phosphorylated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; PKA &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; ssDNA &#xD0C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; RPA &#xC885;&#xC18D; dsDNA &#xD0C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; CSR in vivo &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; PKA &#xB2E2; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC6D0;&#xC870; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E4; &#xAC01; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los anticuerpos, que son producidos por c&#xE9;lulas de linaje B, constan de pesada de inmunoglobulina (IgH) y ligeras (IGL) cadenas que tienen amino-terminales regiones variables y carboxi-terminales regiones constantes. En respuesta a ant&#xED;genos, las c&#xE9;lulas B someterse a dos tipos de alteraciones gen&#xF3;micas para incrementar la diversidad de anticuerpos. Afinidad para el ant&#xED;geno se puede aumentar mediante la introducci&#xF3;n de mutaciones puntuales en IgH y IgL regiones variables por hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica. Adem&#xE1;s, las funciones efectoras del anticuerpo puede ser alterada cambiando los exones de la regi&#xF3;n constante IgH expresadas a trav&#xE9;s de recombinaci&#xF3;n IgH interruptor clase (RSC). Hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica y la RSE tanto requiere el B-c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na inducida citidina deaminasa (AID), que inicia estas reacciones a trav&#xE9;s de su cadena simple (ss) de ADN espec&#xED;ficos de la actividad citidina deaminasa. En ensayos bioqu&#xED;micos, prote&#xED;na de replicaci&#xF3;n A (RPA), una prote&#xED;na de uni&#xF3;n a ADN de cadena simple, se asocia con la AID fosforilada a partir de c&#xE9;lulas B activadas y aumenta la actividad de AID en la transcripci&#xF3;n de doble cadena (ds) de ADN que contiene hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica o secuencias de RSE de destino. Esta asociaci&#xF3;n AID-RPA, lo que requiere la fosforilaci&#xF3;n, puede proporcionar un mecanismo para la autorizaci&#xF3;n de las ayudas para acceder a los objetivos de DNA de doble cadena en las c&#xE9;lulas B activadas. Aqu&#xED; nos muestran que la ayuda de las c&#xE9;lulas B es fosforilada de una prote&#xED;na quinasa consenso de un sitio (PKA) y que es la quinasa PKA AYUDA fisiol&#xF3;gica. Por lo tanto, la ayuda de c&#xE9;lulas no linfoides puede ser funcionalmente fosforilada por la PKA recombinante para permitir la interacci&#xF3;n con el EPR y promover la desaminaci&#xF3;n de los transcritos sustratos dsDNA. Por otra parte, la mutaci&#xF3;n del sitio de fosforilaci&#xF3;n PKA importante de la AID preserva la actividad ssDNA desaminaci&#xF3;n, pero reduce notablemente el EPR-dependiente de la actividad desaminaci&#xF3;n dsDNA y perjudica gravemente la capacidad de la ayuda para llevar a cabo la RSE en vivo. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la PKA tiene un papel fundamental en la post-translacional regulaci&#xF3;n de la actividad de la AID en las c&#xE9;lulas B.

El anticuerpo enzima AID diversificaci&#xF3;n est&#xE1; regulada por la prote&#xED;na quinasa A fosforilaci&#xF3;n

&#x5C06;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E3A;&#x6C28;&#x7684; DNA &#x4E2D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;-&#x81F4;-&#x8131;&#xFF0C;&#x63F4;&#x52A9; deoxycytosine &#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x7C7B;-&#x5F00;&#x5173;-&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x591A;&#x5230;&#x5982;&#x4F55;&#x63F4;&#x52A9;&#x76EE;&#x6807;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x5408;&#x79DF;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;DNA &#x7684;&#x589E;&#x9009;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x63F4;&#x52A9;&#x6F14;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;

Somatic hypermutation and class-switch-recombination are initiated by the deamination of deoxycytosine in DNA by activation-induced-deaminase, AID. Recently, there has been much research into how AID targets double-stranded DNA in sub-regions of Ig genes, the involvement of co-factors and posttranslational modifications in this process, the co-option of DNA 'repair' mechanisms and AID evolution.

AID in somatic hypermutation and class switch recombination.

Hypermutation somatique et la classe-switch-recombinaison sont initi&#xE9;s par la d&#xE9;samination de la d&#xE9;soxycytosine dans l&#x26;#39;ADN par l&#x26;#39;activation induite par-d&#xE9;saminase, l&#x26;#39;AID. R&#xE9;cemment, on a eu beaucoup de recherches sur la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;AID cible ADN double-brin dans les sous-r&#xE9;gions de g&#xE8;nes d&#x26;#39;Ig, l&#x26;#39;implication des co-facteurs et les modifications post-traductionnelles dans ce processus, la cooptation des m&#xE9;canismes de &#xAB;r&#xE9;paration&#xBB; d&#x26;#39;ADN et de l&#x26;#39;&#xE9;volution AID.

AID dans l&#x26;#39;hypermutation somatique et recombinaison de commutation de classe

Somatische Hypermutation und Klasse-Switch-Rekombination werden von der Deamination des Deoxycytosine in der DNA durch Aktivierung-induzierte-Desaminase, Beihilfen eingeleitet. Vor kurzem gab es viel Forschung in wie Beihilfen Ziele DNA in Teilregionen der Ig-Gene, die Beteiligung von Co-Faktoren und posttranslationale Modifikationen in diesem Prozess doppelstr&auml;ngige, die Kooptation von DNA &#39;Reparieren&#39; Mechanismen und Beihilfen Evolution.

Hilfe bei der somatische Hypermutation und Klasse Switch Rekombination.

Ipermutazione somatica e classe-interruttore-ricombinazione vengono avviate dalla deaminazione del deoxycytosine nel DNA di attivazione-indotta-deaminasi, aiuto. Recentemente, c&#39;&egrave; stata molta ricerca in quanto gli obiettivi degli aiuti double-stranded DNA in regioni dei geni Ig, il coinvolgimento dei cofattori e modifiche di posttranslational in questo processo, la cooptazione del DNA &#39;riparazione&#39; meccanismi e l&#39;evoluzione degli aiuti.

AIUTO nella classe switch ricombinazione e ipermutazione somatica.

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; - &#x3001;AID&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DNA&#x306B;deoxycytosine&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AID&#x304C;Ig&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;DNA&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9; &#x26;quot;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;AID&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x53CA;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;AID

&#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xBC0F; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;-&#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;-&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; DNA&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;-&#xC720;&#xB3C4;-deaminase, &#xC6D0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; deoxycytosine &#xD0C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9C8;&#xC8FC;, &#xC694;&#xC778; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; DNA&#xC640;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; posttranslational &#xC218;&#xC815;, DNA&#xC758; co-option &#39;&#xBCF5;&#xAD6C;&#39; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xC6D0;&#xC870; &#xC9C4;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xBC0F; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;.

Hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica y la clase de recombinaci&#xF3;n de cambio-son iniciados por la desaminaci&#xF3;n de deoxycytosine en el ADN por la activaci&#xF3;n inducida por-deaminasa, la AID. Recientemente, ha habido mucha investigaci&#xF3;n sobre c&#xF3;mo la ayuda se dirige de doble cadena de ADN en las sub-regiones de los genes de Ig, la participaci&#xF3;n de co-factores y modificaciones postraduccionales en este proceso, la cooptaci&#xF3;n de los mecanismos de &#x26;quot;reparaci&#xF3;n&#x26;quot; de ADN y la evoluci&#xF3;n de la AID.

AID en hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica y recombinaci&#xF3;n de cambio de clase

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3001; &#x7C7B;&#x5F00;&#x5173; (CSR) &#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09;&#x3002;&#x63F4;&#x52A9;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6210;&#x719F; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x7279;&#x5B9A;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x3002;&#x63F4;&#x52A9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x50AC;&#x5316; DNA &#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD; (&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;) &#x548C;&#x5F00;&#x5173; (S) &#x533A;&#x57DF;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x522B;&#x542F;&#x52A8;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x548C; IgL &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x548C;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) (IgL) &#x8F7B;&#x94FE;&#x53EF;&#x53D8;&#x533A; (V) &#x7528;&#x53CA;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x589E;&#x52A0;&#x63F4;&#x52A9;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x3002;

Immunoglobulin gene diversification by somatic hypermutation (SHM), class switch recombination (CSR), and gene conversion is dependent upon activation-induced cytidine deaminase (AID). AID is a single-stranded DNA specific cytidine deaminase that is expressed primarily in activated mature B lymphocytes. AID appears to catalyze DNA cytidine deamination of immunoglobulin heavy (IgH) and light chain (IgL) variable region (V) exons and IgH switch (S) region sequences to initiate, respectively, IgH and IgL somatic hypermutation (SHM) and IgH class switch recombination (CSR). Here, we will discuss the implications of recent studies that demonstrate the role of AID phosphorylation in augmenting AID activity with respect to these two processes.

Regulation of activation induced deaminase via phosphorylation.

La diversification des g&#xE8;nes d&#x26;#39;immunoglobulines par hypermutation somatique (SHM), la recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE), et la conversion g&#xE9;nique d&#xE9;pend de la cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID). AID est une d&#xE9;saminase l&#x26;#39;ADN simple brin cytidine sp&#xE9;cifique qui est exprim&#xE9; principalement dans les lymphocytes B matures activ&#xE9;es. AIDE semble catalyser la d&#xE9;samination cytidine ADN de lourdes des immunoglobulines (IgH) et la cha&#xEE;ne l&#xE9;g&#xE8;re (IGL) variables (r&#xE9;gion V) exons et IgH s&#xE9;quences de commutation r&#xE9;gion (s) &#xE0; engager, respectivement, IgH et IGL somatiques hypermutation (SHM) et de commutation de classe IgH recombinaison des entreprises (RSE). Ici, nous allons discuter des implications des &#xE9;tudes r&#xE9;centes qui d&#xE9;montrent le r&#xF4;le de la phosphorylation de l&#x26;#39;AID en augmentant l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;IAD par rapport &#xE0; ces deux processus.

R&#xE8;glement de la d&#xE9;saminase Activation Induced via la phosphorylation

Immunglobulin-gen-Diversifizierung durch somatische Hypermutation (SHM), Class Switch Rekombination (CSR) und gen Konvertierung ist abh&auml;ngig von Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID). Sie ist daher eine einzelstr&auml;ngige DNA-spezifische Cytidin-Desaminase, der vor allem in aktivierten Reifen B-Lymphozyten ausgedr&uuml;ckt wird. Hilfe scheint DNA Cytidin Deamination Immunglobulin-Heavy (IgH) zu katalysieren und leichte Kette (IgL) Variable Region (V) Exons und Nabenschaltungen wechseln (S) Region Sequenzen bzw. IgH und IgL somatische Hypermutation (SHM) und Nabenschaltungen Klasse Switch Rekombination (CSR) zu initiieren. Hier besprechen wir die Auswirkungen der j&uuml;ngsten Studien, die die Rolle der Beihilfe Phosphorylierung in eine Verst&auml;rkung der Hilfen Aktivit&auml;t in Bezug auf diese beiden Prozesse zu veranschaulichen.

Verordnung der Aktivierung induzierten Desaminase &uuml;ber Phosphorylierung.

Diversificazione di immunoglobulina gene di ipermutazione somatica (SHM), conversione di ricombinazione (RSI) e gene interruttore classe dipende da deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto). AIUTO &egrave; di una single-stranded DNA specifico citidina deaminasi che si esprime principalmente nei linfociti B maturi attivati. AIUTO sembra catalizzano la deaminazione citidina DNA di pesante dell&#39;immunoglobulina (IgH) e catena leggera (IgL) regione variabile (V) esoni e IgH switch (S) regione sequenze per avviare, rispettivamente, IgH e IgL ipermutazione somatica (SHM) e IgH classe switch ricombinazione (CSR). Qui, discuteremo le implicazioni dei recenti studi che dimostrano il ruolo della fosforilazione di aiuto nell&#39;aumentare l&#39;attivit&agrave; di aiuto nei confronti di questi due processi.

Regolamento di attivazione indotta deaminasi tramite fosforilazione.

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AID&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6210;&#x719F;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; AID&#x306F;&#x3001;IgH&#x3068;IGL&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x3068;&#x306E;IgH&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;V&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;IGH&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF08;S&#xFF09;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EFD;&#x9396;&#x306E;DNA&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#xFF08;IGL&#xFF09;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AID&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;AID&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x898F;&#x5236;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;) &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC870;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xD2B9;&#xC815; cytidine deaminase &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC870; DNA cytidine &#xD0C8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; (&#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50;)&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xACE0; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; (IgL) &#xBCC0;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; (V) exons IgH &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; (S) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC791;, &#xAC01;&#xAC01;, &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xBC0F; IgL &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM)&#xACFC; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR). &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xAC15; &#xB41C;&#xC774; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC6D0;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xC870; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; deaminase &#xC720;&#xB3C4;.

La diversificaci&#xF3;n de genes de inmunoglobulina por hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM), la recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (CSR), y la conversi&#xF3;n de genes depende de la citidina deaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID). AID es una deaminasa ADN monocatenario citidina espec&#xED;fico que se expresa principalmente en activados los linfocitos B maduros. AYUDA parece catalizar la desaminaci&#xF3;n del ADN de la citidina pesada de inmunoglobulina (IgH) y la cadena ligera (IGL) de la regi&#xF3;n variable (V) y los exones IgH interruptor (S) secuencias de la regi&#xF3;n para iniciar, respectivamente, IgH y IGL hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM) y el interruptor de la clase IgH recombinaci&#xF3;n (RSE). Aqu&#xED;, vamos a discutir las implicaciones de los estudios recientes que demuestran el papel de la fosforilaci&#xF3;n de la AID en el aumento de la actividad de ayuda con respecto a estos dos procesos.

Reglamento de la desaminasa inducida por la activaci&#xF3;n por fosforilaci&#xF3;n

&#x8981;&#x88C5;&#x8F7D;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x7C7B;&#x8868;&#x793A;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECE; IgM igg&#xFF0C;IgA&#xFF0C;&#x6216; IgE &#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x7EC4;/&#x5220;&#x9664;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x79F0;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;) &#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR)&#x3002;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x8981;&#x6C42;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5916;&#x57FA;&#x6750;&#x91C7;&#x7528;&#x5355;&#x94FE; DNA&#x3002;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A; CSR &#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8981;&#x6C42;&#x5927;&#x3001; &#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; S &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5355;&#x4F4D; (&#x79F0;&#x4E3A;&quot;C(H) &#x57FA;&#x56E0;&quot;) &#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x3001; S &#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x4E2A;&#x522B;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x6052;&#x5B9A;&#x533A;&#x7528;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E4B;&#x524D; CSR &#x53C2;&#x52A0; C(H) &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;Cytidines S &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BFC;&#x81F4; S &#x533A;&#x57DF;&#x53CC;&#x7EDE;&#x65AD; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x52A0;&#x5165;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7834;&#x788E;&#x7684; S &#x533A;&#x57DF;&#x5B8C;&#x6210; CSR &#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x4E00;&#x822C; DNA DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x6240;&#x77E5;&#x7684; S &#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3001; &#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3001; &#x63F4;&#x52A9;&#x548C; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x901A;&#x8FC7; S &#x5730;&#x533A;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; DNA &#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210; DSB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x75C5;&#x53D8;&#x76EE;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0E;&#x4FBF;&#x5229;&#x8F6C;&#x5F55; S &#x5730;&#x533A;&#x8BBF;&#x95EE;&#x671F;&#x95F4;&#x516C;&#x53F8;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53EF;&#x53D8;&#x533A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x53D8;&#x5F02;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x5728;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x52A0;&#x5165;&#x7684; S &#x533A;&#x57DF; DSBs &#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5229;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x52A0;&#x5165;&#x5206;&#x9694;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; DSBs &#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x7C7B;&#x6F14;&#x5316;&#x5207;&#x6362;&#x91CD;&#x7EC4;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

To mount an optimum immune response, mature B lymphocytes can change the class of expressed antibody from IgM to IgG, IgA, or IgE through a recombination/deletion process termed immunoglobulin heavy chain (IgH) class switch recombination (CSR). CSR requires the activation-induced cytidine deaminase (AID), which has been shown to employ single-stranded DNA as a substrate in vitro. IgH CSR occurs within and requires large, repetitive sequences, termed S regions, which are parts of germ line transcription units (termed "C(H) genes") that are composed of promoters, S regions, and individual IgH constant region exons. CSR requires and is directed by germ line transcription of participating C(H) genes prior to CSR. AID deamination of cytidines in S regions appears to lead to S region double-stranded breaks (DSBs) required to initiate CSR. Joining of two broken S regions to complete CSR exploits the activities of general DNA DSB repair mechanisms. In this chapter, we discuss our current knowledge of the function of S regions, germ line transcription, AID, and DNA repair in CSR. We present a model for CSR in which transcription through S regions provides DNA substrates on which AID can generate DSB-inducing lesions. We also discuss how phosphorylation of AID may mediate interactions with cofactors that facilitate access to transcribed S regions during CSR and transcribed variable regions during the related process of somatic hypermutation (SHM). Finally, in the context of this CSR model, we further discuss current findings that suggest synapsis and joining of S region DSBs during CSR have evolved to exploit general mechanisms that function to join widely separated chromosomal DSBs.

Evolution of the immunoglobulin heavy chain class switch recombination mechanism.

Pour monter une r&#xE9;ponse immunitaire optimale, les lymphocytes B matures peuvent changer la classe d&#x26;#39;anticorps exprim&#xE9; d&#x26;#39;IgM &#xE0; IgG, IgA ou IgE &#xE0; travers un processus de recombinaison / suppression appel&#xE9; cha&#xEE;ne lourde d&#x26;#39;immunoglobuline (IgH) recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE). La RSE exige la cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID), qui a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; employer l&#x26;#39;ADN simple brin comme un substrat in vitro. IgH RSE se produit &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur et n&#xE9;cessite de grandes s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives, des r&#xE9;gions appel&#xE9;es S, qui sont des parties d&#x26;#39;unit&#xE9;s de transcription germinales (appel&#xE9; &#x26;quot;C (H) des g&#xE8;nes&#x26;quot;) qui sont compos&#xE9;es de promoteurs, les r&#xE9;gions S et individuels exons IgH r&#xE9;gion constante. La RSE exige et est dirig&#xE9; par la transcription de la lign&#xE9;e germinale de participer C (H) des g&#xE8;nes pr&#xE9;alablement &#xE0; la RSE. D&#xE9;samination AID de cytidines dans les r&#xE9;gions S semble conduire &#xE0; S de la r&#xE9;gion cassures bicat&#xE9;naires (CDB) n&#xE9;cessaires pour initier la RSE. Assemblage de deux r&#xE9;gions S cass&#xE9;s pour compl&#xE9;ter la RSE exploite les activit&#xE9;s des m&#xE9;canismes de r&#xE9;paration d&#x26;#39;ADN g&#xE9;n&#xE9;rales ORD. Dans ce chapitre, nous discutons de nos connaissances actuelles sur la fonction des r&#xE9;gions S, la transcription de la lign&#xE9;e germinale, l&#x26;#39;AID, et r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN en mati&#xE8;re de RSE. Nous pr&#xE9;sentons un mod&#xE8;le pour la RSE dans lequel la transcription &#xE0; travers les r&#xE9;gions S fournit des substrats d&#x26;#39;ADN &#xE0; laquelle l&#x26;#39;AID peut g&#xE9;n&#xE9;rer ORD induisant des l&#xE9;sions. Nous discutons aussi comment la phosphorylation de l&#x26;#39;AID peut servir de m&#xE9;diateur des interactions avec des cofacteurs qui facilitent l&#x26;#39;acc&#xE8;s aux r&#xE9;gions S transcrites lors de la RSE et transcrites r&#xE9;gions variables au cours du processus connexe de l&#x26;#39;hypermutation somatique (SHM). Enfin, dans le cadre de ce mod&#xE8;le RSE, nous avons encore discuter des r&#xE9;sultats actuels sugg&#xE8;rent que les synapses et la jonction de la r&#xE9;gion S CDB lors de la RSE ont &#xE9;volu&#xE9; pour exploiter les m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;raux qui fonctionnent &#xE0; se joindre largement s&#xE9;par&#xE9;s CSD chromosomiques.

Evolution de l&#x26;#39;immunoglobuline de classe de la cha&#xEE;ne m&#xE9;canisme lourd recombinaison de commutation

Um eine optimale Immunantwort zu mounten, k&ouml;nnen Reife B-Lymphozyten Klasse exprimierten Antik&ouml;rper vom IgM, IgG, IgA, oder IgE durch einen Prozess der Rekombination/L&ouml;schung genannt Immunglobulin schwere Kette (IgH) Klasse Switch Rekombination (CSR). CSR erfordert Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID), nachweislich, einzeln-angeschwemmte DNA als in-vitro-Substrat zu besch&auml;ftigen. IgH CSR erfolgt innerhalb und erfordert gro&szlig;e, repetitive Sequenzen, genannt S-Regionen, die Teile der Keim Transkription Linieneinheiten (genannt &quot;C(H) Gene&quot;) sind, die Promotoren, S Regionen und einzelne Nabenschaltungen constant Region Exons bestehen. CSR erfordert und unter der Regie von Keim Linie Transkription von teilnehmenden C(H)-Genen vor der CSR. Hilfe Deamination von Cytidines in S Regionen scheint zu S/Pausen-Doppelstrang (DSBs) erforderlich, um CSR initiieren f&uuml;hren. Zwei gebrochene S Regionen CSR abgeschlossen beitreten, nutzt die Aktivit&auml;ten der allgemeine DSB DNA-Reparaturmechanismen. In diesem Kapitel besprochen, dass unser aktuellen Wissen &uuml;ber die Funktion des S-Regionen, Keim Linie Transkription, Beihilfen und DNA-Reparatur in CSR. Wir stellen ein Modell f&uuml;r CSR in der Transkription durch S Regionen DNA Substrate bietet auf die Beihilfe DSB-induzierende L&auml;sionen generieren kann. Wir diskutieren auch, wie die Phosphorylierung der Hilfe Interaktionen mit Cofaktoren vermitteln kann, die Erleichterung des Zugangs zu transkribierte S Regionen w&auml;hrend der CSR und transkribierte Variable Regionen w&auml;hrend des zugeh&ouml;rigen Prozesses der somatische Hypermutation (SHM). Schlie&szlig;lich diskutieren wir weiter im Rahmen dieses CSR-Modells, aktuelle Befunde, die darauf, dass die Synapsis und Beitritt S Region DSBs w&auml;hrend CSR entwickelt haben hindeuten, um allgemeine Mechanismen zu nutzen, dass Funktion weithin beitreten chromosomalen DSBs getrennt.

Entwicklung der Immunglobulin-schwere Kette-Klasse wechseln Rekombination Mechanismus.

Per montare una risposta immunitaria ottima, linfociti B maturi possono cambiare la classe di anticorpi espressa da IgM IgG, IgA, o IgE attraverso un processo di ricombinazione/eliminazione chiamato ricombinazione (CSR) di switch della classe del catene pesanti (IgH) immunoglobuline. CSR richiede la deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto), che ha dimostrata di impiegare single-stranded DNA come substrato in vitro. IgH CSR si verifica all&#39;interno e richiede sequenze ripetitive, grandi, chiamate regioni S, che sono parti di germe linea trascrizione unit&agrave; (definito &quot;C(H) geni&quot;) che sono composte da promotori, S regioni e singoli esoni di IgH regione costante. CSR richiede ed &egrave; diretto da trascrizione linea germinale dei geni C(H) partecipanti prima della RSI. Deaminazione degli aiuti di cytidines nelle regioni S sembra portare a si S regione double-stranded rompe (DSBs) necessari per avviare la CSR. Unione di due regioni S rotte per completare CSR sfrutta l&#39;attivit&agrave; dei meccanismi di riparazione del DNA DSB generali. In questo capitolo, discuteremo la nostra attuale conoscenza della funzione delle regioni S, trascrizione di linea germinale, aiuti e DNA repair in CSR. Vi presentiamo un modello per la RSI in cui trascrizione attraverso regioni S fornisce substrati di DNA su quale aiuto pu&ograve; generare lesioni che inducono DSB. Discutiamo anche come fosforilazione degli aiuti possa mediare le interazioni con i cofattori che facilitano l&#39;accesso alle regioni S trascritti durante la RSI e trascritti regioni variabili durante il relativo processo di ipermutazione somatica (SHM). Infine, nel contesto di questo modello CSR, abbiamo ulteriormente discutere risultati attuali che suggeriscono synapsis ed entrare a far parte della regione S DSBs durante la RSI si sono evoluti per sfruttare i meccanismi generali che funzione di aderire ampiamente separati DSBs cromosomiche.

Evoluzione della classe catena pesante dell&#39;immunoglobulina interruttore meccanismo di ricombinazione.

&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;/&#x524A;&#x9664;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;IgM&#x304B;&#x3089;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;IgA&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;IgE&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CSR&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; IGH CSR&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;S&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x500B;&#x3005;&#x306E;IGH&#x5B9A;&#x5E38;&#x9818;&#x57DF;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; &#x26;quot;C&#xFF08;H&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x26;quot;&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;S&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CSR&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x524D;&#x306E;CSR&#x3078;C&#xFF08;H&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3001;&#x53C2;&#x52A0;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; S&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;AID&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306F;&#x3001;CSR&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;S&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x304C;&#xFF09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CSR&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x58CA;&#x308C;&#x305F;S&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;DNA DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;S&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;AID&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CSR&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DSB&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;AID&#x3092;DNA&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;S&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;CSR&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;AID&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;CSR&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x4E2D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;S&#x9818;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;CSR&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;DSB&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;CSR&#x4E2D;&#x306E;S&#x9818;&#x57DF;&#x306E;DSB&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x53C2;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x9032;&#x5316;

&#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD0D1;&#xC7AC;, &#xC131;&#xC219;&#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; Igm&#xC5D0;&#xC11C; IgG, IgA, &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;/&#xC0AD;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; IgE &#xB418; &#xB098; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (IgH) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR). CSR &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4; cytidine &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase&#xB97C; (&#xBCF4;&#xC870;)&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. IgH CSR&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA70; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xC704; (&quot;C(H) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&quot; &#xB418; &#xB098;) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;, S &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; IgH &#xC0C1;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED; exons&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; S &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB418; &#xB098; &#xD070;, &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;. CSR &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xC804;&#xC0AC; CSR &#xC804;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; C(H) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C5; &#xC774;&#xB2E4;. S &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; cytidines&#xC758; &#xC6D0;&#xC870; &#xD0C8; S &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs) CSR&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. CSR&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB450; &#xAE68;&#xC9C4; S &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAC00;&#xC785; &#xC77C;&#xBC18; DSB DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC545;&#xC6A9;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCFC; S &#xC601;&#xC5ED; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, CSR&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xACFC; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;. &#xC6B0;&#xB9AC; S &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC0AC; DNA &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC870; DSB &#xC720;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; CSR&#xC744; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; &#xC911; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; S &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM) &#xAD00;&#xB828; &#xACFC;&#xC815; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; CSR &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xC0C1;&#xC758; CSR &#xB3D9;&#xC548; S &#xC9C0;&#xC5ED; Dsbs&#xC758; &#xD569;&#xB958; &#xC9C4;&#xD654; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD568;&#xC218; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; DSBs &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC545;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD574;.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC804;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para montar una respuesta inmune &#xF3;ptima, los linfocitos B maduros puede cambiar la clase de anticuerpos expresado de IgM a IgG, IgA o IgE a trav&#xE9;s de un proceso de recombinaci&#xF3;n / deleci&#xF3;n denomina cadena pesada de inmunoglobulina (IgH) recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (CSR). RSE requiere la citidina desaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID), que se ha demostrado que emplear ADN de cadena simple como un sustrato in vitro. IgH se produce dentro de la RSE y requiere de grandes secuencias repetitivas, las regiones denominadas S, que son partes de las unidades de transcripci&#xF3;n de la l&#xED;nea germinal (llamado &#x26;quot;C (h) los genes&#x26;quot;) que se componen de los promotores, regiones S y los exones individuales IgH de la regi&#xF3;n constante. RSE requiere y est&#xE1; dirigido por la transcripci&#xF3;n de la l&#xED;nea germinal de participar C (h) los genes antes de la RSE. Desaminaci&#xF3;n de la AID de cytidines en las regiones parece no conducir a la regi&#xF3;n S roturas de doble cadena (DSB) necesarios para iniciar la RSE. La uni&#xF3;n de dos regiones S rotos para completar la RSE explota las actividades de los mecanismos generales de reparaci&#xF3;n del ADN del OSD. En este cap&#xED;tulo, se discute el conocimiento actual de la funci&#xF3;n de las regiones S, la transcripci&#xF3;n de la l&#xED;nea germinal, la AID y la reparaci&#xF3;n del ADN en la RSE. Se presenta un modelo para la RSE en el que la transcripci&#xF3;n a trav&#xE9;s de regiones S ofrece sustratos de ADN en la que la ayuda puede generar DSB-que inducen lesiones. Tambi&#xE9;n se analiza c&#xF3;mo la fosforilaci&#xF3;n de la ayuda puede mediar en la interacci&#xF3;n con cofactores que facilitan el acceso a las regiones S transcritos en la RSE y transcritas regiones variables durante el proceso relacionado con la hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM). Por &#xFA;ltimo, en el contexto de este modelo de la RSE, que adem&#xE1;s discutir los hallazgos actuales sugieren que la sinapsis y la uni&#xF3;n de DSBs regi&#xF3;n S en la RSE ha evolucionado para explotar los mecanismos generales que funcionan a unirse muy distantes entre s&#xED; DSBs cromos&#xF3;micas.

Evoluci&#xF3;n de la pesada de inmunoglobulina Mecanismo de Clase cadena de recombinaci&#xF3;n de cambio

&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; 60 S &#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; Tif6p&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; eIF6&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x5F62;&#x6210; 60 S &#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x5904;&#x7406; 35 S pre rRNA &#x5230;&#x6210;&#x719F; 25 S &#x548C; 5.8 S rRNAs &#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Hrr25p&#x3001; &#x9175;&#x6BCD;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x6211;&#xFF0C;phosphorylates Tif6p &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x80BD;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Hrr25p Tif6p &#x548C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8DDF;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790; (32) P &#x6807;&#x8BB0; Tif6p &#x900F;&#x9732;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5BF9;&#x5355;&#x4E2A;&#x80F0;&#x9176;&#x80BD;&#x5728; Ser 174&#x3002;&#x8517;&#x7CD6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5206;&#x998F;&#x548C; coimmunoprecipitation &#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E; Hrr25p &#x89C4;&#x6A21;&#x867D;&#x5C0F;&#x4F46;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 66 S preribosomal &#x7C92;&#x5B50;&#x8FD8;&#x5305;&#x542B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; Tif6p&#x3002;Hrr25p &#x4ECE;&#x672A;&#x80FD; phosphorylate Tif6p &#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x9175;&#x6BCD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5904;&#x7406; pre rRNAs 25 S rRNA &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;phosphorylatable Ser 174 &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Hrr25p &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Tif6p &#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; 60 S &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;

&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD; 60 S &#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50; Tif6p&#xFF0C;&#x53D7; Hrr25p &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

The biosynthesis of 60 S ribosomal subunits in Saccharomyces cerevisiae requires Tif6p, the yeast homologue of mammalian eIF6. This protein is necessary for the formation of 60 S ribosomal subunits because it is essential for the processing of 35 S pre-rRNA to the mature 25 S and 5.8 S rRNAs. In the present work, using molecular genetic and biochemical analyses, we show that Hrr25p, an isoform of yeast casein kinase I, phosphorylates Tif6p both in vitro and in vivo. Tryptic phosphopeptide mapping of in vitro phosphorylated Tif6p by Hrr25p and (32)P-labeled Tif6p isolated from yeast cells followed by mass spectrometric analysis revealed that phosphorylation occurred on a single tryptic peptide at Ser-174. Sucrose gradient fractionation and coimmunoprecipitation experiments demonstrate that a small but significant fraction of Hrr25p is bound to 66 S preribosomal particles that also contain bound Tif6p. Depletion of Hrr25p from a conditional yeast mutant that fails to phosphorylate Tif6p was unable to process pre-rRNAs efficiently, resulting in significant reduction in the formation of 25 S rRNA. These results along with our previous observations that phosphorylatable Ser-174 is required for yeast cell growth and viability, suggest that Hrr25p-mediated phosphorylation of Tif6p plays a critical role in the biogenesis of 60 S ribosomal subunits in yeast cells.

The Saccharomyces cerevisiae 60 S ribosome biogenesis factor Tif6p is regulated by Hrr25p-mediated phosphorylation.

La biosynth&#xE8;se de sous-unit&#xE9;s ribosomales 60 S chez Saccharomyces cerevisiae exige Tif6p, l&#x26;#39;homologue de levure de eIF6 mammif&#xE8;res. Cette prot&#xE9;ine est n&#xE9;cessaire pour la formation de sous-unit&#xE9;s ribosomales 60 S, car il est essentiel pour le traitement de 35 S pr&#xE9;-ARNr de la maturit&#xE9; 25 S et S ARNr 5,8. Dans le pr&#xE9;sent travail, en utilisant des analyses g&#xE9;n&#xE9;tiques mol&#xE9;culaires et biochimiques, nous montrons que Hrr25p, une isoforme de la levure de la cas&#xE9;ine kinase I, phosphoryle Tif6p la fois in vitro et in vivo. Trypsique cartographie phosphopeptide in vitro phosphoryl&#xE9;e par Tif6p Hrr25p et (32) P-marqu&#xE9; Tif6p isol&#xE9; &#xE0; partir des cellules de levure suivie par une analyse par spectrom&#xE9;trie de masse r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la phosphorylation produite sur un seul peptide trypsique &#xE0; Ser-174. Fractionnement sur gradient de saccharose et d&#x26;#39;exp&#xE9;riences co-immunopr&#xE9;cipitation montrent qu&#x26;#39;une fraction faible mais significative de Hrr25p est li&#xE9; aux particules preribosomal 66 S qui contiennent &#xE9;galement des Tif6p li&#xE9;. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des Hrr25p &#xE0; partir d&#x26;#39;un mutant de levure conditionnelle qui ne parvient pas &#xE0; phosphoryler Tif6p n&#x26;#39;a pas pu traiter pr&#xE9;-ARNr efficacement, ce qui entra&#xEE;ne une r&#xE9;duction significative dans la formation de 25 S rRNA. Ces r&#xE9;sultats, ainsi que nos observations pr&#xE9;c&#xE9;dentes que phosphorylable Ser-174 est requis pour la croissance des cellules de levure et de la viabilit&#xE9;, sugg&#xE8;rent que Hrr25p m&#xE9;di&#xE9;e par la phosphorylation de Tif6p joue un r&#xF4;le essentiel dans la biogen&#xE8;se des sous-unit&#xE9;s ribosomales 60 S dans les cellules de levure.

Saccharomyces cerevisiae 60 S Tif6p Ribosome Facteur Biogenesis est r&#xE9;glement&#xE9;e par Hrr25p m&#xE9;di&#xE9;e par phosphorylation

Die Biosynthese von 60 S ribosomal Untereinheiten in Saccharomyces Cerevisiae erfordert Tif6p, die Hefe-Homolog von S&auml;ugetier-eIF6. Dieses Protein ist notwendig f&uuml;r die Bildung von 60 S ribosomal Untereinheiten, weil es f&uuml;r die Verarbeitung von 35 S Pre-rRNA zum Reifen 25 S und 5,8 S rRNAs notwendig ist. In der vorliegenden Arbeit mit Molekulare genetische und biochemische Analysen, wir zeigen, dass Hrr25p, eine Isoform der Hefe-Kasein-Kinase phosphorylates ich, Tif6p in vitro und in vivo. Tryptic Phosphopeptide Zuordnung von in-vitro-phosphoryliert Tif6p von Hrr25p und (32) P-markierten Tif6p isoliert von Hefezellen, gefolgt von massenspektrometrischen Analyse ergab, dass die Phosphorylierung auf ein einzelnes tryptic Peptid in Ser-174 aufgetreten ist. Saccharose gradient Fraktionierung und Coimmunoprecipitation Experimente zeigen, dass ein kleiner, aber bedeutender Teil der Hrr25p 66 S preribosomal Partikel gebunden ist, die gebundenen Tif6p ebenfalls enthalten. Ersch&ouml;pfung der Hrr25p aus eine bedingte Hefe-Mutante, die nicht Tif6p phosphoryliert konnte Pre-rRNAs effizient verarbeiten was zu erheblichen Verringerung der Bildung von 25 S rRNA. Diese Ergebnisse zusammen mit unserer fr&uuml;heren Beobachtungen phosphorylatable Ser-174 f&uuml;r Hefe-Zellen-Wachstum und Rentabilit&auml;t ben&ouml;tigt wird vorschlagen, dass Hrr25p-vermittelte Phosphorylierung von Tif6p spielt eine wichtige Rolle in der Biogenese von 60 S ribosomale Untereinheiten in Hefezellen.

Der Saccharomyces Cerevisiae 60 S Ribosom Biogenese Faktor Tif6p wird durch Hrr25p-vermittelte Phosphorylierung reguliert.

La biosintesi di 60 subunit&agrave; ribosomiale S in Saccharomyces cerevisiae richiede Tif6p, l&#39;omologo di lievito di eIF6 dei mammiferi. Questa proteina &egrave; necessaria per la formazione di 60 subunit&agrave; ribosomiale S perch&eacute; &egrave; indispensabile per l&#39;elaborazione di 35 S pre-rRNA per il maturo 25 S e 5,8 S i rRNAs. Nel presente lavoro, mediante analisi biochimiche e genetiche molecolare, mostriamo che Hrr25p, un&#39;isoforma della chinasi della caseina lievito, tirosine Tif6p sia in vitro che in vivo. Triptico fosfopeptide mapping of in vitro fosforilato Tif6p da Hrr25p e (32) P-etichetta Tif6p isolato da cellule di lievito, seguite da analisi di spettrometria di massa ha rivelato che la fosforilazione si &egrave; verificato su un singolo peptide triptico a Ser-174. Saccarosio gradienti frazionamento e coimmunoprecipitation esperimenti dimostrano che una piccola ma significativa frazione di Hrr25p &egrave; associata a 66 particelle preribosomal S che contengono anche Tif6p associato. Deplezione di Hrr25p da un mutante condizionale lievito che non riesce a fosforilare Tif6p fu in grado di elaborare in modo efficiente, pre-i rRNAs con conseguente significativa riduzione nella formazione di 25 S rRNA. Questi risultati insieme ai nostri precedenti osservazioni che Ser-174 phosphorylatable &egrave; necessaria per la crescita delle cellule di lievito e redditivit&agrave;, suggeriscono che la fosforilazione mediata da Hrr25p di Tif6p gioca un ruolo critico nella biogenesi di 60 S subunit&agrave; ribosomiale in cellule di lievito.

Il Saccharomyces cerevisiae 60 S ribosoma biogenesi fattore Tif6p &egrave; regolato dalla fosforilazione mediata da Hrr25p.

Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;60 S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306F;Tif6p&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;eIF6&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;25 S 5.8 S rRNAs&#x301C;35 S&#x30D7;&#x30EA;rRNA&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;60 S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Hrr25p&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;Tif6p&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Hrr25p&#x3068;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;32&#xFF09;P-&#x6A19;&#x8B58;Tif6p&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vitro&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;Tif6p&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-174&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x5206;&#x753B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Hrr25p&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3082;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306B;&#x3082;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;Tif6p&#x3092;&#x542B;&#x3080;66 S preribosomal&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tif6p&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x304B;&#x3089;Hrr25p&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;25 S rRNA&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;rRNAs&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-174&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Tif6p&#x306E;Hrr25p&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;60 S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;60 S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Tif6p&#x306F;Hrr25p&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

60 S ribosomal subunits Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; Tif6p, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Eif6&#xC758; &#xD6A8; &#xBAA8; homologue &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; 25 S 35 S pre-rRNA &#xCC98;&#xB9AC;&#xC640; 5.8 S rRNAs &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; 60 S ribosomal subunits&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Hrr25p, &#xD6A8; &#xBAA8; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8;&#xC758; isoform I, phosphorylates &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Tif6p &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;. &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; tryptic phosphopeptide &#xB9E4;&#xD551; phosphorylated Tif6p hrr25p&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (32) P &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Tif6p &#xB300;&#xB7C9; spectrometric &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; Ser-174&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; tryptic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; coimmunoprecipitation &#xC2E4;&#xD5D8; hrr25p&#xC758; &#xC791;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; tif6p&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 66 S preribosomal &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tif6p phosphorylate &#xC2E4;&#xD328; &#xC870;&#xAC74; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; hrr25p&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xB294; 25 S Rrna&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC0AC;&#xC804; Rrnas&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; phosphorylatable Ser-174&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCE21;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; Hrr25p &#xC911;&#xC7AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; Tif6p ribosomal subunits &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; S 60&#xC758; &#xC18D;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Saccharomyces cerevisiae 60 S &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xC694;&#xC18C; Tif6p Hrr25p &#xC911;&#xC7AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La bios&#xED;ntesis de las subunidades ribos&#xF3;micas 60 S en Saccharomyces cerevisiae requiere Tif6p, el hom&#xF3;logo de la levadura de los mam&#xED;feros eIF6. Esta prote&#xED;na es necesaria para la formaci&#xF3;n de las subunidades ribosomal 60 S, ya que es esencial para el procesamiento de 35 S pre-rRNA a la madura 25 S y 5,8 S rRNAs. En el presente trabajo, utilizando los an&#xE1;lisis gen&#xE9;ticos moleculares y bioqu&#xED;micos, nos muestran que Hrr25p, una isoforma de la levadura de la case&#xED;na quinasa I, fosforila Tif6p tanto in vitro como in vivo. Mapeo tr&#xED;ptica fosfop&#xE9;ptido de in vitro fosforilado Tif6p por Hrr25p y (32) P-etiquetados Tif6p aislado de c&#xE9;lulas de levadura, seguido por an&#xE1;lisis de espectrometr&#xED;a de masas revel&#xF3; que la fosforilaci&#xF3;n se produjo en un solo p&#xE9;ptido tr&#xED;ptico en la Ser-174. Fraccionamiento en gradiente de sacarosa y los experimentos coimmunoprecipitation demostrar que una fracci&#xF3;n peque&#xF1;a pero significativa de Hrr25p se adhiere a part&#xED;culas preribosomal 66 S que tambi&#xE9;n contienen Tif6p atado. El agotamiento de Hrr25p de un mutante de levadura condicional que falla para fosforilar Tif6p fue incapaz de proceso de pre-rRNAs eficientemente, resultando en una reducci&#xF3;n significativa en la formaci&#xF3;n de 25 S rRNA. Estos resultados, junto con nuestras observaciones anteriores de que phosphorylatable Ser-174 se requiere para el crecimiento de c&#xE9;lulas de levadura y la viabilidad, sugieren que Hrr25p mediada por la fosforilaci&#xF3;n de Tif6p desempe&#xF1;a un papel decisivo en la biog&#xE9;nesis de las subunidades ribos&#xF3;micas 60 S en c&#xE9;lulas de levadura.

Ribosoma de Saccharomyces cerevisiae 60 S Tif6p Factor de Biog&#xE9;nesis est&#xE1; regulado por Hrr25p mediada por fosforilaci&#xF3;n

&#x4E0E;&#x590D;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; A (RPA) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x51FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CC;&#x7EDE; (ds) DNA &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE;&#x548C;&#x91CD;&#x94FE;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x5F97;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;&#x7231;&#x56FD;&#x519B;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F5C;&#x7528;&#x6C28;&#x9F20;&#x6807;&#x63F4;&#x52A9; &#xFF08;&#x5973;&#x4F63;&#xFF09; &#x4E92;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 38 &#xFF08;S38)&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x5973;&#x4F63; CSR &#x6D3B;&#x52A8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; S38&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x63F4;&#x52A9; (&#x624E;&#x4F0A;&#x5FB7;) &#x50AC;&#x5316;&#x9C81;&#x68D2; CSR &#x5C3D;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x4E4F; S38 &#x7B49;&#x6548; PKA &#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x95E8;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; 44 (D44&#xFF09; &#x5728;&#x624E;&#x4F0A;&#x5FB7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5973;&#x4EC6;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x4F3C; S38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x624E;&#x4F0A;&#x5FB7; D44 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; PKA &#x7F51;&#x7AD9;&#x5F15;&#x5165;&#x4F5C;&#x4F53;&#x5916;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56; PKA &#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x540C;&#x6837; S38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8FD0;&#x884C;&#x7684;&#x5973;&#x4EC6;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x7C7B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E;&#x8FDB;&#x5316;&#x5206;&#x6B67;&#x4ECE;&#x672C;&#x6784;&#x5230; PKA &#x89C4;&#x7BA1;&#x7231;&#x56FD;&#x519B;/&#x63F4;&#x52A9;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

Interaction of activation-induced cytidine deaminase (AID) with replication protein A (RPA) has been proposed to promote AID access to transcribed double-stranded (ds) DNA during immunoglobulin light chain and heavy chain class switch recombination (CSR). Mouse AID (mAID) interaction with RPA and transcription-dependent dsDNA deamination in vitro requires protein kinase A (PKA) phosphorylation at serine 38 (S38), and normal mAID CSR activity depends on S38. However, zebrafish AID (zAID) catalyzes robust CSR in mouse cells despite lacking an S38-equivalent PKA site. Here, we show that aspartate 44 (D44) in zAID provides similar in vitro and in vivo functionality as mAID S38 phosphorylation. Moreover, introduction of a PKA site into a zAID D44 mutant made it PKA dependent for in vitro activities and restored normal CSR activity. Based on these findings, we generated mAID mutants that similarly function independently of S38 phosphorylation. Comparison of bony fish versus amphibian and mammalian AIDs suggests evolutionary divergence from constitutive to PKA-regulated RPA/AID interaction.

Evolution of phosphorylation-dependent regulation of activation-induced cytidine deaminase.

Interaction de l&#x26;#39;activation induite par la cytidine d&#xE9;saminase (AID) avec des prot&#xE9;ines de r&#xE9;plication A (RPA) a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de promouvoir l&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; l&#x26;#39;AID transcrit double brin (ds) ADN au cours de cha&#xEE;ne l&#xE9;g&#xE8;re d&#x26;#39;immunoglobuline lourde et recombinaison de commutation de la cha&#xEE;ne de classe (RSE). AIDE souris (MAID) l&#x26;#39;interaction avec l&#x26;#39;APR et la transcription d&#xE9;pendante de la d&#xE9;samination ADNdb in vitro n&#xE9;cessite la prot&#xE9;ine kinase A phosphorylation (PKA) &#xE0; s&#xE9;rine 38 (S38), et normal MAID RSE activit&#xE9; d&#xE9;pend de S38. Toutefois, l&#x26;#39;AID le poisson-z&#xE8;bre (ZAID) catalyse solide RSE dans les cellules de souris malgr&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un site S38-&#xE9;quivalent PKA. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;aspartate 44 (D44) en fournit ZAID similaires in vitro et in vivo la fonctionnalit&#xE9; comme la servante de la phosphorylation S38. En outre, l&#x26;#39;introduction d&#x26;#39;un site PKA dans un mutant ZAID D44 fait PKA d&#xE9;pendante pour les activit&#xE9;s in vitro et restaur&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; normale de la RSE. Sur la base de ces constatations, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des mutants de la m&#xEA;me jeune fille qui fonctionnent ind&#xE9;pendamment de la phosphorylation S38. Comparaison des poissons osseux par rapport sida d&#x26;#39;amphibiens et de mammif&#xE8;res sugg&#xE8;re divergence &#xE9;volutive &#xE0; partir constitutive de la PKA-r&#xE9;glement&#xE9; APR / interaction AID.

Evolution de la phosphorylation d&#xE9;pendante de r&#xE8;glement de la d&#xE9;saminase induite par activation cytidine

Zusammenspiel der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID) mit Replikation Protein A (RPA) ist vorgeschlagen worden, um Hilfe Zugang zu transkribierte Doppelstrang-DNA (ds), Immunglobulin-Leichtketten und schwere Kette Klasse Switch Rekombination (CSR) zu f&ouml;rdern. Maus-Hilfe (Magd) Interaktion mit RPA und in-vitro-Transkription-abh&auml;ngige DsDNA Deamination erfordert Protein Kinase A (PKA) Phosphorylierung an Serin 38 (S38), und normale Magd CSR-Aktivit&auml;ten h&auml;ngt S38. Zebrab&auml;rbling Beihilfen (zAID) katalysiert jedoch robuste CSR in Maus-Zellen trotz fehlender eine S38-&Auml;quivalent PKA-Website. Hier zeigen wir bietet das Aspartat 44 (D44) in zAID &auml;hnliche Funktionalit&auml;t f&uuml;r in-vitro und in vivo als Magd S38 Phosphorylierung. Dar&uuml;ber hinaus Einschleppung einer PKA-Website eine zAID D44 Mutante machte es PKA von f&uuml;r die in-vitro-Aktivit&auml;ten und restauriert normale CSR-Aktivit&auml;ten. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse erzielten wir Magd-Mutanten, die unabh&auml;ngig von S38 Phosphorylierung &auml;hnlich funktionieren. Vergleich von Knochenfischen und Amphibien und S&auml;ugetieren AIDs deutet auf evolution&auml;re Abweichung vom konstitutive PKA-regulierten RPA/Hilfe-Interaktion.

Entwicklung der Phosphorylierung-abh&auml;ngige Regelung der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase.

Interazione della deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto) con replication protein A (RPA) &egrave; stato proposto per promuovere l&#39;accesso degli aiuti al trascritto double-stranded (ds) DNA durante la catena chiara dell&#39;immunoglobulina e catena pesante Classe switch ricombinazione (CSR). Interazione del mouse aiuti (cameriera) con RPA e deaminazione dsDNA dipendente dalla trascrizione in vitro richiede fosforilazione A (PKA) della chinasi di proteina a serina 38 (S38) e cameriera normale attivit&agrave; CSR dipende S38. Tuttavia, zebrafish aiuti (zAID) catalizza robusto CSR in cellule di topo nonostante manca un sito equivalente S38 PKA. Qui, vi mostriamo che quello aspartato 44 (D44) in zAID fornisce una funzionalit&agrave; simile in vitro e in vivo come cameriera S38 fosforilazione. Inoltre, introduzione di un sito PKA un mutante D44 zAID fatto PKA dipendente per attivit&agrave; in vitro e ripristinata la normale attivit&agrave; di RSI. Sulla base di questi risultati, abbiamo generato mutanti cameriera che funzionano allo stesso modo indipendentemente dalla fosforilazione S38. Confronto dei pesci ossei versus anfibi e mammiferi AIDs suggerisce divergenza evolutiva da costitutiva di interazione regolata PKA RPA/aiuto.

Evoluzione del regolamento di fosforilazione-dipendente della deaminasi attivazione indotta citidina.

&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#xFF08;RPA&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x8EFD;&#x9396;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#xFF08;ds&#xFF09;DNA&#x3078;&#x306E;AID&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;RPA&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;AID&#xFF08;&#x30E1;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;38&#x3067;A&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;S38&#xFF09;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;MAID CSR&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;S38&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;AID&#xFF08;&#x30B6;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;S38&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;PKA&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;CSR&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B6;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;44&#xFF08;D44&#xFF09;&#x306F;&#x3001;MAID S38&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B6;&#x30A4;&#x30C9;D44&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;PKA&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3084;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;CSR&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;PKA&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;S38&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;MAID&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x5BFE;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;&#x304B;&#x3089;PKA&#x8ABF;&#x7BC0;RPA / AID&#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x9032;&#x5316;

&#xBCF5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A (RPA) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xB97C; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; (ds) DNA &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; &#xBC0F; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RPA &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xC885;&#xC18D; dsDNA &#xD0C8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xC6D0; (&#xD558; &#xB140;) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 38 (S38)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; &#xB140; CSR &#xD65C;&#xB3D9; s38&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, zebrafish &#xBCF4;&#xC870; (&#xC790; &#xC774;&#xB4DC;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; S38-&#xB3D9;&#xB4F1;&#xD55C; PKA &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; CSR catalyzes. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790; &#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; aspartate 44 (D44) &#xADF8; S38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD558; &#xB140;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC790; &#xC774;&#xB4DC; D44 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB85C; PKA &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC18D; PKA &#xB9CC;&#xB4E0; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; CSR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; S38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xB140; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC11C;&#xB958;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xB300; &#xB098;&#xD3F4;&#xB808;&#xC639; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC9C4;&#xD654; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC815; PKA &#xADDC;&#xC81C; RPA/&#xC6D0;&#xC870; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;.

Interacci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa (AID) con prote&#xED;na de replicaci&#xF3;n A (RPA) se ha propuesto para promover el acceso a la AID transcrito de doble cadena (DS) de ADN durante la cadena ligera de inmunoglobulina de cadena pesada y la clase de recombinaci&#xF3;n del interruptor (RSE). AYUDA rat&#xF3;n (sirvienta) la interacci&#xF3;n con el EPR y la transcripci&#xF3;n dependiente de ADN de doble cadena desaminaci&#xF3;n in vitro requiere la fosforilaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa A (PKA) en la serina 38 (S38), y la criada actividad normal de la RSE depende de S38. Sin embargo, la AID pez cebra (Zaid) cataliza robusta la RSE en las c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n a pesar de carecer de un sitio S38-equivalente a la PKA. Aqu&#xED;, mostramos que el aspartato 44 (D44) en ZAID ofrece similares in vitro e in vivo de la funcionalidad como criada S38 fosforilaci&#xF3;n. Por otra parte, la introducci&#xF3;n de un sitio de PKA en un mutante ZAID D44 hizo PKA dependiente para las actividades in vitro y la actividad normal de la RSE restaurado. Bas&#xE1;ndose en estos hallazgos, hemos generado mutantes de limpieza que de manera similar funcionan en forma independiente de la fosforilaci&#xF3;n de S38. La comparaci&#xF3;n de los peces &#xF3;seos contra el SIDA de anfibios y mam&#xED;feros sugiere que la divergencia evolutiva de la constitutiva de la PKA-regulado RPA / interacci&#xF3;n AID.

Evoluci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n dependiente de la regulaci&#xF3;n de la citidina deaminasa inducida por activaci&#xF3;n

&#x7EC4;&#x88C5;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C06;&#x6539;&#x53D8;&#x6240;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x548C;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6297;&#x4F53;&#x6C47;&#x8F91;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; DNA &#x6539;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x7531; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4EC5;&#x4E3A;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-38 &#xFF08;S38) &#x5728;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;post-translationally &#x4FEE;&#x6539;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x591A;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x63F4;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; S38 &#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;S38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x7684;&#x9898;&#x76EE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x89C4;&#x4F8B; &#x300B; &#x6F14;&#x53D8;&#x5728;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x4E2D;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

The assembled immunoglobulin genes in the B cells of mice and humans are altered by distinct processes known as class switch recombination (CSR) and somatic hypermutation, leading to diversification of the antibody repertoire. These two DNA modification processes are initiated by the B cell-specific protein factor activation-induced cytidine deaminase (AID). AID is post-translationally modified by phosphorylation at multiple sites, although functional significance during CSR has been implicated only for phosphorylation at serine-38 (S38). Although multiple laboratories have demonstrated that AID function is regulated via phosphorylation at S38, the precise biological role of S38 phosphorylation has been a topic of debate. Here, we discuss our interpretation of the significance of AID regulation via phosphorylation and also discuss how this form of AID regulation may have evolved in higher organisms.

Post-translational regulation of activation-induced cytidine deaminase.

Les g&#xE8;nes des immunoglobulines assembl&#xE9;es dans les cellules B de souris et les humains sont alt&#xE9;r&#xE9;es par des processus distincts connus sous le nom de recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE) et l&#x26;#39;hypermutation somatique, ce qui conduit &#xE0; la diversification du r&#xE9;pertoire d&#x26;#39;anticorps. Ces deux proc&#xE9;d&#xE9;s de modification de l&#x26;#39;ADN sont initi&#xE9;es par la cellule B-sp&#xE9;cifique d&#xE9;saminase prot&#xE9;ine du facteur activation-induced cytidine (AID). AID est modifications post-traductionnelles par phosphorylation sur plusieurs sites, bien que l&#x26;#39;importance fonctionnelle au cours de la RSE a &#xE9;t&#xE9; responsable que de la phosphorylation sur la serine-38 (S38). Bien que plusieurs laboratoires ont d&#xE9;montr&#xE9; que la fonction AIDE est r&#xE9;glement&#xE9;e via la phosphorylation au S38, le r&#xF4;le biologique pr&#xE9;cis de la phosphorylation de S38 a &#xE9;t&#xE9; un sujet de d&#xE9;bat. Ici, nous discutons de notre interpr&#xE9;tation de la signification de la r&#xE9;glementation de l&#x26;#39;aide via la phosphorylation et aussi discuter de la fa&#xE7;on dont cette forme de r&#xE8;glement sur l&#x26;#39;aide peuvent avoir &#xE9;volu&#xE9; chez les organismes sup&#xE9;rieurs.

Post-traductionnelle de r&#xE8;glement Cytidine Deaminase activation induite par

Die montierten Immunglobulin-Gene in die B-Zellen von M&auml;usen und Menschen werden durch unterschiedliche Prozesse bekannt als Klasse Switch Rekombination (CSR) und somatische Hypermutation, zur Diversifizierung der Antik&ouml;rper-Repertoire ver&auml;ndert. Diese beiden DNA-Modifikation-Prozesse werden von B-Zell-spezifische Protein Faktor induziert durch Aktivierung Cytidin Deaminase (AID) initiiert. Hilfe wird post-translationally durch Phosphorylierung an mehreren Standorten ge&auml;ndert, obwohl funktionelle Bedeutung w&auml;hrend der CSR war, nur f&uuml;r die Phosphorylierung an Serin-38 (S38 verwickelt hat). Obwohl mehrere Labors gezeigt haben, dass die Hilfe-Funktion &uuml;ber Phosphorylierung an S38 geregelt ist, ist die genaue biologische Rolle der S38 Phosphorylierung ein Thema der Debatte gewesen. Hier diskutieren wir unsere Interpretation der Bedeutung der Beihilferegelung &uuml;ber Phosphorylierung und auch zu diskutieren, wie diese Form der Beihilferegelung in h&ouml;heren Organismen entwickelt haben.

POSTTRANSLATIONELLE Regulierung der Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase.

I geni per l&#39;immunoglobulina assemblati nelle cellule B di topi e gli esseri umani sono alterati da processi distinti noti come ricombinazione switch di classe (CSR) e ipermutazione somatica, che conduce alla diversificazione del repertorio anticorpale. Questi due processi di modificazione del DNA sono iniziati delle specifiche delle cellule di B proteina fattore indotta da attivazione citidina deaminasi (aiuto). AIUTO traduzionali viene modificato da fosforilazione in diversi siti, anche se il significato funzionale durante la RSI &egrave; stata coinvolta solo per fosforilazione in serina-38 (S38). Anche se pi&ugrave; laboratori hanno dimostrato che la funzione di aiuto &egrave; regolata tramite fosforilazione a S38, il preciso ruolo biologico di S38 fosforilazione &egrave; stato un argomento di dibattito. Qui, si discute la nostra interpretazione del significato del regolamento gli aiuti tramite la fosforilazione e discutere anche di come questa forma di regolamento aiuti potrebbe essersi evoluto negli organismi superiori.

Alberino-di traduzione regolamento della deaminasi attivazione indotta citidina.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3084;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CSR&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-38&#xFF08;S38&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;AID&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x304C;AID&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;S38&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;S38&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AID&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x63F4;&#x52A9;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xB9BD;&#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation, &#xD56D; &#xCCB4; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; DNA &#xC218;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC694;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Post-translationally &#xC6D0;&#xC870;&#xB294; CSR &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xB9CC; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;-38 (S38) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xC870; &#xD568;&#xC218; s38&#xC5D0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; S38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xD1A0;&#xB860;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB17C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6D0;&#xC870; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC6D0;&#xC870; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758;&#xC774; &#xC591;&#xC2DD;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase &#xB2E2; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los genes de inmunoglobulinas se reunieron en las c&#xE9;lulas B de ratones y seres humanos se ven alterados por procesos distintos conocidos como recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (CSR) y la hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica, lo que lleva a la diversificaci&#xF3;n del repertorio de anticuerpos. Estos dos procesos de ADN de modificaci&#xF3;n son iniciados por la c&#xE9;lula B-desaminasa espec&#xED;fica factor proteico citidina inducida por activaci&#xF3;n (AID). AID es despu&#xE9;s de la traducci&#xF3;n modificada por la fosforilaci&#xF3;n en m&#xFA;ltiples sitios, aunque la importancia funcional durante la RSE se ha implicado s&#xF3;lo para la fosforilaci&#xF3;n en serina-38 (S38). Aunque varios laboratorios han demostrado que la funci&#xF3;n de las ayudas est&#xE1; regulado a trav&#xE9;s de la fosforilaci&#xF3;n en S38, la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica precisa de la fosforilaci&#xF3;n de S38 ha sido un tema de debate. En este caso, hablamos de nuestra interpretaci&#xF3;n de la importancia de la regulaci&#xF3;n de la AID a trav&#xE9;s de la fosforilaci&#xF3;n y tambi&#xE9;n discutir c&#xF3;mo esta forma de Reglamento sobre la ayuda puede haber evolucionado en los organismos superiores.

Post-traduccional Reglamento de la citidina desaminasa inducida por activaci&#xF3;n

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x662F;&#x5355;&#x7EDE; (ss) DNA &#x7279;&#x5B9A;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7531; deaminating cytidines &#x5185;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8; Ig &#x91CD;&#x94FE; (&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;) &#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x4E0E; Ig &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;)&#x3001; &#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x5F00;&#x5173; (S) &#x533A;&#x57DF;&#x548C; Ig &#x53EF;&#x53D8;&#x533A; (V) &#x7528;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; 38 &#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x4E0E;&#x590D;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; A (RPA)&#xFF0C;ssDNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6C28;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x63F4;&#x52A9;&#x53EF;&#x80FD;&#x540C;&#x6837;&#x83B7;&#x5F97;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; S &#x533A;&#x57DF;&#x548C; V &#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x63F4;&#x52A9;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA; 38 &#xFF08;S38&#xFF09; &#x548C;&#x751A;&#x81F3;&#x8981;&#x6C42; S38 &#x6B8B;&#x7559;&#xFF0C;CSR &#x6216;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6253;&#x9776;&#x751F;&#x6210;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9F20;&#x6807;&#x63F4;&#x52A9;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4EA7;&#x751F;&#x63F4;&#x52A9; S38 &#x88AB;&#x66FF;&#x6362;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; (AID(S38A))&#x3001; &#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF0C;&#x5728;&#x4FDD;&#x7559;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0A; ssDNA &#x4F5C;&#x4E3A; WT &#x63F4;&#x52A9; &#xFF08;AID(WT))&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x5B50; AID(S38A) &#x7A81;&#x53D8;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x53D7;&#x635F;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x4E0E;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054; AID(S38A) &#x65E0;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7231;&#x56FD;&#x519B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;AID(S38A) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; haploinsufficient &#x751A;&#x81F3;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E86; CSR &#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4; AID(WT)&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; haploinsufficient CSR &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x5230;&#x63A5;&#x8FD1;&#x80CC;&#x666F;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6BEB;&#x4E0D;&#x542B;&#x7CCA;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x63F4;&#x52A9; S38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x4E0E;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x652F;&#x6301;&#x63F4;&#x52A9;&#x5728;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x53CA;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x7684;&#x8C03;&#x8282; S38 &#x548C; RPA &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x63F4;&#x52A9;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 38 &#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

Activation-induced cytidine deaminase (AID) is a single-stranded (ss) DNA-specific cytidine deaminase that initiates Ig heavy chain (IgH) class switch recombination (CSR) and Ig somatic hypermutation (SHM) by deaminating cytidines within, respectively, IgH switch (S) regions and Ig variable region (V) exons. AID that is phosphorylated on serine residue 38 interacts with replication protein A (RPA), a ssDNA binding protein, to promote deamination of transcribed double-stranded DNA in vitro, which, along with other evidence, suggests that AID may similarly gain access to transcribed S regions and V exons in vivo. However, the physiological role of AID phosphorylation at serine residue 38 (S38), and even the requirement for the S38 residue, with respect to CSR or SHM has been debated. To address this issue, we used gene targeting to generate an endogenous mouse AID locus that produces AID in which S38 is substituted with alanine (AID(S38A)), a mutant form of AID that retains similar catalytic activity on ssDNA as WT AID (AID(WT)). B cells homozygous for the AID(S38A) mutation show substantially impaired CSR and SHM, correlating with inability of AID(S38A) to interact with endogenous RPA. Moreover, mice haploinsufficient for AID(S38A) have even more severely impaired CSR when compared with mice haploinsufficient for AID(WT), with CSR levels reduced to nearly background levels. These results unequivocally demonstrate that integrity of the AID S38 phosphorylation site is required for normal CSR and SHM in mice and strongly support a role for AID phosphorylation at S38 and RPA interaction in regulating CSR and SHM.

Integrity of the AID serine-38 phosphorylation site is critical for class switch recombination and somatic hypermutation in mice.

Cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID) est un simple brin (ss) cytidine d&#xE9;saminase sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;ADN qui initie la cha&#xEE;ne lourde Ig (IgH) recombinaison de commutation de classe des entreprises (RSE) et Ig somatiques hypermutation (SHM) par cytidines D&#xE9;samination au sein, respectivement, IgH commutateur (S) et les r&#xE9;gions variables des Ig r&#xE9;gion (V) exons. AID qui est phosphoryl&#xE9;e sur 38 r&#xE9;sidu s&#xE9;rine interagit avec la prot&#xE9;ine de r&#xE9;plication A acc&#xE8;s (RPA), une prot&#xE9;ine de liaison ADN simple brin, de promouvoir la d&#xE9;samination de la transcription d&#x26;#39;ADN double brin in vitro, qui, avec d&#x26;#39;autres preuves, sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;aide peut m&#xEA;me gagner &#xE0; transcrire r&#xE9;gions S et V exons in vivo. Cependant, le r&#xF4;le physiologique de la phosphorylation de l&#x26;#39;AID &#xE0; 38 r&#xE9;sidus s&#xE9;rine (S38), et m&#xEA;me l&#x26;#39;obligation pour le r&#xE9;sidu S38, &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de la RSE ou SHM a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;battue. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons utilis&#xE9; le ciblage de g&#xE8;nes pour g&#xE9;n&#xE9;rer un locus de souris endog&#xE8;ne AID qui produit l&#x26;#39;AID dans lequel S38 est substitu&#xE9; par l&#x26;#39;alanine (AID (S38A)), une forme mutante de l&#x26;#39;AID qui conserve m&#xEA;me activit&#xE9; catalytique sur ssDNA que l&#x26;#39;AID WT (AID (WT)). Les cellules B homozygotes pour l&#x26;#39;aide (S38A) mutation montrent sensiblement alt&#xE9;r&#xE9;e RSE et SHM, en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de l&#x26;#39;AID (S38A) pour interagir avec l&#x26;#39;APR endog&#xE8;ne. En outre, les souris haploinsuffisant de l&#x26;#39;AID (S38A) ont encore plus s&#xE9;v&#xE8;rement alt&#xE9;r&#xE9;e lorsque la RSE par rapport aux souris haploinsuffisant de l&#x26;#39;AID (WT), avec des niveaux en mati&#xE8;re de RSE ramen&#xE9;s &#xE0; des niveaux de fond pr&#xE8;s de. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent sans &#xE9;quivoque que l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; du site de phosphorylation AID S38 est n&#xE9;cessaire pour la RSE et SHM normale chez les souris et appuient fortement un r&#xF4;le pour la phosphorylation AID &#xE0; S38 et l&#x26;#39;interaction dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;APR RSE et SHM.

Int&#xE9;grit&#xE9; de l&#x26;#39;AID-38 serine phosphorylation du site est crucial pour la commutation isotypique et hypermutation somatique chez la souris

Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID) ist eine einzelstr&auml;ngige (ss) DNA-spezifischen Cytidin-Deaminase, die Ig schwere Kette (IgH) Klasse Switch Rekombination (CSR) und Ig somatische Hypermutation (SHM) von deaminating Cytidines in, bzw. initiiert, IgH-Schalter (S) Regionen und Ig Variable Region (V) Exon. Beihilfen, die auf Serin R&uuml;ckstand 38 phosphoryliert wird, interagiert mit Replikation Protein A (RPA), eine SsDNA verbindliches Protein, Deamination transkribierte doppelstr&auml;ngige DNA in vitro zu f&ouml;rdern, die zusammen mit anderen Beweis vorschl&auml;gt, dass Hilfe ebenso transkribierten Regionen in S und V Exons in-vivo zugreifen kann. Jedoch hat die physiologische Rolle von Beihilfen Phosphorylierung an Serin-R&uuml;ckstand 38 (S38) und sogar die Forderung nach der S38-R&uuml;ckstand in Bezug auf CSR oder SHM diskutiert worden. Um dieses Problem zu beheben, haben wir Gene targeting um eine endogene Maus Hilfe Locus zu generieren, die Beihilfen produziert in dem S38 durch Alanin (AID(S38A)), eine mutierte Form der Hilfe, die &auml;hnliche katalytische Aktivit&auml;t auf SsDNA als WT-Hilfe (AID(WT)). beh&auml;lt ersetzt B-Zellen, die homozygot f&uuml;r die Mutation AID(S38A) zeigen erheblich beeintr&auml;chtigt CSR und SHM, Korrelation mit Unf&auml;higkeit der AID(S38A) Interaktion mit endogenen RPA. Dar&uuml;ber hinaus haben M&auml;use-Haploinsufficient f&uuml;r AID(S38A) noch stark beeintr&auml;chtigte CSR CSR-Ebenen, die auf fast Hintergrundwerte reduziert mit M&auml;use-Haploinsufficient f&uuml;r AID(WT), gegen&uuml;ber. Diese Ergebnisse zeigen eindeutig, dass die Integrit&auml;t der Site Hilfe S38 Phosphorylierung ist erforderlich f&uuml;r normale CSR und SHM bei M&auml;usen und bef&uuml;rworte eine Rolle f&uuml;r Beihilfen Phosphorylierung an S38 und RPA Interaktion bei der Regulierung von CSR und SHM.

Integrit&auml;t des Standortes Serin-38 Phosphorylierung Hilfe ist wichtig f&uuml;r Klasse Switch Rekombination und somatische Hypermutation in den M&auml;usen.

Deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto) &egrave; un single-stranded (ss) specifici del DNA deaminasi della citidina che avvia Ig catene pesanti (IgH) classe switch ricombinazione (CSR) e Ig ipermutazione somatica (SHM) da deaminante cytidines entro, rispettivamente, IgH interruttore (S) regioni ed esoni regione variabile (V) Ig. AIUTO che viene fosforilato sul residuo di serina 38 interagisce con replication protein A (RPA), una proteina ssDNA, per promuovere la deaminazione di DNA double-stranded trascritto in vitro, che, insieme ad altre prove, suggerisce che aiuti similmente possono avere accesso alle regioni S trascritti ed esoni V in vivo. Tuttavia, &egrave; stato dibattuto il ruolo fisiologico della fosforilazione di aiuti a residui serina 38 (S38) e anche l&#39;obbligo per il residuo S38, rispetto alla RSI o SHM. Per risolvere questo problema, abbiamo usato gene targeting per generare un locus aiuto del mouse endogeno che produce gli aiuti in cui S38 viene sostituito con alanina (AID(S38A)), una forma mutante di aiuto che mantiene l&#39;attivit&agrave; catalitica simile su ssDNA come aiuto WT (AID(WT)). B cellule omozigoti per la mutazione AID(S38A) mostrano sostanzialmente alterata CSR e SHM, correlando con incapacit&agrave; di AID(S38A) per interagire con RPA endogeno. Inoltre, topi haploinsufficient per AID(S38A) hanno ancor pi&ugrave; gravemente compromessa CSR rispetto ai topi haploinsufficient per AID(WT), con livelli CSR ridotti a livelli quasi di fondo. Questi risultati dimostrano inequivocabilmente che l&#39;integrit&agrave; del sito aiuto S38 fosforilazione &egrave; necessaria per normale CSR e SHM nei topi e fortemente sostenere un ruolo per la fosforilazione di aiuto all&#39;interazione S38 e RPA nella regolazione della RSI e SHM.

L&#39;integrit&agrave; del sito di fosforilazione della serina-38 aiuto &egrave; fondamentale per ricombinazione switch di classe e ipermutazione somatica nei topi.

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;IGH&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Ig&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Ig&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#xFF08;ss&#xFF09;&#x306E;DNA&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF08;S&#xFF09;&#x5730;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;Ig&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;V&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3002;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;38&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;AID&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;RPA&#xFF09;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;AID&#x304C;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;ssDNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3001;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;in vivo&#x3067;&#x306E;S&#x9818;&#x57DF;&#x3068;V&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CSR&#x3084;SHM&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;AID&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;38&#xFF08;S38&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;S38&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;S38&#x304C;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;AID&#xFF08;S38A&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;WT&#x52A9;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;ssDNA&#x4E0A;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;AID AID&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x578B;&#x306B;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AID&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;AID&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#xFF08;WT&#xFF09;&#xFF09;&#x3002; AID&#xFF08;S38A&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;RPA&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;AID&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#xFF08;S38A&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x640D;&#x306A;&#x308F;CSR&#x3084;SHM&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x307C;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;CSR&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;AID&#xFF08;WT&#xFF09;&#x7528;haploinsufficient&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;AID&#xFF08;S38A&#xFF09;&#x306E;haploinsufficient&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;CSR&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x305D;&#x306E;AID S38&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;CSR&#x3084;SHM&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;CSR&#x3084;SHM&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;S38&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;AID&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;RPA&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AID&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-38&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3084;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; (ss) DNA &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04;, deaminating cytidines&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (IgH) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xACFC; Ig &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM)&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC791; cytidine deaminase, IgH &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; (S) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; Ig &#xBCC0;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; (V) exons. &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 38&#xC5D0; phosphorylated &#xBCF4;&#xC870; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A (RPA), ssDNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB978; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC6D0;&#xC870; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xBCA0;&#xB080; S &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; V exons &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;, &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xC758; &#xD0C8; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778; &#xC6D0;&#xC870; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 38 (S38) &#xBC0F; CSR &#xB610;&#xB294; SHM S38 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xB17C;&#xC758; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC6D0;&#xC870; S38 &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; (AID(S38A)), WT &#xC6D0;&#xC870; (AID(WT)) Ssdna&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC6D0;&#xC870;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xB300;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC0DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC6D0;&#xC870; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;. B &#xC140; homozygous AID(S38A) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; CSR&#xACFC; SHM &#xC0DD; RPA&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; AID(S38A)&#xC758; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xACFC; &#xC1FC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; haploinsufficient AID(S38A)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CSR CSR &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC70;&#xC758; &#xBC30;&#xACBD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; AID(WT), &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; haploinsufficient&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB354;&#xC6B1; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6D0;&#xC870; S38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; CSR&#xACFC; SHM&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6D0;&#xC870; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xC808; CSR&#xACFC; SHM s38&#xC640; RPA &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6D0;&#xC870; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa (AID) es una sola cadena (ss) de ADN espec&#xED;fico de la citidina deaminasa que inicia la cadena pesada de Ig (IgH) recombinaci&#xF3;n de cambio de clase (CSR) e Ig hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM) por cytidines desaminar dentro, respectivamente, IgH interruptor (S) y las regiones variables de Ig exones de la regi&#xF3;n (V). AYUDA que es fosforilada en el residuo de serina 38 interact&#xFA;a con la prote&#xED;na de replicaci&#xF3;n A acceso (EPR), una prote&#xED;na de uni&#xF3;n ssDNA, para promover la desaminaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n de doble hebra del ADN in vitro, que, junto con otras pruebas, sugiere que la ayuda de manera similar puede ganar a la transcripci&#xF3;n las regiones y los exones V in vivo. Sin embargo, el papel fisiol&#xF3;gico de la fosforilaci&#xF3;n de la AID en el residuo de serina 38 (S38), e incluso la exigencia de los residuos S38, con respecto a la RSE o SHM ha sido objeto de debate. Para solucionar este problema, se utiliz&#xF3; la orientaci&#xF3;n de genes para generar un locus del rat&#xF3;n AYUDA end&#xF3;geno que produce la AID en el que S38 es sustituido por alanina (AID (S38A)), una forma mutante de la ayuda que retiene la actividad catal&#xED;tica similar en ssDNA que la AID WT (AID (WT)). Las c&#xE9;lulas B homocigotos para el AID (S38A) mutaci&#xF3;n muestran un considerable deterioro de la RSE y SHM, se correlaciona con la incapacidad de la AID (S38A) para interactuar con el EPR end&#xF3;geno. Por otra parte, los ratones haploinsufficient de la ayuda (S38A) se han deteriorado a&#xFA;n m&#xE1;s severamente la RSC en comparaci&#xF3;n con los ratones haploinsufficient de la ayuda (WT), con niveles de responsabilidad social reducido a cerca de los niveles de fondo. Estos resultados demuestran de forma inequ&#xED;voca que la integridad del sitio AYUDA S38 fosforilaci&#xF3;n es necesaria para la normal de la RSE y la SHM en ratones y apoyamos firmemente el papel de la fosforilaci&#xF3;n de la AID en el S38 y la interacci&#xF3;n del EPR en la regulaci&#xF3;n de la RSE y la SHM.

Integridad de la AID serina-38 fosforilaci&#xF3;n del sitio es cr&#xED;tico para la recombinaci&#xF3;n de clase Switch y hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica en ratones

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; Ig &#x57FA;&#x56E0;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x79F0;&#x4E3A; Ig &#x91CD;&#x94FE; CSR (&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF09; &#x548C;&#x53D8;&#x91CF;&#x533A;&#x57DF;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; Ig &#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728; (&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;) &#x591A;&#x5143;&#x5316;&#x6210;&#x719F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; DNA &#x4FEE;&#x9970;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x88AB;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9; &#xFF08;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6D3B;&#x5316; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x3002;&#x63F4;&#x52A9; post-transcriptionally &#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; microRNA &#x8C03;&#x63A7;&#x3001; &#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x7A7F;&#x68AD;&#x3001; &#x6CDB;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CD5;&#x89C4;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9664;&#x63F4;&#x52A9;&#x5728; Ser(38) &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x9996;&#x5148;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9; Ser(38) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x89C4;&#x4F8B; &#x300B; &#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x5B83;&#x53D1;&#x6325;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x89D2;&#x8272;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; DNA &#x6C28; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027; Ser38 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Human and mouse Ig genes are diversified in mature B-cells by distinct processes known as Ig heavy-chain CSR (class switch recombination) and Ig variable-region exon SHM (somatic hypermutation). These DNA-modification processes are initiated by AID (activation-induced cytidine deaminase), a DNA cytidine deaminase predominantly expressed in activated B-cells. AID is post-transcriptionally regulated via multiple mechanisms, including microRNA regulation, nucleocytoplasmic shuttling, ubiquitination and phosphorylation. Among these regulatory processes, AID phosphorylation at Ser(38) has been a focus of particularly intense study and debate. In the present paper, we discuss recent biochemical and mouse genetic studies that begin to elucidate the functional significance of AID Ser(38) phosphorylation in the context of the evolution of this mode of AID regulation and the potential roles that it may play in activated B-cells during a normal immune response.

Regulation of activation-induced cytidine deaminase DNA deamination activity in B-cells by Ser38 phosphorylation.

L&#x26;#39;homme et de la souris les g&#xE8;nes d&#x26;#39;Ig sont diversifi&#xE9;s dans les cellules B matures par des processus distincts connus comme la cha&#xEE;ne lourde Ig RSE (commutation isotypique) et Ig variable exon r&#xE9;gion SHM (hypermutation somatique). Ces proc&#xE9;d&#xE9;s d&#x26;#39;ADN-modification sont initi&#xE9;es par l&#x26;#39;AID (d&#xE9;saminase induite par activation de cytidine), une cytidine d&#xE9;saminase ADN essentiellement exprim&#xE9; dans les cellules B activ&#xE9;es. AID est post-transcriptionnel r&#xE9;gul&#xE9; par des m&#xE9;canismes multiples, y compris la r&#xE9;glementation microARN, nucl&#xE9;ocytoplasmique navette, l&#x26;#39;ubiquitination et la phosphorylation. Parmi ces processus de r&#xE9;glementation, la phosphorylation AID au Ser (38) a &#xE9;t&#xE9; un objet d&#x26;#39;&#xE9;tude particuli&#xE8;rement intense et le d&#xE9;bat. Dans le pr&#xE9;sent document, nous discutons des derni&#xE8;res biochimiques et de la souris les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques qui commencent &#xE0; &#xE9;lucider la signification fonctionnelle de l&#x26;#39;AID Ser (38) la phosphorylation dans le contexte de l&#x26;#39;&#xE9;volution de ce mode de r&#xE8;glement sur l&#x26;#39;aide et les r&#xF4;les potentiels qu&#x26;#39;elles peuvent jouer dans B activ&#xE9;s les cellules au cours d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse immunitaire normale.

R&#xE9;gulation de l&#x26;#39;activation induite par l&#x26;#39;activit&#xE9; cytidine d&#xE9;saminase d&#xE9;samination d&#x26;#39;ADN dans les cellules B par phosphorylation Ser38

Mensch und Maus-Ig-Gene sind diversifiziert in Reifen B-Zellen durch unterschiedliche Prozesse bekannt als Ig schwere Kette CSR (Klasse Switch Rekombination) und Ig Variable-Region Exon SHM (somatische Hypermutation). Diese DNA-Modifikation-Prozesse werden durch Beihilfen (induziert durch Aktivierung Cytidin-Deaminase), ein DNA-Cytidin-Deaminase &uuml;berwiegend ausgedr&uuml;ckt in aktivierten B-Zellen eingeleitet. Hilfe ist post-transcriptionally &uuml;ber mehrere Mechanismen, einschlie&szlig;lich MicroRNA-Verordnung, Nucleocytoplasmic pendelt, Ubiquitination und Phosphorylierung reguliert. Unter dieser regulatorischen Prozesse wurde Hilfe Phosphorylierung an Ser(38) ein Schwerpunkt der besonders intensiven Studiums und des Diskurses. In dem vorliegenden Papier diskutieren wir aktuelle biochemische und Maus genetische Studien, die anfangen, die funktionelle Bedeutung der Beihilfe Ser(38) Phosphorylierung im Zusammenhang mit der Entwicklung dieses Verkehrstr&auml;gers Beihilfenregelung und die m&ouml;glichen Rollen, die es bei aktivierten B-Zellen, w&auml;hrend eine normale Immunantwort spielen kann zu erhellen.

Regelung der Aktivierung induziert Cytidin Desaminase DNA Deamination T&auml;tigkeit in B-Zellen durch Ser38 Phosphorylierung.

Umano e geni Ig del mouse sono diversificate nei linfociti B maturi da processi distinti conosciuti come Ig catena pesante CSR (ricombinazione switch di classe) ed esone variabile-regione di Ig SHM (ipermutazione somatica). Questi processi di modificazione del DNA sono iniziati dagli aiuti (deaminasi della citidina attivazione indotta), un deaminasi citidina DNA espressa prevalentemente in cellule B attivate. AIUTO post-transcriptionally &egrave; regolata tramite meccanismi multipli, compresi regolamento microRNA, nucleo-citoplasmatici spola, ubiquitination e fosforilazione. Tra questi processi normativi, la fosforilazione di aiuto a Ser(38) &egrave; stato un focus di studio particolarmente intenso e di dibattito. Nel presente documento, si parler&agrave; di recenti studi biochimici e mouse genetici che iniziano per chiarire il significato funzionale di fosforilazione di aiuto Ser(38) nel contesto dell&#39;evoluzione di questa modalit&agrave; di regolamento degli aiuti e i ruoli potenziali che possono giocare in B-cellule attivate durante una normale risposta immunitaria.

Regolamento di attivazione indotta citidina deaminasi deaminazione attivit&agrave; DNA in cellule B da fosforilazione Ser38.

&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;Ig&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;Ig&#x91CD;&#x9396;CSR&#xFF08;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF09;&#x3068;Ig&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;SHM&#xFF08;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x719F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;AID&#xFF08;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;DNA&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AID&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;microRNA&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3084;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;38&#xFF09;&#x306E;AID&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x71B1;&#x5FC3;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AID&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;AID&#x306E;Ser&#xFF08;38&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

Ser38&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;DNA&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; CSR (&#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;) &#xBC0F; Ig &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED; exon SHM (&#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC219; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; DNA &#xC218;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC870; (cytidine &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase) DNA cytidine deaminase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC870;&#xB294; microRNA &#xADDC;&#xC81C;, nucleocytoplasmic &#xC600;&#xC8E0;, ubiquitination &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; post-transcriptionally. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; ser(38)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC870; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD2B9;&#xD788; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD1A0;&#xB860;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xADDC;&#xC815; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC870; Ser(38) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB17C;&#xC758;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase DNA &#xD0C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Ser38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Derechos Humanos y de los genes del rat&#xF3;n Ig se han diversificado en las c&#xE9;lulas B maduras por distintos procesos conocidos como Ig de la cadena pesada de RSE (recombinaci&#xF3;n de cambio de clase) y Ig variable regi&#xF3;n ex&#xF3;n SHM (hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica). Estos procesos de modificaci&#xF3;n del ADN-son iniciados por la AID (la activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa), una citidina deaminasa ADN expresa predominantemente en las c&#xE9;lulas B activadas. AID es post-transcripcional regulado a trav&#xE9;s de m&#xFA;ltiples mecanismos, incluyendo la regulaci&#xF3;n microRNA, nucleocytoplasmic ubiquitinaci&#xF3;n yendo y viniendo, y la fosforilaci&#xF3;n. Entre estos procesos de regulaci&#xF3;n, la fosforilaci&#xF3;n de la AID en la Ser (38) ha sido un foco de estudio y debate particularmente intenso. En el presente trabajo, se discuten los &#xFA;ltimos estudios gen&#xE9;ticos bioqu&#xED;micos y el rat&#xF3;n que comienzan a dilucidar el significado funcional de la AID Ser (38) fosforilaci&#xF3;n en el contexto de la evoluci&#xF3;n de este modo de regulaci&#xF3;n de la AID y la posible funci&#xF3;n que puede desempe&#xF1;ar en el activo B las c&#xE9;lulas durante una respuesta inmunitaria normal.

Regulaci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n inducida por la actividad citidina deaminasa desaminaci&#xF3;n del ADN en las c&#xE9;lulas B por la fosforilaci&#xF3;n de Ser38

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x91CD;&#x94FE; (&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;) &#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4; (CSR) &#x548C;&#x8D85; Ig &#x53EF;&#x53D8;&#x533A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02; (&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;) &#x5728; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; deaminating cytidines &#x886C;&#x5E95; DNA &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x548C;&#x975E;&#x6A21;&#x677F;&#x94FE;&#x4E0A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6A21;&#x677F; DNA &#x94FE;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5F53;&#x6742;&#x4EA4;&#x65B0;&#x751F; RNA &#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x4E2A;&#x8C1C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x7275;&#x8FDE; RNA exosome&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE; RNA &#x52A0;&#x5DE5;/&#x964D;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x3001; &#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD; DNA &#x94FE;&#x5230;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;B &#x6CBF;&#x88AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B; CSR&#xFF0C;RNA exosome &#x63F4;&#x52A9;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3001; &#x9644;&#x7740;&#x5728;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x5F00;&#x5173;&#x533A;&#x57DF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x6700;&#x4F73;&#x4F01;&#x4E1A;&#x793E;&#x4F1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; RNA exosome &#x548C;&#x91CD;&#x7EC4; RNA exosome &#x6838;&#x5FC3;&#x590D;&#x6742;&#x4F20;&#x6388;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63F4;&#x52A9;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2; DNA &#x8131;&#x6C28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9655;&#x897F;&#x795E;&#x6728;&#x886C;&#x5E95;&#x4E24;&#x80A1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x76D1;&#x89C6;&#x673A;&#x68B0;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x6297;&#x4F53;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

RNA exosome &#x76EE;&#x6807;&#x63F4;&#x52A9;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CC;&#x9762; DNA &#x57FA;&#x7247;&#x4E24;&#x80A1;&#x3002;

Activation-induced cytidine deaminase (AID) initiates immunoglobulin (Ig) heavy-chain (IgH) class switch recombination (CSR) and Ig variable region somatic hypermutation (SHM) in B lymphocytes by deaminating cytidines on template and nontemplate strands of transcribed DNA substrates. However, the mechanism of AID access to the template DNA strand, particularly when hybridized to a nascent RNA transcript, has been an enigma. We now implicate the RNA exosome, a cellular RNA-processing/degradation complex, in targeting AID to both DNA strands. In B lineage cells activated for CSR, the RNA exosome associates with AID, accumulates on IgH switch regions in an AID-dependent fashion, and is required for optimal CSR. Moreover, both the cellular RNA exosome complex and a recombinant RNA exosome core complex impart robust AID- and transcription-dependent DNA deamination of both strands of transcribed SHM substrates in vitro. Our findings reveal a role for noncoding RNA surveillance machinery in generating antibody diversity.

The RNA exosome targets the AID cytidine deaminase to both strands of transcribed duplex DNA substrates.

Activation-induced cytidine d&#xE9;saminase (AID) initie des immunoglobulines (Ig) de recombinaison de la cha&#xEE;ne lourde (IgH) de commutation de classe des entreprises (RSE) et Ig r&#xE9;gion variable hypermutation somatique (SHM) dans les lymphocytes B par d&#xE9;saminante cytidines sur mod&#xE8;le et des brins d&#x26;#39;ADN de substrats nontemplate transcrits. Cependant, le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; l &#x26;#39;AID brin d&#x26;#39;ADN matrice, en particulier lorsqu&#x26;#39;elles sont hybrid&#xE9;es &#xE0; une transcription ARN naissante, a &#xE9;t&#xE9; une &#xE9;nigme. Nous avons maintenant impliquer le exosomes ARN, un complexe RNA-processing/degradation cellulaire, en ciblant l&#x26;#39;aide &#xE0; deux brins d&#x26;#39;ADN. Dans les cellules de lign&#xE9;e B activ&#xE9;s pour la RSE, les associ&#xE9;s d&#x26;#39;ARN exosomes avec l&#x26;#39;AID, s&#x26;#39;accumule sur les r&#xE9;gions de commutation IgH dans un mode d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;aide, et est n&#xE9;cessaire pour la RSE optimale. En outre, &#xE0; la fois le complexe ARN cellulaire exosomes et un complexe d&#x26;#39;ARN recombinant coeur exosomes de r&#xE9;pandre AIDE-et robuste de la transcription d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ADN d&#xE9;samination des deux brins de transcrite SHM substrats in vitro. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le de surveillance pour les machines ARN non codant pour g&#xE9;n&#xE9;rer la diversit&#xE9; des anticorps.

Le Exosome ARN cible le Cytidine Deaminase AID pour les deux brins de l&#x26;#39;ADN double brin Transcribed Substrats

Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID) initiiert Immunglobuline (Ig) schwere-Kette (IgH) Klasse Switch Rekombination (CSR) und Ig Variable Region somatische Hypermutation (SHM) in B-Lymphozyten, indem deaminating Cytidines auf Vorlage und nicht auf Vorlagen basierende Str&auml;nge transkribierte DNA-Substrate. Der Mechanismus der Hilfe Zugang zu der Vorlage-DNA-Strang, wurde insbesondere dann, wenn auf eine entstehende RNA-Transkript hybridisiert ein R&auml;tsel jedoch. Wir jetzt implizieren die RNA Exosome, komplexe zellul&auml;re RNA-Verarbeitung/Abbau, ins Visier nehmen Hilfe an beiden DNA-Str&auml;nge. In B-Linie-Zellen aktiviert f&uuml;r CSR verkn&uuml;pft mit Hilfe der RNA-Exosome, sammelt IgH Switch Regionen in einer Weise Hilfe abh&auml;ngig, und f&uuml;r optimale CSR ist erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus vermitteln die komplexen zellul&auml;ren RNA-Exosome und ein rekombinantes RNA Exosome Kernkomplex robuste Beihilfen - und Transkription-abh&auml;ngigen DNA Deamination von beide Str&auml;nge der transkribierten SHM-Substrate, die in-vitro. Unsere Ergebnisse zeigen eine Rolle f&uuml;r nichtkodierende RNA-&Uuml;berwachung-Maschinen bei der Erzeugung von Antik&ouml;rper-Vielfalt.

Die RNA-Exosome zielt auf die Hilfe-Cytidin-Desaminase auf beide Str&auml;nge der transkribierten duplex DNA-Substrate.

Deaminasi attivazione indotta citidina (aiuto) avvia immunoglobuline (Ig) catene pesanti (IgH) classe switch ricombinazione (CSR) e Ig regione variabile ipermutazione somatica (SHM) nei linfociti B deammina cytidines sul modello e non template ciocche di substrati DNA trascritti. Tuttavia, il meccanismo di accesso aiuti a filo del DNA template, particolarmente quando ibridato a una trascrizione di RNA nascente, &egrave; stato un enigma. Abbiamo ora coinvolgono il RNA exosome, un complesso RNA-elaborazione/degradazione cellulare, in aiuto di targeting di due filamenti di DNA. In cellule di lignaggio B attivate per la RSI, il RNA exosome associa gli aiuti, si accumula sulle regioni switch IgH in maniera aiuto-dipendente ed &egrave; necessaria per la RSI ottimale. Inoltre, sia il cellulare RNA exosome complesso e un nucleo di exosome RNA complesso ricombinante impartire deaminazione DNA robusto aiuto - e trascrizione-dipendente di due fili di substrati SHM trascritti in vitro. I nostri risultati rivelano un ruolo per macchinari di sorveglianza RNA non codificante nel generare diversit&agrave; dell&#39;anticorpo.

il RNA exosome obiettivi la deaminasi della citidina aiuti a due filoni di trascritti substrati duplex di DNA.

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;DNA&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x975E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x9396;&#x306B;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;Ig&#xFF09;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Ig&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHM&#xFF09;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;RNA&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x92F3;&#x578B;DNA&#x9396;&#x3078;&#x306E;AID&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8B0E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;DNA&#x9396;&#x306B;AID&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;RNA&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;RNA-processing/degradation&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x3001;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002; CSR&#x3001;AID&#x306E;RNA&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;Associates&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x7CFB;&#x7D71;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AID&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x3067;&#x306E;IgH&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;CSR&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;RNA&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;RNA&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B3;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;AID&#x3068;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;SHM&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9396;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;DNA&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x5316;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30CE;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x30B5;&#x30FC;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

RNA&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9396;&#x306B;AID&#x306E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; cytidine deaminase (&#xC6D0;&#xC870;) &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; DNA &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xACFC; &#xBE44;&#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0; cytidines deaminating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig) &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (IgH) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xACFC; Ig &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation (SHM) B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C; DNA &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCD08;&#xAE30; RNA &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; hybridized &#xB54C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB450; DNA &#xAC00;&#xB2E5;&#xC744; &#xC6D0;&#xC870; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; RNA-&#xCC98;&#xB9AC;/&#xC800;&#xD558; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; RNA exosome &#xC5F0;&#xB8E8;. B &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, RNA exosome &#xC6D0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; IgH &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; CSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; RNA exosome &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; RNA exosome &#xCF54;&#xC5B4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; SHM &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xC885;&#xC18D; DNA &#xD0C8;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xBA70;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; noncoding RNA &#xAC10;&#xC2DC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

RNA exosome &#xC6D0;&#xC870; cytidine deaminase &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xC774;&#xC911; DNA &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n inducida por la citidina deaminasa (AID) inicia inmunoglobulina (Ig) de recombinaci&#xF3;n de la cadena pesada (IgH) cambio de clase (CSR) y la regi&#xF3;n variable de Ig hipermutaci&#xF3;n som&#xE1;tica (SHM) en los linfocitos B por desaminar cytidines en la plantilla y las hebras nontemplate de sustratos de ADN transcrito. Sin embargo, el mecanismo de acceso AID a la cadena de ADN plantilla, particularmente cuando se hibridan a una transcripci&#xF3;n de ARN naciente, ha sido un enigma. Ahora implican el exosoma ARN, un complejo RNA-processing/degradation celular, en la orientaci&#xF3;n de la ayuda de dos hebras de ADN. En las c&#xE9;lulas de linaje B activadas para la RSE, el ARN asocia exosoma con la AID, se acumula en las regiones del interruptor CIB en una forma dependiente de la ayuda, y es necesario para una &#xF3;ptima RSE. Adem&#xE1;s, tanto el complejo ARN celular exosoma y un complejo ARN recombinante n&#xFA;cleo exosoma impartir robusto AID y la transcripci&#xF3;n dependiente de la desaminaci&#xF3;n de ADN de ambas hebras de transcrito sustratos SHM in vitro. Nuestros resultados revelan un papel para la maquinaria de vigilancia no codificante del ARN en la generaci&#xF3;n de diversidad de anticuerpos.

El ARN exosoma Objetivos de la citidina deaminasa AID para ambas cadenas de ADN de doble h&#xE9;lice transcritas Sustratos

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 17 (IL-17&#xFF09;-&#x751F;&#x4EA7;&#x8F85;&#x52A9; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;T (H) 17 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; ROR&gamma;t &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x672C;&#x8EAB;&#x548C; ROR&gamma;t &#x9488;&#x5BF9; Il17 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7C7B;-&#x5F00;&#x5173; (CSR) &#x91CD;&#x7EC4;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A7;&#x5236;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; Bcl-6 &#x53CA; c-&#x519C;&#x6797;&#x90E8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x8F85;&#x52A9; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;T(FH) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD8;&#x539F;&#x5230; Batf(-/-) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; T(FH) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700; Bcl-6 &#x53CA; c-&#x519C;&#x6797;&#x90E8;&#x5171;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A7;&#x5236;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; &#xFF08;&#x63F4;&#x52A9;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x8A8A;&#x672C;&#x4ECB;&#x5165;&#x91CD;&#x94FE;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x91CD;&#x94FE;&#x6052;&#x5B9A;&#x533A; &#xFF08;I(H)-C(H))&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8C03;&#x8282;&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x68D2;&#x7684;&#x8F6C;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x3002;

The transcription factor BATF controls the differentiation of interleukin 17 (IL-17)-producing helper T cells (T(H)17 cells) by regulating expression of the transcription factor RORÎ³t itself and RORÎ³t target genes such as Il17. Here we report the mechanism by which BATF controls in vivo class-switch recombination (CSR). In T cells, BATF directly controlled expression of the transcription factors Bcl-6 and c-Maf, both of which are needed for development of follicular helper T cells (T(FH) cells). Restoring T(FH) cell activity to Batf(-/-) T cells in vivo required coexpression of Bcl-6 and c-Maf. In B cells, BATF directly controlled the expression of both activation-induced cytidine deaminase (AID) and of germline transcripts of the intervening heavy-chain region and constant heavy-chain region (I(H)-C(H)). Thus, BATF functions at multiple hierarchical levels in two cell types to globally regulate switched antibody responses in vivo.

The transcription factor BATF controls the global regulators of class-switch recombination in both B cells and T cells.

Le facteur de transcription BATF contr&#xF4;le de la diff&#xE9;renciation de l&#x26;#39;interleukine 17 (IL-17) de production de lymphocytes T auxiliaires (T (H) 17 cellules) en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ROR&#x3B3;t facteur de transcription elle-m&#xEA;me et les g&#xE8;nes cibles ROR&#x3B3;t comme IL17. Nous rapportons ici le m&#xE9;canisme par lequel BATF contr&#xF4;le in vivo de classe interrupteur recombinaison des entreprises (RSE). Dans les cellules T, BATF directement command&#xE9; expression des facteurs de transcription Bcl-6 et c-Maf, qui tous deux sont n&#xE9;cessaires pour le d&#xE9;veloppement de cellules T auxiliaires folliculaires (T (FH) cellules). Restaurer l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules T (FH) d&#x26;#39;BATF (- / -) dans les cellules T in vivo de co-expression requise Bcl-6 et c-Maf. Dans les cellules B, BATF directement command&#xE9; &#xE0; la fois l&#x26;#39;expression de la cytidine d&#xE9;saminase induite par activation (AID) et des transcriptions de lign&#xE9;e germinale de l&#x26;#39;intervalle de cha&#xEE;ne lourde et la r&#xE9;gion constante de cha&#xEE;ne lourde r&#xE9;gion (I (H)-C (H)). Ainsi, les fonctions BATF &#xE0; de multiples niveaux hi&#xE9;rarchiques dans deux types de cellules &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle mondiale r&#xE9;guler les r&#xE9;ponses d&#x26;#39;anticorps in vivo commut&#xE9;s.

Le facteur de transcription BATF Contr&#xF4;le des r&#xE9;gulateurs globaux de la classe-interrupteur recombinaison dans les cellules B et cellules T

Der Transkriptionsfaktor BATF steuert die Differenzierung der Interleukin 17 (IL-17)-Herstellung von T-Helferzellen (T (H) 17-Zellen) durch Regulierung der Expression des Transkriptionsfaktors ROR&gamma;t Ziel selbst und ROR&gamma;t Gene wie Il17. Hier berichten wir den Mechanismus durch welche, den, den, den BATF Steuerelemente in-vivo-Klasse-Rekombination (CSR) Switch. BATF direkt kontrolliert Ausdruck der Transkription Faktoren im T-Zellen Bcl-6 und c-Maf, die f&uuml;r die Entwicklung des follikul&auml;ren Helfer T Zellen (T(FH)) erforderlich sind. Wiederherstellung T(FH) Zellaktivit&auml;t zu in-vivo-Batf(-/-) T-Zellen ben&ouml;tigt Coexpression von Bcl-6 und c-Maf. In B-Zellen kontrolliert BATF direkt den Ausdruck sowohl Aktivierung induziert Cytidin-Deaminase (AID) und von Keimbahn Mitschriften der eingreifenden Heavy-Kette-Region und st&auml;ndige schwere Kette Region (I(H)-C(H)). So BATF Funktionen bei mehreren Hierarchieebenen in zwei Zelltypen, Global geschaltete Antik&ouml;rperantworten in-vivo zu regulieren.

Der Transkriptionsfaktor BATF steuert die globalen Regulatoren der Klasse-Switch Rekombination in B-Zellen und T-Zellen.

Il fattore di trascrizione BATF controlla la differenziazione dell&#39;interleuchina-17 (IL 17)-produzione di cellule T helper (cellule T (H) 17) regolando l&#39;espressione del fattore di trascrizione ROR&gamma;t stessa e ROR&gamma;t target geni come Il17. Qui riportiamo il meccanismo da cui BATF controlli in vivo classe-interruttore di ricombinazione (CSR). Nelle cellule T, espressione di BATF direttamente controllata della trascrizione fattori Bcl-6 e c-Maf, entrambi i quali sono necessari per lo sviluppo di cellule T helper follicolari (cellule T(FH)). Ripristinare l&#39;attivit&agrave; delle cellule T(FH) Batf(-/-) T cellule in vivo necessaria coexpression di Bcl-6 e c-Maf. Nelle cellule B, BATF controllato direttamente l&#39;espressione di entrambi deaminasi della citidina indotta da attivazione (aiuto) e di trascrizioni germinale della frapposizione regione della catena pesante e costante pesante catena regione (I(H)-C(H)). Cos&igrave;, funzioni di BATF a pi&ugrave; livelli gerarchici in due tipi di cellule per regolare globalmente risposte anticorpali commutata in vivo.

Il fattore di trascrizione BATF controlla i regolatori globali della classe-interruttore ricombinazione in entrambe le cellule B e le cellule T.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;BATF&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;ROR&#x3B3;t&#x81EA;&#x4F53;&#x3084;Il17&#x3068;&#x3057;&#x3066;ROR&#x3B3;t&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;17&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#xFF08;IL-17&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;T&#xFF08;H&#xFF09;17&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;BATF&#x306F;&#x3001;in vivo&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;CSR&#xFF09;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BATF&#x76F4;&#x63A5;&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;T&#xFF08;FH&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;Bcl-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-Maf&#x7FA4;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;Bcl-6&#x3068;c-Maf&#x7FA4;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5171;&#x306B;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;BATF&#x306B;T&#xFF08;FH&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BATF&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AID&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x4ECB;&#x5728;&#x91CD;&#x9396;&#x9818;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x5E38;&#x91CD;&#x9396;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;I&#xFF08;H&#xFF09;-C&#xFF08;H&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;BATF&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;BATF&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#xB7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; BATF &#xC81C;&#xC5B4; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 17&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; (IL-17)-&#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Ror&gamma;t&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; T &#xC138;&#xD3EC; (T (H) 17 &#xC140;) &#xC790;&#xCCB4;&#xC640; ROR&gamma;t &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Il17 &#xB4F1;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;-&#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (CSR)&#xB294; BATF &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC5B4; BATF &#xC2DD; Bcl-6&#xC640; c-&#xB18D;&#xB9BC; &#xBD80;, &#xB458; &#xB2E4; follicular &#xBCF4;&#xC870; T &#xC138;&#xD3EC; (T(FH) &#xC138;&#xD3EC;)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; Batf(-/-) T &#xC138;&#xD3EC; T(FH) &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; Bcl-6&#xC640; c-&#xB18D;&#xB9BC; &#xBD80;&#xC758; coexpression&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; BATF &#xC9C1;&#xC811; &#xC911;&#xAC04; &#xC911; &#xCCB4;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC77C;&#xC815; &#xC911; &#xCCB4;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED; (I(H)-C(H)) &#xBC88;&#xC9F8; &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC758; &#xB450; cytidine &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; deaminase (&#xC6D0;&#xC870;)&#xC758; &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD658; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB450;&#xAC00;&#xC9C0; &#xC140; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xC218;&#xC900; BATF &#xAE30;&#xB2A5;.

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; BATF B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El factor de transcripci&#xF3;n BATF controla la diferenciaci&#xF3;n de la interleucina 17 (IL-17) que producen c&#xE9;lulas T cooperadoras (T (H) 17 c&#xE9;lulas) mediante el control de la expresi&#xF3;n del factor de transcripci&#xF3;n ROR&#x3B3;t s&#xED; y de los genes diana tales como ROR&#x3B3;t Il17. Aqu&#xED; presentamos el mecanismo por el cual controla el BATF en vivo de clase de recombinaci&#xF3;n de cambio (RSE). En las c&#xE9;lulas T, BATF controlada directamente la expresi&#xF3;n de los factores de transcripci&#xF3;n Bcl-6 y C-Maf, ambos de los cuales son necesarios para el desarrollo de c&#xE9;lulas T auxiliares foliculares (T (FH) c&#xE9;lulas). Restauraci&#xF3;n de T (FH) de actividad de las c&#xE9;lulas del BATF (- / -) las c&#xE9;lulas T en la co-expresi&#xF3;n de Bcl vivo requerido-6 y c-Maf. En las c&#xE9;lulas B, BATF controlada directamente la expresi&#xF3;n de ambos citidina desaminasa inducida por activaci&#xF3;n (AID) y de las transcripciones de l&#xED;nea germinal de la intervenci&#xF3;n de la cadena pesada y la regi&#xF3;n constante de cadena pesada regi&#xF3;n (I (H)-C (H)). Por lo tanto, las funciones del BATF en m&#xFA;ltiples niveles jer&#xE1;rquicos en dos tipos de c&#xE9;lulas para regular a nivel mundial cambiaron las respuestas de anticuerpos in vivo.

El factor de transcripci&#xF3;n BATF Controla los reguladores globales de la recombinaci&#xF3;n de clase-switch tanto en las c&#xE9;lulas B y c&#xE9;lulas T

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Phosphorylation of mammalian eukaryotic translation initiation factor 6 and its Saccharomyces cerevisiae homologue Tif6p: evidence that phosphorylation of Tif6p regulates its nucleocytoplasm... Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 12917340	2003
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Uttiya Basu

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